Informace Na Stránce Nepředstavují Lékařskou Radu. Nic Neprodáváme. Přesnost Překladu Není Zaručena. Zřeknutí Se Odpovědnosti



Tauvid

Shrnutí drog

Co je tauvid?

Tauvid (injekce flortaucipir F 18) je radioaktivní diagnostické činidlo označené pro pozitronovou emisní tomografii (PET) zobrazování mozku pro odhad hustoty a distribuce agregovaných tau neurofibrilárních spletí (NFT) u dospělých pacientů s kognitivním postižením, kteří jsou hodnoceni pro Alzheimerova choroba .

Jaké jsou vedlejší účinky tauvidu?

Tauvid



  • kopřivka
  • potíže s dýcháním a
  • Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk

Získejte lékařskou pomoc okamžitě, pokud máte výše uvedené příznaky.

Vedlejší účinky tauvidu mohou zahrnovat:

  • bolest hlavy
  • bolest v injekci a
  • zvýšený krevní tlak

Pokud máte následující vážné vedlejší účinky, vyhledejte lékařskou péči nebo zavolejte na číslo 911:



  • Vážné příznaky očí, jako je ztráta náhlého vidění rozmazané vidění vidění Vision Vision Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye nebo vidět halos kolem světel;
  • Vážné příznaky srdce, jako je rychlé nepravidelné nebo bušení srdečního rytmu; třepování v hrudi; dušnost; a náhlé závratě Lightheadedness nebo omdlet;
  • Těžká zmatek bolesti hlavy zkroucený řečový rameno nebo slabost nohou Potíže se ztrátou chůze pocitu koordinace Pocit nestabilní velmi tuhé svaly vysoké horečky bohaté pocení nebo třes.

Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou dojít k jiným. Další informace o vedlejších účincích najdete u svého lékaře.

Dávkování pro tauvid

Doporučená dávka tauvidu je 370 MBQ (10 MCI) podávaná jako bolusová intravenózní injekce.

Tauvid u dětí

Bezpečnost a účinnost tauvidu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Jaké léčivé látky nebo doplňky interagují s tauvidem?

Tauvid může interagovat s jinými léky.

Řekněte svému lékaři všechny léky a doplňky, které používáte.

Tauvid během těhotenství a kojení

Řekněte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět před použitím tauvidu; Všechny radiofarmaceutiky včetně tauvidu mají potenciál způsobit poškození plodu v závislosti na fázi plodu a velikosti radiační dávky. Není známo, zda tauvid prochází do mateřského mléka. Ženy kojení se doporučuje, aby se vyhýbaly kojení po dobu 4 hodin po podání tauvidu.

Další informace

Naše tauvid (injekce Flortaucipir F 18) pro intravenózní použití vedlejších účinků vedlejších účinků poskytuje komplexní pohled na dostupné informace o potenciálních vedlejších účincích při užívání tohoto léku.

Nejedná se o úplný seznam vedlejších účinků a mohou dojít k dalším. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Informace o drogách FDA

/P>

Popis pro tauvid

Chemické vlastnosti

Tauvid obsahuje fluorin fluorinu 18 (F 18). Chemicky flortaucipir F 18 je 7- (6- [F-18] fluoropyridin-3-yl) -5h-pyrido [43b] indol. Molekulová hmotnost je 262,27 Molekulární vzorec je C 16 H 10 [ 18 F] n 3 a strukturální vzorec je:

Tauvid je sterilní nepyrogenní roztok pro intravenózní injekci. Čistý bezbarvý roztok bez viditelných částic je dodáván připraven k použití a každý mililitr obsahuje až 2 mikrogramy flortaucipiru a 300 až 1900 MBQ (NULL,1 až 51 MCI) flortaucipir F 18 na konci syntézy a 0,1 ml dehydratovaného alkoholu při injekci USP. PH roztoku je mezi 4,5 a 8,0.

Fyzické vlastnosti

Tauvid je radioaktivně značen fluorinem 18 (F 18) Cyclotron produkoval radionuklid, který se rozkládá pozitronovou emisemi ke stabilnímu kyslíku 18 s poločasem 109,8 minut. Hlavními fotony užitečnými pro diagnostické zobrazování jsou náhodný pár fotonů 511 keV gama vyplývající z interakce emitovaného pozitronu s elektronem (tabulka 3).

