Injekce amikacin sulfátu

VAROVÁNÍ

Pacienti léčeni parenterálními aminoglykosidy by měli být pod pečlivým klinickým pozorováním kvůli potenciální ototoxicitě a nefrotoxicitě spojené s jejich použitím. Bezpečnost pro období léčby, která jsou delší než 14 dní, nebyla stanovena.

U pacientů s již existujícím poškozením ledvin a u pacientů s normální funkcí ledvin léčených ve vyšších dávkách a/nebo po dobu delších než u pacientů s již existujícím poškozením ledvin a u pacientů s normální funkcí ledvin a/nebo po dobu delší než u pacientů s normální funkcí ledvin a u pacientů s normální funkcí ledvin a/nebo u pacientů s normální funkcí ledvin a/nebo u pacientů s normální funkcí ledvin a/nebo po dobu delší bilaterální sluchové ototoxicity. Riziko ototoxicity vyvolané aminoglykosidem je větší u pacientů s poškozením ledvin. Vysokofrekvenční hluchota se obvykle vyskytuje jako první a může být detekována pouze audiometrickým testováním. Vertigo může nastat a může být důkazem vestibulárního poškození. Jiné projevy neurotoxicity mohou zahrnovat necitlivost kožní brnění svalového škubnutí a křeče. Riziko ztráty sluchu v důsledku aminoglykosidů se zvyšuje se stupněm expozice buď vysokým vrcholným nebo vysokým koncentracím v séru. Pacienti se rozvíjející kochleární poškození nemusí mít během terapie příznaky, aby je varovali před vývojem toxicity osmého enve a celková nebo částečná nevratná bilaterální hluchota po přerušení léku. Ototoxicita indukovaná aminoglykosidem je obvykle nevratná.

Aminoglykosidy jsou potenciálně nefrotoxické. Riziko nefrotoxicity je větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a u těch, kteří dostávají vysoké dávky nebo prodlouženou terapii.

Neuromuskulární blokáda a respirační ochrnutí byly hlášeny po parenterální injekci topická instilace (jako v ortopedické a břišní zavlažování nebo při lokální léčbě empyéma) a po ústním použití aminoglykosidů. Možnost těchto jevů by měla být zvážena, pokud jsou aminoglykosidy podávány jakoukoli trasou, zejména u pacientů, kteří dostávají anestetiku neuromuskulární blokovací činidla, jako je tubokurarin sukcinylcholin decamethonium nebo u pacientů, kteří dostávají masivní transfuze citrátové krve. Pokud dojde k blokování soli vápenatých, mohou tyto jevy zvrátit, ale může být nutná mechanická respirační pomoc.

Funkce ledvinového a osmého vrcholu by měla být pečlivě sledována, zejména u pacientů se známým nebo podezřením na poškození ledvin na začátku terapie a také u těch, jejichž funkce ledvin je původně normální, ale která vyvíjí známky renální dysfunkce během terapie. Koncentrace amikacinu v séru by měly být monitorovány, jsou -li proveditelné, aby se zajistilo přiměřené úrovně a aby se zabránilo potenciálně toxickým hladinám a prodlouženým maximálním koncentracím nad 35 mikrogramů na ml. Moč by měla být zkoumána na sníženou specifickou hmotnost zvýšené vylučování proteinů a přítomnost buněk nebo odlitků. Krev močovina Pravidelně by mělo být měřeno clearance kreatininu dusíku nebo kreatininu. Sériové audiogramy by měly být získány tam, kde je to možné u pacientů, kteří jsou dostatečně starý na to, aby byli testováni zvláště vysoce rizikovými pacienty. Důkaz ototoxicity (závratě vertigo tinnitus řvoucí v uších a ztrátě sluchu) nebo nefrotoxicita vyžadují přerušení úpravy léku nebo dávky.

