SAXENDA

VAROVÁNÍ

Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy

• Liraglutid způsobuje nádory C-buněk v závislé na dávce a na trvání léčby na klinicky relevantní expozice u pohlaví potkanů ​​i myší závislé na léčbě. Není známo, zda saxenda způsobuje nádory C-buněk štítné žlázy, včetně medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) u lidí, protože lidský význam liraglutidově vyvolaných nádorů hlodavců štítné žlázy nebyla stanovena [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz nádory [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Neklinická toxikologie ].
• Saxenda je kontraindikována u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou MTC a u pacientů s vícenásobným endokrinním syndromem neoplasie typu 2 (Men 2). Poradenství pacientům ohledně potenciálního rizika MTC s použitím SAXENDA a informujte je o příznacích nádorů štítné žlázy (např. Hmotnost v krku dysfagii dušnosti přetrvávající chrapot). Rutinní monitorování kalcitoninu v séru nebo použití ultrazvuku štítné žlázy má nejistou hodnotu pro včasnou detekci MTC u pacientů léčených saxendou [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro SAXENDA

Saxenda obsahuje liraglutid analog lidského GLP-1 a působí jako agonista receptoru GLP-1. Peptidový prekurzor liraglutidu produkovaný procesem, který zahrnuje expresi rekombinantní DNA v Saccharomyces cerevisiae byl zkonstruován tak, aby byl 97% homologní s nativním lidským GLP-1 nahrazením argininu lysinem v poloze 34. Liraglutid se provádí připojením c-16 mastné kyseliny (kyselina palmitová) s roztočením kyseliny glutamové na zbývajícím zbytku lysinu v poloze 26 prekurzoru peptidu. Molekulární vzorec liraglutidu je C ₁₇₂ H ₂₆₅ N ₄₃ O ₅₁ a the molecular weight is 3751.2 Daltons. The structural formula (Figure 1) is:

Obrázek 1. Strukturální vzorec liraglutidu

Saxenda je jasné bezbarvé řešení. Každý 1 ml roztoku saxendy obsahuje 6 mg liraglutidu a následující neaktivní složky: disoditový fosfát dihydrát 1,42 mg; propylenglykol 14 mg; fenol 5,5 mg; a voda pro injekci. Each pre-filled pen contains a 3 mL solution of Saxenda equivalent to 18 mg liraglutide (free-base anhydrous).

Použití pro saxendu

• Dávkování a podávání ]:
  • 30 kg/m² nebo vyšší (obézní) nebo
  • 27 kg/m² nebo větší (nadváha) v přítomnosti alespoň jednoho komorbidního stavu souvisejícího s hmotností (např. Hypertenze diabetes mellitus nebo dyslipidemie)
• Pediatričtí pacienti ve věku 12 let a starších s:
  • Počáteční BMI odpovídající 30 kg/m² nebo vyšší pro dospělé (obézní) mezinárodními mezními hodnotami (kritéria Cole Tabulka 2) [Viz viz Dávkování a podávání ]

Omezení použití

• Saxenda obsahuje liraglutid a neměla by být podávána s jinými produkty obsahujícími liraglutid nebo s jiným agonistou receptoru GLP-1.
• Bezpečnost a účinnost SAXENDA u pediatrických pacientů s diabetem 2. typu nebyla stanovena.
• Bezpečnost a účinnost SAXENDA v kombinaci s jinými produkty určenými pro hubnutí, včetně léků na předpis, volně prodejné léky a bylinné přípravky nebyly stanoveny.

Dávkování pro SAXENDA

Výběr pacienta

Vyberte pacienty pro léčbu SAXENDA jako doplněk k dietě se sníženou kalorií a zvýšenou fyzickou aktivitu pro chronické řízení hmotnosti na základě hodnot BMI uvedených v tabulkách 1 a 2.

Dospělí a dětští pacienti

BMI is calculated by dividing weight in (kilograms) by height (in meters) squared. V tabulce 1 je uvedena graf pro stanovení BMI na základě výšky a hmotnosti.

Pediatričtí pacienti ve věku 12 let a starší

Cut-off BMI pro obezitu u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Mezinárodní mezní hodnota BMI pro obezitu podle pohlaví a věku u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších (Cole kritéria)

Důležité pokyny pro správu

• Před každou injekcí vizuálně zkontrolujte Saxenda. Používejte pouze pokud je roztok čistý bezbarvý a neobsahuje žádné částice.
• SAXENDA SAXENDA subkutánně do stehna nebo horní části břicha. No dose adjustment is needed if changing the injection site and/or timing.
• Nežádoucí účinky ].
• Pokud je dávka vynechána životopis, režim jednou denně, jak je předepsán další naplánovanou dávkou. Do not administer an extra dose or increase the dose to make up for the missed dose.
• Pokud od poslední dávky Saxenda uplyne více než 3 dny, znovu iniciuje saxendu při 0,6 mg denně a sledujte harmonogram eskalace dávky v tabulce 3, aby se snížil výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků spojených s oživením léčby.

Dávkování In Adults And Pediatričtí pacienti ve věku 12 let a starší

Nežádoucí účinky ].

Tabulka 3: Eskalace dávky s ~ Chedule

Dospělí pacienti

• Pro dospělé je doporučená dávka saskáře 3 mg denně nižší dávky pouze pro titraci.
• Přerušte saxendu, pokud pacient nemůže tolerovat dávku 3 mg.
• Pokud pacienti netolerují zvýšenou dávku během eskalace dávky, zvažte zpoždění eskalace dávky po dobu přibližně jeden další týden.
• Vyhodnoťte změnu tělesné hmotnosti 16 týdnů po zahájení saxendy a přerušte saxendu, pokud pacient neztratil alespoň 4% základní tělesné hmotnosti, protože je nepravděpodobné, že pacient dosáhne a udržuje klinicky smysluplný úbytek hmotnosti s pokračujícím léčbou.
• U dospělých pacientů s diabetem typu 2 monitoruje glukózu v krvi před zahájením SAXENDA a během léčby SAXENDA.

Pediatričtí pacienti

• U pediatrických pacientů je doporučená dávka údržby saxendy 3 mg denně. Pediatričtí pacienti, kteří netolerují 3 mg denně, mohou mít jejich údržbářskou dávku sníženou na 2,4 mg denně. Přerušte saxendu, pokud pacient nemůže tolerovat dávku 2,4 mg.
• Pokud pediatričtí pacienti netolerují zvýšenou dávku během eskalace dávky, může být dávka také snížena na předchozí úroveň. Eskalace dávky u dětských pacientů může trvat až 8 týdnů.
• Vyhodnoťte změnu BMI po 12 týdnech na dávce údržby a přerušte saxendu, pokud pacient neměl snížení BMI alespoň 1% oproti základní linii, protože je nepravděpodobné, že pacient dosáhne a udržuje klinicky smysluplný úbytek hmotnosti s pokračujícím léčbou.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce

Skladování a manipulace

: 6 mg/ml čistého bezbarvého roztoku ve 3 ml předběžném pero s jedním pacientem, které poskytuje dávky 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg nebo 3 mg, je k dispozici v následujících velikostech balíčku:

3 x pero pytle NDC 0169-2800-13
5 10 SAXENDA PEN NDC 0169-2800-15

Doporučené úložiště

Prior to first use SAXENDA should be stored in a refrigerator between 36°F to 46°F (2°C to 8°C). Neukládejte do mrazničky ani přímo sousedící s chladicím chladicím prvkem. Do not freeze SAXENDA and do not use SAXENDA if it has been frozen.

Po počátečním použití saxendy pero může být pero skladováno po dobu 30 dnů při kontrolované pokojové teplotě (59 ° F až 86 ° F; 15 ° C až 30 ° C) nebo v lednici (36 ° F až 46 ° F; 2 ° C až 8 ° C). Udržujte čepici pera, když se nepoužívá. Chraňte Saxenda před nadměrným teplem a slunečním světlem. Po každé injekci vždy odstraňte a bezpečně zlikvidujte jehlu a uložte saxenda pero bez připojené injekční jehly. Tím se sníží potenciál infekce a úniku kontaminace a zároveň zajistí přesnost dávkování.

Vyrobeno: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Dánsko. Revidováno: listopad 2024

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže nebo jinde v předepisovacích informacích:

• Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní pankreatitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní choroba žlučníku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Riziko hypoglykémie se souběžným používáním antidiabetické terapie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšení srdeční frekvence [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Saxenda byla hodnocena z hlediska bezpečnosti v 5 dvojitě slepých studiích s kontrolou placeba, které zahrnovaly 3384 s nadváhou nebo obézními dospělými pacienty léčenými po dobu léčby až 56 týdnů (3 studie) 52 týdnů (1 pokus) a 32 týdnů (1 studie) a jeden studie s 56 týdny u 125 pediatrických pacientů s OBEZITY 12 let a starší a starší a starší a starší a starší a starší a starší a starší a starší a starší (viz 32 týdnů (1 studie) a jeden studie s 56 týdny u 125 pediatrických pacientů s OBIDITICEmi s OBIDITIEM. Klinické studie ]. All patients received study drug in addition to a reduced-calorie diet a increased physical activity counseling. In the adult trials patients received SAXENDA for a mean treatment duration of 46 weeks (median 56 weeks). Základní linie characteristics included a mean age of 47 years 71% women 85% white 39% with hypertenze 15% with Diabetes 2. typu 34% with Dyslipidemie 29% with a BMI greater than 40 kg/m² a 9% with cardiovascular choroba. In one of the 56-week trials a subset of patients (with abnormal glucose measurements at raomization) [see Klinické studie ] byly zapsány na placebem kontrolované 160týdenní období místo toho následované 12týdenním sledováním mimo léčbu. Pro ty, kteří se účastnili tohoto 160týdenního období, dostávali pacienti SAXENDA po dobu průměrného trvání léčby 110 týdnů (medián 159 týdnů). Pro všechny pokusy bylo zahájeno dávkování a zvýšené týdně pro dosažení dávky 3 mg.

V klinických studiích pro dospělé 9,8% pacientů léčených SAXENDA a 4,3% pacientů léčených placebem předčasně ukončenou léčbou v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly nevolnost (NULL,9% oproti 0,2% pro saskán a placebo) zvracení (NULL,7% oproti méně než 0,1%) a průjem (NULL,4% oproti 0%).

