Procardia XL

Popis pro procardia xl

Nifedipine is a drug belonging to a class of pharmacological agents known as the calcium channel blockers. Nifedipine is 35-pyridinedicarboxylic acid 14-dihydro-26-dimethyl-4(2-nitrophenyl)- dimethyl ester C ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ a má strukturální vzorec:

Nifedipin je žlutá krystalická látka prakticky nerozpustná ve vodě, ale rozpustná v ethanolu. Má molekulovou hmotnost 346,3. Procardia XL je registrovaná ochranná známka pro Nifedipine Gits. Tablet nifedipinu (gastrointestinální terapeutický systém) je formulován jako tableta s kontrolovaným uvolňováním jednou denně pro perorální podávání, která má dodávat 30 60 nebo 90 mg nifedipinu.

Inertní složky ve formulacích jsou: acetát celulózy; hydroxypropylcelulóza; Hypromellose; stearát hořčíku; polyethylenglykol; polyethylen oxid; Oxid červené železité; Chlorid sodný; oxid titaničitý.

Systémové komponenty a výkon

Tablet prodlouženého uvolnění procardia xl® má podobný vzhled jako konvenční tablet. Skládá však semipermeabilní membránu obklopující osmoticky aktivní jádro léčiva. Samotné jádro je rozděleno do dvou vrstev: aktivní vrstva obsahující léčivo a vrstva push obsahující farmakologicky inertní (ale osmoticky aktivní) složky. Jak voda z gastrointestinálního traktu vstupuje do tlaku tabletu, zvyšuje se v osmotické vrstvě a tlačí na léčivo uvolňuje léčivo přes přesný laserově vyvrtaný otvor v aktivní vrstvě.

Tablet prodlouženého uvolnění procardia xl je navržen tak, aby poskytoval nifedipin při přibližně konstantní rychlosti během 24 hodin. Tato kontrolovaná rychlost dodávání léčiva do gastrointestinálního lumenu je nezávislá na pH nebo gastrointestinální motilitě. Procardia XL závisí na jeho působení na existenci osmotického gradientu mezi obsahem dvouvrstvého jádra a tekutiny v gastrointestinálním traktu. Dodávka léčiva je v podstatě konstantní, pokud osmotický gradient zůstane konstantní a postupně klesá na nulu. Po polykání biologicky inertních složek tabletu zůstávají během gastrointestinálního tranzitu neporušené a jsou ve stolici eliminovány jako nerozpustná skořápka.

Použití pro procardia xl

Vasospastická angina

Procardia XL je indikován pro léčbu vazospastické anginy potvrzené některými z následujících kritérií: 1) Klasický vzorec anginy v klidu doprovázeném zvýšením segmentu ST 2) angina nebo koronární tepna ergonovinu nebo 3) angiograficky prokázán koronární tepnou spasm. U pacientů, kteří měli angiografii, není přítomnost významného pevného obstrukčního onemocnění nekompatibilní s diagnózou vazospastické anginy za předpokladu, že výše uvedená kritéria jsou splněna. Procardia XL může být také použita tam, kde klinická prezentace naznačuje možnou vazospastickou složku, ale tam, kde nebyl vazospasmus potvrzen, např. kde bolest má variabilní prahovou hodnotu při námaze nebo v nestabilní angině, kde jsou elektrokardiografické nálezy kompatibilní s přerušovaným vazospasmem nebo když angina je refrakterní na dusičnany a/nebo přiměřené dávky beta blokátorů.

Chronická stabilní angina (klasická angina spojená s úsilím)

Procardia XL je indikován pro léčbu chronické stabilní anginy (anginy spojené s úsilím) bez důkazu vazospasmu u pacientů, kteří zůstávají symptomatický, a to i přes odpovídající dávky beta blokátorů a/nebo organických dusičnanů nebo které tyto látky nemohou tolerovat.

U chronického stabilního anginy (angina spojená s úsilím) nifedipin byl účinný v kontrolovaných studiích až osmi týdnů při snižování frekvence anginy a zvyšování tolerance cvičení, ale potvrzení trvalé účinnosti a hodnocení dlouhodobé bezpečnosti u těchto pacientů je neúplné.

Kontrolované studie u malého počtu pacientů naznačují, že souběžné použití nifedipinu a látek blokující beta může být prospěšné u pacientů s chronickou stabilní anginou, ale dostupné informace nestačí k předvídání s jistotou účinky souběžné léčby, zejména u pacientů s kompromitovanou funkcí levé komory nebo srdeční vodicí abnormality. Při zavádění takové doprovodné terapeutické péče je třeba věnovat úzce sledování krevního tlaku, protože z kombinovaných účinků léčiv může dojít k závažné hypotenzi (viz viz Varování ).

