V injeb

Popis pro Wixela InhyB

Wixela ™ InhyB ™ 100/50 Wixela ™ InhyB ™ 250/50 a Wixela ™ InhyB ™ 500/50 jsou kombinace flutikasonového propionátu a Salmeterol xinafoate.

Jednou aktivní složkou Wixela ™ InhyB ™ je flutikason propionát kortikosteroid s chemickým názvem S-fluoromethyl 6α9a-difluoro-11p-hydroxy-16a-methyl-3-oxo-17a-propionyandrosta-14-diena-17β-karbothioate a následující chemická struktura:

₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Je prakticky nerozpustný ve vodě volně rozpustné u dimethylsulfoxidu a dimethylformamidu a mírně rozpustný v methanolu a 95% ethanolu.

₂ -Adrenergní bronchodilator. Salmeterol xinafoate je racemická forma 1-hydroxy-2-naftoové kyselinové sůl salmeterolu. Má chemický název (±) -4-hydroxy-a ¹ -[[[6- (4-fenylbutoxy) hexyl] amino] methyl] -Mxylen-aa'-diol 1-hydroxy-2-naftoát (sůl) a následující chemická struktura:

Salmeterol xinafoate usp je bílý až téměř bílý prášek s molekulovou hmotností 603,8 a empirický vzorec je c ₂₅ H ₃₇ ŽÁDNÝ ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . V methanolu je volně rozpustný; mírně rozpustný v ethanolu chloroformu a isopropanolu; a střídmě rozpustné ve vodě.

Wixela ™ InmiB ™ je šedý zbarvený plastový inhalátor obsahující dvě uzavřené disky s fólií každý disk obsahující 30 předem metrů dávek. Každá ze 60 dávek obsahuje bílou až bílou směsici mikronizovaného flutikasonového propionátu (100 250 nebo 500 mcg) a mikronizované salmeterol xinafoate sůl (NULL,5 mcg ekvivalent s 50 mcg salmeterol základny) ve 12,5 mg formulace obsahující laktóza monohydratát (která obsahuje mléčné proteiny). Po aktivaci inhalátoru je prášek rozptýlen do vzdušného proudu vytvořeného pacientem vdechováním náustkem.

Za standardizovaných in vitro testovacích podmínek Wixela ™ InhyB ™ přináší 93 233 a 465 mcg flutikasonového propionátu a 45 mcg salmeterolové základny na dávku od Wixela ™ InhyB ™ 100/50 Wixela ™ Inhub ™ 250/50 a Wixela ™ Institu ™ In -respektive na to, že je testován na 60 L/Min -Min pro 2 sekundy.

Co Mg přichází Celexa

U dospělých subjektů s obstrukční onemocnění plic a vážně ohrožených funkcí plic (průměrná FEV ₁ 20% až 30% předpovězeného) průměrný inspirační tok píku (PIF) dalším inhalátorem suchého prášku byl 82,4 l/min (rozmezí: 46,1 až 115,3 l/min).

Inhalační profily pro dospívající (n = 13 ve věku 12 až 17 let) a dospělé (n = 17 ve věku 18 až 50 let) subjekty s astmatem maximálně prostřednictvím jiného suchého prášku inhalátoru vykazují průměrný PIF 122,2 l/min (rozmezí: 81,6 až 152,1 l/min). Inhalační profily pro pediatrické subjekty s astmatem vdechováním maximálně prostřednictvím jiného inhalátoru suchého prášku vykazují průměrný PIF 75,5 l/min (rozmezí: 49,0 až 104,8 l/min) pro 4-letý předmět (n = 20) a 107,3 ​​l/min (rozmezí: 82,8 až 125,6 l/min) pro 8letý soubor (n = 20).

Skutečné množství léčiva dodávaného do plic bude záviset na faktorech pacienta, jako je profil inspiračního toku.

Splňuje test distribuce velikosti Aerodynamické částice USP 2.

Použití pro Wixela InhyB

Léčba astmatu

Wixela Insub® je indikována pro léčbu astmatu dvakrát denně u pacientů ve věku 4 let a starších. Wixela Insub® by měl být používán pro pacienty, kteří nejsou adekvátně kontrolováni na dlouhodobém léku na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid (ICS) nebo jejichž onemocnění zaručuje zahájení léčby a dlouhodobě působícího agonisty Beta2-adrenergního agonisty (LABA).

Důležité omezení použití

Wixela InhyB® není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu.

Udržovací léčba chronického obstrukčního plicního onemocnění

Wixela Insub® 250/50 je indikován pro udržovací léčbu obstrukce proudění vzduchu u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) včetně chronické bronchitidy a/nebo emfyzému. Wixela Insub® 250/50 je také indikováno ke snížení exacerbací CHOPN u pacientů s anamnézou exacerbací. Wixela InhyB® 250/50 dvakrát denně je jedinou schválenou dávkou pro léčbu CHOPN, protože účinnost vyšší síly Wixela InsuB® 500/50 oproti Wixela InmiB® 250/50 nebyla prokázána.

Důležité omezení použití

Wixela InhyB® není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu.

Dávkování for Wixela Inhub

Wixela Insub® by měla být podávána jako 1 inhalace dvakrát denně pouze perorálně inhalovanou cestou. Po inhalaci by měl pacient opláchnout ústa vodou bez polykání, aby pomohl snížit riziko orofaryngeální kandidózy.

Častější podávání nebo větší počet inhalací (více než 1 inhalace dvakrát denně) předepsané síly Wixela Insub® se nedoporučuje, protože někteří pacienti častěji zažívají nepříznivé účinky s vyššími dávkami salmeterolu. Pacienti používající Wixela Insub® by z jakéhokoli důvodu neměli používat další LABA. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Astma

Pokud v období mezi dávkami vzniknou příznaky astmatu, měl by být pro okamžitou úlevu přijata inhalovaný krátkodobý beta2-agonista.

Dospělí a dospívající pacienti ve věku 12 let a starší

U pacientů ve věku 12 let a starší je dávka 1 inhalace dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe.

Při výběru pevnosti počátečního dávkování Wixela Insib® zvažte závažnost onemocnění pacientů na základě jejich předchozí astmatické terapie, včetně dávkování ICS a také v současné kontrole astmatických symptomů pacientů a riziku budoucí exacerbace.

Maximální doporučenou dávkou je Wixela Insub® 500/50 dvakrát denně.

Zlepšení kontroly astmatu po inhalačním podávání Wixela Insib® může dojít do 30 minut od počátečního léčby, ačkoli maximální přínos nemusí být dosažen po dobu 1 týdne nebo déle po zahájení léčby. Jednotliví pacienti zažijí variabilní čas na nástup a stupeň úlevy z příznaků.

U pacientů, kteří adekvátně nereagují na počáteční dávku po 2 týdnech terapie, která nahrazuje současnou sílu Wixela Insub® s vyšší pevností, může poskytnout další zlepšení kontroly astmatu.

Pokud dříve účinný dávkový režim neposkytne adekvátní zlepšení kontroly astmatu, měl by být reevaluován terapeutický režim a měly by být zváženy další terapeutické možnosti (např. Nahrazení současné síly Wixela Insub® s vyšší pevností přidávající další IC iniciující perorální kortikosteroidy).

Pediatričtí pacienti ve věku 4 až 11 let

U pacientů s astmatem ve věku 4 až 11 let, kteří nejsou kontrolováni na ICS, je dávka 1 inhalací Wixela Insub® 100/50 dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe.

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Doporučená dávka pro pacienty s CHOPN je 1 inhalace Wixela InmiB® 250/50 dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe.

Pokud se v období mezi dávkami vyskytuje dušnost, měl by být pro okamžitou úlevu odebrán inhalovaný krátkodobý agonista Beta2.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Inhalační prášek : Inhalátor obsahující dvě uzavřené disky s utěsněním fólie, z nichž každá obsahuje 30 předem metrů dávek prachové formulace pro perorální inhalaci. Každá ze 60 dávek obsahuje kombinaci flutikasonového propionátu 100 250 nebo 500 mcg a salmeterol 50 mcg na dávku.

Skladování a manipulace

Welve InhyB® 100/50 je dodáván jako jednorázový šedý zbarvený plastový plastový suchý prášek v inhalátoru obsahujícím dvě uzavřené disky s fólií poskytující celkem 60 předem metrů dávek. Inhalátor je zabalen do pouzdra na fólii s moistu.

NDC 0378-9320-32 Karton obsahující jeden inhalátor suchého prášku

Welve InhyB® 250/50 je dodáván jako jednorázový šedý zbarvený plastový plastový suchý prášek v inhalátoru obsahujícím dvě uzavřené disky s fólií poskytující celkem 60 předem metrů dávek. Inhalátor je zabalen do pouzdra na fólii s moistu.

NDC 0378-9321-32 Karton obsahující jeden inhalátor suchého prášku

Weself in Hub® 500/50 je dodáván jako jednorázový šedý zbarvený plastový plastový suchý prášek v inhalátoru obsahujícím dvě uzavřené disky s fólií poskytující celkem 60 předem metrů dávek. Inhalátor je zabalen do pouzdra na fólii s moistu.

NDC 0378-9322-32 Karton obsahující jeden inhalátor suchého prášku

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .]

Uložte na suchém místě daleko od přímého tepla a slunečního světla.

Udržujte toto a všechny léky mimo dosah dětí.

Wixela Insub® by měl být skladován uvnitř neotevřeného pouzdra na fólii s moistu, a byl odstraněn pouze z pouzdra bezprostředně před počátečním použitím. Zlikvidujte Wixela InmiB® 1 měsíc po otevření fóliového pouzdra nebo když čítač čte 0 (poté, co byly použity všechny dávky), podle toho, co nastane na prvním místě. Inhalátor není opakovaně použitelný. Nepokoušejte se rozložit inhalátor.

Vyrobeno pro: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 USA. Revidováno: Aug 2022

Vedlejší účinky for Wixela Inhub

Použití LABA může vést k následujícímu:

• Vážné události související s astmatem - Hospitalization Intubations Death [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Účinky kardiovaskulárního a centrálního nervového systému [viz Varování a preventivní opatření ]

Systémové a lokální použití kortikosteroidů může vést k následujícímu:

• Infekce Candida albicans [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pneumonie u pacientů s CHOPN [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperkorticismus a potlačení nadledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení hustoty minerálů kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Efekty růstu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Glaukom a katarakta [viz Varování a preventivní opatření ]

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie zkušenosti s astmatem

Dospělé a dospívající předměty ve věku 12 let a starší

Incidence nežádoucích účinků spojených s flotikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol v tabulce 2 je založena na dvou 12týdenních placebem kontrolovaných amerických klinických studiích (studie 1 a 2). Celkem 705 dospělých a dospívajících subjektů (349 žen a 356 mužů), které byly dříve léčeny salmeterolem nebo ICS, bylo ošetřeno dvakrát denně floticasonem propionátem a salmeterol inhalační prášek (100 mcg/50 mcg nebo 250 mcg/50 mcg) flutikuson inhalační inhalační inhalační prášek) 50 mcg -mcgm -mcg -mcgm -mcg -mcgm -mcg -mcg -mcg -mcgm -mcg -mcg -mcg -mcg -mcg -mcg -mcg -mcg -inhalation dávky) 5 mcg -mcg -mcg/50 mcg). Průměrná doba expozice byla 60 až 79 dnů ve skupinách aktivních léčebných skupin ve srovnání s 42 dnemi ve skupině s placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s inhalačním práškem propionátu a salmeterol s ≥ 3% běžným než placebem u dospělých a dospívajících subjektů s astmatem astmatem

Typy nežádoucích účinků a událostí uvedených ve studii 3 A 28týdenní ne.s. Klinická studie u 503 subjektů, které byly dříve léčeny ICS, které byly léčeny dvakrát denně flotikasonem propionátem a salmeterol inhalační prášek 500 mcg/50 mcg fluticason inhalitate inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalation inhalate inhalation inhalation inhalate inhalation inhalate inhalation inhalation inhalate inhalate inhalate inhalation inhalate inhalate inhalation inhalate inhalate byly podobné těm, které byly uvedeny v tabulce 2.

Další nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny, ať už se považovali za léčiva, nebo ne, vyšetřovatelé, kteří byli hlášeni častěji subjekty s astmatem ošetřeným flutikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol ve srovnání s subjekty ošetřené placebem, zahrnují následující: lymfatické příznaky a příznaky; zranění svalů; zlomeniny; rány a tržné rány; pohmoždění a hematomy; Ušní příznaky a příznaky; nosní příznaky a příznaky; Poruchy nosní sinus; keratitida a konjunktivitida; zubní nepohodlí a bolest; Gastrointestinální příznaky a příznaky; Orální ulcerace; ústní nepohodlí a bolest; příznaky a příznaky dolních dýchacích; zápal plic; těsnost a tuhost svalové tuhosti a rigidita; poruchy kostí a chrupavky; poruchy spánku; komprimované nervové syndromy; virové infekce; bolest; příznaky hrudníku; retence tekutin; bakteriální infekce; neobvyklá chuť; infekce virové kůže; Vločková pokožka a získaná ichtyóza; Poruchy potu a mazu.

Dětské předměty ve věku 4 až 11 let

Údaje o bezpečnosti pro pediatrické subjekty ve věku 4 až 11 let jsou založeny na 1 americkém pokusu o délce 12 týdnů trvání léčby. Celkem 203 subjektů (74 žen a 129 mužů), kteří dostávali IC při vstupu do pokusu, bylo randomizováno buď na flotikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg nebo fluticason propionát inhalační prášek 100 mcg dvakrát denně. Mezi běžné nežádoucí účinky (≥ 3% a větší než placebo) pozorované u pediatrických subjektů, ale neuváděné v klinických studiích pro dospělé a dospívající patří: podráždění krku a infekce nosu uší a krk.

Laboratorní testovací abnormality

Zvýšení jaterních enzymů bylo hlášeno u ≥ 1% subjektů v klinických studiích. Výšky byly přechodné a nevedly k přerušení pokusů. Kromě toho nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní změny v glukóze nebo draslíku.

Klinické studie zkušenosti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Krátkodobé (6 měsíců až 1 rok) zkoušky

Krátkodobé údaje o bezpečnosti jsou založeny na expozici flutikonovému propionátu a inhalačnímu prášku salmeterol 250 mcg/50 mcg dvakrát denně za jednu 6měsíční a dvě 1-leté klinické studie. V šestiměsíční studii bylo celkem 723 dospělých subjektů (266 žen a 457 mužů) ošetřeno dvakrát denně pomocí flutikysonového propionátu a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg propionátového inhalačního prášku 250 mcg salmeterol inhalation inhalation prášek. Průměrný věk subjektů byl 64 let a většina (93%) byla Kavkazská. V této studii uvedlo 70% subjektů ošetřených flutikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol nepříznivé reakce ve srovnání s 64% na placebu. Průměrná doba trvání expozice flotikasonovému propionátu a inhalačnímu prášku salmeterol 250 mcg/50 mcg byla 141,3 dní ve srovnání s 131,6 dny pro placebo. Výskyt nežádoucích účinků v 6měsíční studii je uveden v tabulce 3.

Tabulka 3: Celkové nežádoucí účinky s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg s ≥ 3% výskytem u subjektů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním spojeným s chronickou bronchitidou

Ve dvou jednoročných pokusech byl flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 250 mcg/50 mcg porovnán s Salmeterol u 1579 subjektů (863 mužů a 716 žen). Průměrný věk subjektů byl 65 let a většina (94%) byla Kavkazská. Aby byly všechny subjekty zapsány, musely mít v předchozích 12 měsících exacerbaci CHOPN. V této studii 88% subjektů ošetřených flotikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol a 86% subjektů ošetřených salmeterolem vykázalo nežádoucí událost. Nejběžnějšími událostmi, ke kterým došlo s frekvencí> 5% a častěji u subjektů léčených flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol byl nosofaryngitida horní cest dýchacího cesty infekce nosní přetížení zad sinusitidy závratě nevolnost pneumonia kandidída. Celkově 55 (7%) subjektů ošetřených flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol a 25 (3%) subjektů ošetřených salmeterolem se vyvinula pneumonie.

Výskyt pneumonie byl vyšší u subjektů starších než 65 let 9% u subjektů léčených flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol ve srovnání se 4% u subjektů ošetřených flutikasonem propionátem a salmeterol inhalační prášek mladší než 65 let. U subjektů léčených salmeterolem byl výskyt pneumonie stejný (3%) v obou věkových skupinách. [Vidět Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ]

Dlouhodobý (3 roky) pokus

Bezpečnost flutikysonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 500 mcg/50 mcg byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické mezinárodní tříleté pokus u 6184 dospělých subjektů s CHOPN (4684 mužů a 1500 žen). Průměrný věk subjektů byl 65 let a většina (82%) byla Kavkazská. Distribuce nežádoucích účinků byla podobná distribuci pozorovaného v 1letém pokusech s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg. Kromě toho byla pneumonie hlášena u významně zvýšeného počtu subjektů ošetřených flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg a flutikasonem propionátem 500 mcg (16% a 14%) ve srovnání s subjekty léčených salmeterolem 50 mcg nebo placeba (11% a 9%). Při upravení času na léčbu byla míra pneumonie 84 a 88 událostí na 1000 léčebných let ve skupinách léčených flutikasonem propionátem 500 mcg a se skupinami flutikasonu a salmeterol inhalační prášek 500 mcg/50 MCG ve srovnání s Salmeterol a placebo. Podobně jako to, co bylo vidět v 1letém pokusech s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg Incidence pneumonie byl vyšší u subjektů starších 65 let (18% s flotikasonem propionátem a salmeterol v inhalačním práškem a 500 mcg versus 10%) s předmětem mladší než 60 let a 14% a 14% a 14% a 14% a 14% a 14% a salmeterol v inhalačním prášku a 14% a salmeterol v inhalaci a 14% mcg/50 mcg versus 10% s placemis. Salmeterol Inhalation Powder 500 mcg/50 mcg oproti 8% s placebem). [Vidět Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ]

Další nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny, ať už se považovali za léčivo, nebo ne, vyšetřovatelé, kteří byli hlášeni častěji subjekty s CHOPN ošetřeni flutikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol ve srovnání s subjekty ošetřenými placebem, zahrnují následující: synkop; Infekce nosu uší a krku; Ušní příznaky a příznaky; zánět hrtanu; nosní přetížení/blokování; Poruchy nosní sinus; infekce faryngitidy/krku; hypotyreóza; suché oči; oční infekce; Gastrointestinální příznaky a příznaky; orální léze; Abnormální testy jaterních funkcí; bakteriální infekce; otoky a otoky; Virové infekce.

