Aptiom

Chemický název aptiom (eslicarbazepin acetát) je (S) -10-acetoxy-1011-dihydro-5hdibenz [BF] azepin-5-karboxamid. Aptiom je dibenz [BF] azepin-5-karboxamidový derivát. Jeho molekulární vzorec je C ₁₇ H ₁₆ N ₂ O ₃ a jeho molekulová hmotnost je 296,32. Chemická struktura je:

Aptiom je bílá až bílá krystalická pevná látka bez zápachu. Je nerozpustný v hexanu velmi mírně rozpustný ve vodných rozpouštědlech a rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je acetonový acetonitril a methanol.

Každá tableta aptiomu obsahuje 200 mg 400 mg 600 mg nebo 800 mg eslicarbazepinového acetátu a následující neaktivní složky: Croscarmellose sodný stearát a povidon.

Použití pro aptiom

Aptiom je indikován pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u pacientů ve věku 4 let a starších.

Dávkování pro aptiom

Důležité pokyny pro správu

Poskytněte pacientům, aby podávali aptiom buď jako celé, nebo jako drcené tablety. Poskytněte pacientům, aby si vzali aptiom buď s jídlem nebo bez jídla. Režim dávkování aptiomů závisí na hmotnosti věku a renální funkci.

Obecná doporučení dávkování

Monoterapie a doplňková terapie

Dospělí pacienti

Doporučená počáteční dávka aptiomu je 400 mg podávána orálně jednou denně. U některých pacientů může být léčba zahájena při 800 mg jednou denně, pokud potřeba snížení záchvatů převáží zvýšené riziko nežádoucích účinků během zahájení [viz viz Nežádoucí účinky ]. Dávka by měla být zvýšena v týdenních přírůstcích 400 mg na 600 mg na základě klinické odpovědi a snášenlivosti na doporučenou dávkování údržby 800 mg až 1600 mg jednou denně. U pacientů na monoterapii aptiom by měla být dávka údržby 800 mg obecně zvažována u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat 1200 mg denní dávky. U pacientů na přídavné terapii aptiom by měla být denní dávka 1600 mg obecně zvažována u pacientů, kteří nedosáhli uspokojivé odpovědi s dávkou 1200 mg denně.

Pediatričtí pacienti (4 až 17 let)

U pediatrických pacientů 4 až 17 let je doporučený režim dávkování závislý na tělesné hmotnosti a je podáván orálně jednou denně. Doporučená počáteční dávka aptiomu je uvedena v tabulce 1. dávkování by se mělo zvýšit na základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to častěji než jednou týdně. Titrační přírůstky by neměly překročit přírůstky uvedené v tabulce 1. Dávka denní údržby by neměla překročit dávkování údržby pro každý rozsah tělesné hmotnosti uvedené v tabulce 1.

Tabulka 1: Aptiom jednou denně rozvrh dávkování pro dětské pacienty ve věku 4 až 17 let

Modifikace dávkování s jinými antiepileptickými léky

Některé nežádoucí účinky se objevují častěji, když pacienti berou aptiom doplněk s karbamazepinem [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]. Karbamazepin však snižuje plazmatickou koncentraci eslicarbazepinu [viz Lékové interakce ]. Když jsou aptiom a karbamazepin užívány současně, může být nutná dávka aptiomu nebo karbamazepinu na základě účinnosti a snášenlivosti. U pacientů užívajících jiné enzymy indukující AED (tj. Fenobarbitální fenytoin a primidon) mohou být potřebné vyšší dávky aptiomu [viz viz Lékové interakce ].

Aptiom by neměl být považován za doplňkovou terapii s oxkarbazepinem.

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů se středním a těžkým poškozením ledvin (tj. Kreatininová vůle <50 mL/min) the initial titration a maintenance dosages should generally be reduced by 50%. Titration a maintenance dosages may be adjusted according to clinical response [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

Úpravy dávky nejsou vyžadovány u pacientů s mírným až středním poškozením jater. Použití aptiomu u pacientů s těžkým poškozením jater nebylo studováno a použití u těchto pacientů se nedoporučuje [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Přerušení aptiomu

Při přesahu aptiomu postupně snižuje dávkování a zabrání náhlému přerušení, aby se minimalizovalo riziko zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety Aptiom jsou k dispozici v následujících tvarech a barvách (tabulka 2) s příslušným jednostranným gravírováním:

Tabulka 2: Prezentace tabletů Aptiom

Aptiom Tablety jsou bílé podlouhlé a s funkčním bodováním na jedné straně (200 mg 600 mg a 800 mg) nebo bílým kruhovým bi-konvexním a prostým na jedné straně (400 mg) a identifikováno s jednostrannou engravírováním na druhé straně ESL 200 (200 mg) ESL 600 (600 mg) nebo ESL 800 (800 mg). Tablety jsou dodávány v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků (tabulka 6):

Tabulka 6: Konfigurace balíčku pro tablety aptiom

Skladování a manipulace

Ukládat tablety aptiomu při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vyrobeno pro: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Revidováno: březen 2019

Vedlejší účinky for Aptiom

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v části varování a preventivních opatření na štítku:

• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Vážné dermatologické reakce [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce a angioedém [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hyponatremie [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Neurologické nežádoucí účinky [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Poškození jater vyvolané lékem [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Abnormální testy funkce štítné žlázy [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Pancytopenia Agranulocytóza a leukopenie [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí pacienti

V pokusech s monoterapií u pacientů se záchvaty s částečným nástupem [Studie 1 a studie 2 Viz Klinické studie ]] 365 pacientů dostalo aptiom, z nichž 225 bylo léčeno déle než 12 měsíců a 134 déle než 24 měsíců. Z pacientů v těchto studiích bylo 95% mezi 18 a 65 lety; 48% bylo mužů a 84% bylo Kavkazské. Napříč kontrolovanými a nekontrolovanými studiemi u pacientů, kteří dostávali pomocnou terapii pro záchvaty s částečným nástupem, 1195 pacientů dostávalo aptiom, z nichž 586 bylo léčeno déle než 6 měsíců a 462 déle než 12 měsíců. V placebech kontrolovaných studiích doplňkové terapie u pacientů se záchvaty s částečným nástupem (studie 3 studie 4 a studie 5) 1021 pacientů dostalo aptiom. Z pacientů v těchto studiích bylo přibližně 95% mezi 18 a 60 lety přibližně 50% mužů a přibližně 80% bylo Kavkazské.

Monoterapie historické kontrolní pokusy

V epilepsii monoterapie (studie 1 a studie 2) 13% pacientů randomizovaných, aby dostávali aptiom v doporučených dávkách 1200 mg a 1600 mg, jednou denně byly v důsledku nežádoucí události přerušeny. Nežádoucí reakcí nejčastěji (≥1% na aptiom) vedoucí k přerušení byla hyponatrémie.

Nežádoucí účinky pozorované v těchto studiích byly obecně podobné těm pozorovaným a připisovaným léku v přídavných placebem kontrolovaných studiích. Protože tyto studie nezahrnovaly kauzalitu kontrolní skupiny s placebem, nemohla být stanovena.

V porovnání s fází monoterapie a monoterapií ve srovnání s titrační fází byla hlášena somnolence a únava nevolnosti a únava nevolnosti.

