Albenza

Popis Albenzy

Albenza (albendazol) je orálně podávaná anthelmintická droga. Chemicky je to methyl 5- (propylthio) -2-benzimidazolecarbamát. Jeho molekulární vzorec je C ₁₂ H ₁₅ N ₃ O ₂ S. Jeho molekulová hmotnost je 265,34. Má následující chemickou strukturu:

Albendazol je bílý až nažloutlý prášek. Je volně rozpustná u bezvodé kyseliny mravenčí a velmi mírně rozpustné v etheru a methylenchloridu. Albendazol je prakticky nerozpustný v alkoholu a ve vodě.

Každá bílá až bílá kruhová kruhová biconvexová zkosená filmová tableta filmu potažená tabletem je odladěna AP a 550 a obsahuje 200 mg albendazolu.

Neaktivní ingredience se skládají z: karnaubského vosku hypromelóza laktóza monohydrátu hořčík Stearát Mikrokrystalická celulóza Povidon sodný laurylsulflát sodný sacharin sodný škrob glykolát a škrob.

Použití pro Albenza

Neurocysticercosis

Albenza je indikována pro léčbu parenchymální neurocysticerózy v důsledku aktivních lézí způsobených larválními formami vepřového tasemnice Páskový trůn.

Hydatidová onemocnění

Albenza je indikována pro léčbu cystického hydatidového onemocnění jaterních plic a peritonea způsobené larvální formou psího tasemnice Echinococcus granulosus .

Dávkování pro Albenzu

Dávkování

Dávkování albenzy se bude lišit v závislosti na indikaci. Tablety Albenza mohou být rozdrceny nebo žvýkany a spolknuty pitím vody. Tablety Albenza by měly být užívány s jídlem [viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 1: Dávkování Albenza

Souběžné léky, aby se zabránilo nežádoucím účinkům

Pacienti léčeni na neurocysticercosis by měli mít podle potřeby vhodnou steroidní a antikonvulzivní terapii. Orální nebo intravenózní kortikosteroidy by měly být zváženy, aby se zabránilo epizodám mozků během prvního týdne léčby [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Monitorování bezpečnosti před a během léčby

• Monitorujte krevní počet na začátku každého 28denního cyklu terapie a každé 2 týdny při terapii albenza u všech pacientů [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Sledujte jaterní enzymy (transaminázy) na začátku každého 28denního cyklu terapie a nejméně každé 2 týdny během léčby albenza u všech pacientů [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Získejte těhotenský test u žen s reprodukčním potenciálem před terapií [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• Tablet: 200 mg

Každá bílá až bílá kruhová kruhová biconvexová zkosená filmová tableta filmu potažená tabletem je odladěna AP a 550 a obsahuje 200 mg albendazolu.

Lahve 2 tablety - NDC 64896-693-49

Skladování a manipulace

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Distribuováno: Impax Specialty Pharma Hayward CA 94544. Revidováno: červenec 2019

Vedlejší účinky for Albenza

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Profil nežádoucí reakce albenzy se liší mezi onemocněním hydatidy a neurocysticercosis. Nežádoucí účinky, které se vyskytují s frekvencí 1% nebo vyšší u obou onemocnění, jsou popsány v tabulce 2 níže.

Tyto příznaky byly obvykle mírné a vyřešeny bez léčby. Přerušení léčby bylo převážně způsobeno leukopenií (NULL,7%) nebo jaterními abnormalitami (NULL,8% u hydatidového onemocnění). Následující výskyt odráží nežádoucí účinky, o nichž se uvádí, že jsou alespoň nebo pravděpodobně spojeny s Albenza.

Tabulka 2: Incidence nežádoucí reakce 1% nebo vyšší u hydatidového onemocnění a neurocysticerózy

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při výskytu menší než 1%:

Poruchy krve a lymfatického systému: Zprávy o leukopenii granulocytopenia pancytopenia agranulocytóza nebo trombocytopenie [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Poruchy imunitního systému: Reakce přecitlivělosti včetně vyrážky a kopce.

