Hospita

Popis pro Xospata

Gilteritinib je inhibitor tyrosinkinázy. Chemický název je 2-pyrazinekarboxamid 6-ethyl-3-[[3-methoxy-4- [4- (4methyl-1-piperazinyl) -1-piperidinyl] fenyl] amino] -5-[(tetrahydro-2 H -pyran-4-yl) amino]-(2 E ) -2-butteneddioát (2: 1). Molekulová hmotnost je 1221,50 a molekulární vzorec je (c ₂₉ H ₄₄ N ₈ O ₃ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ . Strukturální vzorec je:

Gilteritinib fumarát je světle žlutý až žlutý prášek nebo krystaly, který je střídmě rozpustný ve vodě a velmi mírně rozpustný v bezvodém ethanolu.

Xospata (gilteritinib) je poskytována jako tablet pro perorální podávání. Každá tableta obsahuje 40 mg aktivní složky gilteritinibu jako volnou základnu (odpovídající 44,2 mg fumarátu gilteritinibu). Neaktivní ingredience jsou hydroxypropyl celulóza s nízko-substituovaným hydroxypropylcelulózou hořečnatému stearátu hypromelózy mazlíčkového polyethylenglykolu titaniového oxidu a oxidu železitého.

Použití pro Xospata

Relapsovaná nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Xospata je indikována pro léčbu dospělých pacientů, kteří relapsovali nebo refrakterní akutní myeloidní leukémii (AML) s mutací tyrosin kinázy 3 (FLT3), jak bylo detekováno testem schváleným FDA.

Dávkování pro Xospata

Výběr pacienta

Vyberte pacienty pro léčbu AML s Xospata na základě přítomnosti mutací FLT3 v krvi nebo kostní dřeni [viz Klinické studie ]. Informace o testech schválených FDA pro detekci mutace FLT3 v AML jsou k dispozici na https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Doporučené dávkování

Doporučená počáteční dávka Xospata je 120 mg orálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Odpověď může být zpožděna. Při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné léčby toxicity po dobu minimálně 6 měsíců se doporučuje umožnit čas na klinickou odpověď.

Nezrušte ani nedržte tablety Xospata. Spravujte tablety Xospata ústně každý den přibližně ve stejnou dobu. Pokud je dávka Xospata vynechána nebo není odebrána v obvyklém čase spravovat dávku co nejdříve ve stejný den a nejméně 12 hodin před další naplánovanou dávkou. Následující den se vraťte k normálnímu rozvrhu. Nepodporujte 2 dávky do 12 hodin.

Modifikace dávkování

Posoudit krevní počet a chemie krve, včetně kreatin fosfokinázy před zahájením Xospata nejméně jednou týdně za první měsíc jednou za druhý týden pro druhý měsíc a jednou měsíčně po dobu terapie. Proveďte elektrokardiogram (EKG) před zahájením léčby gilteritinibem ve dnech 8 a 15 cyklu 1 a před začátkem následujících dvou následujících cyklů.

Přerušení dávkování nebo snížení dávky na toxicitu podle tabulky 1.

Tabulka 1: Modifikace dávkování pro toxicitu související s Xospata11

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety

40 mg jako světle žluté kulaté filmové tablety odsunuté s logem Astellas a „235“ na stejné straně.

Skladování a předávání

Xospata (gilteritinib) 40 mg Tablety jsou dodávány jako světle žluté kulaté tablety potažené filmové filmy odlibované s logem Astellas a „235“ na stejné straně. Tablety Xospata jsou k dispozici v následující velikosti balíčku:

• Láhve 90 tablet s uzavřením odolném proti dítěti ( NDC 0469-1425-90)

Skladování

Uložte tablety Xospata při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Udržujte v původním kontejneru, dokud nebude vydán. Chraňte před světlou vlhkostí a vlhkostí.

Distribuováno od: Astellas Pharma US Inc. Northbrook Illinois 60062. Revidováno: leden 2022

Vedlejší účinky for Hospita

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Diferenciační syndrom [viz Varování a Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom reverzibilní encefalopatie zadního [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Prodloužený QT interval [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pankreatitida [see Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní profil Xospata je založen na 319 pacientů s relapsovaným nebo žáruvzdorným AML Ošetřeno gilteritinibem 120 mg denně ve třech klinických studiích. Střední doba trvání expozice Xospata byla 3,6 měsíce (rozmezí 0,1 až 43,4 měsíce).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2% pacientů, kteří dostávali Xospata. Jednalo se o zástavu srdce (1%) a jeden případ každého syndromu diferenciace a pankreatitidy. Nejčastější (≥ 5%) nehematologické závažné nežádoucí účinky uváděné u pacientů byla horečka (13%) dyspnoe (9%) poškození ledvin (8%) transaminázy (6%) a neinfekční průjem (5%).