Přídavné terapie kontrolované studie

V kontrolované doplňkové terapii studie epilepsie (studie 3 studie 4 a studie 5) byla míra přerušení v důsledku jakékoli nežádoucí reakce 14% pro 800 mg dávky 25% pro dávku 1200 mg a 7% u subjektů randomizovaných na placebo. Nežádoucí účinky nejčastěji (≥ 1% v jakékoli skupině aptiomové léčené skupině a větší než placebo), které vedly k přerušení v sestupném pořadí frekvence, byly závratě nevolnost zvracení ataxie diplopie diplopie hlavy rozostřené vidění astenia únava astenia únava astemová.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali aptiom, v dávkách 800 mg nebo 1200 mg (≥ 4% a ≥2% větší než placebo) byla závratě nevolnosti nevolnosti proti hlavy zvracení únavy vertigo ataxie.

k čemu se používá sertralin 100 mg

Tabulka 4 uvádí výskyt nežádoucích účinků, ke kterým došlo u ≥ 2% subjektů se záchvaty s částečným nástupem v jakékoli skupině léčby aptiomů a pro které byl incidence během kontrolovaných klinických studií větší než placebo. Nežádoucí účinky během titrace byly méně časté u pacientů, kteří zahájili terapii v počáteční dávce 400 mg po dobu 1 týdne a poté se zvýšili na 800 mg ve srovnání s pacienty, kteří zahájili terapii při 800 mg.

Tabulka 4: Výskyt nežádoucích účinků ve sdružených klinických studiích s doplňkovou terapií u dospělých (události ≥ 2% pacientů v aptiom 800 mg nebo 1200 mg dávkové skupiny a častější než ve skupině s placebem)

Pediatričtí pacienti (4 až 17 let)

Byly provedeny klinické studie dětských pacientů ve věku 4 až 17 let, které podporují bezpečnost a snášenlivost aptiomu pro léčbu záchvatů s částečným nástupem. V průběhu studií u pediatrických pacientů s záchvaty s částečným nástupem 393 pacientů ve věku 4 až 17 let dostávalo aptiom, z nichž 265 obdrželo aptiom po dobu nejméně 1 roku. Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích pediatrických pacientů 4 až 17 let byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.

Další nežádoucí účinky s používáním aptiomu

Ve srovnání s používáním placebo aptiomu bylo spojeno s mírně vyššími frekvencemi poklesu hemoglobinu a hematokritu zvýšení celkového cholesterolu a LDL a zvýšením kreatinu fosfokinázy.

Nežádoucí účinky založené na pohlaví a rase

Žádný significant gender differences were noted in the incidence of adverse reactions. Although there were few non-Caucasian patients no differences in the incidences of adverse reactions compared to Caucasian patients were observed.

Zážitek z postmarketingu

Během použití aptiomu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Hematologické a lymfatické systémy: Leukopenia Agranulocytóza trombocytopenie megaloblastická anémie a pancytopenie [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]

Poruchy metabolismu a výživy: Syndrom nevhodné sekrece antidiuretických hormonů (SIADH) [Viz Varování a OPATŘENÍ ]

Lékové interakce for Aptiom

Jiná antiepileptická léčiva

Několik AED (např. Karbamazepin fenytoin a primidon) může vyvolat enzymy, které metabolizují aptiom a mohou způsobit snížené plazmatické koncentrace eslicarbazepinu [viz viz Klinická farmakologie ]. Higher doses of Aptiom may be needed [see Dávkování a podávání ].

Substráty CYP2C19

Aptiom can inhibit CYP2C19 which can cause increased plasma concentrations of drugs that are metabolized by this isoenzyme (e.g. Phable Clobazam a Omeprazol) [see Klinická farmakologie ]. Dose adjustment may be needed.

Substráty CYP3A4

Nadarmo Studie naznačují, že aptiom může indukovat CYP3A4 snižující plazmatické koncentrace léků, které jsou metabolizovány tímto isoenzymem (např. Simvastatin lovastatin) [viz viz Klinická farmakologie ]. Dose adjustment of Simvastatin a lovastatin may be needed if a clinically significant change in lipids is noted.

Orální antikoncepční prostředky

Protože souběžné použití aptiomu a ethinylestradiolu a levonorgestrelu je spojeno s nižšími plazmatickými hladinami těchto hormonů žen reprodukčního potenciálu by mělo používat další nebo alternativní nehormonální antikoncepci.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Aptiom is not a controlled substance.

Zneužívání

Zneužívání léků na předpis je úmyslné neterapeutické užívání léčiva i jednou pro jeho odměňující psychologické nebo fyziologické účinky. Drogová závislost, která se vyvíjí po opakovaném zneužívání drog, je charakterizována silnou touhou užívat léčivo navzdory škodlivým důsledkům při kontrole jeho užívání, což dává vyšší prioritu užívání drog než k závazkům zvýšená tolerance a někdy fyzické stažení. Zneužívání drog a drogová závislosti jsou oddělené a odlišné od fyzické závislosti (například zneužívání nemusí být doprovázeno fyzickou závislostí) [Viz Závislost ].

Ve studii lidského zneužívání u rekreačních sedativních násilníků aptiom neprokázal žádný důkaz zneužívání. Ve fázi 1 1,5% zdravých dobrovolníků, kteří užívají aptiom, hlásilo euforii ve srovnání s 0,4%, aby se plakla.

Závislost

Fyzikální závislost je charakterizována abstinenčními příznaky po prudkém přerušení nebo významné redukcí dávky léčiva.

Ve studii fyzické závislosti prováděné u zdravých dobrovolníků, kteří byli udržováni v denní dávce 800 mg aptiomu po dobu 4 týdnů před přerušením. Primárním koncovým bodem byla maximální změna oproti základní linii v ustáleném stavu v celkovém skóre kontrolního seznamu lékařů (PWC-34) během 21denního období přerušení. Ukázalo se, že aptiom a placebo jsou ekvivalentní v primárním koncovém bodě. Dva z 8 sekundárních koncových bodů (vizuální analogové stupnice pro úzkost a nevolnost) vykazovaly určité zvýšení těchto příznaků u subjektů, které byly udržovány na aptiomu a ukončené versus subjekty, které byly udržovány na placebu. Obecně by AED neměly být u pacientů s epilepsií náhle přerušeny kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus.

Varování pro aptiom

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro aptiom

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně aptiomu zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (mono-amoční terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobné riziko (upravené relativní riziko 1,8 95% interval spolehlivosti [CI]: 1,2 2.7) ve srovnání s pacienty ve srovnání s pacienty ve srovnání s pacienti ve srovnání s pacienty ve srovnání s pacienti ve srovnání s Placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byl odhadovaný výskyt sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů ošetřených AED 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují zvýšení přibližně jednoho případu sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích čtyři sebevraždy a žádný u pacientů ošetřených placebem, ale počet událostí je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně nelišilo podle věku (5-100 let).

