Ansaid

Kardiovaskulární riziko

• NSAID mohou způsobit zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod infarktu myokardu a mrtvice, což může být fatální. Toto riziko se může s dobou trvání používání zvýšit. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním nebo rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění mohou být vystaveni většímu riziku (viz viz Varování ).
• ANSAID® (flurbiprofen) je kontraindikován pro léčbu perioperační bolesti při nastavení chirurgie štěpu koronární tepny (CABG) (viz viz Varování ).

Gastrointestinální riziko

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků, včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti jsou vystaveni většímu riziku závažných gastrointestinálních příhod (viz Varování ).

Popis pro Ansaid

Tablety Ansaid obsahují flurbiprofen, který je členem derivátové derivátové skupiny kyseliny fenylalkanoové nesteroidních protizánětlivých léčiv. Tablety Ansaid (flurbiprofen) jsou bílé oválné filmové tablety pro ústní podávání. Flurbiprofen je racemická směs () s- a (-) r- enantiomerů. Flurbiprofen je bílý nebo mírně žlutý krystalický prášek. Ve vodě je mírně rozpustný při pH 7,0 a ve většině polárních rozpouštědel snadno rozpustný. Chemický název je [11'-bifenyl] -4-octová kyselina 2-fluoro-alfamethyl- (±)-. Molekulová hmotnost je 244,26. Jeho molekulární vzorec je C ₁₅ H ₁₃ Fo ₂ a má následující strukturální vzorec:

Mezi neaktivní složky v Ansaid (flurbiprofen) (obě síly) patří koloidní křemíkový oxid oxid karnaub vosk a mikrokrystalická celulóza mikrokrystalická celulóza a titanový oxid. Kromě toho tablet 100 mg obsahuje FD

Použití pro Ansaid

Než se rozhodnete použít ANSAID (flurbiprofen), pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika ANSAID (flurbiprofen) a dalších možností léčby. Použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacienta (viz Varování ).

ANSAID (flurbiprofen) je označen:

• Pro úlevu z příznaků a příznaků revmatoidní artritidy.
• Pro úlevu příznaků a příznaků osteoartrózy.

Dávkování pro Ansaid

Než se rozhodnete použít ANSAID (flurbiprofen), pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika ANSAID (flurbiprofen) a dalších možností léčby. Použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacienta (viz Varování ).

Po pozorování odpovědi na počáteční terapii pomocí ANSAID (flurbiprofen) by měla být dávka a frekvence upravena tak, aby vyhovovala potřebám jednotlivého pacienta.

Pro úlevu příznaků a příznaků revmatoidní artritidy nebo osteoartrózy je doporučená počáteční dávka Ansaid (flurbiprofen) 200 až 300 mg denně rozdělena pro podávání dvakrát nebo čtyřikrát denně. Největší doporučenou jednotlivou dávkou v denním režimu s více dávkami je 100 mg.

Jak dodáno

Tablety Ansaid (flurbiprofen) jsou k dispozici následovně:

50 mg: Bílé oválné filmové ponořené potištěné Ansaid (flurbiprofen) 50 mg

Lahve z roku 2000 NDC 0009-0170-24

krásné cenově dostupné dovolené

100 mg: Blue oválný film-potažený potištěný Ansaid (flurbiprofen) 100 mg

Lahve 100 NDC 0009-0305-03
Lahve z roku 2000 NDC 0009-0305-30

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [Viz USP ].

Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky for Ansaid

Tabulka 2: Hlášené nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali ANSAID (flurbiprofen) nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky

Lékové interakce for Ansaid

Ace-inhibitory

Zprávy naznačují, že nesteroidní protizánětlivá léčiva mohou snížit antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE. Tato interakce by měla být zvážena u pacientů užívajících nesteroidní protizánětlivé léky souběžně s inhibitory ACE.

Antikoagulanty

Účinky warfarinu a NSAID na krvácení GI jsou synergické, takže uživatelé obou léků dohromady mají riziko, že vážné krvácení GI krvácí vyšší než uživatelé samotného léku. Lékař by měl být opatrný při podávání ANSAID (flurbiprofen) pacientům užívajícím warfarin nebo jiné antikoagulanty.

