Veklary

Popis pro Veklary

Veklary obsahuje remdesivir A SARS-CoV-2 nukleotid analogový inhibitor polymerázy. Chemický název pro remdesivir je 2-ethylbutyl n-{(s)-[2-C- (4-aminopyrrolo [21-F] [124] triazin-7-yl) -25- anhydro-d-altronitril-yl] fenoxyfosforyl} -l-alanita. Má molekulární vzorec C ₂₇ H ₃₅ N ₆ O ₈ P a molekulová hmotnost 602,6 g/mol. Remdesivir má následující strukturální vzorec:

Veklary pro injekci obsahuje 100 mg remdesiviru jako sterilní lyofilizovanou bílou na konzervační látku až z bílého až žlutého prášku v jednotné jasné skleněné lahvičce. Vyžaduje to rekonstituci a poté další zředění před podáváním intravenózní infuzí [viz Dávkování a podávání ]. Neaktivní složky jsou 3 g betadex sulfobutylether sodíku a mohou zahrnovat kyselinu chlorovodíkovou a/nebo hydroxid sodný pro nastavení pH.

Injekce Veklary obsahuje 100 mg/20 ml (5 mg/ml) Remdesiviru jako sterilní bezprostřední bezbarvý až žlutý roztok v jednodáčné lahvičce. Vyžaduje to zředění před podáváním intravenózní infuzí [viz Dávkování a podávání ]. Neaktivní složky jsou 6 g betadex sulfobutylether sodíkovou vodou pro injekci USP a mohou zahrnovat kyselinu chlorovodíkovou a/nebo hydroxid sodný pro nastavení pH.

Použití pro Veklary

Veklary je indikován pro léčbu koronavirové choroby 2019 (Covid-19) u dospělých a dětských pacientů (narození do méně než 18 let o hmotnosti nejméně 1,5 kg), kteří jsou [viz viz Klinické studie ]:

• Hospitalizováno nebo
• Není hospitalizován a má mírnou až střední Covid-19 a je vystaven vysokému riziku progrese na závažnou Covid-19, včetně hospitalizace nebo smrti.

Dávkování pro Veklary

Přehled dávkování a správy

• Veklary může být podáván pouze v nastavení, ve kterých poskytovatelé zdravotní péče mají okamžitý přístup k lékům k léčbě závažné infuze nebo hypersenzitivní reakce, jako je anafylaxe a schopnost aktivovat pohotovostní lékařský systém (EMS) podle potřeby [Viz viz [Viz viz [Viz [Viz [Viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].
• Spravujte Veklary pro léčbu CoVID-19 u dospělých a pediatrických pacientů (narození do méně než 18 let o hmotnosti nejméně 1,5 kg) pouze intravenózní infuzí. Nepodporujte žádnou jinou trasu.
• Veklary existují dvě různé formulace:
  • Veklary pro injekci (dodávaný jako 100 mg lyofilizovaný prášek v lahvičce) musí být rekonstituován sterilní vodou pro injekci před zředěním 0,9% injekcí chloridu sodného.
    • Jedinou schválenou formou dávkování veklary pro dětské pacienty o hmotnosti 1,5 kg do méně než 40 kg je Veklary pro injekci (dodáván jako 100 mg lyofilizovaný prášek v lahvičce).
  • Injekce Veklary (dodávaná jako roztok 100 mg/20 ml [5 mg/ml] v lahvičce) musí být dále zředěna v 250 ml 0,9% infuzního vaku na injekci chloridu sodíku.
• Existují rozdíly ve způsobu, jakým jsou obě formulace připraveny. Pečlivě dodržujte níže uvedené pokyny pro přípravu specifické pro produkt [viz dávkování a podávání].

Testování před zahájením a během léčby Veklary

Před zahájením Veklaryho proveďte testování jaterních laboratoří u všech pacientů a přijímáte Veklary jako klinicky vhodné [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Určete čas protrombinu u všech pacientů před zahájením Veklaryho a monitorujte a přijímáte Veklary jako klinicky vhodné [viz Nežádoucí účinky ].

Doporučená dávka u dospělých a dětských pacientů (narození do méně než 18 let o hmotnosti nejméně 1,5 kg)

• Doporučená dávka pro dospělé a pediatrické pacienty o hmotnosti nejméně 40 kg je jediná nakládací dávka Veklary 200 mg v den 1 intravenózní infuzí, po které následuje jednou denně údržbářská dávka veklary 100 mg od 2 intravenózní infuzí.
• Doporučená dávka pro pediatrické pacienty o hmotnosti 1,5 kg až 40 kg je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučená dávka u pediatrických pacientů včetně termínu ^a Novorozenci a kojenci vážící 1,5 kg na méně než 40 kg

Léčebný průběh Veklary by měl být zahájen co nejdříve po diagnóze symptomatické CoVID-19.

• Doporučená celková doba léčby u hospitalizovaných pacientů vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci a/nebo mimosadová oxygenaci membrány (ECMO) je 10 dní.
• Doporučená doba léčby u hospitalizovaných pacientů, která nevyžadují invazivní mechanickou ventilaci a/nebo ECMO, je 5 dní. Pokud pacient neprokáže, že léčba klinického zlepšení může být prodloužena po dobu až 5 dalších dnů po celkové trvání léčby až do 10 dnů.

Nebodolizovaní pacienti

Léčebný průběh Veklary by měl být zahájen co nejdříve po diagnóze symptomatické CoVID-19 a do 7 dnů od nástupu symptomů.

• Doporučená celková doba trvání léčby u neakostalizovaných pacientů s diagnózou mírného až dokázce Covid-19, kteří jsou vystaveni vysokému riziku progrese na závažnou Covid-19, včetně hospitalizace nebo smrti, je 3 dny.

Veklary musí být zředěn před intravenózní infuzí. Podrobné pokyny pro přípravu a správu naleznete v dávkování a podávání (2.5 2.6).

Poškození ledvin

U pacientů s jakýmkoli stupněm poškození ledvin, včetně pacientů na dialýze, se nedoporučuje úpravy dávkování veklary. Veklary může být podáván bez ohledu na načasování dialýzy [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Příprava dávky a podávání u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 40 kg

Existují rozdíly ve způsobu, jakým jsou obě formulace připraveny. Opatrně postupujte podle níže uvedených pokynů pro přípravu specifické pro produkt.

Veklary pro injekci (dodáno jako 100 mg lyofilizovaný prášek v lahvičce)

Pokyny pro rekonstituci

Odstraňte požadovaný počet jednodávkových lahviček z úložiště. Pro každou lahvičku:

• Asepticky rekonstruuje Veklary lyofilizovaný prášek přidáním 19 ml sterilní vody pro injekci pomocí vhodně velikosti stříkačky a jehly na lahvičku a vložte jehlu do středu zátku lahvičky.
• K injekci použijte pouze sterilní vodu k rekonstituci lyofilizovaného prášku veklary.
• Zlikvidujte lahvičku, pokud vakuum nevytáhne sterilní vodu pro injekci do lahvičky.
• Okamžitě protřepejte lahvičku po dobu 30 sekund.
• Nechte obsah lahvičky usadit se po dobu 2 až 3 minut. Mělo by to mít za následek čiré bezbarvé až žluté roztok bez viditelných částic.
• Pokud obsah lahvičky není zcela rozpuštěn, otřesete opětovné zatřecení lahvičky po dobu 30 sekund a nechte obsah usadit 2 až 3 minuty. Tento postup opakujte podle potřeby, dokud se obsah lahvičky zcela nerozpustí. Zlikvidujte lahvičku, pokud obsah není zcela rozpuštěn.
• Po rekonstituci každá lahvička obsahuje 100 mg/20 ml (5 mg/ml) remdesivirového roztoku.
• Okamžitě použijte rekonstituovaný produkt k přípravě zředěného léčiva [viz Dávkování a podávání ].

Pokyny k ředění

Během příměsi by měla být věnována pozornost tomu, aby se zabránilo neúmyslné mikrobiální kontaminaci. Vzhledem k tomu, že v tomto produktu není přítomno žádné konzervační nebo bakteriostatické činidlo, musí být použita při přípravě konečného parenterálního řešení. Vždy se doporučuje podávat intravenózní léky bezprostředně po přípravě, pokud je to možné.

Rekonstituovaný Veklary pro injekci obsahující roztok remdesiviru 100 mg/20 ml musí být dále zředěn v infuzní vaku 100 ml nebo 250 ml 0,9% infuzního vaku na injekci chloridu sodného. Pokyny naleznete v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučené pokyny pro zředění - rekonstituovaný Veklary pro injekční lyofilizovaný prášek u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 40 kg

• Získejte a zlikvidujte požadovaný objem 0,9% injekci chloridu sodného z vaku podle pokynů v tabulce 2 pomocí stříkačky a jehly vhodně velikosti.
• Odstavte požadovaný objem rekonstituované Veklary pro injekci z VEKLURY VIAL podle pokynů v tabulce 2 pomocí injekční stříkačky vhodně velikosti. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstane v rekonstituované lahvičce.
• Přeneste požadovaný objem rekonstituované Veklary pro injekci do vybraného infuzního sáčku.
• Jemně převrátíte tašku 20krát a smíchejte roztok v sáčku. Netřásněte.
• Připravený infuzní roztok může být skladován po dobu 24 hodin při teplotě místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]) nebo 48 hodin při chladicí teplotě (2 ° C až 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]) před podáním.

Pokyny pro správu

Nedávejte připravený zředěný roztok současně s žádným jiným lékem. Kompatibilita injekce Veklary s intravenózními roztoky a léky jinými než 0,9% injekce chloridu sodného není známa. Spravujte Veklary prostřednictvím intravenózní infuze po dobu 30 až 120 minut.

Podávání by mělo být za podmínek, kdy je možné léčbu závažných hypersenzitivních reakcí, jako je anafylaxe. Monitorujte pacienty během infuze a pozorujte pacienty po dobu nejméně jedné hodiny po infuzi pro známky a příznaky přecitlivělosti jako klinicky vhodné [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Podávejte zředěný roztok rychlostí infuze popsané v tabulce 3.

Tabulka 3: Doporučená míra infuze zředěná Veklary pro injekční lyofilizovaný prášek u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 40 kg

Injekce Veklary (dodávána jako roztok 100 mg/20 ml [5 mg/ml] v lahvičce)

Pokyny k ředění

Během příměsi by měla být věnována pozornost tomu, aby se zabránilo neúmyslné mikrobiální kontaminaci. Vzhledem k tomu, že v tomto produktu není přítomno žádné konzervační nebo bakteriostatické činidlo, musí být použita při přípravě konečného parenterálního řešení. Vždy se doporučuje podávat intravenózní léky bezprostředně po přípravě, pokud je to možné.

• Odstraňte požadovaný počet jednodávkových lahviček z úložiště. Každá lahvička obsahuje 100 mg/20 ml Remdesiviru. Pro každou lahvičku:
• Rovnovážte teplotu místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]). Uzavřené lahvičky mohou být před zředěním skladovány až 12 hodin při teplotě místnosti.
• Prohlédněte si lahvičku, abyste zajistili, že uzavření kontejneru je bez vad a roztok je bez částic.
• Injekce Veklary musí být zředěna v infuzním sáčku obsahujícím 250 ml 0,9% injekce chloridu sodného. Pokyny naleznete v tabulce 4.

Tabulka 4: Doporučené pokyny pro zředění - injekce Veklary (dodávané jako roztok v lahvičce) u dospělých a dětských pacientů vážících nejméně 40 kg

• Získejte a zlikvidujte požadovaný objem 0,9% injekce chloridu sodného z vaku podle pokynů v tabulce 4 pomocí stříkačky a jehly.
• Odstavte požadovaný objem injekce Veklary z Vial Veklary podle pokynů v tabulce 4 pomocí injekční stříkačky vhodně velikosti.
• Vytáhněte vrstvu stříkačky zpět, abyste naplnili stříkačku přibližně 10 ml vzduchu.
• Vložte vzduch do injekční lahvičky veklary nad hladinou roztoku.
• Invertujte lahvičku a stáhněte požadovaný objem injekčního roztoku Veklary do stříkačky. Posledních 5 ml roztoku vyžaduje více síly.
• Přeneste požadovaný objem injekce Veklary do infuzního sáčku.
• Jemně převrátíte tašku 20krát a smíchejte roztok v sáčku. Netřásněte.
• Připravený infuzní roztok je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]) nebo 48 hodin při chlazené teplotě (2 ° C až 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]).