Tabulka 3 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 3: Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích u pacientů s epilepsií než v klinických studiích u pacientů s psychiatrickými nebo jinými podmínkami, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo zvažuje předepisování aptiomu nebo jakéhokoli jiného AED, musí toto riziko vyrovnat s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni, že AED zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měli by být informováni o tom, že je třeba být v pohotovosti pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese; jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování; nebo vznik sebevražedných myšlenek chování nebo myšlenek na sebepoškozování. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Vážné dermatologické reakce

Ve spojení s používáním aptiomu byly hlášeny vážné dermatologické reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN). U pacientů používajících oxkarbazepin nebo karbamazepin, které chemicky souvisejí s aptiomem, byly také hlášeny vážné a někdy fatální dermatologické reakce včetně deseti a SJS. Míra vykazování těchto reakcí spojených s užíváním oxcarbazepinu překračuje odhady výskytu pozadí faktorem 3 až 10krát. Míra hlášení pro aptiom nebyla stanovena.

Rizikové faktory pro rozvoj závažných a potenciálně fatálních dermatologických reakcí s užíváním aptiomu nebyly identifikovány.

Pokud si pacient vyvine dermatologickou reakci při aptiomovém přesahu aptiomového použití, pokud reakce zjevně neodpovídá léku. Pacienti s předchozí dermatologickou reakcí s oxcarbazepinem karbamazepinem nebo aptiomem by neměli být obvykle léčeni aptiomem [viz viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost

U pacientů užívajících aptiom byla hlášena reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) také známé jako multiorganská hypersenzitivita. Šaty mohou být fatální nebo ohrožující život. Objevy obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou a/nebo lymfadenopatií ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, někdy připomínající akutní virovou infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je variabilní ve své expresi, které zde nejsou uvedeny, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Aptiom by měl být přerušen a nelze by být obnoven, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo příznaky. Pacienti s předchozí reakcí na šaty s oxkarbazepinem nebo aptiomem by neměli být léčeni aptiomem [viz Kontraindikace ].

Anafylaktické reakce a angioedém

U pacientů užívajících aptiom byly hlášeny vzácné případy anafylaxe a angioedému. Anafylaxe a angioedém spojené s otokem hrtanu mohou být fatální. Pokud se pacient vyvine některou z těchto reakcí po léčbě aptiomem, měl by být lék přerušen. Pacienti s předchozí reakcí anafylaktického typu s oxkarbazepinem nebo aptiomem by neměli být léčeni aptiomem [viz viz Kontraindikace ].

Hyponatrémie

Klinicky významná hyponatrémie (sodík <125 mEq/L) can develop in patients taking Aptiom. Measurement of serum sodium a chloride levels should be considered during maintenance treatment with Aptiom particularly if the patient is receiving other medications known to decrease serum sodium levels a should be performed if symptoms of hyponatremia develop (e.g. nevolnost/zvracení malaise bolest hlavy lethargy zmatek podrážděnost muscle slabost/spasms obtundation or increase in seizure frequency or severity). Cases of symptomatic hyponatremia a syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported during postmarketing use. V clinical trials patients whose treatment with Aptiom was discontinued because of hyponatremia generally experienced normalization of serum sodium within a few days without additional treatment.

U kontrolovaných dospělých doplňkových přídavných epilepsie 4/415 pacientů (NULL,0%) léčených 800 mg a 6/410 (NULL,5%) pacientů léčených 1200 mg aptiomu mělo alespoň jednu hodnotu sodíku v séru menší než 125 meq/l ve srovnání s žádnými z pacientů přidělených k placebo. Vyšší procento pacientů léčených aptiomem (NULL,1%) než u pacientů ošetřených placebem (NULL,7%) došlo k poklesu hodnot sodíku o více než 10 meq/l. Tyto účinky byly související s dávkou a obecně se objevily během prvních 8 týdnů léčby (již po 3 dnech). Byly hlášeny vážné komplikace ohrožující život s hyponatrémií spojenou s aptiomem (až 112 meq/l), včetně záchvatů závažné nevolnosti/zvracení, což vede k dehydrataci silné nestability a zranění chůze. Někteří pacienti vyžadovali hospitalizaci a přerušení aptiomu. Souběžná hypochlomie byla také přítomna u pacientů s hyponatrémií. Hyponatrémie byla také pozorována v pokusech s monoterapií dospělých a v pediatrických pokusech. V závislosti na závažnosti hyponatrémie může být nutné snížit nebo ukončit dávku aptiomu.

Neurologické nežádoucí účinky

Závratě a narušení chůze a koordinace

Aptiom causes dose-related increases in adverse reactions related to závrať a disturbance in gait a coordination (závrať ataxia vertigo balance disorder gait disturbance nystagmus a abnormal coordination) [see Nežádoucí účinky ]. V controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 26% a 38% of patients raomized to receive Aptiom at doses of 800 mg a 1200 mg/day respectively compared to 12% of placebo-treated patients. Events related to závrať a disturbance in gait a coordination were more often serious in Aptiom-treated patients than in placebo-treated patients (2% vs. 0%) a more often led to study withdrawal in Aptiom-treated patients than in placebo-treated patients (9% vs. 0.7%). There was an increased risk of these adverse reactions during the titration period (compared to the maintenance period) a there also may be an increased risk of these adverse reactions in patients 60 years of age a older compared to younger adults. Nausea a zvracení also occurred with these events. Adverse reactions related to závrať a disturbance in gait a coordination were also observed in adult monotherapy trials a pediatric trials.

Výskyt závratě byl větší při souběžném použití aptiomu a karbamazepinu ve srovnání s používáním aptiomu bez karbamazepinu u dospělých a pediatrických pokusů. Proto zvažte úpravy dávkování aptiomu i karbamazepinu, pokud jsou tyto léky používány souběžně [viz viz Dávkování a podávání ].

Somnolence a únava

Aptiom causes dose-dependent increases in somnolence a únava-related adverse reactions (únava asthenia malaise hypersomnia sedation a lethargy). V the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 13% of placebo patients 16% of patients raomized to receive 800 mg/day Aptiom a 28% of patients raomized to receive 1200 mg/day Aptiom. Somnolence a únava-related events were serious in 0.3% of Aptiom-treated patients (a 0 placebo patients) a led to discontinuation in 3% of Aptiom-treated patients (a 0.7% of placebo-treated patients). Somnolence a únava-related reactions were also observed in adult monotherapy trials a in pediatric trials.

Kognitivní dysfunkce

Aptiom causes dose-dependent increases in cognitive dysfunction-related events in adults (memory impairment disturbance in attention amnesia zmatekal state aphasia speech disorder slowness of thought disorientation a psychomotor retardation). V the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 1% of placebo patients 4% of patients raomized to receive 800 mg/day Aptiom a 7% of patients raomized to receive 1200 mg/day Aptiom. Cognitive dysfunction-related events were serious in 0.2% of Aptiom-treated patients (a 0.2% of placebo patients) a led to discontinuation in 1% of Aptiom-treated patients (a 0.5% of placebo-treated patients). Cognitive dysfunction events were also observed in adult monotherapy trials.

Vizuální změny

Aptiom causes dose-dependent increases in events related to visual changes including diplopia rozmazané vidění a impaired vision. V the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 16% of patients raomized to receive Aptiom compared to 6% of placebo patients. Eye events were serious in 0.7% of Aptiom-treated patients (a 0 placebo patients) a led to discontinuation in 4% of Aptiom-treated patients (a 0.2% of placebo-treated patients). There was an increased risk of these adverse reactions during the titration period (compared to the maintenance period) a also in patients 60 years of age a older (compared to younger adults). The incidence of diplopia was greater with the concomitant use of Aptiom a Karbamazepin compared to the use of Aptiom without Karbamazepin (up to 16% vs. 6% respectively) [see Dávkování a podávání ]. Similar adverse reactions related to visual changes were also observed in adult monotherapy trials a in pediatric trials.