Laboratorní abnormality

V těchto pokusech nebyly klinicky relevantní změny. Konkrétně nebylo zaznamenáno žádné zvýšené hlášení neutrofilie nebo změny glukózy nebo draslíku.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během použití libovolné formulace propionátu propionátu flutiky a salmeterol flutikason propionát a/nebo salmeterol bez ohledu na indikaci identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro začlenění kvůli jejich vážné frekvenci hlášení nebo kauzálního spojení s flutikasonem propionátem a salmeterol inhalační prášek propionát a/nebo salmeterol nebo kombinaci těchto faktorů.

Srdeční poruchy: Arytmie (včetně fibrilace síní, extrasystoly supraventrikulární tachykardie) komorová tachykardie.

Endokrinní poruchy: Cushingův syndrom Cushingoid má redukci rychlosti růstu u dětí/adolescentů hyperkorticismus.

Poruchy očí: Glaukom.

Gastrointestinal Disorders: Břišní bolest dyspepsie xerostomie.

Poruchy imunitního systému: Okamžitá a zpožděná hypersenzitivní reakce (včetně velmi vzácné anafylaktické reakce). Velmi vzácná anafylaktická reakce u pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka.

Infekce a zamoření: Kandidóza jícnu.

Metabolické a výživové poruchy: Hyperglykémie přibývání na váze.

Muskuloskeletální Connective Tissue a Bone Disorders: Artralgia křeče osteoporózy myositis.

Poruchy nervového systému: Parestézie neklid.

Psychiatrické poruchy: Agresivní deprese agrese. Změny chování včetně hyperaktivity a podrážděnosti byly hlášeny velmi zřídka a především u dětí.

Reprodukční systém a poruchy prsu: Dysmenorea.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Přetížení hrudníku; těsnost hrudníku; dušnost; Okamžitý bronchospasmus obličeje a orofaryngeální; paradoxní bronchospasmus; tracheitida; síť; Zprávy o příznacích horních cest dýchacích pod podráždění nebo otoky křeče hrtanu, jako je stridor nebo udušení.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Bruising fotodermatitidy.

Cévní poruchy: Bledost.

Lékové interakce for Wixela Inhub

Fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder has been used concomitantly with other drugs including short-acting beta2-agonists methylxanthines and intranasal corticosteroids commonly used in patients with asthma or COPD without adverse drug reactions [see Klinická farmakologie ]. Nebyly provedeny žádné formální studie léčiva s flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol.

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Futicason propionát a salmeterol Jednotlivé složky Wixela InmiB® jsou substráty CYP3A4. Použití silných inhibitorů CYP3A4 (např. Ritonavir atazanavir klaritromycin indinavir itrakonazol nefazodon neelfinavir saquinavir ketoconazol telithromycin) s wixela insub® se nedoporučuje, protože se nedochází ke zvýšenému kardiovascular přívodními účinky.

Ritonavir

Fluticason propionát

Studie interakce léčiva s vodným nosním sprejem pro propionát pro propionát u zdravých subjektů ukázala, že ritonavir (silný inhibitor CYP3A4) může významně zvýšit expozici flutikasonu propionátu v plazmě, což má za následek významně snížené koncentrace kortizolu séra [viz [viz Klinická farmakologie ]. Během postmarketingového použití došlo k zprávám o klinicky významných lékových interakcích u pacientů, kteří dostávali flutikusonový propionát a ritonavir, což má za následek systémové kortikosteroidní účinky včetně Cushingova syndromu a potlačení nadledvin.

Ketokonazol

Fluticason propionát

Souběžné podávání orálně inhalovaného propionátu flutikysonu (1000 mcg) a ketokonazolu (200 mg jednou denně) vedlo k 1,9násobnému zvýšení expozice flutiky propionátu v plazmatickém exkrutu v plazmatickém excéci kortizolu.

Salmeterol

Ve studii interakce s léčivem u 20 zdravých subjektů souběžně podává inhalační salmeterol (50 mcg dvakrát denně) a perorální ketokonazol (400 mg jednou denně) po dobu 7 dnů vedla k většímu systémové expozici salmeterolu (AUC se zvýšila 16krát a CMAX se zvýšila o 1,4krát). Tři (3) subjekty byly staženy kvůli vedlejším účinkům beta2 agonistů (2 s prodlouženým QTC a 1 s palpitací a sinusovou tachykardií). Ačkoli neexistoval žádný statistický účinek na průměrnou komorou QTC salmeterol a ketokonazol byl spojen s častějším zvyšováním doby trvání QTC ve srovnání s podáním salmeterolu a placeba.

Inhibitory monoamin oxidázy a tricyklická antidepresiva

Wixela Insub® by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům léčeným inhibitory monoamin oxidázy nebo tricyklickými antidepresivy nebo do 2 týdnů od ukončení takových látek, protože účinek salmeterolu A složky Wixela Intiub® na vaskulárním systému může být těmito agentami zesilován.

Blokovací činidla beta-adrenergního receptoru

Beta-blokátory nejen blokují plicní účinek beta-agonistů, jako je Salmeterol, složka Wixela InmiB®, ale také mohou produkovat těžký bronchospasmus u pacientů s astmatem nebo CHOPN. Pacienti s astmatem nebo CHOPN by proto neměli být obvykle léčeni beta-blokátory. Za určitých okolností však nemusí existovat žádné přijatelné alternativy k použití beta-adrenergních blokovacích látek u těchto pacientů; Kardioselektivní beta-blokátory lze zvážit, i když by měly být podávány opatrně.

Diuretika šetřící nepotasium

Změny EKG a/nebo hypokalémie, které mohou vyplynout z podávání diuretik šetřících nepotasium (jako je smyčka nebo thiazidová diuretika), mohou být akutně zhoršeny beta-agonisty, jako je salmeterol, složku Wixela Inlib®, zejména pokud je doporučená dávka beta-agonisty překročena. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známo, je doporučena opatrnost při souběžném podávání Wixela InmiB® s diuretikou nepotasia šetřící.

Varování pro Wixela Inhyb

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Wixela Inhyb

Vážné události související s astmatem-Hospitalizační intubace smrt

Použití LABA jako monoterapie (bez ICS) pro astma je spojeno se zvýšeným rizikem astmarelované smrti [viz Salmeterol Multicenter Astma Research Trial (SMART)]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone (see Vážné příhody související s astmatem s inhalačními kortikosteroidy/dlouhodobě beta2-adrenergní agonisty ).

Vážné události související s astmatem s inhalačními kortikosteroidy/dlouhodobě působícími beta2-adrenergními agonisty

Byly provedeny čtyři (4) velké 26týdenní randomizované randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované klinické bezpečnostní studie za účelem vyhodnocení rizika závažných událostí souvisejících s astmatem, když byla LABA použita v kombinaci s pevnou dávkou s ICS ve srovnání s samotnými ICS u subjektů s astmatem. Mezi tři (3) studie patřily dospělé a dospívající subjekty ve věku 12 let a starší: 1 pokus o porovnání flutikasonového propionátu/salmeterol inhalační prášek s inhalačním práškem propionátu flutikasonu [viz viz Klinické studie ] 1 pokus porovnával Mometason Furoate/Formoterol s Mometason Furoate a 1 pokus porovnával bysonid/formoterol s busonidem. Čtvrtá studie zahrnovala pediatrické subjekty ve věku 4 až 11 let a porovnávaly inhalační prášek pro propionát propionátu/salmeterolu s inhalačním inhalačním práškem propionátu [viz viz [viz Klinické studie ]. Primárním koncovým bodem bezpečnosti pro všechny 4 pokusy byly vážné události související s astmatem (smrt hospitalizací intubací). Slepený výbor pro rozhodnutí určil, zda se události týkaly astmatu.

3 pokusy pro dospělé a adolescenty byly navrženy tak, aby vyloučily rozpětí rizika 2,0 a pediatrická studie byla navržena tak, aby vyloučila rozpětí rizika 2,7. Každá jednotlivá studie splnila svůj předem specifikovaný cíl a prokázala neinferioritu ICS/LABA pouze na ICS. Metaanalýza 3 pokusů pro dospělé a adolescenty neprokázala významné zvýšení rizika závažné astmatické události s kombinací pevných dávek ICS/LABA ve srovnání s samotnými ICS (tabulka 1). Tyto studie nebyly navrženy tak, aby vyloučily veškeré riziko vážných událostí souvisejících s astmatem s ICS/LABA ve srovnání s ICS.

Tabulka 1: Metaanalýza závažných událostí souvisejících s astmatem u subjektů s astmatem ve věku 12 let a starších

Studie pediatrického bezpečnosti zahrnovala 6208 pediatrických subjektů ve věku 4 až 11 let, které obdržely ICS/LABA (fluticason propionát/inhalační prášek salmeterol) nebo IC (flutikasonový propionát inhalační prášek). V této studii 27/3107 (NULL,9%) subjekty randomizované na ICS/LABA a 21/3101 (NULL,7%) subjektů randomizované na ICS zažily vážnou událost související s astmatem. Nebyly zjištěny žádné úmrtí nebo intubace související s astmatem. ICS/LABA nevykazovaly výrazně zvýšené riziko vážné události související s astmatem ve srovnání s ICS založenou na předem specifikovaném rizikovém rozpětí (NULL,7) s odhadovaným poměrem rizika času k první události 1,29 (95% CI: 0,73 2,27).

Salmeterol Multicenter Astma Research Trial (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol versus 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Zhoršení nemocí a akutních epizod

Wixela InmiB® by neměla být zahájena u pacientů během rychle se zhoršujících nebo potenciálně život ohrožujících epizod astmatu nebo CHOPN. Wixela Innib® nebyl studován u subjektů s akutně zhoršujícím se astmatem nebo CHOPN. Zahájení Wixela Insib® v tomto prostředí není vhodné.

Byly hlášeny vážné akutní respirační příhody včetně úmrtí, když byla u pacientů s významně zhoršujícím se nebo akutně zhoršujícím se astmatem složka Salmeterol. Ve většině případů k nim došlo u pacientů se závažnou astmatem (např. Pacienti s anamnézou závislosti na kortikosteroidu s nízkou plicní funkcí Intubační mechanická ventilace Časté hospitalizace předchozí život ohrožující akutní astma exacerbace) a u některých pacientů s akutním zhoršováním astmatu (např. Pacienti s významně zvyšují příznaky, které se staví na krátkodobé, přičemž se zvyšují bezohlednou inhaluzingu, která je nutné, aby se stavěli na inhaluzingu; léky; K těmto událostem však došlo u několika pacientů s méně závažným astmatem. Z těchto zpráv nebylo možné určit, zda k těmto událostem přispěl Salmeterol.

Zvyšující se používání inhalačních krátkodobých beta2-agonistů je markerem zhoršujícího se astmatu. V této situaci vyžaduje pacient okamžité přehodnocení s přehodnocením léčebného režimu, který zvláštní zváží možnou potřebu nahrazení současné síly Wixela Insub® s vyšší silou přidávání dalších IC nebo zahájení systémových kortikosteroidů. Patients should not use more than 1 inhalation twice daily of Wixela Inhub®.

Při zahájení léčby pacienty Wixela InsuB®, kteří pravidelně užívali perorální nebo inhalační krátkodobě působící beta2-agonisty (např. 4krát denně), by měl být instruován k pravidelnému užívání těchto léků.

Nadměrné používání Wixela InhyB® a používání s dalšími dlouhodobě působícími beta2-agonisty

Wixela Insub® by neměl být používán častěji než doporučovaný ve vyšších dávkách, než je doporučeno nebo ve spojení s jinými léky obsahujícími LABA jako předávkování. Klinicky významné kardiovaskulární účinky a úmrtí byly hlášeny ve spojení s nadměrným užíváním inhalovaných sympatomimetických léků. Pacienti používající Wixela InmiB® by neměli z jakéhokoli důvodu používat jiný lék obsahující LABA (např. Salmeterol formoterol fumarát arforterol indacaterol).

V klinických studiích došlo u vývoje lokalizovaných infekcí úst a hltanu s Candida albicans u subjektů ošetřených flutikasonem propionátem a salmeterol inhalační prášek. Když se taková infekce vyvíjí, měla by být léčena vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Orální) antimykotickou terapií, zatímco léčba Wixela InmiB® pokračuje, ale občas může být nutná přerušit terapii Wixela Inmib®. Poraďte se pacientovi, aby opláchl ústa vodou bez polykání po inhalaci, aby pomohl snížit riziko orofaryngeální kandidózy.

Zápal plic

Lékaři by měli zůstat ostražití pro možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN jako klinické rysy pneumonie a exacerbace se často překrývají.

Dolní dýchací cesty tract infections including zápal plic have been reported in patients with CHOPN following the inhaled administration of kortikosteroids including fluticasone propionate a fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with CHOPN there was a higher incidence of zápal plic reported in subjects receiving fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of zápal plic in the subjects treated with fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%). [See Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ]

In a 3-year trial in 6184 subjects with COPD there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg compared with placebo (16% with fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg 14% with fluticasone propionate 500 mcg 11% with salmeterol 50 mcg and 9% with placebo). Podobně jako to, co bylo vidět v 1letém pokusech s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg Incidence pneumonie byl vyšší u subjektů starších 65 let (18% s flotikasonem propionátem a salmeterol v inhalačním práškem a 500 mcg versus 10%) s předmětem mladší než 60 let a 14% a 14% a 14% a 14% a 14% a 14% a salmeterol v inhalačním prášku a 14% a salmeterol v inhalaci a 14% mcg/50 mcg versus 10% s placemis. salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg versus 8% with placebo). [Vidět Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ]

Imunosuprese

Osoby, které užívají drogy, které potlačují imunitní systém, jsou náchylnější k infekcím než zdravé jedinci. Například plané neštovice a spalničky mohou mít vážnější nebo dokonce fatální kurz u vnímavých dětí nebo dospělých pomocí kortikosteroidů. U takových dětí nebo dospělých, kteří neměli tato onemocnění nebo nebyli řádně imunizovaní, by měla být věnována zvláštní péči, aby se zabránilo expozici. Není známo, jak dávka a trvání podávání kortikosteroidů ovlivňuje riziko vzniku šířené infekce. Rovněž není znám příspěvek základní onemocnění a/nebo předchozí léčby kortikosteroidů k ​​riziku. Pokud je pacient vystaven profylaxi neštovic s varicellou zoster imunitní globulin (VZIG). Pokud je pacient vystaven profylaxi spalniček se sdruženým intramuskulárním imunoglobulinem (IG). (Viz příslušné vložky balíčku pro kompletní informace o předepisování VZIG a IG.) Pokud lze zvážit léčbu plastů s antivirovými látkami.

ICS should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie

U pacientů s astmatem během přenosu a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo k úmrtí na méně dostupné ICS, protože úmrtí v důsledku nedostatku nadledvin v důsledku nedostatku nadledvin v důsledku úmrtí způsobených astmatem během a po přenosu ze systémových kortikosteroidů je nutná u pacientů, kteří byli přeneseni ze systémově aktivních kortikosteroidů. Po odběru ze systémových kortikosteroidů je zapotřebí několik měsíců pro zotavení funkce hypothalamicko-hypofýzy-nadledvinky (HPA).

Pacienti, kteří byli dříve udržováni na 20 mg nebo více prednisonu (nebo jeho ekvivalentního), mohou být nejvíce citliví, zejména pokud byly jejich systémové kortikosteroidy téměř zcela staženy. Během tohoto období pacientů s potlačováním HPA mohou vykazovat příznaky a symptomy nedostatečnosti nadledvin při vystavení chirurgii nebo infekci traumatu (zejména gastroenteritida) nebo jiných stavů spojených se závažnou ztrátou elektrolytů. Ačkoli Wixela Insub® může během těchto epizod v doporučených dávkách řídit příznaky astmatu, poskytuje méně než normální fyziologické množství glukokortikoidu systematicky a neposkytuje mineralokortikoidní aktivitu, která je nezbytná pro zvládání těchto mimořádných událostí.

Během období stresu nebo závažných astmatických útoků pacienti, kteří byli staženi ze systémových kortikosteroidů, by měli být instruováni, aby okamžitě obnovili orální kortikosteroidy (ve velkých dávkách) a kontaktovali své lékaře, aby se další instrukci kontaktovali. Tito pacienti by měli být také instruováni, aby nesli varovnou kartu, což naznačuje, že mohou potřebovat doplňkové systémové kortikosteroidy během období stresu nebo závažného astmatického útoku.

Patients requiring oral corticosteroids should be weaned slowly from systemic corticosteroid use after transferring to Wixela Inhub®. Prednisone reduction can be accomplished by reducing the daily prednisone dose by 2.5 mg on a weekly basis during therapy with Wixela Inhub®. Funkce plic (průměrný vynucený výdechový objem za 1 sekundu [FEV ₁ ] nebo ranní vrchol výdechového toku [AM PEF]) Beta-agonisty a příznaky astmatu by měly být pečlivě sledovány během stažení perorálních kortikosteroidů. Kromě toho by měli být pacienti pozorováni pro příznaky a příznaky nedostatečnosti nadledvin, jako je nevolnost a zvracení a hypotenze zvracení a zvracení.

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie do Wixela Inhyb® může odmaskové alergické stavy dříve potlačené systémovou kortikosteroidní terapií (např. Rhinitis konjunktivitida ekzémů artritida eozinofilních podmínek).

Během stažení z perorálních kortikosteroidů mohou někteří pacienti zažít příznaky systematicky aktivního stažení kortikosteroidů (např. Deprese kloubů a/nebo svalové bolesti)), navzdory udržení nebo dokonce zlepšení respirační funkce.

