Název XR

Popis pro XR

Namenda XR je perorálně aktivní antagonista receptoru NMDA. Chemický název pro memantin hydrochlorid je 1-amino-35-dimethyladamantan hydrochlorid s následujícím strukturálním vzorcem:

Molekulární vzorec je C ₁₂ H ₂₁ N • HCI a molekulová hmotnost je 215,76. Memantin HCl se vyskytuje jako jemná bílá až bělavý prášek a je rozpustná ve vodě.

Tobolky Namenda XR jsou dodávány pro perorální podávání jako 7 14 21 a 28 mg tobolek. Každá kapsle obsahuje rozšířené uvolňovací kuličky se značeným množstvím memantinového HC1 a následujícími neaktivními složkami: cukrové koule polyvinylpyrrolidon hypromelózy polyethylenglykol ethylcelulózy amonium hydroxid olejové kyseliny v tvrdých žeárních kapslících.

Použití pro jméno XR

Namenda XR® je indikován pro léčbu mírné až těžké demence typu Alzheimerova.

Dorage pro nás xr

Doporučené dávkování

Dávka Namenda XR se ukázala jako účinná v kontrolované klinické studii je 28 mg jednou denně.

Doporučená počáteční dávka Namenda XR je 7 mg jednou denně. Dávka by měla být zvýšena v 7 mg přírůstcích do doporučené dávky údržby 28 mg jednou denně. Minimální doporučený interval mezi zvýšením dávky je jeden týden. Dávka by měla být zvýšena pouze tehdy, pokud byla předchozí dávka dobře tolerována. Maximální doporučená dávka je 28 mg jednou denně.

Namenda XR lze užívat s jídlem nebo bez něj. Tobolky Namenda XR lze užívat neporušené nebo mohou být otevřeny posypané na jablkovou omáčku, a tím spolknout. Měl by být spotřebován celý obsah každé kapsle Namenda XR; Dávka by neměla být rozdělena.

S výjimkou případů, kdy se otevřel a posypal na jablku, jak je popsáno výše, by Namenda XR měla být spolkována celé. Kapsle Namenda XR by neměly být rozděleny nebo rozdrceny.

Pokud pacientovi chybí jediná dávka Namenda XR, tento pacient by se neměl při další dávce zdvojnásobit. Další dávka by měla být přijata podle plánu. Pokud pacient nedokáže užívat Namenda XR po dobu několika dnů, může být nutné obnovit dávkování při nižších dávkách a receptované, jak je popsáno výše.

Přechod z Namenda na tobolky namenda xr

Pacienti léčeni Namendou mohou být přepnut na tobolky Namenda XR následovně:

Doporučuje se, aby byl pacient, který je na režimu 10 mg dvakrát denně, přepnut na Namenda XR 28 mg jednou denně tobolky den po poslední dávce 10 mg namendy. Neexistuje žádná studie týkající se srovnávací účinnosti těchto 2 režimů.

U pacienta s těžkým poškozením ledvin se doporučuje, aby byl pacient, který je na režimu 5 mg dvakrát denně, přepnut na Namenda XR 14 mg jednou denně tobolky po poslední dávce 5 mg namenda.

Dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu 5-29 ml/min na základě rovnice Cockcroft-Gault) je doporučená dávka údržby (a maximální doporučená dávka) 14 mg/den [viz viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Každá kapsle obsahuje 7 mg 14 mg 21 mg nebo 28 mg memantinového hydrochloridu.

• 7 mg tobolky jsou žluté neprůhledné tobolky s černým otiskem FLI 7 mg.
• 14 mg tobolek je žlutá čepice a tmavě zelená neprůhledná karoserie s FLI 14 mg černým otiskem na žlutém uzávěru.
• 21 mg tobolky jsou bílé až bílé čepice a tmavě zelené neprůhledné tělové tobolky s FLI 21 mg černým otiskem na bílém až po bílé čepici.
• 28 mg tobolky jsou tmavě zelená neprůhledná tobolka s FLI 28 mg bílým otiskem.

Skladování a manipulace

7 mg tobolky

Žlutá neprůhledná tobolka s fli 7 mg černým otiskem.

Láhev 30: NDC

14 mg tobolky

Žlutá víčka a tmavě zelená neprůhledná tobolka s fli 14 mg černým otiskem na žlutém uzávěru.

Láhev 30: NDC
Láhev 90: NDC

21 mg tobolky

Bílá až off-white cap a tmavě zelená neprůhledná tobolka s fli 21 mg černým otiskem na bílé až po bílé čepici.

