Ctnost

VAROVÁNÍ

Po ošetření zhoršení hepatitidy

U pacientů infikovaných HBV, kteří ukončili terapii anti-hepatitidy B, včetně Viread, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy. Jaterní funkce by měla být pečlivě sledována klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců u pacientů, kteří přerušili terapii anti-hepatitidy B včetně Viread. Pokud může být zaručeno vhodné obnovení terapie anti-hepatitidy B [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Viread

Viread je značka pro tenofovir DF (proléčivo tenofoviru), což je sůl kyseliny fumarové bis-isopropoxykarbonyloxymethylesteru derivátu tenofoviru. In vivo tenofovir DF je přeměněn na tenofovir acyklický nukleosid fosfonát (nukleotidový) analog adenosinu 5-monofosfátu. Tenofovir vykazuje aktivitu proti reverzní transkriptáze HIV-1.

Chemický název tenofovir DF je 9-[(r) -2 [[bis [[(isopropoxycarbonyl) oxy] fosfinyl] methoxy] propyl] adenin fumarát (1: 1). Má molekulární vzorec C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ a molekulová hmotnost 635,52. Má následující strukturální vzorec:

Tenofovir DF je bílý až bílý krystalický prášek s rozpustností 13,4 mg/ml v destilované vodě při 25 ° C. Má koeficient rozdělení oktanolu/fosfátu (pH 6,5) (log P) 1,25 při 25 ° C.

Viread je k dispozici jako tablety nebo jako perorální prášek.

Tablety Viread jsou pro perorální podání v silných stránkách 150 200 250 a 300 mg tenofovir DF, které jsou ekvivalentní 123 163 204 a 245 mg tenofovir disoproxilu. Každá tableta obsahuje následující neaktivní ingredience: Croscarmellose sodná laktóza monohydrát hořčík Stearate mikrokrystalická celulóza a pregelatinizovaný škrob. Tablety 300 mg jsou potaženy Opadry II Y-30-10671-A, který obsahuje FD

Perorální prášek Viread je k dispozici pro perorální podání jako bílé chuťované granule obsahující 40 mg tenofovir DF na gram perorálního prášku, který je ekvivalentní 33 mg tenofovir disoproxilu. Perorální prášek obsahuje následující neaktivní složky: mannitol hydroxypropylcelulóza ethylcelulóza a oxid křemíku.

V této vložení jsou všechny dávky vyjádřeny z hlediska tenofoviru DF, pokud není uvedeno jinak.

Použití pro Viread

HIV-1 Infection

Vired je indikován v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších vážících nejméně 10 kg.

Chronická hepatitida b

Viread je indikován pro léčbu viru chronické hepatitidy B (HBV) u dospělých a dětských pacientů ve věku 2 let a starší váží nejméně 10 kg.

Dávkování pro Viread

Testování před zahájením viredu pro léčbu infekce HIV-1 nebo chronické hepatitidy B B

Před nebo při zahájení testovacích pacientů s vired na infekci HBV a infekci HIV-1. Samotný Viread by neměl být používán u pacientů s infekcí HIV-1 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Před zahájením a během používání viredu na klinicky vhodném plánu vyhodnoťte sérový kreatinin odhadovaný clearance clearance glukózy a proteinu moči u všech pacientů. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená dávka tabletu u dospělých a pediatrických pacientů 2 roky a starší váží nejméně 17 kg

Doporučená dávka Viread u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 35 kg je jedna 300 mg tableta odebraná perorálně jednou denně bez ohledu na jídlo. Dávka pro Viread je stejná pro indikace HIV i HBV.

Doporučené dávkování tablety Viread u dospělých a pediatrických pacientů 2 roky a starší váží nejméně 17 kg je 8 mg tenofovir disoproxil fumarátu (TDF) na kg tělesné hmotnosti (až do maximálně 300 mg) jednou denně. V tabulce 1 je v tabulce 1 poskytnuta dávka pro pediatrické pacienty 2 roky a starší vážení mezi 17 kg a 35 kg a schopné spolknout intaktní tablet.

Tabulka 1: Doporučené dávkování pro pacienty 2 roky a starší a vážení nejméně 17 kg pomocí tabletů Vired

Doporučená dávka perorálního prášku u dospělých a pediatrických pacientů 2 roky a starší váží nejméně 10 kg

Doporučené dávkování perorálního prášku vired u dospělých a pediatrických pacientů 2 roky a starší váží nejméně 10 kg, kteří nejsou schopni spolknout tablet, 8 mg TDF na kg tělesné hmotnosti (až do maximálně 300 mg) jednou denně podávané jako orální prášek (viz tabulka 2). Hmotnost by měla být pravidelně monitorována a odpovídajícím způsobem se dávka na viresu upravovat.

Perorální prášek Viread by měl být měřen pouze pomocí dodávané dávkovací kopečky. Jedna úroveň lopatky dodává 1 g prášku, který obsahuje 40 mg TDF. Perorální prášek Viread by měl být smíchán v nádobě s 2 až 4 uncemi měkkého jídla, které nevyžaduje žvýkání (např. Jogurt jablečné omáčky). Celá směs by měla být okamžitě požívána, aby se zabránilo hořké chuti. Nepodporujte perorální prášek Viread v kapalině, protože prášek se může vznášet na horní části kapaliny i po míchání. Další pokyny pro pacienta, jak podávat perorální prášek Viread s dodávkou dávkovací kopečky, jsou poskytovány ve značce pacienta schváleného FDA (informace o pacientu).

Tabulka 2: Dávkování u pacientů 2 roky a starší váží nejméně 10 kg pomocí perorálního prášku Vired

Úpravy dávkování u pacientů s poškozením ledvin

K významnému zvýšení expozic léčiva došlo, když byl Vired podáván subjektům se středním až závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu pod 50 ml/min). Tabulka 3 poskytuje úpravu intervalu dávkování u pacientů s poškozením ledvin. Pro pacienty s mírným poškozením ledvin (clearance kreatininu 50 ml/min) [Viz viz úprava dávkování 300 mg. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Tabulka 3: Úpravy intervalu dávkování u dospělých pacientů se změnou clearance kreatininu

Nejsou k dispozici žádné údaje pro poskytnutí doporučení pro dávkování u pacientů s clearance kreatininu pod 10 ml/min, kteří nejsou na hemodialýze.

Nejsou k dispozici žádná data pro poskytnutí dávkovacích doporučení u pediatrických pacientů s poruchou ledvin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ctnost je k dispozici jako tablety ve čtyřech pevných stránkách dávky nebo jako orální prášek.

• 150 mg tablet : 150 mg tenofovirového disoproxilu fumarátu (TDF) (ekvivalent 123 mg tenofovir disoproxilu): trojúhelník ve tvaru bílého filmu potaženého GSI na jedné straně a 150 na druhé straně.
• 200 mg Tablets : 200 mg TDF (ekvivalentní 163 mg tenofovir disoproxilu): kulatý tvarovaný bílý film potažený s GSI na jedné straně a 200 na druhé straně.
• 250 mg tablet : 250 mg TDF (ekvivalentní 204 mg tenofovir disoproxilu): tobolka ve tvaru bílého filmu ve tvaru kapsle odhlašovala GSI na jedné straně a s 250 na druhé straně.
• 300 mg Tablets : 300 mg TDF (ekvivalentní 245 mg tenofovir disoproxilu): mandle ve tvaru světle modrého filmu potaženého Gileadem a 4331 na jedné straně a 300 na druhé straně.
• Perorální prášek : bílé potažené granule maskované chuti obsahující 40 mg TDF (ekvivalent 33 mg tenofovir disoproxilu) na kopci úrovně. Každá lopatka na úrovni obsahuje 1 gram perorálního prášku.

Skladování a manipulace

Ctnost tablets jsou k dispozici v lahvích obsahujících 30 tablet s uzavřením odolném proti dítěti následujícím způsobem:

150 mg TDF (Ekvivalent 123 mg tenofovir disoproxilu): Tablety jsou bílé filmové filmy ve tvaru trojúhelníku a na jedné straně s GSI a na druhé straně 150. ( NDC 61958-0404-1)

200 mg of TDF (Ekvivalent 163 mg tenofovir disoproxilu): Tablety jsou kulatý bílý film-potažený a odlibován s GSI na jedné straně a s 200 na druhé straně. ( NDC 61958-0405-1)

250 mg TDF (Ekvivalent 204 mg tenofovir disoproxilu): Tablety jsou bílé filmové kapsle a na jedné straně a na druhé straně 250. ( NDC 61958-0406-1)

300 mg of TDF (Ekvivalent 245 mg tenofovir disoproxilu): Tablety jsou mandle ve tvaru světle modré filmové filmové a odlibovány s Gileadem a 4331 na jedné straně a 300 na druhé straně. ( NDC 61958-0401-1)

Ctnost oral powder Skládá se z bílých potažených granulí obsahujících 40 mg TDF (ekvivalent 33 mg tenofovir disoproxilu) na gram prášku a je k dispozici ve víceúčelech obsahujících 60 gramů perorálního prášku uzavřeného a spoluzakládáním dávkovacím koope. ( NDC 61958-0403-1)

Ukládejte tablety viredů a perorální prášek při 25 ° C (77 ° F) exkurzí povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) (viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ).

• Udržujte kontejner pevně zavřený.
• Vydejte se pouze v původním kontejneru.
• Nepoužívejte, pokud se těsnění nad láhve otevírá nebo chybí.

Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revidováno: APP 2019

Vedlejší účinky for Viread

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Těžká akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů s infekcí HBV [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Imunitní rekonstituční syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vady kostní ztráty a mineralizace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Mléčná acidóza/těžká hepatomegalie se steatózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky z klinických studií zkušeností u dospělých infikovaných HIV-1

Více než 12 000 subjektů bylo léčeno samotným Viredem nebo v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky po dobu 28 dnů až 215 týdnů v klinických studiích a rozšířených přístupových programech. Celkem 1544 subjektů obdrželo Viread 300 mg jednou denně v klinických hodnoceních; Více než 11 000 subjektů obdrželo Viread v programech rozšířeného přístupu.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 10% stupňů 2-4) identifikovaných z kteréhokoli ze 3 velkých kontrolovaných klinických studií patří deprese bolesti hlavy s průjmem hlavy a nevolnost.

Klinické studie v léčbě-naivní HIV-1 infikované dospělé subjekty

Ve studii 903 600 antiretrovirově naivních subjektů obdržely Viread (n = 299) nebo stavudin (D4T) (n = 301) podávané v kombinaci s lamivudinem (3TC) a Efavirenz (EFV) po dobu 144 týdnů. Nejběžnější nežádoucí účinky byly mírné až střední gastrointestinální události a závratě. Mírné nežádoucí účinky (stupeň 1) byly běžné s podobným výskytem v obou ramenech a zahrnovaly průjem závratě a nevolnost. Tabulka 4 poskytuje léčebné nežádoucí účinky (stupně 2-4) vyskytující se u větší nebo rovné 5% subjektů léčených v jakékoli léčebné skupině.

Tabulka 4: Vybrané nežádoucí účinky ^a (Stupně 2-4) hlášeno v ≥ 5% v jakékoli léčebné skupině ve studii 903 (0-144 týdnů)

Laboratorní abnormality

Tabulka 5 poskytuje seznam laboratorních abnormalit (stupně 3-4) pozorovaných ve studii 903. S výjimkou cholesterolu nalačno a triglyceridů nalačno a nalačno, které byly v této zkoušce běžnější, se v této zkoušce objevily v tomto pokusu a v této zkoušce se vyskytovaly podobnou frekvenci a D4T léčebnou skupinou.