Nebezpečné činnosti

Předepsatelé by měli pacientům informovat o zapojení do nebezpečných činností vyžadujících mentální bdělost, jako jsou provozní motorová vozidla nebo nebezpečné stroje, dokud není znám účinek aptiomu.

Stažení AED

Stejně jako u všech antiepileptických léčiv by měl být aptiom stažen postupně kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatů a stavu epileptikus, ale pokud je nutné stažení z důvodu vážného nežádoucích účinků, lze zvážit rychlé přerušení.

Poškození jater vyvolalo drogy

Jaterní účinky od mírných až po střední zvýšení transamináz (> 3násobek horní hranice normálního) až po vzácné případy se souběžným zvýšením celkového bilirubinu (> 2násobku horní hranice normálního) byly hlášeny při použití aptiomů. Doporučuje se základní hodnocení jaterních laboratorních testů. Kombinace zvýšení transaminázy a zvýšeného bilirubinu bez důkazu obstrukce je obecně považována za důležitý prediktor závažného poškození jater. Aptiom by měl být přerušen u pacientů s žloutence nebo jiné důkazy o významném poškození jater (např. Laboratorní důkazy).

Abnormální testy funkce štítné žlázy

U pacientů užívajících aptiom bylo pozorováno snížení hodnoty séra T3 a T4 (volné a celkové) hodnoty. Tyto změny nebyly spojeny s jinými abnormálními testy funkcí štítné žlázy, které naznačují hypotyreózu. Klinicky by měly být hodnoceny abnormální funkce funkce štítné žlázy.

Hematologické nežádoucí účinky

Během postmarzoutování u pacientů léčených aptiomem byly hlášeny vzácné případy agranulocytózy a agranulocytózy a agranulocytózy Pancytopenie. U pacientů, u nichž se vyvinou agranulocytózu nebo leukopenii aptiom aptiom, by mělo být zvažováno.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informujte pacienty a pečovatele o dostupnosti průvodce medikací a nakytejte jim, aby si před přijetím aptiomu přečetli průvodce medikací. Poskytněte pacientům a pečovatelům, že aptiom by se měl brát pouze podle předepsaného.

Sebevražedné chování a myšlenky

Poradenství pacientům s jejich pečovateli a rodinami, že AED včetně aptiomu mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a radit jim o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v chování nebo chování sebevražedných myšlenek nebo myšlenek na sebepoškozování. Pokynujte pečovateli a rodinám pacientů, aby okamžitě nahlásili chování poskytovatelů zdravotní péče [viz [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Vážné dermatologické reakce

Poraďte pacientům a pečovatelům o riziku potenciálně fatálních závažných kožních reakcí. Vzdělávejte pacienty a pečovatele o příznacích a příznacích, které mohou signalizovat vážnou kožní reakci. Poskytněte pacientům a pečovatelům, aby okamžitě konzultovali se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud dojde k reakci na kůži během léčby aptiom [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Hypersenzitivita oblékání/více organů

Pokyn pacientům a pečovatelům, že horečka spojená se známkami zapojení jiného orgánového systému (např. Vyrážka lymfadenopatie jaterní dysfunkce) může být související s drogami a měla by být okamžitě nahlášena jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz okamžitě [Viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce a angioedém

Poraďte se pacientům a pečovatelům o život ohrožujících příznaky, které naznačují anafylaxi nebo angioedém (otok obličejových očí rty jazyk nebo potíže při polykání nebo dýchání), ke kterým může dojít s aptiomem. Pokynujte jim, aby tyto příznaky okamžitě nahlásili svému poskytovateli zdravotní péče [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Hyponatrémie

Poraďte pacientům a pečovatelům, že aptiom může snížit koncentrace sodíku v séru, zejména pokud užívají jiné léky, které mohou snížit sodík. Poraďte pacientům a pečovatelům, aby nahlásili příznaky nízkého sodíku, jako je nevolnost, která není únava Nedostatek energetické podrážděnosti zmatení Slabost/křeče nebo častější nebo těžší záchvaty [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Neurologické nežádoucí účinky

Poradenství pacientům a pečovatelům, že aptiom může způsobit závratě narušení chůze, což je kognitivní dysfunkce a vizuální změny kognitivní dysfunkce. Tyto nežádoucí účinky, pokud jsou pozorovány, je pravděpodobnější během titračního období ve srovnání s dobou údržby. Doporučujte pacientům, aby neřízeli nebo neovládali stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s aptiomem, aby posoudili, zda nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Stažení aptiomu

Poraďte se pacientům a pečovatelům, aby nepřerušili používání aptiomu bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče. Aptiom by měl být postupně stažen, aby se minimalizoval potenciál zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Hematologické nežádoucí účinky

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že u pacientů léčených aptiomem byly hlášeny vzácné zprávy o poruchách krve. Poskytněte pacientům, aby okamžitě konzultovali se svým lékařem, pokud zažijí příznaky naznačující poruchy krve [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Interakce s perorálními antikoncepčními prostředky

Informujte pacienty a pečovatele, že aptiom může výrazně snížit účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků. Doporučují, aby pacienti s porodnicovým potenciálem používali další nebo alternativní nehormonální formy antikoncepce během léčby aptiom a po léčbě byly přerušeny alespoň jeden menstruační cyklus nebo do jinak jinak poskytnuty jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz viz [viz jejich poskytovatel zdravotní péče [viz viz [viz Lékové interakce ].

Registr těhotenství

Povzbuďte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického registru antiepileptického těhotenství, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti AED během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, můžete zavolat na číslo 1-888-233-2334 (bezplatné) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Žádnýnclinical Toxicology

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouleté studii karcinogenity u myší byl eslicarbazepin acetát podáván perorálně v dávkách 100 250 a 600 mg/kg/den. Zvýšení výskytu hepatocelulárních adenomů a karcinomů bylo pozorováno při 250 a 600 mg/kg/den u mužů a při 600 mg/kg/den u žen. Dávka, která není spojena se zvýšením nádorů (100 mg/kg/den), je menší než MRHD (1600 mg/den pro monoterapii) na mg/m ² základ.

Mutageneze

Eslicarbazepin acetát a eslicarbazepin nebyly mutagenní v in vitro Ames test. V in vitro Testy v savčích buňkách eslicarbazepin acetát a eslicarbazepinu nebyly klastogenní u lymfocytů lidské periferní krve; Accetát eslicarbazepinu však byl klastogenní v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO) s metabolickou aktivací a bez ní. Eslicarbazepin acetát byl pozitivní v in vitro Myší lymfom Tk test v nepřítomnosti metabolické aktivace. Eslicarbazepin acetát nebyl v nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Když byl eslicarbazepin acetát (150 350 a 650 mg/kg/den) perorálně podáván mužským a ženským myším před a po celou dobu páření a pokračoval u žen do denního den 6, došlo ke zvýšení embryolethality při všech dávkách. Nejnižší testovaná dávka je menší než MRHD na Mg/M ² základ.