Pokyny pro správu

Nedávejte připravený zředěný roztok současně s žádným jiným lékem. Kompatibilita injekce Veklary s intravenózními roztoky a léky jinými než 0,9% injekce chloridu sodného není známa. Spravujte Veklary prostřednictvím intravenózní infuze po dobu 30 až 120 minut.

Podávání by mělo být za podmínek, kdy je možné léčbu závažných hypersenzitivních reakcí, jako je anafylaxe. Monitorujte pacienty během infuze a pozorujte pacienty po dobu nejméně jedné hodiny po infuzi pro známky a příznaky přecitlivělosti jako klinicky vhodné [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Podávejte zředěný roztok rychlostí infuze popsané v tabulce 5.

Tabulka 5: Doporučená míra zředěného injekčního roztoku veklary u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 40 kg

Příprava a podávání dávkování u pediatrických pacientů (narození do méně než 18 let) vážící 1,5 kg na méně než 40 kg

Jedinou schválenou formou dávkování veklary pro dětské pacienty o hmotnosti 1,5 kg do méně než 40 kg je Veklary pro injekci (dodáván jako 100 mg lyofilizovaný prášek v lahvičce). Carefully follow the product-specific preparation instructions below.

Použijte Veklary pouze pro injekci (dodávaný jako 100 mg lyofilizovaný prášek v lahvičce).

Pokyny pro rekonstituci

Odstraňte požadovaný počet jednodávkových lahviček z úložiště. Pro každou lahvičku:

• Asepticky rekonstituce veklary lyofilizovaného prášku přidáním 19 ml sterilní vody pro injekci pomocí vhodně velké stříkačky a jehly na lahvičku.
• K injekci použijte pouze sterilní vodu k rekonstituci lyofilizovaného prášku veklary.
• Zlikvidujte lahvičku, pokud vakuum nevytáhne sterilní vodu pro injekci do lahvičky.
• Okamžitě protřepejte lahvičku po dobu 30 sekund.
• Nechte obsah lahvičky usadit se po dobu 2 až 3 minut. Mělo by to mít za následek čiré bezbarvé až žluté roztok bez viditelných částic.
• Pokud obsah lahvičky není zcela rozpuštěn, otřesete opětovné zatřecení lahvičky po dobu 30 sekund a nechte obsah usadit 2 až 3 minuty. Tento postup opakujte podle potřeby, dokud se obsah lahvičky zcela nerozpustí. Zlikvidujte lahvičku, pokud obsah není zcela rozpuštěn.
• Po rekonstituci každá lahvička obsahuje 100 mg/20 ml (5 mg/ml) remdesivirového roztoku.
• Okamžitě použijte rekonstituovaný produkt k přípravě zředěného léčiva [viz Dávkování a podávání ].

Pokyny k ředění

• U pediatrických pacientů (narození do méně než 18 let) o hmotnosti 1,5 kg na méně než 40 kg 100 mg/20 ml (5 mg/ml) rekonstituovaného roztoku by měl být dále zředěn na pevnou koncentraci 1,25 mg/ml s použitím 0,9% injekce chloridu sodného.
• Konečný vyžadoval koncentraci objemu infuze 1,25 mg/ml remdesivir zředěného roztoku pro infuzi je založen na dávkovacích režimech založených na pediatrické hmotnosti.
• Pro pediatrické dávkování by se měly použít malé 0,9% injekční sáčky injekce chloridu sodného (např. 25 50 nebo 100 ml) nebo vhodně velikost stříkačky. Doporučená dávka se podává pomocí intravenózní infuze v celkovém objemu závislém na dávce za vzniku cílové koncentrace remdesiviru 1,25 mg/ml.
• Pro objemy infuze lze použít stříkačku a čerpadlo stříkačky menší než 50 ml.

Infuze s IV taškou

• Určete celkový objem infuze potřebný k dosažení konečné koncentrace objemu infuze 1,25 mg/ml zředěného roztoku remdesiviru na základě vypočítané dávky pacienta.
• Vyberte infuzním sáčku vhodně velikosti (buď předplněný 0,9% injekcí chloridu sodného nebo prázdný), abyste připravili roztok Veklaryho zředěného.
• Pokud použití předplněného 0,9% injekčního vaku na injekci chloridu sodíku stáhne a zlikvidujte množství ředidla rovnající se objemu rekonstituovaného roztoku Veklary, která je potřebná pro dávku pacienta plus množství dostatečné k dosažení 1,25 mg/ml konečné koncentrace remadesiviru na zředěné roztoky.
• Získejte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku Veklary do stříkačky vhodně velikosti.
• Přeneste požadovaný objem rekonstituovaného roztoku Veklary na injekční sáček injekce chloridu sodného.
• Jemně převrátíte tašku 20krát a smíchejte roztok v sáčku. Netřásněte.
• Pokud použití prázdného infuzního vaku přeneste požadovaný objem rekonstituovaného roztoku Veklary do vaku, po kterém následuje objemu 0,9% injekce chloridu sodného, ​​který je dostatečný k dosažení konečné koncentrace 1,25 mg/ml konečného objemu zředěného roztoku remdesiviru.
• Připravený infuzní roztok je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]) nebo 48 hodin při chlazené teplotě (2 ° C až 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]).

Infuze injekční stříkačkou

• Určete celkový objem infuze potřebný k dosažení konečné koncentrace objemu infuze 1,25 mg/ml zředěného roztoku remdesiviru na základě vypočítané dávky pacienta.
• Vyberte vhodně velkou stříkačku rovnou nebo větší než vypočítaný celkový objem infuze 1,25 mg/ml Remdesivir, který je potřebný.
• Získejte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku Veklary z lahvičky do stříkačky na základě vypočítané dávky pacienta následovaným požadovaným objemem 0,9% injekce chloridu sodného potřebného k dosažení konečné koncentrace 1,25 mg/ml konečné koncentrace remdesiviru zředěného roztoku.
• Jemně invertujte stříkačku 20krát a smíchejte roztok v stříkačce. Netřásněte.
• Připravený zředěný roztok by měl být použit okamžitě.

Pokyny pro správu

Připravený zředěný roztok by neměl být podáván současně s žádným jiným lékem. Kompatibilita Veklaryho s IV roztoky a léky jinými než 0,9% injekce chloridu sodného není známa. Spravujte Veklary prostřednictvím intravenózní infuze po dobu 30 až 120 minut. Rychlost infuze (ML/min) by měla být vypočtena na základě celkového objemu infuze a celkové době infuze.

Podávání by mělo být za podmínek, kdy je možné léčbu závažných hypersenzitivních reakcí, jako je anafylaxe. Monitorujte pacienty během infuze a pozorujte pacienty po dobu nejméně jedné hodiny po infuzi pro známky a příznaky přecitlivělosti jako klinicky vhodné [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Skladování připravených dávek

Veklary pro injekci (dodávaný jako lyofilizovaný prášek v lahvičce)

Po rekonstituci použijte lahvičky okamžitě k přípravě zředěného roztoku. Zředěný roztok Veklary v infuzních sáčcích může být uložen až 24 hodin při teplotě místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]) před podáním nebo 48 hodin při chlazené teplotě (2 ° C až 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]).

Injekce Veklary (dodávané jako roztok v lahvičce)

Uložte injekci Veklary po zředění v infuzních sáčcích až do 24 hodin při teplotě místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]) nebo 48 hodin při chlazené teplotě (2 ° C až 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]).

Důležité

Tento produkt neobsahuje žádný konzervační látka. Jakákoli nepoužitá část jednodávkové lahvičky veklary by měla být vyřazena po připraveném zředěném roztoku.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Veklary pro injekci 100 mg dostupné jako sterilní bílá na konzervační látku až z bílého až žlutého lyofilizovaného prášku v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci.
• Veklary injekce 100 mg/20 ml (5 mg/ml) dostupná jako čirý bezbarvý až žlutý roztok bez viditelného částice v jednodávkové lahvičce.

Veklary pro injekci : 100 mg ( NDC 61958-2901-2) se dodává jako jednodádáková lahvička obsahující bílou bez sterilních konzervačních látek až z bílého až žlutého lyofilizovaného prášku. Vyžaduje rekonstituci a další zředění před podáváním intravenózní infuzí [viz Dávkování a podávání ]. Discard unused portion. The container closure is not made with natural rubber latex.

Injekce Veklary : 100 mg/20 ml (5 mg/ml) ( NDC 61958-2902-2) je dodáván jako lahvička s jednou dávkou obsahujícím bezstarostný bezbarvý až žlutý vodný roztok. Vyžaduje to zředění před podáváním intravenózní infuzí [viz Dávkování a podávání ]. Discard unused portion. The container closure is not made with natural rubber latex.

Skladování a manipulace

Nepoužívejte ani neukládejte rekonstituované nebo zředěné Veklary pro budoucí použití. Tyto produkty neobsahují žádný konzervační prostředky; Proto by měly být částečně použité lahvičky vyřazeny [viz Dávkování a podávání ].

Veklary pro injekci

Uložte Veklary pro injekci 100 mg lahviček pod 30 ° C (pod 86 ° F), dokud není nutné pro použití.

Po rekonstituci použijte lahvičky okamžitě k přípravě zředěného roztoku. Zřeďte rekonstituovaný roztok v 0,9% injekci chloridu sodného ve stejném dni jako podávání. Zředěný roztok Veklary v infuzních sáčcích může být uložen až 24 hodin při teplotě místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]) před podáním nebo 48 hodin při chlazené teplotě (2 ° C až 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]).

Injekce Veklary

Uložte injekční lahvičky veklary při chlazené teplotě (2 ° C až 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]), dokud není nutné pro použití.

Zředit se ve stejný den jako administrativa. Před zředěním ekvilibruje injekci Veklary na teplotu místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]). Uzavřené lahvičky mohou být před zředěním skladovány až 12 hodin při teplotě místnosti. Vstřikování veklary ukládejte po zředění infuzních sáčků ne více než 24 hodin při teplotě místnosti (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F]) nebo 48 hodin při chlazené teplotě (2 ° C až 8 ° C [36 ° F až 46 ° F]).

Vyráběno a distribuováno: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revidováno: prosinec 2024

Vedlejší účinky pro Veklary

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Přecitlivělost včetně infuzních a anafylaktických reakcí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšené riziko zvýšení transaminázy [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické hodnocení u dospělých subjektů

Bezpečnost Veklary je založena na údajích ze čtyř studií fáze 3 u 1476 hospitalizovaných dospělých subjektů s Covid-19 One Phase 3 Study u 279 Neakoptorizovaných dospělých a dětských subjektů (12 let věku a starších vážení nejméně 40 kg) s mírným až středním uchováváním v roce 131 zdravých dospělých a od pacientů s Covid-9, kteří byli přijati v nouzi nebo v nouzi v nouzi, uplatnění nebo v konkurenci nebo v konkurenci, nebo ve studiích, nebo ve studiích, nebo ve věku, nebo ve věku, nebo ve věku, nebo ve věku, kteří byli v konkurenci, nebo ve studiích, kteří byli v konkurenci, kteří byli přijali ve studiích, a od pacientů s Covid-19, kteří byli v konkurenci. program.

