Zahrnout

VAROVÁNÍ

Kouření cigaret a vážné kardiovaskulární příhody

Kouření cigaret zvyšuje riziko vážných kardiovaskulárních příhod z kombinovaného hormonálního antikoncepčního (CHC).
Toto riziko se zvyšuje s věkem, zejména u žen starších 35 let as počtem kouřených cigaret.
Z tohoto důvodu by CHC by neměly být používány ženami, které jsou starší 35 let a kouř. [Vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Popis pro Annoveru

Annovera ™ (acetát segesteronu a ethinylestradiol vaginální systém) je toroidální (kruhový) nebiodegradovatelný flexibilní neprůhledný bílý vaginální systém obsahující dvě aktivní komponenty progestin segesteron acetát a estrogen ethinkylestradiol. Při umístění do vagíny každý AnnoverA ™ uvolní přibližný průměrný 0,15 mg/den segesteronového acetátu a 0,013 mg/den ethinylestradiolu po dobu 21 dnů v používání každého cyklu po dobu až 13 cyklů (celkem 273 dnů). Každý cyklus je 28 dní s 21 dny a 7 dní ven.

Neaktivní ingredience jsou silikonové elastomery Titaničité oxid dibutyltin dilaurát a silikonové lékařské lepidlo. Všechny elastomery jsou polymery na bázi methyl siloxanu.

Tělo vaginálního systému má celkový průměr 56 mm a průměr průřezu 8,4 mm. Obsahuje dva kanály o průměru přibližně 3,0 mm a délku 27 mm, do kterých jsou vložena jádra obsahující steroidy. Každá Annovera ™ obsahuje 103 mg SA distribuovaných v obou jader a 17,4 mg EE distribuovaných pouze v jednom jádru. Jádro obsahující 40% SA a 12% EE jeho hmoty má průměr 3 mm a délku 18 mm. Jádro obsahující 50% SA hmoty má průměr 3 mm a délku 11 mm. Kontakt mezi jádry a tělem vaginálního systému je před zavedením jádra fixován potažením kanálů silikonovým lékařským lepidlem. Po vložení jádra jsou kanály utěsněny silikonovým lékařským lepidlem.

Níže jsou uvedeny strukturální vzorce a vlastnosti pro aktivní komponenty:

Strukturální vzorce:

Seesteron acetát (SA)

Ethinylstradiol (EE)

Vlastnosti

Zavedené jméno : Acetát seesteronu
Chemický název : 16-methylen-17a-acetoxy-19-NOR-PREGN-4-ENE-320-dione
Molekulární vzorec : C ₂₃ H ₃₀ O ₄ Molekulová hmotnost: 370,5
Fyzická forma : Bílý nebo nažloutlý bílý prášek
Rozpustnost : Mírně rozpustné v rozpustném n-hexanu v ethylacetátu a methanolu volně rozpustné v acetonu (klasifikace USP)
Bod tání : 173 ° C - 177 ° C

Zavedené jméno : Ethinylstradiol
Chemický název : 19-NOR-17a-PREGNA-135 (10) -TRIEN-20-YNE-317-DIOL
Molekulární vzorec : C ₂₀ H ₂₄ O ₂
Molekulová hmotnost : 296.4
Fyzická forma : Bílá až mírně nažloutlý bílý krystalický prášek
Rozpustnost : Prakticky nerozpustné ve vodě volně rozpustné v alkoholu se rozpouští v alkalickém roztoku
Bod tání : 181 ° C - 185 ° C

Steroidy se rozplynují z vaginálního systému s rychlostí uvolňování, které se v průběhu času liší. Na základě in vitro data denně in vitro Míra uvolňování SA a EE jsou vyšší během každého počátečního 24–48 hodin používání a dosažení poněkud nižšího ustáleného stavu s pokračujícím používáním v následujících dnech v každém cyklu. Vaginální systém je navržen tak, aby byl použit pro 13 cyklů (1 rok) v rozvrhu 21/7 dnů/ven. Celkový čas použití s ​​21/7 dny v plánu/out během 13 cyklů je 273 dní. Na základě zbytkového množství léčiva ve vaginálních systémech používaných v klinických studiích během 13 cyklů se během tohoto období uvolní celkem 41,3 mg SA a 3,4 mg EE. To se promítá do přibližné průměrné denní dávky 0,15 mg segesteronového acetátu a 0,013 mg etinylestradiolu s vyšší rychlostí uvolňování na začátku dávkování a nižší rychlost uvolňování až do konce.

Použití pro Annoveru

Annovera ™ je indikován pro použití ženami reprodukčního potenciálu, aby se zabránilo těhotenství.

Omezení použití

Annovera ™ nebyl u žen adekvátně studován s BMI> 29 kg/m ² .

Dávkování pro Annoveru

Jak používat AnnoverA ™

Instrujte pacienty, že AnnoverA ™ by se měly používat podle pokynů [viz Jak spustit AnnoverA ™ ]. Jeden Annovera ™ by měl být umístěn do pochvy. Pro maximální antikoncepční účinnost Annovera ™ je zůstat ve vagíně nepřetržitě po dobu 21 dnů (3 celé týdny). Je odstraněn pro 1-týdenní interval bez dávky a během této doby obvykle dochází k odběru krvácení. Odstraněný vaginální systém by měl být vyčištěn jemným mýdlem a teplou vodou poplácto suchou čistým ručníkem nebo papírovým ručníkem a umístěn do svého případu během týdenního intervalu bez dávky. Na konci intervalu bez dávky by měl být vaginální systém vyčištěn před umístěním zpět do pochvy po dobu dalších 21 spojitých dnů (3 kompletní týdny). Tento vzorec používání Annovera ™ složený ze 3 týdnů a 1 týden je cyklus použití; Jeden vaginální systém Annovera ™ poskytne antikoncepci po dobu 13 cyklů.

S čistými rukama si může uživatel vybrat polohu vložení, která je pohodlná, jako je ležení dřepu nebo stoje. Strany vaginálního systému jsou stlačeny dohromady pro vložení do pochvy. Při správném vložení by měl být vaginální systém zcela ve vagíně a za pánevní kostí. Den a čas zavedení je třeba zaznamenat tak, aby vaginální systém mohl být odstraněn o 3 týdny později ve stejný den a přibližně ve stejnou dobu.

Annovera ™ lze odstranit zavěšením ukazováčku do vaginálního systému uvnitř vagíny a jemně taháním vaginálního systému.

Jak spustit AnnoverA ™

Důležité: Zvažte možnost ovulace a početí před prvním použitím Annovera ™.

Žádné hormonální antikoncepční použití v předchozím cyklu a po odstranění mědi IUD

Žena by měla vložit AnnoverA ™ mezi 2 a 5 dny jejího pravidelného menstruačního krvácení; Není potřeba žádná záložní antikoncepce. Pokud jsou menstruační cykly nepravidelné nebo pokud je začátek delší než 5 dní od posledního menstruačního krvácení, by měla žena používat další bariérovou metodu během koitusu, jako je mužský kondom nebo spermicid po dobu prvních 7 dnů použití Annovera ™.

Přepnutí z CHC

Žena, která používala svou metodu CHC důsledně a správně a která jste si jisti, že už není těhotná, může přejít z předchozího CHC na Annovera ™ v kterémkoli dni CHC cyklu (den 1-28) bez potřeby záložní antikoncepce, ale nemá více než 7 dnů bez hormonů před spuštěním Annovera ™.

Přepnutí z metody pouze progestinu [PROGESTIN PILL (PILLS (POP) Progestin Injection Progestin Implant Progestin Intrauterin System (IUS)]

Pokud žena nemá žádné kontraindikace k použití ethinylstradiolu (EE), může se rozhodnout přejít z metody pouze progestinu na AnnoverA ™. Pokud by přepnula z pilulek pouze z progestinu, měla by začít v době, kdy by si vzala další popovou pilulku. Pokud přepne z injekce, měla by začít v době její další naplánované injekce AnnoverA ™. Pokud přepíná z implantátu nebo IUS, měla by začít AnnverA ™ v době odstranění implantátu nebo IUS. Ve všech těchto případech by žena měla používat další bariérovou metodu během koitusu, jako je mužský kondom nebo spermicid po dobu prvních 7 dnů používání Annovera ™.

Použijte po potratu nebo potratu

Pokud žena nemá žádné kontraindikace používání EE Annovera ™ pro antikoncepci během prvních 5 dnů po úplném potrat nebo potratu v prvním trimestru bez dalšího záložního antikoncepce. Pokud uplynulo více než 5 dnů z prvního trimestru nebo potratu, postupujte podle pokynů bez hormonálního antikoncepčního použití v předchozím cyklu a měla by být použita bariérová metoda od doby prvního potratů nebo potratu k zahájení Annovera ™.

Annovera ™ by neměl být spuštěn dříve než 4 týdny po potratu nebo potratu druhého trimestru v důsledku zvýšeného rizika tromboembolismu. [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Po porodu

Annovera ™ by neměl být spuštěn dříve než 4 týdny po porodu a pouze u žen, které se rozhodly kojit. Před 4 týdny po porodu existuje zvýšené riziko tromboembolismu [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zahájení Annovera ™ 4 týdny nebo více poporodní by mělo být doprovázeno další metodou antikoncepce během koitusu, jako jsou mužské kondomy nebo spermicid po dobu prvních 7 dnů, pokud žena ještě neměla období. Zvažte možnost ovulace a početí vyskytující se před zahájením Annovera ™.

Ženy, které kojí, by neměly používat Annovera ™ až po odstavení.

Odchylky od doporučeného režimu

Antikoncepční účinnost Annovera ™ může být snížena, pokud se žena odchyluje od doporučeného použití. Annovera ™ by měl zůstat ve vagíně po dobu nepřetržitého období 21 dnů (3 týdny); Poté by měl být Annovera ™ vyřazen z vagíny po dobu 7 dnů. V 28denním cyklu nebude odchylka, která zahrnuje, že AnnoverA ™ je mimo vagínu po dobu kratší než 7 dní, nezvýší riziko těhotenství. V 28denním cyklu bude odchylka, která zahrnuje, že AnnoverA ™ je mimo vagínu po dobu delší než 7 dní, zvýší riziko těhotenství a v těchto případech se doporučuje záložní antikoncepce. Odchylky od doporučeného režimu mohou mít za následek nový den změny vaginálního systému. [Viz FDA schválená Informace o pacientu .]