Když byl eslicarbazepin acetát (65 125 250 mg/kg/den) perorálně podáván mužským a ženským potkanům před a po celou dobu páření a pokračoval u žen k prodloužení implantace prodloužení cyklu estro. Údaje u potkanů ​​mají pro člověka nejistý význam kvůli rozdílům v metabolickém profilu mezi druhy.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených AED, jako je aptiom během těhotenství. Povzbuzujte ženy, které berou aptiom během těhotenství, aby se přihlásily do registru těhotenství v severoamerickém antiepileptickém léčivu (NAAED) voláním 1-888-233-2334 nebo návštěvou nebo návštěvou nebo návštěvou https://www.aedpregnancyregistry.org.

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje s používáním aptiomu u těhotných žen nestačí k informování rizika nepříznivých vývojových výsledků spojených s léky. V perorálních studiích provedených u potkanů ​​těhotných myší a králíků eslicarbazepin acetát prokázaly vývojovou toxicitu, včetně zvýšené incidence malformací (myší) embryolethality (potkanů) a retardace růstu plodu (všechny druhy) při klinicky relevantních dávkách (viz viz (viz viz dávky (viz viz (viz (viz všechny druhy) Data ). Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

nejlepší cestovní kreditní karta

Data

Údaje o zvířatech

Když byl eslicarbazepin acetát perorálně podáván (150 350 650 mg/kg/den) těhotným myším během organogeneze zvýšil incidence malformací fetálních malformací ve všech dávkách a zpomalení růstu plodu byl pozorován při středních a vysokých dávkách. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro nepříznivé vývojové účinky. Při nejnižší dávce testované na expozici elicarbazepinu eslicarbazepinu (CMAX AUC) je menší než u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD 1600 mg/den).

Orální podávání eslicarbazepinového acetátu (40 160 320 mg/kg/den) těhotným králíkům v celé organogenezi vedlo k zpomalení růstu plodu a zvýšení výskytu kosterních variací ve středních a vysokých dávkách. Dávka bez efektu (40 mg/kg/den) je menší než MRHD na Mg/m ² základ.

Perorální podávání těhotných potkanů ​​(65 125 250 mg/kg/den) v celé organogenezi vedlo k embryolethality u všech dávek zvýšené incidenty kosterních variací při středních a vysokých dávkách a zpomalení růstu plodu při vysoké dávce. Nejnižší testovaná dávka (65 mg/kg/den) je menší než MRHD na mg/m ² základ.

Když byl eslicarbazepin acetát orálně podáván ženám myší během těhotenství a laktace (150 350 650 mg/kg/den), období těhotenství bylo prodlouženo při nejvyšší testované dávce. U potomků bylo při středních dávkách pozorováno přetrvávající snížení tělesné hmotnosti potomků a zpožděného fyzického vývoje a sexuální zrání. Nejnižší testovaná dávka (150 mg/kg/den) je menší než MRHD na mg/m ² základ.

Když byl eslicarbazepin acetát perorálně podáván (65 125 250 mg/kg/den) potkanům během těhotenství a laktace byla pozorována tělesná hmotnost potomků ve střední a vysoké dávce. Při nejvyšší testované dávce byly pozorovány zpožděné sexuální zrání a neurologický deficit (snížená koordinace motoru). Dávka bez účinku pro nepříznivé vývojové účinky (65 mg/kg/den) je menší než MRHD na Mg/m ² základ.

Údaje potkanů ​​mají pro člověka nejistý význam kvůli rozdílům v metabolickém profilu mezi druhy.

Laktace

Eslicarbazepin je přítomen v lidském mléce. Účinky aptiomu na kojené dítě nebo na produkci mléka nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z aptiomu nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Použití aptiomu s hormonálními antikoncepčními prostředky obsahujícími ethinylestradiol nebo levonorgestrel je spojeno s nižší plazmatickou hladinou těchto hormonů. Poraďte se ženám s reprodukčním potenciálem, které užívají aptiom, které používají antikoncepci obsahující ethinylestradiol nebo levonorgestrel k použití další nebo alternativní nehormonální antikoncepce [viz viz Lékové interakce ].

Neplodnost

Eslicarbazepin acetát byl hodnocen u potkanů ​​a myší pro potenciální nepříznivý dopad na plodnost rodičovské a první generace [viz Žádnýnclinical Toxicology ]. V a fertility study in male a female mice adverse developmental outcomes were observed in embryos. V a fertility study in male a female rats impairment of female fertility by Eslicarbazepin acetát was shown.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost aptiomu byla stanovena ve věkových skupinách 4 až 17 let. Použití aptiomu v těchto věkových skupinách je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií aptiomu u dospělých s farmakokinetickými údaji o parciálních nástupech od dospělých a pediatrických pacientů a údaje o bezpečnosti z klinických studií u 393 pediatrických pacientů 4 až 17 let věku [viz věk viz věk [viz věk Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 4 let nebyla stanovena.

Údaje o zvířatech

Ve studii mladistvých zvířat, ve kterém byl eslicarbazepin acetát (40 80 160 mg/kg/den) perorálně podáván mladým psům po dobu 10 měsíců počínaje postnatálním dnem 21. den na růst kostí (snížený obsah minerálů kostí a hustotu) byl pozorován u žen ve všech dávkách na konci dno. Křevy byly pozorovány při nejvyšší testované dávce. Nebyla identifikována dávka bez účinků pro nepříznivé účinky u mladistvých psů. Nejnižší testovaná dávka je menší než maximální doporučená pediatrická dávka (1200 mg/den) na povrchu těla (mg/m ² ) základ.

Byla provedena samostatná studie pro mladistvé na zvířatech za účelem posouzení možných nepříznivých účinků na imunitní systém. Eslicarbazepin acetát (10 40 80 mg/kg/den) byl orálně podáván mladým psům po dobu 17 týdnů počínaje postnatálním dnem 21. Nebyly pozorovány žádné účinky na imunitní systém.

Geriatrické použití

Do kontrolovaných doplňkových epilepsie (n = 15) nebylo zařazeno dostatek pacientů ≥65 let, které byly zařazeny do kontrolovaných doplňkových epilepsií (n = 15), aby se stanovila účinnost aptiomu v této populaci pacientů. Farmakokinetika aptiomu byla hodnocena u starších zdravých subjektů (n = 12) (obrázek 1). Ačkoli farmakokinetika eslicarbazepinu není ovlivněna věkem nezávisle, výběr dávky by měl brát v úvahu větší frekvenci poškození ledvin a dalších souběžných zdravotních stavů a ​​lékových terapií u staršího pacienta. Nastavení dávky je nutné, pokud je CRCL <50 mL/min [see Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením ledvin

Clearance eslicarbazepinu je snížena u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a je korelována s clearancem kreatininu. U pacientů s CRCL je nezbytná úprava dávky <50 mL/min (Figure 1) [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

Úpravy dávky nejsou vyžadovány u pacientů s mírným až středním poškozením jater (obrázek 1). Použití aptiomu u pacientů se závažným poškozením jater nebylo vyhodnoceno a použití u těchto pacientů se nedoporučuje [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro aptiom

Znamení příznaků a laboratorních nálezů akutního předávkování u lidí

Příznaky předávkování jsou v souladu se známými nežádoucími účinky aptiomu a zahrnují hyponatrémii (někdy závažnou) závratě nevolnost zvracení somnolence euforie ataxie ataxie a diplopie. Maximální dávka studovaná při léčbě monoterapie dospělých s otevřenou značkou po stažení doprovodných AED bylo 2400 mg jednou denně.