Souběžné a/nebo sekvenční systémové ústní nebo lokální použití jiných neurotoxických nebo nefrotoxických produktů, zejména bacitracin cisplatinů amfotericin B cefaloridin paromomycin vimycin polymyxin B kolistin vancomycin nebo jiné aminoglykosidy. Dalšími faktory, které mohou zvýšit riziko toxicity, jsou pokročilý věk a dehydratace.

Souběžné použití amikacinu se silnými diuretiky (kyselina ethynická nebo furosemid) by se mělo vyvarovat, protože diuretika samy o sobě mohou způsobit ototoxicitu. Kromě toho může při podávání intravenózně diuretika zvýšit toxicitu aminoglykosidu změnou antibiotických koncentrací v séru a tkáni.

Popis injekce amikacinu sulfátu

Amikacin sulfát je polosyntetické aminoglykosidové antibiotiky odvozené z kanamycinu. Je to c ₂₂ H ₄₃ N ₅ O ₁₃ • 2H ₂ TAK ₄ • O-3-amino-3-deoxy-a-d-glukopyranosyl- (1 → 4)-[6-amino-6-deoxy-a-dglukopyranosyl- (1 → 6)]-n3- (4-amino-l-hydroxybutyryl) -2-deoxy-l-breptamin (1: 2)

M.W. 585,61

Forma dávkování je dodávána jako sterilní bezbarvé až lehké slaměné barevné roztoky pro intramuskulární nebo intravenózní použití. Každá ml obsahuje 250 mg amikacinu (jako síranu) 0,66% metabisulfitu sodíku 2,5% citrátového dihydrátu sodného s pH upraveným na 4,5 s kyselinou sírovou.

Použití pro injekci amikacin sulfátu

Injekce amikacin sulfátu USP je indikována při krátkodobé léčbě vážných infekcí v důsledku citlivých kmenů gramnegativních bakterií, včetně Pseudomonas druh Escherichia coli druhy indol-pozitivních a indol-negativních Druhy proteus providencia Klebsiella- Enterobacter-Serratia Druh a Acinetobacter ( Mima-Herellea ) druh.

Klinické studie ukázaly, že injekce amikacin sulfátu USP je účinná v bakteriální septikémii (včetně novorozenecké sepse); při vážných infekcích kostí respiračních cest a kloubů centrálního nervového systému (včetně meningitidy) a kůže a měkké tkáně; Intraabdominální infekce (včetně peritonitidy); a při popáleninách a pooperačních infekcích (včetně postvaskulární chirurgie). Klinické studie ukázaly, že amikacin je také účinný při vážných komplikovaných a opakujících se infekcích močových cest v důsledku těchto organismů. Aminoglykosidy včetně injekce amikacin sulfátu USP nejsou indikovány v nekomplikovaných počátečních epizodách infekcí močových cest, pokud nejsou příčinné organismy citlivé na antibiotika s menší potenciální toxicitou.

Měly by být provedeny bakteriologické studie za účelem identifikace příčinných organismů a jejich náchylnosti k amikacinu. Amikacin může být považován za počáteční terapii u podezřelých gramnegativních infekcí a terapie může být zavedena před získáním výsledků testování citlivosti. Klinické studie prokázaly, že amikacin byl účinný při infekcích způsobených gentamicinem a/nebo tobramycinem rezistentními kmeny gramnegativních organismů, zejména Proteus rettgeri Providencia Stuartiii Serratia Marcenscens a Pseudomonas aeruginosa . Rozhodnutí pokračovat v terapii léčiva by mělo být založeno na výsledcích testů citlivosti závažnosti infekce reakce pacienta a na důležité další úvahy obsažené v Varování výše.

Amikacin has also been shown to be effective in staphylococci infections and may be considered as initial therapy under certain conditions in the treatment of known or suspected staphylococcal disease such as severe infections where the causative organism may be either a Gram-negative bacterium or a staphylococcus infections due to susceptible strains of staphylococci in patients allergic to other antibiotics and in mixed Stafylokoky/gram-negativní infekce.

U určitých závažných infekcí, jako je doprovodná terapie novorozence sepse s lékem penicilinu, může být indikována kvůli možnosti infekcí v důsledku gram-pozitivních organismů, jako jsou streptokoky nebo pneumokoky.