Láhev 30: NDC

28 mg tobolky

Tmavě zelená neprůhledná tobolka s FLI 28 mg bílým otiskem.

Láhev 30: NDC
Láhev 90: NDC
Titrační balíček NDC

Obsahuje 28 tobolek (7 x 7 mg 7 x 14 mg 7 x 21 mg 7 x 28 mg)

Ukládat Namenda XR při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940 licencované od Merz Pharmaceuticals GmbH

Vedlejší účinky pro XR

Zkušenosti z klinických studií

Namenda XR byla hodnocena v dvojitě slepé placebem kontrolované studii, ve které bylo celkem 676 pacientů se středně těžkou až těžkou demencí typu Alzheimerovy choroby (341 pacientů na Namenda XR 28 mg/den a 335 pacientů na placebu).

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

V placebem kontrolované klinické studii Namenda XR byl podíl pacientů ve skupině Namenda XR a skupiny s placebem, který přerušil léčbu v důsledku nežádoucích účinků, 10% a 6%. Nejběžnější nežádoucí reakcí, která vedla k přerušení léčby ve skupině Namenda XR, byla závratě rychlostí 1,5%.

Nejběžnější nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky pozorované u pacientů podávaných namenda XR v kontrolované klinické studii definované jako ty, které se vyskytují při frekvenci nejméně 5% ve skupině Namenda XR a při frekvenci vyšší než placebo byly průjem hlavy a závratě.

Tabulka 1 uvádí nepříznivé reakce, které byly pozorovány při výskytu ≥ 2% ve skupině Namenda XR a vyskytly se rychlostí vyšší než placebo.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované s frekvencí ≥ 2% ve skupině Namenda XR a rychlostí vyšší než placebo

Záchvat

Memantin nebyl systematicky hodnocen u pacientů s poruchou záchvatů. V klinických studiích se záchvaty memantinu došlo u 0,3% pacientů léčených memantinem a 0,6% pacientů léčených placebem.

Zážitek z postmarketingu

Během použití memantinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce zahrnují:

Poruchy krve a lymfatického systému: Leukopenie agranulocytózy (včetně neutropenie) Pancytopenia trombocytopenie trombotický trombocytopenický purpura.

Srdeční poruchy: Srdeční selhání měrné.

Gastrointestinální poruchy: pankreatitida.

Hepatobiliární poruchy: hepatitida.

Psychiatrické poruchy: sebevražedné myšlenky.

Poruchy ledvin a moči: Akutní selhání ledvin (včetně zvýšeného kreatininu a renální nedostatečnosti).

Poruchy kůže: Stevens Johnsonův syndrom.

Interakce drog pro Namenda XR

Léky, které vytvářejí alkalické moči

Clearance memantinu byla snížena asi o 80% za podmínek alkalické moči při pH 8. Proto změny pH moči směrem k alkalickému stavu mohou vést k akumulaci léčiva s možným zvýšením nežádoucích účinků. PH moči se mění dietními léky (např. Inhibitory karbonické anhydrázy hydrogenuhličitanu sodný) a klinickým stavem pacienta (např. Renální tubulární acidóza nebo závažné infekce močového traktu). Proto by měl být za těchto podmínek používán memantin s opatrností.

Používejte s jinými antagonisty N-methyl-D-aspartátu (NMDA)

Kombinované použití Namenda XR s jinými antagonisty NMDA (Amantadine ketamin a dextromethorfan) nebylo systematicky vyhodnoceno a takové použití by mělo být přistupováno opatrně.

Varování pro Namenda XR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Namenda XR

Genitourinární podmínky

Podmínky, které zvyšují pH moči, mohou snížit eliminaci memantinu v moči, což má za následek zvýšené hladiny memantinu v plazmě [viz Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

• Aby se zajistilo bezpečné a efektivní používání Namenda XR, měly by být diskutovány informace a pokyny poskytnuté v sekci informací o pacientech s pacienty a pečovateli.
• Pokyn pacientům a pečovatelům, aby namenda XR užívali pouze jednou denně, jak je předepsáno.
• Instrujte pacienty a pečovatele, že tobolky Namenda XR jsou pohlceny celé. Alternativně mohou být kapsle namenda XR otevřeny a posypány na jablku a měl by být spotřebován celý obsah. Tobolky by neměly být rozděleny nebo rozdrceny.
• Varujte pacienty, aby nepoužívali žádné tobolky Namenda XR, které jsou poškozeny nebo vykazují známky manipulace.
• Pokud pacientovi chybí jediná dávka Namenda XR, tento pacient by se neměl při další dávce zdvojnásobit. Další dávka by měla být přijata podle plánu. Pokud pacient nedokáže užívat Namenda XR několik dní dávkování by nemělo být obnoveno bez konzultace s odborníkem na zdravotnictví pacienta.
• Poraďte pacientům a pečovatelům, že Namenda XR může způsobit průjem hlavy a závratě.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené údaje o vývojovém riziku spojené s používáním Namenda XR u těhotných žen.

