Vyčlenit

Popis pro Qulipta

Účinnou složkou Qulipty je atogepant antagonista peptidu peptidu (CGRP) související s peptidem (CGRP). Chemický název atogepantu je (3's) -N-[(3S5S6R) -6-methyl-2-oxo-1- (222-trifluorethyl) -5- (236-trifluorofenyl) piperidin-3-yl ] -2'-oxo-1'2'57-tetrahydrospiro [cyklopenta [b] pyridin-63'-pyrrolo [23-b] pyridin] -3-karboxamid a má následující strukturální vzorec:

Molekulární vzorec je C ₂₉ H ₂₃ F ₆ N ₅ O ₃ a molekulová hmotnost je 603,5. Atogepant je bílý až bílý prášek. Je volně rozpustný v ethanolu rozpustný v methanolu střídmě rozpustný v acetonu mírně rozpustný v acetonitrilu a prakticky nerozpustný ve vodě.

Qulipta je k dispozici jako tablety pro perorální podání obsahující 10 mg 30 mg nebo 60 mg atogepant. Mezi neaktivní složky patří koloidní křemíkový oxid oxid croscarmellosu sodný mannitol mikrokrystalická celulóza polyvinylpyrrolidon vinylacetát kopolymer sodný chlorid sodný stearyl fumarát a vitamin E polyethylenglykol succounte.

Použití pro Qulipta

Qulipta je indikována pro preventivní léčbu migrény u dospělých.

Dávkování pro Qulipta

Doporučené dávkování

Qulipta je užívána orálně s jídlem nebo bez jídla.

Epizodická migréna

Doporučená dávka Qulipty pro epizodickou migrénu je 10 mg 30 mg nebo 60 mg odebraných jednou denně.

Chronická migréna

Doporučená dávka Qulipty pro chronickou migrénu je 60 mg odebráno jednou denně.

Modifikace dávkování

V tabulce 1 jsou uvedeny modifikace dávkování pro doprovodné užívání specifických léčiv a u pacientů s poškozením ledvin.

Tabulka 1: Modifikace dávkování pro lékové interakce a pro konkrétní populace

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Qulipta 10 mg je dodáván jako bílá až off-white kulatý biconvex tablety odniknout A a 10 na jedné straně.

Qulipta 30 mg je dodáván jako bílá až off-bílá oválná biconvex tablety odničené s A30 na jedné straně.

Qulipta 60 mg je dodáván jako bílá až off-bílá oválná biconvex tablety odničené A60 na jedné straně.

Qulipta 10 mg je dodáván jako bílý až bílý kulatý biconvex tablety odničenými a 10 na jedné straně v následujících balicích prezentacích:

Láhev 30 NDC : 0074-7095-30

Qulipta 30 mg je dodáván jako bílý až bílým oválným biconvexovým tabletům odlibovaným s A30 na jedné straně v následujících prezentacích balení:

Láhev 30 NDC : 0074-7096-30

Qulipta 60 mg je dodáván jako bílý až bílým oválným biconvexovým tabletím odlibovaným s A60 na jedné straně v následujících balicích prezentacích:

Láhev 30 NDC : 0074-7094-30

Skladování a manipulace

Uložte mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F): Exkurze povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [Viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno pro: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky for Qulipta

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Raynaudův jev [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Qulipty byla hodnocena u 2657 pacientů s migrénou, kteří dostali alespoň jednu dávku Qulipty. Z těchto 1225 pacientů bylo vystaveno Qulipta po dobu nejméně 6 měsíců a 826 pacientů bylo vystaveno po dobu 12 měsíců.

V 12týdenním klinickým studiím kontrolovaných placebem (studie 1 2 a 3) 314 pacientů dostávalo alespoň jednu dávku Qulipta 10 mg jednou denně 411 pacientů dostávalo alespoň jednu dávku Qulipta 30 mg jednou denně 678 pacientů dostalo alespoň jednu dávku Qulipta 60 mg jednou denně a 663 pacientů dostalo do obdrženo místo a 663 pacientů [viz viz místo [viz místo. Klinické studie ]. Approximately 88% were female 75% were White 13% were Black 10% were Asian a 10% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range 18 to 74 years).

Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence nejméně 4% a větší než placebo) jsou zácpa nevolnosti a únava/somnolence.

Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo během studií 1 2 a 3.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují s incidencí nejméně 2% pro Qulipta a větší než placebo ve studiích 1 2 a 3**

Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly k přerušení Qulipty v těchto studiích, byla nevolnost (NULL,6%) zácpa (NULL,5%) a únava/somnolence (NULL,2%).

Zvýšení jaterního enzymu

Ve studii 1 studie 2 a studie 3 Míra zvýšení transaminázy po 3násobek horní hranice normálu byla podobná u pacientů léčených Qulipta (NULL,9%) a pacienty léčených placebem (NULL,2%). Existovaly však případy s výškou transaminázy po 3násobek horní hranice normálního, které byly dočasně spojeny s ošetřením Qulipta; Byly to asymptomatické a vyřešeny do 8 týdnů od přerušení. Nebyly zjištěny žádné případy vážného poškození jater nebo žloutenky.

Snížení tělesné hmotnosti

Ve studii 1 Studie 2 a studie 3 Podíl pacientů s poklesem hmotnosti o hmotnosti v kterémkoli bodě byl 2,5% pro placebo 3,8% pro Qulipta 10 mg 3,2% pro Qulipta 30 mg a 5,3% pro Qulipta 60 mg.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Qulipty byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivita (např. Anafylaxe Dyspnea Rash Pruritus Urticaria obličejové edém) [Viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ]

Cévní poruchy: Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ] Raynaudův jev [viz Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce for Qulipta

Inhibitory CYP3A4

Společné podávání Qulipty s itraconazolem silný inhibitor CYP3A4 vedl k významnému zvýšení expozice atogepantu u zdravých subjektů [viz viz Klinická farmakologie ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors is 10 mg once daily. For chronic migraine avoid concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors with QULIPTA [see Dávkování a podávání ]. No dosage adjustment of QULIPTA is needed with concomitant use of moderate or weak CYP3A4 inhibitors.

Induktory CYP3A4

Společná podávání Qulipty s rifampinem v ustáleném stavu a silný induktor CYP3A4 vedl k významnému snížení expozice atogepantu u zdravých subjektů [viz viz Klinická farmakologie ]. Concomitant administration of QULIPTA with moderate inducers of CYP3A4 can also result in decreased exposure of atogepant. Coadministration of QULIPTA with steady-state topiramate a weak CYP3A4 inducer resulted in decreased exposure of atogepant in healthy subjects [see Klinická farmakologie ].

Pro epizodickou migrénu je doporučená dávka Qulipty se souběžným použitím silných mírných nebo slabých induktorů CYP3A4 30 mg nebo 60 mg jednou denně [viz viz Dávkování a podávání ].

Pro chronickou migrénu se vyhněte souběžnému použití silných mírných nebo slabých induktorů CYP3A4 s Qulipta [viz viz Dávkování a podávání ].

Inhibitory OATP

Společná podávání Qulipty s jednou dávkou rifampin a inhibitor OATP vedlo k významnému zvýšení expozice atogepantu u zdravých subjektů [viz viz Klinická farmakologie ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 10 mg or 30 mg once daily. For chronic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 30 mg once daily [see Dávkování a podávání ].

Varování pro Qulipta

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Qulipta

Reakce přecitlivělosti

S použitím Qulipty byly hlášeny reakce hypersenzitivity, včetně anafylaxe dušnosti Pruritus a edém obličeje [viz viz Nežádoucí účinky ]. Hypersensitivity reactions can occur days after administration. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue QULIPTA a institute appropriate therapy [see Kontraindikace ].

Hypertenze

Vývoj hypertenze a zhoršení již existující hypertenze byl popsán po použití antagonistů CGRP včetně Qulipty v postmarketingovém prostředí. Někteří z pacientů, kteří se vyvinuli hypertenzi s novým nástupem, měli rizikové faktory pro hypertenzi. Existovaly případy vyžadující zahájení farmakologické léčby hypertenze a v některých případech hospitalizace. Hypertenze může nastat kdykoli během léčby, ale byla nejčastěji hlášena do 7 dnů od zahájení terapie. Qulipta byla v mnoha hlášených případech přerušena.