Aspirin

Souběžné podávání aspirinu snižuje koncentrace flurbiprofenu v séru (viz viz Klinická farmakologie Interakce léčiva ). The clinical significance of this interaction is not known; however as with other NSAIDs concomitant administration of flurbiprofen and aspirin is not generally recommended because of the potential for increased adverse effects.

Beta-adrenergní činidla blokování

Flurbiprofen zmírnil hypotenzní účinek propranololu, ale ne atenololu (viz Klinická farmakologie Interakce léčiva ). The mechanism underlying this interference is unknown. Patients taking both flurbiprofen and a beta-blocker should be monitored to ensure that a satisfactory hypotensive effect is achieved.

Diuretika

Klinické studie a pozorování po marketingu ukázaly, že ANSIAD (flurbiprofen) může u některých pacientů snížit natriuretický účinek furosemidu a thiazidů. Tato odpověď byla přičítána inhibici syntézy renálních prostaglandinů. Během souběžné terapie NSAID by měl být pacient úzce pozorován pro známky selhání ledvin (viz viz Varování Účinky ledvin ), stejně jako diuretická účinnost.

Lithium

NSAID vytvořily zvýšení hladin lithia v plazmě a snížení renální lithiové clearance. Průměrná minimální koncentrace lithia se zvýšila o 15% a clearance ledvin byla snížena přibližně o 20%.

Tyto účinky byly připisovány inhibici syntézy renálního prostaglandinu nesteroidním protizánětlivým lékem. Pokud jsou tedy podávány nesteroidní protizánětlivé léky a lithium, by tedy měly být subjekty pečlivě pozorovány pro známky lithiové toxicity.

Methotrexát

Bylo hlášeno, že nesteroidní protizánětlivé léky konkurenceschopně inhibují akumulaci methotrexátu u králících ledvin. To může naznačovat, že by mohly zvýšit toxicitu methotrexátu. Upozornění by mělo být použito, pokud jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva podávána současně s methotrexátem.

Varování for Ansaid

Kardiovaskulární účinky

Kardiovaskulární trombotické události

Klinické studie několika selektivních a neselektivních NSAID COX-2 do tří let prokázaly zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních (CV) trombotických příhod myokardiálního infarktu a mrtvice, které mohou být fatální. Všechny NSAIDS COX-2 selektivní i neselektivní mohou mít podobné riziko. Pacienti se známým onemocněním CV nebo rizikovými faktory pro CV onemocnění mohou být vystaveni většímu riziku. Pro minimalizaci potenciálního rizika nepříznivé události CV u pacientů léčených NSAID by měla být nejnižší efektivní dávka použita po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro rozvoj takových událostí i při absenci předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích a/nebo příznacích závažných CV událostí a krocích, které k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID zvyšuje riziko závažných událostí GI (viz Varování Gastrointestinální účinky - riziko krvácení a perforace ulcerace ).

Dvě velká kontrolovaná klinická studie selektivního NSAID COX-2 pro léčbu bolesti v prvních 10-14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu a mozkové příhody myokardu (viz viz Kontraindikace ).

Hypertenze

NSAID včetně ANSAID (flurbiprofen) mohou vést k nástupu nové hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, která může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti, kteří užívají thiazidy nebo smyčka diuretika, mohou mít na tyto terapie narušenou reakci při užívání NSAID. U pacientů s hypertenzí by měly být použity NSAID včetně ANSAID (flurbiprofen) s opatrností. Krevní tlak (BP) by měl být pečlivě sledován během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Městnavé srdeční selhání a otoky

U některých pacientů užívajících NSAID byly pozorovány retence tekutin a otoky. U pacientů s retencí tekutin nebo srdečním selháním by se měl používat ANSAID (flurbiprofen).

