Aromasin

Popis pro Aromasin

Tablety Aromasin® pro perorální podávání obsahují 25 mg exemestanu a nevratný inaktivátor steroidní aromatázy. Exemestan je chemicky popisován jako 6-methylenandrosta-14-diene-317-dione. Jeho molekulární vzorec je C ₂₀ H ₂₄ O ₂ a jeho strukturální vzorec je následující:

Aktivní složkou je bílá až mírně žlutý krystalický prášek s molekulovou hmotností 296,41. Exemestan je volně rozpustný v n n-dimethylformamidu rozpustný v methanolu a prakticky nerozpustný ve vodě.

Každá tableta aromasinu obsahuje následující neaktivní složky: Mannitol Crospovidon Polysorbát 80 Hypromellosu Colloidální křemík oxid oxid mikrokrystalická celulóza Sodnát škrob glykolát magnezium stearát simethicon polyethylenoglykol 6000 mgnesium karbonanát methanate -oxid methanat itrabonát methanat.

Použití pro aromasin

Adjuvantní léčba postmenopauzálních žen

Aromasin je indikován pro adjuvantní léčbu postmenopauzálních žen s estrogenem-receptorem pozitivním rakovinou prsu, které obdržely dva až tři roky tamoxifenu a jsou přepnuty na Aromasin pro dokončení celkem pět po sobě jdoucích let adjuvantní hormonální terapie [viz viz Klinické studie ].

Pokročilá rakovina prsu u postmenopauzálních žen

Aromasin je indikován pro léčbu pokročilého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen, jejichž onemocnění postupovalo po terapii tamoxifenu [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro aromasin

Doporučená dávka

Doporučená dávka aromasinu u časného a pokročilého karcinomu prsu je jedna tableta 25 mg jednou denně po jídle.

• Adjuvantní léčba postmenopauzálních žen s estrogenem-receptorem pozitivním raným karcinomem prsu, které obdržely dva až tři roky tamoxifenu a jsou přepnuty na aromasin pro dokončení celkem pět po sobě jdoucích let adjuvantní hormonální terapie.
• Léčba pokročilého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen, jejichž onemocnění postupovalo po terapii tamoxifenu.

Modifikace dávky

Současné použití silných induktorů CYP 3A4 snižuje expozici exemestanu u pacientů, kteří dostávají aromasin se silným induktorem CYP 3A4, jako je rifampicin nebo fenytoin, doporučená dávka aromasinu je 50 mg jednou denně po jídle [viz viz viz [viz viz [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Aromasin Tablety jsou kulaté biconvex a off-bílé až mírně šedé. Každá tableta obsahuje 25 mg exemestanu. Tablety jsou vytištěny na jedné straně s číslem 7663 v černé barvě.

Skladování a manipulace

Aromasin Tablety jsou kulaté biconvex a off-bílé až mírně šedé. Každá tableta obsahuje 25 mg exemestanu. Tablety jsou vytištěny na jedné straně s číslem 7663 v černé barvě.

Aromasin je zabalen do lahví HDPE s uzávěrem šroubu odolné vůči dítěti dodávaným v balíčcích 30 tablet.

30 -tablet hdpe láhev - NDC 0009-7663-04

Pomáhá Claritin s nachlazením

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky pro aromasin

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Snížení hustoty minerálů kostí (BMD) [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Adjuvantní terapie

Níže popsané údaje odrážejí expozici Aromasinu u 2325 postmenopauzálních žen s rakovinou prsu. Tolerovatelnost aromasinu u žen po menopauze s časným rakovinou prsu byla hodnocena ve dvou dobře kontrolovaných studiích: studie IES [viz viz Klinické studie ] a studie 027 (randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená paralelní studie skupiny speciálně navržená k posouzení účinků exemestanu na hormony metabolismu kostních lipidů a koagulační faktory po dobu 2 let léčby).

Střední doba trvání adjuvantní léčby byla 27,4 měsíců a 27,3 měsíce u pacientů, kteří dostávali aromasin nebo tamoxifen ve studii IES, a 23,9 měsíců u pacientů dostávajících aromasin nebo placebo v studii 027. Střední doba trvání pozorování po randomizaci pro aromasin byla 34,5 měsíce a tamoxifen byla 34,6 měsíce. Střední doba pozorování byla 30 měsíců pro obě skupiny ve studii 027.

Některé nežádoucí účinky, které se očekávaly na základě známých farmakologických vlastností a profilů vedlejších účinků testovacích léčiv, byly aktivně hledány prostřednictvím pozitivního kontrolního seznamu. Příznaky a příznaky byly hodnoceny ze závažnosti pomocí CTC v obou studiích. V rámci studie IES byla přítomnost některých nemocí/podmínek monitorována prostřednictvím pozitivního kontrolního seznamu bez posouzení závažnosti. Jednalo se o infarkt myokardu Ostatní kardiovaskulární poruchy gynekologické poruchy Osteoporóza osteoporotických zlomenin jiné primární rakoviny a hospitalizace.

V rámci studie IES se došlo u 6% a 5% pacientů, kteří dostávali aromasin a tamoxifen, a u 12% a 4,1% pacientů, kteří dostávali exemestan nebo placebo, došlo ke 5% pacientů.

Úmrtí v důsledku jakékoli příčiny byla hlášena u 1,3% pacientů s příkladem a 1,4% pacientů léčených tamoxifenem ve studii IES. Na příkladu došlo k 6 úmrtí na příhodu ve srovnání s 2 na tamoxifenu. Došlo k 5 úmrtím v důsledku srdečního selhání na exemestanovém rameni ve srovnání s 2 na tamoxifenu.