Tabulka 5: Stupně 3-4 laboratorní abnormality hlášené u ≥1% subjektů ošetřených vired v pokusu 903 (0-144 týdnů)

Změny hustoty minerálů v kostech

U dospělých subjektů infikovaných HIV-1 v pokusu 903 došlo k výrazně většímu průměrnému procentnímu poklesu z výchozí hodnoty v BMD na bederní páteři u subjektů, které dostávaly Viread 3TC EFV (-2,2% ± 3,9) ve srovnání s subjekty, které dostávaly D4T 3TC EFV (-1,0% ± 4,6). Změny v BMD na kyčle byly podobné mezi oběma léčebnými skupinami (-2,8% ± 3,5 ve skupině Viread vs. -2,4% ± 4,5 ve skupině D4T). V obou skupinách došlo k většině snížení BMD v prvních 24-48 týdnech pokusu a toto snížení bylo udržováno do 144. týdne. Dvacet osm procent subjektů ošetřených virem vs. 21% subjektů ošetřených D4T ztratilo nejméně 5% BMD na páteři nebo 7% BMD na kypli. Klinicky relevantní zlomeniny (s výjimkou prstů a nohou) byly hlášeny u 4 subjektů ve skupině Viread a 6 subjektů ve skupině D4T. Kromě toho došlo k významnému zvýšení biochemických markerů metabolismu kosti (alkalinní fosfatázová séra v séru sérovou kostí osteokalcin v séru a telopeptidu v moči a telopeptidu moči) a vyšší hladiny hormonů v séru a 125 hladin vitaminu D ve skupině D4T; Avšak s výjimkou kostí specifické alkalické fosfatázy tyto změny vedly k hodnotám, které zůstaly v normálním rozmezí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ve studii 934 511 antiretrovirově naivní subjekty obdržely efavirenz (EFV) podávané v kombinaci s emtricitabinem (FTC) Viread (n = 257) nebo zidovudinem (AZT)/lamivudin (3TC) (n = 254) po dobu 144 týdnů. Mezi nejčastější nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 10% všech stupňů) zahrnovala průjem nevolnost únava hlavy hlavy závratě deprese nespavost a vyrážka. Tabulka 6 poskytuje léčebné nežádoucí účinky (stupně 2-4) vyskytující se u větší nebo rovné 5% subjektů léčených v jakékoli léčebné skupině.

Tabulka 6: Vybrané nežádoucí účinky ^a (Stupně 2-4) hlášeno v ≥ 5% v jakékoli léčebné skupině ve studii 934 (0-144 týdnů)

Laboratorní abnormality

Laboratorní abnormality pozorované v této studii byly obecně konzistentní s abnorzou v předchozích studiích (tabulka 7).

Tabulka 7: Významné laboratorní abnormality hlášené u ≥1% subjektů v jakékoli léčebné skupině v pokusu 934 (0-144 týdnů)

Klinické studie v dospělých subjektech infikovaných HIV-1 na infikovaném subjektu HIV-1

Ve studii 907 byly nežádoucí účinky pozorované u subjektů infikovaných léčbou infikovaných HIV-1 obecně konzistentní s těmi, které byly pozorovány u subjektů, které se nezískaly léčbu, včetně mírných až středních gastrointestinálních událostí, jako je zvracet nevolnost a zvrácení. Méně než 1% subjektů ukončilo účast v klinických studiích v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků. Tabulka 8 poskytuje nežádoucí účinky (stupně 2-4) vyskytující se u více nebo rovných 3% subjektů léčených v jakékoli léčebné skupině.

Tabulka 8: Vybrané nežádoucí účinky ^a (Stupně 2-4) hlášeno v ≥ 3% v jakékoli léčebné skupině ve studii 907 (0-48 týdnů)

Laboratorní abnormality

Tabulka 9 poskytuje seznam laboratorních abnormalit stupně 3-4 pozorované ve studii 907. Laboratorní abnormality se vyskytly s podobnou frekvencí ve skupinách Viread a Playba.

Tabulka 9: Stupně 3-4 laboratorní abnormality hlášené u ≥1% subjektů ošetřených virem v pokusu 907 (0-48 týdnů)

Nežádoucí účinky z klinických studií zkušeností s pediatrickými subjekty infikovanými HIV-1 2 roky a starší

Posouzení nežádoucích účinků je založeno na dvou randomizovaných studiích (studie 352 a 321) v roce 184 HIV-1 infikovaných pediatrických subjektů (2 roky až 18 let), kteří byli léčeni Viread (n = 93) nebo placebo/aktivní komparátor (n = 91) v kombinaci s jinými antiretrovirovými činidly [viz viz Klinické studie ]. The adverse reactions observed in subjects who received treatment with Ctnost were consistent with those observed in clinical trials in adults.

Ve studii 352 89 Pediatrické subjekty (2 roky až 12 let) obdržely Viread za střední expozici 104 týdnů. Z těchto 4 subjektů přerušilo se od pokusu kvůli nežádoucím účinkům v souladu s proximální renální tubulopatií. Tři z těchto 4 subjektů byly prezentovány s hypofosfatémií a také se snížily v celkovém těle nebo páteři BMD Z-skóre [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Změny hustoty minerálů v kostech

Ve studii 321 (12 let do méně než 18 let) byla průměrná míra zisku BMD ve 48 týdnech ve skupině Viread ve srovnání se skupinou placeba menší. Šest subjektů ošetřených na viremi a jeden subjekt ošetřený placebem mělo významnou (větší než 4%) ztrátu bederní páteře BMD ve 48. týdnu. Změny z výchozího BMD Z-skóre byly -0,341 pro bederní páteř a -0,458 pro celkové tělo u 28 subjektů, které byly léčeny Viread po dobu 96 týdnů. Ve studii 352 (2 roky do méně než 12 let) byla průměrná míra zisku BMD u bederní páteře ve 48 týdnech mezi skupinami Viread a D4T nebo AZT. Celkový zisk BMD v těle byl ve skupině Viread menší ve srovnání se skupinou D4T nebo AZT. Jeden subjekt ošetřený vired a žádný z subjektů ošetřených D4T nebo AZT zaznamenal významnou (větší než 4%) ztrátu bederní páteře BMD v týdnu 48. Změny z výchozí hodnoty u BMD Z-skóre byly -0,012 pro bederní páteř a -0,338 pro celkovou tělu u 64 subjektů, které byly léčeny virem po dobu 96 týdnů. V obou pokusech se zdálo, že kosterní růst (výška) není po celou dobu klinických studií ovlivněn [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky z klinických studií zkušeností u dospělých infikovaných HBV

Klinické studie u dospělých subjektů s chronickou hepatitidou B a kompenzovaným onemocněním jater

V kontrolovaných klinických studiích u 641 subjektů s chronickou hepatitidou B (0102 a 0103) více subjektů léčených Viread během 48týdenního dvojitého slepého období zažila nevolnost: 9% s Viread oproti 2% s Hepsera®. Mezi další nežádoucí účinky vyvolané léčby hlášené u více než 5% subjektů léčených vired patřily: Břišní bolest průjmová hlava závratě únava nasofaryngitida bolesti zad a kožní vyrážky.

V pokusech 0102 a 0103 během otevřené fáze léčby Viread (týdny 48-384) 2% subjektů (13/585) zažily potvrzené zvýšení kreatininu v séru 0,5 mg/dl od základní linie. Při pokračující léčbě až 384 týdnů nebyla pozorována žádná významná změna v profilu snášenlivosti.

Laboratorní abnormality

Tabulka 10 poskytuje seznam laboratorních abnormalit stupně 3-4 do 48. týdne. 3-4 laboratorní abnormality byly v těchto pokusech podobné u subjektů, kteří v těchto pokusech pokračovali v léčbě vired až 384 týdnů.

Tabulka 10: Stupně 3-4 Laboratorní abnormality hlášené u ≥1% subjektů ošetřených vired v pokusech 0102 a 0103 (0-48 týdnů)

Celkový výskyt elitačních světlic (definovaných jako sérové ​​alt větší než 2 x základní linie a větší než 10 x ULN s nebo bez přidružených příznaků) byl mezi Viread (NULL,6%) podobný a Hepsera (2%). ALT erupce se obecně vyskytly během prvních 4 až 8 týdnů léčby a byly doprovázeny snížením hladin HBV DNA. Žádný předmět neměl důkaz o dekompenzaci. ALT světlice se obvykle vyřešily do 4 až 8 týdnů bez změn ve studijních lécích.

Nežádoucí účinky pozorované u subjektů s chronickou rezistencí na hepatitidu B a lamivudin, kteří byli léčeni Viread, byly konzistentní s účinky pozorovanými v jiných klinických studiích HBV u dospělých.

Klinické studie u dospělých subjektů s chronickou hepatitidou B a dekompenzovaným onemocněním jater

Ve studii 0108 Malé randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované zkušební subjekty s chronickým HBV a dekompenzovaným onemocněním jater dostávala léčbu vired nebo jinými antivirovými léky po dobu až 48 týdnů [viz viz Klinické studie ]. Among the 45 subjects receiving Ctnost the most frequently reported treatment-emergent adverse reactions of any severity were abdominal bolest (22%) nevolnost (20%) insomnia (18%) pruritus (16%) zvracení (13%) závrať (13%) a pyrexia (11%). Two of 45 (4%) subjects died through Week 48 of the trial due to progression of liver disease. Three of 45 (7%) subjects discontinued treatment due to an adverse event. Four of 45 (9%) subjects experienced a confirmed increase in serum creatinine of 0.5 mg/dL (1 subject also had a confirmed serum phosphorus less than 2 mg/dL through Week 48). Three of these subjects (each of whom had a Child-Pugh score greater than or equal to 10 a MELD score greater than or equal to 14 at entry) developed renal failure. Because both Ctnost a decompensated liver disease may have an impact on renal function the contribution of Ctnost to renal impairment in this population is difficult to ascertain.

Jeden ze 45 subjektů zažil během 48týdenního pokusu o jaterní erupci v ošetření.

Nežádoucí účinky z klinických hodnocení zkušeností s dětskými předměty infikovanými HBV 2 roky a starší

Assessment of adverse reactions in pediatric subjects infected with chronic HBV is based on two randomized trials: Trial GS-US-174-0115 in 106 subjects (12 years to less than 18 years of age) receiving treatment with VIREAD (N=52) or placebo (N=54) for 72 weeks and Trial GS-US-174-0144 in 89 subjects (2 years to less than 12 years of age) receiving treatment s Viread (n = 60) nebo placebem (n = 29) po dobu 48 týdnů [viz Klinické studie ]. The adverse reactions observed in pediatric subjects who received treatment with Ctnost were consistent with those observed in clinical trials of Ctnost in adults.