Tabulka 3: Hlavní záření vyrobené z rozpadu fluoru 18

Záření Energetická úroveň (KEV) Hojnost (%)
Positron 249.8 96.9
Gama 511 193.5

Vnější záření

Bodový zdroj koeficient Air-Kerma pro F18 je 3,74e -17 Gy m²/(bq s). První tloušťka poloviční hodnoty olova (PB) pro paprsky F 18 je přibližně 6 mm. Relativní redukce záření emitovaného F 18, které je výsledkem různých tloušťky olověného stínění, je uvedeno v tabulce 4. Použití 8 cm PB sníží přenos záření (tj. Expozice) faktorem asi 10000.

Tabulka 4: Útlum záření 511 kev gama paprsků olověným stíněním

Tloušťka štítu CM olova (PB) Koeficient útlumu
0.6 0.5
2 0.1
4 0.01
6 0.001
8 0.0001

Použití pro tauvid

Tauvid je indikován pro použití s ​​pozitronovou emisní tomografií (PET) zobrazování mozku k odhadu hustoty a distribuce agregovaných neurofibrilárních spleti tau (NFT) u dospělých pacientů s kognitivní poruchou, kteří jsou hodnoceni na Alzheimerovu chorobu (AD).

Omezení použití

Tauvid není indikován pro použití při hodnocení pacientů pro chronickou traumatickou encefalopatii (CTE) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro tauvid

Záření Safety

Manipulace s drogami

Tauvid je radioaktivní lék. Používají pouze oprávněné osoby kvalifikované školením a zkušenostmi, které by měly využívat a spravovat tauvid. Zacházejte s tauvidem s vhodnými bezpečnostními opatřeními, abyste minimalizovali vystavení záření během podávání [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Use waterproof gloves and effective shielding including syringe shields when preparing and handling Tauvid.

Doporučené pokyny pro dávkování a správu

Doporučená dávka

Doporučené množství radioaktivity, které má být podáno pro zobrazování PET, je 370 MBQ (10 MCI) podávaných jako intravenózní bolusová injekce v celkovém objemu 10 ml nebo méně.

Příprava a správa
  • Hodnocení stavu těhotenství se doporučuje u žen s reprodukčním potenciálem před podáním tauvidu.
  • Použijte aseptickou techniku ​​a radiační stínění během přípravy a podávání tauvidu [viz Záření Safety - Manipulace s drogami ].
  • Před podáním vizuálně zkontrolujte radiofarmaceutický roztok. Nepoužívejte jej, pokud obsahuje částice nebo pokud je zbarvena (Tauvid je jasné bezbarvé řešení).
  • Tauvid může být asepticky zředěn 0,9% injekcí chloridu sodného na maximální zředění 1: 5 koncovým uživatelem. Zředěný produkt by měl být použit do 4 hodin po zředění a před vypršením produktu.
  • Před podáním testujte dávku ve vhodném kalibrátoru dávky.
Pokyny po přijetí
  • Sledujte injekci tauvidu s intravenózním spláchnutím 0,9% injekce chloridu sodného.
  • Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý tauvid v souladu s platnými předpisy.

Získání obrázků

Počínaje přibližně 80 minutami po intravenózní injekci Tauvid získáte 20minutový obraz PET s pacientem na zádech. Umístěte hlavu do středu mozku (včetně mozečku) do zorného pole skeneru PET. Ke snížení pohybu hlavy lze použít pásku nebo jiná flexibilní omezení hlavy.

Displej obrázku

Cílem čtení je identifikovat a najít oblasti aktivity flortaucipiru v neokortexu, které jsou větší než aktivita na pozadí (aktivita na pozadí je definována až 1,65krát naměřeným průměrem mozku). Pro optimální displej vyberte barevnou stupnici s rychlým přechodem mezi dvěma odlišnými barvami a upravte měřítko tak, aby k přechodu došlo při 1,65krát. Prohlédněte si posterolaterální časové (PLT) týlní parietální a čelní oblasti bilaterálně. Neokortikální aktivita na jedné z hemisféry přispívá k interpretaci obrazu. Aktivita v bílé hmotě nebo regionech mimo mozek nepřispívá k interpretaci obrazu. Chcete -li identifikovat PLT, zvažte rozdělení dočasného laloku na čtyři kvadranty, jak je uvedeno níže. Aktivita v předním a mediálním dočasném laloku nepřispívá k interpretaci obrazu pozitivního tauvidového vzoru.