Výskyt srdečních ischemických příhod (infarkt myokardu angina a ischemie myokardu) byl 1,6% u pacientů léčených příkladem a 0,6% u pacientů léčených tamoxifenem ve studii IES. Srdeční selhání bylo pozorováno u 0,4% pacientů léčených příkladem a 0,3% pacientů léčených tamoxifenem.

In the adjuvant treatment of early breast cancer the most common adverse reactions occurring in ≥10% of patients in any treatment group (AROMASIN vs. tamoxifen) were hot flushes (21% vs. 20%) fatigue (16% vs. 15%) arthralgia (15% vs. 9%) headache (13% vs. 11%) insomnia (12% vs. 9%) and increased sweating (12% vs. 10%). Míra přerušení v důsledku AES byla podobná mezi aromasinem a tamoxifenem (6% vs. 5%). Incidence srdečních ischemických příhod (infarkt myokardu angina a ischemie myokardu) byly aromasin 1,6% tamoxifen 0,6%. Výskyt srdečního selhání: Aromasin 0,4% Tamoxifen 0,3%.

Červené kvasinkové rýžové vedlejší účinky cukrovky

V tabulce 2 jsou uvedeny v tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky a nemoci ve výskytu léčby-nevyžádaných nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádou listin, včetně všech příčin, včetně všech příčin a vyskytují se s incidencí ≥ 5% v obou léčebné skupině studie IES během jednoho měsíce od konce léčby.

Tabulka 2. Incidence (%) nežádoucích účinků všech stupňů ¹ a Illnesses Occurring in (≥5%) of Patients in Any Treatment Group in Study Ies in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer

Ve studii IES ve srovnání s tamoxifenem aromasinem byl spojen s vyšším výskytem událostí u poruch muskuloskeletu a poruch nervového systému, včetně následujících událostí, které se vyskytují s frekvencí nižší než 5% (osteoporóza [4,6% vs. 2,8%] osteochondrosis a osteonen [2,6. Syndrom [2,4% vs. 0,2%] a neuropatie [0,6% vs. 0,1%]). Průjem byl také častější ve skupině s příkladem (NULL,2% vs. 2,2%). Klinické zlomeniny byly hlášeny u 94 pacientů, kteří dostávali exemestan (NULL,2%) a 71 pacientů, kteří dostávali tamoxifen (NULL,1%). Po průměrném trvání terapie asi 30 měsíců a průměrné sledování asi 52 měsíců byl pozorován na mírně vyšší frekvenci ve skupině aromasinu ve srovnání s tamoxifenem (NULL,7% Vs. <0.1%). The majority of patients on Aromasin with gastric ulcer received concomitant treatment with non-steroidal anti-inflammatory agents a/or had a prior history.

Tamoxifen was associated with a higher incidence of muscle cramps [3.1% vs. 1.5%] thromboembolism [2.0% vs. 0.9%] endometrial hyperplasia [1.7% vs. 0.6%] a uterine polyps [2.4% vs. 0.4%].

Běžné nežádoucí účinky, které se vyskytují ve studii 027, jsou popsány v tabulce 3.

Tabulka 3. Incidence vybraných léčebných nepříznivých účinků všech CTC stupňů* vyskytujících se u ≥ 5% pacientů v obou pažích ve studii 027

Léčba pokročilého karcinomu prsu

Celkem 1058 pacientů bylo léčeno exemestanem 25 mg jednou denně v programu klinických studií. Jedna smrt byla považována za pravděpodobně související s léčbou s příkladem; 80letá žena se známým onemocněním koronárních tepen měla infarkt myokardu s vícenásobným selháním orgánů po 9 týdnech po léčbě studie. V programu Klinických studií 3% pacientů přerušilo léčbu exemestanem z důvodu nežádoucích účinků 2,7% pacientů ukončených exemestan během prvních 10 týdnů léčby.

Ve srovnávací studii byly nežádoucí účinky hodnoceny u 358 pacientů léčených aromasinem a 400 pacientů léčených acetátem megestrol. Méně pacientů, kteří dostávali aromasin, přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům než u pacientů léčených acetátem megestrol (2% vs. 5%). Nežádoucí účinky, které byly považovány za léčivé nebo neurčité příčiny, zahrnovaly návaly horka (13% vs. 5%) nevolnost (9% vs. 5%) únava (8% vs. 10%) zvýšené pocení (4% vs. 8%) a zvýšené chuti k acestrolu a acegestrolu. Podíl pacientů s nadměrným přírůstkem hmotnosti (> 10% jejich základní hmotnosti) byl významně vyšší u acetátu megestrol než u aromasinu (17% vs. 8%).

Při léčbě pokročilého karcinomu prsu Mezi nejčastější nežádoucí účinky patřily proplachování teplých (13% vs. 5%) nevolnost (9% vs. 5%) únavy (8% vs. 10%) zvýšené pocení (4% vs. 8%) a zvýšené chuť k jídlu (3% vs. 6%) pro aromasin a acegestrol.

Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky všech CTC stupňů bez ohledu na kauzalitu hlášenou u 5% nebo více pacientů ve studii léčených buď aromasinem nebo megestrol acetátem.

Tabulka 4. Incidence (%) nežádoucích účinků všech stupňů* a příčin se vyskytuje u ≥ 5% pokročilých pacientů s rakovinou prsu v každé léčebné rameni ve srovnávací studii

Nežádoucí účinky jakékoli příčiny (od 2% do 5%) uvedené ve srovnávací studii u pacientů, kteří dostávali aromasin 25 mg jednou denně, byly generalizované slabosti patologická zlomenina patologická zlomenina bronchitida sinusitida vyrábějící infekce močových cest a lymfedém.