Ve studii 115 (12 let do méně než 18 let) a pokus 144 (2 roky do méně než 12 let), jak paže Viread, tak placeba zaznamenaly celkový nárůst průměrné bederní páteře a celkové tělo BMD za 72 a 48 týdnů podle očekávání u pediatrické populace (tabulka 11). Ve studii 115 průměrné procento BMD zisků z výchozí hodnoty do týdne 72 v bederní páteři a celkovém těle BMD u subjektů ošetřených virem bylo menší než průměrné procento BMD zisků pozorovaných u placebem ošetřených subjektů (tabulka 11). Three Subjects) ve skupině Priviad a dva%) u placebové skupiny (4%) u Placebo BMD ztráty) u ztráty 4%) u Platesbo Worts) u placeborovaných nebo rovných než 4%. Ve studii 144 (2 roky až méně než 12 let) znamená procento BMD zisků z výchozí hodnoty do 48 týdnů v bederní páteři a celkové BMD tělesné BMD u subjektů ošetřených virem bylo menší než průměrné procento BMD zisků pozorovaných u subjektů ošetřených placem. Ve 48 týdnech bylo kumulativní procento subjektů s větší nebo rovna 4% poklesu páteře nebo celého těla BMD numericky vyšší u subjektů ve skupině TDF ve srovnání se skupinou placeba (tabulka 11). Jak bylo pozorováno v pediatrických studiích subjektů infikovaných HIV, normální růst kosterních (výška) nebyl po dobu klinického hodnocení ovlivněn [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 11: Změna hustoty minerálů kostních z výchozí hodnoty u dětských subjektů 2 roky <12 Years of Age (Pokuss 115 a 144)

Účinky změn BMD a biochemických markerů spojených s virem na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u pediatrických pacientů 2 roky a starší nejsou známy. Dlouhodobý účinek nižší páteře a celkového těla BMD na růst kosterních u dětských pacientů 2 roky a starší, a zejména účinky dlouhodobé expozice u mladších dětí není známo [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání vired po postgrapval. Vzhledem k tomu, že postmarketingové reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému

alergická reakce včetně angioedému

Poruchy metabolismu a výživy

Hypokalémie laktátová acidóza hypokalémie

Respirační Thoracic And Mediastinal Disorders

Dušnost

Gastrointestinální poruchy

pankreatitida zvýšila bolest břicha amylázy

Hepatobiliární poruchy

Hepatitida jaterní steatózy zvýšila enzymy jater (nejčastěji AST alt gama GT)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka

Muskuloskeletální And Connective Tissue Disorders

Rhabdomyolýza osteomalacia (projednávaná jako bolest kostí a která může přispět k zlomeninám)

Poruchy ledvin a moči

Akutní selhání ledvinového selhání Renální selhání akutní tubulární nekróza Fanconi syndrom Proximální renální tubulopatie Intersticiální nefritida (včetně akutních případů) Nefrogenní diabetes INSIPIDUS INSIPUS Renální nedostatečnost Zvýšená kreatininová proteinurie polyurie

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Astenia

Následující nežádoucí účinky uvedené pod výše uvedeným hlavičkem systému mohou nastat v důsledku proximální renální tubulopatie: rabdomyolýza osteomalacie hypokalémie svalové slabosti myopatie hypofosfatémie.

Lékové interakce for Viread

Léky ovlivňující funkci ledvin

Tenofovir je primárně eliminován ledvinami [viz Klinická farmakologie ]. Coadministration of Ctnost with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of tenofovir a/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) a high-dose or multiple NSAIDs [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of tenofovir.

Při léčbě chronické viredu hepatitidy B by neměl být podáván v kombinaci s hepserou (adefovir dipivoxil).

Zavedené a významné interakce

Tabulka 12 poskytuje seznam zavedených nebo klinicky významných lékových interakcí. Popsané interakce léčiva jsou založeny na studiích provedených s TDF [viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 12: Zavedené a významné interakce s drogami: změna v dávce nebo režimu může být doporučena na základě studií interakce léčiva

Varování pro Viread

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Viread

Těžká akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů s infekcí HBV

Všichni pacienti by měli být testováni na přítomnost viru chronické hepatitidy B (HBV) před nebo při iniciaci vired [viz viz Dávkování a podávání ].

Přerušení anti-HBV terapie včetně Viread může být spojeno se závažnými akutními exacerbacemi hepatitidy B. Pacienti infikovaní HBV, kteří přesahují Viread, by měli být pečlivě sledováni klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců po zastavení léčby. Pokud může být přiměřené obnovení terapie anti-hepatitidy B zaručeno zejména u pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou, protože po ošetření exacerbace hepatitidy může vést k dekompenzaci jater a selhání jater.

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

Tenofovir je hlavně eliminován ledvinou. Pomoci vired bylo hlášeno poškození ledvin včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu (renální tubulární poškození těžkou hypofosfatémií) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Před zahájením a během používání viredu na klinicky vhodném plánu vyhodnoťte sérový kreatinin odhadovaný clearance clearance glukózy a proteinu moči u všech pacientů. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor.

U všech pacientů s kreatininem pod 50 ml/min se doporučuje nastavení intervalu dávkování a pečlivé monitorování funkce ledvin. Dávkování a podávání ]. No safety or -lificacy data are available in patients with renal impairment who received Ctnost using these dosing guidelines so the potential ben-liit of Ctnost therapy should be assessed against the potential risk of renal toxicity.

Ctnost should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Lékové interakce ]. Cases of acute renal failure after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in HIV-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization a renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Přetrvávající nebo zhoršující bolest kostí na zlomeninách končetin a/nebo svalové bolesti nebo slabosti mohou být projevy proximální ledvinové tubulopatie a měly by vyvolat vyhodnocení funkce ledvin u pacientů s rizikem dysfunkce ledvin.

Pacienti koinfikovaní HIV-1 a HBV

Vzhledem k riziku vývoje rezistence na HIV-1 by se Viread měl používat pouze u pacientů s HIV-1 a HBV jako součást vhodného antiretrovirového kombinovaného režimu.

HIV-1 antibody testing should be offered to all HBV-infected patients b-liore initiating therapy with Ctnost. It is also recommended that all patients with HIV-1 be tested for the presence of chronic hepatitis B b-liore initiating treatment with Ctnost.

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů infikovaných HIV-1 léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně Viread. Během počáteční fáze kombinovaných antiretrovirových léčebných pacientů s HIV-1, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako je mykobacterium avium infekce cytomegalovirus pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP] nebo tuberkulózu), které mohou vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Při stanovování imunitní rekonstituce se také objevilo autoimunitní poruchy (jako je Gravesova polymyositida a syndrom Guillain-Barrã ©); Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Vady ztráty kostí a mineralizace

Hustota kostních minerálů

V klinických studiích u HIV-1 infikovaných dospělých byl Viread spojen s mírně větším poklesem hustoty minerálních minerálů (BMD) a zvýšením biochemických markerů metabolismu kosti naznačující zvýšený obrat kostí v porovnání s komparátory [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Serum paraštítná žláza hormone levels a 125 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving Ctnost.

Byly provedeny klinické studie hodnotící viread u pediatrických subjektů. Za normálních okolností se BMD u dětských pacientů rychle zvyšuje. U subjektů infikovaných HIV-1 byly účinky kostních účinků 2 roky až 18 let podobné účinky pozorovaných u dospělých subjektů a naznačovaly zvýšený obrat kostí. Celkový zisk BMD v těle byl menší u pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 ošetřenými Vired ve srovnání s kontrolními skupinami. Podobné trendy byly pozorovány u pediatrických subjektů infikovaných HBV 2 roky až do 18 let. Ve všech pediatrických pokusech nebyl po dobu trvání klinických studií ovlivněn normální růst kosterů (výška) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Účinky změn BMD a biochemických markerů spojených s virem na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dospělých a pediatrických subjektů 2 roky a starší nejsou známy. Dlouhodobý účinek nižší páteře a celkového tělesného BMD na růst kosterních u pediatrických pacientů a zejména účinky expozice dlouhodobého trvání u mladších dětí není znám.

Ačkoli účinek suplementace vápníkem a vitamínem D nebyl studován, taková doplnění může být prospěšná. Hodnocení BMD by mělo být zváženo u dospělých a dětských pacientů, kteří mají anamnézu patologické zlomeniny kostí nebo jiné rizikové faktory pro osteoporózu nebo úbytek kostí. Pokud jsou podezření na abnormality kostí, měly by být získány vhodné konzultace.

Mineralizační vady

Případy osteomalacie spojené s proximální ledvinovou tubulopatií se projevily jako bolest kostí nebo bolest na koncích a které mohou přispět k zlomeninám, byly hlášeny ve spojení s používáním vired [viz viz Nežádoucí účinky ]. Artralgia a muscle bolest or slabost have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia a osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving TDF-containing products [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laktátová acidóza/těžká hepatomegalie s steatózou

Byly hlášeny laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů s použitím analogů nukleosidů včetně samotného TDF nebo v kombinaci s jinými antiretroviroly. Léčba vired by měla být suspendována u každého pacienta, který vyvíjí klinické nebo laboratorní nálezy, což naznačuje acidózu mléčné nebo vyslovené hepatotoxicity (která může zahrnovat hepatomegalii a steatózu i v nepřítomnosti výrazných zvýšení transaminázy).

Riziko nežádoucích účinků v důsledku lékových interakcí

Současné užívání viredů a jiných léků může vést ke známým nebo potenciálně významným interakcím s léky, z nichž některé mohou vést k možným klinicky významným nežádoucím účinkům z větších expozic souběžných léků [viz viz Lékové interakce ].

Kroky najdete v tabulce 12, abyste zabránili nebo spravovali tyto možné a známé významné interakce s drogami, včetně doporučení dávkování. Zvažte potenciál pro interakce léčiva před a během terapie vired; Přezkoumat souběžné léky během terapie vired; a monitorujte nežádoucí účinky spojené s souběžnými léky.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Těžká akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů infikovaných HBV

Informujte pacienty, že u pacientů infikovaných virem hepatitidy B (HBV) byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B a ukončily Viread. Doporučujte pacientům, aby nepřekonali Viread, aniž by nejprve informovali svého poskytovatele zdravotní péče. Všichni pacienti by měli být testováni na infekci HBV před nebo při spuštění Viread a ti, kteří jsou infikováni HBV, potřebují pečlivé lékařské sledování několik měsíců po zastavení viredu, aby monitorovali exacerbace hepatitidy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

Informujte pacienty, že poškození ledvin včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu bylo hlášeno ve spojení s používáním Viread. Poraďte pacientům, aby se vyhnuli viredu se souběžným nebo nedávným použitím nefrotoxického činidla (např. Vysokodávkového nebo více NSAID) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The dosing interval of Ctnost may need adjustment in HIV-1 infected patients with renal impairment.

Imunitní rekonstituční syndrom

Informujte pacienty, že u některých pacientů s pokročilou infekcí HIV (AIDS) a příznaky zánětu z předchozích infekcí mohou dojít brzy po spuštění léčby anti-HIV. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou způsobeny zlepšením imunitní odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat proti infekcím, které mohly být přítomny bez zjevných příznaků. Poraďte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o jakékoli příznaky infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vady ztráty kostí a mineralizace

Informujte pacienty, že při použití Viread bylo pozorováno snížení hustoty minerálů v kostech. Zvažte monitorování kostí u pacientů, kteří mají anamnézu patologické zlomeniny kostí nebo jsou ohroženi osteopenií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Acidóza mléčné a těžká hepatomegalie

Informujte pacienty, že byla hlášena laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů. Léčba vired by měla být suspendována u každého pacienta, který vyvíjí klinické příznaky naznačující laktátovou acidózu nebo výraznou hepatotoxicitu [viz â VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce

Radí pacientům, že Viread může interagovat s mnoha léky; Proto doporučujte pacientům podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče o použití jakýchkoli jiných léků, včetně jiných léků na HIV a léčiva pro léčbu viru hepatitidy C [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Doporučení dávkování

Informujte pacienty, že je důležité vzít si vired s pravidelným dávkovacím plánem s jídlem nebo bez potravin a vyhnout se chybějícím dávkám, protože to může vést k rozvoji odporu [viz Dávkování a podávání ].