Displej obrázku And Orientation

Zobrazit obrázky v příčných sagitálních a koronálních rovinách. Přehodnoťte obrazy, abyste odstranili sklon hlavy v příčné a koronální rovině. Použijte sagitální řez těsně od střední linie a zarovnejte spodní frontální a dolní týlní póly v horizontální rovině.

Vyberte a upravte měřítko barev

Vytvoření vizuálního prahu pro pozitivitu:

  • Nakreslete oblast zájmu kolem mozečku v příčné rovině.
  • Vyberte rovinu, která prochází mozerem v maximální průřezové oblasti mozečku.
  • Zaznamenejte průměrnou aktivitu nebo počty cerebelárních (MCC). Oblast zájmu by měla být nakreslena skenováním v šedém měřítku a v příčné rovině, jak je vidět v příkladu na obrázku 1.

Obrázek 1: Příklad mozkové oblasti zájmu

  • Vyberte barevnou stupnici pro zobrazení obrázku, která má rychlý přechod mezi dvěma odlišnými barvami v obecném rozsahu 25% až 60% maximální intenzity.
  • Nastavte hodnotu horní kontrastní hodnoty (UCV) barevné stupnice. Pomocí následujícího vzorce nastavte vizuální práh 1,65 x MCC tak, aby odpovídal rychlému přechodu v barevné stupnici:

UCV = (MCC x 1,65) x (100 % / % úroveň barevného přechodu)

Pokud je zapotřebí další pokyny k zobrazení obrázku, najdete v uživatelské příručce Tauvid pro zobrazení obrazu PET, která je k dispozici na vyžádání od výrobce.

Příprava na interpretaci obrazu

  • Před interpretací obrazu zkontrolujte mozek a určí anatomii lobar. Interpretujte obrazy nejprve vyhodnocením časových laloků následovaných týlními parietálními a čelními laloky bilaterálně.
  • To evaluate the temporal lobes subdivide them into four quadrants by placing the horizontal crosshair immediately posterior to the brainstem nuclei and then scrolling inferiorly to place the vertical crosshair through the widest portion of the temporal pole thus obtaining the anterolateral temporal (ALT) anterior mesial temporal (AMT) posterolateral temporal (PLT) and posterior mesial temporal (PMT) quadrants. Příklad viz obrázek 2 (levé a pravé obrazové panely ukazují stejný skenování ve dvou různých barevných měřítcích).

Obrázek 2: Kvadrant dočasného laloku

Interpretace obrázku

Interpretujte tauvidové zobrazování nezávisle na klinických rysech pacienta a jiných zobrazování.

Interpretujte obrazy PET tauvid na základě vzoru a hustoty radioaktivního signálu v neokortikální šedé hmotě (nikoli v bílé hmotě nebo v oblastech mimo mozek). K interpretaci skenování by mělo přispět pouze absorpce stopora v oblastech neokortikální šedé hmoty.

Vazba mimo cíl může být pozorována ve striatu a jádrech mozkového kmene. Malé ohnisko nekonzistentního absorpce stopování mohou vést k falešně pozitivní interpretaci. Interpretujte skenování, které mají izolované nebo nepřetržité malé ložiska v jakékoli oblasti s opatrností. Některé skenování může být obtížné interpretovat kvůli hluku obrazu nebo pohybu. Pro případy, kdy existuje nejistota, pokud jde o umístění neokortikálního absorpce, které využívá koregistované anatomické zobrazování pro zlepšení lokalizace absorpce.

