Sitavig

Popis pro Sitavig

Buccal Tablet Sitavig (Acyclovir) se aplikuje lokálně na gumu a uvolňuje acyklovir, protože bukální tableta se postupně rozpouští [viz viz Klinická farmakologie ]. Acyclovir je analogový syntetický purinový nukleosid aktivní proti virům herpes. Chemický název acykloviru je 2-amino-19-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl] -6hpurin-6-one; Má molekulární vzorec C ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ a molekulová hmotnost 225. Strukturální vzorec je znázorněn na obrázku 1.

Acyclovir léčiva je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Sitavig obsahuje 50 mg acykloviru USP a následující neaktivní složky: Hypromellose USP; Koncentrát mléčných bílkovin; Laurylsulfát sodný NF; Stearate nf; mikrokrystalická celulóza NF; Povidone USP; Koloidní křemíkový oxid NF.

Použití pro Sitavig

Sitavig je indikován pro léčbu opakujících se herpes labialis (vředů) u imunokompetentních dospělých.

Dávkování pro Sitaviga

Základní informace o dávkování

Jeden sitavig 50 mg bukální tableta by měla být aplikována jako jediná dávka na oblast horní gumy (psí fossa).

Pokyny pro správu

Sitavig by měl být aplikován do jedné hodiny po nástupu prodromálních symptomů a před výskytem jakýchkoli příznaků lézí herpes labialis. Tablet by měl být nanesen suchým prstem ihned po vyřazení z puchýře. Tablet by měl být umístěn na horní gumu těsně nad štěrbinovým zubem (psí fossa) a držen na místě s mírným tlakem na horní ret po dobu 30 sekund, aby se zajistila adhezi. Pro pohodlí by měla být zaoblená strana umístěna na horní gumu, ale lze použít obě strany tabletu. Tablet by měl být aplikován na stejné straně úst jako příznaky herpes labialis.

Jakmile se aplikoval, Sitavig zůstane na pozici a během dne se postupně rozpouští [viz Klinická farmakologie ]. Navíc

• Sitavig by neměl být rozdrcen žvýkaný nasávaný nebo spolknut.
• Jídlo a pití mohou být normálně užívány, když je na místě Sitavig. Vyhněte se jakýmkoli situacím, které mohou narušit adhezi tabletu, jako je žvýkací guma, která se dotýká nebo stisknutí tabletu po umístění na nošení horní protézy a kartáčování zubů. Pokud je třeba zuby vyčistit, když je tablet na místě, jemně opláchněte ústa. Pijte hodně tekutin v případě suchových úst.
• Pokud Sitavig nedodrží ani nespadne během prvních 6 hodin Stejný tablet by měl být okamžitě přemístěn. Pokud by tablet nelze přemístit, měl by být umístěn nový tablet.
• Pokud je Sitavig pohlcen během prvních 6 hodin Pacient by měl pít sklenici vody a měl by být aplikován nový tablet. [vidět Informace o pacientu ].
• Sitavig nemusí být znovu aplikován, pokud tablet vypadne nebo je spolknut po prvních 6 hodinách

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Sitavig je bukální tableta obsahující 50 mg acykloviru. Tablety Sitavig jsou kulaté off-bílé tablety se zaoblenou stranou a plochou stranou. Tablety jsou označeny AL21 na ploché straně.

Skladování a manipulace

Sitavig Bukální tablety jsou dodávány jako off-bílé tablety obsahující 50 mg acykloviru. Tablety Sitavig mají zaoblenou stranu a plochou stranu a jsou potištěny Al21 na jedné straně. Tablety Sitavig jsou zabaleny do puchýřů dvou tablet ( NDC 71403-049-02).

Sitavig should be stored at 20 to 25°C (68 to 77°F) [see USP controlled room temperature]; excursions between 15 and 30°C (59-86°F) permitted at room temperature. Protect from moisture and keep out of reach of children.

Vyrobeno: Farméa 10 Rue Bouché Thomas Zac D'Orgemont 49 000 Angers -France. Revidováno: prosinec 2019

Vedlejší účinky pro Sitavig

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Celková bezpečnost Sitavigu byla hodnocena u 378 dospělých subjektů s nejméně 4 epizodami herpes labialis v předchozím roce.