Hypertenze

Procardia XL je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně Procardia XL.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Procardia XL lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami.

Dávkování pro procardia xl

Dávkování must be adjusted according to each patient's needs. Therapy for either hypertension or angina should be initiated with 30 or 60 mg once daily. Procardia XL Extended Release Tablets should be swallowed whole a should not be bitten or divided. In general titration should proceed over a 7–14 day period so that the physician can fully assess the response to each dose level a monitor blood pressure before proceeding to higher doses. Since steady-state plasma levels are achieved on the second day of dosing titration may proceed more rapidly if symptoms so warrant provided the patient is assessed frequently. Titration to doses above 120 mg are not recommended.

Pacienti s anginou kontrolovaní na tobolkách procardia samostatně nebo v kombinaci s jinými antianginálními léky mohou být bezpečně přepnut na tablety prodlouženého uvolnění procardia XL v nejbližší ekvivalentní celkové denní dávce (např. 30 mg T.I.D. tobolek procardia tobolek může být jednou denně prodlužován tabletku prokurdia XL). Může být nezbytná následná titrace na vyšší nebo nižší dávky a měla by být zahájena podle klinického zaručení. Zkušenosti s dávkami vyšších než 90 mg u pacientů s anginou jsou omezené. Proto by se dávky vyšší než 90 mg měly používat s opatrností a pouze pokud jsou klinicky zaručeny.

Vyhnout se společné podávání nifedipinu s grapefruitovou šťávou (viz Klinická farmakologie a OPATŘENÍ : Jiné interakce ).

Vedlejší účinky synthroidu 25 mg

Po přerušení tabletů prodlouženého uvolňování procardia XL nebyl pozorován žádný odrazový účinek. Pokud je však nezbytné přerušení nifedipinu nezbytné klinické praxe, naznačuje, že dávka by měla být postupně snižována s blízkým dohledem lékaře.

Při vydávání procardia XL je třeba dbát na to, aby byl zajištěn, že byl předepsán dávkový formulář pro rozšířené uvolnění.

Společné podávání s jinými antianginálními léky

Sublingvální nitroglycerin lze užívat podle potřeby pro kontrolu akutních projevů anginy, zejména během titrace nifedipinu. Vidět OPATŘENÍ Lékové interakce Informace o společné podávání nifedipinu s blokátory beta nebo dlouhodobě působící dusičnany.

Jak dodáno

Procardia XL Tablety s rozšířeným uvolňováním jsou dodávány jako 30 mg 60 mg a 90 mg kulaté biconvexní růžové růžové růžové filmové tablety v:

Lahve 100

30 mg ( NDC 0069-2650-66)
60 mg ( NDC 0069-2660-66)
90 mg ( NDC 0069-2670-66)

Lahve 300

30 mg ( NDC 0069-2650-72)
60 mg ( NDC 0069-2660-72)

Ukládejte pod 86 ° F (30 ° C).

Chránit před vlhkostí a vlhkostí.

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revidováno v květnu 2014

Vedlejší účinky for Procardia XL

Nepříznivé zážitky

Do hodnocení nepříznivých zážitků bylo zahrnuto více než 1 000 pacientů z kontrolovaných i otevřených studií s tablety prodlouženého uvolňování procardia XL v hypertenzi a angině. Všechny vedlejší účinky hlášené během terapie tablety prodlouženého uvolňování procardia XL byly v tabulce nezávislé na jejich kauzálním vztahu k lékům. Nejběžnějším vedlejším účinkem uváděným u procardia XL byl otok, který byl spojen s dávkou a při přibližně 10% do asi 30% při nejvyšší studované dávce (180 mg) se pohyboval ve frekvenci přibližně 10% do asi 30%. Mezi další běžné nepříznivé zkušenosti hlášené v placebem kontrolovaných studiích patří:

Z těchto pouze otoků a bolesti hlavy byly běžnější u pacientů s procardií XL než pacienti s placebem.

Následující nežádoucí účinky nastaly s incidencí menší než 3,0%. S výjimkou křečí nohou byl výskyt těchto vedlejších účinků podobný výskytu samotného placeba.

