Provera

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny prsu a pravděpodobná demence pro estrogen plus progestin terapii

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Estrogen plus progestinová terapie by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence .)

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen plus progestinová náhrada vykázala zvýšené riziko hluboké žilní trombózy (DVT) plicní embolie (PE) mrtvice a infarkt myokardu (MI) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let věku) během 5,6 let léčby s orálním orálním orálním oralským estragenem [0,625 mg) acetát (MPa) [2,5 mg] vzhledem k placebu. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy .)

Studie WHI paměti (WHIMS) estrogen plus progestinová pomocná studie uváděla zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 4 let léčby (NULL,625 mg) kombinované s MPA (NULL,5 mg) ve vztahu k placebo. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Rakovina prsu

WHI estrogen plus progestinová náhrada prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu. (Vidět Klinické studie a VAROVÁNÍS Maligní novotvar Rakovina prsu .)

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Progestiny s estrogeny by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis Provera

Tablety Provera® obsahují acetát medroxyprogesteronu, který je derivátem progesteronu. Je to bílá až bělavá bezplatný krystalický prášek stabilní při tání vzduchu mezi 200 a 210 ° C. Je volně rozpustný v chloroform rozpustné v acetonu a v dioxanu střídmě rozpustný v alkoholu a v methanolu mírně rozpustný v éteru a nerozpustný ve vodě.

Chemický název pro acetát medroxyprogesteronu je těhotenství-4-ene-3 20-dione 17- (acetyloxy) -6-methyl- (6α)-. Strukturální vzorec je:

Každá tableta Provera pro perorální podávání obsahuje 2,5 mg 5 mg nebo 10 mg medroxyprogesteronu acetátu a následující neaktivní složky: Sárce kyseliny minerálního oleje vápníku kukuřice škrobová škrob škrobová škrob škrobové škrob škrobové minerální olej. Tablet 2,5 mg obsahuje FD

Použití pro Provera

Tablety Provera jsou indikovány pro léčbu sekundární amenorey a abnormálního krvácení dělohy v důsledku hormonální nerovnováhy v nepřítomnosti organické patologie, jako jsou fibroidy nebo rakovina dělohy. Jsou také indikovány pro použití při prevenci endometriální hyperplázie u nehysterektomizovaných postmenopauzálních žen, které dostávají denně perorální konjugované estrogeny 0,625 mg tablety.

Funguje False Unicorn Root opravdu funguje

Dávkování pro Proveru

Sekundární amenorea

Tablety Provera mohou být podávány v dávkách 5 nebo 10 mg denně po dobu 5 až 10 dnů. Dávka pro indukci optimální sekreční transformace endometria, které bylo adekvátně aktivováno endogenním nebo exogenním estrogenem, je 10 mg přísloví denně po dobu 10 dnů. V případě sekundární terapie amenorea může být zahájena kdykoli. Krvácení progestinu se obvykle vyskytuje do tří až sedmi dnů po ukončení léčby přísloví.

Abnormální krvácení dělohy v důsledku hormonální nerovnováhy v nepřítomnosti organické patologie

Počínaje vypočítaným 16. nebo 21. den menstruačního cyklu 5 nebo 10 mg přísloví může být podáván denně po dobu 5 až 10 dnů. K vytvoření optimální sekreční transformace endometria, které bylo přiměřeně aktivováno endogenním nebo exogenním estrogenem 10 mg přísloví denně po dobu 10 dnů začínající 16. den cyklu. Krvácení progestinu se obvykle vyskytuje do tří až sedmi dnů po přerušení terapie s příkazem. Pacienti s minulou anamnézou opakujících se epizod abnormálního krvácení dělohy mohou mít prospěch z plánovaného menstruačního cyklování s příkazem.