Registr těhotenství

Informujte pacienty, že existuje antiretrovirový těhotenský registr pro sledování výsledků plodu u těhotných žen vystavených Viredu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Pokynu matek, aby nekojily, pokud se berou na léčbu infekce HIV-1 kvůli riziku předání viru HIV-1 dítěti [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Trvání léčby

Doporučujte pacientům, že při léčbě chronické hepatitidy B není optimální trvání léčby známa. Vztah mezi odezvou a dlouhodobou prevencí výsledků, jako je hepatocelulární karcinom, není znám.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie orální karcinogenity TDF u myší a potkanů ​​byly prováděny při expozicích až přibližně 16krát (myši) a 5krát (potkanů), které byly pozorovány u lidí v terapeutické dávce pro infekci HIV-1. Při vysoké dávce u ženských myší se adenomy jater byly zvýšeny při expozicích 16krát vyšší než u lidí. U potkanů ​​byla studie negativní u karcinogenních nálezů při expozicích až 5krát pozorované u lidí v terapeutické dávce.

Mutageneze

Tenofovir disoproxil fumarát byl mutagenní v testu in vitro myší lymfom a negativní v in vitro testu bakteriální mutagenity (Ames test). V testu in vivo myší mikronukleus byl TDF negativní, když byl podáván mužským myším.

Poškození plodnosti

Nebyly zjištěny žádné účinky na výkon páření plodnosti nebo včasný embryonální vývoj, když byl TDF podáván mužským potkanům v dávce ekvivalentní desetinásobku lidské dávky na základě porovnání plochy těla po dobu 28 dnů před pářením a ženským potkanům po dobu 15 dnů před pářením do sedmého dne gestace. U ženských potkanů ​​však došlo k změně estózního cyklu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Rnapřistry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Viread během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty zaregistrovali voláním do registru antiretrovirového těhotenství (APR) na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z APR neukazují žádné zvýšení celkového rizika hlavních vrozených vad s expozicí prvního trimestru pro tenofovir disoproxil fumarát (TDF) (NULL,1%) ve srovnání s mírou pozadí hlavních vrozených vad 2,7% v americké referenční populaci metropolitního programu Atlanta Defects (MACDP) (viz Program MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (Viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) Data ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized prnapřnancies is 15â€20%.

Publikované studie u subjektů infikovaných HBV nehlásí zvýšené riziko nepříznivých výsledků souvisejících s těhotenstvím s použitím Viredu během třetího trimestru těhotenství (viz viz Data ).

Ve studiích pro reprodukci zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byl TDF podáván v dávkách/expozicích ≥ 14 (TDF) a 2,7 (tenofovir) časy doporučené denní dávky viredu (viz viz Data ).

Data

Lidská data

Na základě potenciálních zpráv z expozic APR na režimy obsahující TDF během těhotenství, které mají za následek živě porod (včetně 3342 vystavených v prvním trimestru a 1475 vystavené ve druhém/třetím trimestru), nedošlo ke zvýšení celkových hlavních vrozených vad s TDF ve srovnání s mírou na pozadí 2,7% v americké referenční populaci MACDP. Prevalence hlavních vrozených vad u živě narozených narození byla 2,3% (95% CI: 1,8% až 2,8%) s expozicí prvního trimestru režimům obsahujícím TDF a 2,1% (95% CI: 1,4% až 3,0%) s druhým/třetím trimstemovým vystavením TDF-obsahujícím režimům.

Prospektivní zprávy z APR celkových hlavních vrozených vad u těhotenství vystavených TDF jsou porovnány s hlavní mírou vrozených vad v pozadí USA. Metologická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí skupiny komparátorů. Omezení použití externího komparátoru zahrnují rozdíly v metodologii a populacích a také matoucí kvůli základnímu onemocnění.

V publikovaných údajích ze tří kontrolovaných klinických studií bylo celkem 327 těhotných žen s chronickou infekcí HBV podáno Viread od 28 do 32 týdnů těhotenství do 1 až 2 měsíců po porodu a po dodání po dobu až 12 měsíců. Ve srovnání se známým bezpečnostním profilem Viread u dospělých infikovaných HBV nebyly u těhotných žen žádné nové bezpečnostní nálezy. Nebylo pozorováno zvýšené riziko nepříznivých výsledků souvisejících s těhotenstvím; Byly identifikovány 2 mrtvé porody a u kojenců vystavených Viread byla 1 hlavní vrozená vada (talify) a 1 výskyt více vrozených abnormalit (není dále specifikováno). Kojenci byli sledováni až 12 měsíců po porodu; Během pozdního těhotenství nebyly u kojenců vystaveny žádné klinicky relevantní nálezy bezpečnosti souvisejících s léky.

Údaje o zvířatech

TDF byl podáván perorálně těhotným potkanům (při 0 50 150 nebo 450 mg/kg/den) a králíky (při 0 30 100 nebo 300 mg/kg/den) prostřednictvím organogeneze (ve dnech 7 až 17 a 6 až 18). Ve studiích toxicity embryo-fetálních toxicity prováděných s TDF u potkanů ​​v dávkách až 14krát vícenásobné dávky na základě srovnání plochy povrchu těla a na králících v dávkách až 19násobku lidské dávky na základě srovnávání plochy těla, na základě srovnávání plochy těla, nebyly pozorovány žádné významné toxikologické účinky na základě porovnávání plochy těla. Ve studii pre/postnatálního vývoje u potkanů ​​byla TDF podávána perorálně prostřednictvím laktace v dávkách až 600 mg/kg/den; U potomků při expozicích tenofoviru nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky přibližně 2,7krát vyšší než expozice člověka při doporučené denní dávce Viread.

Laktace

Shrnutí rizika

Na základě zveřejněných údajů se ukázalo, že tenofovir je přítomen v lidském mateřském mléce (viz Data ). It is not known if tenofovir affects milk production or has -lifects on the breastfed child.

Léčba infekce HIV-1

Střediska pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby matky infikované HIV-1 kojily své kojence, aby se zabránilo riskování postnatálního přenosu HIV-1.

Kvůli potenciálu: (1) přenos HIV (u HIV negativních kojenců); (2) rozvíjení virové rezistence (u HIV pozitivních kojenců); a (3) nežádoucí účinky u kojeného dítěte podobného těm, které byly vidět u dospělých, které matkám neřídí, aby kojily, pokud berou vired za léčbu HIV-1.

Léčba infekce HBV

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro Viread a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Viread nebo ze základního stavu matky.

Data

Ve studii 50 HIV neinfikovaných kojených žen na režimu obsahujícím tenofovir zahájených mezi 1 a 24 týdny po porodu (medián 13 týdnů) tenofovir byl v plazmě většiny kojenců nedetekovatelný po 7 dnech léčby u matek. U matek nebo kojenců nebyly žádné závažné nežádoucí účinky.

Dětské použití

Pediatričtí pacienti 2 roky a starší s infekcí HIV-1

Bezpečnost a účinnost vired u pediatrických pacientů 2 roky až do 18 let je podporována údaji ze dvou randomizovaných studií. Studie 352 byla randomizovaná kontrolovaná studie u 92 léčby HIV-1, které byly zkušené subjekty 2 roky až do 12 let věku, kteří byli virologicky potlačeni na režimu obsahujícím stavudin-nebo zidovudin a byli randomizováni, aby se buď přepnuli na režim obsahujícího viread (n = 44) nebo zůstali na svém původním režimu (n = 48) po dobu 48 týdnů. V týdnu 48 89% subjektů ve skupině pro léčbu Viread a 90% subjektů ve skupině D4T nebo AZT mělo koncentrace HIV-1 RNA koncentrace RNA <400 kopie/ml. Pokus 321 was a placebo-controlled trial in 87 HIV-1 treatment experienced subjects 12 years to less than 18 years of age who were treated with Ctnost (N=45) or placebo (N=42) in combination with an optimized background rnapřimen for 48 weeks. Overall the trial failed to show a difference in virologic response between the Ctnost a placebo groups. Subgroup analyses suggest the lack of difference in virologic response may be attributable to imbalances between treatment arms in baseline viral susceptibility to Ctnost a OBR [see Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Ačkoli změny v HIV-1 RNA u těchto vysoce léčebných subjektů ve studii 321 byly menší než očekávané farmakokinetický profil tenofoviru u pacientů 2 roky až 18 let v doporučených dávkách byly podobné tomu, který byl bezpečný a účinný v klinických studiích dospělých [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Klinická farmakologie ].

Účinky změn BMD a biochemických markerů spojených s virem na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u pediatrických pacientů HIV-1 2 roky a starší nejsou známy. Dlouhodobý účinek nižší páteře a celkového těla BMD na růst kosterních u dětských pacientů 2 roky a starší, a zejména účinky dlouhodobé expozice u mladších dětí není známo [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost viread u pediatrických pacientů mladších než 2 let a vážení méně než 10 kg s infekcí HIV-1.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 let a starší s chronickou hepatitidou B

Bezpečnost a účinnost viredu u pediatrických pacientů 2 roky až do 18 let je podporována údaji ze dvou randomizovaných studií (studie 115 a pokus 144), ve kterých byl podáván Vired subjektům infikovaným HBV.

Ve studii 115 106 HBEAG negativních (9%) a pozitivních (91%) subjektů 12 let do méně než 18 let s chronickou infekcí HBV bylo randomizováno, aby bylo dosaženo oslepené léčby Vired nebo Placebem po dobu 72 týdnů. V týdnu 72 88% subjektů ve skupině Viread a 0% subjektů ve skupině s placebem mělo HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL). In Pokus 144 89 HBeAg positive (96%) a nnapřative (4%) subjects 2 years to less than 12 years of age were treated with Ctnost 8 mg/kg up to maximum dose of 300 mg or placebo once daily for 48 weeks. V 48. týdnu 77% of subjects in the Ctnost group a 7% of subjects in the placebo group had HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL).

Účinky změn asociovaných s virem v BMD a biochemických markerech na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u chronických pediatrických pacientů infikovaných HBV 2 roky a starší nejsou známy. Dlouhodobý účinek nižší páteře a celkového těla BMD na růst kosterních u dětských pacientů 2 roky a starší, a zejména účinky dlouhodobé expozice u mladších dětí není známo [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost viread u chronických pediatrických pacientů infikovaných HBV mladšími než 2 roky a vážící méně než 10 kg.

Geriatrické použití

Klinické studie Viread nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný s ohledem na větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

Interval dávkování pro Viread by měl být modifikován u dospělých pacientů s odhadovanou clearance kreatininu pod 50 ml/min nebo u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu vyžadující dialýzu [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Viread

Pokud dojde k předávkování, musí být pacient monitorován pro důkaz toxicity a standardní podpůrné léčby aplikované podle potřeby.

Tenofovir je účinně odstraněn hemodialýzou s extrakčním koeficientem přibližně 54%. Po jediné 300 mg dávce viread odstranila čtyřhodinová hemodialýza přibližně 10% podávané dávky tenofoviru.

Kontraindikace pro Viread

Žádný.

Klinická farmakologie for Viread

Mechanismus působení

Tenofovir disoproxil fumarát je antivirový lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika TDF byla hodnocena u zdravých dobrovolníků a jedinců infikovaných HIV-1. Tenofovir farmakokinetika je mezi těmito populacemi podobná.

Vstřebávání

Ctnost is a water soluble diester prodrug of the active ingredient tenofovir. The oral bioavailability of tenofovir from Ctnost in fasted subjects is approximately 25%. Following oral administration of a single dose of Ctnost 300 mg to HIV-1 infected subjects in the fasted state maximum serum concentrations (CMAX) are achieved in 1.0 ± 0.4 hrs. CMAX a AUC values are 0.30 ± 0.09 μg/mL a 2.29 ± 0.69 μg•hr/mL respectively.

