Qudexy xr

Popis pro qudexy xr

Topiramate USP je monosacharid substituovaný sulfamátem. Qudexy XR (topiramate) tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici jako 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg a 200 mg tobolek pro perorální podání jako celé tobolky nebo se otevřené a posypané na lžíci měkkého jídla.

Topiramate je bílý až bílý prášek. Topiramát je volně rozpustný v polárních organických rozpouštědlech, jako je acetonitril a aceton; a velmi mírně rozpustné, aby prakticky nerozpustné v nepolárních organických rozpouštědlech, jako jsou hexany. Topiramate má molekulární vzorec C ₁₂ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₈ S a molekulová hmotnost 339,4. Topiramát je chemicky označen jako 23: 45-di-o-isopropyliden-P-D-fructopyranóza sulfamátu a má následující strukturální vzorec:

Qudexy XR (topiramate) tobolky s prodlouženým uvolňováním obsahují korálky topiramátu v tobolce. Neaktivní složky jsou mikrokrystalická celulóza hypromelóza 2910 ethylcelulóza diethylftalátu.

Kromě toho skořápky tobolek pro všechny silné stránky obsahují hypromelózu 2910 titaničitý oxid oxid železa červený oxid železa a/nebo žlutý oxid železa černý farmaceutický inkoust a bílý farmaceutický inkoust (pouze 200 mg).

Použití pro qudexy xr

Epilepsie monoterapie

Qudexy XR je indikována jako počáteční monoterapie pro léčbu částečného nástupu nebo primárního generalizovaného tonicky-klonického záchvatů u pacientů ve věku 2 let a starších.

Epilepsie doplňkové terapie

Qudexy XR je indikována jako doplňková terapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem primárních generalizovaných tonicky-klonických záchvatů a záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem u pacientů ve věku 2 let a starších.

Migréna

Qudexy XR je indikován pro preventivní léčbu migrény u pacientů ve věku 12 let a starších.

Dávkování pro qudexy xr

Dávkování epilepsie monoterapie

Dospělí a dětští pacienti ve věku 10 let a starší

Doporučená dávka pro monoterapii Qudexy XR u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší je 400 mg orálně jednou denně. Titrate qudexy xr podle následujícího plánu (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Plán titrace monoterapie pro dospělé a dětské pacienty ve věku 10 let a starších

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 9 let

Dávkování u pacientů ve věku 2 až 9 let je založeno na hmotnosti. Během titračního období je počáteční dávka Qudexy XR 25 mg/den v noci první týden. Na základě snášenlivosti lze dávku ve druhém týdnu zvýšit na 50 mg/den. Dávkování lze zvýšit o 25 mg na 50 mg jednou denně každý následující týden, jak je tolerováno. O titraci na minimální údržbu by se měla pokusit po dobu 5 až 7 týdnů. Na základě snášenlivosti a klinické odpovědi lze další titrace na vyšší dávku (až do maximální dávky údržby) pokusit při 25 mg až 50 mg jednou denně týdně. Celková denní dávka by neměla překročit maximální dávku údržby pro každý rozsah tělesné hmotnosti (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Monoterapie se zaměřuje na celkové denní dávkování denní údržby u pacientů 2 až 9 let

Dávkování epilepsie doplňkové terapie

Dospělí (věk a starší 17 let)

Doporučená celková denní dávka Qudexy XR jako doplňkové terapie u dospělých se záchvaty partiolonset nebo Lennox-Gastaut Syndrome je 200 mg až 400 mg orálně jednou denně a s primárními generalizovanými tonicky-klonickými záchvaty je 400 mg orálně jednou. Inicializujte terapii při 25 mg až 50 mg jednou denně následovanou titrací na účinnou dávku v přírůstcích 25 mg až 50 mg každý týden. Titrace v přírůstcích 25 mg/den každý týden může zpozdit čas na dosažení účinné dávky. Nebylo prokázáno, že dávky nad 400 mg/den zlepšují reakce u dospělých se záchvaty s částečným nástupem.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 16 let

Doporučená celková denní dávka Qudexy XR jako doplňkové terapie u dětských pacientů ve věku 2 až 16 let s záchvaty s částečným nástupem primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo záchvaty spojené se syndromem Lennox-Gastautu je přibližně 5 mg/kg až 9 mg/kg perorálně jednou denně. Začněte titrace při 25 mg jednou denně (nebo méně na základě rozmezí 1 mg/kg/den až 3 mg/kg/den), vzhledem k noci za první týden. Následně zvýšit dávku v 1- nebo 2týdenních intervalech přírůstky 1 mg/kg/den na 3 mg/kg/den, aby bylo dosaženo optimální klinické odpovědi. Titrace dávky by měla být vedena klinickým výsledkem. Celková denní dávka by neměla překročit 400 mg/den.

Dávkování pro preventivní léčbu migrény

Doporučená celková denní dávka Qudexy XR jako léčba preventivní léčby migrény u pacientů ve věku 12 let a starší je 100 mg jednou denně. Doporučená míra titrace pro Qudexy XR pro preventivní léčbu migrény je následující: Tabulka 3: Preventivní léčba titratio migrény

Tabulka 3: Preventivní léčba plánu titrace migrény u pacientů ve věku 12 let a starších

Míra dávky a titrace by měla být vedena klinickým výsledkem. V případě potřeby lze použít delší intervaly mezi nastavením dávky.

Dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 70 ml/min/1,73 m ² ) Doporučuje se polovina obvyklé dávky dospělých qudexy xr [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Dávkování u pacientů podstupujících hemodialýzu

Aby se zabránilo rychlému poklesu koncentrace topiramátu v plazmě během hemodialýzy, může být vyžadována doplňková dávka qudexy XR. Skutečná úprava by měla vzít v úvahu 1) doba trvání dialýzy 2) Míra odběru dialyzačního systému a 3) efektivní renální vůle topiramátu u pacienta je dialyzována [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pokyny pro správu

Kapsle Qudexy XR mohou být spolknuty celé nebo mohou být podávány pečlivým otevřením kapsle a přeskakováním celého obsahu na malé množství (lžičku) měkkého jídla. Tato směs léčiva/potravin by měla být okamžitě spolknuta a ne žvýkána nebo rozdrcena. Neměl by být uložen pro další použití. Qudexy XR lze vzít bez ohledu na jídlo [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Qudexy xr (Topiramate) Tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v následujících silných stránkách a barvách:

• 25 mg : Světle růžové a šedé tobolky potištěné s upsher-Smithem na čepici černým inkoustem a 25 mg na těle černým inkoustem
• 50 mg : Zlaté žluté a šedé tobolky potištěné s upsher-Smithem na čepici černým inkoustem a 50 mg na těle černým inkoustem
• 100 mg : červenohnědé a šedé tobolky potištěné s upsher-smithem na čepici černým inkoustem a 100 mg na těle černým inkoustem
• 150 mg : Bledě žluté a šedé tobolky potištěné s upsher-Smithem na čepici černým inkoustem a 150 mg na těle černým inkoustem
• 200 mg : Hnědé a šedé tobolky potištěné s upsher-Smithem na čepici bílým inkoustem a 200 mg na těle černým inkoustem

Qudexy ^® XR (Topiramate) Tobolky s prodlouženým uvolňováním obsahují korálky topiramátu v tobolce a jsou k dispozici v následujících silných stránkách a barvách:

25 mg : Světle růžové a šedé tobolky potištěné s upsher-Smithem na čepici černým inkoustem a 25 mg na těle černým inkoustem. 25 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Lahve 30 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1071-30
• Lahve 90 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1071-90

50 mg : Zlaté žluté a šedé tobolky potištěné s upsher-Smithem na čepici černým inkoustem a 50 mg na těle černým inkoustem. 50 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Lahve 30 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1072-30
• Lahve 90 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1072-90

100 mg : červenohnědé a šedé tobolky potištěné s upsher-smithem na čepici černým inkoustem a 100 mg na těle černým inkoustem. 100 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Lahve 30 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1074-30
• Lahve 90 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1074-90

150 mg : Bledě žluté a šedé tobolky potištěné s upsher-Smithem na čepici černým inkoustem a 150 mg na těle černým inkoustem. 150 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Lahve 30 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1075-30
• Lahve 90 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1075-90

200 mg: Hnědé a šedé tobolky potištěné s upsher-Smithem na čepici bílým inkoustem a 200 mg na těle černým inkoustem. 200 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Lahve 30 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1073-30
• Lahve 90 s vysycháním a uzavřením odolné vůči dítěti NDC 0245-1073-90

Skladování a manipulace

Qudexy xr (Topiramate) extended-release capsules should be stored in a tightly closed container at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Protect from moisture.

Distribuováno: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Revidováno: březen 2025.

Vedlejší účinky for Qudexy XR

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Akutní krátkozrakost a sekundární uzavření úhlu glaukomu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vady zorného pole [viz Varování a preventivní opatření ]
• Oligohydróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Metabolická acidóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení hustoty minerálů kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Negativní účinky na růst (výška a hmotnost) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné reakce na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperammonémie a encefalopatie (bez a se souběžným používáním kyseliny valproové [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Ledvinové kameny [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypotermie se souběžným používáním kyseliny valproové [viz Varování a preventivní opatření ]

Data popsaná v části 6.1 byla získána pomocí topiramátových tablet s okamžitým uvolňováním.

Klinické studie zkušenosti s topiramátem s okamžitým uvolňováním

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Epilepsie monoterapie

Dospělí ve věku 16 let a starší

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované studii (studie 1), ke kterým došlo u dospělých ve skupině s topiramátem 400 mg/den a při výskytu vyšší (≥ 10%) než ve skupině 50 mg/den, byly: parestezie hubnutí a anorexie (viz tabulka 5).

Přibližně 21% ze 159 dospělých pacientů ve skupině 400 mg/den, kteří dostávali topiramát jako monoterapii ve studii 1 ukončenou terapii v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnějšími (≥ 2% častější než topiramát 50 mg/den) nežádoucí účinky způsobující přerušení byly potíže s únavou astenií a parestezií a parestezií.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 15 let

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované studii (studie 1), ke kterým došlo u pediatrických pacientů ve skupině topiramátů 400 mg/den a při vyšší incidenci (≥ 10%) než ve skupině 50 mg/den byla horečka a úbytek hmotnosti (viz tabulka 5).

Přibližně 14% ze 77 pediatrických pacientů ve skupině 400 mg/den, kteří obdrželi topiramát jako monoterapii v kontrolované klinické studii ukončené terapii v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnější (≥ 2% častější než ve skupině 50 mg/den) nežádoucí účinky, které vedly k přerušení v této studii, byly potíže s koncentrací/pozorností horečky propláchnutí a zmatení.

Tabulka 5 představuje výskyt nežádoucích účinků, ke kterým dochází u nejméně 3% dospělých a dětských pacientů léčených 400 mg/den s okamžitým uvolňováním topiramátu a vyskytuje se s větším výskytem než 50 mg/den topiramátu.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky ve skupině s vysokou dávkou ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou ve studiích epilepsie monoterapie (studie 1) u dospělých a dětských pacientů

Epilepsie doplňkové terapie

Dospělí ve věku 16 let a starší

Ve sdružených kontrolovaných klinických studiích u dospělých s parciálními záchvaty primární generalizované tonicky-klonické záchvaty nebo Lennox-Gastaut Syndrome 183 pacientů dostávalo doplňkovou terapii s okamžitým uvolňováním topiramátem při dávkách 200 až 400 mg/den) a 291 pacientů dostávalo místo. Pacienti v těchto studiích dostávali kromě topiramátu nebo placeba s okamžitým uvolňováním 1 až 2 souběžné antiepileptické léky.

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii, ke kterým došlo u dospělých pacientů ve skupině s topiramátem 200 až 400 mg/den s vyšší (≥ 10%) než ve skupině s placebem, byly: poruchy řeči/související řeči/související řečové problémy a abnormální vidění (tabulka 6).

Tabulka 6 uvádí výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytují u nejméně 3% dospělých pacientů léčených 200 až 400 mg/den a byly větší než výskyt placeba. Incidence některých nežádoucích účinků (např. Únava závratě pražků parestézie jazykové problémy s psychomotorickou depresí potíže s potížemi s koncentrací/pozorností nálady) byla při dávkování a mnohem větší při dávkování topiramátu (tj. 600 mg až 1000 mg denně) ve srovnání s incidencí těchto nepříznivých reakcí na 400 mg denně).

Tabulka 6: Nejběžnější nežádoucí účinky ve sdružených placebem kontrolovaných přídavných epilepsických pokusech u dospělých ^a

V kontrolovaných klinických studiích u dospělých 11% pacientů, kteří dostávali topiramát s okamžitým uvolňováním 200 až 400 mg/den, protože doplňková terapie byla přerušena v důsledku nežádoucích účinků. Zdálo se, že tato míra se zvyšuje při dávkách nad 400 mg/den. Nežádoucí účinky spojené s přerušením terapie zahrnovaly obtížnosti úzkosti s úzkostí v závratě s koncentrací nebo únavou pozornosti a parestezií.

Dětský Patients 2 to 15 Years of Age

Ve sdružených kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů (2 až 15 let) s parciálními záchvaty primární generalizované tonicky klonické záchvaty nebo syndrom Lennox-Gastautu 98 pacientů dostávali doplňkovou terapii s okamžitým uvolňováním topiramátem v dávkách 5 mg až 9 mg/kg/den.

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii, ke kterým došlo u pediatrických pacientů v 5 mg až 9 mg/kg/den s okamžitým uvolňováním topiramátové skupiny s výskytem vyšší (≥ 10%) než ve skupině s placebem, byly: únava a somnolence (viz tabulka 7).

Tabulka 7 uvádí výskyt nežádoucích účinků, ke kterým došlo u nejméně 3% pediatrických pacientů 2 až 15 let věku dostávajících 5 mg až 9 mg/kg/den (doporučený rozsah dávky) s okamžitým uvolňováním topiramate a byl větší než výskyt placeba.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky ve sdružených placebem kontrolovaných doplňkových epilepsických studiích u pediatrických pacientů 2 až 15 let věku ^ab

Žádný z pediatrických pacientů, kteří dostávali topiramátovou doplňkovou terapii při 5 až 9 mg/kg/den v kontrolovaných klinických studiích, byly v důsledku nežádoucích účinků přerušeny.

Migréna

Dospělýs

Ve čtyřech multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných paralelních skupinových migrénách klinických studií pro preventivní léčbu migrény (které zahrnovalo 35 adolescentních pacientů ve věku 12 až 15 let), většina nežádoucích účinků s topiramátem byla mírná nebo mírná v závažnosti. Většina nežádoucích účinků se během titračního období vyskytovala častěji než během období údržby.

Nejběžnější nežádoucí účinky s topiramátem s okamžitým uvolňováním 100 mg v klinických studiích pro preventivní léčbu migrény u dospělých, kteří byly pozorovány při výskytu vyšší (≥ 5%) než ve skupině s parestézií anorexie na hubnutí z perverze chuti na hubnutí.