Zkušenosti z klinických studií In Adults With COVID-19

Niaid ACTT-1 byl randomizovaný dvojitě slepý placebem kontrolovaný klinickou studii u hospitalizovaných subjektů s mírným středním a těžkým Covid-19 ošetřeným Veklarym (n = 532) nebo placebem (n = 516) po dobu až 10 dnů. Subjekty ošetřené Veklary obdržely 200 mg v den 1 a 100 mg jednou denně v následujících dnech [viz Klinické studie ]. The collection of adverse event data in this trial was limited to severe (Grade 3) or potentially life-threatening (Grade 4) adverse events serious adverse events adverse events leading to study drug discontinuation a moderate (Grade 2) severity or higher reakce přecitlivělosti. Rates of adverse reactions (≥ Grade 3) serious adverse reactions a adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 6.

Tabulka 6: Shrnutí nežádoucích reakcí u hospitalizovaných subjektů s mírným mírným nebo těžkým Covid-19 v Niaid ACTT-1

Studie GS-US-540-5773 byla randomizovaná klinická studie s otevřeným znakem u hospitalizovaných subjektů s těžkou Covid-19 ošetřeno Veklary 200 mg v den 1 a 100 mg jednou denně po dobu 5 (n = 200) nebo 10 dnů (n = 197). Nežádoucí účinky byly hlášeny u 33 (17%) subjektů u 5denní skupiny a 40 (20%) subjektů v 10denní skupině [viz viz Klinické studie ]. The most common adverse reactions occurring in at least 5% of subjects in either the Veklary 5-day or 10-day group respectively were nevolnost (5% vs 3%) AST se zvýšil (3% vs 6%) a Alt se zvýšil (2% vs 7%). Rates of any adverse reactions serious adverse reactions a adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 7.

Tabulka 7: Shrnutí rychlostí nežádoucí reakce u hospitalizovaných subjektů s těžkým COVID19 ve studii 5773

Studie GS-US-540-5774 byla randomizovaná klinická studie s otevřeným znakem u hospitalizovaných subjektů s mírným Covid-19 ošetřeným veklary 200 mg v den 1 a 100 mg denně po dobu 5 (n = 191) nebo 10 dní (n = 193) nebo standardem péče (SOC) (n = 200) [Viz n = 200) [Viz n = 200) [ Klinické studie ]. Adverse reactions were reported in 36 (19%) subjects in the 5-day group a 25 (13%) subjects in the 10-day group. The most common adverse reaction occurring in at least 5% of subjects in the Veklary groups was nevolnost (7% in the 5-day group 4% in the 10-day group). Rates of any adverse reactions serious adverse reactions a adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 8.

Tabulka 8: Shrnutí nežádoucí reakce ^a Sazby u hospitalizovaných subjektů s mírným Covid-19 ve studii 5774

Studie GS-Us-540-9012 byla randomizovaná dvojitě slepá klinická studie kontrolovaná placebem u subjektů, které nebyly hostitalizovány, byly symptomatické pro Covid-19 po dobu ≤ 7 dní po dobu ≤ 7 dní potvrdily infekci SARS-Cov2 a alespoň jeden rizikový faktor pro progresi s hospitalizací (n = 279; 279 dospělých a věku a starších let) a věk a věku přinejmenším) a starších let) a starších let a věk a věk) a věk a starších let) a věk a věk) nebo nejméně o věku) nebo nejméně rizikovým faktorem) nebo nejméně rizikovým faktorem pro progresi s veklanicí (n = 279; 279; Placebo (n = 283; 278 dospělých a 5 pediatrických subjektů ve věku 12 let a starší váží nejméně 40 kg) po dobu 3 dnů. Z 279 subjektů ošetřených subjekty Veklary 227 obdrželo alespoň jednu dávku Veklary v ambulantním zařízení 44 subjektů obdrželo alespoň jednu dávku Veklary v domácím prostředí a 8 subjektů obdrželo alespoň jednu dávku Veklary v kvalifikovaném pečovatelském zařízení. Subjekty ošetřené Veklary obdržely 200 mg v den 1 a 100 mg jednou denně v následujících dnech [viz Klinické studie ]. Adverse reactions (all grades) were reported in 34 (12%) subjects in the Veklary group a 25 (9%) subjects in the placebo group. The most common adverse reaction occurring in at least 5% of subjects in the Veklary group was nevolnost (6%). There were no serious adverse reactions or adverse reactions leading to treatment discontinuation in either treatment group. Safety in subjects who received Veklary in a home healthcare setting was comparable to that observed in the overall GS-US-540-9012 study population but these findings are based on limited data.

Méně běžné nežádoucí účinky u dospělých z klinických studií

Klinicky významné nežádoucí účinky, které byly hlášeny v <2% of subjects exposed to Veklary in clinical trials are listed below:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ].
• Generalizovaný záchvat
• Vyrážka

Laboratorní abnormality

Studie GS-Us-399-5505 byla randomizovaná slepá klinická studie kontrolovaná placebem s kontrolou u zdravých dobrovolníků v den 1 a 100 mg po dobu 4 dnů nebo 9 dnů. Mírné (stupeň 1 n = 8) na střední (stupeň 2 n = 1) výšky v ALT byly pozorovány u 9 z 20 subjektů dostávajících 10 dní veklary; Výšky v Alt se vyřešily po přerušení Veklary. Žádné předměty (0 z 9), které obdržely 5 dní ve Veklary, neměly hodnocení zvýšení Alt.

Frekvence laboratorních abnormalit (stupně 3-4), které se vyskytují u nejméně 3% subjektů, přičemž Covid-19 přijímajících Veklary v pokusech Niaid ACT-1 5773 a 5774 jsou uvedeny v tabulce 9, a tabulce 11.

Tabulka 9: Laboratorní abnormality (stupně 3-4) uváděné v ≥ 3% hospitalizovaných subjektů s mírným středním nebo závažným Covid-19 v Niaid ACTT-1

Tabulka 10: Laboratorní abnormality (stupně 3-4) uváděné u ≥ 3% hospitalizovaných subjektů s těžkým Covid-19 v pokusu 5773

Tabulka 11: Laboratorní abnormality (stupně 3-4) uváděné u ≥ 3% hospitalizovaných subjektů s mírným CoVID-19 v pokusu 5774

Frekvence laboratorních abnormalit (stupně 3-4), které se vyskytují u nejméně 2% subjektů, přičemž Covid-19 přijímající Veklary v pokusu GS-US-540-9012 jsou uvedeny v tabulce 12.

Tabulka 12: Laboratorní abnormality (stupně 3-4) uváděné u ≥2% ne-hospitalizovaných subjektů v pokusu 9012

Zkušenosti z klinických studií In Adults With COVID-19 And Poškození ledvin

Studie GS-Us-540-5912 byla randomizovaná dvojitě slepá klinická studie kontrolovaná placebem, ve které 163 hospitalizovaných subjektů s potvrzeným Covid-19 a akutním poškozením ledvin (AKI; n = 60) chronické onemocnění ledvin (CKD; EGFR; EGFR; <30 mL/minute/1.73m²; N=44) or end-stage renal disease (ESRD; eGFR <15 mL/minute/1.73m²; N=59) on hemodialysis received Veklary for up to 5 days [see Použití v konkrétních populacích ]. Pozorované nežádoucí účinky byly konzistentní s účinky pozorovanými v klinických studiích s Veklary u dospělých. Adverse reactions (all grades) were reported in 13 (8%) subjects in the Veklary group a 3 (4%) subjects in the placebo group. The most common adverse reactions were nevolnost (1%) abdominal pain (1%) a diarrhea (1%). No subjects experienced serious adverse reactions. One subject permanently discontinued treatment due to an adverse reaction: lipase increased.

Frekvence laboratorních abnormalit (stupně 3-4), které se vyskytují u nejméně 3% subjektů, přičemž Covid-19 přijímajících Veklary v pokusu GS-US-540-5912 jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Laboratorní abnormality (stupně 3-4) uvedené u ≥ 3% hospitalizovaných subjektů v pokusu 5912

Klinické hodnocení u dětských subjektů

Studie GS-US-540-5823 byla fáze 2/3 s jedním panem s otevřeným systémem s otevřeným ramenem u hospitalizovaných subjektů od narození po narození až po narození <18 years of age a weighing at least 1.5 kg with mild moderate a severe COVID­19 treated with weight-based Veklary (n=58) for up to 10 days [see Klinické studie ]:

• Kohorty 1 8: subjekty ≥ 12 let a vážení ≥ 40 kg (n = 12) a subjektů <12 years a weighing ≥40 kg (n=5): Received 200 mg on Day 1 a 100 mg once daily on subsequent days.
• Kohorty 2-4: subjekty ≥ 28 dní a vážení ≥ 20 až <40 kg (n=12); subjects ≥28 days a weighing ≥12 až <20 kg (n=12); a subjects ≥28 days a weighing ≥3 to <12 kg (n=12):
• Přijato 5 mg/kg v den 1 a 2,5 mg/kg jednou denně v následujících dnech.
• Kohorta 5: subjekty 14 <28 days old gestational age (GA)> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg (n = 3): Přijato 5 mg/kg v den 1 a 2,5 mg/kg jednou denně v následujících dnech.
• Kohorty 6-7: předměty <14 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg při narození (n = 1); a předměty <56 days old GA ≤37 weeks a weighing ≥1.5 kg at birth (n=1): Received 2.5 mg/kg on Day 1 a 1.25 mg/kg once daily on subsequent days.

Pozorované nežádoucí účinky byly konzistentní s účinky pozorovanými v klinických studiích s Veklary u dospělých.

Děti a dospívající děti; Kohorty 1-4 8: U 8 (15%) subjektů byly hlášeny nežádoucí účinky (všechny stupně). Nejběžnější nežádoucí reakce, která se vyskytuje u nejméně 5% subjektů, byla ALT zvýšena (6%). Žádné subjekty nezažily vážné nežádoucí účinky. Dva (4%) subjekty trvale přerušily léčbu v důsledku nežádoucích účinků (ALT zvýšená [n = 1] ALT se zvýšila a zvýšila se AST a hyperbilirubinémie [n = 1]). Laboratory abnormalities (Grades 3-4) occurring in at least 3% of subjects with COVID-19 receiving VEKLURY in Trial 5823 and who had at least one post-baseline value for the specified test were hemoglobin decreased (18% 9/51) eGFR decreased (18% 7/40) creatinine increased (10% 5/52) direct bilirubin increased (9% 2/23) Protrombinový doba se zvýšila (7% 3/46) APTT se zvýšila (7% 3/45) lymfocyty se snížily (6% 2/33) proteinurie (6% 2/36) WBC se snížily (4% 2/51) ALT (4% 2/51) Glukóza se zvýšila (4% 2/52) Glycosuria (4% 2/46) (4% 2/2% 2/46) (4% 2/46) (4% 2/46) (4% 2/46) (4% 2/46) (4% 2/51) Glukóza (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51) (4% 2/51). 2/52).

Novorozenci a kojenci; Kohorty 5-7: laboratorní abnormality (stupně 3-4) byly hlášeny u 3/5 subjektů: Aptt se zvýšil (2/5); Přímý bilirubin se zvýšil (1/5); Kreatinin se zvýšil (1/5); Protrombinový čas se zvýšil (1/5); Prothrombin/INR se zvýšil (1/5); a draslík se zvýšil (1/5).

Zkušenosti s autorizací nouzového použití u subjektů s COVID-19

Během používání Veklary při autorizaci nouzového použití byly identifikovány následující nežádoucí účinky:

• Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Extravazace správy stránek
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka
• Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita anafylaxe angioedéma související s infuzí
• Vyšetřování: Výšky transaminázy

Drogové interakce pro Veklary

Účinky jiných drog na Veklary

Vzhledem k potenciálnímu antagonismu založenému na údajích z experimentů buněčné kultury Současné použití veklary s chlorochinem fosfátem nebo hydroxychlorchinem sulfátem se nedoporučuje [viz viz Varování a preventivní opatření a Mikrobiologie ). Na základě studií interakce léčiva provedených s Veklary se neočekávají klinicky významné lékové interakce s induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo inhibitory organických aniontových polypeptidů (OATP) 1B1/1B3 a P-glykoprotein (P-gp) [viz Klinická farmakologie ].