Monitorovaní pacienti léčeni Quliptou pro novou nástup na hypertenzi nebo zhoršení již existující hypertenze a zvažte, zda je zaručeno přerušení Qulipty, pokud hodnocení nedokáže stanovit alternativní etiologii nebo krevní tlak, je nedostatečně kontrolováno.

Vývoj Raynaudova jevu a recidivy nebo zhoršení již existujícího Raynaudova jevu byl hlášen v postmarpovacím prostředí po použití antagonistů CGRP včetně Qulipty. V hlášených případech s nástupem symptomů CGRP antagonistů s malou molekulou došlo po dávkování medián 1,5 dne. Mnoho případů uvádělo vážné výsledky včetně hospitalizací a postižení obecně spojené s vysilující bolestí. Ve většině hlášených případů vyvolalo přerušení antagonisty CGRP k vyřešení symptomů.

Qulipta by měla být přerušena, pokud se vyvine příznaky nebo příznaky Raynaudova jevu a pacienti by měli být vyhodnoceni poskytovatelem zdravotní péče, pokud se příznaky nerozlišují. Pacienti s anamnézou Raynaudova fenoménu by měli být sledováni a informováni o možnosti zhoršení nebo opakování příznaků a symptomů.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí přecitlivělosti a že k těmto reakcím může dojít u Qulipty. Doporučujte pacientům, aby ukončili Quliptu a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí jakékoli příznaky reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypertenze

Informujte pacienty, že hypertenze se může vyvinout nebo existující hypertenze se může zhoršit s Qulipta a že by se měli obrátit na jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí zvýšení jejich krevního tlaku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Informujte pacienty, že Raynaudův jev se může vyvinout nebo zhoršit s Quliptou. Doporučujte pacientům, aby ukončili Quliptu a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky Raynaudova jevu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Informujte pacienty, že Qulipta může interagovat s určitými jinými léky a že dávkové úpravy Qulipty mohou být doporučeny při použití u některých jiných léků. Doporučujte pacientům podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče o použití jakýchkoli jiných léků na předpis volně prodejné léky bylinné produkty nebo grapefruitového šťáva [viz viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Atogepant byl podáván orálně myším (0 5 20 nebo 75 mg/kg/den u mužů; 0 5 30 160 mg/kg/den u žen) a potkanů ​​(0 10 20 nebo 100 mg/kg u mužů; 0 25 65 nebo 200 mg/kg u žen) po dobu až 2 let. U obou druhů neexistoval žádný důkaz nádorů souvisejících s drogami. Plazmatické expozice při nejvyšších dávkách testovaných u myší a potkanů ​​byly přibližně 8 a 20-35krát, respektive u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 60 mg/den.

Mutagenita

Atogepant byl negativní v testech in vitro (test chromozomální aberace Ames v buňkách vaječníků čínského křečka) a in vivo (potkana mikronukleus).

Poškození plodnosti

Perorální podávání atogepantu (0 5 20 nebo 125 mg/kg/den) na samce a samice potkanů ​​před a během páření a pokračování u žen s denním denním den nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost nebo reprodukční výkon. Plazmatické expozice (AUC) při nejvyšší testované dávce jsou přibližně 15krát vyšší než u lidí na MRHD.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojovém riziku spojené s používáním Qulipty u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech ústní podávání atogepantu v období organogeneze (potkanů ​​a králíků) nebo během těhotenství a laktace (potkanů) vedly k nepříznivým vývojovým účinkům (snížená tělesná hmotnost plodu a potomků u potkanů; zvýšený výskyt strukturálních fetálních strukturálních variací u králíků) při expozicích) při expozicích při expozicích) při expozicích) při expozicích) při expozicích) při expozicích) při expozicích) při expozicích) [Viz klinicky [viz klinicky [viz klinicky [viz klinicky [viz klinicky. Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Odhadovaná míra hlavních vrozených vad (NULL,2%-2,9%) a potratu (17%) mezi dodávkami ženám s migrénou jsou podobné míře hlášeným u žen bez migrény.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Zveřejněné údaje naznačují, že ženy s migrénou mohou být během těhotenství vystaveny zvýšenému riziku preeklampsie a gestační hypertenze.

