Qualitaquin

VAROVÁNÍ

Hematologické reakce

Použití Qualitaquin® pro léčbu nebo prevenci nočních nohou křečí může vést k vážným a život ohrožujícím hematologickým reakcím včetně trombocytopenie a hemolytického uremického syndromu/trombotický trombocytopenický purpura (HUS/TTP). Bylo hlášeno chronické poškození ledvin spojené s vývojem TTP. Riziko spojené s využitím kvality, pokud neexistuje důkaz o jeho účinnosti při léčbě nebo prevenci nočních křečí nohou, převažuje nad potenciálním přínosem [Viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Qualitaquin

Qualitaquin (chinin sulfát) je cinchona alkaloid chemicky popsaný jako cinchonan-9-ol 6'-methoxy- (8 ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ • H. ₂ TAK ₄ • 2H ₂ O a molekulová hmotnost 782,96.

Strukturální vzorec sulfátu chininu je:

Sulfát chininu se vyskytuje jako bílý krystalický prášek, který ztmavne při vystavení světlu. Je bez zápachu a má přetrvávající velmi hořkou chuť. Je to jen mírně rozpustné ve vodě chloroform a éteru.

Kvalitaquin je dodáván pro perorální podávání jako tobolky obsahující 324 mg aktivního složky sulfátu chininu USP ekvivalentu s volnou základnou 269 mg. Neaktivní ingredience: kukuřičný škrob hořčík Stearate a mastc.

Použití pro Qualitaquin

Qualitaquin (chinin sulfát) je antimalariální lék označený pouze pro léčbu nekomplikovaných Plasmodium falciparum malárie. Ukázalo se, že sulfát chininu je účinný v geografických oblastech, kde byla zdokumentována odolnost vůči chlorochinu [viz Klinické studie ].

Qualitaquin Oral Capsules nejsou schváleny pro:

• Léčba závažných nebo komplikovaných A. falciparum malárie.
• Prevence malárie.
• Léčba nebo prevence křečích nočních nohou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Qualitaquin

Léčba nekomplikované malárie P. falciparum

Pro léčbu nekomplikovaných A. falciparum Malárie u dospělých: ústně 648 mg (dvě tobolky) každých 8 hodin po dobu 7 dnů [viz Klinické studie ].

Kvalitacin by měl být užíván s jídlem, aby se minimalizoval žaludeční rozrušení [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s akutní nekomplikovanou malárií a těžkou chronickou poruchou ledvin se doporučuje následující dávkový režim: jedna zatížení dávky 648 mg kvalitaquinu následovala o 12 hodin později údržbářskými dávkami 324 mg každých 12 hodin.

Účinky mírného a středního poškození ledvin na bezpečnost a farmakokinetiku sulfátu chininu nejsou známy [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Úpravy doporučené dávky není vyžadováno u mírného (dítě-pugh A) nebo středního (dítě-pugh B) jaterní poškození, ale pacienti by měli být pečlivě sledováni, pokud jde o nepříznivé účinky chininu. Chinin by neměl být podáván u pacientů s těžkým (dětským pugh c) jaterní poškození [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

324 mg kapsle -Čistý čepice želatiny/čirého těla potištěno 'AR 102'

Skladování a manipulace

Qualitaquin tobolky USP 324 mg jsou k dispozici jako jasné/jasné tobolky potištěné AR 102:

Lahve 30 NDC 49708-153-07

Skladování

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F).

[Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Vydejte se v těsném kontejneru, jak je definováno v USP.

Vyrobeno: Mutual Pharmaceutical Company Inc. Philadelphia PA 19124. Distribuováno: Caraco Pharmaceutical Laboratories Ltd. Detroit Mi 48202. Rev červenec 2014

Vedlejší účinky for Qualaquin

Celkově

Chinin může nepříznivě ovlivnit téměř každý systém těla. Nejběžnější nežádoucí účinky spojené s užíváním chininu jsou shluk symptomů zvaných cinchonismus, který se do jisté míry vyskytuje téměř u všech pacientů užívajících chinin. Mezi příznaky mírného cinchonismu patří vazodilatace hlavy a pocení nevolnost tinnitus sluchové postižení vertigo nebo závratě rozmazané vidění a rušení v vnímání barev. Závažnější příznaky cinchonismu jsou zvracení průjmu břišní bolesti hluchoty slepoty a poruchy v srdečním rytmu nebo vedení. Většina symptomů cinchonismu je reverzibilní a rozlišuje s přerušením chininu.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s sulfátem chininu. Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Generál: Horečka zimnice pocení spláchnutí astenia lupusového syndromu a hypersenzitivní reakce.

Hematologické: Trombocytopenie agranulocytózy diseminovala intravaskulární koagulační hemolytická anémie trombocytopenie; Hemolytický uremický syndrom Trombotický trombocytopenický purpura idiopatický trombocytopenický purpura Petechiae Ekchymóza krvácení koagulopatie leukopenie horečky černé vody Neutropenie Pancytopenia Aplastická anémie a antikoagulant Lupus.

Neuropsychiatrické: Zmatek bolesti hlavy Změnily záchvaty duševního stavu záchvaty dezorientace kómatu Tremory Neklid ataxie Akutní dystonická reakce Afázie a sebevražda.

Dermatologická: Kožní vyrážky včetně holicího papulárního nebo šarlatinálního vyrážky Pruritus bulózní dermatitidu Exfoliativní dermatitida erythema Multiforme Stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza s pevnou erupcí léčiva Fotosenzitivita Reakce Algrická kontakt Acral Acral Acral Necrosis.

Respirační: Plicní edém astmatické dyspnea.

Kardiovaskulární: Hypotenze vazodilatace na hrudi Posturální hypotenze Tachycardia bradycardia palpitace synkopa atrioventrikulární blok síně fibrilace nepravidelný rytmus Unifokální předčasné předčasné komorové kontrakce Bezráta u vlny qt prodloužení ventrikulární fibrilační ventrikulární tachykardie torsades torsades torsades torsades.

Gastrointestinal: nevolnost zvracení průjem abdominal pain gastric irritation a esophagitis.

Hepatobiliář: Granulomatózní hepatitida hepatitida žloutenka a abnormální testy jaterních funkcí.

Metabolický: Hypoglykémie a anorexie.

Muskuloskeletální: Myalgia a svalová slabost.

Renal: Hemoglobinurie selhání ledvin narušení ledvin a akutní intersticiální nefritida.

Speciální smysly: Poruchy vizuálního vizuálu včetně rozmazaného vidění se scotomata náhlá ztráta vidění fotofobie diplopie noční slepota Snížená vizuální pole fixní pupilární dilatace narušená barevná vidění optická neuritis slepota vertigo tinnitus sluchová porucha a hluchota.

Lékové interakce for Qualaquin

Účinky drog a jiných látek na farmakokinetiku chininu

Chinin je substrát P-GP a je primárně metabolizován CYP3A4. K metabolismu chininu mohou přispět další enzymy včetně CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP2E1 [viz viz chinin [viz Klinická farmakologie ].

Antacidy

Antacidy containing aluminum a/or magnesium may delay or decrease absorption of quinine. Concomitant administration of these antacids with Qualitaquin should be avoided.

Antiepileptika (AED) (karbamazepin fenobarbital a fenytoin)

Karbamazepin fenobarbital a fenytoin jsou induktory CYP3A4 a mohou snižovat koncentrace plazmy chininu, pokud jsou používány současně s Qualitaquinem.

Cholestyramin

U 8 zdravých jedinců, kteří dostávali chinin sulfát 600 mg s 8 gramůmi cholestyraminové pryskyřice, nebyl pozorován žádný významný rozdíl ve farmakokinetických parametrech chininu.