Účinky Veklary na jiné drogy

Na základě studií interakce léčiva provedených s Veklary je slabým inhibitorem CYP3A a neinhibuje oatp1b1/1b3 [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Veklary

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Veklary

Přecitlivělost včetně infuzních a anafylaktických reakcí

Během podávání Veklaryho byly pozorovány hypersenzitivní reakce včetně infuzních a anafylaktických reakcí; většina se vyskytla během jedné hodiny. Příznaky a symptomy mohou zahrnovat hypotenzi hypertenze tachykardie bradykardie hypoxie horečka dyspnoa sípání angioedéma vyrážky nevolnosti a chvění. Míra pomalejší infuze s maximální dobou infuze až 120 minut lze považovat za potenciálně zabránit těmto příznakům a příznakům. Monitorujte pacienty během infuze a pozorujte pacienty po dobu nejméně jedné hodiny po infuzi pro příznaky a příznaky přecitlivělosti, jak je klinicky vhodné. Pokud dojde k příznakům a příznakům klinicky významné hypersenzitivní reakce, okamžitě přeruší podávání Veklary a zahájí vhodnou léčbu. Použití Veklary je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na Veklary nebo jakékoli komponenty produktu [viz viz Kontraindikace ].

Zvýšené riziko zvýšení transaminázy

Výšky transaminázy have been observed in healthy volunteers who received 200 mg of Veklary followed by 100 mg doses for up to 10 days; the transaminase elevations were mild (Grade 1) to moderate (Grade 2) in severity a resolved upon discontinuation of Veklary. Výšky transaminázy have also been reported in patients with COVID-19 who received Veklary [see Nežádoucí účinky ]. Because transaminase elevations have been reported as a clinical feature of COVID-19 a the incidence was similar in patients receiving placebo versus Veklary in clinical trials of Veklary discerning the contribution of Veklary to transaminase elevations in patients with COVID-19 can be challenging.

Před zahájením Veklaryho proveďte testování jaterních laboratoří u všech pacientů a přijímáte Veklary jako klinicky vhodné [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

• Zvažte přerušení veklary, pokud se hladiny ALT zvýší na více než 10krát vyšší než horní hranice normálního.
• Přerušte Veklary, pokud je nadmořská výška doprovázena příznaky nebo příznaky zánětu jater.

Riziko snížené antivirové aktivity, když se podává s chlorochinem fosfátem nebo hydroxychlorchinem sulfátem

Souběžné podávání fosfátu veklary a chlorochinu nebo hydroxychlororchinu sulfátu se nedoporučuje na základě údajů z experimentů s buněčnou kulturou prokazujícím potenciální antagonistický účinek chlorochinu na intracelulární metabolickou aktivaci a antivirovou aktivitu veklary [viz [viz [ Lékové interakce a Mikrobiologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že hypersenzitivní reakce byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali Veklary během a po infuzi. Poraďte pacientům, aby informovali o poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají některou z následujících: změny srdeční frekvence; horečka; dušení dechu; otok rtů nebo krku; vyrážka; nevolnost; pocení; nebo třese se [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšené riziko zvýšení transaminázy

Informujte pacienty, že Veklary může zvýšit riziko jaterních laboratorních abnormalit. Poraďte pacientům, aby okamžitě upozornili svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí jakékoli příznaky zánětu jater [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Informujte pacienty, že Veklary může interagovat s jinými léky. Doporučujte pacientům podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče o použití jakýchkoli jiných léků na předpis nebo předběžný předpis nebo bylinné produkty včetně chlorochinu fosfátu nebo hydroxychlorominového sulfátu [viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Mikrobiologie ].

Těhotenství

Informujte pacienty, aby v případě těhotenství informovali své poskytovatele zdravotní péče [viz Použití v konkrétních populacích ].

Veklary is a trademark of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze a mutageneze

Vzhledem k krátkodobému podávání Veklary pro léčbu dlouhodobých studií na zvířatech COVID-19 k vyhodnocení karcinogenního potenciálu Remdesiviru nebyly provedeny.

Remdesivir nebyl genotoxický v baterii testů, včetně bakteriální mutagenity chromozomové aberace pomocí lymfocytů lidské periferní krve a testů mikronukleus in vivo.

Poškození plodnosti

Neklinické studie toxicity u potkanů ​​neprokázaly žádný nepříznivý účinek na mužskou plodnost při expozicích převládajícího cirkulujícího metabolitu (GS-441524) přibližně 2krát větší expozice u lidí na RHD.

Reprodukční toxicita včetně snížení počtu firských lutea míst implantace a životaschopných embryí byla pozorována, když byl Remdesivir podáván každodenní intravenózní podávání při systémově toxické dávce (10 mg/kg) u ženských potkanů ​​14 dní před pářením a během početí; Expozice převládajícího cirkulujícího metabolitu (GS-441524) byly 1,3násobkem expozice u lidí na RHD.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z klinické studie (Impaact 2032) zveřejněné uvádí, že Covid-PR těhotenství expozice a soucitné použití remdesiviru u těhotných jedinců neidentifikovalo riziko spojeného s drogami při potrat v narození nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu po expozici ve druhém a třetím trimestru. K dispozici jsou však nedostatečné údaje o těhotenství pro vyhodnocení rizika remdesivirové expozice během prvního trimestru. Studie hodnotící farmakokinetiku Remdesiviru během těhotenství neprokázala žádné klinicky relevantní rozdíly mezi těhotnými a netěsnými jedinci. U pacientů, kteří dostávají Veklary během těhotenství, se nedoporučují žádné úpravy dávky (viz viz Data ) a [viz Klinická farmakologie ]. In nonclinical reproductive toxicity studies Remdesivir demonstrated no adverse effect on embryo-fetal development when administered to pregnant animals at systemic exposures (AUC) of the predominant circulating metabolite of Remdesivir (GS-441524) that were 4 times (rats a rabbits) the exposure in humans at the recommended human dose (RHD) (see Data ). There are maternal a fetal risks associated with untreated COVID-19 in pregnancy (see Klinické úvahy ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Covid-19 v těhotenství je spojena s nepříznivými výsledky matky a plodu, včetně preeklampsie Eklampsie předčasné narození předčasné prasknutí membrán žilní tromboembolické onemocnění a smrti plodu.

Data

Lidská data

Nerandomizovaná klinická studie s otevřeným označením (IMPAACT 2032) hodnotila farmakokinetiku a bezpečnost až 10 dnů léčby Veklary v 25 hospitalizovaných těhotenství a 28 hospitalizovaných nejistých jedinců s porodem. Subjekty obdržely Veklary 200 mg jednou denně po dobu 1 den, následovalo Veklary 100 mg jednou denně v následujících dnech prostřednictvím intravenózní infuze. Subjekty byly zapsány před jejich čtvrtou infuzí Veklary. Hodnocení nastalo v následujících intervalech: screening; Předinfuze (definovaná jako 48 hodin před zahájením první infuze); každý den infuze; 48 hodin po poslední infuzi; 7 dní po poslední infuzi; 4 týdny po poslední infuzi. Hodnocení se také vyskytlo 24 hodin po doručení u subjektů, které doručily. Léčba Veklary byla zastavena u subjektů, kteří byli propuštěni z nemocnice před dokončením 10 dnů léčby.

Z 25 těhotných subjektů byl střední věk 33 let (Q1 Q3: 27 let 37 let); 40% bylo bílé 24% bylo černých a 48% bylo hispánských nebo latino. Celkem 9 subjektů (36%) bylo na kyslíku s vysokým průtokem; 12 subjektů (48%) bylo na kyslíku s nízkým průtokem; a 1 subjekt (4%) byl na začátku vzduchu na vzduchu. Tři subjekty (12%) neměly k dispozici údaje o stavu základního kyslíku. Celková medián (Q1 Q3) trvání příznaků před hospitalizací bylo 7 (6 9) dnů. Celková medián (Q1 Q3) trvání příznaků před první dávkou Veklary bylo 8 (6 9) dnů.

Z 25 těhotných subjektů byl střední gestační věk 28 týdnů na začátku (rozmezí 22 až 33 týdnů) a asi polovina subjektů byla v každém druhém a třetím trimestru těhotenství. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice Remdesiviru nebo jeho metabolitů (GS-704277 a GS-441524) mezi těhotnými (n = 21) a netěsnými (n = 22) jedinci [viz viz [viz jednotlivci [viz [viz jednotlivci [viz (viz jednotlivce [viz Klinická farmakologie ]. No difference in pharmacokinetics of Remdesivir or its metabolites is expected between the first a second/third trimesters. The adverse reactions observed were consistent with those observed in clinical trials of Veklary in adults [see Nežádoucí účinky ]. There were no adverse reactions in infants born during the study (n=16).

Údaje o zvířatech

Remdesivir byl podáván intravenózní injekcí těhotným potkanům a králíkům (až 20 mg/kg/den) v den těhotenství 6 až 7 až 7 až 20, respektive, a také potkanům od 6. den do laktace/post-partum 20. den 20. Den v den, které byly zadržovány u potkanů ​​a rabíny) u potkanů ​​a rabíny a rabíny) na krysy a na rabíny a rabíny) nebyly zaznamenány u potkanů ​​a na krysích a rabíny) a na rabíny a rabíny) a na rabíny a rabíny) a rabíny) a rabíny) a rabíny) a rabíny) a rabíny) a rabíny) a rabíny) a rabíny) nebo rabíny) nebo před/postihy). Nontoxické dávky u těhotných zvířat. Během expozice organogeneze převládajícího cirkulujícího metabolitu (GSâ441524) byly 4krát vyšší (krysy a králíci) než expozice u lidí na RHD. V pre/postnatální vývojové studii expozice převládající cirkulující metabolit remdesiviru (GS-441524) byla podobná jako expozice člověka na RHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Zveřejněná kazuistika popisuje přítomnost remdesiviru a aktivního metabolitu GS-441524 v lidském mléce. Dostupné údaje (n = 11) ze zpráv o farmacigilanci neznamenají nepříznivé účinky na kojené kojence z vystavení Remdesiviru a jeho metabolitu prostřednictvím mateřského mléka. Neexistují žádné dostupné údaje o účincích Remdesiviru na produkci mléka. Ve studiích na zvířatech byly remdesivir a metabolity detekovány v ošetřovatelských štěňatech matek, které remdesivir pravděpodobně kvůli přítomnosti remdesiviru v mléce (viz viz Data ). The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Veklary a any potential adverse effects on the breastfed child from Veklary or from the underlying maternal condition. Breastfeeding individuals with COVID-19 should follow practices according to clinical guidelines to avoid exposing the infant to COVID-19.

Data

Remdesivir a jeho metabolity byly detekovány v plazmě mláďat ošetřovatelských potkanů ​​pravděpodobně v důsledku přítomnosti remdesiviru a/nebo jeho metabolitů v mléce po každodenním intravenózním podávání remdesiviru těhotným potkanům z 6. den na laktační den. nemusí nutně předpovídat koncentraci léčiva v lidském mléce.

Dětské použití

U pediatrických pacientů od narození do méně než 18 let a vážení nejméně 1,5 kg, kteří jsou: u pediatrických pacientů a vážení nejméně 1,5 kg, kteří jsou: u pediatrických pacientů a vážení nejméně 1,5 kg, kteří jsou: u pediatrických pacientů do mladších 18 let a vážení nejméně 1,5 kg, kteří jsou: nejméně 1,5 kg, kteří byli: nejméně 1,5 kg, kteří byli: nejméně 1,5 kg.

• Hospitalizováno nebo
• Není hospitalizován a má mírnou až střední Covid-19 a je vystaven vysokému riziku progrese na závažnou Covid-19, včetně hospitalizace nebo smrti.