Zážitek z postmarketingu

Během použití albenzy byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: Neutropenie aplastická anémie potlačení kostní dřeně.

Poruchy očí: Vidění rozmazané.

Gastrointestinal Disorders: Průjem.

Obecné poruchy systému: Astenia.

Hepatobiliární poruchy: Zvýšení jaterních enzymů hepatitidy akutní selhání jater.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Rhabdomyolýza.

Poruchy nervového systému: SOMNOLENCE CHRONUSSION.

Poruchy ledvin a moči: Akutní selhání ledvin .

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Erythema Multiforme Stevens-Johnson Syndrom.

Lékové interakce for Albenza

Dexamethason

Koncentrace koryta v ustáleném stavu albendazolu sulfoxidu byly asi o 56% vyšší, když 8 mg dexamethasonu bylo společně s každou dávkou albendazolu (15 mg/kg/den) u 8 pacientů s neurocysticerózou.

Praziquantel

Ve stavu Fed State Praziquantel (40 mg/kg) zvýšil průměrnou maximální plazmatickou koncentraci a plochu pod křivkou albendazolu sulfoxidu asi o 50% u zdravých subjektů (n = 10) ve srovnání se samostatnou skupinou subjektů (n = 6) sama albendazolu. Průměrné TMAX a průměrné eliminace plazmy poločas se suldazol sulfoxidem albendazolu se nezměnily. Farmakokinetika Praziquantelu se po společné podávání s albendazolem (400 mg) nezměnila.

Cimetidin

Koncentrace albendazolu sulfoxidu ve žluči a cystické tekutině byly zvýšeny (asi 2krát) u hydatidových cyst pacientů léčených cimetidinem (10 mg/kg/den) (n = 7) ve srovnání s albendazolem (20 mg/kg/den) (n = 12). Koncentrace plazmy albendazolu sulfoxidu se nezměnily 4 hodiny po dávkování.

Theophylin

Po jediné dávce albendazolu (400 mg) se farmakokinetika teofylinu (aminofylin 5,8 mg/kg infundovaná po 20 minutách) nezměnila. Albendazol indukuje cytochrom P450 1A v lidských hepatomových buňkách; Proto se doporučuje, aby se během a po léčbě monitorovaly plazmatické koncentrace Theofylinu.

Varování pro Albenzu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Albenzu

Potlačení kostní dřeně

Úmrtí spojené s používáním albenzy byly hlášeny v důsledku granulocytopenie nebo pancytopenie. Albenza může způsobit potlačení kostní dřeně aplastická anémie a agranulocytóza. Monitorujte krevní počet na začátku každého 28denního cyklu terapie a každé 2 týdny při terapii albenza u všech pacientů. Pacienti s onemocněním jater a pacienti s jaterní echinokokózou jsou vystaveni zvýšenému riziku potlačení kostní dřeně a vyžadují častější sledování počtu krve. Přerušte albenzu, pokud dojde k klinicky významnému snížení počtu krevních buněk.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění z studií reprodukce zvířat může Albenza způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Embryotoxicita a kosterní malformace byly hlášeny u potkanů ​​a králíků, když byly léčeny během období organogeneze (při perorálních dávkách přibližně 0,1 až 0,6násobek doporučené lidské dávky normalizované pro celkovou plochu těla). Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Testování těhotenství se doporučuje pro ženy reprodukčního potenciálu před zahájením Albenzy [viz Dávkování a podávání ]. Advise females of reproductive potential to use an effective method of contraception during treatment with ALBENZA a for 3 days after the final dose [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Riziko neurologických symptomů při neurocysticeróze

Pacienti, kteří jsou léčeni na neurocysticercosis, by měli dostávat steroidní a antikonvulzivní terapii, aby se zabránilo neurologickým příznakům (např. Záchvaty zvýšily intrakraniální tlak a fokální příznaky) v důsledku zánětlivé reakce způsobené smrtí parazitu v mozku.