Gastrointestinální účinky - riziko krvácení a perforace ulcerace

NSAIDS včetně ANSAID (flurbiprofen) mohou způsobit závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu krvácení ulcerace a perforace tenkého střeva žaludku nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytují přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců a u asi 2-4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Tyto trendy pokračují s delší dobou používání zvyšování pravděpodobnosti rozvoje vážné události GI v průběhu terapie. Avšak ani krátkodobá terapie není bez rizika. U osob s předchozí anamnézou vředových onemocnění nebo gastrointestinálního krvácení by měly být předepsány s extrémní opatrností. Pacienti s a Předchozí anamnéza peptického onemocnění vředů a/nebo gastrointestinální krvácení kteří používají NSAID, mají větší než desetinásobné zvýšené riziko pro rozvoj krvácení GI ve srovnání s pacienty léčenými žádným z těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří souběžné používání perorálních kortikosteroidů nebo antikoagulancií delší trvání kouření NSAID s využitím alkoholu staršího věku a špatného obecného zdravotního stavu. Většina spontánních zpráv o fatálních událostech GI je u starších nebo oslabených pacientů, a proto by se při léčbě této populace měla věnovat zvláštní péči. Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost GI u pacientů léčených NSAID by měla být nejnižší účinná dávka použita po nejkratší možné dobu. Pacienti a lékaři by měli zůstat v pohotovosti pro příznaky a příznaky gi ulcerací a krvácení během terapie NSAID a okamžitě zahájit další hodnocení a léčbu, pokud je podezření na vážnou událost GI. To by mělo zahrnovat přerušení NSAID, dokud nebude vyloučena vážná nepříznivá událost GI. U vysoce rizikových pacientů je třeba zvážit alternativní terapie, které nezahrnují NSAID.

Účinky ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin. Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání nesteroidního protizánětlivého léčiva způsobit redukci tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně při průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou renální funkcí srdeční selhání dysfunkce jater, kteří užívají inhibitory diuretik a ACE a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Pokročilé onemocnění ledvin

V klinických studiích se eliminační poločas flurbiprofenu nezměnil u pacientů s poruchou ledvin. Metabolity flurbiprofenu jsou eliminovány především ledvinami. U pacientů se středním až závažným až závažným poškozením ledvin byla snížena eliminace 4'hydroxy-flurbiprofenu. U těchto pacientů s pokročilým onemocněním ledvin se proto nedoporučuje léčba ANSAID (flurbiprofen). Pokud je třeba je zahájit terapii ANSAID (flurbiprofen), je vhodné pečlivě sledovat funkci ledvin pacientů (viz viz Klinická farmakologie ).

Anafylaktoidní reakce

Stejně jako u jiných NSAID se mohou anafylaktoidní reakce objevit u pacientů bez známé předchozí expozice ANSAID (flurbiprofen). ANSAID (flurbiprofen) by neměl být podáván pacientům s aspirinovou triádou. K tomuto komplexu symptomů se obvykle vyskytuje u astmatických pacientů, kteří zažívají rinitidu s nosními polypy nebo bez něj nebo kteří vykazují závažný potenciálně fatální bronchospasmus po užívání aspirinu nebo jiných NSAID (viz viz Kontraindikace a preventivní opatření: předchozí astma ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Kožní reakce

NSAID včetně ANSAID (flurbiprofen) mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je exfoliativní dermatitida Steven-Johnsonova syndroma (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), které mohou být fatální. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Pacienti by měli být informováni o příznacích a příznacích vážných kožních projevů a užívání léčiva by mělo být přerušeno při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti.

Těhotenství

V pozdním těhotenství, stejně jako u jiných NSAIDS ANSAID (flurbiprofen), by se mělo zabránit, protože může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus.

Opatření for Ansaid

Generál

Nelze očekávat, že Ansaid (flurbiprofen) nahradí kortikosteroidy nebo bude léčit nedostatečnost kortikosteroidů. Náhlé přerušení kortikosteroidů může vést k exacerbaci onemocnění. Pacienti na prodloužené terapii kortikosteroidů by měli mít svou terapii pomalu, pokud je učiněno rozhodnutí o přerušení kortikosteroidů.

Farmakologická aktivita ANSAID (flurbiprofen) při snižování horečky a zánětu může snížit užitečnost těchto diagnostických příznaků při detekci komplikací předpokládaných neinfekčních bolestivých podmínek.