Použití v této věkové skupině je podporováno následujícím:

• Pokusy u dospělých [viz Klinické studie ]
• Zkušební zkouška (studie 5823) u 58 hospitalizovaných pediatrických předmětů [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Použití Veklary u pediatrických pacientů od narození do méně než 18 let a vážení nejméně 1,5 kg je podporováno studií 5823, kde 58 hospitalizovaných dětských subjektů bylo léčeno Veklary na bázi hmotnosti až 10 dní v následujících kohortách:

• Kohorty 1-4 8; Děti a dospívající děti: subjekty ≥ 12 let a vážení ≥ 40 kg (n = 12); předměty <12 years a weighing ≥40 kg (n=5); subjects ≥28 days a weighing ≥20 to <40 kg (n=12); subjects ≥28 days a weighing ≥12 až <20 kg (n=12); a subjects ≥28 days a weighing ≥3 to <12 kg (n=12);
• Kohorty 5-7; novorozenci a kojenci: subjekty 14 <28 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg (n = 3); předměty <14 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg při narození (n = 1); a předměty <56 days old GA ≤37 weeks a weighing ≥1.5 kg at birth (n=1).

Bezpečnost a farmakokinetické výsledky u dětských subjektů byly podobné těm u dospělých [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Použití Veklary u pediatrických pacientů vážících nejméně 40 kg je dále podporováno klinickým hodnocením Veklaryho u neakoptalizovaných subjektů, které zahrnovaly 3 pediatrické subjekty 12 let a starší a klinickými hodnoceními u hospitalizovaných subjektů, které zahrnovaly 30 dospělých subjektů vážících 40 až 50 kg. Bezpečnost v této hmotnostní skupině byla srovnatelná s dospělými subjekty vážícími větší než 50 kg. Třicet devět pediatrických pacientů 12 let a starších a vážení nejméně 40 kg obdrželo Veklary v programu soucitného použití u hospitalizovaných subjektů; Dostupné klinické údaje od těchto pacientů jsou omezené [viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Použití Veklary u pediatrických pacientů s poškozením ledvin je podporováno údaji o bezpečnosti u dospělých [viz viz Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ]. Limited data are available regarding the safety of Veklary in pediatric patients with mild or moderate renal impairment. No data are available regarding the safety of Veklary in pediatric patients with severe renal impairment. In adults with severe renal impairment including those requiring dialysis exposures of GS-441524 a GS-704277 the metabolites of Remdesivir a betadex sulfobutyl ether sodium (SBECD) are increased [see Klinická farmakologie ]. Veklary contains SBECD which when administered intravenously is eliminated through glomerular filtration a therefore when administered to pediatric patients with renal immaturity or renal impairment may result in higher exposure to SBECD.

Bezpečnost a účinnost Veklary nebyla stanovena u pediatrických pacientů vážících méně než 1,5 kg.

Geriatrické použití

Z 1062 hospitalizovaných subjektů s infekcí SARS-CoV-2 randomizovanou v ACTT-1 36% bylo 65 let nebo starší. Z 397 hospitalizovaných subjektů s infekcí SARS-CoV-2 randomizovanou ve studii GSâus-540-5773 42% bylo 65 let nebo starší. Z 584 hospitalizovaných subjektů s infekcí SARS-CoV-2 randomizované ve studii GS-US-540-5774 27% bylo 65 let nebo starší. Z 562 neakospitalizovaných subjektů s infekcí SARS-CoV-2 randomizovanou ve studii GS-US-540-9012 17% bylo 65 let nebo starší. Hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v reakcích mezi staršími a mladšími pacienty [viz Klinické studie ]. No dosage adjustment is required in patients over the age of 65 years. In general appropriate caution should be exercised in the administration of Veklary a monitoring of elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drug therapy.

Poškození ledvin

Použití Veklaryho u pacientů s CoVID-19 a poškozením ledvin včetně pacientů na dialýze je podporováno bezpečnostními a farmakokinetickými údaji z následujících:

• Randomizovaná dvojitě slepá studie s kontrolou placebem (studie 5912) u dospělých [viz Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].
• Zkušební dávková studie s otevřenou skupinou pro jednu dávku u subjektů s normální funkcí ledvin a poškozením ledvin (studie 9015) [Viz Klinická farmakologie ].

Farmakokinetika a bezpečnost Veklary u pacientů s Covid-19 a poruchou ledvin včetně těch, kteří mají dialýzu, byly hodnoceny u 163 subjektů v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii GS-US-540-5912 [viz viz [viz Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Studie GS-Us-540-5912 hodnotila Veklary 200 mg jednou denně po dobu 1 den a následovala Veklary 100 mg jednou denně po dobu 4 dnů (celkem až 5 dnů intravenózně podávané terapie) u 243 hospitalizovaných dospělých subjektů s potvrzeným Covid-19 a renálním zhoršením. Soubor zahrnoval 90 subjektů (37%) s AKI (definovaný jako 50%nárůst sérového kreatininu během 48 hodin, který byl udržován po dobu ≥ 6 hodin navzdory podpůrné péči) 64 subjektů (26%) s CKD (EGFR (EGFR) <30 mL/minute/1.73m²) a 89 subjects (37%) with ESRD (eGFR <15 mL/minute/1.73m²) requiring hemodialysis. Subjects were raomized in a 2:1 manner stratified by ESRD high-flow oxygen requirement a region (US vs ex-US) to receive Veklary (n=163) or placebo (n=80) plus staard of care.

Ve výchozím stavu byl průměrný věk 69 let (s 62% subjektů ve věku 65 let a starších); 57% subjektů bylo mužů 67% bylo bílé 26% bylo černých a 3% byly asijské. Nejběžnějšími základními rizikovými faktory byly hypertenze (89%) diabetes mellitus (79%) a kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění (51%); Distribuce rizikových faktorů byla mezi oběma léčebnými skupinami podobná. Celkem 45 subjektů (19%) bylo na kyslíku s vysokým průtokem 144 (59%) na kyslíku s nízkým průtokem a 54 (22%) bylo na vzduchu místnosti na začátku; Žádné subjekty nebyly na invazivní mechanické ventilaci (IMV). Celkem 182 subjektů (75%) nebylo na renální substituční terapii a 31 subjektů (13%) obdrželo vakcínu proti Covid-19.

Výsledky bezpečnosti u subjektů s CoVID-19 a poškozením ledvin, včetně těch, které mají dialýzu, byly v souladu s těmi pozorovanými v klinických studiích s Veklary u dospělých [viz viz Nežádoucí účinky ].

Studie GS-US-540-5912 se předčasně uzavřela kvůli problémům s proveditelnosti a byla nedostatečná k posouzení účinnosti kvůli nižšímu než očekávanému zápisu.

Farmakokinetika a bezpečnost Veklary u subjektů s normální funkcí ledvin a poškozením ledvin, včetně těch, které mají dialýzu, byly hodnoceny u 75 subjektů (43 subjektů s poškozením ledvin plus 32 odpovídajících kontrolních subjektů s normální funkcí ledvin) v otevřené značce s jednou dávkovací studií GS-US-540-9015 Klinická farmakologie ].

Ve studiích GS-US-540-5912 a GS-US-540-9015 Expozice GS-441524 a GS-704277 Metabolity remdesiviru a SBECD jsou zvýšeny u subjektů s mírným až závažným renálním zhoršením, včetně těch, které se vztahují k subjektům s normální renálovou funkcí [Viz normální renálových funkcí “ Klinická farmakologie ].

Pro pacienty s jakýmkoli stupněm poškození ledvin, včetně pacientů na dialýze, se nedoporučuje žádné úpravy dávkování veklary Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

U pacientů s mírným středním nebo těžkým jaterním poškozením (Child-Pugh-Pugh třída A B nebo C) [viz viz viz úprava dávkování veklary Klinická farmakologie ].

Před zahájením Veklaryho proveďte testování jaterních laboratoří u všech pacientů a přijímáte Veklary jako klinicky vhodné [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování pro Veklary

Neexistuje žádná lidská zkušenost s akutním předávkováním s Veklarym. Léčba předávkování Veklarym by se měla skládat z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování s Veklary.

Kontraindikace pro Veklary

Veklary is contraindicated in patients with a history of clinically significant reakce přecitlivělosti to Veklary or any components of the product [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Veklury

Mechanismus působení

Remdesivir je antivirový lék s aktivitou proti závažnému akutnímu respiračnímu syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) [Viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Vztahy remdesiviru a metabolitů expozice reakce a časový průběh reakce na farmakodynamiku nejsou známy.

Farmakokinetika

Farmakokinetické (PK) Vlastnosti remdesiviru a metabolitů jsou uvedeny v tabulce 14. V tabulce 15 jsou uvedeny vícenásobné dávky PK parametry PK remdesiviru a metabolitů u dospělých s COVID-19.

Tabulka 14: Farmakokinetické vlastnosti remdesiviru a metabolitů (GS-441524 a GSâ704277)

^a remdesiviru a metabolitů (GS-441524 a GSâ704277) po IV podání veklary 100 mg pro dospělé s Covid-19

Konkrétní populace

Farmakokinetické rozdíly založené na věku sexuální rasy a funkce ledvin na expozicích Remdesiviru byly hodnoceny pomocí farmakokinetické analýzy populace. Sex a rasa neovlivnily farmakokinetiku Remdesiviru a jeho metabolitů (GS-441524 a GS-704277).

Těhotné jedinci

Farmakokinetika Remdesiviru a jeho cirkulující metabolity (GS-441524 a GS-704277) byly hodnoceny u těhotných jedinců s CoVID-19. Expozice (Auctau CMAX a CTAU) Remdesiviru a jeho cirkulující metabolity během těhotenství byly podobné expozicím u netěžných jedinců (viz tabulka 16).

Tabulka 16: Parametry více dávky PK ^a remdesiviru a metabolitů (GS-441524 a GSâ704277) po intravenózním podávání Veklary na těhotné a nejisté jedince s Covid-19

Pacienti s poškozením ledvin

The pharmacokinetics of remdesivir and its metabolites (GS-441524 and GS-704277) and excipient SBECD were evaluated in healthy subjects those with mild (eGFR 60-89 mL/minute/1.73m²) moderate (eGFR 30-59 mL/minute/1.73m²) severe (eGFR 15-29 ML/minuta/1,73 m²) Zhoršení ledvin nebo selhání ledvin (EGFR <15 mL/minute/1.73m²) on dialysis or not on dialysis following a single dose of up to 100 mg of Veklary (see Table 16); a in COVID-19 patients with severely reduced kidney function (AKI [defined as a 50% increase in serum creatinine within a 48-hour period that was sustained for ≥6 hours despite supportive care]; CKD [eGFR <30 mL/minute/1.73m²]; or ESRD [eGFR <15 mL/minute/1.73m²] requiring hemodialysis) receiving Veklary 200 mg loading dose on Day 1 followed by 100 mg from Day 2 to Day 5 (see Table 17). Pharmacokinetic exposures of Remdesivir were not affected by renal function or timing of Veklary administration around dialysis.

Expozice GS-441524 GS-704277 a SBECD byly až 7,9krát 2,8krát a 21krát vyšší u osob s narušením ledvin ve srovnání s normální funkcí ledvin (viz tabulka 17 a tabulka 18). Tyto změny se nepovažují za klinicky významné [viz Nežádoucí účinky A a Použití v konkrétních populacích ].

Remdesivir was not efficiently removed through hemodialysis. Average hemodialysis clearance of GS-441524 a GS-704277 was 149 mL/minute a 92.6 mL/minute respectively.