Riziko poškození sítnice u pacientů s sítnicovou neurocysticerózou

Cysticercosis může zahrnovat sítnici. Před zahájením terapie neurocysticercosis prozkoumejte pacienta na přítomnost lézí sítnice. Pokud jsou takové léze vizualizovány, zváží potřebu anticysticerální terapie proti možnosti poškození sítnice vyplývající z zánětlivého poškození způsobeného Albenza-indukovanou smrtí parazita.

Jaterní účinky

V klinických studiích byla léčba albenza spojena s mírným až středním zvýšením jaterních enzymů u přibližně 16% pacientů. Tato výška se obecně vrátila k normálu po přerušení terapie. Byly také zprávy o akutním selhání jater nejisté kauzality a hepatitidy [viz Nežádoucí účinky ].

Monitorujte jaterní enzymy (transaminázy) před zahájením každého léčebného cyklu a nejméně každé 2 týdny během léčby. Pokud jaterní enzymy přesahují dvojnásobek horní hranice normálního zvážení, by se mělo věnovat ukončení terapie albenzy na základě individuálních okolností pacientů. Restartování léčby Albenzy u pacientů, jejichž jaterní enzymy normalizovaly léčbu, je individuální rozhodnutí, které by mělo vzít v úvahu riziko/přínos dalšího využití albenzy. Pokud je ošetření albenza restartováno, provádějte laboratorní testy často.

Pacienti se zvýšenými výsledky testu jaterního enzymu jsou vystaveni zvýšenému riziku hepatotoxicity a potlačení kostní dřeně [viz viz Potlačení kostní dřeně ]. Discontinue therapy if liver enzymes are significantly increased or if clinically significant decreases in blood cell counts occur.

Odmaskování neurocysticercosis u pacientů s hydatidem

Nediagnostikovaná neurocysticercosis může být odhalena u pacientů léčených albenza za jiné podmínky. Pacienti s epidemiologickými faktory, které jsou ohroženy neurocysticercosis, by měli být vyhodnoceni před zahájením terapie.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší a potkanů ​​byly provedeny dlouhodobé studie karcinogenity.

U myší nebo potkanů ​​nebyl zjištěn žádný důkaz o zvýšeném výskytu nádorů až při 400 mg/kg/den nebo 20 mg/kg/den (2krát a 0,2násobek doporučené dávky lidské plochy).

Při testech genotoxicity byl albendazol nalezen negativní v testu mutace mutací Ames Salmonella/Microsomeova destička Čínský křeček vaječní chromozomální aberační test a nadarmo Test myší mikronukleus. V in vitro Transformace buněk BALB/3T3 Transformace albendazolu vytvořil slabou aktivitu v přítomnosti metabolické aktivace, zatímco nebyla zjištěna žádná aktivita v nepřítomnosti metabolické aktivace.

Albendazol nepříznivě neovlivnil mužskou nebo ženskou plodnost u potkanů ​​při perorální dávce 30 mg/kg/den (NULL,32krát více doporučená dávka lidské povrchu v mg/m mg/m ² ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění z studií reprodukce zvířat může Albenza způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Dostupné lidské údaje z malého počtu publikovaných sérií případů a zprávy o použití více dávkového albendazolu v 1. trimestru těhotenství a několika publikovaných studiích o jednodávkovém používání albendazolu později v těhotenství neidentifikovaly žádné riziko asociované s drogami pro velké vrozené vady nebo nežádoucí mateřské nebo plodné outcódy. V reprodukčních studiích zvířat perorální podávání albendazolu v období organogeneze způsobilo embryotoxicitu a kosterní malformace u těhotných potkanů ​​(v dávkách 0,10krát a 0,32krát vícenásobné doporučené lidské dávky založené na povrchu těla v mg/m mg/m ² ) a těhotné králíci (v dávkách 0,60krát větší doporučenou dávku lidské lidky založené na povrchu těla v Mg/M ² ). Albendazole was also associated with maternal toxicity in rabbits (at doses of 0.60 times the recommended human dose based on body surface area in mg/m ² ) (viz Data ). Advise a pregnant woman of the potential risk to the fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ukázalo se, že albendazol je teratogenní (způsobuje embryotoxicitu a kosterní malformace) u těhotných potkanů ​​a králíků. Teratogenní odezva u potkanů ​​byla ukázána v perorálních dávkách 10 a 30 mg/kg/den (NULL,10krát a 0,32krát více doporučená dávka lidské plochy v plochu těla v mg/m ² respektive) během organogeneze (těhotenství 6 až 15) a u těhotných králíků v perorálních dávkách 30 mg/kg/den (NULL,60krát vyšší doporučená doporučená dávka lidské povrchu v Mg/M m ² ) podávané během organogeneze (den těhotenství 7 až 19). V králičí studii byla zaznamenána toxicita matky (33% úmrtnost) při 30 mg/kg/den. U myší nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky v perorálních dávkách až do 30 mg/kg/den (NULL,16krát více doporučená dávka lidské povrchu v plochu těla v Mg/m ² ) podávané během dnů těhotenství 6 až 15.

