Sovaldi

VAROVÁNÍ

Riziko reaktivace viru hepatitidy B u pacientů koinfikovaných HCV a HBV

Před zahájením léčby Sovaldi vyzkoušejte všechny pacienty na důkaz současné nebo předchozí infekce viru hepatitidy B (HBV). Reaktivace HBV byla hlášena u pacientů s HCV/HBV, kteří podstoupili nebo dokončili léčbu s přímými působícími antivirotikami HCV a nedostávali antivirovou terapii HBV. Některé případy vedly k fulminantní hepatitidě jaterní selhání a smrt. Monitorujte pacienty s koinfikovanou HCV/HBV na vzplanutí hepatitidy nebo reaktivaci HBV během léčby HCV a sledování po léčbě. Zahajte vhodnou léčbu pacientů pro infekci HBV, jak je klinicky uvedeno [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Sovaldi

Sovaldi (Sofosbuvir) je nukleotidový analogový inhibitor HCV NS5B polymerázy.

Jméno IUPAC pro sofosbuvir je ( S ) -Isopropyl 2-(((( S )-((2 R 3 R 4 R 5 R ) -5- (24-dioxo34- dihydropyrimidin-1 (2 H ) -yl) -4-fluor-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2yl) methoxy)-(fenoxy) fosforylamino) propanát. Má molekulární vzorec C ₂₂ H ₂₉ Fn ₃ O ₉ P a molekulová hmotnost 529,45. Má následující strukturální vzorec:

Sofosbuvir je bílá až bílá krystalická pevná látka s rozpustností ≥ 2 mg/ml napříč rozsahem pH 2-7,7 při 37 ° C a je mírně rozpustná ve vodě.

Tablety Sovaldi jsou pro ústní podávání. Každý tablet obsahuje 400 mg sofosbuviru. Tablety zahrnují následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid oxid croscarmellose sodný hořčík Stearate Mannitol a mikrokrystalická celulóza. Tablety jsou filmově potaženy s povlakovým materiálem obsahujícím následující neaktivní ingredience: polyethylenglykol polyvinylalkohol mastk titaničitý oxid a žlutý oxid železa.

Použití pro Sovaldi

Dospělí pacienti

Sovaldi je indikován pro léčbu dospělých pacientů s infekcí virem chronické viru hepatitidy C (HCV) jako součást kombinovaného antivirového léčebného režimu [viz viz Dávkování a podávání a Klinické studie ]:

• Infekce genotypu 1 nebo 4 bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou pro použití v kombinaci s pegylovaným interferonem a ribavirinem
• Infekce genotypu 2 nebo 3 bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou pro použití v kombinaci s ribavirinem.

Pediatričtí pacienti

Sovaldi je indikován pro léčbu chronické infekce HCV genotypu 2 nebo 3 u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou pro použití v kombinaci s ribavirinem [viz viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Dávkování pro Sovaldi

Testování před zahájením terapie

Před zahájením léčby HCV se Sovaldim testujte všechny pacienty na důkaz současné nebo předchozí infekce HBV měřením povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) a jádrové protilátky hepatitidy B (anti-HBC) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené dávkování u dospělých

Doporučená dávka Sovaldi je jedna 400 mg tableta odebraná orálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Spravujte Sovaldi v kombinaci s ribavirinem nebo v kombinaci s pegylovaným interferonem a ribavirinem pro léčbu HCV. Doporučený režim léčby a doba trvání pro kombinovanou terapii Sovaldi je uvedeno v tabulce 1.

U pacientů s koinfekcí HCV/HIV-1 sledujte doporučení dávkování v tabulce 1. Doporučení pro dávkování naleznete na lékových interakcích (7) pro doprovodná antivirová léčiva HIV-1.

Tabulka 1: Doporučený léčebný režim a doba trvání u dospělých pacientů s genotypem 1 2 3 nebo 4 HCV

Pacienti s genotypem 1 HCV, kteří nejsou způsobilí k přijetí režimu založeného na interferonu

Sovaldi v kombinaci s ribavirinem po dobu 24 týdnů lze považovat za terapeutickou možnost pro pacienty s infekcí genotypu 1, kteří nejsou způsobilí k získání režimu založeného na interferonu [viz viz Klinické studie ]. Treatment decision should be guided by an assessment of the potential benefits a risks for the individual patient.

Pacienti s hepatocelulárním karcinomem čekají na transplantaci jater

Spravujte Sovaldi v kombinaci s ribavirinem po dobu až 48 týdnů nebo do doby transplantace jater, podle toho, co nastane nejprve, aby se zabránilo reinfekci HCV [viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Doporučená dávka u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starší s genotypem 2 nebo 3 HCV

Doporučená doba trvání režimu léčby a doporučené dávkování pro kombinovanou terapii Sovaldi je uvedeno v tabulce 2 a tabulce 3. Tabulka 4 poskytuje dávkování ribavirinu na bázi hmotnosti, pokud se používá v kombinaci s Sovaldi pro pediatrické pacienty. U pacientů s koinfekcí HCV/HIV-1 sledujte doporučení dávkování v tabulce 3 a tabulce 4. Doporučení pro dávkování naleznete na interakcích léčiv (7) pro doprovodná antivirová léčiva HIV-1. U dětských pacientů s hepatocelulárním karcinomem čeká na transplantaci jater spravovat Sovaldi v kombinaci s ribavirinem po dobu až 48 týdnů nebo do doby transplantace jater, který se objeví jako první, aby se zabránilo posttransplantační reinfekci HCV [viz viz reinfekce [viz [viz reinfekce HCV [viz [viz reinfekce HCV [viz [viz reinfekce HCV [ Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 2: Doporučený léčebný režim a trvání u dětských pacientů 3 roky a starší s genotypem 2 nebo 3 HCV

Doporučené dávkování Sovaldi u pediatrických pacientů 3 roky a starší s genotypem 2 nebo 3 HCV pomocí tabletů Sovaldi nebo perorálních pelet (s jídlem nebo bez jídla) je založeno na hmotnosti (tabulka 3) a má se brát orálně jednou denně v kombinaci s ribavirinem [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz ribavirin [Viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie a Klinické studie ]. Sovaldi pellets can be taken by pediatric patients who cannot swallow the tablet formulation [see Dávkování a podávání ].

Tabulka 3: Dávkování u dětských pacientů 3 roky a starší pomocí tabletů Sovaldi nebo ústních pelet

Tabulka 4: Doporučené dávkování pro ribavirin v kombinované terapii se Sovaldi pro pediatrické pacienty 3 roky a starší

Příprava a podávání ústních pelet

Podrobnosti o přípravě a správě sovaldi pelet naleznete v ústních peletách Sovaldi Ústní pelety.

Nehledejte pelety Sovaldi. Pokud jsou pelety Sovaldi podávány s potravinami posypeme peletami na jedné nebo více lžičkách nekysových měkkých potravin při teplotě místnosti nebo pod pokojem. Příklady nekysových potravin zahrnují pudink čokoládový sirup brambor a zmrzlinu. Vezměte pelety Sovaldi do 30 minut od jemného míchání s jídlem a spolkněte celý obsah bez žvýkání, abyste se vyhnuli hořké pachutě.

Modifikace dávkování

Snížení dávky Sovaldi se nedoporučuje.

Pokud má pacient vážnou nežádoucí reakci potenciálně související s peginterferonem alfa a/nebo ribavirinem, měl by být dávkování peginterferonu alfa a/nebo ribavirin sníženo nebo vysazeno, pokud je to vhodné, dokud nežádoucí reakce nezklame nebo nesnízí závažnost. Další informace o tom, jak snížit a/nebo přerušit dávkování Peginterferon Alfa a/nebo ribavirin, naleznete v části Peginterferon Alfa a/nebo ribavirin.

Přerušení dávkování

Pokud jsou ostatní agenti používaní v kombinaci se Sovaldi trvale přerušeni Sovaldi, měli by být také přerušeni.

Těžká porucha ledvin a onemocnění ledvin v konečném stádiu

U pacientů se závažným poškozením ledvin (odhadovaná míra glomerulární filtrace [EGFR] méně než 30 ml/min/1,73 m²) nebo s onemocněním ledvin (ESRD) v důsledku vyšších expozic (až 20krát) z převládajícího sofosbuviru [viz koncové etapní léčby [viz koncové onemocnění ledvin (viz koncové onemocnění ledvin (EGRD) nebo s onemocněním ledvin (ESRD) méně než 30 ml/min/1,73 m². Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Sovaldi je k dispozici jako tablety nebo pelety pro ústní použití. Každá forma dávkování je k dispozici ve dvou pevných stránkách dávky.

• 400 mg tabletů : 400 mg Sofosbuvir: Žlutá tableta ve tvaru kapsle ve tvaru kapsle se na jedné straně libovala s GSI a 7977 na druhé straně.
• 200 mg tabletů : 200 mg Sofosbuvir: Žlutý oválný filmový tablet potažený filmem odnikl s GSI na jedné straně a 200 na druhé straně.
• 200 mg pelet : 200 mg Sofosbuvir: Bílá až bílá pelety v jednotkových dávkových paketech.
• 150 mg pelet : 150 mg Sofosbuvir: Bílá až bělavé pelety v jednotkových dávkových paketech.

Skladování a manipulace

Tablety

Sovaldi tablets 400 mg jsou žluté tablety ve tvaru filmu ve tvaru kapsle obsahující 400 mg Sofosbuvir odlibovány s GSI na jedné straně a 7977 na druhé straně. Každá láhev obsahuje 28 tablet ( NDC 61958-1501-1) Silikagel vysychání a polyesterová cívka s uzavřením odolném proti dítěti.

Sovaldi tablets 200 mg jsou žluté oválné filmové tablety obsahující 200 mg sofosbuvir odničené s GSI na jedné straně a 200 na druhé straně. Každá láhev obsahuje 28 tablet ( NDC 61958-1503-1) a polyesterová cívka s uzavřením odolným vůči dítěti.

Uložte pod 30 ° C (86 ° F).