Neúmyslné odstranění nebo vyhoštění

Annovera ™ lze náhodně vyloučit. Náhodné vyhoštění by mohlo nastat při odstraňování tamponu během koitusu nebo s namáhnutím během pohybu střeva. Pokud je vaginální systém náhodně vyloučen jednou během 21 dnů intravaginálního používání a je nahrazen do 2 hodin antikoncepční účinnost by neměla být snížena a není třeba záložní antikoncepce. Pokud je vaginální systém náhodně vyloučen, umyjte jej jemným mýdlem a opláchnutím teplé vody a osušte čistým hadříkem nebo papírovým ručníkem a co nejdříve jej vyměňte.

Během 21 dnů nepřetržitého používání, pokud je Annovera ™ mimo vagína po více než 2 spojité hodiny nebo více než 2 kumulativní hodiny (několik neúmyslného odstraňování nebo vyhoštění přispívající až 2 hodiny), pak záložní antikoncepce, jako jsou samčí kondomy nebo spermicidy, by se nemělo použít, dokud nebude vaginální systém použit v pochvě po dobu 7 ponorných dnů. Použití kombinovaných hormonálních antikoncepcí (těch, které obsahují estrogen) pro nouzovou antikoncepci během použití Annovera ™, se nedoporučuje.

Prodloužený interval volného vaginálního systému

Pokud je prodloužený interval volného vaginálního systému zvažte možnost těhotenství a nechte, aby žena použila záložní antikoncepci, jako jsou mužské kondomy nebo spermicid během koitusu, dokud nebude vaginální systém ve vagíně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů. Použití kombinovaných hormonálních antikoncepcí (těch, které obsahují estrogen) pro nouzovou antikoncepci během použití Annovera ™, se nedoporučuje.

Prodloužené použití Annovera ™

Pokud AnnoverA ™ zůstane ve vagíně déle než 21 dní, měl by být odstraněn po dobu 7 dnů a poté znovu vložen po dobu 21 dnů, aby se obnovil plán 21/7.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vaginální systém: Každá Annovera ™ uvolňuje přibližný průměrný 0,15 mg/den segesteronového acetátu (SA) a 0,013 mg/den ethinylestradiolu (EE), když je umístěn v vagině po dobu 21 dnů každého cyklu až do 13 cyklů (celkem 273 dní). Každý cyklus použití je 28 dní s 21 dny a 7 dní ven.

Annovera ™ (acetát segesteronu a ethinylestradiol vaginální systém) je toroidální (kruhový) nebiodegradovatelný flexibilní neprůhledný bílý antikoncepční vaginální systém obsahující 103 mg SA a 17,4 mg EE.

Annovera ™ má 56 mm v celkovém průměru a 8,4 mm v průměru. Obsahuje 2 kanály o průměru přibližně 3,0 mm a délku 27 mm, do kterých jsou vložena jádra obsahující steroidy. Jádra mají průměr 3 mm s jedním uvolňujícím SA samotným a druhým uvolňujícím SA i EE.

Každá Annovera ™ je navržena pro použití až pro 13 cyklů (1 rok).

Annovera ™ není vyroben z latexu přírodního gumy.

Skladování a manipulace

Annovera ™ (segesteronový acetát a ethinylestradiolový vaginální systém) je toroidální (Ring) nebiodegradovatelný flexibilní neprůhledný bílý vaginální systém. Tělo vaginálního systému má celkový průměr 56 mm a průměr průřezu 8,4 mm. Když je umístěna uvnitř vagíny, každá Annovera ™ uvolní přibližný průměrný 0,15 mg/den segesteronu acetátu a 0,013 mg/den ethinylestradiolu po dobu 21denního období použití každého cyklu až po 13 cyklech (celkem 273 dní). Každý cyklus je 28 dní s 21 dny a 7 dní ven.

Každá Annovera ™ je individuálně zabalena do hliníkového pouzdra. Pouch se skládá z laminátu zvnějšku dovnitř polyesterové hliníkové fólie a polyethylenu.

Černý kompaktní pouzdro je poskytováno s léčivým přípravkem pro skladování Annovera ™ pacienty během každého 7denního intervalu vaginálního systému.

Vaginální systém by měl být umístěn do kompaktního pouzdra po 13 cyklech použití a vyřazen pomocí možnosti zpětného odběru léčiva, pokud je k dispozici. Pokud není možnost odevzdání nedostupné, pak zlikvidujte odpadní nádobu mimo dosah dětí a domácích zvířat. Vaginální systém by neměl být proplachován po toaletě. Vidět www.fda.gov/drugdisposal Další informace o likvidaci léků.

Každá krabice obsahuje 1 pouzdro. NDC 72468-313-01

Skladovací podmínky

Před vydáním AnnoverA ™ do úložiště uživatelů Annovera ™ při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Chraňte Annovera ™ před přímým slunečním světlem.

Neomeďte se ani zamrzněte a nevyhýbejte se nadměrnému teplu.

Vyrobeno pro: Populační rada One Dag Hammarskjold Plaza New York NY 10017 Spojené státy. Revidováno: srpen 2018

Vedlejší účinky for Annovera

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde v jiných částech označování:

• Vážné kardiovaskulární události a mrtvice [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vaskulární události [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Onemocnění jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie, které hodnotily bezpečnost Annovera ™, byly získány ze tří 13-cyklových studií. Jeden soud byl proveden výhradně v USA (15 míst) a další dva byly globální studie, které zahrnovaly 5 amerických míst a 7 mezinárodních míst (australská Brazílie Chile Dominikánská republika Finsko Maďarsko Švédsko). Všechny tři pokusy byly otevřené a zapsané zdravé ženy, které touží po antikoncepci ve věku 18 až 40 let. Při asi 50% zápisových ženách s BMI> 29 kg/m ² byly vyloučeny kvůli výskytu dvou VTE v této podskupině. Celkem 2308 žen přispělo 21590 cyklů expozice pro hodnocení bezpečnosti a 999 dokončilo 13 cyklů; Bylo tam 209 subjektů s BMI> 29 kg/m ² kteří přispěli 1254 cyklů expozice s 36 subjekty, které dokončily 13 cyklů. Demografický profil pro subjekty byl: průměrný věk 26,7 let průměrný BMI 24,1 (NULL,0-41,5) kg/m ² ;; 67% z USA bylo rasové rozložení 71% kavkazského 14% afrického Američana 4% asijských a 11% dalších; 30% populace bylo hispánské.

Nejběžnější nežádoucí účinky

Tabulka 1 shrnuje nejčastější nežádoucí účinky uváděné ženami pomocí Annovera ™. Tato tabulka ukazuje nežádoucí účinky uváděné u nejméně 5% subjektů. Kromě toho 25% subjektů uvedlo během používání AnnoverA ™ alespoň 1 úplné vyhoštění.

Tabulka 1: Nepříznivé reakce na léčiva hlášená ≥ 5% předmětů ošetřených Annovera ™

Nežádoucí účinky Leading To Discontinuation

Mezi subjekty používajícími AnnoverA ™ pro antikoncepci 12% přerušené z klinických studií v důsledku nežádoucí reakce. Tabulka 2 shrnuje nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení. Kromě toho 1,4% subjektů ukončilo použití Annovera ™ v důsledku vyhoštění vaginálního systému.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení o ≥ 1% předmětů ošetřených Annovera ™

Vážné nežádoucí účinky

Vážné nežádoucí účinky vyskytující se u ≥2 subjektů byly: VTES (hluboká žilní trombóza mozkové trombózy plicní embolie); psychiatrické události; reakce přecitlivělosti na léčivo; a spontánní potraty.

Lékové interakce for Annovera

Níže uvedené oddíly poskytují informace o látkách, pro které jsou k dispozici údaje o interakcích s léky s CHC. O klinickém účinku většiny lékových interakcí, které mohou ovlivnit Annovera ™, je k dispozici jen málo informací. Na základě známých farmakokinetických účinků těchto léčivých klinických strategií však jsou navrženy k minimalizaci jakéhokoli potenciálního nepříznivého účinku na antikoncepční účinnost nebo bezpečnost.

Konzultujte s schváleným označením produktu všech souběžně používaných léčiv k získání dalších informací o interakcích s Annovera ™ nebo potenciálem pro změny metabolického enzymu nebo transportéru.

Účinky jiných léků na kombinované hormonální antikoncepční prostředky

Látky snižují systémovou expozici CHC a potenciálně snižují účinnost Annovera ™

Tabulka 3 obsahuje látky, které prokázaly důležitou interakci léčiva s CHCS.

Tabulka 3: Významné lékové interakce zahrnující látky, které snižují systémovou expozici CHCS

Látky zvyšující systémovou expozici CHC a potenciálně zvyšují expozici estrogenu a/nebo progestinu v Annovera ™

Společné podávání atorvastatinu nebo rosuvastatinu a některých CHC obsahujících EE zvyšuje systémovou expozici EE přibližně o 20–25%. Kyselina askorbová a acetaminofen mohou zvýšit koncentrace EE v plazmě pravděpodobně inhibicí konjugace. Inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol vorikonazol flukonazol flukonazol šťáva nebo ketokonazol, mohou zvýšit systémovou expozici estrogenu a/nebo progestinové složky Annovera ™.

Inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV)/ virus hepatitidy C (HCV) a inhibitory nenukleosidu reverzní transkriptázy

Significant decreases in systemic exposure of estrogen and/or progestin have been noted when CHCs are co-administered with some HIV protease inhibitors (e.g. nelfinavir ritonavir darunavir/ritonavir (fos)amprenavir/ritonavir lopinavir/ritonavir and tipranavir/ritonavir) some HCV protease inhibitors (např. Boceprevir a telaprevir) a některé inhibitory nenukleosidové reverzní transkriptázy (např. Nevirapin).

Naproti tomu bylo zaznamenáno významné zvýšení systémové expozice estrogenu a/nebo progestinu, když jsou CHC společně podávány s některými jinými inhibitory HIV proteázy (např. Indinavir a atazanavir/ritonavir) a s jinými inhibitory nenukleosidu reverzní transkriptázy (např. Etravirine).

Účinky kombinované hormonální antikoncepce na jiné léky

Tabulka 4 poskytuje významné informace o interakci s léčivem pro léky spolupracované s CHCS.

Tabulka 4: Významné informace o interakci s léčivem pro léky spolupracují s CHCS

Použití vaginálních produktů s AnnoverA ™

Ve studii interakce léčiva léčiva s Annovera ™ a souběžnou použití tří různých formulací vaginálního mikronazolu nebylo použití vaginálního mikronazolového krému na bázi vody nevedlo ke změně expozice EE nebo SA z vaginálního systému. Použití 1denního nebo třídenního olejového mikronazolového čípku však bylo spojeno s celkovým zvýšením expozice až o 67% pro EE a 32% pro SA. Vzhledem k potenciálnímu dlouhodobému účinku na výkon vaginálního systému by se při použití Annovera ™ nemělo vyskytnout souběžné použití vaginálních čípků na bázi oleje. Pokud je potřeba léčit vaginální stav na bázi vody na bázi voda nebo orální terapie souběžně s vaginálním systémem [viz viz Klinická farmakologie ].