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti amikacinu a jiných antibakteriálních léčiv by měl být amikacin použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro amikacin sulfát Injection

Pro výpočet správné dávky by měla být získána tělesná hmotnost pacienta. Injekce amikacin sulfátu USP může být podávána intramuskulárně nebo intravenózně.

Stav funkce ledvin by měl být odhadnut měřením koncentrace kreatininu v séru nebo výpočtem endogenní míry clearance kreatininu. Krevní močovina dusík (bun) je pro tento účel mnohem méně spolehlivý. Během terapie by mělo být pravidelně prováděno přehodnocení funkce ledvin.

Co Mg přichází neurontin

Kdykoli je to možné koncentrace amikacinu v séru, aby se zajistilo přiměřené, ale nikoli nadměrné úrovně. Během terapie je žádoucí měřit koncentrace maxima i séra v séru. Vrcholové koncentrace (30 až 90 minut po injekci) nad 35 mikrogramů na ml a koncentrace koryta (těsně před další dávkou) nad 10 mikrogramů na ml. Dávkování by mělo být upraveno, jak je uvedeno.

Intramuskulární podávání u pacientů s normální funkcí ledvin

Doporučené dávkování pro dospělé děti a starší kojence (viz Varování ) s normální funkcí ledvin je 15 mg/kg/den rozděleno do 2 nebo 3 stejných dávek podávaných ve stejně rozdělených intervalech, tj. 7,5 mg/kg q12H nebo 5 mg/kg q8H. Léčba pacientů v těžších hmotnostních třídách by neměla překročit 1,5 gramu/den.

Když je Amikacin označen u novorozenců (viz Varování ) Doporučuje se, aby byla dávka zatížení 10 mg/kg původně podávána s 7,5 mg/kg každých 12 hodin.

Obvyklá doba léčby je 7 až 10 dní. Je žádoucí omezit dobu trvání léčby na krátkodobý, kdykoli je to možné. Celková denní dávka ze všech podání by neměla překročit 15 mg/kg/den. U obtížných a komplikovaných infekcí, kdy se léčba po 10 dnech považuje za použití amikacinu, by mělo být přehodnoceno. Pokud by měly být monitorovány pokračující hladiny amikacinu v séru a renální sluchové a vestibulární funkce. Na doporučené úrovni dávkování by nekomplikované infekce způsobené organismy citlivými na amikacin by měly reagovat za 24 až 48 hodin. Pokud nedojde k určité klinické odpovědi během 3 až 5 dnů, měla by být zastavena terapie a vzorec citlivosti na antibiotiku invazního organismu by měl být znovu zkontrolován. Neschopnost infekce reagovat může být způsobeno rezistencí organismu nebo přítomností septických ložisek vyžadujících chirurgické drenáž.

Když je amikacin indikován v nekomplikovaných infekcích močových cest, může být použita dávka 250 mg dvakrát denně.

Intramuskulární podávání u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin

Kdykoli je to možné koncentrace amikacinu v séru by měly být monitorovány vhodnými postupy testu. Dávky mohou být u pacientů s narušenou funkcí ledvin upraveny buď podáváním normálních dávek v prodloužených intervalech, nebo podáváním snížených dávek v pevném intervalu. Obě metody jsou založeny na clearance kreatininu pacienta nebo hodnotách kreatininu v séru, protože se zjistilo, že tyto korelace s poločasem aminoglykosidu u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Tyto plány na dávkování musí být použity ve spojení s pečlivým klinickým a laboratorním pozorováním pacienta a měly by být podle potřeby modifikovány. Při provádění dialýzy by neměla být použita žádná metoda.

Normální dávka v prodloužených intervalech

Pokud není dostupná míra clearance kreatininu a stav pacienta je stabilní, může být interval dávkování v hodinách pro normální dávku vypočítat vynásobením kreatininu séra pacienta o 9, např. Pokud je koncentrace kreatininu v séru 2 mg na 100 ml, měla by být doporučena jednorázová dávka (NULL,5 mg/kg) každých 18 hodin.

