Viroptic

Popis pro viroptic

Viroptic je značka pro trifluridin (známá také jako trifluorothymidin f ₃ Tdrf ₃ T) An Antivirová Lék pro topickou léčbu epiteliální keratitidy způsobené virem herpes simplex. Chemický název trifluridinu je aa -trifluorothymidin; Má následující strukturální vzorec:

Viroptický sterilní oftalmický roztok obsahuje 1% trifluridinu ve vodném roztoku s kyselinou octovou a acetátem sodným (pufry) chloridem sodným a thimerosalem 0,001% (přidán jako konzervační látka). Rozsah pH je 5,5 až 6,0 a osmolalita je přibližně 283 mosm.

Použití pro viroptic

Viroptický oftalmický roztok 1% (trifluridinový oftalmický roztok) je indikován pro léčbu primární keratokonjuntivitidy a opakující se epiteliální keratitidy v důsledku herpes simplex virů typů 1 a 2.

Dávka pro viroptic

Vložte jednu kapku viroptického oftalmického roztoku 1% na rohovku postiženého oka každé 2 hodiny, zatímco vzhůru po maximální denní dávkování devíti kapky, dokud se vřed rohovky úplně znovu nereepitelizuje. Po ošetření reepitelializací po dobu dalších 7 dnů jednoho kapky každých 4 hodiny se doporučuje vzhůru pro minimální denní dávku pěti kapek.

Pokud neexistují žádné známky zlepšení po 7 dnech terapie nebo úplné reepitelializaci nedošlo po 14 dnech terapie, které by měly být zváženy jiné formy terapie. Nemělo by se vyhnout nepřetržitému podávání viroptického po dobu 21 dnů kvůli potenciální oční toxicitě.

Jak dodáno

Viroptický oftalmický roztok 1% je dodáván jako sterilní oční roztok v lahvičce plastové dávkové dávkovací dávky 7,5 ml ( NDC 61570-037-75).

Ukládejte pod chlazením 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F).

Distribuováno od: Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno: Jul 2016

Nežádoucí účinky pro viroptic

Nejčastější nežádoucí účinky hlášené během kontrolovaných klinických studií byly mírné přechodné spalování nebo bodnutí po instilaci (NULL,6%) a palpebrální edém (NULL,8%). Dalšími nežádoucími reakcemi při klesajícím pořadí hlášené frekvence byly povrchové punktální keratopatie epiteliální keratopatie hypersenzitivní reakce Stromální edém podráždění keratitidy sicca hyperémie a zvýšený nitrookulární tlak.

Léčivé interakce pro viroptickou

Žádné informace

Varování pro Viroptic

Neměl by být překročen doporučené dávkování a frekvence podání (viz viz Dávkování a podávání ).

Opatření pro Viroptic

Generál

Viroptický oftalmický roztok 1% should be prescribed only for patients who have a clinical diagnosis of herpetic keratitis.

Viroptic může způsobit mírné lokální podráždění konjunktivy a rohovky, když je intenrizováno, ale tyto účinky jsou obvykle přechodné.

Na co se používají tamsulosinové tobolky

Ačkoli dokumentovaná in vitro virová rezistence na trifluridin nebyla popsána po vícenásobných expozicích viroptickou možnost vývoje virové rezistence.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Mutagenní potenciál

Bylo prokázáno, že trifluridin vyvíjí mutagenní aktivity poškozující DNA a buněčné transformující aktivity v různých standardních testovacích systémech in vitro a klastogenní aktivitě v buňkách Vicia faba. Neindukovala aberace chromozomů v buňkách kostní dřeně samců nebo samic potkanů ​​po jedné subkutánní dávce 100 mg/kg, ale byla slabě pozitivní u žen, ale ne u samců potkanů ​​po každodenním subkutánním podání při 700 mg/kg/den po dobu 5 dnů.