Maziva

Vaginální maziva na bázi vody nemají žádný účinek na Annovera ™; Vaginální maziva na bázi oleje (včetně silikonu) však změní vaginální systém a/nebo vystavení EE a SA a nemělo by být použity.

Použití Annovera ™ je kompatibilní s mužskými kondomy vyrobenými z přírodního gumového latexového polyisoprenu a polyuretanu.

Účinek používání tamponu na systémovou expozici SA a EE z Annovera ™ nebyl studován.

Současné použití s ​​kombinovanou terapií HCV - zvýšení jaterního enzymu

Nepovazujte spolu-administer Annovera ™ s kombinací léků HCV obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru kvůli potenciálu pro nadmořské výšky [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení laboratorních testů

Použití antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, jako jsou koagulační faktory lipidy tolerance glukózy a vazebné proteiny.

Varování pro Annoveru

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Precementy pro Annoveru

Tromboembolické poruchy a jiné cévní podmínky

Samice jsou při použití Annovera ™ vystaveny zvýšenému riziku žilní trombotické události (VTE). Omezená data jsou k dispozici u žen s BMI> 29,0 kg/m ² Protože tato subpopulace byla vyloučena z klinických studií po hlášení VTES.

• Zastavte AnnoverA ™, pokud dojde k arteriální nebo hluboké žilní trombotické události.
• Stop AnnoverA ™ Pokud dojde k nevysvětlitelné ztrátě vize Proptóza diplopie papilema nebo vaskulární léze sítnice a okamžitě vyhodnoťte na trombózu sítnicové žíly.
• Přerušte AnnoverA ™ během prodloužené imobilizace. Pokud je to proveditelné zastavení AnnoverA ™ nejméně 4 týdny před a během 2 týdnů po velké operaci nebo jiných operacích, o nichž je známo, že mají zvýšené riziko VTE.
• Spusťte Annovera ™ nejprve 4 týdny po porodu u žen, které kojí. Riziko poporodní VTE se po třetím poporodním týdnu snižuje, zatímco riziko ovulace se po třetím poporodním týdnu zvyšuje.
• Před zahájením Annovera ™ vyhodnoťte jakoukoli minulou anamnézu nebo rodinnou anamnézu trombotických nebo tromboembolických poruch a zvažte, zda historie naznačuje zděděnou nebo získanou hyperkoagulopatii. Annovera ™ je kontraindikován u žen s vysokým rizikem arteriálních nebo žilních trombotických/tromboembolických onemocnění [viz viz Kontraindikace ].

Arteriální události

CHCS zvyšuje riziko kardiovaskulárních příhod a cerebrovaskulárních příhod, jako je příhoda a infarkt myokardu. Riziko je větší u starších žen (> 35 let) kuřáků a žen s hypertenzí dyslipidemie diabetes nebo obezita .

Annovera ™ je kontraindikován u žen starších 35 let, které kouří [viz Kontraindikace ]. Cigarette smoking increases the risk of serious cardiovascular events from CHC use. Toto riziko se zvyšuje s věkem, zejména u žen starších 35 let as počtem kouřených cigaret.

Žilní události

Použití CHCS zvyšuje riziko VTE, jako je trombóza hluboké žíly a plicní embolie. Mezi rizikové faktory pro VTE patří kouření obezity a rodinná anamnéza VTE kromě jiných faktorů, které kontraindikují použití CHC [viz Kontraindikace ]. While the increased risk of VTE associated with use of CHCs is well established the rates of VTE are even greater during pregnancy a especially during the postpartum period (see Obrázek 1). The rate of VTE in females using CHCs has been estimated to be 3–12 cases per 10000 woman-years.

Riziko VTE je nejvyšší během prvního roku používání CHC a při restartování hormonální antikoncepce po přestávce 4 týdnů nebo delší. Riziko VTE v důsledku CHC postupně zmizí po ukončení použití.

Obrázek 1 ukazuje riziko vzniku VTE pro ženy, které nejsou těhotné, a nepoužívají CHCS pro ženy, které používají CHC pro těhotné ženy a pro ženy v období po porodu. Chcete -li vystavit riziku vývoje VTE do perspektivy: pokud se 10000 žen, které nejsou těhotné a nepoužívají CHC, bude sledováno po dobu 1 roku mezi 1 a 5 z těchto žen, vyvine VTE.

Obrázek 1

* CHC = Kombinovaná hormonální antikoncepce ** Údaje o těhotenství založené na skutečném trvání těhotenství v referenčních studiích. Na základě předpokladu modelu, že doba trvání těhotenství je 9 měsíců, je míra 7 až 27 na 10000 WY.

Onemocnění jater

Zhoršená funkce jater

Annovera ™ je kontraindikován u žen s akutní hepatitidou nebo těžkou (dekompenzovanou) cirhózou jater [viz viz Kontraindikace ]. Discontinue ANNOVERA™ if žloutenka develops. Acute liver test abnormalities may necessitate the discontinuation of ANNOVERA™ use until the liver tests return to normal a ANNOVERA™ causation has been excluded.

Nádory jater

Annovera ™ je kontraindikován u žen s benigní nebo maligní nádory jater [viz Kontraindikace ]. Hepatic adenomas are associated with CHC use. An estimate of the attributable risk is 3.3 cases/100000 CHC users. Rupture of hepatic adenomas may cause death through intra-abdominal hemorrhage.

Studie prokázaly zvýšené riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu u dlouhodobých (> 8 let) uživatelů CHC. Přičítatelné riziko rakoviny jater u uživatelů CHC je menší než jeden případ na milion uživatelů.

Riziko zvýšení enzymu jaterního enzymu se souběžnou léčbou hepatitidy C C C

Během klinických studií s drogovým režimem kombinace hepatitidy C, který obsahuje ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s a bez dasabuvir alt výšky větší než 5krát vyšší hranice normálního (ULN), včetně některých případů větších ULN, byly významně častěji u žen u žen s etinylestradiovou léky. Přerušte AnnoverA ™ před zahájením terapie kombinovaným režimem léčiva ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru [viz viz Kontraindikace ]. ANNOVERA™ can be restarted approximately 2 weeks following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Hypertenze

Annovera ™ je kontraindikován u žen s nekontrolovanou hypertenzí nebo hypertenzí s vaskulárním onemocněním [viz viz Kontraindikace ]. For all females including those with well-controlled hypertension monitor blood pressure at routine visits a stop ANNOVERA™ if blood pressure rises significantly.

U žen bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku za použití CHCS a toto zvýšení je pravděpodobnější u starších žen a s prodlouženou dobou trvání používání. Účinek CHC na krevní tlak se může lišit v závislosti na progestinu v CHC.

Úvahy související s věkem

Riziko kardiovaskulárních chorob a prevalence rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění se zvyšuje s věkem. Některé podmínky, jako je kouření a migréna hlava bez aury, které nekontraindikují použití CHC u mladších žen, jsou kontraindikace u žen starších 35 let [viz Kontraindikace a Tromboembolické poruchy a jiné cévní podmínky ]. Consider the presence of underlying risk factors that may increase the risk of cardiovascular disease or VTE particularly before initiating ANNOVERA™ for women over 35 years such as:

• Hypertenze
• Diabetes
• Dyslipidemie
• Obezita

Onemocnění žlučníku

Studie naznačují malé zvýšené relativní riziko rozvoje onemocnění žlučníku mezi uživateli CHC. Použití CHCS může také zhoršit stávající onemocnění žlučníku.

Minulá historie cholestáz související s CHC předpovídá zvýšené riziko s následným používáním CHC. Samice s anamnézou cholestázy související s těhotenstvím mohou být vystaveny zvýšenému riziku cholestázy související s CHC.

Nepříznivé uhlohydráty a metabolické účinky lipidů

Hyperglykémie

Annovera ™ je kontraindikován u diabetických žen nad 35 let nebo ženy, které mají diabetes s hypertenzí nefropatie retinopatie neuropatie jiná vaskulární onemocnění nebo samice s diabetem> 20 let doba trvání [viz viz doba trvání> 20 let [viz doba trvání [viz doba trvání> 20 let [viz doba trvání Kontraindikace ]. ANNOVERA™ may decrease glucose tolerance. Carefully monitor prediabetic a diabetic females who are taking ANNOVERA™.

Dyslipidemie

Zvažte alternativní antikoncepci u žen s nekontrolovanou dyslipidemií. Annovera ™ může způsobit nepříznivé změny lipidů.

Samice s hypertriglyceridemií nebo její rodinnou anamnézou mohou být při použití Annovera ™ vystaveny zvýšenému riziku pankreatitidy.

Bolest hlavy

Annovera ™ je kontraindikován u žen, které mají bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky nebo mají migrénové bolesti hlavy s aurou a u žen nad 35 let, které mají migrénu s hlavami nebo bez aury [viz viz Kontraindikace ].

Pokud žena, která užívá AnnoverA ™, vyvine nové bolesti hlavy, které jsou opakující se přetrvávající nebo závažné, vyhodnotí příčinu a přestane Annovera ™, pokud je to uvedeno.

Zvažte přerušení Annovera ™ v případě zvýšené frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální cerebrovaskulární událost) [Viz Kontraindikace ].

Krvácení nepravidelnosti a amenorea

Krvácení a/nebo skvrnité, ke kterému dochází kdykoli, když je vložen vaginální systém, je považován za neplánované krvácení/špinění. Krvácení/špinění, ke kterému dochází během týdne bez dávky, kdy je vaginální systém venku, se považuje za plánované krvácení.

Neplánované a naplánované krvácení a špinění

Samice používající AnnoverA ™ mohou zažít neplánované (průlomové) krvácení a špinění, zejména během prvního měsíce používání. Pokud neplánované krvácení přetrvává nebo se vyskytuje po dříve pravidelných cyklech při kontrole příčin, jako je těhotenství nebo malignita. Pokud jsou patologie a těhotenství vyloučeny, mohou krvácení nepravidelnosti v průběhu času nebo se změnou na jinou CHC.

Na základě deníků předmětu ze dvou studií klinické účinnosti Annovera ™ [viz Zkušenosti klinického hodnocení ] 5–10% žen zažilo neplánované krvácení za 28denní cyklus. Průměrný počet dní s neplánovaným krvácením a/nebo skvrnitým cyklem 1 až 13 pro ty ženy, které zažily neplánované krvácení a/nebo špinění, byl 1 den nebo méně za cyklus. Celkem 41 subjektů (NULL,7%) přerušilo použití v důsledku menstruačních poruch včetně metrorragia menorragia a abnormálního krvácení.