Data

Údaje o zvířatech

Orální podávání atogepantu (0 5 15 125 nebo 750 mg/kg/den) těhotným potkanům v období organogeneze vedlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu a při osifikaci kosteru ve dvou nejvyšších testovaných dávkách (125 a 750 mg/kg), které nebyly spojeny s toxickou mateřskou toxicitou. Při dávce bez efektu (15 mg/kg/den) pro nepříznivé účinky na expozici plazmatické expozice embryfetálního vývoje (AUC) byla přibližně čtyřikrát vyšší než u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 60 mg/den.

Orální podávání atogepantu (0 30 90 nebo 130 mg/kg/den) těhotným králíkům v období organogeneze vedlo ke zvýšení viscerálních a kosterních změn při nejvyšší testované dávce (130 mg/kg/den), což bylo spojeno s minimální toxickou mateřskou toxicitou. Při dávce bez efektu (90 mg/kg/den) pro nepříznivé účinky na expozici plazmatické expozice embryfetálního vývoje (AUC) byla přibližně 3krát vyšší než u lidí na MRHD.

Orální podávání atogepantu (0 15 45 nebo 125 mg/kg/den) na potkany během těhotenství a laktace vedlo ke snížení tělesné hmotnosti štěně při nejvyšší testované dávce (125 mg/kg/den), která přetrvávala do dospělosti. Při dávce bez efektu (45 mg/kg/den) pro nepříznivé účinky na expozici plazmy před a postnatálním vývojem (AUC) byla přibližně 5krát vyšší než u lidí na MRHD.

Laktace

Neexistují žádné údaje o přítomnosti atogepantu v lidském mléce Účinky atogepantu na kojené dítě nebo účinky atogepantu na produkci mléka. U perorálního dávkování potkanů ​​vedla k atogepantu k hladinám atogepantu v mléce přibližně 2krát vyšší než v plazmě matek. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Qulipty a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Qulipty nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Populační farmakokinetické modelování nenaznačuje žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi staršími a mladšími subjekty. Klinické studie Qulipty nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

Renální trasa eliminace hraje menší roli při odbavení atogepantu [viz Klinická farmakologie ]. For episodic migraine in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) a in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min) the recommended dosage of QULIPTA is 10 mg once daily; in patients with ESRD undergoing intermittent dialysis QULIPTA should preferably be taken after dialysis [see Dávkování a podávání ]. For chronic migraine avoid use of QULIPTA in patients with severe renal impairment a in patients with ESRD. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment.

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo středním poškozením jater se nedoporučuje úpravy dávky Qulipty. Vyvarujte se používání Qulipty u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Qulipta

Žádné informace

Kontraindikace pro Qulipta

Qulipta je kontraindikována u pacientů s anamnézou hypersenzitivity na atogepant nebo některou ze složek Qulipty. Reakce zahrnovaly anafylaxi a dušnost [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Qulipta

Mechanismus působení

Atogepant je antagonista receptoru peptidu (CGRP) související s genem kalcitoninu.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

V dávce pětinásobek maximální doporučené denní dávky Qulipta neprodlouží interval QT v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání Qulipta atogepant je absorbován maximální plazmatickou koncentrací při přibližně 1 až 2 hodinách. Atogepant zobrazuje dávkovou farmakokinetiku do 170 mg denně (přibližně 3krát nejvyšší doporučené vysílání) bez akumulace.

Účinek jídla

Když byl Qulipta podáván s jídlem s vysokým obsahem tuku, potravinový účinek nebyl významný (AUC a CMAX byly sníženy přibližně o 18% a 22% bez účinku na střední dobu na maximální koncentraci plazmy atogepant). Qulipta byla podávána bez ohledu na jídlo ve studiích klinické účinnosti.

Rozdělení

Vazba atogepantu v plazmě nebyla závislá na koncentraci v rozmezí 0,1 až 10 μm; Nevázaná frakce atogepantu byla v lidské plazmě přibližně 4,7%. Průměrný zjevný objem distribuce atogepantu (VZ/F) po perorálním podání je přibližně 292 L.

