Remíza

Popis pro vizimpro

Dakomitinib je inhibitor perorální kinázy s molekulárním vzorcem C ₂₄ H ₂₅ CLFN ₅ O ₂ • H. ₂ O a molekulová hmotnost 487,95 daltonů. Chemický název je: (2e) -N- {4-[(3-chlor-4-fluorofenyl) amino] -7methoxyquinazolin-6-yl} -4- (piperidin-1-yl) but-2-enamid monohydrát a strukturální vzorec je:

Dakomitinib je bílý až světle žlutý prášek.

Tablety Vizimpro obsahují 45 30 nebo 15 mg dakomitinibu s následujícími neaktivními složkami v jádru tabletu; Laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza sodný škrobový glykolát a stearát hořčíku. Filmový povlak se skládá z OPADRY II® Blue 85F30716 obsahující: Polyvinylalkohol - částečně hydrolyzovaný oxid mastrogol/peg 3350 a FD

Použití pro vizimpro

Vizimpro je indikován pro první linii léčby pacientů s metastatickým nestřídkovým karcinomem plic plic (NSCLC) s epidermálním receptorem růstového faktoru (EGFR) exonu 19 nebo exonu 21 l858R substitucí mutací, jak bylo detekováno FDA schváleným testem [viz test [viz test [viz FDA [viz test [viz FDA schválený test. Dávkování a podávání ].

Dávkování pro Vizimpro

Výběr pacienta

Vyberte pacienty pro léčbu první linie metastatického NSCLC s Vizimpro na základě přítomnosti delece EGFR exonu 19 nebo exonu 21 L858R substituční mutace ve vzorcích nádoru. Informace o testech schválených FDA pro detekci mutací EGFR v NSCLC jsou k dispozici na: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Vizimpro je 45 mg užívána perorálně jednou denně, dokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Vizimpro lze vzít s jídlem nebo bez něj [viz Modifikace dávkování pro činidla snižující kyseliny a Klinická farmakologie ].

Vezměte Vizimpro každý den ve stejnou dobu. Pokud pacient zvrací nebo postrádá dávku, nebere další dávku ani nevytvoří promarněnou dávku, ale pokračujte v další naplánované dávce.

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Snižte dávku vizimpro pro nežádoucí účinky, jak je popsáno v tabulce 1. dávkování pro specifické nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 1. Vizimpro Doporučené snížení dávky pro nežádoucí účinky

Tabulka 2. Modifikace dávkování Vizimpro pro nežádoucí účinky

Modifikace dávkování pro činidla snižující kyseliny

Vyvarujte se souběžného použití inhibitorů protonové čerpadla (PPI) při užívání vizimpro. Jako alternativa k PPI používají lokálně působící antacidy nebo pokud používají antagonista receptoru Histaminu 2 (H2)-receptor, spravují Vizimpro nejméně 6 hodin před nebo 10 hodin po odebrání antagonisty receptoru H2 [viz viz [viz receptorista [Viz receptor [viz receptor [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety:

• 45 mg: Modrá filmová potažená s okamžitým uvolněním biconvexové tablety s Pfizer na jedné straně a DCB45 na druhé straně.
• 30 mg: blue film-coated immediate release round biconvex tablet debossed with Pfizer on one side a DCB30 on the other side.
• 15 mg: blue film-coated immediate release round biconvex tablet debossed with Pfizer on one side a DCB15 on the other side.

Skladování a manipulace

Remíza je dodáván v konfiguracích sil a balíčků, jak je popsáno v tabulce 6 níže:

Tabulka 6. Silné stránky a konfigurace balíků Vizimpro

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP].