Farmakokinetika tenofoviru je úměrná v rozmezí dávky vireáře 75 až 600 mg a není ovlivněna opakovaným dávkováním.

Ve studii biologické bioekvivalence s jednou dávkou prováděnou za nestranných podmínek (dávka podávaná s 4 oz. Applesauce) u zdravých dospělých dobrovolníků byla průměrná CMAX tenofoviru o 26% nižší pro perorální prášek vzhledem k formulaci tablety. Průměrná AUC tenofoviru byla mezi perorálním práškem a formulacemi tabletů podobná.

Rozdělení

In vitro vazba tenofoviru na lidskou plazmatickou nebo sérovou proteiny je menší než 0,7 a 7,2% v rozmezí koncentrace tenofoviru 0,01 až 25 μg/ml. Objem distribuce v ustáleném stavu je 1,3 ± 0,6 l/kg a 1,2 ± 0,4 l/kg po intravenózním podání tenofovir 1,0 mg/kg a 3,0 mg/kg.

Metabolismus a eliminace

Studie in vitro ukazují, že ani tenofovir disoproxil ani tenofovir nejsou substráty enzymů CYP.

Po IV podání tenofoviru je přibližně 70-80% dávky získáno v moči jako nezměněný tenofovir během 72 hodin po dávkování. Po jedné dávce perorální podání viread je poločas eliminace terminálu tenofoviru přibližně 17 hodin. Po několika perorálních dávkách Viread 300 mg jednou denně (za podmínek FED) se 32 ± 10% podávané dávky získává v moči po dobu 24 hodin.

Tenofovir je eliminován kombinací glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece. Může existovat konkurence o eliminaci s jinými sloučeninami, které jsou také eliminovány ledviny.

Účinky potravy na orální absorpci

Podávání tablet 300 mg Viread po jídle s vysokým obsahem tuku (~ 700 až 1000 kcal obsahující 40 až 50% tuku) zvyšuje orální biologickou dostupnost se zvýšením tenofovir AUC0-∞ přibližně 40% a zvýšením CMAX přibližně 14%. Avšak podávání Viread s lehkým jídlem nemělo významný účinek na farmakokinetiku tenofoviru ve srovnání s podáváním léčiva. Potraviny zpožďuje čas na tenofovir CMAX přibližně o 1 hodinu. CMAX a AUC tenofoviru jsou 0,33 ± 0,12 μg/ml a 3,32 ± 1,37 μg • HR/ml po více dávkách vired 300 mg jednou denně ve stavu Fedu, když nebyl obsah jídla kontrolován.

Konkrétní populace

Rasa

Od rasových a etnických skupin nebyla jiná nedostatečná čísla, než je kavkazské, aby se těmto populacím dostatečně určila potenciální farmakokinetické rozdíly.

Pohlaví

Tenofovir farmakokinetika je u mužů a ženských subjektů podobná.

Pediatričtí pacienti

2 roky a starší

Farmakokinetika v ustáleném stavu tenofoviru byla hodnocena u 31 pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 2 roky až do věku mladších 18 let (tabulka 13). Expozice tenofoviru dosažená u těchto pediatrických subjektů, kteří přijímají perorální dávky jednou denně vired 300 mg (tablet) nebo 8 mg/kg tělesné hmotnosti (prášek) až do maximální dávky 300 mg, byla podobná expozicím dosaženým u dospělých, kteří dostávali jednou denně denně 300 mg.

Tabulka 13: Průměr (± SD) Tenofovir Pharmakokinetické parametry podle věkových skupin pro HIV-1 infikované pediatrické pacienty 2 roky a starší pro tablet a ústní prášek

Expozice tenofoviru u pediatrických subjektů infikovaných HBV (12 let až 18 let), které přijímají perorální dávky jednou denně 300 mg tablety a pediatrických subjektů 2 roky až po 12 let, které byly přijímány, a přijímající se v infarktu, přičemž dostává do dospělých subjektů, které se dostaly do dospělých subjektů, které se dostaly do expozice, která byla přijata v expozicích, která byla přijímána v infarkci, která byla přijímána v infarktu, která byla přijata v infarktu, která byla přijata v HIV-1 infarkci, které se pohybovaly v HIV-1 infark dávky.

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetické studie nebyly provedeny u starších osob (65 let a starší).

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika tenofoviru se mění u subjektů s poškozením ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In subjects with creatinine clearance below 50 mL/min or with end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis CMAX a AUC0-∞ of tenofovir were increased (Table 14).

Tabulka 14: Farmakokinetické parametry (průměr ± SD) tenofoviru ^a u subjektů s různým stupněm funkce ledvin

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika tenofoviru po 300 mg jediné dávky viredu byla studována u ne-HIV infikovaných subjektů se středním až závažným jaterním poškozením. U subjektů s jaterním poškozením nebyly ve srovnání s neomezovanými subjekty žádné podstatné změny v tenofovirové farmakokinetice. U pacientů s jaterním poškozením není nutná žádná změna v dávkování viredů.

Hodnocení lékových interakcí

Při koncentracích podstatně vyšších (~ 300krát) než koncentrace pozorované in vivo tenofovir neinhiboval metabolismus léčiva in vitro zprostředkovaný žádnou z následujících izoforem lidských CYP: CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 nebo CYP2E1. Bylo však pozorováno malé (6%), ale statisticky významné snížení metabolismu substrátu CYP1A. Na základě výsledků experimentů in vitro a známé eliminační dráze tenofoviru je potenciál pro interakce zprostředkované CYP zahrnující tenofovir s jinými léčivými produkty nízký.

Ctnost has been evaluated in healthy volunteers in combination with other antiretroviral a potential concomitant drugs. Tables 15 a 16 summarize pharmacokinetic -lifects of coadministered drug on tenofovir pharmacokinetics a -lifects of Ctnost on the pharmacokinetics of coadministered drug.

TDF je substrát P-glykoproteinu (P-GP) a transportéry rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Když je TDF podáván s inhibitorem těchto transportérů, může být pozorováno zvýšení absorpce.

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce mezi Viread a Efavirenz metadon neelfinavir orální antikoncepční ribavirin nebo sofosbuvir.

Tabulka 15: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro tenofovir ^a v přítomnosti spolupracovního léku

U viread nebyl pozorován žádný účinek na farmakokinetické parametry následujících spolupracovaných léčiv: abacavir didanosin (pufrované tablety) emtricitabine entecavir a lamivudin.

Tabulka 16: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro lék na spolupráci v přítomnosti viredu

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Tenofovir disoproxil fumarát je acyklický nukleosid fosfonát diester analog adenosin monofosfátu. Tenofovir disoproxil fumarát vyžaduje počáteční diesterovou hydrolýzu pro přeměnu na tenofovir a následné fosforylace buněčnými enzymy za vzniku tenofovir difiposfátu (TFV-DP) povinného řetězového terminátoru. Tenofovir difosfát inhibuje aktivitu reverzní transkriptázy HIV-1 (RT) a HBV RT konkurencí s přirozeným substrátem deoxyadenosin 5 -trifosfát a po inkorporaci do DNA řetězcem řetězce. Tenofovir difosfát je slabým inhibitorem savčích DNA polymeráz a β a mitochondriální DNA polymerázy y.

Aktivita proti HIV

Antivirová aktivita

The Antivirová Aktivita tenofoviru proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena v lymfoblastoidních buněčných liniích primárních monocytů/makrofágových buněk a lymfocytů periferní krve. Hodnoty EC50 (50% účinné koncentrace) pro tenofovir byly v rozmezí 0,04 μm až 8,5 μm. Ve studiích kombinace léčiv nebyl tenofovir antagonistický s HIV-1 NRTIS (abacavir didanosin lamivudin stavudin zidovudin) nnrtis (efavirenz nevirapin) a inhibitory proteázy). Tenofovir vykazoval antivirovou aktivitu v buněčné kultuře proti Clades HIV-1 A B C D E F G a O (hodnoty EC50 se pohybovaly od 0,5 μM do 2,2 μm) a aktivitu specifickou k napětí proti HIV-2 (hodnoty EC50 se pohybovaly od 1,6 μm do 5,5 μm).

Odpor

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir have been selected in cell culture. These viruses expressed a K65R substitution in RT a showed a 2- to 4-fold reduction in susceptibility to tenofovir. In addition a K70E substitution in HIV-1 RT has been selected by tenofovir a results in low-level reduced susceptibility to tenofovir.

V pokusu 903 předmětu léčby-na ¯ve (Viread 3TC EFV versus D4T 3TC EFV) [Viz Klinické studie ] Genotypové analýzy izolátů od subjektů s virologickým selháním do 144 týdnů ukázaly vývoj substitucí spojených s odporem EFV a 3TC, které se vyskytují nejčastěji a bez rozdílu mezi léčebnými rameny. K substituce K65R došlo v 8/47 (17%) analyzovaných izolátů pacienta v rameni Viread a ve 2/49 (4%) analyzovaných izolátů pacienta v rameni D4T. Z 8 subjektů, jejichž virus se vyvinul K65R v rameni Viread po 144 týdnech 7, se objevil v prvních 48 týdnech léčby a jeden v týdnu 96. Jeden pacient v rameni Viread se vyvinul substituci K70E v viru. V tomto pokusu nebyly identifikovány další substituce, které vedly k odolnosti vůči Viredu.

V pokusu 934 předmětu léčby-na ¯ve (Viread FTC EFV versus AZT/3TC EFV) [Viz Klinické studie ] genotypová analýza provedená na izolátech HIV-1 od všech potvrzených subjektů virologického selhání s> 400 kopií/ML HIV-1 RNA v týdnu 144 nebo včasné přerušení ukázalo vývoj substitucí spojených s rezistencí na EFV nejčastěji a byl podobný mezi dvěma léčebnými rameny. Substituce M184V spojená s rezistencí na FTC a 3TC byla pozorována u 2/19 analyzovaných izolátů subjektu ve skupině Viread FTC a v 10/29 analyzovaných izolátů subjektu ve skupině AZT/3TC. Během 144 týdnů pokusu 934 Žádné subjekty nevyvinuly detekovatelnou substituci K65R v jejich HIV-1, jak je analyzováno pomocí standardní genotypové analýzy.

Křížový odpor

Byl rozpoznán křížový odpor mezi určitými HIV-1 NRTI. Substituce K65R a K70E vybrané tenofovirem jsou také vybrány u některých subjektů infikovaných HIV-1 ošetřených abakavirem nebo didanosinem. Izoláty HIV-1 s touto substitucí také vykazují sníženou citlivost na FTC a 3TC. Proto se může mezi těmito léky vyskytovat křížová rezistence u pacientů, jejichž virus obsahuje substituci K65R nebo K70E. Izoláty HIV-1 od subjektů (n = 20), jejichž HIV-1 exprimoval průměr tří RT substitucí spojených s AZT (M41L D67N K70R L210W T215Y/F nebo K219Q/E/N), vykazovaly 3,1násobné snížení citlivosti k tenofoviru.

Ve studiích 902 a 907 prováděné u subjektů zkušených s léčbou (Viread Standard na pozadí terapie (SBT) ve srovnání s placebem SBT) [viz viz Klinické studie ] 14/304 (5%) subjektů ošetřených vired s virologickým selháním do 96 týdnů> 1,4krát (střední 2,7krát) snížila citlivost na tenofovir. Genotypová analýza izolátů základní linie a selhání ukázala vývoj substituce K65R v genu HIV-1 RT.