Fluticason propionát složka Wixela InmiB® často pomůže kontrolovat příznaky astmatu s menším potlačením funkce HPA než terapeuticky ekvivalentní perorální dávky prednisonu. Protože flutikasonový propionát je absorbován do oběhu a může být systematicky aktivní při vyšších dávkách, lze očekávat prospěšné účinky Wixela InmiB® při minimalizaci dysfunkce HPA, pouze pokud nejsou doporučené dávky překročeny a jednotliví pacienti jsou titrovány na nejnižší účinnou dávku. Po 4 týdnech léčby flutikosonem propionátem inhalační inhalační aerosol byl prokázán vztah mezi hladinami plazmatického propionátu a inhibiční účinky inhibice na stimulovanou produkci kortizolu. Vzhledem k tomu, že individuální citlivost na účinky na produkci kortizolu existuje, lékaři by měli tyto informace zvážit při předepisování Wixela InmiB®.

Vzhledem k možnosti významné systémové absorpce ICS u citlivých pacientů pacientů by měla být pečlivě pozorována WIXELA INMUB®, pokud jde o jakýkoli důkaz systémových kortikosteroidních účinků. Zvláštní pozornost by měla být věnována pozorování pacientů po operaci nebo během období stresu pro důkaz nedostatečné odpovědi nadledvinky.

Je možné, že se u malého počtu pacientů, kteří jsou na tyto účinky citliví, se mohou objevit systémové účinky kortikosteroidů, jako je hyperkorticismus a potlačení nadledvin (včetně nadledvin). Pokud by takové účinky došlo, měla by být Wixela Insub® redukována pomalu v souladu s akceptovanými postupy pro snižování systémových kortikosteroidů a další léčby pro řízení symptomů astmatu.

Lékové interakce With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Použití inhibitorů silného cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. Ritonavir atazanavir klaritromycin indinavir itraconazol nefazodon neelfinavir saquinavir ketoconazol telithromycin), protože se zvyšuje systematické konkultiky a efektivní efektivní úbytku a ke zvýšenému systematickému kontikosteroidu a ke zvýšenému kardiovskému adistoru se nelze doporučují a ke zvýšenému systematickému kontikosteroidu a ke zvýšenému systematickému kontikosteroidu a zvýšené systematické kontikosteroidy a zvýšené systematické konkultikulární efekty) a zvýšené systematické karditomycin) a zvýšené systematické konstruové as. [Viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Paradoxní bronchospasmus a příznaky horních cest dýchacích cest

Stejně jako u jiných inhalovaných léčivých přípravků, které Wixela InsUB® může produkovat paradoxní bronchospasmus, který může být život ohrožující. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu po podání dávkování s Wixela Insib®, měl by být okamžitě ošetřen inhalovaným krátkodobým bronchodilatátorem; Wixela Innib® by měl být okamžitě přerušen; a alternativní terapie by měla být zavedena. U pacientů, kteří dostávali flutikusonový propionát a salmeterol inhalační prášek, byly hlášeny příznaky horních dýchacích cest podráždění nebo otoku spasmu hrtanu.

Okamžité reakce přecitlivělosti

Okamžité hypersenzitivní reakce (např. Urticaria angioedema vyrážka bronchospasm hypotenze), včetně anafylaxe po podání Wixela InmiB®. Po inhalaci práškových produktů obsahujících laktózu obsahují zprávy o anafylaktických reakcích u pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka; therefore patients with severe milk protein allergy should not use Wixela Inhub®[see Kontraindikace ].

Účinky kardiovaskulárního a centrálního nervového systému

Nadměrná beta-adrenergní stimulace byla spojena se záchvaty angina hypertenze nebo hypotenze tachykardie s rychlostí až 200 beatů/min arytmií nervozity bolesti hlavy Palpitation nevolnost únava nehody a nespavost Předávkování ]. Therefore Odemkněte injeb® like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias a hypertension.

Salmeterol a component of Odemkněte injeb® can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure a/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval a ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or ústní salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Snížení hustoty minerálních minerálů (BMD) bylo pozorováno při dlouhodobém podávání produktů obsahujících ICS. Klinický význam malých změn v BMD s ohledem na dlouhodobé důsledky, jako je zlomenina, není známa. Pacienti s hlavními rizikovými faktory pro snížený obsah kostních minerálů, jako je prodloužená imobilizační rodinná anamnéza osteoporózy postmenopauzální status, by měl být sledován a léčen zavedenými standardy péče o zavedené standardy péče. Protože pacienti s CHOPN mají často více rizikových faktorů pro snížené hodnocení BMD BMD, se doporučuje před zahájením Wixela Insub® a poté pravidelně. Pokud jsou vidět významné snížení BMD a Wixela Insub® je stále považována za lékařsky důležitá pro terapii COPD v léčivě k léčbě nebo zabránění osteoporóze by mělo být silně zváženo.

Dvouletá studie u 160 subjektů (ženy ve věku 18 až 40 let samců 18 až 50 let), přičemž astma přijímala chlorofluorokarbon (CFC)-spuštěnou flutikusonem propionátovou inhalační inhalační aerosol 88 nebo 440 mcg dvakrát denně prokázalo žádné statisticky významné změny v BMD v jakémkoli časovém bodě v jakémkoli časovém bodě), protože hodnotí se podle duálního spusticího), protože hodnotí se podle duálního tvorby), protože hodnotila podle duálního-eseru), protože hodnotila podle DUAL-ENER), protože hodnotila podle DUAL-ENER). x-ray absorptiometry at lumbar regions L1 through L4.

Tříletý pokus o hustotu kostních minerálů

Účinky léčby flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg nebo salmeterol 50 mcg na BMD na bederní páteři L1-L4 a celkové kyčle byly hodnoceny u 186 subjektů s CHOPN (ve věku 43 až 87 let). Of those enrolled 108 subjects (72 males and 36 females) were followed for the entire 3 years. BMD evaluations were conducted at baseline and at 6- month intervals. Závěry nelze vyvodit z této studie ohledně poklesu BMD u subjektů ošetřených flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol versus salmeterol v důsledku nekonzistence rozdílů v léčbě napříč pohlavím a mezi bederní páteř a celkovým kyčlem.

V této studii bylo hlášeno 7 netraumatických zlomenin u 5 subjektů ošetřených flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol a 1 netraumatickou zlomeninou u 1 subjektu ošetřeného salmeterolem. None of the non-traumatic fractures occurred in the vertebrae hip or long bones.

Účinky léčby flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg flutikason propionát 500 mcg salmeterol 50 mcg nebo placeba na BMD byly hodnoceny u podskupiny 658 subjektů (ženy a muži ve věku 40 až 80 let) s COPD u 3letého přežití zkoušky. Hodnocení BMD byla provedena na začátku a po 48 108 a 158 týdnech. Závěry nelze vyvodit z této studie z důvodu velkého počtu výpadků (> 50%) před koncem sledování a nesprávném rozdělení kovariátů mezi léčebnými skupinami, které mohou ovlivnit BMD.

Vliv na růst

Orálně inhalované kortikosteroidy mohou způsobit snížení rychlosti růstu, když jsou podávány pediatrickým pacientům. Monitorujte růst pediatrických pacientů, kteří dostávají Wixela Insub® rutinně (např. Visa stadiometrie). Minimalizovat systémové účinky perorálně inhalačních kortikosteroidů včetně Wixela InsuB® titruje dávkování každého pacienta na nejnižší dávku, která účinně řídí jeho příznaky [Viz [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Glaukom a katarakta

U pacientů s astmatem a CHOPN po dlouhodobém podávání ICS, včetně flutikysonu propionátu, byl u pacientů s astmatem a CHOPD hlášen glaukom zvýšený nitrooční tlak a složku Wixela InmiB® po dlouhodobém podávání ICS. Zvažte doporučení na oftalmologa u pacientů, u nichž se vyvinou oční příznaky nebo dlouhodobě používají Wixela Insub®.

Účinky léčby flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg flutikasonového propionátu 500 mcg salmeterol 50 mcg nebo placeba na vývoj katarakty nebo glaukomu byly vyhodnoceny v podmnožině 658 subjektů s CHOPN v 3letém přežití. Ophthalmic examinations were conducted at baseline and at 48 108 and 158 weeks. Závěry o kataraktech nelze vyvodit z této studie, protože vysoký výskyt katarakty na začátku (61% až 71%) vedl k nedostatečnému počtu subjektů ošetřených flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg, které byly dostupné a dostupné pro hodnocení kataractu na konci závažného pokusu). Incidence nově diagnostikovaného glaukomu byl 2% s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg 5% s flutikasonem propionátem 0% se salmeterolem a 2% s placebem.

Eosinofilní podmínky a Churg-Straussův syndrom

In rare cases patients on inhaled fluticasone propionate a component of Wixela Inhub® may present with systemic eosinophilic conditions. Někteří z těchto pacientů mají klinické rysy vaskulitidy v souladu se syndromem Churg-Straussa a stavu, který je často léčen systémovou kortikosteroidní terapií. Tyto události obvykle, ale ne vždy, byly spojeny s redukcí a/nebo stažením perorální kortikosteroidní terapie po zavedení flutikonového propionátu. Cases of serious eosinophilic conditions have also been reported with other ICS in this clinical setting. Lékaři by měli být upozorněni na eosinofilii vaskulitické vyrážky zhoršující se plicní symptomy srdeční komplikace a/nebo neuropatii prezentující u svých pacientů. Nebyl stanoven kauzální vztah mezi propionátem flutikasonem a těmito základními podmínkami.

Wixela inhyb® jako všechny léky obsahující sympatomimetické aminy by měly být používány s opatrností u pacientů s křečovými poruchami nebo tyrotoxikózou a u těch, kteří neobvykle reagují na sympatomimetické aminy. Byly hlášeny dávky příbuzného agonisty agonisty beta2-adrenoceptoru beta2-adrenoceptoru při intravenózně, které zhoršují již existující diabetes mellitus a ketoacidózu.

Hypokalémie a hyperglykémie

Beta-adrenergní agonistické léky mohou u některých pacientů produkovat významnou hypokalémii, možná prostřednictvím intracelulárního posunu, což má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky [viz viz Klinická farmakologie ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose a/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder at recommended doses.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Informujte pacienty s astmatem, že LABA při samotném použití zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem nebo smrtí související s astmatem. Dostupné údaje ukazují, že když se ICS a LABA používají společně, například u Wixela Insub®, nedochází k významnému zvýšení rizika těchto událostí.

Informujte pacienty, že Wixela Insub® nemá za cíl zmírnit akutní symptomy astmatu nebo exacerbace CHOPN a další dávky by se neměly používat za tímto účelem. Poraďte pacientům, aby léčili akutní příznaky inhalovaným krátkodobým agonistou beta2, jako je albuterol. Poskytněte pacientům takové léky a poučte je v tom, jak by měl být použit.

Poskytněte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících:

• Snížení účinnosti inhalovaných krátkodobých beta2-agonistů
• Potřeba více inhalací než obvykle inhalovaných krátkodobých beta2-agonistů
• Významné snížení funkce plic, jak je uvedeno lékařem
• Řekněte pacientům, že by neměli zastavit terapii pomocí Wixela Insub® bez pokynů lékaře/poskytovatele, protože příznaky se mohou po přerušení opakovat.

Informujte pacienty, že u některých pacientů došlo v ústech a hltanu lokalizované infekce candida albicans. Pokud se orofaryngeální kandidóza vyvine, zachází s ní s vhodným lokálním nebo systémovým (tj. Ústním) antimykotickým terapií, zatímco stále pokračuje v terapii s Wixela Insub®, ale občas může být terapie s Wixela InmiB® být dočasně přerušena pod pevným lékařským dohledem. Poraďte pacientům, aby oplachovali ústa vodou bez polykání po inhalaci, aby pomohli snížit riziko drozd.

Zápal plic

Pacienti s CHOPN mají vyšší riziko pneumonie; instruct them to contact their healthcare providers if they develop symptoms of pneumonia.

Imunosuprese

Varujte pacienty, kteří jsou na imunosupresivních dávkách kortikosteroidů, aby se zabránilo vystavení planému neštovici nebo spalničkám a pokud jsou vystaveny bez prodlení konzultovat své lékaře. Inform patients of potential worsening of existing tuberculosis; plísňové bakteriální virové nebo parazitické infekce; nebo oční herpes simplex.

Advise patients that Wixela Inhub® may cause systemic corticosteroid effects of hypercorticism and adrenal suppression. Kromě toho informují pacienty, že během přenosu a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo k úmrtí v důsledku nedostatečnosti nadledvin. Pacienti by se měli pomalu zužovat ze systémových kortikosteroidů, pokud se přenese do Wixela Insib®.

Okamžité reakce přecitlivělosti

Poraďte pacientům, že po podání Wixela InmiB® se může objevit okamžité reakce hypersenzitivity (např. Hypotenze bronchospasmu angioedéma v angioedému angioedému angioedému. Patients should discontinue Wixela Inhub® if such reactions occur. Po inhalaci práškových produktů obsahujících laktózu obsahují zprávy o anafylaktických reakcích u pacientů s těžkou alergií na proteiny mléka; Pacienti s těžkou alergií na proteiny mléka by proto neměli užívat Wixela InmiB®.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Poraďte se s pacienty, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku sníženého BMD, aby použití kortikosteroidů mohlo představovat další riziko.

Informujte pacienty, že orálně inhalační kortikosteroidy včetně flutikasonepropionátu mohou při podávání pediatrickým pacientům způsobit snížení rychlosti růstu. Physicians should closely follow the growth of children and adolescents taking corticosteroids by any route.

Glaukom a katarakta

Radí pacientům, že dlouhodobé používání ICS může zvýšit riziko některých problémů očí (katarakty nebo glaukom); Zvažte pravidelné oční zkoušky.

Rizika spojená s terapií beta-agonisty

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Fluticason propionát

Fluticasone propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 5 and 10 times the MRHDID for adults and children respectively on a mcg/m² basis) for 78 weeks or in rats at inhalation doses up to 57 mcg/kg (less than and approximately equivalent to the MRHDID for adults and children respectively on a mcg/m² basis) for 104 týdnů.

Propionát flotikysonu neindukoval mutaci genu v prokaryotických nebo eukaryotických buňkách in vitro. No significant clastogenic effect was seen in cultured human peripheral lymphocytes in vitro or in the in vivo mouse micronucleus test.

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u mužů a ženských potkanů ​​v subkutánních dávkách až do 50 mcg/kg (přibližně 0,5násobek MRHDID pro dospělé na základě MCG/m²).

Salmeterol

V 18měsíční studii karcinogenity u salmeterolu CD v perorálních dávkách 1400 mcg/kg a vyšší (přibližně 20násobek MrHDID pro dospělé a děti na základě srovnání plazmatických AuC) způsobil dávku související s hladkým svalem hyperplazie hyperplazie hyperplázie hyperplázie sérií a kyseliny Cysts. Nebyly pozorovány žádné nádory při 200 mcg/kg (přibližně 3násobek MRHDID pro dospělé a děti na základě srovnání AUC).

Ve 24měsíční studii perorální a inhalační karcinogenity u potkanů ​​Sprague Dawley Salmeterol způsobil doserelovaný nárůst výskytu mezovarianských leiomyomů a ovariálních cyst v dávkách 680 mcg/kg a vyšších (přibližně 66 a 35krát pro dospělé a děti na McG/M²). Žádné nádory nebyly pozorovány při 210 mcg/kg (přibližně 20 a 10násobek MRHDID pro dospělé a děti na základě MCG/m²). Tato zjištění u hlodavců jsou podobná těm, které byly dříve uvedeny u jiných beta-adrenergních agonistických drog. Relevance těchto zjištění pro lidské použití není známa.

Salmeterol produced no detectable or reproducible increases in microbial a mammalian gene mutation in vitro. No clastogenic activity occurred in vitro in human lymphocytes or in vivo in a rat micronucleus test.

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u mužských a ženských potkanů ​​při perorálních dávkách až 2000 mcg/kg (přibližně 195krát MRHDID pro dospělé na základě MCG/m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují dostatečné údaje o použití flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol nebo jednotlivých monoproduktů flutikasonového propionátu a salmeterol xinafoate u těhotných žen. Existují klinické úvahy s použitím flutikosonu propionátu a inhalačního prášku salmeterol u těhotných žen (viz viz Klinické úvahy ). In animals teratogenicity characteristic of kortikosteroids decreased fetal body weight a/or skeletal variations in rats mice a rabbits were observed with subcutaneously administered maternal toxic doses of fluticasone propionate less than the maximum recommended human daily inhaled dose (MRHDID) on a mcg/m² basis (see DATA ). However fluticasone propionate administered via inhalation to rats decreased fetal body weight but did not induce teratogenicity at a maternal toxic dose less than the MRHDID on a mcg/m² basis (see DATA ). Experience with ústní kortikosteroids suggests that rodents are more prone to teratogenic effects from kortikosteroids than humans. Oral administration of salmeterol to pregnant rabbits caused teratogenicity characteristic of betaadrenoceptor stimulation at maternal doses approximately 50 times the MRHDID on an AUC basis. These adverse effects generally occurred at large multiples of the MRHDID when salmeterol was administered by the ústní route to achieve high systemic exposures. No such effects occurred at an ústní salmeterol dose approximately 20 times the MRHDID (see DATA ).

Odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s onemocněním: u žen se špatně nebo mírně kontrolovaným astmatem existuje zvýšené riziko několika perinatálních výsledků, jako je pre-eklampsie u matky a předčasné hmotnosti porodních hmotnosti a malé pro gestační věk u novorozence. Těhotné ženy by měly být pečlivě sledovány a léky upraveny podle potřeby, aby se zachovala optimální kontrola astmatu.

Práce a dodávka

Neexistují žádné studie člověka, které by hodnotily účinky flotikysonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol během porodu a porodu. Vzhledem k potenciálu interference beta-agonistů s kontraktilitou dělohy by mělo být používání Wixela Insub® během porodu omezeno na pacienty, u nichž přínosy jasně převáží rizika.

Data

Lidská data

Fluticason propionát

Po inhalačním podání byl detekován flutikasonový propionát v novorozenecké pupečníkové krvi po porodu.

