Quinidex

Popis pro Quinidex

Quinidin je antimalariální schizonticid a antiarytmický činidlo s aktivitou třídy LA; Je to d-isomer chininu a jeho molekulová hmotnost je 324,43. Quinidin sulfát je sulfátová sůl chinidinu; Jeho chemický název je cinchonan-9-ol 6'-methoxy- (9s)-sulfát (2: 1) dihydrát.

jeho empirický vzorec je (c ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ Â · H ₂ TAK ₄ Â · 2H ₂ Ó; a jeho molekulová hmotnost je 782,95 z toho 82,9% je chinidinská báze.

Každý tablet Quinidex rozsáhlých® obsahuje 300 mg chinidinového sulfátu (249 mg chinidinové báze) ve formulaci za účelem zajištění prodlouženého uvolňování; Neaktivní ingredience jsou acacia acetylované monoglyceridy vápenatého síranu Carnauba vosk jedlý inkoust FD

Použití pro Quinidex

Konverze fibrilace síní/Flutter

U pacientů se symptomatickou fibrilací/flutterem, jejichž příznaky nejsou adekvátně kontrolovány opatřeními, která snižují rychlost komorové odpovědi Quinidex (Quinidin), je označen jako prostředek k obnovení normálního sinusového rytmu. Pokud toto použití Quinidexu (Quinidine) neobnoví sinusový rytmus v přiměřené době (viz Dávkování a podávání ) pak by měl být Quinidex (chinidin) přerušen.

Snížení frekvence relapsu na fibrilaci síní/flutter

Chronická terapie Quinidexem (Quinidin) je indikována u některých pacientů s vysokým rizikem symptomatické fibrilace síní/flutter; Obecně pacienti, kteří měli předchozí epizody síňové fibrilace/flutteru, kteří byli tak časté a špatně tolerováni, aby převažovali nad úsudkem lékaře a pacienta rizika profylaktické terapie s Quinidexem (Quinidin). Zvýšené riziko úmrtí by mělo být konkrétně zváženo. Quinidex (Quinidin) by se měl používat až poté, co bylo zjištěno, že alternativní opatření (např. Použití jiných léků k kontrole komorové rychlosti) jsou nedostatečné.

U pacientů s historií častých symptomatických epizod fibrilace síní/třepota by měl být cílem terapie zvýšením průměrné doby mezi epizodami. U většiny pacientů tachyarhytmie se opakuje Během terapie a jediné recidivy by neměly být interpretovány jako terapeutické selhání.

Potlačení komorových arytmií

Quinidex (Quinidin) je také indikován pro potlačení opakujících se zdokumentovaných komorových arytmií, jako jsou trvalé komorové tachykardie, že podle rozsudku lékaře ohrožují život. Vzhledem k proarrhytmickým účinkům chinidinu se jeho použití s ​​komorovou arytmií s menší závažností obecně nedoporučuje a je třeba se vyhnout léčbě pacientů s asymptomatickými předčasnými kontrikulárními kontrakcemi. Tam, kde by to bylo možné, by se měla řídit výsledky programované elektrické stimulace a/nebo monitorování holterů s cvičením.

Nebylo prokázáno, že antiarhytmická léčiva (včetně Quinidexu (chinididin)) u pacientů s komorovou arytmií zvyšují přežití.

Dávkování pro Quinidex

Konverze fibrilace síní/Flutter to Sinus Rhythm

Zejména u pacientů se známým strukturálním srdečním onemocněním nebo jinými rizikovými faktory pro iniciaci toxicity nebo nastavení léčby dávkováním s Quinidexem (chinididin) by mělo být obecně prováděno v prostředí, kde jsou neustále dostupné zařízení a personál pro monitorování a resuscitaci.

Pacienti se symptomatickou fibrilací síní/flutteru by měli být léčeni Quinidexem (chinidinem) až po kontrole komorové rychlosti (např. U digitalis nebo (beta) -blockers), neposkytl uspokojivou kontrolu symptomů. Přiměřené pokusy neidentifikovaly optimální režim Quinidexu (chinidin) pro přeměnu fibrilace síní/flutter na sinusový rytmus. Terapie s Quinidexem by měla začít jedním tabletem (300 mg; 249 mg chinidinové báze) každých 8 až 12 hodin. Pokud je tento režim dobře tolerován, pokud je hladina chinidinu v séru stále dobře v terapeutickém rozsahu laboratoře a pokud tento režim nevedlo k přeměně, může být dávka opatrně zvýšena. Pokud se v každém bodě během podávání komplex QRS rozšíří na 130% doby trvání před léčbou; qt _c Interval se rozšiřuje na 130% doby trvání před léčbou a je potom delší než 500 ms; Vlny P zmizí; nebo se pacient vyvine významnou symptomatickou bradykardii tachykardie nebo hypotenze, pak je zvažován Quinidex (Quinidin) a jsou zvažovány další prostředky k přeměně (např. Kardioverze přímého proudu).

Snížení frekvence relapsu na fibrilaci síní/flutter

U pacienta s anamnézou častých symptomatických epizod fibrilace síní/třepota by měl být cíl terapie s Quinidexem (chinididin) zvýšením průměrné doby mezi epizodami. U většiny pacientů tachyarhytmie se opakuje Během terapie s Quinidexem (chinidin) a jedinou recidivou by neměly být interpretovány jako terapeutické selhání.

Zejména u pacientů se známým strukturálním srdečním onemocněním nebo jinými rizikovými faktory pro iniciaci toxicity nebo nastavení dávky léčby Quinidexem (chinididin) by mělo být obecně prováděno v prostředí, kde jsou neustále dostupné zařízení a personál pro monitorování a resuscitaci.