Amenorea a oligomenorea

Samice, které nejsou těhotné a používají Annovera ™, mohou zažít amenoreu. Na základě údajů o deníku předmětu ze dvou klinických studií došlo k amenorebě až 13 cyklů u 3–5% žen na cyklus s použitím Annovera ™ a u 0,9% žen ve všech 13 cyklech.

Pokud nedochází k plánovanému krvácení, zvažte možnost těhotenství. Pokud pacient nedodržel předepsaný dávkovací plán (odstraněný vaginální systém po dobu> 2 hodin během prvních 21 dnů nebo se nenahradí po 7 dnech období bez vaginálního systému), zvažte možnost těhotenství v době prvního zmeškaného období a proveďte těhotenský test. Pokud pacient dodržoval předepsaný rozvrh dávkování a chybí 2 po sobě jdoucí období proveďte těhotenský test, aby se vyloučila těhotenství.

Některé ženy mohou po zastavení Annovera ™ zažít amenoreu nebo oligomenoreu, zejména pokud takový stav existoval.

Deprese

Pečlivě pozorujte ženy s anamnézou deprese a přerušte AnnoverA ™, pokud se deprese opakuje vážně. Údaje o asociaci CHC s nástupem deprese nebo exacerbace stávající deprese jsou omezená.

Rakovina děložního čípku

Některé studie naznačují, že CHC jsou spojeny se zvýšením rizika rakoviny děložního čípku nebo intraepiteliální neoplazie. Existuje však diskuse o tom, do jaké míry jsou tato zjištění způsobena rozdíly v sexuálním chování a jiných faktorech.

Účinek na vázající globuliny

Estrogenová složka Annovera ™ může zvýšit sérové ​​koncentrace globulinu vázajícího se na globulin a globulin vázající na tyroxin a globulin a globulin vázající kortizol. Může být nutné zvýšit dávku náhradního hormonu štítné žlázy nebo kortizolové terapie.

Dědičný angioedemam

U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršovat příznaky angioedému.

Chloasma

Chloasma may occur with ANNOVERA™ use especially in females with a history of chloasma gravidarum. Advise females who tend to develop chloasma to avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using ANNOVERA™.

Syndrom toxického šoku (TSS)

Případy TSS byly hlášeny uživateli vaginálního prstenu. TSS byl spojen s tampony a určitými antikoncepčními prostředky bariéry a v některých případech TSS také uživatelé Ring také používali tampony. Kauzální vztah mezi použitím vaginálního kroužku a TSS nebyl stanoven. V klinických studiích s AnnoverA ™ nedošlo k žádným případům TSS. Pokud pacient vykazuje příznaky nebo příznaky TSS, zvažte možnost této diagnózy odstranit Annovera ™ a zahájit vhodné lékařské hodnocení a léčbu.

Vaginální použití

Některé ženy si jsou vědomy vaginálního systému příležitostně během 21 dnů používání nebo během koitusu a partneři mohou cítit vaginální systém během koitusu.

Neexistují žádné informace o souběžném použití Annovera ™ s membránami děložními čepicemi a ženskými kondomy.

Annovera ™ nemusí být vhodný pro ženy s podmínkami, díky nimž je vagína náchylnější k vaginálnímu podráždění nebo ulceraci. U žen byla hlášena vaginální a cervikální eroze a/nebo ulcerace s použitím jiných antikoncepčních vaginálních zařízení. V některých případech prsten přidržoval vaginální tkáň, která vyžadovala odstranění poskytovatelem zdravotní péče.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl informace o pacientech schváleném FDA (viz Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Kouření cigaret

Kouření cigaret zvyšuje riziko vážných kardiovaskulárních příhod od používání CHC a žen, které jsou starší 35 let a kouř, by neměly používat Annovera ™ [Viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Žilní tromboembolismus

Zvýšené riziko VTE ve srovnání s neuživateli CHCS je největší po původném spuštění CHC nebo restartování (po 4-týdenním nebo větším intervalu bez dávky) stejné nebo jiné CHC [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sexuálně přenosné infekce

Annovera ™ nechrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými infekcemi. Annovera ™ je kompatibilní s mužskými kondomy vyrobenými z přírodního gumového latexového polyisoprenu a polyuretanu.

Použití během těhotenství

Annovera ™ se nesmí používat během těhotenství; Pokyn pacientovi, aby se odstranil

Annovera ™ Pokud je těhotenství potvrzeno během léčby [viz Použití v konkrétních populacích ].

Annovera ™ dávkování a pokyny

Poraďte se ženě o správném použití Annovera ™ a co dělat, pokud nedodrží označené načasování vložení a odstranění. Účinnost Annovera ™ je největší, když je Annovera ™ udržována ve pochvě nepřetržitě po plánovaných 21 po sobě jdoucích dnech. Odstranění Annovera ™ i krátce během plánovaných 21 dnů používání může snížit účinnost.

Annovera ™ by měl být před každým vložením a při každém odstranění oplachován jemným mýdlem a vodou a propláchnut a po poplácal suchou čistým hadříkem nebo papírovým ručníkem. Před počátečním použitím by mělo být pouzdro úložiště označeno datem vyřazení, aby se zabránilo použití produktu za 13 cyklů [viz Dávkování a podávání a FDA-approved Informace o pacientu ].

Umístěte zcela použitý AnnoverA ™ do poskytnutého případu a zlikvidujte pomocí možnosti zpětného odběru léčiva, pokud je k dispozici. Pokud není možnost odevzdání nedostupné, pak zlikvidujte odpadní nádobu mimo dosah dětí a domácích zvířat. Vaginální systém by neměl být proplachován po toaletě. Vidět www.fda.gov/drugdisposal Další informace o likvidaci léků. [vidět Jak dodáno ].

Používejte s vaginálními výrobky

Vaginální maziva na bázi vody nemají žádný vliv na vaginální systém; Vaginální maziva na bázi oleje (včetně silikonu) však změní vaginální systém a/nebo vystavení acetátu EE a segesteronu a nemělo by být používáno [viz viz Lékové interakce ].

Potřeba další antikoncepce

Použijte záložní nebo alternativní metodu antikoncepce, kdy:

Induktory enzymů se používají s CHCS [viz Lékové interakce ].

Annovera ™ byl během 21 dnů nepřetržitého používání více než 2 hodiny kumulativní nebo interval bez vaginálního systému přesahuje 7 dní [viz viz Dávkování a podávání ].

Poporodní ženy, které dosud neměly období, by měly používat další metodu antikoncepce, dokud nebude zavedena AnnoverA ™ po dobu 7 po sobě jdoucích dnů [viz viz Dávkování a podávání ].

Laktace

Annovera ™ může snížit produkci mateřského mléka. K tomu je méně pravděpodobné, že dojde, pokud je kojení dobře zavedeno. Ženy, které kojí, by neměly používat Annovera ™ až po odstavení [viz Použití v konkrétních populacích ].

Amenorea a možné příznaky těhotenství

Může dojít k amenoreu. Zvažte těhotenství v případě amenorea a vyloučte těhotenství, pokud je amenorea spojena s příznaky těhotenství, jako je ranní nemoc nebo neobvyklá citlivost prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Plodnost po přerušení Annovera ™

Očekává se obnovení plodnosti po přerušení Annovera ™. Všechny ženy následovaly pro návrat plodnosti zažily návrat plodnosti o 6 měsíců po ukončení Annovera ™ [viz viz Klinické studie ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​se subdermálními implantáty uvolňujícími 40 100 a 200 μg segesteronu acetátu denně (přibližně 17–86krátkrát denní dávka segesteronu acetátu u žen pomocí Annovera ™ založená na těle se na základě nádoru nebyla pozorována. Ve dvouleté studii intravaginální karcinogenity u myší segesteronového acetátového gelu vytvořil zvýšený výskyt adenokarcinomu a lobulární hyperplázie v prsu v dávce 30 mg/kg/den přibližně 10násobek systémového expozice segesteronového acetátu za den u žen u žen u žen a na AUC. Dávka 10 mg/kg/den u myši přibližně 3násobek systémové expozice segesteronového acetátu denně na základě AUC nevedlo k karcinogenním nálezům.

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Mutageneze

Acetát segesteronu nebyl v testu chromozomální aberace v čínském křečkovém vaječníku ani v buňkách čínského křečka ani v buňkách chromozomální aberace ani v buňkách nebo v buňkách čínského křečka ani v buňkách nebo v buňkách nebo v buňkách chromozomální aberace test chromozomální aberace v čínském křečci nebo v čínském křečci nebo v buňkách nebo v buňkách křečka nebo nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Návrat do studie plodnosti byl proveden se segesteronem acetátem u potkanů ​​s použitím subdermálních implantátů uvolňujících dávku přibližně 25krát vyšší než očekávanou denní vaginální lidskou dávku (na základě povrchu těla). Tři měsíce léčby segesteronem acetátem potlačila plodnost, ale 7 týdnů po ukončení léčby neexistovaly žádné nepříznivé účinky na ovulaci nebo výsledné parametry vrhu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Epidemiologické studie a metaanalýzy nezjistily zvýšené riziko vrozených defektů genitálních nebo nongenitálních vad (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po expozici CHC před početí nebo během časného těhotenství.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Přerušte AnnoverA ™ Pokud dojde k těhotenství, protože během těhotenství není důvod používat CHCS.

Data

Lidská data

Nebyly provedeny žádné studie použití Annovera ™ u těhotných žen.

Laktace

Shrnutí rizika

V lidském mléce jsou přítomny antikoncepční hormony a/nebo metabolity. CHC mohou snížit produkci mléka u žen kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Poraďte ošetřovatelskou ženu, aby použila jinou metodu antikoncepce, dokud nepřerušuje kojení. [vidět Dávkování a podávání .]

Data

Lidská data

Nebyly provedeny žádné studie o použití Annovera ™ u kojení žen. Byly provedeny dvě studie u kojení žen segesteronových acetátových implantátů dodávajících nižší hladiny segesteronového acetátu než Annovera ™. Hladiny séra matek až 141 pg/ml byly spojeny s expozicí dítěte až 7 pg/ml. U kojenců mezi skupinou implantátu segesteronu a kontrolní skupinou nebyly pozorovány žádné bezpečnostní signály při růstu a vývoji krmení.