Jedna randomizovaná dvojitě slepá studie kontrolovaná placebem byla provedena u pacientů s recidivujícím herpes labialis (studené boláky). V této studii použilo 378 HSV infikovaných subjektů Sitavig jako jednu dávku a 397 subjektů použilo placebo.

V tabulce 1 lze pozorovat vybrané léčby vznikající nežádoucí účinky bez ohledu na kauzalitu a hlášeno alespoň u 1% pacientů.

Tabulka 1 Vybrané léčby vznikající nežádoucí účinky hlášené alespoň u 1% pacientů

Nevyléhavé nežádoucí účinky léčby se považovaly související s léčbou, ke které došlo u větší nebo rovné 1% pacientů, zahrnovala bolest hlavy (1% Sitavig vs. 2% placebo) a bolest v místě aplikací (1% obou ramen). Nebylo to přerušení Sitavig kvůli nepříznivým reakcím léčiva. Většina nežádoucích účinků souvisejících s léčbou byla mírná nebo střední závažnost. Jedna zpráva o bolesti hlavy z obou léčebných zbraní byla klasifikována jako závažná.

Interakce drog pro Sitavig

Se Sitavigem nebyly provedeny žádné studie interakce. Acyclovir je primárně eliminován nezměněn v moči aktivní tubulární sekrecí. Léky podávané současně, které konkurují tubulární sekreci, mohou zvýšit koncentrace plazmy acykloviru. Vzhledem k nízké dávce a minimální systémové absorpci systémových interakcí SITAVIG jsou však nepravděpodobné.

Varování pro Sitaviga

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Sitavig

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu and Pokyny pro použití ).

Pokyny pro použití

Než začnete používat, přečtěte si pokyny k použití, které přicházejí se Sitavigem. Pokud máte nějaké dotazy, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem.

Důležité

Informujte pacienty, že Sitavig není lék na vředy.

Sitavig should be applied to the area of the upper gum above the incisor tooth. Sitavig tablets should not be crushed sucked chewed or swallowed.

Pokud vyjde před tím, než to uběhlo 6 hodin, znovu to připne. Pokud to nefunguje, měl by být použit nový tablet.

Neměl by být aplikován na vnitřek rtu nebo tváře.

• Tablet by měl být aplikován na stejné straně úst jako příznaky herpes labialis.
• Pokud se drží horní gumy, neodstraňujte Sitavig. Pokud Sitavig nelepí nebo nespadne z horní gumy během prvních 6 hodin, které ji použijete, umístěte ji zpět na horní gumu. Pokud to stále nelepí, nahraďte jej novým tabletem Sitavig.
• Pokud vypadne, znovu nenaplněte Sitaviga nebo ho spolknete poté, co to bylo na místě 6 hodin nebo déle.
• Pokud polykáte Sitavig během prvních 6 hodin po nanesení, vypijte sklenici vody a vložte do horní gumy novou tabletu Sitavig.

Nežádoucí účinky

Pacienti mohou mít nežádoucí účinky, včetně bolesti hlavy a bolesti na místě.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Systémová expozice po bukálním podávání acykloviru je minimální. Výsledky předchozích studií mutageneze a plodnosti karcinogeneze a acykloviru nejsou zahrnuty do úplných předepisovacích informací pro Sitaviga kvůli minimální expozici, která je výsledkem bukálního podávání. Informace o těchto studiích po systémové expozici jsou k dispozici v úplných předepisovacích informacích pro acyklovirové produkty schválené pro ústní a parenterální podávání.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o použití Sitavig. Zveřejněné observační studie po desetiletí používání acykloviru však neidentifikovaly riziko spojené s drogami při potratu hlavních vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Systémová expozice acykloviru po bukálním podání Sitavigu je minimální [viz Klinická farmakologie ]. Animal reproduction studies have not been conducted with Sitavig. Animal reproduction studies with systemic exposure of Acyclovir have been conducted. Refer to oral and parental Acyclovir prescribing information for additional details.

Laktace

Neexistují žádné údaje o přítomnosti acykloviru v lidském mléce po bukálním podání. Neexistují žádné údaje o účincích acykloviru na kojení dítěte nebo produkci mléka. Systémová expozice po bukálním podávání acykloviru je minimální [viz Klinická farmakologie ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sitavig and any potential adverse effects on the breastfed child from Sitavig or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Sitavig u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Schopnost dětských pacientů dodržovat aplikační pokyny nebyla vyhodnocena. Použití u mladších dětí se nedoporučuje kvůli potenciálnímu riziku dusivání.