U potomků potkanů ​​podávaných memantinu během těhotenství v dávkách spojených s minimální mateřskou toxicitou byly pozorovány nepříznivé vývojové účinky (snížená tělesná hmotnost a kosterní osifikace). Tyto dávky jsou vyšší než dávky používané u lidí na maximální doporučené denní dávce Namenda XR [viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání memantinu (0 2 6 nebo 18 mg/kg/den) na potkany v období organogeneze vedlo ke snížení kosterní osifikace plodů při nejvyšší testované dávce. Vyšší dávka bez efektu pro nepříznivé vývojové účinky (6 mg/kg) je 2krát maximální doporučenou lidskou denní dávkou (MRHD) Namenda XR (28 mg) na povrchu těla (mg/m²).

Perorální podávání memantinu králíkům (0 3 10 nebo 30 mg/kg/den) během období organogeneze nevedlo k žádným nepříznivým vývojovým účinkům. Nejvyšší testovaná dávka je přibližně 20násobek MRHD NAMENDA XR na základě mg/m².

U potkanů ​​byl memantin (0 2 6 nebo 18 mg/kg/den) podáván orálně před a po celé páření a u žen během období organogeneze nebo pokračováním během laktace k odstavení. Při nejvyšší testované dávce byla pozorována snížená kosterní osifikace u plodů a snížená tělesná hmotnost u mláďat. Vyšší dávka bez efektu pro nepříznivé vývojové účinky (6 mg/kg/den) je 2krát MRHD Namenda XR na základě mg/m².

Orální podávání memantinu (0 2 6 nebo 18 mg/kg/den) na potkany z pozdního těhotenství během laktace po odstavení mělo za následek snížené hmotnosti štěně při nejvyšší testované dávce. Vyšší dávka bez efektu (6 mg/kg/den) je přibližně 2násobek MRHD Namenda XR na základě mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti memantinu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky Namenda XR na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Namenda XR a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Namenda XR nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Memantin nedokázal prokázat účinnost ve dvou 12týdenních kontrolovaných klinických studiích 578 pediatrických pacientů ve věku 6-12 let s poruchami autistického spektra (ASD), včetně poruchy autismu Aspergera a všudypřítomné poruchy vývoje-jinak specifikováno (PDD-NOS). Memantin nebyl studován u pediatrických pacientů mladších 6 let nebo nad 12 let. Léčba memantinu byla zahájena při 3 mg/den a dávka byla eskalována do cílové dávky (na hmotnosti) do 6. týdne. Orální dávky memantinu 3 6 9 nebo 15 mg byly podávány tobolky s prodlouženým uvolňováním jednou denně pacientům s hmotností <20 kg 20-39 kg 40-59 kg a ≥ 60 kg respectively.

V randomizované 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované paralelní studii (studie A) u pacientů s autismem nebyl statisticky významný rozdíl v celkovém syrovém skóre sociální citlivosti (SRS) mezi pacienty randomizovanými na memantin (n = 54) a pacienty randomizované na placebo (n = 53). Ve 12týdenní randomizované studii o stažení obohacená respondentem (studie B) u 471 pacientů s ASD nebyl statisticky významný rozdíl ve ztrátě míry terapeutické odezvy mezi pacienty randomizovanými, aby zůstali na plné dávce memantinu (n = 153) a pacienty randomizované, aby se přepnuly ​​na placebo (n = 158).

Celkový bezpečnostní profil memantinu u pediatrických pacientů byl obecně v souladu se známým bezpečnostním profilem u dospělých [viz viz Nežádoucí účinky ].