Další nežádoucí účinky jakékoli příčiny pozorované v celkovém programu klinických studií (n = 1058) u 5%nebo více pacientů léčených příkladem 25 mg jednou denně, ale ne ve srovnávací studii, zahrnovala bolest v nádorových místech (8%) asthenii (6%) a horečku (5%). Nežádoucí účinky jakékoli příčiny hlášené u 2% až 5% všech pacientů léčených příkladem 25 mg v celkovém programu klinických studií, ale ne ve srovnávací studii, zahrnovala bolest hypoesthezie na hrudi bolest na hrudi a artralgii zad kosterní bolest v infekci horní respirační trakt faryngitis alopecis.

Post-Marketing Experience

Během schválení Aromasinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému - přecitlivělost

Hepatobiliární poruchy - hepatitida včetně cholestatické hepatitidy

Nervový system disorders - Parestézie

Muskuloskeletální a connective tissue disorder - tenosynovitida stenosans

Poruchy kůže a podkožní tkáně - Akutní generalizovaná exanthematózní pustulosis Urticaria Pruritus

Lékové interakce pro aromasin

Léky, které vyvolávají CYP 3A4

Společné lékárny, které indukují CYP 3A4 (např. Rifampicin fenytoin karbamazepin fenobarbital nebo wort sv. Jana), mohou výrazně snížit expozici exemestanu. U pacientů, kteří také dostávají silný induktor CYP 3A4, se doporučuje modifikace dávky [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Varování pro Aromasin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Aromasin

Snížení hustoty minerálů kostí (BMD)

Snížení hustoty minerálů kostí (BMD) se v průběhu času pozoruje při použití příkladu. Tabulka 1 popisuje změny v BMD z výchozí hodnoty na 24 měsíců u pacientů, kteří dostávají exemestan, ve srovnání s pacienty, kteří dostávají tamoxifen (IES) nebo placebo (027). Současné použití suplementace vitamínu D bisfosfonátů a vápníku nebylo povoleno.

Tabulka 1. Procento změny BMD z výchozí hodnoty na 24 měsíců Exemestane vs. Control ¹

Během adjuvantní léčby u žen s exemestanem s osteoporózou nebo ohroženým osteoporózou by měla mít při zahájení léčby formálně hodnocenou hustotu minerálů kostních posouzeno. Sledujte pacienty s cílem ztráty hustoty kostních minerálů a podle potřeby léčbu.

Hodnocení vitamínu D.

Rutinní hodnocení hladin vitaminu D 25-hydroxy před zahájením léčby inhibitorem inhibitoru aromatázy by mělo být provedeno v důsledku vysoké prevalence nedostatku vitamínu D u žen s rakovinou prsu (EBC). Ženy s nedostatkem vitamínu D by měly dostávat doplnění vitamínem D.

Podávání s agenti obsahujícími estrogeny

Aromasin should not be coadministered with systemic estrogen-containing agents as these could interfere with its pharmacologic action.

Laboratorní abnormality

U pacientů s časným karcinomem prsu byl výskyt hematologických abnormalit běžných kritérií toxicity (CTC) ≥1 ve skupině s léčbou příkladem ve srovnání s tamoxifenem nižší. Výskyt abnormalit stupně CTC 3 nebo 4 byl v obou léčebných skupinách nízký (přibližně 0,1%). Přibližně 20% pacientů, kteří dostávali exemestan v klinických studiích v pokročilém karcinomu prsu, došlo k CTC stupně 3 nebo 4 lymfocytopenie. Z těchto pacientů mělo 89% již existující lymfopenii nižšího stupně. Čtyřicet procent pacientů se při léčbě zotavilo nebo se zlepšilo na menší závažnost. Pacienti neměli významné zvýšení virových infekcí a nebyly pozorovány žádné oportunní infekce. Zvýšení hladiny séra AST ALT allkalin fosfatázy a gama glutamyl transferázy> 5krát vyšší hodnota normálního rozsahu (tj. ≥ CTC stupeň 3) byla zřídka hlášena u pacientů léčených pro pokročilý rakovina prsu, ale zdá se většinou připisovatelná základní přítomnosti jater a/nebo kostních metastáz. Ve srovnávací studii u pokročilých pacientů s rakovinou prsu CTC byl CTC 3 nebo 4 zvýšen gama glutamyl transferáza bez zdokumentovaných důkazů o jaterní metastázování u 2,7% pacientů léčených aromasinem a u 1,8% pacientů léčených megestrol acetátem.

U pacientů s časným zvýšením rakoviny prsu v bilirubinu alkalické fosfatáze a kreatininu byly častější u pacientů, kteří dostávali exemestan, než tamoxifen nebo placebo. Zvýšení bilirubinu-engoentu s léčbou (jakýkoli stupeň CTC) se vyskytly u 5% pacientů s příkladem a 0,8% pacientů s tamoxifenem ve studii meziskupiny (IES) a u 7% pacientů léčených příkladem vs. 0% placeboových pacientů ve studii 027. Zvýšení CTC stupně 3–4 v bilirubinu došlo u 0,9% pacientů léčených příkladem ve srovnání s 0,1% pacientů léčených tamoxifenem. Alkaline phosphatase elevations of any CTC grade occurred in 15% of exemestane treated patients on the IES compared to 2.6% of tamoxifen treated patients and in 14% of exemestane treated patients compared to 7% of placebo treated patients in study 027. Creatinine elevations occurred in 6% of exemestane treated patients and 4.3% of tamoxifen treated patients on the IES and in 6% of Exemestanem léčili pacienti a 0% pacientů s placebem ve studii 027.

Používejte u žen premenopauzů

Aromasin is not indicated for the treatment of breast cancer in premenopausal women.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku aromasinu může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat způsobila podávání příkladu příkladu těhotných potkanů ​​a králíků zvýšený výskyt potratů a embryo-fetální toxicity. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby aromasinem a po dobu 1 měsíce po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

Kostní účinky

Poraďte se pacientům, že aromasin snižuje úroveň estrogenu v těle. To může vést ke snížení hustoty minerálů kostí (BMD) v průběhu času. Čím nižší je BMD, tím větší je riziko osteoporózy a zlomeniny [viz Varování a preventivní opatření ].