Dětské použití

V ženách v reprodukčním věku byla stanovena bezpečnost a účinnost Annovera ™. Očekává se, že účinnost bude stejná u adolescentů do adolescentů mladších 18 let jako u uživatelů 18 let a starší. Použití Annovera ™ předtím, než není Menarche indikována.

Geriatrické použití

Annovera ™ nebyl studován u žen, které dosáhly menopauzy a nejsou v této populaci indikovány.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnocení účinku poškození jater na dispozice Annovera ™. Steroidní hormony však mohou být špatně metabolizovány u pacientů s jaterním poškozením. Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení používání CHC, dokud se markery jaterní funkce vrátí k normálnímu a CHC příčinné souvislosti nebyly vyloučeny. [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Poškození ledvin

Nebyly provedeny žádné studie u subjektů s poškozením ledvin; Annovera ™ se nedoporučuje u pacientů s poškozením ledvin.

Index tělesné hmotnosti (BMI)/tělesná hmotnost

Bezpečnost a účinnost Annovera ™ u žen s BMI> 29 kg/m ² nebyly přiměřeně vyhodnoceny, protože tato subpopulace byla vyloučena z klinických studií poté, co se u žen došlo k dvěma VTE s BMI> 29 kg/m ² [vidět Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Higher body weight is associated with lower systemic exposure of SA a EE [vidět Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Annoveru

Neexistovaly žádné zprávy o závažných špatných účincích z předávkování CHCS. Předávkování může způsobit krvácení u žen a nevolnosti. V případě podezření na předávkování by měly být odstraněny všechny vaginální systémy Annovera ™ a podána symptomatická léčba.

Kontraindikace pro Annoveru

Annovera ™ je kontraindikován u žen, o nichž je známo, že mají následující podmínky:

• Vysoké riziko arteriálních nebo žilních trombotických onemocnění. Příklady zahrnují ženy, o nichž je známo:
  • Kouř, pokud více než 35 let [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Mít současnou nebo historii trombózy hluboké žíly nebo plicní embolie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Mít cerebrovaskulární onemocnění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Mít onemocnění koronárních tepen [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Mít trombogenní chlopní nebo trombogenní rytmická onemocnění srdce (například subakutní bakteriální endokarditida s chlopním onemocněním nebo fibrilací síní) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Zdědili nebo získali hyperkoagulopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Mají nekontrolovanou hypertenzi nebo hypertenzi s vaskulárním onemocněním [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Mají diabetes mellitus a mají více než 35 let diabetes mellitus s hypertenzí nebo vaskulárním onemocněním nebo jiným poškozením koncových orgánů nebo diabetes mellitus> 20 let trvání [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
  • Mít bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky migrény hlavy s aurou nebo jsou nad 35 let s jakýmikoli migrénovými bolestmi hlavy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Současná nebo anamnéza rakoviny prsu nebo jiné rakoviny citlivé na estrogen nebo progestin.
• Nádory jater Akutní hepatitida nebo těžká (dekompenzovaná) cirhóza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Nediagnostikované abnormální krvácení dělohy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hypersenzitivita na některou ze složek Annovera ™. Hlášené reakce hypersenzitivity zahrnují: zúžení krku Edém obličeje Vodaně Urticaria úly a sípání [viz Nežádoucí účinky ].
• Použití kombinací léčiv hepatitidy C obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj kvůli potenciálu pro výšky alaninové transaminázy (viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Annovera

Mechanismus působení

CHC snižují riziko otěhotnění primárně potlačením ovulace.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek SA na interval QTC byl vyhodnocen v randomizovaném placebu fáze 1 a pozitivním kontrolovaným dvojitě zaslepeným jednodávkovým tříbodovým křížením důkladná studie QTC u 44 zdravých dospělých ženských subjektů. Při jediné intravenózní bolusové dávce, která produkuje 4,5krát, terapeutické sérové ​​koncentrace SA dosažené pomocí Annovera ™ SA neprodloužily interval QTC do klinicky relevantního rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetika (PK) Annovera ™ byla stanovena u 39 žen, které používaly Annovera ™ po dobu až 13 cyklů. Po vaginálním podávání byly SA a EE absorbovány do systémového oběhu se mediánem TMAX asi 2 hodiny v cyklu 1 cyklu 3 a cyklu 13. Koncentrace obou složek se po TMAX snížily a po 96 hodinách po dávce se staly konstantní. V průběhu následných cyklů používání se klesly maximální sérové ​​koncentrace SA a EE. Profily sérového koncentrace SA a EE pro cykly 1 3 a 13 použití Annovera ™ jsou uvedeny na obrázku 2 a obrázku 3 s parametry PK shrnuty v tabulce 5 a tabulce 6.

Obrázek 2: Průměrné koncentrace SA a EE séra dodávané Annovera ™ po dobu 21 dnů dávkování pro cykly 1 3 a 13

Obrázek 3: Střední koncentrace SA a EE séra dodávané Annovera ™ během prvních 48 hodin dávkování pro cykly 1 3 a 13

Tabulka 5: Průměrné (SD) PK parametry pro SA po podání Annovera ™

Tabulka 6: Parametry PK (SD) PK pro EE po podání Annovera ™

Rozdělení

Objem distribuce SA je 19,6 l/kg. SA je přibližně 95% vázáno na proteiny lidského séra a má zanedbatelnou vazbu afinitu k globulinu vázajícím se na sexuální hormony (SHBG). EE je vysoce vázaný na protein, ale není speciálně vázán na sérový albumin (NULL,5%) a indukuje zvýšení sérových koncentrací SHBG.

Metabolismus

In vitro Data ukazují, že SA i EE jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP) 3A4 isoenzyme. V lidském séru tvoří dva oxidační metabolity (5a-dihydro a 17a-hydroxy-5adihydro metabolity) 50% expozice vzhledem k SA. Oba metabolity nejsou považovány za aktivní metabolity s EC ₅₀ k receptoru progesteronu 10krát vyšší než u SA. EE je primárně metabolizována aromatickou hydroxylací, ale vytvoří se široká škála hydroxylovaných a methylovaných metabolitů. Jsou přítomny jako volné metabolity a jako sulfát a glukuronidové konjugáty. Hydroxylované metabolity EE mají slabou estrogenní aktivitu.

Vylučování

Průměrné (SD) poločas SA je 4,5 (NULL,4) hodiny. Je známo, že EE je vylučován v moči a stolicích jako glukuronid a sulfátové konjugáty a podléhá enterohepatické recirkulaci. Průměrné (SD) poločas EE je 15,1 (NULL,5) hodin.

Konkrétní populace

Index tělesné hmotnosti (BMI)

Vyšší tělesná hmotnost spojuje s nižší systémovou expozicí SA a EE. Ve studii PK provedené u 18 žen s BMI <25 (16.89 -24.34) kg/m ² a 21 žen s BMI> 25 (NULL,15 -37,46) kg/m ² Mezi oběma skupinami BMI bylo pozorováno až 16% a 33% snížení systémové expozice (AUC 0-21Day) SA a EE.

Interakce s vaginálními léky

Byla provedena studie klinické interakce léčiva (DDI) za účelem vyhodnocení účinku vaginálních antimykotických léků (dusičnan miconazol) na PK SA a EE u 29 žen pomocí Annovera ™. Výsledky ukázaly, že jednorázové vaginální podání 1200 mg mikronazolového čípku v den 8. den používání Annovera ™ zvýšilo systémovou expozici EE (AUCDay8-21) přibližně o 67%. Podobný trend byl pozorován u SA s AUC 8-9 AUCDAY8-10 a AUCDAY8-21 se zvyšuje přibližně o 30% 32% a 19%. Když bylo 200 mg mikronazolových vaginálních čípků podáno v den 8. den 9 a 10. den v používání EE Aucday8-11 a AUCDAY8-21 a AUCDAY8-21. SA AUCDAY8-11 a AUC DEN8-21 byly zvýšeny o 28% a 27%. Vaginální krém na mikronazol na bázi vody neměl žádný účinek na AnnoverA ™ [(viz Lékové interakce ].

The in vitro Studie naznačují, že SA pravděpodobně inhibuje nebo vyvolává enzymy CYP v terapeutické dávce.

Klinické studie

The efficacy of ANNOVERA™ was evaluated in two 1-year multicenter trials enrolling 2265 females age 18–40 years who were healthy a sexually active with regular menstrual cycles. The trials were conducted in the U.S. Dominican Republic Brazil Chile Finla Hungary Sweden a Australia with 67.1% of females from the U.S. The racial/ethnic distribution was Caucasian (71.2%) African-American (14.1%) Asian (3.5%) other/multiple races (11.2%); 28.7% of the study population was Hispanic. The mean age was 26.7 years a the mean (range) BMI was 24.1 (16.0 41.5) kg/m ² . Při přibližně 50% zápisu žen s BMI> 29,0 kg/m ² již nebyly zapsány do dvou pokusů a všechny ženy s BMI> 29,0 kg/m ² byly přerušeny od pokusů.

Na základě sdružených údajů z obou pokusů 2111 žen ≤ 35 let věku dokončilo 17427 hodnotitelné 28denní cykly (cykly, ve kterých nebyla použita žádná záložní antikoncepce). Společná míra těhotenství vyhodnocená indexem Pearl (PI) byla 2,98 (95% interval spolehlivosti [2,13 4,06]) na 100 ženských let použití Annovera ™.

Návrat k plodnosti byl hodnocen u 290 subjektů ve dvou pokusech, které buď požadovaly těhotenství, nebo přešli na nehormonální metodu po pokusech a všech 290 subjektů uvedlo návrat k plodnosti během 6měsíčního sledovacího období (definovaný jako návrat menstruací nebo těhotenství).

Informace o pacientovi pro Annoveru

Annovera ™
(Ann-o-see-ah)
(Segesteron acetát a ethinylestradiol vaginální systém)

Než se rozhodnete, zda je pro vás AnnoverA ™ pravé, přečtěte si tyto informace o pacientech pečlivě. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s vaším gynekologem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče, který se specializuje na zdraví žen. Máte-li jakékoli dotazy ohledně AnnoverA ™, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Měli byste se také dozvědět o dalších metodách kontroly antikoncepce, abyste si vybrali ten, který je pro vás nejlepší.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Annovera ™?

• Nepoužívejte AnnoverA ™, pokud kouříte cigarety a jsou starší 35 let. Kouření zvyšuje vaše riziko vážného srdce a krevní cévy (kardiovaskulární) vedlejší účinky metod hormonálních antikoncepce včetně smrti od smrti infarkt Krevní sraženiny nebo mrtvice. Toto riziko se zvyšuje s věkem a počtem cigaret, které kouříte.

Annovera ™does not protect against HIV infection (AIDS) a other sexually transmitted infections (STIs).

Co je Annovera ™?