Léčba nebo léčba předávkování

Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování s aptiomem. Symptomatická a podpůrná léčba by měla být podávána podle potřeby. Mělo by být zváženo odstranění léčiva pomocí zápletky žaludku a/nebo inaktivací podáváním aktivovaného uhlí.

Standardní hemodialyzační postupy mají za následek částečnou vůli aptiomu. Hemodialýza může být zvážena na základě klinického stavu pacienta nebo u pacientů s významným poškozením ledvin.

Kontraindikace pro aptiom

Aptiom is contraindicated in patients with a hypersensitivity to Eslicarbazepin acetát or oxcarbazepin [see Varování a OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Aptiom

Mechanismus působení

Aptiom is extensively converted to eslicarbazepine which is considered to be responsible for therapeutic effects in humans. The precise mechanism(s) by which eslicarbazepine exerts anticonvulsant activity is unknown but is thought to involve inhibition of voltage-gated sodium channels.

Farmakodynamika

Účinek aptiomu na srdeční repolarizaci byl hodnocen v randomizované dvojitě slepé placebo a aktivní kontrolované 4-období crossover studie u zdravých dospělých mužů a žen. Subjekty obdržely aptiom 1200 mg jednou denně × 5 dní aptiom 2400 mg jednou denně × 5 dnů aktivní kontrolu moxifloxacinu 400 mg × 1 v den 5 a placeba jednou denně × 5 dní. Při obou dávkách aptiomu nebyl detekován žádný významný účinek na QTC interval.

Farmakokinetika

Farmakokinetika eslicarbazepinu je lineární a úměrná dávky v rozmezí dávky 400 mg až 1600 mg jednou denně u zdravých dospělých subjektů i pacientů. Zjevný poločas eslicarbazepinu v plazmě byl 13-20 hodin u dospělých pacientů s epilepsií. Koncentrace plazmy v ustáleném stavu jsou dosaženy po 4 až 5 dnech dávkování jednou denně.

Metabolismus a vylučování absorpce

Vstřebávání

Aptiom is mostly undetectable (0.01% of the systemic exposure) after oral administration. Eslicarbazepine the major metabolite is primarily responsible for the pharmacological effect of Aptiom. Peak plasma concentrations (Cmax) of eslicarbazepine are attained at 1-4 hours post-dose. Eslicarbazepine is highly bioavailable because the amount of eslicarbazepine a glucuronide metabolites recovered in urine corresponded to more than 90% of an Aptiom dose. Food has no effect on the pharmacokinetics of eslicarbazepine after oral administration of Aptiom.

Rozdělení

Vazba eslicarbazepinu na plazmatické proteiny je relativně nízká ( <40%) a independent of concentration. In vitro Studie ukázaly, že vazba proteinu v plazmě nebyla relevantně ovlivněna přítomností warfarin diazepam digoxin fenytoin nebo tolbutamidu. Podobně vazba warfarin diazepam digoxin fenytoin nebo tolbutamidu nebyla významně ovlivněna přítomností eslicarbazepinu. Zjevný objem distribuce eslicarbazepinu je 61 l pro tělesnou hmotnost 70 kg na základě analýzy populace PK.

Metabolismus

Aptiom is rapidly a extensively metabolized to its major active metabolite eslicarbazepine by hydrolytic first-pass metabolism. Eslicarbazepine corresponds to 91% of systemic exposure. The systemic exposure to minor active metabolites of (R)-licarbazepine is 5% a oxcarbazepin is 1%. The inactive glucuronides of these active metabolites correspond to approximately 3% of systemic exposure.

V in vitro Studie mikrozomů lidských jater eslicarbazepin neměly klinicky relevantní inhibiční účinek na aktivitu CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4 a pouze mírný inhibiční účinek na CYP2C19. Studie s eslicarbazepinem v čerstvých lidských hepatocytech neprokázaly žádnou indukci enzymů zapojených do glukuronidace a sulfatace 7-hydroxy-kumarinu. U lidských jaterních mikrozomů byla pozorována mírná aktivace glukuronidace zprostředkované UGT1A1.

Žádný apparent autoinduction of metabolism has been observed with Aptiom in humans.

Vylučování

Aptiom metabolites are eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion in the unchanged a glucuronide conjugate forms. V total eslicarbazepine a its glucuronide account for more than 90% of total metabolites excreted in urine approximately two thirds in the unchanged form a one third as glucuronide conjugate. Ostatní minor metabolites account for the remaining 10% excreted in the urine. V healthy subjects with normal renal function the renal clearance of eslicarbazepine (approximately 20 mL/min) is substantially lower than glomerular filtration rate (80-120 mL/min) suggesting that renal tubular reabsorption occurs. The apparent plasma half-life of eslicarbazepine was 13-20 hours in epilepsy patients [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti (≥ 65 let)

Farmakokinetický profil eslicarbazepinu nebyl ovlivněn u starších subjektů s clearancem kreatininu> 60 ml/min ve srovnání se zdravými subjekty (18–40 let) po jediných a opakovaných dávkách 600 mg aptiomu během 8 dnů po dávkování. U dospělých není nutná žádná úprava dávky na základě věku, pokud je CRCL ≥ 50 ml/min.

Pediatričtí pacienti (4 až 17 let)

Farmakokinetická studie aptiomu byla provedena u 29 pediatrických pacientů se záchvaty s částečným nástupem.

Omezený farmakokinetický odběr vzorků byl také proveden během kontrolovaných pediatrických doplňkových terapie s parciálními nástupy záchvatů. Stejně jako u dospělých pacientů je aptiom rychle a rozsáhle metabolizován na svůj hlavní aktivní metabolit eslicarbazepin. Farmakokinetika eslicarbazepinu je lineární a úměrná dávky v rozmezí dávky 5 až 30 mg/kg/den. Vrcholové plazmatické koncentrace (CMAX) eslicarbazepinu jsou dosaženy po 1-3 hodiny po dávce.

Populační farmakokinetická analýza ukázala, že tělesná hmotnost významně koreluje s clearance eslicarbazepinu u pediatrických pacientů; Clearance se zvýšila se zvýšením tělesné hmotnosti. Pro dosažení expozice eslicarbazepinu u pediatrických pacientů ve věku 4 až 17 let je nutný režim dávkování na hmotnosti podobné těm pozorovaným u dospělých léčených při účinných dávkách aptiomu [viz viz viz expozice eslicarbazepinu ve věku 4 až 17 let, které jsou pozorovány u dospělých. Dávkování a podávání ]. The apparent half-life of eslicarbazepine in plasma was 10-16 hours in pediatric patients with partial-onset seizures. Steady-state plasma concentrations are attained after 4 to 5 days of once-daily dosing.

Farmakokinetika eslicarbazepinu u pediatrických pacientů je podobná, pokud se používá jako monoterapie nebo jako doplňková terapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem.

Pohlaví

Studie u zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že farmakokinetika eslicarbazepinu nebyla pohlaví ovlivněna pohlavím.

