Altace

Popis Altace

Ramipril je 2-Aza-bicyklo [3.3.0]-oktan-3-karboxylové derivát. Je to bílá krystalická látka rozpustná v polárních organických rozpouštědlech a pufrovaných vodných roztocích. Ramipril se roztaví mezi 105 ° - 112 ° C. Číslo registru CAS je 87333-19-5. Chemické název ramiprilu je (2S3AS6AS) -1 [(s) -n-[(s) -1-karboxy-3Phenylpropyl] alanyl] Octahydrocyclopenta [b] pyrrol-2-karboxylová kyselina 1-ethylster.

Přítomné neaktivní ingredience jsou pregelatinizované želatiny NF a oxid titaničitého. Shell kapsle 1,25 mg obsahuje žlutý oxid železa 2,5 mg kapsle obsahuje D

Strukturální vzorec pro ramipril je:

Jeho empirický vzorec je C ₂₃ H ₃₂ N ₂ O ₅ a jeho molekulová hmotnost je 416,5.

Ramiprilat metabolit diacid ramiprilu je inhibitor ne-sulfhydryl eso. Ramipril je přeměněn na ramiprilat jaterním štěpením skupiny ester.

Použití pro Altace

Hypertenze

Altace je indikována pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně tohoto léčiva.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relative risk reduction from blood pressure reduction is similar across populations with varying absolute risk so the absolute benefit is greater in patients who are at higher risk independent of their hypertension (for example patients with diabetes or hyperlipidemia) and such patients would be expected to benefit from more aggressive treatment to a lower blood pressure goal.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Altace lze použít samostatně nebo v kombinaci s diuretikou thiazidu.

Snížení rizika infarktu myokardu a smrt z kardiovaskulárních příčin

Altace je indikována u pacientů ve výši 55 let nebo starších s vysokým rizikem rozvoje hlavní kardiovaskulární příhody z důvodu anamnézy koronárních onemocnění periferní vaskulární onemocnění nebo diabetes, které je doprovázeno alespoň jedním dalším kardiovaskulárním faktorem (hypertenze zvýšená celková hladina cholestesterolu, a zdokumentována mikroalbuminurií) na snižování rizika nebo smrt s úmrtím od smrtů od mého smrtů u mého smrtů od mé smrt od smrt u mého smrtů u mého smutku) z úmrtí na hladinu hladiny HDL) nebo zdokumentováno smrt) (hypertenze zvyšuje hladinu hladiny HDL nebo zdokumentováno mikroalbuminurií) na hladinu hladiny HDL nebo zdokumentováno mikroalbuminurií) na hladinu hladiny HDL nebo zdokumentováno. Kardiovaskulární příčiny. Altace lze použít kromě jiných potřebných léčby (jako je antihypertenzivní antiagregace nebo terapie snižující lipid) [Viz Klinické studie ].

Srdeční selhání po infarktu myokardu

Altace je indikována u stabilních pacientů, kteří prokázali klinické příznaky městnavého srdečního selhání během prvních několika dnů po udržení akutního infarktu myokardu. Bylo prokázáno, že podávání Altace pro takové pacienty snižuje riziko úmrtí (hlavně kardiovaskulární smrt) a sníží rizika hospitalizace a progrese související s selháním na závažné/rezistentní srdeční selhání [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Altace

Hypertenze

Doporučená počáteční dávka u pacientů, kteří nedostávají diuretiku, je 2,5 mg jednou denně. Upravte dávku podle odezvy krevního tlaku. Obvyklý rozsah dávkování údržby je 2,5 mg až 20 mg denně podávaný jako jedna dávka nebo ve dvou stejně rozdělených dávkách. U některých pacientů léčených jednou denně se může antihypertenzivní účinek snížit ke konci dávkovacího intervalu. U takových pacientů zvažuje zvýšení dávky nebo podávání dvakrát denně. Pokud krevní tlak není kontrolován pouze Altací, lze přidat diuretikum.

Snížení rizika infarktu myokardu a úmrtí z kardiovaskulárních příčin

Zahájit dávkování při 2,5 mg jednou denně po dobu 1 týdne 5 mg jednou denně po dobu následujících 3 týdnů a poté se zvýší, jak se toleruje na dávku údržby 10 mg jednou denně. Pokud je pacient hypertenzní nebo nedávno může být také podána altace po myokardiálním infarktu jako rozdělená dávka.

Srdeční selhání po infarktu myokardu

Pro léčbu pacientů s infarktem po myokardu, kteří vykazovali známky městnavého srdečního selhání, je doporučená počáteční dávka altace 2,5 mg dvakrát denně (5 mg za den). Pacient, který se v této dávce stane hypotenzní, může být přepnut na 1,25 mg dvakrát denně. Po jednom týdnu při počáteční dávce zvýšení dávky (pokud je tolerováno) na cílovou dávku 5 mg dvakrát denně, přičemž se zvýšení dávky od sebe vzdáleno asi 3 týdny.

Po počáteční dávce Altace pozorujte pacienta pod lékařským dohledem po dobu nejméně dvou hodin a dokud se krevní tlak stabilizuje alespoň další hodinu. Pokud je to možné, snižte dávku jakéhokoli souběžného diuretiku, protože to může snížit pravděpodobnost hypotenze. Vzhled hypotenze po počáteční dávce Altace nevylučuje následnou pečlivou titraci dávky s lékem po účinném řízení hypotenze [viz viz Varování a OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Obecné informace o dávkování

Obecně polykat tobolky Altace celé. Altace Capsule lze také otevřít a obsah se posypal na malé množství (asi 4 oz.) Applesauce nebo smíchaný ve 4 oz. (120 ml) vody nebo jablečné šťávy. Ujistěte se, že ramipril není ztracen, když je taková směs použita, konzumujte směs v celém rozsahu. Popsané směsi mohou být předem připravené a uloženy po dobu až 24 hodin při teplotě místnosti nebo až 48 hodin při chlazení.

