Rotarix

Popis pro rotarix

Rotarix (Rotavirus vakcína živá ústní) pro perorální podávání je živá atenuovanou vakcínu o rotaviru odvozené od lidského kmene 89-12, který patří k typu G1P [8]. Kmen rotaviru se šíří na Vero buňkách. Po rekonstituci obsahuje konečná formulace (1 ml) alespoň 10 ⁶⁰ Mediánská buněčná kultura infekční dávka (CCID50) živého atenuovaného rotaviru.

Lyofilizovaná vakcína obsahuje aminokyseliny dextran dulbecco modifikované orlické médium (DMEM) sorbitol a sacharózy. DMEM obsahuje následující složky: Chlorid chlorid sodný chlorid sulfát síran v magneziu (III) dusičnan sodný fosfát sodný pyruvát D-glukóza koncentrovaný vitaminový roztok L-cystin l-typyrosin aminokyseliny roztoku l-glutamin chlorid vápníku chloridem hydrogeniální red.

Při výrobním procesu se používají materiály odvozené z prasečího. V rotarixu je přítomen prasečího cirkaviru typu 1 (PCV-1). Není známo, že PCV-1 způsobuje onemocnění u lidí.

Kapalný ředidlo obsahuje sterilní vodu uhličitanu vápenatý a xanthan. Ředidla zahrnují antacidní složku (uhličitan vápenatý), která chrání vakcínu během průchodu žaludkem a zabrání její inaktivaci v důsledku kyselého prostředí žaludku.

Rotarix je k dispozici v jednodávkových lahvičkách lyofilizované vakcíny doprovázené předplněným ústním aplikátorem kapalného ředidla [viz viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ]. Čepice špiček předplněných ústních aplikátorů mohou obsahovat latex přirozené gumy; Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy. Rotarix neobsahuje žádné konzervační látky.

Použití pro rotarix

Rotarix je indikován pro prevenci rotavirového gastroenteritidy způsobené typy G1 a non-G1 (G3 G4 a G9), když se podává jako série 2 dávky [viz viz Klinické studie ]. Rotarix je schválen pro použití u kojenců 6 týdnů a do 24 týdnů.

Dávkování pro rotarix

Pouze pro ústní použití.

Prezentace Rotarix

Rotarix je dodáván ve dvou prezentacích a prezentace aplikátoru pro dávkování a perorální dávkování a prezentace pouze pro perorální dávkování.

Prezentace aplikátoru pro dávkování lahvičky a perorálního dávkování

Vial obsahuje lyofilizovanou složku vakcíny a perorální dávkovací aplikátor obsahuje ředidlo. Obsah lahvičky musí být rekonstituován s ředidlem, aby se před podáním vytvořil rotarix.

Prezentace pouze pro perorální dávkování

Prezentace ústního dávkování pouze obsahuje rotarix a před použitím nevyžaduje rekonstituci nebo ředění.

Příprava a správa

Prezentace aplikátoru pro dávkování lahvičky a perorálního dávkování

K vytvoření rotarixu použijte doprovodné ředidlo k rekonstituci lyofilizované složky vakcíny. Po rekonstituci se každá dávka 1 ml podává orálně.

Kroky přípravy a podání viz obrázek 1.

Obrázek 1.. Příprava a podávání kroků prezentace aplikátoru pro dávkování lahvičky a perorálního dávkování

Pro ústní pouze správa. Nechte dítě sedět v ležnici. Umístěte ústní dávkovací aplikátor na vnitřní tvář. Spravujte celý obsah aplikátoru pro perorální dávkování do úst dítěte.

Prezentace pouze pro perorální dávkování

Prezentace rotarix perorální dávkování pouze před použitím nevyžaduje rekonstituci nebo ředění. Každá dávka 1,5 ml se podává orálně.

Kroky přípravy a podání viz obrázek 2.

Obrázek 2. Prezentace přípravy a podávání kroků ústního dávkování

Pro ústní administration only. Nechte dítě sedět v ležnici. Umístěte ústní dávkovací aplikátor na vnitřní tvář. Spravujte celý obsah aplikátoru pro perorální dávkování do úst dítěte.

Dávkování a harmonogram

Vakcinační série se skládá ze dvou poddaných dávek ústníly. První dávka by měla být podávána kojencům začínajícím ve věku 6 týdnů. Mezi první a druhou dávkou by měl být interval nejméně 4 týdny. Série 2 dávek by měla být dokončena do věku 24 týdnů.

Bezpečnost a účinnost nebyla vyhodnocena, pokud byla pro první dávku podána rotarix a pro druhou dávku nebo naopak byl podáván další rotavirovou vakcínu.

V případě, že dítě vyplivne nebo regurgituje většinu dávky vakcíny Jedinou náhradní dávku může být zvážena při stejné očkovací návštěvě.

Kojenecké krmení

Kojení bylo povoleno v klinických studiích. Neexistoval žádný důkaz, který by naznačoval, že kojení snížilo ochranu proti rotavirovým gastroenteritidě poskytovanou Rotarixem. Neexistují žádná omezení spotřeby kapaliny dítěte včetně mateřského mléka ani před nebo po očkování s rotarixem.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pozastavení pro ústní použití

• Prezentace aplikátoru Vial a Orální dávkování: Po rekonstituci je jedna dávka 1 ml.
• Prezentace pouze pro perorální dávkování: Jedna dávka je 1,5 ml.

Skladování a manipulace

Prezentace aplikátoru Applicator Vial a ústní dávkování

Prezentace aplikátoru Vial a perorálního dávkování rotarix je dodávána jako jednodávkové lahvičky lyofilizované složky vakcíny doprovázené předplněným perorálním dávkovacím aplikátorem kapalného ředidla (1 ml) s zátkou plunger a přenosovým adaptérem pro rekonstrukci.

