Adalat

Popis pro Adalat CC

Adalat® CC je dávková forma tabletu pro rozšířené uvolňování blokátoru vápníkového kanálu nifedipinu. Nifedipin je 35-pyridinedikarboxylová kyselina 14-dihydro-26-dimethyl-4- (2-nitrofenyl) -dimethylstent C ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ a má strukturální vzorec:

Nifedipin je žlutá krystalická látka prakticky nerozpustná ve vodě, ale rozpustná v ethanolu. Má molekulovou hmotnost 346,3. Tablety Adalat CC se skládají z externího kabátu a vnitřního jádra. Oba obsahují nifedipin kabát jako formulace s pomalým uvolňováním a jádro jako formulace rychlého uvolňování. Tablety Adalat CC obsahují buď: 30 60 nebo 90 mg nifedipinu pro jednou denně perorální podání.

Inertní složky ve formulaci jsou: hydroxypropylcellulóza laktóza kukuřice škrob škrob mikrokrystalický mikrokrystalický oxid křemičitý oxid a stearát hořčíku. Inertní složky ve filmovém povlaku pro Adalat CC 30 a 60 jsou: hypromelóza polyethylenglylenglykolového oxidu a oxidu titaničitého. Inertní složky ve filmovém povlaku pro Adalat CC 90 jsou: hypromelóza polyethylenglykolu a oxidu železitého

Použití pro Adalat CC

Adalat CC je indikován pro léčbu hypertenze. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami.

Dávkování pro Adalat CC

Dávkování by mělo být upraveno podle potřeb každého pacienta. Doporučuje se, aby byl Adalat CC podáván orálně jednou denně na lačný žaludek. Adalat CC je forma dávkování prodlouženým uvolňováním a tablety by měly být spolknuty celé, které nebyly pokousány nebo rozděleny. Obecně by se titrace měla postupovat po dobu 7–11 dnů počínaje 30 mg jednou denně. Vzestupná titrace by měla být založena na terapeutické účinnosti a bezpečnosti. Obvyklá dávka údržby je 30 mg až 60 mg jednou denně. Titrace na dávky nad 90 mg denně se nedoporučuje.

Pokud je nezbytná přerušení adalat CC nezbytná zvuková klinická praxe, naznačuje, že dávka by měla být postupně snižována s blízkým dohledem lékaře.

Je třeba se vyhnout společné podávání nifedipinu s grapefruitovou šťávou (viz viz Klinická farmakologie a OPATŘENÍ ).

Při vydávání Adalat CC je třeba dbát na to, aby byla zajištěna, že byla předepsána forma dávkování rozšířeného uvolňování.

Jak dodáno

Adalat CC Tablety s rozšířeným uvolňováním jsou dodávány jako 30 mg 60 mg a 90 mg kulatých filmových tablet. Různé silné stránky lze identifikovat takto:

Tablety Adalat® CC jsou dodávány v:

Tablety by měly být chráněny před světlem a vlhkostí a uloženy pod 86 ° F (30 ° C). Vysvětlete v těsných kontejnerech odolných proti světlu.

Vyrobeno pro: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Wayne NJ 07470. Vyráběné v Německu. Revidováno: prosinec 2015

Vedlejší účinky for Adalat CC

Nepříznivé zážitky

Výskyt nežádoucích účinků během léčby Adalat CC v dávkách až 90 mg denně byl odvozen z vícecedentních placebem kontrolovaných klinických studií u 370 hypertenzních pacientů. Atenolol 50 mg jednou denně byl používán současně u 187 z 370 pacientů na Adalat CC a u 64 ze 126 pacientů na placebu. Všechny nežádoucí účinky hlášené během Adalat CC terapie byly tabuleny nezávisle na jejich příčinném vztahu k lékům.

Nejběžnější nežádoucí příkazem hlášená u Adalat CC byl periferní edém. To se týkalo dávky a frekvence byla 18% na Adalat CC 30 mg denně 22% na Adalat CC 60 mg denně a 29% na Adalat CC 90 mg denně oproti 10% na placebu.

Mezi další běžné nežádoucí účinky uvedené ve výše uvedených placebem kontrolovaných pokusech patří:

Pokud je nelze stanovit frekvenci nežádoucích účinků s Adalat CC a placebem podobným příčinným vztahem.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s incidencí 3% nebo méně v denních dávkách až 90 mg:

Tělo jako celek/systémové: Bolest na hrudi

Centrální nervový systém: Parestézie Vertigo

Dermatologická: vyrážka

Gastrointestinal: zácpa

Muskuloskeletální: Křeče z nohou

Respirační: Epistaxis Rhinitis

Urogenital: Frekvence moči

Jiné nežádoucí účinky hlášené s incidencí menší než 1,0% byly:

Tělo jako celek/systémové: Alergická reakce Astenia celulitida Substernální bolest na hrudi zimnice obličej Edém Laboratoř test abnormální malátnost krku bolest pánev bolest pánev bolest fotocitlivost reakce kardiovas cular: síň fibrilace bradykardie zástava zástava extrasystole hypotenze palpitace Plebitis Posturální hypotenze Tachykardie tachykardia

Centrální nervový systém: Úzkostná zmatek snížil libido deprese Hypertonia Hypesthesia Insomnia Somnolence

Dermatologická: Angioedema Petechiální vyrážka pocení Pruritus

Gastrointestinal: Bolest břicha Průjem Sucho Ústa Dysfagie Dyspepsie Erukce Ezofagitida Blací naruko