Z 319 pacientů 91 (29%) vyžadovalo přerušení dávky v důsledku nežádoucí reakce; Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení dávky byly aspartát aminotransferáza se zvýšila (6%) alanin aminotransferáza se zvýšila (6%) a horečka (4%). Dvacet pacientů (6%) vyžadovalo snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce. Dvacet dva (7%) ukončilo ošetření Xospata trvale kvůli nežádoucí reakci. Nejběžnější (> 1%) nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly aspartát aminotransferáza se zvýšila (2%) a alanin aminotransferáza se zvýšila (2%).

Celkově pro 319 pacientů byly nehematologické nežádoucí účinky hlášené u pacientů u pacientů zvýšeny (51%) myalgie/artralgie (44%) únava/malátnost (41%) mukositida (41%), nereární (36%), nereární (35%), Dyryp (36%) DyrHea (35%) DYPNEA (41%) (44%), (41%). (35%) Nevolnost (30%) kašel (28%) zácpa (28%) poruchy očí (25%) bolest hlavy (24%) závratě (22%) hypotenze (22%) zvracení (21%) poškození ledvin (21%) bolest břicha (18%) neuropatie (18%) nespavosti (15%) a dysgeusie (11%). Nejčastější (≥ 5%) stupeň ≥3 Nehematologické nežádoucí účinky hlášené u pacientů byly transaminázy zvýšené (21%) dušnosti (12%) hypotenze (7%) mukositida (7%) myalgie/artralgie (7%) (6%). Přesuny na stupně 3-4 Nehematologické laboratorní abnormality zahrnovaly fosfát snížený o 42/309 (14%) alanin aminotransferázy vzrostl o 41/317 (13%) sodík snížil o 37/314 (12%) aspartát aminotransferázy zvýšil 33/317 (10%) 19/312 (6%) Zvýšil kreatinu) 20/317 (6%) triglyceridy Zvýšil se o 18/310 (6%) kreatinin se zvýšil o 10/316 (3%) a alkalická fosfatáza se zvýšila o 5/317 (2%).

Nežádoucí účinky hlášené v prvních 30 dnech terapie na studii admirálu [viz viz Klinické studie ] jsou uvedeny v tabulkách 2 a 3 podle toho, zda byli pacienti prezentováni pro vysokou intenzitu nebo nízkou intenzitu chemoterapie .

Tabulka 2: Nežádoucí účinky uvedené v ≥ 10% (libovolný stupeň) nebo ≥ 5% (stupeň 3-5) ¹ u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML v předem vybrané podskupině chemoterapie s vysokou intenzitou v prvních 30 dnech admirálského pokusu

Tabulka 3: Nežádoucí účinky uvedené v ≥ 10% (libovolný stupeň) nebo ≥ 5% (stupeň 3-5) ¹ u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML v předem vybrané podskupině chemoterapie s nízkou intenzitou v prvních 30 dnech admirálského pokusu

Other clinically significant adverse reactions occurring in ≤10% of patients included: electrocardiogram QT prolonged (9%) hypersensitivity* (8%) pancreatitis* (5%) cardiac failure* (4%) pericardial effusion (4%) acute febrile neutrophilic dermatosis (3%) differentiation syndrome (3%) pericarditis/myocarditis* (2%) large intestine perforace (1%) a syndrom reverzibilní reverzibilní encefalopatie zadního (1%).

*Grouped terms: cardiac failure (cardiac failure cardiac failure congestive cardiomegaly cardiomyopathy chronic left ventricular failure and ejection fraction decreased) hypersensitivity (anaphylactic reaction angioedema dermatitis allergic drug hypersensitivity erythema multiforme hypersensitivity and urticaria) pancreatitis (amylase increased lipase increased pancreatitis pancreatitis acute) Perikarditida/myokarditida (myokarditida perikardiální krvácení perikardiální rub a perikarditida).

Vybrané laboratorní hodnoty po baselině, které byly pozorovány u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Posune se na laboratorní abnormality stupně 3-4 u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML předem vybranou chemoterapií s vysokou intenzitou a nízkou intenzitou v prvních 30 dnech admirálského studie

Lékové interakce for Hospita

Vliv jiných drog na Xospata

Kombinované P-gp a silné induktory CYP3A

Současné použití Xospata s kombinovaným P-gp a silný induktor CYP3A snižuje expozici gilteritinibu, což může snížit účinnost Xospata [viz viz Klinická farmakologie ]. Avoid concomitant use of Hospita with combined P-gp a strong CYP3A inducers.

Silné inhibitory CYP3A

Současné použití Xospata se silným inhibitorem CYP3A zvyšuje expozici gilteritinibu [viz viz Klinická farmakologie ]. Consider alternative therapies that are not strong CYP3A inhibitors. If the concomitant use of these inhibitors is considered essential for the care of the patient monitor patient more frequently for Hospita adverse reactions. Interrupt a reduce Hospita dosage in patients with serious or life-threatening toxicity [see Dávkování a podávání ].