Tabulka 17: Porovnání parametrů PK ^a remdesiviru a metabolitů (GS-441524 a GS-704277) po IV podání jediné dávky veklary pro dospělé s poruchou ledvin ^b ve srovnání s dospělými s normální funkcí ledvin

Tabulka 18: Porovnání parametrů PK remdesiviru a metabolitů (GS-441524 a GS-704277) po IV podávání Veklary (200 mg v den 1 následuje 100 mg denně ve dnech 2-5) u dospělých s Covid-19 s ^a nebo bez ^b Vážně snížená funkce ledvin ^c

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika Remdesiviru a GS-441524 byla hodnocena u zdravých subjektů a osob s mírným nebo závažným jaterním poškozením (Child-Pugh třída B nebo C) po jedné dávce 100 mg veklary (viz tabulka 19). Ve vztahu k subjektům s normálními jádrová funkce průměrná expozice (AUCINF CMAX) Remdesivir a GS-441524 byla podobná u subjektů se středním jaterním poškozením a vyšší u subjektů se závažným jaterním poškozením. Rozdíly expozice u subjektů s těžkým poškozením jater se nepovažují za klinicky významné [viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 19: Porovnání parametrů PK Remdesiviru a GS-441524 po podání IV jednorázové dávky veklary s dospělými s jaterním poškozením ve srovnání s dospělými s normální jaterní funkcí

Pediatričtí pacienti

Populační farmakokinetické modely pro Remdesivir a jeho cirkulující metabolity (GS-441524 a GS-704277) se vyvinuly pomocí sdružených údajů ze studií u zdravých subjektů a u dospělých a dětských pacientů s CoVID-19-19 <18 years a weighing ≥1.5 kg (Study 5823). Geometric mean estimated exposures (Auctau CMAX a Kráva) for patients ≥28 days to <18 years old a weighing ≥3 kg (Cohorts 1-4 a 8 n=50) at the doses administered were 33% to 130% higher for Remdesivir 3% lower to 60% higher for GS-441524 a 32% to 124% higher for GS-704277 as compared to those in adult patients with COVID-19; however the increases were not considered clinically significant. Individual estimated exposures (Auctau CMAX a Kráva) for patients 14 to <28 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg (kohorta 5 n = 3); pacienti <14 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg při narození (kohorta 6 n = 1); a pacienti <56 days old GA ≤37 weeks a weighing ≥1.5 kg at birth (Cohort 7 n=1) at the doses administered were higher for Remdesivir GS-441524 a GS-704277 as compared to median exposures in adult patients with COVID-19; however the increases were not considered clinically significant. As limited PK data were available in Cohorts 5-7 additional analyses were conducted using a simulated population.

Pro kohorty 5-6 byly vytvořeny využití rozdělení věku a hmotnosti z pediatrických růstových grafů simulovaných datových souborů populace. Modelování a simulace zahrnující zrání, které odpovídají za funkci ledvin a enzym metabolizující léčivo s věkem, byly použity k předvídání expozic pro subjekty <28 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥1,5 kg a subjektů ≥ 28 dní a vážení ≥1,5 <3 kg. Predicted geometric mean exposures (Auctau CMAX a Kráva) at the recommended doses were 10% to 96% higher for Remdesivir 15% lower to 3% higher for GS-441524 a 14% lower to 132% higher for GS-704277 as compared to those in adult patients with COVID-19; however changes in exposure were not considered clinically significant. Results of simulated population led to the recommended dosing regimen as they more closely align with adult exposures compared to the doses studied.

Plazmatické expozice excerzivního SBECD byly obecně podobné u všech pediatrických pacientů v dávkách podávaných ve studii GS-US-540-5823 a byly podobné ve srovnání s dospělými s normální funkcí ledvin, i když data jsou velmi omezená [viz viz [viz viz velmi omezené [viz viz velmi omezené [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

V tabulce 20 jsou uvedeny parametry PK více dávek PK remdesiviru a metabolitů u pediatrických pacientů s Covid-19 v kohortách 1-4 a 8.

Tabulka 20: Parametry více dávky PK ^a remdesiviru a metabolitů (GS-441524 a GSâ704277) po intravenózním podání veklary 100 mg (kohorty 1 a 8) nebo 2,5 mg/kg (kohorty 2-4) pro pediatrické pacienty s Covid-19-19

Studie interakce léčiva

In vitro Remdesivir je substrát pro enzymy CYP3A karboxylesteráza 1 (CES1) a Cathepsin A (CATA) a OATP1B1 a P-GP transportéry; GS-704277 je substrát pro OATP1B1 a OATP1B3. In vitro remdesivir je inhibitorem CYP3A UGT1A1 OATP1B1 OATP1B3 a MATE1; Očekávají se však žádné klinicky významné účinky na substráty UGT1A1 nebo MATE1. Nebyly identifikovány žádné inhibiční interakce pro GS-704277 nebo GS-441524 in vitro.

Remdesivir is not a substrate for CYP1A1 1A2 2B6 2C9 2C19 or OATP1B3. GS-704277 a GS441524 are not substrates for CYP1A1 1A2 2B6 2C8 2C9 2D6 or 3A5. GS-441524 is also not a substrate for CYP2C19 or 3A4. GS-704277 a GS-441524 are not substrates for OAT1 OAT3 OCT1 OCT2 MATE1 or MATE2k. GS-441524 is also not a substrate for OATP1B1 or OATP1B3.

S Veklary byly provedeny studie interakce léčiva. Tabulka 21 shrnuje farmakokinetické účinky jiných léků na remdesivir a metabolity GS-704277 a GS-441524. Tabulka 22 shrnuje účinky remdesiviru na farmakokinetiku jiných léků.

Tabulka 21: Vliv jiných léků na remdesivir a metabolity GS-704277 a GS-441524

Tabulka 22: Vliv remdesiviru na farmakokinetiku jiných léků

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Remdesivir is an inhibitor of the SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) which is essential for viral replication. Remdesivir is an adenosine nucleotide prodrug that distributes into cells where it is metabolized to a nucleoside monophosphate intermediate by carboxyesterase 1 a/or cathepsin A depending upon the cell type. The nucleoside monophosphate is subsequently phosphorylated by cellular kinases to form the pharmacologically active nucleoside triphosphate metabolite (GS-443902). Remdesivir triphosphate (RDV-TP) acts as an analog of adenosine triphosphate (ATP) a competes with high selectivity (3.65-fold) over the natural ATP substrate for incorporation into nascent RNA chains by the SARS-CoV-2 RdRp which results in delayed chain termination (position i+3) during replication of the viral RNA. In a biochemical assay assessing RDV­TP incorporation by the MERS-CoV RdRp complex RDV-TP inhibited RNA synthesis with an IC50 value of 0.032 μM. RDV-TP can also inhibit viral RNA synthesis following its incorporation into the template viral RNA as a result of read-through by the viral polymerase that may occur at higher nucleotide concentrations. When Remdesivir nucleotide is present in the viral RNA template the efficiency of incorporation of the complementary natural nucleotide is compromised thereby inhibiting viral RNA synthesis. Remdesivir triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNA a RNA polymerases including human mitochondrial RNA polymerase.

Antivirová aktivita

V buněčné kultuře

Remdesivir exhibited cell culture antiviral activity against a clinical isolate of SARS-CoV-2 in primary human airway epithelial (HAE) cells with a 50% effective concentration (EC50) of 9.9 nM after 48 hours of treatment. Remdesivir inhibited the replication of SARS-CoV-2 in the continuous human lung epithelial cell lines Calu-3 a A549-hACE2 with EC50 values of 280 nM after 72 hours of treatment a 115 nM after 48 hours of treatment respectively.

Remdesivir EC50 values for SARS-CoV-2 in A549-hACE2 cells were not different when combined with chloroquine phosphate or hydroxychlorochin sulfát at concentrations up to 2.5 μM. In a separate study the antiviral activity of Remdesivir was antagonized by chloroquine phosphate in a dose-dependent manner when the two drugs were co-incubated at clinically relevant concentrations in HEp-2 cells infected with respiratory syncytial virus (RSV). Higher Remdesivir EC50 values were observed with increasing concentrations of chloroquine phosphate. Increasing concentrations of chloroquine phosphate or hydroxychlorochin sulfát reduced formation of Remdesivir triphosphate in A549-hACE2 HEp-2 a normal human bronchial epithelial cells.

Based on cell culture susceptibility testing by virus yield reduction assay and/or N protein ELISA assay remdesivir retained similar antiviral activity against clinical isolates of SARS-CoV-2 variants compared to an earlier lineage SARS-CoV-2 (lineage A) isolate including Alpha (B.1.1.7) Beta (B.1.351) Gamma (P.1) Delta (B.1.617.2) Epsilon (B.1.429) Zeta (P.2) Iota (B.1.526) Kappa (B.1.617.1) Lambda (C.37) and Omicron variants (including B.1.1.529/BA.1 BA.2 BA.2.12.1 BA.2.75 BA.4 BA.4.6 BA.5 BF.5 BF.7 BQ.1 BQ.1.1 Ch.1.1 EG.1.2 EG.5.1 FL.22 XBB XBB.1.5 XBB.1.16 XBB.2.3.2 a XBF). Pro tyto varianty se hodnoty změny ec50 pohybovaly mezi 0,2 a 2,3 ve srovnání s dřívější linií SARS-CoV-2 (linie A) izolát. Použití systému SARS-CoV-2 Replicon Remdesivir si zachoval podobnou antivirovou aktivitu proti subvariantům Omicron BA.2.86 a XBB.1.9.2 ve srovnání s referenčním replikonem divokého typu (linie B).

V klinických studiích

SARS-CoV-2 RNA shedding results from GS-US-540-5776 (ACTT-1) indicate that remdesivir does not significantly reduce the amount of detectable SARS-CoV-2 RNA in oropharyngeal or nasopharyngeal swabs or plasma samples in hospitalized patients compared to placebo and SARS­CoV-2 RNA shedding results from GS-US-540-9012 indicate that Remdesivir významně nesnižuje množství detekovatelné RNA SARS-CoV-2 u nosofaryngeálních výměn u neakostalizovaných pacientů ve srovnání s placebem.

Odpor

V buněčné kultuře

Izoláty SARS-CoV-2 se sníženou náchylností k remdesiviru byly vybrány v buněčné kultuře. Při výběru s GS-441524 se objevil rodičovský nukleosid fondů viru Remdesivir exprimující aminokyselinové substituce ve V166A N198S S759A V792I C799F a C799R ve virovém RDRP (NSP12). Když byly tyto substituce individuálně zavedeny do rekombinantního viru divokého typu pomocí místně zaměřené mutageneze 1,7 až 3,5násobné snížení citlivosti vůči remdesiviru. V experimentu se výběrem rezistence na buněčnou kulturu se objevil experiment s remdesivir NSP12 aminokyselinovou substitucí E802D, což vedlo k 1,4 až 2,5násobnému snížení citlivosti na remdesivir. V dalším výběru s Remdesivirem s použitím izolátu SARS-CoV-2 obsahujícího substituci p323L ve virové polymeráze se objevila jediná aminokyselinová substituce při V166L. Rekombinantní SARS-CoV-2 s substitucemi při samotném p323L nebo p323L V166L v kombinaci vykazovalo 1,3 a 1,5násobné snížení náchylnosti remdesiviru.

Profilování rezistence na buněčnou kulturu Remdesiviru pomocí myšího viru hepatitidy hlodavců COV identifikovalo dvě substituce (F476L a V553L) ve virovém RDRP (NSP12) u zbytků konzervovaných napříč COV. Zavedení odpovídajících substitucí (F480L a V557L) do SARS-CoV vedlo k šestinásobnému snížení náchylnosti k remdesiviru v buněčné kultuře a oslaboval patogenezi SARS-CoV v myším modelu. Když jsou individuálně zavedeni do rekombinantního viru SARS-CoV-2, odpovídající substituce na F480L a V557L každá z nich udělila dvojnásobnou sníženou citlivost na remdesivir.

V klinických studiích

Co se verapamil používá k léčbě

V publikaci literatury se SARS-CoV-2 NSP12 E802D substituce dříve identifikovaná v experimentu se výběrem odporu objevila u jednoho jednotlivce ošetřeného remdesivirem. Substituce E802d vedla k 1,4 až 2,5násobnému zvýšení hodnoty Remdesivir EC50.

Ve studii Co-540-5776 (ACTT-1) u 61 subjektů s údaji o sekvenování a po základní linii dostupná rychlost vznikajících substitucí ve virovém RDRP (NSP12) byla u subjektů ošetřených Veklary podobná ve srovnání s placebem. Dva subjekty ošetřené Veklaryovou měly vznikající substituci dříve identifikovanou v experimentech se výběrem rezistence (NSP12 V792I v jednom a C799F v druhém). Tyto substituce jsou spojeny s 2,2 a 2,5násobným snížením citlivosti remdesiviru na základě hodnocení klinických izolátů. U jednoho subjektu ošetřeného Veklary NSP12 V792F se objevil při nízké frekvenci a byl spojen s 1,8násobným snížením citlivosti remdesiviru.