Geriatrické použití

Klinické studie Sitavigu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Imunokompromitovaní pacienti

Bezpečnost Sitavigu nebyla studována u imunokompromitovaných subjektů.

Informace o předávkování Sitavig

Asclovir absorpce a systémová expozice po aplikaci Sitavig jsou minimální. Předávkování je proto nepravděpodobné [Viz Klinická farmakologie ].

Symptomatická a podpůrná péče je základem pro řízení.

Kontraindikace pro Sitaviga

Sitavig is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to Acyclovir Koncentrát mléčných bílkovin or any other component of the product.

Klinická farmakologie for Sitavig

Mechanismus působení

Acyclovir je antivirový lék aktivní proti a-herpesviry [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Slin

Farmakokinetické parametry acykloviru po jedné dávce Sitavigu ve slinách a plazmě zdravých dobrovolníků jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Farmakokinetické (PK) Parametry acykloviru ve slinách a plazmě po aplikaci jediného tabletu Sitavig 50 mg u zdravých dobrovolníků (n = 12)

Ve studii fáze 3 byly hladiny acykloviru ve slinách měřeny do 24 hodin od aplikace Sitavig u 56 pacientů s opakujícím se herpes labialis (průměrná hodnota 88.1 mikrogramů na ML) a byly v rozsahu pozorovaných ve studii PK u zdravých dobrovolníků.

U zdravých dobrovolníků byla střední trvání bukální adheze 14 hodin po aplikaci jediného tabletu Sitavig 50 mg.

Plazma

Plazma concentrations of Acyclovir were measured in 12 healthy volunteers after a single-dose application of Sitavig 50 mg buccal tablet. Acyclovir concentrations had a delayed appearance (undetectable at 5 hours) and were below the concentrations required for Antivirová activity (range: 17.5 to 55.3 nanogram per mL).

Metabolismus a vylučování

Acyclovir je metabolizován na 9-[(karboxymethoxy) methyl] guanin (CMMG) a 8hydroxy-acyclovir (8-OH-ACV) oxidací a hydroxylací a je primárně vylučován ledvinami.

Efekt potravy

S Sitavigem nebyla provedena žádná formální studie o účinku potravin; V klinických studiích však pacientům bylo dovoleno jíst a pít při užívání Sitavigu.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Acyklovir je analog syntetického purinu deoxynukleosidu s inhibiční aktivitou proti virům herpes simplex typu 1 (HSV-1) a polymerázy DNA typu 2 (HSV-2). Inhibuje replikaci HSV-1 a HSV-2 v buněčné kultuře a nadarmo .

Inhibiční aktivita acykloviru je selektivní díky jeho afinitě k enzymu thymidin kinázy kódované HSV. Tento virový enzym přeměňuje acyklovir na acyklovirový monofosfát a deoxynukleotidový analog. Monofosfát je dále přeměněn na difosfát buněčnou guanylátovou kinázou a na trihosfát řadou buněčných enzymů. V biochemických testech acyklovir triphosfát inhibuje replikaci virové DNA aherpes. Tato inhibice se provádí 3 způsoby: 1) Konkurenční inhibice virové DNA polymerázy 2) Incorporation do a ukončení rostoucího virového řetězce DNA a 3) inaktivace virové DNA polymerázy.

Antivirová aktivita

Kvantitativní vztah mezi náchylností k herpesovým virům k antivirolům v buněčné kultuře a klinickou odpovědí na terapii nebyl u lidí a testování citlivosti viru stanoven standardizován. Výsledky testování citlivosti vyjádřené jako koncentrace léčiva potřebného k inhibici o 50% růstu viru v buněčné kultuře (EC (EC ₅₀ ) se velmi liší v závislosti na řadě faktorů. Použití testů snižování plaků na buňkách Vero EC ₅₀ Hodnoty acykloviru proti izolátům viru herpes se pohybovaly od 0,09 do 60 μm (NULL,02 do 13,5 μg/ml) pro HSV-1 a od 0,04 do 44 μm (NULL,01 až 9,9 μg/ml) pro HSV-2.

Odpor

V buněčné kultuře

Kmeny HSV-1 a HSV-2 rezistentní na acyklovir byly izolovány v buněčné kultuře. HSV rezistentní na acyklovir vyplynulo z mutací ve virové thymidin kináze (TK; PUL23) a DNA polymerázou (Pol; PUL30). Frameshifty byly běžně izolované a vedly k předčasnému zkrácení produktu HSV TK s následnou sníženou náchylnost k acykloviru. Mutace virového genu TK mohou vést k úplné ztrátě aktivity TK (TK negativní) snížené hladiny aktivity TK (TK parciální) nebo změně schopnosti virové TK fosforylovat lék bez ekvivalentní ztráty v schopnosti fosforylace thymidinu (TK změněna). V buněčné kultuře byly pozorovány následující substituce spojené s rezistencí v TK HSV-1 a HSV-2 (tabulka 3).

Tabulka 3: Shrnutí acyklovirových (ACV) aminokyselinových substitucí spojených s rezistencí v buněčné kultuře

U pacientů infikovaných HSV

Klinické izoláty HSV-1 a HSV-2 získané od pacientů, kteří selhali o léčbě jejich a-herpesvirových infekcí, byly hodnoceny na genotypové změny v genech TK a Pol a na fenotypovou rezistenci vůči acykloviru (tabulka 4). Byly identifikovány izoláty HSV s mutacemi s FrameShift a substitucemi spojenými s rezistencemi v TK a Pol. Seznam substitucí v HSV TK a POL, který vede ke snížené citlivosti na acyklovir, není inkluzivní a další změny budou pravděpodobně identifikovány ve variantách HSV izolovaných od pacientů, kteří selhávají acyklovirové režimy. U pacientů, kteří během léčby nereagují nebo zažívají opakující se virové uvolňování, by měla být zvážena možnost virové rezistence na acyklovir.

Tabulka 4: Shrnutí substitucí aminokyselin spojených s rezistencí na ACV pozorované u léčených pacientů

Cross-Resistence

Mezi izoláty HSV nesoucí mutace a substituce spojené s rezistencemi, které poskytují sníženou citlivost na tunciklovir (PCV) famciklovir (FCV) a foscarnet (FOS) [tabulka 5], byla pozorována zkřížená rezistence a substituce spojená s rezistencemi a rezistencemi asociované s rezistecí.

Tabulka 5: Shrnutí substitucí aminokyselin, které poskytují zkříženou rezistenci PCV FCV nebo FOS

Klinické studie

Studie u pacientů s recidivujícím herpes labialis (boláky)

Účinnost a bezpečnost Sitavigu byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické studii iniciované pacientem porovnávající Sitavig 50 mg podávané jako jediná dávka (n = 378) s placebem (n = 397) u pacientů s recidivujícími herpes labialis (studená bora). Celkem 376 pacientů léčených Sitavig a 395 pacientů léčených placebem bylo zahrnuto do záměru léčit (ITT) populace účinnosti definované jako všichni pacienti, kteří absolvovali studijní léčbu a kteří měli zaznamenány datum zahájení a doba zahájení léčby. Průměrný věk byl 41,0 let (rozmezí: 18-80 let) a většina pacientů byla žena (NULL,6%) a kavkazské (NULL,9%). Všichni pacienti měli v předchozím roce nejméně 4 epizody herpesu, z nichž 68,4% mělo ≥ 5 epizod. Pacienti byli instruováni, aby zahájili léčbu do jedné hodiny po nástupu prodromálních symptomů a před výskytem jakýchkoli příznaků lézí herpes labialis použitím tabletu na bukální sliznici v psí fosse. Pokud byl tablet oddělen během prvních 6 hodin subjektů, které byly instruovány, aby znovu použily tablet.

Použití sildenafilu 20 mg pro ED

Průměrné a střední trvání recidivující epizody herpes labialis (ITT populace n = 771) byla přibližně půl dne kratší u pacientů léčených Sitavig ve srovnání s pacienty léčenými placebem.

Informace o pacientovi pro Sitavig

Sitavig
(SIT-A-VIG)
(Acyclovir) Bukální tablety

Co je to Sitavig?

• Sitavig is a prescription medicine used to treat cold sores (herpes labialis) in adults with normal immune systems.
• Není známo, zda je Sitavig u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl používat Sitavig?

Nepoužívejte Sitavig, pokud jste alergičtí na:

• Acyclovir nebo některá ze složek v Sitavigu. Úplný seznam složek v Sitavigu naleznete na konci tohoto letáku.
• Koncentrát mléčných bílkovin

Před použitím Sitaviga řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Sitavig poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Sitavig přejde do mateřského mléka.
• Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis nebo volně prodejných léčivých přípravků nebo bylinných doplňků.

Jak mám používat Sitavig?

Podrobné pokyny pro použití informací o tom, jak používat Sitavig.

• Používejte Sitavig přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Použijte Sitaviga do 1 hodiny poté, co máte první příznak chladné bolesti, jako je svědění zarudnutí hoření nebo brnění a předtím, než se objeví chladná bolest.
• Při používání Sitavig můžete jíst a pít.
• Nerušte žvýkání sát nebo polykat tablety Sitavig.
• Sitavig will slowly dissolve over time while in your mouth and should be left in place.
• Jemně opláchněte ústa vodou, abyste vyčistili zuby, zatímco je na místě Sitavig.
• Při používání Sitavigu vypijte více tekutin, pokud vaše ústa vyschla.

Co bych se měl při používání Sitavig vyhnout?

Měli byste se vyhnout činnostem, které mohou zabránit tomu, aby se Sitavigovi drželi vaší gumy, včetně: dotyku nebo stisknutí Sitavig poté, co ji nanesete na nošení žvýkání horních protéz a čistíte zuby během dne léčby.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Sitaviga?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Sitavigu patří: bolest hlavy and pain where Sitavig is applied.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Sitaviga. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Sitavig?

• Ukládejte Sitavig mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Udržujte tablety Sitavig v suchu.

Udržujte Sitavig a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Sitavig

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Sitavig pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Sitavigovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Sitavigu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Sitavigu?

Aktivní složka: Acyclovir

Neaktivní ingredience: Hypromellosový mléčný protein koncentrát sodný laurylsulfát hořčík Stearát mikrokrystalický celulóza Povidon koloidní oxid křemíku.

Pokyny pro použití

Sitavig
(SIT-A-VIG) (Acyclovir) Bukální tablety

Než začnete používat, přečtěte si pokyny k použití, které přicházejí se Sitavigem. Pokud máte nějaké dotazy, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.

Důležité:

• Sitavig should be applied within 1 hour after you have the first symptom of a cold sore such as itching zarudnutí burning or tingling and before a cold sore appears.
• Sitavig should be applied on the same side of your mouth as the cold sore symptoms.
• Sitavig should be applied to your upper gum just above your incisor tooth.
• Sitavig should not be applied to the inside of your lip or your cheek.
• Pokud se Sitavig nelepejte na horní gumu nebo spadne z horní gumy během prvních 6 hodin poté, co jej naneste stejný tablet, který by měl být okamžitě umístěn zpět na horní gumu. Pokud tento tablet Sitavig nezůstane na místě, naneste na horní gumu další tabletu Sitavig.
• Pokud vypadne, znovu nenaplněte Sitaviga nebo ho spolknete poté, co to bylo na místě 6 hodin nebo déle.
• Pokud polykáte Sitavig během prvních 6 hodin po nanesení, vypijte sklenici vody a vložte do horní gumy novou tabletu Sitavig.

Jak aplikovat Sitavig:

Krok 1: Než použijete Sitavig, najděte oblast na horní dásně těsně nad levou nebo pravou řezákem. Zubou řezáku je zub jen doprava nebo doleva od vašich dvou předních zubů (viz obrázek A). Zde byste měli použít Sitavig.

Obrázek a

Krok 2: Oloupejte kryt blistrového balíčku. Vyjměte 1 Sitavig z blistrového balení. Po odstranění z blistrového balíčku musí být hned použit. Sitavig je kulatý na jedné straně a plochý na druhé straně (viz obrázek B).

Obrázek b

Krok 3: Umístěte plochou stranu Sitavigu na suché prst. Naneste kulatou stranu Sitaviga na horní gumu (viz obrázek C). Plochá strana bude směřovat do vnitřku rtu.

Obrázek c

Krok 4: Držte Sitavig na místě tím, že vyvíjím mírným tlakem prstem na vnější straně horního rtu nad oblastí, kde je Sitavig umístěn po dobu 30 sekund. To pomůže Sitavigovi držet se vaší gumy (viz obrázek D).

Obrázek d

Krok 5: Nechte tablet Sitavig na místě, dokud se nerozpustí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.