Hematologické: lymfadenopatie Eosinophilia

Metabolický: Úbytek hmotnosti dna

Muskuloskeletální: Artralgia artritida kloubní porucha myalgie myasthenia

Respirační: dušnost zvýšila kašel rales faryngitis stridor

Speciální smysly: Abnormální vidění amblyopie konjunktivitida diplopie oční poruchy očí krvácení Tinnitus

Urogenitální/reprodukční: Dysurie ledviny Calculus Nocturia prsa Engorgement Polyuria Urogenitální porucha erektilní dysfunkce (ED)

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny zřídka u pacientů podávaných nifedipinem v jádru kabátu nebo v jiných formulacích: alergenická hepatitida alopecie Anafylaktická reakce Artritida Artritida ANA () ANA () Deprese Erytromelalgií Dermatitiva Dermatitida Fingery Hyperplasie Gynekomastie Hyperglycemia HyperglyCemií Vokopenia Vokopenia MUSÍ Syndrom Purpura Shakeness poruchy spánku Stevens-Johnson Syndrom Syncop Syncope Treversion Trombocytopenie Toxická epidermální nekrolýza Přechodná slepota na vrcholu plazmatické hladiny a věznice.

Lékové interakce for Adalat CC

Nifedipin je hlavně eliminován metabolismem a je substrátem CYP3A. Inhibitory a induktory CYP3A mohou ovlivnit expozici nifedipinu a následně její žádoucí a nežádoucí účinky. In vitro a nadarmo Data naznačují, že nifedipin může inhibovat metabolismus léčiv, které jsou substráty CYP3A, čímž se zvyšuje expozici jiným lékům. Nifedipin je vazodilatátor a souběžné podávání jiných léčiv ovlivňujících krevní tlak může vést k farmakodynamickým interakcím.

Inhibitory CYP3A

CYP3A inhibitors such as ketoconazole fluconazole itraconazole clarithromycin erythromycin (Azithromycin although structurally related to the class of macrolide antibiotic is void of clinically relevant CYP3A4 inhibition) grapefruit nefazodone fluoxetine saquinavir indinavir nelfinavir and ritonavir may result in increased exposure to nifedipine when co-administered. Careful monitoring and dose adjustment may be necessary; consider initiating nifedipine at the lowest dose available if given concomitantly with these medications.

Silné induktory CYP3A

Silné induktory CYP3A, jako je rifampin rifabutin fenytoin karbamazepin a wort sv. Jana, snižují biologickou dostupnost a účinnost nifedipinu; Nifedipin by proto neměl být používán v kombinaci se silnými induktory CYP3A, jako je rifampin (viz Kontraindikace ).

Kardiovaskulární léky

Antiarrytmika

Quinidin : Quinidin is a substrate of CYP3A a has been shown to inhibit CYP3A in vitro . Společné podávání více dávek sulfátu chinidinu 200 mg T.I.D. a nifedipin 20 mg T.I.D. Zvýšený CMAX a AUC nifedipinu u zdravých dobrovolníků faktory 2,30 a 1,37. Srdeční frekvence v počátečním intervalu po podávání léčiva byla zvýšena až o 17,9 beatů/minut. Expozice chinidinu se v přítomnosti nifedipinu nezměnila. Monitorování srdeční frekvence a nastavení dávky nifedipinu se v případě potřeby doporučuje, když je chinidin přidán k ošetření nifedipinem.

Flecainide : S společnou podáváním Tambocoru s nifedipinem bylo příliš málo zkušeností, které doporučilo souběžné použití.

Blokátory vápníkových kanálů

Diltiazem : Předběžné ošetření zdravých dobrovolníků s 30 mg nebo 90 mg T.I.D. Diltiazem P.O. zvýšil AUC nifedipinu po jedné dávce 20 mg nifedipinu faktory 2,2 a 3,1. Odpovídající hodnoty CMAX nifedipinu se zvýšily o faktory 2,0 a 1,7. Pokud by měla být zvážena opatrnost, měla by být posouzena při spolupráci diltiazem a nifedipinu a snížení dávky nifedipinu.

Verapamil : Verapamil a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine a increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored a reduction of the dose of nifedipine considered.

ACE inhibitory

Benazepril : U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali jednu dávku 20 mg nifedipinu ER a benazepril 10 mg, plazmatické koncentrace Benazeprilata a nifedipinu v přítomnosti a nepřítomnosti sebe navzájem nebyly významně odlišné. Hypotenzivní účinek byl pozorován až po společné podávání těchto dvou léků. Tachykardický účinek nifedipinu byl oslaben v přítomnosti benazeprilu.

Angiotensin-II blokátory

Irbesartan : In vitro Studie ukazují významnou inhibici tvorby oxidovaných irbesartanových metabolitů nifedipinem. V klinických studiích však doprovodný nifedipin neměl žádný účinek na farmakokinetiku Irbesartan.

Candesartan : Ve studiích s Candesartan Cilexitil nebyla uvedena žádná významná interakce s léčivem. Protože Candesartan není významně metabolizován systémem cytochromu P450 a v terapeutických koncentracích nemá žádný účinek na interakce enzymů cytochromu P450 s léky, které inhibují nebo jsou metabolizovány těmito enzymy, by se netýkalo.

Beta-blokátory

Adalat CC was well tolerated when administered in combination with beta-blockers in 187 hypertensive patients in a placebo-controlled clinical trial. However there have been occasional literature reports suggesting that the combination nifedipine a beta-adrenergic blocking drugs may increase the likelihood of congestive heart failure severe hypotension or exacerbation of angina in patients with cardiovascular disease. Clinical monitoring is recommended a a dose adjustment of nifedipine should be considered.

Timolol : Hypotenze je pravděpodobnější, že pokud jsou antagonisté vápníku dihydropryridinu, jako je nifedipin, společně s Timololem.

