Somatuline Depot

Popis pro somatuline depot

Injekce Somatulin Depot (lanreotid) 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml a 120 mg/0,5 ml je formulace prodlouženého uvolňování pro hlubokou subkutánní injekci. Obsahuje lanreotidový acetát s léčivou látkou Syntetický oktapeptid s biologickou aktivitou podobnou přirozeně se vyskytující somatostatinové vodě pro injekci a kyselinu octovou (pro nastavení pH).

Sotulin Depot je k dispozici jako sterilní stříkačky s jedním použitím s jedním použitím obsahujícím lanreotidový acetát nadřazený objemový roztok 24,6% w/w lanreotidové základny.

Lanreotidový acetát is a synthetic cyclical octapeptide analog of the natural hormone somatostatin. Lanreotidový acetát is chemically known as [cyclo S-S]-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-Dtryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-threoninamide acetate salt. Its molecular weight is 1096.34 (base) a its amino acid sequence is:

Pro vzhled formulace viz Formy a silné stránky dávkování .

Použití pro somatuline depot

ACROMEGALIE

Sotulin Depot je indikován pro dlouhodobou léčbu akromegalických pacientů, kteří měli nedostatečnou reakci na chirurgický zákrok a/nebo radioterapii, nebo pro které není chirurgický zákrok a/nebo radioterapie možností.

Cílem léčby v akromegalii je snížit hladiny růstového hormonu (GH) a inzulín růstový faktor-1 (IGF-1) na normální.

Gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory

Sotulin Depot je indikován pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelnou studnou nebo mírně diferencovanou místně pokročilou nebo metastatickými gastroenteropancreatickými neuroendokrinními nádory (GEP-nets), aby se zlepšilo přežití bez progrese.

Karcinoidní syndrom

Sotulin Depot je indikován pro léčbu dospělých karcinoidního syndromu; Při použití snižuje frekvenci krátkodobě působící somatostatinové analogové záchranné terapie.

Dávkování pro somatuline depot

Důležité pokyny pro správu

• Pouze pro hlubokou podkožní injekci.
• Sotuline Depot je určen pro správu poskytovatelem zdravotní péče.
• Úplné pokyny pro podávání s ilustracemi naleznete v pokynech pro použití (IFU).

Příprava

1. Odstraňte somatulinní sklad z ledničky 30 minut před podáním a nechte se dostat na pokojovou teplotu.
2. Udržujte pouzdro zapečetěné až před injekcí.
3. Produkt ponechaný ve svém uzavřeném sáčku při teplotě místnosti (nepřesahující 104 ° F nebo 40 ° C) po dobu až 72 hodin může být vrácen do chladničky pro pokračující skladování a použití později.
4. Před podáváním si vizuálně prohlédněte stříkačku somatulinového skladu na částice a zbarvení. Nepodporujte, pokud jsou pozorovány částice nebo zbarvení. Obsah předplněné stříkačky je polotudová fáze, která má gelový vzhled s viskózními charakteristikami a barvou se liší od bílé až světle žluté. Supersatovaný roztok může také obsahovat mikrobróny, které se mohou během injekce vyčistit. Tyto rozdíly jsou normální a nezasahují do kvality produktu.

Správa

1. Pomalu se podávejte po dobu 20 sekund jako hluboká subkutánní injekce do nadřazeného vnějšího kvadrantu hýždě.
2. Střídejte místo injekce mezi pravou a levou stranou od jedné injekce k druhé.

Doporučené dávkování

ACROMEGALIE

Doporučené počáteční dávkování somatulinového skladu je 90 mg podáno hlubokou podkožní trasou ve 4týdenních intervalech po dobu 3 měsíců.

Po 3 měsících může být dávka upravena takto:

Výsledky vyšší dávky barbiturátů

• GH větší než 1 ng/ml k menším nebo rovnému 2,5 ng/ml IGF-1 normální a klinické symptomy kontrolované: udržujte dávkování somatulinového skladu při 90 mg každé 4 týdny.
• GH větší než 2,5 ng/ml IGF-1 zvýšené a/nebo klinické příznaky nekontrolované: zvýšení dávky sotulinového skladu na 120 mg každé 4 týdny.
• GH menší nebo rovný 1 ng/ml IGF-1 normální a klinické symptomy kontrolované: Snižte dávkování sotulinového skladu na 60 mg každé 4 týdny.

Poté by dávkování mělo být upraveno podle reakce pacienta, jak je posuzováno snížením hladin GH a/nebo IGF-1 v séru; a/nebo změny příznaků akromegalie.

Pacienti, kteří jsou kontrolováni na somatulinovém depu 60 nebo 90 mg, mohou být považováni za prodloužený dávkovací interval somatulinového skladu 120 mg každých 6 nebo 8 týdnů. Hladiny GH a IGF-1 by měly být získány 6 týdnů po této změně režimu dávkování pro vyhodnocení přetrvávání reakce pacienta.

Doporučuje se pokračující monitorování reakce pacienta s úpravou dávkování pro biochemickou a klinickou kontrolu symptomů.

Gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory (GEP-NETs)

Doporučené dávkování somatulinového skladu je 120 mg podáváno každé 4 týdny hlubokou subkutánní injekcí.

Karcinoidní syndrom

Doporučené dávkování somatulinového skladu je 120 mg podáváno každé 4 týdny hlubokou subkutánní injekcí.

Pokud jsou pacienti již léčeni somatulinním depotem pro GEP-net, neposkytují další dávku pro léčbu karcinoidního syndromu.

Nastavení dávkování při poškození ledvin

ACROMEGALIE

Doporučené počáteční dávkování somatulinového skladu u akromegalických pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 60 ml/min) je 60 mg prostřednictvím hluboké podkožní trasy ve 4týdenních intervalech po dobu 3 měsíců po dobu 3 měsíců [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz dávkování [viz dávkování [ Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Úpravy dávkování v játrech

ACROMEGALIE

Doporučené počáteční dávkování somatulinového skladu u akromegalických pacientů se středním nebo závažným jaterním poškozením (Child-Pugh třída B nebo C) je 60 mg prostřednictvím hluboké subkutánní trasy ve 4týdenních intervalech po dobu 3 měsíců, následovaný úpravou dávky [viz viz [viz dávkování [viz Viz dávkování [viz viz dávkování [viz viz dávka [viz dávkování [viz dávkování [viz dávkování [ Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml a 120 mg/0,5 ml sterilní jednodávkové předplnění stříkačky vybavené automatickým bezpečnostním systémem (připojená zatahovací jehla a chránič jehly). Předplněné stříkačky obsahují bílou až světle žlutou polotudnou formulaci.

Somatuline Depot je dodáván v pevných stránkách 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml a 120 mg/0,5 ml jako bílá až světle žlutá polotužná formulace v jednom sterilním předplněném polypropylenové injekční stříkačce vybaveném plastovou cap.

Každá předběžná stříkačka je umístěna do plastového podnosu utěsněné v laminovaném pouzdře a zabalena do kartonu.

NDC 15054-1060-4 60 mg/0,2 ml Sterilní předplnění stříkačky
NDC 15054-1090-4 90 mg/0,3 ml Sterilní předplnění stříkačky
NDC 15054-1120-4 120 mg/0,5 ml STERILE PREFFILLED SIRNITING

Skladování a manipulace

Uložte somatulinní sklad v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).

Chránit před světlem.

Uložte v původním balíčku.

Vyrobeno: Ipsen Pharma Biotech 83870 podepisuje Francii. Distribuováno: Ipsen Biopharmaceuticals Inc Cambridge MA 02142 USA. Revidováno: 2024

Vedlejší účinky for Somatuline Depot

Následující nežádoucí účinky na somatuline depot jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Cholelithiasis a komplikace cholelithiasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperglykémie a hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiovaskulární abnormality [viz Varování a preventivní opatření ]
• Abnormality funkce štítné žlázy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

ACROMEGALIE

Níže popsaná údaje odrážejí expozici somatulinovému skladu u 416 akromegalických pacientů v sedmi studiích. Jedna studie byla farmakokinetická studie s pevnou dávkou. Dalších šest studií bylo otevřené nebo prodlužovací studie, které mělo placebem kontrolované doba run-in a druhý měl aktivní kontrolu. Populace byla hlavně Kavkazská (329/353 93%) se středním věkem 53 let (rozmezí 19 až 84 let). Padesát čtyři subjektů (13%) bylo věk 66 až 74 a 18 subjektů (NULL,3%) bylo 75 let a starší.

Pacienti byli rovnoměrně porovnáni pro sex (205 mužů a 211 žen). Střední průměrná měsíční dávka byla 91,2 mg (např. 90 mg injikované hlubokou podkožní cestou každé 4 týdny) po dobu 385 dnů se střední kumulativní dávkou 1290 mg. Z pacientů, kteří uvádějí závažnost akromegalie na začátku (n = 265) hladiny séra GH, byly menší než 10 ng/ml pro 69% (183/265) pacientů a 10 ng/ml nebo více pro 31% (82/265) pacientů.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky hlášené větší než 5% pacientů, kteří dostávali somatulinní depot (n = 416) v celkových sdružených bezpečnostních studiích u pacientů s akromegalií, byly gastrointestinální poruchy (průjem břišní bolesti nauzea zácpy zvracet volné stolice) cholelitu a injekční místo.

Tabulky 1 a 2 uvádějí údaje o nežádoucí reakci z klinických studií s somatulinovými depa u akromegalických pacientů. Tabulky zahrnují data z jedné klinické studie a sdružená data ze sedmi klinických studií.

Nežádoucí účinky v paralelní fázi pevné dávky studie 1

Výskyt nežádoucích účinků pro somatulin depot 60 90 a 120 mg podle dávky, jak bylo uvedeno během prvních 4 měsíců (fáze pevné dávky) studie 1 [viz viz Klinické studie ] jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky při výskytu větší než 5% u Somatuline Depot celkově a vyskytující se vyšší rychlostí než placebo: placebem kontrolovaná a pevná dávka studie 1 dávkou

Ve studii 1 se nežádoucí účinky průjmu břišní bolesti a nadýmání zvýšily ve výskytu se zvyšující se dávkou somatulinového skladu.

Nežádoucí účinky v dlouhodobých klinických studiích

Tabulka 2 poskytuje nejčastější nežádoucí účinky (větší než 5%), které se vyskytly u 416 akromegalických pacientů léčených somatulinovým depotem sdruženým ze 7 studií ve srovnání s těmi pacienty ze 2 studií účinnosti (studie 1 a 2). Pacienti se zvýšenou hladinou GH a IGF-1 byli buď naivní na analogovou terapii somatostatinu, nebo podstoupili 3měsíční vymývání [viz viz Klinické studie ].

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u pacientů ošetřených somatulinem depotem při výskytu větší než 5% v celkové skupině versus nežádoucí účinky uvedené ve studiích 1 a 2

Kromě nežádoucích účinků uvedených v tabulce 2 byly také vidět následující reakce:

• Sinus bradycardia se vyskytla u 7% (12) pacientů ve sdružené studii 1 a 2 a u 3% (13) pacientů v celkových sdružených studiích.
• Hypertenze se vyskytla u 7% (11) pacientů ve sdružené studii 1 a 2 a u 5% (20) pacientů v celkových sdružených studiích.
• Anémie occurred in 7% (12) of patients in the pooled Studie 1 a 2 a in 3% (14) of patients in the overall pooled studies.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Ve sdružených klinických studiích terapie somatulinové depa došlo k řadě gastrointestinálních (GI) reakcí, z nichž většina byla mírná až střední závažnost. Jedno procento akromegalických pacientů léčených somatulinovým depotem ve sdružených klinických studiích přerušilo léčbu kvůli gastrointestinálním reakcím.

Pankreatitida byla hlášena u méně než 1% pacientů.

Nežádoucí účinky žlučníku

V klinických studiích zahrnujících 416 akromegalických pacientů léčených cholelitázou somatulinového skladu a kalu žlučníku u 20% pacientů. Mezi 167 acromegalickými pacienty léčenými somatulinovými depa, kteří podstoupili rutinní hodnocení s ultrazvukem 17% žlučového ultrazvuku. Nová cholelitáza byla hlášena u 12% pacientů. Cholelithiáza může souviset s dávkou nebo dobou expozice [viz Varování a preventivní opatření ].

Injekce Site Reactions

Ve sdružené bolesti v injekci sdružených klinických studií byly nejčastěji uváděny lokálními nepříznivými reakcemi léčiva, ke kterým došlo při podávání somatulinového depa. Ve specifické analýze 20 ze 413 pacientů (5%) představovalo inderaci v místě injekce. Nežádoucí účinky místa v injekci byly častěji hlášeny brzy po zahájení léčby a byly méně běžně hlášeny, protože léčba pokračovala. Takové nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo střední, ale vedly k stažení z klinických studií u dvou subjektů.

Nežádoucí účinky metabolismu glukózy

V klinických studiích u acromegalických pacientů léčených somatulinovými depami nežádoucími účinky dysglykémie (hypoglykémie hyperglykémie diabetu) bylo hlášeno 14% (47/332) pacientů a byly považovány za související se studiem léčiva u 7% (24/332) pacientů [viz viz pacienty [viz viz pacientů [viz pacienty [viz pacienty [viz pacienty [viz pacienty Varování a preventivní opatření ].

Srdeční nežádoucí účinky

Ve sdružených klinických studiích byla sinus bradykardie (3%) nejčastěji pozorovanou poruchou srdeční frekvence a rytmu. U méně než 1% pacientů byly pozorovány všechny ostatní srdeční nepříznivé reakce. Vztah těchto událostí k somatulinovému depu nemohl být stanoven, protože mnoho z těchto pacientů mělo základní srdeční onemocnění [Viz Varování a preventivní opatření ].

Srovnávací echokardiografická studie lanreotidu a dalšího analogu somatostatinu neprokázala žádný rozdíl ve vývoji nové nebo zhoršující se chlopní regurgitace mezi 2 ošetřeními po dobu 1 roku. Výskyt klinicky významné mitrální regurgitace (tj. Mírné nebo závažné intenzity) nebo klinicky významné aortální regurgitace (tj. Alespoň mírná intenzita) byl v obou skupinách pacientů v celé studii nízký.

Jiné nežádoucí účinky

Pro nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky ve sdružené analýze bolesti břicha a cholelitiáze neexistovala žádný zjevný trend pro zvýšení incidence s věkem. Poruchy GI a poruchy ledvin a moči byly častější u pacientů s zdokumentovaným poškozením jater; Výskyt cholelitiázy však byl mezi skupinami podobný.

Gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory

Bezpečnost somatulinového skladu 120 mg pro léčbu pacientů s gastroenteropancreatickými neuroendokrinními nádory (GEP-nets) byla hodnocena ve studii 3 a dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie. Pacienti ve studii 3 byli randomizováni, aby dostávali somatuline depot (n = 101) nebo placebo (n = 103) podávaný hlubokou podkožní injekcí jednou za 4 týdny. Níže uvedené údaje odrážejí expozici somatulinovému skladu u 101 pacientů s GEP net, včetně 87 pacientů vystavených po dobu nejméně 6 měsíců a 72 pacientů vystavených po dobu nejméně 1 roku (střední doba expozice 22 měsíců). Pacienti léčeni Sotuline Depot měli střední věk 64 let (rozmezí 30 až 83 let) 53% mužů a 96% bylo Kavkazských. Osmdesát jedna procent pacientů (83/101) v rameni somatulinového skladu a 82% pacientů (82/103) v placebo paži nemělo progresi onemocnění do 6 měsíců od zápisu a nedostávalo předchozí terapii pro GEP-nets. Míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků v oblasti léčby byla 5% (5/101 pacientů) v rameni sotulinového skladu a 3% (3/103 pacientů) v rameni s placebem.

Tabulka 3 porovnává nežádoucí účinky hlášené s incidencí 5% a větší u pacientů, kteří dostávali somatulin depot 120 mg podávaných každé 4 týdny a hlášeni častěji než placebo.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky vyskytující se u 5% a vyšší z pacientů léčených somatulinem a ve vyšší míře než u pacientů s placemi ve studii 3 ve studii 3

Karcinoidní syndrom

Ve studii 4 byla hodnocena bezpečnost somatulinového skladu 120 mg u pacientů s histopatologicky potvrzenými neuroendokrinními nádory a anamnéza karcinoidního syndromu (spláchnutí a/nebo průjem). Pacienti byli randomizováni, aby dostávali somatulinní depot (n = 59) nebo placebo (n = 56) podávaný hlubokou subkutánní injekcí jednou za 4 týdny. Pacienti v obou studiích 4 měli přístup k subkutánnímu oktreotidu jako záchranné léky pro kontrolu symptomů.

Nežádoucí účinky uvedené ve studii 4 byly obecně podobné reakcím uvedeným ve studii 3 pro populaci GEP-nets uvedených v tabulce 3 výše. Nežádoucí účinky, které se vyskytují ve studii 4 v 5% a vyšší z pacientů ošetřených somatulinem s depotem a vyskytují se nejméně o 5% více než u pacientů ošetřených placebem, byla bolest hlavy (12% oproti 5%) závratě (7% vs. 0%) a svalové křeče (5% vs 0%), respektive) 16.

Imunogenita

Stejně jako u všech peptidů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti lanreotidu ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

Laboratorní zkoumání akromegalických pacientů léčených somatulinovým skladem v klinických studiích ukazuje, že procento pacientů s domnělými protilátkami v každém časovém bodě po léčbě je nízké (méně než 1% až 4% pacientů ve specifických studiích, jejichž protilátky byly testovány). Zdá se, že protilátky neovlivnily účinnost nebo bezpečnost somatulinového skladu.

Ve studii 3 byl hodnocen vývoj anti-lanreotidových protilátek pomocí radioimunoprecipitačního testu. U pacientů s GEP nets dostávajícími somatuline depot byl výskyt anti-lanreotidových protilátek 4% (3 z 82) ve 24 týdnech 10% (7 z 67) ve 48 týdnech 11% (6 z 57) při 72 týdnech a 10% (8 z 84) po 96 týdnech. Hodnocení neutralizačních protilátek nebylo provedeno. Ve studii 4 méně než 2% (2 z 108) pacientů léčených somatulinovým depem se vyvinula anti-lanreotidová protilátka.

Zážitek z postmarketingu

Během použití somatulinového skladu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: Pankreatická exokrinní nedostatečnost

Hepatobiliář: stearrhea; cholecystitis cholangitida pankreatitida, která někdy vyžadovala cholecystektomii

Hypersenzitivita: Angioedém a anafylaxe

Injekce site reactions: injekční místo absces

Lékové interakce for Somatuline Depot

Inzulín a ústní hypoglykemická léčiva

Lanreotid jako somatostatin a další analogy somatostatinu inhibují sekreci inzulínu a glukagonu. Hladiny glukózy v krvi by proto měly být sledovány, když je zahájena léčba somatulinového skladu nebo při změně dávky a antidiabetické ošetření by mělo být odpovídajícím způsobem upraveno [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Cyklosporin

Současné podávání cyklosporinu s somatulinovým depotem může snížit absorpci cyklosporinu, a proto může vyžadovat úpravu dávky cyklosporinu, aby se udržely koncentrace terapeutických léčiv. [vidět Klinická farmakologie ]

Bromocriptin

Omezená publikovaná data naznačují, že souběžné podávání analogu somatostatinu a bromokriptinu může zvýšit absorpci bromokriptinu [viz viz Klinická farmakologie ].

Bradycardia-Inducing Drugs

Současné podávání léků vyvolávajících bradykardii (např. Beta-blokátory) může mít aditivní účinek na snížení srdeční frekvence spojené s lanreotidem. Může být nezbytné úpravy dávkování doprovodných léků.

Interakce metabolismu léčiva

Omezená dostupná data ukazují, že analogy somatostatinu mohou snížit metabolickou clearance sloučenin, o nichž je známo, že jsou metabolizovány enzymy cytochromu P450, které mohou být způsobeny potlačením růstového hormonu. Protože nelze vyloučit, že somatuline depot může mít tento účinek vyhýbat se jiným lékům hlavně metabolizovaným CYP3A4 a které mají nízký terapeutický index (např. Quinidin terfenadin). Léky metabolizované játry mohou být během léčby somatulinového skladu metabolizovány pomaleji a mělo by být zváženo snížení dávky současně podávaných léků [viz [Viz Klinická farmakologie ].

Varování pro somatuline depot

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Somatuline Depot

Cholelithiasis And Complications Of Cholelithiasis

Somatuline Depot may reduce gallbladder motility a lead to gallstone formation; therefore patients may need to be monitored periodically [see Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ]. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis a pancreatitis a requiring cholecystectomy in patients taking Somatuline Depot. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Somatuline Depot a treat appropriately.

Hyperglykémie And Hypoglycemia

Farmakologické studie u zvířat a lidí ukazují, že lanreotid jako somatostatin a další analogy somatostatinu inhibují sekreci inzulínu a glukagonu. Proto pacienti léčeni somatulinovým depotem mohou dojít k hypoglykémii nebo hyperglykémii. Hladiny glukózy v krvi by měly být sledovány, když je zahájena léčba lanreotidu nebo při změně dávky a antidiabetické ošetření by mělo být odpovídajícím způsobem upraveno [viz viz [viz Nežádoucí účinky ].

Kardiovaskulární abnormality

Nejběžnější celkové srdeční nežádoucí účinky pozorované ve třech sdružených srdečních studiích somatulinového skladu u pacientů s akromegalií byly sinus bradycardia (12/217 5,5%) Bradycardia (6/217 2,8%) a hypertenze (12/217 5,5%) [Viz viz) [Viz 5,5%) [Viz 5,5%) [Viz 5,5%) [viz 5,5%) [viz 5,5%) [viz 5,5%) [viz 5,5%) [viz 5,5%) [viz 5,5%) [ Nežádoucí účinky ].

U 81 pacientů se základní srdeční frekvencí 60 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší léčených somatulinním skladem ve studii 3 Výskyt srdeční frekvence menší než 60 bpm byl 23% (19/81) ve srovnání se 16% (15/94) pacientů s placebem; 10 pacientů (12%) mělo při více než jedné návštěvě dokumentovalo srdeční frekvence menší než 60 bpm. Incidence zdokumentovaných epizod srdeční frekvence menší než 50 bpm a také výskyt bradykardie uváděné jako nežádoucí událost byla 1% v každé léčebné skupině. Zahájit vhodnou lékařskou léčbu u pacientů, u nichž se vyvinou symptomatickou bradykardii.

U pacientů bez podkladového onemocnění může somatulinní depot vést ke snížení srdeční frekvence, aniž by nutně dosáhl prahu bradykardie. U pacientů trpících srdečními poruchami může dojít k léčbě sotulinové depa sinus bradykardie. Při zahájení léčby somatulinním skladem u pacientů s bradykardií je třeba věnovat pozornost.

Abnormality funkce štítné žlázy

Během léčby lanreotidem u akromegalických pacientů bylo pozorováno mírné snížení funkce štítné žlázy, i když klinická hypothyreóza je vzácná (méně než 1%). Pokud jsou klinicky uvedeny testy funkcí štítné žlázy.

Monitorování: Laboratorní testy

ACROMEGALIE: Serum Gh a IGF-1 levels are useful markers of the disease a the effectiveness of treatment [see Dávkování a podávání ].

Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků

U pacientů dostávajících analogy somatostatinu včetně somatulinového skladu byly hlášeny nové nástupní stolice a volné stolice, včetně analogů somatostatinu. Analogy somatostatinu reverzibilně inhibují sekreci pankreatických enzymů a žlučových kyselin, což může vést k malabsorpci dietních tuků a následné příznaky stearorrhea volné stolice blamování a úbytek hmotnosti. Pokud se u pacientů dostávajících somatulinní depot hodnotí pacienty, pokud jde o potenciální exokrinní nedostatečnost a podle toho se hlásí nový výskyt nebo zhoršení těchto příznaků.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce přecitlivělosti

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají závažné reakce přecitlivělosti, jako je angioedém nebo anafylaxe [viz Kontraindikace ].

Cholelithiasis And Complications Of Cholelithiasis

Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky žlučových kamenů (cholelitiáza) nebo komplikace žlučových kamenů (např. Cholangitida cholecystitidy nebo pankreatitidy) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperglykémie And Hypoglycemia

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky hyper- nebo hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Kardiovaskulární abnormality

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí bradycardii [viz Varování a preventivní opatření ].

Abnormality funkce štítné žlázy

Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky hypotyreózy [viz Varování a preventivní opatření ].

Laboratorní testy

Poraďte se pacientům s akromegalií, že reakce na somatuline depot by měla být sledována pravidelným měřením hladin GH a IGF-1 s cílem snížit tyto úrovně na normální rozsah [viz viz Dávkování a podávání ].

Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají nové nebo zhoršující se příznaky steaorrorhea stolice zbarvení volné stolice nadýmání a hubnutí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby somatulinním skladem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ).

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálu pro sníženou plodnost ze somatulinového skladu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší a potkanů ​​byly prováděny standardní životnost Biotesty karcinogenity. Myši byly podávány denní subkutánní dávky lanreotidu při 0,5 1,5 5 10 a 30 mg/kg po dobu 104 týdnů. Kožní a subkutánní nádory vláknitých pojivových tkání v injekčních místech byly pozorovány při vysoké dávce 30 mg/kg/den. Fibrosarkomy u pohlaví i maligních vláknitých histiocytomů byly pozorovány u mužů při 30 mg/kg/den, což vedlo k expozicím 3krát vyšší než klinická terapeutická expozice při maximální terapeutické dávce 120 mg dané měsíční subkutánní injekcí založené na AUC. Krysy byly podávány denní subkutánní dávky lanreotidu při 0,1 0,2 a 0,5 mg/kg po dobu 104 týdnů. Zvýšené kožní a subkutánní nádory vláknitých pojivových tkání v injekčních místech byly pozorovány v dávce 0,5 mg/kg/den, což vedlo k nižší expozicím než klinická terapeutická expozice při 120 mg dané měsíční subkutánní injekcí. Zvýšený výskyt nádorů injekce u hlodavců pravděpodobně souvisí se zvýšenou frekvencí dávkování (denně) u zvířat ve srovnání s měsíčním dávkováním u lidí, a proto nemusí být klinicky relevantní.

Lanreotid nebyl genotoxický v testech na genové mutace v testu bakteriální mutagenity (AMES) nebo testu myší lymfomové buňky s metabolickou aktivací nebo bez ní. Lanreotid nebyl genotoxický v testech na detekci chromozomálních aberací v lidském lymfocytu a in vivo myší mikronukleus.

Ve studii plodnosti prováděné s lanreotidem u potkanů ​​byla pozorována při odhadované expozici, která odpovídá přibližně 10násobné expozici plazmatické expozice 120 mg. Plodnost samců potkanů ​​nebyla léčbou ovlivněna až do odhadované expozice odpovídající přibližně 11násobné expozici v plazmě při MRHD 120 mg.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje založené na případových zprávách o postmarketingu s používáním somatulinového skladu u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s léčivem nepříznivých vývojových výsledků. Ve studiích reprodukce zvířat bylo u těhotných potkanů ​​pozorováno snížení přežití embrya/plodu v podkožních dávkách 5- a 2krát a maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 120 mg (viz viz viz 120 mg (viz viz Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie u těhotných potkanů ​​podávaná 30 mg/kg lanreotidu subkutánní injekcí každé 2 týdny (5krát větší dávka lidské dávky na základě porovnání povrchu těla) vedla ke snížení přežití embryí/plodu. Studie u těhotných králíků podávaná subkutánní injekce 0,45 mg/kg/den (2krát větší expozice lidských terapeutických expozic při maximální doporučené dávce 120 mg na základě srovnání relativní povrchové plochy těla) ukazuje snížené přežití plodu a abnormality fetálních kosterních/měkkých tkání.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti lanreotidu v lidském mléce Účinky léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Studie ukazují, že lanreotidový acetát podávaný subkutánně přechází do mléka kojíchjících se potkanů; Avšak kvůli specifickým specifickým rozdílům ve fyziologii laktace fyziologie zvířat nemusí spolehlivě předpovídat hladinu léčiva v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků kojených kojenců z somatulinového skladu včetně účinků na metabolismus glukózy a bradykardie radí ženám, aby nebránily kojení během léčby somatulinním skladem a po dobu 6 měsíců (6 poločasů) po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Velká oválná bílá pilulka IP 465

Na základě výsledků ze studií na zvířatech provedených u ženských potkanů ​​může Somatulin Depot snížit plodnost u žen reprodukčního potenciálu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost somatulinového skladu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími pacienty s akromegalií ve srovnání s mladšími pacienty a jiné hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Studie 3 a 4 provedené u pacientů s neuroendokrinními nádory nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda odlišně reagují od mladších pacientů.

Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

ACROMEGALIE

Lanreotid byl studován u pacientů s funkcí ledvin v konečném stádiu na dialýze, ale nebyl studován u pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin. Doporučuje se, aby pacienti se středním nebo závažným poškozením ledvin dostávali počáteční dávku lanreotidu 60 mg. Při zvažování pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin by měla být opatrná opatrnost pro prodloužený dávkový interval somatulinového skladu 120 mg každých 6 nebo 8 týdnů [viz viz [viz [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Neuroendokrinní nádory (net) - gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory

Při úplném čištění lanreotidu nebyl pozorován žádný účinek u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin, kteří dostávali somatulinový depot 120 mg. Pacienti s těžkým poškozením ledvin nebyli studováni [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

ACROMEGALIE

Doporučuje se, aby pacienti se středním nebo závažným poškozením jater dostali počáteční dávku lanreotidu 60 mg. Při zvažování pacientů se středním nebo závažným jaterním poškozením by měla být opatrná opatrnost 120 mg každých 6 nebo 8 týdnů [viz viz [viz viz pacienty se středním nebo závažným jaterním poškozením 120 mg. Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Neuroendokrinní nádory (net) - gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory

Somatuline Depot has not been studied in patients with hepatic impairment.

Informace o předávkování Sotuline Depot

Žádné informace

Kontraindikace pro somatulinní depot

Somatuline Depot is contraindicated in patients with history of a hypersensitivity to lanreotide. Allergic reactions (including Angioedém a anafylaxe) have been reported following administration of lanreotide [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Somatuline Depot

A

Lanreotid Aktivní složka sotulinové depa je oktapeptidový analog přirozeného somatostatinu. Předpokládá se, že mechanismus účinku lanreotidu je podobný mechanismu přirozeného somatostatinu.

Farmakodynamika

Lanreotid má vysokou afinitu k lidským somatostatinovým receptorům (SSTR) 2 a 5 a sníženou vazebnou afinitu k lidskému SSTR1 3 a 4. aktivitě při lidském SSTR2 a 5 je primárním mechanismem, který je považován za odpovědný za inhibici GH. Stejně jako somatostatin lanreotid je inhibitorem různých endokrinních neuroendokrinních exokrinních a parakrinních funkcí.

Primární farmakodynamický účinek lanreotidu je snížení hladin GH a/nebo IGF-1 umožňující normalizaci hladin u akromegalických pacientů [viz viz Klinické studie ]. In acromegalic patients lanreotide reduces Gh levels in a dose-dependent way. After a single injection of Somatuline Depot plasma Gh levels fall rapidly a are maintained for at least 28 days.

Ve studii 4 pacienti se syndromem karcinoidního syndromu léčeného somatulinovým depotem 120 mg každé 4 týdny měli sníženou hladinu močového 5-hydroxyindoleacetotového kyseliny (5-HIAA) ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz Klinické studie ].

Lanreotid inhibuje bazální sekreci motilinového inhibičního peptidu a pankreatického polypeptidu, ale nemá žádný významný vliv na sekreci sekretinu. Lanreotid inhibuje postprandiální sekreci pankreatického polypeptidu gastrinu a cholecystokininu (CCK). U zdravých subjektů lanreotid způsobuje snížení a zpoždění postprandiální sekrece inzulínu, což má za následek přechodnou mírnou intoleranci glukózy.

Lanreotid inhibuje pankreatický sekrece pankreatu stimulované jídlo a snižuje koncentrace duodenálního hydrogenuhličitanu a amylázy a způsobuje přechodné snížení žaludeční kyselosti.

Bylo prokázáno, že lanreotid brání kontraktilitě žlučníku a sekreci žluči u zdravých subjektů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

U zdravých subjektů lanreotid inhibuje nárůst vyvolané jídla ve vyšší mezenterické tepně a toku žilní krve portálu, ale nemá žádný vliv na bazální nebo jídelní tok krve stimulovaný jídlem. Lanreotid nemá žádný účinek na tok ledvinového plazmy nebo renální vaskulární rezistenci. Po jediné injekci lanreotidu bylo však pozorováno přechodné snížení rychlosti glomerulární filtrace (GFR) a filtrační frakce.

U zdravých subjektů bylo vidět nevýznamné snížení hladin glukagonu

n po podání lanreotidu. U diabetických neakromegalických subjektů, které dostávaly kontinuální infuzi (21denní) koncentrací lanreotidové sérové ​​glukózy, byly po začátku a ukončení infúze dočasně sníženy o 20% až 30%. Koncentrace glukózy v séru se vrátily na normální hladiny do 24 hodin. Mezi základní a den 1 bylo zaznamenáno významné snížení koncentrací inzulínu [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Lanreotid inhibuje noční zvýšení hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) pozorovaný u zdravých subjektů. Lanreotid snižuje hladinu prolaktinu u acromegalických pacientů léčených dlouhodobě [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Somatuline Depot is thought to form a drug depot at the injection site due to the interaction of the formulation with physiological fluids. The most likely mechanism of drug release is a passive diffusion of the precipitated drug from the depot towards the surrounding tissues followed by the absorption to the bloodstream.

Po jednom hlubokém podkožním podání byla průměrná absolutní biologická dostupnost somatulinového skladu u zdravých subjektů 73,4 69,0 a 78,4% pro 60 mg 90 mg a 120 mg dávek. Průměrné hodnoty CMAX se během prvního dne pohybovaly od 4,3 do 8,4 ng/ml. Linearita s jednou dávkou byla prokázána s ohledem na AUC a CMAX a vykazovala vysokou variabilitu mezi subjekty. Sotuline Depot vykazoval trvalé uvolňování lanreotidu s poločasem 23 až 30 dnů. Průměrné koncentrace v séru byly> 1 ng/ml během 28 dnů při 90 mg a 120 mg a> 0,9 ng/ml při 60 mg.

Ve studiích hodnotících vylučování <5% of lanreotide was excreted in urine a less than 0.5% was recovered unchanged in feces indicative of some biliary excretion.

ACROMEGALIE

Ve studii Farmakokinetiky pro opakované dávky (PK) u pacientů s akromegalickými pacienty bylo zjištěno, že rychlé počáteční uvolnění poskytuje hladinu píku během prvního dne po podání. Při dávkách somatulinového skladu mezi 60 a 120 mg lineární farmakokinetiky byly u akromegalických pacientů pozorovány. Při průměrném stavu v ustáleném stavu byly hodnoty CMAX 3,8 ± 0,5 5,7 ± 1,7 a 7,7 ± 2,5 ng/ml lineárně rostoucí s dávkou. Střední index akumulace poměru byl 2,7, což je v souladu s rozsahem hodnot pro poločas somatulinového skladu. Koncentrace lanreotidu v séru u pacientů, kteří dostávali somatulinový sklad každých 28 dnů, byly 1,8 ± 0,3; 2,5 ± 0,9 a 3,8 ± 1,0 ng/ml při 60 mg 90 mg a 120 mg dávek. Byl pozorován omezený počáteční účinek prasknutí a nízký kolísání vrcholu-krytu (81% až 108%) koncentrace séra na náhorní plošině.

Pro stejné dávky byly podobné hodnoty získány v klinických studiích po nejméně čtyřech administrativech (NULL,3 ± 0,9 3,2 ± 1,1 a 4,0 ± 1,4 ng/ml).

Farmakokinetická data ze studií hodnotících prodlouženou dávkovací použití somatulinového skladu 120 mg prokázaly průměrné hodnoty CMIN v ustáleném stavu mezi 1,6 a 2,3 ng/ml pro 8- a 6týdenní léčebnou intervalu.

Gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory

U pacientů s GEP-nets léčenými sotulinovými depot 120 mg každé 4 týdny byly dosaženy koncentrace ustáleného stavu po 4 až 5 injekcích a průměrné koncentrace lanreotidu v séru v ustáleném stavu se pohybovaly od 5,3 do 8,6 ng/ml.

Konkrétní populace

Somatuline Depot has not been studied in specific populations. However the pharmacokinetics of lanreotide in renal impaired hepatic impaired a geriatric subjects were evaluated after IV administration of lanreotide immediate release formulation (IRF) at 7 mcg/kg dose.

Geriatric

Studie u zdravých starších subjektů prokázaly 85% nárůst poločasu a 65% zvýšení průměrné doby pobytu (MRT) lanreotidu ve srovnání s těmi, které byly pozorovány u zdravých mladých subjektů; Ve srovnání se zdravými mladými subjekty však nedošlo k žádné změně v AUC ani CMAX lanreotidu. Věk nemá žádný vliv na clearance lanreotidu na základě analýzy populace PK u pacientů s GEP-net, který zahrnoval 122 pacientů ve věku 65 až 85 let u neuroendokrinních nádorů.

Poškození ledvin

Bylo pozorováno přibližné dvounásobné snížení celkového sérového clearance lanreotidu s následným 2-tixovým zvýšením poločasu a AUC. Pacienti s akromegalií a se středním až závažným poškozením ledvin by měli zahájit léčbu somatulinovým skladem 60 mg. Při zvažování pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin by měla být opatrná opatrnost pro prodloužený dávkovací interval somatulinového skladu 120 mg každých 6 nebo 8 týdnů.

můžete předávkování práškem BC

Mírné (CLCR 60-89 ml/min) nebo střední (CLCR 30-59 ml/min) narušení ledvin nemá žádný účinek na clearance lanreotidu u pacientů s GEP-net na základě analýzy populace PK, která zahrnovala 106 pacientů s mírným a 59 pacienty se středním ledvinovým poškozením. Pacienti s nehodou GEP s těžkým poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min) were not studied.

Poškození jater

U subjektů se středním až závažným poškozením jater bylo pozorováno 30% snížení clearance lanreotidu. Pacienti s akromegalií a se středním až závažným poškozením jater by měli zahájit léčbu somatulinovým skladem 60 mg. Při zvažování pacientů se středním nebo závažným jaterním poškozením by měla být opatrná opatrnost pro prodloužený dávkovací interval sotulinového skladu 120 mg každých 6 nebo 8 týdnů.

Vliv jaterního poškození na clearance lanreotidu nebyl studován u pacientů s GEP-net.

Klinické studie

ACROMEGALIE

Účinek somatulinové depa na snížení úrovně GH a IGF a kontrola symptomů u pacientů s akromegalií byl studován ve 2 dlouhodobých vícenásobných dávkových randomizovaných multicentrických studiích.

Studie 1

Tato jednoletá studie zahrnovala 4týdenní dvojitě slepá placebem kontrolovaná fáze; 16týdenní fáze slepá pevná dávka; a 32týdenní fáze otevřené dávky. Pacienti s aktivní akromegalií na základě biochemických testů a anamnézy vstoupili do 12týdenního vymývacího období, pokud došlo k předchozí léčbě somatostatinovým analogovým nebo dopaminergním agonistou.

Po vstupu byli pacienti náhodně přiděleni, aby dostali jedinou hlubokou subkutánní injekci somatulinového skladu 60 90 nebo 120 mg nebo placeba. O čtyři týdny později pacienti vstoupili do fáze s pevnou dávkou, kde obdrželi 4 injekce somatulinového depa, po které následovala fáze dávky titrační fáze 8 injekcí po dobu celkem 13 injekcí za 52 týdnů (včetně fáze placeba). Injekce byly podávány ve 4týdenních intervalech. Během fáze titrace dávky studie byla dávka titrována dvakrát (každá čtvrtá injekce) podle potřeby podle jednotlivých hladin GH a IGF-1.

Do počáteční placebem kontrolované fáze studie bylo zapsáno celkem 108 pacientů (51 mužů 57 žen). Polovina (54/108) pacientů nebyla nikdy léčena analogovým somatostatinovým analogovým nebo dopaminovým agonistou nebo zastavila léčbu po dobu nejméně 3 měsíců před jejich účastí na studii a byla požadována při první návštěvě průměrná hladina GH větší než 5 ng/ml. Druhá polovina pacientů byla před vstupem do studie a při vstupu do studie a při vstupu do studie dostala průměrnou koncentraci GH větší než 3 ng/ml a alespoň 100% zvýšení průměrné koncentrace GH po vymytí léčby, předložila se po vymývání léčby.

Sto sedm (107) pacientů dokončilo placebem kontrolovanou fázi 105 pacientů dokončilo fázi pevné dávky a 99 pacientů dokončilo fázi titrace dávky. Pacienti, kteří nedokončili stáhnutí kvůli nežádoucím účinkům (5) nebo nedostatku účinnosti (4).

Ve dvojitě slepé fázi studie 1 mělo celkem 52 (63%) z 83 pacientů ošetřených lanreotidem více než 50% pokles průměrného GH od výchozí hodnoty do 4 týdne včetně 52% 44% a 90% pacientů v 60 90 a 120 mg skupinách ve srovnání s placebem (0% 0/25). Ve fázi s pevnou dávkou v 16. týdnu mělo 72% všech 107 pacientů ošetřených lanreotidem pokles z výchozí hodnoty v průměru GH větší než 50% včetně 68% (23/34) 64% (23/36) a 84% (31/37) pacientů u 60 90 a 120 mg lanreotidových léčebných skupin. Účinnost dosažená během prvních 16 týdnů byla udržována po dobu trvání studie (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Celkové výsledky účinnosti založené na hladinách GH a IGF-1 podle fáze léčby ve studii 1

Studie 2

Jednalo se o 48týdenní otevřenou nekontrolovanou multicentrickou studii, která přihlásila pacienty, kteří měli koncentraci IGF-1 1,3krát nebo větší než horní hranice normálního rozsahu. Pacienti, kteří dostávali léčbu analogovým somatostatinovým analogovým (jiným než somatulinním skladem) nebo dopaminergního agonisty, museli tuto koncentraci IGF-1 dosáhnout po období vymývání až do 3 měsíců.

Pacienti byli zpočátku zapsáni do čtyřměsíční fáze fixní dávky, kde dostávali 4 hluboké subkutánní injekce somatulinového skladu 90 mg ve 4týdenních intervalech. Pacienti poté vstoupili do fáze dávky titrace, kde byla dávka somatulinového skladu upravena na základě hladin GH a IGF-1 na začátku fáze dávky a v případě potřeby znovu po dalších 4 injekcích. Pacienti titrovaní až do maximální dávky (120 mg) nebylo dovoleno znovu titrovat.

Celkem 63 pacientů (38 mužů 25 žen) vstoupilo do fáze pevné dávky studie a 57 pacientů dokončilo 48 týdnů léčby. Šest pacientů se stáhlo kvůli nežádoucím účinkům (3) jiných důvodů (2) nebo nedostatku účinnosti (1).

Po 48 týdnech léčby somatulinovým depotem ve 4týdenních intervalech 43% (27/63) pacientů s akromegalickými v této studii dosáhlo normální koncentrace IGF-1 upravené na věku. Průměrné koncentrace IGF-1 po dokončení léčby byly 1,3 ± 0,7násobek horní hranice normálního ve srovnání s 2,5 ± 1,1krát vyšší než horní hranice normálního na začátku.

Snížení koncentrací IGF-1 v průběhu času korelovalo s odpovídajícím výrazným snížením průměrných koncentrací GH. Podíl pacientů s průměrnými koncentracemi GH menší než 2,5 ng/ml se významně zvýšil z 35% na 77% po fázi fixníhodo a na konci studie 85%. Na konci léčby měly 24/63 (38%) pacientů jak normální koncentrace IGF-1, tak koncentraci GH menší nebo rovnou 2,5 ng/ml (viz tabulka 5), ​​tak 17/63 pacientů (27%), jak normální koncentrace IGF-1, tak koncentraci GH menší než 1 ng/ml.

Tabulka 5: Celkové výsledky účinnosti založené na hladinách GH a IGF-1 podle fáze léčby ve studii 2

Zkoumání věku a podskupin pohlaví neidentifikovalo rozdíly v reakci na somatulinní depot mezi těmito podskupinami. Omezený počet pacientů v různých rasových podskupinách nevyvolával žádné obavy ohledně účinnosti somatulinového skladu v těchto podskupinách.

Gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory

Účinnost somatulinového skladu byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii 204 pacientů s neresekovatelnými studně nebo mírně diferencovanými metastatickými nebo lokálně pokročilými gastroenteropancreatickými neuroendokrinními nádory. Pacienti byli povinni mít nefunkční nádory bez příznaků souvisejících s hormony. Pacienti byli randomizováni 1: 1, aby dostávali somatulinní depot 120 mg (n = 101) nebo placebo (n = 103) každé 4 týdny, dokud nebyla progrese onemocnění nepřijatelná toxicita nebo maximálně 96 týdnů léčby. Randomizace byla stratifikována přítomností nebo nepřítomností předchozí terapie a přítomností nebo nepřítomností progrese onemocnění do 6 měsíců od zápisu. Hlavním opatřením výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) definované jako čas na progresi onemocnění, jak bylo hodnoceno centrálním nezávislým radiologickým přezkumem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.0) nebo smrt.

Střední věk pacientů byl 63 let (rozmezí 30 až 92 let) a 95% bylo Kavkazské. Progrese onemocnění byla přítomna u devíti z 204 pacientů (NULL,4%) v 6 měsících před zápisem a 29 pacientů (14%) dostalo předchozí chemoterapii. Devadesát jedna pacientů (45%) mělo v pankreatu primární místa onemocnění, přičemž zbytek pocházel z midgut (35%) hindgutu (7%) nebo neznámého primárního umístění (13%). Většina (69%) studované populace měla nádory 1. stupně. Základní prognostické charakteristiky byly podobné mezi pažemi s jednou výjimkou; V rameni somatulinového skladu bylo 39% pacientů a 27% pacientů v rameni s placebem, kteří měli jaterní postižení nádorem větší než 25%.

Pacienti na rameni sotulinového skladu měli statisticky významné zlepšení PFS ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (viz tabulka 6 a obrázek 1).

Tabulka 6: Výsledky účinnosti ve studii 3

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivky přežití bez progrese

Karcinoidní syndrom

Studie 4 byla multicentrická randomizovaná 16týdenní dvojitá slepá placebem kontrolovaná studie u 115 pacientů s histopatologicky potvrzeným neuroendokrinním nádorům a anamnéza karcinoidního syndromu (propláchnutí a/nebo průjem), kteří byli léčeni nebo stabilní na jiném somatostatinu a kteří byli randomizovanými na 1: 1, kteří byli randomizovanými 1: 1, kteří byli randomizovanými 1: 1 (n = 59) nebo se stabilními (n = 59) nebo stabilními (n = 50 mg (n = 50 mg) (n = 59) nebo stabilní (n = 50 mg) nebo stabilní (n = 59) nebo se stabilními nebo stabilními (n = 59) nebo stabilními a stabilními a stabilními a stabilními a stabilními a stabilními (n = 59) nebo stabilními. (n = 56) hlubokou subkutánní injekcí každé 4 týdny. Pacienti byli instruováni, aby si sami podávali krátkodobý analog somatostatinu (oktreotid) jako záchranné léky podle potřeby pro kontrolu symptomů. Použití záchranné terapie a závažnost a frekvence průjmů a splachovacích symptomů byly denně hlášeny v elektronických denících pacientech. Během 16týdenní dvojité slepé fáze byla primárním měřítkem výsledku účinnosti procento dnů, kdy pacienti podávali alespoň jednu injekci záchranných léků pro kontrolu symptomů. Průměrné denní frekvence průjmů a proplachovacích událostí byly sekundárně hodnoceny.

Populace pacientů měla průměrný věk 59 let (rozmezí 27 až 85 let) 58% žen a 77% bylo Kavkazské. Pacienti v rameni sotulinového skladu zažili o 15% méně dní na záchranném léku ve srovnání s pacienty v rameni s placebem (34% vs. 49% dnů; P = 0,02). Průměrné denní frekvence průjmu a proplachovacích příhod u pacientů léčených somatulinovým depotem (a záchranným lékem) byly numericky nižší vzhledem k pacientům léčeným placebem (a záchranným lékem), ale nebyly statisticky významně odlišné prostřednictvím hierarchického testování.

Informace o pacientovi pro somatuline depot

Somatuline® Depot
(So-mah-tu-leen dee-poh)
(Lanreotid) Injekce

Než obdržíte první injekci somatulinového skladu a před každou injekcí. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je Somatuline Depot?

Somatuline Depot is a prescription medicine used for:

• Dlouhodobá léčba lidí s akromegalií, kdy:
  • operace nebo radioterapie nefungovaly dostatečně dobře nebo
  • nejsou schopni podstoupit chirurgický zákrok nebo radioterapii
• Léčba dospělých s typem rakoviny známého jako neuroendokrinní nádory z gastrointestinálního traktu nebo břišní (GEP-nets), které se rozšířily nebo ji nelze odstranit chirurgickým zákrokem
• Léčba dospělých s karcinoidním syndromem ke snížení potřeby užívání krátkodobého somatostatinového medicíny

Není známo, zda je sotulinový depot u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl dostávat Sotuline Depot?

Pokud jste alergičtí na lanreotid, neobdržíte Sotuline Depot.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před obdržením Sotuline Depot?

Než obdržíte Sotuline Depot, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy se žlučníkem
• mít cukrovku
• mít problémy se srdcem
• mít problémy se štítnou žlázou
• mít problémy s ledvinami
• mít problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Somatuline Depot poškodí vaše nenarozené dítě
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda somatuline sklad projde do mateřského mléka. Neměli byste kojit, pokud obdržíte somatuline depot a po dobu 6 měsíců po poslední dávce sotulinové depa
• jsou žena, která může otěhotnět. Sotuline Depot může ovlivnit plodnost u žen a může ovlivnit vaši schopnost otěhotnět. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud se jedná o obavy

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků na předpis a přepážku. Somatuline Depot a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky. Somatuline Depot může ovlivnit způsob, jakým pracují jiné léky a další léky mohou ovlivnit, jak Sotulin Depot funguje. Vaše dávka somatulinového skladu nebo jiných léků může být nutné změnit.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• inzulín nebo jiné léky na diabetes
• cyklosporin (Gengraf Neoral nebo Sandimmune)
• léky, které snižují srdeční frekvenci, jako jsou blokátory beta

Jak dostanu somatuline depot?

• Dostanete injekci sotulinového skladu každé 4 týdny v kanceláři poskytovatele zdravotní péče
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku somatulinového skladu nebo doba mezi vašimi injekcemi. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak dlouho musíte obdržet Sotuline Depot
• Somatuline Depot is injected deep under the skin of the upper outer area of your buttock. Your injection site should change (alternate) between your right a left buttock from one injection of Somatuline Depot to the next
• Během léčby somatuline depotem pro akromegalii může váš poskytovatel zdravotní péče provést určité krevní testy, aby zjistil, zda Sotuline Depot funguje
• Co bych se měl vyhnout při přijímání somatulinového skladu?
• Somatuline Depot can cause závrať. If you have závrať do not drive a car or operate machinery.

Jaké jsou možné vedlejší účinky somatulinového skladu?

Somatuline Depot may cause serious side effects including:

• Žlučové kameny (cholelithiasis) a komplikace, ke kterým může dojít, pokud máte žlučové kameny. Žlučové kameny jsou vážným, ale běžným vedlejším účinkem u lidí, kteří berou somatuline a mít akromegalii a gep-net. Váš poskytovatel zdravotní péče může předtím zkontrolovat váš žlučník a during treatment with Somatuline Depot. Possible complications of gallstones include Zánět a infekce žlučníku a pankreatitidy. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud Získáte jakékoli příznaky žlučových kamenů včetně:
  • Náhlá bolest v pravém horním žaludku (břicho)
  • Žutání vaší kůže a bílých vašich očí
  • nevolnost
  • Náhlá bolest na pravé straně rameno nebo mezi vašimi lopatkami
  • horečka with chills
• Mastná stolička. Somatuline Depot may cause your body to have issues absorbing dietary fats. Tell your healthcare provider if you have any new or worsening symptoms including fatty stools changes in the color of your stools loose stools stomach (abdominal) bloating or hubnutí.
• Změny v hladině cukru v krvi ( vysoká hladina cukru v krvi nebo nízká hladina cukru v krvi). Pokud máte diabetes, otestujete hladinu cukru v krvi, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku léku na cukrovku, zejména když poprvé začnete dostávat somatulinní depot nebo pokud se změní vaše dávka sotulinového skladu. Vysoká hladina cukru v krvi je běžným vedlejším účinkem u lidí s GEP-net.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky vysoké hladiny cukru v krvi nebo nízké hladiny cukru v krvi.

Příznaky a příznaky vysoké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:

• zvýšená žízeň
• zvýšená chuť k jídlu
• nevolnost
• slabost or únava
• močení častěji než obvykle
• Váš dech voní jako ovoce

Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:

• závrať or Lightheadedness
• rozmazané vidění
• Rychlý srdeční rytmus
• pocení
• Slurred řeč
• podrážděnost or mood changes
• zmatek
• Shakakess
• hlad
• bolest hlavy

• Pomalá srdeční frekvence. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte zpomalení srdeční frekvence nebo pokud máte příznaky pomalé srdeční frekvence, včetně:
  • závrať or Lightheadedness
  • mdloby nebo blízké fascinu
  • bolest na hrudi
  • dušnost
  • zmatek or Problémy s pamětí
  • slabost extreme únava
• Vysoký krevní tlak. Vysoký krevní tlak může nastat u lidí, kteří dostávají somatuline depot a jsou běžným vedlejším účinkem u lidí s GEP-net.
• Změny ve funkci štítné žlázy. Somatuline Depot can cause the štítná žláza U lidí, kteří mají akromegalii, nevyrábějí dostatek hormonů štítné žlázy, které potřebuje tělo (hypotyreóza).

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte známky a příznaky nízké úrovně hormonů štítné žlázy, včetně:

• únava
• přibývání na váze
• nafouklý obličej
• po celou dobu zima
• zácpa
• suchá kůže
• Ředění suchých vlasů
• snížené pocení
• deprese

Mezi nejčastější vedlejší účinky sotulinového skladu u lidí s akromegalií patří:

• průjem
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• nevolnost
• svědění bolesti nebo hrudka v místě injekce

Mezi nejčastější vedlejší účinky sotulinové depa u lidí s GEP-net patří:

• Oblast žaludku (břišní) bolest
• Bolesti svalu a kloubů
• zvracení
• bolest hlavy
• svědění bolesti nebo hrudka v místě injekce

Mezi nejčastější vedlejší účinky somatulinového skladu u lidí s karcinoidním syndromem patří:

• bolest hlavy
• závrať
• Svazm svalu

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte známky alergické reakce po obdržení sotulinové depa včetně:

• Otok vašich obličejových rtů ústa nebo jazyk
• Dýchací problémy
• mdloby závrať feeling lightheaded ( nízký krevní tlak )
• svědění
• spláchnutí nebo zarudnutí vaší kůže
• vyrážka
• kopřivka

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky somatulinové depa. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání somatulinového skladu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nedostáte somatuline depot pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o Somatuline Depot, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Somatuline Depot?

Aktivní složka: Lanreotidový acetát

Neaktivní ingredience: voda pro injekci a kyselinu octovou (pro nastavení pH)

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.