Dodáván jako vnější balíček 10 dávek ( NDC 58160-854-52) obsahující:

• Vnitřní balíček 10 lahviček lyofilizované složky vakcíny ( NDC 58160-851-10)
  • Jednorázová lahvička lyofilizované složky vakcíny ( NDC 58160-851-01)
• Orální dávkovací aplikátor ředidla ( NDC 58160-853-02) (10 aplikátorů)

Skladování před rekonstitucí

• Lyofilizovaná složka vakcíny v lahvičkách: Uložení chlazeného při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F). Chraňte lahvičky před světlem.
• Ředidlo v perorálních dávkovacích aplikátorech: Uložte chlazenou při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) nebo při kontrolované pokojové teplotě až do 25 ° C (77 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byl ředidlo zmrazeno.

Úložiště po rekonstituci

Rotarix (prezentace aplikátoru pro dávkování a perorální dávkování) by měla být podávána do 24 hodin od rekonstituce. Po rekonstituci, chlazená při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) nebo při kontrolované pokojové teplotě do 25 ° C (77 ° F). Zlikvidujte rekonstituovanou vakcínu v kontejneru biologického odpadu, pokud se nepoužije do 24 hodin. Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla rekonstituovaná vakcína zmrazena.

Prezentace pouze pro perorální dávkování rotarix

Prezentace rotarix perorální dávkování je dodávána pouze jako jediná dávka 1,5 ml v předplněném perorálním dávkovacím aplikátoru se zátkou písem ( NDC 58160-740-02) v kartonu 10 ( NDC 58160-740-21).

Skladování

Ukládat chlazenou při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena. Udržujte v původním balíčku, abyste chránili před světlem.

Vyrobeno společností GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgie USA Licence 1617. Revidováno: listopad 2022

Vedlejší účinky pro rotarix

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Existují dvě formulace Rotarix: rekonstituovaná lyofilizovaná formulace (dodávaná v prezentaci aplikátoru pro dávkování a perorální dávkování) a formulace kapaliny (dodávána pouze v prezentaci ústního dávkování) [viz viz pouze prezentace) [viz POPIS ]. Bezpečnostní údaje nahromaděné s každou formulací jsou relevantní pro druhou, protože každá obsahuje stejný živý atenuovaný rotavirový kmen a je vyroben pomocí podobného procesu.

Společné (≥ 5%) vyžádané nežádoucí účinky zahrnovaly rozruch/podrážděnost kašel/rýma nosní horečky a zvracení chuti k jídlu.

Vyžádané nežádoucí účinky Nevyžádané nežádoucí účinky závažné nežádoucí účinky (SAE) a případy intususcepce byly shromážděny v 7 klinických studiích (studie 1 až 7; NCT00729001 NCT00385320 NCT00429481 NCT00757770 NCT00140686 NCT00169455 NCT00137930). Případy intususcepce a SAE byly shromážděny v další velké bezpečnostní studii (studie 8; NCT00140673), která porovnávala rotarix (rekonstituovaná lyofilizovaná formulace) s placebem. Vyžádané nežádoucí účinky byly nevyžádané nežádoucí účinky a SAE shromážděny ve 3 klinických studiích (studie 9 až 11; NCT02914184 NCT03207750 NCT03954743), které porovnávaly dvě formulace Rotarix.

Zkušenosti z klinických studií With Rotarix (Reconstituted Lyophilized Promulation)

Studie 1 až 8 hodnotily celkem 71209 kojenců, kteří dostali rotarix (n = 36755) nebo placebo (n = 34454). Rasové rozdělení těchto studií bylo následující: hispánská 73,4% bílá 16,2% černá 1,0% a další 9,4%; 51% bylo mužů.

Vyžádané nežádoucí účinky

V 7 klinických studiích (studie 1 až 7) byly rodiče/strážci shromažďovány podrobné bezpečnostní informace po dobu 8 po sobě jdoucích dnů po očkování s rotarixem (tj. Den očkování a následujících 7 dnů). Byla dokončena deníková karta za účelem zaznamenání rozrušení/podrážděnosti kašel/rýma nosu Kojence Ztráta teploty chuti k jídlu denně během prvního týdne po každé dávce rotarixu nebo placeba. Nežádoucí účinky mezi příjemci Rotarix a placeba se vyskytly podobným rychlostí (tabulka 1).

Tabulka 1. Vyžádané nežádoucí účinky do 8 dnů po dávkách 1 a 2 rotarixu nebo placeba (celková očkovaná kohorta)

Nevyžádané nežádoucí účinky

Kojenci byli monitorováni na nevyžádané vážné a non-SAE, ke kterým došlo v 31 dne po očkování v 7 klinických studiích (studie 1 až 7). Následující nežádoucí účinky se vyskytly při statisticky vyšším výskytu (95% interval spolehlivosti [CI] relativního rizika [RR] s výjimkou 1) mezi příjemci Rotarix (n = 5082) ve srovnání s příjemci placeba (n = 2902): podrážděnost (rotarix 11,4% placebo 8,7%) a nadýmání (rotarix 2.2%).

Vážné nežádoucí účinky

Kojenci byli monitorováni na SAE, ke kterým došlo v 31 dne po očkování v 8 klinických studiích (studie 1 až 8). Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 1,7% příjemců Rotarix (n = 36755) ve srovnání s 1,9% příjemců placeba (n = 34454). Mezi příjemci placeba průjem (placebo 0,07% rotarix 0,02%) dehydratace (placebo 0,06% rotarix 0,02%) a gastroenteritida (placebo 0,3% rotarix 0,2%) se vyskytovala při statisticky vyšší incidenci (95% CI z RR vyloučení 1) ve srovnání s recidenti rotarixu.

Úmrtí

Během celého průběhu 8 klinických studií (studie 1 až 8) došlo po podání rotarix (n = 36755) a 50 (NULL,15%) úmrtí po podání placeba (n = 34454) 68 (NULL,19%). Nejčastěji hlášenou příčinou úmrtí po očkování byla pneumonie, která byla pozorována u 19 (NULL,05%) příjemců Rotarix a 10 (NULL,03%) příjemců placeba (RR: 1,74 95%CI: 0,76 4,23).