Ostatní látky obsahující estrogeny

Radí pacientům, že by neměli brát látky obsahující estrogeny, zatímco berou aromasin, protože tito by mohli narušit jeho farmakologický účinek [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Používejte u žen premenopauzů

Poraďte pacientům, že aromasin není určen pro léčbu rakoviny prsu u premenopauzálních žen [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu, že expozice během těhotenství nebo do 1 měsíce před početí může vést k poškození plodu. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k používání účinné antikoncepce při užívání aromasinu a po dobu 1 měsíce po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby aromasinem a po dobu 1 měsíce po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouletá studie karcinogenity u myší v dávkách 50 150 a 450 mg/kg/den exemestan (sonda) vedla ke zvýšenému výskytu hepatocelulárních adenomů a/nebo karcinomů v obou pohlavích na vysoké úrovni dávky. Plazmatická AUC (0–24HR) při vysoké dávce byla 2575 ± 386 a 5667 ± 1833 ng.hr/ml u mužů a žen (přibližně 34 a 75 a 75 a 75 a AUC u postmenopauzálních pacientů při doporučené klinické dávce). U samců myší při vysoké dávce 450 mg/kg/den byl pozorován zvýšený výskyt renálních tubulárních adenomů. Protože dávky testované na myších nedosáhly neoplastických nálezů MTD v jiných orgánech než játra a ledviny.

U potkanů ​​byla provedena samostatná studie karcinogenity v dávkách 30 100 a 315 mg/kg/den exemestanu (sonda) po dobu 92 týdnů u mužů a 2 let u žen. U žen nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenní aktivity až do nejvyšší dávky testované 315 mg/kg/den. Studie samců potkanů ​​byla neprůkazná, protože byla předčasně ukončena v 92. týdnu. V nejvyšší dávkové plazmatickém AUC (0–24HR) hladiny u samců (1418 ± 287 ng.hr/ml) a žen (2318 ± 1067 ng.hr/ml) byly potkany o 19 a 31 stop vyšší než u pacientů s postmenopausalem.

Exemestan was not mutagenic in vitro v bakteriích (test Ames) nebo savčích buňkách (v79 čínský křeček plicní buňky). Exemestan byl klastogenní v lidských lymfocytech in vitro bez metabolické aktivace, ale nebyla klastogenní nadarmo (test Microlukleus v kostní dřeni myší). Exemestan nezvýšil neplánovanou syntézu DNA v hepatocytech potkana při testování in vitro .

V pilotní reprodukční studii u potkanů ​​byly samci potkanů ​​léčeny dávkami 125–1000 mg/kg/den, který začíná 63 dní před soužití a během soužití. Neošetřené samice potkanů ​​vykazovaly sníženou plodnost, když byly spářeny s muži ošetřenými ≥ 500 mg/kg/den exemestanem (≥ 200násobek doporučené lidské dávky na mg/m ² základ). V samostatné studii byl příkladem žen potkanů ​​podáván při 4–100 mg/kg/den, který začal 14 dní před pářením a do 15 nebo 20 nebo 20 těhotenství. Exemestan zvýšil placentární hmotnosti na ≥ 4 mg/kg/den (≥1,5krát lidská dávka na mg/m ² základ). Exemestan nevykazoval žádné účinky na chování ovariálních funkcí a rychlost početí u potkanů ​​podávanými dávkami až 20 mg/kg/den (přibližně 8násobek doporučené lidské dávky na mg/m ² základ); Snížení průměrné velikosti vrhu a tělesné hmotnosti plodu spolu se zpožděnou osifikací však bylo prokázáno při ≥ 20 mg/kg/den. Obecně toxikologické studie ve vaječníku včetně hyperplazie zvýšení incidence ovariálních cyst a snížení korpora lutea byly pozorovány s variabilní frekvencí u myší potkanů ​​a psů v dávkách, které se pohybovaly od 3–20násobku lidské dávky na mg/m mg/m ² základ.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech a jeho mechanismu účinku aromasin může při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu [viz [Viz Klinická farmakologie ]. Limited human data from case reports are insufficient to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of exemestane to pregnant rats a rabbits caused increased incidence of abortions embryo-fetal toxicity a prolonged gestation with abnormal or difficult labor [see Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích reprodukce zvířat u potkanů ​​a králíků způsobil embryo-fetální toxicitu a byl potrat. Radioaktivita související s ¹⁴ C-exemestan překročil placentu potkanů ​​po perorálním podání 1 mg/kg exemestanu. Koncentrace exemestanu a jeho metabolitů byla přibližně ekvivalentní v krvi matek a plodu. Když byli potkany podávány exemestan od 14 dnů před pářením až do 15 nebo 20 dnů těhotenství a obnovení po dobu 21 dnů laktace, bylo pozorováno zvýšení hmotnosti placentátu při 4 mg/kg/den (přibližně 1,5násobek doporučené lidské denní dávky na mg/m ² základ). Zvýšené resorpce Snížený počet živých plodů snížil retardovanou hmotnost plodu prodloužené těhotenství a abnormální nebo obtížná práce byla pozorována v dávkách rovnajících se nebo větší než 20 mg/kg/den (přibližně 7,5násobek doporučené denní dávky na Mg/m ² základ). Denní dávky exemestanu podávané králíkům během organogeneze způsobily snížení hmotnosti placentátu při 90 mg/kg/den (přibližně 70násobek doporučené denní dávky na Mg/m ² základ) a v přítomnosti potratů toxicity mateřské toxicity Zvýšení resorpcí a snížení tělesné hmotnosti plodu bylo pozorováno při 270 mg/kg/den. Nebyly zaznamenány žádné malformace, když byl exemestan podáván těhotným potkanům nebo králíkům během období organogeneze v dávkách až 810 a 270 mg/kg/den (přibližně 320 a 210krát větší než doporučená lidská dávka na mg/m m ² základ).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti exemestanu v lidském mléce nebo o jeho účincích na kojenou kojeneckou nebo mléko. Exemestan je přítomen v mléce potkana v koncentracích podobných mateřské plazmě [viz Data ]. Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants from Aromasin advise a woman not to breastfeed during treatment with Aromasin a for 1 month after the final dose.