Ve studii a nežádoucí účinky ve skupině Memantine (n = 56), které byly hlášeny u nejméně 5% pacientů a alespoň dvojnásobně frekvence skupiny placebo (n = 58) jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Studujte běžně hlášené nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 5% a dvojnásobkem placeba

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u nejméně 5% pacientů ve 12-48 týdenní studii s otevřenou značkou za účelem identifikace respondentů, kteří se přihlásili do studie B, jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: 12-48 týdnů Otevřená studie vedení ke studiu B běžně uváděné nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 5%

Ve studii randomizované abstinenční studie (studie B) nežádoucí reakce u pacientů randomizovaná na placebo (n = 160) a uvedla se u nejméně 5% pacientů a dvojnásobně u skupiny léčené memantinové léčby plné dávky (n = 157) byla podrážděnost (NULL,0% vs. 2,5%).

Studie mladistvých zvířat

Ve studii mladistvých zvířat byl muž a samice juvenilních potkanů ​​podáván memantin (15 30 a 45 mg/kg/den) počínaje postnatálním dnem (PND) 14 až PND 70. Tělesné hmotnosti byly sníženy při 45 mg/kg/den. Zpoždění v sexuálním zrání bylo zaznamenáno u mužských a ženských potkanů ​​v dávkách ≥ 30 mg/kg/den. Memantin indukoval neuronální léze v několika oblastech mozku na PND 15 a 17 v dávkách ≥ 30 mg/kg/den. Pro zvířata ve skupině 45 mg/kg/kg/kg/kg/den byla zaznamenána toxicita behaviorální (procentuální procentuální procento sluchového vyděšeného návyku). Dávka 15 mg/kg/den byla pro tuto studii považována za nezdarné-nežádoucí účinky (NOAEL).

Ve druhé studii toxicity toxicity potkanů ​​pro mladistvé byl podáván memantin (1 3 8 15 30 a 45 mg/kg/den), počínaje postnatálním dnem (PND) 7 až PND 70. V důsledku počátku bylo ukončeno bez dalšího hodnocení. Memantin indukoval apoptózu nebo degenerace neuronů v několika oblastech mozku na PND 8 10 a 17 v dávce 15 mg/kg/den. NOAEL pro apoptózu a degeneraci neuronů byl 8 mg/kg/den. Během léčby byla zaznamenána toxicita chování (účinky na motorickou aktivitu na návyku a učení a paměť a paměti učení a učení a paměť) během léčby, ale po přerušení léčiva nebyla pozorována. Proto byla dávka 1 mg/kg/den považována za NOAEL pro neurobehaviorální účinek v této studii.

Geriatrické použití

Většina lidí s Alzheimerovou chorobou je ve věku 65 let a starší. V klinické studii prodloužení memantinového hydrochloridu byl průměrný věk pacientů přibližně 77 let; Více než 91% pacientů bylo 65 let a starší 67% bylo 75 let a starší a 14% bylo ve věku nebo nad 85 let. Údaje o účinnosti a bezpečnosti uvedené v řezech klinických studií byly získány od těchto pacientů. Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly ve většině nežádoucích účinků hlášených skupinami pacientů ≥ 65 let a <65 years old.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není zapotřebí žádné úpravy dávky. U pacientů s těžkým poškozením ledvin se doporučuje snížení dávky [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo středním jaterním poškozením není zapotřebí žádné úpravy dávky. Namenda XR nebyla studována u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Namenda XR

Příznaky a symptomy nejčastěji doprovázející předávkování s jinými formulacemi memantinu v klinických studiích a z celosvětového marketingového zkušeností samotných nebo v kombinaci s jinými drogami a/nebo alkoholem zahrnují angitační asthenia bradycardia Zmatení zážitky EKG EKG ZMĚNY Vrchol vizualizace a slabost Psychosita Psychóza Psychóza Psychóza Psychóza Psychóza Nedostatek. Největším známým požitím memantinu po celém světě byly 2 gramy u pacienta, který vzal memantin ve spojení s nespecifikovanými antidiabetickými léky. Tento pacient zažil diplopii a agitaci kómatu, ale následně se zotavil.

Jeden pacient účastnící se klinické studie Namenda XR neúmyslně vzal 112 mg Namenda XR denně po dobu 31 dnů a zažil zvýšenou sérovou kyselinu močovou alkalickou fosfatázu a nízký počet destiček.

Fatální výsledek byl s Memantinem velmi zřídka hlášen a vztah k memantinu byl nejasný.

Protože strategie pro řízení předávkování se neustále vyvíjejí, je vhodné kontaktovat středisko pro kontrolu jedu a určit nejnovější doporučení pro řízení předávkování jakékoli léčivo. Stejně jako v každém případě by měla být využívána obecná podpůrná opatření a léčba by měla být symptomatická. Eliminace memantinu může být zvýšena okyselením moči.