Odstranění

Metabolismus

Atogepant je eliminován hlavně metabolismem primárně CYP3A4. Mateřská sloučenina (atogepant) a metabolit glukuronidu konjugát (M23) byly nejčastějšími cirkulujícími složkami v lidské plazmě.

Vylučování

Eliminační poločas atogepantu je přibližně 11 hodin. Průměrná zjevná perorální clearance (CL/F) atogepantu je přibližně 19 l/h. Po jedné perorální dávce 50 mg ¹⁴ C-atogepant pro zdravé mužské subjekty 42% a 5% dávky bylo získáno jako nezměněný atogepant ve stolici a moči.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Renální trasa eliminace hraje menší roli při odbavení atogepantu. Na základě populační farmakokinetické analýzy neexistuje žádný významný rozdíl ve farmakokinetice atogepantu u pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin (CLCR 30-89 ml/min) vzhledem k těm s normální funkcí ledvin (CLCR> 90 ml/min). Pacienti s těžkým poškozením ledvin nebo onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD; CLCR <30 mL/min) have not been studied [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s již existující mírnou (třídou A) Mírný (třída Child-Pugh třída B) nebo těžká (dětská pugh třída C) byla celková expozice atogepantu zvýšena o 24% 15% a 38%. Vzhledem k potenciálu poškození jater u pacientů se závažným poškozením jater se vyhněte použití Qulipty u pacientů s těžkým poškozením jater [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Další specifické populace

Na základě populace farmakokinetická analýza věková rasa a tělesná hmotnost neměla významný vliv na farmakokinetiku (CMAX a AUC) atogepantu. Na základě těchto faktorů proto nejsou zaručeny žádné úpravy dávky.

Lékové interakce

Studie in vitro

Enzymy

Atogepant in vitro není inhibitorem pro CYP 3A4 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 nebo 2D6 při klinicky relevantních koncentracích. Atogepant neinhibuje MAO-A nebo UGT1A1 při klinicky relevantních koncentracích. Neočekává se, že atogepant bude klinicky významným pachatelem interakcí léčiva léčiva prostřednictvím inhibice CYP450S MAO-A nebo UGT1A1.

Atogepant není induktorem CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A4 při klinicky relevantních koncentracích.

Transportéry

Atogepant je substrát P-GP BCRP OATP1B1 OATP1B3 a OAT1. Nastavení dávky pro doprovodné použití Qulipty s inhibitory OATP se doporučuje na základě studie klinické interakce s inhibitorem OATP [viz viz Dávkování a podávání ].

Neočekává se, že by se souhrnné atogepant s inhibitory BCRP a/nebo P-GP zvýšilo expozice atogepantu. Atogepant není substrát OAT3 OCT2 nebo MATE1.

Atogepant není inhibitorem P-GP BCRP OAT1 OAT3 NTCP BSEP MRP3 nebo MRP4 při klinicky relevantních koncentracích. Atogepant je slabý inhibitor OATP1B1 OATP1B3 OCT1 a MATE1. U atogepant jako pachatel s těmito transportéry se neočekávají žádné interakce klinických léčiv.

Studie in vivo

Inhibitory CYP3A4

Společné podávání Qulipty s itraconazolem silný inhibitor CYP3A4 vedl k klinicky významnému nárůstu (CMAX o 2,15krát a AUC 5,5krát) při expozici atogepantu u zdravých subjektů [viz viz [viz [viz Lékové interakce ].

Fyziologicky založené farmakokinetické (PBPK) modelování navrhovalo společné podávání Qulipty s mírnými nebo slabými inhibitory CYP3A4 atogepant AUC o 1,7 a 1,1krát. Neočekává se, že změny v expozici atogepantu, když jsou spolupracovány se slabými nebo mírnými inhibitory CYP3A4, budou klinicky významné.

Induktory CYP3A4

Společné podávání Qulipty s rifampinem silný induktor CYP3A4 snížil atogepant AUC o 60% a CMAX o 30% u zdravých subjektů [viz viz Lékové interakce ]. No dedicated drug interaction studies were conducted to assess concomitant use with moderate CYP3A4 inducers. Moderate inducers of CYP3A4 can decrease atogepant exposure [see Lékové interakce ]. Co-administration of QULIPTA with topiramate a weak inducer of CYP3A4 decreased atogepant mean steady-state AUC 0-∞ by 25% a mean steady-state Cmax by 24% in healthy subjects [see Lékové interakce ].