Distribuce: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revidováno: Prosinec 2020

Nežádoucí účinky pro vizimpro

Následující nepříznivé reakce léků jsou popsány jinde při označování:

• Intersticiální onemocnění plic [viz Varování a preventivní opatření ]
• Průjem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dermatologické nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

The data in the Warnings and Precautions section reflect exposure to VIZIMPRO in 394 patients with first-line or previously treated NSCLC with EGFR exon 19 deletion or exon 21 L858R substitution mutations who received VIZIMPRO at the recommended dose of 45 mg once daily in 4 randomized active-controlled trials [ARCHER 1050 (N=227) Study A7471009 (N=38) Study A7471011 (n = 83) a studie A7471028 (n = 16)] a jedna pokus s jedním ramenem [studie A7471017 (n = 30)]. Střední doba trvání expozice Vizimpro byla 10,8 měsíce (rozmezí 0,07-68) [viz Varování a preventivní opatření ].

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Vizimpro u 227 pacientů s metastatickým NSCLC-pozitivním NSCLC-pozitivním na EGFR zapsanou do randomizované aktivní kontrolované studie (Archer 1050); 224 pacientů dostávalo gefitinib 250 mg orálně jednou denně v aktivní kontrolní rameni [viz Klinické studie ]. Patients were excluded if they had a history of ILD interstitial pneumonitis or brain metastases. The median duration of exposure to Remíza was 15 months (range 0.07-37).

Nejběžnější (> 20%) nežádoucí účinky u pacientů léčených Vizimpro byly průjem (87%) vyrážky (69%) panychie (64%) stomatitidy (45%) sníženou chuť k jídlu (31%) suché kůže (30%) (26%) alopecia (23%) Cough (21%) a pruritus (21%).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 27% pacientů léčených Vizimpro. Nejběžnějšími (≥1%) závažnými nežádoucími účinky byly průjem (NULL,2%) a intersticiální plicní onemocnění (NULL,3%). Přerušení dávky došlo u 57% pacientů léčených vizimpro. Nejčastějšími (> 5%) nežádoucími účinky vedoucími k přerušení dávky byly vyrážky (23%) paronychie (13%) a průjem (10%). Snížení dávky došlo u 66% pacientů léčených Vizimpro. Nejčastějšími (> 5%) nežádoucími reakcemi vedoucími ke snížení dávky byly vyrážky (29%) paronychie (17%) a průjem (8%).

U 18% pacientů došlo k nežádoucím účinkům vedoucího k trvalému přerušení Vizimpro. Nejběžnější (> 0,5%) nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení Vizimpro byly: vyrážka (NULL,6%) intersticiální plicní onemocnění (NULL,8%) stomatitida (NULL,9%) a průjem (NULL,9%).

Tabulky 3 a 4 shrnují nejběžnější nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v Archer 1050. Archer 1050 nebyl navržen tak, aby prokázal statisticky významný rozdíl v nežádoucích reakčních rychlostech pro vizimpro nebo pro gefitinib pro jakoukoli nepříznivou reakci nebo laboratorní hodnotu uvedenou v tabulce 3 nebo 4.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů, kteří dostávali Vizimpro v Archer 1050*

Další nežádoucí účinky (všechny známky), které byly hlášeny v <10% of patients who received Remíza in ARCHER 1050 include:

Generál: Únava 9%

Kůže a podkožní tkáň: Skinské trhliny 9% hypertrichóza 1,3% odlupování kůže/exfoliativní kožní reakce 3,5%

Gastrointestinal: zvracení 9%

Nervový systém: Dysgeusia 7%

Respirační: Intersticiální onemocnění plic 2,6%

Oční: keratitida 1,8%

Metabolismus a výživa: Dehydratace 1,3%

Tabulka 4. Laboratorní abnormality se zhoršují z výchozí hodnoty u> 20% pacientů v Archer 1050*

Interakce léčiva pro vizimpro

Vliv jiných léků na vizimpro

Současné použití s ​​PPI snižuje koncentrace dakomitinibu, které mohou snížit účinnost vizimpro. Vyhněte se souběžnému použití PPI s vizimpro. Jako alternativa k PPI používají lokálně působící antacidy nebo antagonista H2-receptor. Spravujte Vizimpro nejméně 6 hodin před nebo 10 hodin po přijetí antagonisty receptoru H2 [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Vliv vizimpro na substráty CYP2D6

Současné použití vizimpro zvyšuje koncentraci léčiv, kterými jsou substráty CYP2D6 [viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko toxicity těchto léků. Vyvarujte se souběžného použití vizimpro se substráty CYP2D6, kde minimální zvýšení koncentrace substrátu CYP2D6 může vést k vážné nebo život ohrožující toxicitě.