Snížená dávka v pevných časových intervalech

Pokud je funkce ledvin narušena a je žádoucí podávat amikacin v pevném časovém intervalu, musí být snížena. U těchto pacientů by měly být měřeny koncentrace amikacinu v séru, aby se zajistilo přesné podávání amikacinu a aby se zabránilo koncentracím nad 35 mcg/ml. Pokud nejsou k dispozici stanovení testu v séru a stav pacienta je stabilní hodnoty clearance séra a kreatinin jsou nejrychleji dostupnými ukazateli stupně poškození ledvin, které se má použít jako vodítko pro dávkování.

První iniciate terapii podáváním normální dávky 7,5 mg/kg jako zatížení. Tato dávka zatížení je stejná jako normálně doporučená dávka, která by se vypočítala pro pacienta s normální funkcí ledvin, jak je popsáno výše. Pro stanovení velikosti dávek údržby provedených každých 12 hodin by měla být dávka zatížení snížena úměrná ke snížení míry clearance kreatininu pacienta:

Alternativní hrubý průvodce pro stanovení snížené dávky ve 12hodinových intervalech (u pacientů, jejichž hodnoty kreatininu v séru v ustáleném stavu jsou známy) rozdělit normálně doporučenou dávku pacientovým sérovým kreatininem. Výše uvedené plány na dávkování nejsou určeny jako přísná doporučení, ale jsou poskytována jako průvodce dávkováním, když není proveditelné měření hladin amikacinu v séru.

Intravenózní správa

Jednotlivá dávka celková denní dávka a celková kumulativní dávka amikacinu sulfátu jsou totožné s dávkou doporučenou pro intramuskulární podání. Roztok pro intravenózní použití se připravuje přidáním obsahu 500 mg lahvičky do 100 nebo 200 ml sterilního ředidla, jako je 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% injekce dextrózy nebo některá níže uvedená kompatibilní roztoky.

Řešení se podává dospělým po dobu 30 až 60 minut. Celková denní dávka by neměla překročit 15 mg/kg/den a může být rozdělena do 2 nebo 3 stejně odlišných dávek ve stejně rozdělených intervalech.

U pediatrických pacientů bude množství použité tekutiny záviset na množství amikacinu uspořádaného pro pacienta. Mělo by to být dostatečné množství pro naplnění injekce amikacin sulfátu USP po dobu 30 až 60 minut. Kojenci by měli dostávat infuzi 1 až 2 hodiny.

Amikacin by neměl být fyzicky předmítnut s jinými léky, ale měl by být podáván samostatně podle doporučené dávky a trasy.

Stabilita v IV tekutinách

Amikacin sulfát je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti při koncentracích 0,25 a 5 mg na ml v následujících roztocích:

• 5% injekce dextrózy USP
• 5% dextróza a 0,2% injekce chloridu sodného
• 5% dextróza a 0,45% injekce chloridu sodného
• 0,9% injekce chloridu sodíku USP
• Injekce injekce Lactated Ringer USP
• Normosol® M u 5% injekce dextrózy (nebo injekce plazmy-lyte 56 ve 5% dextróze ve vodě)
• NORMOSOL® R u 5% injekce dextrózy (nebo injekce plazmy-lyte 148 ve 5% dextróze ve vodě)

Ve výše uvedených roztocích s injekčními koncentracemi amikacin sulfátu 0,25 a 5 mg na roztoky ml ve věku po dobu 60 dnů při 4 ° C a poté, co byly uloženy při 25 ° C, měly doba obsluhy 24 hodin.

Při stejných koncentracích roztoky zmrazely a stárly po dobu 30 dnů při -15 ° C tání a uložené při 25 ° C měly časy užitku 24 hodin.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány z hlediska částic a zbarvení před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby.