• Vydat pouze v původním kontejneru
• Nepoužívejte, pokud je rozbité nebo chybějící těsnění nad otevřením láhve

Orální pelety

Sovaldi pellets 150 mg Jsou bílé až bílé pelety dodávané jako jednotky dávky v kartonech. Každý karton obsahuje 28 paketů ( NDC 61958-1504-1)

Sovaldi pellets 200 mg Jsou bílé až bílé pelety dodávané jako jednotky dávky v kartonech. Každý karton obsahuje 28 paketů ( NDC 61958-1505-1)

• Uložte pod 30 ° C (86 ° F).
• Nepoužívejte, pokud je karton-evidentní nebo paketová těsnění rozbitá nebo poškozená.

Vyráběno a distribuováno: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revidováno: prosinec 2024

Vedlejší účinky for Sovaldi

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

Vážná symptomatická bradykardie, když je spolupracována s amiodaronem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Když je Sovaldi podáván s ribavirinem nebo peginterferonem alfa/ribavirin, na základě příslušných informací o předepisování popisuje nepříznivé účinky spojené s jejich použitím.

Nežádoucí účinky u dospělých subjektů

Posouzení bezpečnosti Sovaldi bylo založeno na sdružených údajích o klinických studiích fáze 3 (kontrolované i nekontrolované), včetně:

• 650 subjektů, které obdržely kombinované terapii Sovaldi ribavirin (RBV) po dobu 12 týdnů
• 98 subjektů, které obdržely kombinované terapii Sovaldi ribavirin po dobu 16 týdnů
• 250 subjektů, které obdržely kombinované terapii Sovaldi ribavirin po dobu 24 týdnů
• 327 subjektů, které obdržely kombinované terapii Alfa Ribavirin Sovaldi Peginterferon (PEG-IFN) po dobu 12 týdnů
• 243 subjektů, které obdržely peginterferon alfa ribavirin po dobu 24 týdnů a
• 71 subjektů, které obdržely placebo (PBO) po dobu 12 týdnů [viz Klinické studie ].

Podíl subjektů, kteří trvale přerušili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, byl 4% u subjektů, kteří dostávali placebo 1% u subjektů, kteří dostávali sovaldi ribavirin po dobu 12 týdnů méně než 1% u subjektů, kteří dostávají Sovaldi ribavirin po dobu 24 týdnů 11% u subjektů, kteří dostávají peginterferon alfavirin po dobu 24 týdnů a pro subjekty, které se vyskytují po dobu 12 týdnů po dobu 12 týdnů po dobu 12 týdnů.

Nežádoucí účinky pozorované u nejméně 15% subjektů ve výše uvedených klinických studiích fáze 3 jsou uvedeny v tabulce 5. Pro zjednodušení prezentace je zobrazena tabulka vedle sebe; Přímé srovnání napříč pokusy by nemělo být provedeno kvůli odlišným návrhům zkušebních návrhů.

Nejběžnější nežádoucí účinky (nejméně 20%) pro kombinované terapii Sovaldi ribavirin byly únava a bolest hlavy. Nejběžnější nežádoucí účinky (nejméně 20%) pro kombinované terapii Sovaldi Peginterferon alfa ribavirin byla únava nevolnost proti hlavě nevolnost a anémie.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (všechny známky a bez ohledu na kauzalitu) uvedené v ≥ 15% subjektů s HCV v jakékoli léčebné rameni

S výjimkou anémie a neutropenie se většina událostí uvedených v tabulce 5 objevila při závažnosti 1. stupně v režimech obsahujících Sovaldi.

Méně běžné nežádoucí účinky uvedené v klinických studiích (méně než 1%)

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u méně než 1% subjektů, které Sovaldi přijímají v kombinovaném režimu v jednom pokusu. Tyto události byly zahrnuty kvůli jejich závažnosti nebo hodnocení potenciálního kauzálního vztahu.

Hematologické účinky: Pancytopenie (zejména u subjektů, které dostávají doprovodný pegylovaný interferon).

Psychiatrické poruchy: Těžká deprese (zejména u subjektů s již existující anamnézou psychiatrické nemoci), včetně sebevražedných myšlenek a sebevraždy.

Laboratorní abnormality

Změny ve vybraných hematologických parametrech jsou popsány v tabulce 6. Pro zjednodušení prezentace je zobrazena tabulka vedle sebe; Přímé srovnání napříč pokusy by nemělo být provedeno kvůli odlišným návrhům zkušebních návrhů.

Tabulka 6: Procento subjektů hlásí vybrané hematologické parametry

Výšky bilirubinu

Celková bilirubinová zvýšení více než 2,5xulul nebyla pozorována u žádného z subjektů ve skupině Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin 12 týdnů a v 1% 3% a 3% subjektů v Peginterferonu alfa ribavirin 24 týdnů 12 týdnů a sovaldi ribavirin 24 týdnů. Hladiny bilirubinu dosáhly vrcholu během prvních 1 až 2 týdnů léčby a následně se snížily a vrátily se na základní hladiny po léčbě 4. týdnem. Tyto bilirubinové zvýšení nebyly spojeny s převýšením transaminázy.

Výšky kreatinové kinázy

Kreatin kináza byla hodnocena v pokusech štěpení a neutrinu. Izolovaná asymptomatická zvýšení kreatin kinázy větší než nebo rovna 10xulu byla pozorována u méně než 1% 1% a 2% subjektů ve skupinách Peginterferon alfa ribavirin 24 týdnů Sovaldi Peginterferon alfa alfa ribavirin 12 týdnů a Sovaldi Ribavirin 12 týdnů.

Výšky lipázy

Izolovaná zvýšení asymptomatické lipázy větší než 3xuln byla pozorována u méně než 1% 2% 2% a 2% subjektů v Sovaldi Peginterferon alfa ribavirin 12 týdnů Sovaldi ribavirin 12 týdnů sovaldi ribavirin 24 týdnů a peginterferon alfa ribavirin 24 týdnů.

Pacienti s koinfekcí HCV/HIV-1

Sovaldi used in combination with ribavirin was assessed in 223 HCV/HIV-1 coinfected subjects [see Klinické studie ]. The safety profile in HCV/HIV-1 coinfected subjects was similar to that observed in HCV mono-infected subjects. Elevated total bilirubin (grade 3 or 4) was observed in 30/32 (94%) subjects receiving atazanavir as part of the antiretroviral regimen. Žádnýne of the subjects had concomitant transaminase increases. Among subjects not taking atazanavir grade 3 or 4 elevated total bilirubin was observed in 2 (1.5%) subjects similar to the rate observed with HCV mono-infected subjects receiving Sovaldi ribavirin in Phase 3 trials.

Nežádoucí účinky u dětských subjektů ve věku 3 let a starších

Posouzení bezpečnosti Sovaldi u pediatrických subjektů ve věku 3 let a starších je založeno na údajích od 106 subjektů, které byly léčeny Sovaldi plus ribavirinem po dobu 12 týdnů (subjekty genotypu 2) nebo 24 týdnů (subjekty genotypu 3) v otevřené klinické studii fáze 2. Pozorované nežádoucí účinky byly konzistentní s účinky pozorovanými v klinických studiích Sovaldi plus ribavirin u dospělých. Mezi dětskými předměty 3 roky <12 years of age taking Sovaldi in combination with ribavirin oral solution snížená chuť k jídlu was observed in 13% (7/54) of subjects [see Klinické studie ].

V pětileté následné studii bylo po dobu trvání trvání 239 (179 244) týdnů sledováno 88 ze 106 subjektů z otevřené klinické studie fáze 2 (studie 1112). Nebyly pozorovány žádné pozoruhodné účinky na růst, jak je hodnoceno změnami ze základní linie až do konce studie, pro výkonné hmotnosti BMI a Z-skóre pro jakoukoli věkovou skupinu. Nebyly pozorovány žádné pozoruhodné účinky na vývoj sekundárních sexuálních charakteristik subjektů, jak je hodnoceno změnami ze základní linie až do konce studie v pubertálních stádiích Tanner [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Zážitek z postmarketingu

Během schválení Sovaldi byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že postmarketingové reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy

U pacientů užívajících amiodarone, kteří iniciovali léčbu režimem obsahujícím sofosbuvir, byla hlášena vážná symptomatická bradykardie [viz viz režim obsahující sofosbuvir [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní vyrážky někdy s puchýři nebo angioedémskými otokovými angioedema

Lékové interakce for Sovaldi

Potenciálně významné interakce s drogami

Sofosbuvir je substrát léčiva transportéru P-GP a proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP), zatímco převládající cirkulující metabolit GS-331007 není. Léky, které jsou induktory P-gp ve střevě (např. Rifampin nebo wort sv. Jana), mohou snížit plazmatickou koncentraci Sofosbuvir, což vede ke sníženému terapeutickému účinku Sovaldi, a proto se nedoporučuje souběžné použití s ​​Sovaldim [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Clearance infekce HCV s přímými působícími antivirolkami může vést ke změnám ve funkci jater, což může ovlivnit bezpečné a efektivní užívání doprovodných léků. Například změněná kontrola glukózy v krvi, která vedla k vážné symptomatické hypoglykémii, byla hlášena u diabetických pacientů v ponorkových případových zprávách a publikovaných epidemiologických studiích. Léčba hypoglykémie v těchto případech vyžadovala buď přerušení nebo modifikaci dávky doprovodných léků používaných pro léčbu diabetu.

Časté monitorování příslušných laboratorních parametrů (např. Mezinárodní normalizované poměr [INR] u pacientů užívajících hladinu glukózy v krvi warfarinu u diabetických pacientů) nebo koncentrace léčiva doprovodných léků, jako je cytochrom P450 substráty s úzkým terapeutickým indexem (např. Některé imunosuppresivy) se doporučuje zajistit bezpečné a účinné použití. Může být nezbytné úpravy dávkování doprovodných léků.

Informace o potenciálních interakcích s drogami se Sovaldim jsou shrnuty v tabulce 7. Tabulka není all-inclusive [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Tabulka 7: Potenciálně významné interakce s drogami: změna dávkování nebo režimu může být doporučena na základě studií interakce léčiva ^a

Léky bez klinicky významných interakcí se Sovaldi

Na základě studií interakce léčiva prováděných se Sovaldi nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce s drogami, nebo se očekávají, když je Sovaldi kombinována s následujícími léky [viz viz Klinická farmakologie ]: cyclosporine darunavir/ritonavir efavirenz emtricitabine methadone oral contraceptives raltegravir rilpivirine tacrolimus or tenofovir disoproxil fumarate.