Annovera ™ is a hormone-releasing system used by females who are able to become pregnant to prevent pregnancy. You insert Annovera ™ into your Vagina. Annovera ™ is in the shape of a ring that is reusable for 1 year. The Vaginal system is made of silicone a contains two female hormones that are slowly released into your Vagina a then enter your blood. One hormone is an estrogen called ethinyl estradiol. The other hormone is a progestin called segesterone acetate.

Jak dobře funguje AnnoverA ™ pro antikoncepci?

Vaše šance na otěhotnění závisí na tom, jak dobře sledujete pokyny pro používání vaginálního systému. Čím pečlivěji sledujete pokyny, tím menší šance máte na otěhotnění.

The following chart shows the chance of getting pregnant for women who use different methods of birth control. Each box on the chart contains a list of birth control methods that are similar in how well they work to prevent pregnancy. The most effective methods are at the top of the chart. The box at the bottom of the chart shows the chance of getting pregnant for women who do not use birth control a are trying to get pregnant.

Annovera ™ a Vaginal system with hormones is in the second box from the top of the chart.

Kdo by neměl používat AnnoverA ™?

Nepoužívejte AnnoverA ™, pokud:

• kouř a je starší 35 let.
• mít nebo mít krevní sraženinu v pažích nohou plíce nebo oči.
• měli mrtvici.
• mají snížený průtok krve do vašeho mozku (cerebrovaskulární onemocnění).
• mají snížený průtok krve nebo blokování u 1 nebo více tepen, které dodávají krev do vašeho srdce (koronární onemocnění tepen).
• měli infarkt.
• Mít problémy s srdečním rytmem nebo srdeční chlopní, které zvyšují vaše riziko, že mají krevní sraženiny, jako je infekce vnitřní obložení srdce a srdečních ventilů nebo typ nepravidelného srdečního rytmu zvaném fibrilace síní.
• Mějte problém s vaší krví, díky kterému je sraženina více než obvykle.
• mít vysoký krevní tlak, který není kontrolován lékem nebo má vysoký krevní tlak s poškozením krevních cév.
• mají cukrovku a jsou starší 35 let; mít diabetes s vysokým krevním tlakem nebo problémy s ledvinami krevních cév nebo nervů; nebo měli diabetes déle než 20 let.
• Mít bolesti hlavy se změnami znecitlivění vize nebo slabosti má migrény hlavy s aurou nebo je více než 35 let a má jakýkoli typ migrény.
• mít onemocnění jater nebo nádory jater.
• mají nebo měli rakovinu prsu nebo jakoukoli rakovinu, která je citlivá na estrogen nebo progesteron ženských hormonů.
• mít nevysvětlitelné vaginální krvácení.
• jsou alergičtí na segesteron acetát ethinylestradiol nebo některá ze složek v Annovera ™. Úplný seznam složek v Annovera ™ naleznete na konci tohoto letáku.
• Vezměte jakoukoli medicínu kombinace léčiv pro hepatitidu C obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj. To může zvýšit hladiny enzymu jaterního alaninu aminotransferázy (ALT) v krvi.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Annovera ™?

Než použijete AnnoverA ™, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít výše uvedené podmínky.
• kouř.
• jsou těhotné nebo si myslíte, že jste těhotná.
• Nedávno měl dítě nebo potraty.
• mají problémy s prsy, jako je abnormální mamogram nebo rentgenové uzly prsu, fibrocystické onemocnění prsu nebo rodinnou anamnézu rakoviny prsu.
• mít jakýkoli zdravotní stav, zejména migrény bolesti hlavy deprese záchvaty diabetes vysoký krevní tlak Vysoký cholesterol nebo triglyceridy Onemocnění jater onemocnění jater nebo onemocnění ledvin.
• mít rodinnou anamnézu krevních sraženin nebo mrtvice.
• zažloutlá kůže nebo oči ( žloutenka ).
• Mějte stav, díky kterému se vaše vagína snadno podráždí.
• mít historii toxického šokovat syndrom.
• Měl problémy se žlučníkem, když jste byli těhotná.
• jsou naplánovány na operaci. Hormony v Annovera ™ mohou po operaci zvýšit riziko krevních sraženin. Měli byste přestat používat AnnoverA ™ nejméně 4 týdny před operací a restartovat se až nejméně 2 týdny po operaci.
• jsou naplánovány na jakékoli laboratorní testy. Některé krevní testy mohou být ovlivněny metodami hormonální antikoncepce.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Pokud kojíte, neměli byste používat AnnoverA ™. Hormony v Annovera ™ mohou snížit produkci mléka. Hormony v Annovera ™ procházejí do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepší metodě kontroly antikoncepce pro vás při kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně Předpis a volně prodejné léky vitamíny a bylinné doplňky.

Některé léky vitamíny a bylinné doplňky činí hormonální antikoncepcí méně efektivní, například:

• Léky proti zájezdu
• lék používaný k léčbě plísňových infekcí
• kombinace HIV léků
• Léky na hepatitidu C (HCV)
• inhibitory nenukleosidu reverzní transkriptázy
• lék na léčbu tuberkulóza
• lék na léčbu high blood pressure in the vessels of the lung
• lék na léčbu chemoterapie -vyvolaná nevolnost a zvracení
• Wort sv. Jana

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud užíváte některý z výše uvedených léků, abyste zjistili, zda konkrétní lék, který užíváte, může být hormonální antikoncepci méně efektivní. Při užívání léku, který může učinit hormonální antikoncepci méně účinný a po dobu 28 dnů po zastavení léku, použijte zálohu nebo jinou metodu antikoncepce.

Nepoužívejte žádné vaginální produkty, jako jsou krémy na bázi oleje na bázi oleje nebo olejové gely na bázi oleje, zatímco vaginální systém je ve vagíně. Ne Použijte jakékoli vaginální maziva, která v nich mají silikon nebo olej. Maziva na bázi vody jsou v pořádku. Než si zakoupíte vaginální mazivo, nezapomeňte si pečlivě přečíst ingredience na etiketě.

Některé léky a grapefruitová šťáva mohou zvýšit hladinu ethinylestradiolu ve vaší krvi, pokud se používají společně, včetně:

• acetaminofen úlevu od bolesti
• Kyselina askorbová (vitamín C)
• Typy léčiv používaných k léčbě plísňových infekcí
• HIV léky
• inhibitory nenukleosidu reverzní transkriptázy
• léky na snižování cholesterolu

Annovera ™ may affect the way that lamotrigine (a medicine used to treat seizures) works a may increase the risk of seizures. Your health-care provider may need to adjust your dose of lamotrigine.

Ženy, které užívají léky na náhradní hormony štítné žlázy nebo léky na náhradu kortikosteroidů, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich hormonu nebo kortizolového léčiva štítné žlázy.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si nejste jisti, zda užíváte výše uvedené léky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék. Než začnete užívat nový lék, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jak mám použít AnnoverA ™?

• Přečtěte si Pokyny pro použití Na konci těchto informací o pacientu, které přicházejí s AnnoverA ™ pro informace o správném způsobu vložení odstranění čistého úložiště a zlikvidování (odhození) Annovera ™.
• Použijte AnnoverA ™ přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.

Annovera ™ is a hormonal birth control method that is used for 3 out of 4 weeks every month. The same Vaginal system is reusable for up to 1 full year (1 year includes 13 cycles; each cycle is 28 dens).

Poté, co vložíte AnnoverA ™ poprvé, odstraníte jej na konci 3. týdne a necháte jej 7 dní. Na konci 4. týdne každého 4týdenního cyklu budete znovu vložit AnnoverA ™. Tento vzorec opakujete s AnnoverA ™ po dobu až 13 cyklů. Plánovaná inzerce a odstranění Annovera ™ by měly být přibližně ve stejnou dobu dne a ve stejný den v týdnu pro každý měsíční cyklus.

• The den týdne, kdy poprvé vložíte Annovera ™ (označovaný jako den 1), je den změny vaginálního systému.
• Pro každý cyklus vložíte vaginální systém do vagíny a nechte jej zůstat 3 týdny (21 celých dnů). Nezapomeňte udržovat vaginální systém po celé 3 týdny (21 celých dnů).
• Vytáhnete vaginální systém v den změny vaginálního systému (22. den) a Nechte to zůstat venku po dobu 1 týdne (7 celých dní). Všimněte si, že váš vaginální systém by měl být vyčištěn teplou vodou a jemným mýdlem sušeným čistým utěrkem nebo papírovým ručníkem a uložen v případě, který je uložen mimo dětské domácí zvířata a extrémní teploty. (Viz Pokyny pro použití .)
• Then you start over again for another 4 weeks. You may not be bleeding when you put the Vaginal system v.
• Vždy vložte vaginální systém nebo jej vezměte na den změny vaginálního systému přibližně ve stejnou denní dobu. Například pokud v pondělí v 9:00 vložíte svůj vaginální systém, vždy jej vezměte ven nebo ho vložte zpět v pondělí asi v 9:00 ráno.
• Když máte sex, nemusíte brát vaginální systém. Pokud se rozhodnete jej odstranit, nezapomeňte jej znovu vložit do 2 hodin po jeho odstranění nebo nemusíte být chráněni před těhotenstvím. Pokud je však AnnoverA ™ z vaší vagíny více než 2 hodiny najednou nebo pokud je AnnoverA ™ z vaší vagíny v různých časech, které přidávají více než 2 hodiny během prvních 21 dnů cyklu, budete muset použít jinou metodu kontroly antikoncepce (jako jsou mužské kondomy nebo spermicid) až do Annovera ™ není ve vaší pochvě po dobu 7 dnů v řadě.

The diagram shows the timing for putting the Vaginal system in a taking it out for 2 cycles.

• Opakujte 4týdenní cyklus pro všech 13 cyklů použití vaginálního systému.
• Ne use the Vaginal system for more than 13 cycles (1 year). At the end of the 13 cycles take the Vaginal system out of your Vagina. Place the used Vaginal system in the case that comes with Annovera ™ a dispose of it (throw away) at a drug take-back location if available. If a drug take-back location is not available dispose of it in the trash out of reach of children a pets. Ne Flush Annovera ™ po toaletě.
  • Pokud chcete pokračovat v používání AnnoverA ™ po 13 cyklech, budete muset získat nový předpis od svého poskytovatele zdravotní péče pro nový vaginální systém.
• Pokud začnete používat AnnoverA ™ 4 nebo více týdnů po mít dítě a neměli jste menstruační období, měli byste použít jinou metodu antikoncepce, dokud nepoužíváte AnnoverA ™ po dobu 7 dnů v řadě.