Jaterní účinky

Hraniční zvýšení jednoho nebo více jaterních testů se může objevit až u 15% pacientů užívajících nesteroidní protizánětlivé léky včetně ANSAID (flurbiprofen). Tyto laboratorní abnormality mohou postupovat mohou zůstat nezměněny nebo mohou být při pokračující terapii přechodné. Pozoruhodné zvýšení ALT nebo AST (přibližně třikrát nebo vícekrát horní hranici normálu) byly hlášeny přibližně u 1% pacientů v klinických studiích s nesteroidními protizánětlivými léky. Kromě toho byly hlášeny vzácné případy závažných jaterních reakcí včetně žloutenky Fulminant hepatitis jater a selhání jater s fatálními výsledky.

Pacient se symptomy a/nebo příznaky naznačujícími dysfunkci jater nebo s abnormálními hodnotami jaterních testů by měl být vyhodnocen, aby byl prokázán vývojem závažnější jaterní reakce při terapii ANSAID (flurbiprofen). Pokud by se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. Vyrážka eosinofilie atd.), ANSAID (flurbiprofen) by měly být přerušeny.

Hematologické účinky

Anémie je někdy vidět u pacientů, kteří dostávají nesteroidní protizánětlivé léky, včetně ANSAID (flurbiprofen). To může být způsobeno retencí tekutiny GI ztráty krve nebo neúplně popsaným účinkem na erytropoézu. Pacienti o dlouhodobé léčbě nesteroidními protizánětlivými léky, včetně ANSAID (flurbiprofen), by měli mít hemoglobin nebo hematokrit pravidelně kontrolován, i když nevykazují žádné příznaky nebo příznaky anémie.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva inhibují agregaci destiček a bylo prokázáno, že u některých pacientů prodlužují čas krvácení. Na rozdíl od aspirinu je jejich účinek na funkci destiček kvantitativně menší kratší trvání a reverzibilní. ANSAID (flurbiprofen) obecně neovlivňuje počet krevních destiček protrombinový čas (PT) nebo částečný čas tromboplastinu (PTT). Pacienti dostávající ANSAID (flurbiprofen), kteří mohou být nepříznivě ovlivněni změnami ve funkci destiček, jako jsou pacienti s poruchami koagulace nebo pacienti, kteří dostávají antikoagulancia, by měli být pečlivě sledováni.

Předchozí astma

Pacienti s astmatem mohou mít astma citlivé na aspirin. Použití aspirinu u pacientů s aspirinní astmatem citlivou na aspirin bylo spojeno se závažným bronchospasmem, který může být fatální. Vzhledem k tomu, že křížová reaktivita včetně bronchospasmu mezi aspirinem a jinými nesteroidními protizánětlivými léky byla hlášena u pacientů s ANSAID citlivými na aspirin (flurbiprofen) by nemělo být podáváno pacientům s pacienty s předchůdci astma.

Změny vize

S použitím ANSAID (flurbiprofen) a dalších nesteroidních protizánětlivých léčiv bylo hlášeno rozmazané a/nebo snížené vidění. Pacienti, kteří zažívají oční stížnosti, by měli mít oftalmologické vyšetření.

Laboratorní testy

Protože vážné ulcerace a krvácení GI mohou nastat bez varování, příznaky by lékaři měli sledovat příznaky příznaků krvácení GI. Pacienti o dlouhodobé léčbě nesteroidními protizánětlivými léky by měli nechat pravidelně kontrolovat jejich profil CBC a chemie. Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater nebo ledvin rozvinou systémové projevy (např. Vyrážka eosinofilie atd.) Nebo by měly být přetrvávány nebo zhoršení abnormálních jaterních testů nebo zhoršení ansaid (flurbiprofen).

Těhotenství

Teratogenní účinky: kategorie těhotenství C

Reprodukční studie provedené u potkanů ​​a králíků neprokázaly důkazy o vývojových abnormalitách. Studie reprodukce zvířat však ne vždy predikují reakci člověka. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. ANSAID (flurbiprofen) by se měl používat v těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Neteratogenní účinky

Vzhledem k známým účinkům nesteroidních protizánětlivých léčiv na fetální kardiovaskulární systém (uzavření ductus arteriosus) by se mělo zabránit během pozdního těhotenství.

