PEMFEXY

Popis pro PemFexy

Pemetrexed je analogový metabolický inhibitor folátu. Pemetrexed Diacid Léčivá látka má chemický název n- [4- [2- (2-Amino-47-dihydro-4-1H-Pyrrolo [23-D] pyrimidin-5-yl) ethyl] benzoyl] -l-glumatická kyselina. Molekulární vzorec je C ₂₀ H ₂₁ N ₅ O ₆ a molekulová hmotnost je 427,41. Strukturální vzorec je následující:

PEMFEXY (PEMETREXED INDECTION) pro intravenózní použití je sterilní čirý bezbarvý až žlutý nebo zeleno-žlutý roztok. Každá ML obsahuje: 25 mg pemetrexed diacid 260 mg propylenglykolu do 16,5-19,9 mg tromhaminu a vody pro injekci. Pro nastavení pH může být přidán další tromhamin nepřesahující 19,9 mg/ml a/nebo kyseliny chlorovodíkové.

Použití pro PemFexy

Ne-squamous ne-pracovní rakovina plic

Je uvedeno PemFexy ™:

• V kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií pro počáteční léčbu pacientů s metastatickou ne-squamous ne-malý buněčný karcinom plic (NSCLC) bez eGFR nebo ALK genomických aberací nádorů.
• v kombinaci s cisplatinou pro počáteční léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým ne-squamním NSCLC.
• Jako jediný činidlo pro udržovací léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým ne-squamovým NSCLC, jehož onemocnění nepokročilo po čtyřech cyklech první linie chemoterapie na bázi platiny.
• Jako jediný činidlo pro léčbu pacientů s recidivujícím metastatickým ne-squamním NSCLC po předchozí chemoterapii.

Omezení použití

PEMFEXY není indikován pro léčbu pacientů s skvamózními buňkami NSCLC [viz Klinické studie ].

Mesotheliom

PEMFEXY je indikována v kombinaci s cisplatinou pro počáteční léčbu pacientů s maligním pleurálním mezoteliomem, jehož onemocnění je neresekovatelné nebo které jinak nejsou kandidáty na léčebnou chirurgii.

Dávkování pro PemFexy

Doporučená dávka pro ne-squamous ne-malý buněk plic

• Doporučená dávka PEMFEXY při podání s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií pro počáteční léčbu metastatického ne-squamového NSCLC u pacientů s kreatininovou vůlí (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo vyšší je 500 mg/m m ² Jako intravenózní infuze po dobu 10 minut podávaná po pembrolizumabu a před karboplatinou nebo cisplatinou v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 4 cyklů. Po dokončení léčby terapie na bázi platiny se s pembrolizumabem nebo bez něj podává až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Najdete v úplných předepisovacích informacích pro Pembrolizumab a karboplatina nebo cisplatina.
• Doporučená dávka PEMFEXY při podání s cisplatinou pro počáteční léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického ne-squamního NSCLC u pacientů s clearance kreatininu (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší je 500 mg/m mg/m mg/m ² Jako intravenózní infuze po dobu 10 minut podávaná před cisplatinou v den 1 každého 21denního cyklu po až šest cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• Doporučená dávka PEMFEXY pro udržovací léčbu ne-squamního NSCLC u pacientů s clearance kreatininu (vypočtené rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší je 500 mg/m ² Jako intravenózní infuze po 10 minutách v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita po čtyřech cyklech chemoterapie první linie na bázi platiny.
• Doporučená dávka PEMFEXY pro léčbu opakujícího se ne-squamové NSCLC u pacientů s kreatininovou clearance (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší je 500 mg/m ² jako intravenózní infuze po 10 minutách v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Doporučená dávka pro mesotheliom

Doporučená dávka Pemfexy při podání s cisplatinou u pacientů s kreatininovou clearance (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší je 500 mg/m m ² jako intravenózní infuze po 10 minutách v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Poškození ledvin

Doporučení dávkování PEMFEXY jsou poskytována pro pacienty s kreatininem (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší [viz viz Doporučená dávka pro ne-squamous ne-malý buněk plic Doporučená dávka pro mesotheliom ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Premedikace a souběžné léky ke zmírnění toxicity

Suplementace vitamínu

Zahájit kyselinu listovou 400 mcg až 1000 mcg orálně jednou denně počínaje 7 dny před první dávkou PemFexy a pokračování až do 21 dnů po poslední dávce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Spravujte vitamín b ₁₂ 1 mg intramuskulárně 1 týden před první dávkou PEMFEXY a každé 3 cykly poté. Následující vitamin b ₁₂ injekce mohou být podány ve stejný den jako léčba pemfexy [viz Varování a preventivní opatření ]. Do not substitute oral vitamin B ₁₂ Pro intramuskulární vitamín B ₁₂ .

theanin vyrovnaný s renora drogovými interakcemi

Kortikosteroidy

Podávejte dexamethason 4 mg orálně dvakrát denně po dobu tří po sobě jdoucích dnů počínaje dnem před každou správou PemFexy.

Dávkování Modification Of Ibuprofen In Patients With Mild To Moderate Poškození ledvin Receiving PEMFEXY

U pacientů s kreatininovými vůle mezi 45 ml/min a 79 ml/min modifikuje podávání ibuprofenu následujícím způsobem [viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

• Vyvarujte se podávání ibuprofenu po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po podání PEMFEXY.
• Častěji monitorujte pacienty pro myelosupprese ledvinového a gastrointestinální toxicity, pokud nelze doprovodit souběžné podávání ibuprofenu.

Dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Získejte úplný krevní počet ve dnech 1 8 a 15 každého cyklu. Posoudit clearance kreatininu před každým cyklem. Nepodporujte PEMFEXY, pokud je clearance kreatininu menší než 45 ml/min.

Zpoždění zpoždění dalšího cyklu PemFexy do:

• Obnovení nehematologické toxicity pro stupeň 0-2C
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) je 1500 buněk/mm ³ nebo vyšší a
• Počet destiček je 100 000 buněk/mm ³ nebo vyšší.

Po zotavení modifikujte dávku PEMFEXY v dalším cyklu, jak je uvedeno v tabulce 1.

Pro modifikace dávkování pro cisplatinu karboplatina nebo pembrolizumab se vztahují na jejich předepisovací informace

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky ^a

Příprava a správa

PEMFEXY je nebezpečný lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů a likvidace.1

Vypočítejte dávku PEMFEXY a určete počet potřebných lahviček. Vytáhněte vypočítanou dávku PEMFEXY z lahvičky. Uložte nepoužité části v lahvičce chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 28 dnů. Každá lahvička obsahuje 500 mg pemetrexed na 20 ml (25 mg/ml). Vial obsahuje přebytek pemetrexed pro usnadnění doručení označené množství.

• Zřeďte PEMFEXY 5% dextrózy ve vodě USP nebo normálním fyziologickém roztoku, abyste dosáhli celkového objemu 100 ml pro intravenózní infuzi. Nepoužívejte jiné ředidla, jako je Lactad Ringer's Injection USP nebo Ringer's Injection USP.
• Vizuálně zkontrolujte, zda je částice a zabarvení před podáváním, kdykoli to povolí roztok a nádoby. Vyhoďte, pokud jsou pozorovány částice nebo zbarvení.
• Spravujte PEMFEXY jako intravenózní infuzi po dobu 10 minut.
• Uložte zředěnou Pemfexy chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu ne více než 48 hodin. PEMFEXY zředěná 5% dextróza ve vodě USP může být také skladována při teplotě okolní místnosti a světlo místnosti po dobu více než 48 hodin. Když jsou připraveny jako směrované infuzní roztoky PEMFEXY, neobsahují antimikrobiální konzervační látky. Vyhodit po 48 hodinách.

