Zbytek

Popis pro znisadu

Zonisade (perorální suspenze zonisamidu) je chemicky klasifikována jako sulfonamid. Aktivní složkou je zonisamid 12-benzisoxazol-3-methanesulfonamid. Empirický vzorec je C ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S s molekulovou hmotností 212,23. Zonisamid je bílý prášek PKA = 10,2 a je mírně rozpustný ve vodě (NULL,80 mg/ml) a 0,1 N HC1 (NULL,50 mg/ml).

Chemická struktura je:

Zonisade je vodná bílá až bílá kapalná perorální suspenze. Každá ML obsahuje 20 mg zonisamidu. Mezi neaktivní složky patří karboxymethylcelulóza sodná citronová kyselina monohydrát mikrokrystalická celulóza purifikovaná voda sodný sodný benzoát jahodové chuť sukralózy trisodium citrate dihydrát a xanthanová guma.

Použití pro zonisadu

Zonisade je indikována jako doplňková terapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u dospělých a pediatrických pacientů 16 let a starší.

Dávkování pro znisadu

Doporučená hodnocení bezpečnosti

Chcete -li posoudit metabolickou acidózu, získejte základní hydrogenuhličitan v séru před zahájením zóny a získání pravidelného sérového hydrogenuhličitanu během léčby [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučené dávkování

Spravujte zónu jednou nebo dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla.

Doporučené počáteční dávkování zóny je 100 mg denně. Dávka může být zvýšena o 100 mg denně každé dva týdny na základě klinické odpovědi a snášenlivosti na 400 mg denně. Pacienti, kteří tolerují zónu při 400 mg denně a vyžadují další snížení záchvatů, mohou být zvýšeny až na maximální dávku 600 mg denně. Důkazy z kontrolovaných studií však neukazují žádný návrh na zvýšení odpovědi nad 400 mg/den [viz Klinické studie ].

Důležité informace o správě

Protřepejte se dobře před každou správou. Chcete -li podávat zónu přímo do úst, je důležité, aby byla znisada měřena přesným měřicím zařízením [viz PŘEDÁVKOVAT ]. A household teaspoon is not an accurate measuring device. A pharmacist will provide an appropriate device a instructions fnebo measuring the cneborect dose.

Spravujte zónu orálně s jídlem nebo bez jídla.

vedlejší účinky Coumadinu dlouhodobě

Vyhodnoťte nevyužitou část zonisady 30 dní po prvním otevření láhve.

Přerušení znisy

Při přerušení znizáty by měla být dávka postupně snižována. Stejně jako u většiny antiepileptických léků se vyhýbají náhlému přerušení, pokud je to možné, aby se minimalizovalo riziko zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Orální pozastavení

100 mg/5 ml zonisamidu jako bílá až bělavá jahodová ochucená kapalina.

Zbytek (perorální suspenze zonisamidu) je bílá až bělavá jahodová ochucená kapalina obsahující 100 mg/5 ml zonisamidu. Je dodáván v 150 ml jantarově barevné lahve pro domácí mazlíčky s uzávěrem odolné vůči dítěti.

NDC Číslo: 52652-8001-1

Skladování a manipulace

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) exkurze povolené od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [Viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Chránit před světlem.

Vyhodnoťte nevyužitou část zonisady 30 dní po prvním otevření láhve.

Vyrobeno pro: Azurity Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 USA. Revidováno: 2022.

Vedlejší účinky fnebo Zonisade

Následující klinicky označení nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Potenciálně fatální reakce na sulfanamidy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné reakce na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné hematologické události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Oligohidróza a hypertermie u pediatrických pacientů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní krátkozrakost a sekundární uzavření úhlu glaukomu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Metabolická acidóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Záchvaty při stažení antiepileptických léků [viz Varování a preventivní opatření ]
• Teratogenita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperammonémie a encefalopatie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ledvinové kameny [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vliv na funkci ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Status epilepticus [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky v pokusech s kontrolou placebem s kapslemi zonisamidu [viz viz Klinické studie ]

Nejběžnější nežádoucí účinky s zonisamidovými kapslemi (incidence nejméně o 4% větší než placebo) v kontrolovaných klinických studiích a ukázané v sestupném pořadí frekvence byly somnolence anorexie závratě ataxie agitace a potíže s pamětí a/nebo koncentrací.

V kontrolovaných klinických studiích 12% pacientů, kteří dostávali zonisamid, jako doplňková terapie byla přerušena kvůli nežádoucí reakci ve srovnání s 6% přijímáním placeba. Přibližně 21% z 1336 pacientů s epilepsií, kteří dostávali zonisamid v klinických studiích, ukončili léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly somnolence únava a/nebo ataxie (6%) anorexie (3%) obtížnosti koncentrování (2%) obtížnosti s mentálním zpomalením nevolnosti/zvracení paměti (2%) a úbytku hmotnosti (1%). Mnoho z těchto nežádoucích účinků bylo související s dávkou [viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pacientů léčených zonisamidovými kapslemi v kontrolovaných klinických studiích, které byly numericky častější ve skupině zonisamidu. V těchto studiích byl do současné terapie AED přidán buď zonisamid nebo placebo.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pacientů léčených tobolkami zonisamidu a častěji než u pacientů, kteří dostávali placebo v placebem kontrolovaných doplňkových studiích

Laboratorní testy

Zonisamid zvyšuje chlorid v séru a alkalickou fosfatázu a snižuje hydrogenuhličitan v séru [viz viz Varování a preventivní opatření ] fosfor vápník a albumin.

Jiné nežádoucí účinky v klinických studiích kapsle zonisamidu

Zonisamidové tobolky byly podávány 1598 jedincům během všech klinických studií pouze některé z nich byly kontrolovány placebem. Frekvence představují podíl 1598 jednotlivců vystavených zonisamidovým tobolkám, kteří zažili událost alespoň při jedné příležitosti. Všechny události jsou zahrnuty s výjimkou událostí, které jsou již uvedeny v předchozí tabulce nebo diskutovány v [Viz viz Varování a preventivní opatření ] Triviální události, které jsou příliš obecné na to, aby byly informativní a ty, které nejsou přiměřeně spojeny s zonisamidem.

Události jsou dále klasifikovány v každé kategorii a jsou uvedeny v pořadí snižující se frekvence následujícím způsobem: Časté vyskytuje se alespoň u 1: 100 pacientů; Obavní vyskytuje se u 1: 100 až 1: 1000 pacientů; vzácný vyskytuje se u méně než 1: 1000 pacientů.

Tělo jako celek: Časté: Assional zranění Astenia. Obavní: Bolest boku na hrudi bolest malátnost Alergická reakce obličeje Edém rigidita krku. Vzácný: Wolf Erythematosus.

Kardiovaskulární: Obavní: Palpitační tachykardie Cévní nedostatečnost hypotenze hypertenze tromboflebititis synkop bradycardia. Vzácný: Atriální fibrilace srdeční selhání plicní embolusové komorové extrasystoly.

Zažívací: Časté: Zvracení. Obavní: Nadýmá gingivitida gumová hyperplázie Gastritida Gastroenteritida stomatitida cholelitiáza glositida melena rektální krvácení Ulcerativní stomatitida Gastro-duodenální vřed dysfagie krvácení. Vzácný: Cholangitis hemateméza cholecystitida cholestatická žloutenka kolitida duodenitida ezofagitida fekální inkontinence ulcerace úst.

Hematologická a lymfatická: Obavní: Leukopenie anémie imunodeficience lymfadenopatie. Vzácný: Trombocytopenie mikrocytární anémie petechia.

Metabolický a nutriční: Obavní: Periferní edém o edému hmotnosti Edém Thirst Dehydratace. Vzácný: Hypoglykémie hyponatrémie laktální dehydrogenáza zvýšila se SGOT zvýšil SGPT zvýšil.

Muskuloskeletální: Obavní: Křeče nohou myalgie myasthenia artralgia artritida.

Nervový systém: Časté: Tremor křeče abnormální chůze Hyperesthesie Incoordination. Obavní : Hypertonia Twitching Abnormální sny Vertigo libido snížily poruchu pohybu hyperkineze neuropatie dysartrií cerebrovaskulární nehody hypotonie Periferní neuritida Reflexy se zvýšily. Vzácný: Dyskineze dystonie encefalopatie obličejová paralýza hypokineze hyperestezie myoclonus oculogyric Crisis.

Behaviorální abnormality-nesouvisející s psychózou: Obavní: Euphneboia.