Tabulka 8 obsahuje ty nežádoucí účinky, ke kterým došlo v placebem kontrolovaných studiích, kde incidence v jakékoli skupině topiramátové skupiny s okamžitým uvolňováním byl alespoň 3% a byl větší než u pacientů s placebem. Incidence některých nežádoucích účinků (např. Únavová závratě potíže s obtěžováním paměti s koncentrací/pozorností) byla související s dávkou a vyšší při vyšších než doporučené dávkování topiramátu (200 mg denně) ve srovnání s výskytem těchto nežádoucích reakcí při doporučeném dávkování (100 mg denně).

Tabulka 8: Nežádoucí účinky u sdružených placebem kontrolovaných migrénových pokusů u dospělých ^ab

Ze 1135 pacientů vystavených topiramátu s okamžitým uvolňováním v dospělých placebem kontrolovaných studiích 25% ukončených v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 10% ze 445 pacientů ošetřených placebem. Nežádoucí účinky spojené s ukončením terapie u pacientů s topiramátem s okamžitým uvolňováním v těchto studiích zahrnovaly parestezii (7%) únavu (4%) nevolnost (4%) obtížnosti s koncentrací/pozorností (3%) nespavosti (3%) anorexie (2%) a zázvyci (2%).

Pacienti léčeni v těchto studiích došlo k průměrnému procentnímu snížení tělesné hmotnosti, která byla závislá na dávce. Tato změna nebyla vidět ve skupině s placebem. Průměrné změny o 0% -2% -3% a -4% byly pozorovány u skupiny placeba s okamžitým uvolňováním topiramátu 50 mg 100 mg a 200 mg skupin.

Dětský Patients 12 to 17 Years of Age

V pěti randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných paralelních skupinových klinických studiích pro preventivní léčbu migrény většina nežádoucích účinků s topiramátem s okamžitým uvolňováním došlo častěji během období titrací než v období udržování. Mezi nežádoucí účinky s nástupem během titrace přibližně polovina přetrvávala do období údržby.

Ve čtyřech pevných dávkách dvojitě slepých klinických studií pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů ošetřených topiramátem s okamžitým uvolňováním ve věku 12 až 17 let věku nejběžnějšími nežádoucími účinky okamžité uvolňování topiramátu 100 mg, které byly pozorovány při výskytu vyšší (≥ 5%) než ve skupině placeba, byla: parostrezie horní dýcha (viditelná stonka 9) a viditelná abradominální (viditelná abradominální (viditelná a brodium (viditelná a brodium (viditelná a brodila (viditelná despirační despirační anorecie (viditelná abradominální a acdominální a abdominální (viditelná despirační dempézie a viditelná a brotební a brotební a brotební pojetí a viditelná. Tabulka 9 ukazuje nežádoucí účinky z pediatrické studie [studie 13; vidět Klinické studie ], ve kterém bylo 103 pediatrických pacientů léčeno placebem nebo 50 mg nebo 100 mg s okamžitým uvolňováním topiramátu a tři převážně dospělé studie, ve kterých bylo 49 pediatrických pacientů (12 až 17 let) léčeno placebem nebo 50 mg 100 mg nebo 200 mg okamžitého uvolňování topiramátu [viz viz [viz viz topiramát [viz Klinické studie ]. Table 9 also shows adverse reactions in pediatric patients in the controlled migraine trials when the incidence in an immediate-release Topiramate dose group was at least 5% or higher a greater than the incidence of placebo. Many adverse reactions shown in Table 9 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy únava headache anorexia nespavost somnolence a viral infekce) was dose-related a greater at higher than recommended immediate-release Topiramate dosing (200 mg daily) compared to the incidence of these adverse reactions at the recommended dose (100 mg daily).

Tabulka 9: Nežádoucí účinky ve sdružených dvojitě zaslepených studiích pro preventivní léčbu migrény u dětských pacientů 12 až 17 let věku ^abc

U dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií vedly nežádoucí účinky k přerušení léčby u 8% pacientů s placebem ve srovnání se 6% pacientů s topiramátem s okamžitým uvolňováním. Nežádoucí účinky spojené s přerušením terapie, ke které došlo u více než jednoho pacienta ošetřeného topiramátem s okamžitým uvolňováním, byla únava (1%) bolest hlavy (1%) a somnolence (1%).

Zvýšené riziko krvácení

Topiramát je spojen se zvýšeným rizikem krvácení. Ve sdružené analýze placebokontrolovaných studií schválených a neschválených indikací krvácení bylo častěji uváděno jako nežádoucí reakce pro topiramát než u placeba (NULL,5% oproti 3,0% u dospělých pacientů a 4,4% oproti 2,3% u pediatrických pacientů). V této analýze byl výskyt závažných krvácení pro topiramát a placebo 0,3% oproti 0,2% u dospělých pacientů a 0,4% oproti 0% u pediatrických pacientů.

Nepříznivé krvácení reakce hlášené s topiramátem se pohybovaly od mírné ekchymózy epistaxe a zvýšeného menstruačního krvácení po život ohrožující krvácení. U pacientů s vážnými krvácejícími událostmi, které zvyšovaly riziko krvácení, byly často přítomny nebo pacienti často užívali léky, které způsobují trombocytopenii (jiná antiepileptická léčiva) nebo ovlivňují funkci destiček nebo koagulace (např. Aspirin Nesteroidní anti-zánětlivá léčiva repurkující inhibitory nebo jiné antikoagulační látky).

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií byly: abnormální koordinace eosinofilie gingivální krvácení hematuria hypotenze myalgie myopie posturální hypotenze Scotoma Suicide Syncop a defekt zorného pole.

Laboratorní testovací abnormality

Dospělý Patients

Kromě změn v hydrogenuhličitanu hydrogenuhličitanu v séru (tj. Metabolická acidóza) chlorid sodný a amoniak s okamžitým uvolňováním byl spojen se změnami v několika klinických laboratorních analytech v randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích [viz viz studie Varování a preventivní opatření ]. Controlled trials of adjunctive Topiramate treatment of adults for partialonset seizures showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% Topiramate versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% Topiramate versus 1% placebo) a decreased serum potassium (0.4% Topiramate versus 0.1% placebo).

Dětský Patients

U pediatrických pacientů (1 až 24 měsíců), kteří dostávali doplňkový topiramát pro záchvaty s částečným nástupem, došlo ke zvýšenému výskytu pro zvýšený výsledek (vzhledem k normálnímu referenčnímu rozsahu analytu) spojeného s topiramátem (vs. placebo) pro následující analyty Klinické laboratoře: kreatinin bun alkalin fosfatáza a celkový protein. Incidence byl také zvýšen za snížený výsledek pro hydrogenuhličitan (tj. Metabolická acidóza) a draslík s okamžitým uvolňováním (vs placebo) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Qudexy xr is not indicated for partialonset seizures in pediatric patients less than 2 years of age.

In pediatric patients (ranging from 6 to 17 years of age) receiving immediate-release topiramate for the preventive treatment of migraine there was an increased incidence for an increased result (relative to normal analyte reference range) associated with immediate-release topiramate (vs placebo) for the following clinical laboratory analytes: creatinine BUN uric acid chloride ammonia alkaline phosphatase total protein platelets and Eosinofily Výskyt byl také zvýšen za snížený výsledek pro fosfor bikarbonát celkový bílý krevní obraz a neutrofily [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Qudexy xr is not indicated for the preventive treatment of migraine in pediatric patients less than 12 years of age.

Klinické studie zkušenosti s Qudexy XR

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi. In the Qudexy xr study a dose of 200 mg per day was administered to a limited number of patients; therefore these results cannot be directly compared to immediate-release Topiramate experience.

Níže uvedené bezpečnostní údaje jsou od 249 pacientů s částečnou epilepsií na doprovodných AED, kteří se zúčastnili studie Qudexy XR [viz viz Klinické studie ].

Tabulka 10 ukazuje výskyt nežádoucích účinků, ke kterým došlo u ≥ 2% pacientů a numericky vyšší než placebo.

Tabulka 10: Incidence (≥2%) nežádoucích účinků v klinické studii doplňkové terapie u pacientů s záchvaty s částečným nástupem

V kontrolované klinické studii s využitím Qudexy XR 8,9% pacientů, kteří dostávali Qudexy XR a 4,0%, kteří dostávali placebo ukončené v důsledku nežádoucích účinků.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití po schválení s okamžitým topiramátem. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celogenerační poruchy: oligohydróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ] hyperammonémie hyperammonemická encefalopatie [viz Varování a preventivní opatření ] hypotermie se souběžnou kyselinou valproovou [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy gastrointestinálního systému: Jaterní selhání (včetně úmrtí) pankreatitida hepatitidy

Poruchy kůže a přívěsků: Reakce bulózní kožní (včetně erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza) [Viz Varování a preventivní opatření ] Pemphigus

Poruchy močového systému : ledvinové kameny nefrocalcinóza [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy zraku: Akutní krátkozrakost sekundární úhel uzavření glaukomu [viz Varování a preventivní opatření ] Makulopatie

Hematologické poruchy: Snížení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času, pokud je podáno souběžně s antikoagulačními léky antagonisty vitaminu K, jako je warfarin.

Lékové interakce for Qudexy XR

Antiepileptická léčiva

Současné podávání fenytoinu nebo karbamazepinu s topiramátem vedlo k klinicky významnému snížení plazmatických koncentrací topiramátu ve srovnání s topiramátem samostatně. Může být zapotřebí nastavení dávky [viz Klinická farmakologie ].

Současné podávání kyseliny valproové a topiramátu bylo spojeno s podchlazením a hyperamonémií s encefalopatií i bez něj. Prozkoumejte hladinu amoniaku v krvi u pacientů, u nichž byl hlášen nástup podchlazení [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Jiné inhibitory karbonické anhydrazy

Současné použití topiramatizu inhibitoru u karbonové anhydrazy s jakýmkoli jiným inhibitorem karbonické anhydrázy (např. Zonisamid nebo acetazolamid) může zvýšit závažnost metabolické acidózy a může také zvýšit riziko tvorby ledvinového kamene. Pacienti by měli být monitorováni na vzhled nebo zhoršení metabolické acidózy, pokud je Qudexy XR podáván souběžně s jiným inhibitorem u karbonické anhydrazy [viz viz Klinická farmakologie ].

CNS depresivní

Současné podávání topiramátů a alkoholu nebo jiných léků na snižování CNS nebylo v klinických studiích hodnoceno. Vzhledem k potenciálu topiramátu způsobit depresi CNS a další kognitivní a/nebo neuropsychiatrické nežádoucí účinky by měly být použity Qudexy XR s extrémní opatrností, pokud jsou použity v kombinaci s alkoholem a jinými depresivy CNS.

Antikoncepční prostředky

U pacientů užívajících antikoncepční produkty s Qudexy XR se může vyskytnout možnost snížené antikoncepční účinnosti a zvýšeného krvácení průlomu. Pacienti, kteří užívají antikoncepční prostředky pouze pro estrogencinu nebo pouze progestin, by měli být požádáni, aby nahlásili jakoukoli změnu v jejich krvácejících vzorcích. Antikoncepční účinnost může být snížena i při nepřítomnosti průlomového krvácení [viz Klinická farmakologie ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramate CMAX a AUC se zvýšily, když byl HCTZ přidán k okamžitému uvolňování topiramátu. Klinický význam této změny není znám. Přidání HCTZ do Qudexy XR může vyžadovat snížení dávky Qudexy XR [viz viz Klinická farmakologie ].

Pioglitazon

Snížení expozice pioglitazonu a jeho aktivních metabolitů bylo zaznamenáno souběžným používáním pioglitazonu a topiramátem s okamžitým uvolňováním v klinickém hodnocení. Klinický význam těchto pozorování není znám; Když se však do terapie pioglitazonem přidá qudexy XR nebo je do terapie Qudexy XR přidána pečlivá pozornost, která by měla být věnována rutinnímu sledování pacientů pro adekvátní kontrolu nad jejich stav jejich diabetické choroby [viz viz [viz stav Klinická farmakologie ].

Lithium

Může dojít k zvýšení systémové expozice lithia po dávkách topiramátů až 600 mg/den. Hladiny lithia by měly být monitorovány, když jsou spolupracovány s vysokou dávkovou qudexy XR [viz Klinická farmakologie ].

Amitriptylin

Někteří pacienti mohou zažít velké zvýšení koncentrace amitriptylinu v přítomnosti Qudexy XR a jakékoli úpravy dávky amitriptylinu by měly být provedeny podle klinické odpovědi pacienta a nikoli na základě plazmatických hladin [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Qudexy XR

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Qudexy XR

Akutní krátkozrakost a sekundární úhel uzavření glaukomu

U pacientů, kteří dostávají topiramát, byl hlášen syndrom sestávající z akutní myopie spojené s glaukomem uzavření sekundárního úhlu. Mezi příznaky patří akutní nástup snížené zrakové ostrosti a/nebo oční bolesti. Oftalmologická nálezy mohou zahrnovat některé nebo všechny následující: Mydrióza myopie Mydriasis Adried Chamber mělká oční hyperémie (zarudnutí) Choroidální oddělení pigmentová detole sítnice Epiteliální oddělení makulární striae a zvýšené nitrooční tlak. Tento syndrom může být spojen s supraciliárním výpostem, což má za následek přední přemístění čočky a duhovky se sekundárním uzávěrem úhlu glaukomu. Příznaky se obvykle vyskytují do 1 měsíce po zahájení topiramátové terapie. Na rozdíl od primárního úzkého úhlového glaukomu, který je vzácný do 40 let sekundárního uzavření úhlu glaukomu spojené s topiramátem byl u pediatrických i dospělých hlášen u pediatrických pacientů. Primární léčbou pro zvrácení příznaků je přerušení qudexy XR co nejrychleji podle úsudku ošetřujícího lékaře. Užitečná mohou být jiná opatření ve spojení s přerušením Qudexy XR.

Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie, pokud se neléčí, může vést k vážným následkům včetně trvalé ztráty zraku.

Vady zorného pole

Defekty zorného pole (nezávislé na zvýšeném nitrookulárním tlaku) byly hlášeny v klinických studiích a v postmarketingových zkušenostech u pacientů, kteří dostávali topiramát nezávislý na zvýšeném nitrookulárním tlaku. V klinických studiích byla většina těchto událostí reverzibilní po topiramátovém přerušení. Pokud k vizuálním problémům dojde kdykoli během léčby topiramátovým zvážením, by měly být věnovány ukončení léčiva.

Oligohydróza a hypertermie

Oligohydróza (snížené pocení) zřídka, která v některých případech vedla k hospitalizaci, byla hlášena ve spojení s topiramátovým používáním. Tyto případy charakterizovaly snížené pocení a zvýšení tělesné teploty nad normální. Některé případy byly hlášeny po vystavení zvýšeným teplotám životního prostředí.

Většina zpráv byla u pediatrických pacientů. Pacienti (zejména pediatričtí pacienti) léčeni Qudexy XR by měli být pečlivě sledováni, pokud jde o důkaz sníženého pocení a zvýšené teploty těla, zejména za horkého počasí. Upozornění by mělo být použito, když je Qudexy XR předepsána jinými léky, které predisponují pacienty k poruchám souvisejícím s teplem; Tato léčiva zahrnují, ale nejsou omezeny na jiné inhibitory a léky na karbonickou anhydrázu s anticholinergní aktivitou.