Vliv Xospata na jiné drogy

Drogy, které se zaměřují na 5HT _2b Receptor nebo sigma nespecifický receptor

Současné použití gilteritinibu může snížit účinky léků, které se zaměřují na 5HT _2b receptor nebo sigma nespecifický receptor (např. Escitalopram fluoxetin sertralin). Vyvarujte se souběžného užívání těchto léků s Xospata, pokud není jejich použití považováno za nezbytné pro péči o pacienta [viz Klinická farmakologie ].

Substráty P-gp BCRP a OCT1

Na základě in vitro Data gilteritinib je inhibitor rezistentního na rakovinu prsu P-GP (BCRP) a inhibitor organických kationtů 1 (OCT1). Společné podávání gilteritinibu může zvýšit expozici substrátů P-gp BCRP a OCT1, což může zvýšit výskyt a závažnost nežádoucích účinků těchto substrátů [viz viz Klinická farmakologie ].

Pro substráty P-GP BCRP nebo OCT1, kde mohou malé koncentrace změny vést k vážným nežádoucím účinkům, snižují dávku nebo modifikují dávkovací frekvenci takového substrátu a monitorují pro nežádoucí účinky podle doporučení v příslušných předepisovacích informacích.

Varování pro Xospata

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Xospata

Diferenciační syndrom

319 pacientů léčených Xospata v klinických studiích 3% zažil syndrom diferenciace. Syndrom diferenciace je spojen s rychlou proliferací a diferenciací myeloidních buněk a může být život ohrožující nebo fatální, pokud není léčen. Příznaky a další klinické nálezy syndromu diferenciace u pacientů léčených Xospata zahrnovaly horečku Dyspnea pleurální výpotek Perikardiální výpot plicního edému Hypotenze Rychlý přírůstek hmotnosti periferní edémy a dysfunkce ledvin. Některé případy měly souběžnou akutní febrilní neutrofilní dermatózu. Syndrom diferenciace se vyskytl již 1 den a až 82 dní po zahájení Xospata a byl pozorován s nebo bez doprovodné leukocytózy nebo bez ní. Z 11 pacientů, kteří zažili diferenciační syndrom 9 (82%), se po léčbě nebo po přerušení dávky Xospata nebo po přerušení dávky vrátily.

Pokud je podezření, že syndrom diferenciace je iniciován dexamethason 10 mg IV každých 12 hodin (nebo ekvivalentní dávky alternativního perorálního nebo IV kortikosteroidu) a hemodynamické monitorování až do zlepšení. Kuchyňské kortikosteroidy po vyřešení symptomů a podávání kortikosteroidů po dobu minimálně 3 dnů. Příznaky syndromu diferenciace se mohou opakovat s předčasným přerušením léčby kortikosteroidů. Pokud přetrvávají závažné příznaky a/nebo příznaky po dobu delší než 48 hodin po zahájení kortikosteroidů Xospata, dokud známky a příznaky již nejsou závažné [viz viz Dávkování a podávání ].

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

Z 319 pacientů léčených Xospata v klinických studiích 1% zažilo syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (Pres) se symptomy včetně záchvatů a změněného duševního stavu. Symptomy se vyřešily po přerušení Xospata. Diagnóza Presů vyžaduje potvrzení zobrazováním mozku nejlépe zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Přerušte Xospata u pacientů, kteří se vyvinou [viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Prodloužený QT interval

Xospata byla spojena s prodlouženou repolarizací srdeční komory (QT interval). Z 317 pacientů s měřením QTC po baselině při léčbě Xospata v klinické studii bylo zjištěno, že 1% má QTC interval větší než 500 ms a 7% pacientů mělo nárůst oproti základnímu QTC větší než 60 ms. Proveďte elektrokardiogram (EKG) před zahájením léčby gilteritinibem ve dnech 8 a 15 cyklu 1 a před začátkem následujících dvou následujících cyklů. Přerušte a snižte dávkování Xospata u pacientů, kteří mají QTCF> 500 ms [viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Hypokalémie nebo hypomagnesiey mohou zvýšit riziko prodloužení QT. Opravte hypokalémii nebo hypomagneziémie před a během a během podávání Xospata.