Varování pro Sovaldi

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Sovaldi

Riziko reaktivace viru hepatitidy B u pacientů koinfikovaných HCV a HBV

Reaktivace viru hepatitidy B (HBV) byla popsána u pacientů s koinfikovanými HCV/HBV, kteří byli podstoupeni nebo dokončili léčbu antivirotiky s přímým působením HCV a kteří nedostávali antivirovou terapii HBV. Některé případy vedly k fulminantní hepatitidě jaterní selhání a smrt. Případy byly hlášeny u pacientů, kteří jsou pozitivní na HBSAG a také u pacientů se sérologickým důkazem o vyřešené infekci HBV (tj. HBSAG negativní a anti-HBC pozitivní). Reaktivace HBV byla také hlášena u pacientů, kteří dostávali určitá imunosupresivní nebo chemoterapeutická činidla; U těchto pacientů může být zvýšeno riziko reaktivace HBV spojené s léčbou s antivirotičkou přímo působící na HCV.

Reaktivace HBV je charakterizována jako náhlý nárůst replikace HBV, který se projevuje jako rychlý nárůst hladiny HBV DNA v séru. U pacientů s rozlišenou infekcí HBV může dojít k opětovnému objevení HBSAG. Reaktivace replikace HBV může být doprovázena hepatitidou, tj. Zvýšení hladin aminotransferázy a v závažných případech může dojít ke zvýšení selhání jater a smrt.

Otestujte všechny pacienty na důkaz současné nebo předchozí infekce HBV měřením HBSAG a Anti-HBC před zahájením léčby HCV Sovaldi. U pacientů se sérologickým důkazem monitoru infekce HBV pro klinické a laboratorní příznaky erupce hepatitidy nebo reaktivace HBV během léčby HCV s Sovaldi a během následování po léčbě. Iniciate vhodnou léčbu pacientů pro infekci HBV, jak je klinicky uvedeno.

vedlejší účinky testu chemického stresu

Vážná symptomatická bradykardie, když se podává s amiodaronem

Postmarketingové případy symptomatické bradykardie a případy vyžadujících intervence kardiostimulátoru byly hlášeny, když je Amiodarone podáván s režimem sofosbuvir. U pacienta užívajícího amiodarone, který byl společně podáván jako režim obsahující sofosbuvir, byla hlášena fatální srdeční zástava (Hardoni [Ledipasvir/Sofosbuvir]). Bradycardia se obecně vyskytla během několika hodin až dnů, ale případy byly pozorovány až 2 týdny po zahájení léčby HCV. Pacienti, kteří také užívají beta blokátory nebo pacienti se základními srdečními komorbiditami a/nebo pokročilého onemocnění jater, mohou být vystaveny zvýšenému riziku symptomatické bradykardie se souběžnou podáváním amiodaronu. Bradykardie se obecně vyřešila po přerušení léčby HCV. Mechanismus tohoto účinku není znám.

Souběžné podávání amiodaronu se Sovaldi se nedoporučuje. Pro pacienty užívající Amiodarone, kteří nemají žádné jiné alternativní životaschopné možnosti léčby a kteří budou podváděni Sovaldi:

• Poradenství pacientům o riziku vážné symptomatické bradykardie
• Sledování srdečního monitorování v in-pacientním prostředí po dobu prvních 48 hodin souběžného podávání se doporučuje, po kterém by se mělo dojít k ambulantnímu nebo samo monitorování srdeční frekvence denně během nejméně prvních 2 týdnů léčby.

Pacienti, kteří berou Sovaldi, kteří potřebují zahájit terapii amiodaronu kvůli žádné jiným alternativním životaschopným léčebným možnostem, by měli podstoupit podobné monitorování srdečních prostředků, jak je uvedeno výše.

Vzhledem k tomu, že pacienti s dlouhým poločasem Amiodarone ukončují amiodaron těsně před zahájením Sovaldiho, by také měli podstoupit podobné monitorování srdeční, jak je uvedeno výše.

Pacienti, kteří vyvinou příznaky nebo příznaky bradykardie, by měli okamžitě vyhledat lékařské hodnocení. Příznaky mohou zahrnovat blízké flákání nebo mdloby závratě nebo slabost slabost Slabost Nadměrná únava dušnosti bolesti na dechové hrudi zmatek nebo problémy s pamětí [Viz viz [Viz Nežádoucí účinky Lékové interakce ].

Riziko sníženého terapeutického účinku v důsledku použití s ​​induktory P-gp

Léky, které jsou induktory P-GP ve střevě (např. Wort Rifampin St. John), mohou významně snížit plazmatické koncentrace sofosbuviru a mohou vést ke sníženému terapeutickému účinku Sovaldi. Použití Wort se Sovaldim Rifampin a St. John se nedoporučuje [viz viz Lékové interakce ].

Rizika spojená s kombinovanou léčbou

Protože Sovaldi se používá v kombinaci s jinými antivirovými léky k léčbě infekce HCV, konzultujte informace o předepisování těchto léků používaných v kombinaci se Sovaldi. Varování a opatření související s těmito léky se vztahují také na jejich použití v kombinované léčbě Sovaldi.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Riziko reaktivace viru hepatitidy B u pacientů koinfikovaných HCV a HBV

Informujte pacienty, že k reaktivaci HBV může dojít u pacientů koinfikovaných HBV během nebo po léčbě infekce HCV. Poraďte pacientům, aby sdělili svému poskytovateli zdravotní péče, zda mají historii infekce HBV [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážná symptomatická bradykardie, když se podává s amiodaronem

Doporučujte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařské hodnocení o příznacích bradykardie, jako je blízká nebo mdloba závratě nebo slabost slabost Slabost Nadměrná únava duchovní bolesti na dechová bolest zmatky nebo problémy s pamětí [viz viz problémy VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby se během kombinované léčby vyhýbali těhotenství během kombinované léčby Sovaldi a ribavirinem nebo Sovaldim a Peginterferonem a ribavirinem. Informujte pacienty, aby v případě těhotenství okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům, že Sovaldi může interagovat s některými drogami; Pacienti by proto měli být doporučeni, aby nahlásili použití jakéhokoli léku na předpis nebo bylinné produkty svému poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Přenos viru hepatitidy C

Informujte pacienty, že vliv léčby infekce hepatitidy C na přenos není znám a že by měla být provedena vhodná opatření k prevenci přenosu viru hepatitidy C během léčby nebo v případě selhání léčby.

Správa

Poraďte pacientům, aby každý den užívali Sovaldi v pravidelně naplánovaném čase s jídlem nebo bez jídla. Informujte pacienty, že je důležité nezmeškat nebo přeskočit dávky a brát Sovaldi po dobu, kterou lékař doporučuje.

Pro pelety Sovaldi ústní pelety radí pacientům nebo pečovatelům, aby si přečetli a řídili se pokyny pro použití pro přípravu správné dávky.

Důležité informace o souběžném podávání s ribavirinem nebo peginterferonem a ribavirinem

Poradí pacientům, že doporučený režim pro pacienty s infekcí genotypu 1 nebo 4 HCV je Sovaldi podáván v kombinaci s peginterferonovou alfa a ribavirinem a doporučeným režimem pro pacienty s infekcí genotypu 2 nebo 3 HCV je podáván v kombinaci s ribavirinem. Pokud jsou Peginterferon a/nebo ribavirin trvale ukončeni Sovaldi, měl by být také přerušen.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze a mutageneze

Použijte s ribavirinem a/nebo peginterferon alfa

Informace o karcinogenezi a mutagenezi najdete v předepisování informací o ribavirinu a/nebo peginterferonu.

Sofosbuvir nebyl genotoxický v baterii in vitro nebo in vivo testů včetně bakteriální mutagenity chromozomové aberace pomocí lymfocytů lidské periferní krve a in vivo myší mikronukleus testů.

Dvouleté studie karcinogenity u myší a potkanů ​​byly provedeny s sofosbuvirem. Myši byly podány dávky až 200 mg/kg/den u mužů a 600 mg/kg/den u žen, zatímco potkanů ​​byly podávány dávky až 750 mg/kg/den u mužů a žen. Při nejvyšších dávkách testovaných u myší a potkanů, které vedly k expozici převládající cirkulující metabolitové GS-331007 přibližně 7 a 30krát (u myší) u MEM a potkanů ​​(u myší) u MEM a potkanů ​​(u potkanů ​​(u potkanů ​​(u potkanů ​​(u myší) u MEM a potkanů ​​(u myší) u MEM a potkanů ​​(u potkanů ​​(u potkanů ​​(u myší) u MEM a žen u lidí a žen u lidí a žen u lidí a potkanů ​​(u potkanů ​​(u potkanů ​​(u potkanů ​​(u potkanů ​​(u potkanů ​​(u potkanů ​​(u myší) u člověka a žen u lidí a žen u lidí a žen u lidí a žen u lidí a žen u lidí a žen u člověka a ženům u člověka a ženům u člověka a ženům přibližně 7 a 30krát (u myší), nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu léčiva.

Poškození plodnosti

Použijte s ribavirinem a/nebo peginterferon alfa

Informace o poškození plodnosti najdete v předepisování informací o ribavirinu a/nebo peginterferonu Alfa.

Sofosbuvir neměl žádné účinky na životaschopnost embryí-fetálních nebo na plodnost při hodnocení u potkanů. Při nejvyšší dávce testované expozici AUC převládající cirkulující metabolitové GS-331007 bylo přibližně 8krát vyšší expozicí u lidí při doporučené klinické dávce.

nejlepší hostel v barceloně

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Pokud je Sovaldi podáván s ribavirinem nebo peginterferonem alfa a ribavirinem, je kombinovaný režim kontraindikován u těhotných žen a u mužů, jejichž ženské partnerství jsou těhotné. Další informace o rizicích používání používání přidružených k ribavirinu a Peginterferonu během těhotenství naleznete v části Ribavirin-a Peginterferon Alfa asociovanou s používáním alfa a/nebo Peginterferon Alfa.

Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje o lidských údajích, které by zjistily, zda Sovaldi představuje riziko pro výsledky těhotenství. Ve studiích reprodukce zvířat nebyl pozorován žádný důkaz nepříznivých vývojových výsledků u sofosbuviru při expozicích větších než u lidí při doporučené lidské dávce (RHD) [viz viz Data ]. During organogenesis in the rat a rabbit systemic exposures (AUC) to the predominant circulating metabolite of Sofosbuvir (GS-331007) were ≥5 (rats) a 12 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD. In the rat pre/postnatal development study maternal systemic exposure (AUC) to GS-331007 was ≥6 times the exposure in humans at the RHD.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 - 4% a 15%.