Nežádoucí účinky hlášené u větších nebo rovných 2% dospělých pacientů ošetřených Saxenda a častěji než u pacientů s placebem jsou uvedeny v tabulce 4. V tabulce 5 jsou uvedeny nežádoucí účinky uváděné u více nebo rovných 3% saxenda ošetřených pacientů a častěji než u pacientů s placebem ošetřenými.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% dospělých pacientů ošetřených Saxenda a častěji než placebo

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 3% pediatrických pacientů ošetřených Saxenda a častěji než placebo v klinické studii 56týdenního klinického hodnocení

Hypoglykémie

Dospělí pacienti With Type 2 Diabetes

V klinické studii u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 a nadváhou (nadváha) nebo obezity těžká hypoglykémie (definovaná jako vyžadující pomoc jiné osoby) se vyskytla u 3 (NULL,7%) 422 pacientů s léčbou saxenda) a v žádném z 212 pacientů s léčbou placeba. V této studii u pacientů užívajících hypoglykémii sulfonylmočoviny definované jako plazmatická glukóza menší než 54 mg/dl s příznaky nebo bez příznaků došlo u 31 (NULL,2%) ze 110 pacientů ošetřených saxenda a 7 (NULL,7%) z 55 pacientů s placebem. Dávky sulfonylmočoviny byly sníženy o 50% na začátku studie na protokol.

Mezi pacienty, kteří neužívají glukózu v krvi v sulfonylreau menší než 54 mg/dl s příznaky nebo bez nich, došlo u 22 (NULL,1%) 312 pacientů ošetřených Saxenda a 7 (NULL,5%) 157 placebem ošetřených pacientů.

In a SAXENDA clinical trial in adult patients with overweight (excess weight) or obesity with type 2 diabetes mellitus treated with basal insulin and SAXENDA in combination with a reduced-calorie diet and increased physical activity and up to 2 oral anti-diabetes medications severe hypoglycemia was reported by 3 (1.5%) of 195 SAXENDA-treated patients and 2 (1.0%) of 197 Pacienti ošetřeni placebem. Mezi skupinami nebyl hlášen žádný smysluplný rozdíl v hypoglykémii definovaný jako glukóza v krvi menší než 54 mg/dl s příznaky nebo bez příznaků.

Dospělí pacienti Without Type 2 Diabetes

V klinických studiích Saxenda u dospělých pacientů bez diabetes mellitus typu 2 nedošlo k systematickému zachycení ani hlášení hypoglykémie; Pacienti nebyli opatřeni metry glukózy v krvi nebo hypoglykémií. Spontánně uváděné symptomatické epizody nepotvrzené hypoglykémie bylo hlášeno 46 (NULL,6%) z 2962 pacientů ošetřených Saxenda a 19 (NULL,1%) 1729 pacientů ošetřených placebem. Hodnoty glukózy nalačno získané na rutinních návštěvách kliniky menší než 54 mg/dl bez ohledu na hypoglykemické symptomy se vyskytly u 2 (NULL,1%) pacientů ošetřených saxenda a 1 (NULL,1%) pacienty ošetřených placebem.

Pediatričtí pacienti Without Type 2 Diabetes

V 56týdenním placebem kontrolované klinické studii u pediatrických pacientů bez diabetes mellitus typu 2, u kterého bylo měřič glukózy v krvi poskytnuty 19 (NULL,2%) pacientů ošetřených saxendou s příznaky ve srovnání s 5 (NULL,0%) pacientů s léčbou placem. Čtyři (4) události hypoglykémie definované jako plazmatická glukóza menší než 54 mg/dl se vyskytly u 2 (NULL,6%) 125 pacientů léčených Saxenda a 1 událost se vyskytla u 1 (NULL,8%) u 126 pacientů s placebem. Ve skupině Saxenda se vyskytly žádné závažné hypoglykemické epizody definované jako vyžadující pomoc jiné osobě k aktivně podávání uhlohydrátového glukagonu nebo jiných resuscitativních akcí.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

V klinických studiích dospělých přibližně 68% pacientů ošetřených Saxenda a 39% pacientů ošetřených placebem hlásilo gastrointestinální poruchy; Nejčastěji hlášeným byla nevolnost (39% a 14% pacientů léčených saxendou a placebem). Procento pacientů s hlášením nevolnosti pokleslo, jak pokračovala léčba. Mezi další běžné nežádoucí účinky, které se vyskytly při vyšším výskytu u pacientů ošetřených Saxenda, patřila průjem zvracení zvracení dyspepsie břišní bolesti břicha Suché ústa Gastritida Gastroezofageální refluxní onemocnění Eruktuje a břišní distenzi. Většina epizod gastrointestinálních událostí byla mírná nebo střední a nevedla k přerušení terapie (NULL,2% se Saxendou oproti 0,8% u placebo ukončené léčby v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků). Byly zprávy o gastrointestinálních nežádoucích účincích, jako je zvracení nevolnosti a průjem spojený s vyčerpáním objemu a poškozením ledvin.

V dětské klinické studii 8,0% pacientů léčených saxendou versus žádný pacienty, kteří byli léčeni placebem v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků. Většina nežádoucích účinků vedoucími k přerušení byla způsobena zvratem a nevolností (NULL,8% a 3,2% pacientů ošetřených Saxenda).

Astenia Únava Malaise Dysgeusia And Závrať

Události astenia únavové malátnosti dysgeusie a závratě byly hlášeny hlavně během prvních 12 týdnů léčby Saxendou a často byly společně uváděny gastrointestinálními příhody, jako je zvracet nevolnost a průjem.

Imunogenita

Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů nelze výskyt protilátek vůči SAXENDA přímo porovnávat s výskytem protilátek jiných produktů.

Pacienti léčeni Saxendou se mohou vyvinout anti-liraglutidové protilátky. Anti-liraglutidové protilátky byly detekovány u 42 (NULL,8%) ze 1505 dospělých pacientů ošetřených saxendou s posouzením po basselině. Protilátky, které měly neutralizační účinek na liraglutid v testu in vitro, došlo u 18 (NULL,2%) u 1505 pacientů léčených Saxenda. Přítomnost protilátek může být spojena s vyšším výskytem reakcí injekce a zprávy o nízké glukóze v krvi. V klinických studiích byly tyto události obvykle klasifikovány jako mírné a vyřešené, zatímco pacienti pokračovali v léčbě.

V pediatrických klinických studiích byly anti-liraglutidové protilátky detekovány u 14 (12%) 117 pacientů léčených Saxenda s posouzením po nátěru; 5 (NULL,3%) mělo přetrvávající protilátky, jak je definováno více než 2 protilátkovými návštěvami nejméně 16 týdnů od sebe. Během sledovacího období zůstali dva pacienti (NULL,7%); 1 (NULL,9%) měly protilátky křížové reaktivní na nativní GLP-1. Žádní pacienti neměli neutralizující protilátky.

Alergické reakce

Urticarie byla hlášena u 0,7% pacientů ošetřených Saxenda a 0,5% pacientů ošetřených placebem. Anafylaktické reakce Astma Bronchiální hyperreaktivita Bronchospasm Orofaryngeální otoky obličeje Angioedema hharyngální edém typu IV byly hlášeny hypersenzitivní reakce typu IV v klinických studiích. Případy anafylaktických reakcí s dalšími symptomy, jako jsou dyspnea hypotenze a otoky, byly hlášeny při použití liraglutidu. Anafylaktické reakce mohou být potenciálně život ohrožující.

Rakovina prsu

V klinických studiích Saxenda u dospělých byl rakovina prsu potvrzena rozhodnutím u 17 (NULL,7%) 2379 žen ošetřených saxenda ve srovnání s 3 (NULL,2%) 1300 placebem ošetřených žen včetně invazivní rakoviny (13 saxenda a 2 placebem) a duktální karcinom) in situ (4 saxenda). Většina rakovin byla pozitivní estrogen-a progesteron-receptor. Bylo příliš málo případů, aby se zjistilo, zda tyto případy souvisejí se SAXENDA. Kromě toho neexistují dostatečná data, která by určila, zda má SAXENDA vliv na již existující neoplazii prsu.

Papilární rakovina štítné žlázy

V klinických studiích SAXENDA byl u dospělých papilárních karcinomu štítné žlázy potvrzený rozhodnutím hlášen u 8 (NULL,2%) 3291 pacientů ošetřených saxendou ve srovnání s žádnými případy u 1843 pacientů s placebem. Čtyři z těchto papilárních karcinomů štítné žlázy byly menší než 1 cm v největším průměru a 4 byly diagnostikovány ve vzorcích chirurgické patologie po tyreoidektomii vyvolané zjištěními identifikovanými před léčbou.

Kolorektální novotvary

V klinických studiích Saxenda u dospělých benigních kolorektálních novotvarů (většinou adenomů tlustého střeva) bylo potvrzeno rozhodnutím u 20 (NULL,6%) 3291 pacientů ošetřených saxendou ve srovnání se 7 (NULL,4%) 1843 pacientů s placebem. U 5 pacientů ošetřených Saxenda (NULL,2% většinou adenokarcinomy) bylo hlášeno šest pozitivně rozhodně rozhodně rozhodnutí maligních kolorektálních novotvarů (NULL,1% neuroendokrinní nádor rektum).

Poruchy srdečního vedení

V klinických studiích Saxenda u dospělých 11 (NULL,3%) z 3384 pacientů ošetřených saxendou ve srovnání s žádnými z pacientů ošetřených placebem z roku 1941 nemělo poruchu srdečního vedení, které bylo uvedeno jako první stupeň atrioventrikulárního bloku pravého bloku nebo blok pobočky levého svazku.

Hypotenze

Nežádoucí účinky související s hypotenzí (hypotenze ortostatická hypotenze kolapsu oběhového kolapsu a snížený krevní tlak) byly hlášeny častěji se SAXENDA (NULL,1%) ve srovnání s placebem VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní abnormality

Jaterní enzymy

Zvýšení alaninové aminotransferázy (ALT) větší než nebo rovna 10násobku horní hranice normálu byla pozorována u 5 (NULL,15%) pacientů ošetřených saxendou (z nichž dva měli alt vyšší než 20 a 40krát vyšší než normální limit) ve srovnání s 1 (NULL,05%) placebem ošetřeným pacientem. Protože klinické vyhodnocení k vyloučení alternativních příčin zvýšení ALT a aspartátu aminotransferázy (AST) nebyl ve většině případů proveden, vztah k SAXENDA je nejistý. Některé zvýšení ALT a AST byly spojeny s jinými matoucími faktory (jako jsou žlučové kameny).

Kalcitonin v séru

Kalcitonin Biologický marker MTC byl měřen v celém programu klinického vývoje [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. More patients treated with SAXENDA in the clinical trials were observed to have high calcitonin values during treatment compared with placebo. The proportion of patients with calcitonin greater than or equal to 2 times the upper limit of normal at the end of the trial was 1.2% in SAXENDA-treated patients a 0.6% in placebo-treated patients. Calcitonin values greater than 20 ng/L at the end of the trial occurred in 0.5% of SAXENDA-treated patients a 0.2% of placebo-treated patients; among patients with pre­treatment serum calcitonin less than 20 ng/L none had calcitonin elevations to greater than 50 ng/L at the end of the trial.

Sérová lipáza a amyláza

Sérové ​​lipázy a amylázu byly rutinně měřeny v klinických studiích SAXENDA. U pacientů ošetřených Saxenda měl 2,1% lipázovou hodnotu kdykoli během léčby větší nebo roven 3násobek horní hranice normálního ve srovnání s 1,0% pacientů ošetřených placebem. 0,1% pacientů ošetřených Saxenda mělo hodnotu amylázy kdykoli ve studii s větší nebo rovnou 3násobkem horní hranice normálního oproti 0,1% pacientů ošetřených placebem. Klinický význam zvýšení v lipázy nebo amyláze se SAXENDA není známý v nepřítomnosti jiných příznaků a příznaků pankreatitidy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Post-Marketing Experience

Během použití liraglutidu byly hlášeny následující nežádoucí účinky účinné složky SAXENDA. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Neoplazmy

Medulární karcinom štítné žlázy

Gastrointestinální poruchy

Akutní pankreatitida hemoragická a nekrotizující pankreatitida, která někdy má za následek smrt ileus

Poruchy metabolismu a výživy

Dehydratace vyplývající z zvracení a průjmu nevolnosti

Poruchy ledvin a moči

Zvýšené akutní selhání renálního renálního séra nebo zhoršení chronického selhání ledvin někdy

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Alergické reakce: vyrážka a svědění

Poruchy imunitního systému

Angioedém a anafylaktické reakce

Hepatobiliární poruchy

Hyperbilirubinémie zvýšení enzymů jaterních cholestáz a hepatitidy

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní amyloidóza

Plicní

Plicní aspiration has occurred in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation.

Interakce léčiva pro saskáci

Orální léky

SAXENDA causes a delay of plyntric emptying a thereby has the potential to impact the absorption of concomitantly administered oral medications. In clinical pharmacology trials Liraglutide did not affect the absorption of the tested orally administered medications to any clinically relevant degree. Nonetheless monitor for potential consequences of delayed absorption of oral medications concomitantly administered with SAXENDA.

Varování pro SAXENDA

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro SAXENDA

Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy

Liraglutid způsobuje nádory C-buněčných buněk v závislosti na dávce a nadávání léčby (adenomy a/nebo karcinomy) při klinicky relevantních expozicích u pohlaví potkanů ​​i myší [viz viz [viz Neklinická toxikologie ]. Malignant thyroid C-cell carcinomas were detected in rats a mice. It is unknown whether SAXENDA will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of Liraglutide-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Případy MTC u pacientů léčených liraglutidem byly hlášeny v období postmarketingu; Data v těchto zprávách nestačí k navázání nebo vyloučení příčinného vztahu mezi používáním MTC a liraglutidu u lidí.

SAXENDA is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of SAXENDA a inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

Rutinní monitorování kalcitoninu v séru nebo použití ultrazvuku štítné žlázy má nejistou hodnotu pro včasnou detekci MTC u pacientů léčených SAXENDA. Takové monitorování může zvýšit riziko zbytečných postupů v důsledku nízké testovací specificity pro sérový kalcitonin a vysoký výskyt na pozadí onemocnění štítné žlázy. Významně zvýšený sérový kalcitonin může naznačovat, že MTC a pacienti s MTC obvykle mají hodnoty kalcitoninu vyšší než 50 ng/l. Pokud je měřen sérový kalcitonin a zjistí, že je zvýšen, měl by být pacient dále vyhodnocen. Dále by měli být také vyhodnoceni pacienti s uzly štítné žlázy zaznamenané při fyzickém vyšetření nebo zobrazování krku.

Akutní pankreatitida

Na základě spontánního postmarketingového hlášení byla u pacientů léčených liraglutidem pozorována akutní pankreatitida včetně fatální a nefatální hemoragické nebo nekrotizující pankreatitidy. Po zahájení SAXENDA pečlivě sledujte pacienty na příznaky a příznaky pankreatitidy (včetně přetrvávající těžké bolesti břicha, která někdy vyzařuje na záda a které mohou nebo nemusí být doprovázeny zvracením). Pokud je podezření, že pankreatitida by měla být okamžitě přerušena a měla by být zahájena vhodná řízení. Pokud je potvrzena pankreatitida, neměla by být saxenda restartována.

V klinických studiích Saxenda byla u dospělých akutní pankreatitida potvrzena rozhodnutím u 9 (NULL,3%) 3291 pacientů ošetřených Saxenda a 2 (NULL,1%) 1843 pacientů léčených placebem. Kromě toho existovaly 2 případy akutní pankreatitidy u pacientů léčených Saxenda, kteří předčasně stáhli z těchto klinických studií, které se vyskytovaly 74 a 124 dní po poslední dávce. U pacientů léčených Saxenda byly 2 další případy 1 během období sledování mimo léčbu do 2 týdnů od ukončení saxendy a 1, které se vyskytly u pacienta, který dokončil léčbu a byl mimo léčbu 106 dní.

V saxenda nebyla pediatrická klinická studie pankreatitida nezávisle rozhodnuta. Pankreatitida byla hlášena u pacienta ošetřeného 1 (NULL,8%) a vedla k přerušení léčby.

Liraglutid byl studován u omezeného počtu dospělých pacientů s anamnézou pankreatitidy. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni vyššímu riziku vývoje pankreatitidy na SAXENDA.

Akutní choroba žlučníku

V klinických studiích Saxenda u dospělých 2,2% pacientů léčených Saxenda uvádělo nežádoucí účinky cholelitiázy oproti 0,8% pacientů ošetřených placebem. Výskyt cholecystitidy byl 0,8% u pacientů léčených Saxenda oproti 0,4% u pacientů ošetřených placebem. Většina pacientů ošetřených Saxenda s nežádoucími účinky cholelitiázy a cholecystitidy vyžadovala cholecystektomii. Značné nebo rychlé úbytek hmotnosti může zvýšit riziko cholelitiázy; Výskyt akutní choroby žlučníku však byl u pacientů ošetřených Saxenda větší než u pacientů ošetřených placebem i po účtování stupně hubnutí. Pokud je podezření na cholelithiasis, jsou uvedeny studie žlučníku a jsou uvedeny vhodné klinické sledování.

Hydrocod/Aceta 5

Hypoglykémie

Dospělí pacienti s diabetes mellitus typu 2 na sekreci inzulínu (např. Sulfonylurea) nebo inzulín mohou mít zvýšené riziko hypoglykémie s použitím saxendy včetně těžké hypoglykémie. U pacientů s diabetem typu 2 monitoruje glukózu v krvi před zahájením SAXENDA a během léčby saxendy [viz viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Riziko hypoglykémie může být sníženo snížením dávky sulfonylmočoviny (nebo jiných současně podávaných sekretagogů inzulínu) nebo inzulínu. Informujte pacienty pomocí těchto souběžných léků o riziku hypoglykémie a vzdělávejte je o příznacích a příznacích hypoglykémie.

U pediatrických klinických studií neměli pacienti s diabetem 2. typu, ale byly poskytnuty metry glukózy v krvi. Klinicky významná hypoglykémie definována jako glukóza v krvi <54 mg/dL occurred in 1.6% of the SAXENDA-treated patients compared to 0.8% of placebo-treated patients [see Nežádoucí účinky ]. Inform all pediatric patients of the risk of Hypoglykémie a educate them on the signs a symptoms of Hypoglykémie.

Zvýšení srdeční frekvence

Průměrné zvýšení klidové srdeční frekvence 2 až 3 rytmů za minutu (bpm) bylo pozorováno při rutinním klinickém monitorování u dospělých pacientů ošetřených Saxenda ve srovnání s placebem v klinických studiích. Více pacientů léčených Saxendou ve srovnání s placebem mělo změny z výchozí hodnoty při dvou po sobě jdoucích návštěvách více než 10 bpm (34% oproti 19%) a 20 bpm (5% oproti 2%). Pro 6% pacientů léčených Saxenda byla zaznamenána alespoň jedna klidová srdeční frekvence přesahující 100 bpm ve srovnání se 4% pacientů ošetřených placebem, přičemž se to vyskytovalo při dvou po sobě jdoucích návštěvách studie za 0,9% a 0,3%. Tachykardie byla hlášena jako nežádoucí reakce u 0,6% pacientů léčených Saxenda a u 0,1% pacientů ošetřených placebem.

V klinické farmakologické studii, která monitorovala srdeční frekvenci nepřetržitě po dobu 24 hodin, byla léčba saxendy spojena se srdeční frekvencí, která byla o 4 až 9 bpm vyšší než u placeba.

V pediatrické klinické studii se průměrné zvýšení z výchozí hodnoty v klidové srdeční frekvenci 3 až 7 bpm pozorovalo při léčbě saxendy.

Srdeční frekvence by měla být monitorována v pravidelných intervalech v souladu s obvyklou klinickou praxí. Pacienti by měli informovat poskytovatele zdravotní péče o palpitaci nebo pocity závodního srdečního rytmu během klidu během léčby Saxenda. U pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst klidové srdeční frekvence při užívání saxendy saxendy, by měla být přerušena.

Poškození ledvin

U pacientů léčených agonisty receptoru GLP-1 včetně Saxendy došlo k zprávám o akutním selhání ledvin a zhoršení chronického selhání ledvin, které někdy vyžadují hemodialýzu [viz viz Nežádoucí účinky ]. Some of these events were reported in patients without known underlying renal choroba. A majority of the reported events occurred in patients who had experienced nevolnost zvracení or průjem leading to volume depletion. Some of the reported events occurred in patients receiving one or more medications known to affect renal function or volume status. Altered renal function has been reversed in many of the reported cases with supportive treatment a discontinuation of potentially causative agents including Liraglutide. Use caution when initiating or escalating doses of SAXENDA in patients with renal impairment [see Použití v konkrétních populacích ].

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených Saxendou se objevily zprávy o závažných hypersenzitivních reakcích (např. Anafylaktických reakcích a angioedému) [viz viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ]. If a hypersensitivity reaction occurs the patient should discontinue SAXENDA a other suspect medications a promptly seek medical advice.

Anafylaxe a angioedém byly hlášeny u jiných agonistů receptoru GLP-1. Uchovávejte opatrnost u pacienta s anafylaxí nebo angioedémem s jiným agonistou receptoru GLP-1, protože není známo, zda tito pacienti budou k těmto reakcím predisponováni se saxendou.

Sebevražedné chování a myšlenky

V klinických studiích pro dospělé v Saxendě 9 (NULL,3%) z 3384 pacientů ošetřených Saxenda a 2 (NULL,1%) pacientů ošetřených placebem z roku 1941 hlásilo sebevražedné myšlenky; Jeden z těchto pacientů ošetřených Saxenda se pokusil o sebevraždu.

V pediatrické klinické studii Saxenda 1 (NULL,8%) 125 pacientů léčených Saxenda zemřelo sebevraždou. Neexistovaly nedostatečné informace k navázání příčinného vztahu k Saxendě.

Hepatitida A Vakcína Vedlejší účinky dospělí

Pacienti léčeni Saxendou by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování. Přerušte Saxenda u pacientů, kteří zažívají sebevražedné myšlenky nebo chování. Vyvarujte se saxendy u pacientů s anamnézou sebevražedných pokusů nebo aktivní sebevražedné myšlenky.

Plicní Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

SAXENDA delays plyntric emptying [see Klinická farmakologie ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual plyntric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Dostupné údaje nejsou dostatečné k informování doporučení ke zmírnění rizika plicní aspirace během celkové anestézie nebo hluboké sedace u pacientů užívajících saxendu, včetně toho, zda modifikace doporučení předoperačního půdu nebo dočasná přerušení SAXENDA by mohla snížit výskyt obsahu ponechané. Poskytněte pacientům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi nebo postupy, pokud berou SAXENDA.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Instrukce for Use ).

Instrukce

Poraďte pacientům, aby si vzali Saxendu přesně tak, jak je předepsáno. Poskytněte pacientům, aby dodržovali plán eskalace dávky a nebrali více než doporučenou dávku.

Poskytněte dospělým pacientům, aby přerušili Saxendu, pokud nedosáhli 4% úbytku hmotnosti do 16 týdnů léčby. Instrujte pediatrické pacienty ve věku 12 let a starší, aby přerušili Saxendu, pokud nedosáhli snížení BMI o 1% z výchozí hodnoty po 12 týdnech při udržovací dávce.

Riziko nádorů C-buněk štítné žlázy

Informujte pacienty, že liraglutid způsobuje benigní a maligní nádory C-buněk štítné žlázy u myší a potkanů ​​a že lidský význam tohoto nálezu nebyl stanoven. Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky nádorů štítné žlázy (např. Hručka v chrapotru krku nebo dušnosti) jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Akutní pankreatitida

Informujte pacienty o potenciálním riziku akutní pankreatitidy. Vysvětlete, že přetrvávající těžká břišní bolest, která může vyzařovat na záda, která může nebo nemusí být doprovázena zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy. Poskytněte pacientům, aby okamžitě přerušili Saxendu a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k přetrvávající závažné bolesti břicha [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Akutní choroba žlučníku

Informujte pacienty o riziku akutní onemocnění žlučníku. Poraďte se s pacienty, že značné nebo rychlé úbytek na váze může zvýšit riziko onemocnění žlučníku, ale že se může dojít k onemocnění žlučníku také v nepřítomnosti podstatného nebo rychlého úbytku hmotnosti. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče pro vhodné klinické sledování, pokud je podezření na onemocnění žlučníku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pediatrické pacienty o riziku hypoglykémie a vzdělávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích hypoglykémie. Informujte dospělé pacienty s diabetes mellitus typu 2 o sekreci inzulínu (např. Sulfonylreau) nebo inzulínu, že mohou mít zvýšené riziko hypoglykémie při použití SAXENDA a hlásit příznaky a/nebo symptomy hypoglykémie poskytovateli zdravotní péče [Viz [Viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvýšení srdeční frekvence

Informujte pacienty, aby nahlásili příznaky trvalého období bušení nebo závodění srdce v klidu pro poskytovatele zdravotní péče. Ukončete saskáři u pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst klidové srdeční frekvence [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dehydratace a poškození ledvin

Poraďte pacientům o riziku dehydratace v důsledku gastrointestinálních nežádoucích účinků a přijímají preventivní opatření, aby se zabránilo vyčerpání tekutin. Informujte pacienty o potenciálním riziku zhoršení funkce ledvin, která v některých případech může vyžadovat dialýzu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že během postmarketingového používání saxendy byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti. Poraďte pacientům o příznacích hypersenzitivních reakcí a pokynujte jim, aby přestali přijímat saxendu a okamžitě vyhledat lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [Viz [Viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Poraďte pacientům, aby nahlásili vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování. Informovat pacienty, že pokud zažívají sebevražedné myšlenky nebo chování, měly by přestat brát saxendu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Plicní Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Informujte pacienty, že Saxenda může způsobit, že se jejich žaludek vyprázdní pomaleji, což může vést ke komplikacím s anestezií nebo hlubokou sedací během plánovaných operací nebo postupů. Poskytněte pacientům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi nebo postupy, pokud berou saxendu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Žloutenka a hepatitida

Informujte pacienty, že žloutenka a hepatitida byly hlášeny během postmarketingu používání liraglutidu. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se rozvíjejí žloutenky.

Nikdy nesdílejte saxenda pero mezi pacienty

Informujte pacienty, že by nikdy neměli sdílet saxenda pero s jinou osobou, i když se jehla změní. Sdílení pera mezi pacienty může představovat riziko přenosu infekce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

104týdenní studie karcinogenity byla provedena u samců a ženských CD-1 myší v dávkách 0,03 0,2 1 a 3 mg/kg/den liraglutid podávaný bolusovou subkutánní injekcí poskytující systémové expozice 0,2-2- 10 a 43-time, respektive obézních lidí na základě 3 mg/den na základě 3 mg/den na základě plazma na základě 3 mg/den na základě 3 ´ a 43-time. srovnání. V 1 a 3 mg/kg/kg/den s incidenty 13% a 19% u mužů a 6% u žen bylo pozorováno zvýšení benigních adenomů C-buněk štítné žlázy a u žen souvisejících s dávkou a 6% u mužů. Adenomy C-buněk se nevyskytly v kontrolních skupinách nebo ve skupinách 0,03 a 0,2 mg/kg/den. Maligní karcinomy C-buněk souvisejících s léčbou se vyskytly u 3% žen ve skupině 3 mg/kg/den. Nádory C-buněk štítné žlázy jsou vzácné nálezy během testování karcinogenity u myší. Na hřbetní kůži bylo pozorováno zvýšení fibrosarkomů souvisejících s léčbou a subkutivy povrchu těla používaného pro injekci léčiva u mužů ve skupině 3 mg/kg/den. Tyto fibrosarkomy byly přičítány vysoké lokální koncentraci léčiva poblíž místa injekce. Koncentrace liraglutidu v klinické formulaci (6 mg/ml) je o 10krát vyšší než koncentrace ve formulaci použité k podávání 3 mg/kg/den liraglutidu myším ve studii karcinogenity (NULL,6 mg/ml).

104týdenní studie karcinogenity byla provedena u potkanů ​​samců a žen Sprague Dawley v dávkách 0,075 0,25 a 0,75 mg/kg/den liraglutidu podávané bolusovým subkutánním injekcí s expozicí 0,5- 2-a 7-times resp. Obezů u porovnání MrhD na základě Plasma AUC Srovnání. U mužů v 0,25 a 0,75 mg/kg/kg/den liraglutidových skupin s incidencemi 12% 42% a 46% a u všech ženských liraglutidových skupin s incidencí liraglutidových skupin s incidenty s incidentem 10% a 56% v 0 (kontrola) bylo pozorováno zvýšení adenomů C-buněk štítné žlázy a u a adenomů C-buněk na štítnou žlázu s incidencí 1% 42% a 46% a 46% a u žen liraglutid s incidencí 1% 42% a 46% a u žen liraglutid a u žen liraglutid a u žen liraglutid a u ženských liraglutidů. respektive. Ve všech mužských liraglutidově ošetřených skupinách s incidencemi 2% 8% 6% a 14% a u žen 0,25 a 0,75 mg/den respektiv respektiv karcinomů C-buněčných karcinomů C-buněčných karcinomů štítné žlázy s incidentem 0% 0% 4% a 6% v 0 (kontrola) bylo pozorováno zvýšení maligního c-buněčného karcinomů štítné žlázy s incidencemi 2% 8% 6% a 14% a u žen o 0,25 mg/kg/den. Karcinomy štítné žlázy C-buněk jsou vzácné nálezy během testování karcinogenity u potkanů.

Studie u myší prokázaly, že proliferace C-buněk indukovaná liraglutidem byla závislá na receptoru GLP-1 a že liraglutid nezpůsobil aktivaci přeskupené během transfekce (RET) protokogen v C-buňkách štítné žlázy.

Lidský význam nádorů C-buněk štítné žlázy u myší a potkanů ​​není znám a nebyl stanoven klinickými studiemi nebo neklinickými studiemi [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Liraglutid byl negativní s metabolickou aktivací a bez metabolické aktivace v testu Ames na mutagenity a v lidském testu lymfocytové chromozomové aberace lymfocytů na lidskou periferní krvi na klastogenitu. Liraglutid byl negativní při opakovaných dávkách in vivo mikronukleus testů u potkanů.