Pozitivní skenování tauvidu

Pozitivní skenování ukazuje zvýšenou neokortikální aktivitu v posterolaterálních časových (PLT) týlních nebo parietálních/preceneusových oblastech s frontální aktivitou nebo bez něj. Neokortikální aktivita na jedné z hemisféry může přispět k identifikaci pozitivního vzoru. Pozitivní skenování podporuje přítomnost široce distribuované neuropatologie TAU (patologie B3 Tau). Příklady viz obrázek 3 (levé a pravé obrazové panely ukazují stejné skenování ve dvou různých barevných měřítcích) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Negativní skenování tauvidu

Negativní skenování nevykazuje zvýšenou neokortikální aktivitu nebo ukazuje zvýšenou neokortikální aktivitu izolovanou k mesiálním časovým anterolaterálním časovým a/nebo frontálním oblastem. Příklady viz obrázek 4 (levé a pravé obrazové panely ukazují stejné skenování ve dvou různých barevných měřítcích) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Obrázek 3: Příklady pozitivního skenování

Odpověď: OFF Cílový vazba ve striatu.

  • Řádek 1: Příklad pacienta se zvýšeným vychytáváním v PLT.
  • Řádek 2: Příklad pacienta se zvýšeným vychytáváním v oblasti PLT a týlních.
  • Řádky 3 a 4: Příklad pacienta se zvýšenou neokortikální aktivitou v týlním laloku PLT (pevné šipky) a Precuneus (přerušované šipky) (řádek 3: Úroveň časových laloků Řádek 4: Úroveň parietálního/preceneus).
  • Řádek 5: Příklad pacienta se zvýšenou neokortikální aktivitou ve středním prefrontálním/cingulačním laterálním prefrontálním oblastech PLT parietálních týlních a precruneus.

Obrázek 4: Příklady negativního skenování

B: OFF Cílová vazba v jádrech choroidů nebo jader mozkového kmene.

  • Řádek 1: Příklad pacienta bez zvýšené neokortikální aktivity (aktivita je podobná intenzitě jako mozková referenční oblast).
  • Řádek 2: Příklad pacienta se zvýšenou aktivitou izolovanou na MTL.
  • Řádek 3: Příklad pacienta se zvýšenou neokortikální aktivitou izolovanou na čelní lalok.
  • Řádek 4: Příklad pacienta s malými izolovanými ohniskami ne-postisného a variabilního absorpce v PLT (pevné šipky); Zvýšená aktivita v alt (přerušované šipky). Tento vzorec lze také vidět v týlním nebo parietálním regionu.

Záření Dosimetry

Záření absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adults from intravenous administration of Tauvid. The effective radiation dose resulting from administration of 370 MBq (10 mCi) of Tauvid to an adult weighing 70 kg is estimated to be 8.7 mSv. Critical organs include the upper large intestinal wall small intestine and liver. When PET/CT is performed exposure to radiation will increase in an amount dependent on the settings used in the CT acquisition.

Tabulka 1: Odhadovaná záření absorbovalo dávku po injekci tauvidu

Orgán/tkáň Průměrná absorbovaná dávka na jednotku spravovanou aktivitou (μgy/MBQ)
Adrenální žlázy 14
Mozek 8
Prsa 7
Zeď žlučníku 38
Spodní stěna tlustého střeva 35
Stěna tenkého střeva 85
Stěna žaludku 13
Horní stěna tlustého střeva 96
Stína srdce 30
Ledviny 40
Játra 57
Plíce 34
Sval 9
Vaječníky 21
Pankreas 14
Červená kostní dřeň 10
Osteogenní buňky 12
Kůže 6
Slezina 10
Varlata 7
Brzdový žláza 9
Štítná žláza 7
Stěna močového měchýře 38
Děloha 18
Celkové tělo 12
Efektivní dávka (μsv/MBQ) a 24
a Předpokládaný faktor vážení záření WR (dříve definovaný jako kvalitní faktor q) 1 pro přeměnu absorbované dávky (šedá nebo rads) na ekvivalent dávky (sieverty nebo REM) pro F 18. Pro získání záření absorbovaného dávky v Rad/MCI z výše uvedené dávky v μgy/MBQ o 0,0037 (E.G. 14 ° 0,0037 = 0,00518 RAD).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : Čistý bezbarvý roztok v 50 ml nebo 100 ml vial s více dávkami obsahující 300 MBQ/ml až 3700 MBQ/ml (NULL,1 MCI/ml až 100 mci/ml) flortaucipir F 18 na konci syntézy.