Současné podávání altace s doplňky draselného draselného soli nebo diuretiky šetřící draslíku může vést ke zvýšení draslíku v séru [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Dávkování Adjustment

Poškození ledvin

Stanovte základní funkci ledvin u pacientů iniciujících Altace. U pacientů s odhadovanou clearance kreatininu může být dodržováno obvyklé režimy terapie altací> 40 ml/min. Očekává se však, že u pacientů s horší poškození 25% obvyklé dávky ramiprilu bude produkovat plné terapeutické úrovně ramiprilat [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypertenze

U pacientů s hypertenzí a poškozením ledvin je doporučená počáteční dávka 1,25 mg altace jednou denně. Dávkování může být titrováno nahoru, dokud není krevní tlak kontrolován nebo maximální celkovou denní dávku 5 mg.

Srdeční selhání po infarktu myokardu

U pacientů se srdečním selháním a poškozením ledvin je doporučená počáteční dávka 1,25 mg altace jednou denně. Dávka může být zvýšena na 1,25 mg dvakrát denně a až na maximální dávku 2,5 mg dvakrát denně v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti.

Vyčerpání objemu nebo stenóza renální tepny

Krevní tlak klesá spojený s jakoukoli dávkou Altace, částečně závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti vyčerpání objemu (např. Minulé a současné diuretické použití) nebo na přítomnosti nebo nepřítomnosti stenózy renální tepny. Pokud jsou takové okolnosti podezřelé, že jsou přítomny, iniciate dávkování při 1,25 mg jednou denně. Upravte dávkování podle reakce na krevní tlak.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Altace (ramipril) je dodáván jako tvrdé želatinové tobolky obsahující 1,25 mg 2,5 mg 5 mg a 10 mg ramiprilu.

Skladování a manipulace

Altace je k dispozici v 1,25 mg 2,5 mg 5 mg a 10 mg tvrdých želatinových tobolek. Níže jsou shrnuty popisy Altace Capsules.

Vydejte se v dobře uzavřeném kontejneru s uzavřením bezpečnosti.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti (59 ° - 86 ° F).

Distribuováno: Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno: září 2015

Vedlejší účinky for Altace

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Hypertenze

Altace byla hodnocena z hlediska bezpečnosti u více než 4000 pacientů s hypertenzí; Z těchto 1230 pacientů bylo studováno v amerických kontrolovaných studiích a 1107 bylo studováno v zahraničních kontrolovaných studiích. Téměř 700 z těchto pacientů bylo léčeno po dobu nejméně jednoho roku. Celkový výskyt hlášených nežádoucích účinků byl u pacientů s Altací a placebem podobný. Nejčastějšími klinickými vedlejšími účinky (pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisejícími se studiem léčiva) hlášené pacienti, kteří dostávali Altace v placebem kontrolovaných studiích, byly: bolest hlavy (NULL,4%) závratě (NULL,2%) a únava nebo asthenia (NULL,0%), ale pouze ta poslední byla u pacientů s Altatem častější než u pacientů s placebem. Obecně byly vedlejší účinky mírné a přechodné a v rozmezí 1,25 mg - 20 mg nebyl žádný vztah k celkové dávce. U u přibližně 3% amerických pacientů léčených Altací bylo vyžadováno přerušení terapie z důvodu vedlejšího účinku. Nejčastějšími důvody pro přerušení byly: kašel (NULL,0%) závratě (NULL,5%) a impotence (NULL,4%). Z pozorovaných vedlejších účinků považovaných za pravděpodobně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva, ke kterému došlo v amerických placebem kontrolovaných studiích u více než 1% pacientů léčených Altací pouze asthenií (únava), byla častější na Altací než placebo (2% [n = 13/651] vs. 1% [n = 2/286]).

V placebem kontrolovaných studiích došlo také k nadbytku infekce horních cest dýchacích a chřipky ve skupině Altace, která nebyla v té době přičítána ramiprilu. Protože tyto studie byly provedeny předtím, než byl rozpoznán vztah kašle k inhibitorům ACE, některé z těchto událostí mohou představovat ramipril indukovaný kašel. V pozdější 1leté studii byl zvýšen kašel u téměř 12% pacientů s Altací s asi 4% pacientů vyžadujících přerušení léčby.

Snížení rizika infarktu myokardu a smrt z kardiovaskulárních příčin

Hope Study

Údaje o bezpečnosti ve studii Prevence srdečních výsledků (Hope) byly shromážděny jako důvody pro přerušení nebo dočasné přerušení léčby. Výskyt kašle byl podobný výskytu pozorovanému v akutní infarktu ramiprilové účinnosti (AIRE). Míra angioedému byla stejná jako v předchozích klinických studiích [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Tabulka 1: Důvody přerušení nebo dočasného přerušení léčby - na zhoršování studia

Srdeční selhání po infarktu myokardu

AIRE STUDIE

Nežádoucí účinky (s výjimkou laboratorních abnormalit) považovaných za pravděpodobně/pravděpodobně související se studiem léčiva, ke kterému došlo u více než 1% pacientů a častěji na Altaci, jsou uvedeny níže. Incidence pocházejí ze studie AIRE. Doba sledování byla pro tuto studii 6 až 46 měsíců.

Tabulka 2: Procento pacientů s nežádoucími účinky pravděpodobně/ pravděpodobně související se studiem léčiva-placebo kontrolované (AIRE) Studie úmrtnosti

Jiné nežádoucí účinky

Mezi další nežádoucí účinky uvedené v kontrolovaných klinických studiích (u méně než 1% pacientů s Altací) nebo vzácnějších událostech pozorovaných v zkušenostech po trhu patří následující (v některých kauzálních vztazích k léku je nejistý):

Tělo jako celek: Anafylaktoidní reakce [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární: Symptomatická hypotenze (hlášena u 0,5% pacientů v amerických studiích) [Viz Varování a OPATŘENÍ ] Sykopa a palpitace.