Práce a dodávka

Ve studiích potkanů ​​s nesteroidními protizánětlivými léky jako u jiných léků, o nichž je známo, že inhibují syntézu prostaglandinu, došlo ke zvýšenému výskytu zpožděné porodu a snížené přežití štěňa. Účinky ansaid (flurbiprofen) na práci a porod u těhotných žen nejsou známy.

Ošetřovatelské matky

Koncentrace flurbiprofenu v mateřském mléce a plazmě ošetřovatelských matek naznačují, že kojenecké dítě by mohlo dostávat přibližně 0,10 mg flurbiprofenu denně ve zavedeném mléce ženy, která užívala Ansaid (flurbiprofen) 200 mg/den. Kvůli možným nepříznivým účinkům drog inhibujících prostaglandin na novorozence by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Stejně jako u jakékoli opatrnosti NSAID by mělo být při léčbě seniorů (65 let a starší) prováděno opatrnosti. Klinické zkušenosti s ANSAID (flurbiprofen) naznačují, že starší pacienti mohou mít vyšší výskyt gastrointestinálních stížností než mladší pacienti včetně ulcerace krvácení nadýmání a břišní bolesti. Pro minimalizaci potenciálního rizika gastrointestinálních událostí by měla být nejnižší efektivní dávka použita po nejkratší možné doba trvání (viz Varování Gastrointestinální účinky - riziko krvácení a perforace ulcerace ). Likewise elderly patients are at greater risk of developing renal decompensation (vidět Varování Účinky ledvin ).

Zdá se, že farmakokinetika flurbiprofenu se neliší u starších pacientů od pacientů u mladších jedinců (viz viz Klinická farmakologie Speciální populace ). The rate of absorption of ANSAID (flurbiprofen) was reduced in elderly patients who also received antacids although the extent of absorption was not affected (vidět Klinická farmakologie Interakce léčiva ).

Informace o předávkování pro Ansaid

Příznaky po akutním předávkování s nesteroidními protizánětlivými léky jsou obvykle omezeny na zvracení nevolnosti letargie a epigastrické bolesti, které jsou obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Může dojít k gastrointestinálnímu krvácení. Hypertenze Akutní selhání ledvin Může se objevit respirační deprese a kóma, ale jsou vzácné. Anafylaktoidní reakce byly hlášeny s terapeutickým požitím nesteroidních protizánětlivých léčiv a mohou nastat po předávkování. Pacienti by měli být podávány symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování s nesteroidním protizánětlivým lékem. Neexistují žádné specifické antidoty. U pacientů pozorovaných do 4 hodin po požití může být u pacientů pozorováno emosis a/nebo aktivované uhlí (60 až 100 g u dospělých 1 až 2 g/kg) a/nebo osmotické katartiky). Alkalizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být užitečná kvůli vysoké vazbě na bílkoviny.

Kontraindikace pro Ansaid

Tablety Ansaid (flurbiprofen) jsou kontraindikovány u pacientů se známou přecitlivělostí na flurbiprofen. ANSIAD (flurbiprofen) by neměl být podáván pacientům, kteří zažili astmatickou výsadu nebo reakce alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv. U těchto pacientů byly hlášeny závažné zřídka fatální anafylaktické reakce na nesteroidní protizánětlivá léčiva (viz viz Varování Anafylaktoidní reakce and OPATŘENÍ Předchozí astma ).

Ansaid (flurbiprofen) je kontraindikován pro léčbu perioperační bolesti při nastavení chirurgického zákroku koronární tepny (CABG) (viz viz Varování ).