Aminoglykosidy podávané některou z výše uvedených tras by neměly být fyzicky předmíseny s jinými léky, ale měly by být podávány samostatně.

Kvůli potenciální toxicitě aminoglykosidů se nedoporučují doporučení s pevným dávkováním, která nejsou založena na tělesné hmotnosti. Spíše je nezbytné vypočítat dávkování tak, aby vyhovovalo potřebám každého pacienta.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Amikacin sulfát Injekce USP je dodávána následovně:

Amikacin sulfát Injekce USP je dodávána jako bezbarvé řešení, které nevyžaduje žádné chlazení. Řešení se občas může stát velmi světle žlutým; To neznamená snížení účinnosti.

Skladovací podmínky

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.]

*Zlikvidujte nevyužitou část.

Sterilní nepyrogenní bez konzervační látky.

Uzavření kontejneru není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

Vyrobeno pro: Sagent Pharmaceuticals Schaumburg IL 60195 (USA) vyrobené ve Španělsku. Revidováno: září 2022.

Vedlejší účinky pro injekci amikacinu sulfátu

Všechny aminoglykosidy mají potenciál indukovat sluchovou vestibulární a renální toxicitu a neuromuskulární blokádu (viz viz Varování ). Vyskytují se častěji u pacientů s přítomnou nebo minulou anamnézou renálního zhoršení léčby jinými ototoxickými nebo nefrotoxickými léky a u pacientů léčených po delší dobu a/nebo s vyššími dávkami, než bylo doporučeno.

Neurotoxicita-ototoxicita

Toxické účinky na osmý lebeční nerv mohou vést ke ztrátě rovnováhy sluchu nebo obojí. Amikacin primárně ovlivňuje sluchovou funkci. Kochleární poškození zahrnuje vysokofrekvenční hluchotu a obvykle se vyskytuje dříve, než může být detekována klinická ztráta sluchu.

Neurotoxicita-neuromuskulární blokáda

Po léčbě léčivami aminoglykosidu se může objevit akutní svalová ochrnutí a apnoe.

Nefrotoxicita

Byla popsána zvýšení sérové ​​kreatininové albuminurie přítomnosti červených a bílých buněk vrhá azotemie a oligurie. Změny renálních funkcí jsou obvykle reverzibilní, když je léčivo přerušeno. Jak by se dalo očekávat u všech aminoglykosidových zpráv o toxické nefropatii a akutním selhání ledvin během postmarketingového dohledu.

Ostatní

Kromě těch popsaných výše uvedených jiných nežádoucích účinků, které byly hlášeny ve vzácných příležitostech, jsou nevolnost proti hlavě hlavy bolesti hlavy na kožní vyrážku na nevolnost a zvracení eosinofilie anemie anémie hypotenze a hypomagnesémie. Makulární infarkt, který někdy vedl k trvalé ztrátě zraku po intravitreózní podání (injekce do oka) amikacinu.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Sagent Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-866-625-1618 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Interakce léčiva pro injekci amikacinu sulfátu

Žádné informace

Varování for Amikacin sulfát Injection

Vidět Varování ..

Aminoglykosidy mohou při podávání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Aminoglykosidy procházejí placentou a u dětí, jejichž matky dostávaly streptomycin během těhotenství, došlo k několika zprávám o celkové nevratné bilaterální vrozené hluchotě.

Ačkoli při léčbě těhotných žen s jinými aminoglykosidy existují potenciál poškození, ačkoli vážné vedlejší účinky na plod nebo novorozenci nebyly hlášeny. Reprodukční studie amikacinu byly provedeny u potkanů ​​a myší a neodhalily žádné důkazy o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku amikacinu. Neexistují žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen, ale vyšetřovací zkušenosti nezahrnují žádný pozitivní důkaz nepříznivých účinků na plod. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Obsahuje metabisulfitu sodíku a sulfitu, který může způsobit alergický typ, včetně anafylaktických symptomů a život ohrožujících nebo méně závažných astmatických epizod u některých citlivých lidí. Celková prevalence citlivosti na sulfizit v běžné populaci není známa a pravděpodobně nízká. Citlivost na sulfizit je vidět častěji u astmatických než astmatických lidí.