Inhibitory BCRP/OATP/P-GP

Společné podávání Qulipty s inhibitorem OATP ATOGEPANT AUC o 2,85krát a CMAX o 2,23krát u zdravých subjektů zvýšila AUC o 2,85krát a CMAX o 2,23krát [viz viz [viz Lékové interakce ].

Společné podávání quulipty s inhibitorem p-gp atogepantu AUC o 26% a CMAX u zdravých subjektů o 4%. Neočekává se, že změny v expozici atogepantu, pokud jsou spojeny s inhibitory P-GP, budou klinicky významné. Modelování PBPK naznačuje, že společné podávání Qulipty s inhibitory BCRP zvyšuje expozici atogepantu 1,2krát. Očekává se, že toto zvýšení bude klinicky významné.

Další hodnocení interakce léčiva

Společná podávání Qulipty s perorálními antikoncepčními složkami etinyl estradiol a levonorgestrel famotidin esomeprazol acetaminofen sumatriptan nebo ubrogepant nevedlo k významným farmakokinetickým interakcím pro atogepant nebo ko-podsilované drogy. Společné podávání Qulipty s topiramátem nevedlo k klinicky významným změnám ve farmakokinetice topiramátu.

Klinické studie

Epizodická migréna

Účinnost Qulipty pro preventivní léčbu epizodické migrény u dospělých byla prokázána ve dvou randomizovaných multicentrických dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a studie 2). Studie zapsaly pacienty s nejméně jednoroční historií migrény s aurou nebo bez aury podle mezinárodní klasifikace poruch bolesti hlavy (ICHD-3).

Ve studii 1 (NCT03777059) 910 pacientů bylo randomizováno 1: 1: 1: 1, aby dostávali Qulipta 10 mg (n = 222) Qulipta 30 mg (n = 230) Qulipta 60 mg (n = 235) nebo placeba (n = 223) jednou denně po dobu 12 týdnů. Ve studii 2 (NCT02848326) bylo randomizováno 652 pacientů 1: 2: 2: 2, aby dostávali Qulipta 10 mg (n = 94) Qulipta 30 mg (n = 185) Qulipta 60 mg (n = 187) nebo placebo (n = 186) jednou denně. V obou studiích bylo pacienti dovoleno používat akutní léčbu bolesti hlavy (tj. Triptans ergotaminové deriváty NSAIDS acetaminofen a opioidy) podle potřeby. Použití doprovodných léků, které působí na cestu CGRP, nebylo povoleno ani pro akutní ani preventivní léčbu migrény. Studie vyloučily pacienty s infarktem myokardu nebo přechodnými ischemickými útoky do šesti měsíců před screeningem.

Studie 1

Primárním koncovým bodem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v průměrných měsíčních migrénách (MMD) během 12týdenního období léčby. Sekundární koncové body zahrnovaly změnu z výchozí hodnoty v průměrných měsíčních dnech bolesti hlavy Změna z výchozí hodnoty v průměrném měsíčním užívání akutních medikací Dny poměr pacientů, kteří dosáhli alespoň 50% snížení od základní hodnoty v průměrném MMD (3 měsíční průměr) Změna z výchozí hodnoty v průměrné měsíční zhoršení aktivity (AIM-D) Denní aktivity (PDA) Doméně Půlní physitelka) Doméně Physion Scémovaná císařská hodnota) Změny plné plné narušení) Změny PISEMITY SCORES CIMSION SCORIES SCORES SCORES SCORES SCORES CIMSION) Skóre domény během 12týdenního období léčby a změna z výchozí hodnoty ve 12. týdnu pro migrénu specifický dotazník kvality života verze 2.1 (MSQ v2.1) skóre domény omezující (RFR).

AIM-D hodnotí potíže s výkonem denních činností (doména PDA) a fyzické poškození (PI doména) v důsledku migrény se skóre v rozmezí od 0 do 100. Vyšší skóre naznačuje větší dopad migrény a snížení z základního stavu naznačují zlepšení. Skóre domény omezující roli MSQ v2.1 (RFR) hodnotí, jak často dopady migrény dopadují funkce související s každodenními sociálními a pracovními činnostmi za poslední 4 týdny se skóre v rozmezí od 0 do 100. Vyšší skóre naznačuje menší dopad migrény na denní činnosti a zvýšení ze základní linie naznačuje zlepšení.