The virologic response to Ctnost therapy has been evaluated with respect to baseline viral genotype (N=222) in treatment-experienced subjects participating in Pokuss 902 a 907. In these clinical trials 94% of the participants evaluated had baseline HIV-1 isolates expressing at least one NRTI substitution. Virologic responses for subjects in the genotype substudy were similar to the overall trial results.

Pro vyhodnocení účinku specifických substitucí a substitučních vzorců na virologický výsledek bylo provedeno několik průzkumných analýz. Vzhledem k velkému počtu potenciálních srovnání nebylo provedeno statistické testování. Byly pozorovány různé stupně křížové rezistence vired vůči již existujícímu substituce spojené s rezistencí AZT (M41L D67N K70R L210W T215Y/F nebo K219Q/E/N) a zdálo se, že závisí na typu a počtu specifických substitucí. Subjekty ošetřené Viread, jejichž HIV-1 exprimovaly 3 nebo více substitucí spojených s rezistencemi spojenými s AZT, které zahrnovaly buď substituci M41L nebo L210W RT, vykazovaly snížené reakce na terapii Viread; Tyto odpovědi však byly ve srovnání s placebem stále zlepšeny. Zdá se, že přítomnost D67N K70R T215Y/F nebo K219Q/E/N neměla vliv na reakce na terapii Viread. Subjekty, jejichž virus exprimoval substituci L74V bez substitucí spojených s rezistencí AZT (n = 8), snížily odpověď na Viread. Omezená data jsou k dispozici pro subjekty, jejichž virus exprimoval substituci Y115F (n = 3) substituce Q151m (n = 2) nebo T69 vložení (n = 4), z nichž všichni měli sníženou odpověď.

V protokolu definované analýzy virologická odpověď na Viread nebyla u subjektů s HIV-1 snížena, která exprimovala substituci M184V rezistence spojenou s abakavirem/FTC/3TC. Reakce RNA HIV-1 mezi těmito subjekty byly odolné v průběhu 48 týdne.

Zkoušky 902 a 907 fenotypové analýzy

Fenotypová analýza základní linie HIV-1 z subjektů zaměřených na léčbu (n = 100) prokázala korelaci mezi náchylností k výchozí linii na Viread a reakcí na terapii Viread. Tabulka 17 shrnuje odezvu HIV-1 RNA podle náchylnosti na základní linii.

Tabulka 17: Reakce HIV-1 RNA ve 24. týdnu podle náchylnosti k výchozím linii (záměr na léčbu) ^a

Aktivita proti HBV

Antivirová aktivita

Antivirová aktivita tenofoviru proti HBV byla hodnocena v buněčné linii HEPG2 2.2.15. Hodnoty EC50 pro tenofovir se pohybovaly od 0,14 do 1,5 μm s hodnotami CC50 (50% koncentrace cytotoxicity)> 100 μm. V kombinaci studií antivirové aktivity v buněčné kultuře s tenofovirem s HBV NRTIS entecavir lamivudin a telbivudin as HIV-1 nrti emtricitabine nebyla pozorována žádná antagonistická aktivita.

Odpor

Kumulativní genotypová rezistence Viread byla každoročně hodnocena po dobu až 384 týdnů v pokusech 0102 0103 0106 0108 a 0121 [viz viz Klinické studie ] s párovanými aminokyselinovými sekvencemi HBV RT v předběžných ošetření a izoláty na ošetření od subjektů, kteří dostali nejméně 24 týdnů monoterapie Viread a zůstali viremickou pomocí HBV DNA ≥ 400 kopií/ML (69 IU/ml) na konci každého studovaného roku (nebo při diskontinuaci monoterapie virel) pomocí AS-Treathed Analysis. V populaci nukleotidů na ¯ve z pokusů měly 0102 a 0103 HBeag-pozitivní subjekty vyšší výchozí virovou zátěž než HBeag-negativní subjekty a výrazně vyšší podíl subjektů zůstal viremický v posledním časovém bodě monoterapie Viread (15% oproti 5%).

Izoláty HBV od těchto subjektů, které zůstaly viremické, vykazovaly substituce ve výši léčby (tabulka 18); Na dostatečné frekvenci však nedošlo k žádnému specifickému substituce, které by byly spojeny s rezistencí na Viread (genotypové a fenotypové analýzy).

Tabulka 18: Aminokyselinové substituce u viremických subjektů v hodnocení HBV na Viread

Křížový odpor

Mezi HBV NRTI byl pozorován křížový odpor.

V buněčných testech kmeny HBV exprimující RTV173L RTL180M a RTM204I/V substituce spojené s rezistencí na lamivudin (3TC) a telbivudin vykazovaly náchylnost k denofoviru v rozmezí 0,7 až 3,4krát viru typu. Dvojité substituce RTL180M a RTM204I/V udělily 3,4krát sníženou citlivost na tenofovir.

Kmeny HBV exprimující RTL180M RTT184G RTS202G/I RTM204V a RTM250V substituce spojené s odolností vůči entekaviru vykazovaly náchylnost k tenofoviru v rozmezí 0,6 až 6,9násobku viru divokého typu.

Kmeny HBV exprimující substituce spojené s rezistencí na adefovir RTA181V a/nebo RTN236T vykazovaly snížení citlivosti na tenofovir v rozmezí od 2,9 do desetinásobné snížení viru divokého typu. Kmeny obsahující substituci RTA181T vykazovaly změny vnímavosti na tenofovir v rozmezí od 0,9 do 1,5krát kmenů viru divokého typu.

Sto padesát dva subjektů zahajující terapii viredů ve studiích 0102 0103 0106 0108 a 0121 Harborovalo HBV se známými substitucemi odporu k HBV NRTIS: 14 s rezistencí rezistence adefovir (RTTA181s/T/V a/nebo RTN236T) 135 s 3TC rezistencemi na náhradě rezistence s 3TC rezistencemi) 135 s rezistencími rezistencemi s adefovirem s rezistencími adefovir. (RTM204I/V) a 3 s substitucemi spojenými s rezistencemi spojenými s Adefovirem a 3TC. Po až 384 týdnech léčby Viread 10 ze 14 subjektů s Adefovir rezistentním HBV 124 ze 135 subjektů s HBV rezistentním na 3TC a 2 ze 3 subjektů s HBV odolným proti Adefovir a 3TC dosáhl a udržoval virologické potlačení (HBV DNA (HBV DNA (HBV DNA <400 copies/mL [69 IU/mL]). Three of the 5 subjects whose virus harbored both the rtA181T/V a rtN236T substitutions remained viremic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Tenofovir a TDF podávané v toxikologických studiích potkanům a opicům při expozicích (na základě AUC) větší nebo rovné 6krát pozorované u lidí způsobily toxicitu kostí. U opic byla diagnostikována toxicita kosti jako osteomalacie. Osteomalacia pozorovaná u opic se zdála být reverzibilní po redukci dávky nebo přerušení tenofoviru. U potkanů ​​a psů se toxicita kosti projevila jako snížená hustota minerálů kostí. Mechanismus (mechanismy) základní toxicita kostí není známa.

Důkaz renální toxicity byl zaznamenán u 4 živočišných druhů. Bylo pozorováno, že se zvýšení sérové ​​kreatininové buchty glykosurie proteinurie proteinurie a/nebo kalciurie a snížení sérového fosfátu u těchto zvířat. Tyto toxicity byly zaznamenány při expozicích (založených na AUC) 2-20krát vyšší než u lidí. Vztah renálních abnormalit, zejména fosfaturie k toxicitě kosti, není znám.

Klinické studie

Přehled klinických hodnocení

The -lificacy a safety of Ctnost in adults a pediatric subjects were evaluated in the trials summarized in Table 19.

Tabulka 19: Pokusy prováděné s Viread u dospělých a dětských subjektů pro léčbu HIV-1 a chronické léčby HBV

Výsledky klinické studie u dospělých s infekcí HIV-1

Předměty léčby na ¯ve: Trial 903

Data po 144 týdnech jsou hlášena pro pokus 903 a dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná multicentrická studie srovnávající Viread (300 mg jednou denně) podávané v kombinaci s lamivudinem (3TC) a efavirenz (EFV) versus stavudine (D4T) 3TC a EFV a EFV a EFV a EFV. Subjekty měly průměrný věk 36 let (rozmezí 18-64); 74% bylo mužů 64% bylo Kavkazských a 20% černých. Průměrný počet CD4 buněk CD4 byl 279 buněk/mm³ (rozmezí 3-956) a střední základní plazmatická HIV-1 RNA byla 77600 kopií/ml (rozmezí 417-5130000). Subjekty byly stratifikovány základní hodnotou HIV-1 RNA a CD4 buněk. Čtyřicet tři procent subjektů mělo základní virové zátěže> 100 000 kopií/ml a 39% mělo počet buněk CD4 <200 cells/mm³. Table 20 provides treatment outcomes through 48 a 144 weeks.

Tabulka 20: Výsledky randomizované léčby v týdnu 48 a 144 (pokus 903)

Dosažení plazmatických koncentrací RNA HIV-1 <400 copies/mL at Week 144 was similar between the two treatment groups for the population stratified at baseline on the basis of HIV-1 RNA concentration (> nebo ≤ 100 000 kopií/ml) a počet buněk CD4 (

Během 144 týdnů 11 subjektů ve skupině Viread a 9 subjektů ve skupině D4T zažilo novou událost CDC třídy C.

Předměty léčby na ¯ve: Trial 934

Data through 144 weeks are reported for Pokus 934 a raomized open-label active-controlled multicenter trial comparing emtricitabine (FTC) + Ctnost administered in combination with -liavirenz (EFV) versus zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) fixed-dose combination administered in combination with EFV in 511 antiretroviral-naïve subjects. From Weeks 96 to 144 of the trial subjects received a fixed-dose combination of FTC a TDF with EFV in place of FTC + Ctnost with EFV. Subjects had a mean age of 38 years (range 18-80); 86% were male 59% were Caucasian a 23% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 245 cells/mm³ (range 2-1191) a median baseline plasma HIV-1 RNa was 5.01 log ₁₀ Kopie/ml (rozsah 3.56-6,54). Subjekty byly stratifikovány podle počtu buněk CD4 ( 100 000 kopií/ml. Tabulka 21 poskytuje výsledky léčby do 48 a 144 týdnů u subjektů, kteří neměli na začátku rezistence EFV.

Tabulka 21: Výsledky randomizované léčby v týdnu 48 a 144 (pokus 934)

Během 48 84% a 73% subjektů ve skupině FTC Viread a ve skupině AZT/3TC bylo dosaženo a udržováno HIV-1 RNA <400 copies/mL (71% a 58% through Week 144). The difference in the proportion of subjects who achieved a maintained HIV-1 RNa <400 copies/mL through 48 weeks largely results from the higher number of discontinuations due to adverse events a other reasons in the AZT/3TC group in this open-label trial. In addition 80% a 70% of subjects in the FTC + Ctnost group a the AZT/3TC group respectively achieved a maintained HIV-1 RNa <50 copies/mL through Week 48 (64% a 56% through Week 144). The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm³ in the FTC + Ctnost group a 158 cells/mm³ in the AZT/3TC group at Week 48 (312 a 271 cells/mm³ at Week 144).

Během 48 týdnů 7 subjektů ve skupině FTC Viread a 5 subjektů ve skupině AZT/3TC zažilo novou událost CDC třídy C (10 a 6 subjektů během 144 týdnů).