Pemfexy je kompatibilní s polyolefinovými infuzními sáčky s polyvinylchloridem (PVC) porty.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce

500 mg pemetrexed na 20 ml (25 mg/ml) jako čirý bezbarvý až žlutý nebo zeleno-žlutý roztok ve vícedávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

PEMFEXY (Pemetrexed Injection) je čistý bezbarvý až žlutý nebo zeleno-žlutý roztok dodávaný ve vícedávkové lahvičce pro intravenózní použití.

NDC 42367-531-33: Carton obsahující jednu (1) vícedávkovou lahvičku 500 mg/20 ml (25 mg/ml).

Ukládat chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Chránit před světlem až do doby použití.

PEMFEXY is a hazardous drug. Folnízký applicable special haling a disposal procedures. ¹

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. OSHA . [ https://www.osha.gov/hazarous-dugs ]

Market by: Eagle Pharmaceuticals Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Revidováno: prosinec 2022

Vedlejší účinky pro PemFexy

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Selhání ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bulózní a exfoliativní toxicita kůže [viz Varování a preventivní opatření ]
• Intersticiální pneumonitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Radiační vzpomínka [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze Míra nežádoucích účinků pozorovaná v klinických studiích léků přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích jsou nejběžnější nežádoucí účinky (incidence ≥ 20%) pemetrexed, když se podává jako jeden agent, únava nevolnost a anorexie. Nejběžnějšími nežádoucími reakcemi (incidence ≥ 20%) pemetrexed při podání cisplatiny jsou zvracení anémie neutropenie stomatitida/faryngitis trombocytopenie a zácpa. Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence ≥ 20%) pemetrexed, když se podávají v kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií, jsou únava/astenia nevolnost nevolností průjem snižoval chuťovou zvracet dušnou a pyrexii.

Ne-squamous ne-pracovní rakovina plic (NSCLC)

První linie léčby metastatického ne-squamního NSCLC s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií

Bezpečnost pemetrexed v kombinaci s pembrolizumabem a výběrem platiny (buď karboplatina nebo cisplatiny) byla zkoumána ve studii Keynote-189 Multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná (2: 1) aktivní studie s dříve neléčeným metastatickým metastatickým metastatickým metastatickým metastatickým nsclc nebo alk-alk-alk-alk-canomic. Celkem 607 pacientů dostávalo pemetrexed pembrolizumab a platinu každý 3 týdny po dobu 4 cyklů následované pemetrexed a pembrolizumab (n = 405) nebo placebo pemetrexed a platinum každé 3 týdny po dobu 4 cyklů následované placebem a pemetrexedem (n = 202). Pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii do 2 let od léčby; zdravotní stav, který vyžadoval imunosupresi; nebo kteří obdrželi více než 30 Gy hrudního záření během předchozích 26 týdnů, byli způsobilí [viz Klinické studie ].

Střední doba trvání expozice pemetrexedu byla 7,2 měsíce (rozmezí: 1 den až 1,7 let). Sedmdesát dva procent pacientů dostalo karboplatin. Charakteristiky populace studie byly: střední věk 64 let (rozmezí: 34 až 84) 49% věk 65 let nebo starší 59% muž 94% bílé a 3% asijské a 18% s anamnézou mozkových metastáz na začátku.

Pemetrexed byl přerušen pro nežádoucí účinky u 23% pacientů v pemetrexed pembrolizumabu a platinové rameni. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení pemetrexed v této rameni, byly akutní poškození ledvin (3%) a pneumonitida (2%). Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení pemetrexedu došlo u 49% pacientů v pemetrexed pembrolizumabu a platinové rameni. Nejběžnější nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality vedoucí k přerušení pemetrexovaného v tomto rameni (≥2%) byla neutropenie (12%) anémie (7%) asthenia (4%) pneumonie (4%) trombocytopenie (4%) krearetin (3%) a utajná (3%) (3%).

Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 20% pacientů léčených pemetrexed pembrolizumabem a platinou.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 20% pacientů v Keynote-189

Tabulka 3 shrnuje laboratorní abnormality, které se zhoršily ze základní linie u nejméně 20% pacientů léčených pemetrexed pembrolizumabem a platinou.

Tabulka 3: Laboratorní abnormality se zhoršily ze základní linie u ≥ 20% pacientů v Keynote-189

Počáteční ošetření v kombinaci s cisplatinou

Bezpečnost pemetrexedu byla hodnocena ve studii JMDB randomizovaná (1: 1) otevřená multicentrická studie provedená u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC-naivním NSCLC. Pacienti dostali buď pemetrexed 500 mg/m ² Intravenózně v kombinaci s cisplatinou 75 mg/m ² Intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu (n = 839) nebo Gemcitabine 1250 mg/m ² Intravenózně ve dnech 1 a 8 v kombinaci s cisplatinou 75 mg/m ² Intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu (n = 830). Všichni pacienti byli plně doplněni kyselinou listovou a vitaminem B ₁₂ .

Studie JMDB vyloučila pacienty s výkonem ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS 2 nebo vyšší) nekontrolovanou zadržování tekutin ve třetím prostoru Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkcí orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu menší než 45 ml/min. Pacienti neschopní přestat používat aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo neschopní užívat vitamín kyseliny listové B ₁₂ nebo kortikosteroidy byly ze studie také vyloučeny.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici pemetrexed plus cisplatin u 839 pacientů ve studii JMDB. Střední věk byl 61 let (rozmezí 26-83 let); 70% pacientů byli muži; 78% bylo bílé 16% bylo asijských 2,9% bylo hispánských nebo latino 2,1% bylo černých nebo afrických Američanů a <1% were other races; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of pemetrexed.

Tabulka 4 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, ke kterým došlo u ≥ 5% z 839 pacientů, kteří dostávali pemetrexed v kombinaci s cisplatinou ve studii JMDB. Studie JMDB nebyla navržena tak, aby prokázala statisticky významné snížení rychlosti nežádoucí reakce pro pemetrexed ve srovnání s kontrolním ramenem pro jakoukoli specifikovanou nežádoucí reakci uvedenou v tabulce 4.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% plně pacientů s vitamínem, kteří dostávali pemetrexed v kombinaci s cisplatinou ve studii JMDB

Byly pozorovány následující další nežádoucí účinky pemetrexedu.

Incidence 1% do <5%

• Tělo jako celek - Febrile Neutropenie infekce pyrexia
• Obecné poruchy - Dehydratace
• Metabolismus a výživa - Zvýšené AST zvýšilo alt
• Renal - selhání ledvin
• Oční porucha - Konjunktivitida

Incidence <1%

• Kardiovaskulární - arytmie
• Obecné poruchy - Bolest na hrudi
• Metabolismus a výživa - Zvýšené GGT
• Neurologie - Motorická neuropatie

Údržbářská léčba po první linii ne-pemetrexed obsahující chemoterapii na bázi platiny

Bezpečnost pemetrexedu byla hodnocena ve studii jmen randomizovaná (2: 1) placebem kontrolovaná multicentrická studie prováděná u pacientů s neprogresivním lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC po čtyřech cyklech založené chemoterapie režim. Pacienti dostali buď pemetrexed 500 mg/m ² nebo odpovídající placebo intravenózně každých 21 dní do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti v obou studijních ramenech byli plně doplněni Kyselina listová a vitamin B ₁₂ .

Studie JMEN vyloučila pacienty s ECOG PS 2 nebo větší nekontrolovanou retencí tekutin třetího prostoru Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkce orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu <45 mL/min. Patients unable to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unable to take Kyselina listová vitamin B ₁₂ nebo kortikosteroidy byly ze studie také vyloučeny.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici pemetrexed u 438 pacientů ve studii JMEN. Střední věk byl 61 let (rozmezí 26-83 let) 73% pacientů byli muži; 65% bylo bílé 31% bylo asijských 2,9% bylo hispánských nebo latino a <2% were other races; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of pemetrexed a a relative dose intensity of pemetrexed of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles a 23% completed ten or more 21-day cycles of pemetrexed.