Ve studii GS-US-540-5773 u 19 subjektů léčených Veklary s údaji o sekvenování a po basselině dostupné substituce V792F ve virovém RDRP (NSP12) se objevila při nízké frekvenci u jednoho subjektu.

Ve studii GS-US-540-9012 mezi 244 subjekty s údaji o sekvenování a po nádobě k dispozici byla rychlost vznikajících substitucí ve virovém RDRP (NSP12) u subjektů léčených Veklary ve srovnání s placebem. U jednoho subjektu ošetřeného veklaryovou substitucí v RDRP (NSP12 A376V) se objevila a byla spojena s 12,6násobným poklesem citlivosti remdesiviru v subgenomickém replikonovém testu. Tento subjekt nebyl hospitalizován a vykazoval zmírnění všech základních příznaků, s výjimkou ztráty chuti a vůně před nebo ve dne 14.

Ve studii GS-US-540-5912 mezi 60 subjekty s údaji o sekvenováním a sekvenování po nádobě dostupných substitucí ve virovém RDRP (NSP12) se objevily u 8 subjektů ošetřených Veklary. U 4 subjektů ošetřených veklary tři substituce v RDRP (NSP12 E136V M794I nebo C799F) se objevily a byly spojeny s 2,9- 2,9- a 3,4-násobnou sníženou citlivost na remdesivir v subgenomickém replikonovém testu.

Ve studii GS-US-540-5823 mezi pediatrickými subjekty s údaji o sekvenování a sekvenování po nádobě dostupných léčebných substitucí ve virovém RDRP (NSP12) byly pozorovány u 3 z 27 subjektů ošetřených Veklary a byly hodnoceny na náchylnost k remodesiviru. U jednoho subjektu se objevily dvě substituce (NSP12 substituce V166L a V792I) a byly spojeny s 1,85 a 3,6násobné snížení citlivosti remdesiviru vzhledem k odkazu. Tento subjekt byl hospitalizován na začátku získané z CoVID-19 a byl propuštěn z nemocnice 13. den. Žádná z substitucí pozorovaných v žádném z ostatních genů (NSP9-10 NSP13-14) kódující proteiny komplexu virové replikace transkripce nebylo spojeno se sníženou náchylnost k remodesiviru.

Vztah mezi úrovní snížené citlivosti na remdesivir pozorovaný v subgenomických replikonových testech a inhibicí replikace SARS-CoV-2 Remdesivirem u lidí nebyl plně stanoven.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Intravenózní podávání (pomalý bolus) remdesiviru na muže rhesus opice při dávkových hladinách 5 10 a 20 mg/kg/den po dobu 7 dnů vedlo ke všem hladinám dávky ve zvýšeném průměrném dusíku močoviny a zvýšené průměrné tvůrčí renální atrofii a listiny.

Intravenózní podávání (pomalé bolus) remdesiviru na potkany při dávkovacích hladinách ≥ 3 mg/kg/den po dobu až 4 týdnů vedlo k zjištění svědčících o poškození a/nebo dysfunkci ledvin.

Účinky související s ledvinami u potkanů ​​a opic byly pozorovány při expozicích převládajícího cirkulujícího metabolitu (GS-441524), které jsou nižší než expozice u lidí na RHD.

Klinické studie

Popis klinických hodnocení

Účinnost a bezpečnost Veklary byla hodnocena v pokusech shrnutých v tabulce 23.

Tabulka 23: Zkoušky provedené s Veklary u subjektů s Covid-19

ACTT-1 Study In Hospitalized Subjects With Mild/Moderate And Severe COVID-19

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie (ACTT-1) hospitalizovaných dospělých subjektů s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 a mírnou střední nebo těžkou COVID-19 porovnával léčbu s Veklary po dobu 10 dnů (n = 541) s placebem (n = 521). Mírné/střední onemocnění bylo definováno jako SPO2> 94% a respirační frekvence <24 breaths/minute without supplemental oxygen; severe disease was defined as an SpO2 ≤94% on room air a respiratory rate ≥24 breaths/minute an oxygen requirement or a requirement for mechanical ventilation. Subjects had to have at least one of the following to be enrolled in the trial: radiographic infiltrates by imaging SpO2 ≤94% on room air a requirement for supplemental oxygen or a requirement for mechanical ventilation. Subjects treated with Veklary received 200 mg on Day 1 a 100 mg once daily on subsequent days for 10 days of treatment via intravenous infusion. Treatment with Veklary was stopped in subjects who were discharged from the hospital prior to the completion of 10 days of treatment.

Ve výchozím stavu byl průměrný věk 59 let (s 36% subjektů ve věku 65 let a starších); 64% subjektů bylo mužů 53% bylo bílé 21% černých a 13% bylo asijských; 24% bylo hispánských nebo latino; 105 subjektů mělo mírné/střední onemocnění (10% v obou léčebných skupinách); 957 subjektů mělo závažné onemocnění (90% v obou léčených skupinách). Subjekty v tomto pokusu byly nevakcinované. Celkem 285 subjektů (27%) (n = 131 přijatých Veklary) bylo na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO. Nejběžnější komorbidity byla hypertenze (51%) obezita (45%) a diabetes mellitus 2. typu (31%); Distribuce komorbidit byla mezi oběma léčebnými skupinami podobná.

Primárním klinickým koncovým bodem byl čas na zotavení do 29 dnů po randomizaci. Zotavení bylo definováno jako propuštěné z nemocnice bez omezení činností propuštěných z nemocnice s omezením činností a/nebo vyžadováním domácího kyslíku nebo hospitalizovaného, ​​ale nevyžaduje doplňkový kyslík a již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči. Střední doba do zotavení byla ve skupině Veklary 10 dní ve srovnání s 15 dny ve skupině s placebem (poměr míry obnovy 1,29 [95% CI 1,12 až 1,49] P <0.001). Among subjects with mild/moderate disease at enrollment (n=105) the median time to recovery was 5 days in both the Veklary a placebo groups (recovery rate ratio 1.22 [95% CI 0.82 to 1.81]). Among subjects with severe disease at enrollment (n=957) the median time to recovery was 11 days in the Veklary group compared to 18 days in the placebo group (recovery rate ratio 1.31 [95% CI 1.12 až 1.52]).

Klíčovým sekundárním koncovým bodem byl klinický stav v den 15 hodnocených v 8-bodové ordinální stupnici sestávající z následujících kategorií:

1. ne hospitalizoval žádná omezení činností;
2. ne hospitalizované omezení činností a/nebo vyžadující domácí kyslík;
3. Hospitalizováno, že nevyžaduje doplňkový kyslík -žádné déle vyžaduje trvalou lékařskou péči;
4. hospitalizováno, že nevyžaduje doplňkovou probíhající lékařskou péči o doplňkovou kyslík (Covid -19 související nebo jinak);
5. hospitalizované vyžadující doplňkový kyslík;
6. hospitalizováno na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkové zařízení s vysokým průtokem;
7. hospitalizováno na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; a
8. smrt.

Celkově byla pravděpodobnost zlepšení v pořadovém měřítku vyšší ve skupině Veklary v den 15 ve srovnání se skupinou placeba (poměr pravděpodobnosti 1,54 [95% CI 1,25 až 1,91]).

Celkově 29denní úmrtnost byla 11% pro skupinu Veklary vs 15% pro skupinu placeba (poměr rizika 0,73 [95% CI 0,52 až 1,03]).

Studujte GS-US-540-5773 u hospitalizovaných subjektů s těžkým Covid-19

Randomizovaná klinická studie s více centory s otevřeným bodem (studie 5773) u dospělých subjektů s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 A SPO2 ≤94% na vzduchu v místnosti a radiologické důkazy o pneumonii ve srovnání 200 subjektů, které dostaly Veklary po dobu 5 dnů, s 197 subjekty, které dostaly Veklary po dobu 10 dnů. Léčba Veklary byla zastavena u subjektů, které byly propuštěny z nemocnice před dokončením jejich protokolu definovaného trvání léčby. Vyloučeny subjekty o mechanické ventilaci při screeningu byly vyloučeny. Všechny subjekty obdržely 200 mg Veklaryho v den 1 a 100 mg jednou denně v následujících dnech prostřednictvím intravenózní infuze plus standard péče.

Na začátku byl střední věk subjektů 61 let (rozmezí 20 až 98 let); 64% bylo mužů 75% bylo bílé 12% bylo černých a 12% bylo asijských; 22% bylo hispánských nebo latino. Více subjektů v 10denní skupině než pětidenní skupina vyžadovala invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO (5% vs. 2%) nebo vysoký průtokový kyslík (30% vs. 25%) na začátku. Subjekty v tomto pokusu byly nevakcinované. Střední doba trvání symptomů a hospitalizace před první dávkou Veklary byla podobná napříč léčebnými skupinami.

Primárním koncovým bodem byl klinický stav ve 14. den hodnoceném v 7-bodové ordinální stupnici sestávající z následujících kategorií:

1. smrt;
2. hospitalizované přijímání invazivní mechanické ventilace nebo ECMO;
3. hospitalizované přijímání neinvazivní ventilace nebo vysoce průtokových kyslíkových zařízení;
4. hospitalizované vyžadující doplňkový kyslík s nízkým průtokem;
5. hospitalizováno, že nevyžaduje doplňkový kyslík, ale dostává probíhající lékařskou péči (související nebo nesouvisející s CoVID-19);
6. hospitalizované, které nevyžaduje ani doplňkový kyslík, ani probíhající lékařskou péči (kromě toho, co je uvedeno v protokolu pro správu Remdesiviru); a
7. není hospitalizováno.

Celkově po úpravě o rozdíly mezi skupinami u základních subjektů, které dostávaly 5denní průběh Veklary, měly podobný klinický stav ve 14. den jako u těch, kteří dostávali 10denní kurz (poměr pravděpodobnosti pro zlepšení 0,75 [95% CI 0,51 až 1,12]). V 5denních a 10denních skupinách nebyly upraveny žádné statisticky významné rozdíly v míře zotavení nebo úmrtnosti, jakmile byly upraveny o rozdíly mezi skupinami na začátku. Úmrtnost všech příčin v den 28 byla 12% vs. 14% v 5 a 10denních léčebných skupinách.

Studujte GS-US-540-5774 u hospitalizovaných subjektů s mírným Covid-19

Randomizovaná klinická studie s více centorií s otevřeným bodem (studie 5774) hospitalizovaných dospělých subjektů s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 SPO2> 94% a radiologický důkaz pneumonie porovnával léčbu po dobu 5 dnů (n = 191) po dobu 10 dnů (n = 193) se standardem péče. Léčba Veklary byla zastavena u subjektů, které byly propuštěny z nemocnice před dokončením jejich protokolu definovaného trvání léčby. Subjekty ošetřené Veklary obdržely 200 mg v den 1 a 100 mg jednou denně v následujících dnech prostřednictvím intravenózní infuze.

Na začátku byl střední věk subjektů 57 let (rozmezí 12 až 95 let); 61% bylo mužů 61% bylo bílé 19% bylo černých a 19% bylo asijských; 18% bylo hispánských nebo latino. Subjekty v tomto pokusu byly nevakcinované. Základní klinický stav podpory kyslíku a střední trvání symptomů a hospitalizace před první dávkou Veklary byly podobné napříč léčebnými skupinami.

Primárním koncovým bodem byl klinický stav 11. den hodnoceného v 7-bodové ordinální stupnici sestávající z následujících kategorií:

• smrt;
• hospitalizované přijímání invazivní mechanické ventilace nebo ECMO;
• hospitalizované přijímání neinvazivní ventilace nebo vysoce průtokových kyslíkových zařízení;
• hospitalizované vyžadující doplňkový kyslík s nízkým průtokem;
• hospitalizováno, že nevyžaduje doplňkový kyslík, ale dostává probíhající lékařskou péči (související nebo nesouvisející s CoVID-19);
• hospitalizované, které nevyžaduje ani doplňkový kyslík, ani probíhající lékařskou péči (kromě toho, co je uvedeno v protokolu pro správu Remdesiviru); a
• není hospitalizováno.