Metabolická acidóza

Qudexy xr can cause hyperchloremic non-anion gap metabolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the absence of chronic respiratory alkalosis). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by Qudexy xr. Qudexy xr-induced metabolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild to moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults a at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or therapies that predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus průjem ketogenic diet or specific drugs) may be additive to the bicarbonate lowering effects of Qudexy xr.

Metabolická acidóza byla běžně pozorována u dospělých a pediatrických pacientů léčených topiramátem s okamžitým uvolňováním v klinických studiích. Výskyt sníženého hydrogenuhličitanu v séru v pediatrických studiích pro doplňkovou léčbu syndromu Lennox-Gastautu nebo refrakterních záchvatů s částečným nástupem byl až 67% pro topiramát s okamžitým uvolňováním (přibližně 6 mg/kg/den) a 10% pro placebo. Výskyt výrazně neobvykle nízkýho hydrogenuhličitanu v séru (tj. Absolutní hodnota <17 mEq/L and> 5 MEQ/L Snížení z předběžného ošetření) v těchto pokusech bylo až 11% ve srovnání s ≤ 2% pro placebo.

Projevy akutní nebo chronické metabolické acidózy mohou zahrnovat hyperventilační nespecifické příznaky, jako je únava a anorexie nebo závažnější následky, včetně srdečních arytmií nebo studory. Chronická neléčená metabolická acidóza může zvýšit riziko nefrolitiázy nebo nefrokalcinózy a může také vést k osteomalacii (označované jako křižovatky u dětských pacientů) a/nebo osteoporózu se zvýšeným rizikem zlomenin [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz zlomeniny [viz Snížení ledvinových kamenů minerálů pro kostní minerály ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated with immediate-release Topiramate demonstrated that Topiramate decreased lumbar spine bone mineral density a that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [see Snížení hustoty minerálů v kostech a Použití v konkrétních populacích ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term openlabel treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial epilepsie for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight a head circumference compared to age a sex-matched normative data although these patients with epilepsie are likely to have different growth rates than normal 1 to 24-month old patients. Reductions in length a weight were correlated to the degree of acidosis [see Použití v konkrétních populacích ]. Qudexy xr treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus a might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of Topiramate to the fetus [see Fetální toxicita a Použití v konkrétních populacích ].

Měření hydrogenuhličitanu v séru u pacientů s epilepsií a migrénou

Doporučuje se měření základní linie a periodického hydrogenuhličitanu séra během léčby Qudexy XR. Pokud se metabolická acidóza vyvine a přetrvává, měla by být zvážena snižování dávky nebo ukončení qudexy XR (pomocí zužování dávky). Je -li rozhodnuto o pokračování pacientů na Qudexy XR tváří v tvář trvalé acidóze alkalické léčbě.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně Qudexy XR zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společné analýzy 199 klinických studií s placebem kontrolovanými (mono- a doplňkovou terapií) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let).

Tabulka 4 ukazuje absolutní a relativní riziko indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 4: Riziko indikací antiepileptických léčiv ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo zvažuje předepisování Qudexy XR nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčeného onemocnění. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky

Topiramát s okamžitým uvolňováním může způsobit kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky, a proto se očekává, že budou způsobeny Qudexy XR. Nejčastější z nich lze klasifikovat do tří obecných kategorií: 1) kognitivní dysfunkce (např. Zmatek psychomotorické zpomalení potíže s koncentrací/pozorností potíže s řeči paměti nebo jazykové problémy, zejména obtíže s hledáním slov); 2) psychiatrické/behaviorální poruchy (např. Deprese nebo problémy nálady); a 3) somnolence nebo únava.

Dospělý Patients

Kognitivní dysfunkce

Rychlá rychlost titrace a vyšší počáteční dávka byla spojena s vyššími incidenty kognitiverelované dysfunkce.

U dospělých epilepsie doplňkových kontrolovaných studií, které používaly rychlou titraci (100 až 200 mg/den týdení přírůstky) a cíli se na topiramátové dávky s okamžitým uvolňováním 200 mg až 1000 mg/den 56% pacientů v 800 mg/den a 1000 mg/den dávky zažily kognitivní dysfunkci ve 200 mg/denních skupinách za 200 mg/denních skupin za 200 mg/denní skupiny za 200 mg/denní skupiny za 400 mg/denní skupiny za 200 mg/denní skupiny za 200 Mg/denní skupiny za 200 mg/denní skupiny a na 400 mg/denní skupiny za 200 mg/den. Placebo. V tomto rychlém titračním režimu tyto nežádoucí účinky související s dávkou začaly v titraci nebo ve fázi údržby a u některých pacientů tyto události začaly během titrace a přetrvávaly ve fázi údržby.

V monoterapii epilepsii kontrolované studii provedená s okamžitým uvolňováním topiramátem podíl pacientů, kteří zažili jeden nebo více nežádoucích účinků souvisejících s kognitivem, byl 19% pro topiramát 50 mg denně a 26% po 400 mg denně.

V šestiměsíčních kontrolovaných studiích pro preventivní léčbu migrény, která používala pomalejší titrační režim (25 mg/den týdenní přírůstky), byl podíl pacientů, kteří zažili jednu nebo více kognitivně souvisejících nežádoucích účinků pro 200% pro 200% pro 200% pro placebo. Kognitivní nežádoucí účinky nejčastěji vyvinuté během titrace a někdy přetrvávaly po dokončení titrace.

Psychiatric/Behavioral Disturbances

Psychiatric/behavioral disturbances (e.g. deprese mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsie a migraine populations treated with Topiramate [see Sebevražedné chování a myšlenky ].

Somnolence/únava

Somnolence a únava byly nežádoucí účinky nejčastěji hlášené během klinických studií topiramátu pro doplňkovou epilepsii. U doplňkové populace epilepsie se objevil výskyt únavy související s dávkou. U populace epilepsie monoterapie byl výskyt somnolence související s dávkou. Pro populaci migrény byly incidence somnolence i únavy související s dávkou a běžnější ve fázi titrace.

Dětský Patients

V pediatrické epilepsii (doplňkové a monoterapie) byl výskyt kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků obecně nižší než výskyt pozorovaný u dospělých. Tyto reakce zahrnovaly potíže s psychomotorií zpomalením poruch koncentrace/pozornosti/souvisejících problémů řeči a jazykovými problémy. Nejčastěji hlášené kognitivní/neuropsychiatrické reakce u pacientů s pediatrickou epilepsií během doplňkové terapie dvojitě slepá studie byla somnolence a únava. Nejčastěji hlášené kognitivní/neuropsychiatrické reakce u pacientů s pediatrickou epilepsií u 50 mg/den a 400 mg/den během monoterapie byla dvojitě slepá studie bolesti hlavy anorexie a somnolence.

U pacientů s dětskou migrénou byl u pacientů ošetřených topiramátem zvýšen výskyt kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků ve srovnání s placebem.

Riziko kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků bylo závislé na dávce a bylo největší při nejvyšší dávce (200 mg). Toto riziko kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků bylo také větší u mladších pacientů (věku 6 až 11 let) než u starších pacientů (ve věku 12 až 17 let). Nejběžnější kognitivní/neuropsychiatrickou nepříznivou reakcí v těchto studiích bylo potíže s koncentrací/pozorností. Kognitivní nežádoucí účinky nejčastěji vyvinuté během titračního období a někdy přetrvávaly pro různé doby trvání po dokončení titrace.

Neuropsychologická test Cambridge automatizovaná baterie (CANTAB) byla podávána dospívajícím (12 až 17 let), aby se posoudily účinky topiramatu na kognitivní funkci na začátku a na konci studie 13 [viz viz [viz Klinické studie ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that Topiramate treatment may result in psychomotor slowing a decreased verbal fluency.

Fetální toxicita

Qudexy xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to Topiramate v děloze mají zvýšené riziko velké vrozené malformace, včetně, ale nejen na rozštěpené rty a/nebo rozštěp patra (orální rozštěpy) a být malý po gestačním věku (SGA). Když se u potomků došlo k více druhů těhotných zvířat v klinicky relevantních dávkách, včetně kraniofaciálních defektů a snížených hmotností plodu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Při podávání tohoto léku u žen s plodným potenciálem zvažte výhody a rizika Qudexy XR, zejména pokud je Qudexy XR považována za podmínku, která není obvykle spojena s trvalým zraněním nebo smrtí [viz viz Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ]. Qudexy xr should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be informed of the potential hazard to a fetus [see Použití v konkrétních populacích ].

Stažení antiepileptických léků

U pacientů s nebo bez anamnézy záchvatů nebo epilepsie by měla být antiepileptická léčiva včetně Qudexy XR postupně stažena, aby se minimalizoval potenciál pro záchvaty nebo zvýšenou frekvenci záchvatů [viz viz Klinické studie ]. In situations where rapid withdrawal of Qudexy xr is medically required appropriate monitoring is recommended.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Výsledky jednoleté aktivní kontrolované studie u pediatrických pacientů (n = 63) prokázaly negativní účinky topiramátové monoterapie s okamžitým uvolňováním na získávání kostních minerálů prostřednictvím statisticky významného snížení hustoty kostních minerálů (BMD) měřené v bederní páteře a v celkovém těle méně hlavy [Viz viz hlava [Viz viz [viz [viz hlava [Viz Použití v konkrétních populacích ]. Twenty-one percent of immediate-release Topiramate-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in the control group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size a study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with Topiramate treatment a reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [see Metabolická acidóza ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus a 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release Topiramate-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone a 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Negativní účinky na růst (výška a hmotnost)

Výsledky jednoleté aktivní kontrolované studie u pediatrických pacientů (n = 63) prokázaly negativní účinky okamžitého uvolňování monoterapie na růst (tj. Výška a hmotnost) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the immediate-release Topiramate group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the control group. A similar trend of attenuation in height velocity a height change from baseline was also observed in the immediate-release Topiramate group compared to the control group. Negative effects on weight a height were seen across all Topiramate age subgroups. Growth (height a weight) of children receiving prolonged Qudexy xr therapy should be carefully monitored.

Vážné reakce na kůži

U pacientů, kteří dostávají topiramát, byly hlášeny vážné kožní reakce (syndrom Stevens-Johnsona [SJS] a toxická epidermální nekrolýza [deset]). Qudexy XR by měl být přerušen při prvním znamení vyrážky, pokud vyrážka zjevně není související s drogami. Pokud by příznaky nebo příznaky naznačovaly, že by mělo být obnoveno použití tohoto léčiva SJs/deset a měla by být zvážena alternativní terapie. Informujte pacienty o známkách vážných kožních reakcí.

Hyperammonémie a encefalopatie (bez a se souběžným užíváním kyseliny valproové)

Topiramate léčba může způsobit hyperammonémii s encefalopatií nebo bez něj [viz Nežádoucí účinky ]. The risk for hyperammonemia with Topiramate appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when Topiramate is used concomitantly with valproic acid. Post-marketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with Topiramate a valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [see Lékové interakce ].

Klinické příznaky hyperammonemické encefalopatie často zahrnují akutní změny v úrovni vědomí a/nebo kognitivní funkce s letargií a/nebo zvratem. Ve většině případů hyperamonemická encefalopatie snížila přerušení léčby.

Výskyt hyperammonémie u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let v preventivní léčbě migrénových studií byl 26% u pacientů užívajících topiramate monoterapii při 100 mg/den a 14% u pacientů užívajících topiramát při 50 mg/den ve srovnání s 9% u pacientů s placebem. Rovněž došlo ke zvýšenému výskytu výrazně zvýšené hyperammonémie při 100 mg dávce.

Hyperammonémie související s dávkou byla také pozorována u pediatrických pacientů ve věku 1 až 24 měsíců léčených topiramátem a souběžnou kyselinou valproovou pro epilepsii s částečným nástupem a to nebylo způsobeno farmakokinetickou interakcí.

U některých pacientů může být hyperamonémie asymptomatická.

Monitorování hyperamonémie

Pacienti s vrozenými chybami metabolismu nebo sníženou jaterní mitochondriální aktivitou mohou být vystaveni zvýšenému riziku hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj. Přestože nebyla studována léčba topiramátem nebo interakce souběžné léčby topiramátem a kyselinou valproovou, může u vnímavých osob zhoršit stávající defekty nebo odmaskové nedostatky.

U pacientů, u nichž se vyvine nevysvětlitelné zvracení letargie nebo změny duševního stavu spojeného s jakoukoli topiramátovou léčbou hyperammonemická encefalopatie a měla by být měřena hladina amoniaku.

Ledvinové kameny

Topiramát zvyšuje riziko ledvinových kamenů. Během přídavných studií epilepsie bylo riziko ledvinových kamenů u dospělých ošetřených topiramátem s okamžitým uvolňováním 1,5% přibližně 2 až 4krát vyšší, než se očekávalo u podobné neošetřené populace. Stejně jako v obecné populaci byl výskyt tvorby kamene u pacientů ošetřených topiramátem vyšší u mužů. Ledvinové kameny byly také hlášeny u pediatrických pacientů užívajících topiramát pro epilepsii nebo migrénu. Během dlouhodobé (až 1 rok) topiramátové léčby ve studii prodloužení s otevřenou značkou u 284 pediatrických pacientů ve věku 1 až 24 měsíců s epilepsií 7% vyvinula ledviny nebo močové kameny. Qudexy XR není schválen pro léčbu epilepsie u pediatrických pacientů mladších 2 let [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Topiramate je inhibitor karbonické anhydrázy. Inhibitory karbonické anhydrázy mohou podporovat tvorbu kamene snížením vylučování citrátu moči a zvýšením pH moči [viz Metabolická acidóza ]. The concomitant use of Qudexy xr with any other drug producing metabolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment that increases the risk of Kámen ledvin formace a je třeba se proto vyhnout.

Zvýšený příjem tekutin zvyšuje výstup moči a snižuje koncentraci látek zapojených do tvorby kamene. Hydratace se doporučuje ke snížení nové tvorby kamene.

Zvýšení vápníku v moči a výrazné snížení citrátu moči bylo pozorováno u pediatrických pacientů ošetřených topiramátem s okamžitým uvolňováním v jednoleté aktivní kontrolované studii [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of Kámen ledvins a/or Nefrocalcinóza .

Hypotermie se souběžným používáním kyseliny valproové

Hypotermie definována jako teplota jádra těla na kapky <35°C (95°F) has been reported in association with Topiramate use with concomitant valproic acid both in conjunction with hyperammonemia a in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant Topiramate a valproate can occur after starting Topiramate treatment or after increasing the daily dose of Topiramate [see Lékové interakce ]. Consideration should be given to stopping Qudexy xr or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy zmatek coma a significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular a respiratory systems. Clinical management a assessment should include examination of blood ammonia levels.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Pokyny pro správu

Poraďte pacientům, aby spolkli tobolky qudexy xr celé nebo pečlivě otevírají a posypte celý obsah na lžíci měkkého jídla. Tato směs léčiva/potravin by měla být okamžitě spolknuta a ne žvýkat. Pro budoucí použití neukládejte směs drog/potravin [viz Dávkování a podávání ].

Poruchy očí

Poraďte se s pacienty, kteří užívají Qudexy XR, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí poruchy vizuálního vizuálního vizuálního vizuálního vizuálního Varování a preventivní opatření ].