Subjekty zaměřené na léčbu: Trial 907

Pokus 907 was a 24-week double-blind placebo-controlled multicenter trial of Ctnost added to a stable background rnapřimen of antiretroviral agents in 550 treatment-experienced subjects. After 24 weeks of blinded trial treatment all subjects continuing on trial were offered open-label Ctnost for an additional 24 weeks. Subjects had a mean baseline CD4+ cell count of 427 cells/mm³ (range 23-1385) median baseline plasma HIV-1 RNa of 2340 (range 50-75000) copies/mL a mean duration of prior HIV-1 treatment was 5.4 years. Mean age of the subjects was 42 years; 85% were male 69% Caucasian 17% Black a 12% Hispanic.

Tabulka 22 poskytuje procento subjektů s HIV-1 RNA <400 copies/mL a outcomes of subjects through 48 weeks.

Tabulka 22: Výsledky randomizované léčby (studie 907)

Po 24 týdnech terapie došlo k vyššímu podílu subjektů v ruce ve srovnání s placebem s HIV-1 RNA <50 copies/mL (19% a 1% respectively). Mean change in absolute CD4+ cell counts by Week 24 was +11 cells/mm³ for the Ctnost group a -5 cells/mm³ for the placebo group. Mean change in absolute CD4+ cell counts by Week 48 was +4 cells/mm³ for the Ctnost group.

Během 24. týdne jeden předmět ve skupině Viread a žádné předměty ve skupině s placebem zažil novou událost CDC třídy C.

Výsledky klinické studie u dětských subjektů s infekcí HIV-1

Ve studii 352 92 subjekty zkušené s léčbou 2 roky až do 12 let se stabilním virologickým potlačením na stavudinu (D4T)-nebo zidovudinu (AZT), které obsahují režim (n = 48) po dobu 48 týdnů. Bylo zařazeno a randomizováno pět dalších subjektů ve věku 12 let (viread n = 4 původní režim n = 1), ale není zahrnuto do analýzy účinnosti. Po 48 týdnech bylo povoleno všem způsobilým subjektům pokračovat v soudním řízení, které dostávalo otevřenou značku. V týdnu 48 89% subjektů ve skupině pro léčbu Viread a 90% subjektů ve skupině D4T nebo AZT mělo koncentrace HIV-1 RNA koncentrace RNA <400 kopie/ml. During the 48-week raomized phase of the trial 1 subject in the Ctnost group discontinued the trial prematurely because of virologic failure/lack of -lificacy a 3 subjects (2 subjects in the Ctnost group a 1 subject in the d4T or AZT group) discontinued for other reasons.

Ve studii 321 87 subjekty zkušené s léčbou 12 let až 18 let byly léčeny Vired (n = 45) nebo placebem (n = 42) v kombinaci s optimalizovaným režimem pozadí (OBR) po dobu 48 týdnů. Průměrný počet buněk CD4 buněk byl 374 buněk/mm³ a průměrná základní plazma HIV-1 RNA byla 4,6 logů ₁₀ kopie/ml. At baseline 90% of subjects harbored NRTI resistance-associated substitutions in their HIV-1 isolates. Overall the trial failed to show a difference in virologic response between the Ctnost a placebo groups. Subgroup analyses suggest the lack of difference in virologic response may be attributable to imbalances between treatment arms in baseline viral susceptibility to Ctnost a OBR.

Ačkoli změny v HIV-1 RNA u těchto vysoce léčebných subjektů byly menší než očekávané, srovnatelnost farmakokinetických a bezpečnostních údajů, které byly pozorovány u dospělých, podporuje použití vired u dětských pacientů 12 let, kteří váží nejméně 35 kg a jejich izolát HIV-1 se očekává, že bude citlivý na Viered [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Výsledky klinické studie u dospělých s chronickou hepatitidou B

Hbeag-negativní chronické předměty HBV: pokus 0102

Pokus 0102 was a Phase 3 raomized double-blind active-controlled trial of Ctnost 300 mg compared to Hepsera 10 mg in 375 HBeAg- (anti-HBe+) subjects with compensated liver function the majority of whom were nucleoside-naïve. The mean age of subjects was 44 years; 77% were male 25% were Asian 65% were Caucasian 17% had previously received alpha-interferon therapy a 18% were nucleoside-experienced (16% had prior lamivudine experience). At baseline subjects had a mean Knodell necroinflammatory score of 7.8; mean plasma HBV DNA was 6.9 log ₁₀ kopie/ml; a střední sérový alt byl 140 U/l.

Hbeag-pozitivní chronické předměty HBV: pokus 0103

Pokus 0103 was a Phase 3 raomized double-blind active-controlled trial of Ctnost 300 mg compared to Hepsera 10 mg in 266 HBeAg+ nucleoside-naïve subjects with compensated liver function. The mean age of subjects was 34 years; 69% were male 36% were Asian 52% were Caucasian 16% had previously received alpha-interferon therapy a <5% were nucleoside experienced. At baseline subjects had a mean Knodell necroinflammatory score of 8.4; mean plasma HBV DNA was 8.7 log ₁₀ kopie /ml; a střední sérové ​​alt bylo 147 U/l.

The primary data analysis was conducted after all subjects reached 48 weeks of treatment a results are summarized below.

The primary -lificacy endpoint in both trials was complete response to treatment d-liined as HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) a Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis at Week 48 (see Table 23).

Tabulka 23: Histologická virologická biochemická a sérologická reakce ve 48. týdnu (pokusy 0102 a 0103)

Léčba po 48 týdnech: pokusy 0102 a 0103

V pokusech 0102 (HBEAG-negativní) a 0103 (HBEAG-pozitivní) subjekty, které dokončily dvojitě slepé léčby (389 a 196 subjektů, které byly původně randomizovány na Viread a Hepsera), byly způsobilé převrátit se na otevřenou značku bez přerušení léčby.

Ve studii 0102 266 z 347 subjektů, kteří vstoupili do otevřeného období (77%), pokračoval ve studii až do 384. týdne. U subjektů randomizovaných na Viread následoval ošetření otevřenou značkou Viread 73% měl HBV DNA <400 copies/ml (69 IU/ml) a 63% had ALT normalization at Week 384. Among subjects raomized to Hepsera followed by open-label treatment with Ctnost 80% had HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) a 70% had ALT normalization through Week 384. At Week 384 both HBsAg loss a seroconversion were approximately 1% in both treatment groups.

Ve studii 0103 146 z 238 subjektů, kteří vstoupili do otevřeného období (61%), pokračoval ve studii až do 384. týdne. Mezi subjekty náhodně na 49% měla HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) 42% had ALT normalization a 20% had Ztráta HBeag (13% seroconversion to anti-HBe antibody) through Week 384. Among subjects raomized to Hepsera followed by open-label treatment with Ctnost 56% had HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) 50% had ALT normalization a 28% had Ztráta HBeag (19% seroconversion to anti-HBe antibody) through Week 384. At Week 384 HBsAg loss a seroconversion were 11% a 8% respectively in subjects initially raomized to Ctnost a 12% a 10% respectively in subjects initially raomized to Hepsera.

Of the originally randomized and treated 641 subjects in the two trials liver biopsy data from 328 subjects who received continuing open-label treatment with VIREAD monotherapy were available for analysis at baseline Week 48 and Week 240. There were no apparent differences between the subset of subjects who had liver biopsy data at Week 240 and those subjects remaining on open-label VIREAD without biopsy data that would be expected to affect histological outcomes at Week 240. U 328 subjektů hodnocených hodnotilo pozorovanou míru histologické odpovědi 80% a 88% v týdnu 48 a týden 240. U subjektů bez cirhózy na začátku (skóre fibrózy Ishak 0-4) 92% (216/235) a 95% (223/235) mělo buď zlepšení nebo žádnou změnu skóre fibrózy Ishak ve 48 týdnech a týden 240. U subjektů s cirhózou na začátku (Ishak Fibróza skóre 5-6) 97% (90/93) a 99% (92/93) mělo buď zlepšení nebo žádná změna skóre fibrózy Ishak ve 48 a týdnu 240. Dvacet devět procent (27/93) a 72% (67/93) subjektů s cirhózou při začátku zažilo regresi cirhózy do 48 a týdne 240 se snížením skóre ishak fibrózy nejméně 2 body. O zbývající populaci studie, kteří nebyli součástí této analýzy podskupiny, nelze zjistit žádné konečné závěry.

Lamivudin-Resistant Chronic HBV Subjects: Pokus 121

Pokus 121 was a raomized double-blind active-controlled trial evaluating the safety a -lificacy of Ctnost compared to an unapproved Antivirová rnapřimen in subjects with chronic hepatitis B persistent viremia (HBV DNA ≥1000 IU/mL) a genotypic evidence of lamivudine resistance (rtM204I/V +/- rtL180M). One hundred forty-one adult subjects were raomized to the Ctnost treatment arm. The mean age of subjects raomized to Ctnost was 47 years (range 18-73); 74% were male 59% were Caucasian a 37% were Asian. At baseline 54% of subjects were HBeAg-nnapřative 46% were HBeAg-positive a 56% had abnormal ALT. Subjects had a mean HBV DNA of 6.4 log ₁₀ Kopie/ml a průměrné sérové ​​alt 71 U/l na začátku.

Po 96 týdnech léčby 126 ze 141 subjektů (89%) randomizovaných na Viread měl HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) a 49 of 79 subjects (62%) with abnormal ALT at baseline had ALT normalization. Among the HBeAg-positive subjects raomized to Ctnost 10 of 65 subjects (15%) experienced Ztráta HBeag a 7 of 65 subjects (11%) experienced anti-HBe seroconversion through Week 96. The proportion of subjects with HBV DNA concentrations below 400 copies/mL (69 IU/mL) at Week 96 was similar between the Ctnost monotherapy a the comparator arms.

V rámci kombinovaných studií chronické léčby hepatitidy B byl počet subjektů s substitucemi spojenými s rezistencí na adefovir příliš malý na to, aby se v této podskupině stanovila účinnost.

Chronické HBV a dekompenzované subjekty onemocnění jater: studie 0108

Pokus 0108 was a small raomized double-blind active-controlled trial evaluating the safety of Ctnost compared to other Antivirová drugs in subjects with chronic hepatitis B a decompensated liver disease through 48 weeks.

Čtyřicet pět dospělých subjektů (37 mužů a 8 žen) bylo randomizováno do ramene léčby vired. Na začátku bylo 69% subjektů HBeAg-negativní a 31% bylo Hbeag-pozitivních. Subjekty měly průměrné skóre dítěte-pugh 7 a průměrné skóre Meld 12 průměrných HBV DNA 5,8 log ₁₀ Kopie/ml a průměrné sérové ​​alt 61 U/l na začátku. Koncové body pokusů byly přerušením v důsledku nežádoucí události a potvrzeného zvýšení sérového kreatininu ≥0,5 mg/dl nebo potvrzeného sérového fosforu z <2 mg/dL [see Nežádoucí účinky ].

Ve 48 týdnech 31/44 (70%) a 12/26 (46%) subjektů ošetřených vired dosáhlo HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) a normalized ALT respectively. The trial was not designed to evaluate treatment impact on clinical endpoints such as progression of liver disease need for liver transplantation or death.

Klinické studie má za následek pediatrické subjekty s chronickou hepatitidou B

Pediatrické předměty 12 let do méně než 18 let s chronickým HBV

Ve studii 115 106 HBEAG negativních (9%) a pozitivních (91%) subjektů ve věku 12 až méně než 18 let s chronickou infekcí HBV bylo randomizováno, aby bylo zadrženo oslepené ošetření Viread 300 mg (n = 52) nebo placebem (n = 54) po dobu 72 týdnů. Při položce pokusu byla průměrná HBV DNA 8,1 log ₁₀ Kopie/ml a střední alt byly 101 U/l. Z 52 subjektů ošetřených Viread 20 subjektů bylo jádra (T) IDE-NAãVE a 32 subjektů bylo ideální jádra (t). Třicet jedna z 32 jádra (T) ideálních subjektů mělo předchozí zážitek z lamivudinu. V týdnu 72 88% (46/52) subjektů ve skupině Viread a 0% (0/54) subjektů ve skupině s placebem mělo HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL). Among subjects with abnormal ALT at baseline 74% (26/35) of subjects receiving Ctnost had normalized ALT at Week 72 compared to 31% (13/42) in the placebo group. One Ctnost-treated subject experienced sustained HBsAg-loss a seroconversion to anti-HBs during the first 72 weeks of trial participation.