Hematologické: Pancytopenie hemolytická anémie a trombocytopenie.

Snížení hemoglobinu nebo hematokritu (nízká hodnota a pokles o 5 g/dl nebo 5%) se vyskytovaly vzácné u 0,4% pacientů, kteří dostávali samotnou Altace, a u 1,5% pacientů dostávajících Altace plus diuretiku.

Renal: Akutní selhání ledvin . Někteří pacienti s hypertenzí bez zjevného již existujícího onemocnění ledvin se vyvinuli menší obvykle přechodné zvýšení krevní močoviny a kreatininu v séru, když užívali Altace, zejména když byl Altace podáván souběžně s diuretikem [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Angioneurotický edém: Angionioneurotický edém byl hlášen u 0,3% pacientů v amerických klinických studiích s Altací [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal: Hepatitida Jaundice Jaundice Pandominální bolest břicha (někdy se změnami enzymu naznačující pankreatitidu) anorexie zácpa Průjemné ústa dyspepsie dysfagie Gastroenteritida zvýšila slinění a narušení chuti.

Dermatologická: Zdánlivé reakce přecitlivělosti (projevené kojeneckým epidermálním nekrolýzou nebo bez horečky nebo bez horečky nebo bez horečky nebo bez horečky).

Neurologické a psychiatrické: Úzkostná amnézie křeče deprese Ztráta sluchu nespavost nervozity Neuralgie Neuropatie Parestézie Somnolence Tinnitus Tremor Vertigo a poruchy vidění.

Smíšený: Stejně jako u jiných inhibitorů ACE byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat pozitivní ana a zvýšenou rychlost sedimentace erytrocytů artralgia/artritida myalgická horečka vaskulitida eosinofilie fotosenzitivity a další dermatologické projevy. Kromě toho byla popsána jako u jiných inhibitorů ACE eosinofilní pneumonitida.

Ostatní: Artralgia Artritis Dyspnea Edém EPISTAXIS Impotence zvýšená pocení malátnost myalgie a přírůstek hmotnosti.

Post-Marketing Experience

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií se objevily vzácné zprávy o hypoglykémii uváděné během altační terapie, když se pacienti doprovázeli doprovázející perorální hypoglykemická činidla nebo inzulín. Kauzální vztah není znám.

Zjištění klinických laboratorních testů

Kreatinin a krevní močovina dusík

Zvýšení hladin kreatininu se vyskytlo u 1,2% pacientů, kteří dostávali Altace samotnou a u 1,5% pacientů, kteří dostávali Altace a diuretikum. Zvýšení hladiny dusíku v krvi močoviny se vyskytlo u 0,5% pacientů, kteří dostávali Altace samostatně a u 3% pacientů, kteří dostávali Altace s diuretikem. Žádný z těchto zvýšení nevyžaduje přerušení léčby. Očekává se, že zvýšení těchto laboratorních hodnot se častěji vyskytuje u pacientů s nedostatečností ledvin nebo s předem ošetřenými diuretikem a na základě zkušeností s jinými inhibitory ACE bude zvláště pravděpodobné u pacientů se stenózou renální tepny [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]. As ramipril decreases aldosterone secretion elevation of serum potassium can occur. Use potassium supplements and potassium sparing diuretics with caution and monitor the patient's serum potassium frequently [see Varování a OPATŘENÍ ].

Hemoglobin a hematokrit

Snížení hemoglobinu nebo hematokritu (nízká hodnota a pokles o 5 g/dl nebo 5%) se vyskytovaly vzácné u 0,4% pacientů, kteří dostávali samotnou Altace, a u 1,5% pacientů dostávajících Altace plus diuretiku. Žádní američtí pacienti ukončili léčbu kvůli snížení hemoglobinu nebo hematokritu.

Ostatní (příčinné vztahy neznámé)

Klinicky důležité změny ve standardních laboratorních testech byly zřídka spojeny s podáváním Altací. Byly hlášeny zvýšení jaterních enzymů sérového bilirubinu kyseliny močové a v krvi jako případy hyponatrémie a rozptýlených incidentů leukopenie eozinofilie a proteinurie. V amerických studiích méně než 0,2% pacientů přerušilo léčbu laboratorních abnormalit; Všechny se jednalo o případy proteinurie nebo abnormálních testů jaterních funkcí.

Lékové interakce for Altace

Diuretika

Pacienti o diuretice, zejména u pacientů, u kterých byla nedávno zavedena diuretická terapie, mohou občas zažít nadměrné snížení krevního tlaku po zahájení terapie altací. Možnost hypotenzních účinků s Altací může být minimalizována buď snížením nebo přerušením diuretiku nebo zvýšením příjmu soli před zahájením léčby Altací. Pokud to není možné, snížte počáteční dávku [viz Dávkování a podávání ].

Látky zvyšující sérový draslík

Společná podávání Altace s jinými léky, které zvyšují hladiny draslíku v séru, může vést k hyperkalémii. U těchto pacientů monitorujte draslík v séru.

Ostatní agenti ovlivňující Ras

Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. [vidět Varování a OPATŘENÍ ]. Do not co-administer aliskiren with Altace U pacientů s diabetem [see Kontraindikace ].

Lithium

U pacientů, kteří dostávají inhibitory ACE během terapie lithiem, byly hlášeny zvýšené hladiny lithia v séru a symptomy toxicity lithia; Proto se doporučuje časté sledování hladin lithia v séru. Pokud se také používá diuretikum, může být zvýšeno riziko lithiové toxicity.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují obličej propláchnutí nevolnosti a hypotenze) byly hlášeny u pacientů na terapii s injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapií inhibitoru ACE) včetně Altace.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory objevem, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí ko-podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 inhibitory ACE, včetně radiprilu, včetně radiprilu, včetně možného selhání ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávají terapii ramiprilu a NSAID.

Antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně ramiprilu může být oslaben NSAID.

inhibitory mTOR

Pacienti, kteří užívají doprovodný inhibitor mTOR (např. Temsirolimus) terapii, mohou být pro angioedém vystaveny zvýšenému riziku. [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Varování pro Altace

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Altace

Anafylaktoidní a možná související reakce

Pravděpodobně proto, že léky, které působí přímo na systém renin-angiotensin-aldosteronu (např. Inhibitory ACE), ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenních bradykininových pacientů, kteří tyto léky dostávají (včetně Altace), některé z nich některé z nich některé z nich vážně vážně.

Angioedema

Angioedém hlavy a krku

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s terapií inhibitoru ACE mohou být zvýšené riziko angioedému při přijímání inhibitoru ACE. Angioedém obličeje končetin rty jazyk glottis a hrtan byl hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE. Angioedém spojený s otokem hrtanu může být fatální. Pokud dojde k laryngeálnímu stridoru nebo angioedému obličejového jazyka nebo glottis, okamžitě přeruší léčbu Altací a zavede vhodnou terapii. Tam, kde dochází k zapojení jazyka Glottis nebo hrtan, pravděpodobně způsobí obstrukci dýchacích cest podávat vhodnou terapii (např. Subkutánní roztok epinefrinu 1: 1000 [0,3 ml až 0,5 ml]) okamžitě [viz viz Nežádoucí účinky ].

Při zvažování použití Altace si uvědomte, že v kontrolovaných klinických studiích inhibitory ACE ECE způsobují vyšší míru angioedému u černých pacientů než u pacientů s ne černým. Ve velkém americkém post-trhném studii Angioedéma (definovaná jako zprávy o angio čelí hrtanu nebo otoku krku) u 3/1523 (NULL,20%) černých pacientů a u 8/8680 (NULL,09%) ne-černošských pacientů. Tyto sazby se statisticky nelišily.

Pacienti, kteří užívají doprovodný inhibitor mTOR (např. Temsirolimus) terapii, mohou být pro angioedém vystaveny zvýšenému riziku. [vidět Lékové interakce ]

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břišního CT skenování nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE. Zahrnujte střevní angioedém do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibitory, které vykazují bolest břicha.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byly inhibitory ACE dočasně zadrženy, ale znovu se objevily na neúmyslném opakování.

Anafylaktoidní reakce během expozice membrány

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem a léčeny současně inhibitorem ACE. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinu s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.

Jaterní selhání a zhoršená funkce jater

Zřídka inhibitory ACE včetně Altace byly spojeny se syndromem, který začíná u cholestatické žloutenky a postupuje k fulminační jaterní nekróze a někdy smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Přerušte Altace, pokud se pacient vyvine žloutenku nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů.

Vzhledem k tomu, že ramipril je primárně metabolizován jaterními esterázami na jeho aktivní skupinu ramiprilat pacientů se zhoršenou funkcí jater by se mohl vyvinout výrazně zvýšené hladiny ramiprilu v plazmě. U hypertenzních pacientů se zhoršenou funkcí jater nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie.

Poškození ledvin

V důsledku inhibice inhibice změn systému renin-angiotensin-aldosteronu ve funkci ledvin lze u vnímavých jedinců očekávat. U pacientů se závažným městnavým srdečním selháním, jehož funkce ledvin může záviset na aktivitě léčby systému renin-angiotensin-aldosteronu inhibitory ACE, včetně Altace, může být spojena s oligurií nebo progresivní azotemií a zřídka s akutním selháním ledvin nebo smrti.

U hypertenzních pacientů s jednostrannou nebo bilaterální renální tepnou stenózou se může dojít ke zvýšení krevní močoviny dusík a kreatinin v séru. Zkušenosti s jiným inhibitorem ACE naznačují, že tato zvýšení by byla reverzibilní po přerušení altace a/nebo diuretické terapie. U těchto pacientů monitoruje funkci ledvin během prvních několika týdnů terapie. Někteří pacienti s hypertenzí bez zjevného již existujícího renálního vaskulárního onemocnění se vyvinuli zvýšení krevní močoviny dusíku a kreatininu v séru obvykle menší a přechodné, zejména pokud bylo Altace podáno souběžně s diuretikem. K tomu je pravděpodobnější, že k tomu dojde u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno snížení dávkování altace a/nebo přerušení diuretiku.

Neutropenie a agranulocytóza

Ve vzácných případech může být léčba inhibitory ACE spojena s mírným snížením počtu červených krvinek a počtu krevních buněk hemoglobinu nebo počtu destiček. V izolovaných případech může dojít k depresi agranulocytózy a deprese kostní dřeně. Hematologické reakce na inhibitory ACE se častěji vyskytují u pacientů s kolagenem-vakulárním onemocněním (např. Systémové lupus erythematosus skleróderma) a poškozením ledvin. Zvažte monitorování počtu bílých krvinek u pacientů s kolagenem-vskulárním onemocněním, zejména pokud je onemocnění spojeno se zhoršenou funkcí ledvin.

Hypotenze

Obecné úvahy

Altace can cause symptomatic hypotension after either the initial dose or a later dose when the dosage has been increased. Like other ACE inhibitors Altace has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- and/or salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis diarrhea or vomiting. Correct volume- and salt-depletion before initiating therapy with Altace.

Pokud dojde k nadměrné hypotenzi, umístěte pacienta do polohy na zádech a v případě potřeby léčba intravenózní infuzí fyziologického fyziologického roztoku. Ošetření Altací obvykle může pokračovat po obnově krevního tlaku a objemu.

Srdeční selhání po infarktu myokardu

U pacientů se srdečním selháním může po počáteční dávce Altace občas dojít k infarktu myokardu, kteří jsou v současné době léčeni diuretickou symptomatickou hypotenzí. Pokud počáteční dávka 2,5 mg altace nelze tolerovat, použijte počáteční dávku 1,25 mg altace, aby se zabránilo nadměrné hypotenzi. Zvažte snížení dávky souběžné diuretiky za účelem snížení výskytu hypotenze.