Centrální blokátory Alpha1

Doxazosin : Zdraví dobrovolníci, kteří se účastní více dávky doxazosin-nifedipinového interakce studie, obdrželi 2 mg doxazosin q.d. samotný nebo kombinovaný s 20 mg nifedipine er b.i.d. Společné podávání nifedipinu vedlo ke snížení AUC a CMAX doxazosinu na 83% a 86% hodnot v nepřítomnosti nifedipinu. V přítomnosti doxazosinu AUC a CMAX nifedipinu byly zvýšeny faktory 1,13 a 1,23. Ve srovnání s krevním tlakem monoterapie nifedipinem byl v přítomnosti doxazosinu nižší. Krevní tlak by měl být monitorován, když je doxazosin společně podváděn nifedipinem a zvažovaným redukcí dávky nifedipinu.

Digitalis

Digoxin : Současné podávání nifedipinu a digoxinu může vést ke snížení clearance, což má za následek zvýšení plazmatických koncentrací digoxinu. Protože existují izolované zprávy o pacientů se zvýšenou hladinou digoxinu a existuje možná interakce mezi digoxinem a Adalat CC, doporučuje se monitorovat hladiny digoxinu při zahájení úpravy a ukončení Adalat CC, aby se zabránilo možné nadměrné nebo nedostatečné digitalizaci.

Antitrombotika

Coumariny : U pacientů užívajících coumarin antikoagulanty, kterému byl podáván nifedipin, došlo k vzácným zprávám o zvýšeném čase protrombinu. Vztah k nifedipinové terapii je však nejistý.

Inhibitory agregace destiček

Klopidogrel : Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakodynamické interakce, když byl clopidrogrel společně podáván s nifedipinem.

Perla : Společné podávání nifedipinu nezměnilo expozici Tirofibanovi.

Ostatní

Inhibitory diuretik PDE5 Alpha-Methyldopa : Nifedipin může zvýšit účinek snížení krevního tlaku těchto souběžně podávaných činidel.

Nekardiovaskulární léky

Antimykotická léčiva

Ketokonazol itrakonazol a flukonazol jsou inhibitory CYP3A a mohou inhibovat metabolismus nifedipinu a zvýšit expozici nifedipinu během souběžné terapie. Měl by být monitorován krevní tlak a zvažovala se snižování dávky nifedipinu.

k čemu se používá fosfát Oseltamivir

Antisecretory léky

Omeprazol : U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali jednu dávku 10 mg nifedipinu AUC a CMAX nifedipinu po předběžné léčbě omeprazolem 20 mg q.d. Po dobu 8 dnů bylo 1,26 a 0,87násobek těch po předběžném léčbě placebem. Předběžné ošetření nebo společné podávání omeprazolu neovlivnilo účinek nifedipinu na krevní tlak nebo srdeční frekvenci. Dopad omeprazolu na nifedipin pravděpodobně nebude mít klinický význam.

Pantoprazol : U zdravých dobrovolníků nebyla expozice žádnému léku významně změněna v přítomnosti druhého léku.

Ranitidin : Pět studií u zdravých dobrovolníků zkoumalo dopad více dávek ranitidinu na jednu nebo vícenásobnou farmakokinetiku dávky nifedipinu. Dvě studie zkoumaly dopad společně podávání ranitidinu na krevní tlak u hypertenzních subjektů na nifedipin. Společné podávání ranitidinu nemělo relevantní účinky na expozici nifedipinu, které ovlivnily krevní tlak nebo srdeční frekvenci u normotenzních nebo hypertenzních subjektů.

Cimetidin : Pět studií u zdravých dobrovolníků zkoumali dopad více dávek cimetidinu na jednu nebo vícenásobnou farmakokinetiku dávky nifedipinu. Dvě studie zkoumaly dopad společně podávání cimetidinu na krevní tlak u hypertenzních subjektů na nifedipin. U normotenzních subjektů dostávajících jednotlivé dávky 10 mg nebo více dávek až 20 mg nifedipinu T.I.D. Samotné nebo spolu s cimetidinem do 1000 mg/den byly hodnoty AUC nifedipinu v přítomnosti cimetidinu mezi 1,52 a 2,01krát v nepřítomnosti cimetidinu. Hodnoty CMAX nifedipinu v přítomnosti cimetidinu byly zvýšeny faktory v rozmezí mezi 1,60 a 2,02. Zvýšení expozice nifedipinu cimetidinem byl doprovázen relevantními změnami krevního tlaku nebo srdeční frekvence u normotenzních subjektů. Hypertenzní subjekty, které dostávají 10 mg q.d. samotný nifedipin nebo v kombinaci s cimetidinem 1000 mg q.d. Také došlo k relevantním změnám v krevním tlaku, když byl cimetidin přidán do nifedipinu. Interakce mezi cimetidinem a nifedipinem má klinický význam a by měla být monitorována krevní tlak a zvažována snížení dávky nifedipinu.

Cisapride : Současné podávání cisapridu a nifedipinu může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím nifedipinu.

Antibakteriální léčiva

Quinupristin/dalfopristin : In vitro Studie interakce léčiva prokázaly, že chinupristin/dalfopristin významně inhibuje metabolismus nifedipinu CYP3A. Současné podávání chinupristinu/dalfopristinu a nifedipinu (opakovaná perorální dávka) u zdravých dobrovolníků zvýšila AUC a CMAX pro nifedipin faktory 1,44 a 1,18 ve srovnání s monoterapií nifedipinu. Po společné podávání chinupristinu/dalfopristinu s krevním tlakem nifedipinu by mělo být monitorováno a zvažovala se zvažována snížení dávky nifedipinu.