Co se stane, když jsem mimo rozvrh pomocí vaginálního systému?

Je velmi důležité dodržovat rozvrh každý cyklus a odstranit a vložit Annovera ™ do vaginálních a vaginálních systémových dnů přibližně ve stejnou dobu. Pokud vezmete vaginální systém příliš brzy nebo jej vrátíte příliš pozdě, vaše šance na otěhotnění je vyšší.

Pokud máte více než 1 nebo 2 dny volno pro vložení vaginálního systému, budete muset pro zbývající cykly používání použít nové vaginální a vaginální dny. Prvních 7 dní nového rozvrhu budete také muset použít záložní antikoncepci, jako jsou kondomy nebo spermicid, pokud máte pohlavní styk.

Během 21 dnů nepřetržitého používání, pokud je Annovera ™ mimo vagína po více než 2 spojité hodiny nebo více než 2 kumulativní hodiny (několik neúmyslného odstraňování nebo vyhoštění přispívající až 2 hodiny), pak záložní antikoncepce, jako jsou samčí kondomy nebo spermicidy, by se nemělo použít, dokud nebude vaginální systém použit v pochvě po dobu 7 ponorných dnů.

Co když mi chybí menstruační období nebo si myslím, že jsem těhotná?

Je možné, že jste těhotná, pokud vám chybí vaše plánované období (žádné krvácení za 7 dní, kdy je vaginální systém venku). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, že vám chybělo období. Řekněte také svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte příznaky těhotenství, jako je ranní nemoc nebo neobvyklá citlivost prsu. Je důležité, aby váš poskytovatel zdravotní péče zkontroloval, zda jste těhotná. Možná budete potřebovat těhotenský test, abyste zjistili, zda jste těhotná. Neodstraňujte vaginální systém, dokud si nejste jisti, že jste těhotná. Přestaňte používat AnnoverA ™, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče řekne, že jste těhotná.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Annovera ™?

Annovera ™ can cause serious side effects including:

Viz: Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Annovera ™?

• Krevní sraženiny. Stejně jako těhotenské hormonální antikoncepční prostředky zvyšují riziko vážných krevních sraženin, zejména u žen, které mají jiné rizikové faktory, jako je kouření obezity nebo věk větší než 35 let. Toto zvýšené riziko je nejvyšší, když nejprve začnete užívat hormonální antikoncepci a když restartujete stejné nebo odlišné hormonální antikoncepční po dobu 4 týdnů.

  Je možné zemřít nebo být trvale deaktivován z problému způsobeného krevní sraženinou, jako je infarkt nebo mrtvice. Některé příklady vážných krevních sraženin jsou krevní sraženiny v:

  • nohy (hluboká žilní trombóza)
  • plíce (plicní embolus)
  • Oči (ztráta zraku)
  • Srdce (infarkt)
  • mozek (mrtvice)

  Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud máte:

  • Bolest nohou, která nezmizí
  • Náhlá dušnost
  • Náhlé změny vidění nebo slepoty
  • Silná bolest nebo tlak v hrudi
  • Náhlá těžká bolest hlavy na rozdíl od obvyklých bolesti hlavy
  • Slabost nebo necitlivost v paži nebo noze
  • potíže s mluvením
• Syndrom toxického šoku (TSS). Některé příznaky TSS jsou stejné jako příznaky chřipky, ale mohou se velmi rychle stát vážnými. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud máte následující příznaky:
• náhlá vysoká horečka
• zvracení
• průjem
• mdloby nebo se při vstávání cítí slabě
• vyrážka podobná spálení
• Bolesti svalů
• závrať
• Problémy s jatery včetně jaterních nádorů. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte zažloutlé kůže nebo oči (žloutenka).
• vysoký krevní tlak.
• problémy se žlučníkem Nebo zhoršení problému žlučníku, který již máte. Můžete mít zvýšené riziko problémů se žlučníkem s používáním Annovera ™, pokud jste měli problémy se žlučníkem, když jste byli těhotná.
• Změny hladiny cukru a tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi.
• bolest hlavy. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nové bolesti hlavy, které se stále vracejí, které neodcházejí nebo jsou závažné. Také řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se vaše migrénové bolesti hlavy vyskytují častěji nebo jsou závažnější než obvykle.
• nepravidelné nebo neobvyklé vaginální krvácení a špinění mezi vašimi menstruačními obdobími zejména během prvního měsíce používání Annovera ™ nebo absence menstruačních období (amenorea).
• deprese.
• možná rakovina ve vašem děložním čípku.
• Otok vaší kůže, zejména kolem očí úst a v krku (angioedém). Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud máte oteklý obličej rty v ústech nebo krku, protože to může vést k potížím polykání nebo dýchání. Vaše riziko angioedému je vyšší, pokud máte anamnézu angioedému.
• Tmavé skvrny pokožky na čele tváří Horní ret a brada (Chloasma). Vaše riziko získání chloasmy s použitím Annovera ™ je vyšší, pokud jste měli chloasma během těhotenství. Ženy, které mají tendenci získat Chloasma, by se měly vyhýbat dlouhou dobu v solních stáncích slunečního světla a pod Sunlamps při používání Annovera ™. Pokud musíte být na slunci, použijte opalovací krém.

The most common side effects of Annovera ™ include:

• bolest hlavy including migréna
• nevolnost/zvracení
• vaginální kvasinková infekce (caidiasis)
• Bolest dolního/horního břicha
• Bolestivá období
• vaginální výtok
• infekce močových cest
• Bolest prsu/něha
• Nepravidelné vaginální krvácení
• průjem
• Genitální svědění

Toto není úplný seznam možných vedlejších účinků. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Z hormonálního antikoncepčního předávkování nebyly hlášeny žádné vážné problémy.

Způsobují hormonální antikoncepční prostředky rakovinu?

Zdá se, že hormonální antikoncepční prostředky způsobují rakovinu prsu. Pokud však nyní máte rakovinu prsu nebo jste ji v minulosti nepoužívali hormonální antikoncepční prostředky, protože některé rakoviny prsu jsou citlivé na hormony.

Ženy, které používají hormonální antikoncepční prostředky, mohou mít mírně vyšší šanci na získání rakoviny děložního čípku. Může to však být způsobeno jinými důvody, jako je mít více sexuálních partnerů.

Co bych měl vědět o svém období při užívání Annovera ™?

Když si vezmete AnnoverA ™, měli byste očekávat, že budete mít pravidelné 28denní cykly. Každé období bude pravděpodobně trvat asi 5 dní. Mezi plánovanými obdobími můžete mít krvácení nebo špinění, zejména během prvního cyklu. Toto krvácení nebo špinění má tendenci se snižovat po prvním cyklu. Nepřestávejte užívat AnnoverA ™ kvůli tomuto krvácení nebo špinění. Pokud špinění pokračuje více než 7 po sobě jdoucích dnů nebo pokud je krvácení neobvykle těžké, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Pokud nemáte období, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.

Co když chci otěhotnět?

Můžete přestat používat AnnoverA ™, kdykoli si budete přát. Než přestanete přijímat AnnoverA ™, zvažte návštěvu u svého poskytovatele zdravotní péče.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Annovera ™.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte AnnoverA ™ pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Annovera ™ jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Informace o AnnoverA ™, který je napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárník.

Co když mám jiné otázky?

Pokud máte obavy nebo otázky, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou složky v Annovera ™?

Aktivní složky: acetát segesteronu a ethinylestradiol

Neaktivní ingredience: Silikonové elastomery Titaničité oxid dilaurán dilaurát a silikonové lékařské lepidlo.

Pokyny pro použití

Annovera ™
(Ann-o-see-ah)
(Segesteron acetát a ethinylestradiol vaginální systém)

Než se rozhodnete, zda je pro vás AnnoverA ™ pro vás, přečtěte si tyto pokyny pro použití. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s vaším gynekologem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče, který se specializuje na zdraví žen. Máte-li jakékoli dotazy ohledně AnnoverA ™, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Měli byste se také dozvědět o dalších metodách kontroly antikoncepce, abyste si vybrali ten, který je pro vás nejlepší.

Jak mám začít používat AnnoverA ™?

Pokud v současné době nepoužíváte hormonální antikoncepci, začněte používat AnnoverA ™ mezi 2 a 5. dnem menstruačního období.

• Pokud vaše menstruační období nejsou pravidelná nebo pokud začnete používat AnnoverA ™ více než 5 dní od doby, kdy jste zahájili menstruační období, měli byste použít bariérovou metodu antikoncepce, jako je mužský kondom nebo spermicid během sexuálního styku po dobu prvních 7 dnů, které používáte Annovera ™.

Pokud se měníte z antikoncepční pilulky nebo záplaty nebo měsíčního jednorázového antikoncepčního vaginálního kroužku na Annovera ™:

Pokud jste používali metodu kontroly antikoncepce správně a jste si jisti, že nejste těhotná, můžete se změnit na AnnoverA ™ každý den svého antikoncepčního cyklu. Nezačínejte AnnoverA ™ později než den, kdy byste spustili další pilulku na antikoncepci Naneste další opravu nebo vložte příští měsíční jednorázový antikoncepční vaginální kroužek.

Pokud se měníte z metody kontroly antikoncepce pouze progestinu, jako je injekční injekční implantát nebo intrauterinní systém (IUS):

• Každý den můžete přepnout z minisillu. Začněte používat AnnoverA ™ v den, kdy byste si vzali další minipill.
• Měli byste přepnout z injekčního a začít používat AnnoverA ™ v den, kdy bude splatná vaše příští injekce.
• Měli byste přepnout z implantátu nebo IUS a začít používat AnnoverA ™ v době, kdy je implantát nebo IUS odstraněn.

Pokud se měníte z injekčního implantátu Minipill nebo intrauterinního systému na Annovera ™, měli byste použít bariérovou metodu antikoncepce, jako je mužský kondom nebo spermicid během pohlavního styku po dobu prvních 7 dnů, které používáte Annovera ™.

Pokud začnete používat AnnoverA ™ po potratu nebo potratu:

• Po potratu nebo potratu prvního trimestru: Můžete začít AnnoverA ™ do 5 dnů po potratu nebo potratu prvního trimestru (prvních 12 týdnů těhotenství). Nemusíte používat další metodu kontroly antikoncepce.

  Pokud nezačnete AnnoverA ™ do 5 dnů po potratu nebo potratu prvního trimestru použijte metodu nehormonální antikoncepce, jako jsou samčí kondomy nebo spermicid, zatímco čekáte na spuštění menstruačního období. Začněte používat AnnoverA ™ mezi dvěma a 5. dnů menstruačního období.