Monitorování by mělo pokračovat dva nebo tři dny po zahájení režimu, na kterém bude pacient propuštěn.

Terapie s Quinidexem by měla začít jednou tabletou (300 mg; 249 mg chinidinové báze) každých osm až dvanáct hodin. Pokud je tento režim dobře tolerován, pokud je hladina chinidinu v séru stále dobře v terapeutickém rozsahu laboratoře a pokud se průměrná doba mezi arytmickými epizodami neuspokojivě nezvýšila, může být dávka opatrně zvýšena. Celkové denní dávkování by mělo být sníženo, pokud se komplex QRS rozšíří na 130% trvání předběžného ošetření; qt _c Interval se rozšiřuje na 130% doby trvání před léčbou a je potom delší než 500 ms; Vlny P zmizí; nebo se pacient vyvíjí významnou symptomatickou bradykardii nebo hypotenzi tachykardie.

Potlačení komorových arytmií

Dávkovací režimy pro použití chinidin sulfátu při potlačování život ohrožujících komorových arytmií nebyly dostatečně studovány.

Popsané režimy byly obecně podobné režimu popsanému těsně výše pro profylaxi symptomatické fibrilace síní/flutteru. Tam, kde by to bylo možné, by se měla řídit výsledky programované elektrické stimulace a/nebo monitorování holterů s cvičením.

Jak dodáno

Tablety Quinidex ExtentaBS® (chinidin sulfát sulfátu prodloužený uvolňování USP) jsou 300 mg kulatých tablet potažených bílým cukrem označeným „Quinidex (Quinidine)“ a „Ahr“. Tablety jsou k dispozici v lahvích a v balíčcích dávky dis-Co® následujícím způsobem:

láhev 100

láhev 250

Unit-dávková balíček po 100

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 °-25 ° C (68 ° -77 ° F). Vysvětlete v dobře uzavřeném kontejneru odolném proti světlu.

Pozor:

Vyrobeno:
Farmaceutická divize
A.H. Robins Company
Richmond VA 23220

Vedlejší účinky fnebo Quinizx

Přípravky chinidinu se používají již mnoho let, ale existují pouze řídká data, z nichž lze odhadnout výskyt různých nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky nejčastěji uváděné byly trvale gastrointestinální, včetně zvracení nevolnosti a pálení žáhy/ezofagitidy. V jedné studii 245 dospělých ambulantních pacientů, kteří obdrželi chinidin, aby potlačili předčasné komorové kontrakce, byly incidenty hlášených nepříznivých zkušeností uvedeny v níže uvedené tabulce. Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s chinidinem jsou popsány výše pod Varování .

Zvracení a průjem může nastat jako izolované reakce na terapeutické hladiny chinidinu, ale mohou být také prvními známkami příznaků Cinchonismus Syndrom, který může také zahrnovat reverzibilní tinnitus reverzibilní vysokofrekvenční ztráta sluchu hluchota vertigo rozmazaná vidění diplopie fotofobie bolesti hlavy a delirium. Cinchonismus je nejčastěji známkou chronické toxicity chinidinu, ale může se objevit u citlivých pacientů po jedné střední dávce.

Několik případů hepatotoxicita U pacientů, kteří dostávali chinidin, byly hlášeny včetně granulomatózní hepatitidy. Všechny tyto se objevily během prvních několika týdnů terapie a většina (ne všech) byla remitována po stažení chinidinu.

Autoimunitní a zánětlivé syndromy Mezi spojené s terapií chinidinu patřily pneumonitidu horečka horečka propláchnutí exfoliativní vyrážky bronchospasm psoriasiformní vyrážky Pruritus a lymfadenopatie Hemolytická anémie Vaskulitida trombocytopenický purpura uveitida agranulocytóza siccaa agrthal a agranulocytóza siccaa agrthal a agranulocytózy sicca a agrthatie mysca a agranulocytóza siccaa agryngania myschalské hladiny myscinga na hladinách sericcia agranulocytózy siccoa. Enzymy skeletálního-svalu a porucha připomínající systémový lupus erythematosus.

Byly hlášeny obavy a ataxie křeče, ale není jasné, že se nejednalo pouze o výsledky hypotenze a následné mozkové hypoperfúze. Existuje mnoho zpráv o synkope. Bylo popsáno, že akutní psychotické reakce sledují první dávku chinidinu, ale tyto reakce se zdají být velmi vzácné.

Mezi další hlášené nepříznivé reakce patří deprese mydriasis narušená vnímání barev noční slepota Fotosenzitivita a abnormality pigmentace o optic neuritis.

Lékové interakce fnebo Quinizx

Změněná farmakokinetika chinidinu: Léky, které alkalizují moč ( Inhibitory karbonické anydrázy sodný hydrogenuhličitan thiazid diuretika ) snižte eliminaci ledvin chinidinu.

Farmakokinetickými mechanismy, které nejsou dobře pochopeny hladiny chinidinu, jsou zvýšeny souběžnou podáváním amiodarone nebo Cimetidin. Velmi zřídka a opět mechanismy, které nerozumí hladinám chinidinu, jsou snižovány souběžnou podáváním nifedipin.

Eliminace jaterního chinidinu může být zrychlena souběžným podáním léků ( Fenobarbitální fenytoin rifampin ), které vyvolávají produkci cytochromu p ₄₅₀ IIIA ₄ .

Možná kvůli konkurenci pro P ₄₅₀ IIIA ₄ Hladiny metabolické dráhy quinidin rostou, když Ketokonazol je co podává.

Společné podávání propranolol Obvykle neovlivňuje farmakokinetiku chinidinu, ale v některých studiích se zdálo, že (beta)-blocker způsobuje zvýšení hladiny séra v séru snižování quinidinu v distribuci Quinidinu a snížení celkové clearance chinidinu. Účinky (pokud existují) souběžné podávání Ostatní (beta)-blokátory Na farmakokinetice chinidinu nebyla dostatečně studována.

Diltiazem významně snižuje clearance a zvyšuje t _½ chinidinu, ale chinidin, nemění kinetiku diltiazem.

Během souběžné podávání se výrazně sníží jaterní clearance chinidinu Verapamil s odpovídajícím zvýšením hladiny séra a poločasu.

Změněná farmakokinetika jiných léků: Chinidin zpomaluje eliminaci digoxin a současně snižuje zjevný distribuční objem digoxinu. V důsledku toho mohou být hladiny digoxinu v séru stejně zdvojnásobeny. Když jsou quinidin a digoxin podávány společné dávky digoxinu, je třeba obvykle snížit. Sérové ​​hladiny Digitoxin jsou také zvýšeny, když je chinidin podáván, i když se zdá, že účinek je menší.

Mechanismem, kterému není chápáno, quinidin zesiluje antikoagulační účinek Warfarin a antikoagulační dávka může být nutné snížit.

Cytochrom p ₄₅₀ Iid ₆ je enzym kritický pro metabolismus mnoha léků, včetně mexiletin nějaký Fenothiaziny A většina Polycyklická antidepresiva . Ústavní nedostatek cytochromu p ₄₅₀ Iid ₆ je nalezen u méně než 1% orientálů u asi 2% amerických černochů a asi 8% amerických bílých. Testování pomocí debrisochinu se někdy používá k rozlišení P ₄₅₀ Iid ₆ -Meficientní „chudé metabolizátory“ z rozsáhlých metabolizátorů většiny fenotypu “.

Když léky, jejichž metabolismus je P ₄₅₀ Iid ₆ -závislé jsou podávány špatným metabolizátorům, které jsou dosaženy hladiny séra, někdy vyšší mnohem vyšší než hladiny séra dosažené, když jsou identické dávky podávány rozsáhlým metabolizátorům. K získání podobného klinického přínosu bez dávků toxicity může být nutné výrazně snížit. V případech proléčiva, jejichž akce jsou skutečně zprostředkovány P ₄₅₀ Iid ₆ -produkované metabolity (například kodein a hydrokodon jejichž analgetické a antitusivní účinky se zdají být zprostředkovány morfinem a hydromorfonem), nemusí být možné dosáhnout požadovaných klinických přínosů ve špatných metabolizátorech.

Quinidin není metabolizován cytochromem p ₄₅₀ Iid ₆ ale terapeutické hladiny séra chinidinu inhibují působení cytochromu p ₄₅₀ Iid ₆ Účinné přeměny rozsáhlých metabolizátorů na špatné metabolizátory. Upozornění je třeba postupovat, kdykoli je předepsán chinidin společně s léky metabolizovanými cytochromem p ₄₅₀ Iid ₆ .

Možná tím, že konkuruje cesty kopounající se renální clearance, způsobuje zvýšení hladin séra Prokainamid.

Sérové ​​hladiny haloperidol jsou zvýšeny, když je chinidin podváděn.

Pravděpodobně proto, že obě léky jsou metabolizovány cytochromem p ₄₅₀ IIIA ₄ Společné podávání chinidinu způsobuje variabilní zpomalení metabolismu nifedipin . Interakce s jinými blokátory dihydropyridinu vápenatého kanálu nebyly hlášeny, ale tyto látky (včetně felodipin nikardipin a nimodipin všichni jsou závislí na P ₄₅₀ IIIA ₄ U metabolismu by měly být očekávány podobné interakce s chinidinem.

hotelové apartmá v new orleans louisiana

Změněná farmakodynamika jiných léků: Anticholinergní vazodilační a negativní inotropní účinky Quinidinu mohou být aditivující účinky jiných léčiv s těmito účinky a antagonistickými vůči drogám s cholinergními vazokonstrikčními a pozitivními inotropními účinky. Například když Quinidin a Verapamil jsou společně podávány v dávkách, které jsou dobře tolerovány jako hypotenze monoterapie, která lze připsat aditivní periferní (alfa) -blokadu, někdy se uvádí.

Quinidin zesiluje působení depolarizace (sukcinylcholin decamethonium) a nedepolarizace (d-tubokurarin pancuronium) činidla neuromuskulárního blokování . Tyto jevy nejsou dobře pochopeny, ale jsou pozorovány u modelů zvířat i u lidí. Navíc in vitro Přidání chinidinu do séra těhotných žen snižuje aktivitu pseudocholinesterázy enzym, který je nezbytný pro metabolismus sukcinylcholinu.

Neustálech chinidinu s jinými léky: Quinidin nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku diltiazem flecainid mephenytoin metoprolol propafenon propranolol chinin timolololol nebo Tokainid.

Naopak farmakokinetika chinidinu není významně ovlivněna kofein ciprofloxacin digoxin diltiazem felodipin omeprazol nebo chinin . Farmakokinetika Quinidinu není také ovlivněna kouřením cigaret.

Varování fnebo Quinizx

Úmrtnost

Proarrhytmické účinky

Stejně jako mnoho jiných drog (včetně všech ostatních tříd LA Antiarrytmics) quinidin prodlužuje QT _c interval a to může vést k Tipy život ohrožující komorová arytmie (viz Předávkování ). Riziko zvraty je zvýšena hypomagnezimií hypokalémie bradykardie nebo vysokou hladinou chinidinu v séru, ale může se objevit v nepřítomnosti některého z těchto rizikových faktorů. Nejlepší prediktor této arytmie se zdá být délka qt _c Interval a chinidin by měl být používán s extrémní péčí u pacientů, kteří mají již existující syndromy dlouhých qt, kteří mají historii Tipy jakékoli příčiny nebo kteří dříve reagovali na chinidin (nebo jiné léky, které prodlužují komorovou repolarizaci) s výrazným prodloužením QT _c interval. Odhad výskytu zvraty U pacientů s terapeutickými hladinami chinidinu není z dostupných údajů možná.

Mezi další komorová arytmie, které byly hlášeny s chinidinem, patří časté extrasystoly komorové komorové komorové komory a komorová fibrilace.

Paradoxní zvýšení rychlosti komory při flutteru/fibrilaci síní

Když je chinidin podáván pacientům s síňovým chvěním/fibrilací, může být požadovaná farmakologická reverze na sinusový rytmus (zřídka) předcházeno ukázkou síňové rychlosti s následným zvýšením rychlosti rytmů prováděných do komor. Výsledná komorová rychlost může být velmi vysoká (větší než 200 tepů za minutu) a špatně tolerována. Toto riziko může být sníženo, pokud je před zahájením terapie chinidinu dosaženo částečného atrioventrikulárního bloku pomocí léků snižujících vodivosti, jako je digitalis verapamil diltiazem nebo (beta) blokovací činidlo.

Zhoršil Bradykardii v syndromu Sick Sinus

U pacientů s syndromem nemocného sinusového syndromu byl quinidin spojen s výraznou depresí sinusových uzlů a bradykardií.

Přes protiopatření ekvivalentní k Fioricetu

Farmakokinetické úvahy

Dysfunkce ledvin nebo jater způsobuje zpomalení eliminace chinidinu, zatímco městnavé srdeční selhání způsobuje snížení zjevného distribučního objemu Quinidinu. Kterákoli z těchto podmínek může vést k toxicitě chinidinu, pokud není dávka vhodně snížena. Kromě toho interakce s komorou léčiva mohou změnit koncentraci séra a aktivitu chinidinu vedoucí k toxicitě nebo k nedostatečné účinnosti, pokud dávka chinidinu není vhodně modifikována. (Vidět OPATŘENÍ Lékové interakce .)

Vagolýza

Protože Quinidin se proti uzlovému účinku vagální stimulace nebo farmakologických vagálních manévrů prováděných ukončením paroxysmální supraventrikulární tachykardie může u pacientů dostávat chinidin.

Opatření fnebo Quinizx

Generál

Na tento produkt se vztahují všechna opatření, která se vztahují na běžnou terapii chinidinu. Hypersenzitivita nebo anafylaktoidní reakce na chinidin, i když vzácné by měly být zvažovány zejména během prvních týdnů terapie. Hospitalizace pro těsné klinické pozorování elektrokardiografické monitorování a stanovení hladin chinidinu v séru je indikováno, když se používají velké dávky chinidinu nebo u pacientů, kteří představují zvýšené riziko.

Laboratorní testy

Během dlouhodobé terapie by měly být prováděny periodické krve a testy játra a ledvin; Lék by měl být přerušen, pokud dojde k dyscóze krve nebo důkaz o dysfunkci jater nebo ledvin.

Srdeční blok

U pacientů bez implantovaných kardiostimulátorů, kteří jsou vystaveni vysokému riziku úplného atrioventrikulárního bloku (např. Pacienti s intoxikací Digitalis, atrioventrikulární blok nebo závažnými intraventrikulárními vodivosti by se měl použít pouze s varováním.

Lékové interakce

Změněná farmakokinetika chinidinu: Léky, které alkalizují moč ( Inhibitory karbonické anydrázy sodný hydrogenuhličitan thiazid diuretika ) snižte eliminaci ledvin chinidinu.

Farmakokinetickými mechanismy, které nejsou dobře pochopeny hladiny chinidinu, jsou zvýšeny souběžnou podáváním amiodarone nebo Cimetidin. Velmi zřídka a opět mechanismy, které nerozumí hladinám chinidinu, jsou snižovány souběžnou podáváním nifedipin.

Eliminace jaterního chinidinu může být zrychlena souběžným podáním léků ( Fenobarbitální fenytoin rifampin ), které vyvolávají produkci cytochromu p ₄₅₀ IIIA ₄ .

Možná kvůli konkurenci pro P ₄₅₀ IIIA ₄ Hladiny metabolické dráhy quinidin rostou, když Ketokonazol je co podává.

Společné podávání propranolol Obvykle neovlivňuje farmakokinetiku chinidinu, ale v některých studiích se zdálo, že (beta)-blocker způsobuje zvýšení hladiny séra v séru snižování quinidinu v distribuci Quinidinu a snížení celkové clearance chinidinu. Účinky (pokud existují) souběžné podávání Ostatní (beta)-blokátory Na farmakokinetice chinidinu nebyla dostatečně studována.

Diltiazem významně snižuje clearance a zvyšuje t _½ chinidinu, ale chinidin, nemění kinetiku diltiazem.

Během souběžné podávání se výrazně sníží jaterní clearance chinidinu Verapamil s odpovídajícím zvýšením hladiny séra a poločasu.

Změněná farmakokinetika jiných léků: Chinidin zpomaluje eliminaci digoxin a současně snižuje zjevný distribuční objem digoxinu. V důsledku toho mohou být hladiny digoxinu v séru stejně zdvojnásobeny. Když jsou quinidin a digoxin podávány společné dávky digoxinu, je třeba obvykle snížit. Sérové ​​hladiny Digitoxin jsou také zvýšeny, když je chinidin podáván, i když se zdá, že účinek je menší.

Mechanismem, kterému není chápáno, quinidin zesiluje antikoagulační účinek Warfarin a antikoagulační dávka může být nutné snížit.

Cytochrom p ₄₅₀ Iid ₆ je enzym kritický pro metabolismus mnoha léků, včetně mexiletin nějaký Fenothiaziny A většina Polycyklická antidepresiva . Ústavní nedostatek cytochromu p ₄₅₀ Iid ₆ je nalezen u méně než 1% orientálů u asi 2% amerických černochů a asi 8% amerických bílých. Testování pomocí debrisochinu se někdy používá k rozlišení P ₄₅₀ Iid ₆ -Meficientní „chudé metabolizátory“ z rozsáhlých metabolizátorů většiny fenotypu “.

Když léky, jejichž metabolismus je P ₄₅₀ Iid ₆ -závislé jsou podávány špatným metabolizátorům, které jsou dosaženy hladiny séra, někdy vyšší mnohem vyšší než hladiny séra dosažené, když jsou identické dávky podávány rozsáhlým metabolizátorům. K získání podobného klinického přínosu bez dávků toxicity může být nutné výrazně snížit. V případech proléčiva, jejichž akce jsou skutečně zprostředkovány P ₄₅₀ Iid ₆ -produkované metabolity (například kodein a hydrokodon jejichž analgetické a antitusivní účinky se zdají být zprostředkovány morfinem a hydromorfonem), nemusí být možné dosáhnout požadovaných klinických přínosů ve špatných metabolizátorech.

Quinidin není metabolizován cytochromem p ₄₅₀ Iid ₆ ale terapeutické hladiny séra chinidinu inhibují působení cytochromu p ₄₅₀ Iid ₆ Účinné přeměny rozsáhlých metabolizátorů na špatné metabolizátory. Upozornění je třeba postupovat, kdykoli je předepsán chinidin společně s léky metabolizovanými cytochromem p ₄₅₀ Iid ₆ .

Možná tím, že konkuruje cesty kopounající se renální clearance, způsobuje zvýšení hladin séra Prokainamid.

Sérové ​​hladiny haloperidol jsou zvýšeny, když je chinidin podváděn.

Pravděpodobně proto, že obě léky jsou metabolizovány cytochromem p ₄₅₀ IIIA ₄ Společné podávání chinidinu způsobuje variabilní zpomalení metabolismu nifedipin . Interakce s jinými blokátory dihydropyridinu vápenatého kanálu nebyly hlášeny, ale tyto látky (včetně felodipin nikardipin a nimodipin všichni jsou závislí na P ₄₅₀ IIIA ₄ U metabolismu by měly být očekávány podobné interakce s chinidinem.

Změněná farmakodynamika jiných léků: Anticholinergní vazodilační a negativní inotropní účinky Quinidinu mohou být aditivující účinky jiných léčiv s těmito účinky a antagonistickými vůči drogám s cholinergními vazokonstrikčními a pozitivními inotropními účinky. Například když Quinidin a Verapamil jsou společně podávány v dávkách, které jsou dobře tolerovány jako hypotenze monoterapie, která lze připsat aditivní periferní (alfa) -blokadu, někdy se uvádí.

Quinidin zesiluje působení depolarizace (sukcinylcholin decamethonium) a nedepolarizace (d-tubokurarin pancuronium) činidla neuromuskulárního blokování . Tyto jevy nejsou dobře pochopeny, ale jsou pozorovány u modelů zvířat i u lidí. Navíc in vitro Přidání chinidinu do séra těhotných žen snižuje aktivitu pseudocholinesterázy enzym, který je nezbytný pro metabolismus sukcinylcholinu.

Neustálech chinidinu s jinými léky: Quinidin nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku diltiazem flecainid mephenytoin metoprolol propafenon propranolol chinin timolololol nebo Tokainid.

Naopak farmakokinetika chinidinu není významně ovlivněna kofein ciprofloxacin digoxin diltiazem felodipin omeprazol nebo chinin . Farmakokinetika Quinidinu není také ovlivněna kouřením cigaret.

Informace pro pacienty

Před předepisováním Quinidex (Quinidine) rozsáhlého rozsahu® jako profylaxe proti opakování fibrilace síní by měl lékař informovat pacienta o rizicích a výhodách, které lze očekávat (viz viz Klinická farmakologie ).

Diskuse by měla zahrnovat fakta

• že cílem terapie bude redukce (pravděpodobně ne nula) ve frekvenci epizod fibrilace síní; a
• To, že snížená frekvence fibrilačních epizod lze očekávat, pokud bude dosaženo, přinese symptomatický přínos; ale
• Že nejsou k dispozici žádná data, která by ukázala, že snížená frekvence fibbrilačních epizod sníží rizika nevratného poškození mrtvicí nebo smrtí; A ve skutečnosti
• To, že takové údaje, které jsou k dispozici, naznačují, že léčba Quinidexem (Quinidin) pravděpodobně zvýší riziko pacienta smrti.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu Quinidinu nebyly provedeny. Podobně neexistují žádné údaje o zvířatech, pokud jde o potenciál Quinidinu na narušení plodnosti.

Těhotenství

Těhotenství Categneboy C: Reprodukční studie zvířat nebyly provedeny s chinidinem. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Quinidin by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

U jednoho novorozence, jehož matka obdržela chinidin po celou dobu těhotenství, byla hladina chinidinu v séru rovná hladině matky bez zjevného špatného účinku. Hladina chinidinu v amniotské tekutině byla asi třikrát vyšší než hladina nalezená v séru.

Práce a dodávka

U lidí se říká, že chinin je oxytocický, ale neexistují žádná dostatečná data týkající se účinků chinidinu (pokud existují) na lidskou práci a porod.

Ošetřovatelské matky

Quinidin je přítomen v lidském mléce na hladinách mírně nižší než v mateřském séru; Očekává se, že lidské kojenecké požití takového mléka by se mělo (škálovat přímo na hmotnost) vyvinout hladiny chinidinu v séru alespoň o řádovou velikost nižší než hladiny matky. Na druhé straně farmakokinetika a farmakodynamika chinidinu u lidských kojenců nebyla adekvátně studována a redukovaná vazba novorozenců chinidinu může zvýšit riziko toxicity při nízké celkové hladině séra. U laktačních žen, které se nadále ošetřují, by se mělo (pokud je to možné) vyhnout.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost chinidinu u starších pacientů nebyla systematicky studována.

Dětské použití

V antimalariálních studiích byl Quinidin stejně bezpečný a účinný u pediatrických pacientů jako u dospělých. Bez ohledu na známé farmakokinetické rozdíly mezi dětskou populací a dospělými (viz viz Klinická farmakologie Farmakokinetika ) Pediatričtí pacienti v těchto studiích dostali stejné dávky (na základě Mg/kg) jako dospělí.

Bezpečnost a účinnost antiarytmického použití chinidinu u pediatrických pacientů nebyla stanovena v dobře kontrolovaných klinických studiích.

Informace o předávkování pro Quinidex

Předávkování různými ústními formulacemi chinidinu bylo dobře popsáno. Smrt byla popsána po 5-gramovém požití batole, zatímco u adolescentů přežilo po požití 8 gramů chinidinu.

Nejdůležitějšími nemocnými účinky akutního předávkování chinidinem jsou komorová arytmie a hypotenze. Další příznaky a příznaky předávkování mohou zahrnovat zvracení průjmu tinnitus vysokofrekvenční ztráta sluchu vertigo rozmazaná vidění diplopie fotofobie hlavy a delirium.

nejlepší čtvrť k pobytu v bogotě

Arytmie

Hladiny chinidinu v séru mohou být pohodlně testovány a monitorovány, ale elektrokardiografický qt _c Interval je lepší prediktor komorových arytmií indukovaných chinidinem.

Nezbytná léčba hemodynamicky nestabilní polymorfní komorové tachykardie (včetně Tipy ) je stažení léčby chinidinem a buď okamžitá kardioverze, nebo pokud je srdce kardiostimulátor je na svém místě nebo okamžitě k dispozici okamžitá stimulaci overdrive. Po stimulaci nebo kardioverzi musí být další řízení vedeno délkou QT _c interval.

Komorová komorová tachyarhytmie spojená s chinidinem s normálním základním QT _c Intervaly nebyly dostatečně studovány. Vzhledem k teoretické možnosti prodlužování QT, které by mohly být aditivní k účinkům chinidinu s jinými antiarytmiky s aktivitami třídy I (disopyramidové prokainamid) nebo aktivity třídy III) by se mělo (pokud je to možné) (pokud je to možné). Podobně ačkoliv použití bretylium při předávkování chinidinem nebylo hlášeno, že je rozumné očekávat, že (alfa) blokující vlastnosti Bretylium by mohly být aditivní k vlastnostem chinidinu, což má za následek problematickou hypotenzi.

Pokud po kardioverzi qt _c Interval je prodloužen, pak byla polymorfní komorová tachyarhytmie před kardioverzí (podle definice) Tipy . V tomto případě je nepravděpodobné, že by lidokain a bretylium byly hodnoty a jiná antiarytmika třídy I (disopyramid prokainamid) pravděpodobně situaci zhoršují. Faktory přispívající k QT _c Prodloužení (zejména hypokalémie a hypomagnezie) by měla být vyhledávána a (pokud je to možné) agresivně opraveno. Prevence opakujícího se zvraty může vyžadovat trvalé stimulaci overdrive nebo opatrné podávání isoproterenolu (30 až 150 ng/kg/min).

Hypotenze

Hypotenze indukovaná chinidinem, která není způsobena arytmií, bude pravděpodobně důsledkem chinididinu (alfa)-blokády a vazorelaxace. Jednoduchá replace centrálního objemu (Trendelenburg umístění infuze fyziologického roztoku) může být dostatečnou terapií; Jiné intervence uváděné, že byly v tomto prostředí prospěšné, jsou ty, které zvyšují periferní vaskulární rezistenci, včetně (alfa) -aagonistů katecholaminů (norepinefrin metaraminol) a vojenských protikódových kalhot.

Zacházení

Přiměřené studie o orálně podávané aktivované aktivní uhlí v předávkování lidského předávkování chinidinem nebyly hlášeny, ale existují údaje o zvířatech, které po této intervenci vykazují významné zvýšení systémové eliminace po tomto zásahu a existuje alespoň jedna zpráva o lidském případu, ve kterém v séru byla zjevně zkrácena opakovaným žaludečním lavou. Pokud je přítomen ileus, je třeba se vyhnout aktivovanému uhlí; Konvenční dávka je 1 gram/kg podávaná každé 2 až 6 hodin jako kaše s 8 ml/kg vodovodní vody. Ačkoli renální eliminace chinidinu by mohla být teoreticky zrychlena manévry, aby se okyselila moč, takové manévry jsou potenciálně nebezpečné a bez prokázané přínosy.

Quinidin není z oběhu užitečně odstraněn dialýzou. Po léčivech předávkování chinidinem, které zpožďují eliminaci chinidinu (inhibitory thiazidových diuretik thiazidu cimetidinu a karbonií-anhydrázy), by měly být staženy, pokud to není absolutně nutné.

Při řízení předávkování zvažte možnosti předávkování více léčiva a neobvyklou kinetiku léčiva u vašeho pacienta.

Kontraindikace pro Quinidex

Quinidin je kontraindikován u pacientů, o nichž je známo, že jsou na něj alergické nebo kteří se vyvinuli trombocytopenickou purpuru během předchozí terapie chinidinem nebo chininem.

Při absenci fungujícího umělého kardiostimulátoru je také kontraindikován u každého pacienta, jehož srdeční rytmus je závislý na křižovatce nebo idioventrikulárním kardiostimulátoru včetně pacientů v úplném atrioventrikulárním bloku.

Quinidin je také kontraindikován u pacientů, kteří mají rádi ty, že myasthenia gravis může být nepříznivě ovlivněn anticholinergním činidlem.

Klinická farmakologie fnebo Quinizx

Farmakokinetika

Absolutní biologická dostupnost chinidinu z Quinidexu (Quinidin) je asi 70%, ale mezi pacienty se to velmi liší (45–100%). Méně než dokončená biologická dostupnost je výsledkem metabolismu prvního průchodu v játrech. Hladiny séra píku se obecně objevují asi 6 hodin po dávkování.

Ačkoli účinek potravy na absorpci Quinidexu (chinidin) nebyl studován maximální hladiny séra chinidinu získané z okamžitého uvolňování sulfátu chinidinu je známo, že je zpožděn téměř hodinu (bez změny v celkové absorpci), když jsou tyto produkty užívány s potravinami.

The Objem distribuce chinidinu je 2 až 3 l/kg u zdravých mladých dospělých, ale to může být sníženo na pouhých 0,5 l/kg u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo zvýšeno na 3 až 5 l/kg u pacientů s cirhózou jater. Při koncentracích 2 až 5 mg/l (NULL,5 až 16,2 µmol/l) Frakce chinidinu vázaná na plazmatické proteiny (hlavně na (alfa) ₁ -Acid glykoprotein a albumin) je 80 až 88% u dospělých a starších dětí, ale u těhotných žen a u kojenců a novorozenců je nižší až 50 až 70%. Protože (alfa) ₁ -Hladiny glykoproteinu acid se zvyšují v reakci na hladiny celkového chinidinu v séru, mohou být výrazně zvýšeny v nastavení, jako je akutní infarkt myokardu, i když obsah séra nevázaného (aktivního) léčiva může zůstat normální. Vazba proteinu se také zvyšuje Chronické selhání ledvin Při podávání heparinu však vazba náhle sestupuje směrem k normálnímu nebo pod normálem.

Quinidin odbavení Obvykle pokračuje ve 3 až 5 ml/min/kg u dospělých, ale odbavení u dětí může být dvakrát nebo třikrát rychlé. Eliminační poločas je 6 až 8 hodin u dospělých a 3 až 4 hodiny u dětí. Clearance chinidinu není ovlivněna jaterní cirhózou, takže zvýšený objem distribuce pozorovaný v cirhóze vede k přiměřenému zvýšení poločasu eliminace.

Většina chinidinu je hepaticky eliminována působením cytochromu p ₄₅₀ IIIA ₄ ;; Existuje několik různých hydroxylovaných metabolitů a některé z nich mají antiarytmickou aktivitu.

The most impnebotant of quinidine's metabolites is 3-hydroxy-quinidine (3HQ) serum levels of which can approach those of quinidine in patients receiving conventional doses of Quinizx (quinidine) . The Objem distribuce of 3HQ appears to be larger than that of quinidine a the elimination half-life of 3HQ is about 12 hours.

Měřeno antiarytmickými účinky u zvířat pomocí QT _c prodloužení u lidských dobrovolníků nebo různých in vitro Techniky 3HQ má alespoň polovinu antiarytmické aktivity nadřazené sloučeniny, takže může být odpovědná za podstatnou frakci účinku chinidexu (chinidin) při chronickém použití.

Když je pH moči menší než 7 asi 20% podávaného chinidinu, se v moči nezměnil, ale tato frakce klesne na pouhých 5%, když je moč více alkalická. Renální clearance zahrnuje jak glomerulární filtraci, tak aktivní tubulární sekreci zmírněnou (pH-dependentní) tubulární reabsorpcí. Nová clearance ledvin je asi 1 ml/min/kg u zdravých dospělých.

Když je zohledněna funkce ledvin, je zřejmá clearance chinidinu zjevně nezávislá na věku pacienta.

Testy Hladiny chinidinu v séru jsou široce dostupné, ale výsledky moderních testů nemusí být v souladu s výsledky citovanými ve starší lékařské literatuře. Sérové ​​hladiny chinidinu citovaného v tomto vložení balíčku jsou hladiny odvozené ze specifických testů za použití buď extrakce benzenu nebo (nejlépe) vysokotlaké kapalinové chromatografie s reverzní fází. U odpovídaných vzorků by starší testy mohly nepředvídatelně přinést výsledky, které byly až dvakrát nebo třikrát vyšší. Typický rozsah koncentrace „terapeutického“ je 2 až 6 mg/l (NULL,2 až 18,5 µmol/l).