Erythromycin : Erythromycin a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine a increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored a reduction of the dose of nifedipine considered.

Antituberkulární léky

Rifampin : Silné induktory CYP3A, jako je rifampin rifapentin a rifabutin, snižují biologickou dostupnost nifedipinu, která může snížit účinnost nifedipinu; Nifedipin by proto neměl být používán v kombinaci se silnými induktory CYP3A, jako je rifampin (viz Kontraindikace ). The impact of multiple oral doses of 600 mg rifampin on the pharmacokinetics of nifedipine after a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was evaluated in a clinical study. Twelve healthy male volunteers received a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule on study Day 1. Starting on study Day 2 the subjects received 600 mg rifampin once daily for 14 days. On study Day 15 a second single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was administered together with the last dose of rifampin. Compared to study Day 1 14 days pretreatment with rifampin reduced Cmax a AUC of concomitantly administered nifedipine on average by 95% a 97% respectively.

Antivirová léčiva

Amprenavir atanazavir delavirin fosamprinavir indinavir neelfinavir a ritonavir Protože inhibitory CYP3A mohou inhibovat metabolismus nifedipinu a zvýšit expozici nifedipinu. Upozornění je zaručeno a doporučeno klinické monitorování pacientů.

CNS léky

Nefazodon Inhibitor CYP3A může inhibovat metabolismus nifedipinu a zvýšit expozici nifedipinu během souběžné terapie. Měl by být monitorován krevní tlak a zvažovala se snížení dávky nifedipinu.

Fluoxetin Inhibitor CYP3A může inhibovat metabolismus nifedipinu a zvýšit expozici nifedipinu během souběžné terapie. Měl by být monitorován krevní tlak a zvažovala se snížení dávky nifedipinu.

Kyselina valproová může zvýšit expozici nifedipinu během souběžné terapie. Měl by být monitorován krevní tlak a zvažovala se snižování dávky nifedipinu.

Fenytoin fenobarbital a karbamazepin : Nifedipin je metabolizován CYP3A. Společné podávání nifedipinu 10 mg tobolky a 60 mg nifedipinového tabletu s fenytoinem induktor CYP3A snížil AUC a CMAX nifedipinu přibližně o 70%. Fenobarbitální a karbamazepin jsou také induktory CYP3A. U pacientů užívajících fenytoin fenobarbital a karbamazepin by měla být zvážena alternativní antihypertenzivní terapie.

Antiemetická léčiva

Dolasetron: U pacientů užívajících dolasetron perorální nebo intravenózní cestou a nifedipinem nebyl prokázán žádný účinek na clearance hydrodolasetron.

Imunosupresivní léky

Tacrolimus; Ukázalo se, že takrolimus je metabolizován pomocí systému CYP3A. Bylo prokázáno, že nifedipin inhibuje metabolismus takrolimu in vitro . Transplantační pacienti na takrolimu a nifedipinu vyžadovali od 26% do 38% menších dávek než pacienti, kteří nedostali nifedipin. Nifedipin může zvýšit expozici takrolimu. Když je nifedipin společně podáván s takrolimem, měly by být monitorovány koncentrace krevních krevních koncentrací takrolimu a zvažovala se snížení dávky takrolimu.

Sirolimus : Jedinou 60 mg dávku nifedipinu a jediná 10 mg dávka perorálního roztoku sirolimu byla podána 24 zdravým dobrovolníkům. Klinicky významné farmakokinetické interakce léčiva nebyly pozorovány.

Léky snižující glukózu

Pioglitazon : Společné podávání pioglitazonu po dobu 7 dnů s 30 mg nifedipinem ER podávané orálně Q.D. Po dobu 4 dnů pro mužské a ženské dobrovolníky mělo za následek nejméně průměrné (90% CI) hodnoty pro nezměněný nifedipin 0,83 (NULL,73-0,95) pro CMAX a 0,88 (NULL,80-0,96) pro AUC ve srovnání s monoterapií nifedipinu. S ohledem na vysokou variabilitu farmakokinetiky nifedipinu není známa klinický význam tohoto nálezu.

Rosiglitazon : Bylo prokázáno, že společné podávání rosiglitazonu (4 mg B.I.D.) nemá klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku nifedipinu.

Metformin : Studie interakce s metformin-nifedipinem s metformin-nifedipinem u normálních zdravých dobrovolníků prokázala, že společné podávání nifedipinu zvýšilo plazmatický metformin CMAX a AUC o 20% a 9% a zvýšila množství metforminu vylučovaného moči. TMAX a Half-Life nebyly ovlivněny. Zdá se, že nifedipin zvyšuje absorpci metforminu.

Miglitol : Na farmakokinetiku a farmakodynamiku nifedipinu nebyl pozorován žádný účinek Miglitolu.

Repaglinid : Společné podávání 10 mg nifedipinu s jednou dávkou 2 mg repaglinidu (po 4 dnech nifedipinu 10 mg T.I.D. a repaglinidu 2 mg T.I.D.) vedly k nezměněným hodnotám AUC a CMAX pro obě léky.

Acarbose : Nifedipin má tendenci produkovat hyperglykémii a může vést ke ztrátě kontroly glukózy. Pokud je nifedipin společně podáván s hladinami glukózy v krvi akarbose a mělo by být pečlivě monitorováno a zvažováno nastavení dávky nifedipinu.

Léky zasahující do absorpce potravin

Orlistat : U 17 subjektů s normální hmotností přijímající Orlistat 120 mg T.I.D. Po dobu 6 dnů Orlistat nezměnil biologickou dostupnost 60 mg nifedipinu (tablety rozšířeného uvolňování).