Pankreatitida

Z 319 pacientů léčených Xospata v klinických studiích 4% zažilo pankreatitidu. Vyhodnoťte pacienty, kteří vyvinou příznaky a příznaky pankreatitidy. Přerušit a snižovat dávku Xospata u pacientů, u nichž se vyvine pankreatitida [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě findings in animals a its mechanism of action Hospita can cause embryo-fetal harm when administered to a pregnant woman. In animal reproduction studies administration of Gillter to pregnant rats during organogenesis caused embryo-fetal lethality suppressed fetal growth a teratogenicity at maternal exposures (AUC24) approximately 0.4 times the AUC24 in patients receiving the recommended dose. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Hospita a for 6 months after the last dose of Hospita. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Hospita a for 4 months after the last dose of Hospita. Pregnant women patients becoming pregnant while receiving Hospita or male patients with pregnant female partners should be apprised of the potential risk to the fetus [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Diferenciační syndrom

Poraďte pacientům o rizicích rozvoje syndromu diferenciace již 1 den po zahájení terapie a během prvních 3 měsíců při léčbě. Požádejte pacienty, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky naznačující syndrom diferenciace, jako je horečka kašel nebo potíže s dýcháním vyrážky s nízkým krevním tlakem Rychlý přírůstek na váze jejich paží nebo nohou nebo snížený výstup moči na jejich poskytovatele zdravotní péče pro další hodnocení [viz viz Varování a Varování a preventivní opatření ].

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

Poraďte pacientům o riziku rozvoje syndromu zadní reverzibilní reverzibilní encefalopatie (PRES). Požádejte pacienty, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky naznačující PRES, jako je záchvaty a změněný duševní stav svému poskytovateli zdravotní péče pro další hodnocení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Prodloužený QT interval

Poraďte pacientům, aby se okamžitě poradili s poskytovatelem zdravotní péče, pokud se cítí slabě, ztratí vědomí nebo mají příznaky nebo příznaky naznačující arytmii. Poraďte pacientům s anamnézou hypokalémie nebo hypomagnesiemií důležitosti sledování jejich elektrolytů [viz Varování a preventivní opatření ].

Pankreatitida

Poraďte pacientům o riziku pankreatitidy a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky pankreatitidy, které zahrnují závažnou a přetrvávající bolest žaludku s nevolností nebo bez zvracení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Použití antikoncepcí

• Poraďte se pacientům s reprodukčním potenciálem k používání účinných antikoncepčních metod při přijímání Xospata a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby.
• Poraďte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče v případě těhotenství nebo pokud je těhotenství během léčby Xospata podezřelé.
• Poraďte muže s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Xospata a po dobu 4 měsíců po poslední dávce Xospata [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby s Xospata po dobu 2 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pokyny pro dávkování

• Doporučujte pacientům, aby se tablety nerozbili nebo žvýkali, ale aby je spolkli celým šálkem vody.
• Poskytněte pacientům, že pokud jim chybí dávka Xospata, aby ji vzali co nejdříve ve stejný den a nejméně 12 hodin před další naplánovanou dávkou a následující den se vrátí k normálnímu rozvrhu. Poskytněte pacientům, aby do 12 hodin nebrali 2 dávky [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s gilteritinibem.

Gilteritinib nebyl mutagenní v testu bakteriální mutageneze (Ames) a nebyl klastogenní v testu testu chromozomového aberačního testu u plicních buněk čínského křečka. Gilteritinib byl pozitivní pro indukci mikronuklei v buňkách myší kostní dřeně od 65 mg/kg (195 mg/m mg/m ² ) testovala střední dávka (přibližně 2,6násobek doporučené lidské dávky 120 mg).

Účinek XOSPATA na lidskou plodnost není znám. Podávání 10 mg/kg/den gilteritinibu ve 4týdenní studii u psů (12 dnů dávkování) vedlo k degeneraci a nekróze zárodečných buněk a tvorbu spermatidových obřích buněk ve varlatech a také jednobuněčný nekróza epididymálního potrubí epitelu epididymální hlavy.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě findings from animal studies (see Data ) a jeho mechanismus účinku Xospata může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ].

Neexistují k dispozici žádné údaje o používání Xospata u těhotných žen k informování o riziku nepříznivých vývojových výsledků spojených s drogami. In animal reproduction studies administration of gilteritinib to pregnant rats during organogenesis caused adverse developmental outcomes including embryo-fetal lethality suppressed fetal growth and teratogenicity at maternal exposures (AUC24) approximately 0.4 times the AUC24 in patients receiving the recommended dose (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%- 4% a 15%- 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Dělá vám moninatt více svědění

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​těhotná zvířata dostávala perorální dávky gilteritinibu 0 0,3 3 10 a 30 mg/kg/den během období organogeneze. Nálezy matek při 30 mg/kg/den (což má za následek přibližně 0,4krát AUC24 u pacientů, kteří dostávají doporučenou dávku), zahrnovala sníženou tělesnou hmotnost a spotřebu potravy. Administration of gilteritinib at the dose of 30 mg/kg/day also resulted in embryo-fetal death (postimplantation loss) decreased fetal body and placental weight and decreased numbers of ossified sternebrae and sacral and caudal vertebrae and increased incidence of fetal gross external (anasarca local edema exencephaly cleft lip cleft palate short tail and umbilical hernia) visceral (mikrofthalmia; síňové a/nebo komorové defekty; a malformované/nepřítomné ledviny a malposiční nadledvin a vaječníky) a kosterní (sternoschisis nepřítomné žebro fúzované žebro fúzované cervikální oblouk nesprávně zarovnalo cervikální obratle a hrubé hrudní vrty).