Laktace

Shrnutí rizika

Bylo popsáno, že koncentrace albendazolu a aktivního metabolitu albendazolu sulfoxidu mají nízké lidské mateřské mléko. Neexistují žádné zprávy o nepříznivých účincích na kojené dítě a žádné informace o účincích na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matek Albenzy a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Albenzy nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Těhotenství testing is recommended for females of reproductive potential prior to initiating ALBENZA.

Antikoncepce

Ženy

Albenza může způsobit poškození plodu, když je podána těhotné ženě [viz Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with ALBENZA a for 3 days after the final dose.

Dětské použití

Hydatidové onemocnění je neobvyklé u kojenců a malých dětí. U neurocysticerózy se zdá, že účinnost albenzy u dětí je podobná účinnosti u dospělých.

Geriatrické použití

U pacientů ve věku 65 let a starších s onemocněním hydatidy nebo neurocysticercosis neexistovaly nedostatečné údaje, které by určily, zda se bezpečnost a účinnost albenzy liší od bezpečnosti mladších pacientů.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Farmakokinetika Albenzy u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebylo studováno.

Pacienti s mimořádnou obstrukcí

U pacientů s důkazem extrahepatické obstrukce (n = 5) byla systémová dostupnost albendazolu sulfoxidu zvýšena, jak ukazuje dvojnásobné zvýšení maximální koncentrace séra a 7násobným zvýšením plochy pod křivkou. Zdálo se, že rychlost absorpce/přeměny a eliminace sulendazolu sulfoxidu je prodloužena průměrnými hodnotami poločasu TMAX a poločasu eliminace v séru 10 hodin a 31,7 hodin. Plazmatické koncentrace rodičovské albenzy byly měřitelné pouze u 1 z 5 pacientů.

Informace o předávkování Albenza

V případě, že se doporučují symptomatická terapie a obecná podpůrná opatření.

Kontraindikace pro Albenza

ALBENZA is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the benzimidazole class of compounds or any components of ALBENZA.

Klinická farmakologie for Albenza

Mechanismus působení

ALBENZA (albendazole) is a synthetic anthelmintic drug of the class benzimidazole [see Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Albendazol je z gastrointestinálního traktu špatně absorbován kvůli jeho nízké vodné rozpustnosti. Koncentrace albendazolu jsou v plazmě zanedbatelné nebo nezjistitelné, protože se před dosažením systémového oběhu rychle přeměňuje na metabolit sulfoxidu. Systémová anthelmintická aktivita byla přičítána primárnímu metabolitu albendazolu sulfoxidu. Zdá se, že perorální biologická dostupnost je zvýšena, když je albendazol podáván s mastným jídlem (odhadovaný obsah tuku 40 gramů), o čemž svědčí vyšší (až 5krát v průměru) plazmatické koncentrace albendazolu sulfoxidu ve srovnání s nalavým stavem.