Kouření cigaret (induktor CYP1A2)

U zdravých těžkých kuřáků mužů byl průměrný AUC chininu po jedné 600 mg dávce o 44% nižší průměrný CMAX o 18% nižší a eliminační poločas byl kratší (NULL,5 hodiny oproti 12 hodinám) než u jejich nekuřáckých protějšků. U pacientů s malárií, kteří absolvovali celý 7denní průběh kouření cigaret chininové terapie, však způsobil pouze 25% pokles mediánu AUC chininu a o 16,5% pokles mediánu CMAX, což naznačuje, že již snížená clearance chininu v akutní malárii by mohla snížit metabolický indukční účinek kouření. Protože se zdálo, že kouření ovlivňuje terapeutický výsledek u pacientů s malárií, není nutné zvýšit dávku chininu při léčbě akutní malárie u kuřáků těžkých cigaret.

Grapefruitová šťáva (inhibitor P-gp/CYP3A4)

Ve farmakokinetické studii zahrnující 10 zdravých subjektů podávání jediné 600 mg dávky sulfátu chininu s grapefruitovou šťávou (plná síla nebo poloviční síla) významně nezměnila farmakokinetické parametry chininu. Kvalitakin může být užíván s grapefruitovou šťávou.

Blokátory histaminu H2-receptoru [cimetidin ranitidin (nespecifické inhibitory CYP450)]]]]

U zdravých subjektů, kterým byla dána jediná perorální dávka 600 mg sulfátu chininu po předběžném ošetření cimetidinem (200 mg třikrát denně a 400 mg před spaním po dobu 7 dnů) nebo ranitidin (150 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů), se zvýšila, ale ne s cimetinem, ale s cimetininem, ale u ranitidinu. Ve srovnání s neošetřenými kontrolami se průměrná AUC chininu zvýšila o 20% s ranitidinem a o 42% s cimetidinem (P <0.05) without a significant change in mean quinine Cmax. When quinine is to be given concomitantly with a histamine H2-receptor blocker the use of ranitidine is preferred over cimetidine. Although cimetidine a ranitidine may be used concomitantly with Qualitaquin patients should be monitored closely for adverse events associated with quinine.

Isoniazid

Isoniazid 300 mg/day pretreatment for 1 week did not significantly alter the pharmacokinetic parameter values of quinine. Adjustment of Qualitaquin dosage is not necessary when isoniazid is given concomitantly.

Ketokonazol (inhibitor CYP3A4)

Ve studii Crossover Zdraví subjekty (n = 9), kteří dostávali jednu perorální dávku chininu hydrochloridu (500 mg) současně s ketoconazolem (100 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů), měl průměrný chininový AUC, který byl vyšší o 45% a průměrnou perorální clearance chininu, který byl 31% nižší než po dotazování samotného. Přestože není nutná žádná změna v režimu dávkování Qualitaquinu u doprovodných pacientů s ketoconazolem, která by měla být pečlivě sledována z hlediska nežádoucích účinků spojených s chininem.

Makrolidová antibiotika (erytromycin troleandomycin) (inhibitory CYP3A4)

Ve studii crossoveru (n = 10) zdravých subjektů, kteří dostávali jednu perorální 600 mg dávku sulfátu chininu s makrolidovým antibiotickým troleandomycinem (500 mg každých 8 hodin) vykazovaly 87% vyšší průměrnou průměrnou metabolinu, než když quinin, než když quiin byl než lýn, než když quiin byl než quiin, než když quinin, než když quinin, než když quinin, než když quinin, než quinin, než když quinin AUC, než když quinin AUC, než když quinin, než quinin. dané samo.

Bylo prokázáno, že erytromycin inhibuje in vitro Metabolismus chininu v mikrozomech lidských jater Pozorování potvrzené studií interakce in vivo. Ve studii crossoveru (n = 10) zdravých subjektů, kteří dostávali jednu perorální 500 mg dávku sulfátu chininu s erythromycinem (600 mg každých 8 hodin po dobu čtyř dnů), vykazovaly pokles chininu perorální clearance (Cl/F) zvýšení poločasu a sníženým metabolitem (3Hydroxymininem) na dotaz a ve srovnání s placen, který byl ve srovnání s Quininem ve srovnání s Quininem, ve srovnání s placením, ve srovnání s tím, že se ve srovnání s Quininem, ve srovnání s lidem, který byl ve srovnání s Quininem, ve srovnání s lidem, ve srovnání s Quininem, ve srovnání s chininem, ve srovnání s Quininem a ve srovnání s chininem, ve srovnání s Quininem AUC.

Co je obecný pro Cipro

Proto by se mělo být vyhýbáno souběžné podávání makrolidových antibiotik, jako je erytromycin nebo troleandomycin s kvalitaminem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Orální antikoncepční prostředky (estrogen progestin)

U 7 zdravých žen, které používaly perorální antikoncepční prostředky obsahující estrogen obsahující farmakokinetické parametry jediné 600 mg dávky sulfátu, se ve srovnání u 7 věkově přizpůsobujících perorálních subjektů nepoužívaly perorální antikoncepce, které nepoužívaly perorální antikoncepci.

Rifampin (induktor CYP3A4)

U pacientů s nekomplikovaným A. falciparum Malárie, která dostávala sulfát chininu 10 mg/kg souběžně s rifampinem 15 mg/kg/den po dobu 7 dnů (n = 29), byla medián AUC chininu mezi 3 a 7 terapií ve srovnání s těmi, kteří dostávali monoterapii chininu. U zdravých subjektů (n = 9), kteří po 2 týdnech předúpravy s rifampinem 600 mg/den dostali jednu perorální dávku sulfátu chininu, se průměrný chininový AUC a CMAX snížil o 85% a 55%. Proto by se mělo být vyhýbáno souběžnému podávání rifampinu s Qualitaquinem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ritonavir

U zdravých subjektů, kteří dostali jednu perorální 600 mg dávku chininu sulfátu s 15 ^th Dávka ritonaviru (200 mg každých 12 hodin po dobu 9 dnů) došlo ke čtyřnásobnému zvýšení průměrného chininu AUC a CMAX a zvýšení průměrného poločasu eliminace (NULL,4 hodin oproti 11,2 hodiny) ve srovnání s tím, kdy byl dán chinin sám. Proto by se mělo vyhnout souběžnému podávání ritonaviru s kapslemi Qualitaquin [viz také viz také Účinky chininu na farmakokinetiku jiných drog ].

Tetracyklin

U 8 pacientů s akutní nekomplikovaný A. falciparum Malárie, která byla léčena perorálním sulfátem chininu (600 mg každých 8 hodin po dobu 7 dnů) v kombinaci s perorálním tetracyklinem (250 mg každých 6 hodin po dobu 7 dnů) byly průměrné koncentrace plazmatického chininu asi dvakrát vyšší než u 8 pacientů, kteří dostávali monoterapii chininu. Ačkoli tetracyklin může být souběžně podáván u pacientů s kvalifikací by měl být pečlivě sledován na nežádoucí účinky spojené s sulfátem chininu.

Theofylin nebo aminofylin

U 20 zdravých subjektů, kteří dostávali více dávek kvalitaquinu (648 mg každých 8 hodin x 7 dní) s jednou 300 mg perorální dávce Theophylinu, byl průměrný CMAX a AUC zvýšen o 13% a 14%. Přestože není nutná žádná změna v režimu dávkování Qualitaquinu u doprovodných pacientů s teofylinem nebo aminofylinem by měla být pečlivě sledována na nežádoucí účinky spojené s chininem.

Alkalizátory moči (hydrogenuhličitan acetazolamid sodný)

Alkalinizační činidla v moči mohou zvýšit koncentrace chininu v plazmě.

Účinky chininu na farmakokinetiku jiných drog

Výsledky studií interakce léčiva in vivo naznačují, že chinin má potenciál inhibovat metabolismus léků, které jsou substráty CYP3A4 a CYP2D6. Chinin inhibuje P-GP a má potenciál ovlivnit transport léčiv, které jsou substráty P-gp.

Antikonvulzivy (karbamazepin fenobarbital a fenytoin)

Jedna 600 mg perorální dávka sulfátu chininu zvýšila průměrnou plazmatickou CMAX a AUC0–24 jednotlivých perorálních dávek karbamazepinu (200 mg) a fenobarbitalu (120 mg), ale nikoli fenytoin (200 mg) u 8 zdravých subjektů. Průměrné zvýšení AUC karbamazepinu fenobarbitalu a fenytoinu bylo 104% 81% a 4%; Průměrné zvýšení CMAX bylo 56% 53% a 4%. Průměrné zotavení moči tří antiepileptik po 24 hodinách byly také hluboce zvýšeny chininem. Pokud se nelze doporučit doprovodné podávání s karbamazepinem nebo fenobarbitalem. Pacienti by navíc měli být pečlivě sledováni nežádoucí účinky spojené s těmito antikonvulzivy.

Astemizole (substrát CYP3A4)

Zvýšené koncentrace astemizolu v plazmě byly hlášeny u subjektu, který zažil Torsades de Pointes po obdržení tří dávek sulfátu chininu pro noční křeče nohy souběžně s chronickým astemizolem 10 mg/den. Je také třeba se vyhnout souběžnému použití kvalitaquinu s astemizolem a dalšími substráty CYP3A4 s prodlužovacím potenciálem QT (např. Cisaprid terfenadin halofantrine pimozid a chinidin) [Viz viz viz [Viz viz [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Atorvastatin (substrát CYP3A4)

Rabdomyolýza s Akutní selhání ledvin Sekundární k myoglobinurii byl hlášen u pacienta užívajícího atorvastatin podávaný s jednou dávkou chininu. Chinin může zvýšit plazmatické koncentrace atorvastatinu, čímž se zvyšuje riziko myopatie nebo rabdomyolýzy. Kliničtí lékaři zvažující kombinovanou terapii kvalitaquinu s atorvastatinem nebo jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou substráty CYP3A4 (např. Simvastatin lovastatin), by měli pečlivě zvážit potenciální výhody a rizika každého léku. Pokud je Qualitaquin používán souběžně s některým z těchto statinů nižších startovacích a údržbářských dávek statinu. Pacienti by měli být také pečlivě sledováni na jakékoli příznaky nebo příznaky něhy nebo slabosti bolesti svalů, zejména během počáteční terapie. Pokud dojde k výrazné zvýšení kreatinu fosfokinázy (CPK) nebo myopatie (definována jako bolesti svalů nebo svalová slabost ve spojení s hodnotami CPK> 10krát vyšší hranici normálního) je diagnostikována nebo podezření na atorvastatin nebo jiný statin by měl být přerušen.

Desipramin (substrát CYP2D6)

Chinin (750 mg/den po dobu 2 dnů) snížil metabolismus desipraminu u pacientů, kteří byli rozsáhlými metabolizátory CYP2D6, ale neměli žádný účinek u pacientů, kteří byli špatnými metabolizátory CYP2D6. Nižší dávky (80 mg až 400 mg) chininu významně neovlivnily farmakokinetiku jiných substrátů CYP2D6, jmenovitě debrisoquin Dextromethorphan a methoxyfenamin. Ačkoli studie interakce klinických léčiv nebyly provedeny antimalariální dávky (větší nebo rovné 600 mg) chininu, mohou inhibovat metabolismus jiných léků, které jsou substráty CYP2D6 (např. Flekainid debrisochin dextromethorfan metoprolol paroxetin). Pacienti užívající léky, které jsou substráty CYP2D6 s kvalitaminem, by měli být pečlivě sledováni na nežádoucí účinky spojené s těmito léky.

Digoxin (substrát P-gp)

U 4 zdravých jedinců, kteří dostávali digoxin (NULL,5 až 0,75 mg/den) během léčby chininem (750 mg/den), bylo pozorováno 33% nárůst průměrného ustáleného stavu digoxinu a 35% snížení biliární clearance digoxinu v ustáleném stavu ve srovnání s digoxinem. Pokud je tedy podáván Qualitaquin pacientům, kteří dostávají koncentrace digoxinu digoxinu v plazmě digoxinu VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Halofantrine

Ačkoli bylo prokázáno, že nebylo studováno klinicky chinin, inhibuje metabolismus halofantrinu in vitro Použití lidských jaterních mikrozomů. Současné podávání Qualitaquinu proto pravděpodobně zvýší koncentrace halofantrinu v plazmě [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Meflokin

U 7 zdravých jedinců, kteří dostávali meflochin (750 mg) po 24 hodinách před perorální 600 mg dávkou chininu sulfátu, byla AUC meflochinu zvýšena o 22% ve srovnání s samotným meflochinem. V této studii byl interval QTC významně prodloužen u subjektů, které dostávaly meflochin a sulfát chininu od sebe. Současné podávání meflochinu a kvalitaquinu může produkovat elektrokardiografické abnormality (včetně prodloužení QTC) a může zvýšit riziko záchvatů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Midazolam (substrát CYP3A4)

U 23 zdravých jedinců, kteří dostávali více dávek kvalitaquinu 324 mg třikrát denně x 7 dní s jednou perorální 2 mg dávkou midazolamu, nebyly významně ovlivněny průměrné AUC a CMAX midazolamu a 1-hydroxymidazolamu. Toto zjištění ukazuje, že 7denní dávkování s kvalitaquinem 324 mg každých 8 hodin nevyvolalo metabolismus midazolamu.

Činidla neuromuskulárního blokování (pancuronium sukcinylcholin tubocurarin)

V jedné zprávě chinin potenciovaná neuromuskulární blokáda u pacienta, který dostal pancuronium během operativního postupu, a následně (3 hodiny po přijetí pancuronium) dostával chinin 1800 mg denně. Chinin může také zvýšit účinky neuromuskulárního blokování sukcinylcholinu a tubokurinu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ritonavir

U zdravých subjektů, kteří dostali jednu perorální 600 mg dávku chininu sulfátu s 15 ^th Dávka ritonaviru (200 mg každých 12 hodin po dobu 9 dnů) byly průměrné ritonavirové AUC CMAX a poločas eliminace mírně, ale nebyly významně zvýšeny ve srovnání s tím, kdy byl ritonavir podáván samostatně. Avšak vzhledem k významnému účinku ritonaviru na farmakokinetiku chininu by se však mělo vyhnout souběžnému podávání tobolek s ritonavirem [viz také viz také [viz také Účinky chininu na farmakokinetiku jiných drog ].

Theofylin nebo aminofylin (CYP1A2 substrate)

U 19 zdravých jedinců, kteří dostávali více dávek kvalitaquinu 648 mg každých 8 hodin x 7 dnů s jednou 300 mg perorální dávce Theophylinu, byl průměrný AUC theofylinu o 10% nižší, než když byl podáván samotný theofylin. Na průměrnou theofylinovou CMAX nebyl žádný významný účinek. Proto, pokud je Qualitaquin společně spravován s pacienty, kteří dostávají koncentrace Theofylinu v plazmě theofylin nebo aminofylinu, by měly být často monitorovány, aby se zajistily terapeutické koncentrace.

Warfarin a ústní antikoagulanty

Alkaloidy Cinchona včetně chininu mohou mít potenciál snižovat syntézu jaterních enzymů proteinů koagulační dráhy závislé na vitaminu K a mohou zvýšit působení warfarinu a dalších orálních antikoagulantů. Chinin může také narušit antikoagulační účinek heparinu. U pacientů, kteří dostávají tyto antikoagulanty, by tedy měl být během souběžné terapie s kvalitachinem pečlivě sledován protrombinový čas (PT) částečný tromboplastinový čas (PTT) nebo mezinárodní normalizační poměr (INR).

Interakce léčiva/laboratoře

Chinin může produkovat zvýšenou hodnotu pro 17-ketogenní steroidy v moči, když se používá metoda Zimmerman.

Chinin může interferovat s kvalitativními testy proteinu moči a kvantitativních metod (např. Pyrogallol Red-Molybdate).

Varování pro Quataquin

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Qualitaquin

Použití Qualitaquinu k léčbě nebo prevenci křečí nohy

Qualitaquin may cause unpredictable serious a life-threatening hematologic reactions including thrombocytopenia a hemolytic-uremic syndrome/thrombotic thrombocytopenic purpura (HUS/ TTP ) in addition to hypersensitivity reactions QT prolongation serious cardiac arrhythmias including torsades de pointes a other serious adverse events requiring medical intervention a hospitalization. Chronic renal impairment associated with the development of TTP a fatalities have also been reported. The risk associated with the use of Qualitaquin in the absence of evidence of its effectiveness for treatment or prevention of nocturnal leg cramps outweighs any potential benefit in treating a/or preventing this benign self-limiting condition [see Varování v krabici a Kontraindikace ].

Trombocytopenie

Trombocytopenie indukovaná chininem je imunitně zprostředkovaná porucha. Byly hlášeny závažné případy trombocytopenie, které jsou fatální nebo ohrožující život, včetně případů HUS/TTP. Bylo také hlášeno chronické poškození ledvin spojené s vývojem TTP. Trombocytopenie obvykle řeší během týdne po přerušení chininu. Pokud není zastaven chinin, je pacient ohrožen fatálním krvácením. Po opětovném provedení chininu z jakéhokoli zdroje by pacient s protilátkami závislými na chininu mohl vyvinout trombocytopenii, která je rychlejší a závažnější než původní epizoda.

Prodloužení Qt a komorová arytmie

Prodloužení intervalu QT bylo ve studiích, které hodnotily elektrokardiografické změny s perorálním nebo parenterálním podáním chininu bez ohledu na věkový klinický stav nebo závažnost onemocnění. Bylo prokázáno, že maximální zvýšení intervalu QT odpovídá koncentraci maximální plazmy quininu [viz viz Klinická farmakologie ]. Quinine sulfate has been rarely associated with potentially fatal cardiac arrhythmias including torsades de pointes a ventricular fibrillation.

Qualitaquin has been shown to cause concentration-dependent prolongation of the PR a QRS interval. At particular risk are patients with underlying structural heart disease a preexisting conduction system abnormalities elderly patients with sick sinus syndrome patients with atrial fibrillation with slow ventricular response patients with myocardial ischemia or patients receiving drugs known to prolong the PR interval (e.g. verapamil) or QRS interval (e.g. flecainide or quinidine) [see Klinická farmakologie ].

Qualitaquin is not recommended for use with other drugs known to cause QT prolongation including Class IA antiarrhythmic agents (e.g. quinidine procainamide disopyramide) a Class III antiarrhythmic agents (e.g. amiodarone sotalol dofetilide).

U pacientů, kteří dostávají kvalitní, by se mělo zabránit použití makrolidových antibiotik, jako je erytromycin. Fatální torsades de pointes byl hlášen u staršího pacienta, který dostával doprovodný chininový erytromycin a dopamin . Ačkoli kauzální vztah mezi specifickým léčivem a arytmií nebyl v tomto případě stanoven, je erytromycin inhibitorem CYP3A4 a bylo prokázáno, že při současném použití zvyšuje hladiny plazmy chininu. Ukázalo se také, že související macrolidové antibiotické troleandomycin zvyšuje expozici chininu ve farmakokinetické studii [viz viz Lékové interakce ].

Chinin může inhibovat metabolismus určitých léků, které jsou substráty CYP3A4 a je známo, že způsobuje prodloužení QT, např. Astemizol cisaprid terfenadin pimozid halofantrin a chinididin. Torsades de Pointes byl hlášen u pacientů, kteří dostávali souběžný chinin a astemizol. Proto by se mělo vyhnout souběžnému použití Qualitaquinu s těmito léky nebo léky s podobnými vlastnostmi [viz viz Lékové interakce ].

Současné podávání kvalitaquinu s antimalariálními léky meflochin nebo halofantrin může vést k elektrokardiografickým abnormalitám včetně prodloužení QT a zvýšení rizika torsades de pointes nebo jiných závažných komorových arytmií. Souběžné používání Qualitaquin a Meflochin může také zvýšit riziko záchvatů [viz Lékové interakce ].

Qualitaquin should also be avoided in patients with known prolongation of QT interval a in patients with clinical conditions known to prolong the QT interval such as uncorrected hypokalemia bradycardia a certain cardiac conditions [see Kontraindikace ].

Souběžné použití rifampinu

Poruchy léčby mohou vyplynout ze souběžného používání rifampinu s kvalitním kvůli sníženým plazmatickým koncentracím chininu a doprovodným používáním těchto léků by se mělo vyhnout [viz viz Lékové interakce ].

Současné použití neuromuskulárních blokovacích látek

U pacientů, kteří dostávají kvalitní, by se mělo zabránit použití neuromuskulárních blokovacích látek. U jednoho pacienta, který dostal pancuronium během operačního postupu následného podávání chininu, vedl k respirační depresi a apnoe. Ačkoli neexistují žádné klinické zprávy s sukcinylcholinem nebo tubokurinem chininu, které mohou také zesílit neuromuskulární blokádu při použití s ​​těmito léky [viz viz [viz Lékové interakce ].

Přecitlivělost

Mezi vážné hypersenzitivní reakce hlášené s sulfátem chininu patří anafylaktický šokový anafylaktoidní reakce Vrchozariární vyrážky včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxického epidermálního nekrolýzy angioedéma edému obličeje a Pruritus.

A number of other serious adverse reactions reported with quinine including thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and hemolytic uremic syndrome (HUS) thrombocytopenia immune thrombocytopenic purpura (ITP) blackwater fever disseminated intravascular coagulation leukopenia neutropenia granulomatous hepatitis and acute interstitial Nefritida může být také způsobena reakcemi přecitlivělosti.

Qualitaquin should be discontinued in case of any signs or symptoms of hypersensitivity [see Kontraindikace ].

Fibrilace síní a flutter

Qualitaquin should be used with caution in patients with atrial fibrillation or atrial flutter. A paradoxical increase in ventricular response rate may occur with quinine similar to that observed with quinidine. If digoxin is used to prevent a rapid ventricular response serum digoxin levels should be closely monitored because digoxin levels may be increased with use of quinine [see Lékové interakce ].

Hypoglykémie

Quinin stimuluje uvolňování inzulínu z pankreatu a pacienty, zejména těhotné ženy, mohou zažít klinicky významnou hypoglykémii.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Pokyny pro dávkování

Pacienti by měli být instruováni k:

• Vezměte všechny léky podle pokynů.
• Neberete nic víc než předepsané množství.
• Vezměte si s jídlem, abyste minimalizovali možné podráždění gastrointestinálního.

Pokud je vynechána dávka pacienti, měla by být také instruována, aby nezdvojnásobila další dávku. Pokud od zmeškané dávky uplyne více než 4 hodiny, měl by pacient čekat a vzít další dávku, jak bylo dříve naplánováno.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity chininu nebyly provedeny.

Mutageneze

Studie genotoxicity chininu byly pozitivní v testu bakteriální mutace Ames s metabolickou aktivací a v testu sesterské výměny chromatid u myší. Provedl se pohlavní recesivní smrtící test Drosophila the in vivo mouse micronucleus assay a the chromosomal aberration assay in mice a Chinese hamsters were negative.

Poškození plodnosti

Publikované studie naznačují, že chinin produkuje varlaturní toxicitu u myší v jedné intraperitoneální dávce 300 mg/kg odpovídající dávce přibližně 0,75krát větší než maximální doporučená lidská dávka (Mrhd; 32 mg/kg/den) a u potkanů ​​při přibližně 0,0 mg/kg po dobu 8 dnů po dobu 8 týdnů po dobu 8 týdnů odpovídá dennímu týdne. MRHD na základě srovnání plochy povrchu těla (BSA). Zjištění zahrnují atrofii nebo degeneraci semenných tubulů snížily počet spermií a pohyblivost a sníženou hladinu testosteronu v séru a varlatech. Ve studiích o perorálních dávkách až 500 mg/kg/den u myší a 700 mg/kg/kg/den u potkanů ​​(přibližně 1,2 a 3,5násobku MRHD na základě srovnání BSA) nebyl žádný vliv na varlata až 500 mg/kg/den). Ve publikované studii u 5 mužů, kteří dostávali 600 mg chininového TiD po dobu jednoho týdne, motilita spermií byla snížena a procento spermatu s abnormální morfologií bylo zvýšeno; Počet spermií a sérový testosteron nebyly ovlivněny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Existují rozsáhlá publikovaná data, ale jen málo dobře kontrolovaných studií Quaquinu u těhotných žen. Zveřejněné údaje o více než 1 000 expozicích těhotenství chininu neprokázaly zvýšení teratogenních účinků ohledně pozadí v běžné populaci; Většina těchto expozic však nebyla v prvním trimestru. Ve vývojové a reprodukční toxicitě studie centrálního nervového systému (CNS) a abnormalit uší došlo u některých druhů, když těhotná zvířata dostávala chinin v dávkách asi 1 až 4násobek klinické dávky člověka. Během těhotenství by měl být chinin používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

A. falciparum Malárie přináší vyšší riziko morbidity a úmrtnosti u těhotných žen než u běžné populace. Těhotné ženy s A. falciparum Malárie má zvýšený výskyt ztráty plodu (včetně spontánního potratů a mrtvého porodu) předčasně narozená a dodává intrauterinní retardace růstu nízké porodní hmotnosti a smrti matek. Léčba malárie v těhotenství je proto důležitá.

Hypoglykémie due to increased pancreatic secretion of insulin has been associated with quinine use particularly in pregnant women.

Chinin prochází placentou měřitelnými koncentracemi krve v plodu. U 8 žen, které dodávaly živé kojence 1 až 6 dní po zahájení terapie chininové terapii, byly koncentrace chininu v plazmě mezi 1,0 a 4,6 mg/l (průměr 2,4 mg/l) a průměrný (± SD) poměr kabelové plazmy k mateřské plazmatické koncentraci plasmatické plazmy. Hladiny chininu u plodu nemusí být terapeutické. Pokud je po dodání podezření na vrozenou malárii, mělo by být dítě vyhodnoceno a zpracováno náležitě.

Studie z Thajska (1999) žen s A. falciparum Malárie, která byla léčena perorálním sulfátem chininu 10 mg/kg 3krát denně po dobu 7 dnů kdykoli v těhotenství, neznamenala žádný významný rozdíl v míře mrtvých porodů při> 28 týdnech těhotenství u žen léčených chininem (10 z 633 žen [1,6%]) ve srovnání s kontrolní skupinou nebo expozicí nebo vystavením 2201 žen). Celková míra vrozených malformací (9 z 633 potomků [1,4%]) se nelišila u žen, které byly léčeny sulfátem chininu ve srovnání s kontrolní skupinou (38 z 2201 potomků [1,7%]). Míra spontánního potratů byla vyšší v kontrolní skupině (NULL,9%) než u žen léčených sulfátem chininu (NULL,5%) [OR = 3,1; 95% CI 2,1-4,7]. Epidemiologický průzkum, který zahrnoval 104 párů matek a dítěte vystavených chininu během prvních 4 měsíců těhotenství, zjistil, že nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko strukturálních vrozených vad (2 malformace plodu [1,9%]). Vzácné a izolované případové zprávy popisují hypoplasii hluchoty a optického nervu u dětí vystavených v děloze v důsledku požití matek vysokých dávek chininu.

Ve studiích vývoje zvířat prováděných u více zvířecích druhů těhotných zvířat dostávala chinin subkutánní nebo intramuskulární cestou při dávce podobné maximální doporučené dávce lidské (MRHD; 32 mg/kg/den) na základě porovnání plochy těla (BSA). V děloze u králíků došlo ke zvýšení smrti plodu v dávkách matek ≥ 100 mg/kg/den a u psů při ≥ 15 mg/kg/den odpovídající hladinám dávky přibližně 0,5 a 0,25krát MRHD na základě porovnání BSA. Králičí potomstvo mělo zvýšenou míru degenerovaného sluchového nervu a spirálového ganglionu a zvýšené míry anomálií CNS, jako je anencefalie a mikrocefálie v dávce 130 mg/kg/den, což odpovídá přibližně 1,3násobku MRHD na základě srovnání BSA. Guinejské potomky morkových morků měly zvýšenou míru krvácení a mitochondriální změny v kochlea v dávkách matek 200 mg/kg odpovídající dávce přibližně 1,4krát MRHD na základě srovnání BSA. U potkanů ​​v dávkách matek neexistovaly žádné teratogenní nálezy až do 300 mg/kg/den a u opic v dávkách až 200 mg/kg/den odpovídající dávkám přibližně 1 a 2krát MRHD na základě srovnání BSA.

V pre-postitnatální studii u potkanů ​​odhadovaná perorální dávka sulfátu chininu 20 mg/kg/den odpovídala přibližně 0,1násobku MRHD na základě srovnání BSA během porovnání během laktačního porovnání.

Práce a dodávka

Neexistuje žádný důkaz, že chinin způsobuje kontrakce dělohy v dávkách doporučených pro léčbu malárie. V dávkách může několikkrát vyšší než ty, které se používají k léčbě malárie chinin, stimulovat těhotnou dělohu.

Ošetřovatelské matky

U kojených kojených kojených kojených jsou omezené informace o bezpečnosti chininu. U kojenců nebyla hlášena žádná toxicita v jedné studii, kde byl perorální sulfát chininu (10 mg/kg každých 8 hodin po dobu 1 až 10 dnů) podáván 25 kojeným ženám. Z této studie se odhaduje, že kojené kojenci by obdrželi méně než 2 až 3 mg denně chininové základny ( <0.4% of the maternal dose) via breast milk [see Klinická farmakologie ].

Přestože je chinin obecně považován za kompatibilní s kojením, rizika a výhody pro kojence a matka by měla být posouzena. Při podávání ošetřovatelské ženy by měla být opatrná opatrnost.

Pokud je u dítěte podezřelá malárie, mělo by být poskytnuto vhodné hodnocení a léčba. Hladiny plazmatického chininu nemusí být terapeutické u kojenců ošetřovatelských matek, které dostávají kvalitní.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost kvalitaquinu u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie sulfátu chininu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda na léčbu reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Poškození ledvin

Clearance chininu se sníží u pacientů se závažným Chronické selhání ledvin . Frekvence dávkování a dávkování by měla být snížena [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s těžkým poškozením jater (dítě-pugh C) je perorální clearance chininu (CL/F) snížena distribuce (VD/F) se zvyšuje a poločas je prodloužen vzhledem k subjektům s normální funkcí jater. Proto není u pacientů s těžkým poškozením jater a alternativní terapie by měla být podána chinin [viz viz [viz alternativní terapie Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

U pacientů s mírným (dětským pugh A) nebo mírným (dětským pugh b) jaterní poškození, protože expozice chininu může být zvýšena vzhledem k subjektům s normální funkcí jater, se doporučuje pečlivé monitorování, protože expozice chininu může být zvýšena. Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Qualaquin

Předávkování chininem může být spojeno s vážnými komplikacemi, včetně hypoglykémie zraku srdeční arytmie a smrti. Poškození zraku se může pohybovat od rozmazaného vidění a vadného vnímání barev po zúžení zorného pole a trvalé slepoty. Cinchonismus se vyskytuje prakticky u všech pacientů s předávkováním chininem. Příznaky sahají od nevolnosti bolesti hlavy zvracení břišní bolesti průjem Tinnitus závratě sluchové pocení pocení propláchnutí a rozmazané vidění po slepotu hluchoty vážné srdeční arytmie hypotenze a kolaps oběhu. Toxicita centrálního nervového systému (ospalost poruch vědomí ataxie křeče a ataxie respirační deprese a kóma) byla také hlášena s předávkováním chininem, s plicním edémem a syndromem respirační tísně pro dospělé.

Většina toxických reakcí souvisí s dávkou; Některé reakce však mohou být idiosynkratické kvůli proměnlivé citlivosti pacientů na toxické účinky chininu. Letální dávka chininu nebyla jasně definována, ale po požití 2 až 8 gramů u dospělých byly hlášeny úmrtí.

Chinin jako chinidin má antiarytmické vlastnosti třídy I. Kardiotoxicita chininu je způsobena jeho negativním inotropním působením a jeho vlivem na srdeční vedení, což má za následek snížení míry depolarizace a vedení a zvýšenému akčnímu potenciálu a efektivnímu refrakternímu období. Mezi změny EKG pozorované s předávkováním chininem patří prodloužení sinus tachykardie PR prodloužení větve inverzní vlny Blok Blok zvýšeného intervalu QT a rozšíření komplexu QRS. Hlavní vlastnosti blokování alfa chininu mohou vést k hypotenzi a dalším zhoršení deprese myokardu snížením koronární perfuze. Předávkování chininem bylo také spojeno s hypotenzí kardiogenního šoku a oběhového kolapsu komorového arytmie včetně komorové komorové fibrilace idioventrikulárního rytmu a torsades de pointes a také s bradykardií a atrioventrikulárním blokem [viz viz blok [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Chinin se rychle absorbuje a pokusy odstranit zbytkový sulfát chininu ze žaludku žaludeční výplatou nemusí být účinný. Ukázalo se, že uhlí aktivované více dávkami snižuje koncentrace chininu v plazmě [viz Klinická farmakologie ].

hostel v Seattlu

Nebylo zjištěno, že hemodialyzační uhlí na uhlí a plazmatické výměny hemodialýzy uctící hemodialýzu.

Kontraindikace for Qualaquin

Qualitaquin is contraindicated in patients with the following:

• Prodloužený QT interval. Jeden případ fatální komorové arytmie byl hlášen u staršího pacienta s prodlouženým QT intervalem na začátku studie, který dostával intravenózně chinin sulfátu pro chinin sulfát intravenózně A. falciparum Malárie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Nedostatek glukózy-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD).
• Hemolýza se může objevit u pacientů s nedostatkem G6PD, který dostává chinin.
• Známé hypersenzitivní reakce na chinin.
  • Mezi ně patří, ale nejsou omezeny na následující [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]:
    • Trombocytopenie
    • Idiopatická trombocytopenie purpura (ITP) a trombotický trombocytopenický purpura (TTP)
    • Hemolytický uremický syndrom (HUS)
    • Blackwater horečka (akutní intravaskulární hemolýza hemoglobinurie a hemoglobinémie)
• Známá přecitlivělost na meflochin nebo quinidin: byla zdokumentována křížová citlivost na chinin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Myasthenia Gravis. Chinin má neuromuskulární blokovací aktivitu a může zhoršovat slabost svalu.
• Optická neuritida. Chinin může zhoršit aktivní optickou neuritidu [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Qualaquin

Mechanismus působení

Chinin je antimalariální činidlo.

Farmakodynamika

Prodloužení intervalu QTC bylo studováno v dvojitě zaslepené vícenásobné dávce placebo a pozitivní kontrolovanou crossover studii u mladých (n = 13 20 až 39 let) a starších osob (n = 13 65 až 78 let). Po 7 dnech dávkování s Qualitaquinem 648 mg třikrát denně je maximální průměr (95% vázané na horní důvěru) rozdíly v QTCI z placeba po korekci základní linie 27,7 (NULL,2) ms.

Prodloužení intervalu PR a QRS bylo také zaznamenáno u subjektů, které dostávaly Qualitaquin. Maximální průměrný (95% vázaný na horní důvěru) v PR z placeba po korekci výchozí hodnoty byl 14,5 (NULL,0) ms. Maximální průměrný (95% vázaný na horní důvěru) rozdíl v QRS z placeba po korekce základní linie byl 11,5 (NULL,3) ms. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Orální biologická dostupnost chininu je u zdravých dospělých 76 až 88%. Expozice chininu je vyšší u pacientů s malárií než u zdravých subjektů. Po jediné perorální dávce sulfátu chininu byl průměrný chinin tmax delší a průměrný AUC a CMAX byly vyšší u pacientů s nekomplikovaným A. falciparum malárie než u zdravých subjektů, jak je uvedeno v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Farmakokinetické parametry chininu u zdravých subjektů a pacientů s nekomplikovaným A. falciparum Malárie po jedné dávce ^a tobolek perorálního sulfátu chininu

Qualitaquin capsules may be administered without regard to meals. When a single oral 324 mg capsule of Qualitaquin was administered to healthy subjects (N=26) with a staardized high-fat breakfast the mean Tmax of quinine was prolonged to about 4.0 hours but the mean Cmax a AUC0-24h were similar to those achieved when Qualitaquin capsule was given under fasted conditions [see Dávkování a podávání ].

Rozdělení

U pacientů s malárií klesá objem distribuce (VD/F) v poměru k závažnosti infekce. V publikovaných studiích se zdravými subjekty, kteří dostávali jednu perorální 600 mg dávku sulfátu chininu, se průměrný VD/F pohyboval od 2,5 do 7,1 l/kg.

Chinin je mírně vázán na proteiny v krvi u zdravých subjektů v rozmezí od 69 do 92%. Během aktivní malariální infekce proteinové vazby chininu se zvyšuje na 78 až 95% odpovídající nárůstu v

Intra-erytrocytární hladiny chininu jsou přibližně 30 až 50% plazmatické koncentrace.

Chinin proniká relativně špatně do mozkomíšního moku (CSF) u pacientů s mozkovou malárií s koncentrací CSF přibližně 2 až 7% plazmatické koncentrace.

V jedné studii koncentrace chininu v placentární pupečníkové krvi a mateřském mléce činily přibližně 32% a 31% koncentrací chininu v mateřské plazmě. Odhadovaná celková dávka chininu vylučovaná na mateřské mléko byla menší než 2 až 3 mg za den [viz Použití v konkrétních populacích ].

Metabolismus

Chinin je metabolizován téměř výhradně prostřednictvím jaterních oxidačních cytochromů P450 (CYP), které mají za následek čtyři primární metabolity 3-hydroxychinin 2-chinon O-desmethylquinin a 1011Dihydroxydihydroquinin. Šest sekundárních metabolitů je výsledkem další biotransformace primárních metabolitů. Hlavní metabolit 3-hydroxychinin je méně aktivní než mateřský lék.

In vitro Studie využívající lidské jaterní mikrozomy a enzymy rekombinantních P450 ukázaly, že chinin je metabolizován hlavně CYP3A4. V závislosti na in vitro Experimentální podmínky Další enzymy včetně CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP2E1 mají určitou roli v metabolismu chininu.

Eliminace/vylučování

Chinin je eliminován především prostřednictvím biotransformace jater. Přibližně 20% chininu je vylučováno nezměněno v moči. Protože chinin je reabsorbován, když je moč alkalická renální vylučování léčiva je dvakrát rychlé, když je moč kyselá, než když je alkalická.

V různých publikovaných studiích vykazovaly zdravé subjekty, které dostaly jednu perorální 600 mg dávku sulfátu chininu, průměrnou plazmatickou vůli v rozmezí od 0,08 do 0,47 l/h/kg (střední hodnota: 0,17 l/h/kg) s průměrnou eliminací plazmy 9,7 do 12,5 hodin.

U 15 pacientů s nekomplikovanou malárií, kteří dostávali 10 mg/kg perorální dávce perorálního sulfátu chininu, byla průměrná celková clearance chininu pomalejší (přibližně 0,09 l/h/kg) během akutní fáze infekce a rychlejší (přibližně 0,16 l/h/kg) během zotavení nebo rekonvalescentní fáze.

Mimorkorporální eliminace

Podávání uhlí aktivovaného více dávkováním (50 gramů podávaných 4 hodiny po dávkování chininu následované dalšími dalšími dávkami v příštích 12 hodinách) snížilo průměrný eliminaci chininu poločasu eliminace chininu z 8,2 na 4,6 hodiny a zvýšil průměrnou clearance chininu o 56% (z 11,8 l/h na 18,4 l/h) u 7 zdravých dospělých subjektů, které dostávaly jedinou orálně orální olší (o 500 mg na quininu. Podobně u 5 symptomatických pacientů s akutní otravou chininu, kteří dostávali uhlí aktivované s více dávkami (50 gramů každé 4 hodiny), byl průměrný poločas eliminace chininu zkrácen na 8,1 hodin ve srovnání s poločasem přibližně 26 hodin u pacientů, kteří nedostali aktivované uhlí [viz viz Předávkování ].

U 6 pacientů s otravou chininem nucenou kyselinou diurézou nezměnilo poločas eliminace chininu (NULL,1 ± 4,6 hodin oproti 26,5 ± 5,8 hodiny) nebo množství nezměněného chininu obnoveného v moči ve srovnání s 8 pacienty, kteří nebyli léčeni tímto způsobem [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Předávkování ].

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti : Farmakokinetika chininu u dětí (NULL,5 až 12 let) s nekomplikovaným A. falciparum Zdá se, že malárie je podobná jako u dospělých s nekomplikovanou malárií. Kromě toho, jak je vidět u dospělých, byla u pediatrických pacientů s malárií snížena průměrná celková clearance a objem distribuce chininu ve srovnání se zdravou pediatrickou kontrolou. Tabulka 2 níže poskytuje srovnání průměru ± SD farmakokinetických parametrů chininu u pediatrických pacientů vs. zdravé pediatrické kontroly.

Tabulka 2: Pharmakokinetické parametry chininu po prvních 10 mg/kg sulfátu chininu perorální dávku u zdravých dětských kontrol a pediatrických pacientů s akutní nekomplikovaný A. falciparum Malárie

Geriatričtí pacienti : Po jedné perorální dávce 600 mg sulfátu chininu byl průměrný AUC asi o 38% vyšší u 8 zdravých starších subjektů (ve věku 65 až 78 let) než u 12 mladších subjektů (ve věku 20 až 35 let). Průměrné TMAX a CMAX byly podobné u starších a mladších subjektů po jedné perorální dávce sulfátu chininu 600 mg. Průměrná perorální clearance chininu byla významně snížena a průměrná poločas eliminace byla významně zvýšena u starších subjektů ve srovnání s mladšími subjekty (NULL,06 vs. 0,08 l/h/kg a 18,4 hodin vs. 10,5 hodiny). Ačkoli nebyl žádný významný rozdíl v renální clearance chininu mezi dvěma věkovými skupinami staršími subjekty vylučují větší část dávky v moči jako nezměněný lék než mladší subjekty (NULL,6% vs. 11,2%).

Po jediné dávce 648 mg nebo v ustáleném stavu po sulfátu chininu 648 mg, který byl podroben třikrát denně po dobu 7 dnů, nebyl pozorován žádný rozdíl v míře a rozsah absorpce nebo clearance chininu mezi 13 staršími subjekty (ve věku 65 až 78 let) a 14 mladými subjekty (20 až 39 let). Průměrný eliminační poločas byl o 20% delší u starších subjektů (NULL,0 hodin) než u mladších subjektů (NULL,0 hodin). CMAX v ustáleném stavu (± SD) a AUC0-8 (± SD) pro zdravé dobrovolníky jsou 6,8 ± 1,24 mcg/ml a 48,8 ± 9,15 mcg*H/ml po 7 dnech perorálního sulfátu chininu 648 mg třikrát denně. Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu u zdravých starších subjektů byly podobné farmakokinetickým parametrům u zdravých mladých subjektů.

Poškození ledvin : Po jediné perorální 600 mg dávce sulfátu chininu u jinak zdravých subjektů se závažným chronickým selháním ledvin, které nedostaly žádnou formu dialýzy (průměrný kreatinin séra = 9,6 mg/dl) Střední AUC byla vyšší o 195% a medián CMAX byl vyšší o 79% než u subjektů s normální renálovou funkcí = 1 mg/dl). Průměrný poločas plazmy u subjektů s těžkým chronickým poškozením ledvin byl prodloužen na 26 hodin ve srovnání s 9,7 hodinami ve zdravých kontrolách. Počítačově asistované modelování a simulace ukazuje, že u pacientů s malárií a závažné chronické selhání ledvin dávkování se skládá z jedné dávky na zatížení 648 mg Quataquin následované o 12 hodin později údržbářským režimem 324 mg každých 12 hodin poskytne přiměřené systémové expozice do chininu [viz viz [viz [viz viz dozvění [viz [viz Dávkování a podávání ]. The effects of mild a moderate renal impairment on the pharmacokinetics a safety of quinine sulfate are not known.

Zanedbatelné minimální množství cirkulujícího chininu v krvi se odstraní hemodialýzou nebo hemofiltrací. U subjektů s chronickým selháním ledvin (CRF) na hemodialýze se za 1 hodinu odstraní pouze asi 6,5% chininu. Koncentrace chininu v plazmě se nemění během nebo krátce po hemofiltraci u subjektů s CRF [viz viz Předávkování ].

Poškození jater : U jinak zdravých subjektů s mírným poškozením jater (dítě-pugh A; n = 10), kteří dostali jednu 500 mg dávku sulfátu chininu, nebyl žádný významný rozdíl ve farmakokinetických parametrech chininu nebo expozice primárnímu metabolitu 3-hydroxychininu ve srovnání se zdravým kontrolou (n = 10).

U jinak zdravých subjektů se středním poškozením jater (dítě-pugh B; n = 9), kteří dostali jednu perorální 600 mg dávku sulfátu chininu, se průměrná AUC zvýšila o 55% bez významné změny průměrné CMAX ve srovnání se zdravými dobrovolnickými kontrolami (n = 6). U subjektů s hepatitidou byla absorpce chininu prodloužena, eliminační poločas byl zvýšen, zjevný objem distribuce byl vyšší, ale nedošlo k významnému rozdílu v čištění přizpůsobené hmotnosti. U pacientů s mírným až středním úpravou dávky v játrech tedy není nutné, ale pacienti by měli být pečlivě sledováni nežádoucí účinky chininu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

U subjektů s těžkým jaterním poškozením (dětský pugh C; n = 10) byla snížena perorální clearance chininu (Cl/F), stejně jako tvorba primárního 3-hydroxychininového metabolitu. Objem distribuce (VD/F) byl vyšší a byl zvýšen poločas eliminace plazmy. Proto není v této populaci indikováno chinin a měla by být podána alternativní terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

Proveďte zubní lékaři předepisují léky proti bolesti pro náplně

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Quinin inhibuje syntézu proteinu a glykolýzy syntézy nukleových kyselin v Plasmodium falciparum a může se vázat s hemazoinem v parazitizovaných erytrocytech. Přesný mechanismus antimalariální aktivity sulfátu chininu však není zcela pochopen.

Aktivita in vitro a in vivo

Chinin sulfát působí především na krevní schizontské formě A. falciparum . Není to gametocidální a má malý vliv na sporozoite nebo před erytrocytární formy.

Rezistence na drogy

Kmeny A. falciparum Se sníženou citlivost na chinin lze vybrat in vivo. A. falciparum V některých oblastech jihovýchodní Asie a Bangladéše byla hlášena malárie, která je klinicky odolná vůči chininu.

Klinické studie

Quinin je používán po celém světě po stovky let v léčbě malárie. Důkladné vyhledávání publikované literatury identifikovalo více než 1300 odkazů na léčbu malárie chininem a z těchto 21 randomizovaných aktivní kontrolovaných studií byly identifikovány, které hodnocené monoterapii ústní perorální chininy nebo kombinované terapii pro léčbu nekomplikovaného A. falciparum malárie. Over 2900 patients from malaria- endemický Do těchto studií byly zapsány oblasti a více než 1400 pacientů dostávalo perorální chinin. Následující závěry byly vyvozeny z přezkumu těchto studií:

V oblastech, kde více léčivý odpor A. falciparum zvyšuje se, jako je míra léčby jihovýchodní Asie se 7 dny monoterapie perorální chininy byla nejméně 80%; Zatímco míry léčby po dobu 7 dnů perorálního chininu kombinované s antimikrobiálním činidlem (tetracyklin nebo clindamycin) byly větší než 90%. V oblastech, kde se odolnost vůči parazitům více léčivé nebyla tak rozšířená míra léčby se 7 dny monoterapie chininu se pohybovala od 86 do 100%. Lék byl definován jako počáteční čištění parazitemie do 7 dnů bez rekrudescence do 28. dne po zahájení léčby. A. falciparum V některých oblastech jihovýchodní Asie a Bangladéše a Quininu nemusí být v těchto oblastech jihovýchodní Asie a Bangladéš a Quinine v těchto oblastech nesmí být v některých oblastech jihovýchodní Asie a Bangladéše a Quinine hlášena malárie, která je klinicky odolná vůči chininu.

Dokončení 7denního režimu orální léčby chininu může být omezeno intolerancí léčiva a byla použita kratší kurzy (3 dny) kombinované terapie chininu. Zveřejněná data z randomizovaných kontrolovaných klinických studií pro kratší režimy orálního chininu ve spojení s tetracyklinem doxycyklinem nebo clindamycinem pro léčbu nekomplikovaného A. falciparum Malárie je omezená a tyto kombinované režimy kratšího kurzu nemusí být tak účinné jako delší režimy.

Informace o pacientovi pro Qualitaquin

Průvodce léky

Qualitaquin®
(sandál)
(chinin sulfát) tobolky

Přečtěte si průvodce medikací, který přichází s Qualitaquinem ® Než to začnete brát a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezanechá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit o Quataquin ® Když to začnete brát a při pravidelných kontrolách. Qualitaquin® není schválen pro léčbu nočních nohou křečí.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Quataquin®?

Qualitaquin® used to treat or prevent leg cramps may cause serious side effects or even death.

• Qualitaquin® may cause your blood cell (platelet) count to drop causing serious bleeding problems. In some people serious kidney problems can happen.
• Qualitaquin® may cause problems with your heart rhythm that can lead to death.
• Qualitaquin® may cause serious allergic reactions.

Pokud máte:

• Snadné modřiny
• Těžké spláchnutí
• Těžké krvácení z nosu
• Otok tvé tváře
• krev v moči nebo stolici
• potíže s dýcháním
• krvácející dásně
• bolest na hrudi
• Vzhled neobvyklých fialových hnědých nebo červených skvrn na kůži (krvácení pod kůží)
• rychlý srdeční rytmus
• Nepravidelný srdeční rytmus
• vyrážka
• slabost
• kopřivka
• pocení
• Těžké svědění
• nervozita

Užívání Quataquin® s některými dalšími léky může zvýšit šanci na vážné vedlejší účinky. Pokud užíváte nějaké jiné léky.

Některé léky mohou způsobit, že hladiny krve Qualitaquin® ve vašem těle jsou příliš vysoké nebo příliš nízké. Je důležité, abyste svému poskytovateli zdravotní péče vyprávěli o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků bez předpisu.

Qualitaquin® a other medicines may affect each other causing serious side effects or death. Even medicines that you may take for a short period of time such as antibiotics can mix in your blood with Qualitaquin® a cause serious side effects or death. Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníka.

Co je Quataquin ®?

Qualitaquin® is a prescription medication used to treat malaria (uncomplicated) caused by the parasite Plasmodium falciparum.

Qualitaquin ® není schválen na:

• Zabránit malárii
• Zacházet s těžkou nebo komplikovanou malárií
• Zabránit nebo léčit noční křeče nohy

Není známo, zda je Qualitaquin® bezpečný a pracuje u dětí mladších než 16 let.

Kdo by neměl brát Quataquin®?

Pokud máte:

• Některé problémy srdečního rytmu (fibrilace síní) nebo abnormální elektrokardiogram (EKG) (QT prodloužení).
• Nízké hladiny enzymu zvaného glukóza-6-fosfát dehydrogenáza (G6PD).
• Autoimunitní onemocnění (myasthenia gravis), která vede ke svalu, které jsme.
• měl alergické reakce na chinin chinidin nebo meflochin (Lariam®).
• Měl vážné vedlejší účinky na chinin (Qualitaquin®), jako jsou nízké krevní destičky, které jsou nezbytné pro sražení vaší krve.
• Zánět nervu důležité pro vidění (optická neuritida).

Co bych měl před zahájením Qualitaquin® říct svému poskytovateli zdravotní péče?

Než si vezmete Qualitaquin®, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Mít problémy se srdcem.
• Mít problémy s ledvinami.
• Mít problémy s jatery.
• Mít jakýkoli jiný zdravotní stav.
• Jsou těhotné nebo by mohly být těhotné. Léčba malárie je důležitá, protože to může být vážné onemocnění pro těhotnou ženu a její nenarozené dítě. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct více o výhodách a rizicích při užívání tohoto léku během těhotenství. U těhotných žen je vidět nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie) při převzetí Quataquin®. To může zahrnovat slabost pocení nevolnost zvracení nebo zmatek. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se můžete rozhodnout, zda je pro vás Qualitaquin® to pravé.
• Jsou kojení. Malé množství Quataquin® může projít do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se můžete rozhodnout, zda byste měli kojit při převzetí QualAquin®.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů léků na předpis a bylinných doplňků.

Jak mám vzít Quataquin ®?

• Vezměte si Quataquin® přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik tobolek Quataquin® je třeba vzít a kdy je vzít.
• Snížit šanci na žaludek vezměte Quataquin® s jídlem .
• Dokončete všechny Qualitaquin®, který je předepsán, i když se cítíte lépe. Ne Přestaňte užívat léky, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Ne Vezměte více, než je předepsaná částka. Ne Vezměte více než 2 tobolky najednou nebo více než 3 dávky za jeden den. Pokud vezmete více než předepsaná dávka, zavolejte hned na poskytovatele zdravotní péče.
• Pokud zapomenete vzít Qualitaquin® ne Zdvojnásobte další dávku. Pokud to bylo déle než 4 hodiny od zmeškané dávky, jen počkejte a vezměte pravidelnou dávku v dalším naplánovaném čase. Pokud si nejste jisti, co máte dělat, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Quataquin®, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Ihned zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Pokud se cítíte horší nebo pokud se nezačnete cítit lépe do 1 nebo 2 dnů od začátku Quataquin®.
• Pokud se vaše horečka vrátí po dokončení léčby s Qualitaquin®.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Qualitaquin®?

Qualitaquin® may cause serious side effects.

• Vidět What is the most important information I should know about Qualitaquin® sekce.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). To může zahrnovat slabost pocení nevolnost zvracení nebo zmatek.

Běžné vedlejší účinky s Qualitaquin®include:

• bolest hlavy
• Ztráta sluchu
• pocení
• závrať (vertigo)
• spláchnutí
• rozmazané vidění
• nevolnost
• Změny v tom, jak vidíte barvu
• Zvoní v uších
• zvracení
• průjem
• bolest žaludku
• hluchota
• slepota

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Qualitaquin®. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svému lékaři, kde najdete lékařskou radu o vedlejších účicích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat Qualitaquin®?

• Udržujte tobolky v pevně uzavřené nádobě.
• Ne refrigerate or freeze.
• Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F).

Udržujte Quataquin® a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Quataquin®

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Quataquin® pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Qu Alaquin® ostatním lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Quataquin®. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informacích o QualAquin®, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.qualaquin.com nebo volejte na číslo 1-888-351-3786.

Jaké jsou ingredience v Qualitaquin®?

Aktivní složky: Quinin sulfát usp

Neaktivní ingredience: Kukuřičný škrob hořčík Stearate mastc

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.