Ve studiích plodnosti potkanů ​​s využitím subkutánních dávek 0,1 0,25 a 1 mg/kg/den liraglutidové samci byli léčeni po dobu 4 týdnů před a během páření a po celou dobu páření a samice byly léčeny 2 týdny před a po celou dobu, než se objevily expozice, která byla odhadována v den 17. den, kdy byla odhadována 1 11 mg/kg a expozice 11 nebylo odhadováno, že odhadovala 11. den, kdy byla odhadována 11. den. Lidé na MRHD na základě srovnání AUC v plazmě. U samic potkanů ​​došlo k nárůstu časných embryonálních úmrtí při 1 mg/kg/den. U žen v dávce 1 mg/kg/den byla pozorována snížená přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeba potravy.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

SAXENDA is contraindicated during pregnancy because weight loss offers no potential benefit to a pregnant woman a may result in fetal harm [see Klinické úvahy ]. There are no available data with Liraglutide in pregnant women to inform a drug associated risk for major birth defects a miscarriage. SAXENDA should not be used during pregnancy. If a patient wishes to become pregnant or pregnancy occurs treatment with SAXENDA should be discontinued.

Studie reprodukce zvířat identifikovaly zvýšené nepříznivé vývojové výsledky embryfetálního vývoje z expozice během těhotenství. Expozice liraglutidu byla spojena s časnými embryonálními úmrtími a nerovnováhou v některých abnormalitách plodu u těhotných potkanů ​​podávaných liraglutidem během organogeneze v dávkách, které přibližují klinické expozice při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 3 mg/den. U těhotných králíků byl podáván liraglutid během organogeneze snížil hmotnost plodu a zvýšený výskyt hlavních plodových abnormalit byl pozorován při expozicích pod expozicí člověka na MRHD [viz viz Údaje o zvířatech ].

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

Minimální přírůstek hmotnosti a žádný úbytek na váze se doporučuje pro všechny těhotné ženy, včetně těch, které již mají nadváhu nebo obézní kvůli nezbytnému přírůstku hmotnosti, ke kterému dochází v tkáních matek během těhotenství.

Údaje o zvířatech

Ukázalo se, že liraglutid je teratogenní u potkanů ​​při nebo nad 0,8-timesové systémové expozice u obézních lidí vyplývajících z maximální doporučené dávky člověka (MRHD) 3 mg/den na základě plazmatické plochy pod porovnáváním časové koncentrační křivky (AUC). Bylo prokázáno, že liraglutid způsobuje snížený růst a zvýšil celkové hlavní abnormality u králíků při systémových expozicích pod expozicí u obézních lidí na MRHD na základě srovnání AUC v plazmě.

Samice potkanů ​​podávané subkutánní dávky 0,1 0,25 a 1 mg/kg/den liraglutid začínající 2 týdny před pářením skrz těhotenství 17 odhadovaly systémové expozice 0,8- 3 a 11-times expozice u obézních lidí na MRHD na porovnání plazmy AUC. Počet časných embryonálních úmrtí ve skupině 1 mg/kg/den se mírně zvýšil. Abnormality plodu a změny v ledvinách a krevních cévách nepravidelné osifikace lebky a úplnější stav osifikace při všech dávkách. Při nejvyšší dávce došlo ke skvrnitým jaterním a minimálně zalomeným žebrům. Incidence malformací fetálních ve skupinách ošetřených liraglutidem přesahujícím souběžné a historické kontroly byly chybné orofarynx a/nebo zúžené otvory na hrtan při 0,1 mg/kg/den a pupeční kýlu při 0,1 a 0,25 mg/kg/den.

Těhotné králíci podávané podkožní dávky 0,01 0,025 a 0,05 mg/kg/den liraglutidu od těhotenství 6. do 18. dne inkluzivní odhadovaly systémové expozice méně než expozice u obézních lidí na MRHD 3 mg/den při všech dávkách na základě srovnání Plasma AUC. Liraglutid snižoval hmotnost plodu a v závislosti na dávce zvýšil výskyt celkových hlavních abnormalit plodu ve všech dávkách. Výskyt malformací překročil souběžné a historické kontroly při 0,01 mg/kg/den (ledvinová lopatka) větší než nebo rovná 0,01 mg/kg/den (oči přední část) 0,025 mg/kg/den (mozkový ocas a sakrální obratle hlavní krevní cévy a srdeční umbilicus) větší než 0,025 mg/kg/den) a při 0,025 mg) a při 0,025 mg) a při 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den) a na 0,025 mg/kg/den (sakrální obratle) a na 0,025 mg/kg/den. Mg/kg/den (parietální kosti hlavní krevní cévy). Nepravidelné osifikace a/nebo kosterní abnormality se vyskytly v lebce a čelisti obratlů a žeber sternum pánev ocas a lopatky; byly pozorovány menší kosterní variace závislé na dávce. Viscerální abnormality se vyskytly u krevních cév plicních játra a jícnu. Bilobed nebo bifurcovaný žlučník byl pozorován ve všech léčebných skupinách, ale nikoli v kontrolní skupině.

U těhotných ženských potkanů ​​podřízených subkutánními dávkami 0,1 0,25 a 1 mg/kg/den liraglutidu od 6. dne těhotenství prostřednictvím odstavení nebo ukončení ošetřovatelství v den, kdy se odhadovala systémová expozice, byla na MRHD 3 mg/den na základě porovnání plazmy AUC AUC. U většiny ošetřených potkanů ​​bylo pozorováno mírné zpoždění v porodu. Skupinová průměrná tělesná hmotnost novorozených potkanů ​​z přehrad ošetřených liraglutidem byla nižší než novorozenecké krysy z přehrad kontrolní skupiny. Krvavé strup a rozrušené chování se vyskytly u samců potkanů ​​pocházejících z přehrad ošetřených 1 mg/kg/den liraglutidem. Skupina průměrná tělesná hmotnost od narození do poporodního dne 14 trendovala u potkanů ​​s generováním F2 pocházející z potkanů ​​ošetřených liraglutidem ve srovnání s potkany generování F2 pocházející z kontrol, ale rozdíly nedosáhly statistické významnosti pro žádnou skupinu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti liraglutidu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Liraglutid byl přítomen v mléce laktačních potkanů ​​(viz Data ).

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou saxendy matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě ze saské nebo ze základního stavu matky.

Data

U kojence potkanů ​​byl liraglutid přítomen nezměněn v mléce v koncentracích přibližně 50% koncentrací plazmy matek.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností nad 60 kg a počáteční BMI odpovídala mezinárodnímu výřezům (viz tabulka 2) byla stanovena bezpečnost a účinnost SAXENDA jako doplňku k dietě se sníženou kalorií a zvýšená fyzická aktivita pro chronickou hmotnost (viz tabulka 2). Použití saxendy pro tuto indikaci je podporováno 56týdenním dvojitým slepým placebem kontrolovaným klinickým hodnocením u 251 pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let farmakokinetická studie u pediatrických pacientů a studie u dospělých s obezitou [viz viz viz s obezitou [viz viz s obezitou [viz viz s obezitou [viz u dospělých s obezitou [viz u dospělých s obezitou. Klinická farmakologie a Klinické studie ].

V pediatrické klinické studii došlo k jedné smrti kvůli sebevraždě u pacienta ošetřeného Saxenda [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]; Jeden pacient ošetřený Saxenda měl událost pankreatitidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]; U pacientů ošetřených Saxenda ve srovnání s placebem došlo k více epizodám hypoglykémie potvrzených monitorováním glukózy v krvi [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]; a průměrné zvýšení klidové srdeční frekvence 3 až 7 bpm od základní linie bylo pozorováno u pacientů ošetřených Saxenda [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Bezpečnost a účinnost SAXENDA nebyla u pacientů mladších 12 let stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích Saxenda bylo 232 (NULL,9%) pacientů ošetřených Saxenda ve věku 65 let a více a 17 (NULL,5%) pacientů léčených Saxenda 75 let a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin je omezená zkušenost se SAXENDA, včetně onemocnění ledvin v konečném stádiu. Zprávy o akutním selhání ledvin a zhoršení chronického selhání ledvin s liraglutidem však došlo VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. SAXENDA should be used with caution in this patient population [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným středním nebo těžkým jaterním poškozením existuje omezená zkušenost. Proto by měla být v této populaci pacientů použita Saxenda [viz viz Klinická farmakologie ].

Gastroparéza

SAXENDA slows plyntric emptying. SAXENDA has not been studied in patients with pre-existing plyntroparesis.

Informace o předávkování pro SAXENDA

Předávkování bylo hlášeno v klinických studiích a po marketingu liraglutidu. Účinky zahrnovaly těžké nevolnosti závažné zvracení a závažnou hypoglykémii. V případě předávkování by měla být zahájena vhodná podpůrná léčba podle klinických příznaků a symptomů pacienta.

Kontraindikace pro SAXENDA

SAXENDA is contraindicated in:

• Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo pacienti s vícenásobným endokrinním neoplasie syndromem typu 2 (muži 2) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pacienti s vážnou hypersenzitivní reakcí na liraglutid nebo na některý z pomocných látek v Saxendě. Se saxendou byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí a angioedému [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Těhotenství [see Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Saxenda

Mechanismus působení

Liraglutid je agylovaný lidský glukagonský peptid-1 (GLP-1) agonista s 97% homologií aminokyselinové sekvence s endogenním lidským GLP-1 (7-37). Jako endogenní liraglutid GLP-1 se váže na receptor GLP-1 a aktivuje receptor povrchu buněčného povrchu spojeného s aktivací adenylyl cyklázy prostřednictvím stimulační G-protein GS. Endogenní GLP-1 má poločas 1,5-2 minuty v důsledku degradace všudypřítomnými endogenními enzymy dipeptidyl peptidázou 4 (DPP-4) a neutrální endopeptidázy (NEP). Na rozdíl od nativního liraglutidu GLP-1 je stabilní proti metabolické degradaci oběma peptidázami a má plazmatický poločas 13 hodin po podkožním podání. Farmakokinetický profil liraglutidu, díky kterému je vhodný pro podání jednou denně, je výsledkem sebepochopení, které zpožďuje absorpční vazbu a stabilitu absorpce plazmatického proteinu a stabilitu proti metabolické degradaci DPP-4 a NEP.

GLP-1 je fyziologický regulátor příjmu chuti k jídlu a kalorií a receptor GLP-1 je přítomen v několika oblastech mozku zapojeného do regulace chuti k jídlu. Ve studiích na zvířatech vedl periferní podávání liraglutidu k přítomnosti liraglutidu ve specifických mozkových oblastech regulujících chuť k jídlu včetně hypotalamu. Ačkoli liraglutid aktivoval neurony v mozkových oblastech, o nichž je známo, že regulují chuť specifické mozkové oblasti zprostředkující účinky liraglutidu na chuť k jídlu, nebyly u potkanů ​​identifikovány.