Kontraindikce I jsem xrr

Namenda XR je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na memantin hydrochlorid nebo na jakékoli pomocné látky použité ve formulaci.

Klinická farmakologie fnebo Namenda XR

Mechanismus působení

Předpokládala se, že přetrvávající aktivace receptorů centrálního nervového systému N-methyl-d-aspartát (NMDA) excitační aminokyselinový glutamát přispívá k symptomatologii Alzheimerovy choroby. Memantin je předpokládán, aby vyvíjel svůj terapeutický účinek prostřednictvím svého působení jako nízké až střední afinitní afinitní nekompetitivní (antagonista receptoru s otevřeným kanálem) NMDA, který se váže přednostně s kationtovými kanály provozovanými receptorem NMDA. Neexistuje žádný důkaz, že memantin zabraňuje nebo zpomaluje neurodegeneraci u pacientů s Alzheimerovou chorobou.

Farmakodynamika

Memantin showed low to negligible affinity fnebo GABA benzodiazepine dopamine adrenergic histamine a glycine receptnebos a fnebo voltage-dependent Ca2+ Na+ nebo K+ channels. Memantin also showed antagonistic effects at the 5HT3 receptnebo with a potency similar to that fnebo the NMDA receptnebo a blocked nicotinic acetylcholine receptnebos with one-sixth to one-tenth the potency.

Studie in vitro ukázaly, že memantin neovlivňuje reverzibilní inhibici acetylcholinesterázy donepezilem galantaminem nebo tak tak tak tak.

Farmakokinetika

Memantin is well absnebobed after neboal administration a has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine a has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once daily NAMENDA XR to 10 mg twice daily NAMENDA the Cmax a AUC0-24 values were 48% a 33% higher fnebo the XR dosage regimen respectively.

Vstřebávání

Po podávání vícenásobné dávky koncentrací Namenda XR Memantine se objevuje kolem 9-12 hodin po dávce. Neexistuje žádný rozdíl v absorpci Namenda XR, když je kapsle užívána neporušená nebo když je obsah posypán na jablku.

Neexistuje žádný rozdíl v expozici memantinu na základě CMAX nebo AUC pro Namenda XR, zda je tento léčivý produkt podáván s potravinami nebo na prázdném žaludku. Vrcholové plazmatické koncentrace se však dosahují asi 18 hodin po podání s potravinami oproti přibližně 25 hodinám po podání na lačný žaludek.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce memantinu je 9-11 L/kg a vazba proteinu v plazmě je nízká (45%).

Odstranění

Metabolismus

Memantin undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Vylučování

Memantin is excreted predominantly unchanged in the urine a has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA receptnebo antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6- hydroxy-memantine a 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug a the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsneboption.

Konkrétní populace

Starší

Farmakokinetika memantinu u mladých a starších subjektů je podobná.

Pohlaví

Po podávání více dávek memantinu hydrochloride20 mg denně měly denní ženy asi 45% vyšší expozice než muži, ale při zohlednění tělesné hmotnosti nebyl žádný rozdíl v expozici.

Poškození ledvin

Farmakokinetika memantinu byla hodnocena po jediném perorálním podávání 20 mg memantin hydrochloridu u 8 subjektů s mírným poškozením ledvin (clearance clearance clcr> 50 - 80 ml/min) 8 subjektů s mírným renálním poškozením (CLCR 30 € 49 Ml/min) 7 subjektů (CLCR (cLcr) a 8 29 Ml/min) a 29 ml/min) a 29 Ml/min) a 8 29 Ml) a 29 Ml/min) a 29 Ml/min) a 29 Ml/min) a 29 Ml) a 29 ml) a 8) 5 ml/min) a 29 ml/min) a 29 ml/min) a 29 ml/min) 29 ml/min) a 29 ml/min) a 29 ml/min) a seřízou 5) a 8) a 49 Ml/min) 7) 7 €/min. Subjekty (CLCR> 80 ml/min) se podle věkových hmotnosti a pohlaví odpovídaly subjektům s poškozením ledvin. Průměrná AUC0-∞ se zvýšila o 4% 60% a 115% u subjektů s mírným středním a závažným poruchou ledvin ve srovnání se zdravými subjekty. Poločas eliminace terminálu se zvýšil o 18% 41% a 95% u subjektů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin ve srovnání se zdravými subjekty.

Poškození jater

Memantin pharmacokinetics were evaluated following the administration of single neboal doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scneboe 7-9) a 8 subjects who were age- gender- a weight-matched to the hepaticallyimpaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax a AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects.