Data

Údaje o zvířatech

Sofosbuvir byl podáván perorálně těhotným potkanům (až 500 mg/kg/den) a králíky (až 300 mg/kg/den) v den těhotenství 6 až 6 až 19, a také pro potkany (perorální dávky až do význačných účinků (orální dávky na palubu (účinky na palubu (úředně na palubu (orální dávky a krysa a krysa a krysa a krysa, a na nádrž a krysa a nádrže a nádrže a krysy a nádrže a krysy a nádrže a které jsou na palubě. Králíci) nebo pre/postnatální (potkany) vývoj byl pozorován při nejvyšších testovaných dávkách. Systémové expozice (AUC) převládajícímu cirkulujícímu metabolitu sofosbuviru (GS-331007) byly ≥ 5 (potkanů) a 12 (králíků) časy expozice u lidí na RHD s expozicemi, které se zvyšují během gestace z přibližně 5 až 10 (potkanů) a 12 až 28 (králíci) časy u lidských.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda sofosbuvir nebo jeho metabolity jsou přítomny v lidském mateřském mléce, ovlivňují produkci lidského mléka nebo mají účinky na kojené dítě. Převládající cirkulující metabolit sofosbuviru (GS-331007) byl primární složkou pozorovanou v mléce kojících potkanů ​​bez účinku na ošetřovatelská štěňata [viz viz Data ].

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Matky pro Sovaldi a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě ze Sovaldi nebo ze základního mateřského stavu.

Pokud je Sovaldi podáván s ribavirinem, informace o ošetřovatelské matce pro ribavirin se také vztahuje na tento kombinovaný režim. Další informace o použití během laktace naleznete v informacích o přepisu ribavirinu.

Data

Údaje o zvířatech

U ošetřovatelských mláďat nebyly pozorovány žádné účinky sofosbuviru na růst a postnatální vývoj při nejvyšší dávce testované u potkanů. Mateřská systémová expozice (AUC) převládajícímu cirkulujícímu metabolitu sofosbuviru (GS-331007) byla přibližně 12násobek expozice u lidí na RHD s expozicí přibližně 2% expozice mateřské expozice pozorované v mateřském dni 10. den. do mléka kojících potkanů ​​po podání jediné perorální dávky sofosbuviru (20 mg/kg) v den laktace 2 s koncentracemi mléka přibližně 10% koncentrací matek plazmy pozorovalo 1 hodinu po dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Pokud je Sovaldi podáván s ribavirinem nebo peginterferonem a ribavirinem, informace pro tyto kombinované režimy platí také informace o ribavirinu a peginterferonu s ohledem na antikoncepci těhotenství a neplodnost. Další informace naleznete v části Ribavirin a/nebo Peginterferon.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnostní farmakokinetika a účinnost Sovaldi u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starší s infekcí genotypem 2 a 3. Sovaldi byla hodnocena v klinické studii s otevřenou značkou (studie 1112), která zahrnovala 106 subjektů (31 genotyp 2; 75 genotyp 3) ve věku 3 let a starší. Bezpečnostní farmakokinetika a účinnost byly srovnatelné s účinností pozorovanou u dospělých [viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Sovaldi u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších s kompenzovanou cirhózou je podporována srovnatelným expozicí Sofosbuvir a GS-331007 mezi: 1) dospělými a pediatrickými pacienty bez cirhózy a dospělými a dospělými s cirhózou. U pediatrických pacientů s kompenzovanou cirhózou by se tedy dalo očekávat podobnou účinnost jako dospělí s kompenzovanou cirhózou.

Bezpečnost a účinnost Sovaldi nebyla u pediatrických pacientů s pediatrickými pacienty s HCV genotypem 1 nebo 4 stanovena u pediatrických pacientů s HCV genotypem 1 nebo 4.

V pětileté následné studii byly dlouhodobé účinky Sovaldi na pediatrický růst hodnoceny u 88 pediatrických subjektů ve věku 3 let a starších léčených Sovaldi ve studii 1112. Žádné významné účinky na růst z výchozího hodnoty až do konce studie byly pozorovány [viz viz [viz viz [viz viz konec studie [ Nežádoucí účinky ]. All subjects who had achieved SVR12 maintained SVR through end of study.

Geriatrické použití

Sovaldi was administered to 90 subjects aged 65 a over. The response rates observed for subjects over 65 years of age were similar to that of younger subjects across treatment groups. Žádný dosage adjustment of Sovaldi is warranted in geriatric patients [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky Sovaldi. Bezpečnost a účinnost Sovaldi nebyla stanovena u pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m²) nebo ESRD vyžadující hemodialýzu. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo ESRD nelze poskytnout žádné doporučení pro dávkování [viz [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. Refer also to ribavirin a peginterferon alfa prescribing information for patients with CrCl less than 50 mL/min.

Poškození jater

U pacientů s mírným středním nebo těžkým jaterním poškozením (Child-Pugh třída A B nebo C) [viz viz viz úprava dávkování Sovaldi Klinická farmakologie ]. Safety a efficacy of Sovaldi have not been established in patients with decompensated cirrhosis. See peginterferon alfa prescribing information for contraindication in hepatic decompensation.

Pacienti s hepatocelulárním karcinomem čekají na transplantaci jater

Sovaldi was studied in HCV-infected adult subjects with hepatocellular carcinoma prior to undergoing liver transplantation in an open-label clinical trial evaluating the safety a efficacy of Sovaldi a ribavirin administered pre-transplant to prevent post-transplant HCV reinfection. The primary endpoint of the trial was post-transplant virologic response (pTVR) defined as HCV RNa less than lower limit of quantification (LLOQ) at 12 týdnů post-transplant. HCV-infected subjects regardless of genotype with hepatocellular carcinoma (HCC) meeting the MILAN criteria (defined as the presence of a tumor 5 cm or less in diameter in patients with single hepatocellular carcinomas a no more than three tumor nodules each 3 cm or less in diameter in patients with multiple tumors a no extrahepatic manifestations of the cancer or evidence of vascular invasion of tumor) received 400 mg Sovaldi a weight-based 1000-1200 mg ribavirin daily for 24-48 weeks or until the time of liver transplantation whichever occurred first. An interim analysis was conducted on 61 subjects who received Sovaldi a ribavirin; 45 subjects had HCV genotyp 1; 44 subjects had a baseline CPT score less than 7 a all subjects had a baseline unadjusted MELD score up to 14. Of these 61 subjects 41 subjects underwent liver transplantation following up to 48 weeks of treatment with Sovaldi a ribavirin; 37 had HCV RNa less than LLOQ at the time of transplantation. Of the 37 subjects the post-transplant virologic response (pTVR) rate is 64% (23/36) in the 36 evaluable subjects who have reached the 12 week post-transplant time point. The safety profile of Sovaldi a ribavirin in HCV-infected subjects prior to liver transplantation was comparable to that observed in subjects treated with Sovaldi a ribavirin in Phase 3 clinical trials.

Pacienti s transplantací po jaře

Bezpečnost a účinnost Sovaldi nebyla u pacientů s transplantací po jaře stanovena.

Pacienti s infekcí genotypu 5 nebo 6 HCV

Dostupné údaje o subjektech s infekcí genotypu 5 nebo 6 HCV nejsou dostatečné pro doporučení dávkování.

Informace o předávkování pro Sovaldi

Nejvyšší zdokumentovanou dávkou sofosbuviru byla jediná dávka sofosbuviru 1200 mg (trojnásobek doporučené dávky) podávané 59 zdravým subjektům. V této studii nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na této úrovni dávkování a nežádoucí účinky byly podobné ve frekvenci a závažnosti jako účinky uvedené v placebu a sofosbuvir 400 mg léčebných skupinách. Účinky vyšších dávek nejsou známy.

Pro předávkování není k dispozici žádný specifický protijed s Sovaldim. Pokud dojde k předávkování, musí být pacient monitorován pro důkaz toxicity. Léčba předávkování Sovaldi se skládá z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. 4hodinová hemodialýza byla odstraněna 18% podávané dávky.

Kontraindikace pro Sovaldi

Když se Sovaldi používá v kombinaci s ribavirinem nebo peginterferonem alfa/ribavirinem, kontraindikace platí pro tyto látky použitelné pro kombinované terapie. Seznam jejich kontraindikací naleznete v předepisovacích informacích Peginterferon Alfa a ribavirin.

Klinická farmakologie for Sovaldi

Mechanismus působení

Sofosbuvir je přímé působící antivirové činidlo proti viru hepatitidy C [viz viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek sofosbuvir 400 a 1200 mg (trojnásobek doporučené dávky) na interval QTC byl vyhodnocen v randomizované jednodávkové placebu a aktivním kontrolovaném (moxifloxacin 400 mg) čtyři období crossover důkladný QT studie u 59 zdravých subjektů. Při dávce trojnásobně maximální doporučená dávka Sovaldi neprodlužuje QTC v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetické vlastnosti sofosbuviru a převládající cirkulující metabolitové GS-331007 byly hodnoceny u zdravých dospělých subjektů a u subjektů s chronickou hepatitidou C. Po ústním podávání sovaldi sofosbuviru byla absorbována maximálním plazmovým koncentracím sledovaným při ~ 0,5-2 hodin po dodobě na 2-hodinu po dodově bez ohledu na to, že se objevila. Vrcholová plazmatická koncentrace GS-331007 byla pozorována mezi 2 až 4 hodinami po dávce. Na základě populační farmakokinetické analýzy u subjektů s infekcí genotypu 1 až 6 HCV, kteří byli podváděni ribavirinem (s pegylovaným interferonem) geometrickým průměrem ustáleného stavu AUC0-24, byl 969 ng • HR/ml pro sofosbuvir (n = 838) a 6790 ng pro GS (N = 1695). Vzhledem k zdravým subjektům byl podáván samotný sofosbuvir (n = 272) Sofosbuvir AUC0-24 byl o 60% vyšší; a GS-331007 AUC0-24 byl u subjektů infikovaných HCV o 39% nižší. Sofosbuvir a GS-331007 AUC jsou blízko dávky úměrné v rozmezí dávky 200 mg až 1200 mg.