Celkově byla pravděpodobnost zlepšení v pořadové stupnici vyšší v 5denní skupině Veklary v den 11 ve srovnání s těmi, kteří dostávali pouze standard péče (poměr pravděpodobnosti 1,65 [95% CI 1,09 až 2,48] p = 0,017). Pravděpodobnost zlepšení klinického stavu u 10denní léčené skupiny ve srovnání s těmi, kteří dostávali pouze standard péče, nebyla statisticky významná (poměr pravděpodobnosti 1,31 [95% CI 0,88 až 1,95]). Úmrtnost všech příčin v den 28 byla ve všech léčebných skupinách ≤ 2%.

Studium GS-US-540-9012 u neamptalizovaných subjektů s mírným až středním Covid-19 a ve vysokém riziku progrese k závažnému onemocnění

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie (studie 9012) hodnotila Veklary 200 mg jednou denně po dobu 1 dna následovanou Veklary 100 mg jednou denně po dobu 2 dnů (celkem 3 dny intravenózně podávané terapie), které byly nehodové až momodové), které byly nehodové až momoderizované), které byly nehodové), které byly nehodové), které byly nehodové), které byly nehodové). Symptomatický pro Covid-19 po dobu ≤ 7 dnů potvrdil infekci SARS-CoV-2 a měl alespoň jeden rizikový faktor pro progresi do hospitalizace. Mezi rizikové faktory pro progresi do hospitalizace patřily věk ≥ 60 let Obezita (BMI ≥ 30) Chronická plicní onemocnění Hypertenze kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění Diabetes mellitus imunokompromitovaný stavově chronický mírný nebo mírný onemocnění ledvin Chronické onemocnění jater a srdeční onemocnění. Subjekty, které obdržely požadované nebo se očekávalo, že budou vyžadovat doplňkový kyslík, byly ze studie vyloučeny. Subjekty byly randomizovány způsobem 1: 1 stratifikovanou rezidencí ve věku kvalifikovaného ošetřovatelského zařízení (ano/ne) ( <60 vs ≥60 years) a region (US vs ex-US) to receive Veklary (n=279) or placebo (n=283) plus staard of care.

Ve začátku průměrného věku byl 50 let (s 30% subjektů ve věku 60 a více let); 52% bylo mužů 80% bylo bílé 8% bylo černých a 2% byly asijské; 44% bylo hispánských nebo latino; Střední index tělesné hmotnosti byl 30,7 kg/m². Subjekty v tomto pokusu byly nevakcinované. Veklary nebo Playbo byly poprvé podávány subjektům v ambulantních zařízeních (84%) domácí zdravotní prostředí (13%) nebo kvalifikované ošetřovatelské zařízení (3%). Nejběžnější komorbidity byly diabetes mellitus (62%) obezita (56%) a hypertenze (48%). Medián (Q1 Q3) Trvání příznaků před léčbou bylo 5 (3 6) dnů; střední virová zátěž byla 6,3 log ₁₀ Kopie/ml na začátku. Základní demografie a charakteristiky nemocí byly dobře vyvážené napříč skupinami léčených ve Veklary a placebem.

Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s hospitalizací související s CoVID-19 (definovanými jako nejméně 24 hodin akutní péče) nebo úmrtností všech příčin do 28. dne. Us. U 2 (NULL,7%) subjektů léčených veklary ve srovnání s 15 (NULL,3%) subjekty souběžně náhodně na placebo (rizikové poměry (NULL,031 až 0,586); Do 28. dne nebyla pozorována žádná úmrtí.

Studujte GS-US-540-5823 u hospitalizovaných pediatrických subjektů s Covid-19

Primárními cíli této fáze 2/3 klinická studie s otevřeným ramenem s jedním ramenem (studie GS-US-540-5823) bylo vyhodnotit farmakokinetiku a bezpečnost až 10 dnů léčby Veklary u pediatrických subjektů. Celkem 58 pediatrických předmětů od narození (včetně předčasného narození do termínu kojenců) <18 years of age a weighing at least 1.5 kg with confirmed SARS-CoV-2 infection a mild moderate or severe COVID-19 was evaluated in eight cohorts:

• Kohorty 1-4 8; Děti a dospívající děti: subjekty ≥ 12 let a vážení ≥ 40 kg (n = 12); předměty <12 years a weighing ≥40 kg (n=5); subjects ≥28 days a weighing ≥20 to <40 kg (n=12); subjects ≥28 days a weighing ≥12 až <20 kg (n=12); a subjects ≥28 days a weighing ≥3 to <12 kg (n=12). Subjects weighing ≥40 kg received 200 mg of Veklary on Day 1 followed by Veklary 100 mg once daily on subsequent days; subjects weighing ≥3 kg to <40 kg received Veklary 5 mg/kg v den 1 followed by Veklary 2.5 mg/kg once daily on subsequent days;
• Kohorty 5-7; novorozenci a kojenci: subjekty 14 <28 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg (n = 3); předměty <14 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg při narození (n = 1); a předměty <56 days old GA ≤37 weeks a weighing ≥1.5 kg at birth (n=1). Subjects 14 to <28 days old GA> 37 týdnů a vážení ≥ 2,5 kg obdrželo Veklary 5 mg/kg v den 1 a následovalo Veklary 2,5 mg/kg jednou denně v následujících dnech. Předměty <14 days old GA> 37 týdnů a vážení nejméně 2,5 kg při narození a předmětech <56 days old GA ≤37 weeks a weighing ≥1.5 kg at birth received Veklary 2,5 mg/kg 1. den followed by Veklary 1.25 mg/kg once daily on subsequent days.

Hodnocení nastalo v následujících intervalech: screening; Den 1 (základní linie); Dny 2-10 nebo do propuštění, které přišlo dříve; Sledování 30. den (± 5). Léčba Veklary byla zastavena u subjektů, kteří byli propuštěni z nemocnice před dokončením 10 dnů léčby.

Kojenci děti a dospívající: ve výchozím stavu byl střední věk 7 let (Q1 Q3: 2 roky 12 let); 57% žen bylo 70% bílé 30% černých a 44% bylo hispánských nebo latino; Střední hmotnost byla 25 kg (rozmezí: 4 až 192 kg). Subjekty v tomto pokusu byly nevakcinované. Celkem 12 subjektů (23%) bylo na invazivní mechanické ventilaci 18 (34%) bylo na neinvazivní ventilaci nebo o kyslíku s vysokým průtokem; 10 (19%) bylo na kyslíku s nízkým průtokem; a 13 (25%) bylo na vzduchu na začátku. Celková medián (Q1 Q3) trvání příznaků a hospitalizace před první dávkou Veklary bylo 5 (3 7) dní a 1 (1 3) den.

Popisné analýzy výsledků ukázaly léčbu Veklarym po dobu až 10 dnů vedla k celkovému mediánu (Q1 Q3) změnu z výchozí hodnoty v klinickém stavu (hodnoceno na 7-bodové pořadové stupnici v rozmezí od smrti [skóre 1] do ventilační podpory a klesající úrovně kyslíku na nemocniční propuštění [skóre 7]) z 2,0 (NULL,0 4,0) v den 10.

U 62% subjektů v den 10 bylo definováno jako zlepšení ze skóre základního klinického stavu 2 až 5 na skóre 6 nebo 7 nebo zlepšení ze základního skóre 6 na 7) bylo hlášeno u 62% subjektů; Medián (Q1 Q3) Čas na zotavení byl 7 (5 16) dnů.

Celkově 60% subjektů bylo propuštěno do 10. dne a 83% subjektů bylo propuštěno do 30. dne. Tři subjekty (6%) z kohorty 1-4 a kohorta 8 během studie zemřely.

Novorozenci a kojenci: Na začátku subjektů se pohybovaly ve věku od 12 do 30 dnů; 3/5 byly ženy 4/5 byly bílé 1/5 byly černé; Hmotnost se pohybovala od 2,2 do 3,5 kg. Tři subjekty byly na invazivní mechanické ventilaci a 2 byly na kyslíku s vysokým průtokem. Doba trvání symptomů a hospitalizace před první dávkou Veklary se pohybovala od 2 do 9 dnů a 1 do 9 dnů.

Popisné analýzy výsledků ukázaly, že léčba s Veklarym po dobu až 10 dnů vedla k zotavení (definované jako zlepšení ze základního skóre klinického stavu 2 až 5 do skóre 6 nebo 7 nebo zlepšení ze základního skóre 6 na skóre 7) pro 3 subjekty, včetně jednoho subjektu do 10. času do zotavení, které se pohybovalo od 9 do 19 dnů.

Celkově bylo celkem 3 subjekty propuštěno do 30. dne, z nichž jeden subjekt byl propuštěn do 10. dne. Žádné subjekty z kohorty 5-7 během studie nezemřely.

Informace o pacientovi pro Veklary

Veklary®
(VEK-LUR-EE) (Remdesivir) pro injekci

Veklary®
(VEK-LUR-EE) (Remdesivir) injekce

Co je Veklary?

Veklary is a prescription medicine used for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in adults a children weighing at least 3 pounds (1.5 kg) who are:

• Hospitalizováno nebo
• Není hospitalizován a má mírnou až střední Covid-19 a je vystaven vysokému riziku progrese na závažnou Covid-19, včetně hospitalizace nebo smrti.
• Není známo, zda je Veklary bezpečný a efektivní u dětí vážících méně než 3 libry (NULL,5 kg).

Neberete Veklary, pokud jste alergičtí na remdesivir nebo některou ze složek ve Veklary. Úplný seznam složek ve Veklary naleznete na konci tohoto letáku.

Než obdržíte Veklary, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Veklary může poškodit vaše nenarozené dítě, pokud bude odebráno během prvního trimestru těhotenství. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste nebo pokud otěhotníte.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Veklary může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Veklary může interagovat s jinými léky. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte léky chlorochin fosfát nebo hydroxychlorochin sulfát.

Jak dostanu Veklary?

• Hospitalizováno: Veklary is given to you through a vein by intravenous (IV) infusion one time each day for up to 10 days. Your healthcare provider will decide how many doses you need.
• Není hospitalizováno: Veklary is given to you through a vein by intravenous (IV) infusion one time each day for 3 days.
• Váš poskytovatel zdravotní péče provede určité krevní testy před zahájením a během léčby Veklary.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Veklary?

Veklary may cause serious side effects including:

• Alergické reakce. Alergické reakce mohou nastat během infuze nebo po infuzi s Veklary. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat z důvodu příznaků a příznaků alergických reakcí během infuze a po dobu nejméně 1 hodiny po infuzi. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících příznaků a příznaků alergické reakce:
  • Změny ve vaší srdeční frekvenci
  • vyrážka
  • horečka
  • nevolnost
  • Dušení na dechu
  • pocení
  • Otok rtů obličeje nebo krku
  • Chvění
• Zvýšení jaterních enzymů. Zvýšení jaterních enzymů je běžné u lidí, kteří dostali Veklary a mohou být známkou poškození jater. Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval vaše jaterní enzymy před a během léčby Veklary podle potřeby. Váš poskytovatel zdravotní péče může zastavit léčbu s Veklary, pokud vyvinete problémy s jatery.

Nejběžnějším vedlejším účinkem Veklary je nevolnost.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Veklaryho.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Veklary.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Veklary, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience ve Veklary?

Aktivní složka: Remdesivir Inactive ingredients:

Veklary pro injekci: Beadex sulfobutylether sodík a může zahrnovat kyselinu chlorovodíkovou a/nebo hydroxid sodný pro nastavení pH.

Injekce Veklary: Beadex sulfobutylether sodíková voda pro injekci USP a může zahrnovat kyselinu chlorovodíkovou a/nebo hydroxid sodný pro nastavení pH.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.