Pediatrické předměty 2 roky do méně než 12 let s chronickým HBV

Ve studii 144 89 HBEAG pozitivních (96%) a negativních (4%) subjektů 2 roky do méně než 12 let s chronickou infekcí HBV byly léčeny Viread 8 mg/kg až do maximální dávky 300 mg (n = 60) nebo placeba (n = 29) denně po dobu 48 týdnů. Při položce pokusu byla průměrná HBV DNA 8,1 log ₁₀ IU/ml a průměr ALT byly 123 U/l. Ve skupině Viread byl celkově vyšší podíl s HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) a ALT normalization rate at Week 48 compared to the placebo group (Table 24). There was no difference between treatment groups in those who achieved Ztráta HBeag or Hbeag sérokonverze.

Tabulka 24: Výsledky randomizované léčby (studie 144) u dětí 2 roky <12 Years of Age

V pokusech 115 a 144 sekvencování dat z párované základní linie a na ošetření izolátů HBV od subjektů, které dostaly Viread, byly k dispozici pro 14 z 15 subjektů, které měly plazmatickou HBV DNA ≥ 400 kopií/ml. V těchto izolátech nebyly identifikovány žádné aminokyselinové substituce spojené s rezistencí na Viread do 72. týdne (pokus 115) nebo 48 týdne (pokus 144).

Informace o pacientovi pro Viread

Ctnost®
(Veer-Ee-AD) (tenofovir disoproxil fumarát)

Ctnost®
(Veer-Ee-AD) (tenofovir disoproxil fumarát) perorální prášek

Než začnete mít vired a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Viread?

Ctnost can cause serious side -lifects including:

• Zhoršení infekce viru hepatitidy B (HBV). Váš poskytovatel zdravotní péče vás před zahájením léčby s Viredem vyzkouší na HBV a HIV. Pokud máte infekci HBV a vezměte si, váš HBV se může zhoršit (vzplanutí), pokud přestanete brát Vired. Vzplanutí je, když se vaše infekce HBV najednou vrací horším způsobem než dříve.
  • Ne Dochází Viread. Doplňte svůj předpis nebo si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, než bude váš Viread pryč.
  • Ne Přestaňte vzít Vired, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
  • Pokud přestanete brát váš poskytovatel zdravotní péče, bude muset často kontrolovat své zdraví a pravidelně provádět krevní testy, aby se zkontrolovala infekce HBV. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli nových nebo neobvyklých příznacích, které můžete mít poté, co přestanete brát Vired.

Další informace o vedlejších účincích viz, jaké jsou možné vedlejší účinky Viread?

Co je Viread?

Ctnost is a prescription medicine that is used to:

• Léčte infekci HIV-1, když se používají u jiných léků proti HIV-1 u dospělých a dětí ve věku 2 let a starších, kteří váží nejméně 22 liber (10 kg). HIV je virus, který způsobuje AIDS (syndrom získaného imunitního nedostatku).
• Léčte infekci HBV u dospělých a dětí ve věku 2 let a starších, kteří váží nejméně 22 liber (10 kg). Není známo, zda je Vired bezpečný a účinný u dětí mladších 2 let.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Viread?

Než vezmete Viread, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s jatery včetně infekce HBV
• mít problémy s ledvinami nebo přijímat dialýzu ledvin
• mít problémy s kostí
• mít infekci HIV
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Pokud během léčby Viread otěhotníte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
  Registr těhotenství. There is a prnapřnancy rnapřistry for women who take Ctnost during prnapřnancy. The purpose of this rnapřistry is to collect information about the health of you a your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this rnapřistry.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Viread může předat vašemu dítěti ve svém mateřském mléce.
  • Ne Kojení Pokud máte HIV-1 kvůli riziku předání HIV-1 svému dítěti.
  • Pokud se věnujete léčbě HBV infekce, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Některé léky mohou interagovat s Viread. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Viread.
• Ne start a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Ctnost with other medicines.

Jak mám vzít Viread?

• Vezměte si Viread přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Ne Změňte svou dávku nebo přestaňte brát Vired, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Při péči o poskytovatele zdravotní péče zůstaňte při péči o zdravotní péče.
• Vezměte si Viread ve stejnou dobu každý den.
• U dospělých a dětí ve věku 2 let a starších, kteří váží nejméně 77 liber (35 kg), je obvyklou dávkou viredu každý den jeden 300 mg tablety.
• Pro děti 2 roky a starší, které váží mezi 37 liber (17 kg) a 77 liber (35 kg), váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje správnou dávku tablet Viread na základě tělesné hmotnosti vašeho dítěte.
• Dospělí a děti ve věku 2 let a starší, kteří váží nejméně 22 liber (10 kg) a kteří nejsou schopni spolknout tablety vired celek, mohou mít prášek vired. Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje správnou dávku prášku Vired na základě tělesné hmotnosti vašeho nebo vašeho dítěte.
• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo vaše dítě problémy s polykání tabletů.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje prášek Viread pro vás nebo vaše dítě, uvidíte pokyny pro použití, které přicházejí s vaším práškem pro informace o správném způsobu měření a užívání prášku Viread.
• Vezměte tablety Viread ústy s jídlem nebo bez něj.
• Ne Chybí dávka Viread. Chybějící dávka snižuje množství léku v krvi. Doplňte svůj předpis Viread, než vám dojde lék.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Viread, zavolejte do místního střediska pro kontrolu jedu nebo odejdete hned do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Viread?

Ctnost may cause serious side -lifects including:

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Viread?
• Nové nebo horší problémy s ledvinami včetně selhání ledvin. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět testy krve a moči, aby zkontroloval ledviny před zahájením a během léčby Vired. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste viděli méně často nebo přestali brát Viread, pokud dostanete nové nebo horší problémy s ledvinami.
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když osoba infikovaná HIV-1 začne užívat léky na HIV. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud začnete mít nové příznaky po zahájení vired pro léčbu infekce HIV-1.
• Problémy s kostí Může se stát u některých dětí nebo dospělých, kteří se věnují. Problémy s kostí zahrnují bolest kostí nebo změkčení nebo ztenčení kostí, které mohou vést ke zlomeninám. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset provést testy, aby zkontroloval vaše kosti nebo kosti vašeho dítěte.
• Příliš mnoho kyseliny mléčné v krvi (mléčná acidóza). Příliš mnoho kyseliny mléčné je vážná, ale vzácná lékařská pohotovost, která může vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte tyto příznaky: slabost nebo být unavenější než obvykle neobvyklá bolest svalů, která má dech nebo rychle dýchající bolest žaludku s nevolností a zvracení nachlazení nebo modrých rukou a nohou se cítí závratě nebo lehký nebo rychle nebo abnormální srdeční ryt.
• Těžké problémy jater. Ve vzácných případech mohou dojít k těžkým problémům s jatery, které mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete tyto příznaky: Kůže nebo bílá část vašich očí změní žlutou tmavou čajovou moči Světelné stoličky ztráta chuti k jídlu na několik dní nebo delší nevolnost nebo bolest žaludku.

The most common side -lifects in all people taking Ctnost are:

• nevolnost
• vyrážka
• průjem
• bolest hlavy
• bolest
• deprese
• slabost

U některých lidí s pokročilou infekcí HBV může další běžné vedlejší účinky zahrnovat:

• horečka
• svědění
• zvracení
• bolest v oblasti žaludku
• závrať
• problémy se spánkem

These are not all the possible side -lifects of Ctnost.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat viread?

• Ukládejte tablety nebo prášek při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Viread v původním kontejneru.
• Udržujte láhev pevně zavřenou.
• Ne Pokud je těsnění nad láhve otevírá nebo chybí, použijte Viread.

Udržujte Viread a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Viread.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Viread pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte další lidem, i když mají stejnou podmínku, jakou máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Viread, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

K dispozici je vakcína, která chrání lidi ohrožené, že se stanou nakaženi HBV. Informace o této vakcíně můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience na Viread?

Aktivní složka: tenofovir disoproxil fumarát

Neaktivní ingredience:

Ctnost tablets: Croscarmellose sodný laktóza monohydrátu hořečnaté stearátové mikrokrystalické celulózy a pregelatinizovaný škrob.

Ctnost powder: Mannitol hydroxypropylcelulóza ethylcelulóza a oxid křesťanství.

Potahování tablet:

Ctnost tablets 300 mg: OPADRY II Y-30-10671-A, který obsahuje FD

Ctnost tablets 150 200 a 250 mg: OPADRY II 32K-18425, který obsahuje hypromelózu 2910 laktózy monohydrát titaničitý oxid a triacetin.

Pokyny pro použití

Ctnost®
(Veer-Ee-AD) (tenofovir disoproxil fumarát) pro ústní použití

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s práškem Vired, abyste byli pro důležité informace o Viread.

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než poprvé poskytnete Viread. Ujistěte se, že rozumíte a postupujete podle pokynů. Máte -li jakékoli dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Důležité informace

• Ctnost powder comes in a box that has a bottle of Ctnost a a dosing scoop (see Obrázek a).

Obrázek a

• K měření prášku na vidění použijte pouze dávkovací kopeček.
• Smíchejte pouze prášek vired s měkkými potravinami To lze spolknout bez žvýkání. Příklady měkkých potravin, které můžete použít, jsou: Applesauce Baby Food nebo jogurt.
• Ne mix Ctnost powder with liquid. The powder may float to the top even after stirring.
• Pomíchejte celou dávku po míchání, abyste se vyhnuli špatnému vkusu.

Jak mohu připravit a dát dávku prášku na viarm?

1. Dobře si umyjte ruce mýdlem a vodou a osušte je.

2. Změřte âset až ½ šálku měkkého jídla, jako je jablečná omáčka nebo jogurt do šálku nebo misky.

3. Chcete -li otevřít novou láhev prášku, zatlačte na víko láhve a otočte se, abyste odstranili (viz obrázek v horní části uzávěru láhve). Odloupněte fólii.

4. Measure the number of scoops prescribed by your healthcare provider.

Jaký typ antibiotiky je cefdinir

• Pro každou předepsanou plnou kopečku:
  • Naplňte dávkovací kopečku na vrchol.
  • Použijte plochý okraj čistého nože k vytvoření prášku i s horní částí lopatky (viz obrázek B).

Obrázek b

• Pro ½ lopatky:
  • Naplňte dávkovací kopečku na ½ linii na straně (viz obrázek C).

Obrázek c

5. Posypeme práškem na měkké jídlo. Míchejte lžičkou, dokud se dobře nemíchá. Pomíchejte celou dávku po míchání, abyste se vyhnuli špatnému vkusu.

6. Pevně ​​zavřete láhev Viread.

7. Umyjte a osušte dávkovací kopečku. Neokladujte dávkovací kopečku do láhve.

Jak mám ukládat prášek vired?

• Ukládejte prášek viredu při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte prášek Viread v původní nádobě.
• Udržujte láhev pevně zavřenou.
• Ne use Ctnost powder if the seal over the bottle opening is broken or missing.

Udržujte Viread a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.