Městnavé srdeční selhání

U pacientů s městnavým srdečním selháním může nebo bez přidruženého renální nedostatečnosti ACE inhibitorová terapie způsobit nadměrnou hypotenzi, která může být spojena s oligurií nebo azotemií a zřídka s akutním selháním ledvin a smrtí. U takových pacientů iniciuje altační terapii pod blízkým lékařským dohledem a pečlivě sledujte pacienty po prvních 2 týdnech léčby a kdykoli se zvýší dávka altace nebo diuretiky.

Chirurgie a anestezie

U pacientů podstupujících chirurgii nebo během anestezie s činidly, které produkují ramipril hypotenze, může blokovat tvorbu angiotensinu II, která by jinak došlo sekundární k kompenzačnímu uvolňování reninu. Hypotenze, ke které dochází v důsledku tohoto mechanismu, může být opravena objemovou expanzí.

Fetální toxicita

Kategorie těhotenství d

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete Altace Použití v konkrétních populacích ].

Duální blokáda systému renin-angiotensinu

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě monitorujte funkci ledvin a elektrolyty krevního tlaku u pacientů na Altací a dalších látkách, které ovlivňují RAS.

Telmisartan

Ontarget studie zapsala 25620 pacientů> 55 let starý s aterosklerotickým onemocněním nebo diabetem s poškozením koncových orgánů je randomizovalo pouze na telmisartan pouze ramipril nebo kombinaci a sledoval je po dobu 56 měsíců. Pacienti, kteří dostávali kombinaci telmisartanu a ramiprilu, nezískali žádný přínos v kompozitním koncovém bodě kardiovaskulární smrti MI mrtvicí a srdeční selhání hospitalizace ve srovnání s monoterapií, ale zažili zvýšený incidence klinicky důležité ledvinové dysfunkce (smrt zdvojnásobení sérového kreatininu nebo dialysis) ve srovnání se skupinami, které samotné telmisartan nebo radipril samotné. Současné použití telmisartanu a ramiprilu se nedoporučuje.

Aliskiren

Nepovazujte aliskiren s Altací u pacientů s diabetem. Vyvarujte se souběžného použití aliskirenu s Altací u pacientů s poruchou ledvin (GFR (GFR <60 mL/min/1.73 man 2).

Hyperkalémie

V klinických studiích s hyperkalémií Altace (sérový draslík> 5,7 meq/l) se vyskytl u přibližně 1% hypertenzních pacientů, kteří dostávali Altace. Ve většině případů to byly izolované hodnoty, které vyřešily navzdory pokračující terapii. Žádný z těchto pacientů nebyl z pokusů přerušen kvůli hyperkalémii. Mezi rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie patří diabetes mellitus renální nedostatečnosti a souběžné užívání jiných léků, které zvyšují hladinu draslíku v séru. Monitorujte sérový draslík u těchto pacientů [viz Lékové interakce ].

Kašel

Pravděpodobně způsobené inhibicí degradace endogenního bradykininového přetrvávajícího neproduktivního kašel byl hlášen se všemi inhibitory ACE, které se vždy po ukončení léčby vždy vyřešily. Zvažte možnost inhibitoru inhibitoru enzymu angiotensinu indukovaného kaubem při diferenciální diagnostice kašle.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyl zjištěn žádný důkaz tumorigenního účinku, když ramipril byl podáván sondou potkanům po dobu až 24 měsíců v dávkách až 500 mg/kg/den nebo na myši po dobu až 18 měsíců v dávkách až 1000 mg/kg/den. (U obou druhů jsou tyto dávky přibližně 200krát vyšší doporučenou dávkou člověka ve srovnání na základě povrchu těla.) V testu Ames v bakteriích nebyla detekována žádná mutagenní aktivita v čínském testu v čínském ovarní buněčné linii. Při testu Ames bylo také negativní několik metabolitů a degradačních produktů ramiprilu. Studie u potkanů ​​s dávkami tak velká jako 500 mg/kg/den nevyvolala nepříznivé účinky na plodnost.

Ve studiích těhotných potkanů ​​a opic Cynomolgus nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky ramiprilu. Na základě povrchu těla byly použité dávky až 400krát (u potkanů ​​a opic) a 2krát (u králíků) doporučenou lidskou dávku.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Kategorie těhotenství d

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete Altace. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je oligohydramnios pozorována, přestaňte Altace, pokud se pro matku považuje za záchranu života. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v děloze expozice altace pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ošetřovatelské matky

Požití jedné 10 mg perorální dávky Altace vedlo k nezjistitelnému množství ramiprilu a jeho metabolitů v mateřském mléce. Protože však více dávek může způsobit nízké koncentrace mléka, které nelze předvídatelné z jedné dávky, nepoužívají Altace u ošetřovatelských matek.

Dětské použití

Novorozenci s historií in -vystavení dělohy Altace: Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin. Ramipril, který překračuje placentu, lze těmito prostředky odstranit z novorozenecké cirkulace, ale omezené zkušenosti neprokázaly, že takové odstranění je pro léčbu těchto kojenců ústřední. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. U velmi mladých potkanů ​​bylo pozorováno nevratné poškození ledvin, které byly podány jediné dávce altace.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali Altace v amerických klinických studiích Altace 11,0%, bylo ve věku ≥ 65 let, zatímco 0,2% bylo ve věku ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit.

Jedna farmakokinetická studie provedená u hospitalizovaných starších pacientů naznačila, že nejvyšší hladiny a plocha ramiprilat pod plazmatickou koncentrační křivkou (AUC) pro ramiprilat jsou u starších pacientů vyšší.

Poškození ledvin

U hypertenzních pacientů byla provedena farmakokinetická studie s jednou dávkou s různým stupněm poškození ledvin, kteří dostali jednu 10 mg dávku ramiprilu. Pacienti byli rozstříleni do čtyř skupin na základě počátečních odhadů clearance kreatininu: normální (> 80 ml/min) mírné poškození (40-80 ml/min) mírné poškození (15-40 ml/min) a závažné poškození ( <15 mL/min). On average the AUC0-24h for ramiprilat was approximately 1.7-fold higher 3.0-fold higher and 3.2-fold higher in the groups with mild moderate and severe renal impairment respectively compačervený to the group with normal renal function. Overall the results suggest that the starting dose of ramipril should be adjusted downward in patients with moderate-to-severe renal impairment.