Údaje o zvířatech

Fluticason propionát a Salmeterol

Ve studii vývoje embryfetálu s těhotnými krysy, které získaly kombinaci subkutánního podávání flutikasonového propionátu a perorálního podávání salmeterolu v dávkách 0/1000; 30/0; 10/100; 30/1000; a 100/10000 mcg/kg/den (jako flutikasonový propionát/salmeterol) během období nálezů organogeneze byla obecně konzistentní s jednotlivými monoprodukty a nedošlo k žádné exacerbaci očekávaných fetálních účinků. Omphalocele increased embryofetal deaths decreased body weight and skeletal variations were observed in rat fetuses in the presence of maternal toxicity when combining fluticasone propionate at a dose approximately equivalent to the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 100 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 970 times the MRHDID (na základě MCG/m² v mateřské perorální dávce 10000 mcg/kg/den). Při kombinaci flutikasonového propionátu v dávce přibližně 0,3krát Mrhdid (na základě mcg/m² v poddaničce mateřského účinku nebyla pozorována hladina nepříznivého účinku (NOAEL), a salmeterol v dávce přibližně 100krát Mrhdid (na mcg/m² na základě McG/m² v dávce 1 000) a na základě McG/m² (na základě McG/m² (na McG/m² (na mcg/m² v mateřském nebo mcg/m² (na mcg/m² (na mcg/m² v mateřské dávce 1 000 McG/m² (na mcg/m² na mcg/m² (na mcg/m² na mateřskou dávku/m². MCG/KG/DEN).

Ve studii vývoje embryfetálu u těhotných myší, které obdržely kombinaci subkutánního podávání flutikasonového propionátu a perorálního podávání salmeterolu v dávkách 0/1400; 40/0; 10/200; 40/1400; nebo 150/10000 mcg/kg/den (jako flutikasonový propionát/salmeterol) v období nálezů organogeneze byly obecně konzistentní s jednotlivými monoprodukty a nedošlo k žádné exacerbaci očekávaných fetálních účinků. Cleft palate fetal death increased implantation loss and delayed ossification were observed in mouse fetuses when combining fluticasone propionate at a dose approximately 0.7 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 150 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 490 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a Mateřská orální dávka 10000 mcg/kg/den). V kombinovaných dávkách flutikasonu propionátu nebyla pozorována žádná vývojová toxicita až přibližně 0,2násobek MRHDID (na základě mcg/m² na podkožnické dávce 40 mcg/kg) a dávky salmeterolu až přibližně 70krát Mrhdid (na McG/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mcg).

Fluticason propionát

Ve studiích vývoje embryfetálu byl u těhotných potkanů ​​a myší dávkovaných subkutánní cestou po celou dobu organogeneze flotikasonového propionátu u obou druhů teratogenní. Omphalocele snížila tělesná hmotnost a kosterní změny byly pozorovány u plodů potkanů ​​v přítomnosti toxicity matek v dávce přibližně ekvivalentní MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou subkutánní dávkou 100 mcg/kg/den). Krysa NOAEL byla pozorována přibližně 0,3násobkem MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou podkožní dávkou 30 mcg/kg/den). Rozštěp patro a plodu kosterních kosterních variací byly pozorovány u myších plodů v dávce přibližně 0,2násobek MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou subkutánní dávkou 45 mcg/kg/den). Myší NOAEL byla pozorována s dávkou přibližně 0,07násobkem MRHDID (na základě mcg/m² s mateřskou podkožnou dávkou 15 mcg/kg/den).

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje s těhotnými krysy podávanými inhalační cestou během období organogeneze flutikasonového propionátu vyvolala sníženou tělesnou hmotnost plodu a kosterní změny v přítomnosti mateřské toxicity v dávce přibližně 0,25krát mRhdid (na mcg/m² inhalační inhalační inhalační inhalační hodnoty); Neexistoval však žádný důkaz teratogenity. NOAEL byl pozorován s dávkou přibližně 0,05násobek MRHDID (na základě mcg/m² s inhalační dávkou matek 5,5 mcg/kg/den).

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje u těhotných králíků, které byly dávnuty podkožní cestou v organogenezi flutikasonového propionátu, způsobila snížení tělesné hmotnosti plodu v přítomnosti mateřské toxicity v dávkách přibližně 0,012krát Mrhdid a vyšší (na mcg/m² na bázi mateřské dávky 0,57 mcg/kg/den). Teratogenita byla zřejmá na základě nálezu rozštěpu patra pro 1 plod v dávce přibližně 0,08násobku Mrhdid (na základě MCG/m² s mateřskou podkožnou dávkou 4 mcg/kg/den). NOAEL byl pozorován u králičích plodů s dávkou přibližně 0,002násobek MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou podkožní dávkou 0,08 mcg/kg/den).

Fluticason propionát překročil placentu po subkutánním podání myší a potkanů ​​a ústní podání králíků.

Ve studii vývoje pre- a po natálním vývoji u těhotných potkanů ​​dávkovaných podkožním cestou z pozdního těhotenství přes dodávku a laktaci (den těhotenství 17 do poporodního dne 22. den) Fluticason Propionate nebyla spojena se snížením tělesné hmotnosti štěňat tělesné hmotnosti štěňat a neměly účinky na vývojovou památku nebo plodnost, která byla na základě 0,5 očí, na 0,5 očí, které se na McG-Mrhdid/m-mgdidenu nebyly spojeny s mcg a m m m a m m mcg. dávky až 50 mcg/kg/den).

Salmeterol

Ve 3 studiích embryfetálního vývoje dostávali těhotné králíci perorální podávání salmeterolu v dávkách od 100 do 10000 mcg/kg/den během období organogeneze. U těhotných nizozemských králíků podávaných dávky salmeterolu přibližně 50krát větší než MRHDID (na bázi AUC v perorálních dávkách matky 1000 mcg/kg/den a vyšší) byly pozorovány fetální toxické účinky charakteristicky výsledkem beta-adrenoceptorové stimulace. Jednalo se o předčasné otvory očních víček rozštěpky Sternebrální fúze končetiny a ohyby tlapky a zpožděné osifikace čelních lebečních kostí. Žádné takové účinky nedošlo při dávce salmeterolu přibližně 20krát větší než MRHDID (na AUC v mateřské perorální dávce 600 mcg/kg/den). Novozélandští bílí králíci byli méně citliví, protože pouze zpožděná osifikace frontálních lebečních kostí byla pozorována při dávce salmeterolu přibližně 2000krát MRHDID (na základě MCG/m² při mateřské perorální dávce 10000 mcg/kg/den).

Ve 2 studiích embryfetálního vývoje těhotné potkany dostávaly salmeterol perorálním podáváním v dávkách od 100 do 10000 mcg/kg/den během období organogeneze. Salmeterol nevyvolával žádnou mateřskou toxicitu ani embryfetální účinky v dávkách až 973násobek MRHDID (na základě MCG/m² v perorálních dávkách matek až do 10000 mcg/kg/den).

Ve studii vývoje peri- a po natálním vývoji u těhotných potkanů ​​dávkovaných perorální cestou z pozdního těhotenství přes porod a laktační salmeterol v dávce 973 krát mrhdid (na základě mcg/m² s mateřskou perorální dávkou 10000 mcg/den) byla plodnost přeživších.

Salmeterol xinafoate crossed the placenta following ústní administration to mice a rats.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti flotikyonového propionátu nebo salmeterolu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. V lidském mléce byly detekovány další kortikosteroidy. Koncentrace flutikysonu propionátu a salmeterolu v plazmě po inhalačních terapeutických dávkách jsou však nízké, a proto jsou koncentrace v lidském mateřském mléce pravděpodobně odpovídajícím způsobem nízké [viz viz Klinická farmakologie ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Odemkněte injeb® a any potential adverse effects on the breastfed child from Odemkněte injeb® or from the underlying maternal condition.

Data

Údaje o zvířatech

Subkutánní podávání tritifikovaného propionátu flutikasonu v dávce 10 mcg/kg/den na kojící krysy vedlo k měřitelné hladině mléka. Perorální podávání salmeterolu v dávce 10000 mcg/kg/den pro kojící potkany vedlo k měřitelné hladině mléka.

Dětské použití

Použití flutikysonu propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg u pacientů ve věku 4 až 11 let je podporováno extrapolací údajů o účinnosti od starších subjektů a údajů o bezpečnosti a účinnosti z pokusu o propionát flutiky a inhalační salmeterol prášek 100 mcg/50 mcg u dětí s AstMma AC. Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ]. The safety a effectiveness of fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder in children with astma younger than 4 years have not been established.

ICS including fluticasone propionate a component of Odemkněte injeb® may cause a reduction in growth velocity in children a adolescents [see Varování a preventivní opatření ]. The growth of pediatric patients receiving ústníly inhaled kortikosteroids including Odemkněte injeb® should be monitored.

V USA byla provedena 52týdenní placebem kontrolovaná studie k posouzení potenciálních růstových účinků inhalačního prášku flutikysonu (Flovent® Rotadisk®) ve věku 50 a 100 mcg dvakrát denně u 325 prepubescentních dětí (244 mužů a 81 žen) ve věku 4 až 11 let. Průměrné růstové rychlosti po 52 týdnech pozorované v populaci úmyslného léčby byly ve skupině s placebem 6,32 cm/rok (n = 76) 6,07 cm/rok ve skupině 50 MCG (n = 98) a 5,66 cm/rok ve skupině 100 MCG (n = 89). Nerovnováha v podílu dětí vstupujících do puberty mezi skupinami a vyšší mírou předčasného ukončování školní docházky ve skupině s placebem v důsledku špatně kontrolované astmatu může být matoucí faktory při interpretaci těchto údajů. Samostatná analýza podskupiny dětí, které zůstaly prepubertální během studie, odhalila rychlost růstu ve 52 týdnech 6,10 cm/rok ve skupině s placebem (n = 57) 5,91 cm/rok ve skupině 50-mcg (n = 74) a 5,67 cm/rok ve 100-mcg skupině (n = 79). U dětí ve věku 8,5 let je průměrný věk dětí v této studii rozsahem očekávané růstové rychlosti: chlapci - 3. percentil = 3,8 cm/rok 50. percentil = 5,4 cm/rok a 97. percentil = 7,0 cm/rok; Dívky - 3. percentil = 4,2 cm/rok 50. percentil = 5,7 cm/rok a 97. percentil = 7,3 cm/rok. Klinický význam těchto údajů o růstu není jistý.

Pokud se zdá, že dítě nebo dospívající na jakémkoli kortikosteroidu má potlačení růstu, je třeba zvážit možnost, že je zvláště citlivý na tento účinek kortikosteroidů. Potenciální růstové účinky prodloužené léčby by měly být zváženy proti získaným klinickým přínosům. Aby se minimalizovaly systémové účinky orálně inhalovaných kortikosteroidů, včetně Wixela Insub®, každý pacient by měl být titrován na nejnižší sílu, která účinně řídí jeho astma [viz viz Dávkování a podávání ].

Geriatrické použití

Klinické studie flotikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol pro astma nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starší, aby se určilo, zda starší subjekty s astmatem reagují jinak než mladší subjekty.

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích, které dostávaly flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol pro COPD 1621, byly ve věku 65 let a starší a 379 ve věku 75 let a starších. Subjekty s CHOPN ve věku 65 let a starších měly vyšší výskyt závažných nežádoucích účinků ve srovnání s subjekty mladšími než 65 let. Ačkoli distribuce nežádoucích účinků byla ve dvou věkových skupinách podobná, starší než 65 let zažily závažnější události. Ve dvou 1-letých studiích bylo nadbytečné riziko pneumonie, které bylo pozorováno u subjektů léčených flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol ve srovnání s těmi, které se ošetřují salmeterolem, vyšší u subjektů starších než 65 let než u subjektů mladších než 65 let [viz viz Nežádoucí účinky ]. As with other products containing beta2-agonists special caution should be observed when using Odemkněte injeb® in geriatric patients who have concomitant cardiovascular disease that could be adversely affected by beta2-agonists. Based on available data for fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder or its active components no adjustment of dosage of Odemkněte injeb® in geriatric patients is warranted.

U 57 subjektů s CHOPN (ve věku 40 až 82 let) nebyl pozorován žádný vztah mezi systémovou expozicí a věkem flutikasonu, který byl vzhledem k 250 nebo 500 mcg dvakrát denně pozorován u 57 subjektů s CHOPN (ve věku 40 až 82 let).

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny formální farmakokinetické studie s použitím inhalačního prášku propionátu flutiky a salmeterol. Protože však jak flutikasonový propionát, tak salmeterol jsou převážně vyčištěny poškozením jaterních funkcí jaterních metabolismů, může vést k akumulaci flutikasonového propionátu a salmeterolu v plazmě. Pacienti s jaterním onemocněním by proto měli být pečlivě sledováni.

Poškození ledvin

U pacientů s poruchou ledvin nebyly provedeny formální farmakokinetické studie využívající propionát flotikasonu a inhalační prášek salmeterol.

Informace o předávkování pro Wixela

Pro flutikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek nebyly hlášeny žádné údaje o předávkách člověka. Wixela Insub® obsahuje jak propionát flutikasonu, tak salmeterol; Rizika spojená s předávkou pro jednotlivé složky popsané níže se vztahují na Wixela InmiB®. Léčba předávkování spočívá v ukončení Wixela Insib® spolu s institucí vhodné symptomatické a/nebo podpůrné terapie. S ohledem na to, že takové léky mohou produkovat bronchospasmus, lze považovat za rozumné použití kardioselektivního blokátoru beta-receptoru. Sledování srdečního monitorování se doporučuje v případech předávkování.

Fluticason propionát

Chronická předávkování propionátu flutikasonu může mít za následek příznaky/příznaky hyperkorticismu [viz Varování a preventivní opatření ]. Inhalation by healthy volunteers of a single dose of 4000 mcg of fluticasone propionate inhalation powder or single doses of 1760 or 3520 mcg of fluticasone propionate CFC inhalation aerosol was well tolerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1320 mcg twice daily for 7 to 15 days to healthy human volunteers was also well tolerated. Repeat ústní doses up to 80 mg daily for 10 days in healthy volunteers a repeat ústní doses up to 20 mg daily for 42 days in subjects were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity a incidences were similar in active a placebo treatment groups.

Salmeterol

Očekávané příznaky a symptomy s předávkováním salmeterolu jsou příznaky nadměrné beta-adrenergní stimulace a/nebo výskytu nebo přehnaní jakéhokoli z příznaků a symptomů beta-adrenergní stimulace (např. Záchvaly angina Hypertenze Hypertenze Hypertenze Hypertenze na narušná hlava Hlavní hlava Muscle Muscle Muscle Muscle Shampsitation Shampscleat Scroups Chuckea Shampscleat Scroups Scorpsitation Shampsclea Scroups Muscle Casmcleea Metabolická acidóza Hyperglykémie Hyperglykémie Hyperglykémie Hyperglykémie únavy závratě). Předávkování salmeterolem může vést k klinicky významnému prodloužení QTC intervalu, který může produkovat komorová arytmie.

Stejně jako u všech inhalovaných sympatomimetických léčiv srdeční zástavy a dokonce i smrt může být spojena s předávkováním Salmeterol.

Kontraindikace pro Wixela inhyb

Použití Wixela InmiB® je kontraindikováno v následujících podmínkách:

• Primární léčba stavu astmaticatis nebo jiných akutních epizod astmatu nebo CHOPN, kde jsou vyžadována intenzivní opatření [Viz Varování a preventivní opatření ].
• Těžká přecitlivělost na mléčné proteiny nebo prokázaná hypersenzitivita na flutikuson propionát salmeterol nebo jakýkoli z pomocných látek [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky POPIS ].

Klinická farmakologie for Wixela Inhub

Mechanismus působení

Odemkněte injeb®

Wixela Insub® obsahuje jak propionát Fluticason, tak Salmeterol. Níže popsané mechanismy účinku pro jednotlivé komponenty se vztahují na Wixela InhyB®. Tato léčiva představují 2 různé třídy léků (syntetický kortikosteroid a LABA), které mají různé účinky na klinické fyziologické a zánětlivé indexy.

Fluticason propionát

Fluticason propionát je syntetický trifluorinovaný kortikosteroid s protizánětlivou aktivitou. Fluticason Propionát byl prokázán in vitro pro vykazující vazebnou afinitu k lidskému glukokortikoidovému receptoru, který je 18krát vyšší než dexamethason téměř dvakrát dvojnásobkem metabolitu beclomethasonu dipropionátu a více než 3, než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3. Data z testu McKenzie Vasoconstrictor u člověka jsou s těmito výsledky v souladu. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Zánět je důležitou součástí patogeneze astmatu. Bylo prokázáno, že kortikosteroidy mají široký rozsah účinků na více typy buněk (např. Eozinofily žírných buněk neutrofily makrofágů lymfocytů) a mediátory (např. Histamin eikosanoidy leukotrieny cytokiny) zapojené do zánětu. Tyto protizánětlivé účinky kortikosteroidů přispívají k jejich účinnosti u astmatu.

Zánět je také součástí patogeneze CHOPN. Na rozdíl od astmatu však převládající zánětlivé buňky v COPD zahrnují neutrofily CD8 T-lymfocyty a makrofágy. Účinky kortikosteroidů při léčbě CHOPN nejsou dobře definovány a pro léčbu CHOPN nejsou indikovány ICS a flutikasonový propionát, pokud jsou použity kromě Wixela InmiB®.

Salmeterol Xinafoate

Salmeterol is a selective LABA. In vitro studies show salmeterol to be at least 50 times more selective for beta2-adrenoceptors than albuterol. Although beta2-adrenoceptors are the predominant adrenergic receptors in bronchial smooth muscle a beta1-adrenoceptors are the predominant receptors in the heart there are also beta2-adrenoceptors in the human heart comprising 10% to 50% of the total betaadrenoceptors.

Přesná funkce těchto receptorů nebyla stanovena, ale jejich přítomnost zvyšuje možnost, že i selektivní beta2-agonisté mohou mít srdeční účinky. Farmakologické účinky agonistických léčiv Beta2-Adrenoceptor včetně salmeterolu jsou alespoň částečně způsobeny stimulací intracelulární adenylcyklase Enzym, který katalyzuje přeměnu adenosin trifosfátu (ATP) Cyklicky-3'5'-adenosin monofosfát). Zvýšené hladiny cyklického AMP způsobují relaxaci bronchiálního hladkého svalstva a inhibici uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména z žírných buněk.

Testy in vitro ukazují, že salmeterol je silným a dlouhodobým inhibitorem uvolňování mediátorů žírných buněk, jako jsou leukotrieny histaminu a prostaglandin D2 z lidských plic. Salmeterol inhibuje extravazaci plazmatického proteinu indukovaného histaminem a inhibuje akumulaci eozinofilů indukovanou faktorem indukovanou destičkami v plicích morčat při podávání inhalované trasy. U lidí jednotlivé dávky salmeterolu podávané inhalační aerosolem zmírňují bronchiální hyperreaktivitu vyvolanou alergeny indukovanou alergeny.

Farmakodynamika

Fluticason propionát And Salmeterol Inhalation Powder

Zdravé subjekty

Kardiovaskulární účinky

Protože systémové farmakodynamické účinky salmeterolu nejsou obvykle pozorovány v terapeutické dávce vyšší dávky byly použity k vytvoření měřitelných účinků. Byly provedeny čtyři (4) studie se zdravými dospělými subjekty: (1) Křížová studie s jednou dávkou s použitím 2 inhalací flutikasonového propionátu a salmeterol inhalační prášek 500 mcg/50 mcg fluticason propionát inhalační prášek 500 mcg a salmemeterol inhalation 50 mcg dané souběžně nebo flotikum prominutí inhalační inhalační prášek a na sobě a na sobě aM 50 to 400 mcg of salmeterol inhalation powder given alone or as fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg (3) a repeat-dose trial for 11 days using 2 inhalations twice daily of fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg fluticasone propionate inhalation powder 250 mcg or salmeterol inhalation powder 50 mcg and (4) Jednorázová studie s použitím 5 inhalací flutikysonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg fluticason propionát inhalační prášek 100 mcg samotný nebo placebo. V těchto studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakodynamických účincích salmeterolu (pulzní frekvence krevního tlaku QTC interval draslíku a glukózy), ať už byl salmeterol podáván jako samotný salmeterol nebo jako samotný salmeterol. Systémové farmakodynamické účinky salmeterolu se nezměnily přítomností flutikasonového propionátu v prášku flutikasonu propionátu a salmeterol inhalační prášek. V těchto studiích byl také vyhodnocen potenciální účinek salmeterolu na účinky propionátu flutikysonu na osu HPA.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

Při 24hodinovém vylučování močového kortizolu nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi léčbami a pokud měřily 24hodinový plazmatický kortizol AUC. Systémové farmakodynamické účinky propionátu flutikysonu se nezměnily přítomností salmeterolu ve floticasonovém propionátu a inhalačním prášku salmeterol u zdravých subjektů.

Subjekty s astmatem: Předměty pro dospělé a dospívající

Kardiovaskulární účinky

V klinických studiích s inhalačním práškem pro propionát flutikason a salmeterol u dospělých a dospívajících subjektů ve věku 12 let a starších s astmatem nebyly pozorovány významné rozdíly v systémovém farmakodynamickém účincích salmeterolu (pulzní rychlostí qtc intervalu a glukóza) a glukózu) a jako salmetrol a sýrkový pesítko a na protící svlébou. U 72 dospělých a dospívajících subjektů s astmatem vzhledem k buď flutikasonovému propionátu a inhalačnímu prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg nebo flutikasonu propionátu a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg nepřetržité 24hodinové elektrokardiografické monitorování bylo provedeno po 12 týdnech terapie, které byly provedeny.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

V 28týdenním pokusu u dospělých a adolescentních subjektů s astmatem flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg dvakrát denně bylo porovnáno se souběžným používáním inhalačního prášku salmeterol 50 mcg plus fluticason propionát inhalační prášek 500 mcg od samostatných inhalačních nebo flotik mcg samotných. Po 12 týdnech dávkování nebo při 24hodinovém vylučování močového kortizolu po 12 a 28 týdnech nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi léčbami po 12 týdnech dávkování nebo při 24hodinovém vylučování kortizolu v séru.

V 12týdenní studii u dospělých a adolescentních subjektů s astmatem flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg dvakrát denně bylo porovnáno s inhalačním práškem propionátu propionátu 250 mcg samotného salmeterol inhalačního prášku 50 mcg samotných a placebo. Pro většinu subjektů zůstala schopnost zvýšit produkci kortizolu v reakci na stres, jak bylo hodnoceno 30minutovou stimulací kontropinu, intaktní s flutikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol. Jeden subjekt (3%), který dostával flotikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg, měl abnormální reakci (špičkový sérový kortizol menší než 18 mcg/dl) po dávkování ve srovnání se 2 subjekty (6%), kteří dostávali placebo 2 subjekty (6%), kteří dostávali flutikonový propionaci a ne předměty, které obdržely salmetry.

V opakované dávce třísměrné crossover pokus 1 inhalace dvakrát denně denně flotikasonového propionátu a salmeterol inhalation prášek 100 mcg/50 mcg flovent® diskus® 100 mcg (fluticason propionát inhalační prášek 100 mcg) nebo placebo byl podán 20 dospělým a dospívajícím subjektům s Athma. Po 28 dnech léčby geometrický průměrný sérový kortizol AUC po 12 hodinách neprokázal žádný významný rozdíl mezi inhalačním práškem propionátu a salmeterol salmeterol a flovent diskusem nebo mezi aktivním ošetřením a placebem.

Dětské předměty

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

V 12týdenní studii u subjektů s astmatem ve věku 4 až 11 let, které dostávaly ICS při zkušebním vstupu flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg dvakrát denně byly porovnány s inhalačním práškem propionátu propionátu 100 mcg 100 denně prostřednictvím suchého inhalátoru. Hodnoty 24hodinového vylučování kortizolu močového moči při vstupu do pokusu a po 12 týdnech léčby byly v každé léčebné skupině podobné. Po 12 týdnech bylo mezi dvěma skupinami také podobné 24hodinové vylučování močového kortizolu.

Subjekty s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Kardiovaskulární účinky

V klinických studiích s inhalačním práškem pro propionát flutikasonu a salmeterol u subjektů s CHOPN nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v draslíku v krevním tlaku a glukóza mezi flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterolu, které jednotlivé složky flutikonu propionátu propionátu a salmetrol inhalační prášek a placeba. Ve studii flotikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 250 mcg/50 mcg 8 subjektů (2 [1,1%] ve skupině dané fluticasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg 1 [0,5%] ve flutikuzonovém propionátu ve skupině 3 [1,7%] a 2,111%] v Passbe Groups) a 2,11%] v Passbe Groups) ve skupině s pódiem) ve skupině s pódiem a 2 1,111.] Intervaly QTC> 470 ms, nejméně 1krát během období léčby. Pět (5) z těchto 8 subjektů mělo prodloužený QTC interval na začátku.

V 24týdenním pokusu 130 subjektů s CHOPN obdrželo nepřetržité 24hodinové elektrokardiografické monitorování před první dávkou a po 4 týdnech dvakrát denně ošetření buď flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg floticason inhalate inhalation prášek 50 mcg nebo placebo. Mezi skupinami ošetřenými flutikasonem propionátem a inhalačním práškem 500 mcg/50 mcg jednotlivých složek nebo placeba nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve ventrikulárních nebo supraventrikulárních arytmiích a srdečních frekvencích. Jeden (1) subjekt ve skupině flutikasonového propionátu zažil fibrilaci Flutter/Atrial Fubrilation a 1 ve skupině podávaným flutikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg zažil srdeční blok. Existovaly 3 případy neomezené komorové tachykardie (1 v 1 v placebo salmeterol a fluticason propionát 500 mcg léčených skupin).

In 24-week clinical trials in subjects with COPD the incidence of clinically significant ECG abnormalities (myocardial ischemia ventricular hypertrophy clinically significant conduction abnormalities clinically significant arrhythmias) was lower for subjects who received salmeterol (1% 9 of 688 subjects who received either salmeterol 50 mcg or fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder) compared with placebo (3% 10 z 370 subjektů).

Žádné významné rozdíly se samotným salmeterolem 50 mcg nebo v kombinaci s propionátem flutikasonu jako flutikason propionát a salmeterol inhalační prášek 500 mcg/50 mcg byly pozorovány při pulzní frekvenci a systolickém a diastolickém krevním tlaku u podmnožin u podvazek po 12 hodinových vitálních vitálních sériích (n = n = n = 183) a po 12 týdnech) a po 12 týdnech) a po 12 týdnech) a po 12 týdnech (n = 183) a po 12 týdnech (n = 183) a n = 183) a po 12 hodinách sériového vitálního sériového znaku (n = 183) a po 12 hodinách sériového vitálního sériového vitálního sériového znaku (n = 183) a po 12 hodinách sériové vitální medicí. 149). Střední změny z výchozí hodnoty v pulsu a systolickém a diastolickém krevním tlaku byly podobné těm, které byly pozorovány u placeba.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

Stimulační testování krátkého kosyntropinu bylo provedeno jak v den 1, tak v koncovém bodě u 101 subjektů s CHOPD, které přijímaly flutikusonový propionát a inhalační prášek salmeterol, 250 mcg salmeterol inhalační inhalační prášek 50 mcg nebo placebo. Pro většinu subjektů zůstala schopnost zvýšit produkci kortizolu v reakci na stres, jak je hodnoceno krátkou stimulací kosmentropinu, neporušená s flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg. Jeden (1) subjekt (3%), který obdržel flutikusonový propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg <14.5 mcg/dL assessed by high-performance liquid chromatography) after dosing compared with 2 subjects (9%) who received fluticasone propionate 250 mcg 2 subjects (7%) who received salmeterol 50 mcg a 1 subject (4%) who received placebo following 24 weeks of treatment or early discontinuation from trial.

Po 36 týdnech dávkování koncentrací kortizolu v séru v podskupině subjektů s CHOPN (n = 83) byly o 22% nižší u subjektů, které dostávaly flutikusonový propionát a salmeterol inhalační prášek 500 mcg/50 mcg a 21% nižší u subjektů, kteří dostávali fluticasone propionát 500 mcg než u subjektů, které přijímají placebo.

Jiné produkty propionátu flutikasonu

Subjekty s astmatem

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

V klinických studiích s inhalačním práškem propionátu propionátu propionátu Fluticasone s využitím dávkování až do 250 mcg dvakrát denně příležitostné abnormální krátké testy kontropinu (vrcholový sérový kortizol <18 mcg/dL assessed by radioimmunoassay) were noted both in subjects receiving fluticasone propionate a in subjects receiving placebo. The incidence of abnormal tests at 500 mcg twice daily was greater than placebo. In a 2-year trial carried out with a dry powder inhaler in 64 subjects with mild persistent astma (mean FEV ₁ 91% předpovídaných) randomizováno na fluticason propionát 500 mcg dvakrát denně nebo placebo žádný subjekt, který přijímá fluticason propionát <18 mcg/dL). With a peak cortisol threshold of < 35 mcg/dL 1 subject receiving fluticasone propionate (4%) had an abnormal response at 1 year; repeat testing at 18 months a 2 years was normal. Another subject receiving fluticasone propionate (5%) had an abnormal response at 2 years. No subject on placebo had an abnormal response at 1 or 2 years.

Subjekty s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

Po 4 týdnech dávkování farmakokinetiky farmakokinetiky propionátu propionátu propionátu v ustáleném stavu a hladinách kortizolu v séru byly popsány v podskupině subjektů s CHOPN (n = 86) randomizovaným až dvakrát denně inhalačním inhalačním práškem 500 mcg flutikosonu propionátového inhalačního prášku 250 mcg nebo placebo. Koncentrace kortizolu sérového séra byly měřeny během 12hodinového dávkovacího intervalu. Koncentrace kortizolu v séru po 250 mcg a 500 mcg dvakrát denně byly o 10% a o 21% nižší než placebo, což naznačuje, že zvýšení systémového expozice propionátu závislé na dávce.

Další produkty Salmeterol Xinafoate

Subjekty s astmatem

Kardiovaskulární účinky

Inhalovaný salmeterol jako jiné beta-adrenergní agonistické léky mohou produkovat kardiovaskulární účinky související s dávkou a účinky na glukózu v krvi a/nebo sérový draslík [viz viz Varování a preventivní opatření ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency a are of similar type a severity as those noted following albuterol administration.

Účinky rostoucích inhalačních dávek salmeterolu a standardních inhalačních dávek albuterolu byly studovány u dobrovolníků a u subjektů s astmatem. Dávky salmeterolu až do 84 mcg podávaných jako inhalační aerosol vedly ke zvýšení srdeční frekvence o 3 až 16 rytmů/min přibližně stejné jako albuterol dávkované při 180 mcg inhalačním aerosolem (4 až 10 rytmů/min). Dospělí a dospívající subjekty, které dostávaly 50 mcg dávek inhalačního prášku salmeterol (n = 60), podstoupily kontinuální elektrokardiografické monitorování během dvou 12hodinových období po první dávce a po 1 měsíci terapie a žádné klinicky významné dysrhytmie.

Současné používání Wixela InhyB® s jinými respiračními léky

Krátkodobující beta2-agonisté

V klinických studiích u subjektů s astmatem byla průměrná denní potřeba albuterolu u 166 dospělých a dospívajících subjektů ve věku 12 let a starších s použitím flutikosonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol přibližně 1,3 inhalací/den a pohybovala se od 0 do 9 inhalací/den. Pět procent (5%) subjektů s použitím inhalačního prášku propionátu flutikysonu a inhalačního prášku v těchto pokusech bylo v průběhu 12týdenních pokusů v průměru 6 nebo více inhalací denně. U subjektů, které průměrovaly 6 nebo více inhalací denně, nebylo pozorováno žádné zvýšení frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků.

V klinické studii u subjektů s CHOPN byla průměrná denní potřeba albuterolu u subjektů používajících flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 250 mcg/50 mcg 4,1 inhalace/den. Dvacet šest procent (26%) subjektů s použitím inhalačního prášku propionátu flutikasonu a salmeterol 250 mcg/50 mcg v průměru v průběhu 24týdenního pokusu průměrovalo 6 nebo více inhalací albuterolu denně. U subjektů, které průměrovaly 6 nebo více inhalací denně, nebylo pozorováno žádné zvýšení frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků.

Methylxanthines

Souběžné použití intravenózně nebo orálně podávaných methylxanthinů (např. Aminofylin theofylin) dospělými a dospívajícími subjekty ve věku 12 let a starších přijímání flutikosonu propionátu a inhalační prášek salmeterol nebylo zcela vyhodnoceno. In clinical trials in subjects with asthma 39 subjects receiving fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 100 mcg/50 mcg fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg or fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg twice daily concurrently with a theophylline product had adverse event rates similar to those in 304 subjects přijímání flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol bez theofylinu. Podobné výsledky byly pozorovány u subjektů, které dostávaly salmeterol 50 mcg plus fluticason propionát 500 mcg dvakrát denně souběžně s produktem Theofylinu (n = 39) nebo bez theofylinu (n = 132).

V klinické studii u subjektů s CHOPN 17 subjekty, které dostávaly flutikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg dvakrát denně souběžně s produktem Theophylinu, měl než u 161 subjektů, které dostávaly flutikusonový propionát a salmeterol inhalační prášek bez teofíku. Na základě dostupných údajů souběžné podávání methylxanthinů s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol nezměnilo pozorovaný profil nežádoucích událostí.

Fluticason propionát Nasal Spray

U dospělých a dospívajících subjektů ve věku 12 let a starších přijímajících flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol v klinických studiích v klinických studiích nebyl zaznamenán žádný rozdíl v profilu nežádoucích účinků nebo účinky osy HPA (n = 46) a těmi, kteří nebyli (n = 130).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Fluticason propionát

Zdravé subjekty

Fluticason propionát působí lokálně v plicích; Plazmatické hladiny proto nepředpovídají terapeutický účinek. Studie využívající perorální dávkování značeného a neznačeného léčiva prokázaly, že ústní systémová biologická dostupnost flutikasonového propionátu je zanedbatelná ( <1%) primarily due to incomplete absorption a presystemic metabolism in the gut a liver. In contrast the majority of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absorbed.

Po podání flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol pro zdravé dospělé subjekty byly dosaženy plazmatické koncentrace flutikysonu propionátu flutikasonu za 1 až 2 hodiny. Při pokusu o křížení singledózy byla podána vyšší dávka flotikysonu a inhalačního prášku salmeterol. Byly podány dvě (2) inhalace následujících ošetření: flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 500 mcg/50 mcg fluticason propionátového inhalačního prášku 500 mcg a inhalační prášek salmeterol 50 mcg samostatně 500 mcg 500 mcg. Průměrné maximální plazmatické koncentrace flutikysonu propionátu v průměru byly 107 94 a 120 pg/ml, což naznačuje, že žádné významné změny v systémových expozicích propionátu flutiky.

In 15 healthy subjects systemic exposure to fluticasone propionate from 4 inhalations of ADVAIR® HFA 230/21 (fluticasone propionate 230 mcg and salmeterol 21 mcg) Inhalation Aerosol (920/84 mcg) and 2 inhalations of fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg (1000 mcg/100 mcg) was similar between the 2 inhalátory (tj. 799 versus 832 pg • H/ml), ale přibližně poloviční systémová expozice ze 4 inhalací flutikosonu propionátu inhalační aerosol 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • H/ml). Podobné výsledky byly pozorovány pro plazmatické koncentrace maximálního flutikysonu propionátu (186 a 182 pg/ml z advAir HFA a flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol a 307 pg/ml z flotikusonu propionátu CFC inhalation aerosol). Absolutní biologická dostupnost propionátu flutikasonu byla 5,3% a 5,5% po podání Advair HFA a Fluticason Propionate a inhalation salmeterol inhalation.

Subjekty s astmatem And CHOPN

Vrcholové koncentrace flutikysonu propionátu pro propionát v ustáleném stavu u dospělých subjektů s astmatem (n = 11) se pohybovaly od nedetekovatelného do 266 pg/ml po 500 mcg dvakrát denně dávku inhalačního prášku propionátu flutikysonu pomocí inhalačního prášku za použití inhalačního prášku suchého prášku. Průměrná koncentrace plazmatického flutikysonu propionátu byla 110 pg/ml.

Úplné farmakokinetické profily byly získány od 9 žen a 16 mužských subjektů s astmatem vzhledem k inhalačnímu prášku propionátu propionátu 500 mcg dvakrát denně pomocí inhalátoru suchého prášku a od 14 žen a 43 mužských subjektů s CHOPD danou 250 nebo 500 mcg dvakrát denně. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly ve farmakokinetice farmakokinetiky farmakokinetického propionátu flutikasonu.

Plazmatické koncentrace flutikasonu propionátu pro propionát v ustáleném stavu u subjektů s COPD v průměru 53 pg/ml (rozmezí: 19,3 až 159,3 pg/ml) po léčbě 250 mcg dvakrát denně (n = 30) a 84 pg/ml (rozmezí: 24,3 až 197,1 pg/ml) po léčbě po léčbě 500 mcg dvakrát denně (n = 27) prostřednictvím 1 27). V další studii u subjektů s COPD pípa v ustáleném stavu v plazmě propionátu propionátu v průměru průměrně 115 pg/ml (rozmezí: 52,6 až 366,0 pg/ml) po ošetření 500 mcg dvakrát denně prostřednictvím flutikasonu propionátu inhalátoru (n = 15) a 105 pg/ml (NULL,5 až 299,0 pg/ml) a skrze flutikum) a skrze flutikus) a skrze 299,0 pg/ml) a virs flutic a ml) a mc (NULL,0 pg/ml). salmeterol inhalační prášek (n = 24).

Salmeterol Xinafoate

Zdravé subjekty

Salmeterol xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol a 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized a eliminated independently. Salmeterol acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Po podání flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterolu na zdravé dospělé subjekty maximální plazmatické koncentrace salmeterolu bylo dosaženo asi za 5 minut. U 15 zdravých subjektů, které dostávaly inhalační aerosol (920/84 mcg) a flotikasonový propionát a inhalační prášek Advair (1 000 mcg/100 mcg), byl vyšší (920/84 mcg) a salmerol s Salmeterolem (1 000 mcg/100 mcg) byl vyšší (363 pg) byl vyšší (196 36 363 pg) (196 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 VISUS VIDUS VIDUS VIDUS VIDOUS VIDOUS VUDUS VUDUS 223 PG (196 36 36 PG). Advair HFA ve srovnání s inhalačním práškem propionátu a salmeterol propionát a salmeterol, ačkoli farmakodynamické výsledky byly srovnatelné.

Subjekty s astmatem

Vzhledem k malé terapeutické dávkové systémové hladině salmeterolu jsou po inhalaci doporučených dávek nízké nebo nezjistitelné (50 mcg inhalačního prášku salmeterol dvakrát denně). Po chronickém podávání inhalační dávky 50 mcg salmeterol inhalační prášek byl detekován v plazmě během 5 až 45 minut u 7 subjektů s astmatem; Plazmatické koncentrace byly velmi nízké se středními koncentracemi píku 167 pg/ml po 20 minutách a bez akumulace s opakovanými dávkami.

Rozdělení

Fluticason propionát

Po intravenózním podání byla počáteční fáze dispozice pro propionát flutikysonu rychlá a v souladu s jeho vysokou rozpustností lipidů a vazbou na tkáň. Objem distribuce byl v průměru 4,2 l/kg. Procento propionátu flotikysonu vázaného na lidské plazmatické proteiny je v průměru 99%. Propionát flutikasonu je slabě a reverzibilně vázán na erytrocyty a není významně vázán na lidský trankortin.

Salmeterol

Procento salmeterolu se vázalo na lidské plazmatické proteiny v průměru 96% in vitro v rozmezí koncentrace 8 až 7722 ng salmeterolové báze na mililitr mnohem vyšší koncentrace než procenta dosažená po terapeutických dávkách salmeterolu.

Metabolismus

Fluticason propionát

Celková vůle propionátu flutikysonu je vysoká (průměrná 1093 ml/min) s účtováním renální clearance <0.02% of the total. The only circulating metabolite detected in man is the 17β-carboxylic acid derivative of fluticasone propionate which is formed through the CYP3A4 pathway. This metabolite had less affinity (approximately 1/2000) than the parent drug for the glucocorticoid receptor of human lung cytosol in vitro a negligible pharmacological activity in animal studies. Other metabolites detected in vitro using cultured human hepatoma cells have not been detected in man.

Salmeterol

Salmeterol base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů ukázala, že salmeterol je rozsáhle metabolizován na a-hydroxysalheteterol (alifatická oxidace) CYP3A4. Ketoconazol Silný inhibitor CYP3A4 v podstatě zcela inhiboval tvorbu a-hydroxysaslaterolu in vitro.

Odstranění

Fluticason propionát

Po intravenózním dávkovacím propionátu vykazoval polyexponenciální kinetiku a měl poločas eliminace terminálu přibližně 7,8 hodiny. Méně než 5% radioaktivně značené perorální dávky bylo vylučováno v moči, protože metabolity s zbytkem vylučovaným ve stolici jako rodičovské léčivo a metabolity. Odhady poločasu poločasu flotikyhonu propionátu pro Advair HFA flutikason propionát a inhalační prášek salmeterol a flotikasonový propionát inhalační aerosol byly podobné a průměrovaly 5,6 hodin.

Salmeterol

U 2 zdravých dospělých subjektů, kteří dostávali 1 mg radioaktivně značeného salmeterolu (jako salmeterol xinafoate) orálně přibližně 25% a 60% radioaktivně značeného salmeterolu bylo eliminováno v moči a výkalech po dobu 7 dnů. Poločas eliminace terminálu byla asi 5,5 hodiny (pouze 1 dobrovolník).

Část Xinafoate nemá zjevnou farmakologickou aktivitu. Část Xinafoate je vysoce vázána na proteiny (> 99%) a má dlouhý eliminační poločas 11 dní. Po podání flutikosonového propionátu a salmeterolového inhalačního prášku nebyly vypočteny žádné odhady poločasu terminálu.

Konkrétní populace

Populační farmakokinetická analýza byla provedena pro flotikason propionát a salmeterol s využitím údajů z 9 kontrolovaných klinických studií, které zahrnovaly 350 subjektů s astmatem ve věku 4 až 77 let, kteří byli léčeni flutikusonem propionátem a salmeterol prášek) aerosol (salmeterol inhalation) Propionátový inhalační prášek (Flovent Disus) Fluticasone propionátovaný inhalační aerosol (Flovent® HFA) nebo CFC-propustný inhalační inhalační aerosol. Populační farmakokinetické analýzy pro propionát a salmeterol pro propionát flutikasonu nevykazovaly žádné klinicky relevantní účinky věku pohlaví tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti nebo procento předpokládaného FEV ₁ na zjevnou vůli a zjevným objemem distribuce.

Stáří

Když byla populační farmakokinetická analýza pro propionát flutikysonu rozdělena do podskupin založených na formulaci a věku síly propionátu propionátu propionátu (adolescenty/dospělí a děti), existovaly určité rozdíly v expozici propionátu flutiky. Vyšší expozice flotikasonu propionátu z flotikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg ve srovnání s flovent disus 100 mcg byla pozorována u adolescentů a dospělých (poměr 1,52 [90% CI: 1,08 2,13]). Avšak v klinických studiích o délce až 12 týdnů porovnávající flutikusonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg a flovent disus 100 mcg u adolescentů a dospělých nebyly pozorovány žádné rozdíly v systémových účincích kortikosteroidních účinku). Podobná expozice propionátu propionátu Fluticasone byla pozorována z flotikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 500 mcg/50 mcg a flovent disus 500 mcg (poměr 0,83 [90% CI: 0,65 1,07]) u adolescentů a dospělých.

Systémová expozice v ustáleném stavu salmeterolu, když je dodávána jako flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg flutikasonu propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg nebo advair HFA 115/21 (fluticasone propionát 115 mcg a salmeterol 21 mcg) byl hodnocen v inhalaci 47 mcg a salmeterol) inhalation in inhalates 477 mcg a salmeterol). roky. Geometrický průměrný AUC byl 325 pg • H/ml (90% CI: 309 341) u adolescentů a dospělých.

Populační farmakokinetická analýza zahrnovala 160 subjektů s astmatem ve věku 4 až 11 let, které obdržely flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg nebo flovent disus 100 mcg. Vyšší expozice propionátu propionátu flutikysonu (AUC) byla pozorována u dětí z flotikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg ve srovnání s flovent disus 100 mcg (poměr 1,20 [90% CI: 1,06 1,37]). Vyšší expozice propionátu propionátu (AUC) z flotikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg byla pozorována u dětí ve srovnání s adolescenty a dospělými (poměr 1,63 [90% CI: 1,35 1,96]). Avšak v klinických studiích až 12 týdnů porovnávající flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg a flovent diskus 100 mcg u adolescentů a dospělých a u dětí nebyly pozorovány žádné rozdíly v systémových účincích léčby kortikosteroidy (např. Účinky HPA Axis).

Expozice salmeterolu byla vyšší u dětí ve srovnání s adolescenty a dospělými, kteří dostávali flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg (poměr 1,23 [90% CI: 1,10 1,38]). Avšak v klinických studiích o délce až 12 týdnů s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 100 mcg/50 mcg u adolescentů i dospělých a u dětí nebyly pozorovány žádné rozdíly v systémových účincích léčby beta2-agonisty (např. Kardiovaskulární účinky).

Pacienti s muži a ženy

Populační farmakokinetická analýza zahrnovala 202 mužů a 148 žen s astmatem, které dostávaly flutikasonový propionát samostatně nebo v kombinaci se salmeterolem a nevykazovaly žádné genderové rozdíly pro farmakokinetiku farmakokinetiky pro propionátu flutiky.

Populační farmakokinetická analýza zahrnovala 76 mužů a 51 žen s astmatem, které obdržely salmeterol v kombinaci s propionátem flutikasonu a nevykazovaly žádné genderové rozdíly pro farmakokinetiku Salmeterol.

Pacienti s poškozením jater a ledvin

Formální farmakokinetické studie využívající flotikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek nebyly provedeny u pacientů s poškozením jater nebo ledviny. Protože však jak flutikasonový propionát, tak salmeterol jsou převážně vyčištěny poškozením jaterních funkcí jaterních metabolismů, může vést k akumulaci flutikasonového propionátu a salmeterolu v plazmě. Pacienti s jaterním onemocněním by proto měli být pečlivě sledováni.

Studie interakce léčiva

V pokusech o opakované a jedné dávce neexistoval žádný důkaz významné interakce léčiva v systémové expozici mezi flutikasonem propionátem a salmeterolem, pokud je podáván samostatně nebo v kombinaci prostřednictvím inhalátoru suchého prášku. Populační farmakokinetická analýza z 9 kontrolovaných klinických studií u 350 subjektů s astmatem nevykazovala žádné významné účinky na flotikasonový propionát nebo salmeterol farmakokinetiku po společné podávání s antihistamistaminy beta2-agonisty.

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Ritonavir

Fluticason propionát

Fluticason Propionát je substrát CYP3A4. Souběžné podávání flutikasonového propionátu a silného inhibitoru CYP3A4 ritonavir se nedoporučuje na základě studie interakce léčiva pro více dávky u 18 zdravých subjektů. Fluticason propionát vodný nosní sprej (200 mcg jednou denně) byl společně podáván po dobu 7 dnů s ritonavirem (100 mg dvakrát denně). Koncentrace plazmatického flutikasonu propionátu po floticeonu propionátovém vodném nosním spreji samo o sobě byly nedetekovatelné ( <10 pg/mL) in most subjects a when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) a AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax a AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) a 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketokonazol

Fluticason propionát

V placebem kontrolovaném crossoveru studie u 8 zdravých dospělých dobrovolníků souběžně podávání jedné dávky orálně inhalovaného flutikasonu propionátu (1000 mcg) s více dávkami ketoconazolu (200 mg) do ustáleného stavu vedla ke zvýšené plazmatické propionátové expozici pro propionát pro propionát pro propionát pro propionát Cortisol Cortisol Cortisol Cortisol.

Salmeterol

Ve studii interakce s křížovou léčivem v placebem kontrolovaném u 20 zdravých mužských a ženských subjektů se kopoutají salmeterol (50 mcg dvakrát denně) a silného inhibitoru CYP3A4 ketoconazol (400 mg jednou denně) po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení plazmatického salmeterolu [bez kareokanus s a bez a bez kamenů 15.7. $ a bez kareokanus a bez kamenů a bez kareokazulu a bez kareokunu a bez a bez karesonu a bez karesonu a bez karesonu a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez kamenní. CI: 10,66 23,31]) hlavně kvůli zvýšené biologické dostupnosti polykané části dávky. Koncentrace maximálního plazmatického salmeterolu byly zvýšeny 1,4krát (90% CI: 1,23 1,68). Tři (3) z 20 subjektů (15%) byly staženy ze souběžného podávání salmeterol a ketoconazol v důsledku beta-agonogových zprostředkovaných systémových účinků (2 s prodloužením QTC a 1 s palpitacemi a sinusovou tachykardií). Společné podávání salmeterolu a ketokonazolu nevedlo k klinicky významnému účinku na průměrný srdeční průměrný krevní draslík nebo střední glukózu v krvi. Ačkoli neexistoval žádný statistický účinek na průměrnou komorou QTC salmeterol a ketokonazol byl spojen s častějším zvyšováním doby trvání QTC ve srovnání s podáním salmeterolu a placeba.

Erythromycin

Fluticason propionát

V pokusu o interakci s více dávkou léčiva související s interakcí s orálně inhalovaným propionátem orálně inhalovaného (500 mcg dvakrát denně) a erythromycinu (333 mg 3krát denně) neovlivnily farmakokinetiku propionátu propionátu.

Salmeterol

In a repeat-dose trial in 13 healthy subjects concomitant administration of erythromycin (a moderate CYP3A4 inhibitor) and salmeterol inhalation aerosol resulted in a 40% increase in salmeterol Cmax at steady state (ratio with and without erythromycin 1.4 [90% CI: 0.96 2.03] P = 0.12) a 3.6-beat/min increase in heart rate ([95% CI: 0.19 7.03] P <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) a no change in plasma potassium.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Předklinické

Studie na laboratorních zvířatech (minipigs hlodavců a psů) prokázaly výskyt srdečních arytmií a náhlé smrti (s histologickým důkazem nekrózy myokardu), když jsou beta-agonisté a methylxanthiny podávány souběžně. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Klinické studie

Astma

Dospělé a dospívající předměty ve věku 12 let a starší

V klinických studiích porovnávajících flotikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol s zlepšením jednotlivých složek ve většině koncových bodů účinnosti byly větší u flutikasonu propionátu a inhalačního prášku salmeterol než s použitím samotného flutikosonu propionátu nebo salmeterolu. Klinické studie navíc ukázaly podobné výsledky mezi flotikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol a souběžným používáním flutikasonového propionátu plus salmeterol v odpovídajících dávkách od samostatných inhalátorů.

Byly provedeny tři (3) dvojitě slepé paralelní skupinové klinické studie s inhalačním práškem pro propionát a salmeterol u 1208 dospělých a dospívajících subjektů (ve věku 12 let a starších FEV FEV ₁ 63% až 72% předpokládaného normálního) s astmatem, která nebyla optimálně kontrolována při jejich současné terapii. Všechny ošetření byly inhalační prášky podávané jako 1 inhalace z inhalátoru suchého prášku dvakrát denně a další údržbářské terapie byly přerušeny.

Studie 1: Klinická studie s propionátem propionátu flutikasonu a inhalačním práškem salmeterol 100 mcg/50 mcg

Tato placebem kontrolovaná 12týdenní americká studie porovnává flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg s jeho jednotlivými složkami fluticasone propionátu 100 mcg a salmeterol 50 mcg. Studie byla stratifikována podle základní terapie astmatu; Subjekty používaly buď ICS (n = 250) (denní dávky beclomethasonového dipropionátu 252 až 420 mcg; flunisolid 1000 mcg; flutikasonový propionát inhalační aerosol 176 mcg; nebo triamcinolon acetonid 600 až 1000 mcg) nebo salmeterol (n = 106). Základní linie Fev ₁ measurements were similar across treatments: fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 100 mcg/50 mcg 2.17 L; fluticasone propionate 100 mcg 2.11 L; salmeterol 2.13 L; a placebo 2,15 L.

₁ or PEF increase in use of VENTOLIN® (albuterol USP) Inhalation Aerosol increase in night awakenings due to asthma emergency intervention or hospitalization due to asthma or requirement for asthma medication not allowed by the protocol. Jak je uvedeno v tabulce 4, statisticky významně méně subjektů, které dostávaly flutikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek 100 mcg/50 mcg, bylo staženo kvůli zhoršujícímu se astmatu ve srovnání s flutikasonem propionátem Salmeterol a placebo.

Tabulka 4: Procento stažených subjektů kvůli zhoršení astmatu u subjektů, které byly dříve léčeny buď inhalovanými kortikosteroidy nebo salmeterol (pokus 1)

FEV ₁ Výsledky jsou zobrazeny na obrázku 1., protože tato studie použila předem stanovená kritéria pro zhoršení astmatu, která způsobila, že více subjektů ve skupině s placebem bylo staženo FEV ₁ výsledky v koncovém bodě (poslední dostupné Fev _{1 1 1} S inhalačním práškem pro propionát a salmeterol bylo dosaženo bez ohledu na výchozí terapii astmatické terapie (ICS nebo Salmeterol).

₁

Účinek inhalačního prášku propionátu a salmeterolu propionátu a salmeterol 100 mcg/50 mcg na ranní a večerní koncové body PEF je uveden v tabulce 5.

Subjektivní dopad astmatu na vnímání zdraví subjektů byl hodnocen pomocí nástroje zvaného dotazník pro kvalitu života (AQLQ) (na základě 7 bodové stupnice, kde 1 = maximální poškození a 7 = žádný). Subjekty, které přijímají flutikusonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg, měly klinicky smysluplné zlepšení celkové astmatické kvality života, jak je definováno rozdílem mezi skupinami ≥0,5 bodů ve změně od základního AQLQ skóre (skóre AQLQ ve srovnání s placebem).

Tato placebem kontrolovaná 12týdenní americká studie porovnávala flutikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg s jeho jednotlivými složkami fluticason propionát 250 mcg a salmeterol 50 mcg u 349 subjektů s AstMg s astma (denní dávky beclomethesonu dipropionátu; fluticason propionát inhalace aerosol 440 mcg; Základní linie Fev ₁ measurements were similar across treatments: fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg 2.23 L; fluticasone propionate 250 mcg 2.12 L; Salmeterol 2,20 l; a placebo 2.19 L.

Výsledky účinnosti v této studii byly podobné těm, které byly pozorovány v pokusu 1. Subjekty přijímající flutikuson propionát a inhalační prášek salmeterol 250 mcg/50 mcg měly výrazně větší zlepšení FEV ₁ (NULL,48 l 23%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 250 mcg (NULL,25 l 13%) salmeterol (NULL,05 l 4%) a placebem (snížení o 0,11 l poklesu o 5%). Statisticky významně méně subjektů dostávajících flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 250 mcg/50 mcg bylo staženo z této studie pro zhoršení astmatu (4%) ve srovnání s flutikasonem propionátem (22%) salmeterol (38%) a placebo (62%). Kromě toho byl flutikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg lepší než fluticason propionát salmeterol a placebo pro zlepšení v ranním a večerním PEF. Subjekty, které dostávaly flutikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg, také měly klinicky smysluplné zlepšení v celkové astmatické kvalitě života, jak je popsáno v pokusu 1 (rozdíl ve skóre AQLQ 1,29 ve srovnání s placebem).

Studie 3: Klinická studie s inhalačním práškem propionátu flutiky a salmeterol 500 mcg/50 mcg

Tento 28týdenní pokus mimo U.S. Srovnal flutikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek 500 mcg/50 mcg s flutikasonem propionátem 500 mcg samotným a souběžným terapií (salmeterol 50 mcg plus fluticason propionát 500 mcg podávaný od samostatných inhalátorů) dvakrát denně u 503 subjektů s Asthma (denní psinóza propionátu 500 mcg) s astma (denní pluticason propionát 500 mcg) s astma (denní pluticason propionát 500 mcg) s astma (denní pluticason propionát 500 mcg) s astma (denní pluticason propionát 500 mcg. 1260 až 1680 MCG; Primární parametr účinnosti Morning PEF byl odebrán denně po dobu prvních 12 týdnů pokusu. Primárním účelem týdnů 13 až 28 bylo shromažďování bezpečnostních údajů.

Základní linie PEF measurements were similar across treatments: fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg 359 L/min; fluticasone propionate 500 mcg 351 L/min; a concurrent therapy 345 L/min. Morning PEF improved significantly with fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg compared with fluticasone propionate 500 mcg over the 12-week treatment period. Improvements in morning PEF observed with fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg were similar to improvements observed with concurrent therapy.

Nástup účinku a progrese zlepšení při kontrole astmatu

Počátek účinku a progrese zlepšování kontroly astmatu byl hodnocen ve 2 průkopnických pokusech v USA. Po první dávce je střední doba na nástup klinicky významné bronchodilatace (≥ 15% zlepšení FEV ₁ ) U většiny subjektů byl pozorován do 30 až 60 minut. Maximální zlepšení FEV ₁ Obecně se vyskytlo do 3 hodin a klinicky významné zlepšení bylo udržováno po dobu 12 hodin (obrázek 2). Po počáteční dávce předloží FEV ₁ Ve vztahu k 1. dni se během prvního týdne léčby výrazně výrazně zlepšila a během 12 týdnů léčby v obou pokusech se nadále zlepšovala. Nebylo pozorováno žádné snížení ve 12hodinovém účinku bronchodilatoru buď u flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg (obrázky 2 a 3) nebo flutikason propionát a inhalační prášek salmeterol 250 mcg/50 mcg, jak je hodnoceno pomocí FeV ₁ Po 12 týdnech terapie.

Obrázek 2: Procento změny v sériové 12hodinové FEV ₁ u subjektů s astmatem dříve používajícím buď inhalované kortikosteroidy nebo salmeterol (pokus 1)

Obrázek 3: Procento změny v sériové 12hodinové FEV ₁ u subjektů s astmatem dříve používajícím buď inhalované kortikosteroidy nebo salmeterol (pokus 1)

Snížení symptomů astmatu a použití inhalace aerosolu a aerosolu rescue ventolinu a zlepšení v ranním a večerním PEF se také objevilo během prvního dne léčby flutikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol a pokračovalo v zlepšování po 12 týdnech terapie v obou studiích.

Dětské předměty

V 12týdenním americkém zkušebním flutikusonu propionátu a inhalačním prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg dvakrát denně dvakrát denně porovnával s inhalačním práškem propionátu propionátu 100 mcg dvakrát denně u 203 dětí s astmatem ve věku 4 až 11 let. Při pokusu byly děti symptomatické při nízkých dávkách ICS (beclomethason dipropionát 252 až 336 mcg/den; busonid 200 až 400 mcg/den; flunisolid 1000 mcg/den; triamcinolon acetonid 600 až 1000 mcg/den; Primárním cílem této studie bylo stanovit bezpečnost flotikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg ve srovnání s inhalačním práškem propionátovým propionátem 100 mcg v této věkové skupině; Studie však také zahrnovala sekundární míry účinnosti plicní funkce. Ráno předběhlo Fev ₁ byl získán na začátku a koncovém bodě (poslední dostupný FEV ₁ výsledek) u dětí ve věku 6 až 11 let. U subjektů, které dostávají fluticason propionát a salmeterol inhalační prášek 100 mcg/50 mcg fev ₁ zvýšil se z 1,70 l na začátku (n = 79) na 1,88 l v koncovém bodě (n = 69) ve srovnání se zvýšením z 1,65 l na začátku (n = 83) na 1,77 l v koncovém bodě (n = 75) u subjektů, které přijímají fluticason propionát 100 mcg.

Zjištění této studie spolu s extrapolací údajů o účinnosti od subjektů ve věku 12 let a starších podporují celkový závěr, že flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg je účinný při léčbě astmatu u subjektů ve věku 4 až 11 let.

Studie bezpečnosti a účinnosti Porovnání flutikasonu propionátu a inhalační prášek salmeterol s flutikasonem propionátem

Two 26-week randomized double-blind parallel-group active comparator trials were conducted to compare the safety and efficacy of fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder with fluticasone propionate inhalation powder in adult and adolescent subjects (Trial 4 NCT01475721) and in pediatric subjects aged 4 to 11 years (Trial 5 NCT01462344). Primárním bezpečnostním cílem obou studií bylo vyhodnotit, zda přidání salmeterol xinafoate na flutikusonovou propionátovou terapii (flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol) bylo neinferií pro ICS fruticason propionát z hlediska rizika vážné astmatické události (hospitalizační intubace a smrt). Schody byly navrženy tak, aby vyloučily předdefinované marže rizika pro závažné astmatické události 2,0 pro pokus 4 a 2.7 pro pokus 5. Slepený rozhodovací výbor určil, zda události souvisejí s astmatem.

Studie 4 zapsané subjekty se středním až závažným přetrvávajícím astmatem s anamnézou hospitalizace související s astmatem nebo nejméně 1 exacerbací astmatu v předchozím roce léčené systémovými kortikosteroidy. Celkem 11679 dospělých a dospívajících subjektů [5834 přijímající flutikason propionát a inhalační prášek salmeterol 100 mcg/50 mcg fluticason propionátu a salmeterol inhalační prášek a 5845 přijímací relační prášek (5845 přijímací inhalační prášek (5845 přijímací inhalační prášek (5845 přijímání inhalační inhalační inhalační prášek (5845 přijímací inhalační prášek (5845 přijímání inhalační inhalační prášek (5845. Bylo zahrnuto 250 nebo 500 mcg)]. Studie 5 zapsaných subjektů s diagnózou astmatu a anamnézou alespoň 1 exacerbace astmatu v předchozím roce léčeném systémovým kortikosteroidem. Celkem 6208 subjektů ve věku 4 až 11 let [3107 přijímání flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 100 mcg/50 mcg nebo fluticason propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg a 3101 přijímající fluticasone propionát v inhalačním prášku (100 nebo 250 mcg)]. V obou pokusech byly vyloučeny subjekty s život ohrožujícím astmatem. Ve studiích 4 a 5 byl prášek flotikasonu propionátu a salmeterol inhalační prášek neinferior vůči flotikasonu propionátu z hlediska času až prvního vážného astmatu souvisejících s astmatem založenými na předem specifikovaných rizikových maržích s odhadovaným poměrem rizika 1,03 (95% CI: 0,64 1,66) a 1,29 (95% CI: 0,73) (tabulka 6).

Tabulka 6: Vážné události související s astmatem ve 26týdenních pokusech 4 a 5

Účinek na exacerbaci

Pokusy 4 a 5 zahrnovaly čas do první exacerbace jako sekundární koncový bod, kde byla exacerbace definována jako zhoršení astmatu vyžadujícího používání systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 3 dnů nebo in-pacientské hospitalizace nebo návštěvu pohotovostního oddělení v důsledku astmatu, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy. Ve studiích 4 a 5 poměr nebezpečí pro čas k první exacerbaci astmatu pro fluticasonový propionát a inhalační prášek salmeterol vzhledem k inhalačnímu prášku propionátu flutikusonu byl 0,79 (95% CI: 0,70 0,89) a 0,86 (95% CI: 0,73 1,01). Rozdíl v exacerbacích byl primárně poháněn snížením těch, kteří vyžadují pouze systémové kortikosteroidy.

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Účinnost inhalačního prášku pro propionát flutikasonu a salmeterol 250 mcg/50 mcg a flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 500 mcg/50 mcg při léčbě subjektů s CHOPN byl vyhodnocen u 6 randomizovaných dvojitě slepých paralelní skupinových klinických klinických zkoušek u dospělých subjektů ve věku 40 let a starších. Tyto studie byly primárně navrženy tak, aby vyhodnotily účinnost flotikysonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol na plicních funkcích (3 pokusy) exacerbace (2 pokusy) a přežití (1 pokus).

Plicní funkce

Dva (2) ze 3 klinických studií primárně navržených k vyhodnocení účinnosti flutikosonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol na plicní funkci byly provedeny u 1414 subjektů s CHOPN spojenou s chronickou bronchitidou. V těchto 2 pokusech měli všechny subjekty v anamnéze kašel produktivní sputum, který nelze přičíst jinému procesu onemocnění po většinu dní po dobu nejméně 3 měsíců v roce po dobu nejméně 2 let. Pokusy byly randomizovány dvojitě zaslepené paralelní skupinou 24týdenní trvání léčby. Jedna (1) studie vyhodnotila účinnost flotikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 250 mcg/50 mcg ve srovnání s jeho složkami fluticason propionát 250 mcg a salmeterol 50 mcg a s placebem a další studie vyhodnotila účinnost fluticasonu propionátu a salmeterol inhalation prášek ve srovnání s jeho pónem ve srovnání s pluticasonem propionátem a salmeterol inhalation a salmeterol inhalation a salmeterol inhalation a salmeterol inhalate a salmeterol inhalate a salmeterol inhalate a salmeterol inhalate a salmeterol inhalate a salmeterol inhalation a salmeterol inhalate. 500 mcg a salmeterol 50 mcg a s placebem. Zkušební ošetření byly inhalační prášky podávané jako 1 inhalace z inhalátoru suchého prášku dvakrát denně. Údržba CHOPN terapií byla přerušena s výjimkou Theofylinu. Subjekty měly průměrný pre-bronchodilator Fev ₁ při 41% a 20% reverzibilitě při vstupu do pokusu. Procento reverzibility byla vypočtena jako 100krát (FEV ₁ post-albuterol mínus fev ₁ pre-albuterol)/fev ₁ Prealbuterol.

Zlepšení funkce plic (jak je definováno podle předsedy a postdace FEV ₁ ) byly významně větší u flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol než u flutikasonového propionátu Salmeterol nebo placebo. Zlepšení plicní funkce s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg bylo podobné zlepšení pozorovanému u flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 250 mcg/50 mcg.

Obrázky 4 a 5 displej předcházejí a 2hodinové podoby Fev ₁ Výsledky pro pokus s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg. Chcete -li zohlednit výběry předmětu během pokusu ₁ v koncovém bodě (poslední hodnocení FEV ₁ byl vyhodnocen. Subjekty přijímající fluticason propionát a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg měly výrazně větší zlepšení v předvolecích FEV ₁ V koncovém bodě (165 ml 17%) ve srovnání s Salmeterol 50 mcg (91 ml 9%) a placebem (1 ml 1%) prokazujícím příspěvek flutikasonového propionátu ke zlepšení plicní funkce s flutikasonem propionátem a salmeterol v inhalačním práškem (obrázek 4). Subjekty přijímající fluticason propionát a inhalační prášek salmeterol 250 mcg/50 mcg měly výrazně větší zlepšení v podose FEV ₁ V koncovém bodě (281 ml 27%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 250 mcg (147 ml 14%) a placebem (58 ml 6%), které prokazují příspěvek salmeterolu ke zlepšení funkce plic s flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol (obrázek 5).

Obrázek 4: Předpovídejte FEV ₁ : Průměrná procenta změny oproti základní linii u subjektů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Obrázek 5: Dvouhodinová postdose FEV ₁ : Průměrné procento se změní od základní linie v průběhu času u subjektů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Třetí studií byla jednoletá studie, která hodnotila flutikasonový propionát a inhalační prášek salmeterol 500 mcg/50 mcg fluticason propionate 500 mcg salmeterol 50 mcg a placeba u 1465 subjektů. Subjekty měly zavedenou historii CHOPN a exacerbace před bronchodilatářem ₁ <70% of predicted at trial entry a 8.3% reversibility. The primary endpoint was the comparison of prebronchodilator FEV ₁ Ve skupinách dostávajících flutikasonový propionát a salmeterol inhalační prášek 500 mcg/50 mcg nebo placebo. Subjekty ošetřené flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg měly větší zlepšení v FEV ₁ (113 ml 10%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 500 mcg (7 ml 2%) salmeterol (15 ml 2%) a placebem (-60 ml -3%).

Exacerbace

Dvě (2) pokusy byly primárně navrženy k vyhodnocení účinku flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 250 mcg/50 mcg při exacerbacích. V těchto 2 studiích byly exacerbace definovány jako zhoršení 2 nebo více hlavních příznaků (objem dušnosti sputum a purulenci sputa) nebo zhoršení jakéhokoli 1 hlavního symptomu spolu s jakýmkoli 1 z následujících menších příznaků: bolest v krku nachlazení (nosní výtok a/nebo nosní přetížení) horečka bez jiné příčiny a zvýšené kašel nebo sípání po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích dnů. Exacerbace CHOPN byly považovány za mírnou závažnost, pokud byla vyžadována léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotikami a byla považována za závažné, pokud byla vyžadována hospitalizace. Exacerbace byly také hodnoceny jako sekundární výsledek v 1- a 3leté pokusech s flotikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg. V těchto 2 pokusech nebyla symptomatická definice exacerbace. Exacerbace byly definovány z hlediska závažnosti vyžadující léčbu antibiotiky a/nebo systémovými kortikosteroidy (středně závažné) nebo vyžadující hospitalizaci (závažné).

Dva exacerbační pokusy s flotikasonovým propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg byly identické studie navržené k vyhodnocení účinku flutikonového propionátu a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg a salmeterol 50 mcg každý dvakrát denně denně po 12-mongth období. Celkem 1579 subjektů mělo zavedenou historii CHOPN (ale žádné jiné významné respirační poruchy). Subjekty měly pre-bronchodilator Fev ₁ z 33% předpokládané průměrné reverzibility 23% na začátku a historii ≥ 1 exacerbace CHOPN v předchozím roce, která byla mírná nebo závažná. Všechny subjekty byly ošetřeny flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg dvakrát denně během 4týdenního doba doba, kdy byla přidělena zkušební léčba s flotikasonem propionátu dvakrát denně a salmeterol inhalační prášek 250 mcg/50 mcg nebo salmeterol 50 mcg. V obou pokusech ošetření flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 250 mcg/50 mcg vyústilo v výrazně nižší roční míru mírných/závažných exacerbací CHOPN ve srovnání se salmeterolem (NULL,5% redukce [95% CI: 17,0 41,8] P P <0.001) in the first trial a (30.4% reduction [95% CI: 16.9 41.7] P < 0.001) in the second trial. Subjects treated with fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg also had a significantly lower annual rate of exacerbations requiring treatment with ústní kortikosteroids compared with subjects treated with salmeterol (39.7% reduction [95% CI: 22.8 52.9] P < 0.001) in the first trial a (34.3% reduction [95% CI: 18.6 47.0] P < 0.001) in the second trial. Secondary endpoints including pulmonary function a symptom scores improved more in subjects treated with fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 250 mcg/50 mcg than with salmeterol 50 mcg in both trials.

Exacerbace were evaluated in the 1- a the 3-year trials with fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg as 1 of the secondary efficacy endpoints. In the 1-year trial the group receiving fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg had a significantly lower rate of moderate a severe exacerbations compared with placebo (25.4% reduction compared with placebo [95% CI: 13.5 35.7]) but not when compared with its components (7.5% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: -7.3 20.3] a 7% reduction compared with salmeterol [95% CI: -8.0 19.9]). In the 3-year trial the group receiving fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg had a significantly lower rate of moderate a severe exacerbations compared with each of the other treatment groups (25.1% reduction compared with placebo [95% CI: 18.6 31.1] 9.0% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: 1.2 16.2] a 12.2% reduction compared with salmeterol [95% CI: 4.6 19.2]).

Nebyly provedeny žádné studie, které by přímo porovnali účinnost flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 250 mcg/50 mcg s flutikasonem propionátem a inhalačním práškem salmeterol 500 mcg/50 mcg při exacerbacích. V průběhu pokusů nebylo snížení exacerbací pozorovaných s inhalačním práškem propionátu flutikasonu a salmeterol 500 mcg/50 mcg vyšší než snížení exacerbací pozorovaných u propionátu flutikasonu a inhalačního prášku salmeterol 250 mcg/50 mcg.

Přežití

Tříletý multicentrická mezinárodní studie hodnotila účinnost flutikasonového propionátu a inhalačního prášku salmeterol 500 mcg/50 mcg ve srovnání s fluticasonem propionátem 500 mcg salmeterol 50 mcg a placebo při přežití u 6112 subjektů s CHOPD. Během zkušebních subjektů byla subjekty povolena obvyklá terapie CHOPN s výjimkou dalších IC a dlouhodobě působících bronchodilatátorů. Subjekty byly ve věku 40 až 80 let se zavedenou historií CHOPN a předbosového předboru Fev ₁ <60% of predicted at trial entry a <10% of predicted reversibility. Each subject who withdrew from double-blind treatment for any reason was followed for the full 3-year trial period to determine survival status. The primary efficacy endpoint was allcause mortality. Přežití with fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder 500 mcg/50 mcg was not significantly improved compared with placebo or the individual components (all-cause mortality rate 12.6% fluticasone propionate a salmeterol inhalation powder versus 15.2% placebo). The rates for all-cause mortality were 13.5% a 16.0% in the groups treated with salmeterol 50 mcg a fluticasone propionate 500 mcg respectively. Secondary outcomes including pulmonary function (post-bronchodilator FEV ₁ ) se zlepšil s inhalačním práškem flutikasonem a salmeterol inhalation 500 mcg/50 mcg salmeterol 50 mcg a fluticason propionate 500 mcg ve srovnání s placebem.

Informace o pacientovi pro Wixela Inhyb

Odemkněte injeb®
(flutikason propionát a salmeterol) inhalační prášek pro perorální inhalaci

Co je to Wixela Inhyb®?

Wixela Insub® kombinuje inhalační kortikosteroidní (ICS) medicínu flutikasonového propionátu a dlouhodobě působící beta2-adrenergní agonista (LABA) Salmeterol.

ICS medicines such as fluticasone propionate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to Dýchací problémy.

Léky LABA, jako je salmeterol, pomáhají svalů kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je pískání těsnosti hrudníku kašle a dušnost. K těmto příznakům se mohou objevit, když se svaly kolem dýchacích cest utahují. To ztěžuje dýchání.

Wixela Insub® se nepoužívá k zmírnění náhlých dýchacích problémů a nenahrazuje záchranný inhalátor.

Není známo, zda je Wixela Insub® bezpečný a efektivní u dětí mladších 4 let.

Wixela Innib® se používá pro astma a COPD takto:

Astma :

Wixela Insub® je lék na předpis používaný k kontrole příznaků astmatu a k prevenci příznaků, jako je sípání u dospělých a dětí ve věku 4 let a starší.

Wixela Insub® obsahuje Salmeterol stejný lék, který se nachází v Serevent® DiSkus® (inhalační prášek Salmeterol Xinafoate). Léky LABA, jako je Salmeterol, při použití samo o sobě zvyšují riziko hospitalizací a smrti na problémy s astmatem. Wixela Insub® obsahuje ICS a LABA. Pokud se společně používají ICS a LABA, není významné zvýšené riziko v hospitalizacích a smrti na problémy s astmatem.

Wixela Insub® není pro dospělé a děti s astmatem, kteří jsou dobře kontrolováni astmatickou kontrolní lék, jako je nízká až střední dávka medicíny ICS. Wixela Insub® je určen pro dospělé a děti s astmatem, kteří potřebují medicínu ICS i Laba.

CHOPN :

Welve InhyB® 250/50 is a prescription medicine used to treat CHOPN. CHOPN is a chronic lung disease that includes chronic bronchitida emphysema or both. Welve InhyB® 250/50 is used long term as 1 inhalation 2 times each day to improve symptoms of CHOPN for better breathing a to reduce the number of flare-ups (the worsening of your CHOPN symptoms for several days).

Nepoužívejte Wixela InmiB®:

• zmírnit náhlé dýchací problémy.
• jako záchranný inhalátor.
• Pokud máte závažné alergie na mléčné proteiny. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• Pokud jste alergičtí na flutikasonový propionát salmeterol nebo na některou ze složek ve Wixela Insub®. Úplný seznam přísad ve Wixela Insub® naleznete na konci této informace o pacientech.

Před použitím Wixela InhyB® sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách včetně, pokud:

• mít problémy se srdcem.
• mít vysoký krevní tlak.
• mít záchvaty.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• mít cukrovku.
• mít problémy s jatery.
• mít slabé kosti (osteoporóza).
• mít problém imunitního systému.
• mít nebo mít problémy jako očí glaukom Zvýšený tlak v očích kataraktech nebo jiných změnách vidění.
• jsou alergické na mléčné bílkoviny.
• mít jakýkoli typ virové bakteriální nebo plísňové infekce.
• jsou vystaveny planovým neštovicím nebo spalničkám.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Wixela Insib® může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení. Není známo, zda léky ve Wixela Insub® přecházejí do vašeho mléka a pokud mohou vaše dítě ublížit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a přepážku léků a bylinných doplňků. Wixela Insub® a některé další léky mohou vzájemně interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte antimykotické nebo anti-HIV léky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat Wixela Insib®?

Přečtěte si postupné pokyny pro použití Wixela Insib® na konci této informace o pacientovi.

• Nepoužívejte Wixela Insub®, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nenaučil, jak používat inhalátor a rozumíte tomu, jak jej správně používat.
• Děti by měly používat WIXELA INSUB® s pomocí dospělé, jak pokyn poskytovatelem zdravotní péče dítěte.
• Wixela Insub® přichází ve 3 různých silných stránkách. Váš poskytovatel zdravotní péče předepsal sílu, která je pro vás nejlepší.
• Používejte Wixela InhyB® přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali. Nepoužívejte Wixela InsUB® častěji, než je předepsáno.
• Použijte 1 inhalaci Wixela InhyB® dvakrát denně. Používejte Wixela Insub® současně každý den asi 12 hodin od sebe.
• Pokud vám chybí dávka Wixela Insib®, prostě tuto dávku přeskočte. Vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nebere 2 dávky v 1krát.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Wixela InhyB®, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte nějaké neobvyklé příznaky, jako je zhoršující se dušnost bolesti na dechové hrudi, zvýšená srdeční frekvence nebo chvění.
• Nepoužívejte jiné léky, které z jakéhokoli důvodu obsahují LABA. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud některá z vašich dalších léků jsou léky LABA.
• Nepřestávejte používat WIXELA INSUB®, i když se cítíte lépe, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Wixela Insub® nezbavuje náhlého dýchacího problémů. Vždy mít s sebou záchranný inhalátor k léčbě náhlých příznaků. Pokud nemáte záchranné inhalátor, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Opláchněte ústa vodou bez polykání po každé dávce Wixela InhyB®. To pomůže snížit šanci na získání infekce kvasinek (drozd) v ústech a krku.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou péči, pokud:

• Vaše dýchací problémy se zhoršují.
• Musíte používat svůj záchranný inhalátor častěji než obvykle.
• Váš záchranný inhalátor také nefunguje, aby zmírnil vaše příznaky.
• Musíte použít 4 nebo více inhalací vašeho záchranného inhalátoru za 24 hodin po dobu 2 nebo více dní v řadě.
• Používáte 1 celý kanystr svého záchranného inhalátoru za 8 týdnů.
• Výsledky vašeho maximálního průtokového měřiče se snižují. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne čísla, která jsou pro vás to pravá.
• Máte astma a vaše příznaky se nezlepšují po pravidelném používání Wixela Insib® po dobu 1 týdne.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Wixela Insib®?

Wixela InhyB® může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Plísňová infekce v ústech nebo krku (drozd). Opláchněte ústa vodou bez polykání po použití Wixela Insib®, abyste pomohli snížit vaši šanci na kapš. zápal plic. Lidé s CHOPN mají vyšší šanci získat pneumonii. Wixela Insub® může zvýšit šanci, že získáte pneumonii. Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Změna zvýšení hlen (sputum) Výroba změny v horečce hlenu
  • zimnice zvýšila kašel zvýšené dýchací problémy
• oslabené imunitní systém a increased chance of getting infections (immunosuppression)
• Snížená funkce nadledvin (Nestačitelnost nadledvin). Nevyhodnotnost nadledvin je stav, kdy nadledvinky neznamenají dostatek steroidních hormonů. K tomu může dojít, když přestanete užívat perorální kortikosteroidní léky (jako je prednison) a začnete užívat lék obsahující inhalační steroid (jako je Wixela Insub®). Během tohoto přechodného období, kdy je vaše tělo pod stres například chirurgický zákrok infekce horečky (jako je autonehoda) nebo horší příznaky CHOPN nadledvin se může zhoršit a může způsobit smrt.

Mezi příznaky nedostatečnosti nadledvin patří:

• • Cítíte se unavený nedostatek energetické slabosti
  • nevolnost a zvracení nízký krevní tlak ( hypotenze )
• náhlé dýchací problémy Ihned po vdechování léku. Pokud máte problémy s náhlým dýcháním bezprostředně po inhalaci léku, přestaňte používat Wixela Insub® a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Vážné alergické reakce . Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte některý z následujících příznaků vážné alergické reakce:
  • vyrážka
  • kopřivka
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • Dýchací problémy
• Účinky na srdce
  • zvýšený krevní tlak
  • Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
  • bolest na hrudi
• účinky na nervový systém
  • tremor
  • nervozita
• Ředění kostí nebo slabost (Osteoporóza)
• zpomalený růst u dětí . Růst vašeho dítěte by měl být pravidelně kontrolován poskytovatelem zdravotní péče při používání Wixela Insib®.
• Problémy očí včetně glaukomu zvýšily tlak ve vašich očních kataraktech nebo jiných změnách vidění. Během používání Wixela Insib® byste měli mít pravidelné oční zkoušky.
• Změny v laboratorní hladině krve (cukrový draslík Určité typy bílých krvinek).

Mezi běžné vedlejší účinky WIXELA INSUB® patří:

Astma :

• Infekce horních cest dýchacích podráždění v krku chrapot a hlasové změny v ústech nebo krku mění. Opláchněte ústa vodou bez polykání po použití, abyste tomu zabránili
• bronchitida kašel headache nevolnost a zvracení

U dětí s astmatem jsou běžné infekce astmatu v nose uší a krku.

CHOPN:

• drozd in your mouth or throat. Rinse your mouth with water without swallowing after use to help prevent this throat irritation chrapot a voice changes
• Virová respirační infekce svaly bolesti hlavy a bolest kostí

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Wixela Insib®.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1- 800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat Wixela Insib®?

• Ukládejte Wixela InhyB® při teplotě místnosti mezi 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Udržujte na suchém místě daleko od přímého tepla a slunečního světla.
• Uložte Wixela Insub® v neotevřeném pouzdru na fólii a jsou otevřeny pouze po připravenosti k použití.

Bezpečně zahoďte Wixela InmiB® v koši 1 měsíc po otevření pouzdra na fólii nebo když čítač přečte 0 podle toho, co nastane na prvním místě.

Uchovávejte Wixela Insub® a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití Wixela Insib®.

• Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Wixela InmiB® pro podmínku, pro které nebylo předepsáno.
• Nedávejte své Wixela Inhyb® jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.
• Informace o Wixela Insub®, který byl napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Jaké jsou ingredience ve Wixela Insub®?

Aktivní složky: fluticason propionát salmeterol xinafoate

Neaktivní ingredience: monohydrát laktózy (který obsahuje mléčné proteiny)

Pro více informací o Wixela Insub® volejte Mylan na čísle 1-877-446-3679 (1-877-4-info-RX).

Pokyny pro použití

Odemkněte injeb®
(flutikason propionát a salmeterol) inhalační prášek pro perorální inhalaci

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat Wixela Insib a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Váš Wixela inhab inhaler

Obrázek A: Uzavřená pozice

Obrázek B: Otevřená pozice

Důležité informace o vašem inhalátoru Wixela Inhab:

• Wixela inhyb je pouze pro orální inhalační použití.
• Vyjměte Wixela inhyb z pouzdra na fólii těsně předtím, než ji poprvé použijete. Bezpečně zahodit pouzdro. Insub bude v uzavřené poloze. Viz obrázek A.
• Napište datum, kdy jste otevřeli fólii v prvním prázdném řádku na etiketě. Viz obrázek B.
• Napište použití podle data na druhém prázdném řádku na etiketě. Viz obrázek B. Toto datum je 1 měsíc po datu, kdy jste napsali v prvním řádku.
• Čítač by měl číst 60. Viz obrázek A.

Jak používat inhalátor Wixela Inhab

Postupujte podle těchto kroků pokaždé, když používáte Wixela InhyB.

Krok 1.. Otevřete Wixela inhyb.

• Držte injeb v jedné ruce a druhou rukou na sevření snižujte kryt náustku shora dolů. Viz obrázek C.

Obrázek c

Krok 2. zatlačte páku.

• Držte institu ve svislé poloze. Zatlačte žlutou páku až na konec fialových šipek (můžete kliknout). Viz obrázek D.
• Insub je nyní připraven k použití.
• Postupujte podle níže uvedených pokynů, abyste náhodně neztráceli dávku:
• Nezavírejte injeb.
• Nepohybujte pákou na Insub, jakmile se tlačila dolů.

Obrázek d

Krok 3. vdechněte svůj lék.

• Než dýcháte v dávce z institutu, dýchejte (vydechování), pokud je to možné, zatímco držíte institu od úst. Viz Obrázek E. Nepřišute do náustku.

Obrázek e

• Položte náustek na rty. Viz Obrázek F. Rychle a hluboko skrz injeb. Nepeďte dýchejte nosem.

Obrázek f

• Vyjměte institut z úst a zadržte dech asi 10 sekund nebo tak dlouho, jak je pro vás pohodlné. Dýchejte pomalu tak dlouho, jak jen můžete. Viz obrázek E.
• Insub přináší vaši dávku léku jako velmi jemný prášek, který můžete nebo nemusí chutnat ani cítit. Neberte si od injeb zvláštní dávku, i když lék nechutnáte ani necítíte.

Krok 4. Zavřete injeb.

• Zatlačte kryt náustku do uzavřené polohy, automaticky vrátí žlutou páku do počáteční polohy. Viz Obrázek G. Ujistěte se, že je insub zavřený a nevidíte náustek.

Obrázek g

• Počítadlo dávky bude odpočítat 1 dávku, když zavřete kryt náustku. To vám nyní řekne, kolik dávek zbývá. Insub je nyní připraven, abyste si vzali další naplánovanou dávku asi za 12 hodin. Až budete připraveni vzít další dávku Opakujte kroky 1 až 4.

Krok 5. Opláchněte ústa.

• Po dýchání léku opláchněte ústa vodou. Vyplivnout vodu. Nepolhajte to. Viz obrázek H.

Obrázek h

Kdy byste měli dostat doplnění?

• Počítadlo dávky na injeb vám ukazuje, kolik dávek zbývá.
• Po prvním obdržíte váš počítadlo na dávku na 60 let.

• Poté, co jste vedli 51 dávek, bude přítomen červené indikátor. Tento indikátor vás varuje, že zbývá 9 nebo méně dávek a je připomínkou pro získání náplně.

• Čítač dávky bude číst 0 a páka nedosáhne konce fialových šipek, pokud nezůstanou žádné dávky

Pro správné použití injeb pamatujte:

• Po inhalaci zadržte dech asi 10 sekund. Pak plně dýchejte.
• Po každé dávce opláchněte ústa vodou a vyplivněte je. Nepolhněte vodu.
• Neberte si další dávku, i když jste prášek nechutnal ani necítil.
• Nedělejte injeb od sebe.
• Nemývejte inhyb.
• Vždy udržujte injeb na suchém místě.
• Nepoužívejte insub s rozpěrkovým zařízením.

Pro více informací o Wixela InhyB nebo o tom, jak používat inhalátor, volejte Mylan na čísle 1-877-446-3679 (1-877-4-info-RX).

Odemkněte injeb®
(Fluticason Propionát a inhalační prášek salmeterol USP) 100/50

Pouze pro orální inhalaci

Každá dávka inhalačního prášku obsahuje 100 mcg flotikyonového propionátu USP a 72,5 mcg salmeterol xinafoate USP ekvivalentní 50 mcg salmeterol základny s laktózou.

Jedno inhalační zařízení InhyB®
Obsahující 60 dávek inhalačního prášku

Pokyny pro používání Wixela InhyB

Než začnete používat, přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Wixela Insub, a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace.

Krok 1.. Otevřete Wixela inhyb.

• Držte injeb v jedné ruce a druhou rukou na sevření snižujte kryt náustku shora dolů.

Krok 2. zatlačte páku.

• Držte institu ve svislé poloze. Zatlačte žlutou páku až na konec fialových šipek (můžete kliknout).

Krok 3. vdechněte svůj lék.

• Než dýcháte v dávce z institutu, dýchejte (vydechování), pokud je to možné, zatímco držíte institu od úst. Nepřišute do náustku.
• Položte náustek na rty. Rychle a hluboce dýchejte skrz inhyb. Nepeďte dýchejte nosem. Vyjměte institut z úst a zadržte dech asi 10 sekund nebo tak dlouho, jak je pro vás pohodlné.
• Dýchejte pomalu tak dlouho, jak jen můžete.
• Insub přináší vaši dávku léku jako velmi jemný prášek, který můžete nebo nemusí chutnat ani cítit. Neberte si od injeb zvláštní dávku, i když lék nechutnáte ani necítíte.

Krok 4. Zavřete injeb.

• Zatlačte kryt náustku do uzavřené polohy, automaticky vrátí žlutou páku do počáteční polohy. Ujistěte se, že je insub zavřený a nevidíte náustek.

Krok 5. Opláchněte ústa.

• Po dýchání léku opláchněte ústa vodou. Vyplivnout vodu. Nepolhajte to.

Pamatujte : Počítadlo dávky bude nastaveno na 60, když obdržíte svůj insub.

• Když bude 9 dávek nebo méně zbývajících, bude přítomen červená indikátor.
• Počítadlo dávky bude číst 0, když nezůstanou žádné dávky.
• Po inhalaci zadržte dech asi 10 sekund. Pak plně dýchejte.
• Po každé dávce opláchněte ústa vodou a vyplivněte je. Nepolhněte vodu.
• Neberte si další dávku, i když jste prášek nechutnal ani necítil.
• Nedělejte injeb od sebe.
• Nemývejte inhyb.
• Vždy udržujte injeb na suchém místě.
• Nepoužívejte insub s rozpěrkovým zařízením.
• Udržujte toto a všechny léky mimo dosah dětí.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP.]

Uložte na suchém místě daleko od přímého tepla a slunečního světla.

Zlikvidujte institut 1 měsíc po odstranění z pouzdra na fólii nebo poté, co byl použit vším inhalačním práškem (když čítač dávky čte 0) podle toho, co nastane na prvním místě.

Dávkování : Používejte pouze podle pokynů lékaře.

Důležité : Přečtěte si doprovodné informace a pokyny pro další informace pro další informace.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.