Intususception

Ve studii kontrolované bezpečnosti (studie 8) provedené v Latinské Americe a Finsku bylo riziko intususcepce hodnoceno u 63225 kojenců (31673 obdrželo Rotarix a 31552 obdržených placebo). Kojenci byli monitorováni aktivním dohledem, včetně nezávislých doplňkových metod (prospektivní dohled v nemocnici a hlášení rodičů při plánovaných návštěvách studia), aby identifikovali potenciální případy intususcepce do 31 dnů po očkování a v podskupině kojenců v roce 20169 (10159 obdržených rotarix a 10010 obdržených placebo).

Po podávání rotarixu nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko intususcepce po 31 dne po jakékoli dávce a rychlosti byly srovnatelné se skupinou placeba po mediánu 100 dnů (tabulka 2). V podskupině kojenců v roce 20169 (10159 obdržených rotarix a 10010 obdržených placebo) následovalo až jeden rok po dávce 1, byly 4 případy intususcepce s rotarixem ve srovnání se 14 případy intususcepce s placebem (RR: 0,28 [95% CI: 0,10 0,81]). Všichni kojenci, kteří se vyvinuli intususcepce, se zotavili bez následků.

Tabulka 2. Intussusception a relativní riziko s rotarixem ve srovnání s placebem

Mezi příjemci vakcíny neexistovaly potvrzené případy intususcepce v období 0- až 14 dnů po první dávce (tabulka 3), což bylo období nejvyššího rizika pro dříve licencovanou perorální živou rotaviru na bázi rotaviru. ¹

Tabulka 3. Případy intususcepce podle denního rozsahu ve vztahu k dávce

Kawasaki nemoc

Výsledky z kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií

Onemocnění Kawasaki bylo hlášeno u 18 (NULL,035%) příjemců rotarix a 9 (NULL,021%) placebo příjemců ze 16 dokončených nebo probíhajících klinických studií (studie 1 až 8; studie 12 až 14 NCT00425737 NCT00346892 NCT00139347; studie 15 až 17 NCT001910; NCT00382772). Z 27 případů 5 došlo po rotarixu v klinických studiích, které nebyly buď placebem kontrolovány nebo randomizované 1: 1. V placebem kontrolovaných studiích byla kawasaki onemocnění hlášena u 17 příjemců rotarix a 9 příjemců placeba (RR: 1,71 [95% CI: 0,71 4,38]). Tři z 27 případů byly hlášeny do 30 dnů po vakcinaci: 2 případy (rotarix = 1 placebo = 1) byly z placebem kontrolovaných pokusů (RR: 1,00 [95% CI: 0,01 78,35]) a jeden případ po rotarixu byl z ne-placebo-kontrolované pokus. Mezi příjemci Rotarix se čas nástupu po dávce studie pohyboval 3 dny až 19 měsíců.

Klinické studie porovnávající dvě formulace Rotarix

Bezpečnost formulace kapaliny Rotarix byla hodnocena ve 3 randomizovaných klinických studiích (studie 9 až 11). Rotarix dostalo celkem 4223 kojenců (formulace kapaliny n = 2507; rekonstituovaná lyofilizovaná formulace n = 1716). Rasové rozdělení těchto 3 studií bylo následující: asijské 24,4% bílé 63,2% černé nebo africké Ameriky 5,1% a další 7,3%; 49,7% bylo mužů.

Ve studii 10 byla rotarixová (kapalná formulace n = 632; rekonstituovaná lyofilizovaná formulace n = 640) dostala doprovodná studie pro podávání vakcíny ve Spojených státech 1272 kojenců (kapalinová formulace n = 632; rekonstituovaná lyofilizovaná formulace n = 640). Rasové rozdělení této studie bylo následující: asijské 3,3% bílé 73,8% černé nebo africké Ameriky 11,9% a další 10,9%; 51,5% bylo mužů.

Ve studiích bylo 9 až 11 vyžádané obecné nežádoucí účinky (kašel/rýma nosu Diana Horečka podrážděnost/ztráta chutí k jídlu a zvracení) byla zaznamenána rodičem na kartách deníků během 8 dnů po každém očkování (den vakcinace a 7 následujících dnů). Nevyžádané nežádoucí účinky byly hodnoceny do 31 dnů po každém očkování (den očkování a 30 následujících dnů). SAE byly hodnoceny 6 měsíců po poslední dávce.

Vyžádané nežádoucí účinky

Ve studii 10 vyžádané nežádoucí účinky mezi příjemci dvou formulací Rotarix jsou uvedeny v tabulce 4:

Tabulka 4. Vyžádané nežádoucí účinky do 8 dnů po dávkách 1 a 2 rotarix (kapalina nebo rekonstituovaná lyofilizovaná formulace) Studie 10 Celková vakcinovaná kohorta

Nevyžádané nežádoucí účinky

Kojenci byli monitorováni na nevyžádané vážné a non-SAE, ke kterým došlo ve 31denním období po očkování ve studiích 9 až 11. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výskytu a frekvenci nevyžádaných nežádoucích účinků mezi skupinami.

Vážné nežádoucí účinky

Během celého průběhu studií se 9 až 11 SAE vyskytlo u 4,7% příjemců formulace kapaliny Rotarix (n = 2507) ve srovnání s 4,4% rekonstituovaných příjemců lyofilizované formulace Rotarix (n = 1716).

Během celého průběhu studií 9 až 11 došlo k 1 fatální SAE (s diagnózou syndromu náhlé kojenecké smrti) po podání formulace kapaliny Rotarix (studie 10). SAE byla hodnocena jako kauzálně spojena s očkováním.

Mezi účastníky studií byly hlášeny 9 až 11 2 případy intususcepce. Jeden subjekt ze studie 10 zažil intususcepce 8 dní po obdržení druhé dávky Rotarix (rekonstituovaná lyofilizovaná formulace). Událost byla považována za pravděpodobně související s Rotarixem. Jeden subjekt ze studie 9 zažil intususcepce 133 dní po obdržení druhé dávky rotarix (formulace kapaliny); Událost nebyla považována za související s rotarixem. Oba subjekty byly hospitalizovány a výsledek intususcepce byl hlášen jako vyřešen.

