Tice

VAROVÁNÍ

Tice® BCG obsahuje živé oslabené mykobakterie. Vzhledem k potenciálnímu riziku přenosu by měl být připraven a zlikvidován jako biohazardský materiál (viz viz OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Infekce BCG byly hlášeny u zdravotnických pracovníků především z expozic vyplývajících z náhodných tyčinek nebo trhlin kůže během přípravy BCG pro podání. U pacientů dostávajících parenterální léky, které byly připraveny v oblastech, ve kterých byl BCG rekonstituován, byly hlášeny nozokomiální infekce. BCG je schopen šířit, pokud je podáván intravezickou cestou a u pacientů dostávajících intravezický BCG byly hlášeny vážné infekce včetně fatálních infekcí (viz viz VAROVÁNÍS OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ).

Popis pro tice

TICE® BCG pro intravezické použití je zeslabená živá kultura přípravy bacillus of Calmethe and Guerin (BCG) Mycobacterium bovis . ¹ Kmen Tice® byl vyvinut na University of Illinois z kmene pocházejícího z Pasteur Institute.

Médium, ve kterém se organismus BCG pěstuje pro přípravu dortu lyofilizovaným dortem, se skládá z následujících složek: glycerin asparagin kyselina citronová kyselina citronová kyselina draselný fosfát magnezium síran a železný amonium citrát. Poslední příprava před vysušením zmrazení také obsahuje laktózu. Příprava bcg sušená zmrazením je dodávána ve skleněných lahvičkách, z nichž každá obsahuje 1 až 8 x 10 ⁸ Jednotky pro vytváření kolonie (CFU) TICE® BCG, což je ekvivalentní přibližně 50 mg mokré hmotnosti. Stanovení účinnosti in vitro je dosaženo pomocí počtu kolonií odvozených z testu sériového ředění. Jedna dávka sestává z 1 rekonstituované lahvičky (viz Dávkování a podávání ).

Pro intravezické použití je celá lahvička rekonstituována sterilním fyziologickým roztokem. Tice® BCG je životaschopný po rekonstituci.

Nebyly přidány žádné konzervační látky.

Reference

1. DeJager R Guinan P Lamm D Khanna O Brosman S Dekernion J et al. Dlouhodobá úplná remise v karcinomu močového měchýře in situ s intravezickým tice bacillus calmette guerin. Urology 1991; 38: 507-513.

Použití pro tice

Tice ^® BCG je označen pro:

• léčba a profylaxe karcinomu na místě (Cis) močového měchýře močového měchýře
• Profylaxe primárního nebo opakujícího se fáze TA a/nebo T1 papilárních nádorů po transuretrální resekci (TUR)

Omezení použití

• Tice BCG is not recommended for stage TaG1 papillary tumors unless they are judged to be at high risk of tumor recurrence.
• Tice BCG is not indicated for papillary tumors of stages higher than T1.

Dávkování pro tice

Dávka pro intravezickou léčbu karcinomu na místě a for the prophylaxis of recurrent papillary tumors consists of 1 lahvička tice ^® BCG suspendoval v 50 ml solného roztoku. Nepřikládejte subkutánně ani intravenózně.

Příprava agenta

Příprava suspenze tice BCG by měla být provedena aseptickou technikou. Aby se zabránilo křížové kontaminaci parenterální léky, by se neměly připravovat v oblastech, kde byla připravena BCG. Doporučuje se samostatná oblast pro přípravu odpružení BCG Tice. Veškeré zásoby a nádoby na zařízení v kontaktu s Tice BCG by měly být zpracovány a zlikvidovány jako biohazardní. Lékárník nebo jednotlivec zodpovědný za míchání agenta by měl nosit rukavice a přijmout opatření, aby se zabránilo kontaktu BCG se zlomenou kůží. Pokud nelze přípravu provést v kapotě biokontainmentu, pak by se mělo nosit masku a šaty, aby se zabránilo inhalaci organismů BCG a neúmyslné vystavení zlomené kůži.

Nakreslete 1 ml sterilního fyziologického roztoku bez konzervační látky (NULL,9% injekce chloridu sodného) při 4-25 ° C do malé stříkačky (např. 3 ml) a přidejte do 1 lahvičky BCG tice k resuspendu. Ujistěte se, že jehla je vložena středem gumové zátky lahvičky. Jemně víří lahvičku, dokud se nedosáhne homogenní suspenze. Vyvarujte se silného agitace, které může způsobit shlukování mykobakterií.