Farmakodynamika

Liraglutid snižuje tělesnou hmotnost sníženým příjmem kalorií. Liraglutide does not increase 24-hour energy expenditure.

Stejně jako u jiných agonistů receptoru GLP-1 liraglutid stimuluje sekreci inzulínu a snižuje sekreci glukagonu závislým způsobem. Tyto účinky mohou vést ke snížení glukózy v krvi.

Vyprazdňování žaludku

Liraglutid zpožďuje vyprazdňování žaludku.

Srdeční elektrofyziologie (QTC) u zdravých dobrovolníků

Účinek liraglutidu na srdeční repolarizaci byl testován ve studii QTC. Liraglutid při koncentracích v ustáleném stavu po denních dávkách až 1,8 mg nevytvořil prodloužení QTC. Maximální plazmatická koncentrace liraglutidu (CMAX) u nadváhy a obézních subjektů léčených liraglutidem 3 mg je podobná CMAX pozorované ve studii QTC liraglutidu u zdravých dobrovolníků.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po subkutánním podání se maximální koncentrace liraglutidu dosáhne po 11 hodinách po dávkování. Průměrná koncentrace ustáleného stavu liraglutidu (AUCτ/24) dosáhla přibližně 116 ng/ml u obézních subjektů po podání saxendy. Expozice liraglutidu se úměrně zvýšila v rozmezí dávky 0,6 mg až 3 mg. Po podání jedné dávky byl variační koeficient uvnitř subjektu pro liraglutid AUC 11%. Expozice liraglutidu byly považovány za podobné mezi třemi podkožními injekčními místy (břicho a stehna horního ramene). Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po subkutánním podání je přibližně 55%.

Rozdělení

Průměrný zjevný objem distribuce po subkutánním podání liraglutidu 3 mg je 20-25 l (pro osobu vážící přibližně 100 kg). Střední distribuční objem po intravenózním podání liraglutidu je 0,07 l/kg. Liraglutid je rozsáhle vázán na plazmatický protein (větší než 98%).

Metabolismus

Během počátečních 24 hodin po podání jediné dávky [3H] -liraglutidu pro zdravé subjekty byla hlavní složkou v plazmě neporušená liraglutid. Liraglutid je endogenně metabolizován podobným způsobem jako velké proteiny bez specifického orgánu jako hlavní trasy eliminace.

Odstranění

Po [3H] -liraglutidové dávce nebyl neporušený liraglutid detekován v moči nebo stolici. Pouze malá část podávané radioaktivity byla vylučována jako metabolity související s liraglutidem v moči nebo stolici (6% a 5%). Většina radioaktivity moči a výkaly byla vylučována během prvních 6-8 dnů. Průměrná zjevná clearance po subkutánním podávání jediné dávky liraglutidu je přibližně 0,9-1,4 l/h s eliminačním poločasem přibližně 13 hodin, takže liraglutid je vhodný pro jednou denní podání.

Konkrétní populace

Starší

Věk neměl žádný vliv na farmakokinetiku liraglutidu založeného na farmakokinetické studii u zdravých starších subjektů (65 až 83 let) a populační farmakokinetické analýzy dat z nadváhy a obézních pacientů ve věku 18 až 82 let [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Na základě výsledků populace farmakokinetické analýzy mají ženy o 24% upravené na nižší hmotnosti saxendy ve srovnání s muži.

Rasa a etnicita

Rasa a etnicita neměly žádný účinek na farmakokinetiku liraglutidu na základě výsledků populačních farmakokinetických analýz, které zahrnovaly nadváhu a obézní pacienty kavkazských černochů a hispánských/ne-hispánských skupin.

Tělesná hmotnost

Tělesná hmotnost významně ovlivňuje farmakokinetiku liraglutidu na základě výsledků populace farmakokinetických analýz prováděných u pacientů s rozmezí tělesné hmotnosti 60-234 kg. Expozice liraglutidu se snižuje se zvyšováním základní tělesné hmotnosti.

Dětský

Pro SAXENDA byla provedena populační farmakokinetická analýza s použitím údajů od 134 pediatrických pacientů (12 až 17 let) s obezitou. Expozice liraglutidu u pediatrických pacientů byla podobná expozice u dospělých s obezitou [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Jednorázová farmakokinetika liraglutidu byla hodnocena u pacientů s různým stupněm poškození ledvin. Pacienti s mírnou (odhadovanou clearance kreatininu 50–80 ml/min) na závažné (odhadované clearance kreatininu menší než 30 ml/min) zhoršení ledvin a do studie byli zahrnuti pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu vyžadující dialýzu. Ve srovnání se zdravými subjekty liraglutid AUC v mírném středním a závažném poškození ledvin a v konečném stádiu onemocnění ledvin byl v průměru o 35% 19% 29% a o 30% nižší [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Jednorázová farmakokinetika liraglutidu byla hodnocena u pacientů s různým stupněm poškození jater. Do pokusu byli zahrnuti pacienti s mírným (Child Pugh skóre 5-6) na těžké (skóre dětského pugh větší než 9) jaterních poškození jater. Ve srovnání se zdravými subjekty byl liraglutid AUC u subjektů s mírným středním a těžkým poškozením jater v průměru o 11% 14% a o 42% nižší [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Hodnocení interakcí léčiva in vitro

Liraglutid má nízký potenciál pro interakce farmakokinetického léčiva-léčiva související s cytochromem P450 (CYP) a vazbou proteinu v plazmě.

Podávání interagujících léčiv bylo načasováno tak, aby CMAX liraglutidu (8-12 h) se shodoval s absorpčním píkem spolupracovních léčiv.

Jedna dávka perorálního antikoncepčního kombinovaného produktu obsahujícího 0,03 mg etinylestradiolu a 0,15 mg levonorgestrelu byla podávána za podmínek FED a 7 hodin po dávce liraglutidu v ustáleném stavu. Liraglutide lowered ethinylestradiol and levonorgestrel Cmax by 12% and 13% respectively. Liraglutid nebyl žádný účinek na celkovou expozici (AUC) etinylestradiolu. Liraglutide increased the levonorgestrel AUC0-∞ by 18%. Liraglutid zpožstil TMAX pro ethinylestradiol i levonorgestrel o 1,5 hodiny.

Digoxin

A single dose of digoxin 1 mg was administered 7 hours after the dose of liraglutide at steady state. Současné podávání s liraglutidem vedlo ke snížení digoxinového AUC o 16%; CMAX se snížil o 31%. Digoxin median time to maximal concentration (Tmax) was delayed from 1 h to 1.5 h.

Lisinopril

Jedna dávka lisinoprilu 20 mg byla podána 5 minut po dávce liraglutidu v ustáleném stavu. Společné podávání s liraglutidem vedlo ke snížení lisinoprilu AUC o 15%; CMAX se snížil o 27%. Medián lisinoprilu TMAX byl zpožděn od 6 hodin do 8 hodin s liraglutidem.

Liraglutid nezměnil celkovou expozici (AUC) atorvastatinu po jedné dávce atorvastatinu 40 mg podávané 5 hodin po dávce liraglutidu v ustáleném stavu. Atorvastatin CMAX byl snížen o 38% a medián TMAX byl zpožděn z 1 hodiny na 3 hodiny liraglutidem.

Acetaminofen

Liraglutid nezměnil celkovou expozici (AUC) acetaminofenu po jedné dávce acetaminofenu 1000 mg podávané 8 hodin po dávce liraglutidu v ustáleném stavu. Acetaminofen CMAX byl snížen o 31% a medián TMAX byl zpožděn až na 15 minut.

Liraglutid nezměnil celkovou expozici (AUC) griseofulvinu po společné podávání jedné dávky griseofulvinu 500 mg s liraglutidem v ustáleném stavu. Griseofulvin Cmax se zvýšil o 37%, zatímco medián TMAX se nezměnil.

Inzulín detemir

Nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce mezi liraglutidem a inzulínem detemirem, když byly pacientům s diabetem detemir 0,5 jednotku/kg (jednotlivé dávky) a diabetes mellitus inzulínu 0,5.

Klinické studie

Zkoušky na správu hmotnosti u dospělých s nadváhou nebo obezitou

Bezpečnost a účinnost saxendy pro chronické řízení hmotnosti ve spojení se sníženým kalorickým příjmem a zvýšenou fyzickou aktivitou byla studována ve třech 56týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích. Ve všech studiích byla Saxenda titrována na 3 mg denně během 4týdenního období. Všichni pacienti dostávali výuku pro dietu se sníženou kalorií (přibližně 500 kcal/denní deficit) a poradenství v oblasti fyzické aktivity (doporučené zvýšení fyzické aktivity minimálně 150 minut/týden), které začalo první dávkou studijního léku nebo placeba a pokračovalo po celé zkoušce.

Studie 1 zapsala 3731 pacientů s obezitou (BMI větší než nebo rovna 30 kg/m²) nebo s nadváhou (BMI 27-29,9 kg/m²) a alespoň jeden komorbidní stav související s hmotností, jako je ošetřená nebo neléčená dyslipidemie nebo hypertenzi; Vyloučeni byli pacienti s diabetes mellitus 2. typu. Pacienti byli randomizováni v poměru 2: 1 k SAXENDA nebo PLACEBO. Pacienti byli stratifikováni na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti abnormálních měření glukózy v krvi při randomizaci. Všichni pacienti byli léčeni až 56 týdnů. U pacientů s abnormálními měřeními glukózy při randomizaci (2254 z 3731 pacientů) byli léčeni celkem 160 týdnů. Průměrný věk byl při začátku 45 let (rozmezí 18-78) 79%, že ženy 85% byly Kavkazské 10% afrických Američanů a 11% bylo hispánských/latino. Průměrná základní tělesná hmotnost byla 106,3 kg a průměrná BMI byla 38,3 kg/m².

Studie 2 byla 56týdenní studie, která zapsala 635 pacientů s diabetem 2. typu a s nadváhou nebo obezitou (jak je definováno výše). Pacienti měli mít HbA1c 7-10% a být léčeni metforminem A sulfonylurea nebo glitazonem jako jediný činidlo nebo v jakékoli kombinaci nebo pouze se sníženou kalorickou stravou a fyzickou aktivitou. Pacienti byli randomizováni v poměru 2: 1 pro přijetí saxendy nebo placeba. Průměrný věk byl 55 let (rozmezí 18-82) 50% bylo 83% bylo kavkazských 12% afrických Američanů a 10% hispánských/latino. Průměrná základní tělesná hmotnost byla 105,9 kg a průměrná BMI byla 37,1 kg/m².

Studie 3 byla 56týdenní studie, která zapsala 422 pacientů s obezitou (BMI větší než nebo rovnající se 30 kg/m²) nebo s nadváhou (BMI 27-29,9 kg/m²) a alespoň jedna komorbidní podmínka související s hmotností; Vyloučeni byli pacienti s diabetes mellitus 2. typu. Všichni pacienti byli nejprve léčeni dietou s nízkým obsahem kalorií (celkový příjem energie 1200-1400 kcal/den) v období běhu až 12 týdnů. Pacienti, kteří ztratili nejméně 5% své screeningové tělesné hmotnosti po 4 až 12 týdnech během běhu, byli poté randomizováni stejnou alokací, aby dostali saxendu nebo placebo po dobu 56 týdnů. Průměrný věk byl 46 let (rozmezí 18-73) 81%, že ženy 84% byly Kavkazské 13% afrických Američanů a 7% hispánských/latino. Průměrná základní tělesná hmotnost byla 99,6 kg a průměrná BMI byla 35,6 kg/m².

Poměry pacientů, kteří ukončili studijní lék v 56týdenních studiích, byly 27% pro skupinu ošetřenou SAXENDA a 35% pro skupinu ošetřenou placebem a v 160týdenním pokusu byly proporce pacientů, kteří vydrželi, 47% a 55%. V 56týdenních studiích přibližně 10% pacientů léčených SAXENDA a 4% pacientů léčených placebem ukončenou léčbou v důsledku nežádoucí reakce [viz viz Nežádoucí účinky ]. The majority of patients who discontinued SAXENDA due to adverse reactions did so during the first few months of treatment. In the 160-week trial the proportions of patients who discontinued due to an adverse reaction was 13% a 6% for SAXENDA- a placebo-treated patients respectively.

Vliv Saxendy na tělesnou hmotnost v 56týdenních pokusech

For Study 1 and Study 2 the primary efficacy parameters were mean percent change in body weight and the percentages of patients achieving greater than or equal to 5% and 10% weight loss from baseline to week 56. For Study 3 the primary efficacy parameters were mean percent change in body weight from randomization to week 56 the percentage of patients not gaining more than 0.5% body weight from randomization (i.e. after run-in) to week 56 and the percentage of patients achieving greater than or equal na 5% úbytek hmotnosti z randomizace do 56. týdne. Protože ztráta alespoň 5% tělesné hmotnosti nalačno prostřednictvím zásahu do životního stylu během 4 až 12týdenního běhu byla podmínkou pro jejich pokračující účast na randomizovaném období léčby, výsledky nemusí odrážet výsledky v běžné populaci.

Tabulka 6 uvádí výsledky změn hmotnosti pozorované ve studiích 1 2 a 3. Po 56 týdnech léčby SAXENDA vedla ke statisticky významnému snížení hmotnosti ve srovnání s placebem. Statisticky významně větší podíl pacientů léčených SAXENDA dosáhl 5% a 10% úbytku hmotnosti než u pacientů léčených placebem. Ve studii 3 statisticky významně více pacientů randomizovaných na SAXENDA než placebo nezískalo více než 0,5% tělesné hmotnosti z randomizace do 56 týdnů.

Tabulka 6: Změny hmotnosti v 56. týdnu pro studie 1 2 a 3

Kumulativní distribuce frekvence změny tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 56 týdnů je znázorněno na obrázku 2 pro studie 1 a 2. Jedním ze způsobů, jak interpretovat tento obrázek, je vybrat změnu tělesné hmotnosti zájmu na vodorovné ose a zaznamenat odpovídající podíly pacientů (vertikální osa) v každé skupině léčby, která dosáhla alespoň tohoto stupně hubnutí. Například si uvědomte, že vertikální linie vznikající z -10% ve studii 1 protíná křivky saxendy a placeba při přibližně 34% a 15%, které odpovídají hodnotám uvedeným v tabulce 6.

Obrázek 2: Změna tělesné hmotnosti (%) z výchozí hodnoty na 56. týden (studie 1 vlevo a studie 2 vpravo)

Časové průběhy hubnutí se saxendou a placebem od výchozí hodnoty do 56. týdne jsou znázorněny na obrázcích 3 a 4.

Obrázek 3: Změna z výchozí hodnoty (%) tělesné hmotnosti (studie 1 vlevo a studie 2 vpravo)

Obrázek 4: Změna z výchozí hodnoty (%) v tělesné hmotnosti během studie 3

Vliv saskáře na tělesnou hmotnost v 160týdenní studii (studie 1 podmnožina pacientů s abnormální glukózou v krvi při randomizaci)

Počet a procenta pacientů, o nichž je známo, že ztratily větší nebo rovnou 5% tělesné hmotnosti v 56. týdnu a/nebo týdne 160 ve studii 1 (pacienti s abnormální glukózou pouze při randomizaci) jsou shrnuty v tabulce 7 pro popisné účely.

Tabulka 7: Změny hmotnosti v týdnu 56 a týden 160 pro studii 1 (podskupina pacientů s abnormální glukózou v krvi při randomizaci)

Vliv Saxendy na antropometrii a kardiometabolické parametry v 56týdenních pokusech

Změny obvodu pasu a kardiometabolických parametrech se SAXENDA jsou uvedeny v tabulce 8 pro studii 1 (pacienti bez diabetes mellitus) a tabulky 9 pro studii 2 (pacienti s diabetem 2. typu). Výsledky ze studie 3, která také zapsala pacienty bez diabetes mellitus, byly podobné studii 1.

Tabulka 8: Průměrné změny antropometrie a kardiometabolických parametrů ve studii 1 (pacienti bez diabetu)

Tabulka 9: Průměrné změny antropometrie a kardiometabolických parametrů ve studii 2 (pacienti s diabetes mellitus)

Hmotnost Management Trial In Pediatričtí pacienti Ages 12 And Older With Obesity

SAXENDA was evaluated in a 56-week double-blind raomized parallel group placebo controlled multi-center trial in 251 pubertal pediatric patients aged 12 to 17 years with BMI corresponding to 30 kg/m² or greater for adults by international cut-off points [see Dávkování a podávání ] a BMI 95. percentilu nebo vyšší pro věk a pohlaví (NCT02918279). Po 12týdenním období běhu životního stylu byli pacienti randomizováni 1: 1 na SAXENDA jednou denně nebo placebo jednou denně. Dávka saxendy byla titrována na 3 mg po dobu 4 až 8 týdnů na základě snášenlivosti, jak posoudil vyšetřovatel. Eskalace zkušebního produktu nebyla povolena, pokud subjekt měl samolemovanou plazmatickou glukózu (SMPG) <56 mg/dL or < 70 mg/dL in the presence of symptoms of Hypoglykémie Během týdne před nebo během návštěv eskalace dávky. Podíl pacientů, kteří dosáhli dávky 3 mg, byl 82,4%; U 8,8% pacientů 2,4 mg byla maximální tolerovaná dávka.

Průměrný věk byl 14,5 let: 40,6% pacientů bylo mužů 87,6% bílých 0,8% bylo asijských 8% černých nebo afrických Američanů; 22,3% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná základní tělesná hmotnost byla 100,8 kg a průměrný index tělesné hmotnosti (BMI) byl 35,6 kg/m². Proporce pacientů, kteří přerušili studijní lék, byly 19,2% pro skupinu ošetřenou saxenda a 20,6% pro skupinu ošetřenou placebem; 10,4% pacientů léčených Saxendou a žádné pacienti léčeni placebem ukončenou léčbou v důsledku nežádoucí reakce [Viz viz Nežádoucí účinky ].

Primárním koncovým bodem byla změna BMI SDS. Průměr BMI SDS byl na základní linii 3,14 ve skupině SAXENDA a 3,20 ve skupině s placebem. Při 56 týdnech léčby Saxendou vedlo ke statisticky významnému snížení BMI SDS z výchozí hodnoty ve srovnání s placebem. Pozorovaná průměrná změna BMI SDS z výchozí hodnoty na 56 týdnů byla -0,23 ve skupině SAXENDA a -0,00 ve skupině s placebem. Odhadovaný rozdíl léčby v redukci BMI SDS z výchozí hodnoty mezi SAXENDA a placebem byl -0,22 s 95% intervalem spolehlivosti -0,37 -0,08; P = 0,0022.

Časový průběh změny BMI SDS se saxendou a placebem od výchozí hodnoty do 56 týdne je znázorněn na obrázku 5.

Obrázek 5: Změna ze základní linie v BMI SDS

Změny hmotnosti a BMI se saxendou jsou uvedeny v tabulce 10. Změny obvodu pasu a kardiometabolické parametry se SAXENDA jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 10: Změny hmotnosti a BMI v 56. týdnu pro studii 4 (pediatričtí pacienti ve věku 12 až 18 let)

Úplná sada analýzy. U tělesné hmotnosti a základní hodnoty BMI jsou hodnoty průměrů z výchozí hodnoty v 56 týdnech se odhadují prostředky (nejmenší čtverce) a kontrasty léčby v 56 týdnu se odhadují rozdíly v léčbě. Chybějící pozorování byla imputována z ramene placeba na základě skoku na referenční (x100) imputační přístup.

Tabulka 11: Průměrné změny antropometrie a kardiometabolických parametrů ve studii 4 (pediatričtí pacienti ve věku 12 až 18 let)

Kardiovaskulární výsledky studie s liraglutidem 1,8 mg u dospělých pacientů s diabetem 2. typu a kardiovaskulárním onemocněním

Liraglutid 1,8 mg (Victoza) se používá při léčbě diabetes mellitus typu 2 u dospělých. Účinnost liraglutidu v dávkách pod 3 mg denně nebyla stanovena pro chronickou řízení hmotnosti.

Vedoucí studie (NCT01179048) randomizovala 9340 pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetem 2. typu a kardiovaskulárním onemocněním na liraglutid 1,8 mg nebo placebo kromě standardu léčby pečovatelky po diabetes typu 2 po dobu 3,5 let. Pacienti byli buď 50 let nebo starší se zavedeným stabilním kardiovaskulárním cerebrovaskulárním periferním vaskulárním onemocněním Chronické selhání ledvin nebo chronické srdeční selhání (80% pacientů) nebo bylo 60 let nebo starší a mělo jiné specifikované rizikové faktory vaskulárního onemocnění (20% pacientů). 12% populace bylo hispánské nebo latino.