Jediné ústní podávání [ ¹⁴ C] gilteritinib na těhotné potkany vedl k přenosu radioaktivity na plod podobný tomu, který byl pozorován v mateřské plazmě 14. den těhotenství. Kromě toho byly distribuční profily radioaktivity ve většině mateřských tkání a plod v 18. den těhotenství podobné profilu 14. den těhotenství.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti gilteritinibu a/nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Po podávání radioaktivně značeného gilteritinibu na koňské krysy koncentrace mléka radioaktivity byly vyšší než radioaktivita v mateřské plazmě po 4 a 24 hodinách po dávce. Ve studiích na zvířatech byly gilteritinib a/nebo jeho metabolity (metabolity) distribuovány do tkání u kojeneckých potkanů ​​prostřednictvím mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte doporučuje kojím, aby se kojila během léčby Xospata a po dobu 2 měsíců po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Hospita can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Těhotenství testing is recommended for females of reproductive potential within seven days prior to initiating Hospita treatment [see Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce Xospata.

Muži

Poraďte se muži reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce Xospata.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 319 pacientů v klinických studiích Xospata 43% bylo věku 65 let nebo starších a 13% bylo 75 let a starších. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi pacienty ve věku 65 let nebo starších a mladšími pacienty.

Informace o předávkování pro Xospata

Žádné informace

Kontraindikace pro Xospata

Hospita is contraindicated in patients with hypersensitivity to Gillter or any of the excipients. Anaphylactic reactions have been observed in clinical trials [see Nežádoucí účinky a POPIS ].

Klinická farmakologie for Hospita

Mechanismus působení

Gilteritinib je malá molekula, která inhibuje více receptorových tyrosinkináz včetně tyrosinkinázy 3 podobné FMS 3 (FLT3). Gilteritinib prokázal schopnost inhibovat signalizaci a proliferaci receptoru FLT3 v buňkách exogenně exprimujících FLT3 včetně flt3-ITD tyrosin kinázových doménových mutací (TKD) FLT3-D835Y a FLT3-ITD-D835Y a IT indukované apoptózy v leukemických buňkách.

Farmakodynamika

U pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML podávaným gilteritinib 120 mg podstatné (> 90%) inhibice fosforylace FLT3 byla rychlá (do 24 hodin po první dávce) a udržována tak, jak je charakterizována AN bývalý život test inhibiční aktivity plazmy (PIA).

Srdeční elektrofyziologie

Účinek XOSPATA 120 mg jednou denně na interval QTC byl vyhodnocen u pacientů, kteří vykazovali nepřítomnost velkého průměrného zvýšení (tj. 20 ms) v intervalu QTC.

Z 317 pacientů s měřením QTC po hladině při léčbě gilteritinibem při 120 mg v klinických studiích 4 pacienty (NULL,3%) zažili QTCF> 500 ms. Navíc napříč všemi dávkami 2,3% pacientů s relapsem/refrakterním AML mělo maximální interval QTCF po hlavě> 500 ms [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Následující farmakokinetické parametry byly pozorovány po podání gilteritinibu 120 mg jednou denně, pokud není uvedeno jinak.

Expozice gilteritinibu (CMAX a AUC24) se zvyšuje úměrně s dávkami jednou denně v rozmezí od 20 mg do 450 mg (NULL,17 až 3,75násobek doporučené dávky) u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML. Gilteritinib průměr (± SD) v ustáleném stavu CMAX je 374 ng/ml (± 190) a AUC24 je 6943 ng • HR/ml (± 3221). Hladiny plazmy v ustáleném stavu jsou dosaženy do 15 dnů od dávkování s přibližnou desetinásobnou akumulací.

Vstřebávání

Pozorovaný čas do maximální koncentrace gilteritinibu (TMAX) je přibližně mezi 4 a 6 hodinami po dávce nalačno.

Účinek jídla

U zdravých dospělých spravovala jedinou dávku gilteritinibu 40 mg (NULL,3násobek doporučené dávky) gilteritinib CMAX se snížil o 26% a AUC se snížil o méně než 10%, když se společně podával s vysokým obsahem tuků (přibližně 800 až 1000 celkových kalorií s rychlými kaloriemi) ve srovnání s kaloriemi Famis) ve srovnání s kaloriemi o délce 150 kalorií). Střední Tmax byl zpožděn o 2 hodiny, když byl gilteritinib podáván s vysokým obsahem tuku.