Zřeďte zataženou bcg suspenzi BCG ve forilním fyziologickém roztoku bez konzervačních látek na konečný objem 50 ml. Před intravezickou instilací jemně smíchejte suspenzi.

Rekonstituovaný tice BCG by měl být udržován chlazeným (2-8 ° C) chráněn před vystavením přímému slunečnímu světlu a použit do 2 hodin. Vyhodit nevyužitou část.

Poznámka

Nefiltrujte obsah lahvičky Tice BCG. Měla by být přijata opatření, aby se zabránilo vystavení BCG Tice na přímé sluneční světlo. Je třeba se vyhnout bakteriostatickým řešením. Kromě toho používejte pouze sterilní injekci solného roztoku bez sterilního konzervačního roztoku 0,9% injekce chloridu sodného jako ředidlo.

Ošetření a harmonogram

Před podáním biopsie močového měchýře nechte uplynout 7 až 14 dní. Pacienti by neměli pít tekutiny po dobu 4 hodin před léčbou a měli by vyprázdnit močový měchýř před podáním BCG Tice. Rekonstituovaný tice BCG je vštípen do močového měchýře gravitačním průtokem přes katétr. Po instilaci suspenze BCG je kompletní odstranit katétr. TICE BCG je zachován v močovém měchýři po dobu 2 hodin a poté zrušen. Pacienti, kteří si nemohli zachovat suspenzi po dobu 2 hodin, by mělo být v případě potřeby povoleno zrušit dříve.

Zatímco BCG je zachován v močovém měchýři, pacient by měl být v ideálním případě přemístěn z levé strany na pravou stranu a měl by také ležet na zádech a břicho mění tyto polohy každých 15 minut, aby se maximalizovala expozice povrchu močového měchýře.

Standardní plán léčby se skládá z 1 intravezické instilace týdně po dobu 6 týdnů. Tento plán může být opakován jednou, pokud nebylo dosaženo remise nádoru a pokud klinické okolnosti zaručují. Poté by intravezická podávání BCG TICE měla pokračovat v přibližně měsíčních intervalech po dobu nejméně 6 až 12 měsíců. Neexistují žádná data, která by podporovala zaměnitelnost BCG Live Products.

Jak dodáno

Tice ^® BCG je dodáván v krabici 1 jednodávkové lahvičky Tice BCG. Každá lahvička obsahuje 1 až 8 x 108 CFU, což je ekvivalentní přibližně 50 mg (mokré hmotnosti) jako lyofilizovaný (lyofilizovaný) prášek NDC 0052-0602-02.

Skladování

Porušené lahvičky tice ^® BCG should be stored refrigerated at 2-8°C (36-46°F).

Toto činidlo obsahuje živé bakterie a mělo by být chráněno před přímým slunečním světlem. Produkt by se neměl používat po datu vypršení vytisknutí na etiketě.

Vyrobeno: Merck Teknika LLC Durham NC 27712 USA. Revidováno: Aug 2022

Vedlejší účinky for Tice

Symptomy podrážděnosti močového měchýře související se zánětlivou odpovědí jsou hlášeny přibližně u 60% pacientů, kteří dostávali Tice® BCG. Příznaky obvykle začínají 4–6 hodin po instilaci a trvají 24–72 hodin. Dráždivé vedlejší účinky jsou obvykle pozorovány po třetí instilaci a mají tendenci zvyšovat závažnost po každém podání.

Nepříznivé účinky dráždivého měchýře lze obvykle symptomaticky řídit produkty, jako je pyridium propantheline bromid oxybutynin chlorid a acetaminofen. Mechanismus účinku dráždivých vedlejších účinků nebyl pevně stanoven, ale je nejvíce v souladu s imunologickým mechanismem. ³ Neexistuje žádný důkaz, že redukce dávky nebo protituberkulózní léčiva může zabránit nebo snížit dráždivou toxicitu Tice® BCG.

Příznaky podobné chřipce (malátnost horečky a zimnice), které mohou doprovázet lokalizovanou dráždivou toxicitu, často odrážejí hypersenzitivní reakce, které lze symptomaticky léčit. Byly také použity antihistaminika. ⁵

Nežádoucí účinky na Tice® BCG bývají progresivní ve frekvenci a závažnosti s následnou instilací. Zpoždění nebo odložení následné léčby může nebo nemusí snížit závažnost reakce během následné instilace.