Respirační: Časté: Pharyngitis cough increased. Obavní: Dyspnea. Vzácný: Apnea hemoptysis.

Kůže a přílohy: Časté: Pruritus. Obavní: Makulopapulární vyrážka ACNE ALOPECIA Dry Skin Potí ekzém Urticaria Hirsutism Pustular Rash Vesiculobulous vyrážka.

Speciální smysly: Časté: Amblyopia tinnitus. Obavní: Conjunktivitis Parosmia hluchota vizuální defekt glaukomu. Vzácné: Iritida fotofobie.

Urogenital: Obavní: Močová frekvenční dysurie močová inkontinence hematurie impotence moči Retence Retence Močová naléhavost Amenorea Polyuria Nocturia. Vzácný: Albuminurie enuréza močového měchýře močový měchýř Calculus gynecomastia mastitis menorragia.

Zážitek z postmarketingu

Od schválení a používání zonisamidu po celém světě byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky. Tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti; Proto není možné odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva.

Akutní pankreatitida rabdomyolýza zvýšila kreatin fosfokinázu a léčivou reakci s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) akutní krátkozrakost a sekundární úhel uzavření glaukomu a hyperammonémie a encefalopatie [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce fnebo Zonisade

CNS depresivní

Současné používání zóny s jinými depresivními látkami CNS včetně alkoholu může zvýšit riziko deprese CNS, jakož i jiných kognitivních a/nebo neuropsychiatrických nežádoucích účinků [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Jiné inhibitory karbonické anhydrazy

Současné použití inhibitoru zonizáty A u karbonické anhydrázy s jakýmkoli jiným inhibitorem karbonické anhydrázy může zvýšit závažnost metabolické acidózy a může také zvýšit riziko tvorby ledvinového kamene [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Therefneboe if Zbytek is given concomitantly with another carbonic anhydrase inhibitnebo monitnebo the patient fnebo the appearance nebo wnebosening of metabolic acidóza [see Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A4

Pokud je nutné spolupracovat se silným induktorem CYP3A4, měl by být pacient pečlivě sledován a dávka zonisamidu a dalších léků, které musí být upraveny substráty CYP3A4 [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro znisadu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Zonisade

Potenciálně fatální reakce na sulfonamidy

Úmrtí došlo v důsledku závažných reakcí na sulfonamidy (zonisamid je sulfonamid) včetně Stevens-Johnsona syndromu Toxická epidermální nekrolýza Fulminant jaterní nekróza agranulocytóza aplastická anemie a další krevní dyscrazie [viz [viz krevní dyscrasie [ Vážné reakce kožních reakcí závažných hematologických událostí Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů ]. Such reactions may occur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of hypersensitivity nebo other serious reactions occur discontinue Zbytek immediately. Specific experience with sulfonamide-type adverse reaction to Zonisamid is described below.

Vážné reakce na kůži

Sedm úmrtí na těžkou vyrážku [tj. Syndrom Stevens-Johnsona (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset)] byly hlášeny v prvních 11 letech marketingu v Japonsku. Všichni pacienti dostávali kromě zonisamidu jiné léky. V zkušenostech s postmarketingem z Japonska bylo hlášeno celkem 49 případů SJS nebo deseti míry vykazování 46 na milion pacientů s expozicí. Ačkoli je tato sazba větší než pozadí, je to pravděpodobně podceňování skutečného výskytu kvůli nedostatečnému hlášení. V amerických evropských nebo japonských rozvojových programech nebyly žádné potvrzené případy SJS nebo deseti.

V amerických a evropských randomizovaných kontrolovaných studiích [viz Klinické studie ] 6 z 269 (NULL,2%) pacientů, kteří dostávali zonisamid, ukončil léčbu kvůli vyrážce ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Ve všech pokusech během amerického a evropského rozvojového vyrážky, které vedly k přerušení zonisamidu, bylo hlášeno u 1,4% pacientů (NULL,0 událostí na 1000 pacientských let expozice). Během japonského vývoje byla u 2,0% pacientů hlášena vážná vyrážka nebo vyrážka, která vedla k přerušení zonisamidu (NULL,8 událostí na 1000 pacientů). Vyrážka se obvykle vyskytla na začátku léčby s 85% hlášeno do 16 týdnů v amerických a evropských studiích a 90% uvedlo během dvou týdnů v japonských studiích. Neexistoval žádný zjevný vztah dávky k výskytu vyrážky.

Přerušte zónu při prvním známce vyrážky, pokud vyrážka zjevně není související s drogami. Pokud příznaky nebo příznaky naznačují, že by se SJs/deset nemělo být obnoveno a měla by být zvážena alternativní terapie.

Vážné hematologické události

V prvních 11 letech marketingu v Japonsku byly hlášeny dva potvrzené případy aplastické anémie a jeden potvrzený případ agranulocytózy. V amerických evropských nebo japonských rozvojových programech neexistovaly žádné případy aplastické anémie a dva potvrzené případy agranulocytózy. Existují nedostatečné informace pro posouzení vztahu, pokud existuje mezi dávkou a trváním léčby a těmito událostmi.

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými symptomy (šaty) také známý jako multi-organová hypersenzitivita se u zonisamidu došlo k aktivní složce v znizádě. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Objevy obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečnou vyrážkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, se někdy podobá akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Tato porucha je ve své expresi variabilní a mohou se zapojit další orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) mohou být přítomny, i když vyrážky není zřejmá.

Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Zonisade by měla být přerušena, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Oligohidróza a hypertermie u pediatrických pacientů

Zbytek is not approved fnebo use in patients below 16 years of age.

Oligohidróza někdy vede k tepelnému úderu a hospitalizaci je pozorována ve spojení se zonisamidem u pediatrických pacientů.

Během programu vývoje předběžného schválení v Japonsku byl u 403 pediatrických pacientů hlášen jeden případ oligohidrózy výskyt 1 případu na 285 pacientských let expozice. I když nebyly hlášeny žádné případy v amerických nebo evropských rozvojových programech, které se těchto studií zúčastnilo méně než 100 pediatrických pacientů.

Během prvních 11 let marketingu v Japonsku bylo 38 případů hlášeno odhadovanou míru podávání zpráv přibližně 1 případ na 10000 pacientových let expozice. V prvním roce marketingu v USA byla 2 případy hlášena odhadovaná míra podávání zpráv přibližně 12 případů na 10000 pacientských let expozice. Tyto sazby jsou podceňovány skutečné incidence kvůli nedostatečnému hlášení. U 18letého pacienta v USA také došlo k jedné zprávě o úpalovém úderu.

Tyto případy charakterizovaly snížené pocení a zvýšení tělesné teploty nad normální. Mnoho případů bylo hlášeno po vystavení zvýšeným teplotám životního prostředí. V některých případech byla diagnostikována tepelná tah vyžadující hospitalizaci.

Zdá se, že pediatričtí pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku oligohidrózy a hypertermie spojené s zonisamidem. Pacienti, zejména pediatričtí pacienti léčeni zónizací, by měli být pečlivě sledováni, aby se prokázaly snížené pocení a zvýšenou teplotu těla, zejména za teplého nebo horkého počasí. Upozornění by mělo být použito, když je zónu předepsána jinými léky, které predisponují pacienty k poruchám souvisejícím s teplem; Tyto léky zahrnují, ale nejsou omezeny na inhibitory a léky na karbonickou anhydrázu s anticholinergní aktivitou.

Akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukomu

U pacientů, kteří dostávají zonisamid, v zóně byla hlášena akutní myopie a sekundární uzavření úhlu. Zvýšený nitrooční tlak může vést k vážným následkům, včetně trvalé ztráty zraku, pokud se neléčí.

Příznaky v hlášených případech zahrnovaly akutní nástup snížené zrakové ostrosti a/nebo oční bolesti. Oftalmologická nálezy mohou zahrnovat krátkozrakovou komoru mělkou oční hyperémii (zarudnutí) a zvýšený nitrooční tlak. Mydriasis může nebo nemusí být přítomna. Tento syndrom může být spojen s ciliochoroidálním výpostem, což má za následek přední přemístění čočky a duhovky se sekundárním uzavřením úhlu glaukomu. Příznaky se obvykle vyskytují do jednoho měsíce po zahájení terapie zonisamidové. Na rozdíl od primárního úzkého úhlového glaukomu, který je vzácný do 40 let sekundárního úhlu uzavření glaukomu spojeného s zonisamidem byl hlášen jak u pediatrických pacientů, tak u dospělých. Zonisade není schválena pro použití u pacientů mladších 16 let. Primární léčbou pro zvrácení příznaků je přerušení zóny co nejrychleji podle úsudku léčebného lékaře. Užitečná mohou být jiná terapeutická opatření ve spojení s přerušením zóny. Glaukom pro uzavření krátkozrakosti a sekundárního úhlu se po přerušení zonisamidu obvykle rozliší nebo zlepšuje.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně zóny zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (mono-amoční terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na Placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně nelišilo podle věku (5-100 let).