Data

Radioaktivita související s exemestanem se objevila v mléce potkana do 15 minut od ústního podávání radioaktivně značeného exemestanu. Koncentrace příkladu a jeho metabolitů byly přibližně ekvivalentní v mléce a plazmě potkanů ​​po dobu 24 hodin po jedné perorální dávce 1 mg/kg ¹⁴ C-exety.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Těhotenství testing is recommended for females of reproductive potential within seven days prior to initiating Aromasin.

místa k levnému ubytování

Antikoncepce

Ženy

Aromasin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Aromasin a for 1 month after the final dose.

Neplodnost

Na základě nálezů u zvířat může být plodnost mužů a žen narušena léčbou aromasinem [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Poškození jater

AUC exemestanu byla zvýšena u subjektů s mírným nebo závažným poškozením jater (Childs-Pugh B nebo C) [Viz Klinická farmakologie ]. However based on experience with exemestane at repeated doses up to 200 mg daily that demonstrated a moderate increase in non life-threatening adverse reactions dosage adjustment does not appear to be necessary.

Poškození ledvin

AUC exemestanu byla zvýšena u subjektů s mírným nebo těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <35 mL/min/1.73 m ² ) [Viz Klinická farmakologie ]. However based on experience with exemestane at repeated doses up to 200 mg daily that demonstrated a moderate increase in non life-threatening adverse reactions dosage adjustment does not appear to be necessary.

Informace o předávkování pro aromasin

Klinické studie byly prováděny s příkladem, který byl podáván jako jediná dávka zdravým ženským dobrovolníkům v dávkách až 800 mg a denně po dobu 12 týdnů pro postmenopauzální ženy s pokročilým karcinomem prsu v dávkách až 600 mg. Tyto dávky byly dobře tolerovány. Neexistuje žádný specifický protijed k předávkám a léčba musí být symptomatická. Je uvedena obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních funkcí a úzkého pozorování pacienta.

Mužské dítě (věk neznámé) náhodně požíval 25 mg tabletu exemestanu. Počáteční fyzikální vyšetření bylo normální, ale krevní testy provedly 1 hodinu po požití indikované leukocytóze (WBC 25000/mm ³ s 90% neutrofilů). Krevní testy se opakovaly 4 dny po incidentu a byly normální. Nebyla podána žádná léčba.

U úmrtnosti na myši byla pozorována po jediné perorální dávce exemestanu 3200 mg/kg nejnižší testovaná dávka (asi 640násobek doporučené lidské dávky na mg/m mg/m ² základ). U potkanů ​​a psů byla úmrtnost pozorována po jednotlivých perorálních dávkách exemestanu 5000 mg/kg (asi 2000krát doporučená lidská dávka na mg/m ² základ) a 3000 mg/kg (asi 4000krát více doporučená lidská dávka na mg/m ² základ).

Křevy byly pozorovány po jednotlivých dávkách exemestanu 400 mg/kg a 3000 mg/kg u myší a psů (přibližně 80 a 4000krát více doporučená lidská dávka na mg/m ² základ).

Kontraindikace pro aromasin

Aromasin is contraindicated in patients with a known přecitlivělost to the drug or to any of the excipients.

Klinická farmakologie for Aromasin

Mechanismus působení

Růst buněk rakoviny prsu může být závislý na estrogenu. Aromatáza je hlavním enzymem, který přeměňuje androgeny na estrogeny jak u žen před a postmenopauzálními. Zatímco hlavním zdrojem estrogenu (primárně estradiolu) je vaječník u premenopauzálních žen hlavním zdrojem cirkulujících estrogenů u postmenopauzálních žen pochází z přeměny enzytázových a estradionů) v estrogenu (estrogeny) v estradionu v estradionu v estradionu v estradionu.

Exemestan is an irreversible steroidal aromatase inactivator structurally related to the natural substrate arostenedione. It acts as a false substrate for the aromatase enzyme a is processed to an intermediate that binds irreversibly to the active site of the enzyme causing its inactivation an effect also known as suicide inhibition. Exemestan significantly lowers circulating estrogen concentrations in postmenopausal women but has no detectable effect on adrenal biosynthesis of corticosteroids or aldosterone. Exemestan has no effect on other enzymes involved in the steroidogenic pathway up to a concentration at least 600 times higher than that inhibiting the aromatase enzyme.

Farmakodynamika

Účinek na estrogeny

Postmenopauzálním ženám s pokročilým rakovinou prsu bylo podáno více dávek příkladu v rozmezí od 0,5 do 600 mg/den. Potlačení plazmatického estrogenu (estradiol estron a estron sulfát) bylo pozorováno počínaje 5mg denní dávkou exemestanu s maximálním potlačením nejméně 85% až 95% dosaženého v dávce 25 mg. Exemestan 25 mg denně snížil aromatizaci celého těla (měřeno injekcí radioaktivně značeného androstenedionu) o 98% u postmenopauzálních žen s rakovinou prsu. Po jedné dávce exemestanu 25 mg došlo k maximálnímu potlačení cirkulujících estrogenů 2 až 3 dny po dávkování a přetrvávalo po dobu 4 až 5 dnů.