Doplňky stravy

Grapefruitový džus : U zdravých dobrovolníků jedna dávková společná podávání 250 ml džusné šťávy s dvojitou pevností s 10 mg nifedipinem zvýšila AUC a CMAX o faktory 1,35 a 1,13. Požití opakovaných dávek grapefruitové šťávy (5 x 200 ml za 12 hodin) po podání 20 mg nifedipinu ER zvýšilo AUC a CMAX nifedipinu faktorem 2. Grapefruitová šťáva by se měli vyhnout pacientům na nifedipinu. Příjem grapefruitové šťávy by měl být zastaven nejméně 3 dny před zahájením pacientů na nifedipinu.

Herbals

Wort sv. Jana : Wort sv. Jana is an inducer of CYP3A a may decrease exposure to nifedipine. Alternative antihypertensive therapy should be considered in patients in whom Wort sv. Jana therapy is necessary.

Lék sondy CYP2D6

Debrisoquin : U zdravých dobrovolníků předběžně léčba nifedipinem 20 mg T.I.D. Po dobu 5 dnů nezměnil metabolický poměr hydroxydebrisochinu k debrisochinu měřeným v moči po jedné dávce 10 mg debrisochinu. Je tedy nepravděpodobné, že nifedipin inhibuje nadarmo Metabolismus jiných léčiv, které jsou substráty CYP2D6.

Varování for Adalat CC

Nadměrná hypotenze

Ačkoli u většiny pacientů je hypotenzní účinek nifedipinu skromný a dobře tolerovaní občasní pacienti měli nadměrnou a špatně tolerovanou hypotenzi. K těmto odpovědi obvykle došlo během počáteční titrace nebo v době následného nastavení dávky vzestupu a mohou být pravděpodobnější u pacientů pomocí doprovodných beta-blokátorů.

U pacientů, kteří dostávali kapsle s okamžitým uvolňováním, spolu s beta blokovacím činidlem a kteří podstoupili chirurgii bypassu s koronární tepnou anestezií, byly zaznamenány závažné hypotenze a/nebo zvýšené požadavky na objem tekutin. Zdá se, že interakce s fentanylem s vysokou dávkou je způsobena kombinací nifedipinu a beta-blokátoru, ale nelze vyloučit možnost, že k tomu může dojít pouze s nifedipinem s nízkými dávkami fentanylu nebo s jinými narkotickými analgetiky. U pacientů ošetřených nifedipinem, kde se předpokládá, že by se lékař před chirurgickým zákrokem měla být vědoma chirurgického zákroku s vysokou dávkou fentanyl anestezie.

Zvýšená angina a/nebo infarkt myokardu

Zřídka pacienti, zejména ti, kteří mají závažné obstrukční onemocnění koronárních tepen, se vyvinuli dobře zdokumentovanou prodlouženou frekvenční dobu a/nebo závažnost anginy nebo akutního infarktu myokardu po zahájení nifedipinu nebo v době zvýšení dávky. Mechanismus tohoto účinku není stanoven.

Stažení beta-blokátoru

Při přerušení beta-blokátoru je důležité, aby se jeho dávku zúžila, pokud je to možné, spíše než náhle zastavit před zahájením nifedipinu. Pacienti s nedávno staženým z beta blokátorů se mohou vyvinout syndrom s odstoupením se zvýšenou anginou pravděpodobně spojenou se zvýšenou citlivostí na katecholaminy. Zahájení léčby nifedipinu nezabrání tomuto výskytu a příležitostně se uvedla, že jej zvýší.

Městnavé srdeční selhání

Po zahájení nifedipinu se zřídka pacienti (obvykle při přijímání beta-blokátoru) vyvinuli srdeční selhání. Pacienti s těsnou aortální stenózou mohou být vystaveni většímu riziku takové události, jako by se očekávalo, že vykládací účinek nifedipinu bude pro tyto pacienty menší přínos kvůli jejich pevné impedanci protékat přes aortální chlopně.

Opatření for Adalat CC

Generál

Hypotenze

Protože nifedipin snižuje periferní vaskulární rezistenci pečlivé monitorování krevního tlaku během počátečního podání a je navržena titrace Adalat CC. U pacientů, o nichž je známo, že je známo, že snižují krevní tlak, se zvláště doporučuje pečlivé pozorování (viz viz Varování ).

Periferní edém

Mírné až střední periferní edém se vyskytuje s Adalat CC závislým na dávce. Placebo odečtená rychlost je přibližně 8% při 30 mg 12% při 60 mg a 19% při 90 mg denně. Tento edém je lokalizovaný jev, o kterém se předpokládá, že je spojen s vazodilatací závislých arteriolů a malých krevních cév a ne kvůli dysfunkci levé komory nebo zobecněné retenci tekutin. U pacientů, jejichž hypertenze je komplikována městnou péčí o srdeční selhání, by měla být přijata k odlišení tohoto periferního edému od účinků zvyšující se dysfunkce levé komory.

Používejte u cirhotických pacientů

U pacientů s cirhózou se sníží clearance nifedipinu a systémová expozice se zvýšila. Není známo, jak může být systémová expozice změněna u pacientů se středním nebo těžkým poškozením jater.

Laboratorní testy

Byly zaznamenány vzácné obvykle přechodné, ale příležitostně významné zvýšení enzymů, jako je alkalická fosfatáza CPK LDH a SGPT. Vztah k nifedipinové terapii je ve většině případů nejistý, ale v některých pravděpodobně. Tyto laboratorní abnormality jsou zřídka spojeny s klinickými příznaky; Byla však hlášena cholestáza s žloutence nebo bez něj. Malé zvýšení ( <5%) in mean alkaline phosphatase was noted in patients treated with Adalat CC. This was an isolated finding a it rarely resulted in values which fell outside the normal range. Rare instances of allergic hepatitis have been reported with nifedipine treatment. In controlled studies Adalat CC did not adversely affect serum uric acid glucose cholesterol or potassium.