Varování pro Vizimpro

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Vizimpro

Intersticiální onemocnění plic (ILD)

U pacientů léčených vizimpro došlo k závažné a fatální iLD/pneumonitidě a vyskytovala se u 0,5% z 394 pacientů ošetřených Vizimpro; 0,3% případů bylo fatální.

Monitorujte pacienty s plicními příznaky svědčícími o ILD/pneumonitidě. Zadržet Vizimpro a okamžitě zkoumat ILD u pacientů, kteří vykazují zhoršení respiračních symptomů, které mohou svědčit o ILD (např. Dyspnoa kašel a horečku). Trvale přerušit vizimpro, pokud je potvrzeno ILD [viz Nežádoucí účinky ].

Průjem

U pacientů léčených vizimpro došlo k závažnému a fatálnímu průjmu. Průjem se vyskytl u 86% z 394 pacientů ošetřených Vizimpro; Průměr stupně 3 nebo 4 byl hlášen u 11% pacientů a 0,3% případů bylo fatální.

Zadržte Vizimpro pro 2. nebo větší průjem do zotavení na menší nebo rovnou závažnosti stupně 1 a poté obnovte vizimpro na stejnou nebo sníženou dávku v závislosti na závažnosti průjmu [viz viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ]. Promptly initiate anti-průjeml treatment (loperamide or diphenoxylate hydrochloride with atropine sulfate) for průjem.

Dermatologické nežádoucí účinky

Vyrážka a exfoliative skin reactions occurred in patients treated with Remíza. Vyrážka occurred in 78% of the 394 Remíza-treated patients; Stupeň 3 nebo 4 vyrážka was reported in 21% of patients. Exfoliative skin reactions of any severity were reported in 7% of patients. Stupeň 3 nebo 4 exfoliative skin reactions were reported in 1.8% of patients.

Zadržet Vizimpro pro přetrvávající třídu 2 nebo jakékoli dermatologické nepříznivé reakce třídy 3 nebo 4, dokud se zotavení na méně nebo rovnou závažnosti stupně 1 obnovte vizimpro při stejné nebo snížené dávce v závislosti na závažnosti dermatologické nepříznivé reakce [viz viz [viz viz [viz [viz dermatologická reakce [ Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ]. The incidence a severity of vyrážka a exfoliative skin reactions may increase with sun exposure. At the time of initiation of Remíza initiate use of moisturizers a appropriate measures to limit sun exposure. Upon development of Grade 1 vyrážka initiate treatment with topical antibiotics a topical steroids. Initiate oral antibiotics for Stupeň 2 or more severe dermatologic adverse reactions.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Vizimpro způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání dakomitinibu těhotným potkanům během období organogeneze vedlo ke zvýšenému výskytu ztráty po implantaci a snížení tělesné hmotnosti plodu v dávkách, což vedlo k expozicím v blízkosti expozice při 45 mg lidské dávce. Bylo prokázáno, že absence signalizace EGFR má za následek embryolethalitu a také posmrtní smrt u zvířat. Poraďte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Vizimpro a po dobu nejméně 17 dnů po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Intersticiální onemocnění plic (ILD)

• Poraďte se pacientům o rizicích závažných nebo fatálních ILD, včetně pneumonitidy. Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili nové nebo zhoršující se příznaky dýchacích cest [viz Varování a preventivní opatření ].