Snížení endometriální hyperplázie u postmenopauzálních žen dostávající denně 0,625 mg konjugované estrogeny

Pokud je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou, měl by být také zahájen progestin progestin, aby se snížilo riziko rakoviny endometria. Žena bez dělohy nepotřebuje progestin. Použití samotného estrogenu nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni jako klinicky vhodný (například intervaly 3 až 6 měsíců), aby se zjistilo, zda je stále nutná léčba (viz VAROVÁNÍS ). U žen, které mají adekvátní diagnostická opatření, jako je vzorkování endometria, pokud je to uvedeno, by mělo být provedeno k vyloučení malignity v případech nediagnostikovaného přetrvávajícího nebo opakujícího se abnormálního vaginálního krvácení.

Tablety Provera mohou být podávány v dávkách 5 nebo 10 mg denně po dobu 12 až 14 po sobě jdoucích dnů za měsíc u žen po menopauze, které dostávají denně 0,625 mg konjugované estrogeny, které začínají 1. den cyklu nebo 16. den cyklu.

Pacienti by měli být zahájeni v nejnižší dávce.

Nejnižší efektivní dávka Provera nebyla stanovena.

Jak dodáno

Tablety Provera jsou k dispozici v následujících silných stránkách a velikostech balíků:

2,5 mg (skóroval kulatý oranžový)

Lahve 30 NDC 0009-0064-06
Lahve 100 NDC 0009-0064-04

5 mg (skóroval hexagonální bílý)

Lahve 100 NDC 0009-0286-03

10 mg (skóroval kulatý bílý)

Lahve 100 NDC 0009-0050-02
Lahve 500 NDC 0009-0050-11

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [Viz USP ].

Držte se mimo dosah dětí

Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky fnebo Provera

Vidět Varování VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ .

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

U žen, které užívaly tablety provera, byly hlášeny následující nežádoucí účinky bez souběžné léčby estrogenů:

Genitourinární systém

Abnormální krvácení dělohy (nepravidelné snížení zvětšení) Změna průlomu menstruačního průlomu krvácení Změny amenorečky v krční erozi a cervikální sekrece.

Prsa

Byla hlášena mastodynie něhy prsu nebo galaktorrhea.

Kardiovaskulární

Byly hlášeny tromboembolické poruchy včetně tromboflebitidy a plicní embolie.

Gastrointestinal

Nevolnost cholestatická žloutenka.

Kůže

Došlo k citlivostní reakci sestávající z otoku kolísání a generalizované vyrážky. Došlo k reakcím citlivosti na akné sestávající z edému kolísání a generalizované vyrážky. Byly hlášeny akné alopecie a hirsutismus.

Oči

Neurookulární léze například trombóza sítnice a optická neuritida.

Centrální nervový systém

Mentální deprese nespavost somnolence závratě nervozita bolesti hlavy.

Smíšený

Hypersenzitivní reakce (například anafylaxe a anafylaktoidní reakce angioedéma) vyrážka (alergická) se změnou hmotnosti (zvýšení nebo snížení) únavy glukózy a bez ní.

U estrogen plus progestinové terapie byly hlášeny následující nežádoucí účinky.

Genitourinární systém

Abnormální krvácení/špinění nebo tok dělohy; Průlomové krvácení; špinění; dysmenorrheal/pánvicpain; zvýšení velikosti děložní leiomyomaty; vaginitida včetně vaginální kandidózy; změna množství cervikální sekrece; Změny v děložním ekropionu; rakovina vaječníků; endometriální hyperplazie; rakovina endometria.

Prsa

Něha zvětšování bolesti vládacích bradavek vypouštění galaktorrhea; změny fibrocystických prsou; rakovina prsu.

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza; plicní embolie; tromboflebitida; infarkt myokardu; mrtvice; zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Zvracení nevolnosti; Břichové křeče nadýmání; cholestatická žloutenka; zvýšený výskyt choroby žlučníku; pankreatitida; Zvětšení jaterních hemangiomů.

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat při přerušení léku; erythema multiforme; erythema nodosum; hemoragická erupce; Ztráta vlasů hlavy; hirsutismus; Pruritus vyrážka.

Oči

Intolerance vaskulární trombózy sítnice pro kontaktní čočky.

Centrální nervový systém

Bolest hlavy; migréna; závrať; duševní deprese; Chorea; nervozita; Poruchy nálady; podrážděnost; Exacerbace epilepsie demence.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti; snížená tolerance uhlohydrátů; zhoršení porfyrie; otok; Arthalgie; křeče nohou; změny v libido; Urticaria angioedéma anafylaktoid/anafylaktické reakce; hypokalcemie; exacerbace astmatu; zvýšené triglyceridy.

Lékové interakce fnebo Provera

Interakce laboratorních testů

Následující laboratorní výsledky mohou být změněny použitím estrogenu plus progestinové terapie:

1. Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VIIX Complex II-VII-X a betaromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
2. Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšenému cirkulujícímu celkové hladině hormonů štítné žlázy, měřeno pomocí hladiny jódu vázaného na proteiny (PBI) T4 (sloupcem nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 radioimunoanalýzou T3 Resin Reaging. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
3. Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru, například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) sexuální hormony vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení cirkulujícího kortikosteroidu a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/reninový substrát alfa-1-antimithin ceruloplasmin).
4. Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou plazmy (HDL) a HDL2 Cholesterol subfrakční koncentrace snížily koncentraci lipoproteinu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) cholesterolu zvýšily hladiny triglyceridů.
5. Zhoršená tolerance glukózy.

Varování fnebo Provera

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Vidět Varování .

Kardiovaskulární poruchy

U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI. Pokud by se některá z těchto událostí objevila nebo aby byla podezřelá estrogen plus progestinová terapie, by měla být okamžitě přerušena.

Rizikové faktory pro arteriální vaskulární onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák užívání hypercholesterolémie a obezity) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza nebo systematické lupus erythematosus) by měly být zvládnuty.

Mrtvice

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada byla u žen ve věku 50 až 79 let přijímána CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (33 oproti 25 ženám), hlášena statisticky významná zvýšená riziko mrtvice (33 oproti 25 letům). (Vidět Klinické studie .) The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. Should a mrtvice occur nebo be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Koronární srdeční choroby

V estrogenu plus progestinové substady došlo ke statisticky nevýznamnému zvýšenému riziku událostí CHD hlášených u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen). V roce 1 bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend ke snížení relativního rizika.

U žen v postmenopauze s dokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogen/progestin [Hers]) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedenými koronárními srdečními chorobami. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení značky Hers II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích IS i II a celkově.

Žilní tromboembolismus

Ve WHI estrogen plus progestinové substaditě byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 ženám). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo. (Vidět Klinické studie .) Should a VTE occur nebo be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Pokud by progestinové progestiny byly proveditelné estrogeny a před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvars

Rakovina prsu

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u estrogenu plus uživatelů progestinu je nákladnou Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly.

V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily. (Vidět Klinické studie .)

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Riziko se zvýšilo s dobou trvání používání a zdálo se, že se vracelo na základní linii po dobu asi 5 let po zastavení léčby (pouze observační studie mají po zastavení značné údaje o riziku). Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie však nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými kombinacemi estrogenu plus progestinů nebo správními cestami.

Bylo popsáno, že použití estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u žen s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s používáním estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá spojené s dlouhodobým použitím se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více. Ukázalo se, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Důležité je klinické dohled všech žen používajících estrogen plus terapii progestinu. Přiměřená diagnostická opatření včetně vzorkování endometria, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita ve všech případech nediagnostikované přetrvávající nebo opakující se abnormální krvácení genitálií. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina vaječníků

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77–3,24). Absolutní riziko CE plus MPA bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. V některých epidemiologických studiích bylo použití produktů estrogenu a progestinu a estrogenu pouze po dobu 5 nebo více let spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Avšak trvání expozice spojené se zvýšeným rizikem není konzistentní ve všech epidemiologických studiích a někteří uvádějí žádné asociaci.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogen plus progestinové pomocné studie WHI populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let byla randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo. Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21–3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Klinické studie a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Vizuální abnormality

Přerušte estrogen plus terapii progestinu čekající vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo sítnicové vaskulární léze estrogen plus progestinová terapie by měla být trvale přerušena.

Opatření fnebo Provera

Generál

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Neočekávané neobvyklé vaginální krvácení

V případě neočekávaných abnormálních vaginálních krvácení jsou uvedeny odpovídající diagnostické opatření.

Zvýšený krevní tlak

Krevní tlak by měl být monitorován v pravidelných intervalech s estrogen plus progestinovou terapií.

Hypertriglyceceridemie

U žen s již existující hypertriglyceridemií estrogen plus terapie progestinu může být spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny plus progestiny mohou být špatně metabolizovány u žen se zhoršenou funkcí jater. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě léku na recidivu by mělo být ukončeno.

Retence tekutin

Progestiny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Ženy, které mají podmínky, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální poškození, zaručují pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogen plus progestin.

Hypokalcemie

U žen s hypoparathyreoidismem by měla být použita estrogen plus progestinová terapie, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogen plus progestinová terapie může způsobit exacerbaci astmatické diabetes diabetes mellitus epilepsie migréna porfyria systémový lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a měl by být u žen s těmito podmínkami používán s opatrností.

Informace o pacientu

Lékařům se doporučuje diskutovat o Informace o pacientu Leták se ženami, pro které předepisují Proveru.

U dětí, jejichž matky jsou během prvního trimestru těhotenství vystaveny progestinům, může existovat zvýšené riziko menších vrozených vad. Možným rizikem pro mužské dítě je hypospadias stav, ve kterém je otevření penisu spíše na spodní straně než na špičce penisu. Tato podmínka se vyskytuje přirozeně u přibližně 5 až 8 na 1000 narození mužů. Riziko může být zvýšeno při vystavení Provera. U ženských dětí se může objevit rozšiřování klitoris a fúze stydlivým stydlem. Nicméně jasná souvislost mezi hypospadiasový klitorální zvětšení a labiální fúzí s použitím Provera však nebyla stanovena.

Informujte pacienta o důležitosti vykazování vystavení Provera v časném těhotenství.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Ukázalo se, že dlouhodobé intramuskulární podávání medroxyprogesteronového acetátu produkuje nádory mléčné žlázy u psů Beagle. Neexistoval žádný důkaz karcinogenního účinku spojeného s perorálním podáváním medroxyprogesteronu acetátu na potkany a myši.

Dlouhodobé kontinuální podávání estrogenu plus progestinové terapie prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu a rakoviny vaječníků. (Vidět VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ .)

Genotoxicita

Medroxyprogesteron acetát nebyl mutagenní v baterii in vitro nebo nadarmo

Plodnost

Medroxyprogesteron acetát ve vysokých dávkách je lék proti antifertivitu a očekává se, že vysoké dávky naruší plodnost až do ukončení léčby.

Těhotenství

Těhotenství Categneboy X

Provera by neměla být používána během těhotenství. (Vidět Kontraindikace .)

U dětí, jejichž matky jsou během prvního trimestru těhotenství vystaveny Proveře, mohou existovat zvýšená rizika pro rozšiřování klitorálních klitorálů a labiální fúzi u dětí, jejichž matky jsou vystaveny Proveře. Jasná souvislost mezi těmito podmínkami s použitím Provera však nebyla stanovena.

Ošetřovatelské matky

Během laktace by neměla být používána Provera. Detekovatelné množství progestinu bylo identifikováno v mateřském mléce kojících matek, které přijímají progestiny.

Dětské použití

Tablety Provera nejsou u dětí označeny. Klinické studie nebyly provedeny v pediatrické populaci.

Geriatrické použití

Nebylo dostatečný počet geriatrických žen zapojených do klinických studií využívajících samotnou Proveru k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na samotnou Proveru.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu plus progestinová substady (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] oproti placebo) došlo k vyššímu relativnímu riziku nefatální mrtvice a invazivního karcinomu prsu u žen více než 65 let. (Vidět Klinické studie .)

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmarných pomocných studiích postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem. (Vidět VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence .)

Vzhledem k tomu, že obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence .)

Informace o předávkování pro Proveru

Předávkování estrogenu plus terapie progestinu progestinu může způsobit nevolnost a zvracení něhy prsu závratě bolesti břicha ospalosti/únava a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení CE plus MPA spolu s institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro Provera

Provera je kontraindikována u žen s některými z následujících podmínek:

1. Nediagnostikované abnormální krvácení genitálií.
2. Známé podezření nebo anamnéza rakoviny prsu.
3. Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu nebo progesteronu.
4. Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek
5. Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek.
6. Známá anafylaktická reakce nebo angioedém na Proveru.
7. Známé poškození nebo nemoc jater.
8. Známé nebo podezření na těhotenství.

Klinická farmakologie fnebo Provera

Medroxyprogesteron acetát (MPA) podávaný perorálně nebo parenterálně v doporučených dávkách ženám s adekvátním endogenním estrogenem transformuje proliferaci na sekreční endometrium. Byly zaznamenány androgenní a anabolické účinky, ale lék zjevně postrádá významnou estrogenní aktivitu. Zatímco parenterálně podávaný MPA inhibuje produkci gonadotropinu, která zase zabraňuje dostupnému zrání a ovulaci folikulárních a ovulací ukazuje, že k tomu dochází, když je obvykle doporučené perorální dávkování podáváno jako jednotlivé denní dávky.

Farmakokinetika

Farmakokinetika MPA byla stanovena u 20 postmenopauzálních žen po podávání osmi tabletů Provera 2,5 mg nebo jediné podávání dvou tablet Provera 10 mg za podmínek půstu. V jiné studii byla farmakokinetika MPA v ustáleném stavu stanovena za podmínek nalačno u 30 postmenopauzálních žen po každodenním podávání jedné tablety Provera 10 mg po dobu 7 dnů. V obou studiích byl MPA kvantifikován v séru pomocí metody ověřené chromatografické m-hmoty plynové chromatografie (GC-MS). Odhady farmakokinetických parametrů MPA po jednotlivých a více dávkách tablet příslov byly vysoce variabilní a jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Průměrné farmakokinetické parametry pro medroxyproges terone acetát (MPA)

Vstřebávání

Nebylo provedeno žádné specifické zkoumání absolutní biologické dostupnosti MPA u lidí. MPA se rychle absorbuje z gastrointestinálního traktu a maximální koncentrace MPA se získávají mezi 2 až 4 hodinami po perorálním podání.

Podávání přísloví s potravinami zvyšuje biologickou dostupnost MPA. 10 mg dávka přísloví odebraná bezprostředně před nebo po jídle zvýšila MPA CMAX (50 až 70%) a AUC (18 až 33%). Poločas MPA se s jídlem nezměnil.

Rozdělení

MPA je přibližně 90% protein vázáno primárně na albumin; Žádná vazba MPA nedochází u globulinu vázajícího pohlavní hormony.

Metabolismus

Po perorálním dávkování MPA je rozsáhle metabolizován v játrech hydroxylací s následnou konjugací a eliminací v moči.

Vylučování

Většina metabolitů MPA je vylučována moč, protože glukuronidové konjugáty s pouze drobným množstvím vylučují jako sírany.

Konkrétní populace

Jaterní nedostatečnost

MPA je téměř výhradně eliminován prostřednictvím jaterního metabolismu. U 14 pacientů s pokročilým onemocněním jater byl významně změněn MPA MPA (snížená eliminace). U pacientů s mastnou játra byla průměrná procenta dávka vylučována ve 24hodinové moči jako neporušená MPA po 10 mg nebo 100 mg dávce byla 7,3% a 6,4%.

Renální nedostatečnost

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku Provera nebyl studován.

Lékové interakce

Medroxyprogesteron acetát (MPA) je metabolizován in-vitro primárně hydroxylací prostřednictvím CYP3A4. Specifické studie interakce léčiva léčiva hodnotící klinické účinky s induktory nebo inhibitory CYP3A4 na MPA nebyly provedeny. Induktory a/nebo inhibitory CYP3A4 mohou ovlivnit metabolismus MPA.

Klinické studie

Účinky na endometrium

Ve tříleté dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii 356 nehysterektomizovaných postmenopauzálních žen ve věku 45 až 64 let randomizováno pro přijímání placeba (n = 119) 0,625 mg konjugované pouze estrogen (n = 118) Výsledky pouze estrogenního estrogenu (n = 118) Výsledky s redukovaným rizikem estrogenu (n = 119) nebo 0,625 mg hypogen (n = 118). Přijímání 10 mg příslov plus 0,625 mg konjugovaných estrogenů ve srovnání se skupinou, která dostává pouze 0,625 mg konjugované estrogeny. Viz tabulka 2.

Tabulka 2: Číslo (%) změny endometriální biopsie od základní linie po 3 letech léčby*

Ve druhé 1leté studii bylo 832 postmenopauzálních žen ve věku 45 až 65 let léčeno denně 0,625 mg konjugovaným estrogenem (dny 1–28) plus 5 mg cyklického přísloví nebo 10 mg cyklicprovera (dny 15–28) nebo denně 0,625 mg pouze estrogenu. Léčebné skupiny dostávající 5 nebo 10 mg cyklické přísloví (dny 15–28) plus denně konjugované estrogeny vykazovaly výrazně nižší míru hyperplázie ve srovnání se skupinou pouze konjugovaných estrogenů. Viz tabulka 3.

Tabulka 3: Číslo (%) žen s endometriální hyperplázií po 1 roce

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektální rakoviny zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 let, o 5 let a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let a o 5 let.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 4. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 4: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let*†

Načasování zahájení estrogenní plus progestinové terapie ve srovnání se začátkem začátku menopauza může ovlivnit profil celkového rizika. WHI estrogen plus progestinová subdudy stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem ke sníženému riziku v celkové úmrtnosti [poděkování rizika (HR) 0,69 (95 procent CI 0,44–1,07)]].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were aged 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable Demence (primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21–3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 33 na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšený typ (mající rysy AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od chvíle, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět VAROVÁNÍS Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Informace o pacientu fnebo Provera

Provera
(pro-a-rah)
(medroxyprogesteron acetát) tablety USP

Než začnete brát Proveru, přečtěte si tyto informace o pacientech a přečtěte si, co získáte pokaždé, když doplníte svůj předpis Provera. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Provera (progestinský hormon)?

• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání infarktů mrtvých rakovin prsu a krevních sraženin.
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starší.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Proverou.

Co je to Provera?

Provera is a medicine that contains medroxyprogesterone acetate a progestin hnebomone.

Na co se používá Provera?

Provera is used to:

• Ošetřte menstruační období, která se zastavila nebo léčila abnormální krvácení dělohy. Ženy s dělohou, které nejsou těhotné, které přestanou mít pravidelná menstruační období nebo které začínají mít nepravidelná menstruační období, mohou mít pokles úrovně progesteronu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je Provera pro vás to pravé.
• Snižte své šance na získání rakoviny dělohy (lůna). U postmenopauzálních žen s dělohou, které používají estrogeny užívající progestin v kombinaci s estrogenem, sníží vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).

Kdo by neměl brát Proveru?

Nezačněte brát Proveru, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny
  Estrogen plus progestin může zvýšit vaši šanci na získání určitých druhů rakoviny včetně rakoviny prsu. Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Provera.
• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• jsou alergičtí na Provera nebo některá z jeho ingrediencí
  Vidět the list of ingredients in Provera at the end of this leaflet.
• Myslíš, že jsi těhotná
  Provera is not fnebo pregnant women. If you Myslíš, že jsi těhotná you should have a pregnancy test a know the results. Do not use Provera if the test is positive a talk to your healthcare provider. There may be an increased risk of minnebo birth defects in children whose mothers take Provera during the first 4 months of pregnancy. Provera should not be used as a test fnebo pregnancy.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před vstupem Provera? Než vezmete Proveru, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít nějaké další zdravotní problémy
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza (těžká pánevní bolest) lupus nebo problémy s srdečními játrami štítná žláza v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
  Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat brát Proveru.
• jsou kojení
  Hormon v Proveře může projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak Provera funguje. Provera může také ovlivnit to, jak fungují jiné léky.

Jak mám brát Proveru?

Začněte v nejnižší dávce a promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak dobře pro vás tato dávka funguje. Nejnižší efektivní dávka Provera nebyla stanovena. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně mluvit (každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou berete, a zda stále potřebujete léčbu Proverou.

1. Absence menstruačního období: Provera may be given in doses ranging from 5 to 10 mg daily fnebo 5 to 10 days.
2. Abnormální krvácení dělohy: Provera may be given in doses ranging from 5 to 10 mg daily fnebo 5 to 10 days.
3. Přerůstání podšívky dělohy: Při použití v kombinaci s perorálními konjugovanými estrogeny u postmenopauzálních žen s dělohou může být podáván v dávkách v rozmezí od 5 nebo 10 mg denně po dobu 12 až 14 přímých dnů za měsíc.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Provera?

Následující vedlejší účinky byly hlášeny pouze s použitím Provera:

• citlivost prsu
• Sekrece mateřského mléka
• Průlomové krvácení
• Spotting (drobné vaginální krvácení)
• nepravidelná období
• Amenorea (absence menstruačních období)
• Vaginální sekrece
• bolest hlavys
• nervozita
• závrať
• deprese
• únava nespavosti ospalosti
• Premenstruační syndrom podobné příznaky
• tromboflebitis (zanícené žíly)
• Krevní sraženina
• svědění kopřivka Skin vyrážka
• akné
• Ztráta vlasů růst vlasů
• břišní nepohodlí
• nevolnost
• Bloating
• horečka
• zvýšení hmotnosti
• otok
• Změny vize a citlivosti na kontaktní čočky

Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete problémy s úly dýchající otoky obličeje jazyka nebo krku

Následující vedlejší účinky byly hlášeny s použitím Provera s estrogenem.

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• demence
• rakovina prsu
• rakovina dělohy
• rakovina vaječníku
• vysoký krevní tlak
• vysoká hladina cukru v krvi
• Onemocnění žlučníku
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Zvětšení benigních nádorů (fibroidy)

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize a řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj
• Ztráta paměti nebo zmatek

Mezi méně závažné, ale běžné vedlejší účinky patří:

• bolest hlavy
• bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a vomiting
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Provera s estrogenem nebo bez něj. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o radu ohledně vedlejších účinků. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vedlejší účinek, který vás vadí nebo nechodí. Můžete nahlásit vedlejší účinky Pfizer na 1-800-438-1985 nebo FDA na 1-800-FDA-1088.

Thřská guma h pylori vedlejší účinky

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Proverou?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli i nadále brát Proveru. Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženy s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Vidět your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking Provera.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šanci získat srdeční onemocnění. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit vaši šanci získat srdeční choroby.

Generál infnebomation about safe a effective use of Provera

• Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech.
• Neberejte Proveru za podmínky, pro které nebylo předepsáno.
• Nedávejte příslovu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte Proveru mimo dosah dětí.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o Provera. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o Provera, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním bezplatného čísla 1-800-438-1985.

Jaké jsou ingredience v Provera?

Každý tablet Provera pro perorální podávání obsahuje 2,5 mg 5 mg nebo 10 mg medroxyprogesteronového acetátu.

Neaktivní ingredience: Kyselina laktózová olej z minerálního oleje Sorbose Kyselina Sorbose Kyselina mast. Tablet 2,5 mg obsahuje FD

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Aktuální úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com