Oligohydróza a hypertermie

Pečlivě monitorujte pacienty ošetřené Qudexy XR, zejména pediatrické pacienty, aby se prokázaly snížené pocení a zvýšenou teplotu těla, zejména za horkého počasí. Poraďte pacienty, aby okamžitě kontaktovali své zdravotnické pracovníky, pokud si vyvinou vysokou nebo trvalou horečku nebo snížené pocení [viz Varování a preventivní opatření ].

Metabolická acidóza

Varujte pacienty o potenciálním významném riziku metabolické acidózy, které mohou být asymptomatické a mohou být spojeny s nepříznivými účinky na ledviny (např. Ledvinové kameny Nefrocalcinóza) kostí (např. Osteoporóza osteomalacie a/nebo průpraska u dětí) a růst) u dětských pacientů [viz na fetus [Viz na fetus [viz na fetus [viz na fetus [viz na fetus a na fetus a fetus a fetus a fetus) [ Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Poradenství pacientům s jejich pečovateli a rodinami, že AED, včetně Qudexy XR, mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a měly by být informovány o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vzniku sebevražedných myšlenek nebo myšlenek o sebepoškozování. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili chování ohledně jejich poskytovatelů zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Varujte pacienty o potenciálu pro somnolence závratě Zmatek Potíže s koncentrováním vizuálních účinků a doporučujte pacientům, aby neřízeli ani neovládali stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s qudexy XR, aby posoudili, zda nepříznivě ovlivňuje jejich výkon a/nebo vidění [viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

I při užívání qudexy XR nebo jiných antikonvulzivů někteří pacienti s epilepsií budou mít i nadále nepředvídatelné záchvaty. Proto informujte všem pacientům, kteří užívají Qudexy XR pro epilepsii, aby při zapojení do jakýchkoli činností, kde by ztráta vědomí mohla vést k vážnému nebezpečí pro sebe nebo u pacientů kolem nich (včetně plavání, které řídí auto lezením na vysokých místech atd.). Někteří pacienti s refrakterní epilepsií se budou muset těmto činnostem úplně vyhnout. Diskutujte o vhodné úrovni opatrnosti s pacienty, než se pacienty s epilepsií zapojí do takových aktivit.

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy a ženy o plodném potenciálu, že použití Qudexy XR během těhotenství může způsobit poškození plodu. Qudexy XR zvýšila riziko velkých vrozených malformací, včetně, ale nejen na rozštěp rtu a/nebo rozštěpu patra (orální rozštěpy), které se vyskytují na začátku těhotenství, než mnoho žen vědí, že jsou těhotné. Také informujte pacienty, že kojenci vystavili topiramate monoterapii v děloze může být pro jejich gestační věk malý. Fetus může také existovat rizika z chronické metabolické acidózy s použitím qudexy XR během těhotenství [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

V případě potřeby radu těhotných žen a žen s plodným potenciálem o alternativních terapeutických možnostech. Poraďte se ženám s plodným potenciálem, které neplánují těhotenství, aby používaly účinnou antikoncepci při použití qudexy XR s ohledem na to, že při použití existuje potenciál pro sníženou antikoncepční účinnost estrogen -obsahující nebo progestinonly antikoncepční prostředky s topiramátem [viz viz Lékové interakce ].

Povzbuzujte těhotné ženy používající Qudexy XR k zapsání do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru. Registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Snížení hustoty minerálů v kostech

Informujte pacienta nebo pečovatele, že dlouhodobá léčba Qudexy XR může snížit tvorbu kostí a zvýšit resorpci kostí u dětí [viz Varování a preventivní opatření ].

Kolik obláček v Spirivě Respimat

Negativní účinky na růst (výška a hmotnost)

Diskutujte s pacientem nebo pečovatelem, že dlouhodobá léčba Qudexy XR může zmírnit růst, jak se odráží pomalejším zvýšením výšky a přírůstkem hmotnosti u dětských pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné reakce na kůži

Informujte pacienty o známkách vážných kožních reakcí. Pokyn pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče při prvním vzhledu vyrážky na kůži [viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperammonémie a encefalopatie

Varujte pacienty před možným vývojem hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj. Ačkoli hyperammonémie může být asymptomatická klinická příznaky hyperammonemické encefalopatie, často zahrnují akutní změny v úrovni vědomí a/nebo kognitivní funkce s letargií a/nebo zvratem. Tato hyperammonémie a encefalopatie se mohou vyvinout samotnou topiramátovou léčbou nebo s topiramátovou léčbou souběžnou kyselinou valproovou (VPA).

Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se vyvinou nevysvětlitelné zvracení letargie nebo změny v duševním stavu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Ledvinové kameny

Poučte pacienty zejména pacienty s predispozičními faktory k udržení adekvátního příjmu tekutin, aby se minimalizovalo riziko tvorby ledvinového kamene [viz Varování a preventivní opatření ].

Podchlazení

Poradenství pacientům, kteří qudexy XR mohou způsobit snížení tělesné teploty, což může vést ke změnám duševního stavu. Pokud si všimnou takových změn, měli by zavolat svého zdravotnického pracovníka a měřit jejich tělesnou teplotu. Pacienti, kteří užívají souběžnou kyselinu valproové, by měli být konkrétně poraďte s touto potenciální nežádoucí reakcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Zvýšení nádorů močového měchýře bylo pozorováno u myší vzhledem k topiramátu (0 20 75 a 300 mg/kg/den) ve stravě po dobu 21 měsíců. Zvýšení výskytu nádorů močového měchýře u mužů a žen dostávajících 300 mg/kg/den bylo primárně způsobeno zvýšeným výskytem nádoru hladkého svalstva považovaného za histomorfologicky jedinečné pro myši. Vyšší dávky, které nejsou spojeny se zvýšením nádorů (75 mg/kg/den), je ekvivalentní maximálnímu doporučenému lidské dávce (MRHD) pro epilepsii (400 mg) a přibližně 4krát MRHD pro migrénu (100 mg) na mg/m mg/m ² základ. Význam tohoto zjištění pro lidské karcinogenní riziko je nejistý.

U potkanů ​​po perorálním podávání topiramátu po dobu 2 let v dávkách až 120 mg/kg/den (přibližně 3krát MRHD pro epilepsii a 12krát Mrhd pro migrénu na Mg/m nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát Mrhd pro epilepsii a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát Mrhd pro migrénu na migrénu na Mg/M ² základ).

Mutageneze

Topiramate neprokázal genotoxický potenciál, když byl testován v baterii in vitro a nadarmo testy. Topiramate nebyl v testu Ames nebo in vitro test myší lymfom; Nezvýšila syntézu DNA v hepatocytech potkana neplánovaná in vitro ;; a nezvýšilo to chromozomální aberace v lidských lymfocytech in vitro nebo v kostní dřeni potkana nadarmo .

Poškození plodnosti

U potkanů ​​podávaných topiramát orálně v dávkách až 100 mg/kg/den (NULL,5násobek MRHD pro epilepsii a 10krát Mrhd pro migrénu na Mg/M nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost mužů nebo žen a 10krát MRHD pro migrénu pro migrénu na Mg/M ² základ) před a během páření a časného těhotenství.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům (AED), jako je Qudexy XR během těhotenství. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, může zavolat bezplatné číslo 1-888-233-2334. Informace o registru těhotenství v severoamerickém drogám naleznete na adrese https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Shrnutí rizika

Qudexy xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to Topiramate v děloze mají zvýšené riziko velkých vrozených malformací, včetně, ale nejen na rozštěp rtu a/nebo rozštěpu (ústní rozštěpy) a být malý po gestačním věku (SGA) [Viz Lidská data ]. SGA has been observed at all doses a appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of Topiramate during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued Topiramate use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped Topiramate use before the third trimester.

U více topiramátů více zvířat prokázala vývojovou toxicitu včetně zvýšené výskyt fetálních malformací v nepřítomnosti toxicity matky při klinicky relevantních dávkách [viz viz Údaje o zvířatech ].

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Při předepisování tohoto léčiva pro ženy s plodným potenciálem zvažte výhody a rizika topiramátu, zejména pokud je topiramát považován za podmínku, která není obvykle spojena s trvalým zraněním nebo smrtí. Vzhledem k riziku ústní rozštěpů na plod, který se vyskytuje v prvním trimestru těhotenství, než mnoho žen vědí, že jsou těhotné, měly by být všechny ženy s plodným potenciálem informovány o potenciálním riziku pro plod z expozice až po topiramát. U těchto pacientů by měly být zváženy ženy, které plánují těhotenství, pokud jde o relativní rizika a přínosy topiramatického používání během těhotenství a alternativní terapeutické možnosti.

Práce nebo doručení

Ačkoli účinek topiramátu na práci a porod u lidí nebyl stanoven rozvoj topiramátové metabolické acidózy u matky a/nebo u plodu může ovlivnit schopnost plodu tolerovat práci.

Qudexy xr treatment can cause metabolic acidosis [see Varování a preventivní opatření ]. The effect of Topiramate-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation a fetal death a may affect the fetus’ ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis a treated as in the nonpregnant state [see Varování a preventivní opatření ]. Newborns of mothers treated with Qudexy xr should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of Topiramate to the fetus a possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Na základě omezených informací byl topiramát také spojen s předčasnou prací a předčasným doručením.

Data

Lidská data

Data from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to Topiramate during the first trimester of pregnancy. Ostatní than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when Topiramate-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without epilepsie a without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among Topiramate-exposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to a reference AED (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsie a without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in the United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control a Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in Topiramate-exposed pregnancies in the NAAED Těhotenství Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9 to 26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsie a Těhotenství Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to Topiramate monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Data from the NAAED pregnancy registry a a population-based birth registry cohort indicate that exposure to Topiramate v děloze je spojeno se zvýšeným rizikem novorozenců SGA (porodní hmotnost <10 ^th Percentil). V registru těhotenství NAAED bylo 19,7% novorozenců vystavených topiramátu SGA ve srovnání s 7,9% novorozenců vystavených referenční AED a 5,4% novorozenců matek bez epilepsie a bez expozice AED. V Norském registru lékařského porodu (MBRN) byl populační registr těhotenství 25% novorozenců ve skupině s expozicí monoterapie topiramate SGA ve srovnání s 9% ve srovnávací skupině, kteří byli neexponováni s AED. Dlouhodobé důsledky zjištění SGA nejsou známy.

Údaje o zvířatech

Když byl topiramát (0 20 100 nebo 500 mg/kg/den) podáván perorálně těhotným myším během období organogeneze, byl zvýšen výskyt fetálních malformací (primárně kraniofaciální defekty) ve všech dávkách. Tělesné hmotnosti plodu a kosterní osifikace byly sníženy při nejvyšší dávce testované ve spojení se sníženým přírůstkem tělesné hmotnosti matky. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro embryfetální vývojovou toxicitu u myší. Nejnižší testovaná dávka, která byla spojena se zvýšeným výskytem malformací, je menší než maximální doporučená dávka člověka (MRHD) pro epilepsii (400 mg/den) nebo migrénu (100 mg/den) na povrchu těla (mg/m (mg/m ² ) základ.

U těhotných potkanů ​​podávaných topiramát (0 20 100 a 500 mg/kg/den nebo 0 0,2 2,5 30 a 400 mg/kg/den) perorálně v období organogeneze v období 400 a 500 mg/den 500 mg/kg. Embryotoxicita (snížená tělesná hmotnost plodu Zvýšený výskyt strukturálních variací) byl pozorován v dávkách již od 20 mg/kg/den. Klinické příznaky toxicity matky byly pozorovány při 400 mg/kg/den a vyšší a přírůstek tělesné hmotnosti matek byl snížen v dávkách 100 mg/kg/den nebo vyšší. Dávka bez efektu (NULL,5 mg/kg/den) pro embryfetální vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než MRHD pro epilepsii nebo migrénu na Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M ² základ.

U těhotných králíků podávaných topiramát (0 20 60 a 180 mg/kg/den nebo 0 10 35 a 120 mg/kg/den) orálně během organogeneze embryfetální úmrtnost byla zvýšena při 35 mg/kg/den a zvýšený výskyt fetálních malformací (primárně žebra a vertebrální malformace) byl zvýšen při 120 MG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/DEN. Důkaz toxicity matky (snížené klinické příznaky a/nebo úmrtnost tělesné hmotnosti) byl pozorován při 35 mg/kg/den a vyšší. Dávka bez efektu (20 mg/kg/den) pro embryfetální vývojovou toxicitu u králíků je ekvivalentní MRHD pro epilepsii a přibližně 4krát MRHD pro migrénu na Mg/M Mg/M mg/m ² základ.

Když byl topiramát (0 0,2 4 20 a 100 mg/kg/den nebo 0 2 20 a 200 mg/kg/den) podáván perorálně ženským potkanům během druhé části těhotenství a během potomstva s potomky po potomky při 2 mg/kg/den a vyšší. Toxicita matky (snížená klinická příznaky tělesné hmotnosti) byla patrná při 100 mg/kg/den nebo vyšší. Ve studii vývoje embryfetálního potkana, která zahrnovala postnatální hodnocení potomstva perorálního podávání topiramátu (0 0,2 2,5 30 a 400 mg/kg/den) těhotným zvířatům během období organogeneze vedlo ke zpožděnému fyzickému vývoji potomků při 400 mg/dni a přetrvávajícím snížením tělesné hmotnosti u postupujících a vyšší. Dávka bez efektu (NULL,2 mg/kg/den) pro pre- a postnatální vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než MRHD pro epilepsii nebo migrénu na mg/m ² základ.

Laktace

Shrnutí rizika

Topiramate se vylučuje v lidském mléce [viz Data ]. The effects of Topiramate on milk production are unknown. Diarrhea a somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive Topiramate treatment.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Qudexy XR a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z qudexy XR nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Lidská data

Omezená data od 5 žen s epilepsií léčená topiramátem během laktace ukázala hladinu léčiva v mléce podobné těm v mateřské plazmě.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy porodu, které neplánují těhotenství Lékové interakce a Těhotenství ].

Dětský Use

Doplňková léčba epilepsie

Dětský Patients 2 Years of Age a Older

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost Qudexy XR jako doplňkové terapie pro léčbu záchvatů PartialonSet Primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo záchvaty s okamžitým vydáním [viz topiramate [Viz topiramate [Viz topiramate [viz topiramate [Viz topiramate [viz topiramate [viz topiramate [viz topiramate. Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Nežádoucí účinky (běžné i vážné) u pediatrických pacientů jsou podobné těm, které jsou vidět u dospělých [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Mezi ně patří, ale nejsou omezeny na:

• oligohydróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšený výskyt metabolické acidózy související s dávkou [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšený výskyt hyperammonémie související s dávkou [viz Varování a preventivní opatření ]

Dětský Patients Below the Age of 2 Years

Následující informace o pediatrickém použití jsou založeny na studiích provedených s topiramátem s okamžitým uvolňováním.

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 2 let nebyla stanovena pro doplňkovou terapii léčby parciálních záchvatů primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů nebo záchvatů spojených se syndromem Lennox-Gastaut. V jediné randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované vyšetřovací studii byla hodnocena bezpečnost účinnosti a snášenlivosti topiramatického perorálního kapaliny s refrakčními perorálními záchvaty s refrakčními záchytnými záchvaty s okamžitým uvolňováním. Po 20 dnech dvojitě slepého ošetření topiramát s okamžitým uvolňováním (při pevných dávkách 5 15 a 25 mg/kg/den) neprokázal účinnost ve srovnání s placebem při kontrole záchvatů.

Obecně byl profil nežádoucí reakce pro topiramát s okamžitým uvolňováním v této populaci podobný profilu starších pediatrických pacientů, ačkoli je výsledkem výše uvedené kontrolované studie a otevřenou studii pro dlouhodobé prodloužení u těchto dětských pacientů ve věku 1 až 24 měsíců ve věku starších u starších dětských pacientů a dospělých; tj. růst/retardace délky určité klinické laboratorní abnormality a jiné nežádoucí účinky/toxicity, ke kterým došlo s větší frekvencí a/nebo větší závažností, než bylo dříve rozpoznáno ze studií u starších pediatrických pacientů nebo dospělých pro různé indikace.

Zdálo se, že tito velmi mladí pediatričtí pacienti mají zvýšené riziko infekcí (jakákoli topiramátová dávka 12% placebo 0%) a respirační poruchy (jakákoli topiramátová dávka 40% placeba 16%). Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u nejméně u 3% pacientů na topiramátu s okamžitým uvolňováním a byly o 3% až 7% častější než u pacientů na placebu: virová infekce bronchitida faryngitida rinitida Otitis Media kašel a bronchospasmus horní dýcha. Obecně podobný profil byl pozorován u starších pediatrických pacientů [viz Nežádoucí účinky ].

Topiramát s okamžitým uvolňováním vedl ke zvýšenému výskytu pacientů se zvýšeným kreatininem (jakákoli topiramátová dávka 5% placebo 0%) buchta (jakákoli topiramátová dávka 3% placeba 0%) a proteinu (jakákoli topiramátová dávka 34% placebo 6%) a zvýšenou výskyt sníženého draselného (jakékoli topiramatické dávky 7% placebo). Tato zvýšená frekvence abnormálních hodnot nebyla související s dávkou. Kreatinin byl jediným analytem vykazujícím pozoruhodný zvýšený výskyt (topiramát 25 mg/kg/den 5% placebo 0%) výrazně neobvyklého nárůstu [viz viz Nežádoucí účinky ]. The significance of these findings is uncertain.

Léčba topiramátu s okamžitým uvolňováním také způsobila zvýšení procenta pacientů s dávkou, kteří měli na konci léčby posun od normálního na vysoký/zvýšený (nad normální referenční rozmezí). Výskyt těchto abnormálních posunů byl 6% u placeba 10% pro 5 mg/kg/den 9% pro 15 mg/kg/den 14% pro 25 mg/kg/den a 11% pro jakoukoli topiramátovou dávku [viz viz Nežádoucí účinky ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of these findings is uncertain.

Topiramát vytvořil zvýšený výskyt hyperammonémie související s dávkou [viz Varování a preventivní opatření ].

Ošetření s okamžitým uvolňováním topiramátu po dobu až 1 roku bylo spojeno se snížením skóre Z pro délku hmotnosti a obvodu hlavy [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

V otevřené značce nekontrolované zkušenosti bylo zvyšující se zhoršení adaptivního chování při testování chování v průběhu času v této populaci. Došlo k návrhu, že tento účinek byl související s dávkou. Avšak vzhledem k nepřítomnosti vhodné kontrolní skupiny není známo, zda tento snížení funkce souvisí s léčbou nebo odráží základní onemocnění pacienta (např. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, mohou mít závažnější základní onemocnění) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

V této otevřené nekontrolované studii byla úmrtnost 37 úmrtí/1000 let pacientů. Není možné vědět, zda tato úmrtnost souvisí s léčbou topiramátu s okamžitým uvolňováním, protože míra úmrtnosti na pozadí pro podobnou významně refrakterní mladou dětskou populaci (1 až 24 měsíců) s částečnou epilepsií není známa.

Monoterapie léčby epilepsie

Dětský Patients 2 Years of Age a Older

U pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Qudexy XR jako monoterapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem nebo primární generalizované tonicko-klonické záchvaty [viz viz [viz viz [viz [viz [viz to. Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Jednoletá aktivní kontrolovaná studie s otevřeným štítkem s oslepeným hodnocením hustoty minerálních kostních (BMD) a růstu u pediatrických pacientů 4 až 15 let věku včetně 63 pacientů s nedávným nebo novým nástupem epilepsie byla prováděna k posouzení účinků topiramátu s okamžitým vydáním a věkem na kostní věk) a věk na 15 let) a na věku) a na 15 let) a na věku) s výpisem) a na to, že je monoterální), a na to, že je to monoteramát) a na to, že je to monoterální. a hmotnost, která odráží růst. Účinky na mineralizaci kostí byly hodnoceny pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie a krevních markerů. Tabulka 11 shrnuje účinky topiramátu s okamžitým uvolňováním po 12 měsících pro klíčové bezpečnostní výsledky včetně rychlosti výšky a hmotnosti výšky BMD. Všechny průměrné hodnoty nejmenšího čtverce pro topiramát s okamžitým uvolňováním a komparátor byly pozitivní. Proto jsou uvedeny rozdíly v nejmenším čtvercovém průměru léčby odrážejí topiramát indukovaný útlum klíčových bezpečnostních výsledků. Statisticky významné účinky byly pozorovány pro snížení BMD (a obsahu minerálů kostí) v bederní páteři a celkovém těle méně hlavy a hmotnosti. Analýzy podskupin podle věku prokázaly podobné negativní účinky pro všechny klíčové bezpečnostní výsledky (tj. Výšková hmotnost BMD).

Tabulka 11: Shrnutí bezprostředního uvolňování topiramatického rozdílu léčby ve 12 měsících pro klíčové bezpečnostní výsledky

Metabolická acidóza (hydrogenuhličitan v séru <20 mEq/L) was observed in all immediate-release Topiramate-treated patients at some time in the study [see Varování a preventivní opatření ]. Over the whole study 76% more immediate-release Topiramate-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more immediate-release Topiramate-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value < 17 mEq/L a ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Pacienti ošetření topiramátem s okamžitým uvolňováním vykazovali zvýšené riziko rozvoje zvýšeného kreatininu v séru a zvýšenou sérovou glukózu nad normální referenční rozmezí ve srovnání s kontrolními pacienty.

Dětský Patients Below the Age of 2 Years

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 2 let nebyla stanovena pro léčbu monoterapie epilepsie.

Preventivní léčba migrény

Dětský Patients 12 to 17 Years of Age

Bezpečnost a účinnost topiramátu pro preventivní léčbu migrény byla studována v 5 dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované paralelní skupinové studie u celkem 219 pediatrických pacientů v dávkách 50 až 200 mg/den nebo 2 až 3 mg/kg/den. Ty zahrnovaly studii s pevnou dávkou u 103 pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let [viz Klinické studie ] Flexibilní dávka (2 až 3 mg/kg/den) placebem kontrolovaná studie u 157 pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let (včetně 67 pediatrických pacientů 12 až 16 let) a celkem 49 pediatrických pacientů 12 až 17 let ve 3 studiích pro preventivní léčbu u dospělých. Fáze prodloužení s otevřeným znakem 3 studií umožnily vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti až 6 měsíců po skončení dvojitě slepé fáze.

Účinnost topiramátu pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů 12 až 17 let věku je prokázána pro 100 mg denní dávku ve studii 13 [viz viz Klinické studie ]. Efficacy of Topiramate (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

V pediatrických studiích (ve věku 12 až 17 let), ve kterých byli pacienti randomizováni do placeba nebo fixní denní dávka s okamžitým uvolňováním nejběžnější nežádoucí účinky s topiramátem s okamžitým uvolňováním, které byly pozorovány při výskytu vyššího (≥ 5%) než ve skupině placezie: Infekce s horními oddoňováním [viz proti anorezionu [Viz anorexia a břišní Nežádoucí účinky ].

Nejběžnější kognitivní nežádoucí reakce v sdružených dvojitě slepých studiích u dětských pacientů ve věku 12 až 17 let byla potíže s koncentrací/pozorností [viz viz Varování a preventivní opatření ].

U pacientů s dětskou migrénou ošetřených topiramátem byly hlášeny výrazně nízké nízké hodnoty hydrogenuhličitanu séra, což svědčí o metabolické acidóze [viz viz Varování a preventivní opatření ].

U pediatrických pacientů ošetřených topiramátem (ve věku 12 až 17 let) ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem abnormálně zvýšené výsledky byly častější pro celkový protein a destičky chloridu kyseliny buchty močové. Abnormálně snížené výsledky byly pozorovány při topiramátu vs. ošetření placebem pro fosfor a hydrogenuhličitan [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

U pediatrických pacientů léčených topiramátem ve srovnání s pediatrickými pacienty léčených placebem byly pozorovány častěji u pediatrických pacientů léčených topiramátem (viz viz diastolické krevní tlak a puls, který se ve srovnání s pediatrickými pacienty léčil topiramátem (viz viz pediatrické pacienty léčené placebem, došlo k pozoruhodné změně (zvyšuje se a snižuje) z výchozí hodnoty. Klinická farmakologie ].

Dětský Patients Below the Age of 12 Years

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena pro preventivní léčbu migrény.

V dvojitě zaslepené studii u 90 pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let (z 59 topiramatetreated a 31 pacientů s placebem) byl profil nežádoucí reakce obecně podobný profilu pozorovanému u sdružených dvojitě zaslepených studií pediatrických pacientů 12 až 17 let. Nejběžnější nežádoucí účinky, které se vyskytly u pediatrických pacientů ošetřených topiramátem ošetřeným topiramátem ve věku 6 až 11 let a alespoň dvakrát často než placebo byly gastroenteritidy (12% topiramát 6% placebo) sinusitida (10% topiramát 3% placebo) (8% topiramate) (7% topiramate). Obtížnost s koncentrací/pozorností došlo u 3 pacientů ošetřených topiramátem (5%) a 0 pacientů ošetřených placebem.

Riziko kognitivní nežádoucí reakce bylo větší u mladších pacientů (6 až 11 let) než u starších pacientů (12 až 17 let) [viz Varování a preventivní opatření ].

Studie mladistvých zvířat

Když byl topiramát (0 30 90 nebo 300 mg/kg/den) podáván perorálně potkanům během mladistvého období vývoje (postnatální dny 12 až 50) tloušťka růstové desky kostí byla snížena u mužů v nejvyšší dávce, která je přibližně 5 až 8krát vícekrát větší než dávka pediatrické dávky (9 mg/kg/kg/kg/kg/kg/den) na tělež/Mg/den) na plochu těla (MG/Mg/den). ² ) základ.

Geriatrické použití

Klinické studie topiramátu s okamžitým uvolňováním nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určily, zda reagují jinak než mladší subjekty. Upravení dávky může být nezbytné pro seniory s kreatininovou vůlí menší než 70 ml/min/1,73 m ² . Odhad GFR by měl být měřen před dávkováním [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Prominutí topiramátu je snížena u pacientů se středním (clearance kreatininu 30 až 69 ml/min/1,73 m ² ) a těžké (clearance kreatininu méně než 30 ml/min/1,73 m ² ) Poškození ledvin. U pacientů se středním nebo těžkým poškozením ledvin se doporučuje úprava dávky [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Co v tom má Benadryl

Pacienti podstupující hemodialýzu

Topiramát je vyčištěn hemodialýzou rychlostí, která je 4 až 6krát větší než u normálního jedince. Může být vyžadováno úpravy dávky [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Qudexy XR

Byly hlášeny předávkování topiramátem. Mezi příznaky a příznaky patřilo ospalost ospalostí řeč porušení rozmazané vidění diplopie zhoršená mentace letargie abnormální koordinace studoru hypotenze abdominal pain agitation závrať a deprese. The clinical consequences were not severe in most cases but deaths have been reported after overdoses involving Topiramate.

Předávkování topiramátem vedlo k těžké metabolické acidóze [viz Varování a preventivní opatření ].

Pacient, který požíval dávku topiramátu s okamžitým uvolňováním mezi 96 g a 110 g, byl přijat do nemocnice s kómam trvajícím 20 až 24 hodin následovaným úplným zotavením po 3 až 4 dnech.

Očekává se, že podobné příznaky a klinické důsledky se objeví s předávkováním qudexy XR. Proto by v případě předávkování Qudexy XR měl být Qudexy XR vysazen a obecná podpůrná léčba, dokud nebude klinická toxicita snížena nebo vyřešena.

Hemodialýza je účinný prostředek k odstranění topiramátu z těla.

Kontraindikace pro qudexy xr

Žádný.

Klinická farmakologie for Qudexy XR

Mechanismus působení

Přesné mechanismy, kterými topiramát vyvíjí své antikonvulzivní a preventivní migrénové účinky, nejsou známy; Předklinické studie však odhalily čtyři vlastnosti, které mohou přispět k účinnosti Topiramate pro epilepsii a preventivní léčbě migrény. Elektrofyziologické a Biochemické Důkazy naznačují, že topiramát při farmakologicky relevantních koncentracích blokuje sodíkové kanály závislé na napětí zvyšuje aktivitu neurotransmiteru gama-aminobutyrátu v některých podtypech GABA-A receptoru antagonizuje ampa a antagonizuje ampas enzedrázy a antagonizuje i íby a antagonizuje i íráty a antagonizuje i íráty a ampa a ampa a irutes.

Farmakodynamika

Topiramát má antikonvulzivní aktivitu při testech maximálního elektroshocku (MES) potkana a myší. Topiramát je pouze slabě účinný při blokování klonických záchvatů vyvolaných antagonistou receptoru GABA-A pentylenetetrazolu. Topiramát je také účinný v modelech epilepsie hlodavců, které zahrnují tonické a nepřítomné záchvaty u spontánní epileptické krysy (SER) a tonikum a klonické záchvaty vyvolané u potkanů ​​zapálením amygdaly nebo globální ischemií.

Změny (zvyšují se a snižují) od výchozí hodnoty ve vitálních příznacích (systolický krevní tlak-SBP diastolický krevní tlak-DBP-DBP-DBP-DBP-DBP) se častěji vyskytovaly u pediatrických pacientů (6 až 17 let) léčených různými denními dávkami topiramátu (50 mg 100 mg 200 mg 2 až 3 mg/kg) než u pacientů léčených placemi s kontrolou migromentu. Nejvýznamnější změny byly SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg a pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related a were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Farmakokinetika Qudexy XR je lineární s proporcionálním zvýšením koncentrace plazmy, pokud je podávána jako jediná perorální dávka v rozmezí 50 mg až 1400 mg. Při 25 mg je farmakokinetika Qudexy XR nelineární pravděpodobně způsobena vazbou topiramátu na karbonickou anhydrázu v červených krvinek.

Qudexy xr sprinkled on a spoonful of soft food is bioequivalent to the intact capsule formulation.

Po jedné 200 mg perorální dávce Qudexy XR maximálních plazmatických koncentrací (TMAX) došlo přibližně 20 hodin po dávkování. Ustáleného stavu bylo dosaženo asi za 5 dní po denním dávkování qudexy XR u subjektů s normální funkcí ledvin s TMAX přibližně 6 hodin.

V ustáleném stavu se plazmatická expozice (AUC0–24HR CMAX a CMIN) topiramátu z Qudexy XR podávaná jednou denně a prokázáno, že topiramátové tablety s okamžitým uvolňováním dvakrát denně byly bioekvivalentní. Kolísání topiramátových plazmatických koncentrací v ustáleném stavu pro Qudexy XR podávané jednou denně bylo u zdravých subjektů přibližně 40% ve srovnání s přibližně 53% pro topiramát s okamžitým uvolňováním [viz viz Relativní biologická dostupnost Qudexy XR ve srovnání s topiramátem s okamžitým uvolňováním u zdravých dobrovolníků ].

Ve srovnání s vysokotučným jídlem nalačno nemělo žádný účinek na biologickou dostupnost (AUC a CMAX), ale TMAX zpozdil přibližně o 4 hodiny po jedné dávce qudexy XR. Qudexy XR lze vzít bez ohledu na jídlo.

Topiramát je 15% až 41% vázán na lidské plazmatické proteiny v rozmezí koncentrace krve 0,5 mcg/ml až 250 mcg/ml. S ohraničením frakce se snižovala se zvýšenou koncentrací krve.

Karbamazepin a fenytoin nemění vazbu topiramátu s okamžitým uvolňováním. Valproát sodný při 500 mcg/ml (koncentrace 5 až 10krát vyšší než považovaná za terapeutická pro valproát) snížila vazbu proteinu topiramátu s okamžitým uvolňováním z 23% na 13%. Topiramát s okamžitým uvolňováním neovlivňuje vazbu valproátu sodíku.

Metabolismus a vylučování

Topiramát není rozsáhle metabolizován a je primárně eliminován nezměněn v moči (přibližně 70% podávané dávky). U lidí bylo identifikováno šest metabolitů, z nichž by nic z nich nepředstavovalo více než 5% podávané dávky. Metabolity jsou tvořeny hydrolýzou hydroxylace a glukuronidace. Existují důkazy o renální tubulární reabsorpci topiramátu. U potkanů ​​podávaný probenecid inhibuje tubulární reabsorpci spolu s topiramátem a bylo pozorováno významné zvýšení renální clearance topiramátu. Tato interakce nebyla hodnocena u lidí. Celková orální plazmatická clearance (CL/F) je u dospělých po perorální podání přibližně 20 ml/min až 30 ml/min. Průměrný efektivní poločas qudexy XR je přibližně 56 hodin. Ustáleného stavu je dosaženo asi 5 dnů po dávkování qudexy xr u subjektů s normální funkcí ledvin.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Odbavení topiramátu bylo sníženo o 42% u subjektů s mírným poškozením ledvin (clearance kreatininu 30 až 69 ml/min/1,73 m ² ) a o 54% u subjektů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min/1,73 m ² ) ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu větší než 70 ml/min/1,73 m ² ) [Viz Dávkování a podávání ].

Hemodialýza

Topiramát je vyčištěn hemodialýzou. Použití vysoce účinného čítače s jediným passdialyzátem hemodialýza postupu topiramát dialyzační clearance byla 120 ml/min s průtokem krve dialyzátorem při 400 ml/min. Tato vysoká clearance (ve srovnání s 20 ml/min až 30 ml/min Celková ústní vůle u zdravých dospělých) odstraní klinicky významné množství topiramátu od pacienta během období hemodialýzy [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Plazmatická clearance topiramátu snížila průměr o 26% u pacientů se středním až závažným jaterním poškozením.

Věk pohlaví a rasa

Farmakokinetika topiramátu u starších subjektů (65 až 85 let n = 16) byla hodnocena v kontrolované klinické studii. Populace starších subjektů měla sníženou funkci ledvin (clearance kreatininu [-20%]) ve srovnání s mladými dospělými. Po jediné perorální 100 mg dávkové maximální plazmatické koncentraci pro starší a mladé dospělé bylo dosaženo přibližně 1 až 2 hodiny. Odrážející primární eliminaci renálního renálního topiramátu topiramátové plazmy a clearance ledvin byly sníženy o 21% a 19% u starších subjektů ve srovnání s mladými dospělými. Podobně topiramátový poločas byl u starších osob delší (13%). Snížená clearance topiramátu vedla k mírně vyšší maximální plazmatické koncentraci (23%) a AUC (25%) u starších subjektů, než bylo pozorováno u mladých dospělých. Topiramate clearance je snižována u starších osob pouze do té míry, že je snížena funkce ledvin [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví topiramátu u dospělých nebylo ovlivněno pohlaví nebo rasou.

Dětský Farmakokinetika

Farmakokinetika of immediate-release Topiramate were evaluated in patients age 2 years to less than 16 years. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant Topiramate clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to less than 16 years (95 pediatric patients less than 10 years of age).

Dětský patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of Topiramate compared to patients on monotherapy presumably because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison Topiramate clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults a in young pediatric patients (down to 2 years) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults a also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Stejně jako u dospělých jaterních antiepileptických léčiv indukujících jaterní enzym snižují plazmatické koncentrace topiramátu v ustáleném stavu.

Dětský Patients with Obesity

U 129 dětí byla provedena populace PK analýza topiramátu <21 years of age with a without obezita Zhodnotit potenciální dopad obezity na expozice topiramátu v plazmě. Obezita byla definována jako BMI ≥95 ^th Percentil pro věk a pohlaví na základě CDC-doporučených grafů růstu BMIFOR-AGE u mužů a žen. Použití aktuálně doporučených dávkovacích režimů děti s obezitou pravděpodobně budou mít střední hodnoty průměrné koncentrace při koncentraci v ustáleném stavu a koryto v ustáleném stavu, které jsou až o 20% nižší a o 19% nižší ve srovnání s dětmi bez obezity. Nastavení dávkování podle stavu obezity není nutné.

Lékové interakce

In vitro Studie naznačují, že topiramát neinhibuje CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 nebo CYP3A4/5 ISOZYMY. In vitro Studie ukazují, že topiramát je mírným inhibitorem CYP2C19 a mírným induktorem CYP3A4.

Antiepileptická léčiva

Potenciální interakce mezi topiramátem s okamžitým uvolňováním a standardními AED byly hodnoceny v kontrolovaných klinických farmakokinetických studiích u pacientů s epilepsií. Účinky těchto interakcí na průměrné plazmatické AUC jsou shrnuty v tabulce 12. Neočekává se, že by se interakce Qudexy XR a standardních AED lišila od zkušeností s topiramátovými produkty s okamžitým uvolňováním.

V tabulce 12 druhý sloupec (koncentrace AED) popisuje, co se stane s koncentrací spolupracovního AED uvedeného v prvním sloupci, když byl přidán topiramát.

Třetí sloupec (topiramátová koncentrace) popisuje, jak společné podávání léčiva uvedeného v prvním sloupci modifikuje koncentraci topiramátu ve srovnání s samotným topiramátem.

Tabulka 12: Shrnutí interakcí AED s Topiramate

Orální antikoncepční prostředky

Ve studii farmakokinetické interakce u zdravých dobrovolníků se souběžně podávaným kombinovaným perorálním antikoncepčním produktem obsahujícím 1 mg norethindronu (net) plus 35 mcg ethinylestradiolu (EE) topiramatu podávaným v nepřítomnosti jiných léků v dávkách 50 až 200 mg za den není spojeno se statisticky významnými změnami (auc) na průměrné slovy, auc) na průměrné slovy o přitažlivosti v průměru, auc) na průměrné slovy, auc), auC), auC), auC) na průměrnou složku, auc) na průměrné slovy o a osíd. V jiné studii expozice EE byla statisticky významně snížena v dávkách 200 400 a 800 mg denně (18% 21% a 30%), když byla podána jako doplňková terapie u pacientů užívajících kyselinu valproovou. V obou studiích topiramát (50 mg denně až 800 mg za den) významně neovlivnil expozici čistému a nedošlo k žádné významné změně expozice EE pro dávky 50 až 200 mg denně. Klinický význam pozorovaných změn není znám [viz Lékové interakce ].

Digoxin

Ve studii s jednou dávkou byl sérový digoxin AUC snížen o 12% se souběžným podáním topiramátu. Klinický význam tohoto pozorování nebyl stanoven.

Hydrochlorothiazid

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku ustáleného stavu hydrochlorothiazidu (HCTZ) (25 mg každých 24 hodin) a topiramát (96 mg každých 12 hodin), když byla podána samostatně a současně. Výsledky této studie ukazují, že topiramát CMAX se zvýšil o 27% a AUC se zvýšil o 29%, když byl HCTZ přidán k topiramátu. Klinický význam této změny není znám. Farmakokinetika HCTZ v ustáleném stavu nebyla významně ovlivněna souběžným podáváním topiramátu. Klinické laboratorní výsledky naznačily snížení sérového draslíku po podávání topiramátu nebo HCTZ, které byly větší, když byly v kombinaci podávány HCTZ a topiramát.

Metformin

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku v ustáleném stavu metforminu (500 mg každých 12 hodin) a topiramát v plazmě, když byl metformin podáván samostatně a když byl podáván metformin a topiramát (100 mg každých 12 hodin). Výsledky této studie naznačily, že průměrný metformin CMAX a AUC0–12H se při přidání topiramátu zvýšili o 18% a 25%. Topiramate neovlivnil metformin Tmax. Klinický význam účinku topiramátu na farmakokinetiku metforminu není znám. Zdá se, že perorální plazmatická clearance topiramátu je snížena při podávání metforminu. Klinický význam účinku metforminu na farmakokinetiku topiramátu je nejasný.

Pioglitazon

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku ustáleného stavu topiramátu a pioglitazonu, když byla podána samo a současně. Bylo pozorováno 15% snížení AUCτSS pioglitazonu bez změny v CMAXSS. Toto zjištění nebylo statisticky významné. Kromě toho bylo zaznamenáno 13% a 16% snížení CMAXSS a AUCτSSS aktivního hydroxy-metabolitu a 60% pokles CMAXS a AUCτSS aktivního keto-metabolitu. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Glyburid

Studie interakce léčiva léčiva prováděná u pacientů s Diabetes 2. typu Hodnotil farmakokinetiku ustáleného staničního stanic glyburidu (5 mg za den) samotný a souběžně s topiramátem (150 mg za den). Během podávání topiramátu došlo k 22% snížení CMAX a 25% snížení AUC24 pro glyburid. Systémová expozice (AUC) aktivních metabolitů 4-trans-hydroxy glyburid (M1) a 3-cis-hydroxyglyburid (M2) byla také snížena o 13% a 15% a CMAX byla snížena o 18% a 25%. Farmakokinetika ustáleného stavu topiramátu nebyla ovlivněna souběžným podáváním glyburidu.

Lithium

U pacientů nebyla farmakokinetika lithia ovlivněna během léčby topiramátem v dávkách 200 mg denně; Po dávkách topiramátu však došlo k pozorovanému nárůstu systémové expozice lithia (27% pro CMAX a 26% pro AUC) až 600 mg za den [viz viz Lékové interakce ].

Haloperidol

Farmakokinetika jedné dávky haloperidolu (5 mg) nebyla ovlivněna po vícenásobném dávkování topiramátu (100 mg každých 12 hodin) u 13 zdravých dospělých (6 mužů 7 žen).

Amitriptylin

U 18 zdravých subjektů (9 mužů 9 žen) dostávalo 200 mg denně navýšení AUC a CMAX pro amitriptylin (25 mg denně) došlo k 12% nárůstu AUC a topiramátu.

Sumatriptan

Vícenásobné dávkování topiramátu (100 mg každých 12 hodin) u 24 zdravých dobrovolníků (14 mužů 10 žen) neovlivnilo farmakokinetiku jedné dávky sumatriptanu ani orálně (100 mg) nebo subkutánně (6 mg).

Risperidon

Při současném podávání s topiramátem při stupňujících se dávkách 100 250 a 400 mg denně došlo k snížení systémové expozice risperidonu (16% a 33% pro AUC v ustáleném stavu při 250 a 400 mg denně dávky topiramátu). Nebyly pozorovány žádné změny hladin 9-hydroxyrisperidonu. Souběžné podávání topiramátu 400 mg denně s risperidonem vedlo k 14% zvýšení CMAX a 12% zvýšení AUC12 topiramátu. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny v systémové expozici risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon nebo topiramátu; Proto tato interakce není pravděpodobné, že bude mít klinický význam.

Propranolol

Vícenásobné dávkování topiramátu (200 mg za den) u 34 zdravých dobrovolníků (17 mužů 17 žen) neovlivnilo farmakokinetiku propranololu po denních dávkách 160 mg. Dávky propranololu 160 mg denně u 39 dobrovolníků (27 mužů 12 žen) neměly žádný vliv na expozici topiramátu v dávce 200 mg denně topiramátu.

Dihydroergotamin

Vícenásobné dávkování topiramátu (200 mg denně) u 24 zdravých dobrovolníků (12 mužů 12 žen) neovlivnilo farmakokinetiku 1 mg subkutánní dávky dihydroergotaminu. Podobně 1 mg subkutánní dávka dihydroergotaminu neovlivnila farmakokinetiku 200 mg denně dávky topiramátu ve stejné studii.

Diltiazem

Společné podávání diltiazem (240 mg Cardizem CD ^® ) s topiramátem (150 mg za den) vedlo k 10% poklesu CMAX a 25% snížení Diltiazemu AUC 27% pokles CMAX a 18% pokles des-acetyl diltiazemu AUC a žádný účinek na N-desmethyl diltiazem. Společné podávání topiramátu s diltiazemem vedlo k 16% zvýšení CMAX a 19% zvýšení AUC12 topiramátu.

Venlafaxin

Vícenásobné dávkování topiramátu (150 mg denně) u zdravých dobrovolníků neovlivnilo farmakokinetiku venlafaxinu nebo O-desmethyl jenlafaxinu. Vícenásobné dávkování venlafaxinu (150 mg) neovlivnilo farmakokinetiku topiramátu.

Relativní biologická dostupnost Qudexy XR ve srovnání s topiramátem s okamžitým uvolňováním u zdravých dobrovolníků

Qudexy xr taken once daily provides similar steady-state Topiramate concentrations to immediate-release Topiramate taken every 12 hours when administered at the same total daily dose. In a healthy volunteer multiple-dose crossover study the 90% CI for the ratios of AUC0–24 Cmax a Cmin as well as partial AUC (the area under the concentration-time curve from time 0 to time p (post dose)) for multiple time points were within the 80% to 125% bioequivalence limits indicating no clinically significant difference between the two formulations. In addition the 90% CI for the ratios of Topiramate plasma concentration at each of multiple time points over 24 hours for the two formulations were within the 80% to 125% bioequivalence limits except for the initial time points before 3 hours a at 8 hours post-dose which is not expected to have a significant clinical impact.

Účinky přepínání mezi Qudexy XR a topiramátem s okamžitým uvolňováním byly také vyhodnoceny ve stejné srovnávací studii biologické dostupnosti s více dávkami s více dávkami. U zdravých subjektů se přepnulo z topiramátu s okamžitým uvolňováním, které se dalo každých 12 hodin do Qudexy XR, které byly podané, že podobné koncentrace byly udržovány ihned po přepínači formulace. První den po přepínači nebyly žádné významné rozdíly v AUC0–24 CMAX a CMIN, protože 90% CI pro poměry byly obsaženy v mezích ekvivalence 80% až 125%.