Účinek na kortikosteroidy

Ve více dávkových studiích s dávkami až 200 mg denně byla posouzena selektivita exemestanu zkoumáním jeho účinku na nadledvinky. Exemestan neovlivnil sekreci kortizolu nebo aldosteronu na začátku nebo v reakci na ACTH při jakékoli dávce. Při léčbě exemestanu tedy není tedy nutná žádná glukokortikoidní nebo mineralokortikoidní substituční terapie.

Další endokrinní účinky

Exemestan does not bind significantly to steroidal receptors except for a slight affinity for the arogen receptor (0.28% relative to dihydrotestosterone). The binding affinity of its 17-dihydrometabolite for the arogen receptor however is 100 times that of the parent compound. Daily doses of exemestane up to 25 mg had no significant effect on circulating levels of arostenedione dehydroepiarosterone sulfate or 17-hydroxyprogesterone a were associated with small decreases in circulating levels of testosterone. Increases in testosterone a arostenedione levels have been observed at daily doses of 200 mg or more. A dose-dependent decrease in sex hormone binding globulin (SHBG) has been observed with daily exemestane doses of 2.5 mg or higher. Slight nondose-dependent increases in serum luteinizing hormone (LH) a follicle-stimulating hormone (FSH) levels have been observed even at low doses as a consequence of feedback at the pituitary level. Exemestan 25 mg denně had no significant effect on thyroid function [free triiodothyronine (FT3) free thyroxine (FT4) a thyroid stimulating hormone (TSH)].

Účinky koagulace a lipidů

Ve studii 027 žen postmenopauzálních s časným karcinomem prsu léčených příkladem (n = 73) nebo placebem (n = 73) nedošlo ke změně koagulačních parametrů aktivovaných částečným tromboplastinovým časem [apt] protrombinem [pt] a fibrinogenem. Plazmatický HDL cholesterol byl snížen o 6–9% u pacientů léčených příkladem; Celkový cholesterol LDL cholesterol triglyceridy apolipoprotein-A1 apolipoprotein-B a lipoprotein-A se nezměnily. U pacientů léčených příkladem bylo také pozorováno 18% nárůst hladin homocysteinu ve srovnání s 12% nárůstem pozorovaným u placeba.

Farmakokinetika

Po perorálním podání zdravých postmenopauzálních žen v plazmatických koncentracích příkladu klesá polyexponenciálně s průměrným terminálním poločasem asi 24 hodin. Farmakokinetika exemestanu je poměrná po jednom (10 až 200 mg) nebo opakovaném perorálním dávkách (NULL,5 až 50 mg). Po opakovaných denních dávkách exemestanu 25 mg plazmatických koncentrací nezměněného léčiva jsou podobné hladinám měřeným po jedné dávce. Farmakokinetické parametry u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu po jednotlivých nebo opakovaných dávkách byly porovnány s těmi u zdravých postmenopauzálních žen. Po opakované dávkování bylo průměrné ústní clearance u žen s pokročilým karcinomem prsu o 45% nižší než ústní clearance u zdravých postmenopauzálních žen s odpovídající vyšší systémovou expozicí. Průměrné hodnoty AUC po opakovaných dávkách u žen s rakovinou prsu (NULL,4 ng · H/ml) byly asi dvakrát u zdravých žen (NULL,4 ng · H/ml).

Vstřebávání

Zdálo se, že po perorálním podávání exemestanu je absorbován rychleji u žen s rakovinou prsu než u zdravých žen s průměrným TMAX 1,2 hodiny u žen s rakovinou prsu a 2,9 hodiny u zdravých žen. Přibližně 42% radioaktivně značeného exemestanu bylo absorbováno z gastrointestinálního traktu. Snídaně s vysokým obsahem tuku zvýšila AUC a CMAX exemestanu o 59% a 39% ve srovnání se státem na lačno.

Rozdělení

Exemestan is distributed extensively into tissues. Exemestan is 90% bound to plasma proteins a the fraction bound is independent of the total concentration. Albumin a α ₁ 1-kyselý glykoprotein přispívají k vazbě. Distribuce exemestanu a jeho metabolitů do krvinek je zanedbatelná.

Metabolismus

Exemestan is extensively metabolized with levels of the unchanged drug in plasma accounting for less than 10% of the total radioactivity. The initial steps in the metabolism of exemestane are oxidation of the methylene group in position 6 a reduction of the 17-keto group with subsequent formation of many secondary metabolites. Each metabolite accounts only for a limited amount of drug-related material. The metabolites are inactive or inhibit aromatase with decreased potency compared with the parent drug. One metabolite may have arogenic activity [see Farmakodynamika ]. Studies using human liver preparations indicate that cytochrome P 450 3A4 (CYP 3A4) is the principal isoenzyme involved in the oxidation of exemestane. Exemestan is metabolized also by aldoketoreductases.

Odstranění

Po podání radioaktivně značeného příkladu zdravých pomenopauzálních žen byla kumulativní množství radioaktivity vylučované v moči a výkalech podobné (42 ± 3% v moči a 42 ± 6% ve výkalech během 1-týdenního sběrného období). Množství léčiva vylučovaného nezměněného moči bylo menší než 1% dávky.

Amlodipin besylát 10mg tablety nežádoucí účinky

Konkrétní populace

Geriatric

Ve farmakokinetických pokusech byly studovány zdravé postmenopauzální ženy ve věku 43 až 68 let. Změny související s věkem v příkladní farmakokinetice nebyly v tomto věkovém rozmezí pozorovány.

Pohlaví

Farmakokinetika exemestanu po podávání jediného 25-mg tabletu na zdravé muže na půst (průměrný věk 32 let) byla podobná farmakokinetice příkladu u zdravých postmenopauzálních žen (průměrný věk 55 let).