Průjem

• Varování a preventivní opatření ].

Dermatologické nežádoucí účinky

• Poraďte pacientům, aby zahájili používání zvlhčovačů a minimalizovali sluneční expozici ochranným oděvem a používáním opalovacího krému v době zahájení vizimpro. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili nové nebo zhoršující se vyrážka erythematózní a exfoliativní reakce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

• Doporučujte pacientům, aby se vyhnuli používání PPI při užívání vizimpro. V případě potřeby mohou být použity krátkodobé antacidy nebo antagonisty receptoru H2. Poraďte pacientům, aby si vzali Vizimpro nejméně 6 hodin před nebo 10 hodin po odebrání antagonisty receptoru H2 [viz viz Lékové interakce ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, že Vizimpro může vést k poškození plodu a k použití účinné antikoncepce během léčby vizimpro a po dobu 17 dnů po poslední dávce Vizimpro. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby Vizimpro a po dobu 17 dnů po poslední dávce vizimpro [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s Vizimpro.

Dakomitinib nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace (Ames) nebo klastogenní v AN in vitro test lidského lymfocytů chromozomové aberace nebo klastogenní nebo aneugenic v AN nadarmo Test mikronukleusové kostní dřeně potkana.

Denní perorální podávání dakomitinibu v dávkách ≥0,5 mg/kg/den pro samice potkanů ​​(přibližně 0,14krát expozice založené na AUC při 45 mg lidské dávce) vedlo k reverzibilní epiteliální atrofii v děložním a vagině. Orální podávání dakomitinibu při 2 mg/kg/den pro samčí potkany (přibližně 0,6násobek expozice člověka založeného na AUC při 45 mg klinické dávce) vedlo k reverzibilní snížené sekreci v prostatám.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Vizimpro způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Remíza use in pregnant women. In animal reproduction studies oral administration of Dakomitinib to pregnant rats during the period of organogenesis resulted in an increased incidence of post-implantation loss a reduced fetal body weight at doses resulting in exposures near the exposure at the 45 mg human dose (see Data ). The absence of EGFR signaling has been shown to result in embryolethality as well as post-natal death in animals (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Ženy a muži reprodukčního potenciálu ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Denní perorální podávání dakomitinibu těhotným potkanům v období organogeneze vedlo ke zvýšenému výskytu poimplantační ztráty mateřské toxicity a snížené tělesné hmotnosti plodu při 5 mg/kg/den (přibližně 1,2násobek expozice založené na ploše pod křivkou [AUC] při 45 mg lidské dávce).

Narušení nebo vyčerpání EGFR v myších modelech ukázalo, že EGFR je kriticky důležitý v reprodukčních a vývojových procesech, včetně vývoje placentárního placentátu blastocyst a vývoje embryo-fetálního/post-natálního přežití a vývoje. Snížení nebo eliminace signalizace EGFR EGFR u myší může zabránit implantaci a může způsobit ztrátu embryí-fetálních v různých stádiích těhotenství (prostřednictvím účinků na vývoj placentátu) vývojové anomálie v předčasné smrti při přežívajících plodech a nepříznivých vývojových výsledcích u více orgánů v embryích/novorozenkách.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti dakomitinibu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo jejich účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených kojenců z Vizimpro doporučuje ženám kojit během léčby vizimpro a po dobu nejméně 17 dnů po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Před zahájením vizimpro ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu Těhotenství ].

Antikoncepce

Remíza can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ].

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Vizimpro a po dobu nejméně 17 dnů po konečné dávce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Vizimpro v pediatrii nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Of the total number of patients (N=394) in five clinical studies with EGFR mutation-positive NSCLC who received VIZIMPRO at a dose of 45 mg orally once daily [ARCHER 1050 (N=227) Study A7471009 (N=38) Study A7471011 (N=83) Study A7471028 (N=16) and Study A7471017 (N=30)] 40% bylo 65 let a starších.