Nifedipin jako jiné blokátory vápníkových kanálů snižuje agregaci destiček in vitro . Omezené klinické studie prokázaly mírné, ale statisticky významné snížení agregace destiček a zvýšení doby krvácení u některých pacientů s nifedipinem. To je považováno za funkci inhibice transportu vápníku přes membránu destiček. Nebyl prokázán žádný klinický význam pro tato zjištění.

Byl hlášen pozitivní test přímého Coombs s hemolytickou anémií nebo bez něj, ale nemohl být stanoven kauzální vztah mezi podáním nifedipinu a pozitivitou tohoto laboratorního testu včetně hemolýzy.

Přestože byl nifedipin bezpečně používán u pacientů s renální dysfunkcí a bylo hlášeno, že v některých případech vykazuje příznivý účinek, vzácné reverzibilní zvýšení bun a sérové ​​kreatinin byly hlášeny u pacientů s již existující chronickou renální nedostatečností. Vztah k nifedipinové terapii je ve většině případů nejistý, ale v některých pravděpodobně.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nifedipin byl podáván perorálně potkanům po dobu dvou let a nebylo prokázáno, že je karcinogenní. Při podávání potkanů ​​před pářením nifedipinu způsobil sníženou plodnost v dávce přibližně 30násobek maximální doporučené dávky člověka. Existuje zpráva o literatuře o reverzibilním snížení schopnosti lidského spermatu získaného od omezeného počtu neplodných mužů, kteří užívají doporučené dávky nifedipinu, aby se vázaly a oplodnily vajíčko in vitro. In vivo Studie mutagenity byly negativní.

Těhotenství

Těhotenství Category C

U hlodavců se ukázalo, že králíci a opice nifedipin mají různé embryotoxické placentotoxické teratogenní a fetotoxické účinky včetně zakrnělých plodů (myší RAT a králíci) digitální anomálie (potkany a králíci) žebra (myši) (myši) (myši) (myší) komisí (myši) (myši) (myši) a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a palubní a paliva (myši) (myši) (myší) (myši) (myši) (myši) a paluži (myší) a palici (myší) a palici (myší) a palici (myší) a podkolí (myši) a podkolí (myši). Úmrtí plodu (myši potkanů ​​a králíci) prodloužily těhotenství (krysy; ne hodnoceny u jiných druhů) a snížené novorozenecké přežití (potkany; ne hodnoceny u jiných druhů). Na základě mg/kg nebo mg/m² jsou některé dávky spojené s těmito různými účinky vyšší než maximální doporučená lidská dávka a některé jsou nižší, ale všechny jsou v řádku jeho velikosti.

Digitální anomálie pozorované u králičích štěňat exponovaných nifedipinem jsou nápadně podobné těm, které jsou pozorovány u štěňat vystavených fenytoinu, a ty jsou zase podobné falangální deformitám, které jsou nejběžnější malformací pozorovanou u lidských dětí s dělobou fenytoinu.

Z dostupných klinických důkazů nebylo identifikováno konkrétní prenatální riziko. Bylo však hlášeno zvýšení perinatální asfyxie císařské předčasné porody a intrauterinní retardace růstu.

U těhotných žen musí být při podávání nifedipinu v kombinaci s IV síranem hořčíku, který by mohl poškodit matku a plod, utěšit u těhotných žen při podávání nifedipinu v kombinaci s IV síranem hořčíku v kombinaci s IV síranem hořčíku v důsledku nadměrného poklesu krevního tlaku.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Ošetřovatelské matky

Nifedipin se vylučuje v lidském mléce. Ošetřovatelské matky se doporučuje, aby při užívání drogy kojily své děti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Adalat CC u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Přestože malé farmakokinetické studie identifikovaly zvýšený poločas a zvýšený CMAX a AUC (viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika a metabolismus ) Klinické studie nifedipinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Pacienti s intolerancí galaktózy

Protože tento léčivý produkt obsahuje pacienty s laktózou se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatek lapp laktázy nebo malabsorpce glukózo-galaktózy by tento lék neměl užívat.

Informace o předávkování pro Adalat CC

Zkušenosti s předávkováním nifedipinu jsou omezené. Mezi příznaky spojené se závažným předávkováním nifedipinu patří ztráta vědomí poklesu krevního tlaku Rytm Rhythm Narušení metabolické acidózy Hypoxie kardiogenní šok s plicním edémem. Obecně předávkování s nifedipinem vedoucím k výrazné hypotenzi vyžaduje aktivní kardiovaskulární podporu, včetně sledování kardiovaskulárních a respiračních funkcí zvýšení končetin uvážlivým používáním látek a tekutin infuzních látek vápníku. Po perorálním požití je důkladná výplach žaludku indikována, pokud je to nutné v kombinaci s zavlažováním tenkého střeva. V případech zahrnující předávkování produktu s pomalým releasem, jako je eliminace nifedipinu, musí být co nejúplnější, včetně tenkého střeva, aby se zabránilo následné absorpci účinné látky. Další kapalina nebo objem musí být podáván s opatrností kvůli riziku přetížení tekutin.

Očekává se, že clearance nifedipinu bude prodloužena u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Protože nifedipin je vysoce proteinová dialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně nebude mít žádnou výhodu; Plazmaferéza však může být prospěšná.