Klinická farmakologie for Ansaid

Farmakodynamika

Tablety ANSIAD obsahují flurbiprofen nesteroidní protizánětlivé léčivo, které vykazuje protizánětlivé analgetické a antipyretické aktivity u zvířecích modelů. Mechanismus účinku ANSAID (flurbiprofen), jako je mechanismu jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv, není zcela pochopen, ale může souviset s inhibicí prostaglandin syntetázy.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Průměrná orální biologická dostupnost flurbiprofenu z tablet ANSAID (flurbiprofen) 100 mg je 96% vzhledem k perorálnímu roztoku. Flurbiprofen je rychle a nestereoselektivně absorbován z ANSAID (flurbiprofen) s maximálními plazmatickými koncentracemi, ke kterým dochází asi 2 hodiny (viz viz Tabulka 1 ). Administration of ANSAID (flurbiprofen) with either food or antacids may alter the rate but not the extent of flurbiprofen absorption. Ranitidine has been shown to have no effect on either the rate or extent of flurbiprofen absorption from ANSAID (flurbiprofen) .

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (VZ/F) R- i S-flurbiprofen je přibližně 0,12 l/kg. Oba enantiomery flurbiprofenu jsou více než 99% vázány na plazmatické proteiny primárně albumin. Vazba plazmatických proteinů je relativně konstantní pro typické průměrné koncentrace v ustáleném stavu (≤ 10 μg/ml) dosažených s doporučenými dávkami. Flurbiprofen je špatně vylučován do lidského mléka. Předpokládá se, že dávka kojeneckého kojence bude přibližně 0,1 mg/den v zavedeném mléce ženy, která užívá Ansaid 200 mg/den (viz OPATŘENÍ Ošetřovatelské matky ).

Metabolismus

V lidské plazmě a moči bylo identifikováno několik metabolitů flurbiprofenu. Tyto metabolity zahrnují 4'-hydroxy-flurbiprofen 3 '4'-dihydroxy-flurbiprofen 3'-hydroxy-4'-methoxyflubiprofen jejich konjugáty a konjugovaný flurbiprofen. Na rozdíl od jiných derivátů kyseliny arylpropionové (např. Ibuprofen) je minimální. Studie in vitro prokázaly, že cytochrom P4502C9 (CYP2C9) hraje důležitou roli v metabolismu flurbiprofenu na jeho hlavní metabolit 4'-hydroxy-flurbiprofen (viz viz Speciální populace ). The 4'hydroxy-flurbiprofen metabolite showed little anti-inflammatory activity in animal models of inflammation. In vitro studies also demonstrated glucuronidation of both enantiomers of flurbiprofen and 4'-hydroxy-flurbiprofen. UGT2B7 is the predominant UGT isozyme responsible for the glucuronidation. Flurbiprofen does not induce enzymes that alter its metabolism.

Celková plazmatická clearance nevázaného flurbiprofenu není stereoselektivní a clearance flurbiprofenu je nezávislá na dávce, pokud se používá v terapeutickém rozmezí.

Vylučování

Po dávkování s ANSAID menší než 3% flurbiprofenu se vylučuje v moči nezměněno s asi 70% dávky eliminované v moči jako flurbiprofen 4'-hydroxy-flurbiprofen a jejich acyl-glukuronidové konjugáty. Protože eliminace ledvin je významnou cestou eliminace frurbiprofenových metabolitů, které dávkování dávkování u pacientů se střední nebo závažnou renální dysfunkcí může být nezbytné, aby se zabránilo akumulaci metabolitů flurbiprofenů. Průměrné poločasy terminálního dispozice (T½) R- a S-flurbiprofen jsou podobné asi 4,7 a 5,7 hodiny. Po několika dávkách ansaid (flurbiprofen) dochází k malé akumulaci flurbiprofenu.

Tabulka 1: Mean (SD) RS-Flurbiprofen Farmakokinetický parametrs Normalized to a 100 mg Dose of ANSAID (flurbiprofen)

Speciální populace

Dětský

U pediatrických pacientů nebyla zkoumána farmakokinetika flurbiprofenu.

Rasa

Nebyly identifikovány žádné farmakokinetické rozdíly v důsledku rasy.

Geriatric

Farmakokinetika farmakokinetiky farmokinetiky byla podobná u pacientů s geriatrickou artritidou mladší artritidy a mladí zdraví dobrovolníci, kteří dostávali tablety ANSAID (flurbiprofen) 100 mg jako jednotlivé nebo více dávek.