Průzkumné analýzy napříč touto populací naznačují vyšší výskyt nežádoucích účinků stupně 3 a 4 (67% oproti 56%) častější dávkové přerušení (53% oproti 45%) a častější diskontinuace (24% oproti 10%) u pacientů s 65 roky nebo staršími.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin (clearance kreatininu [CLCR] 30 až 89 ml/min odhadovala Cockcroft-Gault). Doporučená dávka Vizimpro nebyla stanovena u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR (CLCR <30 mL/min) [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným středním nebo závažným jaterním poškozením (Child-Pugh A B nebo C) [Viz viz, není doporučeno žádné úpravy dávkování. Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Vizimpro

Žádné informace

Kontraindikace pro vizimpro

Žádný.

Klinická farmakologie for Vizimpro

Mechanismus působení

Dakomitinib je nevratným inhibitorem kinázové aktivity lidské rodiny EGFR (EGFR/HER1 HER2 a HER4) a některých mutací aktivace EGFR (delece exonu 19 nebo substituční mutace exonu 21 L858R). In vitro Dakomitinib také inhiboval aktivitu DDR1 Epha6 LCK DDR2 a MNK1 při klinicky relevantních koncentracích.

Dakomitinib prokázala inhibici EGFR a HER2 autofosforylace a růstu nádoru u myší nesoucích subkutánně implantované xenografty nádoru poháněné jejími rodinnými cíli, včetně mutovaného EGFR. Dakomitinib také vykazoval protinádorovou aktivitu u myší s perorálně dávajícími nesení intrakraniálních xenograftů nádoru poháněné amplifikací EGFR.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek dakomitinibu na interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTC) byl vyhodnocen pomocí časově odpovídajících elektrokardiogramů (EKG) hodnotících změnu z výchozí hodnoty a odpovídající farmakokinetická data u 32 pacientů s pokročilým NSCLC. Dakomitinib neměl žádný velký účinek na QTC (tj.> 20 ms) při maximálních koncentracích dakomitinibu dosažených s vizimpro 45 mg orálně jednou denně.

Vztahy expozice-reakce

Vyšší expozice v rozsahu expozic s doporučenou dávkou 45 mg denně korelovaly se zvýšenou pravděpodobností nežádoucích účinků stupně ≥ 3 konkrétně dermatologické toxicity a průjem.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace dakomitinibu v plazmě (CMAX) a AUC v ustáleném stavu se úměrně zvýšila v rozmezí dávky 2 mg až 60 mg perorálně jednou denně (NULL,04 až 1,3násobku doporučené dávky) napříč studiemi dakomitinibu u pacientů s rakovinou. V dávce 45 mg perorálně jednou denně byl geometrický průměr [variační koeficient (CV%)] CMAX 108 ng/ml (35%) a AUC0-24h byl 2213 ng • H/ml (35%) v ustáleném stavu v dávce klinické studie pro pacienty s pevnými nádory. Stabilní stav byl dosažen do 14 dnů po opakovaném dávkování a odhadovaný geometrický průměr (CV%) akumulační poměr byl 5,7 (28%) na základě AUC.

Vstřebávání

Průměrná absolutní biologická dostupnost dakomitinibu je po perorálním podání 80%. Střední doba dakomitinibu k dosažení maximální koncentrace (TMAX) se vyskytla přibližně 6,0 hodin (rozmezí 2,0 až 24 hodin) po jedné perorální dávce vizimpro 45 mg u pacientů s rakovinou.

Účinek jídla

Podávání vizimpro s vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem kalorií (přibližně 800 až 1000 kalorií s 150 250 až 600 kalorií z proteinu uhlohydrátu a tuku) nemělo žádný klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku dacomitinibu.

