Potřeba

VAROVÁNÍ

Riziko potenciálních nepříznivých embolických účinků vyplývajících z neúmyslného intravaskalárního injekce

• Neúhlášená intravaskulární injekce by mohla způsobit, že se kapičky posomiru ukládají do plicních a jiných kapilárních lůžek. Spravujte Posimir do subakromiálního prostoru na konci artroskopické chirurgie ramene. Přímá artroskopická vizualizace musí být použita k potvrzení správného umístění špičky jehly před injekcí Posimir. [Viz varování a preventivní opatření].

Popis pro posimir

Posimir (roztok bupivakainu) je sterilní nepyrogenní čistá světle žlutá až jantarový roztok pro infiltraci. V průběhu času se barva roztoku zintenzivňuje v rozsahu od světle žluté po jantar. Rozsah barvy není spojen se změnou účinnosti léčiva. Posimir obsahuje bupivacaine (132 mg/ml) benzylalkohol a sacharóza acetát isobutyrát.

Bupivacain Lokální anestetikum amidového typu je 1-butyl-n- (26-dimethylfenyl) -2-piperidineCarboxamid. Je to bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 288,43 g/mol. Struktura bupivakainu je uvedena níže:

Bupivakain je přítomen v Posimiru v koncentraci 132 mg/ml.

Použití pro posimir

Posimir je u dospělých indikován pro podání do subakromiálního prostoru při přímé artroskopické vizualizaci, aby se produkovala post-chirurgická analgezie po dobu až 72 hodin po artroskopické subakromiální dekompresi.

Omezení použití

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena v jiných chirurgických postupech, včetně chirurgických postupů měkkých tkání, jiné ortopedické postupy, včetně intraartikulárního podávání a postupů Boney, nebo pokud jsou použity pro neuraxiální nebo periferní nervovou blokádu.

Dávkování pro posomira

Důležité informace o dávkování a správě

• Posimir je určen pouze pro správu jedné dávky.
• Neředíte ani nemíchejte posimir s místní anestetikou nebo jinými drogami nebo ředidly.
• Vzhledem k tomu, že existuje potenciální riziko závažných život ohrožujících nežádoucích účinků spojených s podáváním bupivakainu Posimir, by mělo být podáváno v prostředí, kde je k dispozici trénovaný personál a vybavení, aby okamžitě léčili pacienty, kteří vykazují důkazy o neurologické nebo srdeční toxicitě.
• Různé formulace bupivacainu nejsou biologicky ekvivalentní Posimirovi, i když je dávka miligramu stejná. Nelze převést dávkování z jiných formulací bupivacainu na Posimir a naopak. Nevracejte se.
• Toxické účinky lokálních anestetik jsou aditivní. Vyvarujte se dalšího používání lokálních anestetik do 168 hodin po podávání Posimiru.
• Vyvarujte se intra vaskulárního podávání posimiru. K křestní a srdeční zástavě došlo po náhodné intra vaskulární injekci bupivakainu a dalších produktů obsahujících amid.
• Posimir není označen pro následující trasy správy.
  • Epidural
  • Intratecal
  • Zadejte cévní
  • Intraartikulární použití [viz Neklinická toxikologie ]
  • Regionální nervové bloky
  • PRE-INIZIZACE nebo PRECROCEDURAL LOCOOREGIONÁLNÍ ANESTETICKÉ TECHNIKY, které vyžadují hluboký a úplný senzorický blok v oblasti podávání.

Doporučená dávka

Doporučená dávka posimiru je 660 mg (5 ml).

Pokyny pro správu přípravy a dávkování

• Posimir je připraven k použití a nevyžaduje zředění nebo míchání.
• Před podáváním připravte Posimir do 5 ml stříkačky pomocí jehly velké otvory (16 nebo větší). Jakmile je stříkačka vyplněna, zlikvidujte jehlu s velkou vrtou.
• Na konci chirurgického zákroku podávejte celou dávku 5 ml Posimiru do subakromiálního prostoru pomocí jehly o délce 18 nebo větších vrtů. Jehla může být vložena přes existující artroskopický port nebo skrz neporušenou pokožku, aby se dosáhlo subakromiálního prostoru. Potvrďte správné umístění špičky jehly v subakromiálním prostoru přímou artroskopickou vizualizací.
• Nepodporujte Posimir do glenohumerálního intraartikulárního prostoru.