  Pokud začnete používat AnnoverA ™ více než 5 dní od doby, kdy jste zahájili menstruační období, měli byste použít bariérovou metodu antikoncepce, jako je mužský kondom nebo spermicid během sexuálního styku po dobu prvních 7 dnů, kdy používáte Annovera ™.
• Po druhém trimestru potrat nebo potraty: Můžete začít používat AnnoverA ™ nejdříve než 4 týdny (28 dní) po potratu druhého trimestru (po prvních 12 týdnech těhotenství).

Pokud začnete AnnoverA ™ po porodu:

• Můžete začít používat AnnoverA ™ nejdříve než 4 týdny (28 dní) po dítěti, pokud ne kojíte.
• Pokud jste po porodu nedostali menstruační období, měli byste si promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Možná budete potřebovat těhotenský test, abyste se ujistili, že nejste těhotná, než začnete používat Annovera ™.
• Použijte další metodu antikoncepce, jako je mužský kondom nebo spermicid během sexuálního styku po dobu prvních 7 dnů, které používáte AnnoverA ™, pokud jste ještě neměli období.

Pokud kojíte, neměli byste používat AnnoverA ™. Používejte jiné metody kontroly antikoncepce, dokud již nebudete kojit.

Jak používejte AnnoverA ™?

Krok 1.. Otevřete balíček a odstraňte Annovera ™.

• Umyjte si ruce jemným mýdlem a vodou. Dobře je osušit.
• Vyjměte AnnoverA ™ ze svého balíčku (viz obrázek krok 1).
• Umyjte Annovera ™ s mírným mýdlem a opláchnutím vody a osušte čistým hadříkem nebo papírovým ručníkem.

Krok 2.. Připravte se na každoročně vložení ™.

• Podržte AnnoverA ™ mezi palcem a prvním (index) prstem.
• Stisknutím stran Annovera ™ dohromady se zmenší (viz obrázek krok 2).

Krok 3.. Vyberte pozici pro vložení Annovera ™.

• Vyberte si pozici, která je pro vás pohodlná. Například vlečené dřepy nebo stojte s 1 nohou nahoru (viz obrázky 3-A 3-B 3-C).

Krok 4. vstupte Annovera ™ do vagíny.

• Jemně vložte složenou AnnoverA ™ do vagíny (viz obrázek 4-A).
• Push AnnoverA ™ dále do vagíny pomocí ukazováčku.
• Zatlačte to co nejdále. Někdy to pomáhá tlačit svaly ve vagíně, když vkládáte Annovera ™.
• Když vložíte AnnoverA ™, může to být v různých pozicích ve vaší vagině, ale Annovera ™ nemusí být v přesné poloze, aby to fungovalo.
• Označte svůj vaginální systém za den ve vašem kalendáři.

Poznámka:

• Pokud cítíte AnnoverA ™ ve své vagíně nebo pokud se cítí nepříjemně, možná jste netlačili Annovera ™ do vaší vagíny dostatečně daleko. Použijte svůj ukazováček a jemně zasuňte Annovera ™, jak můžete, do vagíny (viz obrázek krok 4-b). Neexistuje nebezpečí, že AnnoverA ™ bude tlačen příliš daleko v pochvě nebo se ztratí.
  • Neměli byste se cítit AnnoverA ™ poté, co jste ji umístili do vagíny.
• Některé ženy a jejich partneři si mohou být vědomi Annovera ™ ve vagíně během sexuálního styku.

Krok 5. Jak odstraním Annovera ™?

• Umyjte a osušte ruce.
• Vyberte polohu, která je pro vás nejpohodlnější (viz krok 3).
• Vložte do vagíny svůj ukazováček a zavěste jej přes Annovera ™. Jemně zatáhněte dolů a dopředu, abyste odstranili Annovera ™ a vytáhli jej (viz obrázek krok 5). Někdy to pomáhá tlačit svaly ve vagíně, zatímco odstraňujete Annovera ™.
• Umyjte vaginální systém Annovera ™ jemným mýdlem a vlažnou vodou, po poklesu a uložte v poskytnutém případu.
• Označte svůj vaginální systém den ve vašem kalendáři.

Co jiného bych měl vědět o Annovera ™?

• The den of the week when you first insert Annovera ™ (called Den 1) is your Vaginal system change den. This is described further in the Patient Information section entitled Jak mám použít AnnoverA ™?
• Pro každý cyklus vložíte vaginální systém do vagíny a nechte jej zůstat 3 týdny (21 celých dnů). Pamatujte Chcete -li udržovat vaginální systém po celých 3 týdnů (21 celých dnů).
• Vytáhnete vaginální systém v den změny vaginálního systému (22. den) a Nechte to zůstat venku po dobu 1 týdne (7 celých dní). Note that your Vaginal system should be stored in the case provided away from children pets a extreme temperatures.
• Then you start over again for another 4 weeks. You may not be bleeding when you put the Vaginal system v.
• Vždy vložte vaginální systém nebo jej vezměte na den změny vaginálního systému přibližně ve stejnou denní dobu. Například pokud v pondělí v 9:00 vložíte svůj vaginální systém, vždy jej vezměte ven nebo ho vložte zpět v pondělí asi v 9:00 ráno.
• Když máte sex, nemusíte brát vaginální systém. Pokud se rozhodnete jej odstranit, nezapomeňte jej znovu vložit do 2 hodin po jeho odstranění nebo nemusíte být chráněni před těhotenstvím. Pokud je však AnnoverA ™ z vaší vagíny více než 2 hodiny najednou nebo pokud je AnnoverA ™ z vaší vagíny v různých časech, které přidávají více než 2 hodiny během prvních 21 dnů cyklu, budete muset použít jinou metodu kontroly antikoncepce Dokud není Annovera ™ ve vaší pochvě po dobu 7 dnů v řadě, jako jsou mužské kondomy nebo spermicidy.
• Opakujte 4týdenní cyklus pro všech 13 cyklů použití vaginálního systému.
• Ne use the Vaginal system for more than 13 cycles (1 year). When you take the Vaginal system out of your Vagina at the end of the 13 cycles dispose of it. See Jak bych měl zlikvidovat (vyhodit) Annovera ™? below.
• Pokud chcete pokračovat v používání AnnoverA ™ po 13 cyklech, budete muset získat nový předpis od poskytovatele zdravotní péče, abyste získali nový vaginální systém.
• Nepoužívejte žádné vaginální produkty, jako jsou krémy na bázi oleje na bázi oleje nebo olejové gely na bázi oleje, zatímco vaginální systém je ve vagíně. Ne Použijte jakékoli vaginální maziva, která v nich mají silikon nebo olej. Maziva na bázi vody jsou v pořádku. Be sure to read the ingredients on the labels carefully before you buy a Vaginal lubricant.
• Ne take any medicines unless your health-care provider says it is ok to take them. Tell your health-care provider when you start a new medicine.

Jak vyčistím AnnoverA ™?

• Po odstranění AnnoverA ™ z vaginy ji umyjte jemným mýdlem a opláchnutím teplé vody a před uložením jej osušte čistým hadříkem nebo papírovým ručníkem. K čištění používejte pouze mírné mýdlo a teplou vodu.
• Umyjte AnnoverA ™ jemným mýdlem a teplou vodou a vysušte ji, než ji vložíte zpět do vagíny.
• Uložte AnnoverA ™ v poskytnutém případě.

Jak by měly obchody Annorara ™?

• Ukládejte AnnoverA ™ při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Chraňte Annovera ™ před přímým slunečním světlem.
• Ne refrigerate or freeze Annovera ™.
• Vyvarujte se skladování Annovera ™ v extrémním teplu.
• Udržujte AnnoverA ™ a všechny léky mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Jak bych měl zlikvidovat (vyhodit) Annovera ™?

• Po 13 cyklech používání Place AnnoverA ™ v případě, který s ním přichází.
• Pokud je k dispozici k dispozici, zlikvidujte AnnoverA ™ na místě. Pokud není k dispozici umístění léku zpět, zlikvidujte AnnoverA ™ v koši mimo dosah dětí a domácích zvířat.
• Ne throw away Annovera ™ in the toilet.
• Další informace o likvidaci léčivých přípravků naleznete na www.fda.gov/drugdisposal.

Kdy se AnnoverA ™ stane účinným?

Annovera ™ becomes effective on the den it is inserted (Den 1) if it is inserted between dens 2 a 5 of your menstrual period. If Annovera ™ is inserted more than 5 dens from when you start your menstrual period you should use a barrier method of birth control such as a male condom or spermicide during sexual intercourse for the first 7 dens you use Annovera ™.

je toprol xl beta blokátor

Bude rušit Annovera ™ během sexuálního styku?

• Pokud je Annovera ™ umístěn co nejvyšší ve vaší vagíně, nebude narušovat sexuální styk.

Mohu vyjmout AnnoverA ™ během prvních 3 týdnů mého cyklu?

• Měli byste opustit AnnoverA ™ za celých 21 dní (3 týdny).
  • Pokud vyjde AnnoverA ™ nebo pokud jej odstraníte, vložte jej co nejdříve zpět. Pokud vložíte AnnoverA ™ zpět do vagíny dříve, než uplyne 2 hodiny, nemusíte používat jinou metodu kontroly porodnosti. Pokud je však AnnoverA ™ z vaší vagíny více než 2 hodiny najednou nebo pokud je AnnoverA ™ z vaší vagíny v různých časech, které přidávají více než 2 hodiny během prvních 21 dnů cyklu, budete muset použít jinou metodu kontroly antikoncepce Dokud není Annovera ™ ve vaší pochvě po dobu 7 dnů v řadě, jako jsou mužské kondomy nebo spermicidy.

Co mám dělat, když Annovera ™ vyjde z mé vagíny?

Annovera ™ can slip or accidentally come out of your Vagina (expelled) for example during sexual intercourse bowel movements or use of tampons.

• Pokud Annovera ™ vyklouzne z vaginy mytí Annovera ™ s jemným mýdlem a teplou vodou opláchněte a osušte čistým hadříkem nebo papírovým ručníkem a okamžitě ho vložte do vagíny nebo do 2 hodin. Viz mohu vyjmout AnnoverA ™ ven během prvních 3 týdnů mého cyklu? v části výše.
• Annovera ™ can move around a become visible at the opening of your Vagina. If this happens follow Step 4 above for directions on how to push Annovera ™ back to its right position.

Co když ztratím AnnoverA ™?

• Pokud ztratíte AnnoverA ™, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Pro prevenci těhotenství byste měli použít záložní metodu antikoncepce, jako je mužský kondom nebo spermicid, dokud nedostanete nový Annovera ™.

Pokud máte jiné otázky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Tyto informace a pokyny pro použití pacienta byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.