Tělo jako celek/systémové: Astenia spláchnutí bolesti kardiovaskulární: palpitace

Centrální nervový systém: Nervalost nespavosti parestézie Somnolence

Dermatologická: Ramen Rash

Gastrointestinal: Břichová bolest Průjem sucho v ústech Dyspepsia nadýmá

Muskuloskeletální: křeče nohou Artralgia

Respirační: Bolest na hrudi (nespecifická) dušnost

Urogenital: Impotence polyurie

Jiné nežádoucí účinky byly hlášeny sporadicky s incidencí 1,0% nebo méně. Patří sem:

Tělo jako celek/systémové: obličej otoky horečka horkověsmí mavo.

Kardiovaskulární: Arytmia hypotenze zvýšila angina tachykardie synkopa

Centrální nervový systém: Úzkost ataxie snížila libido deprese Hypertonia hypoesthesia Migréna paroniria tremor vertigo

Dermatologická: alopecie zvýšila pocení kopce Urticaria

Gastrointestinal: Eruktující gastroezofageální reflux dásní Hyperplazie Melena zvracení Zvýšení hmotnosti

Muskuloskeletální: Bolest na zádech Gout Myalgias

Respirační: Infekce infekce kašlí epistaxe horní cesty respirační

Speciální smysly: Abnormální lakrová abnormální vidění zvrácené zvrácení tinnitus

Urogenitální/reprodukční: Bolest prsu Dysurie hematura nocturie

Nepříznivé zkušenosti, které se vyskytly u méně než 1 z 1 000 pacientů, nelze odlišit od souběžných chorobných stavů nebo léků.

Následující nepříznivé zkušenosti hlášené u méně než 1% pacientů se vyskytly za podmínek (např. Zkušenosti o marketingu otevřených pokusů), kde je kauzální vztah nejistý: gastrointestinální podráždění gastrointestinální krvácení gynekomastie.

hostel v lisabonu

Gastrointestinální obstrukce, která má za následek hospitalizaci a chirurgický zákrok, včetně potřeby odstranění BEZOARů došlo ve spojení s Procardia XL i u pacientů bez předchozí anamnézy gastrointestinálního onemocnění (viz viz Varování ).

Byly hlášeny případy dodržování tablet do gastrointestinální stěny s ulcerací, které vyžadují hospitalizaci a zásah.

Ve více dávkách amerických a zahraničních kontrolovaných studiích s tobolky nifedipinu, u nichž byly hlášeny nežádoucí účinky spontánně nežádoucí účinky, byly časté, ale obecně to nebyly závažné a zřídka vyžadovaly přerušení terapie nebo úpravy dávky. Většina z nich byla očekávána důsledky vazodilatorových účinků nifedipinu.

Existuje také velká nekontrolovaná zkušenost s více než 2100 pacienty ve Spojených státech. Většina pacientů měla vazospastickou nebo rezistentní anginu pectoris a asi polovina měla souběžnou léčbu beta-adrenergními blokovacími látkami. Relativně běžné nežádoucí účinky byly podobné povahy jako ty, které byly viděny s procardií XL.

Co je to dokumentate sodík 100mg softgel

Kromě toho byly pozorovány vážnější nežádoucí účinky, které nebyly snadno odlišitelné od přirozené anamnézy onemocnění u těchto pacientů. Zůstává však možné, že některé nebo mnoho z těchto událostí souvisely s drogami. Infarkt myokardu se vyskytl u přibližně 4% pacientů a městnavé srdeční selhání nebo plicní edém asi 2%. Komorová arytmie nebo poruchy vedení se vyskytly u méně než 0,5% pacientů.

V podskupině více než 1000 pacientů, kteří dostávali procardii se souběžnou beta blokátorovou terapií, se vzorec a incidence nepříznivých zkušeností nelišily od výskytu celé skupiny pacientů ošetřených procardií (viz viz OPATŘENÍ ).

U podskupiny přibližně 250 pacientů s diagnózou městnavého srdečního selhání, jakož i závratě anginy nebo periferní bolesti hlavy periferního otoku nebo propláchnutí každý došlo u jednoho z osmi pacientů. Hypotenze došlo u jednoho z 20 pacientů. Sykopa se vyskytla u přibližně u jednoho pacienta v 250. Infarkt myokardu nebo symptomy městnavého srdečního selhání, každý se vyskytl u jednoho pacienta v 15. síni nebo komorových dysrhytmiích, každý se vyskytl u přibližně u jednoho pacienta u 150.