Přestože byly hlášeny neobvyklé vážné infekční komplikace intravezického BCG. ²³⁶ Nejzávažnější infekční komplikace BCG je diseminovaná sepse s přidruženou úmrtností. Navíc M. Bovis Infekce byly hlášeny u plicních jaterních kostních kostní kostní ledvin Regionální lymfatické uzliny a prostatu u pacientů, kteří dostávali intravezické BCG. Některé infekce mužských genitourinárních cest (orchitida/epididymitida) byly rezistentní na více léčivo antituberkulózou terapie a vyžadovaly orchiektomii.

Pokud se pacient vyvine přetrvávající horečku nebo zažije akutní febrilní onemocnění v souladu s léčbou BCG infekcí BCG, měla by být ukončena a pacient okamžitě vyhodnocen a léčen na systémovou infekci (viz viz VAROVÁNÍS ).

Místní a systémové nežádoucí účinky uváděné při přezkumu 674 pacientů s povrchovým rakovinou močového měchýře včetně 153 pacientů s karcinomem in situ jsou shrnuty v tabulce V.

Tabulka V: Shrnutí nepříznivých účinků pozorovaných u 674 pacientů s povrchovým rakovinou močového měchýře včetně 153 s karcinomem in situ

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u ≤ 1% pacientů: Anémie BCG sepsiza koagulopatie smluvila močový měchýř průjem epididymitida/prostatitida jaterní granulom hepatitida leukopenie neurologická (neklasifikovaná) orchitida pneumonitida pyuritida pyuritidy pyuritida pyuritidy pyuritida pyiritidy pyritická obdrží.

Ve studii SWOG bylo k dispozici 8795 hodnocení toxicity toxicity celkem 222 pacientů ošetřených TICE® BCG a 220 MMC ošetřenými pacienty. Přímá toxicita močového měchýře (křeče frekvence dysurie Nurgency hematurie hemoragická cystitida nebo inkontinence) byla pozorována častěji u Tice® BCG s 356 událostmi ve srovnání s 234 událostmi pro MMC. Stupeň ≤ 2 toxicita byla pozorována významně častěji po ošetření TICE® BCG (P = 0,003). V obou pažích nebyla pozorována žádná toxicita ohrožující život. Systémová toxicita s TICE® BCG byla výrazně zvýšena ve srovnání s MMC s 181 událostmi pro TICE® BCG ve srovnání s 80 pro MMC. Frekvence toxicity byla zvýšena ve všech stupních, zejména pro stupně 2 a 3.. Nejběžnějšími stížnostmi byla únava malátnost a letargie horečka a bolest břicha. Bylo hlášeno, že pacienti s TICE® BCG TICE® BCG byly léčeny isoniazidem. Pět pacientů s TICE® BCG mělo zvýšení enzymu jater, včetně dvou s výškou třídy 3. Osmnáct z 222 (NULL,1%) pacientů s TICE® BCG nedokázalo dokončit předepsaný protokol ve srovnání s 6,2% ve skupině MMC. Tabulka VI shrnuje nejběžnější nežádoucí účinky uvedené v této studii. ⁷

Tabulka VI: Nejběžnější nežádoucí účinky ve studii SWOG 8795*

Lékové interakce for Tice

Kombinace léčiva obsahující imunosupresivy a/nebo depresivy kostní dřeně a/nebo záření narušují vývoj imunitní odpovědi a neměly by být použity v kombinaci s TICE® BCG. Antimikrobiální terapie pro jiné infekce může narušit účinnost TICE® BCG. Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly, že akutní toxicita lokálního močového cesty společná s BCG je způsobena mykobakteriální infekcí a Antituberkulóza léčiv (např. Isoniazid) by se neměla používat k prevenci nebo léčbě lokální dráždivé toxicity Tice® BCG.

Reference

2. rawls wh lamm dl lowe ba crawford ed sarosdy mf Montie je Grossman HB Scardino Pt. Fatální sepse po podání intravezického bacillus calmette-guerin pro rakovinu močového měchýře. J Urol 1990; 144: 1328-1330.