Celkem 96,8% pacientů dokončilo studii; Vitální stav byl znám na konci pokusu za 99,7%. Primárním koncovým bodem byl doba od randomizace po první výskyt hlavní nežádoucí kardiovaskulární události (MACE) definované jako: kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu nebo nefatální mrtvice. U liraglutidu 1,8 mg nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko Mace. Celkový počet koncových bodů primární složky Mace byl 1302 (608 [13,0%] s liraglutidem 1,8 mg a 694 [14,9%] s placebem).

Informace o pacientovi pro SAXENDA

SAXENDA
(Safe-end-ah)
(liraglutid) injekce pro subkutánní použití

Nesdílejte své saxenda pero s ostatními, i když byla jehla změněna. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o SAXENDA?

U lidí, kteří berou Saxendu, se mohou stát vážné vedlejší účinky, včetně:

Možné nádory štítné žlázy včetně rakoviny. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete hrudku nebo otok v chrapotvostních potížích s polykáním nebo dušností. To mohou být příznaky rakoviny štítné žlázy. Ve studiích s potkany a myšími saxenda a léky, které pracují jako SAXENDA, způsobila nádory štítné žlázy včetně rakoviny štítné žlázy. Není známo, zda Saxenda způsobí u lidí nádory štítné žlázy nebo typ rakoviny štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy (MTC).

Nepoužívejte saxendu Pokud jste vy nebo některá z vaší rodiny někdy měli typ rakoviny štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy (MTC) nebo pokud máte stav endokrinního systému zvaného více endokrinní neoplasie syndrom typu 2 (Men 2).

Co je to Saxenda?

SAXENDA is an injectable prescription medicine used for adults with obezita nebo nadváha (nadváha), kteří mají také zdravotní problémy související s hmotností a děti ve věku 12 až 17 let s tělesnou hmotností nad 132 liber (60 kg) a obezitou, aby jim pomohly zhubnout a udržet váhu vypnutou.

• SAXENDA should be used with a reduced calorie diet a increased physical activity.
• SAXENDA a VICTOZA have the same active ingredient Liraglutide a should not be used together or with other GLP-1 receptor agonist medicines.
• Není známo, zda je Saxenda bezpečná a efektivní, když je přijímána s jiným předpisem na přepážce
• léky nebo produkty na hubnutí bylinné.
• Není známo, zda je Saxenda bezpečná a účinná u dětí mladších 12 let.
• Není známo, zda je Saxenda bezpečná a účinná u dětí ve věku 12 až 17 let s Diabetes 2. typu .

Kdo by neměl používat SAXENDA?

Nepoužívejte saxendu if:

• Vy nebo některá z vaší rodiny jste někdy měli typ rakoviny štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy (MTC) nebo pokud máte stav endokrinního systému zvanou více endokrinní neoplasie syndrom typu 2 (Men 2).
• Měli jste vážnou alergickou reakci na liraglutid nebo na některou ze složek v Saxendě. Úplný seznam složek v SAXENDA naleznete na konci této medikační příručky. Mezi příznaky vážné alergické reakce patří:
  • Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
  • problémy s dýcháním nebo polykání
  • Těžká vyrážka nebo svědění
  • mdloby nebo cítit závratě
  • Velmi rychlý srdeční rytmus
  • jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Saxenda může poškodit vaše nenarozené dítě.

Než vezmete SAXENDA, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• užívají určité léky zvané agonisté receptoru GLP-1.
• mít vážné problémy s žaludkem, jako je zpomalení vyprazdňování žaludku (gastroparéza) nebo problémy s trávením jídla.
• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo játry slinivky břišní.
• mít nebo mít depresi nebo sebevražedné myšlenky nebo problémy duševního zdraví.
• jsou naplánovány na operaci nebo jiné postupy, které používají anestezii nebo hlubokou ospalost (hluboká sedace).
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Saxenda prochází do vašeho mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete používat saxendu nebo kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu na přepážce

Léky vitamíny a bylinné doplňky. Saxenda zpomaluje vyprazdňování žaludku a může ovlivnit léky, které musí rychle projít žaludkem. Saxenda může ovlivnit způsob, jakým některé léky fungují, a některé další léky mohou ovlivnit způsob, jakým SAXENDA funguje.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte léky na diabetes, zejména léky na inzulín a sulfonylurea. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud si nejste jisti, zda užíváte některý z těchto léků.

Jak mám použít saxendu?

• Přečtěte si pokyny k použití, které přicházejí se saxendou.
• Použijte Saxenda přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl ukázat, jak používat SAXENDA, než ji poprvé použijete.
• Použijte Saxenda přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče. Your dose should be increased after using SAXENDA for 1 week until you reach the 3 mg dose.
• Spusťte Saxenda s 0,6 mg denně v prvním týdnu. Ve druhém týdnu zvyšujte denní dávku na 1,2 mg. Ve třetím týdnu zvyšuje vaše denní dávka na 1,8 mg. Ve čtvrtém týdnu zvyšujte vaši denní dávku na 2,4 mg a v pátém týdnu dále zvyšujte vaši denní dávku na plnou dávku 3 mg. Poté to nezmění vaši dávku, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Děti mohou snížit dávku na 2,4 mg denně, pokud není tolerována maximální dávka.
• SAXENDA is injected 1 time each day at any time during the day.
• Vložte vaši dávku Saxendy pod kůži (subkutánně) do oblasti žaludku (břicho) horní noha (stehna) nebo horní části paže, jak pokyn váš poskytovatel zdravotní péče. Nepřikládejte do žíly nebo svalu.
• Změňte (otočte) vaše injekční místo v oblasti, kterou si vyberete s každou injekcí, aby se snížilo riziko, že se pod kůži dostanete pod kůži (kožní amyloidóza). Pro každou injekci nepoužívejte stejný web.
• Pokud si vezmete příliš mnoho saxendy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned. Příliš mnoho Saxendy může způsobit závažné zvracení nevolnosti a nízkou hladinu cukru v krvi (hypoglykémie).
• Pokud vám chybí vaše denní dávka Saxenda, vezměte si další denní dávku jako obvykle následující den. Neberte si další dávku Saxendy ani nezvýšit dávku následující den, abyste nahradili promarněnou dávku. Pokud vám chybí dávka Saxendy po dobu 3 dnů nebo více, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, abyste si promluvili o tom, jak restartovat léčbu.
• SAXENDA si můžete vzít s jídlem nebo bez něj.
• Po 30 dnech zahodí použité pero SAXENDA.

Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl začít s sníženou dietou kalorií a zvýšenou fyzickou aktivitou, když začnete brát saské. Zůstaňte v tomto programu, když užíváte SAXENDA.

Jaké jsou možné vedlejší účinky SAXENDA?

SAXENDA may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o SAXENDA?
• Zánět slinivky břišní (pankreatitida). Přestaňte používat saxendu a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte v oblasti žaludku vážnou bolest (břicho), která nezmizí nebo bez zvracení. Můžete cítit bolest z oblasti žaludku (břicha) do záda.
• žlučník problems. SAXENDA may cause žlučník problems including žlučové kameny . Některé problémy se žlučníkem vyžadují operaci. Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Bolest v horním žaludku (břicho)
  • žloutnutí vaší kůže nebo očí ( žloutenka )
  • horečka
  • Stolička na hliněné
• Zvýšené riziko nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) u dospělých s diabetes mellitus 2. typu, kteří také užívají léky k léčbě diabetes mellitus 2. typu, jako je sulfonylmočoviny nebo inzulín.
• Riziko nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) u dětí, ve věku 12 let a starší bez diabetes mellitus 2. typu
• Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • Shakakess
  • slabost
  • hlad
  • pocení
  • závrať
  • Rychlý srdeční rytmus
  • bolest hlavy
  • zmatek
  • Cítím se nervozita
  • ospalost
  • podrážděnost

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak rozpoznat a léčit nízkou hladinu cukru v krvi. Než začnete užívat saxendu, měli byste si zkontrolovat hladinu cukru v krvi a zatímco si vezmete SAXENDA.

• zvýšená srdeční frekvence. SAXENDA can increase your heart rate while you are at rest. Your healthcare provider should check your heart rate while you take SAXENDA. Tell your healthcare provider if you feel your heart racing or pounding in your chest a it lasts for several minutes.
• Problémy s ledvinami (selhání ledvin). SAXENDA may cause nevolnost zvracení or průjem leading to loss of fluids (dehydratace). Dehydration may cause kidney failure which can lead to the need for dialysis. This can happen in people who have never had kidney problems before. Drinking plenty of fluids may reduce your chance of dehydratace. Call your healthcare provider right away if you have nevolnost zvracení or průjem that does not go away or if you cannot drink liquids by mouth.
• Vážné alergické reakce. Přestaňte používat saxendu a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, včetně:
  • Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
  • problémy s dýcháním nebo polykání
  • mdloby nebo cítit závratě
  • Těžká vyrážka nebo svědění
  • Velmi rychlý srdeční rytmus
• deprese or thoughts of suicide. Měli byste věnovat pozornost jakýmkoli mentálním změnám, zejména náhlým změnám v myšlenkách nebo pocitech chování nálady. Pokud máte nějaké mentální změny, které jsou nové horší nebo se obávejte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• Během chirurgického zákroku nebo jiných postupů, které používají anestezii nebo hlubokou ospalost (hluboká sedace), se dostanou do plic nebo kapaliny. SAXENDA may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures. Tell all your healthcare providers that you are taking SAXENDA before you are scheduled to have surgery or other procedures.

Mezi nejčastější vedlejší účinky SAXENDA u dospělých patří:

• nevolnost
• Reakce místa injekce
• Únava (únava)
• Změna enzymu
• závrať ( lipase ) levels in your
• průjem
• nízká hladina cukru v krvi
• Bolest žaludku krev
• zácpa (Hypoglykémie)
• zvracení
• bolest hlavy
• Nerupte žaludek (dyspepsie)

Dalšími běžnými vedlejšími účinky u dětí jsou horečka a gastroenteritida

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky SAXENDA. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Udržujte své jehly pero saxenda a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání SAXENDA.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte saxendu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte SAXENDA jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Jaký druh drogy je albuterol

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o SAXENDA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Saxendě?

Aktivní složka: Liraglutide

Neaktivní ingredience: Fosfát disoditum dihydrát propylenglykol fenol a voda pro injekci. K úpravě pH může být přidána kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.