Informace o předávkování pro Altace

Jednotlivé perorální dávky ramiprilu u potkanů ​​a myší 10 g/kg - 11 g/kg vedly k významné letalitě. U psů orální dávky až 1 g/kg vyvolaly pouze mírnou gastrointestinální úzkost. K dispozici jsou omezené údaje o lidském předávkách. Nejpravděpodobnější klinické projevy by byly příznaky, které lze připsat hypotenzi.

Laboratorní stanovení hladin ramiprilu a jeho metabolitů v séru není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě žádná zavedená role při léčbě předávkování ramiprilem. Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci ramiprilu a jeho metabolitů. Podobně není známo, která, pokud lze některou z těchto látek účinně odstranit z těla hemodialýzou.

Angiotensin II by pravděpodobně mohl sloužit jako specifický antagonista-antidote v nastavení předávkování ramiprilem, ale angiotensin II je v podstatě nedostupný mimo rozptýlené výzkumné zařízení. Protože hypotenzní účinek ramiprilu je dosažen vazodilatací a účinnou hypovolémií, je rozumné léčit předávkování ramiprilem infuzí normálního solného roztoku.

Kontraindikace pro Altace

Altace is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product or any other ACE inhibitor (e.g. a patient who has experienced angioedema during therapy with any other ACE inhibitor). Do not co-administer Altace with aliskiren:

• U pacientů s diabetem

Klinická farmakologie for Altace

Mechanismus působení

Ramipril a ramiprilat inhibují ACE u lidských subjektů a zvířat. Enzym angiotensin konvertující enzym je peptidylpeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu pomocí kůry nadledvinky. Inhibice ACE má za následek snížený plazmatický angiotensin II, což vede ke snížení vazopresorové aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Posledně uvedené snížení může vést k malému zvýšení sérového draslíku. U pacientů s hypertenzí s normální funkcí ledvin léčených samotnou Altací po dobu až 56 týdnů přibližně 4% pacientů během studie mělo abnormálně vysoký sérový draslík a zvýšení oproti výchozí hodnotě větší než 0,75 meq/l a žádný z pacientů neměl abnormálně nízký draslík a pokles z základní hodnoty větší než 0,75 meq/l. Ve stejné studii přibližně 2% pacientů léčených altací a hydrochlorothiazidem po dobu až 56 týdnů mělo abnormálně vysoké hodnoty draslíku a nárůst oproti výchozí hodnotě 0,75 meq/l nebo vyšší; a přibližně 2% mělo neobvykle nízké hodnoty a snižuje se od výchozí hodnoty 0,75 meq/l nebo vyšší [viz Varování a OPATŘENÍ ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

Zdá se, že účinek ramiprilu na hypertenzi vede alespoň částečně z inhibice tkáňové i cirkulující aktivity ACE, čímž se snižuje tvorbu angiotensinu II v tkáni a plazmě. Enzym angiotensinu je stejný s enzymem Kininázy, který degraduje bradykinin. V terapeutických účincích Altace hraje roli, zda se v terapeutických účincích Altace hraje roli v terapeutických účincích Altace, ať už zvýšené hladiny bradykininu.

Zatímco mechanismus, prostřednictvím kterého Altace snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačením systému reninangiotensin-aldosteronu Altace, má antihypertenzivní účinek i u pacientů s nízkou relinovou hypertenzí. Ačkoli Altace byla antihypertenziva ve všech rasech studovaných pacienty s černými hypertenzními pacienty (obvykle populace s nízkým reminem), měla krevní tlak snižující reakci na monoterapii, i když menší průměrnou reakci než pacienti s neblackí.

Farmakodynamika

Jednotlivé dávky ramiprilu 2,5 mg - 20 mg produkují přibližně 60% - 80% inhibice aktivity ACE 4 hodiny po podání přibližně 40% - 60% inhibice po 24 hodinách. Několik perorálních dávek ramiprilu 2,0 mg nebo více způsobuje, že aktivita plazmatického eso klesá o více než 90% 4 hodiny po podání více než 80% inhibice aktivity ACE zůstane 24 hodin po dávkování. Prodlouženější účinek i malých více dávek pravděpodobně odráží nasycení vazebných míst ACE ramiprilat a relativně pomalé uvolňování z těchto míst.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání plazmatických koncentrací Altace Peak (CMAX) ramiprilu je dosaženo do 1 hodiny. Rozsah absorpce je nejméně 50% - 60% a není významně ovlivněn přítomností potravy v gastrointestinálním traktu, i když je rychlost absorpce snížena.

V pokusu, ve kterém subjekty obdržely tobolky Altace nebo obsah stejných tobolek rozpuštěných ve vodě rozpuštěné v jablečné šťávě nebo zavěšené v hladinách ramiprilátu v séru jablečné omáčky, v podstatě nesouvisely s použitím nebo nepoužíváním doprovodné kapaliny nebo jídla.

Rozdělení

Štěpení skupiny Ester (primárně v játrech) přeměňuje ramipril na jeho aktivní metabolitový ramiprilat v diacidu. Vrcholové plazmatické koncentrace ramiprilátu jsou dosaženy 2–4 hodiny po příjmu léčiva. Vazba sérového proteinu ramiprilu je asi 73% a vazebná ramiprilat asi 56%; Tato procenta jsou in vitro nezávislá na koncentraci v rozmezí 0,01 μg/ml - 10 μg/ml.

Metabolismus

Ramipril je téměř úplně metabolizován na ramiprilat, který má asi 6krát vyšší inhibiční aktivitu ramiprilu a na diketopiperazin esteru diketopiperazin kyseliny a glukuronidy ramiprilu a ramiprilat, které jsou neaktivní.