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně injekce amikacin sulfátu USP a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Riziko ototoxicity v důsledku variant mitochondriálních DNA

U pacientů s určitými variantami v mitochondriálně kódovaném genu 12S rRNA (gen 12S rRNA (v mitochondriálně kódovaném genu 12S rRNA (v mitochondriálně kódovaném genu 12S (v mitochondriálně kódovaném genu 12S ( MT-RNR1 zejména m. 1555a> G varianta. U některých pacientů došlo k ototoxicitě, i když jejich hladiny aminoglykosidového séra byly v doporučeném rozmezí. Varianty mitochondriálních DNA jsou přítomny u méně než 1% obecné populace v USA a podílu variantních nosičů, kteří mohou vyvinout ototoxicitu a závažnost ototoxicity, není známa. V případě známé mateřské anamnézy ototoxicity v důsledku užívání aminoglykosidů nebo známé varianty mitochondriální DNA u pacienta zvažte alternativní léčbu jinou než aminoglykosidy, ledaže by zvýšené riziko trvalé ztráty sluchu nevyváženo závažností infekce a nedostatkem bezpečných a účinných alternativních terapií.

Opatření for Amikacin sulfát Injection

Generál

Předepisování amikacinu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Aminoglykosidy jsou rychle a téměř úplně absorbovány, když jsou aplikovány lokálně, s výjimkou močového měchýře ve spojení s chirurgickými zákroky. Po zavlažování malých i velkých chirurgických polí s přípravou aminoglykosidu byla hlášena nevratná neslušnost renálních renálních renálních a smrt v důsledku neuromuskulární blokády.

Amikacin sulfát Injection USP is potentially nephrotoxic ototoxic a neurotoxic. The concurrent or serial use of other ototoxic or nephrotoxic agents should be avoided either systemically or topically because of the potential for additive effects. Increased nephrotoxicity has been reported following concomitant parenteral administration of aminoglycoside antibiotics a cephalosporins. Concomitant cephalosporins may spuriously elevate creatinine determinations.

Protože amikacin je přítomen ve vysokých koncentracích u pacientů s vylučováním ledvinového systému, by měl být dobře hydratovaný, aby se minimalizovalo chemické podráždění renálních tubulů. Funkce ledvin by měla být hodnocena obvyklými metodami před zahájením terapie a denně během léčby.

Pokud se objeví známky podráždění ledvin (odlévá bílé nebo červené buňky nebo albumin) hydrataci. Snížení dávky (viz Dávkování a podávání ) může být žádoucí, pokud dojde k jinému důkazu renální dysfunkce, jako je snížená clearance kreatininu; snížená gravitace moči; Zvýšený buchl kreatinin nebo oligurie. Pokud se azotémie zvýší nebo pokud dojde k progresivnímu snížení výkonu moči, mělo by být zastaveno ošetření.

Poznámka: Pokud jsou pacienti dobře hydratovaní a funkce ledvin je normální, riziko nefrotoxických reakcí s amikacinem je nízké, pokud nedoporučení dávkování (viz dávkování a podání) nejsou překročena.

Starší pacienti mohou mít sníženou funkci ledvin, která nemusí být patrná při rutinních screeningových testech, jako je bun nebo sérový kreatinin. Stanovení clearance kreatininu může být užitečnější. Obzvláště důležité je monitorování funkce ledvin během léčby aminoglykosidy.

Aminoglykosidy by se měly používat s opatrností u pacientů s svalovými poruchami, jako je myasthenia gravis nebo parkinsonismus, protože tato léčiva mohou zhoršit svalovou slabost kvůli jejich potenciálnímu účinku podobnému currare na neuromuskulární spojení.