Metokarbamol 500 mg dávkování pro lidi

Maximální plazmatické koncentrace albendazolu sulfoxidu bylo dosaženo 2 hodiny až 5 hodin po dávkování a bylo v průměru 1310 ng/ml (rozmezí 460 ng/ml až 1580 ng/ml) po perorálních dávkách albendazolu (400 mg) u 6 pacientů s hydatidovou chorobou. Plazmatické koncentrace albendazolu sulfoxidu se zvýšily v rozmezí terapeutické dávky po požití vysokotučného jídla (obsah tuku 43,1 gramů). Průměrná zjevná eliminace terminálu poločas albendazolu sulfoxidu se pohybovala od 8 hodin do 12 hodin u 25 zdravých subjektů, jakož i u 14 hydatidů a 8 pacientů s neurocysticerózou.

Po 4 týdnech léčby albendazolem (200 mg třikrát denně) bylo plazmatických koncentrací albendazolu sulfoxidu albendazolu přibližně o 20% nižší než koncentrace pozorovaných během první poloviny léčebného období, což naznačuje, že albendazol může vyvolat svůj vlastní metabolismus.

Rozdělení

ALBENDAZAZOLUL FOLFOXIDE je 70% vázán na plazmatický protein a je široce distribuován v celém těle; Byla detekována v močové žlučové cysty cysty jater a mozkomíšním moku (CSF). Koncentrace v plazmě byly trojnásobné až 10krát a 2krát až 4krát vyšší než koncentrace současně stanovené v cystické tekutině a CSF.

Metabolismus a vylučování

Albendazol je v játrech rychle přeměněn na primární metabolit albendazol sulfoxid, který je dále metabolizován na albendazol sulfon a další primární oxidační metabolity, které byly identifikovány v lidské moči. Po perorálním podání albendazolu nebyl detekován v lidské moči. Vylučování moči albendazolu sulfoxidu je drobná eliminační cesta s méně než 1% dávky obnovené v moči. Biliární eliminace pravděpodobně představuje část eliminace, o čemž svědčí biliární koncentrace albendazolu sulfoxidu podobného těm, které jsou dosaženy v plazmě.

Konkrétní populace

Pediatrie

Po podávání jedné dávky 200 mg až 300 mg (přibližně 10 mg/kg) albenzy až 3 nalačno a 2 krmených dětských pacientů s onemocněním hydatidové cysty (věkové rozmezí 6 až 13 let) byl albendazol sulfoxid farmakokinetika podobný těm pozorovaným u dospělých krmení.

Geriatrie

Ačkoli žádné studie nezkoumaly účinek věku na údaje o farmakokinetice albendazolu sulfoxidu u 26 pacientů s cysty hydatidy (až 79 let) naznačují farmakokinetiku podobnou těm u mladých zdravých subjektů.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Albenza se váže na kolchicin citlivé místo p-tubulinu inhibující jejich polymeraci do mikrotubulů. Snížení mikrotubulů ve střevních buňkách parazitů snižuje jejich absorpční funkci, zejména absorpce glukózy dospělými a larválními formami parazitů a také vyčerpává skladování glykogenu. Nedostatečná glukóza má za následek nedostatečnou energii pro produkci adenosin trisfosfátu (ATP) a parazita nakonec zemře.

Mechanismus odporu

Parazitární rezistence na albendazol je způsobena změnami aminokyselin, které vedou ke změnám v β-tubulinovém proteinu. To způsobuje sníženou vazbu léčiva na β-tubulin.

Ve specifikovaných indikacích léčby se zdá, že albendazol je aktivní proti larválním formám následujících organismů:

Echinococcus granulosus
Páskové sedadlo

Informace o pacientovi pro Albenza

Pacienti by měli být informováni, že:

• Někteří lidé zejména děti mohou mít potíže s polykáním celek tablet Albenza.
• Vezměte Albenzu s jídlem.
• Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Radit samicům informovat svého předepisujícího lékaře o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Albenza a 3 dny po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

• Během terapie Albenza monitorujte krevní počet a jaterní enzymy každé 2 týdny kvůli možnosti poškození játra nebo kostní dřeně [viz Varování a OPATŘENÍ ].