Klinické studie

Rozšířené uvolňování: Studie přemostění pro demonstraci farmakokinetické ekvivalence mezi prodlouženým uvolňováním (Qudexy XR) a okamžitým uvolňováním topiramátových formulací

Ačkoli byla provedena kontrolovaná klinická hodnocení (Studie 14) [Viz Rozšířené uvolňování: Advírová terapie u dospělých pacientů s záchvaty s částečným nástupem s Qudexy XR ] Základ pro schválení formulace s rozšířeným uvolňováním (Qudexy XR) zahrnovaly níže popsané studie pomocí formulace s okamžitým uvolňováním [viz viz Epilepsie monoterapie Epilepsie doplňkové terapie Preventivní léčba migrény ] a demonstrace farmakokinetické ekvivalence Qudexy XR k okamžitému topiramatu prostřednictvím analýzy koncentrací a kumulativních AUC ve více časových bodech [viz viz Klinická farmakologie ].

Epilepsie monoterapie

Pacienti s částečným nástupem nebo primárním zobecněným tonicky-klonickým záchvaty

Dospělýs a Dětský Patients 10 Years of Age a Older

Účinnost topiramátu jako počáteční monoterapie u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s částečným nástupem nebo primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvatům byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé dávce kontrolované paralelní skupinové studii (studie 1).

Studie 1 byla provedena u 487 pacientů s diagnózou epilepsie (ve věku 6 až 83 let), kteří během 3měsíční retrospektivní základní fáze, kteří poté do studie vstoupili, měli 1 nebo 2 dobře zdokumentované záchvaty. Čtyřicet devět procent subjektů nemělo předchozí léčbu AED a 17% mělo diagnózu epilepsie po dobu delší než 24 měsíců. Jakákoli terapie AED použitá pro dočasné nebo nouzové účely byla před randomizací přerušena. Ve dvojitě slepé fázi bylo 470 pacientů randomizováno, aby se titrali až 50 mg/den nebo 400 mg/den topiramate. Pokud by cílové dávky nemohlo být dosaženo, byli pacienti udržováni na maximální tolerované dávce. Padesát osm procent pacientů dosáhlo maximální dávky 400 mg/den po dobu> 2 týdnů a pacienti, kteří netolerovali 150 mg/den, byli přerušeni.

Hodnocení primární účinnosti bylo srovnání času mezi skupinou do prvního záchvatu během dvojitě slepé fáze.

Porovnání křivek přežití Kaplan-Meiera času na první záchvaty upřednostňovalo skupinu topiramátu 400 mg/den nad skupinou topiramátu 50 mg/den (obrázek 1). Účinky léčby s ohledem na čas do prvního záchvatu byly konzistentní napříč různými podskupinami pacienta definovaných podle věku Geographic Region Sex Geographic Region základní linie tělesné hmotnosti základní linie zabavení typu zabavení od diagnózy a základního použití AED.

Obrázek 1: Kaplan-Meierovy odhady kumulativních sazeb po prvním záchvatu ve studii 1

Dětský Patients 2 to 9 Years of Age

Závěr, že topiramát je účinný jako počáteční monoterapie u pediatrických pacientů ve věku 2 až 9 let s částečným nástupem nebo primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvaty byl založen na farmakometrickém přemostění s použitím údajů z kontrolovaných epilepsií prováděných s okamžitým vydáním topiramátem popsaným v označení. Tento přístup spočíval v prvním vykazování podobného vztahu mezi pediatrickými pacienty s pediatrickými pacienty do 2 let a dospělými, když byl jako doplňkovou terapii podáván topiramát s okamžitým uvolňováním. Podobnost expozice-reakce byla také prokázána u dětských pacientů 6 až 16 let a dospělých, když byl topiramát podáván jako počáteční monoterapie. Specifické dávkování u dětských pacientů ve věku 2 až 9 let bylo odvozeno ze simulací využívajících rozsahy expozice v plazmě pozorované u pediatrických a dospělých pacientů léčených topiramátovým počátečním monoterapií s okamžitým uvolňováním [viz viz Dávkování a podávání ].

Epilepsie doplňkové terapie

Dospělý Patients With Partial-Onset Seizures

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby pro dospělé se záchvaty s částečným nástupem byla stanovena v šesti multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích (studie 2 3 4 5 6 a 7) Dva porovnávající několik dávků topiramátu a placeba a čtyři, které se u pacientů s anamnézou s anamnézou s anamnézou seznámily s placením s placebem.

Pacienti v těchto studiích byly kromě topiramátových tablet nebo placeba povoleny maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED). U každé studie byli pacienti stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během základní fáze trvající 4 až 12 týdnů. Pacienti, kteří zažili předem specifikovaný minimální počet záchvatů částečného nástupu, se sekundární generalizací nebo bez nich během základní fáze (12 záchvatů pro 12týdenní východisko 8 pro 8týdenní základní linii nebo 3 pro 4týdenní základní linii) byli náhodně přiřazeni k placebu nebo specifikované dávce topiramátových tabletů kromě jejich ostatních AED.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. U pěti ze šesti studií pacientů dostával aktivní lék začínající při 100 mg denně; Dávka byla poté zvýšena o 100 mg nebo 200 mg/den každý týden nebo každý druhý týden, dokud nebyla dosažena přiřazená dávka, pokud by se nesnášenlivosti nezvýšilo. Ve studii 7 po počátečních dávkách 25 nebo 50 mg/den následovaly příslušné týdenní přírůstky 25 nebo 50 mg/den, dokud nebyla dosažena cílové dávky 200 mg/den. Po titraci pacienti vstoupili do 4 8 nebo 12týdenní stabilizace. Počet pacientů randomizovaných do každé dávky a skutečné průměrné a střední dávky v stabilizačním období jsou uvedeny v tabulce 13.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 16 let With Partial-Onset Seizures

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby u pediatrických pacientů ve věku 2 až 16 let s záchvaty s částečným nástupem byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii (studie 8) porovnávající topiramát a placebo u pacientů s anamnézou strašidelných záchvatů s nebo bez sekundárních záchvatů (viz tabulka 14).

Pacienti v této studii byli povoleni maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátových tablet nebo placeba. Ve studii bylo 8 pacientů stabilizováno na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během 8týdenní základní fáze. Pacienti, kteří zažili nejméně šest záchvatů s částečným nástupem se sekundárně generalizovanými záchvaty během základní fáze, byli kromě jejich ostatních AED náhodně přiřazeni k tabletům s placebem nebo topiramátem.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. Pacienti dostávali aktivní lék počínaje 25 nebo 50 mg/den; Dávka se poté zvýšila o 25 mg na 150 mg/den každý druhý týden, dokud nebyla dosažena přiřazená dávka 125 175 225 nebo 400 mg/den na základě hmotnosti pacientů, aby se přiblížila dávkování 6 mg/kg/den, pokud nebylo dosaženo, pokud nedošlo k nezvýšení. Po titraci pacienti vstoupili do 8týdenní stabilizace.

Pacienti s primárním generalizovaným tonicky-klonickým záchvaty

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů ve věku 2 let a starší byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (studie 9) porovnávající jedinou dávkování topiramátu a placeba (viz tabulka 14).

Pacienti ve studii 9 byly povoleny maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátu nebo placeba. Pacienti byli stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během 8týdenní základní fáze. Pacienti, kteří zažili alespoň tři primární generalizované tonicky-klonické záchvaty během základní fáze, byli kromě jejich ostatních AED náhodně přiřazeni k placebu nebo topiramátu.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. Pacienti dostávali aktivní lék počínaje 50 mg/den po dobu čtyř týdnů; Dávka byla poté zvýšena o 50 mg na 150 mg/den každý druhý týden až do přiřazené dávky 175 225 nebo 400 mg/den na základě tělesné hmotnosti pacientů, aby se přiblížila dávkování 6 mg/kg/den, nebyla dosažena, pokud by se nesnášenlivosti nezvýšilo. Po titraci pacienti vstoupili do 12týdenního stabilizačního období.

Pacienti se syndromem Lennox-Gastautu

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem u pacientů ve věku 2 let a starší byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii (studie 10) porovnávající jedinou dávkování topiramátu s placebem (viz tabulka 14).

Pacienti ve studii 10 byli povoleni maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátu nebo placeba. Pacienti, kteří zažili nejméně 60 záchvatů za měsíc před vstupem do studie, byli stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během čtyřtýdenní základní fáze. Následující pacienti byli náhodně přiřazeni k placebu nebo topiramátu kromě jejich ostatních AED. Aktivní lék byl titrován počínaje 1 mg/kg/den po dobu jednoho týdne; Dávka byla poté zvýšena na 3 mg/kg/den po dobu jednoho týdne, pak na 6 mg/kg/den. Po titraci pacienti vstoupili do 8týdenní stabilizace. Primárním měřítkem účinnosti bylo procentuální snížení útoků na pokles a rodičovské globální hodnocení závažnosti záchvatů.

Tabulka 13: Shrnutí dávky s okamžitým uvolňováním během stabilizačních období každé ze šesti dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných doplňkových pokusů u dospělých s částečnými nástupními záchvaty ^a

Ve všech přídavných topiramátových studiích bylo změřeno snížení míry záchvatů z výchozí hodnoty během celé dvojitě slepé fáze. Střední procentuální snížení míry záchvatů a míry respondenta (zlomek pacientů s alespoň 50% snížením) prostřednictvím léčebné skupiny pro každou studii jsou uvedeny níže v tabulce 14. Jak je popsáno výše, globální zlepšení závažnosti záchvatů bylo také hodnoceno v Lennox-Gastautové studii.

Tabulka 14: Účinnost má za následek dvojitě zaslepené přídavné epilepsie s kontrolou placebem

Analýzy podmnožiny antiepileptické účinnosti topiramátových tablet v těchto studiích neprokázaly žádné rozdíly jako funkce základní míry záchvatů věku genderové rasy nebo souběžné AED.

V klinických studiích pro epilepsii byly denní dávky sníženy v týdenních intervalech o 50 až 100 mg/den u dospělých a po dobu 2 až 8 týdnů u pediatrických pacientů; Přechod byl povolen na nový antiepileptický režim, když byl klinicky indikován.

Rozšířené uvolňování: Advírová terapie u dospělých pacientů s záchvaty s částečným nástupem s Qudexy XR

Účinnost Qudexy XR jako doplňkové léčby dospělých (ve věku 18 až 75 let) byla hodnocena v randomizované mezinárodní vícecentrické dvojitě zaslepené paralelní skupině s placebookově u pacientů s anamnézou parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace (studie 14).

Pacienti se záchvaty s částečným nástupem na stabilní dávce 1 až 3 AED vstoupili do 8týdenního základního období. Pacienti, kteří zažili alespoň 8 částečných nástupních záchvatů se sekundárním generalizací nebo bez nich a ne více než 21 po sobě jdoucích záchvatů během 8týdenní základní fáze, byli náhodně přiřazeni k placebu nebo Qudexy XR podávané jednou denně kromě jejich souběžných AED. Po randomizaci 249 pacientů zahájilo fázi léčby dvojitým výběrem, která sestávala z počátečního třídenního titračního období následovaného 8týdenním dobou údržby. Během titračního období dostávali pacienti Qudexy XR nebo placebo začínající na 50 mg jednou denně; Dávka byla zvýšena v týdenních intervalech o 50 mg jednou denně nebo v ekvivalentu placeba, dokud nebyla dosažena konečná dávka 200 mg jednou denně. Pacienti poté vstoupili do období údržby v přiřazené dávce 200 mg jednou denně nebo jeho placebo ekvivalentu. Primárním koncovým bodem bylo procentuální snížení frekvence frekvence základního období záchvatů částečného nástupu do základní linie ve srovnání s fází léčby. Data byla analyzována testem Wilcoxon Rank-součet s kritérii statistické významnosti P <0.05. The results of the analysis are presented in Table 15. The median percent reduction in seizure rate was 39,5% in patients taking Qudexy xr (N = 124) a 21,7% in patients taking placebo (N = 125). This difference was statistically significant.

Tabulka 15: Procento snížení ze základní linie při frekvenci záchvatů částečného nástupu během 11týdenního období léčby ve studii 14

Obrázek 2 ukazuje změnu ze základní linie během titrace plus údržba (11 týdnů) ve frekvenci záchvatů PartialonSet podle kategorie u pacientů léčených Qudexy XR a placebem. Pacienti, u kterých se zvýšila frekvence záchvatů, jsou ukázány jako horší. Pacienti, u kterých se frekvence záchvatů snížila, jsou uvedeny ve čtyřech kategoriích snížení frekvence záchvatů.

Obrázek 2: Podíl pacientů podle kategorie reakce na záchvaty na Qudexy XR a placebo

Preventivní léčba migrény

Dospělý Patients

Výsledky 2 multicentrických randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studií paralelní skupiny provedené v USA (studie 11) nebo USA a Kanada (studie 12) stanovily účinnost topiramátu s okamžitým uvolňováním v preventivní léčbě migrény. Konstrukce obou studií byla podle Mezinárodní společnosti bolesti hlavy (nejméně 6 měsíců po dobu nejméně 6 měsíců po dobu nejméně 6 měsíců (podle International Society hlavy ( Ihs ) diagnostická kritéria. Pacienti s anamnézou shlukových bolesti hlavy nebo bazilárních oftalmoplegických hemiplegických nebo transformovaných migrénových bolesti hlavy byli vyloučeni ze studií. Před zahájením základní fáze se požadovali, aby pacienti dokončili až do dvoutýdenního vymývání jakýchkoli předchozích preventivních léků na migrénu.

Pacienti, kteří zažili 3 až 12 migrénových bolestí hlavy po dobu 4 týdnů ve základní fázi, byli randomizováni buď na topiramát 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den (dvakrát doporučené denní dávkování pro preventivní léčbu migrény) nebo placebo a ošetřeny celkem 26 týdnů (8týdenní titrační období a 18 týdnů). Léčba byla zahájena při 25 mg/den po dobu jednoho týdne a poté byla denní dávka zvýšena o 25 mg přírůstků každý týden, dokud nedosáhla přiřazené cílové dávky nebo maximální tolerované dávky (podávána dvakrát denně).

Účinnost léčby byla hodnocena snížením v migréna Frekvence měřená změnou 4týdenní míry migrény (podle migrén klasifikovaných kritérii IHS) z základní fáze na dvojitě zaslepenou dobu léčby v každé skupině topiramátu s okamžitým uvolňováním ve srovnání s placebem v populaci úmyslu léčit (ITT).

Ve studii 11 bylo randomizováno celkem 469 pacientů (416 žen 53 mužů) ve věku od 13 do 70 let a poskytovalo údaje o účinnosti. Celá 26týdenní dvojitá slepá fáze dokončila dvě stě šedesát pět pacientů. Střední průměrné průměrné denní dávky byly 48 mg/den 88 mg/den a 132 mg/den v cílových dávkových skupinách topiramátu 50 100 a 200 mg/den.

Průměrná míra frekvence hlavy migrény na začátku byla přibližně 5,5 migrénových bolestí hlavy za 28 dní a byla podobná u léčených skupin. Změna průměrné čtyřtýdenní frekvence migrénové hlavy z výchozí hodnoty do dvojitě slepé fáze byla -1,3 -2,1 a -2,2 v topiramátu s okamžitým uvolňováním 50 100 a 200 mg/den ve skupině s -0,8 ve skupině s placebem (viz obrázek 3). Rozdíly v léčbě mezi topiramátem s okamžitým uvolňováním 100 a 200 mg/den oproti placebu byly podobné a statisticky významné (P <0.001 for both comparisons).

Ve studii 12 bylo randomizováno celkem 468 pacientů (406 žen 62 mužů) ve věku od 12 do 65 let a poskytlo údaje o účinnosti. Celou 26týdenní dvojitou fázi dokončilo dvě stě padesát pět pacientů. Střední průměrné průměrné denní dávky byly 47 mg/den 86 mg/den a 150 mg/den v cílových dávkách s okamžitým uvolňováním topiramátu 50 100 a 200 mg/den.

Průměrná míra frekvence hlavy migrény na začátku byla přibližně 5,5 migrénových bolestí hlavy za 28 dní a byla podobná u léčených skupin. Změna průměrné čtyřtýdenní frekvence migrénové bolesti hlavy z výchozí hodnoty na dvojitě slepá fáze byla -1,4 -2,1 a -2,4 v topiramátu s okamžitým uvolňováním 50 100 a 200 mg/den oproti -1.1 ve skupině placeba (viz obrázek 3). Rozdíly mezi topiramátem s okamžitým uvolňováním 100 a 200 mg/den oproti placebu byly podobné a statisticky významné (p = 0,008 a p <0.001 respectively).

V obou studiích nebyly zjevné rozdíly v účinku léčby do věku nebo podskupin pohlaví. Protože většina pacientů byla Kavkazanská, nebylo dostatečné množství pacientů z různých ras, aby bylo možné smysluplné srovnání rasy.

U pacientů, kteří se stahali z topiramátu s okamžitým uvolňováním, byly v týdenních intervalech sníženy o 25 až 50 mg/den.

Obrázek 3: Snížení čtyřtýdenní frekvence migrény (studie 11 a 12 pro dospělé a adolescenty)

Dětský Patients 12 To 17 Years Of Age

Účinnost topiramátu s okamžitým uvolňováním pro preventivní léčbu migrény u dětských pacientů ve věku 12 až 17 let byla stanovena v multicentrické randomizované zkoušce paralelní skupiny s dvojitým pohybem (studie 13). Studie zapsala 103 pacientů (40 mužů 63 žen) 12 až 17 let s epizodickými migrénovými bolestmi hlavy s aurou nebo bez něj. Výběr pacienta byl založen na kritériích IHS pro migrény (pomocí navrhovaných revizí dětských migrénových kritérií IHS z roku 1988 [kritéria IHS-R]).

Pacienti, kteří zažili 3 až 12 útoků na migrénu (podle migrén klasifikovaných deníky pacienta, hlášené deníky) a ≤14 dnů bolesti hlavy (migréna a neigraine) během 4týdenního prospektivního období byly randomizovány buď do období s okamžitým uvolňováním 50 mg/den 100 mg/den nebo placeba, a ošetřováno po dobu 16 týdnů). Léčba byla zahájena při 25 mg/den po dobu jednoho týdne a poté byla denní dávka zvýšena o 25 mg přírůstků každý týden, dokud nedosáhla přiřazené cílové dávky nebo maximální tolerované dávky (podávána dvakrát denně). Studie dokončila přibližně 80% nebo více pacientů v každé léčebné skupině. Střední průměrné průměrné denní dávky byly 45 a 79 mg/den v cílové dávce skupin s okamžitým uvolňováním topiramátu 50 a 100 mg/den.

Účinnost léčby byla hodnocena porovnáním každé skupiny pro léčbu topiramátu s okamžitým uvolňováním s placebem (populace ITT) pro procentuální snížení z výchozí hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v měsíční míře migrény (primární koncový bod). Procentní snížení z výchozí hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v průměrné měsíční míře migrény je uvedeno v tabulce 16. 100 mg s okamžitým uvolňováním topiramátové dávky způsobilo statisticky významný rozdíl léčby ve srovnání s placebem o 28% snížení z výchozí hodnoty v měsíčním míře migrény.

Průměrná snížení z výchozí hodnoty do posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v průměrné měsíční rychlosti útoku Klíčový koncový bod sekundární účinnosti ve studii 13 (a koncový bod primární účinnosti ve studiích 11 a 12 dospělých) byl 3,0 pro 100 mg s okamžitým vydáním topiramátové dávky a 1,7 pro placebo. Tento 1,3 léčebný rozdíl v průměrné snížení z výchozí hodnoty měsíční míry migrény byl statisticky významný (p = 0,0087).

Tabulka 16: Procentní snížení z výchozí hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě zaslepené fáze v průměrné měsíční míře útoku: studie 13 (sada analýzy záměru))

Informace o pacientovi pro qudexy xr

Qudexy ^® XR
(DEK-ER-EAR)
(topiramate) tobolky pro prodloužení uvolňování pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Qudexy XR?

Qudexy xr may cause eye problems. Mezi vážné oční problémy patří:

• Jakékoli náhlé snížení vidění s nebo bez bolesti očí a zarudnutím
• blokování tekutiny na oku způsobující zvýšený tlak v oku (uzavření sekundárního úhlu glaukom ).

Tyto problémy očí mohou vést k trvalé ztrátě zraku, pokud nebudou léčeny. Pokud máte nějaké nové příznaky oka, včetně nových problémů s vaší vizí, měli byste hned zavolat svému poskytovateli zdravotní péče.

Qudexy xr may cause decreased sweating a increased body temperature (horečka). Lidé, zejména děti, by měly být sledovány známky sníženého pocení a horečky, zejména při horkých teplotách. Někteří lidé budou možná muset být pro tento stav hospitalizováni. Pokud máte vysokou horečku, horečka, která nezmizí nebo se sníží pocení, se vyvíjí okamžitě volejte vašeho poskytovatele zdravotní péče.

Qudexy xr can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). Pokud levá neléčená metabolická acidóza může způsobit křehké nebo měkké kosti (osteoporóza osteomalacia osteopenia) ledvinové kameny mohou zpomalit rychlost růstu u dětí a mohou vaše dítě poškodit, pokud jste těhotná. Metabolická acidóza může dojít se symptomy nebo bez něj. Někdy lidé s metabolickou acidózou budou:

• cítit se unavený
• Necítíte se hlad (ztráta chuti k jídlu)
• cítit změny v srdečním rytmu
• mít potíže jasně

Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní test, aby změřil hladinu kyseliny v krvi před a během léčby Qudexy XR.

Pokud jste těhotná, měli byste mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda máte metabolickou acidózu.

Stejně jako jiná antiepileptická léčiva může qudexy xr způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• thoughts about suicide or dying
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• panické útoky
• působí na nebezpečné impulsy
• Nová nebo horší deprese
• Potíže se spánkem (nespavost)
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• nová nebo horší úzkost
• Nová nebo horší podrážděnost
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Nezastavte Qudexy XR, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení qudexy XR najednou může způsobit vážné problémy.
• Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
• Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Qudexy xr can harm your unborn baby.

• Pokud během těhotenství užíváte qudexy xr, vaše dítě má vyšší riziko vrozených vad, včetně rozštěpu rtu a rozštěpu patra. Tyto vady mohou začít brzy v těhotenství ještě předtím, než víte, že jste těhotná.
• K porodních vadách se mohou vyskytnout i u dětí narozených ženám, které neužívají žádné léky a nemají jiné rizikové faktory.
• Mohou existovat další léky k léčbě vašeho stavu, které mají nižší šanci na vrozené vady.
• Všechny ženy v porodu by měly mluvit se svými poskytovateli zdravotní péče o využití jiných možných ošetření místo Qudexy XR. Pokud je rozhodnuto používat Qudexy XR, měli byste použít efektivní antikoncepci (antikoncepce), pokud neplánujete otěhotnět. Měli byste si promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším druhu antikoncepce, kterou můžete použít při užívání Qudexy XR.
• Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při užívání Qudexy XR. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete i nadále brát Qudexy XR, když jste těhotná.
• Pokud si během těhotenství užíváte qudexy xr, vaše dítě může být menší, než se očekávalo při narození. Dlouhodobé účinky tohoto nejsou známy. Pokud máte nějaké dotazy ohledně tohoto rizika během těhotenství, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Metabolická acidóza může mít škodlivé účinky na vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud Qudexy XR způsobil během těhotenství metabolickou acidózu.
• Těhotenství Registry: If you become pregnant while taking Qudexy xr talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Těhotenství Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Qudexy xr a other antiepileptic drugs during pregnancy.

Qudexy xr may decrease the density of bones when used over a long period.

Qudexy xr may slow height increase a přibývání na váze in children a adolescents when used over a long period.

Co je Qudexy XR?

Qudexy xr is a prescription medicine used:

• Léčit určité typy záchvatů (záchvaty s částečným nástupem a primární zobecněné tonicky-klonické záchvaty) u dospělých a dětí ve věku 2 let a starších
• S jinými léky na léčbu určitých typů záchvatů (parciální záchvaty primární generalizované toniclonické záchvaty a záchvaty spojené se syndromem Lennox-Gastautu) u dospělých a dětí ve věku 2 let a starších
• zabránit migrénám bolesti hlavy u dospělých a adolescentů ve věku 12 let a starších.

Co bych měl před přijetím Qudexy XR říct svému poskytovateli zdravotní péče?

Než vezmete Qudexy XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování
• mít problémy s ledvinami ledviny nebo dostávají dialýzu ledvin
• mít anamnézu metabolické acidózy (příliš mnoho kyseliny v krvi)
• mít problémy s jatery
• mají slabé křehké nebo měkké kosti (osteomalacia osteoporóza osteopenie nebo snížená hustota kostí)
• mít plicní nebo dýchací problémy
• mít problémy s očími, zejména glaukom
• mít průjem
• mít problém s růstem
• jsou na stravě s vysokým obsahem tuku a nízko uhlohydráty který se nazývá ketogenní strava
• mají operaci
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět
• jsou kojení nebo plánují kojení. Qudexy XR prochází do mateřského mléka. Kojené děti mohou být ospalé nebo mají průjem. Není známo, zda qudexy XR, který přechází do mateřského mléka, může vašemu dítěti způsobit další vážné poškození. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Qudexy XR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Qudexy XR a další léky se mohou navzájem ovlivňovat a způsobují vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Kyselina valproová (such as DEPAKENE ^® nebo depakote ^® )
• Jakékoli léky, které zhoršují nebo snižují vaši koncentraci myšlení nebo koordinaci svalů
• Kontrola porodnosti, která obsahuje hormony (jako jsou pilulky implantáty náplasti nebo injekce). Qudexy XR může být vaše antikoncepce méně účinná. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se změní vaše menstruační krvácení při používání kontroly antikoncepce a Qudexy XR.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si nejste jisti, zda je váš lék uvedený výše.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék. Nezakládejte nový lék bez rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jak mám vzít Qudexy XR?

• Vezměte Qudexy XR přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Ne Změňte dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Qudexy xr capsules may be swallowed whole or if you cannot swallow the capsule whole you may carefully open the Qudexy xr capsule a sprinkle the medicine on a spoonful of soft food like applesauce.
  • Okamžitě spolkněte směs jídla a medicíny. Ne Směs jídla a medicíny uložte později.
  • Ne crush or chew Qudexy xr before swallowing.
• Během dne pijte hodně tekutin. To může pomoci zabránit ledvinovým kamenům při užívání qudexy xr.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Qudexy XR, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.
• Qudexy xr can be taken before during or after a meal.
• Pokud vám chybí jedna dávka Qudexy XR, vezměte ji co nejdříve. Pokud jste zmeškali více než jednu dávku, měli byste zavolat svému poskytovateli zdravotní péče o radu.
• Ne stop taking Qudexy xr without talking to your healthcare provider. Stopping Qudexy xr suddenly may cause serious problems. If you have epilepsie a you stop taking Qudexy xr suddenly you may have seizures that do not stop. Your healthcare provider will tell you how to stop taking Qudexy xr slowly.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, když užíváte Qudexy XR.

Co bych se měl vyhnout při užívání qudexy xr?

• Při užívání qudexy xr byste neměli pít alkohol. Qudexy XR a alkohol mohou navzájem ovlivnit vedlejší účinky, jako je ospalost a závratě.
• Ne drive a car or operate machinery until you know how Qudexy xr affects you. Qudexy xr can slow your thinking a motor skills a may affect vision.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Qudexy XR?

Qudexy xr may cause serious side effects including:

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Qudexy XR?

• Vysoká hladina amoniaku v krvi. Vysoký amoniak v krvi může ovlivnit vaše mentální činnosti zpomalit vaši bdělost, abyste se cítili unavení nebo způsobili zvracení. Stalo se to, když se Qudexy XR odebírá s lékem zvaným kyselina valproová (Depakene ^® a DEPAKOTE ^® ).
• Ledvinové kameny. Při užívání qudexy XR pijte hodně tekutin, abyste snížili své šance na získání ledvinových kamenů.
• Nízká tělesná teplota. Užívání qudexy xr, když také užíváte kyselinu valproovou, může způsobit, že tělesná teplota v těle se sníží k menší než 95 ° F nebo může způsobit zmatek nebo kóma.
• Účinky na myšlení a bdělost. Qudexy xr may affect how you think a cause zmatek problems with concentration attention memory or speech. Qudexy xr may cause deprese or problémy nálady únava a sleepiness.
• Závratě nebo ztráta koordinace svalů.
• Vážné reakce na kůži. Qudexy xr may cause a severe vyrážka with blisters a peeling skin especially around the mouth nose eyes a genitals (Stevens-Johnson syndrome). Qudexy xr may also cause a vyrážka with blisters a peeling skin over much of the body that may cause death (toxic epidermal necrolysis). Call your healthcare provider right away if you develop a skin vyrážka or blisters.

Pokud máte výše uvedený příznaky výše, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky qudexy XR patří:

• brnění paží a nohou (paresthesia)
• Necítím se hlad
• hubnutí
• nervozita
• nevolnost
• problémy řeči
• únava
• závrať
• ospalost/ospalost
• Změna ve způsobu chuti potravin
• infekce horních cest dýchacích
• snížený pocit nebo citlivost, zejména v kůži
• pomalé reakce
• potíže s pamětí
• horečka
• abnormal vision
• průjem
• bolest v břiše

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky qudexy xr. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Upsher-Smith Laboratories LLC na čísle 1-855-899-9180.

Jak mám ukládat qudexy xr?

• Ukládejte kapsle qudexy xr při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Qudexy XR v pevně uzavřeném kontejneru.
• Udržujte qudexy xr suché a daleko od vlhkosti.
• Udržujte Qudexy XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Qudexy XR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Qudexy XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte qudexy xr jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Qudexy XR, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Qudexy XR?

Aktivní složka: Topiramate

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza hypromelóza 2910 ethylcelulóza diethylftalát titaničitá oxid oxid železa černý oxid železa a/nebo žlutý oxid železa černý farmaceutický inkoust a bílý farmaceutický inkoust (pouze 200 mg).

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.