Plazmatické koncentrace ramiprilu a ramiprilatu se zvyšují se zvýšenou dávkou, ale nejsou přísně úměrné dávce. 24hodinová AUC pro ramiprilat je však v rozmezí dávky 2,5 mg-20 mg. Absolutní biologická schopnost ramiprilu a ramiprilat byla 28% a 44%, když bylo 5 mg perorálního ramiprilu porovnáno se stejnou dávkou ramiprilu podávaného intravenózně.

Po dávkování v plazmě v ustáleném stavu je dosaženo čtvrté dávce. Koncentrace ustáleného stavu ramiprilat jsou poněkud vyšší než koncentrace pozorované po první dávce altace, zejména při nízkých dávkách (NULL,5 mg), ale rozdíl je klinicky nevýznamný. Plazmatické koncentrace poklesu ramiprilátu trojfázickým způsobem (počáteční rychlý pokles eliminační fáze eliminace eliminace eliminace). Počáteční rychlý pokles, který představuje distribuci léčiva do velkého periferního kompartmentu a následná vazba na plazma i tkáňový eso má poločas 2–4 hodiny. Díky své silné vazbě na ACE a pomalé disociaci z enzymu ramiprilat ukazuje dvě eliminační fáze. Zjevná fáze eliminace odpovídá vůli volného ramiprilatu a má poločas 9–18 hodin. Fáze eliminace terminálu má prodloužený poločas (> 50 hodin) a pravděpodobně představuje kinetiku vazebné/disociace komplexu ramiprilat/eso. Nepospívá k akumulaci léčiva. Po několika denních dávkách Altace 5 mg-10 mg byl poločas ramiprilat koncentrací v terapeutickém rozmezí 13–17 hodin. U pacientů s clearance kreatininu <40 mL/min/1.73 man 2 peak levels of ramiprilat are approximately doubled and trough levels may be as much as quintupled. In multiple-dose regimens the total exposure to ramiprilat (AUC) in these patients is 3–4 times as large as it is in patients with normal renal function who receive similar doses. In patients with impaičervený liver function the metabolism of ramipril to ramiprilat appears to be slowed possibly because of diminished activity of hepatic esterases and plasma ramipril levels in these patients are increased about 3-fold. Peak concentrations of ramiprilat in these patients however are not different from those seen in subjects with normal hepatic function and the effect of a given dose on plasma ACE activity does not vary with hepatic function.

Vylučování

Po perorálním podávání ramiprilu je asi 60% mateřského léčiva a jeho metabolitů eliminováno moč a asi 40% se nachází ve stolici. Lék získaná ve stolici může představovat jak biliární vylučování metabolitů, tak nebo neabsorbovaného léčiva, ale podíl dávky eliminované žluči nebyl stanoven. Méně než 2% podávané dávky se získává v moči jako nezměněný ramipril.

Vylučování ramipril ramiprilat v moči a jejich metabolitů je sníženo u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Ve srovnání s normálními subjekty pacienty s clearancem kreatininu <40 mL/min/1.73 man 2 had higher peak and trough ramiprilat levels and slightly longer times to peak concentrations.

Klinické studie

Hypertenze

Altace has been compačervený with other ACE inhibitors beta-blockers and thiazide diuretics as monotherapy for hypertension. It was approximately as effective as other ACE inhibitors and as atenolol. Administration of Altace to patients with mild to moderate hypertension results in a červenýuction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is infrequent although it can occur in patients who are salt- and/or volume-depleted [see Varování a OPATŘENÍ ]. Use of Altace in combination with thiazide diuretics gives a blood pressure lowering effect greater than that seen with either agent alone.

V studiích s jednou dávkou dávky 5 mg-20 mg Altace snížily krevní tlak během 1–2 hodin se snížením píku 3–6 hodin po dávkování. Antihypertenzivní účinek jedné dávky přetrvával po dobu 24 hodin. V dlouhodobém horizontu (4–12 týdnů) byly kontrolované studie jednou denně denně 2,5 mg-10 mg podobné při jejich účinku snižujícím vleže nebo stojící systolické a diastolické krevní tlaky 24 hodin po dávkování asi o 6/4 mmhg více než placebo. Ve srovnání efektu vrcholu vs. koryta představovala účinek koryta asi 50-60% píku. V titrační studii porovnávající rozdělenou (BID) vs. léčbu QD byl rozdělený režim lepší, což naznačuje, že u některých pacientů není antihypertenzivní účinek s dávkováním kdysi denně udržován.

Ve většině pokusů se antihypertenzivní účinek Altace během prvních několika týdnů opakovaných měření zvýšil. Ukázalo se, že antihypertenzivní účinek Altace pokračuje během dlouhodobé terapie po dobu nejméně 2 let. Náhlé stažení Altace nevedlo k rychlému zvýšení krevního tlaku. Altace byla porovnána s jinými inhibitory ACE beta-blokátory a diuretika thiazidu. Altace byla přibližně stejně účinná jako jiné inhibitory ACE a jako atenolol. U Kavkazanů i černošů byl hydrochlorothiazid (25 nebo 50 mg) významně účinnější než ramipril.

Altace was less effective in blacks than in Caucasians. The effectiveness of Altace was not influenced by age sex or weight. In a baseline controlled study of 10 patients with mild essential hypertension blood pressure červenýuction was accompanied by a 15% increase in renal blood flow. In healthy volunteers glomerular filtration rate was unchanged.