Rozdělení

Geometrický průměr (CV%) objem distribuce dakomitinibu (VSS) byl 1889 l (18%). In vitro Vazba dakomitinibu na proteiny lidské plazmy je přibližně 98% a je nezávislá na koncentracích léčiva od 250 ng/ml do 1000 ng/ml.

Odstranění

Po jediné 45 mg perorální dávce Vizimpro u pacientů s rakovinou byl průměrný (CV%) plazmatický poločas dakomitinibu 70 hodin (21%) a geometrický průměr (CV%) zřejmý plazmatický clearance dakomitinibu byl 24,9 l/h (36%).

Metabolismus

Hepatický metabolismus je hlavní cestou clearance dacomitinibu s oxidací a glutathionovou konjugací jako hlavní cesty. Po ústním podání jediné 45 mg dávky [ ¹⁴ C] dakomitinib Nejhojnějším cirkulujícím metabolitem byl o-desmethyl dakomitinib, který měl podobný in vitro Farmakologická aktivita jako dakomitinib. Koncentrace o-desmethyl dakomitinibu v ustáleném stavu se pohybuje v rozmezí od 7,4% do 19% rodiče. In vitro Studie naznačily, že cytochrom P450 (CYP) 2D6 byl hlavním izozymem zapojeným do tvorby O-desmethyldacomitinibu, zatímco CYP3A4 přispěl k tvorbě jiných menších oxidačních metabolitů.

Vylučování

Po jediné orální 45 mg dávce [ ¹⁴ C] radioaktivně značený dakomitinib 79% radioaktivity bylo získáno ve stolici (20% jako dakomitinib) a 3% v moči (močí ( <1% as Dakomitinib).

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Na základě populace farmakokinetická analýza mírná (60 ml/min ≤ccr <90 mL/min; N=590) a moderate (30 mL/min ≤CLcr <60 mL/min; N=218) renal impairment did not alter Dakomitinib pharmacokinetics relative to the pharmacokinetics in patients with normal renal function (CLcr ≥90 mL/min; N=567). The pharmacokinetics of Dakomitinib has not been adequately characterized in patients with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min) (N=4) or studied in patients requiring hemodialysis.

Pacienti s poškozením jater

U subjektů s mírným středním nebo těžkým jaterním poškozením (viz viz viz viz klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice dakomitinibu (viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh A b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [viz dětský-pugh a b nebo c) [ Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Vliv činidel snižujících kyseliny na dakomitinib

Společná podávání jedné 45 mg dávky Vizimpro s více dávkami rabeprazolu (inhibitor protonové pumpy) snížila Dakomitinib CMAX o 51% a AUC0-96H o 39% [viz viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Kolik Cymbalta si můžete vzít

Společné podávání Vizimpro s místním antacidem (Maalox ^® Maximální pevnost 400 mg/5 ml) nezpůsobila klinicky relevantní změny koncentrace dakomitinibu [viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Účinek antagonistů receptoru H2 na farmakokinetiku Dacomitinib nebyl studován [viz viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Účinek silných inhibitorů CYP2D6 na dakomitinib

Soutěženost jedné 45 mg dávky Vizimpro s více dávkami paroxetinu (silný inhibitor CYP2D6) u zdravých subjektů zvýšila celkový auklestast dakomitinibu plus jeho aktivní metabolit (O-demetyl dacomitinib) v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě) v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě) v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě v plazmě) v přibližně 6%, což se nepovažuje za klinicky relevantní.

Vliv dakomitinibu na substráty CYP2D6

Společná podávání jedné 45 mg perorální dávky Vizimpro zvýšilo dextrometorfan (substrát CYP2D6) CMAX o 9,7krát a Auclast o 9,6krát [viz viz viz 9,6krát [viz viz 9,6krát [viz viz Lékové interakce ].

Studie in vitro

Účinek dakomitinibu a o-desmethyl dakomitinibu na enzymy CYP

Dakomitinib a jeho metabolit O-desmethyldacomitinib neinhibují CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP3A4/5. Dakomitinib neindukuje CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A4.