Tauvid Injekce je dodávána v 50 ml nebo 100 ml více dávkové lahvičky obsahující čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic při pevnosti 300 MBQ/ml až 3700 MBQ/ml (NULL,1 MCI/ML až 100 MCI/ML) Flortaucipir F 18 na konci syntézy. Každá lahvička obsahuje více dávek a je uzavřena v nádobě na štít, aby se minimalizovala externí expozice vnějšího záření.

50 ml NDC 0002-1220-50 (IC1220)
100 ml NDC 0002-1220-48 (IC1220)

Skladování a manipulace

Skladování

Ukládat tauvid při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Tauvid neobsahuje konzervační látka. Uložte tauvid vzpřímeně do stíněného kontejneru [viz Dávkování a podávání ]. The expiration date and time are provided on the container label. Use Tauvid within the labeled expiration.

Zacházení

Tato příprava je schválena pro použití osobami na základě licence Komisí pro jadernou regulaci nebo příslušnou regulační orgán státu dohody.

Vyrobeno pro vášnivé radiofarmaceutiky a dceřiná společnost Eli Lilly a společnost Philadelphia PA 19104. Revidováno: Revidováno: únor 2024

Vedlejší účinky pro tauvid

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích byl účastníci studie 1921 vystaveni Tauvidu [viz klinické studie (14)]. V těchto studiích 885 účastníků studie obdrželo 240 MBQ tauvidu (asi 65% doporučené dávky) a 1036 účastníků studie obdrželo 370 MBQ tauvidu (doporučená dávka). Nežádoucí účinky uvedené u ≥0,5% účastníků studie jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s frekvencí ≥0,5% u dospělých, kteří dostávali tauvid v klinických studiích (n = 1921)

Nežádoucí reakce n (%)
Bolest hlavy 26 (NULL,4%)
Injekce site pain 23 (NULL,2%)
Zvýšený krevní tlak 15 (NULL,8%)

Nežádoucí účinky s frekvencí <0.5% in adults who received Tauvid in clinical trials include:

Poruchy nervového systému : Dysgeusia

Lékové interakce pro tauvid

Žádné informace

Varování pro Tauvida

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Tauvid

Riziko nesprávné diagnózy u pacientů hodnocených na Alzheimerovu chorobu

Tauvid does not target β-amyloid one of two required components of the neuropathological diagnosis of AD.

Tauvid performance for detecting tau pathology was assessed in terminally ill patients the majority of whom had AD dementia with B3 level NFT pathology. Tauvid performance for detecting tau pathology may be lower in patients in earlier stages of the pathological spectrum [see Klinické studie ].

Negativní skenování tauvidu

NFT mohou být přítomny na hladinách, které se kvalifikují pro neuropatologickou diagnostiku AD (patologie B2 tau v přítomnosti alespoň středních hladin kortikální amyloidní patologie) u pacientů s negativním tauvidovým skenováním. Zvažte další hodnocení, abyste potvrdili absenci patologie AD u pacientů s negativním tauvidovým skenováním.

Falešně pozitivní skenování tauvidu

Malé ohnisko nekonzistentního absorpce stopování mohou vést k falešně pozitivnímu tauvidovému skenování. K interpretaci pozitivního tauvidového skenování by mělo přispět pouze absorpce stopování v neokortexu [viz viz Dávkování a podávání ].

Riziko chronické traumatické encefalopatie nesprávná diagnóza

Bezpečnost a účinnost tauvidu nebyla stanovena u pacientů hodnocených pro CTE. Předběžné neklinické a klinické zkoumání naznačují, že rozdíly v konformaci a distribuci tau mohou omezit flortaucipir F 18. Proto tauvid není indikován pro detekci CTE.

Záření Risk

Diagnostické radiofarmaky, včetně tauvidu, vystavují pacienty radiaci [viz Dávkování a podávání ]. Záření exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe handling and preparation procedures to protect patients and health care workers from unintentional radiation exposure [see Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny studie na zvířatech k posouzení karcinogenity nebo reprodukční toxicity flortaucipir f 18.