Účinek jídla

Ve vztahu k podmínkám půstu podávání jedné dávky Sovaldi se standardizovaným jídlem s vysokým obsahem tuku podstatně neovlivnilo sofosbuvir Cmax nebo AUC0-inf. Expozice GS-331007 nebyla změněna v přítomnosti jídla s vysokým obsahem tuku. Proto lze Sovaldi podávat bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

Sofosbuvir je přibližně 61 65% vázán na lidské plazmatické proteiny a vazba je nezávislá na koncentraci léčiva v rozmezí 1 mikrogramu/ml až 20 mikrogramů/ml. Vazba proteinu GS-331007 byla v lidské plazmě minimální. Po jedné 400 mg dávce [ ¹⁴ C] -sofosbuvir u zdravých subjektů poměr krve k plazmě ¹⁴ C-radioaktivita byla přibližně 0,7.

Metabolismus

Sofosbuvir je rozsáhle metabolizován v játrech za vzniku farmakologicky aktivního nukleosidového analogového trihosfátu GS-461203. Metabolická aktivační cesta zahrnuje sekvenční hydrolýzu karboxylesterové skupiny katalyzované lidským katepsinem A (cata) nebo karboxylesterázou 1 (CES1) a fosforamidát štěpev a nukleotidovou nukleotidovou nukleotidovou nuklesidou biosyntótidou. Defosforylace má za následek tvorbu nukleosidového metabolitu GS-331007, které nelze účinně přepracovat a postrádat aktivitu anti-HCV ve vitro.

Po jediné 400 mg perorální dávce [ ¹⁴ C] -sofosbuvir Sofosbuvir a GS-331007 představovaly přibližně 4% a více než 90% materiálu související s léčivem (součet AUC AUC sofosbuviru a jeho metabolitů).

Odstranění

Po jediné 400 mg perorální dávce [ ¹⁴ C] -Sofosbuvir Průměrné celkové zotavení dávky bylo větší než 92% sestávající z přibližně 80% 14% a 2,5% se získávalo v moči a vypršeném vzduchu. Většina dávky sofosbuviru získaná močí byla GS-331007 (78%), zatímco 3,5% bylo získáno jako sofosbuvir. Tato data ukazují, že renální clearance je hlavní eliminační cestou pro GS-331007. Střední terminálové poločasy sofosbuviru a GS-331007 byly 0,4 a 27 hodin.

Konkrétní populace

Rasa

Analýza populace farmakokinetiky u subjektů infikovaných HCV ukázala, že rasa nemá klinicky relevantní účinek na expozici sofosbuviru a GS-331007.

Pohlaví

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické rozdíly mezi muži a ženami pro sofosbuvir a GS-331007.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika sofosbuviru a GS-331007 byla stanovena v HCV genotypu 2 nebo 3 infikovaných pediatrických subjektů ve věku 3 let a starší dostávající denní dávku Sovaldi, jak je popsáno v tabulce 8. Expozice u pediatrických subjektů byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Tabulka 8: Farmakokinetické vlastnosti Sovaldi v pediatrických subjektech infikovaných HCV ve věku 3 let a starších ^a

Farmakokinetika Sofosbuviru a GS-331007 nebyla u pediatrických subjektů zřízena méně než 3 roky [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Geriatričtí pacienti

Populační farmakokinetická analýza u subjektů infikovaných HCV ukázala, že analyzovaný věk v průběhu věku (19 až 75 let) neměl klinicky relevantní účinek na expozici sofosbuviru a GS-331007 [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením ledvin

The pharmacokinetics of sofosbuvir were studied in HCV negative subjects with mild (eGFR between 50 to less than 80 mL/min/1.73m²) moderate (eGFR between 30 to less than 50 mL/min/1.73m²) severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73m²) and subjects with end stage renal disease (ESRD) requiring hemodialýza po jedné 400 mg dávce sofosbuviru. Ve vztahu k subjektům s normální funkcí ledvin (EGFR vyšší než 80 ml/min/1,73 m²) byl sofosbuvir AUC0-inf o 61% 107% a o 171% vyšší v mírném středním a závažném poškození ledvin, zatímco GS-331007 AUC0-inf byl o 55% 88% a o 451% vyšší. U subjektů s ESRD vzhledem k subjektům s normální funkcí ledvin Sofosbuvir a GS-331007 AUC0âInf byl 28% a o 1280% vyšší, když byl sofosbuvir podán 1 hodinu před hemodialýzou ve srovnání s 60% a 2070% vyšší, když byl sofosbuvir podán 1 hodinu po hemodialysis. 4hodinová hemodialýza byla odstraněna přibližně 18% podávané dávky. U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Bezpečnost a účinnost Sovaldi nebyla stanovena u pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo ESRD. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo ESRD nelze poskytnout žádné doporučení pro dávkování [viz [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika sofosbuviru byla studována po 7denním dávkování 400 mg sofosbuviru u subjektů infikovaných HCV s mírným a těžkým jaterním poškozením (dětská třída B a C). Ve vztahu k subjektům s normální funkcí jater byl sofosbuvir AUC0-24 126% a 143% vyšší v mírném a závažném jaterním poškození, zatímco GS-331007 AUC0-24 byla 18% a 9% vyšší. Analýza populace farmakokinetiky u subjektů infikovaných HCV ukázala, že cirhóza neměla klinicky relevantní účinek na expozici sofosbuviru a GS-331007. U pacientů s mírným středním nebo těžkým jaterním poškozením se nedoporučuje žádná úprava dávky Sovaldi Použití v konkrétních populacích ].

Hodnocení lékových interakcí

Sofosbuvir is a substrate of drug transporter P-gp a breast cancer resistance protein (BCRP) while GS-331007 is not. Drugs that are P-gp inducers in the intestine (e.g. rifampin or St. John’s wort) may decrease Sofosbuvir plasma concentration leading to reduced therapeutic effect of Sovaldi a thus concomitant use with Sovaldi is not recommended [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Společná podávání Sovaldi s léky, které inhibují P-GP a/nebo BCRP, může zvýšit koncentraci plazmy Sofosbuvir bez zvýšení plazmatické koncentrace GS-331007; V souladu s tím může být Sovaldi podléhán s inhibitory P-GP a/nebo BCRP. Sofosbuvir a GS-331007 nejsou inhibitory P-GP a BCRP, a proto se neočekává, že zvýší expozice léčiv, které jsou substráty těchto transportérů.

Intracelulární metabolická aktivační cesta sofosbuviru je zprostředkována obecně nízkou afinitou a vysokohotovostní hydrolázou a nukleotidovou fosforylační dráhy, které pravděpodobně nebudou ovlivněny současnými léky.

Účinky společně podávaných léčiv na expozici sofosbuviru a GS-331007 jsou uvedeny v tabulce 9. Účinky sofosbuviru na expozici spolupracovaných léčiv jsou uvedeny v tabulce 10 [viz viz viz tabulka 10 Lékové interakce ].

Tabulka 9: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro sofosbuvir a převládající cirkulující metabolit GS-331007 v přítomnosti souběžného podávání â ^a

U raltegraviru nebyl pozorován žádný účinek na farmakokinetické parametry sofosbuviru a GS-331007.

Tabulka 10: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech zatvořené léčivo v přítomnosti sofosbuviru ^a

U sofosbuviru: cyklosporin darunavir/ritonavir efavirenz efavirenz emtricitabin metadon nebo rilpivirinu nebyl pozorován žádný účinek na farmakokinetické parametry emtricitabinu metadonu nebo ritonaviru efavirenz efavirenz efavirenz efavirenz efavirenz efavirenz efavirenz emtricitabin metadon nebo rilpivirin.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Sofosbuvir is an inhibitor of the HCV NS5B RNa-dependent RNa polymerase which is essential for viral replication. Sofosbuvir is a nucleotide prodrug that undergoes intracellular metabolism to form the pharmacologically active uridine analog triphosphate (GS-461203) which can be incorporated into HCV RNa by the NS5B polymerase a acts as a chain terminator. In a biochemical assay GS-461203 inhibited the polymerase activity of the recombinant NS5B from HCV genotyp 1b 2a 3a a 4a with IC50 values ranging from 0.7 to 2.6 micromolar. GS-461203 is neither an inhibitor of human DNa a RNa polymerases nor an inhibitor of mitochondrial RNa polymerase.

Antivirová aktivita

V testech HCV replikonu se hodnoty EC50 sofosbuviru proti replikonům plné délky z genotypu 1A 1b 2a 3a a 4a a chimérické 1B replikony kódující NS5b od genotypu 2B 5A nebo 6A pohybovaly od 0,014 do 0,11 mikromor. The median EC50 value of sofosbuvir against chimeric replicons encoding NS5B sequences from clinical isolates was 0.062 micromolar for genotype 1a (range 0.029â€0.128 micromolar; N=67) 0.102 micromolar for genotype 1b (range 0.045â€0.170 micromolar; N=29) 0.029 micromolar for genotype 2 (range 0,014 - 0,081 mikromolární; V testech infekčních virů byly hodnoty EC50 sofosbuviru proti genotypu 1A a 2A 0,03 a 0,02 mikromolární. Přítomnost 40% lidského séra neměla žádný účinek na aktivitu anti-HCV sofosbuviru. Hodnocení sofosbuviru v kombinaci s interferonem alfa nebo ribavirinem nevykazovalo žádný antagonistický účinek při snižování hladin HCV RNA v replikonových buňkách.

Odpor

V buněčné kultuře

HCV replikony se sníženou citlivostí na sofosbuvir byly vybrány v buněčné kultuře pro více genotypů včetně 1B 2A 2B 3A 4A 5A a 6A. Snížená citlivost na sofosbuvir byla spojena s primární substitucí NS5B S282T ve všech zkoumaných replikonových genotypech. Substituce M289L se vyvinula spolu s substitucí S282T v genotypu 2a 5 a 6 replikons. Místo zaměřená mutageneze substituce S282T v replikonech 8 genotypů poskytla 2 až 18krát sníženou náchylnost k sofosbuviru a snížila replikační virovou kapacitu o 89% na 99% ve srovnání s odpovídajícím divokým typem. V biochemických testech rekombinantní polymeráza NS5B z genotypů 1b 2a 3a a 4a exprimující substituci S282T vykázaly sníženou náchylnost k GS-461203 ve srovnání s příslušnými divokými typy.