Jaterní nedostatečnost

Metabolismus jater může představovat> 90% eliminace flurbiprofenu, takže pacienti s jaterním onemocněním mohou vyžadovat snížené dávky tablet AnsaID (flurbiprofenu) ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Farmakokinetika r- a S-flurbiprofenu byla podobná u pacientů s alkoholickou cirhózou (n = 8) a mladých zdravých dobrovolnících (n = 8) po podání jediné 200 mg dávky tablet ANSAID.

Vazba proteinu flurbiprofenů může být snížena u pacientů s onemocněním jater a sérový albumin pod 3,1 g/dl (viz OPATŘENÍ Jaterní účinky ).

Špatné metabolizátory substrátů CYP2C9

Pacienti, kteří jsou známí nebo podezřelí, že jsou chudými metabolizátory CYP2C9 založené na předchozí historii/zkušenosti s jinými substráty CYP2C9 (jako je warfarin a fenytoin), by měly být podávány flurbiprofen s opatrností, protože mohou mít abnormálně vysoké hladiny plazmy v důsledku snížené metabolické caverance.

Renální nedostatečnost

Renální clearance je důležitou cestou eliminace pro metabolity flurbiprofenu, ale menší cestou eliminace pro nezměněný flurbiprofen (≤ 3% celkové clearance). Neváhané vůle R- a S-flurbiprofenu se významně nelišily mezi normálními zdravými dobrovolníky (n = 6 50 mg jediné dávky) a pacienty s poruchou ledvin (n = 8 inulinových vůlí v rozmezí od 11 do 43 ml/min 50 mg více dávek). Vazba proteinu flurbiprofenu plazmatických proteinů může být snížena u pacientů s narušením ledvin a koncentracemi albuminu v séru pod 3,9 g/dl. U pacientů s poškozením ledvin může být snížena eliminace metabolitů flurbiprofenu (viz viz Varování Účinky ledvin ).

Flurbiprofen není významně odstraněn z krve na dialyzát u pacientů podstupujících kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu.

Interakce léčiva

(vidět Také preventivní opatření: Lékové interakce )

Antacidy

Podávání ANSAID (flurbiprofen) dobrovolníkům za podmínek nalačno nebo s antacidovou suspenzí přineslo podobné profily flurbiprofenů v séru u mladých dospělých subjektů (n = 12). U geriatrických subjektů (n = 7) došlo ke snížení rychlosti, ale nikoli rozsahu absorpce flurbiprofenu.

Aspirin

Souběžné podávání ansaid a aspirinu vedlo k 50% nižších koncentrací flurbiprofenu v séru. Tento účinek aspirinu (který je také vidět u jiných nesteroidních protizánětlivých léků) byl prokázán u pacientů s revmatoidní artritidou (n = 15) a u zdravých dobrovolníků (n = 16) (viz viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Beta-adrenergní činidla blokování

Účinek flurbiprofenu na odpověď krevního tlaku na propranolol a atenolol byl hodnocen u mužů s mírnou nekomplikovanou hypertenzí (n = 10). Flurbiprofen předběžné ošetření zmírnilo hypotenzní účinek jedné dávky propranololu, ale nikoli atenololu. Zdá se, že flurbiprofen neovlivnil snížení srdeční frekvence zprostředkované beta-blokátory. Furbiprofen neovlivnil farmakokinetický profil ani o žádném léku (viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Cimetidin ranitidin

U normálních dobrovolníků (n = 9) předběžné ošetření cimetidinem nebo ranitidinem neovlivnilo frarbiprofen farmakokinetiku s výjimkou malé (13%), ale statisticky významného nárůstu oblasti v oblasti koncentrace sérového koncentrace flurbiprofenu u subjektů, které dostaly cimetidin.

Digoxin

Ve studiích zdravých mužů (n = 14) souběžné podávání flurbiprofenu a digoxinu nezměnilo hladinu séra v ustáleném stavu žádného léčiva.