Tabulka 1 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 1. Riziko indikací pro antiepileptická léčiva ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování znisy nebo jakékoli jiné AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčeného onemocnění. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Metabolická acidóza

Zonisamid způsobuje hyperchloremickou metabolickou acidózu mezery bez Anionu (tj. Snížený hydrogenuhličitan v séru pod normální referenční rozmezí v nepřítomnosti chronické respirační alkalózy). Tato metabolická acidóza je způsobena ztrátou renálního hydrogenuhličitanu v důsledku inhibičního účinku zonisamidu na karbonickou anhydrázu. Metabolická acidóza indukovaná zonisamidem se obecně vyskytuje na začátku léčby, ale může se vyvinout kdykoli během léčby. Metabolická acidóza se obecně zdá závislá na dávce a může se vyskytnout v dávkách již od 25 mg denně.

Stav nebo terapie, které predisponují k acidóze (jako je onemocnění respiračních poruch respiračních poruch respirací, může být ketogenní strava nebo specifická léčiva) aditivující k účinky zonisamidu snižující hydrogenuhličitan.

Některé projevy akutní nebo chronické metabolické acidózy zahrnují hyperventilační nespecifické příznaky, jako je únava a anorexie nebo závažnější následky, včetně srdečních arytmií nebo studory. Chronická neošetřená metabolická acidóza může zvýšit riziko pro Nefrolitiáza nebo Nefrocalcinóza . Nefrolitiáza byla pozorována v programu klinického vývoje u 4% dospělých ošetřených zonisamidem také detekováno renálním ultrazvukem u 8% pediatrických léčených pacientů, kteří měli alespoň jeden ultrazvuk protektivně shromážděni a byli hlášeni jako nežádoucí událost u 3% (4/133) pacientů s pediatrickými pacienty [viz [Viz [viz pacienty [viz [viz [viz pacienty [viz [viz pacienty [viz [viz pacienty s pediatrickými pacienty [Viz [4/133) (4/133) [4/133) [4/133) (viz Status epilepticus ]. Metabolic acidóza can also increase the risk fnebo hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

Chronická neléčená metabolická acidóza může vést k osteomalacii (označované jako křižovatky u pediatrických pacientů) a/nebo osteoporózu se zvýšeným rizikem zlomeniny. Léčba zonisamidu potenciálního relevance byla spojena se snížením sérového fosforu a zvýšením změn alkalické fosfatázy v séru, které mohou souviset s metabolickou acidózou a osteomalacií.

Chronická neléčená metabolická acidóza u pediatrických pacientů může snížit míru růstu. Snížení rychlosti růstu může nakonec snížit maximální dosaženou výšku. Účinek zonisamidu na růst a následky související s kostí nebyl systematicky zkoumán. Zonisade není schválena pro použití u pacientů mladších 16 let.

Sérový hydrogenuhličitan nebyl měřen v přídavných kontrolovaných studiích u dospělých s epilepsií. Sérový hydrogenuhličitan však byl studován ve třech klinických studiích pro indikace, které nebyly schváleny: placebem kontrolovaná studie pro profylaxi migrény u dospělých kontrolovanou studií pro monoterapii v epilepsii u dospělých a otevřená štítky pro pomocnou léčbu epilepsie u pacientů s dětmi (3-16 let). U dospělých se průměrné snížení hydrogenuhličitanu v séru pohybovalo od přibližně 2 meq/l v denních dávkách 100 mg do téměř 4 meq/l v denních dávkách 300 mg. U pediatrických pacientů znamenalo snížení hydrogenuhličitanu v séru se pohybovalo od přibližně 2 mEq/l při denních dávkách od výše 100 mg do 300 mg do téměř 4 meq/l v denních dávkách nad 400 mg do 600 mg.

Ve dvou kontrolovaných studiích u dospělých byl výskyt přetrvávajícího sérového hydrogenuhličitanu na méně než 20 mEq/l (pozorovaný při 2 nebo více po sobě následujících návštěvách nebo konečné návštěvě) při relativně nízkých dávkách zonisamidu. V monoterapeutické studii epilepsie byl výskyt přetrvávajícího léčby-engarmového snížení hydrogenuhličitanu v séru 21% pro denní dávky zonisamidu 25 mg nebo 100 mg a 43% při denní dávce 300 mg. V placebem kontrolované studii pro profylaxi migrény byl výskyt přetrvávajícího snižování hydrogenuhličitanu v séru 7% u placeba 29% po 150 mg denně a 34% po dobu 300 mg denně. Incidence přetrvávajícího výrazně abnormálně nízkého hydrogenuhličitanu v séru (snížení na méně než 17 meq/l a více než 5 meq/l z hodnoty předúpravy alespoň 20 mEq/l) v těchto kontrolovaných studiích byl 2% nebo méně.

V pediatrické studii byl výskyt přetrvávajícího léčebného snižování hydrogenuhličitanu v séru na hladiny menší než 20 mEq/l 52% v dávkách až 100 mg denně byl 90% pro široký rozsah dávek až 600 mg denně a obecně se zdálo, že se zvyšuje s vyššími dávkami. Výskyt přetrvávající výrazně nízké hodnoty hydrogenuhličitanu v séru byl 4% při dávkách až 100 mg denně byl 18% pro širokou škálu dávek až 600 mg denně a obecně se zdálo, že se zvyšuje s vyššími dávkami. Někteří pacienti zažili mírně závažné sérové ​​hydrogenuhličitany až na úroveň až 10 meq/l.

Relativně vysoké frekvence různých závažností metabolické acidózy pozorované v této studii pediatrických pacientů (ve srovnání s frekvencí a závažností pozorovanou v různých programech vývoje klinických studií u dospělých) naznačují, že pediatričtí pacienti se mohou s větší pravděpodobností vyvinout metabolická acidóza než dospělí.

Doporučuje se měření základní linie a periodického hydrogenuhličitanu séra během léčby. Pokud se metabolická acidóza vyvine a přetrvává, měla by být zvážena snižování dávky nebo ukončení zóny (pomocí zužování dávky). Je -li rozhodnuto o pokračování pacientů na zóně tváří v tvář přetrvávající acidóze alkalické léčby.

Záchvaty při stažení antiepileptik

Stejně jako u většiny antiepileptických léků by měla být obecně stažena postupně kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatu a stavu epilepticus [viz viz Dávkování a podávání ]. However if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered. In these situations appropriate monitneboing is recommended.

Teratogenita

Ženy s porodem, kterým je dána zonizační, by měly být doporučeny používat účinnou antikoncepci. Zonisamid produkoval fetální malformace u myší potkanů ​​a psů a byl embryoletální u opic, když byl podáván během období organogeneze. Různé abnormality plodu včetně kardiovaskulárních defektů a embryfetálních úmrtí se vyskytly při hladinách plazmy matek podobné nebo nižší než u terapeutických hladin u lidí. Tato zjištění naznačují, že použití zonisamidu během těhotenství u lidí může představovat pro plod významné riziko [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Přestože jsou lidské údaje k potvrzení nálezů u zvířat omezená zonisada by se měla během těhotenství používat, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky

Použití zonisamidu bylo často spojeno s nežádoucími reakcemi souvisejícími s centrálním nervovým systémem [viz viz Nežádoucí účinky ]. The most significant of these can be classified into three general categneboies: 1) psychiatric symptoms including depression a psychóza 2) kognitivní dysfunkce a 3) somnolence nebo únava.

Psychiatric Symptoms

V placebem kontrolovaných studiích 2,2% pacientů ukončilo zonisamid nebo byli hospitalizováni pro depresi ve srovnání s 0,4% pacientů s placebem. U všech pacientů s epilepsií léčených zonisamidem 1,4% bylo přerušeno a 1,0% bylo hospitalizováno kvůli hlášeným depresi nebo pokusům o sebevraždu. V placebem kontrolovaných studiích 2,2% pacientů ukončilo zonisamid nebo byli hospitalizováni kvůli psychóze nebo symptomům souvisejícím s psychózou ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. U všech pacientů s epilepsií léčených zonisamidem 0,9% ukončené léčby a 1,4% bylo hospitalizováno kvůli hlášené psychóze nebo souvisejícím příznakům.