3. Lamm DL van der Meijden Apm Morales A Brosman SA Catalona WJ Herr Hw et al. Incidence a léčba komplikací Bacillus Calmette-Guerin intravezická terapie u povrchové rakoviny močového měchýře. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone MM Vannier Am Storch SK NITTA v Zhang Y. Stručná zpráva: Meningitida způsobená iatrogenní infekcí BCG u dvou imunokompromitovaných dětí. Nejm 1995: 333: 561-563.

5. STEG A LELEU C Debre B Gibod-Boccon L Sicard D. Systemická infekce Bacillus Calmette-Guerin u pacientů léčených intravezickou terapií BCG pro povrchovou rakovinu močového měchýře. Monografie genitourinární skupiny EORTC 6: BCG u povrchového rakoviny močového měchýře. Editoval F.M. J. DeBruyne L. Denis a A.P.M. van der Meijden. New York: Alan R. Liss Inc. str. 325-334.

6. Van der Meijden Apm. Praktické přístupy k prevenci a léčbě nežádoucích účinků na BCG. Eur Urol 1995; 27 (Suppl 1): 23-28.

7. Lamm DL Blumenstein Ba Crawford Ed Crissman Jd Lowe Ba Smith Ja Sarosdy Mf Schellhammer PF Sagalowsky Ai Messing Em et al. Randomizované meziskupinové srovnání imunoterapie a mitomycinu C a mitomycin C Chemoterapie Profylaxe v povrchovém karcinomu přechodných buněk močového měchýře. Urol Oncol 1995; 1: 119-126.

8. Witjes Ja van der Meijden Apm Witjes Wpj et al. Randomizovaná prospektivní studie porovnávající intravezické instilace mitomycin-C-BCG-Tice a BCG-RIVM v nádorech PTA-PT1 a primárního karcinomu in situ močového měchýře. Eur J Cancer 1993; 29a (12): 1672-1676.

Varování for Tice

BCG LIVE (Tice ^® BCG) is not a vaccine for the prevention of cancer. BCG Vaccine not BCG LIVE (Tice BCG) should be used for the prevention of tuberculosis . For vaccination use refer to BCG Vaccine prescribing information.

Manipulace s opatřeními

Tice BCG is an infectious agent. Physicians using this product should be familiar with the literature on the prevention a treatment of BCG-related complications a should be prepared in such emergencies to contact an infectious disease specialist with experience in treating the infectious complications of intravesical BCG. The treatment of the infectious complications of BCG requires long-term multiple-drug antibiotic therapy. Special culture media are required for mycobacteria a physicians administering intravesical BCG or those caring for these patients should have these media readily available.

BCG Infection

Instilace Tice BCG s aktivně krvácející slizkou může podporovat systémovou infekci BCG. Léčba by měla být odložena po dobu nejméně 1 týdne po transuretrální resekční biopsii traumatické katetrizaci nebo hrubé hematurii.

Systémová reakce BCG

Úmrtí byla hlášena v důsledku systémové infekce BCG a sepse.23 Pacienti by měli být sledováni na přítomnost příznaků a příznaky toxicity po každé intravezické léčbě. Febrilní epizody s příznaky podobnými chřipce trvající více než 72 hodin horečka ≥ 103 ° F se systémové projevy zvyšují intenzitu s opakovanými instilacemi nebo přetrvávajícími abnormalitami testů jaterních funkcí naznačují systémovou infekci BCG a mohou vyžadovat antituberkulóznou terapii. Aktivní infekce mohou také navrhnout místní příznaky (epididymitida prostatitidy epididymitida) trvající více než 2 až 3 dny (viz viz VAROVÁNÍS Řízení vážných komplikací BCG sekce).

Laboratorní testy

Použití TICE BCG může způsobit citlivost na tuberkulinu. Protože se jedná o cennou pomůcku při diagnostice tuberkulózy, je vhodné určit reaktivitu tuberkulinu pomocí testování kůže PPD před léčbou.

Antimikrobiální terapie

Intravezické instilace BCG by měly být odloženy během léčby antibiotiky, protože antimikrobiální terapie může narušit účinnost tice BCG (viz viz OPATŘENÍ ). Tice BCG should not be used in individuals with concurrent infections.

Kapacita močového měchýře

Malá kapacita močového měchýře byla spojena se zvýšeným rizikem závažných lokálních reakcí a měla by být zvážena při rozhodování o použití terapie BCG Tice.