V zážitku po trhu došlo k vzácným zprávám o exfoliativní dermatitidě způsobené nifedipinem. Byly vzácné zprávy o exfoliativních nebo bulózních nežádoucích nežádoucích účincích (jako je syndrom Erythema Multiforme Stevens-Johnson a toxická epidermální nekrolýza) a reakce fotocitlivosti. Byla také hlášena akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza.

Lékové interakce for Procardia XL

Beta-adrenergní činidla blokování

Indikace a použití a Varování ) Zkušenosti s více než 1400 pacienty s tobolkami procardia v nekomparativní klinické studii ukázaly, že souběžné podávání nifedipinu a činidel pro blokování beta je obvykle dobře tolerováno, ale občasné zprávy o literatuře naznačují, že kombinace může zvýšit pravděpodobnost, že by se srdeční selhání závažné hypotezi nebo exacerbace angana mohlo zvýšit.

Dlouhodobé dusičnany

Nifedipin může být bezpečně podváděn s dusičnany, ale neexistovaly žádné kontrolované studie, které by vyhodnotily antianginální účinnost této kombinace.

Digitalis

Podávání nifedipinu s digoxinem zvýšilo hladiny digoxinu u devíti z dvanácti normálních dobrovolníků. Průměrný nárůst byl 45%. Jiný vyšetřovatel nezjistil žádné zvýšení hladin digoxinu u třinácti pacientů s onemocněním koronárních tepen. V nekontrolované studii více než dvou set pacientů s městnavým srdečním selháním, během kterého nebyla měřena hladina digoxinu v krvi, nebyla pozorována toxicita Digitalis. Protože existují izolované zprávy o pacientů se zvýšenou hladinou digoxinu, se doporučuje, aby byly hladiny digoxinu monitorovány při zahájení úpravy a přerušení nifedipinu, aby se zabránilo možné nadměrné nebo nedostatečně digitalizaci.

Coumarin antikoagulanty

U pacientů užívajících coumarin antikoagulanty, kterému byl podáván nifedipin, došlo k vzácným zprávám o zvýšeném čase protrombinu. Vztah k nifedipinové terapii je však nejistý.

Cimetidin

Studie u šesti zdravých dobrovolníků prokázala významný nárůst hladin plazmy na špičkovém nifedipinu (80%) a plochy pod křivkou (74%) po jedno týdenním průběhu cimetidinu při 1000 mg denně a nifedipinu při 40 mg denně. Ranitidin způsobil menší nevýznamné zvýšení. Účinek může být zprostředkován známou inhibicí cimetidinu na jaterním cytochromu p-450 enzymatický systém pravděpodobně zodpovědný za metabolismus nifedipinu prvního průchodu. Pokud je u pacienta, který v současné době dostává cimetidin opatrnou titraci, je zahájena terapie nifedipinem.

Nifedipin je metabolizován CYP3A4. Společné podávání nifedipinu s fenytoinem induktor CYP3A4 snižuje systémovou expozici nifedipinu přibližně o 70%. Vyvarujte se společné podávání nifedipinu s fenytoinem nebo jakýmkoli známým induktorem CYP3A4 nebo zvažte alternativní antihypertenzivní terapii.

Jiné interakce

Grapefruitový džus

Společné podávání nifedipinu s grapefruitovou šťávou vedlo k přibližně zdvojnásobení v Nifedipine AUC a CMAX bez změny poločasu. Zvýšené plazmatické koncentrace s největší pravděpodobností vyplývají z inhibice metabolismu prvního průchodu CYP 3A4. Vyvarujte se požití grapefruitu a grapefruitové šťávy při užívání nifedipinu.

Varování for Procardia XL

Nadměrná hypotenze

Ačkoli u většiny pacientů s anginou je hypotenzní účinek nifedipinu mírný a dobře tolerovaní občasní pacienti měli nadměrnou a špatně tolerovanou hypotenzi. K těmto odpovědi obvykle došlo během počáteční titrace nebo v době následného nastavení dávky vzestupu a mohou být pravděpodobnější u pacientů na doprovodných blokátorech beta.

U pacientů, kteří dostávali nifedipin, spolu s beta blokovacím činidlem, které podstoupilo chirurgii bypassu s koronární tepnou anestézií, byly hlášeny závažné hypotenze a/nebo zvýšené požadavky na objem tekutin. Zdá se, že interakce s fentanylem s vysokou dávkou je způsobena kombinací nifedipinu a beta blokátoru, ale nelze vyloučit možnost, že k tomu může dojít pouze s nifedipinem s nízkými dávkami fentanylu nebo s jinými narkotickými analgetiky. U pacientů ošetřených nifedipinem, kde se předpokládá, že by se lékař před chirurgickým zákrokem měla být vědoma chirurgického zákroku s vysokou dávkou fentanyl anestezie.

U pacientů, kteří jsou léčeni pro hypertenzi, tak pro anginu, by se měly brát v úvahu následující informace:

Zvýšená angina a/nebo infarkt myokardu

Zřídka pacienti, zejména ti, kteří mají závažné obstrukční onemocnění koronárních tepen, se vyvinuli dobře zdokumentovanou prodlouženou frekvenční dobu trvání a/nebo závažnosti anginy nebo akutního infarktu myokardu při zahájení nifedipinu nebo v době zvýšení dávky. Mechanismus tohoto účinku není stanoven.

Stažení blokátoru beta

Je důležité, aby se beta blokátory zúžily, pokud je to možné, než je náhle zastavit před zahájením nifedipinu. Pacienti s nedávno staženým z beta blokátorů se mohou vyvinout syndrom s odstoupením se zvýšenou anginou pravděpodobně spojenou se zvýšenou citlivostí na katecholaminy.

Zahájení léčby nifedipinu nezabrání tomuto výskytu a příležitostně se uvedla, že jej zvýší.

Městnavé srdeční selhání

Po zahájení nifedipinu se zřídka pacienti obvykle dostávají beta blokátor. Pacienti s těsnou aortální stenózou mohou být vystaveni většímu riziku pro takovou událost, jako by se očekávalo, že by vykládací účinek nifedipinu měl menší přínos kvůli pevné impedanci protékat přes aortální chlopni u těchto pacientů.

Gastrointestinální obstrukce vyžadující chirurgický zákrok

U pacientů se známými omezeními ve spojení s požitím procardia XL se objevily vzácné zprávy o obstrukčních příznacích. Bezoars se mohou vyskytnout ve velmi vzácných případech a mohou vyžadovat chirurgický zásah.

U pacientů bez známého gastrointestinálního onemocnění, včetně potřeby hospitalizace a chirurgického zákroku, byly identifikovány případy vážné gastrointestinální obstrukce.

Rizikové faktory pro gastrointestinální obstrukci identifikované ze zpráv po trhu po trhu o procardii XL (formulace tabletu Gits) zahrnují změnu v anatomii gastrointestinálního (např. Silného gastrointestinálního zúžení rakoviny střeva obstrukce střeva ag ag ag agm agm. Zácpa Gastroezofageální refluxní onemocnění ileus obezity hypotyreóza a diabetes) a souběžné léky (např. H2-histaminové blokátory opiát nesteroidních protizánětlivých léčiv projímavých anticholinergních látek levothyroxin a neuromuskulární blokovací činidla).

Gastrointestinální vředy

Byly hlášeny případy dodržování tablet do gastrointestinální stěny s ulcerací, které vyžadují hospitalizaci a zásah.

Opatření for Procardia XL

Generál

Hypotenze: Protože nifedipin snižuje periferní vaskulární rezistenci pečlivé sledování krevního tlaku během počátečního podání a je navržena titrace nifedipinu. U pacientů, o nichž je známo, že je známo, že snižují krevní tlak, se zvláště doporučuje pečlivé pozorování (viz viz Varování ).

Periferní edém

Laboratorní testy

Byly zaznamenány vzácné obvykle přechodné, ale příležitostně významné zvýšení enzymů, jako je alkalická fosfatáza CPK LDH a SGPT. Vztah k nifedipinové terapii je ve většině případů nejistý, ale v některých pravděpodobně. Tyto laboratorní abnormality jsou zřídka spojeny s klinickými příznaky; Byla však hlášena cholestáza s žloutence nebo bez něj. U pacientů léčených procardií XL bylo zaznamenáno malé (NULL,4%) zvýšení průměrné alkalické fosfatázy. Jednalo se o izolované zjištění, které nebylo spojeno s klinickými příznaky a zřídka to mělo za následek hodnoty, které klesly mimo normální rozsah. Byly hlášeny vzácné případy alergické hepatitidy. V kontrolovaných studiích procardia XL nepříznivě neovlivnila glukózu kyseliny močové sérové ​​nebo cholesterol. Sérový draslík se nezměnil u pacientů, kteří dostávali Procardia XL v nepřítomnosti souběžné diuretické terapie a mírně se snížili u pacientů, kteří dostávali souběžnou diuretiku.

Nifedipin jako jiné blokátory vápníkových kanálů snižuje agregaci destiček in vitro. Omezené klinické studie prokázaly mírné, ale statisticky významné snížení agregace destiček a zvýšení doby krvácení u některých pacientů s nifedipinem. To je považováno za funkci inhibice transportu vápníku přes membránu destiček. Nebyl prokázán žádný klinický význam pro tato zjištění.

Byl hlášen pozitivní test přímého coombů s/bez hemolytické anémie, ale nemohl být stanoven kauzální vztah mezi podáváním nifedipinu a pozitivitou tohoto laboratorního testu včetně hemolýzy.

Přestože byl nifedipin bezpečně používán u pacientů s renální dysfunkcí a bylo hlášeno, že v některých případech vykazuje příznivý účinek, vzácné reverzibilní zvýšení bun a sérové ​​kreatinin byly hlášeny u pacientů s již existující chronickou renální nedostatečností. Vztah k nifedipinové terapii je ve většině případů nejistý, ale v některých pravděpodobně.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nifedipin byl podáván perorálně potkanům po dobu dvou let a nebylo prokázáno, že je karcinogenní. Při podávání potkanů ​​před pářením nifedipinu způsobil sníženou plodnost v dávce přibližně 5násobek maximální doporučené lidské dávky. Existuje zpráva o literatuře o reverzibilním snížení schopnosti lidského spermatu získaného od omezeného počtu neplodných mužů, kteří užívají doporučené dávky nifedipinu, aby se vázaly a oplodnily vajíčko in vitro. Studie mutagenity in vivo byly negativní.

Tamiflu 6 mg/ml zavěšení

Těhotenství

Těhotenství Category C

Nifedipine has been shown to produce teratogenic findings in rats and rabbits including digital anomalies similar to those reported for phenytoin. Digital anomalies have been reported to occur with other members of the dihydropyridine class and are possibly a result of compromised uterine blood flow. Nifedipine administration was associated with a variety of embryotoxic placentotoxic and fetotoxic effects including stunted fetuses (rats mice rabbits) rib deformities (mice) cleft palate (mice) small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys) embryonic and fetal deaths (rats mice rabbits) and prolonged pregnancy/decreased neonatal survival (rats; not evaluated in other species). On a mg/kg basis all of the doses associated with the teratogenic embryotoxic or fetotoxic effects in animals were higher (5 to 50 times) than the maximum recommended human dose of 120 mg/day. On a mg/m²basis some doses were higher and some were lower than the maximum recommended human dose but all are within an order of magnitude of it. The doses associated with placentotoxic effects in monkeys were equivalent to or lower than the maximum recommended human dose on a mg/m² basis.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Tablety prodloužené uvolňování procardia xl by měly být použity během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda odůvodňuje potenciální riziko.

Laktace

Nifedipin se přenáší mateřským mlékem. Procardia XL by se měl používat během kojení, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Zdá se, že věk má významný vliv na farmakokinetiku nifedipinu. Clearance je snížena, což má za následek vyšší AUC u starších osob. Tyto změny nejsou způsobeny změnami funkce ledvin (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika ).

Informace o předávkování procardia xl

Zkušenosti s předávkováním nifedipinu jsou omezené. Obecně předávkování s nifedipinem vedoucím k výrazné hypotenzi vyžaduje aktivní kardiovaskulární podporu, včetně sledování kardiovaskulárních a respiračních funkcí zvýšení končetin uvážlivým používáním látek a tekutin infuzních látek vápníku. Očekává se, že clearance nifedipinu bude prodloužena u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Protože nifedipin je vysoce proteinová dialýza vázaná, pravděpodobně nebude mít žádnou výhodu.

Byl ohlášen jeden případ masivního předávkování s tablety prodlouženým uvolňováním procardia XL. Hlavními účinky požití přibližně 4800 mg Procardia XL u mladého muže, který se pokoušel o sebevraždu v důsledku deprese vyvolané kokainem, byla počáteční palpitace a nervozita. Během několika hodin od zvracení nevolnosti a generalizovaného edému požití. Při prezentaci 18 hodin po oděvu nebyla patrná žádná významná hypotenze. Abnormality elektrolytu sestávaly z mírného přechodného zvýšení sérového kreatininu a mírného zvýšení LDH a CPK, ale normálního SGOT. Vitální příznaky zůstaly stabilní, žádné elektrokardiografické abnormality nebyly zaznamenány a funkce ledvin se vrátila do normálu během 24 až 48 hodin pouze s rutinními podpůrnými opatřeními. Nebyly pozorovány žádné prodloužené následky.

Účinek jediného požití 900 mg tobolek procardia u depresivního anginálního pacienta také na tricyklických antidepresiv byla ztráta vědomí do 30 minut po požití a hluboká hypotenze, která reagovala na látky vápníku a nahrazení tekutin. U tohoto pacienta byla pozorována řada abnormalit EKG s anamnézou bloku větve svazku včetně sinusové bradykardie a různého stupně AV bloku. Tito diktovali profylaktické umístění dočasného komorového kardiostimulátoru, ale jinak spontánně vyřešili. U tohoto pacienta byla zpočátku pozorována významná hyperglykémie, ale hladiny glukózy v plazmě rychle normalizovaly bez další léčby.

Mladý hypertenzní pacient s pokročilým selháním ledvin přijímal 280 mg tobolek procardia najednou s výslednou výraznou hypotenzí reagující na infuzi vápníku a tekutiny. ABNORMITY AV vedení AV arytmie nebo výrazné změny srdeční frekvence nebyly zaznamenány ani žádné další zhoršení funkce ledvin.

Kontraindikace pro procardia xl

Známá hypersenzitivní reakce na nifedipin.

Klinická farmakologie for Procardia XL

Nifedipin je inhibitor přítoku vápníku iontů (pomalý blokátor nebo antagonista vápníku) a inhibuje transmembránový příliv vápníkových iontů do srdečního svalu a hladkého svalstva. Kontraktilní procesy srdečního svalu a vaskulárního hladkého svalstva jsou závislé na pohybu extracelulárních iontů vápníku do těchto buněk prostřednictvím specifických iontových kanálů. Nifedipin selektivně inhibuje přítok iontů vápníku přes buněčnou membránu srdečního svalu a vaskulárního hladkého svalstva bez změny sérových koncentrací vápníku.

Mechanismus působení

Angina

Přesné mechanismy, kterými inhibice inhibice přítoku vápníku uvolňuje anginu, nebyly plně stanoveny, ale zahrnují alespoň následující dva mechanismy:

Relaxace a prevence křeče koronární tepny

Nifedipin dilatuje hlavní koronární tepny a koronární arterioly v normálních i ischemických oblastech a je silným inhibitorem křeče koronární tepny, ať už spontánní nebo ergonovinem. Tato vlastnost zvyšuje dodávku kyslíku myokardu u pacientů s koronárním spasmem tepny a je zodpovědná za účinnost nifedipinu ve vazospastice (Prinzmetal nebo varianta) anginy. Zda tento účinek hraje jakoukoli roli v klasické angině, není jasné, ale studie o toleranci cvičení neprokázaly zvýšení produktu maximálního tlaku cvičení a široce přijímané míry využití kyslíku. To naznačuje, že obecně úleva z křeče nebo dilatace koronárních tepen není důležitým faktorem v klasické angině.

Snížení využití kyslíku

Nifedipin pravidelně snižuje arteriální tlak v klidu a na dané úrovni cvičení dilatací periferních arteriolů a snižováním celkové periferní vaskulární rezistence (afterload), proti které srdce funguje. Toto vykládání srdce snižuje spotřebu energie myokardu a požadavky na kyslík a pravděpodobně odpovídá za účinnost nifedipinu u chronické stabilní anginy.

Hypertenze

Mechanismus, kterým nifedipin snižuje arteriální krevní tlak, zahrnuje periferní arteriální vazodilataci a výsledné snížení periferní vaskulární rezistence. Zvýšená periferní vaskulární rezistence, která je základním příčinou hypertenze, vyplývá ze zvýšení aktivního napětí ve vaskulárním hladkém svalstvu. Studie prokázaly, že zvýšení aktivního napětí odráží zvýšení vápníku bez cytosolického.

Nifedipin je periferní arteriální vazodilatátor, který působí přímo na vaskulární hladké svaly. Vazba nifedipinu na napětí závislé a možná receptorové kanály ve vaskulárním hladkém svalstvu vede k inhibici přítoku vápníku prostřednictvím těchto kanálů. Obchody intracelulárního vápníku ve hladkém svalu vaskulárního hladkého svalstva jsou omezené, a proto závislé na přílivu extracelulárního vápníku pro kontrakci. Snížení přítoku vápníku nifedipinem způsobuje arteriální vazodilataci a sníženou periferní vaskulární rezistenci, což vede ke snížení arteriálního krevního tlaku.