Úvahy o kompatibilitě

Posimir je kompatibilní s:

• Běžně implantovatelné materiály, jako je polypropylen a polyester
• Hedvábné nylonové střevní polypropylen polydioxanon a polyglykolové kyseliny

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Posimir (roztok bupivacainu) je sterilní nepyrogenní čistá světle žlutá až jantarový roztok v čiré skleněné lahvičce.

• 5 ml jednorázové lahvičky: 660 mg/5 ml (132 mg/ml)

Skladování a manipulace

Potřeba (Bupivacaine Solution) je k dispozici v jednodávkových lahvičkách. Jedná se o sterilní nepyrogenní čistou světle žlutou až jantarovou roztok ve skleněných lahvičkách.

5 ml lahvička s jednou dávkou 660 mg/5 ml (132 mg/ml) zabalená v kartonu 10 jednotek ( NDC 51715-660-10)

Skladování

Potřeba Vial by měl být skladován při kontrolované pokojové teplotě 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výletů povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP]. Vial by měla být chráněna před světlem a udržována v kartonu až do doby použití.

Zacházení

• Nespravujte žádné řešení, které obsahuje částice.
• Nedělejte autokláve.
• Neřeďte se.
• Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část vhodným způsobem.

Distribuováno společností Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42. Revidováno: únor 2022.

Vedlejší účinky for Potřeba

Následující nežádoucí účinky na hydrochlorid bupivacainu jsou popsány v jiných částech předepisovacích informací:

• Systémová toxicita s intravaskulární injekcí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Methemoglobinémie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Chondrolýza s intraartikulární infuzí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Reakce kardiovaskulárního systému [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami pozorovanými v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Bezpečnost dávek pozimirů v rozmezí od 2,5 ml do 5 ml byla hodnocena v 10 randomizovaných dvojitě slepých kontrolovaných studiích. Celkově posimir 5 ml Doporučená dávka byla podána celkem 735 pacientům v klinických studiích pomocí různých metod podávání včetně metody infiltrace. Tři pokusy byly kontrolovány pomocí Bupivacaine HC1 Dvě studie byly kontrolovány pomocí bupivakainu HCI a placebem vehikula a pět pokusů bylo kontrolováno placebem vehikulem. Dalších 47 pacientů bylo léčeno solným placebem v jednom z bupivakainových HCL kontrolovaných studií. Hodnocené chirurgické zákroky zahrnovaly inguinální kýlovou opravu subakromiální dekomprese ramenní břišní hysterektomie laparotomie laparoskopické cholecystektomie a laparoskopicky asistovanou kolektomii.

Chirurgické postupy ramen

Během chirurgie ramene byly hodnocené tři studie hodnotící bezpečnost posimiru.

Ve studii 1 byla jedna ze tří ošetření podána do subakromiálního prostoru na konci chirurgického zákroku: Posimir Vehikul Placebo nebo Bupivacaine HC1. Tabulka 1 uvádí běžně hlášené nežádoucí účinky ze studie 1.

Tabulka 1. Běžně uváděné nežádoucí účinky ze studie 1 (incidence ≥ 2% a častější než

Ve studii 2 a studii 3 pacienti byli na konci chirurgického zákroku podáváni buď Posimir nebo vozidlo placebo do subakromiálního prostoru. Tabulka 2 představuje běžně hlášené nežádoucí účinky ze studií 2 a 3.

Tabulka 2. Běžně uváděné nežádoucí účinky spojené ze studie 2 a studie 3 (incidence ≥ 2% a

Méně běžné nežádoucí účinky (incidence menší než 2% a častější než buď bupivakainový HC1 nebo placebo vehikulu) po podání posoiru v chirurgických zákrocích na rameni byly angina pectoris blefarospasm elektrokardiogram T vlny snižovaly únavu osteoarthritidy osteoarthritis.

Další následné údaje o bezpečnosti sestávající z ramenní MRI fyzikální vyšetření ramene a hodnocení hojení ran byly odebrány po 6 měsících ve studii 1 a po 18 měsících ve studii 2. Nebyla žádná specifická dlouhodobá sledovací hodnocení u pacientů léčených ve studii 3; Vyšetřovatelé studie však nehlásili žádné případy chondrolýzy v následných průzkumech. Bylo zjištěno, že všechny chirurgické řezy se uzdravily podle očekávání ve všech třech studiích. Tabulka 3 uvádí výsledky fyzikálních zkoušek Mriand pro studii 1. Tabulka 4 uvádí výsledky MRI a fyzické vyšetření pro studii 2.

Tabulka 3. Údaje o bezpečnosti 6 měsíců ze studie Subacromial Decompresions 1.

Tabulka 4. 18měsíční následné bezpečnostní údaje ze studie Subacromial Decompression Study 2.

cenově dostupná místa k cestování

Chirurgické zákroky na měkké tkáně

U pacientů podstupujících inguinální kýlovou opravu (hernioplastika) proběhla dvě studie hodnotící bezpečnost posimiru. Pacienti v těchto studiích byli podáváni buď Posimir 5 ml nebo placebo vehikulu; 2,5 ml podávané do podlahy inguinálního kanálu a 2,5 ml podávané do podkožního prostoru. Tabulka 5 uvádí běžně hlášené nežádoucí účinky z těchto studií.

Tabulka 5. Běžně uváděné nežádoucí účinky spojené ze studií při opravě tříslby (incidence ≥ 2% a častější než placebo)

V laparoskopicky asistovaných nebo otevřených břišních operacích bylo pět studií hodnotících bezpečnost posimiru v laparoskopicky asistovaných nebo otevřených břišních operacích.

Ve dvou studiích u pacientů podstupujících laparoskopickou cholecystektomii Posimir nebo Bupivacaine HCL byl na konci chirurgického zákroku podáván do řezy laparoskopických portů. V jedné z těchto studií dostávala podskupina pacientů posimir nebo solné placebo. Ve studii pacientů podstupujících laparoskopicky asistovanou kolektomii posimir nebo placebo vehikula byla podávána převážně do řezu ručního přístavu na konci chirurgického zákroku. Ve studii pacientů podstupujících laparotomii Posimir nebo Bupivacaine HC1 byl na konci chirurgického zákroku podáván do plné délky chirurgického řezu. Tabulka 6 uvádí běžně hlášené nežádoucí účinky z těchto čtyř studií. Tabulka 7 a tabulka 8 jsou přítomny nežádoucí účinky chirurgického hlediska a nežádoucí účinky související s centrálním nervovým systémem (CNS) z laparoskopické cholecystektomie, která zahrnovala regulační rameno s fyziologicky.

Tabulka 6. Běžně uváděné nežádoucí účinky spojené z laparoskopicky laparoskopicky asistovaných a otevřených studií břišní chirurgie (incidence ≥2% a častější než bupivakainové HC1 nebo placebo).

Tabulka 7. Výskyt nežádoucích účinků chirurgického místa z laparoskopické cholecystektomie se kontrolami placeba a bupivacainu HCL.

Tabulka 8. Nežádoucí účinky související s CNS vyžádanou od subjektů po 6 hodinách po operaci v laparoskopické cholecystektomické studii s realizovaným placebem a bupivakainem HC1.

Ve studii pacientů podstupujících celkovou břišní hysterektomii posimir vehikulem placebo nebo bupivacaine HC1 bylo na konci chirurgického zákroku podáno do chirurgického řezu. Tabulka 9 uvádí běžně hlášené nežádoucí účinky z této studie.

Tabulka 9. Běžně uvádějí nežádoucí účinky z celkové studie břišní hysterektomie (incidence ≥ 2% a častější než HCI bupivacainu).

Méně běžné nežádoucí účinky (incidence menší než 2% a častější než buď bupivakainový HCl nebo placebo) po podání posimiru v chirurgických postupech měkkých tkání byly: podráždění v místě podráždění síní Fibrilation Eruption Elektrokardiogramem Qt Prodloužené eruktující eruktující eruktující eruktující erukce Vořba Hypóza Vrchol Vrcholní místo Vořba Vořba Erozní řez místo Hypoesthesia Incision Siteinflamation Incision Site Edém řez místo bolesti řezu řez místo vyrážka Průměrný arteriální tlak Zvýšený mikturní naléhavost noční pocení předávkování palpitace procedurální hypertenze Pruritus generalizované sérové ​​sinusové sinus tachykardie kůže tinnitus tinnitus.

Lékové interakce for Potřeba

Neředíte ani nemíchejte posimir s místní anestetikou nebo jinými drogami nebo ředidly.

Vyvarujte se dalšího používání lokálních anestetik do 168 hodin po podávání Posimiru.

Léky spojené s methemoglobinémií

Pacienti, kterým je podáván Posimir, jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku methemoglobinémie, pokud jsou souběžně vystaveni následným drogám, které by mohly zahrnovat další lokální anestetika [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Příklady léků spojených s methemoglobinémií:

Varování pro Posimir

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro posimir

Riziko potenciálních nepříznivých embolických účinků vyplývající z neúmyslného vaskulárního injekce

Neúhlášená uvnitř vaskulární injekce by mohla způsobit, že se kapičky posimiru ukládají do plicních a jiných kapilárních lůžek. Spravujte Posimir do subakromiálního prostoru na konci artroskopické chirurgie ramene. K potvrzení správného umístění špičky jehly musí být použita přímá artroskopická vizualizace.

Riziko nekrózy chrupavky kloubů s neschváleným intraartikulárním použitím

Bezpečnost a účinnost posimiru v chirurgických zákrokech jiných než subakromiální dekomprese nebyla stanovena a posimir není schválen pro použití prostřednictvím intraartikulární injekce. Studie hodnotící účinky vozidla Posimir a Posimir u psů po intraartikulárním podávání prokázala nekrózu kloubů [viz Neklinická toxikologie ].

Riziko systémové toxicity

Nezamýšlená intra vaskulární injekce posimiru může být spojena se systémovou toxicitou, včetně CNS nebo kardiorespirační deprese a kómatu, které se nakonec postupují k respiračnímu zatčení. Přímá artroskopická vizualizace musí být použita k potvrzení správného umístění špičky jehly v subakromiálním prostoru před injekcí Posimir.

Bezpečnost a účinnost bupivakainu závisí na správné dávkování správné techniky odpovídající preventivní opatření a připravenost na mimořádné události. Po injekci bupivakainu by mělo být provedeno pečlivé a neustálé sledování kardiovaskulárních a respiračních (přiměřenosti ventilace) vitálních příznaků a stavu vědomí pacienta.

Možné toxicita včasného varovného příznaku toxicity centrálního nervového systému (CNS) jsou neklidná úzkost nekoherentní řeč, která je znecitlivění a brnění úst a rtů Kovová chuť Tinnitus Blurred Vision Tremors Trewitching CNS deprese nebo ospalost. Zpoždění správné řízení systémové toxicity při ventilaci z jakékoli příčiny a/nebo změněné citlivosti může vést k rozvoji acidózy srdeční zástavy a možná smrti.

Vyvarujte se dalšího používání lokálních anestetik do 168 hodin po podávání Posimiru. Injection of repeated doses of bupivacaine may cause significant increases in plasma levels due to slow accumulation of the drug or its metabolites or to slow metabolic degradation. Tolerance to elevated blood levels varies with the status of the patient. Consider increased monitoring for systemic toxicity in debilitated elderly or acutely ill patients.

Methemoglobinémie

Případy methemoglobinémie byly hlášeny ve spojení s lokálním anestetikem. Přestože jsou všichni pacienti ohroženi pacienty Methemoglobinemia s nedostatkem glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy vrozený nebo idiopatický methemoglobinemii srdeční nebo plicní kompromisy Kojence pod 6 měsíců věku a souběžnou expozicí oxidačním látkám nebo jejich metabolitům jsou více suscescesův klinickým manifestacím [Viz podmínky [Viz podmínky [Viz podmínky, [Viz podmínky [Viz podmínky [Viz podmínky [Viz podmínky [Viz podmínky [viz podmínky [ Lékové interakce ]. If Místní anestetika must be used in these patients close monitoring for symptoms a signs of methemoglobinemia is recommended.

Příznaky methemoglobinémie se mohou objevit okamžitě nebo mohou být zpožděny několik hodin po expozici a jsou charakterizovány kyanotickým zbarvením kůže a/nebo abnormálním zbarvením krve. Hladiny methemoglobinu mohou i nadále stoupat; Proto je nutné okamžité ošetření k odvrácení závažnějšího centrálního nervového systému a kardiovaskulárních nepříznivých účinků, včetně záchvatů arytmií a smrti. Přerušte oxidační činidla. V závislosti na závažnosti příznaků a příznaků mohou pacienti reagovat na podpůrnou péči, tj. Hydrataci kyslíkové terapie. Těžčí klinická prezentace může vyžadovat léčbu transfuzí methylenové modré výměny nebo hyperbarickým kyslíkem.

Chondrolýza s intraartikulární infuzí lokálních anestetik

Intraartikulární infuze lokálních anestetik, včetně bupivakainu po artroskopických a jiných chirurgických zákrocích, jsou neschválené použití a u pacientů, kteří dostávají takové infuze, došlo ke zprávám o chondrolýze. Většina hlášených případů chondrolýzy zahrnovala ramenní kloub; Případy gleno-humerální chondrolýzy byly popsány u pediatrických pacientů a dospělých pacientů po intraartikulárních infuzích lokálních anestetik s a bez epinefrinu po dobu 48 až 72 hodin. Neexistují dostatečné informace k určení, zda jsou s chondrolýzou spojena kratší období infuze. Doba nástupu symptomů, jako je tuhost bolesti kloubu a ztráta pohybu, může být variabilní, ale může začít již druhý měsíc po operaci. V současné době neexistuje účinná léčba chondrolýzy; Pacienti, kteří zažili chondrolýzu, vyžadovali další diagnostické a terapeutické postupy a některé vyžadovaly náhradu artroplastiky nebo ramene.

Seznam léků ACE a ARB

Riziko toxicity u pacientů s poškozením jater

Protože amidová lokální anestetika, jako je bupivakain, jsou metabolizovány játry, zvažte snížené dávkování a zvýšené monitorování systémové toxicity bupivakainu u pacientů se středním až těžkým poškozením jater, kteří jsou léčeni posimirem [viz viz [viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Riziko použití u pacientů se zhoršenou kardiovaskulární funkcí

Při zvažování použití posimiru u pacientů se zhoršenou kardiovaskulární funkcí (např. Hypotension Heart Block) by se mělo věnovat pozornost tomu, protože mohou být méně schopny kompenzovat funkční změny spojené s prodloužením AV vedení vytvořeného bupivakainem u pacientů s narušenou kardiovaskulární funkcí. Zvažte snížené dávkování. Úzce sledujte pacienty s cílem změny srdeční frekvence krevního tlaku a EKG.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu hydrochloridu bupivakainu nebyly provedeny.

Mutageneze

Bupivacaine was negative in the in vitro Test bakteriální reverzní mutace (AMES ASAY) in vitro test chromozomální aberace (lidské lymfocyty periferní krve) a nadarmo test mikronukleusů potkana.

Poškození plodnosti

Účinek bupivakainu na plodnost nebyl stanoven.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné studie s posimirem. Ve studiích na zvířatech byla embryo-fetální letalita zaznamenána, když byl bupivakainu podáván subkutánně těhotným králíkům během organogeneze při 0,6násobku maximální doporučené dávky posimiru při 660 mg bupivakainu. Snížené přežití PUP bylo pozorováno ve studii pre- a postnatálního vývoje potkana (dávkování z implantace odstavením) při 0,6násobku maximální doporučené lidské dávky posimiru při 660 mg bupivacainu. Na základě údajů o zvířatech radí těhotným ženám o potenciálních rizicích pro plod. [vidět Data ]

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je však 2%-4% a potrat je 15%-20% klinicky uznávaných těhotenství.

Klinické úvahy

Práce nebo doručení

Bupivacaine is contraindicated for obstetrical paracervical block anesthesia. While Potřeba has not been studied with this technique the use of bupivacaine for obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia a death. Bupivacaine can rapidly cross the placenta a when used for epidural caudal or pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal a neonatal toxicity (Potřeba is not indicated for these uses). The incidence a degree of toxicity depend upon the procedure performed the type a amount of drug used a the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus a neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone a cardiac function.

Data

Údaje o zvířatech

Bupivacaine hydrochloride produced developmental toxicity when administered subcutaneously to pregnant rats a rabbits at clinically relevant doses.

Bupivacaine hydrochloride was administered subcutaneously to rats at doses of 4.4 13.3 & 40 mg/kg a to rabbits at doses of 1.3 5.8 & 22.2 mg/kg during the period of organogenesis (implantation to closure of the hard palate). The high doses are approximately 0.6 times the daily maximum recommended human dose (MRHD) of 660 mg/day on a mg/m ² Základna povrchu těla (BSA). U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné embryo-fetální účinky při vysoké dávce, která způsobila zvýšenou mateřskou letalitu. Zvýšení úmrtí na embryo-fetální bylo pozorováno u králíků při vysoké dávce v nepřítomnosti mateřské toxicity u fetálu, bez pozorovaného nepříznivého účinku, což představuje přibližně 0,2násobek MRHD na BSA.

V pre- a postnatální vývojové studii (dávkování z implantace prostřednictvím odstavení) prováděné v podkožních dávkách 4,4 13.3

Laktace

Shrnutí rizika

Potřeba has not been studied in nursing mothers. Bupivacaine can persist in plasma for up to 168 hours [see Klinické studie ] a benzylalkohol Posimir Ecipient až 12 hodin po podání Posimir. Bylo hlášeno, že bupivakain i benzylalkohol jsou vylučovány v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky po posimiru a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z posimiru nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost posimiru u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů zapsaných do klinických studií Posimir (n = 1463) 167 pacientů bylo starších než 65 let a 32 pacientů bylo starší než 75 let.

V bupivakainových klinických studiích byly pozorovány rozdíly v různých farmakokinetických parametrech mezi staršími a mladšími dospělými pacienty. Je známo, že bupivakain je v podstatě vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků na bupivakain může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin. Starší pacienti mohou vyžadovat nižší dávky posimiru. Při podávání posimiru pro starší pacienty zvažte zvýšené monitorování lokální anestetické systémové toxicity.

Poškození jater

Protože lokální anestetika amidového typu, jako je bupivakain, jsou metabolizovány játry, které by tyto léky měly být používány s opatrností u pacientů s jaterním poškozením. Pacienti se závažným jaterním poškozením z důvodu jejich neschopnosti metabolizovat lokální anestetika obvykle mají větší riziko vzniku toxických plazmatických koncentrací a potenciálně lokální anestetické systémové toxicity. Při zvažování použití posimiru u pacientů se zhoršenou funkcí jater a zvažování sníženého dávkování. Při podávání Posimiru zvažte zvýšené monitorování lokální anestetické systémové toxicity u pacientů se středním až závažným poškozením jater.

Poškození ledvin

Bupivacaine is known to be substantially excreted by the kidney a the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Care should be taken when considering the use of Potřeba in patients with impaired renal function. Consider increased monitoring for local anesthetic systemic toxicity when administering Potřeba to patients with impaired renal function.

Informace o předávkování pro posimir

Akutní mimořádné události z lokálních anestetik se obecně vztahují k vysokým plazmatickým koncentracím, se kterými se setkávají během terapeutického používání lokálních anestetik nebo k nezamýšlené intravaskulární injekci lokálního anestetického roztoku [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

V programu klinické studie byla hlášena maximální plazmatická koncentrace (CMAX) 2850 ng/ml. U pacientů s vysokými bupivakainovými plazmatickými koncentracemi nebyly pozorovány žádné zjevné nežádoucí účinky související s bupivakainem nebo klinické následky.

milwaukee co dělat

Kontraindikace pro posimir

Potřeba is contraindicated in:

• Pacienti se známou přecitlivělostí (např. Anafylaktické reakce a vážné kožní reakce) na jakékoli amidové lokální anestetikum nebo jiné složky posimiru.
• Pacienti podstupující anestezii porodnické paracervikální bloky. Použití bupivacaine HCl s touto technikou vedlo k fetální bradykardii a smrti.

Klinická farmakologie for Potřeba

Mechanismus působení

Bupivacaine blocks the generation a the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse a by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination a conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception a (5) skeletal muscle tone.

Farmakodynamika

Systémová absorpce bupivakainu způsobuje účinky na kardiovaskulární a centrální nervový systém. Při koncentracích krve dosažených s terapeutickými dávkami je změny v srdeční vodivosti excitabilita Refraktorictví kontraktilita a periferní vaskulární rezistence minimální. Toxické koncentrace krve však snižují srdeční vedení a excitabilitu, což může vést k atrioventrikulárnímu blokové komoře a arytmii a ke zátce srdeční někdy, což někdy má za následek úmrtí. Kromě toho je kontraktilita myokardu depresivní a dochází k periferní vazodilataci, což vede ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku. K těmto kardiovaskulárním změnám je pravděpodobnější, že se vyskytnou po nezamýšlené intravaskulární injekci kapalných formulací bupivakainu.

Po systémové absorpci mohou lokální anestetika produkovat depresi centrálního nervového systému nebo obojí. Zjevná centrální stimulace se obvykle projevuje jako neklid a třese se postupující k křečím, po které následuje deprese a kóma postupující nakonec k zatčení dýchacích cest. Lokální anestetika však mají primární depresivní účinek na medullu a na vyšší centra. Depresivní fáze může nastat bez předchozího vzrušeného stádia.

Farmakokinetika

Infiltrace Posimiru do chirurgické rány vede k plazmatickým hladinám bupivakainu, který může přetrvávat po dobu 168 hodin. Systémové plazmatické hladiny bupivakainu po podání Posimiru nesouvisí s lokální účinností.

Vstřebávání

Rychlost systémové absorpce bupivakainu je závislá na celkové dávce léčiva, která byla podávána a vaskularita podávacího místa.

Farmakokinetické parametry bupivakainu jsou uvedeny v tabulce 10 po infiltraci Posimiru v artroskopické subakromiální dekompresní chirurgické chirurgické zákroky.

Tabulka 10. Shrnutí farmakokinetických parametrů pro bupivakain po podání jediné dávky posimiru 5 ml (660 mg)

Rozdělení

V závislosti na trase podávání je do jisté míry distribuován bupivakain do určité míry do všech tkání těla s vysokou koncentrací nalezenými ve vysoce perfundovaných orgánech, jako je jaterní plíce srdce a mozek.

Bupivacaine appears to cross the placenta by passive diffusion. The rate a degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization a (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of Místní anestetika appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization a lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Odstranění

Průměrný poločas bupivakainu po podání Posimiru u dospělých, kteří podstoupili artroskopickou subakromiální dekompresi v rozmezí 16,4 do 26,1 hodin.

Metabolismus

Lokální anestetika typu amidového typu, jako je bupivakain, jsou metabolizovány primárně v játrech pomocí konjugace s kyselinou glukuronovou. Pipecoloxylidin je hlavní metabolit bupivakainu. Eliminace léčiva z distribuce tkání do značné míry závisí na dostupnosti vazebných míst v oběhu, aby se přenesla do jater, kde je metabolizována.

Vylučování

Ledvina je hlavním vylučovacím orgánem pro většinu lokálních anestetik a jejich metabolitů. Vylučování moči je ovlivněno perfuzí moči a faktory ovlivňujícími pH moči. Pouze 6% bupivakainu se vylučuje v moči nezměněno.

Konkrétní populace

Poškození jater

Farmakokinetika of Potřeba have not been evaluated in patients with hepatic impairment. [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Farmakokinetika of Potřeba have not been evaluated in patients with renal impairment. [see Použití v konkrétních populacích ].

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika of Potřeba have not been evaluated in geriatric patients.

Starší pacienti vykazovali vyšší maximální plazmatické koncentrace než mladší pacienti po podání bupivakainu HC1. U těchto pacientů byla snížena celková plazmatická vůle [viz Použití v konkrétních populacích ].

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Nekróza kloubní chrupavky byla pozorována po intraartikulární injekci jediné dávky posimirového nebo posimirového vozidla v modelu psa.

Klinické studie

Účinnost Posimiru byla hodnocena v deseti adekvátních a dobře kontrolovaných studiích u pacientů podstupujících otevřené a laparoskopické břišní postupy břišní hysterektomie, která byla oprava kýly a otevřená a artroskopická ramenní postupy. Přiměřený důkaz účinnosti byl prokázán v jedné ze tří studií provedených u pacientů podstupujících chirurgii ramen (podrobně popsáno níže) a nebyl prokázán v žádném hodnoceném postupu měkkých tkání.

Studie 1

Studie 1 was a raomized multicenter assessor blinded placebo-controlled (vehicle) clinical trial in 107 patients undergoing arthroscopic subacromial decompression surgery with an intact rotator cuff. Associated procedures included inspection of the glenohumeral joint distal clavicle excision bursectomy synovectomy removal of loose body resection of coracoacromial ligament a subacromial spurs rotator cuff debridement a minor debridement of articular cartilage. There were no open surgical procedures performed during this study. The mean age was 50 years (range 21 to 70 years) 60% of treated patients were female 96% were White 2% were Hispanic 1% were Asian a 1% were Other.

Pacienti byli randomizováni 2: 1: 1 k přijetí placeba posimir vehikulem nebo bupivakainu HC1 50 mg a všichni pacienti dostávali celkovou anestézii. Nebyla podána žádná analgetická předškolní medikace ani lokální anestetika. Posimir a vozidlo placebo byly podávány při přímé artroskopické vizualizaci jako jednotlivé injekce do subakromiálního prostoru prostřednictvím jednoho z artroskopických portálů na konci chirurgického zákroku. Bupivacaine HC1 50 mg byla podávána subakromiálně jako jediná dávka. Pooperativní pacienti dostávali acetaminofen 500 mg nebo 1000 mg každých šest hodin v závislosti na tělesné hmotnosti během 72 hodin a podle potřeby byli povoleni morfinový záchranný lék podle potřeby buď 2 mg IV nebo 10 mg. Intenzita bolesti byla pacienty hodnocena pomocí stupnice číselného hodnocení 0 až 10 (NRS) ve více časových bodech až do 72 hodin.

Primárními měřeními výsledků byla normalizovaná oblast pod křivkou (NAUC) průměrné intenzity bolesti na skóre pohybu shromážděných ve specifikovaných intervalech během prvních 72 hodin po operaci a celkové opioidní záchranné analgezii (IV morfin-ekvivalentní dávka) během 72 hodin. V této klinické studii posimir 5 ml prokázal významné snížení průměrné intenzity bolesti ve srovnání s placebem 1,3 bodu na stupnici 0 až 10 NRS po 72 hodinách (obrázek 1).

Obrázek 1. Průměrná intenzita bolesti při pohybu po 72 hodinách po chirurgické studii Subakromiální dekomprese 1

Střední celkové použití analgezie opioidních záchranných analgezie (IV morfin ekvivalentní dávka) od 0 do 72 hodin pro skupinu léčby Posimir (4 mg) bylo statisticky nižší než u skupiny pro léčbu placeba (12 mg). Střední použití analgezie opioidních záchranných analgezie ve skupině léčených bupivakainem bylo 8 mg.

Studie 2

Studie 2 was a raomized double-blind placebo-controlled (vehicle) clinical trial in 60 patients undergoing arthroscopic subacromial decompression inspection of glenohumeral joint synovectomy removal of loose body minor debridement of articular cartilage minor debridement or minor repair of rotator cuff open distal clavicle excision bursectomy a resection of coracoacromial ligament a subacromial spurs. The mean age was 48 years (range 27 to 68 years) 55% of treated patients were female 95% were White 2% were Asian a 2% were Other.

Pacienti byli randomizováni 2: 1, aby dostávali placebo posimir nebo vehikul a všichni pacienti dostávali celkovou anestézii. Pooperativní pacienti byly povoleny léky na záchranu morfinu podle potřeby buď 3 mg IV nebo 10 mg až 15 mg perorálně nebo acetaminofenu. Intenzita bolesti byla pacienty hodnocena pomocí stupnice číselného hodnocení 0 až 10 (NRS) ve více časových bodech až 72 hodin.

Primárními měřeními výsledků byla průměrná intenzita bolesti na pohybu AUC během 72 hodin a celková opioidní záchranná analgezie (IV morfin-ekvivalentní dávka) během 72 hodin. Nebyl statisticky významný rozdíl v primárním koncovém bodě mezi skupinami léčených placebem Posimir a vozidla (obrázek 2).

Obrázek 2: Průměrná intenzita bolesti na pohybu 72 hodin po chirurgickém subakromiální dekompresní studii 2

Studie 3

Studie 3 was a raomized double-blind placebo-controlled (vehicle) a open-label PK clinical trial in 92 patients undergoing a variety of shoulder surgical procedures including rotator cuff repair subacromial decompression glenoid labrum repair or debridement a biceps tendon repair. The majority of patients underwent arthroscopic procedures; however six patients underwent a combination of arthroscopic a open procedures. The mean age was 54 years (range 20 to 82 years) 59% of treated patients were male 87% were White 8% were African American 3% were Other a 2% were Asian.

Stejný počet pacientů byl randomizován na dvě kohorty. Trasy podávání placeba Posimir nebo vozidla v kohortě 1 byly subakromické nebo subkutánní injekce nebo kombinace. V kohortě 2 bylo posimir nebo vozidlo placebo podáno injekcí při přímé artroskopické vizualizaci do subakromiálního prostoru. Chirurgické zákroky byly dokončeny buď v lokální nebo celkové anestézii. Pooperativní pacienti byli povoleni morfin IV oxykodon perorálně nebo acetaminofen orálně podle potřeby.

Primárními měřeními výsledků byla průměrná intenzita bolesti při pohybu a v klidu po 120 hodinách a kontrole bolesti do sedmého dne. Nebyl statisticky významný rozdíl v primárním koncovém bodě mezi skupinami léčených placebem Posimir a vozidla (obrázek 3).

Obrázek 3: Průměrná intenzita bolesti při pohybu po 120 hodinách po chirurgické studii subakromiální dekomprese 3

Informace o pacientovi pro posimir

Pacienti by měli být předem informováni, že produkty obsahující bupivakainu mohou způsobit dočasnou ztrátu senzace nebo motorické aktivity v oblasti infiltrace. Lékař by měl diskutovat o dalších informacích, včetně nežádoucích účinků v insert posimir balíčku se svými pacienty.