V in vitro Zvýšení bakteriální reverzní mutační test (test Ames) v počtu revertantních kolonií bylo pozorováno u 4 z 5 kmenů vystavených flortaucipiru f 19. V chromozomální aberaci in vitro Studie s buňkami čínského křečka (CHO) Flortaucipir F 19 zvýšila procento buněk se strukturálními aberacemi se 3 hodinovou expozicí s metabolickou aktivací nebo bez S9. Vystavení dvacet hodin bez aktivace způsobilo zvýšení strukturálních aberací při všech testovaných koncentracích.

Flortaucipir F 19 byl hodnocen ve studii potkana mikronukleus a nevykazoval žádnou genotoxicitu. V této studii Flortaucipir F 19 nezvýšil počet mikrochromatických erytrocytů při nejvyšší úrovni dávky 1600 μg/kg/den, když byl podán po dobu dvou po sobě jdoucích dnů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Všechny radiofarmaceutiky včetně tauvidu mají potenciál způsobit poškození plodu v závislosti na fázi plodu a velikosti radiační dávky. Poraďte se těhotné ženě o potenciálních rizicích vystavení plodu zářením s podáním tauvidu. Tauvid se pravděpodobně nepoužívá u žen v reprodukčním věku.

U těhotných žen neexistují žádné údaje o použití tauvidu. Nebyly provedeny žádné studie reprodukce zvířat využívajících flortaucipir F 18 k vyhodnocení jeho účinku na reprodukci žen a vývoj embryí-fetálních.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti flortaucipiru F 18 v lidském mléce nebo jeho účincích na kojenou kojenec nebo produkci mléka. U zvířat nebyly provedeny studie laktace. Doporučujte kojící ženě, aby se zabránilo kojení po dobu 4 hodin po podání tauvidu, aby se minimalizovalo vystavení záření kojenému dítěti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost tauvidu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z roku 1921 účastníci studie v dokončených klinických studiích tauvid 1544 (80%) subjektů ošetřených tauvidem byly staré ≥ 65 let, zatímco 839 (44%) bylo ≥ 75 let staré. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti tauvidu mezi subjekty ≥ 65 let a mladšími dospělými subjekty a další hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty.

Informace o předávkování tauvidu

Žádné informace

Kontraindikace pro tauvid

Žádný.

Klinická farmakologie for Tauvid

Mechanismus působení

Flortaucipir F 18 se váže na agregovaný tau protein. V mozcích pacientů s AD tau agregáty se spojí a vytvoří NFT jednu ze dvou složek potřebných pro neuropatologickou diagnózu AD. In vitro Flortaucipir F 18 se váže na párové helikální vlákno (PHF) tau purifikovaný z mozkových homogenátů dárců s AD. Disociační konstanta (KD) vazby flortaucipir F 18 na pHF je 0,57 nm. Nadarmo Flortaucipir F 18 je odlišně zachován v neokortikálních oblastech, které obsahují agregované tau. In vitro Bylo popsáno, že tritifikovaný flortaucipir se váže s nízkou nanomolární afinitou s monoamin oxidázou-A a monoamin oxidázou-B, což by mohlo přispět k cílové vazbě.

Farmakodynamika

V klinických studiích nebyl prozkoumán vztah mezi plazmatickými koncentracemi flortaucipiru F 18 a interpretací obrazu.

Vliv inhibitorů MAO na vazbu flortaucipiru u pacientů s AD

Tauvid PET signal was slightly reduced by rasagiline a MAO-B inhibitor nadarmo v nízkých tau vysokých mao-b oblastech mozku, jako je jádro accumbens putamen a caudate. Existuje však malý potenciál pro vazbu MAO, která ovlivňuje interpretaci tauvidového skenování v neokortikálních oblastech.

Farmakokinetika

Po intravenózním podání tauvidového flortaucipiru F 18 bylo distribuováno v celém těle s méně než 10% injikovaného F 18 radioaktivity přítomné v krvi 5 minut po podání a méně než 5% přítomné v krvi o 10 minut po podání. Zbytkový F 18 v oběhu během 80minutového až 100minutového zobrazovacího okna byl přibližně 28% až 34% rodič, přičemž zbytek jsou metabolity.

K clearance dochází především hepatobiliárním a renálním vylučováním.