Pacienti měli průměrný věk 42 let (rozmezí 18 až 73 let) 89% bylo 83% bílých 14% černých a 9% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná frekvence migrény na začátku byla přibližně 8 migrénních dnů za měsíc a byla podobná u léčených skupin. Celkem 805 (88%) pacientů dokončilo 12týdenní dvojitě slepé období studie. Klíčové výsledky účinnosti studie 1 jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Koncové body účinnosti ve studii 1

Obrázek 1 ukazuje průměrnou změnu z výchozí hodnoty u MMD ve studii 1.. Pacienti léčeni Qulipta měli větší průměrné snížení oproti základní linii v MMD během 12týdenního období léčby ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Obrázek 1: Změna ze základní linie ve dnech měsíčních migrénních dnů ve studii 1

Obrázek 2 ukazuje distribuci změny z výchozí hodnoty v průměrném MMD během 12týdenního ošetřovacího období ve dvoudenních přírůstcích léčebnou skupinou. Přínos pro léčbu oproti placebu pro všechny dávky Qulipty je pozorován v celé řadě průměrných změn od výchozí hodnoty v MMD.

Obrázek 2: Distribuce změny z výchozí hodnoty v průměrných měsíčních migrénách podle léčebné skupiny ve studii 1

Studie 2

Koncovým bodem primární účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v průměrných měsíčních migrénách během 12týdenního ošetřovacího období.

Pacienti měli průměrný věk 40 let (rozmezí: 18 až 74 let) 87% bylo 76% bílých 20% černých a 15% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná frekvence migrény na začátku byla přibližně 8 migrénních dnů za měsíc. Celkem 541 (83%) pacientů dokončilo 12týdenní dvojitě slepé studijní období.

Ve studii 2 došlo k výrazně většímu snížení průměrných měsíčních migrénových dnů během 12týdenního období léčby ve všech třech skupinách léčených Qulipta ve srovnání s placebem, jak je shrnuto v tabulce 4.

Tabulka 4: Koncové body účinnosti ve studii 2

Obrázek 3 ukazuje průměrnou změnu z výchozí hodnoty u MMD ve studii 2. Pacienti léčeni Qulipta měli větší průměrné snížení z výchozí hodnoty v MMD během 12týdenního období léčby ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Obrázek 3: Změna ze základní linie ve dnech měsíčních migrénních dnů ve studii 2

Obrázek 4 ukazuje distribuci změny z výchozí hodnoty v průměrném MMD během 12týdenního období léčby ve dvoudenních přírůstcích léčebnou skupinou. Přínos pro léčbu oproti placebu pro všechny dávky Qulipty je pozorován v celé řadě průměrných změn od výchozí hodnoty v MMD.

Obrázek 4: Distribuce změny z výchozí hodnoty v průměrných měsíčních migrénách podle léčebné skupiny ve studii 2

Chronická migréna

Studie 3

Účinnost Qulipty pro preventivní léčbu chronické migrény u dospělých byla prokázána v randomizované multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studii (studie 3). Studie zapsala pacienty s nejméně 1letou anamnézou chronické migrény podle diagnostických kritérií ICHD-3.

Studie 3 (NCT03855137) included raomization of patients to Qulipta 60 mg once daily (N = 262) or placebo (N = 259) for 12 weeks. A subset of patients (11%) was allowed to use one concomitant migraine preventive medication. Patients were allowed to use acute headache treatments (i.e. triptans ergotamine derivatives NSAIDs acetaminophen a opioids) as needed. Patients with medication overuse headache also were enrolled. The use of a concomitant medication that acts on the CGRP pathway was not permitted for either acute or preventive treatment of migraine. The study excluded patients with myocardial infarction stroke or transient ischemic attacks within six months prior to screening.