Ačkoli význam těchto výsledků testů není jasný nebo plně pochopený, existuje možnost, že mutagenní látky mohou u lidí způsobit genetické poškození.

Onkogenní potenciál

Byly provedeny celoživotní biologické testy karcinogenity u potkanů ​​a myší podávané denní podkožní dávky trifluridinu. Krysy testované na 1,5 7,5 a 15 mg/kg/den měly zvýšené incidenty adenokarcinomů střevního traktu a mléčných žláz hemangiosarkomů sleziny a jaterní karcinosarkomy prostaty a granulosa-tekalních buněčných nádorů ovárních buněk. Myši byly testovány při 1 5 a 10 mg/kg/den; Ti, kteří byli podřízeni 10 mg/kg/den, měli trifluridin významně zvýšen incidenty adenokarcinomů střevního traktu a dělohy. Ti, kteří byli dáni 10 mg/kg/den, také měli významně zvýšený výskyt atrofie varlat ve srovnání s myšími s kontrolou vehikula.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Trifluridin nebyl teratogenní v dávkách až 5 mg/kg/den (23násobek odhadované expozice člověka), když byl podáván subkutánně potkanům a králíkům. Avšak fetální toxicita sestávající ze zpožděného osifikace částí kostry však došlo v dávkách 2,5 a 5 mg/kg/den u potkanů ​​a při 2,5 mg/kg/den u králíků. Kromě toho 2,5, tak 5 mg/kg/den produkovaly smrt a resorpci plodu u králíků. U potkanů ​​i králíků 1 mg/kg/den (5krát odhadovaná expozice člověka) byla úroveň bez účinku. Nebyly zjištěny žádné teratogenní nebo fetotoxické účinky po lokální aplikaci viroptického oftalmického roztoku 1% (přibližně 5násobek odhadované lidské expozice) očí králíků 6. až 18. dny těhotenství. V nestandardním testovacím roztoku trifluridinu je prokázáno, že je teratogenní, když je injikován přímo do žloutkového vak kuřecích vajec. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Viroptický oftalmický roztok 1% by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Je nepravděpodobné, že je trifluridin vylučován v lidském mléce po oftalmické instilaci viroptic kvůli relativně malé dávkování (≤ 5 mg/den) jeho zředění tělních tekutin a extrémně krátkému poločasu (přibližně 12 minut). Lék by neměl být předepsán pro ošetřovatelské matky, pokud potenciální výhody převažují nad potenciálními riziky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších šesti let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi staršími pacienty a jinými dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové klinické rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování viroptickým

Předávkování oční instilací je nepravděpodobné, protože jakékoli přebytečné řešení by mělo být rychle vyloučeno z spojovacího vaku.

Akutní předávkování náhodným perorálním požitím viroptického nedošlo. Pokud by se však takové požití objevilo 75 mg dávkování trifluridinu v 7,5 ml láhve viroptice, pravděpodobně nevyvolává nepříznivé účinky. Jednotlivé intravenózní dávky 1,5 až 30 mg/kg/den u dětí a dospělých s neoplastickým onemocněním produkují reverzibilní depresi kostní dřeně jako jediný potenciálně vážný toxický účinek a teprve po třech až pěti kurzech terapie. Akutní perorální LD u myši a krysy byla 4379 mg/kg nebo vyšší.

Kontraindikace pro viroptic

Viroptický oftalmický roztok 1% is contraindicated for patients who develop hypersensitivity reactions or chemical intolerance to trifluridine.

Klinická farmakologie for Viroptic

Trifluridin je fluorinovaný nukleosid pyrimidinu s aktivitou in vitro a in vivo proti viru herpes simplex typu 1 a 2 a vakul. Některé kmeny adenoviru jsou také inhibovány in vitro.

Viroptic je také účinný při léčbě epiteliální keratitidy, která klinicky nereagovala na topické podávání idoxuridinu nebo kdy došlo k oční toxicitě nebo přecitlivělosti na idoxuridin. U menšího počtu pacientů bylo také účinné rezistentní vůči lokální vidarabinové viroptice.