Kognitivní dysfunkce

Zonisamid Účinná látka v zóně způsobuje nežádoucí účinky související s kognitivní dysfunkcí (např. Psychomotorické zpomalení potíže s koncentrací a řečovými nebo jazykovými problémy, zejména obtíže s hledáním slov). V placebem kontrolovaných studiích se zpomalením psychomotoru zonisamidu a potíže s koncentrací došlo v prvním měsíci léčby a byly spojeny s dávkami nad 300 mg/den. Problémy s řeči a jazykem měly tendenci se vyskytovat po 6–10 týdnech léčby a v dávkách nad 300 mg/den. Ačkoli ve většině případů byly tyto události mírné až střední závažnosti, občas vedly k odběru z léčby.

Spavost And Únava

Spavost a fatigue were Častély repneboted CNS adverse events during clinical trials with Zonisamid. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Spavost a fatigue tended to occur within the first month of treatment. Spavost a fatigue occurred most Častély at doses of 300–500 mg/day.

Zlepšení rizika

Předepisující by měli pacientům informovat pacienty proti zapojení do nebezpečných činností vyžadujících mentální bdělost, jako jsou provozní motorová vozidla nebo nebezpečné stroje, dokud není znám účinek znosy. Pacienti by měli být pečlivě pozorováni pro příznaky deprese centrálního nervového systému (CNS), jako je somnolence a sedace, když se zonisada používá s jinými léky s sedativními vlastnostmi kvůli potenciálním aditivním účinkům.

Hyperammonémie a encefalopatie

Hyperammonémie a encefalopatie byly hlášeny s postmarketingovým používáním zonisamidu. Zonisamid Účinná látka při léčbě zóny inhibuje karbonickou anhydrázovou aktivitu, která může způsobit metabolickou acidózu, která je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje hyperamonémie. Hyperammonémie vyplývající z zonisamidu může být také asymptomatická.

Rizika hyperammonémie a různé projevy encefalopatie mohou být zvýšena u pacientů léčených zonisamidem a současně užíváním dalších léků, které mohou způsobit hyperammonémii včetně kyseliny valproové nebo topiramátu [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Patients with inbnebon errnebos of metabolism nebo reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk fnebo hyperammonemia with nebo without encephalopathy a this risk may be increased by Zonisamid use.

Změřte koncentraci amoniaku v séru, pokud dojde k encefalopatii příznaky nebo symptomů (např. Nevysvětlitelná změna zvracení duševního stavu nebo letargie). Hyperammonémie vyplývající z zonisamidu se vyřeší, když je zonisamid přerušen. Hyperammonémie z zonisamidu může vyřešit nebo snížit závažnost se snížením denní dávky.

Ledvinové kameny

Zonisamid Účinná látka v znomádě může způsobit ledvinové kameny. U 991 pacientů léčených během vývoje pacientů s zonisamidem 40 (NULL,0%) s epilepsií přijímajícím zonisamid se vyvinul klinicky možný nebo potvrzený ledvinový kameny (např. Klinická symptomatologická sonografie atd.) Při rychlosti 34 na 1000 pacientských let expozice (40 pacientů s 1168 lety). Z těchto 12 bylo symptomatických a 28 bylo popsáno jako možné ledvinové kameny založené na sonografické detekci. U devíti pacientů byla diagnóza potvrzena průchodem kamene nebo definitivním sonografickým nálezem. Míra výskytu ledvinových kamenů byla 28,7 na 1000 pacientských let expozice v prvních šesti měsících 62,6 na 1000 pacientských let expozice mezi 6 a 12 měsíci a 24,3 na 1000 pacientských let po 12 měsících používání. Pro běžnou populaci ani pacienty s epilepsií nejsou k dispozici žádné normativní sonografické údaje. Ačkoli klinický význam sonografických nálezů nemusí být jisté, že vývoj nefrolitiázy může souviset s metabolickou acidózou [viz viz Metabolická acidóza ]. The analyzed stones were composed of calcium nebo urate salts. In general increasing fluid intake a urine output can help reduce the risk of stone fnebomation particularly in those with predisposing risk factnebos. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone fnebomation in patients treated with Zbytek.

Ačkoli nebyly schváleny u pediatrických pacientů, sonografické nálezy v souladu s nefrolitiázou byly také detekovány u 8% podskupiny pediatrických pacientů léčených zonisamidem, kteří měli alespoň jeden renální ultrazvuk prospektivně prováděni v programu klinického vývoje zkoumajícím otevřený léčbu. Výskyt Kámen ledvin Jako nepříznivá událost byla 3% [viz Metabolická acidóza ].

Vliv na funkci ledvin

Zonisamid Účinná látka v znomádě může mít vliv na funkci ledvin. V několika klinických studiích byl zonisamid spojen se statisticky významným průměrným nárůstem 8% oproti základní linii kreatininu a krve v séru močovina Dusík (BUN) ve srovnání s v podstatě žádnou změnou u pacientů s placebem. Zdálo se, že nárůst v průběhu času přetrvává, ale nebyl progresivní; To bylo interpretováno jako účinek na rychlost glomerulární filtrace (GFR). Nebyly tam žádné epizody nevysvětlitelné Akutní selhání ledvin v klinickém vývoji v USA nebo Japonsku. Pokles GFR se objevil během prvních 4 týdnů léčby. V 30denní studii se GFR vrátil k výchozím linii do 2–3 týdnů po přerušení léčiva. Po přerušení účinků na GFR po dlouhodobém používání neexistují žádné informace o reverzibilitě po přerušení účinků léčiva na GFR. Zonisada by měla být přerušena u pacientů, u nichž se vyvinou akutní selhání ledvin nebo klinicky významné trvalý nárůst koncentrace kreatininu/buchty. Vyvarujte se používání zóny u pacientů s selháním ledvin (odhadovaný GFR <50 mL/min) since there is insufficient experience concerning drug dosing a toxicity [see Použití v konkrétních populacích ]. Consideration should be given to monitneboing renal function periodically.

Status epilepticus

Odhady výskytu léčby vznikajícího stavu Epilepticus u pacientů léčených zonisamidem Účinná látka v znizádě je obtížná, protože nebyla použita standardní definice. Nicméně v kontrolovaných studiích 1,1% pacientů léčených zonisamidem mělo událost označenou jako status epilepticus ve srovnání s žádným z pacientů léčených placebem. U pacientů léčených zonisamidem ve všech epilepsických studiích (kontrolované a nekontrolované) 1,0% pacientů mělo událost uváděnou jako status epilepticus.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Správa

Informujte pacienty, že lékárník poskytne vhodné zařízení a pokyny pro měření správné dávky a že lžička pro domácnost není přesným měřicím zařízením. Poskytněte pacientům, aby zhonisadu protřepali dobře a zlikvidovali jakoukoli nevyužitou část po 30 dnech otevření láhve [viz Dávkování a podávání ].

Ospalost

Zbytek may produce ospalost especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car nebo operate other complex machinery until they have gained experience on Zbytek sufficient to determine whether it affects their perfnebomance. Because of the potential of Zonisamid to cause CNS depression as well as other cognitive a/nebo neuropsychiatric adverse events Zbytek should be used with caution if used in combination with alkohol nebo jiné depresivy CNS.

Vážné reakce na kůži

Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svých lékařů, pokud se vyvine vyrážka na kůži [viz Varování a preventivní opatření ].

Akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukomu

Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí poruchy vizuálního vizuálního vizuálního vizuálního nebo periorbitální bolesti [viz Varování a preventivní opatření ].

Ledvinové kameny

Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud si vyvinou příznaky nebo příznaky, jako je bolest břicha na zádech a/nebo krev v moči, která by mohla naznačovat ledvinový kámen. Zvyšování příjmu tekutin a produkce moči může snížit riziko tvorby kamene, zejména u osob s predispozičními rizikovými faktory pro kameny [viz Varování a preventivní opatření ].

Oligohidróza a hypertermie u pediatrických pacientů

Pacienti by se měli okamžitě obrátit na svého lékaře, pokud dítě užívá Zonisadu a nepotí se jako obvykle s horečkou nebo bez něj [viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné hematologické události

Protože zonisamid může způsobit hematologické komplikace, které by pacienti měli okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud si vyvinou horečku bolest v krku neboal ulcers nebo easy bruising [see Varování a preventivní opatření ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Poradenství pacientům a pečovatelům, že AED včetně zóny mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a radit jim o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik chování sebevražedných myšlenek nebo myšlenek na sebepoškozování. Chování znepokojení by mělo být nahlášeno okamžitě poskytovatelům zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperammonémie a encefalopatie

Varujte pacienty před možným vývojem hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj. Ačkoli hyperammonémie může být asymptomatická klinická příznaky hyperammonemické encefalopatie, často zahrnují akutní změny v úrovni vědomí a/nebo kognitivní funkce s letargií a/nebo zvratem. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se vyvinou nevysvětlitelné zvracení letargie nebo změny v duševním stavu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Metabolická acidóza

Pacienti by se měli okamžitě obrátit na svého lékaře, pokud se vyvinou rychlou dýchací únavu/únava ztráta chuti k jídlu nebo nepravidelného srdečního rytmu nebo palpitací, které jsou možné projevy metabolické acidózy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu rizika pro plod. Poraďte těhotné ženy, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství.

Poraďte se ženám, které jsou během těhotenství vystaveny zóně, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených zóně během těhotenství. Povzbuďte pacienty, aby nahlásili své těhotenství severoamerickému antiepileptickému léčivu (NAAED) registru těhotenství AT1-888-233334 nebo https://www.aedpregnancyregistry.org/ [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se, že kojení ženy používající zonisadu ke sledování kojenců pro zvýšenou ospalost snížila chuť k jídlu a zvýšenou teplotu a vyhledávání lékařské péče, pokud si všimnou těchto znaků [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zrušení mutageneze karcinogenity plodnosti

Karcinogenita

U myší nebo potkanů ​​po podání zonisamidu po dobu dvou let v dávkách až 80 mg/kg/den nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenity. U myší je tato dávka přibližně ekvivalentní maximálnímu doporučenému lidské dávce (MRHD) 400 mg/den na mg/m ² základ. U potkanů ​​je tato dávka 1–2násobek MRHD na mg/m ² základ.

Mutageneze

Zonisamid byl mutagenní v in vitro Test chromozomální aberace v buňkách CHL. Zonisamid nebyl v jiném mutagenní nebo klastogenní in vitro testy (Ames Mouse Lymphoma Tk Assay Chromozomální aberace v lidských lymfocytech) nebo v nadarmo Test cytogenetických kostní dřeně potkana.

Poškození plodnosti

Krysy ošetřené zonisamidem (20 60 nebo 200 mg/kg) před pářením a během počáteční fáze těhotenství vykazovaly ve všech dávkách známky reprodukční toxicity (snížené implantace a živé plody). Nízká dávka v této studii je přibližně 0,5krát maximální doporučená lidská dávka (MRHD) na mg/m ² základ.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům, jako je znisada během těhotenství. Poskytnout informace o účincích v děloze Vystavení lékařům zonisady se doporučuje doporučit, aby se těhotné pacienti, kteří se zaregistrovali do registru těhotenství v severoamerickém antiepileptickém léčivu (NAAED), přihlásili se do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED). Toho lze provést voláním bezplatného čísla 1-888-233-2334 a musí být provedeny samotnými pacienti. Informace o registru najdete také na webových stránkách https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Shrnutí rizika

Na základě nálezů z studií na zvířatech může znisada způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Zonisamid způsobuje metabolickou acidózu u lidí [viz Varování a preventivní opatření ]. There are no repnebots of metabolic acidóza with use of Zonisamid in pregnancy; however there are published prospective cohnebot studies that suggest an increased rate of small fnebo gestational age infants in pregnancies exposed to Zonisamid which may be associated with metabolic acidóza (see Úvahy o úvahách a Data ).

Dostupná publikovaná data z registru těhotenství NAAED neidentifikovala riziko spojené s drogami velkých vrozených vad s používáním zonisamidu v těhotenství. Ačkoli malá prospektivní kohortová studie uváděla zvýšené riziko hlavních vrozených vad u těhotenství zonisamideexponovaných, tato studie má metodologická omezení, včetně malé velikosti vzorku a neschopnosti zohlednit potenciální zmatení (viz viz Data ). The available published data pertaining to the use of Zonisamid during pregnancy are insufficient to evaluate fnebo a drug-associated risk of miscarriage.

Ve studiích na zvířatech podávání zonisamidu během těhotenství produkovalo malformace plodu u více druhů a embryfetálních (opic) nebo perinatální (potkaní) smrti při mateřských plazmatických hladinách podobné nebo nižší než terapeutické hladiny u lidí [viz viz [viz viz Varování a preventivní opatření a Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V obecné americké populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Úpravy dávky během těhotenství a období po porodu

Stejně jako u jiných fyziologických změn AED během těhotenství mohou ovlivnit koncentrace zonisamidu a/nebo terapeutický účinek. Během těhotenství a obnovení koncentrací před těhotenstvím se po porodu objevily zprávy o snížených koncentracích zonisamidu. Pro udržení klinické odpovědi mohou být nezbytné úpravy dávky.

Nežádoucí účinky matky

Metabolická acidóza v těhotenství (v důsledku jiných příčin) může být spojena se sníženým růstem plodu snížena oxygenaci plodu a smrti plodu a může ovlivnit schopnost plodu tolerovat práci. Neexistují žádné zprávy o metabolické acidóze nebo smrti plodu s použitím zonisamidu v těhotenství [viz Varování a preventivní opatření ].

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Novorozenci matek ošetřených zonisamidem by měli být monitorováni na metabolickou acidózu z důvodu přenosu zonisamidu na plod a možného výskytu přechodné metabolické acidózy po narození. Přechodná metabolická acidóza byla hlášena u novorozenců narozených matkám léčeným během těhotenství s jiným inhibitorem karbonické anhydrázy.

Data

Lidská data

Prospektivní kohortová studie z registru těhotenství NAAED neidentifikovala zvýšení míry hlavních vrozených vad (NULL,4%) u více než 200 těhotenství prvního trimestru vystavených užívání monoterapie zonisamidu. Metologická omezení zahrnují malou velikost vzorku a zkreslení výběru.

Prospektivní kohortová studie z Velké Británie a Irsko Epilepsie těhotenství (UKIIPR) vykázala zvýšenou míru hlavních vrozených vad (13%) u 26 těhotenství prvního trimestru vystavené monoterapii zonisamidu. Metologická omezení zahrnují malé velikosti vzorku a neschopnost zohlednit potenciální zmatky.

Prospektivní kohortové studie, včetně údajů z registru těhotenství NAAED a UKIIPR, uváděly zvýšené míry malého u kojenců gestačního věku u těch, kteří byli vystaveni zonisamidu během těhotenství ve srovnání s těhotenstvím exponovaným lamotriginem a neexponovanou obecnou populací.

Údaje o zvířatech

U myší léčba těhotných zvířat se zonisamidem (0 125 250 nebo 500 mg/kg/den) během období organogeneze vedla ke zvýšenému výskytu fetálních malformací (kosterní a/nebo kraniofaciální defekty) při všech testovaných dávkách. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálního vývoje u myší. Nejnižší testovaná dávka byla přibližně 1,5krát vyšší než u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 400 mg/den na mg/m ² základ.

U potkanů ​​byla zvýšená frekvence malformací (kardiovaskulární defekty) a variace (přetrvávající šňůry tymické tkáně snížily kosterní osifikaci) u potomků přehrad ošetřených zonisamidem (0 20 60 nebo 200 mg/den) ve všech dávkách ve všech dávkách. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu u potkanů. Nejnižší testovaná dávka byla přibližně 0,5násobek MRHD na mg/m ² základ.

Po podání zonisamidu (0 10 30 nebo 60 mg/kg/den) těhotným psům během organogeneze zvýšila incidence fetálních kardiovaskulárních malformací (komorové septální defekty kardiomegalie různé valvulární a arteriální anomálie) byly nalezeny v dávkách 30 mg/kg/kg/den nebo vyšší. Kardiovaskulární malformace byly nalezeny přibližně u 50% všech plodů vystavených vysoké dávce. Incidence kosterních malformací byly také zvýšeny při vysoké dávce a retardaci růstu plodu a ve všech dávkách byly pozorovány zvýšené frekvence kosterních variací. Plazmatické hladiny u těhotných psů (12 μg/ml) při nízkých a středních dávkách (10 a 30 mg/kg) byly nižší než u lidí na MRHD; Plazmatické hladiny při vysoké dávce testované u těhotných psů byly podobné hladinám u lidí na MRHD.

U opic Cynomolgus podávání podávání zonisamidu (0 10 nebo 20 mg/kg/den) těhotným zvířatům během organogeneze vedlo k úmrtí na embryfetální úmrtí v obou dávkách. Možnost, že tato úmrtí byla způsobena malformacemi, nelze vyloučit. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro smrt embryfetální. Při nízké dávce testované hladiny maxima plazmy u těhotné opice byly podstatně nižší než u lidí na MRHD.

Perinatální smrt byla zvýšena u potomků potkanů ​​ošetřených zonisamidem (0 10 30 nebo 60 mg/kg/den) z druhé části těhotenství až po odstavení při vysoké dávce. Dávka bez efektu (30 mg/kg/den) pro nepříznivé vývojové účinky na peri- a postnatální u potkanů ​​je menší než MRHD na ploše povrchu těla (mg/m ² ) základ.

Laktace

Shrnutí rizika

Zonisamid je snadno přenášen do lidského mléka s hlášený poměr mléka k plazmě v rozmezí 0,7 až 0,9 ve publikovaných laktačních studiích. Neexistují žádné zveřejnění zpráv o nepříznivých účincích na kojené dítě vystavené zonisamidu během kojení. Neexistují žádné údaje o vlivu zonisamidu na produkci mléka. Vzhledem k tomu, že zonisada byla spojena s metabolickou acidózou u dospělých a pediatrických pacientů a hypertermie u dětských pacientů s kojenci vystavenými zóně během kojení, by mělo být sledováno, že nadměrná sedace hubnutí na hmotnosti a zvýšená teplota [viz viz viz Viz teplota [Viz zvýšená teplota [Viz zvýšená teplota [viz viz teplota [viz teplota [viz teplota [viz zvýšená teplota [viz Viz teplota [viz teplota [viz teplota [viz teplota [viz teplota [viz teplota [viz teplota Varování a preventivní opatření ].

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou zonisy matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě ze zóny nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy

Na základě údajů o zvířatech může zonisamid způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy [viz Varování a preventivní opatření ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Zbytek a fnebo one month after discontinuation.

Neplodnost

Ženy

Na základě zjištění ze studií zvířecí plodnosti může Zonisade narušit plodnost u žen [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a efektivita zóny byla stanovena u pacientů ve věku 16 let a starších důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií zonisamidu [viz viz Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena. Akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukom byly hlášeny u pediatrických pacientů [viz Varování a preventivní opatření ]. Cases of oligohidrosis a hyperpyrexia have been repneboted [see Varování a preventivní opatření ]. Zonisamide commonly causes metabolic acidóza in pediatric patients [see Varování a preventivní opatření ]. Chronic untreated metabolic acidóza in pediatric patients may cause Nefrolitiáza a/nebo Nefrocalcinóza osteopneboosis a/nebo osteomalacia (potentially resulting in rickets) a may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of Zonisamid on growth a bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Geriatrické použití

Farmakokinetické parametry s jednou dávkou jsou podobné u starších a mladých zdravých dobrovolníků [viz Klinická farmakologie ]. Clinical studies of Zonisamid did not include sufficient numbers of subjects aged 65 a over to determine whether they respond differently from younger subjects. Ostatní repneboted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger patients. In general dose selection fnebo an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal nebo cardiac function a of concomitant disease nebo other drug therapy.

Poškození ledvin

Zbytek is cleared via renal pathway [see Klinická farmakologie ]. Patients with renal impairment might require slower titration a mneboe Časté monitneboing is required. Avoid use of Zbytek in patients with renal failure (estimated GFR <50 mL/min). Zbytek should be discontinued in patients who develop Akutní selhání ledvin nebo a clinically significant sustained increase in the creatinine/BUN concentration [see Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování znisadu

Lidská zkušenost

Během klinického vývoje zonisamidu tři pacienti požívali neznámé množství zonisamidu jako pokusy o sebevraždu a všichni tři byli hospitalizováni příznaky CNS. Jeden pacient se stal komatózou a rozvinul bradykardii hypotenze a respiratneboy depression; the Zonisamid plasma level was 100.1 μg/mL measured 31 hours post-ingestion. Zonisamide plasma levels fell with a half-life of 57 hours a the patient became alert five days later.

Řízení

Nejsou k dispozici žádné specifické antidoty pro předávkování zonisamidu. Po podezření, že by měla být indukována nedávná zvracení předávkování nebo žaludeční výplach prováděna s obvyklými preventivními opatřeními k ochraně dýchacích cest. Je naznačena obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních příznaků a úzkého pozorování.

Zonisamid má dlouhý poločas [viz Klinická farmakologie ]. Due to the low protein binding of Zonisamid (40%) renal dialysis may be effective. The effectiveness of renal dialysis as a treatment of overdose has not been fnebomally studied. A poison control center should be contacted fnebo infnebomation on the management of Zbytek overdosage.

Kontraindikace pro znisadu

Zbytek is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides nebo Zonisamid.

Klinická farmakologie

Mechanismus působení

Přesné mechanismy (mechanismy), kterým zonisamid vyvíjí jeho antikonvulzivní účinky, není znám. Zonisamid může tyto účinky vyvolat působením na sodíku a vápníkové kanály. In vitro Farmakologické studie naznačují, že zonisamidové blokuje sodíkové kanály a snižuje přechodné proudy závislé na napětí (typ T ca typu T ² proudy) následně stabilizující neuronální membrány. Ostatní in vitro Studie prokázaly, že zonisamid (10–30 μg/ml) potlačuje synapticky řízenou elektrickou aktivitu, aniž by ovlivňoval postsynaptické GABA nebo glutamátové reakce (kultivované neurony myši? ³ H] -Gaba (krysí hippocampální řezy). Zdá se tedy, že zonisamid zesiluje synaptickou aktivitu GABA. Zonisamid je inhibitor karbonické anhydrázy. Příspěvek tohoto farmakologického účinku k terapeutickým účinkům zonisamidu není znám.

Farmakodynamika

Jako inhibitor karbonické anhydrazy může znisada u karbonické anhydrázy způsobit metabolickou acidózu a může také zvýšit rizika tvorby hyperammonémie a ledvinového kamene [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po 100 mg dávce zonisady v normálních dobrovolnících se čas do maximálních plazmatických koncentrací (TMAX) objevil během 0,5–5 hodin.

Zonisamid Pharmakokinetika je úměrná dávky v rozmezí 200 až 400 mg. Jakmile je dosaženo stabilní dávky ustáleného stavu, je dosaženo do 14 dnů.

Účinek jídla

Když se zonisada podává s potravinami, zpožďuje se zonisamid TMAX při 3,5–7,5 hodiny, ale jídlo nemá žádný vliv na biologickou dostupnost zonisamidu.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) zonisamidu je asi 1,45 l/kg po 400 mg perorální dávce. Zonisamid v koncentracích 1,0–7,0 mcg/ml je přibližně 40% vázán na lidské plazmatické proteiny. Zonisamid se rozsáhle váže na erytrocyty, což má za následek osminásobnou vyšší koncentraci zonisamidu v červených krvinek než v plazmě. Vazba proteinu zonisamidu není ovlivněna v přítomnosti terapeutických koncentrací fenytoinu fenobarbitalu nebo karbamazepinu.

Odstranění

Plazmatická clearance perorálního zonisamidu je přibližně 0,30–0,35 ml/min/kg u pacientů, kteří nedostávají enzym indukující antiepileptická léčiva (AED). Clearance zonisamidu je zvýšena na 0,5 ml/min/kg u pacientů souběžně na AED indukujících enzymy (viz viz Potenciál pro jiné léky ovlivňující zónu ). After a single-dose administration renal clearance of Zonisamid is approximately 3.5 mL/min.

Metabolismus

Zonisamid je metabolizován N-acetyl-transferázami za vzniku N-acetyl zonisamidu a CYP3A4 za vzniku 2-sulfamoylacetylfenolu (SMAP).

Vylučování

Eliminační poločas zonisamidu v plazmě je přibližně 63 hodin. Eliminační poločas zonisamidu v červených krvinek je přibližně 105 hodin. Zonisamid je vylučován primárně v moči jako mateřský lék a jako glukuronid metabolitu. Po vícenásobném dávkování 62% radioaktivně značené dávky bylo získáno v moči s 3% ve stolici do 10. dne. Vylučovanou dávku 35% byl získán jako zonisamid 15% jako N-acetyl zonisamid a 50% jako glukuronid Smap.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Jednotlivé dávky zonisamidu 300 mg byly podávány třem skupinám dobrovolníků. Skupina 1 byla zdravá skupina s kreatininovou vůli v rozmezí 70–152 ml/min. Skupina 2 a skupina 3 měly kreatininové vůle v rozmezí od 14,5–59 ml/min a 10–20 ml/min. Zonisamidová renální clearance se snížila s klesající funkcí ledvin (NULL,42 2,50 a 2,23 ml/min). Výrazné poškození ledvin (clearance kreatininu <20 mL/min) was associated with an increase in Zonisamid AUC of 35% [see Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika zonisamidu u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebylo studováno.

Stáří

Farmakokinetika jediné dávky zonisamidu 300 mg byla podobná u mladých (průměrný věk 28 let) a starších subjektů (průměrný věk 69 let).

Studie interakce léčiva

Studie in vitro

Enzymy

In vitro Studie využívající mikrozomy lidských jater vykazují nevýznamné ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 nebo 2C8 at Zonisamid levels approximately two-fold nebo greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefneboe Zbytek is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Transportéry

An in-Vitro Studie ukázala, že zonisamid je slabým inhibitorem P-GP (MDR1).

Studie in-vivo

Potenciál pro zonisamid ovlivňující jiné léky

Antiepileptic Drugs

U dávkování epileptických pacientů v ustáleném stavu ustáleného stavu kapsle zonisamidu nevedlo k žádným klinicky relevantním farmakokinetickým účinkům na karbamazepin lamotrigin fenytoin nebo valproát sodný.

Orální antikoncepční prostředky

U zdravých subjektů dávkování ustáleného stavu s zonisamidovými kapslemi neovlivnilo sérové ​​koncentrace etinylestradiolu nebo norethisteronu v kombinované perorální antikoncepci.

Substráty CYP2D6

Souběžné podávání vícenásobného dávkování zonisamidu do 400 mg/den s jednotlivými 50 mg dávkami desipraminu významně neovlivnilo farmakokinetické parametry desipraminu léčiva sondy pro aktivitu CYP2D6.

Potenciál pro jiné léky ovlivňující zónu

Induktory CYP3A4

Poločas zonisamidu po dávce 400 mg u pacientů souběžně na AED indukujících enzym, jako je fenytoin karbamazepin nebo fenobarbital, byl mezi 27-38 hodinami; Poločas zonisamidu u pacientů současně na neenzymu vyvolávajícím valproát AED byl 46 hodin.

Je nepravděpodobné, že by tyto účinky měly klinický význam, když je zónová přidána k existující terapii; Může však dojít ke změnám v koncentracích zonisamidu, pokud může být vyžadována doprovodný CYP3A4 indukující antiepileptikum nebo jiná léčiva upravena nebo zavedena úprava dávky zóny [viz viz viz [viz viz [viz viz Lékové interakce ].

Inhibitory CYP3A4

Dávkování v ustáleném stavu buď ketokonazolu (400 mg/den) nebo cimetidinu (1200 mg/den) nemělo klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku z jediné dávky zonisamidu podávané zdravým subjektům.

Klinické studie

Účinnost znisady je založena na studii biologické dostupnosti srovnávající perorální suspenzi zonisady s tobolky na zonisamidu u zdravých subjektů. Informace o klinických studiích popsané níže se týkají formulace kapsle zonisamidu.

Účinnost zonisamidu jako doplňkové terapie byla stanovena ve třech multicentrických placebem kontrolovaných dvou-slepých 3měsíčních klinických studiích (dva domácí evropské) u 499 pacientů s refrakterním částečným nástupem záchvatů se sekundárním zobecněním. Každý pacient měl v anamnéze v terapeutických koncentracích anamnézu nejméně čtyř záchvatů s částečným nástupem za měsíc. 499 pacientů (209 žen 290 mužů) mělo průměrný věk asi 35 let. Ve dvou amerických studiích více než 80% pacientů bylo Kavkazské; 100% pacientů v evropské studii bylo Kavkazské. K existující terapii byly přidány tobolky zonisamidu nebo placebo. Primárním měřítkem účinnosti bylo střední procentuální snížení z výchozí hodnoty v frekvenci částečné záchvaty. Sekundárním opatřením bylo podíl pacientů, kteří dosáhli 50% nebo větší snížení záchvatů z výchozí hodnoty (respondenti). Výsledky popsané níže jsou pro všechny částečné záchvaty v populacích záměru léčit.

V první studii (n = 203) měli všichni pacienti 1měsíční období výchozího pozorování poté, co dostávali placebo nebo zonisamidové tobolky v jednom ze dvou režimů eskalace dávky; buď 1) 100 mg/den po dobu pěti týdnů 200 mg/den po dobu jednoho týdne 300 mg/den po dobu jednoho týdne a poté 400 mg/den po dobu pěti týdnů; nebo 2) 100 mg/den po dobu jednoho týdne následované 200 mg/den po dobu pěti týdnů, pak 300 mg/den po dobu jednoho týdne, pak 400 mg/den po dobu pěti týdnů. Tento návrh umožnil srovnání 100 mg vs. placebo v průběhu týdnů 1–5 a 200 mg vs. placebo porovnání v průběhu týdnů 2–6; Primární srovnání bylo 400 mg (obě eskalační skupiny kombinované) vs. placebo v průběhu týdnů 8–12. Celková denní dávka byla podávána jako dávkování dvakrát denně. Statisticky významné rozdíly v léčbě upřednostňující zonisamid byly pozorovány u dávek 100 200 a 400 mg/den.

Ve druhém (n = 152) a třetím (n = 138) pacienti měli pacienti 2–3měsíční základní linii, poté byli náhodně přiřazeni k placebu nebo zonisamidovým tobolkám po dobu tří měsíců. Zonisamid byl zaveden podáváním 100 mg/den pro první týden 200 mg/den druhý týden, pak 400 mg/den po dobu dvou týdnů, po kterém by mohla být dávka upravena podle potřeby na maximální dávku 20 mg/kg/den nebo maximální hladinu plazmy 40 μg/ml. Ve druhé studii byla celková denní dávka podána jako dávkování dvakrát denně; Ve třetí studii byla dána jako jediná denní dávka. Průměrné konečné dávky údržby získané ve studiích byly ve druhé a třetí studii 530 a 430 mg/den. Obě studie prokázaly statisticky významné rozdíly upřednostňující zonisamid pro dávky 400–600 mg/den a nedošlo k zjevnému rozdílu mezi jednou a dvakrát denně dávkováním (v různých studiích). Analýza dat (prvních 4 týdnů) během titrace prokázala statisticky významné rozdíly upřednostňující zonisamid v dávkách mezi 100 a 400 mg/den. Primární srovnání v obou pokusech bylo pro jakoukoli dávku v průběhu týdnů 5–12.

Tabulka 3. Medián % snížení všech záchvatů s částečným nástupem a % respondentů v primární účinnosti AnalysysAA: Analýza záměru léčit

Tabulka 4. Medián % snížení všech záchvatů s částečným nástupem a % respondentů pro analýzy dávky ve studii 1: Analýza záměru léčit

Na obrázku 1 pozitivní hodnota na ose y naznačuje zlepšení ze základní linie (tj. Snížení rychlosti záchvatů), zatímco záporná hodnota naznačuje zhoršení z výchozí hodnoty (tj. Zvýšení míry záchvatu). V zobrazení tohoto typu se tedy křivka pro efektivní ošetření posune doleva od křivky pro placebo. Podíl pacientů, kteří dosáhli jakékoli konkrétní úrovně snížení míry záchvatů, byl pro skupiny zonisamidu trvale vyšší ve srovnání se skupinami placeba. Například obrázek 1 ukazuje, že přibližně 27% pacientů léčených zonisamidem došlo k 75% nebo většímu snížení ve srovnání s přibližně 12% ve skupinách s placebem.

Obrázek 1: Podíl pacientů dosahujících odlišné úrovně snížení záchvatů ve skupinách zonisamidu a placeba ve studiích 2 a 3

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti založené na pohlaví nebo rase měřeny změnou frekvence záchvatů od základní linie.

Informace o pacientovi pro zonisadu

Zbytek™
(Zaan-i-Said)
(perorální pozastavení zonisamidu)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zonisade?

Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

5 HTP a L Tyrosinová dávka

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní test, aby změřil hladinu kyseliny v krvi před a během léčby znisadou.

• Zbytek may cause serious skin reactions that can cause death. Tyto vážné kožní reakce mohou zahrnovat závažnou vyrážku s puchýři a loupací kůži, zejména kolem očí a genitálií v ústech (Stevens-Johnson Syndrom). Zonisade může také způsobit vyrážku s puchýři a loupanou pokožkou po většině těla (toxická epidermální nekrolýza). Pokud si vytvoříte kožní vyrážku, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Zbytek can cause blood cell changes such as reduced red a white blood cell counts . Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vyvinete horečka bolest v krku v ústech nebo snadné modřiny.
• Zbytek can cause other types of allergic reactions nebo serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart nebo blood cells. S těmito typy reakcí můžete nebo nemusí mít vyrážku. Tyto reakce mohou být velmi vážné a mohou způsobit smrt. Pokud máte:
  • horečka
  • oteklé lymfatické žlázy
  • vyrážka
  • neobvyklé modřiny nebo krvácení
  • Otok tvé tváře
  • žloutnutí vaší kůže nebo bílé části
  • Slabost únava očí
  • Těžká bolest svalů
• Zbytek may cause decreased sweating a increased body temperature (horečka) . Lidé, zejména děti, by měly být sledovány známky sníženého pocení a horečky, zejména při horkých teplotách. Někteří lidé budou možná muset být pro tento stav hospitalizováni. Pokud jste snížili pocení s horečkou nebo bez horečky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• Zbytek may cause eye problems . Mezi vážné oční problémy patří:
  • Jakékoli náhlé snížení vidění s nebo bez bolesti očí a zarudnutím
  • blokování tekutiny na oku způsobující zvýšený tlak v oku (glaukom sekundárního úhlu)

  Tyto problémy očí mohou vést k trvalé ztrátě zraku, pokud nebudou léčeny.

  Pokud máte nějaké nové příznaky očí, včetně nových problémů s vizí, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové příznaky očí.

• Stejně jako jiná antiepileptická léčiva může znisada způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.
• Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:
  • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
  • pokusit se spáchat sebevraždu
  • Nová nebo horší deprese
  • nová nebo horší úzkost
  • Cítit se rozrušený nebo neklidný
  • panické útoky
  • Potíže se spánkem (nespavost)
  • Nová nebo horší podrážděnost
  • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
  • působí na nebezpečné impulsy
  • extrémní zvýšení aktivity a mluvení
  • Další neobvyklé změny v chování nebo náladě (mánie)
• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
• Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

  Nezastavujte zónu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení zóny najednou může způsobit vážné problémy.
• Najednou zastavení záchvatu u pacienta, který má epilepsii, může způsobit záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).
• Zbytek can increase the level of acid in your blood (metabolic acidóza) . Pokud se neléčená metabolická acidóza neléčená, může způsobit křehké nebo měkké kosti (osteoporóza osteomalacia osteopenia) ledvinových kamenů a může zpomalit rychlost růstu u dětí. Metabolická acidóza může dojít se symptomy nebo bez něj. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Rychlé dýchání
  • Necítíte se hlad (ztráta chuti k jídlu)
  • cítit se unavený
  • mít potíže jasně
  • cítit změny v srdečním rytmu
• Zbytek may cause problems with thinking a alertness . Zonisade může ovlivnit to, jak si myslíte a způsobujete problémy s zmatení s pamětí nebo řeč ohledně koncentrace. Zonisade může způsobit depresi nebo psychotické příznaky (jako je vidět nebo slyšet věci, které tam opravdu nejsou) únava a ospalost.

  Zbytek can have other serious side effects. Fnebo mneboe infnebomation ask your healthcare provider nebo pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section ' Jaké jsou možné vedlejší účinky zonisy? .

Co je znisada?

• Zbytek is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults a children 16 years of age a older.
• Není známo, zda je znisada bezpečná a účinná u dětí mladších 16 let.

Neberete zónu, pokud jste:

• jsou alergické na sulfonamidy nebo zonisamid.

Než vezmete znisadu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• mít anamnézu metabolické acidózy (příliš mnoho kyseliny v krvi).
• mají slabé křehké kosti nebo měkké kosti (osteomalacia křižovatky osteopenie nebo osteoporóza).
• mít problém s růstem.
• jsou na stravě s vysokým obsahem tuku zvaného ketogenní strava.
• mít průjem.
• mají vysokou hladinu amoniaku v krvi.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Zonisade může poškodit vaše nenarozené dítě. Ženy, které mohou otěhotnět, by měly používat účinnou antikoncepci. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že můžete být těhotná při užívání zóny. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda byste měli vzít zónu, když jste těhotná.

  Existuje registr těhotenství pro ženy, které jsou během těhotenství vystaveny zóně . Pokud otěhotníte při zonizátu, hovoříte se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického registru těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství.

• jsou kojení nebo plánují kojení. Zonisade může projít do mateřského mléka. Není známo, zda zonisada ve vašem mateřském mléce může vaše dítě poškodit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete zónu. Pokud kojíte při převzetí zonisady, zkontrolujte své dítě a okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud vaše dítě zvýšilo ospalost, snížila hlad nebo zvýšenou tělesnou teplotu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

• Vezměte zónu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Zbytek is fnebo neboal use only.
• Váš lékař ve zdravotnictví může změnit vaši dávku. Ne Změňte dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Váš lékárník poskytne měřicí zařízení a pokyny pro měření správné dávky. Nepoužívejte lžičku domácnosti.
• Vezměte zónu 1 nebo 2krát denně s jídlem nebo bez jídla.
• Pokaždé před přijetím dobře protřepejte zonisadu.
• Pokud si vezmete příliš mnoho zonisady, zavolejte místnímu středisku pro kontrolu jedu nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.
• Ne Přestaňte brát zónu, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení zóny najednou může způsobit vážné problémy. Pokud máte epilepsii a přestanete brát zónu najednou, můžete mít nárůst záchvatů včetně záchvatů, které se nezastaví (status epilepticus).

Co bych se měl vyhnout při užívání Zonisade?

• Neměli byste pít alkohol ani brát jiné drogy, díky nimž jste ospalý nebo závratě, když si užíváte zonisadu, dokud nebudete mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Zonisade užívaná s alkoholem nebo drogami, které způsobují ospalost nebo závratě, může vaše ospalost nebo závratě zhoršit.
• Ne drive a car nebo operate machinery until you know how Zbytek affects you. Zbytek can slow your thinking a motnebo skills.

Jaké jsou možné vedlejší účinky zonisy?

Zbytek can cause serious side effects including:

Vidět ' Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zonisade? '

• vysoká hladina amoniaku v krvi. Vysoký amoniak v krvi může ovlivnit váš duševní stav zpomalit vaši bdělost, abyste se cítili unavení nebo způsobili zvracení. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinete nevysvětlitelnou únavu zvracení pomalé bdělosti nebo změny ve vašem duševním stavu.
• Kámen ledvins. Pijte spoustu tekutin, zatímco berete zonisadu, abyste snížili šance na získání ledvinových kamenů. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete bolest žaludku nebo krev v moči.
• Snížení funkce ledvin. Zbytek may cause a Snížení funkce ledvin. Your healthcare provider should do a blood test to measure your kidney function befneboe a during treatment with Zbytek.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky zóny patří:

• • ospalost
  • Ztráta chuti k jídlu
  • závrať
  • Problémy s chůzí a koordinací
  • míchání nebo irritability
  • potíže s pamětí nebo koncentrací

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky zóny. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Azurity Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-855-379-0383.

Jak bych měl ukládat znisadu?

• Ukládejte zónu při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Chraňte zonisadu před světlem.
• Vyhoďte (zlikvidujte) jakékoli nepoužité znisady 30 dní po prvním otevření láhve.

Udržujte zónu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití zóny.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte zónu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte zónu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Zonisade, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Zonisade?

Aktivní složka: Zonisamid

Neaktivní ingredience: Kyselina citronová kyselina karboxymethylcelulóza sodná monohydrát mikrokrystalická celulóza purifikovaná voda sodný benzoát Benzoát jahodové chuť sukralózy trisodium citrate dihydrát a xanthanská guma.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.