Klinické studie

Výkon tauvidova zobrazování pro odhad hustoty a distribuce agregovaných neurofibrilárních spleti tau (NFT) byla hodnocena ve dvou klinických studiích: studie 1 (NCT02516046) a studie 2 (NCT03901092). V každé studii bylo tauvidovy zobrazení interpretováno 5 nezávislými čtenáři, kteří byli oslepeni na klinické informace. Čtenáři interpretovali zobrazení tauvidu jako pozitivní nebo negativní [viz Dávkování a podávání ].

Studie 1 zapsala 156 nevyléčitelně nemocných pacientů, kteří souhlasili s podrobením tauvidového zobrazení a účastnili se programu dárcovství mozku v postmortem. U 64 z těchto pacientů byla čtenáři interpretace tauvidového skenování porovnáni s patologií TAU založenou na bodování poskytovaných nezávislými patology, kteří hodnotili hustotu a distribuci NFT v mozku post mortem (viz tabulka 5). Z 64 pacientů byl průměrný věk 83 let (rozmezí 55 až 100); 34 byly ženy; 49 měla demence 1 mírné kognitivní poškození a 14 nemělo kognitivní poškození klinického hodnocení v době tauvidového zobrazování.

Tabulka 5: Studie 1 Bodování patologie TAU

Skóre tau patologie Distribuce tau nfts v mozku
B0 Žádné nfts
B1 NFTS omezeno na oblast mozku trangentorinální
B2 B1 + NFTs limited to limbic brain regions
B3 B2 + NFTs distributed throughout the neocortex

Výkon čtečky obrázků pro rozlišení B3 (pozitivní) od patologie B0-B2 (negativní) je uvedena v tabulce 6.

Tabulka 6: Studie 1 Výkon čtečky skenování Tauvid pro patologii B3 TAU

Čtenář Pravděpodobně pozitivní Pravý negativní Falešně pozitivní Falešně negativní Citlivost %
(95% tam a )
Specifičnost %
(95% tam)
1 38 17 8 1 97
(87 100)
68
(48 83)
2 36 23 2 3 92
(80 97)
92
(75 98)
3 36 22 3 3 92
(80 97)
88
(70 96)
4 36 19 6 3 92
(80 97)
76
(57 89)
5 39 13 12 0 100
(91 100)
52
(34 70)
a CI = interval spolehlivosti.

Výkon pěti čtenářů tauvidu pro citlivost (95% CI) se pohyboval od 92% (80 97) do 100% (91 100) a pro specificitu (95% CI) se pohyboval od 52% (34 70) do 92% (75 98). Průzkumná analýza hodnotila, jak stejné interpretace tauvidu odlišují B2-B3 od patologie B0-B1 tau a prahová hodnota používaná při integraci tau a amyloidní patologie pro neuropatologickou diagnózu AD. V této analýze se výkon pěti čtenářů tauvidu pro citlivost (95% CI) pohyboval od 68% (55 79) do 86% (74 93) a pro specificitu (95% CI) se pohyboval od 63% (31 86) do 100% (68 100) [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Studie 2 zahrnovala stejné terminálně nemocné pacienty jako ve studii 1 (plus 18 dalších nevyléčitelně nemocných pacientů) a 159 pacientů s hodnocením kognitivního poškození na AD (uvedená populace). Smlouva o mezi-čtenáři pro pět nových čtenářů Tauvidu byla vyhodnocena pomocí statistiky Fleiss 'Kappa (95% CI) a u všech 241 pacientů bylo zjištěno jako 0,87 (NULL,83 0,91). Průzkumná analýza vyhodnotila dohodu mezi čtečky ve dvou podskupinách. V této analýze byl Fleiss 'Kappa (95% CI) 0,82 (NULL,75 0,88) u terminálně nemocných pacientů a 0,90 (NULL,85 0,95) v uvedené populaci.

Informace o pacientovi pro tauvid

Záření Risk

Poraďte pacientům o radiačním riziku tauvidu [viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte těhotnou ženu o potenciálních rizicích vystavení plodu radiační dávky s tauvidem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se kojící ženě, aby se zabránilo kojení po dobu 4 hodin po podání tauvidu, aby se minimalizovalo vystavení záření kojenému dítěti [viz viz Použití v konkrétních populacích ].