Trifluridin interferuje se syntézou DNA v kultivovaných savčích buňkách. Jeho antivirový mechanismus účinku však není zcela znám.

Studie perfuze in vitro na vyříznutých králičích rohovkách ukázaly, že trifluridin proniká do neporušené rohovky, o čemž svědčí zotavení rodičovského léčiva a jeho hlavního metabolitu 5-karboxy-2-deoxyuridinu na endoteliální straně rohovky. Absence epitelu rohovky zvyšuje pronikání trifluridinu přibližně dvojnásobně.

Intraokulární penetrace trifluridinu nastává po lokální instilaci viroptic do lidských očí. Snížená integrita rohovky nebo zánět stromálního nebo uveal může zvýšit pronikání trifluridinu do Vodný humor . Na rozdíl od výsledků oční penetrace trifluridinu in vitro 5-karboxy-2'-deoxyuridin nebyl nalezen při detekovatelných koncentracích ve vodném humoru lidského oka.

Systémová absorpce trifluridinu po terapeutickém dávkování s viroptikem se zdá být zanedbatelná. V séru dospělých zdravých normálních subjektů, které mělo do očí sedmkrát denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, nebyly nalezeny žádné detekovatelné koncentrace trifluridinu nebo 5-karboxy-2'-deoxyuridinu.

Klinické studie

Během kontrolované multicentrické klinické studie 92 z 97 (95%) pacientů (78 z 81 s dendritickými a 14 ze 16 s geografickými vředy) reagovalo na terapii viroptickou, o čemž svědčí úplnou reepitelizaci rohovky během 14denní terapeutické období. Padesát šest ze 75 (75%) pacientů (49 z 58 s dendritickými a 7 ze 17 s geografickými vředy) reagovalo na idoxuridinovou terapii. Průměrná doba do reepitelizace rohovky pro dendritické vředy (6 dní) a geografické vředy (7 dní) byly pro obě terapie podobné.

V jiných klinických studiích byl Viroptic hodnocen při léčbě keratitidy viru herpes simplex u pacientů, kteří nereagovali nebo netolerovali topické podávání idoxuridinu nebo vidarabinu. Viroptic byl účinný u 138 ze 150 (92%) pacientů (109 z 114 s dendritickými a 29 z 36 s geografickými vředy), o čemž svědčí re-epitelizaci rohovky. Průměrná doba do reepitelializace rohovky byla 6 dní u pacientů s dendritickými vředy a 12 dní u pacientů s geografickými vředy.

Klinická účinnost viroptického při léčbě stromální keratitidy a uveitidy způsobená virem herpes simplex nebo oftalmických infekcí způsobených vakciniavirem a adenovirem nebyla stanovena dobře kontrolovanými klinickými studiemi. Nebylo prokázáno, že Viroptic je účinný v profylaxi herpes simplex viru keratokonjunjunjunjunjuntivitis a epiteliální keratitidy dobře kontrolovanými klinickými studiemi. Viroptic není účinný proti bakteriálním plísňovým nebo chlamydiálním infekcím rohovky nebo nevirových trofických lézí.

Farmakologie zvířat a toxikologie zvířat

Studie hojení ran rohovky u králíků ukázaly, že Viroptic významně neztrácí uzavření epiteliálních ran. Byly však pozorovány mírné toxické změny, jako je intracelulární edém bazálních buněčných vrstvy mírného ztenčení na překrývající se epitel a snížená pevnost stromálních ran.

Zatímco instilace viroptického do králičích očí během studie subchronické toxicity způsobila určitý stupeň epitelu rohovky, která ztenčuje 12měsíční studii chronické toxicity u králíků, u nichž byl viroptic vštípen do očí v intermitentních vícenásobných kurzech s plným terapií v rohovce.

Informace o pacientovi pro viroptiku

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.