In vitro Míchání aminoglykosidů s antibiotiky beta-laktamu (penicilin nebo cefalosporin) může vést k významné vzájemné inaktivaci. Snížení hladiny poločasu nebo séra v séru může nastat, když je lék aminoglykosidu nebo penicilinu podáván samostatnými trasami. Inaktivace aminoglykosidu je klinicky významná pouze u pacientů s těžce narušenou funkcí ledvin. Inaktivace může pokračovat ve vzorcích tělesných tekutin odebraných pro test, což má za následek nepřesné hodnoty aminoglykosidů. Takové vzorky by měly být správně zpracovány (testované okamžitě zmrazené nebo ošetřené beta-laktamázou).

Byla prokázána křížová oslovatetnost mezi aminoglykosidy.

Stejně jako u jiných antibiotik může použití amikacinu vést k přerůstání nesuscescescesceptible organisms. Pokud k tomu dojde, měla by být zavedena vhodná terapie. Aminoglykosidy by neměly být podávány souběžně se silnými diuretiky (viz Varování ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat pro hodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny a mutagenita nebyla studována. Amikacin podávaný subkutánně potkanům v dávkách až čtyřnásobek lidské denní dávky nenarušila mužskou nebo ženskou plodnost.

Těhotenství

Teratogenní účinky;

Těhotenství Category D

(Vidět VAROVÁNÍS sekce.)

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je amikacin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z amikacinu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Aminoglykosidy by se měly používat s opatrností u předčasně narozených a novorozeneckých kojenců z důvodu nezralosti těchto pacientů a výsledné prodloužení poločasu těchto léčiv v séru.

Informace o předávkování injekci amikacinu sulfátu

V případě předávkování nebo toxické reakce peritoneální dialýza nebo hemodialýza napomáhá při odstraňování amikacinu z krve. V novorozené kojenecké výměně lze také zvážit transfúzi.

Kontraindikace injekce amikacinu sulfátu

A history of hypersensitivity to amikacin is a contraindication for its use. A history of hypersensitivity or serious toxic reactions to aminoglycosides may contraindicate the use of any other aminoglycoside because of the known cross-sensitivities of patients to drugs in this class.

Klinická farmakologie for Amikacin sulfát Injection

Intramuskulární podávání

Amikacin se po intramuskulárním podání rychle absorbuje. U normálních dospělých dobrovolníků se Průměrné vrcholové koncentrace séra asi 12 16 a 21 mcg/ml získávají 1 hodinu po intramuskulárním podání 250 mg (NULL,7 mg/kg) 375 mg (5 mg/kg) 500 mg (NULL,5 mg/kg) jednotlivých dávek. V 10 hodinách jsou hladiny séra asi 0,3 mcg/ml 1,2 mcg/ml a 2,1 mcg/ml.

Studie tolerance u normálních dobrovolníků ukazují, že amikacin je dobře tolerován místně po opakovaném intramuskulárním dávkování a při maximálně doporučených dávkách nebyla popsána žádná ototoxicita ani nefrotoxicita. Neexistuje žádný důkaz o akumulaci léčiva s opakovaným dávkováním po dobu 10 dnů, když je podáván podle doporučených dávek.

S normální funkcí ledvin se asi 91,9% intramuskulární dávky vylučuje v moči v prvních 8 hodinách a 98,2% do 24 hodin.

Průměrné koncentrace moči po dobu 6 hodin jsou 563 mcg/ml po dávce 250 mg 697 mcg/ml po dávce 375 mg a 832 mcg/ml po 500 mg dávce.

Předběžné intramuskulární studie u novorozenců různých hmotností (méně než 1,5 kg 1,5 až 2,0 kg nad 2,0 kg) v dávce 7,5 mg/kg odhalily, že stejně jako jiné hodnoty poločasu aminoglykosidů v séru byly korelovány nepříznivě s post-natálním věkem a ledvinovými amikacinem. Distribuční objem ukazuje, že amikacin jako ostatní aminoglykosidy zůstávají primárně v extracelulárním prostoru tekutiny novorozenců. Opakované dávkování každých 12 hodin ve všech výše uvedených skupinách neprokázalo akumulaci po 5 dnech.