Rasa

Žádný clinically significant effect of race (Caucasian N=849 Black N=53 Asian N=65 a Ostatní N=51) on the pharmacokinetics of eslicarbazepine was noted in a population pharmacokinetic analysis of pooled data from the clinical studies.

Poškození ledvin

Aptiom metabolites are eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion. The extent of systemic exposure of eslicarbazepine following an 800 mg single dose was increased by 62% in patients with mild renal impairment (CrCl 50-80 mL/min) by 2-fold in patients with moderate renal impairment (CrCl 30-49 mL/min) a by 2.5-fold in patients with severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) in comparison to the healthy subjects (CrCl> 80 ml/min). U pacientů s kreatininem pod 50 ml/min se doporučuje úprava dávky Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

V patients with end stage renal disease repeated hemodialysis removed Aptiom metabolites from systemic circulation.

Poškození jater

Farmakokinetika a metabolismus aptiomu byly hodnoceny u zdravých subjektů a pacientů se středním poškozením jater (7-9 bodů při hodnocení dítěte-Pugh) po několika perorálních dávkách (viz obrázek 1). Mírné poškození jater neovlivnilo farmakokinetiku aptiomu. U pacientů s mírným až středním poškozením jater se nedoporučuje úprava dávky.

Farmakokinetika aptiomu nebyla studována u pacientů s těžkým poškozením jater.

Obrázek 1: Dopad vnitřních faktorů na AUC Eslicarbazepinu

Co je benzonatát 100mg tobolky pro

Studie interakce léčiva

Potenciál pro další AED ovlivňuje eslicarbazepin

Potenciální dopad jiných AED na systémovou expozici (oblast pod křivkou AUC) eslicarbazepinu Aktivní metabolit aptiomu je znázorněn na obrázku 2:

Obrázek 2: Potenciální dopad jiných AED na AUC Eslicarbazepinu

Potenciál pro aptiom ovlivňovat jiné léky

Potenciální dopad aptiomu na systémovou expozici (AUC) jiných léků (včetně AED) je znázorněn na obrázcích 3A a 3B:

Obrázek 3a: Potenciální dopad aptiomu na AUC AEDS

Obrázek 3b: Potenciální dopad aptiomu na AUC non-AEDS

Klinické studie

Monoterapie pro záchvaty s částečným nástupem

Účinnost aptiomu jako monoterapie záchvatů s částečným nástupem byla stanovena ve dvou identických historických studiích zaslepených dávkách u celkem 365 pacientů s epilepsií (studie 1 a studie 2). V těchto zkušebních studiích byli randomizováni v poměru 2: 1 k získání buď aptiom 1600 mg nebo 1200 mg jednou denně a jejich responsy byly porovnány s poměry historické kontrolní skupiny. Metodika historické kontroly je popsána v publikaci od French et al. [vidět Reference ]. The historical control consisted of a pooled analysis ofthe control groups from 8 trials of similar design which utilized a subtherapeutic dose of an AED as a comparator. Statistical superiority to the historical control was considered to be demonstrated if the upper limit from a 2-sided 95% confidence interval for the percentage of patients meeting exit criteria in patients receivingAptiom remained below the lower 95% prediction interval of 65% derived from the historical control data.

V Study 1 a Study 2 patients ≥16 years of age experienced at least 4 seizures during the baseline period with no 28-day seizure free period while receiving 1 or 2 AEDs (both could not be sodium-channel blocking drugs a at least one AED was limited to 2/3 of a typical dose). Aptiom was titrated over a 1-to 2-week period followed by the gradual withdrawal of the background AED over a 6-week period followed by a 10-weekmonotherapy period.

Kritéria odchodu byla jedna nebo více z následujících: (1) epizoda stavu Epilepticus (2) vznik ageneralizovaného tonicky-klockého záchvatu u pacientů, kteří neměli jeden za posledních 6 měsíců (3) zdvojnásobení průměrné seizury Počet sebroucích nebo 5), který se předpokládá, že se po celé léčbě omezilo, váží se, že se váží na to, že se váží na to, že se váží na seizure nebo (5). Investigatorto vyžaduje zásah. Primárním koncovým bodem byla kumulativní 112denní míra odchodu v populaci účinnosti.

Navíc ve studiích 1 a 2, pokud míra přerušení překročila 10% pacientů, byly náhodně přiděleny jako východy.

Nejčastěji používanými základními AED byly kyselina levetiracetam valproová kyselina a lamotrigin.

V Study 1 the Kaplan-Meier (K-M) estimate of the percentage of patients meeting at least 1 exit criterion was29% (95% CI: 21% 38%) in the 1600 mg group a 44% (95% CI 33% 58%) in the 1200 mg group. V Study 2 the K-M estimate of the percentage of patients meeting at least 1 exit criterion was 13% (95% CI: 8% 22%) in the 1600 mg group a 16% (95% CI: 8% 29%) in the 1200 mg group. The upper limit of the 2-sided 95%CI of both doses in both trials were below the threshold of 65% derived from the historical control data meeting the pre-specified criteria for efficacy (see Figure 4).

Obrázek 4: Kaplan-Meier Odhady kumulativních 112denní výstupní sazby pro studie 1 a 2

Doplňková terapie pro záchvaty částečného nástupu

Účinnost aptiomu jako doplňkové terapie u záchvatů s částečným nástupem byla stanovena ve třech randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných multicentrických studiích u dospělých pacientů s epilepsií (studie 3 studie 4 a studie 5). Pacienti zařazeni měli záchvaty s částečným nástupem se sekundárním generalizací nebo bez něj a nebyli adekvátně kontrolováni 1 až 3 souběžnými AED. Během 8týdenního výchozího období byli pacienti požadováni, aby měli v průměru ≥4 záchvaty částečného nástupu za 28 dní bez období bez záchvatů nepřesahující 21 dní. V těchto třech studiích pacienti měli střední trvání epilepsie 19 let a střední frekvenci záchvatů základní linie 8 záchvatů za 28 dní. Dvě třetiny (69%) subjektů používaly 2 souběžné AED a 28% použito 1 souběžnou AED. Nejčastěji používanými AED byly karbamazepin (50%) lamotrigin (24%) kyselinu valproovou (21%) a levetiracetam (18%). Oxcarbazepin nebyl povolen jako souběžný AED.

Studie 3 a 4 porovnávaly dávky aptiom 400 800 a 1200 mg jednou denně s placebem. Studie 5 porovnávala dávky aptiom 800 a 1200 mg jednou denně s placebem. Ve všech třech studiích po 8týdenním výchozím fázi, která zavedla základní subjekty záchvaty frekvenční frekvence, byly randomizovány na léčebnou rameno. Pacienti vstoupili do období léčby sestávající z počáteční fáze titrace (2 týdny) a následné fázi údržby (12 týdnů). Specifický plán titrace se lišil mezi třemi studiemi. Pacienti tedy byli zahájeni denní dávkou 400 mg nebo 800 mg a následně se zvýšili o 400 mg/den po jednom nebo dvou týdnech, dokud nebyla dosažena konečná denní cílová dávka.