Byl hlášen jeden případ masivního předávání s tabletami další formulace prodlouženého uvolňování nifedipinu. Hlavními účinky požití přibližně 4800 mg nifedipinu u mladého muže, který se pokusil o sebevraždu v důsledku deprese vyvolané kokainem, byla počáteční palpitace závratě a nervozita. Během několika hodin od zvracení nevolnosti a generalizovaného edému požití. Při prezentaci 18 hodin po požití nebyla zřejmá žádná významná hypotenze. Abnormality chemie krve sestávaly z mírného přechodného zvýšení sérového kreatininu a mírného zvýšení LDH a CPK, ale normálního Sgotu. Vitální příznaky zůstaly stabilní, žádné elektrokardiografické abnormality nebyly zaznamenány a funkce ledvin se vrátila do normálu během 24 až 48 hodin pouze s rutinními podpůrnými opatřeními. Nebyly pozorovány žádné prodloužené následky.

Účinek jediného požití 900 mg nifedipinových tobolek u depresivního anginálního pacienta na tricyklické antidepresivy byla ztráta vědomí do 30 minut po požití a hlubokou hypotenzi, která reagovala na látky vápníku infuzního tlaku a nahrazení tekutiny. U tohoto pacienta byla pozorována řada abnormalit EKG s anamnézou bloku větve svazku včetně sinusové bradykardie a různého stupně AV bloku. Tito diktovali profylaktické umístění dočasného komorového kardiostimulátoru, ale jinak spontánně vyřešili. U tohoto pacienta byla zpočátku pozorována významná hyperglykémie, ale hladiny glukózy v plazmě rychle normalizovaly bez další léčby.

Mladý hypertenzní pacient s pokročilým selháním ledvin přijímal 280 mg nifedipinových tobolek najednou s výslednou výraznou hypotenzí reagující na infuzi vápníku a tekutiny. ABNORMITY AV vedení AV arytmie nebo výrazné změny srdeční frekvence nebyly zaznamenány ani žádné další zhoršení funkce ledvin.

Poruchy rytmu s bradycardiálním srdcem mohou být léčeny symptomaticky pomocí ß-sympatomimetiky a v život ohrožujících bradycardiálních poruchách srdečního rytmu dočasné terapie kardiostimulátoru.

Kontraindikace pro Adalat CC

Současné podávání se silnými induktory P450, jako je rifampin, jsou kontraindikovány, protože účinnost tablet nifedipinu by mohla být významně snížena. (Vidět Lékové interakce )

Nifedipin nesmí být použit v případě kardiogenního šoku.

Adalat je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku tabletu.

Klinická farmakologie for Adalat CC

Nifedipin je inhibitor přítoku vápníku iontů (blokátor s pomalým kanálem nebo iontový antagonista vápníku), který inhibuje transmembránový příliv vápníkových iontů do vaskulárního hladkého svalstva a srdečního svalu. Kontraktilní procesy vaskulárního hladkého svalstva a srdečního svalu závisí na pohybu extracelulárních vápníkových iontů do těchto buněk prostřednictvím specifických iontových kanálů. Nifedipin selektivně inhibuje příliv iontů vápníku přes buněčnou membránu vaskulárního hladkého svalstva a srdečního svalu bez změny sérových koncentrací vápníku.

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým nifedipin snižuje arteriální krevní tlak, zahrnuje periferní arteriální vazodilataci a následně snížení periferní vaskulární rezistence. Zvýšená periferní vaskulární rezistence Základní příčina hypertenze vyplývá ze zvýšení aktivního napětí ve vaskulárním hladkém svalstvu. Studie prokázaly, že zvýšení aktivního napětí odráží zvýšení vápníku bez cytosolického.

Nifedipin je periferní arteriální vazodilatátor, který působí přímo na vaskulární hladké svaly. Vazba nifedipinu na napětí závislé a možná receptorové kanály ve vaskulárním hladkém svalstvu vede k inhibici přítoku vápníku prostřednictvím těchto kanálů. Obchody intracelulárního vápníku ve hladkém svalu vaskulárního hladkého svalstva jsou omezené, a proto závislé na přílivu extracelulárního vápníku pro kontrakci. Snížení přítoku vápníku nifedipinem způsobuje arteriální vazodilataci a sníženou periferní vaskulární rezistenci, což vede ke snížení arteriálního krevního tlaku.

Farmakokinetika a metabolismus

Nifedipin je po perorální podání zcela absorbován. Biologická dostupnost nifedipinu jako Adalat CC vzhledem k okamžitému uvolnění nifedipinu je v rozmezí 84%-89%. Po požití tablet Adalat CC za podmínek nalačno Plasmatické koncentrace vrcholu přibližně 2,5-5 hodin s druhým malým vrcholem nebo ramenem zjevným přibližně 6-12 hodin po dávce. Eliminační poločas nifedipinu podávaný jako Adalat CC je přibližně 7 hodin na rozdíl od známého 2hodinového eliminačního poločasu nifedipinu podávaného jako kapsle s okamžitým uvolňováním.

Když je Adalat CC podáván jako násobky 30 mg tablet v rozmezí dávky 30 mg až 90 mg, plocha pod křivkou (AUC) je dávka úměrná; Avšak maximální plazmatická koncentrace pro dávku 90 mg, která je dána jako 3 x 30 mg, je 29% vyšší, než je předpovězeno z dávek 30 mg a 60 mg.

Dvě tablety 30 mg Adalat CC mohou být zaměněny s tabletem 60 mg Adalat CC. Tři tablety 30 mg Adalat CC však mají za následek podstatně vyšší hodnoty CMAX než po jediném tabletu 90 mg Adalat CC. Tři tablety 30 mg by proto neměly být považovány za zaměnitelné s 90 mg tabletem.