V klinických studiích

Ve sdružené analýze 982 subjektů, které obdržely Sovaldi ve studiích fáze 3, mělo 224 subjektů po baselině NS5B genotypové údaje z sekvenování nukleotidů příští generace (mezní hodnota 1%).

Skupiny léčebné léčby L159F (n = 6) a V321A (n = 5) byly detekovány ve vzorcích po nátěru od subjektů infikovaných GT3A v průběhu studií fáze 3. Nebyl pozorován žádný detekovatelný posun fenotypové náchylnosti k sofosbuviru izolátů subjektu s substitucemi L159F nebo V321A. Substituce rezistence spojená s sofosbuvir nebyla detekována na začátku nebo při izolátech selhání ze studií fáze 3. Substituce S282T však byla detekována u jednoho subjektu genotypu 2b, který se po 12 týdnech sofosbuvirové monoterapie ve studii fáze 2 ve studii fáze 2 v průběhu 12 týdnů po 12 týdnech sofosbuvirové monoterapie P7977â0523 [elektronů]. Izolát z tohoto subjektu vykazoval průměrnou 13,5krát sníženou citlivost na sofosbuvir. Pro toto téma již nebyla substituce S282T detekovatelná ve 12. týdnu po ošetření sekvenováním nové generace pomocí mezní hodnoty testu 1%.

Ve studii prováděném u subjektů s hepatocelulárním karcinomem čeká na transplantaci jater, kde subjekty dostávaly až 48 týdnů sofosbuviru a ribavirinu substituce L159F, se objevila u více subjektů s GT1A nebo GT2B HCV, kteří zažili virologické selhání (průlom a relaps). Kromě toho byla přítomnost substitucí L159F a/nebo C316N na začátku studie spojena s průlomem sofosbuviru a relapsem post-transplantací u více subjektů infikovaných GT1B HCV. Kromě toho byly substituce S282R a L320F detekovány při ošetření sekvenováním nové generace u subjektu infikovaného GT1A HCV s částečnou reakcí na léčbu.

Klinický význam těchto substitucí není znám.

Křížový odpor

Replikony HCV exprimující substituci rezistence na rezistenci spojené s sofosbuvir S282T byly citlivé na inhibitory NS5A a ribavirin. HCV replikony exprimující substituce T390i a F415y byly náchylné k sofosbuviru. Sofosbuvir byl aktivní proti replikonům HCV s inhibitorem NS3/4A inhibitoru NS5B inhibitoru NS5A a inhibitoru inhibitoru NS5A.

Klinické studie

Popis klinických hodnocení

Bezpečnost a účinnost Sovaldi byla vyhodnocena v pěti studiích fáze 3 v celkem 1724 HCV mono infikovaných subjektech s genotypy 1 až 6 chronických virůch hepatitidy C jedna fáze 3 studie ve 223 HCV/HIV-1, sčítajícími v souhrnu 3 nebo 3 let, s předmětem 2 nebo 3 roky a věkuje 2 nebo 3 roky věku, a to ve věku 2 nebo 3 let a starší než 3 nebo 3 HCV a jeden pokus o 3 nebo 3 HCV a jeden pokus o 3 nebo 3 HCV, a starší než 3 nebo 3 HCV, a startová, a starší než 3 nebo 3 HCV a startová a startová v 106 HCV. Tabulka 11 [Viz Klinické studie ].

Tabulka 11: Pokusy prováděné se Sovaldim s Peginterferonem alfa a/nebo ribavirinem u subjektů s chronickým genotypem HCV 1 2 3 nebo 4 infekce

Subjekty v pokusech pro dospělé neměly cirhózu ani kompenzovaly cirhózu. Sovaldi byl podáván v dávce 400 mg jednou denně. Dávkování ribavirinu (RBV) pro dospělé subjekty bylo založeno na hmotnosti 1000-1200 mg denně podávané ve dvou rozdělených dávkách, když se používaly v kombinaci s Sovaldi a dávkováním Peginterferon Alfa 2A, pokud je to použitelné, bylo 180 mikrogramů týdně. Doba léčby byla fixována v každé studii a nebyla vedena hladinami HCV RNA subjektů (algoritmus s průvodcem bez odezvy). Plazmatické hodnoty HCV RNA byly měřeny během klinických studií pomocí testu COBAS Taqman HCV (verze 2.0) pro použití s ​​vysokým čistým systémem. Test měl â

Klinické studie u subjektů s genotypem 1 nebo 4HCV

Léčba -na ¯ve Adult - Neutrino (studie 110)

Neutrino was an open-label single-arm trial that evaluated 12 týdnů of treatment with Sovaldi in combination with peginterferon alfa 2a a ribavirin in treatment-naïve subjects with genotype 1 4 5 or 6 HCV infection compared to pre-specified historical control.

Ošetřené subjekty (n = 327) měly střední věk 54 let (rozmezí: 19 až 70); 64% subjektů bylo mužů; 79% bylo bílé 17% černých; 14% bylo hispánských nebo latino; Průměrný index tělesné hmotnosti byl 29 kg/m² (rozmezí: 18 až 56 kg/m²); 78% mělo základní HCV RNA vyšší než 6 logů ₁₀ Iu na ml; 17% mělo cirhózu; 89% mělo HCV genotyp 1; 9% mělo HCV genotyp 4 a 2% mělo HCV genotyp 5 nebo 6. Tabulka 12 představuje SVR12 pro léčebnou skupinu Sovaldi Peginterferon alfa ribavirin u subjektů s genotypem 1 nebo 4 HCV. Dostupné údaje o subjektech s genotypem 5 nebo 6 HCV ošetřené Sovaldi Peginterferon alfa ribavirin po dobu 12 týdnů nebyly pro dávkovací doporučení nedostatečné; Tyto výsledky proto nejsou uvedeny v tabulce 12 [viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 12: Studie Neutrino: SVR12 pro léčbu-na ¯ve subjekty s genotypem 1 nebo 4 HCV

SVR12 pro vybrané podskupiny jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Sazby SVR12 pro vybrané podskupiny v neutrinu u subjektů s genotypem 1 nebo 4 HCV

Rychlosti SVR12 byly 99% (89/90) u subjektů s genotypem 1 nebo 4 HCV a základní alelou IL28B C/C a 87% (200/230) u subjektů s alely genotypu 1 nebo 4 HCV a základní alely IL28B.

Odhaduje se, že SVR12 u pacientů, kteří dříve selhali PEGylovaný interferon a ribavirin terapii, se přiblíží pozorované SVR12 u neutrinových subjektů s více základními faktory tradičně spojenými s nižší odpovědí na léčbu na bázi interferonu (tabulka 13).

Rychlost SVR12 v neutrinových studiích u subjektů genotypu 1 s IL28B non-C/C alely HCV RNA vyšší než 800 000 IU/ml a metavir F3/F4 fibróza byla 71% (37/52).

Klinické studie u subjektů s genotypem 2 nebo 3 HCV

Léčba -na ¯ve dospělí - štěpení (studie 1231)

ŠTĚPENÍ was a raomized open-label active-controlled trial that evaluated 12 týdnů of treatment with Sovaldi a ribavirin compared to 24 týdnů of treatment with peginterferon alfa 2a a ribavirin in treatment-naïve subjects with genotype 2 a 3 HCV. The ribavirin dosage used in the Sovaldi ribavirin a peginterferon alfa 2a ribavirin arms were weight-based 1000-1200 mg za den a 800 mg per day regardless of weight respectively. Subjects were raomized in a 1:1 ratio a stratified by cirrhosis (presence vs. absence) HCV genotype (2 vs. 3) a baseline HCV RNa level (less than 6 log ₁₀ IU/ML vs. nejméně 6 logů ₁₀ IU/ML). Subjekty s genotypem 2 nebo 3 HCV byly zapsány do poměru přibližně 1: 3.

Ošetřené subjekty (n = 499) měly střední věk 50 let (rozmezí: 19 až 77); 66% subjektů bylo mužů; 87% bylo bílé 3% černé; 14% bylo hispánských nebo latino; Průměrný index tělesné hmotnosti byl 28 kg/m² (rozmezí: 17 až 52 kg/m²); 57% mělo základní hladiny HCV RNA vyšší než 6 logů ₁₀ Iu na ml; 20% mělo cirhózu; 72% mělo HCV genotyp â

Tabulka 14: Studium štěpení: SVR12 u subjektů léčby s genotypem 2 HCV

SVR12 for genotype 2 HCV-infected subjects with cirrhosis at baseline are presented in Table 15.

Tabulka 15: Rychlosti SVR12 cirhózou u štěpení studie u subjektů s genotypem 2 HCV

Interferonové nesnášenlivé nezpůsobilé nebo neochotné dospělé - Positron (Studie 0107)

Positron was a raomized double-blinded placebo-controlled trial that evaluated 12 týdnů of treatment with Sovaldi a ribavirin (N=207) compared to placebo (N = 71) in subjects who are interferon intolerant ineligible or unwilling. Subjects were raomized in 3:1 ratio a stratified by cirrhosis (presence vs. absence).

Ošetřené subjekty (n = 278) měly střední věk 54 let (rozmezí: 21 až 75); 54% subjektů byl muž; 91% bylo bílé 5% černé; 11% bylo hispánských nebo latino; Průměrný index tělesné hmotnosti byl 28 kg/m² (rozmezí: 18 až 53 kg/m²); 70% mělo základní hladiny HCV RNA vyšší než 6 logů ₁₀ Iu na ml; 16% mělo cirhózu; 49% mělo genotyp HCV 3. Poměry subjektů, které byly interferonem nesnášenlivé nezpůsobilé nebo neochotné, byly 9% 44%, respektive 47%. Většina subjektů neměla předchozí léčbu HCV

Tabulka 16: Studie Positron: SVR12 v Interferonu nesnášenlivé nezpůsobilé nebo neochotné subjekty s genotypem 2 HCV

Tabulka 17 uvádí analýzu podskupiny pro cirhózu a klasifikaci interferonu u subjektů s genotypem 2 HCV.

Tabulka 17: Sazby SVR12 pro vybrané podskupiny v Positronu u subjektů s genotypem 2 HCV

Dříve léčené dospělé - Fusion (Studie 0108)

FÚZE was a raomized double-blinded trial that evaluated 12 or 16 weeks of treatment with Sovaldi a ribavirin in subjects who did not achieve SVR with prior interferon-based treatment (relapsers a nonresponders). Subjects were raomized in a 1:1 ratio a stratified by cirrhosis (presence vs. absence) a HCV genotype (2 vs. 3).

Ošetřené subjekty (n = 201) měly střední věk 56 let (rozmezí: 24 až 70); 70% subjektů byl muž; 87% bylo bílé; 3% bylo černé; 9% bylo hispánských nebo latino; Průměrný index tělesné hmotnosti byl 29 kg/m² (rozmezí: 19 až 44 kg/m²); 73% mělo základní hladiny HCV RNA vyšší než 6 logů ₁₀ Iu na ml; 34% mělo cirhózu; 63% mělo HCV genotyp 3; 75% byly předchozí relapsery. Tabulka 18 představuje SVR12 pro léčebné skupiny Sovaldi ribavirin po dobu 12 týdnů u subjektů s genotypem 2 HCV. Nebylo ukázáno, že léčba 16 týdnů u subjektů s genotypem 2 HCV zvyšuje SVR12 pozorovaný při 12 týdnech léčby. SVR12 pro subjekty genotypu 3 ošetřené sovaldi ribavirin po dobu 12 nebo 16 týdnů byl suboptimální; Tyto výsledky proto nejsou uvedeny v tabulce 18.

Tabulka 18: Studie Fusion: SVR12 V předchozích interferonových relapserech a neodpovídajících s genotypem 2 HCV

Tabulka 19 uvádí analýzu podskupiny pro cirhózu a odpověď na předchozí léčbu HCV u subjektů s genotypem 2 HCV.

Tabulka 19: Sazby SVR12 pro vybrané podskupiny ve studijní fúzi u subjektů s genotypem 2 HCV

Léčba -na ¯ve a dříve léčené dospělé - Valence (studie 0133)

Valence studie hodnotila Sovaldi v kombinaci s ribavirinem na bázi hmotnosti pro léčbu infekce genotypu 2 nebo 3 HCV u subjektů nebo subjektů léčby-ne nebo subjektů, které nedosáhly SVR s předchozí interferovou léčbou, včetně subjektů s kompenzovanou cirhózou. Původní zkušební design byla randomizace 4 až 1 do Sovaldi

Ošetřené subjekty (n = 419) měly střední věk 51 let (rozmezí: 19 až 74); 60% subjektů bylo mužů; Průměrný index tělesné hmotnosti byl 26 kg/m² (rozmezí: 17 až 44 kg/m²); Průměrná základní úroveň HCV RNA byla 6,4 log ₁₀ Iu na ml; 78% mělo HCV genotyp 3; 58% subjektů bylo zkušenosti s léčbou a 65% těchto subjektů zažilo relaps/průlom k předchozí léčbě HCV.

Tabulka 20 představuje SVR12 pro léčebné skupiny Sovaldi ribavirin po dobu 12 týdnů a 24 týdnů.

Tabulka 20: Studijní valence ^a : SVR12 u subjektů s genotypem 2 nebo 3 HCV, kteří byli léčbou nebo kteří nedosáhli SVR12 s předchozí léčbou založenou na interferonu

Tabulka 21 uvádí analýzu podskupiny podle genotypu pro cirhózu a předchozí zkušenosti s léčbou HCV.

Tabulka 21: Sazby SVR12 pro vybrané podskupiny pomocí genotypu ve studijní valenci u subjektů s genotypem 2 nebo 3 HCV

Klinické studie u dospělých subjektů koinfikovaných HCV a HIV-1-Photon-1 (studie 0123)

Sovaldi was studied in an open-label clinical trial (Study Foton-1) evaluating the safety a efficacy of 12 or 24 týdnů of treatment with Sovaldi a ribavirin in adult subjects with genotype 1 2 or 3 chronic hepatitis C coinfected with HIV-1. Genotyp 2 a 3 subjects were either HCV treatment-naïve or experienced whereas genotype 1 subjects were all treatment-naïve. Subjects received 400 mg Sovaldi a weight-based ribavirin (1000 mg for subjects weighing less than 75 kg or 1200 mg for subjects weighing at least 75 kg) daily for 12 or 24 týdnů based on genotype a prior treatment history. Subjects were either not on antiretroviral therapy with a CD4+ cell count greater than 500 cells/mm³ or had virologically suppressed HIV-1 with a CD4+ cell count greater than 200 cells/mm³. Efficacy data 12 týdnů post treatment are available for 210 subjects (see Table 22).

Tabulka 22: Studie Photon-1 ^a : SVR12 v léčbě nebo na léčbě subjekty s léčbou s genotypem 1 2 nebo 3 HCV

U subjektů s infekcí HCV genotypu 1 byla rychlost SVR12 82% (74/90) u subjektů s infekcí genotypu 1A a 54% (13/24) u subjektů s infekcí genotypu 1b s relapsem účtováním většiny selhání léčby. Míra SVR12 u subjektů s infekcí HCV genotypu 1 byla 80% (24/30) u subjektů s základní alelou IL28B C/C a 75% (62/83) u subjektů s alelly výchozích alel IL28B.

U 223 subjektů HCV s koinfekcí HIV-1 se procento CD4 buněk během léčby nezměnilo. Střední počet buněk CD4 se sníží o 85 buněk/mm³ a 84 buněk/mm³ na konci léčby Sovaldi ribavirin po dobu 12 nebo 24 týdnů. HIV-1 se došlo během léčby Sovaldi ribavirin u 2 subjektů (NULL,9%) při antiretrovirové terapii.

Klinická studie v pediatrii (studie 1112)

Účinnost Sovaldi u pediatrických subjektů infikovaných HCV ve věku 3 let a starších byla hodnocena u 106 subjektů s genotypem 2 (n = 31) nebo genotypem 3 (n = 75) v klinické studii otevřené fáze 2. Subjekty s infekcí genotypu 2 nebo 3 HCV ve studii byly léčeny Sovaldi a na váze na bázi váhy po dobu 12 nebo 24 týdnů [viz viz Dávkování a podávání ].

Předměty 12 let <18 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 52 subjects12 years to <18 years of age with HCV genotyp 2 (N = 13) or genotype 3 (N = 39) infection. The median age was 15 years (range: 12 to 17); 40% of the subjects were female; 90% were White 4% were Černý a 2% were Asian; 4% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 22 kg/m² (range: 16 to 32 kg/m²);mean weight was 60 kg (range: 30 to 101 kg); 17% were treatment experienced; 65% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; a no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (71%) had been infected through vertical transmission.

Míra SVR12 byla 100% [13/13] u subjektů genotypu 2 a 97% [38/39] u subjektů genotypu 3. Žádný subjekt zažil virologické selhání nebo relaps při léčbě.

Předměty 6 let <12 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 41 subjects 6 years to <12 years of age with HCV genotyp 2 (N = 13) or genotype 3 (N = 28) infection. The median age was 9 years (range: 6 to 11); 73% of the subjects were female; 71% were White a 20% were Asian; 15% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 19 kg/m² (range: 13 to 32 kg/m²); mean weight was 34 kg (range 15 to 80 kg); 98% were treatment naive; 46% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; a no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (98%) had been infected through vertical transmission.

Míra SVR12 byla 100% (13/13) u genotypu 2 a 100% (28/28) u subjektů genotypu 3). Žádné subjekty nezaznamenaly virologické selhání nebo relaps při léčbě.

Předměty 3 roky <6 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 13 subjects 3 years to <6 years of age with HCV genotyp 2 (N = 5) or genotype 3 (N = 8) infection. The median age was 4 years (range: 3 to 5); 77% of the subjects were female; 69% were White 8% were Černý a 8% were Asian; 8% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 15 kg/m² (range: 13 to 17 kg/m²); mean weight was 17 kg (range 13 to 19 kg); 100% were treatment naive; 23% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; a no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (85%) had been infected through vertical transmission.

Míra SVR12 byla 80% (4/5) u subjektů genotypu 2 a 100% (8/8) u subjektů genotypu 3. Žádné subjekty nezaznamenaly virologické selhání nebo relaps při léčbě. Jeden subjekt předčasně ukončený studijní léčbu v důsledku nežádoucí události.

Informace o pacientech pro Sovaldi

Sovaldi®
(Soh-Vahl-dee)
(Sofosbuvir) tablety

Sovaldi®
(Soh-Vahl-dee)
(Sofosbuvir) Orální pelety

Důležité: Sovaldi se používá v kombinaci s jinými antivirovými léky. Při užívání Sovaldi s ribavirinem nebo v kombinaci s Peginterferonem alfa a ribavirinem byste měli tyto průvodce léky alsoread. Informace v tomto informačním letáku pacienta hovoří o Sovaldi, když se používají s ribavirinem a v kombinaci s Peginterferonem alfa a ribavirinem.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sovaldi?

Sovaldi can cause serious side effects including:

• Reaktivace viru hepatitidy B: Před zahájením léčby Sovaldi váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval infekci viru hepatitidy B. Pokud jste někdy měli infekci viru hepatitidy B, virus hepatitidy B by se mohl znovu aktivit během nebo po léčbě viru hepatitidy C Sovaldi. Virus hepatitidy B se opětovným aktivním (nazývaným reaktivace) může způsobit vážné problémy s jatery, včetně selhání jater a smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat, pokud vám bude během léčby ohroženo reaktivací viru hepatitidy B a poté, co přestanete brát Sovaldi.

Další informace o vedlejších účincích naleznete v části Jaké jsou možné vedlejší účinky Sovaldi?

Co je to Sovaldi?

Sovaldi is a prescription medicine used with other Antivirová Léky k léčbě dospělých s chronickým (trvajícím dlouhodobým) virem hepatitidy C (HCV):

• Infekce genotypu 1 nebo 4 bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou v kombinaci s peginterferon alfa a ribavirinem
• Infekce genotypu 2 nebo 3 bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou v kombinaci s ribavirinem

Sovaldi is used to treat children 3 years of age a older with chronic HCV genotyp 2 or 3 infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis in combination with ribavirin.

Není známo, zda je Sovaldi bezpečný a účinný u dětí mladších 3 let s infekcí genotypu 2 nebo 3 HCV nebo s infekcí HCV genotypem 1 nebo 4.