Rasa

Vliv rasy na farmakokinetiku příkladu nebyl vyhodnocen.

Poškození jater

Farmakokinetika exemestanu byla zkoumána u subjektů s mírným nebo těžkým poškozením jater (Childs-Pugh B nebo C). Po jediné 25 mg perorální dávce byl AUC exemestanu přibližně 3krát vyšší než u zdravých dobrovolníků.

Poškození ledvin

AUC exemestanu po jedné dávce 25 mg byl přibližně 3krát vyšší u subjektů s mírnou nebo těžkou renální nedostatečností (clearance kreatininu <35 mL/min/1.73 m ² ) ve srovnání s AUC u zdravých dobrovolníků.

Dětský

Farmakokinetika exemestanu nebyla studována u pediatrických pacientů.

Studie interakce léčiva

Exemestan does not inhibit any of the major CYP isoenzymes including CYP 1A2 2C9 2D6 2E1 a 3A4. In a pharmacokinetic interaction study of 10 healthy postmenopausal volunteers pretreated with potent CYP 3A4 inducer rifampicin 600 mg daily for 14 days followed by a single dose of exemestane 25 mg the mean plasma Cmax a AUC 0–∞ of exemestane were decreased by 41% a 54% respectively [see Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

V klinické farmakokinetické studii souběžně podává ketoconazol Silný inhibitor CYP 3A4 žádný významný vliv na exemestane farmakokinetiku. Ačkoli žádné další formální studie interakce léčiva léčiva s inhibitory nebyly provedeny významné účinky na clearance exmestanu inhibitory CYP isoenzymu, se zdají být nepravděpodobné.

Klinické studie

Adjuvantní léčba u rakoviny prsu

Meziskupinová studie 031 (IES) byla randomizovaná dvojitě slepá multicentrická nadnárodní studie porovnávající exmestan (25 mg/den) vs. tamoxifenu (20 nebo 30 mg/den) u postmenopauzálních žen s rakovinou prsu. Pacienti, kteří zůstali bez onemocnění po přijetí adjuvantní terapie tamoxifenem po dobu 2 až 3 let, byli randomizováni, aby dostali další 3 nebo 2 roky aromasinu nebo tamoxifenu, aby dokončili celkem 5 let hormonální terapie.

Primárním cílem studie bylo zjistit, zda z hlediska přežití bez onemocnění bylo účinnější přejít na aromasin, spíše než pokračovat v terapii tamoxifenu po zbytek pěti let. Přežití bez onemocnění bylo definováno jako doba od randomizace do času lokální nebo vzdálené recidivy kontralaterálního invazivního rakoviny prsu nebo smrti z jakékoli příčiny.

Sekundárním cílem bylo porovnat dva režimy z hlediska celkového přežití a dlouhodobé snášenlivosti. Rovněž byl vyhodnocen čas na kontralaterální invazivní invazivní karcinom prsu a vzdálené přežití bez recidivy.

Celkem 4724 pacientů v analýze úmyslného léčby (ITT) bylo randomizováno na aromasin (tablety exemestanu) 25 mg jednou denně (n = 2352) nebo nadále dostávat tamoxifen jednou denně při stejné dávce před přijetím randomizace (n = 2372). Demografické a základní charakteristiky nádorů jsou uvedeny v tabulce 5. Předchozí terapie rakoviny prsu je shrnuta v tabulce 6.

Tabulka 5. Demografické a základní charakteristiky nádoru ze studie IES postmenopauzálních žen s rakovinou prsu (populace ITT)

Tabulka 6. Předchozí terapie rakoviny prsu u pacientů ve studii IES u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu (populace ITT)

Po mediánu trvání terapie 27 měsíců a se středním sledováním 34,5 měsíce bylo hlášeno 213 ve skupině Aromasin a 307 ve skupině Tamoxifen (tabulka 7).

Tabulka 7. Události primárního koncového bodu (populace ITT)

Přežití bez onemocnění v populaci záměru k léčbě bylo statisticky významně zlepšeno [poměr rizika (HR) = 0,69 95% CI: 0,58 0,82 p = 0,00003 Tabulka 8) v rameni aromasinu ve srovnání s ramenem tamoxifenu. V hormonální receptorové subpopulaci představující přibližně 85% přežití bez onemocnění studie pacientů bylo také statisticky významně zlepšeno (HR = 0,65 95% CI: 0,53 0,79 p = 0,00001) v aromasinové rameni ve srovnání s ramenem Tamoxifen. Konzistentní výsledky byly pozorovány u podskupin u pacientů s negativním nebo pozitivním onemocněním uzlu a pacientů, kteří měli nebo nedostali předchozí chemoterapii.

Celková aktualizace přežití při 119 měsících středního sledování neprokázala žádný významný rozdíl mezi dvěma skupinami s 467 úmrtími (NULL,9%) ve skupině Aromasin a 510 úmrtími (NULL,5%) ve skupině tamoxifenu.

Tabulka 8. Účinnost je výsledky studie IES u postmenopauzálních žen s rakovinou prsu

Obrázek 1.. Přežití bez onemocnění ve studii IES u postmenopauzálních žen s rakovinou prsu (ITT populace)

Léčba pokročilého karcinomu prsu

Exemestan 25 mg administered once daily was evaluated in a raomized double-blind multicenter multinational comparative study a in two multicenter single-arm studies of postmenopausal women with advanced breast cancer who had disease progression after treatment with tamoxifen for metastatic disease or as adjuvant therapy. Some patients also have received prior cytotoxic therapy either as adjuvant treatment or for metastatic disease.