Řízení vážných komplikací BCG.

Akutní lokalizovaná dráždivá toxicita tice BCG může být doprovázena systémovými projevy konzistentními se syndromem podobným chřipce. Systémové nepříznivé účinky trvání 1 až 2 dnů, jako je malátnost a zimnice, často odrážejí reakce přecitlivělosti. Však Příznaky, jako je horečka ≥ 38,5 ° C (NULL,3 ° F) nebo akutní lokalizovaný zánět, jako je prostatitida epididymitidy nebo orchitida, přetrvávající déle než 2 až 3 dny naznačují, že je třeba zvážit aktivní infekci a hodnocení závažných infekčních komplikací.

U pacientů, kteří se vyvinou přetrvávající horečku nebo zažívají akutní febrilní onemocnění v souladu s BCG infekcí 2 nebo více antimykobakteriálních látek, by mělo být podáváno, zatímco je prováděno diagnostické hodnocení včetně kultur. BCG treatment should be discontinued.

Negativní kultury nemusí nutně vyloučit infekci. Lékaři používající tento produkt by měli být obeznámeni s literaturou o preventivní diagnostice a léčbě komplikací souvisejících s BCG a pokud by to bylo vhodné, měli by se poradit s specialistou na infekční onemocnění nebo jiným lékařem se zkušenostmi s diagnózou a léčbou mykobakteriálních infekcí.

Tice BCG is sensitive to the most commonly used antituberculous agents (isoniazid rifampin a ethambutol). Tice BCG is not sensitive to pyrazinamide.

Opatření for Tice

Generál

Tice ^® BCG contains live mycobacteria a should be prepared a haled using aseptic technique (see Dávkování a podávání Příprava agenta sekce). BCG infections have been reported in health care workers preparing BCG for administration. Needle stick injuries should be avoided during the haling a mixing tice BCG. Nosocomial infections have been reported in patients receiving parenteral drugs which were prepared in areas in which BCG was prepared. ⁴

BCG is capable of dissemination when administered by intravesical route a serious reactions including fatal infections have been reported in patients receiving intravesical BCG. ³ Nepřítomnost by neměla být věnována traumatizaci močových cest nebo k zavedení kontaminantů do močového systému. Před podáváním TICE BCG by mělo uplynout sedm až 14 dní po biopsii TUR nebo traumatické katetrizaci.

Tice BCG should be administered with caution to persons in groups at high risk for HIV infection.

Laboratorní testy

Použití TICE BCG může způsobit citlivost na tuberkulinu. Je vhodné určit reaktivitu tuberkulinu u pacientů, kteří dostávají Tice BCG pomocí testování kůže PPD před zahájením léčby.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Tice BCG has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic potentials or impairment of fertility.

Těhotenství

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Tice BCG. Rovněž není známo, zda tice BCG může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Tice BCG by neměla být dána těhotné ženě, s výjimkou případů, kdy je to jasně potřeba. Ženy by měly být doporučeny, aby během terapie neotěhotněly.

k čemu se používá mast zovirax

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tice BCG vylučován v lidském mléce. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků od Tice BCG u kojenců je vhodné přerušit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost tice BCG pro léčbu povrchového rakoviny močového měchýře u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích tice BCG byl průměrný věk 66 let. Mezi staršími a mladšími subjekty nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců na BCG.

Reference

3. Lamm DL van der Meijden Apm Morales A Brosman SA Catalona WJ Herr Hw et al. Incidence a léčba komplikací Bacillus Calmette-Guerin intravezická terapie u povrchové rakoviny močového měchýře. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone MM Vannier Am Storch SK NITTA v Zhang Y. Stručná zpráva: Meningitida způsobená iatrogenní infekcí BCG u dvou imunokompromitovaných dětí. Nejm 1995: 333: 561-563.

Informace o předávkování pro tice

Nadměrně se objevuje, pokud více než 1 lahvička tice ^® BCG is administered per instillation. If overdosage occurs the patient should be closely monitored for signs of active local or systemic BCG infection. For acute local or systemic reactions suggesting active infection an infectious disease specialist experienced in BCG complications should be consulted.

Kontraindikace pro tice

Imunosupresivní pacienti

Tice ^® BCG should not be used in immunosuppressed patients with congenital or acquired immune deficiencies whether due to concurrent disease (e.g. AIDS leukemia lymphoma) cancer therapy (e.g. cytotoxic drugs radiation) or immunosuppressive therapy (e.g. corticosteroids).