Rozdělení

Odhady průměrného (%CV) populace (%CV) zjevného distribučního centrálního a periferního objemu byly 1092 l (NULL,22%) a 1100 l (NULL,99%), což může naznačovat rozsáhlé distribuce tkání. Nadarmo Gilteritinib je přibližně 94% vázán na lidské plazmatické proteiny. In vitro Gilteritinib je primárně vázán na lidský sérový albumin.

Odstranění

Odhadovaný poločas gilteritinibu je 113 hodin a odhadovaná zjevná clearance je 14,85 l/h.

Metabolismus

Gilteritinib je primárně metabolizován přes CYP3A4 in vitro . V ustáleném stavu patří primární metabolity u lidí M17 (vytvořené N-dealkylací a oxidací) M16 a M10 (oba tvořeny N-dealkylací). Žádný z těchto 3 metabolitů nepřekročil 10% celkové expozice rodičů.

Vylučování

Po jedné radioaktivně značené dávce je gilteritinib vylučován ve stolici s 64,5% z celkové podávané dávky získané ve stolici. Z celkové dávky radioaktivně značeného gilteritinibu 16,4% byla získána v moči jako nezměněné léčivo a metabolity.

Konkrétní populace

Věk (20-87 let) Sexuální rasa mírná (třída A) nebo střední (třída Child-Pugh Class B), jaterní poškození a mírné (clearance kreatininu (CLCR) 50-80 ml/min) nebo střední (CLCR 30-50 ml/min), nemají klinicky významné účinky na farmakokinetiku na farmakokinetině.

Účinek těžkého jaterního (třídy C) nebo těžkého poškození ledvin (CLCR ≤ 29 ml/min) na farmakokinetiku gilteritinibu není znám.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Kombinované P-gp a silné induktory CYP3A

Gilteritinib CMAX se snížil přibližně o 30% a AUC se snížil přibližně o 70%, když se společně podával s rifampinem (kombinovaný P-gp a silný induktor CYP3A).

Silné inhibitory CYP3A

Gilteritinib CMAX se zvýšil přibližně o 20% a AUC vzrostl přibližně o 120%, když se společně podával s itrakonazolem (silný inhibitor CYP3A).

Mírné inhibitory CYP3A

Gilteritinib CMAX vzrostl přibližně o 16% a AUC se zvýšil přibližně o 40%, když se společně podávali s flukonazolem (mírný inhibitor CYP3A).

Substráty CYP3A

Midazolam (substrát CYP3A) CMAX a AUC se zvýšily přibližně o 10%, když se společně podávaly s gilteritinibem.

Mate1 substráty

Cefalexin (substrát MATE1) CMAX a AUC se snížily o méně než 10%, když se společně podávaly s gilteritinibem.

Studie in vitro

Gilteritinib inhibuje lidské 5ht _2b Receptor nebo sigma nespecifické receptory, které mohou snížit účinky léčiv, které se zaměřují na tyto receptory, jako je escitalopram fluoxetin a sertralin.

Gilteritinib je substrát P-GP a BCRP. Gilteritinib inhibuje BCRP P-GP a OCT1 při klinicky relevantních koncentracích.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve 13týdenních studiích toxicity toxicity perorálních orálních dávek u potkanů ​​a psů cílových orgánů toxicity zahrnovalo oko a ledviny.

Klinické studie

Relapsovaná nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Účinnost Xospata byla hodnocena v admirálské studii (NCT02421939), která zahrnovala dospělé pacienty s relapsovaným nebo refrakterním AML s mutací FLT3 ITD D835 nebo I836 leukostrátem ^® CDX FLT3 Mutační test. Xospata byla podávána perorálně při počáteční dávce 120 mg denně až do nepřijatelné toxicity nebo nedostatku klinického přínosu.

První prozatímní analýza

Účinnost Xospaty byla stanovena na základě míry úplné remise (CR)/CR s částečným hematologickým zotavením (CRH) trvání Cr/CRH (DOR) a rychlost přeměny z závislosti na transfuzi na nezávislost transfúze při první prozatímní analýze v admirárním pokusu (n = 138). Střední sledování bylo 4,6 měsíce (95% CI: 2,8 15,8). Čtrnáct pacientů bylo stále v remisi v době první dočasné analýzy DOR. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5. U pacientů, kteří dosáhli CR/CRH, byla střední doba do první odpovědi 3,6 měsíce (rozmezí 0,9 až 9,6 měsíce). Míra CR/CRH byla 29 ze 126 u pacientů s FLT3-ITD nebo FLT3-ITD/TKD a 0 z 12 u pacientů s FLT3-TKD pouze.

Mezi 106 pacienty, kteří byli závislí na červených krvinek (RBC) a/nebo transfuzí destiček na začátku 33 (NULL,1%), se staly nezávislými na transfuzích RBC a destiček během 56denního období po hlavě. U 32 pacientů, kteří byli nezávislí na transfuzích RBC a transfuzí destiček na začátku 17 (NULL,1%), zůstal v průběhu 56denního období po hlavě nezávislý na transfuzi.

Tabulka 5: Účinnost má za následek u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML léčeným Xospata v první prozatímní analýze (admirálská studie)

Závěrečná analýza

Konečná analýza admirálské studie zahrnovala 371 dospělých pacientů randomizováno 2: 1 k přijetí Xospata 120 mg jednou denně (n = 247) v kontinuálních 28denních cyklech nebo předem předempecifikovaným chemoterapeutickým režimem (n = 124). Randomizace byla stratifikována reakcí na první linii AML terapii a chemoterapii předem specifikované. Prespecifikované chemoterapeutické režimy zahrnovaly kombinace vysoké intenzity (MEC a Flag-IDIDA) a režimy s nízkou intenzitou (LDAC a AZA).

Demografické charakteristiky a onemocnění randomizovaných pacientů jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Základní demografické a nemoci u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML v konečné analýze (admirálská studie)

Konečná analýza zahrnovala hodnocení OS měřeného od data randomizace až do smrti jakoukoli příčinou. V době analýzy bylo střední sledování 17,8 měsíců (rozmezí 14,9 až 19,1). Pacienti randomizovaní do ramene Xospata měli výrazně delší přežití ve srovnání s ramenem chemoterapie (HR 0,64; 95% CI: 0,49-0,83; 1-stranou p-hodnota: 0,0004). Obrázek 1 a tabulka 7 ukazují výsledky analýzy OS.

Průzkumné analýzy podskupin prokázaly, že poměr rizika pro přežití byl 0,66 (95% CI: 0,47 - 0,93) u pacientů v chemoterapii s vysokou intenzitou a 0,56 (95% CI: 0,38 - 0,84) u pacientů s nízkou intenzitou chemoterapií stratum. Míra CR jsou uvedeny v tabulce 7. U pacientů na Xospata a chemoterapii ramena byla míra CR 15,4% (95% CI: 10% - 22,3%) a 16% (95% CI: 8,6% - 26,3%) u pacientů v chemoterapii s vysokou intenzitou a 12,2% (95% (95%) a 105% (95%) respektive (95%) respektive 10,9% (95%) (95%) a 105% (95%) (95%) a 2,5% (95%) a 2,5% (95%). U pacientů v chemoterapii s nízkou intenzitou stratum.

Tabulka 7: OS a CR ¹ U pacientů s relapsovaným nebo refrakterním AML v konečné analýze (admirálská studie)

Obrázek 1: Kaplan-Meierova graf celkového přežití v admirálském pokusu

V konečné analýze byla míra CR/CRH v rameni Gilteritinibu 22,6% (55/243) a DOR byla 7,4 měsíce (rozsah <0.1+ to 23.1+). For patients who achieved a Cr/Crh the median time to first response was 2 months (range 0.9 to 9.6 months). The Cr/Crh rate was 49 of 215 in patients with FLT3-ITD only 3 of 7 in patients with FLT3-ITD/TKD a 3 of 21 in patients with FLT3-TKD only.

Mezi 197 pacienty, kteří byli závislí na červených krvinek (RBC) a/nebo transfuzí destiček na začátku 68 (NULL,5%), se stali nezávislými na transfuzích RBC a destiček během 56denního období po hlavě. U 49 pacientů, kteří byli nezávislí na transfuzích RBC a transfuzí destiček na začátku 29 (NULL,2%), zůstali během 56denního období po hlavě nezávislé na transfuzi.

Informace o pacientovi pro Xospata

Hospita ^®
(Zoh Spah 'tah)
(Gilteritinib) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xospata?

Hospita may cause serious side effects including:

• Diferenciační syndrom. Syndrom diferenciace je stav, který ovlivňuje vaše krevní buňky a může být životnost nebo vést k smrti, pokud nebude léčen. Syndrom diferenciace může dojít již 1 den po zahájení Xospata a během prvních 3 měsíců léčby. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned přejděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud vyvinete některý z následujících příznaků syndromu diferenciace při užívání Xospata:
  • horečka
  • kašel
  • potíže s dýcháním
  • vyrážka
  • závratě nebo lehkost
  • rychlý přírůstek na váze
  • Otok vašich paží nebo nohou
  • snížené močení

Pokud vyvinete některý z těchto příznaků syndromu diferenciace, váš poskytovatel zdravotní péče vám může léčit kortikosteroidní lék a může vás sledovat v nemocnici.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Xospata? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Xospata?

Hospita is a prescription medicine used to treat adults with acute myeloid leukémie (AML) who have a FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) mutation:

• Když se nemoc vrátila nebo
• po předchozí léčbě se nezlepšil.

Váš poskytovatel zdravotní péče provede test, aby se ujistil, že Xospata je pro vás to pravé.

Není známo, zda je Xospata u dětí bezpečný a efektivní.

Nebere to Xospata Pokud jste alergičtí na gilteritinib nebo některou ze složek v Xospata. Úplný seznam složek v Xospata naleznete na konci této medikační příručky.

Předtím, než vezmete Xospata, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech včetně:

• mít nějaké srdeční problémy, včetně stavu zvaného dlouhý qt syndrom.
• mají problémy s abnormálními elektrolyty, jako je hladiny draslíku sodného nebo hořčíku.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Xospata může poškodit vaše nenarozené dítě. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s Xospata můžete být těhotná.
  • Pokud jste schopni otěhotnět, váš poskytovatel zdravotní péče může provést těhotenský test 7 dní před zahájením léčby Xospata.
  • Ženy kteří jsou schopni otěhotnět, by měli používat účinnou kontrolu antikoncepce (antikoncepce) během léčby Xospata a po dobu 6 měsíců po poslední dávce Xospata.
  • Muži kteří mají partnery, kteří jsou schopni otěhotnět, by měli během léčby Xospata a po dobu poslední dávky Xospata používat účinnou antikoncepci (antikoncepci).
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xospata přejde do mateřského mléka. Během léčby Xospata a 2 měsíce po poslední dávce Xospata nekobejte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Xospata může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje Xospata.

Jak mám vzít Xospata?

• Vezměte Xospata přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Xospata, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte Xospata 1krát denně každý den přibližně ve stejnou dobu.
• Polykání tablety Xospata celé. Nezaručte tabletu rozdrcenou nebo žvýkajte.
• Hospita can be taken with or without food.

Pokud vám chybí dávka Xospata nebo ji nebrali v obvyklém čase, vezměte si dávku co nejdříve a nejméně 12 hodin před další dávkou. Následující den se vraťte do svého normálního rozvrhu. Nebere 2 dávky Xospata do 12 hodin.

dávkování Benadryl pro těžkou alergickou reakci

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xospata?

Hospita may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xospata?
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES). Pokud si vezmete Xospata, může být vystaveno riziku vzniku stavu zahrnujícího mozek zvaný Pres. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte záchvaty nebo rychle zhoršující se příznaky, jako je bolest hlavy snížená ostražitá zmatek snížil rozmazané vidění zrak nebo jiné vizuální problémy. Váš poskytovatel zdravotní péče provede test pro kontrolu PRES. Váš poskytovatel zdravotní péče zastaví Xospata, pokud vyvíjíte Pres.
• Změny v elektrické aktivitě vašeho srdce zvanou prodloužení QTC. Prodloužení QTC může způsobit nepravidelné srdeční rytmus, které mohou být život ohrožující. Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje elektrickou aktivitu vašeho srdce testem zvaným elektrokardiogram (EKG), než začnete užívat Xospata a během léčby s Xospata. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se cítíte závratné nebo slabé. Riziko prodloužení QT je vyšší u lidí s nízkou hladinou draslíku v krvi nebo nízkou hladinou draslíku v krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval hladinu draslíku a hořčíku před a během léčby Xospata.
• Zánět slinivky břišní (pankreatitida). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte těžkou bolest žaludku (břicha), která nezmizí. Tato bolest se může stát s nevolností a zvratem nebo bez něj.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xospata patří:

• • Změny v testech jaterních funkcí
  • Bolest kloubů nebo svalů
  • únava
  • horečka
  • bolest nebo vředy v ústech nebo krku
  • Otok zbraní nebo nohou
  • vyrážka
  • průjem
  • dušnost
  • nevolnost
  • kašel
  • zácpa
  • oční problémy
  • bolest hlavy
  • závrať
  • nízký krevní tlak
  • zvracení
  • snížené močení

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste dočasně zastavili dávku nebo úplně přestali užívat Xospata, pokud během léčby s Xospata vyvinete určité vedlejší účinky.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Xospata.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Xospata?

• Hospita comes in a child resistant package.
• Ukládejte Xospata při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Xospata v původním kontejneru, abyste ji chránili před světlou vlhkostí a vlhkostí.
• Udržujte Xospata a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Xospata.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Xospata pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Xospatu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Xospata, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Xospata?

Aktivní složka: Gillter

Neaktivní ingredience: Hydroxypropylcelulóza hydroxypropylcelulózy hydroxypropylylózy železitého s nízkým substituovaným hydroxypropylcelulózou mannitolu hořečnatého stearátu polyethylenglykol mast a oxid titaničitý.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.