Zážitek z postmarketingu

Časová souvislost mezi očkováním s Rotarixem a intususcepcí byla hodnocena v nemocničním sledovacím studii, která identifikovala kojence s intususcepcí v zúčastněných nemocnicích v Mexiku. Použití metody série série samostatně ⁴ Výskyt intususcepce během prvních 7 dnů po obdržení rotarixu a během 31denního období po obdržení rotarixu byl porovnán s kontrolním obdobím. Kontrolní období bylo od narození do jednoho roku s výjimkou předem definovaného rizikového období (prvních 7 dní nebo prvních 31 dní po vakcinaci).

Během dvouletého období poskytovaly zúčastněné nemocnice zdravotnické služby přibližně 1 milionu kojenců do 1 roku věku. Mezi 750 kojenci s intususcepcí relativní výskyt intususcepce v 31denní období po první dávce rotarixu ve srovnání s kontrolním obdobím byl 1,96 (NULL,5% CI: 1,46 2,63)]; Relativní výskyt intususcepce v prvních 7 dnech po první dávce rotarixu ve srovnání s kontrolním obdobím byl 6,07 (NULL,5% CI: 4,20 8,63).

Studie v Mexiku nezohlednila všechny zdravotní stavy, které mohou předurčit kojence k intususcepci. Výsledky nemusí být zobecnitelné pro kojence v USA, kteří mají nižší úroveň intususcepce než mexičtí kojenci. Pokud však u amerických kojenců existuje dočasné zvýšení rizika intususcepce po rotarixu podobné velikosti jako u amerických kojenců, odhaduje se, že přibližně 1 až 3 další případy hospitalizací Intususception by došlo na 100 000 očkovaných dětí v USA v USA po první dávce Rotarix. V prvním roce života byla odhadována na pozadí hospitalizace Intususception v USA na přibližně 34 na 100 000 kojenců.5

Jiné postmarketingové observační studie provedené v Brazílii a Austrálii také naznačují zvýšené riziko intususcepce během prvních 7 dnů po druhé dávce Rotarix.23

Celosvětové pasivní údaje o postmarketingu dozoru naznačují, že většina případů intususcepce uváděná po rotarixu se objevuje v 7denním období po první dávce.

Během použití rotarixu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k očkování.

Gastrointestinální poruchy

Intususception (including death) recurrent intussusception (including death) hematochezia gastroenteritis with vaccine viral shedding in infants with SCID.

Poruchy krve a lymfatického systému

Idiopatická trombocytopenická purpura.

Cévní poruchy

Kawasaki nemoc.

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Maladministrace.

Progesteron 200 mg Suppositories Vedlejší účinky

Interakce léčiva pro rotarix

Imunosupresivní terapie

Imunosupresivní terapie včetně ozáření antimetabolitů Alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve více než fyziologických dávkách) mohou snížit imunitní odpověď na rotarix. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Reference

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi MS et al. Intususception mezi kojenci podává vakcínu proti ústnímu rotaviru. N Engl J s . 2001; 344: 564–572.

4. Farrington CP Whitaker HJ Hocine MN et al. Analýza řady případů pro cenzurované narušené nebo zkrácené expozice po události. Biostatistika . 2009; 10 (1): 3–16.

Varování pro rotarix

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro rotarix

Latex

Čepice špiček předplněných aplikátorů pro perorální dávkování obsahují latex přírodní gumy, což může způsobit alergické reakce.

Gastrointestinální poruchy

Podávání rotarixu by mělo být zpožděno u kojenců trpících akutním průjmem nebo zvratem.

Bezpečnost a účinnost rotarixu u kojenců s chronickými gastrointestinálními poruchami nebyla vyhodnocena. [Vidět Kontraindikace ]

Změněná imunokompetence

Bezpečnost a účinnost rotarix u kojenců se známým primárním nebo sekundárním imunodeficiencí, včetně kojenců s kojenci viru lidské imunodeficience (HIV) na imunosupresivní terapii nebo kojenci s maligními novotvary ovlivňujícími kostní dřeň nebo lymfatický systém.

Uvolnění a přenos

K uvolnění rotaviru ve stolici dochází po očkování s vylučováním maximálního dne kolem 7 po dávce 1.

Jedna klinická studie prokázala, že vakcíny přenášejí virus vakcíny na zdravé séronegativní kontakty [viz Klinická farmakologie ].

Potenciál pro přenos viru vakcíny po očkování by měl být zvážen proti možnosti získat a přenášet přirozený rotavirus. Upozornění se doporučuje při zvažování, zda podávat rotarix jednotlivcům s imunodeficientními blízkými kontakty, jako jsou jedinci s malignitou primární imunodeficience nebo přijímání imunosupresivní terapie.

Intususception

Po podávání dříve licencované vakcíny proti rotaviru na bázi rotaviru s rotavirem Rhesus bylo pozorováno zvýšené riziko intususcepce. ¹ Riziko intususcepce s Rotarixem bylo hodnoceno v před licenci randomizované placebem kontrolované bezpečnostní studie (včetně 63225 kojenců) prováděné v Latinské Americe a Finsku. V této klinické studii nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko intususcepce po podání Rotarix ve srovnání s placebem. [vidět Nežádoucí účinky ]

V postmarketingové observační studii provedené v Mexiku byly pozorovány v intususcepci v časové asociaci do 31 dnů po první dávce Rotarixu se shlukováním případů v prvních 7 dnech. [vidět Nežádoucí účinky ]

Jiné postmarketingové observační studie provedené v Brazílii a Austrálii také naznačují zvýšené riziko intususcepce během prvních 7 dnů po druhé dávce Rotarix. ²³ [vidět Nežádoucí účinky ]

V celosvětovém pasivním postmarketingovém dohledu byly v časovém asociaci s Rotarix hlášeny případy intususcepce [viz viz [viz Nežádoucí účinky ].