Pacienti se zvýšeným rizikem infekce BCG

Léčba by měla být odložena až do řešení infekce souběžné febrilní nemoci v moči nebo hrubé hematurii. Před podáním BCG by mělo uplynout sedm až 14 dní po biopsii TUR nebo traumatické katetrizaci.

Aktivní tuberkulóza

Tice BCG should not be administered to persons with active tuberculosis. Active tuberculosis should be ruled out in individuals who are PPD positive before starting treatment with Tice BCG.

Klinická farmakologie for Tice

Tice ^® BCG induces a granulomatous reaction at the local site of administration. Intravesical Tice BCG has been used as a therapy for a prophylaxis against recurrent tumors in patients with carcinoma na místě (Cis) močového měchýře močového měchýře a to prevent recurrence of Stage TaT1 papillary tumors of the měchýř at high risk of recurrence. The precise mechanism of action is unknown.

Klinické studie

Karcinom in situ (rakovina močového měchýře)

Vyhodnotit účinnost intravezického podávání tice ^® BCG in the treatment of carcinoma na místě Byli identifikováni pacienti, kteří byli léčeni TICE BCG pod 6 různými vyšetřovacími aplikacemi pro nové léky (IND), ve kterých nejdůležitějším sdíleným aspektem bylo použití indukce plus harmonogram údržby. Pacienti dostávali tice BCG (50 mg; 1 až 8 x 108 CFU) intravezicky jednou týdně po dobu nejméně 6 týdnů a poté měsíčně po dobu až 12 měsíců. V některých případech byla poskytnuta delší údržba.

Populace studie se skládala z 153 pacientů 132 mužů 19 žen a 2 neidentifikovaných podle pohlaví. Třicet pacientů postrádající základní dokumentaci CIS a 4 pacientů ztracených na sledování nebylo možné hodnotit pro léčebnou odpověď. Proto bylo pro hodnocení účinnosti k dispozici 119 pacientů. Průměrný věk byl 69 let (rozmezí: 38-97 let).

Existovaly 2 kategorie klinické odpovědi: (1) Úplná histologická odpověď (CR) definovaná jako úplné rozlišení karcinomu na místě dokumentováno cystoskopií a cytologií s biopsií nebo bez nich; a (2) úplná klinická odpověď bez cytologie (CRNC) definovaná jako zjevné úplné zmizení nádoru na cystoskopii. Výsledky analýzy hodnotících pacientů z roku 1987 jsou uvedeny v Tabulka 1.

Tabulka 1: Reakce pacientů s rakovinou močového měchýře v 6 studiích IND

Aktualizace těchto údajů z roku 1989 je uvedena v tabulce 2. Střední doba sledování byla 47 měsíců.

Tabulka 2: Následná reakce pacientů s rakovinou močového měchýře v 6 studiích IND

Nebyl žádný významný rozdíl v míře odezvy u pacientů s předchozí intravezickou chemoterapií nebo bez něj. Střední trvání odezvy vypočítané z Kaplan-Meierovy křivky jako střední čas na recidivu se odhaduje na 4 roky nebo vyšší. Výskyt cystektomie u 90 pacientů, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR nebo CRNC), byl 11%. Střední čas na cystektomii u pacientů, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR nebo CRNC), přesáhl 74 měsíců.

Rakovina močového měchýře TAT1

Účinnost intravezického TICE BCG při prevenci recidivy rakoviny močového měchýře TAT1 po úplné transuretrální resekci všech papilárních nádorů byla hodnocena ve 2 otevřených klinických studiích s otevřenou značkou fáze III. Počáteční diagnóza pacientů zahrnutých do studií byla stanovena cystoskopickými biopsiemi. Jeden byl proveden jihozápadní onkologickou skupinou (SWOG) u pacientů s vysokým rizikem recidivy. Vysoké riziko bylo definováno jako 2 výskyty nádoru během 56 týdnů libovolného nádoru T1 nebo 3 nebo více nádorů vystupujících současně. Druhá studie byla provedena ve univerzitní nemocnici Nijmegen; Nijmegen Nizozemsko. V této studii nebyli pacienti vybráni pro vysoké riziko recidivy. V obou studiích byla léčba zahájena mezi 1 a 2 týdny po transuretrální resekci (TUR).