Tabulka 5 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků uváděných u ≥ 5% ze 438 pacientů ošetřených pemetrexed ve studii JMEN.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pacientů, kteří dostávali pemetrexed ve studii jmen

Požadavek na transfuze (NULL,5% versus 3,2%) primárně transfuzí červených krvinek a na erytropoézové látky (NULL,9% oproti 1,8%) byly vyšší v pemetrexované rameni ve srovnání s placebo ramenem.

U pacientů, kteří dostávali pemetrexed, byly pozorovány následující další nežádoucí účinky.

Incidence 1% do <5%

• Dermatologie/kůže - Alopecia Pruritis/Itching
• Gastrointestinal - zácpa
• Obecné poruchy - Horečka otoků
• Hematologická - Trombocytopenie
• Oční porucha - Oční povrchové onemocnění (včetně konjunktivitidy) zvýšené odkročení

Incidence <1%

• Kardiovaskulární - Supraventrikulární arytmie
• Dermatologie/kůže - Erythema Multiforme
• Obecné poruchy - Febrile Neutropenie allergic reaction/hypersensitivity
• Neurologie - Motorická neuropatie
• Renal - selhání ledvin

Údržbářská léčba po první linii pemetrexed plus platinová chemoterapie

Bezpečnost pemetrexedu byla hodnocena v Paramount randomizovaná (2: 1) placebem kontrolovaná studie prováděná u pacientů s nesquamous NSCLC s neprogresivním (stabilním nebo responzivním onemocněním) lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC po čtyřech cyklech pemetrexovaného v kombinaci s cisplatinou. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali pemetrexed 500 mg/m ² nebo odpovídající placebo intravenózně v den 1. dne každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti v obou studijních ramenech dostávali kyselinu listovou a vitamin B ₁₂ doplnění.

Paramount vyloučili pacienti s ECOG PS 2 nebo větší nekontrolovanou zadržování tekutin ve třetím prostoru Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkce orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu <45 mL/min. Patients unable to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unable to take Kyselina listová vitamin B ₁₂ nebo kortikosteroidy byly ze studie také vyloučeny.

Níže popsaná data odrážejí expozici pemetrexed u 333 pacientů v Paramount. Střední věk byl 61 let (rozmezí 32 až 83 let); 58% pacientů byli muži; 94% bylo bílé 4,8% bylo asijských a <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for pemetrexed a placebo arms.

Snížení dávky pro nežádoucí účinky došlo u 3,3% pacientů v pemetrexed rameni a 0,6% v rameni s placebem. Zpoždění dávky pro nežádoucí účinky došlo u 22% pacientů v pemetrexovaném rameni a 16% v rameni s placebem.

Tabulka 6 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků uváděných u ≥ 5% z 333 pacientů ošetřených pemetrexed v Paramount.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky, ke kterým dochází u ≥ 5% pacientů, kteří dostávají pemetrexed v Paramount

Požadavek na červené krvinky (13% versus 4,8%) a destičky (NULL,5% versus 0,6%) transfuzí erytropoézy stimulující látky (12% oproti 7%) a granulocytové kolonii stimulující faktory (6% oproti 0%) v pemetrexed rameni.

Následující další nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 byly pozorovány častěji v pemetrexované rameni.

Incidence 1% do <5%

• Krev/kostní dřeň - Trombocytopenie
• Obecné poruchy - Febrile Neutropenie

Incidence <1%

• Kardiovaskulární - Syncope komorová tachykardie
• Obecné poruchy - bolest
• Gastrointestinal - Gastrointestinální obstrukce
• Neurologické - Deprese
• Renal - selhání ledvin
• Cévní - Plicní embolie

Léčba opakujícího se onemocnění po předchozí chemoterapii

Bezpečnost pemetrexedu byla ve studii jmei hodnocena randomizovaná (1: 1) s otevřenou studií s otevřenou kontrolou prováděnou u pacientů, kteří postupovali po chemoterapii na bázi platiny. Pacienti dostávali pemetrexed 500 mg/m ² Intravenózně nebo docetaxel 75 mg/m ² Intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu. Všichni pacienti na paži pemetrexed dostali kyselinu listovou a vitamin B ₁₂ doplnění.

Studie JMEI vyloučila pacienty s ECOG PS 3 nebo větší nekontrolovanou zadržování tekutin třetího prostoru Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkce orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu <45 mL/min. Patients unable to discontinue aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unable to take Kyselina listová vitamin B ₁₂ nebo kortikosteroidy byly ze studie také vyloučeny.

Níže popsaná data odrážejí expozici pemetrexed u 265 pacientů ve studii JMEI. Střední věk byl 58 let (rozmezí 22 až 87 let); 73% pacientů byli muži; 70% bylo bílé 24% bylo asijských 2,6% bylo černých nebo afrických Američanů 1,8% bylo hispánských nebo latino a <2% were other races; 19% had an ECOG PS 0.

Tabulka 7 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků uváděných u ≥ 5% z 265 pacientů ošetřených pemetrexed ve studii JMEI. Studie JMEI není navržena tak, aby prokázala statisticky významné snížení rychlosti nežádoucí reakce pro pemetrexed ve srovnání s kontrolním ramenem pro jakoukoli specifikovanou nepříznivou reakci uvedenou v tabulce 7 níže.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% plně doplněných pacientů, kteří dostávali pemetrexed ve studii JMEI

U pacientů přidělených k příchodu pemetrexed byly pozorovány následující další nežádoucí účinky.

Incidence 1% do <5%

• Tělo jako celek - Alergická reakce/hypersenzitivita břišní bolesti břicha Febrilní neutropenie
• Dermatologie/kůže - Erythema Multiforme
• Neurologie - Motorická neuropatie sensory neuropathy

Incidence <1%

• Kardiovaskulární - Supraventrikulární arytmies
• Renal - selhání ledvin

Mesotheliom

Bezpečnost pemetrexedu byla hodnocena ve studii JMCH randomizovaná (1: 1) jednorázová studie provedená u pacientů s MPM, kteří nedostali předchozí chemoterapii pro MPM. Pacienti dostávali pemetrexed 500 mg/m ² Intravenózně v kombinaci s cisplatinou 75 mg/m ² Intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu nebo cisplatiny 75 mg/m ² Intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu podávaný až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Bezpečnost byla hodnocena u 226 pacientů, kteří dostávali alespoň jednu dávku pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou a 222 pacienty, kteří dostávali alespoň jednu dávku samotného cisplatiny. Z ₁₂ Během studijní terapie nebylo nikdy doplněno 14% (n = 32) a 12% (n = 26) bylo částečně doplněno.

Studie JMCH vyloučila pacienty s měřítkem výkonu Karnofsky (KPS) méně než 70 nedostatečná rezervace kostní dřeně a funkce orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu <45 mL/min. Patients unable to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs were also excluded from the study.

Níže popsaná data odrážejí vystavení pemetrexed u 168 pacientů, kteří byli plně doplněni kyselinou listovou a vitaminem B B ₁₂ . Střední věk byl 60 let (rozmezí 19 až 85 let); 82% byli muži; 92% bylo bílé 5% bylo hispánských nebo latino 3,0% asijských a <1% were other races; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the pemetrexed/cisplatina fully supplemented group a 2 in the pemetrexed/cisplatina never supplemented group. Patients receiving pemetrexed in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified pemetrexed dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was Neutropenie.

Tabulka 8 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků ≥ 5% v podskupině pacientů ošetřených pemetrexed, kteří byli plně vitaminem doplněni ve studii JMCH. Studie JMCH nebyla navržena tak, aby prokázala statisticky významné snížení rychlosti nežádoucí reakce pro pemetrexed ve srovnání s kontrolním ramenem pro jakoukoli specifikovanou nežádoucí reakci uvedenou v níže uvedené tabulce.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% plně doplněných podskupinových pacientů, kteří dostávají pemetrexed/cisplatin ve studii JMCH ^a

U pacientů, kteří dostávali pemetrexed plus cisplatina, byly pozorovány následující další nežádoucí účinky.

Incidence 1% do <5%

• Tělo jako celek - Febrile Neutropenie infekce pyrexia
• Dermatologie/kůže - Urticaria
• Obecné poruchy - Bolest na hrudi
• Metabolismus a výživa - Zvýšené AST zvýšilo alt increased GGT
• Renal - selhání ledvin

Incidence <1%

• Kardiovaskulární - arytmie
• Neurologie - Motorická neuropatie

Průzkumné analýzy podskupiny založené na doplňování vitamínů

Tabulka 9 poskytuje výsledky průzkumných analýz frekvence a závažnosti NCI CTCAE stupně 3 nebo 4 nežádoucí účinky hlášené u pacientů s více pemetrexed, kteří nedostávali vitamín (nikdy doplněni) ve srovnání s těmi, kteří dostávali vitamínové doplněk k vitamínu a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B a vitaminem B ₁₂ Od doby zápisu do studie JMCH (plně naplněné).

Tabulka 9: Průzkumná analýza podskupiny vybraných stupně 3-4 nepříznivých účinků, které se vyskytují u pacientů, kteří dostávali pemetrexed v kombinaci s cisplatinou s nebo bez plného vitamínu ve studii JMCH ^a

Následující nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u pacientů, kteří byli plně doplněni vitamínem než u pacientů, kteří nebyli nikdy doplněni:

• Hypertenze (11% oproti 3%)
• Bolest na hrudi (8% oproti 6%)
• trombóza/embolie (6% oproti 3%)

Další zkušenosti v klinických hodnoceních

• Sepse s nebo bez neutropenie včetně fatálních případů: 1%
• Těžká ezofagitida, která má za následek hospitalizaci: Méně než 1%

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání postproval pemetrexed. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Krev a lymfatický systém - Imunitně zprostředkovaná hemolytická anémie
• Gastrointestinal - Kolitida pankreatitida
• Obecné poruchy a podmínky pro správu - Edém
• Otrava zraněním a procedurální komplikace - Vzpomínka na záření
• Respirační - Intersticiální pneumonitida
• Kůže - Vážné a fatální stavy bulózní kůže Stevens-Johnson Syndrom a toxická epidermální nekrolýza

Interakce léčiva pro PEMFEXY

Vliv jiných léků na pemetrexed

Ibuprofen

Ibuprofen increases exposure (AUC) of pemetrexed [vidět Klinická farmakologie ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min a 79 mL/min:

• Vyvarujte se podávání ibuprofenu po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po podání PemFexy [viz Dávkování a podávání ].
• Častěji monitorujte pacienty pro myelosupprese ledvinového a gastrointestinální toxicity, pokud nelze doprovodit souběžné podávání ibuprofenu.

Varování pro PemFexy

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro PEMFEXY

Myelosuprese a zvýšené riziko myelosuprese bez doplňování vitamínu

Pemetrexed can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions a which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin doplnění. In Study JMCH incidences of Stupeň 3-4 Neutropenie (38% versus 23%) thrombocytopenia (9% versus 5%) febrile Neutropenie (9% versus 0.6%) a neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received pemetrexed plus cisplatina without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with Kyselina listová a vitamin B ₁₂ Před a v celém pemetrexed plus cisplatinové ošetření.

Iniciate suplementace perorální kyselinou listovou a intramuskulárním vitaminem B ₁₂ Před první dávkou PEMFEXY; Pokračujte v suplementaci vitaminu během léčby a po dobu 21 dnů po poslední dávce PEMFEXY, aby se snížila závažnost hematologické a gastrointestinální toxicity pemetrexed [viz viz Dávkování a podávání ].

Získejte úplný krevní obraz na začátku každého cyklu. Nespravujte PemFexy, dokud není ANC nejméně 1500 buněk/mm ³ a platelet count is at least 100000 cells/mm ³ . Trvale snižte PEMFEXY u pacientů s ANC méně než 500 buněk/mm ³ nebo počet destiček méně než 50000 buněk/mm ³ V předchozích cyklech [viz Dávkování a podávání ].

Ve studiích JMDB a JMCH u pacientů, kteří dostávali výskyt suplementace vitamínu, byla neutropenie třídy 3-4 15% a 23% anémie stupně 3-4 byla 6% a 4% a incidence trombocytopenie stupně 3-4 byla 4% a 5%. Ve studii JMCH 18% pacientů v pemetrexed rameni vyžadovalo transfuze červených krvinek ve srovnání se 7% pacientů v rameni cisplatiny [viz viz Nežádoucí účinky ]. In Studies JMEN PARAMOUNT a JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of Stupeň 3-4 Neutropenie ranged from 3% to 5% a incidence of Stupeň 3-4 anémie ranged from 3% to 5%.

Renal Failure

Pemetrexed can cause severe a sometimes fatal renal toxicity. The incidences of renal failure in clinical studies in which patients received pemetrexed with cisplatina were: 2.1% in Study JMDB a 2.2% in Study JMCH. The incidence of renal failure in clinical studies in which patients received pemetrexed as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT a JMEI [vidět Nežádoucí účinky ].

Určete clearance kreatininu před každou dávkou a pravidelně sledujte funkci ledvin během léčby PEMFEXY. Zadržet Pemfexy u pacientů s kreatininovou vůli menší než 45 ml/minutu [viz Dávkování a podávání ].

Bulózní a exfoliativní toxicita kůže

S pemetrexed se může objevit vážná a někdy fatální bulózní puchýř a exfoliativní toxicita kůže, včetně případů naznačujících syndrom Stevens-Johnsona/toxická epidermální nekrolýza. Trvale přerušit PEMFEXY pro těžkou a život ohrožující bulózní puchýř nebo exfoliační toxicitu kůže.

Intersticiální pneumonitida

U pemetrexed může dojít k vážné intersticiální pneumonitidě včetně fatálních případů. Odedržení pemfexy pro akutní nástup nových nebo progresivních nevysvětlitelných plicních příznaků, jako je dušnost kašel nebo horečka čekající na diagnostické hodnocení. Pokud je pneumonitida potvrzena trvale přerušena PEMFEXY.

Radiační vzpomínka

Vzpomínka na záření může nastat u pemetrexed u pacientů, kteří dostávali radiační týdny až roky. Monitorujte pacienty z hlediska zánětu nebo puchýře v oblastech předchozí radiační léčby. Trvale přerušit PemFexy pro známky záření.

Zvýšené riziko toxicity s ibuprofenem u pacientů s poškozením ledvin

Expozice pemetrexed se zvyšuje u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin, kteří doprovázejí doprovod ibuprofen a zvyšují riziko nežádoucích účinků pemetrexedu. U pacientů s kreatininovými vůle mezi 45 ml/min a 79 ml/min se vyhýbá podávání ibuprofenu po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po podání PEMFEXY. Pokud doprovázející použití ibuprofenu nelze zabránit pacientům monitoru častěji pro pemetrexované nežádoucí účinky včetně myelosuprese ledvin a gastrointestinální toxicity [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může pemetrexed způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat bylo intravenózní podávání pemetrexed na těhotné myši v období organogeneze teratogenní, což vedlo k vývojovým zpožděním a zvýšeným malformacím v dávkách nižších než doporučená lidská dávka 500 mg/m mg ² . Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby PEMFEXY a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Poraďte se muži s partnery pro reprodukční potenciál k použití účinné antikoncepce během léčby s PemFexy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Premedikace a souběžné léky

Pokyn pacientům, aby užívali kyselinu listovou podle pokynů a udržovali schůzky pro vitamín B ₁₂ injekce ke snížení rizika toxicity související s léčbou. Pokynu pacientů s požadavkem užívat kortikosteroidy ke snížení rizik toxicity související s léčbou [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Myelosuprese

Informujte pacienty o riziku nízkého počtu krevních buněk a nařídí jim, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře o známkách krvácení z horečky nebo příznaků anémie [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Renal Failure

Informujte pacienty o rizicích selhání ledvin, které mohou být zhoršeny u pacientů s dehydratací vyplývající z závažného zvracení nebo průjmu. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o snížení produkce moči [viz Varování a preventivní opatření ].

Bulózní a exfoliativní poruchy kůže

Informujte pacienty o rizicích závažných a exfoliativních poruch kůže. Pokyn pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o vývoj bulózních lézí nebo exfoliace v kůži nebo sliznicích [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Intersticiální pneumonitida

Informujte pacienty o rizicích pneumonitidy. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o rozvoj dušnosti nebo přetrvávajícího kašle [viz Varování a preventivní opatření ].

Radiační vzpomínka

Informujte pacienty, kteří dostali předchozí záření rizik záření. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o vývoj zánětu nebo puchýřů v oblasti, která byla dříve ozářena [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšené riziko toxicity s ibuprofenem u pacientů s poškozením ledvin

Poraďte se s pacienty s mírným až středním zhoršením renálních rizik spojených s doprovodným používáním ibuprofenů a dává jim pokyn, aby se vyhnuli používání všech produktů obsahujícího ibuprofen po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po podání pemfexy [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu a mužů s partnery reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Pemfexy a po dobu 6 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se muži s partnery pro reprodukční potenciál k použití účinné antikoncepce během léčby s PemFexy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby pemfexy a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity s pemetrexed. Pemetrexed byl klastogenní v AN nadarmo Test Microlukleus v kostní dřeni myší, ale nebyl mutagenní v násobku in vitro Testy (test AMES test čínského křečka vaječní buňky).

Pemetrexed administered intraperitoneally at doses of ≥ 0.1 mg/kg/day to male mice (approximately 0.0006 times the recommended human dose based on BSA) resulted in reduced fertility hypospermia a testicular atrophy.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě nálezů ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může pemetrexed způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [Viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on pemetrexed use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays a malformations at doses nízkýer than the recommended human dose of 500 mg/m ² (vidět Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [vidět Ženy a muži reprodukčního potenciálu ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Pemetrexed was teratogenic in mice. Daily dosing of pemetrexed by intravenous injection to pregnant mice during the period of organogenesis increased the incidence of fetal malformations (cleft palate; protruding tongue; enlarged or misshaped kidney; a fused lumbar vertebra) at doses (based on BSA) 0.03 times the human dose of 500 mg/m ² . V dávkách založených na BSA větší nebo rovné 0,0012krát 500 mg/m ² Lidská dávka pemetrexed podávání vedlo ke zvýšení vývojových zpoždění závislých na dávce (neúplná osifikace talus a lebky a snížení hmotnosti plodu).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti pemetrexedu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte z Pemfexy doporučuje ženám kojit během léčby pemfexy a jeden týden po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě údajů o zvířatech může pemetrexed způsobit malformace a vývojové zpoždění při podání těhotné ženě [viz viz Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením PEMFEXY ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Kvůli potenciálu pro genotoxicitu radí samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s PEMFEXY a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Muži

Vzhledem k potenciálu genotoxicity radí mužům s partnery pro reprodukční potenciál k používání účinné antikoncepce během léčby s PemFexy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Muži

PEMFEXY may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [vidět Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost PEMFEXY u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Bezpečnost a farmakokinetika pemetrexedu byla hodnocena ve dvou klinických studiích provedených u pediatrických pacientů s opakujícími se solidními nádory (NCT00070473 n = 32 a NCT00520936 N = 72). Pacienti v obou studiích dostali souběžný vitamín B ₁₂ a Kyselina listová supplementation a dexamethasone.

Nebyly pozorovány žádné nádorové odpovědi. Nežádoucí účinky pozorované u pediatrických pacientů byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Jednoráda farmakokinetika pemetrexedu byla hodnocena u 22 pacientů ve věku 4 až 18 let zařazených do NCT00070473 byl v rozmezí hodnot u dospělých.

Geriatrické použití

Z 3946 pacientů zapsaných do klinických studií pemetrexed 34% bylo 65 a více a 4% bylo 75 a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Incidence trombocytopenie a neutropenie únavové trombocytopenie třídy 3-4 byla vyšší u pacientů ve věku 65 let ve srovnání s mladšími pacienty v alespoň jedné z pěti randomizovaných klinických studií [viz viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Pemetrexed is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance a greater exposure (AUC) to pemetrexed compared with patients with normal renal function [vidět Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ]. No dosage is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [vidět Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování PEMFEXY

Pro léčbu předávkování pemetrexed nejsou schváleny žádné léky. Na základě studií na zvířatech může podávání leukovorinu zmírnit toxicitu pemetrexed předošování. Není známo, zda je pemetrexed dialyzabilní.

Kontraindikace pro PEMFEXY

PEMFEXY is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to pemetrexed [vidět Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Pemfexy

Mechanismus působení

Pemetrexed is a folate analog metabolic inhibitor that disrupts folate-dependent metabolic processes essential for cell replication. In vitro Studie ukazují, že pemetrexed inhibuje thydydylát syntázu (TS) dihydrofolát reduktázu (DHFR) a glycinamidovou ribonukleotid formyltransferázu (Garft), což jsou enzymy závislé na folátu zapojené do de novo biosyntézy nuleotidů. Pemetrexed je převezen do buněk nosiči membrány, jako jsou redukovaný nosič folátů a membránový listolát vázající transportní systémy proteinu. Jakmile je v buňce pemetrexed přeměněn na polyglutamátové formy enzymem folilpolyglutamát syntetázou. Polyglutamátové formy jsou zachovány v buňkách a jsou inhibitory TS a Garft.

Farmakodynamika

Pemetrexed inhibited the in vitro Růst buněčných linií mesotheliomu (MSTO-211H NCI-H2052) a vykazoval synergické účinky v kombinaci s cisplatinou.

Na základě populace farmakodynamická analýza hloubka absolutního počtu neutrofilů (ANC) Nadir koreluje se systémovou expozicí pemetrexed a suplementaci kyselinou listovou a vitamínem B B B ₁₂ . Neexistuje žádný kumulativní účinek expozice pemetrexed na ANC nadir během několika léčebných cyklů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetika pemetrexedu podávaná jako jeden agent v dávkách od 0,2 mg/m ² na 838 mg/m ² Infuzováno po dobu 10 minut bylo hodnoceno u 426 pacientů s různými pevnými nádory. Pemetrexed Celková systémová expozice (AUC) a maximální plazmatická koncentrace (CMAX) se úměrně zvýšila se zvýšením dávky. Farmakokinetika pemetrexedu se během několika léčebných cyklů nezměnila.

Rozdělení

Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 16.1 L. In vitro Studie naznačily, že pemetrexed je 81% vázán na plazmatické proteiny.

Odstranění

Celková systémová clearance pemetrexed je 91,8 ml/min a eliminační poločas pemetrexed je 3,5 hodiny u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu 90 ml/min). Jak renální funkce snižuje, clearance pemetrexed klesá a expozice (AUC) pemetrexed se zvyšuje.

Metabolismus

Pemetrexed is not metabolized to an appreciable extent.

Vylučování

Pemetrexed is primarily eliminated in the urine with 70% to 90% of the dose recovered unchanged within the first 24 hours folnízkýing administration. In vitro Studie naznačily, že pemetrexed je substrát OAT3 (organický anion transportér 3) transportéru, který se podílí na aktivní sekreci pemetrexedu.

Konkrétní populace

Věk (26 až 80 let) a pohlaví neměly klinicky smysluplný účinek na systémovou expozici pemetrexedu na základě farmakokinetických analýz populace.

Rasové skupiny

Farmakokinetika Pemetrexedu byla podobná u bílých a černochů nebo afrických Američanů. Pro jiné rasové skupiny jsou k dispozici nedostatečné údaje.

Pacienti s jaterním poškozením pemetrexed nebyli formálně studováni u pacientů s poškozením jater. V klinických studiích nebyl pozorován žádný účinek zvýšeného AST Alt nebo celkového bilirubinu na PK pemetrexedu.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetické analýzy pemetrexedu zahrnovaly 127 pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Plazmatická clearance pemetrexed klesá, když se funkce ledvin snižuje s výsledným zvýšením systémové expozice. Pacienti s clearancem kreatininu 45 50 a 80 ml/min měli 65% 54% a 13% zvýšení v systémové expozici (AUC) ve srovnání s pacienty s clearance kreatininu 100 ml/min [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Tekutina třetího prostoru

Pemetrexed plazmatické koncentrace u pacientů s různými pevnými nádory se stabilní mírnou až střední tekutinou třetího prostoru byly srovnatelné s koncentracemi pozorovaných u pacientů bez kolekcí tekutiny třetího prostoru. Účinek těžké tekutiny třetího prostoru na farmakokinetiku není znám.

Studie interakce léčiva

Léčiva inhibující transportér OAT3

Ibuprofen inhibitor OAT3 podávaný při 400 mg čtyřikrát denně snížil clearance pemetrexed a zvýšil jeho expozici (AUC) přibližně o 20% u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance creatinine> 80 ml/min).

Studie in vitro

Pemetrexed is a substrate for OAT3. Ibuprofen an OAT3 inhibitor inhibited the uptake of pemetrexed in OAT3-expressing cell cultures with an average [I _u ]/IC ₅₀ poměr 0,38. In vitro Údaje předpovídají, že při klinicky relevantních koncentracích by ostatní NSAID (naproxen diclofenac celecoxib) neinhibovaly absorpci pemetrexed OAT3 a nezvýšily by AUC pemetrexedu do klinicky významného rozsahu [viz viz [viz [viz viz [viz [viz [viz Lékové interakce ].

Pemetrexed is a substrate for OAT4. In vitro ibuprofen a other NSAIDs (naproxen diclofenac celecoxib) are not inhibitors of OAT4 at clinically relevant concentrations.

Aspirin

Aspirin administered in nízký to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.

Cisplatina

Cisplatina does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed a the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by pemetrexed.

Vitamíny

Ani kyselina listová ani vitamin B12 neovlivňují farmakokinetiku pemetrexedu.

Léky metabolizované enzymy cytochromu P450

In vitro Studie naznačují, že pemetrexed neinhibuje clearance léčiv metabolizovaných CYP3A CYP2D6 CYP2C9 a CYP1A2.

Klinické studie

Ne-squamous NSCLC

Počáteční ošetření v kombinaci s pembrolizumabem a platinou

The efficacy of pemetrexed in combination with pembrolizumab and platinum chemotherapy was investigated in Study KEYNOTE-189 (NCT02578680) a randomized multicenter double-blind active-controlled trial conducted in patients with metastatic non-squamous NSCLC regardless of PD-L1 tumor expression status who had not previously received systemic therapy for metastatic disease and in whom there were no EGFR nebo ALK genomické nádorové aberace. Pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii do 2 let od léčby; zdravotní stav, který vyžadoval imunosupresi; nebo kteří obdrželi více než 30 Gy hrudního záření během předchozích 26 týdnů, byli nezpůsobilí. Randomizace byla stratifikována podle stavu kouření (nikdy versus bývalý/současný) výběr platiny (cisplatina versus karboplatina) a nádoru PD-L1 status (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were raomized (2:1) to one of the folnízkýing treatment arms:

• Pemetrexed 500 mg/m ² Pembrolizumab 200 mg a výběr cisplatiny 75 mg/m ² nebo karboplatina AUC 5 mg/ml/min intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 4 cyklů následovaný pemetrexed 500 mg/m ² a pembrolizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny. Pemetrexed was administered after pembrolizumab a prior to platinum chemoterapie on Day 1.
• Placebo pemetrexed 500 mg/m ² a investigator’s choice of cisplatina 75 mg/m ² nebo karboplatina AUC 5 mg/ml/min intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu pro 4 cykly následované placebem a pemetrexed 500 mg/m ² intravenózně každé 3 týdny.

Léčba pemetrexedem pokračovala až do RECIST V1.1 (modifikováno tak, aby sledovalo maximum 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán) definované progresi onemocnění, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem nebo nepřijatelnou toxicitou. Pacienti randomizovaní na placebo pemetrexed a platinová chemoterapie byla nabídnuta pembrolizumab jako jediný činidlo v době progrese onemocnění.

Posouzení stavu nádoru bylo provedeno v 6. týdnu 12. týdne a poté každých 9 týdnů poté. Hlavními měřeními výsledku účinnosti byla OS a PFS, jak bylo hodnoceno pomocí BICR RECIST v1.1 modifikované tak, aby sledovalo maximum 10 cílových lézí a maximálně pět cílových lézí na orgán. Dalšími měřeními výsledků účinnosti byly ORR a trvání odpovědi, jak bylo hodnoceno BICR podle RECIST v1.1 modifikované tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.

Celkem 616 pacientů bylo randomizováno: 410 pacientů na pemetrexed pembrolizumab a platinovou chemoterapii rameni a 206 na placebo pemetrexed a platinové chemoterapii ramene. Charakteristiky populace studie byly: střední věk 64 let (rozmezí: 34 až 84); 49% ve věku 65 let a starší; 59% muž; 94% bílé a 3% asijské; 56% stav výkonnosti ECOG 1; a 18% s anamnézou mozkových metastáz. Třicet jedna procent mělo expresi nádoru PD-L1 TPS <1%. Seventy-two percent received carboplatin a 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo pemetrexed a chemoterapie arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS a PFS u pacientů randomizovaných na pemetrexed v kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií ve srovnání s platinovou pemetrexed a platinovou chemoterapií (viz tabulka 10 a obrázek 1).

Tabulka 10: Výsledky účinnosti klíčové poznámky-189

V protokolu specifikovaná konečná analýza OS byla medián v pemetrexedu v kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií ramenem 22,0 měsíců (95% CI: 19,5 24,5) ve srovnání s 10,6 měsíci (95% CI: 8,7 13,6) v placebu s pemetrexed a platinovými chemoterapií s Hr s HR s HR: 0,56%).

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivka pro celkové přežití v Keynote-189*

Počáteční ošetření v kombinaci s cisplatinou

Účinnost pemetrexedu byla hodnocena ve studii JMDB (NCT00087711) a vícecentrická randomizovaná (1: 1) otevřená studie provedená u 1725 pacientů s naivní chemoterapií s stadiem IIIB/IV NSCLC. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali pemetrexed cisplatinou nebo gemcitabinem s cisplatinou. Randomizace byla stratifikována výkonem ve východní kooperativní onkologické skupině výkonnosti výkonu (ECOG PS 0 versus 1) Stage Cashic Stage Basic pro patologickou diagnózu (histopatologická/cytopatologická) historie mozkových metastáz a vyšetřovacího centra. Pemetrexed byl podáván intravenózně po dobu 10 minut v dávce 500 mg/m ² 1. den každého 21denního cyklu a cisplatinu byl podáván intravenózně v dávce 75 mg/m ² Přibližně 30 minut po podání pemetrexed v den 1 každého cyklu. Gemcitabin byl podáván v dávce 1250 mg/m ² 1. den a 8. den každého 21denního cyklu a cisplatinu byl podáván intravenózně v dávce 75 mg/m ² Přibližně 30 minut po podání gemcitabinu v den 1 každého cyklu. Léčba byla podána až do celkem 6 cyklů; Pacienti v obou ramenech dostávali vitamin B kyseliny listové b ₁₂ a dexamethasone [vidět Dávkování a podávání ]. The major efficacy outcome measure was overall survival.

Celkem 1725 pacientů bylo zapsáno s 862 pacienty randomizovanými na pemetrexed v kombinaci s cisplatinou a 863 pacienty na gemcitabin v kombinaci s cisplatinou. Střední věk byl 61 let (rozmezí 26-83 let) 70% bylo mužů 78% bílých 17% bylo asijských 2,9% hispánských nebo latino a 2,1% bylo černé nebo africké Američany a <1% were other races. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) a smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 a 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC a 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology a 20% had other histologic subtypes.

Výsledky účinnosti pro studii JMDB jsou uvedeny v tabulce 11 a obrázku 2.

Tabulka 11: Výsledky účinnosti ve studii JMDB

Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve studii JMDB

V předem specifikovaných analýzách byly pozorovány dopad histologie NSCLC na celkové klinicky relevantní rozdíly v přežití podle histologie. Tyto analýzy podskupin jsou uvedeny v tabulce 12 a obrázku 3 a 4. Tento rozdíl v účinku léčby pro pemetrexed na základě histologie prokazující nedostatek účinnosti v spinocelulární histologii byl také pozorován ve studiích JMEN a JMEI.

Tabulka 12: Celkové přežití pomocí NSCLC Histologické podskupiny ve studii JMDB

Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití v ne-squamové NSCLC ve studii JMDB

Obrázek 4: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve spinocelus nsclc ve studii JMDB

Údržbářská léčba po první linii ne-pemetrexed obsahující chemoterapii na bázi platiny

Účinnost pemetrexed jako udržovací terapie po chemoterapii na bázi první linie byla hodnocena ve studii JMEN (NCT00102804) multicentrická randomizovaná (2: 1) dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie provedená u 663 pacientů s IIIB/IV NSCLC. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali pemetrexed 500 mg/m ² intravenózně každých 21 dní nebo placeba až do progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita. Pacienti v obou studijních ramenech dostávali vitamin B kyseliny listové b ₁₂ a dexamethasone [vidět Dávkování a podávání ]. Raomization was carried out using a minimization approach [Pocock a Simon (1975)] using the folnízkýing factors: sex ECOG PS (0 versus 1) response to prior chemoterapie (complete or partial response versus stable disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitabine versus paclitaxel) a disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent review a overall survival; both were measured from the date of raomization in Study JMEN.

Celkem 663 pacientů bylo zapsáno u 441 pacientů randomizovaných na pemetrexed a 222 pacientů randomizovaných na placebo. Střední věk byl 61 let (rozmezí 26-83 let); 73% bylo mužů; 65% bylo bílé 32% bylo asijských 2,9% bylo hispánských nebo latino a <2% were other races; 60% had an ECOG PS of 1; a 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based chemoterapie to raomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) a 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemoterapie. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC a 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell a 28% had other histologies.

Výsledky účinnosti pro studii JMEN jsou uvedeny v tabulce 13 a obrázku 5.

Tabulka 13: Výsledky účinnosti ve studii jmen

Obrázek 5: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve studii jmen

Výsledky předem specifikovaných analýz podskupin pomocí histologie NSCLC jsou uvedeny v tabulce 14 a obrázku 6 a obrázku 7.

Tabulka 14: Výsledky účinnosti pomocí NSCLC Histologické podskupiny ve studii JMEN

Obrázek 6: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití v ne-squamové NSCLC ve studii jmen

Obrázek 7: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve spinocelus nsclc ve studii jmen

Údržbářská léčba po první linii pemetrexed plus platinová chemoterapie

The efficacy of pemetrexed as maintenance therapy following first-line platinum-based chemotherapy was also evaluated in PARAMOUNT (NCT00789373) a multi-center randomized (2:1) double-blind placebo-controlled study conducted in patients with Stage IIIb/IV non-squamous NSCLC who had completed four cycles of pemetrexed in combination with cisplatin and achieved a complete response (CR) or částečná reakce (PR) nebo stabilní onemocnění (SD). Pacienti byli povinni mít ECOG PS 0 nebo 1.. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali pemetrexed 500 mg/m ² intravenózně každých 21 dní nebo placeba až do progrese onemocnění. Randomizace byla stratifikována reakcí na pemetrexed v kombinaci s indukční terapií cisplatiny (CR nebo PR versus SD) Stadium onemocnění (IIIB versus IV) a ECOG PS (0 versus 1). Pacienti v obou ramenech dostávali vitamin B kyseliny listové b ₁₂ a dexamethasone. The main efficacy outcome measure was investigator-assessed progression-free survival (PFS) a an additional efficacy outcome measure was overall survival (VY); PFS a VY were measured from the time of raomization.

Celkem 539 pacientů bylo zapsáno s 359 pacienty randomizovanými na pemetrexed a 180 pacientů randomizovaných do placeba. Střední věk byl 61 let (rozmezí 32 až 83 let); 58% bylo mužů; 95% bylo bílé 4,5% bylo Asiaté a <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; a 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemoterapie. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell a 6% had other histologies.

Výsledky účinnosti pro Paramount jsou uvedeny v tabulce 15 a obrázku 8.

Tabulka 15: Účinnost má za následek Paramount

Obrázek 8: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití v Paramount

Léčba opakujícího se onemocnění po předchozí chemoterapii

Účinnost pemetrexed byla hodnocena ve studii JMEI (NCT00004881) multicentrická randomizovaná (1: 1) studie s otevřenou značkou prováděnou u pacientů s stadií III nebo IV NSCLC, které se znovu objevily nebo postupovaly po jednom předchozím chemoterapeutickém režimu pro pokročilé onemocnění. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali pemetrexed 500 mg/m ² Intravenózně nebo docetaxel 75 mg/m ² jako 1 hodinu intravenózní infuze jednou za 21 dní. Pacienti randomizovaní na pemetrexed také dostávali kyselinu listovou a vitamin B ₁₂ . Studie byla navržena tak, aby ukázala, že celkové přežití s ​​pemetrexed bylo neinferiorským docetaxelem jako hlavní měřítko výsledku účinnosti a že celkové přežití bylo u pacientů randomizováno na pemetrexed jako sekundární výsledky.

Celkem 571 pacientů bylo zapsáno s 283 pacienty randomizovanými na pemetrexed a 288 pacientů randomizovaných do docetaxelu. Střední věk byl 58 let (rozmezí 22 až 87 let); 72% bylo mužů; 71% bylo bílé 24% bylo asijských 2,8% bylo černých nebo afrických Američanů 1,8% bylo hispánských nebo latino a <2% were other races; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; a 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

Účinnost má za následek celkovou populaci a analýzy podskupin založené na histologickém podtypu jsou uvedeny v tabulce 16 a tabulce 17. Studie JMEI neprokázala zlepšení celkového přežití v populaci na léčbu. V analýzách podskupin neexistoval žádný důkaz léčebného účinku na přežití u pacientů s spinocelulárním NSCLC; Absence léčebného účinku u pacientů s spinocelulárním NSCLC byla také pozorována studie JMDB a JMEN [viz Ne-squamous NSCLC ].

Tabulka 16: Výsledky účinnosti ve studii JMEI

Tabulka 17: Průzkumné analýzy účinnosti histologické podskupiny ve studii JMEI

Mesotheliom

Účinnost pemetrexedu byla hodnocena ve studii JMCH (NCT00005636) Alticentrická randomizovaná (1: 1) slepá studie provedená u pacientů s MPM, kteří nedostali žádnou předchozí chemoterapii. Pacienti byli randomizováni (n = 456), aby dostávali pemetrexed 500 mg/m ² Intravenózně po dobu 10 minut následoval 30 minut později cisplatinou 75 mg/m ² Intravenózně po dobu dvou hodin v den 1 každého 21denního cyklu nebo do obdržení cisplatiny 75 mg/m ² intravenózně přes 2 hodiny v den 1 každého 21denního cyklu; Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. Studie byla modifikována po randomizaci a léčbě 117 pacientů, aby vyžadovaly, aby všichni pacienti dostávali kyselinu listovou 350 mcg až 1000 mcg denně od 1 do 3 týdnů před první dávkou pemetrexedu a pokračování až do 1 až 3 týdnů po poslední dávce vitamínu B B ₁₂ 1000 mcg intramuskulárně 1 až 3 týdny před první dávkou pemetrexedu a každých 9 týdnů poté a dexamethason 4 mg orálně dvakrát denně po dobu 3 dnů od dne před každou pemetrexovou dávkou. Randomizace byla stratifikována několika výchozími proměnnými včetně histologického podtypu KPS (epiteliální smíšený sarkomatoid Jiný) a pohlaví. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití a další měření výsledků účinnosti byla doba na progresi onemocnění Celková míra odezvy a trvání odezvy.

Celkem 448 pacientů dostalo alespoň jednu dávku terapie specifikované na protokol; 226 pacientů bylo randomizováno do a dostávalo alespoň jednu dávku pemetrexed plus cisplatina a 222 pacientů bylo randomizováno a dostáno do cisplatiny. Z ₁₂ Během studijní terapie nebylo 14% nikdy doplněno a 12% bylo částečně doplněno. Napříč populací studie byl střední věk 61 let (rozmezí: 20 až 86 let); 81% bylo mužů; 92% bylo bílé 5% bylo hispánských nebo latino 3,1% bylo asijských a <1% were other races; a 54% had a baseline KPS score of 90-100% a 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II a 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% a other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics a tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

Výsledky účinnosti ze studie JMCH jsou shrnuty v tabulce 18 a obrázku 9.

Tabulka 18: Výsledky účinnosti ve studii JMCH

Obrázek 9: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve studii JMCH

Na základě prospektivně definovaných kritérií (modifikovaná metodologie jihozápadní onkologie) byla objektivní míra odezvy nádoru pro pemetrexed plus cisplatina větší než míra objektivního nádorového odezvy samotného cisplatiny. Rovněž došlo ke zlepšení funkce plic (nucená vitální kapacita) v pemetrexed plus cisplatinové rameni ve srovnání s kontrolním ramenem.

Informace o pacientovi pro PemFexy

PEMFEXY
(Pem-fecks-ee)
(pemetrexed injection) pro intravenózní použití

Co je PemFexy?

PEMFEXY is a prescription medicine used to treat:

• Druh rakoviny plic nazývá ne-squamous ne-malý buněk plic (NSCLC). PEMFEXY is used:

  PEMFEXY is not for use for the treatment of people with squamous cell rakovina plic nemasových buněk.

  • Jako první léčba v kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií, když vaše rakovina plic bez abnormální EGFR nebo ALK gen se rozšířil (pokročilý NSCLC).
  • jako první léčba v kombinaci s cisplatinou, když se vaše rakovina plic rozšířila (pokročilý NSCLC).
  • Sám jako udržovací léčba poté, co jste obdrželi 4 cykly chemoterapie, která obsahuje platinu pro první léčbu vaší pokročilé NSCLC a vaše rakovina nepokročila.
  • sám, když se vaše rakovina plic vrátila nebo se rozšířila po předchozí chemoterapii.
• druh rakoviny zvané maligní pleurální mezoteliom. Tato rakovina ovlivňuje obložení plic a hrudní stěny. PEMFEXY se používá v kombinaci s cisplatinou jako první léčbou maligního pleurálního mesotheliomu, který nelze odstranit chirurgickým zákrokem nebo nemůžete podstoupit operaci.

PEMFEXY has not been shown to be safe a effective in children.

Neberte si PEMFEXY, pokud jste měli závažnou alergickou reakci na jakýkoli lék, který obsahuje pemetrexed.

Předtím, než si vezmete PemFexy, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Ženy who are able to become pregnant:

Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje, zda jste těhotná, než začnete léčbu s PemFexy.

Během léčby s PEMFEXY a po dobu poslední dávky byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepce). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby s PEMFEXY.

Muži U ženských partnerů, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby PEMFEXY a po dobu poslední dávky používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) během léčby PEMFEXY a po dobu 3 měsíců.

• mít problémy s ledvinami.
• měli radiační terapii.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Pemfexy může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Pemfexy přechází do mateřského mléka. Nebudete kojit během léčby PEMFEXY a 1 týden po poslední dávce.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte problémy s ledvinami a užíváte lék, který obsahuje ibuprofen. Měli byste se vyhnout užívání ibuprofenu po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po ošetření s PEMFEXY.

Jak je dána PemFexy?

• Je velmi důležité vzít kyselinu listovou a vitamín B ₁₂ Během léčby s PEMFEXY, abyste snížili riziko škodlivých vedlejších účinků.
  • Vezměte kyselinu listovou přesně tak, jak předepsal váš poskytovatel zdravotní péče 1 čas denně začínající 7 dní (1 týden) před první dávkou Pemfexy a pokračujte v užívání kyseliny listové až do 21 dnů (3 týdny) po poslední dávce PemFexy.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne vitamín B ₁₂ injekce během léčby PEMFEXY. Získáte svůj první vitamín B ₁₂ Injekce 7 dní (1 týden) před první dávkou PEMFEXY a poté každé 3 cykly.
• Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje lék zvaný kortikosteroid, abyste mohli trvat dvakrát denně po dobu 3 dnů počínaje dnem před každou léčbou s PemFexy.
• PEMFEXY is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• PEMFEXY is usually given 1 time every 21 days (3 weeks).

Jaké jsou možné vedlejší účinky PEMFEXY?

PEMFEXY can cause serious side effects including:

• Nízký počet krvinek. Nízký počet krvinek může být závažný, včetně nízkého počtu bílých krvinek (neutropenie) s nízkým počtem destiček (trombocytopenie) a nízkého počtu červených krvinek (anémie). Váš poskytovatel zdravotní péče bude provádět krevní testy, aby během léčby PEMFEXY pravidelně kontroloval počet krevních buněk. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte během léčby pomocí PemFexy nějaké známky krvácení horečky infekce nebo těžké únavy.
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin. PEMFEXY can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe zvracení or průjem can lead to loss of fluids (dehydration) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Těžké reakce kůže. U pemfexy se mohou stát závažné kožní reakce, které mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte puchýře vřelá kůže kůži nebo bolestivé vředy nebo vředy v ústech v krku nebo v oblasti genitálií.
• Problémy s plicemi (pneumonitida). PEMFEXY can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of dušnost kašel or horečka.
• Radiační vzpomínka. Radiační vyvolání je kožní reakce, ke které může dojít u lidí, kteří v minulosti dostali radiační léčbu a jsou léčeny PEMFEXY. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete otoky puchýře nebo vyrážky, která vypadá jako spálení v oblasti, která byla dříve ošetřena zářením.

Nejběžnější vedlejší účinky PEMFEXY, pokud jsou dány samostatně, jsou:

• únava
• nevolnost
• Ztráta chuti k jídlu

Nejběžnější vedlejší účinky PEMFEXY při podávání s cisplatinou jsou:

• zvracení
• otoky nebo vředy v ústech nebo bolest v krku
• zácpa
• nízký Počet bílých krvineks (Neutropenie)
• nízký platelet counts (thrombocytopenia)
• nízký red blood cell counts (anémie)

Nejběžnější vedlejší účinky PEMFEXY při podávání s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií jsou:

• únava a weakness
• zácpa
• Ztráta chuti k jídlu
• zvracení
• dušnost
• nevolnost
• průjem
• vyrážka
• kašel
• horečka

PEMFEXY may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval vedlejší účinky během léčby PEMFEXY. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku léčby zpoždění PemFexy nebo zastavení léčby, pokud máte určité vedlejší účinky.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky PEMFEXY. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání PEMFEXY.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o PemFexy, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v PemFexy?

Aktivní složka: pemetrexed

Neaktivní ingredience: Propylenglykol tromhamin a voda pro injekci. Pro nastavení pH může být přidána další tromhamin nebo kyselina chlorovodíková.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.