Profylaxe po expozice

Bezpečnost a účinnost rotarixu při podání po vystavení rotaviru nebyla vyhodnocena.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Značení pacienta je na konci této úplné předepisovací informace poskytováno jako odtržený leták.

Poskytněte následující informace rodiči nebo opatrovníkovi:

• Informujte o potenciálních výhodách a rizicích imunizace Rotarixem a o důležitosti dokončení imunizační série.
• Informujte o potenciálu nežádoucích účinků, které byly dočasně spojeny s podáváním rotarix nebo jiných vakcín obsahujících podobné komponenty.
• Poučte, aby své poskytovatele zdravotní péče okamžitě nahlásili jakékoli známky a/nebo příznaky intususcepce.
• Uveďte informační prohlášení o vakcíně, která je vyžadována zákonem o zranění vakcíny z dětství z roku 1986 před imunizací. Tyto materiály jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (CDC) (CDC) ( www.cdc.gov/vaccines ).

Rotarix PEDIARIX and HIBERIX are owned by or licensed to the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not owned by or licensed to the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Rotarix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Použití v konkrétních populacích

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost rotarixu u kojenců mladších než 6 týdnů nebo starších než 24 týdnů ve věku nebyla vyhodnocena.

Účinnost Rotarix u předběžných kojenců nebyla stanovena. Údaje o bezpečnosti jsou k dispozici u předběžných kojenců (Rotarix = 134 Placebo = 120) s hlášeným gestačním věkem ≤ 36 týdnů. Tyto předčasné kojence byly sledovány u SAE až 30 až 90 dnů po dávce 2. SAE byly pozorovány u 5,2% příjemců Rotarixu ve srovnání s 5,0% příjemců placeba. V této populaci nebyly hlášeny žádné úmrtí ani případy intususcepce.

Reference

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi MS et al. Intususception mezi kojenci podává vakcínu proti ústnímu rotaviru. N Engl J s . 2001; 344: 564–572.

2. Carlin JB Macartney KK Lee KJ et al. Riziko intususcepce a prevence nemocí spojených s vakcínami proti rotaviru v australském národním imunizačním programu. CID . 2013; 57 (10): 1427-1434.

3. Patel MM López-Collada VR Bulhões MM et al. Riziko intususcepce a zdravotní přínosy očkování rotaviru v Mexiku a Brazílii. N Engl J s . 2011; 364: 2283-2292.

lze ambien použít k úzkosti

Informace o předávkování pro rotarix

Žádné informace

Kontraindikace pro rotarix

Přecitlivělost

Prokázaná anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku vakcíny.

Kojenci, kteří se rozvíjejí příznaky, naznačují hypersenzitivitu po obdržení dávky rotarixu, by neměly dostávat další dávky rotarixu.

Vrozená malformace gastrointestinálního traktu

Kojenci s anamnézou nekorigované vrozené malformace gastrointestinálního traktu (jako je Meckel's Diverticulum), které by predisponovaly dítě pro intususcepci, by neměly dostávat rotarix.

Historie intususcepce

Kojenci s historií intususcepce by neměli dostávat rotarix [viz Varování a preventivní opatření ]. In postmarketing experience intussusception resulting in death following a second dose has been reported following a history of intussusception after the first dose [vidět Nežádoucí účinky ].

Závažné kombinované onemocnění imunodeficience

Kojenci s těžkou kombinovanou onemocnění imunodeficience (SCID) by neměli dostávat rotarix. U kojenců, kterým byly podány živé vakcíny proti romaviru a později identifikovány jako scid, byly hlášeny ponorkové zprávy o gastroenteritidě, včetně scid. Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Rotarix

Mechanismus působení

Přesný imunologický mechanismus, kterým Rotarix chrání před rotavirovým gastroenteritidou, není znám [viz [viz Klinické studie ]. Rotarix contains a live attenuated human rotavirus that replicates in the small intestine and induces immunity.

Farmakodynamika

Uvolnění a přenos

Prospektivní randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie byla provedena v Dominikánské republice ve dvojčatech ve stejné domácnosti, aby se posoudil, zda k přenosu vakcína dochází od očkovaného dítěte na neacinované dítě (studie 20; NCT00396630). Sto párů zdravých dvojčat ve věku 6 až 14 týdnů (gestační věk ≥ 32 týdnů) bylo randomizováno jedním dvojčaty pro přijetí rotarixu (n = 100) a druhého dvojčata pro přijetí placeba (n = 100). Dvacet subjektů v každé paži bylo vyloučeno z důvodů, jako je rotavirová protilátka na začátku. Vzorky stolice byly odebrány v den nebo 1 den před každou dávkou a 3krát týdně po dobu 6 po sobě jdoucích týdnů po každé dávce rotarixu nebo placeba. Přenos byl definován jako přítomnost kmene viru vakcíny v jakémkoli vzorku stolice z dvojčat přijímajícího placebo.

Přenášený virus vakcíny byl identifikován u 15 z 80 dvojčat přijímajících placebo (NULL,8% [95% CI: 10,9 29,0]). Střední doba trvání rotavirového uvolňování byla 10 dní u dvojčat, která obdržela rotarix ve srovnání se 4 dny u dvojčat, které obdržely placebo, u nichž byl přenášen viru vakcíny. U 15 dvojčat, které obdržely placebo, byly pozorovány žádné gastrointestinální příznaky související s přenášeným virem vakcíny.

Klinické studie

Existují dvě formulace Rotarix: rekonstituovaná lyofilizovaná formulace (dodávaná v prezentaci aplikátoru pro dávkování a perorální dávkování) a formulace kapaliny (dodávána pouze v prezentaci ústního dávkování) [viz viz pouze prezentace) [viz POPIS ]. Účinnost was evaluated using the reconstituted lyophilized formulation [vidět Klinické studie ]. These data are relevant to the liquid formulation because both formulations contain the same live attenuated rotavirus strain and are manufactured using a similar process.