Standardizovaná frekvence záchvatů během fáze údržby po dobu 28 dnů byla primárním koncovým bodem účinnosti ve všech třech studiích. Tabulka 5 uvádí výsledky primárního koncového bodu, jakož i sekundárního koncového bodu procentního snížení ze základní linie při frekvenci záchvatů. Léčba aptiomů při 400 mg/den byla studována ve studiích 3 a 4 a neprokázala významný účinek léčby. Statisticky významný účinek byl pozorován při léčbě aptiomů při dávkách 800 mg/den ve studiích 3 a 4, ale ne ve studii 5 a při dávkách 1200 mg/den ve všech 3 studiích.

Tabulka 5: Standardizovaná frekvence záchvatu během fáze údržby po 28 dnech a procentuální snížení ze základní linie při frekvenci záchvatů

Obrázek 5 ukazuje změny z výchozí hodnoty v 28denní celkové frekvenci částečného záchvatu podle kategorie snížení frekvence záchvatů od základní linie u pacientů léčených aptiomem a placebem v integrované analýze napříč třemi klinickými studiemi. Pacienti, u kterých se zvýšila frekvence záchvatů, jsou ukázáni vlevo jako horší. Pacienti, u kterých se frekvence záchvatů snížila, jsou uvedeny ve čtyřech kategoriích.

Obrázek 5: Podíl pacientů podle kategorie redukce záchvatů pro aptiom a placebo ve všech třech dvojitě slepých pokusech

Reference

Francouzský JA Wang S Warnock B Temkin N. Návrh monoterapie historické kontroly při léčbě epilepsie. Epilepsie 2010; 51 (10): 1936-43.

Informace o pacientovi pro aptiom

Aptiom
(Ap tee 'om)
(Eslicarbazepin acetát) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o aptiomu?

• Nepřestávejte brát aptiom, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
  • Zastavení aptiomu může náhle způsobit vážné problémy. Najednou zastavení záchvatu u pacienta, který má epilepsii, může náhle způsobit záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).

1. Stejně jako jiná antiepileptická léčiva může aptiom způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy ve velmi malém počtu lidí asi 1 z 500.

   Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

   • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
   • Nová nebo horší deprese
   • Cítit se rozrušený nebo neklidný
   • Potíže se spánkem (nespavost)
   • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
   • extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
   • pokusit se spáchat sebevraždu
   • nová nebo horší úzkost
   • panické útoky
   • Nová nebo horší podrážděnost
   • působí na nebezpečné impulsy
   • další neobvyklé změny v chování nebo náladě

   Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

   • Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
   • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
   • Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků. Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.
2. Aptiom may cause allergic reactions or serious problems which may affect organs a other parts of your body like the liver or blood cells. You may or may not have a vyrážka with these types of reactions.

   Pokud máte některý z následujících, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

   • Otok očí obličeje rty nebo jazyk
   • Vyrážka kůže
   • Horečka oteklé žlázy nebo bolest v krku, které neodcházejí nebo nepřicházejí a odejdou
   • Žutání vaší kůže nebo očí
   • Těžká únava nebo slabost
   • časté infekce nebo infekce, které neodcházejí
   • potíže s polykáním nebo dýcháním
   • kopřivka
   • Bolestivé vředy v ústech nebo kolem vašich očí
   • neobvyklé modřiny nebo krvácení
   • Těžká bolest svalů

• Aptiom may cause the level of sodium in your blood to be low. Symptoms of low blood sodium include:
  • nevolnost
  • podrážděnost
  • Slabé svalové slabosti nebo svalové křeče
  • Únava Nedostatek energie
  • zmatek
  • častější nebo závažnější záchvaty

Některé léky mohou také způsobit nízký sodík ve vaší krvi. Nezapomeňte svému poskytovateli zdravotní péče sdělit o všech ostatních lécích, které užíváte.

Co je aptiom?

Aptiom is a prescription medicine used to treat partial-onset seizures.

Není známo, zda je aptiom bezpečný a účinný u dětí mladších 4 let.

Kdo by neměl brát aptiom?

Neberte si aptiom, pokud jste alergičtí na eslicarbazepin acetát některou z ostatních složek v aptiom nebo oxkarbazepinu. Úplný seznam složek v aptiom naleznete na konci této medikační příručky.

Co bych měl před aptiomem říct svému poskytovateli zdravotní péče?

Než vezmete aptiom, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít sebevražedné myšlenky nebo činy deprese nebo problémy nálady
• mít problémy s ledvinami nebo krví
• jsou alergické na oxkarbazepin. Někteří lidé, kteří jsou alergičtí na oxcarbazepin, mohou být také alergičtí na aptiom.
• Používejte medicínu antikoncepce. Aptiom může způsobit, že vaše antikoncepční lék bude méně účinný. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepší metodě kontroly antikoncepce.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Aptiom může poškodit vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, pokud otěhotníte při aptiomu. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda byste měli vzít aptiom, když jste těhotná.
  • Pokud otěhotníte při aptiomovém rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptické medicíny během těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Aptiom prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli diskutovat o tom, zda byste měli vzít aptiom nebo kojit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Užívání aptiomu s některými jinými léky může způsobit vedlejší účinky nebo ovlivnit, jak dobře fungují. Nezačínejte ani nezastavte jiné léky, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• oxcarbazepin
• fenobarbital
• Karbamazepin
• Phable
• Simvastatin
• Medicína antikoncepce
• Omeprazol
• Rosuvastatin
• Clobazam
• primidone

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léčivých přípravků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít aptiom?

• Vezměte si aptiom přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Nepřestávejte brát aptiom, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení aptiomu může náhle způsobit vážné problémy, včetně záchvatů, které se nezastaví (status epilepticus).
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik aptiom je vzít.
• Aptiom can be taken with or without food.
• Aptiom can be taken as a whole tablet or crushed.
• Pokud si vezmete příliš mnoho aptiomu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co byste měli dělat, pokud vám chybí dávka.

Co bych se měl vyhnout při aptiomu?

• Nejezlute provozování těžkých strojů nebo nekonejte nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás ovlivňuje aptiom. Aptiom může zpomalit vaše myšlení a motorické dovednosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky aptiomu?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o aptiomu?

Aptiom may cause other serious side effects including:

• Problémy nervového systému. Aptiom may cause problems that can affect your nervous system. Symptoms of nervous system problems include:
  • závrať
  • potíže se soustředění
  • potíže s chůzí nebo s koordinací
  • Problémy se zrakem
  • Cítit se ospalý a unavený
• Problémy s jatery. Aptiom may affect your liver. Symptoms of liver problems include:
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
  • bolest žaludku
  • nevolnost or zvracení
  • Tmavá moč
  • Ztráta chuti k jídlu

Okamžitě získáte lékařskou pomoc, pokud máte výše uvedené příznaky nebo uvedené v tom, co je nejdůležitější, které bych měl vědět o aptiomu?

Mezi nejčastější vedlejší účinky aptiomu patří:

• závrať
• zvracení
• ospalost
• cítit se unavený
• nevolnost
• rozmazané vidění
• bolest hlavy
• Shakakess
• Double Vision
• problémy s koordinací

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky aptiomu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat aptiom?

• Ukládejte aptiom při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte aptiom a všechny léky mimo dosah dětí.

Jaké jsou ingredience v aptiomu?

Aktivní složka: Eslicarbazepin acetát

Vactive ingredients: Croscarmellose sodný stearát a povidon

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání aptiomu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte aptiom pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte aptiom jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o aptiomu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o aptiom, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.