Koncovým bodem primární účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v průměrném MMD během 12týdenního ošetřovacího období. Secondary endpoints included the change from baseline in mean monthly headache days the change from baseline in mean monthly acute medication use days the proportion of patients achieving at least a 50% reduction from baseline in mean MMD (3-month average) the change from baseline in mean monthly AIM-D PDA domain scores the change from baseline in mean monthly AIM-D PI domain scores across the 12-week treatment period and the change from baseline at Week 12 for MSQ v2.1 skóre domény RFR.

Pacienti měli průměrný věk 42 let (rozmezí 18 až 74 let) 87% bylo 60% bílých 3% bylo 36% asijských a 4% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná frekvence migrény na začátku byla přibližně 19 migrénních dnů za měsíc a byla podobná u léčených skupin. Celkem 463 (89%) těchto pacientů dokončilo 12týdenní období dvojitého sledu.

Klíčové výsledky účinnosti studie 3 jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5: Koncové body účinnosti ve studii 3

Obrázek 5 ukazuje průměrnou změnu z výchozí hodnoty u MMD ve studii 3. Pacienti léčeni Qulipta měli větší průměrné snížení z výchozí hodnoty v MMD během 12týdenního období léčby ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Obrázek 5: Změna ze základní linie ve dnech měsíčních migrénních dnů ve studii 3

Obrázek 6 ukazuje distribuci změny z výchozí hodnoty v průměrném MMD během 12týdenního ošetřovacího období ve dvoudenních přírůstcích léčebnou skupinou. Ošetřovací výhoda Qulipty oproti placebu je vidět v celé řadě průměrných změn od výchozí hodnoty v MMD.

Obrázek 6: Distribuce změny z výchozí hodnoty v průměrných měsíčních migrénách podle léčebné skupiny ve studii 3

Informace o pacientovi pro Qulipta

Quittta®
(Kew-lip-wah)
(AtogePant) Tablety pro ústní použití

Co je Qulipta?

• Qulipta je lék na předpis používaný pro preventivní léčbu migrény u dospělých.

Není známo, zda je Qulipta u dětí bezpečná a efektivní.

Neberte si Qulipta, pokud:

• měli alergickou reakci na atogepant nebo jakékoli složky v Quliptě. Úplný seznam složek v Quliptě naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Než vezmete Qulipta, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít vysoký krevní tlak.
• Mít problémy s cirkulací v prstech a nohou.
• mít problémy s ledvinami nebo jsou na dialýze.
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Qulipta poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Qulipta přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě při užívání Qulipty.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Qulipta může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje Qulipta. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku Qulipty, když je užíván s některými jinými léky.

Při získávání nového léku si ponechte seznam léčivých přípravků, které užíváte, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníkům.

Jak mám vzít Qulipta?

• Vezměte Qulipta ústy s jídlem nebo bez něj.
• Vezměte si Quliptu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si ji vzali.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Qulipty?

Qulipta může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Alergické (hypersenzitivita) reakce včetně anafylaxe: Když užíváte Qulipta nebo dny poté, může dojít k vážným alergickým reakcím. Přestaňte brát Quliptu a okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků, které mohou být součástí vážné alergické reakce:
  • Otok obličejových rtů nebo jazyka
  • svědění
  • potíže s dýcháním
  • kopřivka
  • vyrážka
• Vysoký krevní tlak: Při užívání Qulipty může dojít k vysokému krevnímu tlaku nebo zhoršení vysokého krevního tlaku. Pokud máte zvýšení krevního tlaku, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Raynaudův jev: Typ problému s oběhem se může zhoršit nebo dojít, když vezmete Qulipta. Raynaudův jev může vést k vašim prstům nebo prstům, aby se cítili otupělý chladný nebo bolestivý nebo měnící se barvu z bledé na modrou na červenou. Pokud dojde k těmto příznakům, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Qulipty patří: nevolnost zácpa a fatigue/sleepiness.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Qulipty. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Qulipta?

Ukládejte Qulipta při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Quliptu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Qulipty.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Qulipta pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Qulipta jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Qulipta, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Qulipta?

Aktivní složka : Atogepant

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný Mannitol Mikrokrystalická celulóza polyvinylpyrrolidon vinylacetát kopolymer sodný chlorid sodný stearyl fumarát a polyethylenoglykol vitaminu E.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv