Rhopressa

Popis Rhopressa

NetArsrudil je inhibitor Rho kinázy. Jeho chemický název je (S) -4- (3-amino-1- (isochinolin-6-yl-amino) -1oxopropan-2-yl) benzyl 24-dimethylbenzoát dimesalát. Molekulární vzorec volné základny je C ₂₈ H ₂₇ N ₃ O ₃ a molekulární vzorec dimesalátu je C ₃₀ H ₃₅ N ₃ O ₉ S ₂ . Molekulová hmotnost volné báze je 453,54 a molekulová hmotnost dimesalátu je 645,74. Chemická struktura je:

Netarsadil dimasylát je světle žlutově bílý prášek, který je volně rozpustný ve vodě rozpustné v methanolu střídavě rozpustný v dimethyl formamidu a prakticky nerozpustný v dichlormethanu a heptanu.

Rhopressa (Netarsrudil oftalmický roztok) 0,02% je dodáván jako sterilní izotonický pufrovaný vodný roztok NetarsAdil dimesalátu s pH přibližně 5 a osmolalita přibližně 295 mosmol/kg. Je určen pro aktuální aplikaci v oku. Každá ml Rhopressa obsahuje 0,2 mg Netarsrudilu (ekvivalentní 0,28 mg NetarsUDIL dimesalátu). Jako konzervační látka se přidává 0,015% benzalkonia. Neaktivní složky jsou: hydroxid sodný sodný s kyselinou boritou, aby se upravila pH a vodu pro injekci.

Použití pro Rhopressa

Rhopressa je indikována ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomu s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí.

Dávkování pro Rhopressu

Doporučená dávka je jedna kapka postiženého oka (očí) jednou denně večer.

Pokud je jedna dávka zmeškaná léčba, měla by pokračovat s další dávkou večer. Dávkování dvakrát denně není dobře tolerováno a nedoporučuje se. Má -li být Rhopressa používán souběžně s jinými aktuálními očními léčivými přípravky ke snížení IOP podávání každého léčiva nejméně 5 minut od sebe [viz viz Informace o pacientu ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmický roztok obsahující Netarsrudil 0,02% (NULL,2 mg/ml).

Skladování a manipulace

Rhopressa ^® (Netarsadil oftalmic roztok) 0,02% je dodáván sterilní v neprůhledných bílých polyethylenových lahvích s nízkou hustotou a špičkách s bílými polypropylenovými uzávěry.

2,5 ml vyplňte 4 ml kontejneru NDC

Skladování

Uložte při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F), dokud se neotevře. Po otevření může být produkt udržován při 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F) po dobu až 6 týdnů. Pokud je po otevření produktu udržován chlazeno při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F), může být produkt použit až do data vypršení vypršela vyraženo na láhvi. Během odeslání může být láhev udržována při teplotách až do 40 ° C (104 ° F) po dobu nepřesahující 14 dní.

Vyrobeno pro: Alcon Laboratoriesinc 6201 South Freeway Fort Worth Texas 76134 USA. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky pro Rhopressa

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejběžnější oční nežádoucí reakcí pozorované v kontrolovaných klinických studiích s dávkováním Rhopressa jednou denně byla spojovací hyperémie, která byla hlášena u 53% pacientů. Šest procent pacientů ukončilo terapii v důsledku spojovací hyperémie. Ostatní běžné (přibližně 20%) hlášené oční nežádoucí účinky byly: bolest v lokalitě v lokalitě rohovky a konjunktivální krvácení. U 5-10% pacientů byl hlášen instilační místo erytém barvení rohovky.

Rohovka verticillata

Verticillata rohovky se vyskytla u přibližně 20% pacientů v kontrolovaných klinických studiích. Rohovka Verticillata pozorovaná u pacientů ošetřených Rhopressou byla poprvé zaznamenána po 4 týdnech denního dávkování. Tato reakce nevedla k žádným zjevným vizuálním funkčním změnám u pacientů. Většina rohovkových verticillata se vyřešila po přerušení léčby.

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingového použití Rhopressa byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy očí

U některých pacientů s již existujícím edémem rohovky nebo podle očních postupů, které by mohly ovlivnit endotelovou funkci rohovky, byl hlášen epitelový edém rohovky [viz viz edélie rohovky [viz rohovky, které by mohly ovlivnit endoteliální Varování a preventivní opatření ].

Interakce drog pro Rhopressa

Žádné informace

Varování pro Rhopressu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Rhopressa

Bakteriální keratitida

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím více dávkových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně znečištěny pacienty, kteří ve většině případů měli souběžnou onemocnění rohovky nebo narušení očního epiteliálního povrchu [viz viz Informace o pacientu ].

Používejte s kontaktními čočkami

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před instilací Rhopressy a mohou být znovu vloženy 15 minut po jejím podání.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu Netarsardudilu. Netarsrudil nebyl mutagenní v testu Ames v testu lymfomu myší nebo v nadarmo potkaní mikronukleus test. Nebyly provedeny studie pro vyhodnocení účinků netarsadilu na plodnost mužů nebo žen u zvířat.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o používání Rhopressa u těhotných žen k informování o jakémkoli riziku spojeném s drogami; Systémová expozice Netarsdudilu z oční podávání je však nízká [viz Klinická farmakologie ]. Intravenous administration of netarsudil to pregnant rats and rabbits during organogenesis did not produce adverse embryofetal effects at clinically relevant systemic exposures [see Data ].

Data

Údaje o zvířatech

Netarsrudil podávaný denně intravenózní injekcí potkanům během organogeneze způsobil potrat a embryfetální letalitu v dávkách ≥0,3 mg/kg/den (126krát plazmatická expozice při doporučené lidské oftalmické dávce [RhoD] na základě CMAX). Nezbezpečená a volnoběh-efekt (NOAEL) pro toxicitu embryfetálního vývoje byla 0,1 mg/kg/den (40krát plazmatická expozice na ROD založená na CMAX).

Netarsrudil podávaný denně intravenózní injekcí králíkům během organogeneze způsobil embryfetální letalitu a snížil hmotnost plodu při 5 mg/kg/den (1480krát expozice plazmy na ROD na základě CMAX). Malformace byly pozorovány při ≥ 3 mg/kg/den (1330krát expozice v plazmě na ROD na základě CMAX), včetně torakogastroschisis pupeční kýly a chybějícího meziprodučního plicního laloku. Toxicita vývoje embryfetálního vývoje byla 0,5 mg/kg/den (214krát expozice plazmy na ROD na základě CMAX).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti Rhopressa v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Systémová expozice Netarsrudilu po aktuálním oční podávání je však nízká [viz viz Klinická farmakologie ] a není známo, zda by měřitelné hladiny Netarsrudilu byly přítomny v mateřském mléce po lokálním oční podávání.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Rhopressa a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Rhopressy.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a jinými dospělými pacienty.

Informace o předávkování Rhopressa

Nehlásí to ohromující

Kontraindikace pro Rhopressa

Žádný.

Klinická farmakologie for Rhopressa

Mechanismus působení

Netarsrudil je inhibitor Rho kinázy, o kterém se předpokládá, že sníží IOP zvýšením odtoku vodného humoru pomocí trabekulární sítě. Přesný mechanismus není znám.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Systémové expozice Netarsardudilu a jeho aktivní metabolit AR-13503 byly hodnoceny u 18 zdravých subjektů po lokálním očním podávání Rhopressa 0,02% jednou denně (jedna kapka bilaterálně ráno) po dobu 8 dnů. Nebyly zjištěny žádné kvantifikovatelné plazmatické koncentrace Netarsadilu (dolní hranice kvantifikace (LLOQ) 0,100 ng/ml) po dávce v den 1 a 8. den. Pouze jedna plazmatická koncentrace při 0,11 ng/ml pro aktivní metabolit byla pozorována pro jeden subjekt v den 8 v 8 hodinách po do-dose.

Metabolismus

Po topickém okulárním dávkování je netarsrudil metabolizován esterázami v oku.

Klinické studie

Rhopressa 0.02% was evaluated in three randomized and controlled clinical trials namely AR-13324­CS301 (NCT 02207491 referred to as Study 301) AR-13324-CS302 (NCT 02207621 referred to as Study 302) and AR-13324-CS304 (NCT 02558374 referred to as Study 304) u pacientů s Glaukom s otevřeným úhlem or ocular hypertenze. Studies 301 and 302 enrolled subjects with baseline IOP lower than 27 mmHg and Study 304 enrolled subjects with baseline IOP lower than 30 mmHg. The treatment duration was 3 months in Study 301 12 months in Study 302 and 6 months in Study 304.

Tyto tři studie prokázaly až 5 mmHg snížení IOP u subjektů léčených Rhopressa 0,02% jednou denně večer. U pacientů s výchozím IOP <25 mmHg the IOP reductions with Rhopressa 0.02% dosed once daily were similar to those with timolol 0.5% dosed twice daily (see Table 1). For patients with baseline IOP equal to or above 25 mmHg however Rhopressa 0.02% resulted in smaller mean IOP reductions at the morning time points than timolol 0.5% for study visits on Days 43 and 90; the difference in mean IOP reduction between the two treatment groups was as high as 3 mmHg favoring timolol.

Tabulka 1: Průměrná změna IOP od základní linie studijního oka (MMHG) návštěvou a časem

víkend v nashvillu

Tato tabulka byla vytvořena na základě pozorovaných údajů od všech randomizovaných subjektů, kteří neměli zásadní porušení protokolu. Rozdíly v léčbě a oboustranné CI pro porovnání Rhopressa QD vs Timolol BID 0,5% byly založeny na analýze kovariance (ANCOVA) upravené pro základní IOP.

Informace o pacientovi pro Rhopressa

Manipulace s kontejnerem

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli špičce výdejní nádoby, aby kontaktovali prsty okolních struktur nebo jakéhokoli jiného povrchu, aby se minimalizovala kontaminace roztoku. Vážné poškození očí a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků [viz Varování a preventivní opatření ].

Kdy hledat radu lékaře

Doporučujte pacientům, že pokud si vyvinou interkulární oční stav (např. Traumatická infekce nebo snížená vidění s bolestí očí nebo bez bolesti) mají oční chirurgii nebo vyvinou jakékoli oční reakce, zejména konjunktivitidu a reakce očních víček, měli by okamžitě hledat radu svého lékaře týkající se pokračujícího používání Rhopressa.

Používejte s kontaktními čočkami

Poraďte pacientům, že Rhopressa obsahuje chlorid benzalkonium, který může být absorbován měkkými kontaktními čočkami. Kontaktní čočky by měly být odstraněny před instilací Rhopressy a mohou být znovu vloženy 15 minut po jejím podání.

Používejte s jinými oftalmickými léky

Doporučujte pacientům, že pokud se používá více než jeden lokální oftalmický lék, léky by měly být podávány mezi aplikacemi nejméně 5 minut.

Zmeškaná dávka

Doporučujte pacientům, že pokud je jedna dávka zmeškaná léčba, měla by pokračovat s další dávkou večer.