Mechanismy účinku

U pacientů s malárií chinidin působí primárně jako intra-erytrocytární schizonticid s malým účinkem na sporozity nebo na pre-erytrocytární parazity. Chinidin je gametocidal Plasmodium vivax a P. Maolariae Ale ne P. falciparum.

V srdečním svalu a ve vláknech Purkinje Quinidin potlačuje rychlý vnitřní depolarizující proud sodík, čímž zpomaluje depolarizaci fáze-0 a snižuje amplitudu akčního potenciálu, aniž by to ovlivnilo klidový potenciál. V normálních Purkinjových vláknech snižuje sklon depolarizace fáze 4, který posune prahové napětí nahoru směrem k nule. Výsledkem je zpomalení vedení a sníženou automatičnost ve všech částech srdce se zvýšením efektivního refrakterního období vzhledem k trvání akčního potenciálu v komorách síní a Purkinje tkání. Quinidin také zvyšuje fibrilační prahové hodnoty síní a komor a zvyšuje komoru z Fibrilační prahová hodnota také. Akce Quinidinu spadají do třídy IA v klasifikaci Vaughan-Williams.

Zpomalením vedení a prodloužením efektivního refrakterního období může chinidin přerušit nebo zabránit reentrantním arytmiím a arytmiím v důsledku zvýšené automaticity, včetně fibrilace síňové síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie.

U pacientů s syndromem nemocného sinus může chinidin způsobit výraznou depresi sinusových uzlů a bradykardii. U většiny pacientů je však použití chinidinu spojeno se zvýšením rychlosti sinusu.

Quinidin prolongs the QT interval in a dose-related fashion. This may lead to increased ventricular automaticity a polymnebophic ventricular tachycardias including Tipy (vidět Varování ).

výlety do Bostonu

Kromě toho má Quinidin anticholinergní aktivitu, má negativní inotropní aktivitu a působí periferně jako (alfa) -adrenergický antagonista (to je vazodilatátor).

Klinické účinky

Údržba sinusového rytmu po přeměně z fibrilace síní: V šesti klinických studiích (publikovaných v letech 1970 až 1984) byl s celkem 808 pacienty chinidin (418 pacientů) porovnán s neoteřením (258 pacientů) nebo placebem (132 pacientů) pro udržení sinusového rytmu po kardioverzi z chronické fibrilace atriální fibrilace. Quinidin byl trvale účinnější při udržování sinusového rytmu, ale metaanalýza zjistila, že úmrtnost u pacientů s exponovaným chinidinem (NULL,9%) byla významně větší než u pacientů, kteří nebyli léčeni aktivním lékem (NULL,8%). Potlačení fibrilace síní s chinidinem má teoretické přínosy pro pacienta (např. Zlepšená tolerance cvičení; snížení hospitalizace pro kadioverzi; nedostatek arytmií souvisejících s dyspnou a bolestí na hrudi; tyto přínosy nebyly nikdy prokázány v klinických pokusech. Některé z těchto výhod (např. Snížení incidence mrtvice) lze dosáhnout jinými prostředky (antikoagulace).

Zpomalením rychlosti síňového flutteru/fibrilace chinidinu může snížit stupeň atrioventrikulárního bloku a způsobit zvýšení někdy výrazné v rychlosti, jakou supraventrikulární impulsy úspěšně provádějí atrioventrikulární uzel s výsledným paradoxním zvýšením komorové rychlosti ve komoře (viz komorová rychlost ve komoře (viz viz komorová rychlost ve komoře (viz míra ve komoře ve komoře (viz komorová rychlost ( Varování ).

Neživý život ohrožující komorová arytmie: Ve studiích pacientů s řadou komorových arytmií (převážně častých komorových předčasných beatů a neudržovaných komorových tachykardie) quinidin (celkem n = 502) byl porovnán s flecainidem (n = 141) mexiletinem (n = 246) propafenonem (n = 53) (n = 53) (n = 67). V každé z těchto studií byla úmrtnost ve skupině chinidinu numericky větší než úmrtnost ve skupině komparátorů. Když byly studie kombinovány v metaanalýze chinididin, byl spojen se statisticky významným trojnásobným relativním rizikem úmrtí.

Při terapeutických dávkách je jediný konzistentní účinek chinidinu na povrchový elektrokardiogram nárůst intervalu QT. Toto prodloužení lze monitorovat jako vodítko pro bezpečnost a může poskytovat lepší vedení než hladiny léčiva v séru (viz viz Varování ).

Informace o pacientovi pro Quinidex

Před předepisováním Quinidex (Quinidine) rozsáhlého rozsahu® jako profylaxe proti opakování fibrilace síní by měl lékař informovat pacienta o rizicích a výhodách, které lze očekávat (viz viz Klinická farmakologie ).

Diskuse by měla zahrnovat fakta

• že cílem terapie bude redukce (pravděpodobně ne nula) ve frekvenci epizod fibrilace síní; a
• To, že snížená frekvence fibrilačních epizod lze očekávat, pokud bude dosaženo, přinese symptomatický přínos; ale
• Že nejsou k dispozici žádná data, která by ukázala, že snížená frekvence fibbrilačních epizod sníží rizika nevratného poškození mrtvicí nebo smrtí; A ve skutečnosti
• To, že takové údaje, které jsou k dispozici, naznačují, že léčba Quinidexem (Quinidin) pravděpodobně zvýší riziko pacienta smrti.