Vliv dakomitinibu na uridin 5 difosfo-glukuronosyltransferáza (UGT) enzymy

Dakomitinib inhibuje UGT1A1. Dakomitinib neinhibuje UGT1A4 UGT1A6 UGT1A9 UGT2B7 nebo UGT2B15.

Vliv dakomitinibu na systémy transportéru

Dakomitinib je substrát pro protein transportního transportu P-glykoproteinu membrány (P-gp) a protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Dakomitinib inhibuje P-GP BCRP a transportér organického kationtu (OCT) 1. Dakomitinib neinhibuje transportéry organického aniontu (OAT) 1 a OAT3 OCT2 Organic Anion transportující polypeptid (OATP) 1B1 a OATP1B3.

Klinické studie

Účinnost Vizimpro byla prokázána v randomizované multicentrické nadnárodní studii s otevřeným označením (Archer 1050; [NCT01774721]). Pacienti byli povinni mít neresekovatelné metastatické NSCLC bez předchozí terapie pro metastatické onemocnění nebo opakující se onemocnění s minimálně 12 měsíců bez onemocnění po dokončení systémové terapie; Výkonnost ve výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1; EGFR exon 19 Delece nebo exon 21 L858R substituční mutace. Stav mutace EGFR byl prospektivně určen místními laboratorními nebo komerčně dostupnými testy (např. Therascreen ^® EGFR RGQ PCR a cobas ^® EGFR Mutation Test).

Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostávali vizimpro 45 mg orálně jednou denně nebo gefitinib 250 mg orálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Randomizace byla stratifikována podle regionu (japonská versus pevninská čínská versus jiná východoasijská versus non-east Asian) a status mutace EGFR (exon 19 delece versus exon 21 L858R substituční mutace). Hlavním opatřením výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým revizí radiologického centrálního (IRC) na RECIST v1.1. Dalšími měřeními výsledku účinnosti byla celková míra odezvy (ORR) trvání odpovědi (DOR) a celkové přežití (OS).

Celkem 452 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali vizimpro (n = 227) nebo gefitinib (n = 225). Demografické charakteristiky byly 60% ženy; střední věk 62 let (rozmezí: 28 až 87) s 40% ve věku 65 let a starší; a 23% bílé 77% asijské a méně než 1% černé. Prognostické a nádorové charakteristiky byly stavem výkonu ECOG 0 (30%) nebo 1 (70%); 59% s delecí exonu 19 a 41% s substitucí exonu 21 L858R; Fáze IIIB (8%) a fáze IV (92%); 64% nebylo nikdy kuřáky; a 1% obdrželo předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii.

Archer 1050 prokázal statisticky významné zlepšení PFS, jak bylo stanoveno IRC. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 5 a obrázcích 1 a 2.

Hierarchický statistický testovací pořadí byl PFS následovaný ORR a poté OS. Nebylo provedeno žádné formální testování OS, protože formální srovnání ORR nebylo statisticky významné.

Tabulka 5. Výsledky účinnosti v Archer 1050

Obrázek 1. Kaplan-Meier křivka pro PFS na přehled IRC v Archer 1050

Obrázek 2. Kaplan-Meier křivka pro OS v Archer 1050

Informace o pacientovi pro vizimpro

Remíza ^®
(Vih-Zim-Pro)
(Dakomitinib) tablety

Co je to Vizimpro?

Remíza is a prescription medicine used to treat rakovina plic nemasových buněk (NSCLC) that has spread to other parts of the body (metastatic):

• Jako první léčba, pokud má váš nádor určité typy abnormálního receptoru epidermálního růstového faktoru ( EGFR ) gen (geny).

Váš poskytovatel zdravotní péče provede test, aby se ujistil, že Vizimpro je pro vás to pravé.

Není známo, zda je Vizimpro u dětí bezpečný a efektivní.

Než vezmete Vizimpro, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Ženy who are able to become pregnant:

• mít častý průjem.
• Mít historii plicních nebo dýchacích problémů jiných než rakovina plic.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vizimpro může poškodit vaše nenarozené dítě.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby pomocí Vizimpro.
  • Během léčby byste měli použít účinnou antikoncepci (antikoncepci) a po dobu nejméně 17 dnů po poslední dávce Vizimpro. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách antikoncepce, které mohou být pro vás během této doby správné.
  • Pokud během léčby s Vizimpro otěhotníte, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Vizimpro přejde do mateřského mléka. Během léčby a po dobu nejméně 17 dnů po poslední dávce Vizimpro ne kojíte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte Předpis a volně prodejné léky vitamíny a bylinné doplňky. Vizimpro a další léky nebo doplňky se mohou navzájem ovlivňovat a způsobují vedlejší účinky.

Jak mám vzít vizimpro?

• Vezměte Vizimpro přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte svou dávku přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku dočasně zastavit nebo trvale zastavit léčbu pomocí Vizimpro, pokud máte vedlejší účinky.
• Vezměte si vizimpro 1 čas každý den s jídlem nebo bez něj.
• Pokud si během léčby užíváte antacid nebo h2 blokátorový lék Vizimpro, vezměte si dávku vizimpro nejméně 6 hodin před nebo 10 hodin užívání antacidového nebo H2 blokátového léku. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat Vizimpro, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud zvracet nebo chybět dávka Vizimpro, nebere jinou dávku ani nevytvářejte pro zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku v pravidelném čase.

Co bych se měl vyhnout během léčby vizimpro?

• Minimalizujte expozici slunečnímu světlu. Vizimpro může způsobit kožní reakce. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Vizimpro?

Jaké jsou možné vedlejší účinky Vizimpro?

Remíza may cause serious side effects including:

• Problémy plic nebo dýchání. Remíza may cause severe inflammation of the lung that may lead to death. Symptoms may be similar to those symptoms from lung cancer. Tell your healthcare provider right away if you have any new or worsening lung symptoms including trouble breathing or dušnost kašel or horečka.
• Průjem. Průjem is common during treatment with Remíza a can be severe a lead to death. Průjem can cause you to lose too much body fluid (dehydration). Your healthcare provider may tell you to start drinking more fluids or start taking your anti-průjeml medicines. Tell your healthcare provider right away if you have any loose stools or have stools more often than is normal for you.
• Kožní reakce. Kožní reakce jsou běžné u vizimpro a mohou být závažné. Tyto kožní reakce mohou zahrnovat: svědění vyrážky na kožní zarudnutí a vyrážku na akné a odlupování nebo puchýře vaší pokožky. Při užívání vizimpro používejte zvlhčovače každý den. Používejte opalovací krém a noste ochranné oděvy, které zakrývá vaši pokožku při vystavení slunečnímu světlu, zatímco berete Vizimpro. Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat další léky, aby pomohl kožní reakci. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli zhoršujících se reakcích na kůži.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Vizimpro patří:

• vyrážka
• průjem
• Bolest a vředy v ústech
• Zánět nehtů
• nachlazení
• suchá kůže
• snížená chuť k jídlu
• snížená hmotnost
• suché červené svědivé oči
• Vypadávání vlasů
• svědění

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat vizimpro?

• Uložte vizimpro při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F).

Udržujte Vizimpro a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe a effective use of Remíza.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Vizimpro pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Vizimpro jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat o lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o více informací o Vizimpro, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky ve Vizimpro?

Aktivní složka: Dakomitinib

Neaktivní ingredience: Laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza sodný škrobový glykolát a stearát hořčíku.

Filmový povlak obsahuje: Opadry II ^® Modrá 85F30716 Obsah: Polyvinylalkohol - částečně hydrolyzovaný mask Titaničitý oxid makrogol/peg 3350 a FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.