Interakce léčiva

Používejte s inhibitory cholinesterázy

Společná podávání memantinu s inhibitorem ACHE Donepezil neovlivnila farmakokinetiku ani jedno sloučeniny. Kromě toho memantin neovlivnil inhibici ACE donepezilem. V 24týdenní kontrolované klinické studii u pacientů se středně těžkou až závažnou Alzheimerovou chorobou je profil nežádoucí reakce pozorovaný s kombinací bezprostředního uvolňování memantinu a donepezilu byl podobný pouze pro profil donepezilu.

Vliv memantinu na metabolismus jiných léků

Studie in vitro provedené s markerovým substráty enzymů CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) vykazovaly minimální inhibici těchto enzymů memantinem. Kromě toho studie in vitro ukazují, že při koncentracích přesahujících koncentrace spojené s účinností memantinu neindukuje cytochrom p450 izozymy CYP1A2 -2C9 -2E1 a -3A4/5. Očekávají se žádné farmakokinetické interakce s léky metabolizovanými těmito enzymy.

Farmakokinetické studie hodnotily potenciál memantinu pro interakci s warfarinem a bupropionem. Memantin neovlivnil farmakokinetiku bupropionu substrátu CYP2B6 nebo jeho metabolitového hydroxybupropionu. Kromě toho memantin neovlivnil farmakokinetiku nebo farmakodynamiku warfarinu, jak bylo hodnoceno protrombinem INR.

Vliv jiných léků na memantin

Memantin is predominantly renally eliminated a drugs that are substrates a/nebo inhibitnebos of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Léky eliminované pomocí ledvinových mechanismů

Protože memantin je částečně eliminován trubkovou sekrecí komorou léčiv, které používají stejný renální kationtový systém, včetně hydrochlorothiazidu (HCTZ) triamterenu (TA) metforminu cimetidinu chinitidinu chinidinu a nikotinu, může vést ke změně plazmové hladiny obou činidel. Společné podávání memantinu a HCTZ/TA však neovlivnilo biologickou dostupnost memantinu nebo TA a biologická dostupnost HCTZ se však snížila o 20%. Kromě toho souběžné podávání memantinu s antihyperglykemickým léčivem Glucovance® (glyburid a metformin hydrochlorid) neovlivnilo farmakokinetiku metforminu memantinu a glyburidu. Kromě toho memantin nedifikoval účinek snižování glukózy v séru Glucovance®, což naznačuje nepřítomnost farmakodynamické interakce.

Léky vysoce vázané na plazmatické proteiny

Protože vazba memantinu v plazmě je nízká (45%) interakce s léky, které jsou vysoce vázány na plazmatické proteiny, jako je warfarin a digoxin, je nepravděpodobná.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

V perorální studii u myší v dávkách až 40 mg/kg/den neexistoval žádný důkaz karcinogenity (7krát více doporučená lidská dávka [MRHD] na základě mg/m²). Neexistoval také žádný důkaz karcinogenity u potkanů ​​orálně dávkovaných až při 40 mg/kg/den po dobu 71 týdnů následované 20 mg/kg/den (14 a 7krát vyšší než MRHD na základě mg/m²) do 128 týdnů.

Mutageneze

Memantin produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. Typhimurium nebo E. coli Reverzní mutační test In vitro chromozomální aberační test v lidských lymfocytech in vivo cytogenetický test pro poškození chromozomů u potkanů ​​a test in vivo myší mikronukleus. Výsledky byly nejednoznačné v testu mutace genu in vitro pomocí buněk čínského křečka V79.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti nebo reprodukčního výkonu, které se podávalo až 18 mg/kg/den (6krát MRHD na bázi mg/m²) orálně od 14 dnů před pářením těhotenstvím a laktací u žen nebo po dobu 60 dnů před pářením mužů.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Memantin induced neuronal lesions (vacuolation a necrosis) in the multipolar a pyramidal cells in cnebotical layers III a IV of the posterinebo cingulate a retrosplenial neocnebotices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptnebo antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily neboal doses of memantine fnebo 14 days the noeffect dose fnebo neuronal necrosis was 4 times the maximum recommended human dose (MRHD of 28 mg/day) on a mg/m² basis.

Při akutní a opakované dávce neurotoxicity u žen potkanů ​​perorální podávání memantinu a donezilu v kombinaci vedly ke zvýšené závažnosti incidence a distribuci neurodegenerace ve srovnání se samotným memantinem. Hladiny kombinace bez účinků byly spojeny s klinicky relevantními expozicemi plazmy a donepezilu.

Relevance těchto zjištění pro lidi není známa.

Klinické studie

Účinnost Namenda XR jako léčby u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou byla založena na výsledcích dvojitě zaslepené studie s kontrolou placebem.

24týdenní studie tobolek Namenda XR

This was a randomized double-blind clinical investigation in outpatients with moderate to severe Alzheimer’s disease (diagnosed by DSM-IV criteria and NINCDS-ADRDA criteria for AD with a Mini Mental State Examination (MMSE) score ≥ 3 and ≤ 14 at Screening and Baseline) receiving acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) therapy at a stable dose for 3 months před screeningem. Průměrný věk pacientů účastnících se této studie byl 76,5 let s rozsahem 49-97 let. Přibližně 72% pacientů byly ženy a 94% bylo Kavkazské.

Opatření výsledku studie

Účinnost NAMENDA XR byla v této studii hodnocena pomocí parametrů ko-primární účinnosti baterie těžkého poškození (SIB) a lékaře založeného na rozhovoru pro změnu (Cibic-plus).

Schopnost Namenda XR zlepšit kognitivní výkon byla hodnocena pomocí těžkého poškození baterie (SIB) s vícepodlažním nástrojem, který byl validován pro hodnocení kognitivní funkce u pacientů se středně těžkou demencí. SIB zkoumá vybrané aspekty kognitivního výkonu včetně prvků jazykové paměti orientace na pozornost visuospatiální konstrukce praxe a sociální interakce. Rozsah bodování SIB je od 0 do 100 a nižší skóre ukazuje větší kognitivní poškození.

Schopnost Namenda XR vytvořit celkový klinický účinek byla hodnocena pomocí dojmu založeného na rozhovoru založeném na rozhovoru pro změnu, která vyžadovala použití informací o pečovateli CIBIC-Plus. Cibic-plus není jediný nástroj a není standardizovaným nástrojem jako ADCS-ADL nebo SIB. Klinické studie pro vyšetřovací léčiva použily řadu cibických formátů, z nichž každá se liší z hlediska hloubky a struktury. Jako takové výsledky cibic-plus odrážejí klinické zkušenosti ze studie nebo studií, ve kterých byl použit a nelze je porovnat přímo s výsledky hodnocení CibicPlus z jiných klinických studií. Cibic-plus použitý v této studii byl strukturovaným nástrojem založeným na komplexním hodnocení na začátku a následné časové body čtyř domén: obecný (celkový klinický stav) funkční (včetně činností každodenního života) kognitivní a behaviorální. Představuje hodnocení kvalifikovaného lékaře pomocí ověřených měřítek na základě jeho pozorování během rozhovoru s pacientem v kombinaci s informacemi poskytovanými pečovatelem, který je obeznámen s chováním pacienta v hodnocení intervalu. Cibic-plus je hodnocen jako sedmibodové kategorické hodnocení od skóre 1 označující výrazné zlepšení až po skóre 4, což naznačuje žádnou změnu na skóre 7, což naznačuje výrazné zhoršení. Cibic-plus nebyl systematicky porovnáván přímo s hodnocením, které nepoužívají informace od pečovatelů (CIBIC) nebo jiných globálních metod.

Výsledky studie

V této studii bylo 677 pacientů randomizováno na jednu z následujících 2 ošetření: Namenda XR 28 mg/den nebo placebo, zatímco stále dostává achei (buď donepezil galantamin nebo rivastigmin).

Účinky na těžkou poškození baterie (SIB)

Obrázek 1 ukazuje časový průběh změny ze základní linie v skóre SIB pro dvě léčebné skupiny, které dokončily 24 týdnů studie. Po 24 týdnech léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny SIB u pacientů ošetřených Namenda XR 28 mg/achei (kombinovaná terapie) ve srovnání s pacienty na placebu/achei (monoterapie) 2,6 jednotek. Použití analýzy LOCF namenda XR 28 mg/achei bylo statisticky významně lepší než placebo/achei.

Obrázek 1: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre SIB u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby

Obrázek 2 ukazuje kumulativní procenta pacientů z každé léčebné skupiny, kteří dosáhli alespoň míry zlepšení skóre SIB uvedeného na ose X. Křivky ukazují, že oba pacienti přiřazeni k Namenda XR 28 mg/achei a placebo/achei mají širokou škálu odpovědí, ale že skupina Namenda XR 28 mg/achei je pravděpodobnější, že vykazuje zlepšení nebo menší pokles.

Obrázek 2: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 24 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základní linie ve skóre SIB

Obrázek 3 ukazuje časový průběh skóre cibic-plus u pacientů ve dvou léčených skupinách, které dokončily 24 týdnů studie. Po 24 týdnech léčby byl průměrný rozdíl ve skóre cibic-plus u pacientů ošetřených Namenda XR 28 mg/achei ve srovnání s pacienty na placebu/achei 0,3 jednotek. Použití analýzy LOCF namenda XR 28 mg/achei bylo statisticky významně lepší než placebo/achei.

Obrázek 3: Časový průběh skóre cibic-plus u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby

Obrázek 4 je histogram procentní distribuce skóre CIBIC-Plus dosažených pacienty přiřazenými každé z léčených skupin, kteří dokončili 24 týdnů léčby.

Obrázek 4: Distribuce hodnocení cibic plus ve 24. týdnu

Informace o pacientovi pro Namenda XR

Název XR1
[Nuh-Men-Dah Eks-Are] (Memantin Hydrochlorid) tobolky s prodlouženým uvolňováním

Přečtěte si tyto informace o pacientech, které přicházejí s Namenda XR®, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je Namenda XR?

NAMENDA XR is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe dementia in people with Alzheimer’s disease. NAMENDA XR belongs to a class of medicines called N-methyl-D-aspartate (NMDA) inhibitors.

Není známo, zda je Namenda XR u dětí bezpečná a efektivní.

Kdo by neměl brát Namenda XR?

Neberte si namenda xr jsou alergické na memantin nebo některá z jiných složek v Namenda XR. Úplný seznam ingrediencí v Namenda XR naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmeme Namenda XR?

Než si vezmete Namenda XR, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít nebo mít záchvaty
• mít nebo mít problémy s předáváním moči
• mít nebo mít problémy s močovým měchýřem nebo ledvinami
• mít problémy s jatery
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Namenda XR poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do mateřského mléka prochází memantin. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Namenda XR.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Užívání Namenda XR s některými dalšími léky se může navzájem ovlivnit. Užívání Namenda XR s jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• další antagonisté NMDA, jako je amantadin ketamin a Dextromethorphan
• Léky, díky nimž jsou vaše alkalické moči, jako jsou inhibitory anhydrázy u karbonu a hydrogenuhličitan sodný

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát Namenda XR?

• Váš lékař vám řekne, kolik namenda xr je třeba vzít a kdy to vzít.
• V případě potřeby může váš lékař změnit dávku.
• Namenda XR může být užívána s jídlem nebo bez jídla.
• Namenda XR tobolky mohou být otevřeny a posypány na jablkovou omáčku před polykáním, ale obsah celé kapsle by měl být odebrán a dávka by neměla být rozdělena. S výjimkou otevřených a posypaných na jablečné namenda XR tobolky musí být spolknuté celé a nikdy rozdrceny rozděleny nebo žvýkání.
• Nepoužívejte žádné tobolky Namenda XR, které jsou poškozeny nebo nevykazují známky manipulace.
• Pokud v současné době berete další formulaci Memantine Talk se svým zdravotnickým profesionálem o tom, jak přejít na Namenda XR.
• Pokud zapomenete vzít jednu dávku Namenda XR, nezdvojnásobujte se při další dávce. Měli byste vzít pouze další dávku podle plánu.
• Pokud jste zapomněli vzít Namenda XR několik dní, neměli byste brát další dávku, dokud nebudete mluvit se svým lékařem.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Namenda XR, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu na čísle 1- 800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Namenda XR?

Namenda XR může způsobit vedlejší účinky včetně:

Mezi nejčastější vedlejší účinky Namenda XR patří:

• bolest hlavy
• průjem
• závrať

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Namenda XR. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Namenda XR?

Ukládejte namenda xr při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Namenda XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Jaké jsou ingredience v Namenda XR?

Aktivní složka: memantin hydrochlorid

K čemu je dobrý chlorid sodný

Neaktivní ingredience: Sféry cukru Polyvinylpyrrolidon hypromelóza mastek polyethylenglykol ethylcelulóza amonium hydroxid kyselina olejová a střední řetězce triglyceridy

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Namenda XR:

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Neberete namenda xr za podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Namenda XR jiným lidem, i když mají stejný stav. Může jim to poškodit.

Tento leták s informacemi o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o