Jednou denní dávkování Adalat CC za podmínek nalačno vede ke snížení fluktuací v plazmatické koncentraci nifedipinu ve srovnání s T.I.D. Dávkování s okamžitým uvolňováním tobolek nifedipinu. Průměrná maximální plazmatická koncentrace nifedipinu po 90 mg tabletu Adalat CC podávaná za podmínek nalačno je přibližně 115 ng/ml. Když je Adalat CC podáván bezprostředně po jídle s vysokým obsahem tuku u zdravých dobrovolníků, dojde k průměrnému nárůstu o 60% v maximální koncentraci nifedipinu v plazmě prodloužení v době k maximální koncentraci, ale žádná významná změna v AUC. Plazmatické koncentrace nifedipinu, když se Adalat CC odebírá po mastném jídle k mírně nižšímu píku ve srovnání se stejnou denní dávkou formulace s okamžitým uvolňováním podávané ve třech rozdělených dávkách. To může být částečně proto, že Adalat CC je méně biologicky dostupný než formulace s okamžitým uvolňováním.

Nifedipin je rozsáhle metabolizován na vysoce ve vodě rozpustné neaktivní metabolity, které představují 60% až 80% dávky vylučované v moči. V moči mohou být detekovány pouze stopy (méně než 0,1% dávky) nezměněné formy. Zbytek je vylučován ve stolicích v metabolizované formě s největší pravděpodobností v důsledku biliárního vylučování.

Nifedipin je metabolizován pomocí systému cytochromu P450 3A4. Léky, o nichž je známo, že inhibují nebo indukují tento enzymatický systém, mohou změnit první průchod nebo clearance nifedipinu.

U pacientů s renálním selháním nebyly provedeny žádné studie s Adalat CC; U pacientů podstupujících hemodialýzu nebo chronickou ambulantní peritoneální dialýzu však nebyly hlášeny významné změny ve farmakokinetice tobolek s okamžitým uvolňováním nifedipinu. Vzhledem k tomu, že absorpce nifedipinu z Adalat CC by mohla být modifikována opatrností onemocnění ledvin, by měla být při léčbě takových pacientů uplatněna.

Protože nifedipin je metabolizován pomocí systému cytochromu P450 3A4, může být jeho farmakokinetika změněna u pacientů s chronickým onemocněním jater. Adalat CC nebyl studován u pacientů s jaterním onemocněním; U pacientů s poškozením jater (cirhóza jater) však má nifedipin delší eliminační poločas a vyšší biologickou dostupnost než u zdravých dobrovolníků.

Stupeň vazby proteinu nifedipinu je vysoký (92%-98%). Vazba proteinu může být výrazně snížena u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Po podání Adalat CC na zdravé starší muže a ženy (věk> 60 let) je průměrná CMAX o 36% vyšší a průměrná koncentrace v plazmě je o 70% vyšší než u mladších pacientů.

U zdravých subjektů byl eliminační poločas poločasu formulace s trvalým uvolňováním nifedipinu delší u starších subjektů (NULL,7 h) ve srovnání s mladými subjekty (NULL,8 h) po ústní podání. Snížená clearance byla také pozorována u starších osob (348 ml/min) ve srovnání s mladými subjekty (519 ml/min) po intravenózním podání.

Společné podávání nifedipinu s grapefruitovou šťávou vede k dvojnásobnému zvýšení AUC a CMAX v důsledku inhibice metabolismu prvního průchodu CYP3A. Při užívání nifedipinu by se mělo zabránit požití grapefruitu a grapefruitové šťávy.

Klinické studie

Adalat CC produced dose-related decreases in systolic a diastolic blood pressure as demonstrated in two double-blind raomized placebo-controlled trials in which over 350 patients were treated with Adalat CC 30 60 or 90 mg once daily for 6 weeks. In the first study Adalat CC was given as monotherapy a in the second study Adalat CC was added to a beta-blocker in patients not controlled on a beta-blocker alone. The mean trough (24 hours post-dose) blood pressure results from these studies are shown below:

Průměrné snížení krevního tlaku v zádech (MMHG) Systolic/Diastolic

Poměry koryta/píku odhadované z 24hodinového monitorování krevního tlaku se pohybovaly od 41% -78% u diastolického a 46% -91% pro systolický krevní tlak.

Hemodynamika

Stejně jako jiné blokátory s pomalým kanálem nifedipin vykazuje negativní inotropní účinek na izolovanou tkáň myokardu. To je jen zřídka, pokud by se to stalo u neporušených zvířat nebo člověka pravděpodobně kvůli reflexním reakcím na její vazodilační účinky. U člověka nifedipin snižuje periferní vaskulární rezistenci, což vede k poklesu systolických a diastolických tlaků obvykle minimální u normotenzních dobrovolníků (méně než 5-10 mm Hg systolického), ale někdy větší. U Adalat CC nejsou tyto snížení krevního tlaku doprovázeny žádnou významnou změnou srdeční frekvence. Hemodynamické studie formulace nifedipinu s okamžitým uvolňováním u pacientů s normální komorovou funkcí obecně zjistily malé zvýšení srdečního indexu bez hlavních účinků na ejekční frakci levé komorové end-diastolické tlak (LVEDP) nebo objem (LVEDV). U pacientů se zhoršenou komorovou funkcí Většina akutních studií prokázala určité zvýšení ejekční frakce a snížení tlaku plnění levé komory.

Elektrofyziologické účinky

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine administered as the immediate release capsule has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Informace o pacientovi pro Adalat CC

Adalat CC is an extended release tablet a should be swallowed whole a taken on an empty stomach. It should not be administered with food. Do not chew divide or crush tablets.