Intravenózní správa

Jednotlivé dávky 500 mg (NULL,5 mg/kg) podávané normálním dospělým jako infuze po dobu 30 minut vytvořily průměrnou maximální koncentraci séra 38 mcg/ml na konci infuze a hladiny 24 mcg/ml 18 mcg/ml a 0,75 mcg/ml po 30 minutách po otočení. Osmdesát čtyři procent podávané dávky bylo vylučováno v moči za 9 hodin a asi 94% během 24 hodin.

Opakované infuze 7,5 mg/kg každých 12 hodin u normálních dospělých byly dobře tolerovány a nezpůsobily žádnou akumulaci léčiva.

Generál

Farmakokinetické studie u normálních dospělých subjektů odhalují, že průměrný poločas séra je mírně po dobu 2 hodin s průměrným celkovým zjevným objemem distribuce 24 litrů (28% tělesné hmotnosti). Pomocí techniky ultrafiltrace hlásí vázání sérového proteinu od 0 do 11%. Průměrná míra clearance v séru je asi 100 ml/min a míra renální clearance je u subjektů s normální funkcí ledvin 94 ml/min.

Amikacin je vylučován především glomerulární filtrací. Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin nebo sníženým glomerulárním filtračním tlakem vylučují léčivo mnohem pomaleji (účinně prodlužují sérový poločas). Funkce ledvin by proto měla být pečlivě sledována a dávkování podle toho (viz navrhovaný harmonogram dávkování pod Dávkování a podávání ).

Po podání na doporučené dávkové terapeutické hladiny se nachází v kostním srdci žlučník a plicní tkáň kromě významných koncentrací moči v moči dokonce Bronchiální sekrece sputum Intersticiální pleurální a synoviální tekutiny.

Hladiny míchy u normálních kojenců jsou přibližně 10 až 20% koncentrací v séru a mohou dosáhnout 50%, když jsou meningy zapáleny.

Bylo prokázáno, že Amikacin překračuje placentární bariéru a získává významné koncentrace v amniotické tekutině. Vrcholová koncentrace séra v séru je asi 16% maximální koncentrace mateřského séra a hodnoty poločasu mateřského a fetálního séra jsou asi 2 a 3,7 hodiny.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Amikacin Aminoglykosid se váže na prokaryotický ribozom inhibitující syntézu proteinů u citlivých bakterií. Je to baktericidní in vitro proti gram-pozitivním a gramnegativním bakteriím.

Mechanismus odporu

Je známo, že aminoglykosidy jsou neúčinné proti Salmonella a Shigella druhy u pacientů. Proto in vitro Výsledky testu citlivosti by neměly být hlášeny.

Amikacin odolává degradaci některých enzymů inaktivujících aminoglykosid, o nichž je známo, že ovlivňují gentamicin tobramycin a kanamycin.

Aminoglykosidy mají obecně nízký řád proti gram-pozitivním organismům jiným než Stafylokokkál Izoláty.

Interakce s jinými antimikrobiálními látkami

In vitro Studie ukázaly, že amikacin sulfát kombinovaný s antibiotickou aktrií Beta-laktamu synergicky proti mnoha klinicky významným gramnegativním organismům.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že Amikacin je aktivní proti následujícím bakteriím in vitro a in clinical infections (see Indikace ).

Gram-pozitivní bakterie

Druh Staphylococcus

Gram-negativní bakterie

Pseudomonas druhy
Vykazovali chill
Druhy proteus (indol-pozitivní a indol-negativní)
Druhy Klebsiella
Druhy Enterobacter
Druh Serratia
Acinetobacter species

Amikacin prokázal in vitro aktivita proti následujícím bakteriím. Bezpečnost a účinnost amikacinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných studiích.

Citrobacter Freundii

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Informace o pacientovi pro injekci amikacinu sulfátu

Pacienti by měli být informováni, že antibakteriální léčiva včetně amikacinu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je amikacin předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné amikacinem nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem je běžný problém způsobený antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotikum přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.