Diuretika

Studie na zdravých dobrovolnících ukázaly, že stejně jako jiné nesteroidní protizánětlivé léky flurbiprofenu mohou narušit účinky furosemidu. Ačkoli se výsledky lišily od studijních účinků, byly prokázány na furosemidově stimulované diurézou natriuresis a Kaliuresis. Ukázalo se, že jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, která inhibují syntézu prostaglandinu, narušují s diuretikou separující thiazidem a draslíkem (viz viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Lithium

Ve studii 11 žen s bipolární poruchou přijímání lithného uhličitanu při dávce 600 až 1200 mg/den podávání 100 mg ansaid (flurbiprofen) každých 12 hodin zvýšilo koncentrace lithia v plazmě o 19%. Čtyři z 11 pacientů zažili klinicky důležité zvýšení (> 25% nebo> 0,2 mmol/l). Bylo také popsáno, že nesteroidní protizánětlivé léky snižují renální clearance lithia asi o 20% (viz viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Methotrexát

Ve studii šesti dospělých pacientů s artritidou spolupodnižuje methotrexát (10 až 25 mg/dávka) a ANSAID (flurbiprofen) (300 mg/den) nevedlo k žádné pozorovatelné interakci mezi těmito dvěma léky.

Orální hypoglykemická činidla

V klinické studii byl flurbiprofen podáván dospělým diabetikům, kteří již dostávali glyburid (n = 4) metformin (n = 2) chlorpropamid s fenoforminem (n = 3) nebo glyburidem s fenyforminem (n = 6). Přestože došlo k mírnému snížení koncentrací cukru v krvi během souběžného podávání flurbiprofenu a hypoglykemických látek, neexistovaly žádné příznaky ani příznaky hypoglykémie.

Informace o pacientovi pro ANSAID

Pacienti by měli být informováni o následujících informacích před zahájením terapie s NSAID a pravidelně v průběhu probíhající terapie. Pacienti by měli být také povzbuzováni, aby si přečetli průvodce léky NSAID, který doprovází každý předpis.

• Ansaid (flurbiprofen) jako ostatní NSAID mohou způsobit vedlejší účinky CV, jako je MI nebo mrtvice, což může vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Ačkoli mohou dojít k vážným CV událostem bez varování, příznaky Pacienti by měli být upozorněni na příznaky a příznaky dušnosti bolesti na dechem slabosti řeči a měli by požádat o lékařskou pomoc při pozorování jakéhokoli indikativního příznaku nebo příznaků. Pacienti by měli být obeznámeni o důležitosti tohoto sledování (viz Varování Kardiovaskulární účinky ).
• Ansaid (flurbiprofen) jako ostatní NSAID mohou způsobit nepohodlí GI a jen zřídka vážné vedlejší účinky GI, jako jsou vředy a krvácení, které mohou vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Přestože mohou dojít k vážným ulceracím a krvácení GI bez varování, které by pacienti měli být upozorněni na příznaky a příznaky ulcerací a krvácení a měli by požádat o lékařskou radu při pozorování jakéhokoli indikativního příznaku nebo symptomů včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze. Pacienti by měli být obeznámeni o důležitosti tohoto sledování (viz Varování : Gastrointestinální účinky: Riziko krvácení a perforace ulcerace ).
• ANSAID (flurbiprofen) jako ostatní NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky kůže, jako je exfoliativní dermatitida SJs a deset, což může vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Ačkoli se mohou vyskytnout vážné reakce kůže bez varování, které by pacienti měli být upozorněni na příznaky a příznaky vyrážky a puchýřů nebo jiných znaků, jako je svědění, a měli by požádat o lékařskou pomoc při pozorování jakéhokoli indikativního znaku nebo příznaků. Pacienti by měli být doporučeni, aby lék okamžitě zastavili, pokud si vyvinou jakýkoli typ vyrážky a co nejdříve kontaktují své lékaře.
• Pacienti by měli své lékaře okamžitě hlásit příznaky nebo příznaky nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku.
• Pacienti by měli být informováni o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus žloutenka pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dochází, měli by být pacienti instruováni, aby zastavili terapii a hledali okamžitou lékařskou terapii.
• Pacienti by měli být informováni o známkách anafylaktoidní reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Pokud k nim dojde, měli by být pacienti instruováni, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc (viz Varování Anafylaktoidní reakce ).
• V pozdním těhotenství, stejně jako u jiných NSAIDS ANSAID (flurbiprofen), by se mělo zabránit, protože může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus.