Zyclara

Popis pro zyclaru

Krém zyclara (imiquimod) 2,5% nebo 3,75% je určen pro aktuální podání. Každý gram obsahuje 25 mg nebo 37,5 mg imiquimodu v bílé až slabě žlutém krémové základně oleje ve vodě sestávající z kyseliny isostearové stearylalkohol bílý petrolatum polysorbát 60 sorbitanu monosteanátem glycerinu xanthanu purifikovaná guma benzylalkohol methylparaben.

Chemicky imiquimod je 1- (2-methylpropyl) -1H-imidazol [45-C] chinolin-4-amin. Imiquimod má molekulární vzorec c ₁₄ H ₁₆ N ₄ a molekulová hmotnost 240,3. Jeho strukturální vzorec je:

Krém zyclara (imiquimod) 3,75% přichází jako přehodnocený paket obsahující 9,4 mg Imiquimodu v 0,25 g krému. Krém zyclara (imiquimod) 2,5% a 3,75% také přichází v čerpadlech, která vydávají 5,9 mg nebo 8,8 mg imiquimodu v 0,235 g krému na plné ovládání čerpadla po aktivaci.

Použití pro zyclaru

Aktinická keratóza

Zyclara 2,5% a 3,75% jsou indikovány pro topickou léčbu klinicky typických viditelných nebo hmatatelných aktinických keratóz (AK) obličeje nebo plešatění pokožky hlavy u imunokompetentních dospělých.

Vnější genitální bradavice

Zyclara 3,75% je indikována pro topickou léčbu vnějších genitálních a perianálních bradavic (EGW) u imunokompetentních pacientů ve věku 12 let a starší.

Dávkování pro Zyclaru

Důležité pokyny pro dávkování a správu

Zyclara je pouze pro aktuální použití. Zyclara není pro perorální oftalmické intraanálové nebo intravaginální použití. Instrujte pacienty o správné aplikační technice.

Umyjte ruce před a po aplikaci zyclary.

Před prvním použitím založte láhev čerpadla Zyclara opakovaně depresivním ovladačem, dokud není krém vydán. Během léčby není nutné opakovat tento proces primingu.

Pokud je zmeškaná dávka Zyclara, použijte další dávku v pravidelně naplánovaném čase.

Vyvarujte se kontaktu s očími rty nosní dírky nebo uvnitř konečníku a vagíny.

Předepsat ne více než 2 krabice (56 paketů) nebo dvě 7,5 g lahvové čerpadla Zyclara pro celý léčebný kurz pro AK nebo EGW.

Zlikvidujte částečně použité pakety a nepoužívejte. Po dokončení plného léčebného kurzu zlikvidujte láhve čerpadla.

Dávkování a podávání pro aktinickou keratózu

Pro léčbu AK použijte Zyclara 2,5% nebo 3,75%. Naneste tenkou vrstvu Zyclara jednou denně před spaním na oblast s AK (buď celá tvář nebo plešatou pokožku hlavy) na dva 2týdenní léčebné cykly oddělené 2týdenním dobou bez léčby. Vtřete, dokud krém již není viditelný. Při každé aplikaci naneste až 0,5 gramů (dva pakety nebo dvě úplné funkce čerpadla) Zyclara. Nechte Zyclaru na kůži po dobu přibližně 8 hodin a poté odstraňte jemným mýdlem a vodou.

U lokálních kožních reakcí může být v případě potřeby provedeno přerušení dávkování několika dnů na základě nepohodlí nebo závažnosti lokální reakce na kožní reakci pacienta [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ]. Nepředpokládejte ani dvoutýdenní léčebný cyklus v důsledku zmeškaných dávek nebo doby odpočinku. Posoudit odpověď na léčbu po vyřešení lokálních kožních reakcí.

Během léčby lze pozorovat přechodné zvýšení počtu lézí; Nicméně pokračujte v dávkování, jak je předepsáno. Pokračujte v léčbě celého kurzu léčby, i když se zdá, že všechny AK je pryč.

Dávkování a podávání pro vnější genitální bradavice

Pro léčbu EGW použijte Zyclara 3,75%. Naneste tenkou vrstvu krému Zyclara jednou denně před spaním na EGW až do celkové vůle nebo po dobu až 8 týdnů. K ošetření oblasti bradavice použijte v každé aplikaci až 0,25 gramů (jeden paket nebo jeden plné ovládání čerpadla). Nechte Zyclaru na kůži po dobu přibližně 8 hodin a poté odstraňte jemným mýdlem a vodou.

U lokálních kožních reakcí může být vyžadováno přerušení dávky několika dnů nepohodlí nebo závažností lokální kožní reakce; Jakmile reakce ustoupí, životopis [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Při léčbě kožních reakcí lze použít nekluzivní obvazy, jako je bavlněná gáza nebo bavlněné spodní prádlo.

Informujte učištěné pacienty, kteří léčí bradavice pod předkožkou, aby zasunuli předkožku a denně čistili oblast.

Zyclara může oslabit kondomy a vaginální membrány, proto se nedoporučuje souběžné použití.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Zyclara je bílá až slabě žlutý krém dostupný jako:

• Krém : 2,5% v lahvích čerpadla. Každá láhev čerpadla, když je ovládána po primingu, dodává krémové 0,235 gramů.
• Krém : 3,75% v balíčcích dávkách jednotek a lahví čerpadla. Každý paket obsahuje 0,25 gramů krému a každou láhev čerpadla, když je ovládána po primingu, dodává 0,235 gramů krému.

Zyclara (Imiquimod) Krém je bílý až slabě žlutou barvu.

Zyclara 2,5% a 3,75% se dodává jako bílý plast 30 ml čerpadla vybavených bílým uzávěrem. Láhev 7,5 g čerpadla poskytuje ne méně než 28 úplných funkcí:

2,5% krém NDC 99207-276-75
3,75% krém NDC 99207-271-75

Zyclara 3,75% je také dodáváno v plastových laminátových paketech jednotky, které obsahují 0,25 g krému:

3,75% krém box of 28 packets NDC 99207-270-28

Skladování a manipulace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Vyvarujte se mrazu.

Uložte si lahve z čerpadla Zyclara vzpřímeně.

Distribuováno: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Vyrobeno: 3M Health Care Limited Loughborough Leicestershire LE11 5SD Spojené království patentováno. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky pro zyclaru

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Místní kožní reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Systémové reakce [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Aktinická keratóza

Níže popsaná data odrážejí vystavení Zyclara nebo vozidlu u 479 subjektů s AK zapsanými do dvou dvojitě slepých pokusů s kontrolou vozidla (studie AK1 a AK2) [Viz viz Klinické studie ]. Subjekty aplikovaly až dva pakety Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% nebo vozidla jednou denně na kůži postižené plochy (buď celá tvář nebo plešatou pokožku) po dobu dvou dvoutýdenních léčebných cyklů oddělených 2týdenním obdobím bez léčby. Vybrané nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% subjektů ošetřených Zyclara s AK a při větší frekvenci než vehikulum ve studiích AK1 a AK2

Lokální kožní reakce byly zaznamenány jako nežádoucí účinky, pokud se rozšířily za oblast léčby nebo vyžadovaly jakýkoli lékařský zásah nebo vyústily v přerušení pacienta ze studie. Incidence a závažnost vybraných lokálních kožních reakcí jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Lokální kožní reakce v oblasti léčby u subjektů ošetřených Zyclara s AK, jak je hodnoceno vyšetřovatelem ve studiích AK1 a AK2

V pokusech AK 11% (17/160) subjektů v Zyclara 3,75% ramene 7% (11/160) subjektů v rameni Zyclara 2,5% a 0% v rameni vozidla vyžadovalo období odpočinku v důsledku nepříznivých lokálních kožních reakcí.

Mezi další nežádoucí účinky pozorované u subjektů ošetřených zyclarou patřily: Aplikační místo krvácení na místě otoky aplikace Child Dermatitis Herpes zoster Insomnia Letargie Myalgia Pancytopenia Pruritus Squamalus Cell Carcinom a zvracení.

Vnější genitální bradavice

Ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných pokusech 602 subjektů s EGW aplikované až na jeden paket Zyclara 3,75% nebo vehikulum na všechny bradavice jednou denně po dobu až 8 týdnů (studie EGW1 a EGW2) [viz viz Klinické studie ].

Nejčastěji hlášené nežádoucí reakce byly reakce na místě aplikace a lokální kožní reakce. Vybrané nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% subjektů ošetřených Zyclara s EGW a při větší frekvenci než vehikulum ve studiích EGW1 a EGW 2

Lokální kožní reakce byly zaznamenány jako nežádoucí účinky, pokud se rozšířily za oblast léčby nebo vyžadovaly jakýkoli lékařský zásah nebo vyústily v přerušení pacienta ze studie. Incidence a závažnost vybraných lokálních kožních reakcí jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Vybrané lokální kožní reakce v oblasti léčby u subjektů ošetřených Zyclara s EGW hodnoceným vyšetřovatelem ve studiích EGW1 a EGW2

Frekvence a závažnost lokálních kožních reakcí byla podobná u obou pohlaví s následujícími výjimkami: a) došlo k odložení/škálování u 40% mužů a u 26% žen a b) skabování/krusty se vyskytlo u 34% mužů a u 18% žen.

Ve studiích EGW1 a EGW2 32% (126/400) subjektů, kteří používali Zyclara 3,75% a 2% (4/202) subjektů, kteří ojeli vehikulu dočasně ukončili léčbu (požadovaná doba odpočinku) v důsledku reagů v oblasti místních kožních reakcí a 1% (3/400) subjektů, které byly trvale z důvodu lokálních a aplikačních reakcí a lokální a aplikační reakce.

Další nežádoucí účinky hlášené u subjektů léčených Zyclara 3,75% zahrnovalo: vyrážka na zádech na místě vyrážka Aplikace Celulitida aplikace Aplikace Aplikace Aplikace Bleeding Scrotal Bolest Scrotal Scrotal vřed Scrotal Edém sinusitida nevody nevodea pyrexie a chřipko-like symptome.

Zážitek z postmarketingu

Během použití imiquimodu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy webu aplikací: brnění na webu aplikace

Tělo jako celek: Angioedema

Kardiovaskulární: Syndrom kapilárního úniku srdeční selhání kardiomyopatie plicní edém arytmie (tachykardie supraventrikulární tachykardii fibrilace palpitace) Bolest ischemie myokardiální infarkt Syncop

Endokrinní: Thyroiditida

Poruchy gastrointestinálního systému: Bolest břicha

Hematologické: Snížení počtu bílých článků z červených článků a krevních destiček (včetně idiopatického trombocytopenického purpura) lymfomu

Jaterní: Abnormální funkce jater

Infekce a zamoření: herpes simplex

Poruchy muskuloskeletálního systému: Artralgia

Neuropsychiatrické: Agitace cerebrovaskulární nehody (včetně febrilních křečí) Deprese Insomnie roztroušená skleróza zhoršení Paráza sebevražda

Respirační: Dušnost

Poruchy močového systému: Dysurie retenční proteinurie

Kůže a přílohy: exfoliativní dermatitida erythema multiformní hyperpigmentace hypertrofické hypopigmentace jizvy

Cévní: Henoch-Schönlein Purpura Syndrom

Interakce drog pro zyclaru

Žádné informace

Varování pro Zyclaru

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zyclaru

Lokální kožní reakce

Byly hlášeny lokální kožní reakce včetně pláče nebo eroze kůže s použitím zyclary a mohou nastat po několika aplikacích [viz viz Nežádoucí účinky ]. Concomitant use of Zyclara a any other imiquimod products in the same treatment area may increase the risk for a severity of local skin reactions.

Zyclara Krém has the potential to exacerbate inflammatory conditions of the skin including chronic graft versus host disease.

Těžké lokální zánětlivé reakce vnějších genitálií žen mohou vést k závažnému vulvárnímu otoku a k retenci moči.

Vyvarujte se sexuálního (genitálního análního ústního) kontaktu, zatímco Zyclara je na kůži.

Snížení rizika lokálních kožních reakcí a zvládnutí lokálních kožních reakcí, ke kterým dochází při léčbě Zyclara:

• Vyvarujte se souběžného používání Zyclara s jakýmkoli jiným produktem Imiquimod ve stejné léčebné oblasti.
• Vyvarujte se aplikaci zyclary na pokožku, která není neporušená (tj. Žádná oblast s infekcí vyrážky na otěru nebo jiným stavem, který změnil integritu kůže).
• Pro místní kožní reakce může být vyžadováno přerušení dávkování [viz Dávkování a podávání ]. Interrupt dosing or discontinue Zyclara for severe vulvar swelling [see Dávkování a podávání ].
• Pokud dojde k závažnému lokálnímu kožnímu reakcím, které dojde k pokyn pacientů, aby odstranili Zyclaru promytím léčebné oblasti jemným mýdlem a vodou.

Systémové reakce

Při použití Zyclary byly hlášeny chřipky podobné příznaky a příznaky a mohou doprovázet nebo dokonce předcházet místním kožním reakcím [Viz Nežádoucí účinky ]. Signs a symptoms may include fatigue nevolnost fever myalgias Artralgias malaise a chills. Concomitant use of Zyclara a any other imiquimod products may increase the risk for a severity of systemic reactions.

Lymfadenopatie occurred in 2% of subjects with AK treated with Zyclara 3.75% a in 3% of subjects treated with Zyclara 2.5% a in no patients in the vehicle arm [see Nežádoucí účinky ]. This reaction resolved in all subjects by 4 weeks after completion of treatment.

Zvažte přerušení dávkování, pokud dojde k systémové reakci.

Rizika expozice ultrafialového světla

Zyclara may cause heightened sunburn susceptibility. Avoid or minimize exposure to sunlight (including sunlamps) during use of Zyclara. Instruct patients to use sunscreen a wear protective clothing (e.g. a hat). Advise patients not to use Zyclara until fully recovered from a sunburn.

A

Imiquimod aktivuje imunitní buňky [viz Klinická farmakologie ]. Carefully monitor patients with pre-existing autoimmune conditions who are using Zyclara.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Důležité pokyny pro správu

Informovat všechny pacienty o následujících [viz Dávkování a podávání ]:

• Zyclara is for topical use only a avoid contact with the eyes lips nostrils or inside the anus a Vagina. Instruct patients to rinse their mouth or eyes with water right away if contact with these areas occur.
• Umyjte si ruce před a po aplikaci zyclary.
• Pokud je zmeškaná dávka Zyclara, použijte další dávku v pravidelně naplánovaném čase.
• Vyhoďte a nepoužívejte částečně používané pakety.
• Po dokončení plného léčebného kurzu zlikvidujte láhve čerpadla.

Informovat pacienty s EGW o následujícím [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ]:

• Uncirccumcinovaní pacienti léčící bradavice pod předkožkou by měli předkožku stáhnout a čistit oblast denně.
• Zyclara may weaken condoms a Vaginal diaphragms; therefore concurrent use is not recommended.
• Vyvarujte se sexuálního (genitálního análního ústního) kontaktu, zatímco Zyclara je na kůži.
• Neobsaďte ani jinak uzavřete oblast léčby.

Laktace

Poraďte se s kojením žen, aby se vyhnuly aplikaci zyclary na oblasti se zvýšeným rizikem potenciálního požití nebo oční expozicí kojení dítěte [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lokální kožní reakce

Informujte pacienty o následujících [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ]:

• Místní kožní reakce se mohou objevit během léčby Zyclara v rozsahu od mírné po těžkou intenzitu a přesahujícím se na místě aplikace na okolní pokožku a mohou vyžadovat přerušení dávkování.
• U pacientů s léčbou pro EGW aplikují Zyclara při otevření vagíny, která se vyhýbá intravaginální aplikaci, protože místní kožní reakce mohou způsobit potíže s průchodem moči.
• Pokud dojde k závažnému lokálnímu kožnímu reakcím, odstraňte zyclaru promytím úpravou jemným mýdlem a vodou.
• Okamžitě se obraťte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud na místě aplikace zažívají jakýkoli náznak nebo příznak, který omezuje nebo zakazuje jejich každodenní činnost nebo ztěžuje pokračující aplikaci Zyclara.
• Kvůli lokálním kožnímu reakcím během léčby a až do uzdravení se oblast léčby pravděpodobně zdá být znatelně odlišná od normální kůže.

Místní hypopigmentace a hyperpigmentace

Informujte pacienty, že po použití krému imiquimod a tyto změny barvy pleti mohou být u některých pacientů uvedeny lokalizované hypopigmentace a hyperpigmentace. Nežádoucí účinky ].

Systémové reakce

Informujte pacienty, že během léčby Zyclarou mohou zažít systémové příznaky a symptomy podobné chřipce a tyto příznaky mohou vyžadovat přerušení dávkování [viz Varování a preventivní opatření ].

Rizika expozice ultrafialového světla

Poskytněte pacientům, aby se vyhýbali nebo minimalizovali expozici přírodnímu nebo umělému slunečnímu světlu (solárny nebo léčbu UVA/B) při použití zyclary. Pokyn pacientům, aby používali ochranné oděvy a nepoužívali Zyclaru, pokud je spáleno [viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V perorální (srážkové) studii karcinogenity potkana byla podána imiquimod potkanům Wistar 2krát týdně (až 6 mg/kg/den) nebo denně (3 mg/kg/den) dávkování po dobu 24 měsíců. Ve studii karcinogenity perorální potkany nebyly zaznamenány žádné nádory související s léčbou až do nejvyšších dávek testovaných v této studii 6 mg/kg podávaných 2krát týdně u ženských potkanů ​​(NULL,1krát Mrhd na základě týdenního AUC Srovnání) 4 mg/kg podávané 2krát za týden (NULL,1krát za týden) nebo 3 mg/kg na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne), na základě týdne)), na základě týdne), na základě týdne) nebo 3 mg/kg). a samice potkanů ​​(12násobek MRHD na základě týdenního srovnání AUC).

Ve studii dermální myší karcinogenity byla na záda myší 3krát týdně aplikována krém na karcinogenitu (až 5 mg/kg/aplikací imiquimod nebo 0,3% imiquimod krém). Statisticky významné zvýšení výskytu jaterních adenomů a karcinomů bylo zaznamenáno u myší s vysokou dávkou samců ve srovnání s kontrolními samci myší (21krát MRHD na základě týdenního srovnání AUC). Zvýšený počet papilomů kůže byl pozorován pouze u zvířat kontrolních skupin vehikulem pouze v ošetřeném místě.

Imiquimod revealed no evidence of mutagenic or clastogenic potential based on the results of five in vitro genotoxicity tests (Ames assay mouse lymphoma L5178Y assay Chinese hamster ovary cell chromosome aberration assay human lymphocyte chromosome aberration assay and SHE cell transformation assay) and three in vivo genotoxicity tests (rat and hamster bone marrow cytogenetics test a myší dominantní smrtící test).

Denní ústní podávání imikvimodu na potkany během porodu a laktace gestace neprokázalo žádné účinky na růstovou plodnost nebo reprodukci v dávkách až 25násobek MRHD na základě srovnání AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z případových zpráv a sérií případů neprokázaly riziko asociovaného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu, když se během těhotenství používá imiquimod. Neexistují žádné kontrolované ani rozsáhlé epidemiologické studie a žádné registry expozice u imiquimodu u těhotných žen. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky po perorálním podávání imikvimodu u těhotných potkanů ​​a intravenózním podávání imikvimodu u těhotných králíků během organogeneze v dávkách až 28krát a 115krát respektive maximální doporučenou dávkou člověka (MRHD) (viz) (viz MRHD) (viz) Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad a další nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

MRHD byl nastaven na dva pakety na léčbu Zyclara 3,75% (NULL,75 mg imiquimod) pro zvířecí násobky expozice člověka uvedené v této značce.

U potkanů ​​a králíků byly provedeny systémové studie vývoje embryfetálu. Orální dávky 1 5 a 20 mg/kg/den imiquimod byly podávány během období organogeneze těhotným ženským potkanům. V přítomnosti mateřské toxicity fetální účinky zaznamenané při 20 mg/kg/den (163krát MRHD založené na srovnání AUC) zahrnovaly zvýšené resorpce snížené tělesné hmotnosti tělesných hmotností v kosterních osifikacích osifikace osifikace kostí končetin a nízko-ponor v požehnání (2 z 1567 petasů) a nízko-ponorné kosti. Při 5 mg/kg/den nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na embryfetální toxicitu nebo malformaci (28násobek MRHD na základě srovnání AUC).

Během období organogeneze těhotným ženským králíkům byly podány intravenózní dávky 0,5 1 a 2 mg/kg/den imikvimod. Nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na embryfetální toxicitu nebo malformaci při 2 mg/kg/den (NULL,1násobek MRHD na základě srovnání BSA) nejvyšší dávka vyhodnocená v této studii nebo 1 mg/kg/den (115násobek MRHD na základě porovnání AUC).

U potkanů ​​byla provedena kombinovaná studie o plodnosti a vývoji penitového a postnatálního a postnatálního vývoje. Orální dávky 1 1,5 3 a 6 mg/kg/den imiquimod byly podávány mužským potkanům od 70 dnů před pářením po dobu páření a ženským potkanům od 14 dnů před pářením prostřednictvím porodu a laktace. V dávkách až 6 mg/kg/den (25krát větší než MRHD na základě srovnání AUC) nebyly zaznamenány žádné účinky na reprodukci plodnosti růstu nebo na postnatální vývoj, nejvyšší dávka vyhodnocená v této studii. Při absenci toxicity mateřské toxicity byly zaznamenány kosti končetin v plodech F1 v dávce 6 mg/kg/den (25krát vyšší než MRHD na základě srovnání AUC). Tento fetální účinek byl také zaznamenán ve studii vývoje embryfetálního vývoje perorální potkan prováděnou s imiquimodem. Žádné malformace související s léčbou nebyly zaznamenány při 3 mg/kg/den (12násobek MRHD na základě srovnání AUC).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti topicky podávaného imiquimodu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Systémová koncentrace po aktuálním podávání krému imiquimod je nízká; Proto je přenos Zyclara do mateřského mléka pravděpodobně nízký [viz Klinická farmakologie ].

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Zyclara a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě ze Zyclary nebo ze základního mateřského stavu.

Klinické úvahy

Vyvarujte se aplikaci zyclary na oblasti se zvýšeným rizikem potenciálního požití nebo oční expozicí kojení dítěte.

Dětské použití

Aktinická keratóza

Bezpečnost a účinnost Zyclara pro léčbu AK u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Vnější genitální bradavice

Byla stanovena bezpečnost a účinnost Zyclara pro léčbu EGW u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších. Použití zyclary pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných pokusů u dospělých a dětských subjektů [viz viz Klinické studie ]. The safety a effectiveness of Zyclara for the treatment of EGW in pediatric patients less than 12 years of age have not been established.

Molluscum Contagiosum

Bezpečnost a účinnost Zyclara pro léčbu molluscum contagiosum (MC) u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost krému Imiquimod 5% nebyla prokázána ve dvou randomizovaných dvojitých pokusech s ovládáním vozidla zahrnující 702 pediatrických subjektů s MC (470 vystaveno krému Imiquimod; střední věk 5 let v rozmezí 2-12 let).

Nežádoucí účinky hlášené u pediatrických subjektů s MC (a dříve nehlášené) zahrnovaly otitis média (5% imiquimod krém vs. 3% vehikulum) a konjunktivitidu (3% imiquimod krém vs. 2% vehikulum).

Ve studii farmakokinetiky u subjektů ve věku 2 až 12 let s rozsáhlým MC zahrnujícím nejméně 10% celkové plochy těla; Mezi 20 subjekty s hodnocenými laboratorními hodnoceními se počet průměrných bílých krvinek (WBC) snížil o 1,4 x 10 ⁹ /L a střední absolutní počet neutrofilů se snížil o 1,42 x 10 ⁹ /L.

Geriatrické použití

Z 320 subjektů ošetřených Zyclara v klinických studiích AK 150 subjektů (47%) bylo 65 let nebo starších. Mezi subjekty ve věku 65 let a starších a mladšími dospělými subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti Zyclara.

Ze 400 subjektů ošetřených Zyclara v klinických studiích EGW bylo 5 subjektů (1%) starší 65 let. Klinické studie Zyclara pro EGW nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby určily, zda reagují odlišně od mladších dospělých subjektů.

Informace o předávkování pro Zyclaru

Lokální předávkování Zyclara by mohlo vést ke zvýšení výskytu závažných lokálních kožních reakcí a může zvýšit riziko systémových reakcí.

Hypotenze byla hlášena v klinické studii po několika dávkách orální imiquimod> 200 mg (ekvivalentní požití obsahu imiquimodu s více než 21 pakety nebo čerpacími ovládacími prvky Zyclara 3,75% nebo více než 32 aktivací čerpadla 2,5%). Hypotenze vyřešila po ústní nebo intravenózní podávání tekutin. Zvažte kontaktování linky Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Kontraindikace pro zyclaru

Žádný.

Klinická farmakologie for Zyclara

Mechanismus působení

Mechanismus účinku Zyclara při léčbě AK a EGW není znám.

Farmakodynamika

Farmakodynamika Zyclara není známa.

Imiquimod je mýtný agonista receptoru 7, který aktivuje imunitní buňky. Lokální aplikace na kůži je spojena se zvýšením markerů pro cytokiny a imunitní buňky.

Aktinická keratóza

Ve studii s 18 subjekty s AK porovnávajícím krém imiquimod 5% s vehikulem se zvyšuje od základní linie v 2. týdnu, kdy byly pro hladiny biomarkerů v týdnu hlášeny pro CD3 CD4 CD8 CD11C a CD68 pro imiquimod krém 5% ošetřených subjektů; Klinický význam těchto zjištění však není znám.

Vnější genitální bradavice

Imiquimod nemá žádnou přímou antivirovou aktivitu v buněčné kultuře.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po dávkování se dvěma pakety Zyclara 3,75% jednou denně (NULL,75 mg imiquimod/den) po dobu až 3 týdnů Systémová absorpce imiquimodu byla pozorována u všech subjektů, když byla Zyclara aplikována na obličej a/nebo pokožku hlavy u 17 subjektů s nejméně 10 AK lézemi. Střední koncentrace séra imikvimodu v séru na konci studie byla přibližně 0,323 ng/ml. Střední doba do maximálních koncentrací (TMAX) se objevila 9 hodin po dávkování. Na základě plazmatického poločasu imiquimodu pozorovaného na konci pokusu lze očekávat, že koncentrace v ustáleném stavu v ustáleném stavu 29,3 ± 17,0 hodin do 7. dne s dávkováním jednou denně.

Systémová absorpce imiquimodu (až 9,4 mg [jeden paket]) napříč postiženou kůží 18 subjektů s EGW byla pozorována s jednou denně dávkováním po dobu 3 týdnů u všech subjektů. Subjekty měly buď minimálně 8 bradavic (rozmezí 8-93) nebo postižení povrchové plochy větší než 100 mm² (rozmezí 15-620 mm²) při zkušebním vstupu. Průměrná koncentrace séra imiquimodu séra v den 21 byla 0,488 /- 0,368 ng /ml. Střední doba do maximálních koncentrací (TMAX) se objevila 12 hodin po dávkování. Na základě plazmatického poločasu imiquimodu pozorovaného na konci pokusu lze očekávat, že koncentrace v ustáleném stavu do 7. dne denně se objeví do 7. dne s dávkováním. Vzhledem k malému počtu přítomných subjektů (13 mužů 5 žen) nebylo možné vybrat nebo provést analýzu absorpce založené na pohlaví/místě aplikace.

Klinické studie

Aktinická keratóza

Ve dvou dvojitě slepých randomizovaných klinických studiích řízených vehikulem bylo 479 subjektů s AK léčeno Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% nebo vehikulem (studie AK1 a AK2). Pokusy zapsané subjekty ve věku 18 let nebo starších s 5 až 20 typickými viditelnými nebo hmatatelnými AK lézemi obličeje nebo pokožky hlavy. Zyclara nebo vozidlo bylo aplikováno buď na celou tvář (s výjimkou uší), nebo plešatou pokožku hlavy jednou denně po dobu dvou dvoutýdenních léčebných cyklů oddělených 2týdenním období bez léčby. Subjekty pak pokračovaly ve studii po 8týdenní období sledování, během které se vrátili pro klinická pozorování a sledování bezpečnosti. Zkušební subjekty se pohybovaly od 36 do 90 let a 54% mělo Fitzpatrick Skin typu I nebo II. Všechny subjekty ošetřené Zyclara byly bílé.

V naplánovaném dni dávkování byly před normálními hodinami spánku naneseny až dva pakety zkušebního krému a ponechány přibližně 8 hodin. Účinnost byla hodnocena počtem lézí AK při 8týdenní návštěvě po léčbě. Všechny AK v oblasti léčby byly počítány včetně základních lézí a lézí, které se objevily během terapie.

Úplná clearance vyžadovala absenci jakýchkoli lézí, včetně těch, které se objevily během léčby v oblasti léčby. Úplná a částečná míra vůle je uvedena v tabulkách 5 a 6 níže. Rychlost částečné clearance byla definována jako procento subjektů, u nichž byl počet základních AKS snížen o 75% nebo více. Rychlost částečné clearance byla měřena vzhledem k počtu lézí AK na začátku.

Tabulka 5: Míra subjektů s úplnou vůli AK po 8 týdnech po léčbě

Tabulka 6: Míra subjektů s částečnou vůlí (≥ 75%) AK po 8 týdnech po léčbě

Během léčby 86% (138/160) 3,75% subjektů Zyclara a 84% (135/160) Zyclara 2,5% subjektů zažilo přechodné zvýšení lézí hodnocených ve srovnání s počtem přítomným na začátku léčebné oblasti.

Vnější genitální bradavice

Ve dvou dvojitě slepých randomizovaných klinických studiích s kontrolou placebem bylo 601 subjektů s EGW léčeno Zyclara 3,75% nebo odpovídajícím vozidlem (studie EGW1 a EGW2). Zkoušky zapsané subjekty ve věku od 15 do 81 let. Základní oblast bradavic se pohybovala od 6 do 5579 mm² (střední 60 mm²) a počet základních bradavic se pohyboval od 2 do 48 bradavic. Většina subjektů měla na začátku dvou nebo více ošetřených anatomických oblastí. Mezi anatomické oblasti patří: Inguinální perineální a perianální oblasti (obě pohlaví); Shotum penis penis penis penis penis (u mužů); a vulva (u žen). Až jeden paket zkušebního krému byl aplikován jednou denně. Zkušební krém byl aplikován na všechny bradavice před normálními hodinami spánku a ponechán přibližně 8 hodin. Subjekty pokračovaly v aplikaci zkušebního krému po dobu až 8 týdnů zastavení, pokud dosáhnou úplného povolení všech (základních a nových) bradavic ve všech anatomických oblastech. Subjekty, které dosáhly úplné vůle všech bradavic kdykoli do 16. týdne návštěvy, vstoupily do 12týdenního období sledování, aby posoudily recidivu.

Kompletní vůle byla definována jako vůle všech bradavic (základní a nová) ve všech anatomických oblastech do 16 týdnů od výchozího hodnoty. Úplné míry clearance jsou uvedeny v tabulce 7. Rozměry subjektů, které dosáhly úplné vůle v daném týdnu nebo dříve (kumulativní podíl) pro kombinované studie, jsou uvedeny na obrázku 1.. Úplná míra clearance pohlaví pro kombinované studie je uvedeno v tabulce 8.

Tabulka 7: Procento subjektů s úplnou vůli EGW do 16 týdnů od základní linie

Obrázek 1: Kumulativní podíl subjektů dosahujících úplnou vůli EGW do daného týdne (studie EGW1 a EGW2)

Tabulka 8: Procento subjektů s úplnou vůli EGW do 16 týdnů od základní linie podle pohlaví (studie EGW1 a EGW2)

Ze 113 subjektů ošetřených Zyclara 3,75%, kteří dosáhli úplného odbavení ve dvou pokusech 17 (15%) subjektů, mělo do 12 týdnů recidivu.

Nebyly provedeny žádné studie přímo porovnány 3,75% a 5% koncentrace krému imiquimod při léčbě vnějších genitálních bradavic.

Informace o pacientovi pro zyclaru

Zyclara
[Zi-Clar a]
(imiquimod) krém

Důležité: Pouze pro použití na kůži (aktuální). Nepoužívejte krém zyclara v očích v ústech nebo v blízkosti očí nebo uvnitř vaginy nebo nosu anus.

Co je krém zyclara?

• Zyclara Krém 2.5% a 3.75% are prescription medicines used on the skin (topical) to treat actinic keratosis on the face or balding scalp in adults with a normal immune system.
• Zyclara Krém 3.75% is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat warts on the outside of the genitals (external) a around the outside of the anus (perianal) in people 12 years a older.

Není známo, zda je krém zyclara bezpečný a účinný při léčbě:

• Lidský virus papilloma (HPV) onemocnění močové trubice vnitřek vagíny (intravaginální) rektum děložního čípku nebo uvnitř anusu (intra-anal)
• Aktinická kesatóza, když je léčena více než jedním 2-cyklem léčby ve stejné postižené oblasti
• Lidé s extrémní citlivostí na sluneční světlo (Xeroderma pigmentosum)
• Typ rakoviny kůže nazývaný povrchový karcinom bazálních buněk
• lidé, kteří mají oslabený imunitní systém

Není známo, zda je krém zyclara bezpečný a účinný pro léčbu aktininické keratózy u dětí mladších 18 let.

Není známo, zda je krém zyclara bezpečný a účinný u dětí mladších 12 let pro vnější genitální a perianální bradavice.

Před použitím krému zyclara řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s vaším imunitním systémem včetně autoimunitního onemocnění nebo dlouhodobého (chronického) štěpu versus hostitelské onemocnění
• jsou léčeny nebo byly léčeny jinými léky nebo chirurgickým zákrokem. Neměli byste používat krém zyclara, dokud se vaše pokožka nezhojí z jiných ošetření.
• mít jiné kožní problémy nebo spálení sluncem.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda krém zyclara může vaše nenarozené dítě poškodit.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda krém zyclara prochází do vašeho mateřského mléka. Pokud kojíte během léčby krémem zyclara, vyhněte se kontaktu s ošetřené pokožce s ústy nebo očima vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud používáte krém Zyclara.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám použít krém zyclara?

• Použijte krém Zyclara přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl ukázat, jak aplikovat zyclara krém.
• Naneste krém zyclara 1krát denně těsně před spaním. Nepoužívejte více krému zyclara, než potřebujete pokrýt postiženou oblast. Použití příliš mnoho krému zyclara nebo jeho použití příliš často nebo příliš dlouho může zvýšit vaše šance na těžkou reakci na kůži nebo jiné vedlejší účinky.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat krém Zyclara v balíčku nebo čerpadle.

Zyclara Krém packet:

• • Otevřete balíček krému Zyclara těsně před použitím.
  • Po nanesení krému zyclara by měl být otevřený paket vyhozen, i když veškerý krém zyclara nebyl použit.

Zyclara Krém pump:

• • Odstraňte víčko.
  • Před použitím čerpadla pouze poprvé Přeplňte čerpadlo stisknutím horní části čerpadla celou cestu dolů dolů, dokud se krém neobjeví. Krém získaný z aktivace by měl být vydán do tkáně a poté vyhozen (vyřazen). Čerpadlo je nyní připraveno a je připraveno k použití. Během léčby nebudete muset tento proces aktivace opakovat.
  • Při vydávání krému mírně nakloňte čerpadlo tak, jak je znázorněno.

• • Pevně ​​stiskněte horní část čerpadla až dolů, abyste vysunuli krém na ruku nebo prst.

Použití krému zyclara:

• Umyjte oblast, kde bude krém zyclara nanesen jemným mýdlem a vodou.
• Nechte oblast vyschnout.
• Dobře si umyjte ruce.
• Naneste tenkou vrstvu krému Zyclara pouze na postižené oblasti (oblasti), která má být ošetřena.
• Trajte krém zyclara po celou dobu, dokud nevidíte krém na postižené oblasti.
• Po nanesení krému zyclara si dobře umyjte ruce.
• Asi po 8 hodinách umyjte ošetřenou plochu (s) jemným mýdlem a vodou. Nenechávejte krém Zyclara na pokožce déle, než je předepsáno. Pokud zapomenete použít krém zyclara, použijte další dávku krému Zyclara ve svém pravidelně naplánovaném čase.

Při použití krému zyclara pro aktinickou keratózu:

• Nedostaňte krém zyclara do úst nebo očí nebo v blízkosti nosu nebo v jeho blízkosti.
• A
• Naneste krém zyclara na kůži postižené oblasti po dobu 2 týdnů a poté přestaňte používat po dobu 2 týdnů a poté se znovu přihlaste po dobu 2 týdnů.
• Pokud vám byly předepsány krémové pakety Zyclara, nepoužívejte pro každou denní aplikaci více než 2 pakety.
• Pokud vám bylo předepsáno krémové čerpadlo Zyclara, nevydávejte pro každou denní aplikaci více než 2 čerpadla.

Při použití krému zyclara pro vnější genitální nebo perianální bradavice:

• Nedostávejte krém zyclara ve svém konečníku nebo vagině.
• Léčba by měla pokračovat, dokud nejsou bradavice zcela pryč nebo až 8 týdnů. Zyclara Cream nebude léčit vaše genitální nebo perianální bradavice. Během léčby krémem Zyclara se mohou vyvinout nové bradavice.
• Unccurcusciované samci léčícími bradavice pod jejich předkožkou penis musí před ošetřením předcházet a čistit a čistit denně během léčby.
• Ženy treating genital warts must be careful when applying Zyclara Krém around the Vaginal opening.
• Pokud vám byly předepsány krémové pakety Zyclara, nepoužívejte pro každou denní aplikaci více než 1 paket.
• Pokud vám bylo předepsáno krémové čerpadlo Zyclara, nevydávejte pro každou denní aplikaci více než 1 čerpadlo.

Co bych se měl vyhnout při používání krému zyclara?

• Ne Zakryjte ošetřenou oblast obvazy nebo jinými uzavřenými obvazy. V případě potřeby lze použít obvazy bavlny. Bavlněné spodní prádlo lze nosit po nanesení krému Zyclara na genitální nebo perianální oblast.
• Ne Používejte sluneční rampy nebo solárium a během léčby krémem Zyclara co nejvíce se vyhýbejte slunečnímu světlu. Pokud jdete ven za denního světla, použijte opalovací krém a noste ochranné oděvy.
• Ne Mějte sexuální kontakt včetně genitálního análního nebo perorálního pohlaví, když je krém zyclara na vaší genitální nebo perianální kůži. Krém zyclara může oslabit kondomy a vaginální membrány. To znamená, že nemusí také fungovat, aby zabránili těhotenství.
• Vyvarujte se krému zyclara a jakékoli další produkty Imiquimod ve stejné léčebné oblasti. Mají stejné aktivní složky (imiquimod) a mohou zvýšit riziko vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky krému zyclara?

Krém zyclara může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Reakce kožního místa ošetření. Po několika aplikacích zyclara krému se mohou objevit kožní reakce včetně drenáže (pláče) nebo rozpadu vnější vrstvy pokožky (eroze). U žen se může vyskytnout otoky mimo vaginu (vulvární otok). Samice by se měly zvláštní péče, pokud nanáší krém při otevření vagíny, protože reakce na kůži mohou způsobit bolest nebo otoky a mohou způsobit problémy s procházením moči. Pokud dostanete reakce na kůži, umyjte ošetřenou oblast jemným mýdlem a vodou.

Okamžitě zastavte krém Zyclara a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte nějaké kožní reakce, které ovlivňují každodenní činnosti nebo které nezmizí.

• Příznaky podobné chřipce. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte nevolnost nevolnosti zvracení horečky zchladnou bolest svalů a bolest kloubů.

Váš poskytovatel zdravotní péče se může dočasně zastavit nebo úplně zastavit léčbu krémem Zyclara, pokud vyvinete reakce na kožní úpravu nebo příznaky podobné chřipce.

Mezi nejčastější vedlejší účinky krému zyclara patří:

• Kožní reakce včetně kožního zarudnutí chrastování chrupků škálování škálování otoku suchosti
• bolest hlavy
• svědění v oblasti léčby
• únava
• nevolnost
• podráždění kůže
• bolest v oblasti léčby

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky krému Zyclara.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat krém zyclara?

• Krém zyclara uložte při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte krémová čerpadla zyclara ve svinu.
• Ne freeze.
• Bezpečně zahodí krém zyclara, který je zastaralý nevyužitý nebo částečně používaný.

Udržujte krém Zyclara a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání krému Zyclara.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte krém zyclara pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte krém Zyclara jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o krému Zyclara, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v krému zyclara?

Aktivní složka: imiquimod

Neaktivní ingredience: Benzylalkohol Cetylalkohol Glycerin kyselina isostearová methylparaben polysorbát 60 propylparaben Purifikovaná voda sorbitan monostearát stearylalkohol bílá petrolatum a xanthanová guma.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.