Farmakokinetika And Metabolism

Nifedipin je po perorální podání zcela absorbován. Koncentrace léčiva v plazmě se zvyšují postupně kontrolovanou rychlostí po dávce tabletu prodlouženým uvolňováním procardia xl a dosáhnou náhorní plošiny přibližně šest hodin po první dávce. Pro následující dávky jsou relativně konstantní koncentrace plazmy na této plošině udržovány s minimálními fluktuacemi během 24hodinového dávkovacího intervalu. Při konvenční kapsli procardia® v T.I.D. byl pozorován přibližně čtyřnásobný index fluktuace (poměr koncentrace píku k plazmě) s konvenční tobolkou procardia® s okamžitým uvolňováním procardia® na T.I.D. dávkování než s jednou denně procardia xl prodloužený uvolněný tablet. V ustáleném stavu je biologická dostupnost tabletu prodlouženého uvolňování procardia xl ve srovnání s kapslemi procardia 86%. Podávání tabletu prodlouženého uvolňování procardia xl v přítomnosti potravy mírně mění včasnou rychlost absorpce léčiva, ale neovlivňuje rozsah biologické dostupnosti léčiva. Zřetelně zkrácena doba retence gastrointestinálního retenčního období po delší dobu (tj. Syndrom krátkého střeva) však může ovlivnit farmakokinetický profil léčiva, který by mohl vést k nižším plazmatickým koncentracím. Farmakokinetika tablet prodlouženým uvolňováním procardia XL je lineární v rozmezí dávky 30 až 180 mg v tom, že koncentrace léčiva v plazmě jsou úměrné podávané dávce. Ve farmakokinetických studiích neexistoval žádný důkaz o dumpingu dávky ani v nepřítomnosti potravy pro více než 150 subjektů.

Nifedipin je rozsáhle metabolizován na vysoce vody rozpustné neaktivní metabolity, které představují 60 až 80% dávky vylučované v moči. Eliminační poločas nifedipinu je přibližně dvě hodiny. V moči mohou být detekovány pouze stopy (méně než 0,1% dávky) nezměněné formy. Zbytek je vylučován ve stolicích v metabolizované formě s největší pravděpodobností v důsledku biliárního vylučování. Farmakokinetika nifedipinu tedy není významně ovlivněna stupněm poškození ledvin. Pacienti s hemodialýzou nebo chronickou ambulantní peritoneální dialýzou neuvedli významně změněnou farmakokinetiku nifedipinu. Protože jaterní biotransformace je převládající cestou pro dispozice nifedipinu, může být farmakokinetika změněna u pacientů s chronickým onemocněním jater. Pacienti s poškozením jater (jaterní cirhóza) mají delší dispoziční poločas a vyšší biologickou dostupnost nifedipinu než zdraví dobrovolníci. Stupeň vazby sérového proteinu nifedipinu je vysoký (92–98%). Vazba proteinu může být výrazně snížena u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Po intravenózním podání clearance nifedipinu byla snížena o 33% u starších zdravých subjektů vzhledem k mladým zdravým subjektům.

Hemodynamika

Stejně jako jiné blokátory s pomalým kanálem nifedipin vykazuje negativní inotropní účinek na izolovanou tkáň myokardu. To je jen zřídka, pokud by se to stalo u neporušených zvířat nebo člověka pravděpodobně kvůli reflexním reakcím na její vazodilační účinky. U člověka nifedipin snižuje periferní vaskulární rezistenci, což vede k poklesu systolických a diastolických tlaků obvykle minimální u normotenzních dobrovolníků (méně než 5–10 mm Hg systolického), ale někdy větší. U tablet prodlouženého uvolňování procardia XL nejsou tyto snížení krevního tlaku doprovázeny žádnou významnou změnou srdeční frekvence. Hemodynamické studie u pacientů s normální komorovou funkcí obecně zjistily malé zvýšení srdečního indexu bez hlavních účinků na ejekční frakci levé komory na konci diastolického tlaku (LVEDP) nebo objemu (LVEDV). U pacientů se zhoršenou komorovou funkcí Většina akutních studií prokázala určité zvýšení ejekční frakce a snížení tlaku plnění levé komory.

Elektrofyziologické účinky

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Informace o pacientovi pro procardia xl

Procardia XL Extended Release Tablets should be swallowed whole. Do not chew divide or crush tablets. Do not be concerned if you occasionally notice in your stool something that looks like a tablet. In Procardia XL the medication is contained within a nonabsorbable shell that has been specially designed to slowly release the drug for your body to absorb. When this process is completed the empty tablet is eliminated from your body.