Studie účinnosti

Údaje prokazující účinnost rotarixu při prevenci rotavirové gastroenteritidy pocházejí z 24163 kojenců randomizovaných ve dvou placebem kontrolovaných studiích provedených v 17 zemích v Evropě a Latinské Americe (studie 5 a 8). V těchto studiích nebyla vakcína proti orální obrně (OPV) podávána; Jiné rutinní vakcíny proti dětství by však mohly být podávány souběžně. V obou studiích bylo kojení povoleno.

V 6 evropských zemích byla provedena randomizovaná dvojitě slepá studie s placebem (studie 5). Bylo zařazeno celkem 3994 kojenců, aby dostávali rotarix (n = 2646) nebo placebo (n = 1348). Vakcína nebo placeba byla podávána zdravým kojencům jako série 2-dávky s první dávkou podávanou orálně od 6 do 14 týdnů věku následované jednou další dávkou podávanou nejméně 4 týdny po první dávce. Série 2 dávek byla dokončena do věku 24 týdnů. U obou vakcinačních skupin bylo 98,3% kojenců bílé a 53% mužů.

Klinický případ definice rotavirové gastroenteritidy byla epizoda průjmu (průchod 3 nebo více volných nebo vodnatých stolic během jednoho dne s nebo bez zvracení, kde byl rotavirus identifikován ve vzorku stolice. Závažnost gastroenteritidy byla stanovena systémem klinického bodování, stupnice Vesikari, která hodnotila trvání a intenzitu průjmu a zvracel intenzitu horečky využití rehydratační terapie nebo hospitalizace pro každou epizodu. Skóre se pohybuje od 0 do 20, kde vyšší skóre naznačuje větší závažnost. Epizoda gastroenteritidy se skóre 11 nebo vyšší byla považována za závažnou. ⁶

Primárním koncovým bodem účinnosti byla prevence jakékoli stupně závažnosti rotavirové gastroenteritidy způsobené přirozeně se vyskytujícím rotavirem od 2 týdnů po druhé dávce jednou rotavirovou sezónou (podle protokolu ATP). Mezi další hodnocení účinnosti patřila prevence závažné rotavirové gastroenteritidy, jak je definována vesikari stupnici a snížení hospitalizací v důsledku rotavirového gastroenteritidy a gastroenteritidy všech příčin bez ohledu na předpokládanou etiologii. Byly také provedeny analýzy za účelem vyhodnocení účinnosti Rotarix proti rotavirovému gastroenteritidě u kojenců, kteří dostali alespoň jednu očkování (celková očkovaná kohorta TVC).

Účinnost rotarixu proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirové gastroenteritidy během jedné rotavirové sezóny byla 87,1% (95% CI: 79,6 92,1); Účinnost TVC byla 87,3% (95% CI: 80,3 92,0). Účinnost proti závažné rotavirové gastroenteritidě během jedné rotavirové sezóny byla 95,8% (95% CI: 89,6 98,7); Účinnost TVC byla 96,0% (95% CI: 90,2 98,8) (tabulka 5). Ochranný účinek rotarixu proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirové gastroenteritidy pozorovaný bezprostředně po podání dávky 1 a před dávkou 2 byl 89,8% (95% CI: 8,9 99,8).

Účinnost rotarix při snižování hospitalizací na rotavirus gastroenteritida během jedné rotavirové sezóny byla 100% (95% CI: 81,8 100); Účinnost TVC byla 100% (95% CI: 81,7 100) (tabulka 5). Rotarix snížil hospitalizace pro gastroenteritidu všech příčin bez ohledu na předpokládanou etiologii o 74,7% (95% CI: 45,5 88,9).

Tabulka 5. Vyhodnocení účinnosti rotarixu v jedné rotavirové sezóně

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem byla provedena v 11 zemích Latinské Ameriky a Finska (studie 8). Rotarix (n = 31673) nebo placebo (n = 31552) dostávalo celkem 63225 kojenců. Podskupina účinnosti těchto kojenců sestávající z kojenců z roku 20169 z Latinské Ameriky obdržela Rotarix (n = 10159) nebo placebo (n = 10010). Vakcína nebo placeba byla podávána zdravým kojencům jako série 2-dávky s první dávkou podávanou orálně od 6 do 13 týdnů věku následované jednou další dávkou podávanou nejméně 4 týdny po první dávce. Série 2 dávek byla dokončena do věku 24 týdnů. U obou vakcinačních skupin bylo rasové rozložení podmnožiny účinnosti následující: hispánská 85,8% bílá 7,9% černá 1,1% a další 5,2%; 51% bylo mužů.

The clinical case definition of severe rotavirus gastroenteritis was an episode of diarrhea (passage of 3 or more loose or watery stools within a day) with or without vomiting where rotavirus was identified in a stool sample requiring hospitalization and/or rehydration therapy equivalent to World Health Organization (WHO) plan B (oral rehydration therapy) or plan C (intravenous rehydration therapy) in a lékařské zařízení.

Primárním koncovým bodem účinnosti byla prevence závažné rotavirové gastroenteritidy způsobené přirozeně se vyskytujícím rotavirem od 2 týdnů po druhé dávce do jednoho roku (ATP). Byly provedeny analýzy za účelem vyhodnocení účinnosti rotarixu proti závažné rotavirové gastroenteritidě u kojenců, kteří dostali alespoň jednu očkování (TVC). Rovněž byla hodnocena snížení hospitalizací v důsledku gastroenteritidy rotaviru (ATP).

Účinnost rotarixu proti závažné rotavirové gastroenteritidě během jednoho roku byla 84,7% (95% CI: 71,7 92,4); Účinnost TVC byla 81,1% (95% CI: 68,5 89,3) (tabulka 6).

Účinnost rotarix při snižování hospitalizací na rotavirus gastroenteritida během jednoho roku byla 85,0% (95% CI: 69,6 93,5); Účinnost TVC byla 80,8% (95% CI: 65,7 90,0) (tabulka 6).

Tabulka 6. Vyhodnocení účinnosti Rotarix do jednoho roku

Účinnost ve dvou rotavirových obdobích

Účinnost rotarixu přetrvávající ve dvou rotavirových obdobích byla hodnocena ve dvou studiích.

V evropské studii (studie 5) byla účinnost rotarixu proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirové gastroenteritidy ve dvou rotavirových obdobích 78,9% (95% CI: 72,7 83,8). Účinnost při prevenci jakéhokoli stupně závažnosti rotavirových gastroenteritidy, ke kterým dochází pouze během druhé sezóny po vakcinaci, byla 71,9% (95% CI: 61,2 79,8). Účinnost rotarixu proti závažné rotavirové gastroenteritidě během dvou rotavirových sezón byla 90,4% (95% CI: 85,1 94,1). Účinnost při prevenci závažných případů gastroenteritidy rotaviru, které se vyskytují pouze během druhé sezóny po vakcinaci, byla 85,6% (95% CI: 75,8 91,9).

Účinnost rotarixu při snižování hospitalizací na rotavirus gastroenteritida během dvou rotavirových období byla 96,0% (95% CI: 83,8 99,5).

V latinskoamerické studii (studie 8) byla účinnost rotarixu proti těžkou rotavirovou gastroenteritidě během dvou let 80,5% (95% CI: 71,3 87,1). Účinnost při prevenci závažných případů rotavirové gastroenteritidy, které se vyskytují pouze během druhého roku po vakcinaci, byla 79,0% (95% CI: 66,4 87,4). Účinnost rotarix při snižování hospitalizací na rotavirus gastroenteritida během dvou let byla 83,0% (95% CI: 73,1 89,7).

Účinnost rotarixu po druhé sezóně po vakcinaci nebyla vyhodnocena.

Účinnost proti specifickým typům rotaviru

Typově specifická účinnost proti jakémukoli stupni závažnosti a závažné rotavirové gastroenteritidy způsobené G1P [8] G3p [8] G4P [8] G9P [8] a kombinované typy Non-G1 (G2 G3 G4 G9) byly statisticky významné. Kromě toho účinnost specifická proti jakémukoli stupni závažnosti a závažné rotavirové gastroenteritidy způsobené typem G1p [8] G2p [4] G3p [8] G4p [8] G9P [8] a kombinované non-G1 (G2 G3 G4) byla statisticky významná (tabulka 7) (tabulka 7).

Tabulka 7. Typově specifická účinnost rotarixu proti jakémukoli stupni závažnosti a závažné rotavirové gastroenteritidy (podle protokolu)

Imunogenita

Vztah mezi odpověďmi protilátek na očkování rotaviru a ochranou proti rotavirovým gastroenteritidě nebyl stanoven. Sérokonverze byla definována jako výskyt anti-rotavirových IgA protilátek (koncentrace ≥ 20 U/ml) po vakcinaci v séru kojenců dříve negativních na rotaviru.

Ve 2 studiích o bezpečnosti a účinnosti (studie 5 a 8) jeden až dva měsíce po 2dávkové řadě 86,5% 787 příjemců rotarix rekonstituované lyofilizované formulace sérokonvertované ve srovnání s 6,7% 420 placebem příjemců a 76,8% z 393 příjemců rotarixu rotarixů respektiv s rotarixem rotarixem respektivům.

Imunogenita of a 2-dose series of Rotarix liquid formulation was evaluated in Study 9. This study compared seroconversion rates and Geometric Mean Concentrations (GMCs) following administration of the Rotarix liquid formulation (n = 984) or the Rotarix reconstituted lyophilized formulation (n = 329). The primary analyses demonstrated non-inferiority of IgA seroconversion rates and GMCs at 1 to 2 months post-vaccination for the Rotarix liquid formulation group compared to the Rotarix reconstituted lyophilized formulation group (Lower Limit of the 95% CI for the difference in seroconversion rates ≥-10%; Lower Limit of the 95% CI for the GMC ratio ≥0.67).

Ve studii 10 3 měsíce po sérii 2-dávky bylo procento subjektů s anti-rotavirovými IgA protilátkami (koncentrace ≥ 20 U/ml) srovnatelné po podání formulace kapaliny Rotarix (NULL,3% 417) a rekonstruovanou lyofilizovanou formulací (NULL,9% 426).

Současné podávání vakcíny

V klinických studiích byla Rotarix podávána souběžně s americkými licenčními a ne-U.S. licencovanými vakcínami. In a U.S. concomitant vaccine administration study (Study 18) using ROTARIX (reconstituted lyophilized formulation) in 484 infants there was no evidence of interference in the immune responses to any of the antigens when PEDIARIX [Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed Hepatitis B (Recombinant) and Inactivated Poliovirus Vaccine] a US-licencovaná 7-valentní pneumokoková konjugovaná vakcína (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) a americká licencovaná vakcína proti konjugovanému Haemophilus B (Sanofi Pasteur SA) byla ve srovnání se samostatným podáním Rotarixu podána.

In a concomitant vaccine administration study (Study 10) in 1272 infants non-inferiority was demonstrated regarding the immune response to each of the antigens in PEDIARIX HIBERIX [Haemophilus b Conjugate Vaccine (Tetanus Toxoid Conjugate)] and a U.S.-licensed 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (Pfizer Inc.) when concomitantly administered with the ROTARIX Formulace kapaliny ve srovnání s tím, kdy se současně podává s rekonstituovanou lyofilizovanou formulací Rotarix.

Reference

6. Ruuska T Vesikari T. Rotavirusové onemocnění u finských dětí: Použití numerického skóre pro závažnost průjmových epizod. Skand j infikovat dis . 1990; 22: 259-267.

Informace o pacientovi pro rotarix

Rotarix
(Row-tah-rix)
Rotavirová vakcína živá ústní

Co je rotarix?

Rotarix is a vaccine that protects your baby from a kind of virus (called a rotavirus) that can cause Špatný průjem and zvracení. Rotavirus can cause diarrhea and vomiting that is so bad that your baby can lose too much body fluid and need to go to the hospital.

Rotavirová vakcína je kapalina, která je dána vašemu dítěti ústy. Není to injekce.

Kdo by neměl brát rotarix?

Vaše dítě by nemělo získat rotarix, pokud:

• Po získání dávky rotarixu měl alergickou reakci.
• On nebo ona je alergický na některou z ingrediencí této vakcíny. Seznam složek naleznete na konci tohoto letáku.
• Lékař vám řekl, že trávicí systém vašeho dítěte má vadu (není normální).
• Má historii vážného problému zvaného intususception, ke kterému dochází, když je část střeva zablokována nebo zkroucena.
• Má závažnou kombinovanou onemocnění imunodeficience (SCID) vážný problém s jeho imunitním systémem.

Řekněte svému lékaři, jestli vaše dítě:

• je alergický na latex.
• má problémy s jeho imunitním systémem.
• má rakovinu.
• bude v úzkém kontaktu s někým, kdo má problémy se svým imunitním systémem nebo se bude léčit pro rakovinu, protože by mohlo dojít k šíření viru vakcíny na netaccinované kontakty. Po změnách plenky se doporučuje mytí rukou, aby se zabránilo šíření viru vakcíny.

Pokud vaše dítě mělo průjem a zvracení vašeho lékaře může chtít počkat, než dá vašemu dítěti dávku rotarixu.

Jak je rotarix dána?

Rotarix is a liquid that is dropped into your baby’s mouth and swallowed.

Vaše dítě dostane první dávku ve věku asi 6 týdnů.

Druhá dávka bude nejméně 4 týdny po první dávce (před 6 měsíci).

Nezapomeňte naplánovat čas na druhou dávku vašeho dítěte s lékařem, protože je důležité, aby vaše dítě dostalo obě dávky rotarixu před tím, než vaše dítě bude 6 měsíců.

Doktor se může rozhodnout dát svému dítěti další vakcíny současně jako Rotarix.

Vaše dítě může být po získání rotarixu normálně krmeno.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Rotarix?

Nejběžnější vedlejší účinky rotarixu jsou:

• pláč
• hněv
• kašel
• rýma nosu
• horečka
• Ztráta chuti k jídlu
• zvracení.

Okamžitě zavolejte svého lékaře nebo jděte na pohotovostní oddělení, pokud má vaše dítě některý z těchto problémů po získání Rotarixu, i když to bylo několik týdnů od poslední dávky vakcíny, protože to mohou být známky vážného problému zvaného intususception:

• špatné zvracení
• Špatný průjem
• Krvavý pohyb střev
• vysoká horečka
• Těžká bolest žaludku (pokud vaše dítě přinese svá kolena na hruď, zatímco pláče nebo křik).

Studie prokázaly zvýšené riziko intususcepce po první a druhé dávce vakcíny, zejména v prvních 7 dnech.

Od doby, kdy se zprávy o schválení FDA u kojenců s intususcepcí obdržely pomocí systému pro hlášení nežádoucích událostí vakcíny (VAERS). Intususception se objevila dny a někdy týdny po očkování. Někteří kojenci potřebovali hospitalizační chirurgii na svých střevech nebo speciální klystýr k léčbě tohoto problému. Došlo k smrti v důsledku intususcepce.

Mezi další hlášené vedlejší účinky patří: Kawasaki onemocnění (vážný stav, který může ovlivnit srdce; příznaky mohou zahrnovat horečku červené oči červené ústa oteklé žlázy oteklé ruce a nohy a pokud není léčena smrt).

Promluvte si s lékařem vašeho dítěte, pokud má vaše dítě nějaké problémy, které se vás týkají.

Jaké jsou ingredience v Rotarixu?

Existují dvě formulace Rotarix One, které vyžadují, aby váš poskytovatel očkování promíchal komponentu lyofilizovanou komponentu s kapalnou komponentou a druhou, která je poskytována jako kapalina, která nevyžaduje míchání. Váš poskytovatel vám může sdělit formulaci, kterou vaše dítě obdrží.

Promulation that requires mixing

Tato formulace rotarixu obsahuje oslabený lidský rotavirus.

Tato formulace rotarixu také obsahuje aminokyseliny sacharózové aminokyseliny uhličitanu vápenatý dextran s modifikovaným orlem médiem (DMEM) a sterilní vodě. Složky DMEM jsou následující: Chlorid chlorid sodný chlorid sulfát s magneziem sulfátem (III) dusičnan sodný dihydrogen fosfát sodný pyruvát d-glukóza koncentrovaný roztok vitaminu L-cystin l-tyrosin aminokyseliny aminokyseliny L-glutamin CHLORIDUTION HYSOGINIKA.

V této formulaci rotarixu je přítomen virus virus cirvovirus typu 1 (PCV-1) Virus nalezený u prasat. Není známo, že PCV-1 způsobuje onemocnění u lidí.

Tato formulace rotarixu neobsahuje žádné konzervační látky.

Špička špičky kapátka používaná k poskytnutí vašeho dítěte Rotarix obsahuje latex.

Promulation that does not require mixing

Tato formulace rotarixu obsahuje oslabený lidský rotavirus.

Tato formulace Rotarix také obsahuje disodium adipate sacharózy Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) a sterilní vodu. Složky DMEM jsou následující: Chlorid chlorid sodný chlorid sulfát s magneziem sulfátem (III) dusičnan sodný dihydrogen fosfát sodný pyruvát d-glukóza koncentrovaný roztok vitaminu L-cystin l-tyrosin aminokyseliny aminokyseliny L-glutamin CHLORIDUTION HYSOGINIKA.

Tato formulace rotarixu neobsahuje žádné konzervační látky.

Špička špičky kapátka používaná k poskytnutí vašeho dítěte Rotarix obsahuje latex.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.