Snížení rizika infarktu myokardu a úmrtí z kardiovaskulárních příčin

Studie naděje byla velká multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie 2 x 2 faktoriálního designu provedená u 9541 pacientů (4645 na Altace), kteří byli 55 let nebo starší a byli považováni za vysoké riziko rozvoje hlavní kardiovaskulární události (v anamnéze periferní vaskulární onemocnění (v anamnéze v průběhu jedné jiné kardiovaskulárního faktoru (v průběhu jedné jiné kardiovaskulárního faktoru (v průběhu jedné jiné jiné kartuziové faktoru bylo v anamnéze za hypertioningu výplň. Celkové hladiny cholesterolu Nízké hladiny HDL kouření cigaret nebo zdokumentované mikroalbuminurie). Pacienti byli buď normotenzní nebo byli léčeni jinými antihypertenzivními látkami. Pacienti byli vyloučeni, pokud měli klinické srdeční selhání nebo bylo známo, že mají nízkou ejekční frakci ( <0.40). This study was designed to examine the long-term (mean of 5 years) effects of Altace (10 mg orally once daily) on the combined endpoint of myocardial infarction stroke or death from cardiovascular causes.

Výsledky studie naděje ukázaly, že Altace (10 mg/den) významně snížila rychlost infarktu myokardu nebo smrt z kardiovaskulárních příčin (826/4652 vs. 651/4645 relativní riziko 0,78), jakož i rychlost 3 složek kombinovaného koncového bodu. Relativní riziko složených výsledků ve skupině Altace ve srovnání se skupinou placeba bylo 0,78% (95% interval spolehlivosti 0,70–0,86). Účinek byl zřejmý po asi 1 roce léčby.

Tabulka 3: Shrnutí kombinovaných komponent a koncových bodů - Studie na zkosení

Obrázek 1: Kaplan-meier odhady složeného výsledku infarktu myokardu nebo smrt na kardiovaskulární příčiny ve skupině ramipril a skupiny placeba

Altace was effective in different demographic subgroups (i.e. gender age) subgroups defined by underlying disease (e.g. cardiovascular disease hypertension) and subgroups defined by concomitant medication. There were insufficient data to determine whether or not Altace was equally effective in ethnic subgroups.

Tato studie byla navržena s předem specifikovanou náhradou u diabetiků s alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem. Účinky Altace na kombinovaný koncový bod a jeho složky byly podobné u diabetiků (n = 3577) jako v celkové studijní populaci.

Tabulka 4: Shrnutí kombinovaných koncových bodů a komponent u diabetiků - Studie na shodě

Obrázek 2: Příznivý účinek léčby Altací na kompozitní výsledek infarktu myokardu nebo smrt na kardiovaskulární příčiny celkově a v různých podskupinách

Cerebrovaskulární onemocnění bylo definováno jako mrtvice nebo přechodné ischemické útoky. Velikost každého symbolu je úměrná počtu pacientů v každé skupině. Přerušovaná čára označuje celkové relativní riziko. Výhody Altace byly pozorovány u pacientů, kteří užívali aspirin nebo jiná anti-destička, beta-blokátory a činidla snižující lipidy, jakož i diuretika a blokátory vápníkových kanálů.

Srdeční selhání po infarktu myokardu

Altace was studied in the AIRE trial. This was a multinational (mainly European) 161-center 2006-patient double-blind randomized parallel-group study comparing Altace to placebo in stable patients 2–9 days after an acute myocardial infarction who had shown clinical signs of congestive heart failure at any time after the myocardial infarction.

Patients in severe (NYHA class IV) heart failure patients with unstable angina patients with heart failure of congenital or valvular etiology and patients with contraindications to ACE inhibitors were all excluded. The majority of patients had received thrombolytic therapy at the time of the index infarction and the average time between infarction and initiation of treatment was 5 days.

Pacienti randomizovaní do léčby Altace dostali počáteční dávku 2,5 mg dvakrát denně. Pokud počáteční režim způsobil nepřiměřenou hypotenzi, dávka byla snížena na 1,25 mg, ale v obou událostech byly dávky titrovány nahoru (jak tolerovány) na cílový režim (dosaženo u 77% pacientů randomizovaných na Altace) 5 mg dvakrát denně. Pacienti pak byli sledováni v průměru 15 měsíců s rozsahem sledování mezi 6 a 46 měsíci.

Použití Altace bylo spojeno s snížením 27% (p = 0,002) s rizikem úmrtí z jakékoli příčiny; Asi 90% úmrtí, ke kterým došlo, byly kardiovaskulární hlavně náhlou smrt. Rizika progrese k závažnému srdečnímu selhání a hospitalizaci související s srdečním selháním byla také snížena o 23% (p = 0,017) a 26% (p = 0,011). Výhody altační terapie byly pozorovány u obou pohlaví a nebyly ovlivněny přesným načasováním iniciace terapie, ale starší pacienti mohli mít větší přínos než ti mladší 65 let. Výhody byly pozorovány u pacientů (a nikoli) různých souběžných léků. V době randomizace sem patřili aspirin (asi 80%pacientů) diuretiky (asi 60%) organických dusičnanů (asi 55%) beta-blokátorů (asi 20%) blokátorů vápníkových kanálů (asi 15%) a digoxin (asi 12%).

Informace o pacientovi pro Altace

Angioedema

Angioedema including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors especially following the first dose. Advise patients to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) and totemporarily discontinue drug until they have consulted with the prescribing physician.

Neutropenie

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě nahlásili jakoukoli náznak infekce (např. Horečka bolesti v krku), což by mohlo být známkou neutropenie.

Co Mg přichází Celexa

Symptomatická hypotenze

Informujte pacienty, že lehká hlava může nastat zejména během prvních dnů terapie a měla by být hlášena.

Doporučujte pacientům, aby ukončili Altace, pokud dojde k synkopě (omdlení) a sledujte jejich poskytovatele zdravotní péče. Informujte pacienty, že nedostatečný příjem tekutiny nebo nadměrný pocení průjem nebo zvracení při převzetí Altace může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky s lehkostí a možnou synkopa.

Těhotenství

Řekněte pacientům o porodu věku o důsledcích vystavení Altace během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Požádejte pacienty, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům.

Hyperkalémie

Doporučujte pacientům, aby nepoužívali náhrady soli obsahující draslík, aniž by se poradili s jejich lékařem.