Není známo, zda je Sovaldi bezpečný a efektivní u lidí, kteří měli transplantaci jater.

Než vezmete Sovaldi, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• někdy měl infekci viru hepatitidy B
• mají jiné problémy s jatery než infekce hepatitidy C
• měli transplantaci jater
• mít vážné problémy s ledvinami nebo jste na dialýze
• mít infekci HIV
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Sovaldi poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Muži a ženy, kteří berou Sovaldi v kombinaci s ribavirinem, by si také měli přečíst průvodce medikací ribavirinu pro důležitou antikoncepci těhotenství a informace o neplodnosti.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Sovaldi prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Sovaldi.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the pult léčivé vitamíny a bylinné doplňky. Sovaldi a další léky se mohou navzájem ovlivnit. To může způsobit, že máte ve vašem těle příliš mnoho nebo ne dost Sovaldi nebo jiných léků. To může ovlivnit způsob, jakým Sovaldi nebo vaše jiné léky fungují nebo mohou způsobit vedlejší účinky.

Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukážete svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují se Sovaldim.
• Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné vzít Sovaldi s jinými léky.

Jak mám vzít Sovaldi?

• Vezměte Sovaldi přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Neměňte svou dávku, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Nepřestávejte brát Sovaldi, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte tablety Sovaldi nebo ústní pelety ústy s jídlem nebo bez jídla.
• Pro dospělé je obvyklou dávkou Sovaldi každý den jeden 400 mg tablety.
• Pro děti ve věku 3 let a starší váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje správnou dávku tablet Sovaldi nebo ústních pelet na základě tělesné hmotnosti vašeho dítěte.
  • Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud má vaše dítě problémy s polykání tabletů.
  • Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje pelety Sovaldi pro vaše dítě Jak mám dát svému dítěti Sovaldi ústní pelety.
• Nenechte si ujít dávku Sovaldi. Chybějící dávka snižuje množství léku v krvi. Doplňte svůj předpis Sovaldi, než vám dojde lék.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Sovaldi, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Jak mám dát svému dítěti sovaldi ústní pelety?

Informace o tom, jak poskytnout nebo vzít dávku peletů Sovaldi ústních pelet, naleznete podrobné pokyny.

• Spravujte ústní pelety Sovaldi přesně podle pokynů vašeho poskytovatele zdravotní péče.
• Neotevírejte paket, dokud není připraven k použití.
• Držte balíček Sovaldi Pelets s řezanou čárou nahoře.
• Jemně protřepejte Packet sovaldi pelety, abyste pelety usadili.
• Roztrhněte nebo ořízněte sovaldi balíček podél řezané čáry.
• Sovaldi pellets can be taken right in the mouth without chewing or with food.
• Pokud se pelety Sovaldi odebírají s potravinami posypeme pelety na jedné nebo více lžičkách nekyselých měkkých potravin při nebo pod teplotou místnosti. Příklady nekysových potravin zahrnují pudink čokoládový sirup brambor a zmrzlinu. Vezměte sovaldi pelety do 30 minut od jemného míchání s jídlem a spolkněte celý obsah bez žvýkání, abyste se vyhnuli hořké chuti.
• Neukládejte žádnou zbylou směs Sovaldi (orální pelety smíchané s jídlem) pro použití později. Vyhoďte jakoukoli nepoužitou část.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Sovaldi?

Sovaldi can cause serious side effects including:

• Reaktivace viru hepatitidy B. Vidíte, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Sovaldi?
• Pomalá srdeční frekvence (bradycardia). Sovaldi treatment may result in slowing of the heart rate along with other symptoms when taken with amiodarone (Cordarone® Nexterone® Pacerone®) a medicine used to treat certain heart problems. In some cases bradycardia has led to death or the need for a heart kardiostimulátor Když je Amiodarone užíván se Sovaldim. Okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud vezmete Amiodarone se Sovaldim a získejte některý z následujících příznaků:
  • mdloby nebo blízké fascinu
  • slabost
  • bolest na hrudi
  • závratě nebo lehkost
  • Extrémní únava
  • zmatek
  • dušnost
  • Problémy s pamětí
  • Necítím se dobře

Nejběžnější vedlejší účinky Sovaldi při použití v kombinaci s ribavirinem zahrnují:

• • únava
  • bolest hlavy

Mezi nejčastější vedlejší účinky Sovaldi při kombinaci s peginterferonovou alfa a ribavirinem patří:

• • únava
  • nevolnost
  • nízký počet červených krvinek
  • bolest hlavy
  • potíže se spánkem

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Sovaldi. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Sovaldi?

• Uložte tablety nebo pelety Sovaldi pod 86 ° F (30 ° C).
• Udržujte tablety Sovaldi v původním kontejneru.
• Nepoužívejte tablety Sovaldi, pokud je těsnění nad láhve otevírá nebo chybí.
• Nepoužívejte sovaldi pelety, pokud je kartonově evidentní těsnění nebo pelety těsnění pelety narušeno nebo poškozeno.

Udržujte Sovaldi a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Sovaldi.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Sovaldi pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Sovaldi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Sovaldi, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací volejte 1-800-445-3235 nebo přejděte na www.sovaldi.com.

Jaké jsou ingredience v Sovaldi?

Aktivní složka: Sofosbuvir

Neaktivní ingredience tablety: Koloidní křemíkový oxid croscarmellose sodný hořčík Stearate Mannitol a mikrokrystalická celulóza. Filmový koat tablety obsahuje polyethylenglykol polyvinylalkohol mastk titaničitý oxid a žlutý oxid železa.

Neaktivní ingredience Orální pelety: Amino methakrylát Kopolymer Koloidní křemík oxid oxid oxid Croscarmelóza sodný hydroxypropylcelulóza hypromelóza laktóza monohydrát mikrokrystalická celulóza polyethylenové glykol silikonový oxid oxid oxid laurylsulfátem laurylsulfátu Sodík Sodný.

Pokyny pro použití

Sovaldi®
(Soh-Vahl-dee)
(Sofosbuvir) Pelety pro ústní použití

Přečtěte si informace o pacientech, které přicházejí se sovaldi ústními peletami pro důležité informace o Sovaldi.

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak užívat pelety Sovaldi Oral. Ujistěte se, že rozumíte a postupujete podle pokynů. Máte -li jakékoli dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Důležité informace, které potřebujete vědět před přijetím ústních pelet Sovaldi

• Pouze pro ústní použití (Vezměte ústy s jídlem nebo bez jídla).
• Ne Otevřete sovaldi perorální pelety, dokud není připraveno k použití.
• Sovaldi oral pellets are white to off-white pellets supplied as single-use packets in cartons. Each carton contains 28 packets.
• Ne Použijte pelety Sovaldi Oral, pokud je narušena nebo poškozená peleta, která je evidentní těsnění z kartonu nebo pelety.

Příprava dávky perorálních pelet Sovaldi, které mají být užívány s jídlem:

Než připravíte dávku perorálních pelet Sovaldi, které mají být užívány s jídlem, shromažďujte následující zásoby:

• Denní sovaldi ústní pelety (série), jak je předepsáno váš poskytovatel zdravotní péče
• Jedna nebo více lžiček nekopekturního měkkého jídla, jako je pudink čokoládový sirup, bramborová kaše nebo zmrzlina
• Miska
• Lžíce
• Nůžky (volitelné)

Krok 1: Nejprve přidejte jednu nebo více lžiček nekysových měkkých jídel.

Krok 2: Držte balíček perorálních pelet Sovaldi s řezanou čárou nahoře (viz obrázek A).

Obrázek a

Krok 3: Jemně protřepejte paket, abyste pelety usadili na dno paketu (viz obrázek B).

Obrázek b

Krok 4: Vyřízněte paket podél řezané čáry nůžkami (viz obrázek C) nebo složte paket zpět na slznou linii (viz obrázek D) a slz otevřený (viz obrázek E).

Obrázek C D a E

Krok 5: Pečlivě nalijte celý obsah předepsaného počtu sovaldi perorálních peletových balíčků na jídlo v misce a jemně smíchejte lžičkou (viz obrázek F). Ujistěte se, že žádné pelety Sovaldi orálních pelet nezůstanou v balíčcích (s).

Obrázek f

Můžete předávkovat na l arginin

Krok 6: Vezměte pelety Sovaldi Oral a směs potravin do 30 minut, aniž byste se žvýkali, abyste se vyhnuli hořké chuti. Zajistěte, aby byly odebrány všechny pelety Sovaldi.

Příprava dávky perorálních pelet Sovaldi, která se mají brát bez jídla:

Než připravíte dávku perorálních pelet Sovaldi, které se mají vzít bez jídla, shromáždit následující zásoby:

• Denní sovaldi ústní pelety (série), jak je předepsáno váš poskytovatel zdravotní péče
• Nůžky (volitelné)
• Voda (volitelné)

Krok 1: Nahoru podržte linku pro řezání paketů Sovaldi ústní pelety (viz obrázek G).

Obrázek g

Krok 2: Jemně protřepejte paket, abyste usadili pelety na dno paketu (viz obrázek H).

Obrázek h

Krok 3: Vyřízněte paket podél řezané čáry nůžkami (viz obrázek I) nebo složte paket zpět na slznou linii (viz obrázek j) a slz otevřený (viz obrázek k).

Obrázek I J a K

Krok 4: Nalijte celý obsah balíčku perorálních pelet Sovaldi přímo do úst a polykáte, aniž byste se žvýkali, abyste se vyhnuli hořké chuti (viz obrázek L). V případě potřeby může být voda odebrána po polykání pelet. Ujistěte se, že v balíčku nezůstanou žádné pelety Sovaldi. Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepsal více než jednu peletovou peletu Sovaldi, opakujte kroky 1 až 4.

Obrázek l

Ukládání peletů Sovaldi ústních

• Ukládejte pelety Sovaldi pod 86 ° F (30 ° C).
  • Udržujte ústní pelety Sovaldi a všechny léky mimo dosah dětí.

Likvidace peletů Sovaldi

• Vyhoďte jakoukoli nepoužitou část. Neukládejte a znovu nepoužívejte zbylou směs Sovaldi (pelety smíchané s jídlem).

Pro více informací volejte 1-800-445-3235 nebo přejděte na www.sovaldi.com.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.