SWOG Trial (Studie 8795)

Ve studii SWOG (studie 8795) byli pacienti randomizováni na tice BCG nebo mitomycin C (MMC). Obě léky byly podávány intravesicky týdně po dobu 6 týdnů po 8 a 12 týdnech a poté měsíčně po dobu celkového trvání léčby 1 rok. Cystoskopie a cytologie moči byly prováděny každé 3 měsíce po dobu 2 let. Pacienti s progresivním onemocněním nebo zbytkem nebo opakujícím se onemocněním při 6měsíčním sledování nebo po něm byli ze studie odstraněni a byli klasifikováni jako selhání léčby.

Do studie bylo zařazeno celkem 469 pacientů: 237 na rameno BCG Tice a 232 do ramene MMC. Bylo zjištěno, že dvacet dva pacientů bylo nezpůsobilých a 66 pacientů mělo souběžné CI a bylo analyzováno samostatně. Čtyři pacienti byli ztraceni, aby sledovali, takže 191 hodnotitelných pacientů v rameni Tice BCG a 186 v rameni MMC. Z pacientů bylo 84% mužů a 16% žen. Průměrný věk těchto pacientů byl 65 let.

Kaplan-Meierovy odhady dvouletého přežití bez onemocnění jsou uvedeny v Tabulka 3. Rozdíl v době přežití bez onemocnění mezi těmito dvěma skupinami byl statisticky významný testem log pozice ( P = 0,03). 95% interval spolehlivosti rozdílu ve dvouletém přežití bez onemocnění byl 12% ± 10%. Nebyly zaznamenány žádné statisticky významné rozdíly mezi skupinami včas na invazi nádoru nádoru nebo celkovému přežití.

Tabulka 3: Výsledky studie SWOG 8795

Nijmegen Studie

Ve studii Nijmegen byla porovnána účinnost 3 ošetření: TICE SUBTAIN BCG Národní institut pro veřejné zdraví a hygienu životního prostředí substrán BCG (BCG-RIVM) a MMC. TICE BCG a BCG-RIVM byly podávány intravezicky týdně po dobu 6 týdnů. Na rozdíl od údržby studie SWOG nebyla BCG uvedena. Mitomycin C byl podáván intravezicky týdně po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu celkového trvání léčby 6 měsíců. Cystoskopie a cytologie moči byly prováděny každé 3 měsíce až do opakování.

Celkem 469 pacientů bylo zapsáno a randomizováno. Třicet dva pacientů nebylo hodnoceno 17, že 17 bylo nezpůsobilých 15 bylo staženo před léčbou a 50 mělo souběžné CIS a bylo analyzováno samostatně ponecháním 387 hodnotitelných pacientů: 117 v rameni BCG 134 v rameni BCG-rivm a 136 v rameni MMC. Dvacet osm pacientů (24%) u TICE BCG ARM 32 pacientů (24%) v rameni BCG-RIVM a 24 pacientů (18%) v rameni MMC mělo nádory TAG1. Střední doba sledování byla 22 měsíců (rozmezí: 3-54 měsíců).

Kaplan-Meierovy odhady dvouletého přežití bez onemocnění jsou uvedeny v Tabulka 4. Rozdíly v přežití bez onemocnění mezi 3 rameny nebyly statisticky významným testem log-rank ( P = 0,08).

Tabulka 4: Výsledky studie Nijmegen

Ve studii SWOG 8795 a studie Nijmegen byla akutní toxicita častější a obvykle závažnější u BCG Tice než s MMC (viz viz Nežádoucí účinky ).

Informace o pacientech pro tice

Tice BCG is retained in the měchýř for 2 hours a then voided. Patients should void while seated in order to avoid splashing of urine. For the 6 hours after treatment urine voided should be disinfected for 15 minutes with an equal volume of household bleach before flushing. Patients should be instructed to increase fluid intake in order to flush the měchýř in the hours following BCG treatment. Patients may experience burning with the first void after treatment. Patients should be attentive to side effects such as horečka zimnice malaise Příznaky podobné chřipce or increased fatigue. If the patient experiences severe urinary side effects such as burning or pain on urination urgency frequency of urination blood in urine or other symptoms such as joint pain kašel or Skin vyrážka the physician should be notified.