Primárním účelem těchto tří studií bylo vyhodnocení míry objektivní odezvy (úplná odpověď [Cr] a částečná reakce [PR]). Ve srovnávací studii byl také hodnocen čas na progresi nádoru a celkové přežití. Míra odezvy byla hodnocena na základě kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) a ve srovnávací studii byla předložena externímu přezkumu, který byl oslepen při léčbě pacienta. Ve srovnávací studii bylo 769 pacientů randomizováno, aby dostávali aromasin (tablety exemestanu) 25 mg jednou denně (n = 366) nebo megestrol acetát 40 mg čtyřikrát denně (n = 403). Demografické a základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9. Demografie a základní charakteristiky ze srovnávací studie postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, jejichž nemoc po terapii tamoxifenu postupovala

Výsledky účinnosti ze srovnávací studie jsou uvedeny v tabulce 10. Objektivní míra odezvy pozorovaná ve dvou léčebných ramenech ukázala, že aromasin se nelišil od megestrol acetátu. Míra odezvy na Aromasin ze dvou pokusů s jedním ramenem byla 23,4% a 28,1%.

Tabulka 10. Účinnost je výsledkem srovnávací studie postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, jejíž nemoc po terapii tamoxifenu postupovala

V léčebných skupinách došlo k příliš málo úmrtí, aby bylo možné vyvodit závěry o celkových rozdílech v přežití. Kaplan-Meierova křivka pro čas do progrese nádoru ve srovnávací studii je znázorněna na obrázku 2.

Obrázek 2. Čas do progrese nádoru ve srovnávací studii postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, jehož nemoc po terapii tamoxifenu postupovala

Informace o pacientovi pro aromasin

Aromasin ^®
(Ah Rome Ah Sin)
(Exemestane) tablety

Co je Aromasin?

Aromasin is used in women who are past menopause for the treatment of:

• Časná rakovina prsu (rakovina, která se nerozšiřuje mimo prsa) u žen, které:
  • mít rakovinu, která potřebuje růst ženského hormonálního estrogenu a
  • podstoupili další ošetření pro rakovinu prsu a
  • vzali tamoxifen po dobu 2 až 3 let a
  • přecházejí na Aromasin, aby dokončili 5 let v řadě hormonální terapie.
• Pokročilá rakovina prsu (rakovina, která se rozšířila) po léčbě tamoxifenem a nefungovala nebo již nefunguje.

Není známo, zda je Aromasin bezpečný a účinný u dětí.

Nebereme aromasin, pokud jste alergické na aromasin nebo některou ze složek v aromasinu. Úplný seznam složek v Aromasinu naleznete na konci tohoto letáku.

Než vezmete aromasin, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• stále mají menstruační období (nejsou minulá menopauza). Aromasin je pouze pro ženy, které jsou minulé menopauze.
• mít slabé nebo křehké kosti (osteoporóza)
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání aromasinu během těhotenství nebo do 1 měsíce po otěhotnění může poškodit vaše nenarozené dítě.
  • Ženy who are able to become pregnant should have a pregnancy test within 7 days before starting treatment with Aromasin.
  • Ženy who are able to become pregnant should use effective birth control (contraceptive) during treatment with Aromasin a for 1 month after your last dose of Aromasin. Tell your doctor right away if you become pregnant or think you may be pregnant.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do mateřského mléka prochází aromasin. Během léčby aromasinem a po dobu 1 měsíce po poslední dávce aromasinu nekobejte.
• Mít problémy s játry nebo ledvinami.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Zejména řekněte svému lékaři, pokud užíváte léky, které obsahují estrogen, včetně jiné hormonální substituční terapie nebo antikoncepční pilulky nebo záplaty. Aromasin by neměl být užíván s léky, které obsahují estrogen, protože by mohly ovlivnit to, jak dobře aromasin funguje.

Jak mám brát aromasin?

• Vezměte Aromasin přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Vezměte si aromasin 1krát každý den po jídle.
• Pokud si vezmete příliš mnoho aromasinu, zavolejte svému lékaři hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky aromasinu?

Aromasin may cause serious side effects including:

jít na Scottovy levné letenky

• Ztráta kosti . Aromasin snižuje množství estrogenu ve vašem těle, což může v průběhu času snížit hustotu minerálních minerálů (BMD). To může zvýšit riziko zlomenin kostí nebo slabými a křehkými kosti (osteoporóza). Váš lékař může zkontrolovat své kosti během léčby aromasinem, pokud máte osteoporózu nebo ohrožujete osteoporózu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky aromasinu u žen s časným rakovinou prsu patří:

• HORKÉ záblesky
• cítit se unavený
• bolest kloubů
• bolest hlavy
• potíže se spánkem
• zvýšené pocení

Mezi nejčastější vedlejší účinky aromasinu u žen s pokročilým rakovinou prsu patří:

• HORKÉ záblesky
• nevolnost
• cítit se unavený
• zvýšené pocení
• zvýšená chuť k jídlu

Váš lékař provede krevní testy, aby zkontroloval hladinu vitamínu D před zahájením léčby aromasinem. Aromasin může způsobit sníženou plodnost u mužů a žen. Pokud máte obavy z plodnosti, promluvte si se svým lékařem.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky aromasinu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky

Jak mám ukládat aromasin?

• Ukládejte aromasin při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Aromasin a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání aromasinu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte aromasin pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte aromasinu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Aromasinu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Co je v Aromasinu?

Aktivní složka : Exemestan

Neaktivní ingredience : Mannitol Crospovidon Polysorbát 80 Hypromellosový koldidální křemíkový oxid oxid Mikrokrystalický celulózový celulóza Sodný Škrob Glykolát Magnesium Stearate Simethicon Polyethylenglykol 6000 sachróza uhličitan uhličitý oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid.

LAB-0399-9.1 Další informace najdete na www.aromasin.com nebo volejte na číslo 1-888-Aromasin (1-888-276-6274).

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv