Naltrexon hydrochlorid

Popis pro tablety hydrochloridu naltrexonu

Tablety hydrochloridu naltrexonu USP USP opioidní antagonista jsou syntetickým kongenerem oxymorfonu bez opioidních agonistických vlastností. Naltrexon se liší ve struktuře od oxymorfonu v tom, že methyl skupina na atomu dusíku je nahrazena cyklopropylmethylovou skupinou. Tablety naltrexonu hydrochloridu USP jsou také spojeny s silným opioidním antagonistou naloxonem nebo n-alylnoroxymorphone. Chemický název pro naltrexon hydrochlorid je morfinan-6-one 17- (cyklopropylmethyl) -45-epoxy-314-dihydroxy-hydrochlorid (5a)-.

C ₂₀ H ₂₃ ŽÁDNÝ ₄ • HC1

Tablety hydrochloridu naltrexonu USP jsou bílá krystalická sloučenina. Hydrochloridová sůl je rozpustná ve vodě v rozsahu asi 100 mg/ml. Tablety naltrexonu hydrochloridu USP jsou k dispozici ve skórovaných filmových tabletách obsahujících 50 mg hydrochloridu naltrexonu. Tablety hydrochloridu naltrexonu také obsahují: Koloidní křemíkový oxid oxid oxid Crospovidon hydroxypropyl methylcelulóza laktóza monohydrát stearátem mikrokrystalický mikrokrystalický celulóza polyethylenonglykol polysorbát 80 červené oxid železa žlutý oxid železa.

Použití pro tablety naltrexonu hydrochloridu

Tablety hydrochloridu naltrexonu jsou indikovány při léčbě závislosti na alkoholu a blokády účinků exogenně podávaných opioidů.

Nebyly prokázány, že tablety hydrochloridu naltrexonu hydrochloridu poskytují žádný terapeutický přínos, s výjimkou součástí vhodného plánu správy pro závislost.

Dávkování pro naltrexon hydrochlorid Tablets

Pro snížení rizika vyvolaného stažení u pacientů závislých na opioidech nebo exacerbaci již existujícího subklinického syndromu syndromu závislých na opioidech, včetně pacientů léčených na závislost na alkoholu (včetně tramadolu) před zahájením léčby naltrexon hydrochloridových tabletů. U pacientů dříve závislých na krátkodobých opioidech se doporučuje interval bez opioidů minimálně 7 až 10 dnů.

Přepínání z buprenorfinu buprenorfinu/naloxonu nebo metadonu

Neexistují žádná systematicky shromažďovaná data, která se konkrétně týkají přechodu z buprenorfinu nebo metadonu na tablety hydrochloridu naltrexonu; Přezkum zpráv o případových případech v postmarketingu však ukázal, že někteří pacienti mohou při přechodu z terapie opioidní agonistické terapii zaznamenat závažné projevy sráženého stažení na terapii opioidních antagonistů (viz viz Varování ). Pacienti přecházející z buprenorfinu nebo metadonu mohou být náchylní k srážení abstinenčních symptomů po dobu 2 týdnů. Poskytovatelé zdravotní péče by měli být připraveni symptomaticky zvládnout abstinenční léky s nepioidními léky.

Léčba alkoholismu

Pro většinu pacientů se doporučuje dávka 50 mg jednou denně. Studie placebem kontrolované, které prokázaly účinnost tablet hydrochloridu naltrexonu jako doplňkového ošetření alkoholismu, používaly dávkový režim naltrexonových hydrochloridových tablet 50 mg jednou denně po dobu až 12 týdnů. V těchto studiích nebyly hodnoceny další režimy dávky nebo doby terapie.

Tablety hydrochloridu naltrexonu by měly být považovány za pouze jeden z mnoha faktorů určujících úspěch léčby alkoholismu. Faktory spojené s dobrým výsledkem v klinických studiích s tabletami hydrochloridu naltrexonu byly intenzitou typu a trvání léčby; vhodné řízení komorbidních podmínek; použití komunitních podpůrných skupin; a dobré dodržování léků. K dosažení nejlepšího možného výsledku léčby by měly být pro všechny komponenty léčebného programu implementovány vhodné techniky zvyšování dodržování předpisů, zejména dodržování léčby.

Léčba závislosti na opioidech

Ošetření by mělo být zahájeno počáteční dávkou 25 mg naltrexonových hydrochloridových tablet. Pokud nedojde k žádnému stažení, může být pacient spuštěn na 50 mg denně.

Dávka 50 mg jednou denně bude produkovat odpovídající klinickou blokádu působení parenterálně podávaných opioidů. Stejně jako u mnoha neagógových léčebných postupů pro závislost naltrexon hydrochloridové tablety mají prokázanou hodnotu pouze tehdy, pokud jsou uvedeny jako součást komplexního plánu řízení, který zahrnuje určité měřítko, aby se zajistilo, že pacient užívá léky.

Test naloxone výzvy

Lékařům se připomíná, že neexistuje žádná zcela spolehlivá metoda pro určení, zda pacient měl odpovídající období bez opioidů. Pokud existuje otázka okultní závislosti na opioidech, může být užitečný test naloxonové výzvy. Pokud jsou příznaky odběru opioidů stále pozorovány po léčbě naloxonové výzvy pomocí tablet hydrochloridu naltrexonu. Naloxonovou výzvu lze opakovat za 24 hodin.

Test naloxonové výzvy by neměl být prováděn u pacienta vykazujícího klinické příznaky nebo symptomy stažení opioidů nebo u pacienta, jehož moč obsahuje opioidy. Test naloxonové výzvy může být podáván buď intravenózními nebo podkožními trasami.

Intravenózní

Injekční 0,2 mg naloxonu.

Jak často můžete vzít xanax

Pozorujte po dobu 30 sekund na příznaky nebo příznaky stažení.

Pokud žádný důkaz o stažení vstřikuje 0,6 mg naloxonu.

Sledujte dalších 20 minut.

Podkožní

Podávejte 0,8 mg naloxonu.

Pozorujte po dobu 20 minut pro příznaky nebo příznaky stažení.

Poznámka: Jednotliví pacienti, zejména pacienti s závislostí na opioidech, mohou reagovat na nižší dávky naloxonu. V některých případech 0,1 mg IV naloxon způsobil diagnostickou odpověď.

Interpretace výzvy

Sledujte vitální příznaky a sledujte pacienta na příznaky a příznaky odběru opioidů. Mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na: nevolnost zvracení dysforie zívnutí pocení roztržení nosů ucpaný nos touha po opioidech Špatná chuť břišní křeče smyslem pro strach Erythem Narušení spánkových vzorů Spánek Vrchol První tlak nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Placis Bolesti nebo kloubní bolestivé pocity procházení kůže nebo fascikulací. Pokud se objeví příznaky nebo příznaky stažení, je test pozitivní a neměl by být podáván žádný další naloxon.

Varování

Pokud je test pozitivní, nezahalujte terapii tabletů naltrexonu hydrochloridu.

Opakujte výzvu za 24 hodin. Pokud je test negativní naltrexon hydrochloridová terapie, může být zahájena, pokud nejsou přítomny žádné jiné kontraindikace. Pokud existují pochybnosti o výsledku testu drží tablety hydrochloridu naltrexonu a opakujte výzvu za 24 hodin.

Alternativní dávkovací plány

V případě podání může být nutné použít flexibilní přístup k dávkování režimu. Pacienti tedy mohou každý den dostávat 50 mg tablet naltrexonu hydrochloridu s dávkou 100 mg v sobotu 100 mg každý druhý den nebo 150 mg každý třetí den. Stupeň blokády produkované tablety hydrochloridu naltrexonu může být těmito prodlouženými dávkovými intervaly sníženo.

Může existovat vyšší riziko hepatocelulárního poškození s jednotlivými dávkami nad 50 mg a použití vyšších dávek a prodloužených dávkovacích intervalů by mělo vyvážit možná rizika proti pravděpodobným přínosům (viz viz Varování ).

Soulad s pacientem

Tablety hydrochloridu naltrexonu by měly být považovány za pouze jeden z mnoha faktorů určujících úspěch léčby. K dosažení nejlepšího možného výsledku léčby by měly být pro všechny komponenty léčebného programu, včetně podávání léčebny, implementovány vhodné techniky dodržování předpisů.

Jak dodáno

Tablety hydrochloridu naltrexonu USP jsou k dispozici jako:

50 mg: Béžové kulaté biconvexové filmové skóre skóroval tablety se stylizovaným B na jedné straně a 50/902 na skóre. K dispozici v lahvích 30 (jednotka použití) ( NDC 0555-0902-01) a 100 ( NDC 0555-0902-02).

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP s uzavřením odolném proti dítěti (podle potřeby). Chránit před světlem.

Udržujte toto a všechny léky mimo dosah dětí.

Vyrobeno: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Revidováno: leden 2016

Vedlejší účinky for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Během dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných 12týdenních studií za účelem vyhodnocení účinnosti hydrochloridu naltrexonu jako doplňkové léčby závislosti na alkoholu Většina pacientů tolerovala naltrexon hydrochlorid dobře. V těchto studiích dostalo celkem 93 pacientů naltrexon hydrochlorid v dávce 50 mg jednou denně. Pět z těchto pacientů přerušilo naltrexon hydrochlorid kvůli nevolnosti. Během těchto dvou pokusů nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.

While extensive clinical studies evaluating the use of naltrexone hydrochloride in detoxified formerly opioid-dependent individuals failed to identify any single serious untoward risk of naltrexone hydrochloride use placebo-controlled studies employing up to five fold higher doses of naltrexone hydrochloride (up to 300 mg per day) than that recommended for use in opiate receptor blockade have shown that Hydrochlorid naltrexonu způsobuje poškození hepatocelulárního u značné části pacientů vystavených při vyšších dávkách (viz Varování a OPATŘENÍ Laboratorní testy ).

Kromě tohoto nálezu a rizika sráženého dostupného odběru opioidů dostupné důkazy nezakrývají hydrochlorid naltrexonu používaného v jakékoli dávce jako příčinu jakékoli jiné závažné nežádoucí reakce pro pacienta, který je bez opioidů. Je důležité si uvědomit, že naltrexon hydrochlorid může vysrážet nebo zhoršovat příznaky a příznaky abstinence u každého jednotlivce, který není zcela bez exogenních opioidů.

Pacienti s návykovými poruchami, zejména závislosti na opioidech včetně abnormalit jaterních funkcí . Data z kontrolovaných i observačních studií naznačují, že tyto abnormality jiné než výše popsaná hepatotoxicita související s dávkou nesouvisí s použitím naltrexonu hydrochloridu.

Mezi jedinci bez opioidů naltrexon hydrochlorid podávání v doporučené dávce nebyla spojena s předvídatelným profilem závažných nepříznivých nebo nežádoucích událostí. Jak je však uvedeno výše mezi jednotlivci používajícími opioidy naltrexon hydrochlorid může způsobit závažné reakce na stažení (viz viz Kontraindikace Varování a Dávkování a podávání ).

Hlášené nežádoucí účinky

Nebylo prokázáno, že naltrexon hydrochlorid způsobuje významné zvýšení stížností v placebokových studiích u pacientů, o nichž je známo, že bez opioidů po dobu více než 7 až 10 dnů. Studie na alkoholických populacích a v dobrovolnících v klinických farmakologických studiích naznačují, že malá část pacientů může zažít komplex symptomů podobného opioidu sestávající z mírné nevolnosti břišní křeče neklidu kosti nebo bolesti kloubů myalgie a nosních symptomů. To může představovat odmaskování okultního užívání opioidů nebo to může představovat příznaky připsané naltrexonu. Bylo doporučeno řadu alternativních dávkovacích vzorců, aby se pokusil snížit frekvenci těchto stížností.

Alkoholismus

Ve studii bezpečnosti otevřených štítků s přibližně 570 jedinci s alkoholismem, který dostává naltrexon hydrochlorid, se k následujícím novým nežátovým nežádoucím účinkům vyskytovala u 2%nebo více pacientů: nevolnost (10%) bolest hlavy (7%) závratě (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%).

Depresivní sebevražedné myšlenky a sebevražedné pokusy byly hlášeny ve všech skupinách při porovnání placeba naltrexonu nebo kontrol podstupujících léčbu alkoholismu.

Ačkoli žádný kauzální vztah s naltrexonem hydrochloridem není podezření, že lékaři by si měli být vědomi toho, že léčba hydrochloridem naltrexonu nesnižuje riziko sebevraždy u těchto pacientů (viz viz OPATŘENÍ ).

Závislost na opioidech

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny jak na začátku, tak během klinických studií naltrexonu hydrochloridu v závislosti na opioidech při výskytu více než 10%:

Obtížnost Spící úzkost nervozita Břišní bolest/křeče nevolnost a/nebo zvracení nízkoenergetické kloub a bolest svalů a bolest hlavy.

Incidence byl menší než 10% pro

Ztráta zácpy chuti k jídlu Zvýšila se žízeň zvýšená pocity energie podrážděnost závratě kožní vyrážka Zpožděná ejakulace snížila účinnost a zimnici.

Následující události se vyskytly u méně než 1% subjektů

Respirační : Nosální přetížení svědění nosororhea kýchání bolest v krku Přebytek hlenu nebo Plegm sinus Potíže silné dýchací chrapot chrapot kašel dech.

Kardiovaskulární : Nos krvácí flebitis Edém Zvýšení krevního tlaku Neprostředkované EKG mění palpitace tachykardie.

Gastrointestinal : Nadměrný plynový hemoroidy průjem vřed.

Muskuloskeletální : Bolestivé nohy nebo kolena; Chvění se škubání.

Genitourinární : Zvýšená frekvence nebo nepohodlí během močení; zvýšený nebo snížený sexuální zájem.

Dermatologická : Olejová kožní světační atleta Akné Atlete's Atlete's Sold Boras Alopecia.

Psychiatric : Deprese paranoia únava neklidu zmatení dezorientace halucinace noční můry špatné sny.

Speciální smysly : Očima rozmazané hořící světlo citlivé na oteklé bolesti; Uši- ucpané bolavé tinnitus.

Generál : Zvýšená hubnutí chuti k jídlu na váze zívnutí somnolence horečka suchá ústa hlava bušení induinální bolesti oteklé žlázy Boční bolesti studené nohy horké kouzla.

Zážitek z postmarketingu

Data shromážděná z postmarketingového použití naltrexonu hydrochloridu ukazují, že většina událostí se obvykle vyskytuje na začátku lékové terapie a jsou přechodná. Není vždy možné tyto výskyty odlišit od těch příznaků a symptomů, které mohou vyplynout z abstinenčního syndromu. Mezi hlášení, které byly hlášeny, patří anorexie astenia hrudní bolest únava hlava hlava Horká horká spláchnutí Změny změny krevního tlaku V zážitku Hyperkineze Nausea zvracení třesu břišní bolesti Trombocytopenická purpura.

U některých jedinců bylo použití opioidních antagonistů spojeno se změnou základních hladin některých hypotalamických hypofýzy nebo gonadálních hormonů. Klinický význam takových změn není zcela pochopen.

Nežádoucí účinky včetně abstinenčních symptomů a smrti byly hlášeny s použitím naltrexonového hydrochloridu v ultra rychlých detoxikačních programech opiátů. Příčina smrti v těchto případech není známa (viz Varování ).

Laboratorní testy

V placebem kontrolované studii, ve které byl naltrexon hydrochlorid podáván obézním subjektům v dávce přibližně pětkrát, která doporučila blokádu opiátových receptorů (300 mg denně) 19% (5/26) naltrexon hydrochloridu a 0% (0% (0/24) Placebo smetaných pacientů (i.enu recepce (i.en. od 121 do 532; Zúčastnění pacienti byli obecně klinicky asymptomatičtí a hladiny transaminázy u všech pacientů, na nichž bylo získáno sledování, se vrátily do (nebo směrem k) základních hodnotám během několika týdnů.

Zvýšení transaminázy byly také pozorovány v jiných studiích s kontrolou placeba, ve kterých expozice naltrexonu hydrochloridu v dávkách nad množstvím doporučeným pro léčbu alkoholismu nebo opioidní blokády trvale vytvářejí početnější a významnější výšky sérových transamináz než placebo. Vyvýšení transaminázy se vyskytovalo u 3 z 9 pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří dostávali naltrexon hydrochlorid (v dávkách až 300 mg/den) po dobu 5 až 8 týdnů v otevřené klinické studii.

Lékové interakce for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Studie pro vyhodnocení možných interakcí mezi naltrexonem hydrochloridem a léky jiné než opiáty nebyly provedeny. V důsledku toho se doporučuje opatrnost, pokud je vyžadováno souběžné podávání hydrochloridu naltrexonu a dalších léků.

Bezpečnost a účinnost souběžného užívání naltrexonu hydrochloridu a disulfiramu není známa a souběžné použití dvou potenciálně hepatotoxických léků se obvykle nedoporučuje, pokud pravděpodobné výhody převáží známých rizik.

Lethargie a somnolence byly hlášeny po dávkách naltrexonu hydrochloridu a thioridazinu.

Pacienti užívající naltrexon hydrochlorid nemusí mít prospěch z opioidů obsahujících léky, jako je kašel a chladné přípravky, antidiarrheální přípravky a opioidní analgetika. V nouzové situaci, kdy musí být opioidní analgezie podána pacientovi, který dostává naltrexon hydrochlorid, může být množství požadovaného opioidu větší než obvykle a výsledná respirační deprese může být hlubší a prodlouženější (viz viz OPATŘENÍ ).

Zneužívání a závislost drog

Naltrexon hydrochloride is a pure opioid antagonist. It does not lead to physical or psychological dependence. Tolerance to the opioid antagonist effect is not known to occur.

Varování for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Zranitelnost vůči předávkování opioidy

Poté, co pacienti s detoxikací opioidů budou pravděpodobně mít sníženou toleranci vůči opioidům. Vzhledem k tomu, že blokáda exogenních opioidů poskytovaných naltrexonem hydrochloridem ubývá a nakonec zcela rozptýlí pacienty, kteří byli léčeni naltrexonem hydrochloridem, může reagovat na nižší dávky opioidů, než by se dříve používaly stejně jako krátce po dokončení detoxikace. To by mohlo vést k potenciálně život ohrožující intoxikaci opioidů (respirační kompromis nebo zatčení oběhového kolapsu atd.) Pokud pacient používá dříve tolerované dávky opioidů. Případy předávkování opioidy s fatálními výsledky byly u pacientů popsány po ukončení léčby.

Pacienti by měli být upozorněni, že mohou být citlivější na opioidy i při nižších dávkách po ukončení léčby hydrochloridem naltrexonu. Je důležité, aby pacienti informovali členy rodiny a lidi nejblíže k pacientovi o této zvýšené citlivosti na opioidy a riziko předávkování (viz Informace o pacientu ).

Existuje také možnost, že pacient, který je léčen hydrochloridem naltrexonu, by mohl překonat účinek na blokádu opioidů hydrochloridu naltrexonu. Ačkoli hydrochlorid naltrexon je silným antagonistou, blokáda produkovaná hydrochloridem naltrexonu je převyšující. Plazmatická koncentrace exogenních opioidů dosažených bezprostředně po jejich akutním podání může stačit k překonání konkurenční blokády receptoru. To představuje potenciální riziko pro jednotlivce, kteří se snaží sami překonat blokádu podáním velkého množství exogenních opioidů. Jakýkoli pokus pacienta o překonání antagonismu užíváním opioidů je obzvláště nebezpečný a může vést k život ohrožující intoxikaci opioidů nebo fatálnímu předávkování. Pacienti by měli být informováni o závažných důsledcích pokusu o překonání blokády opioidů (viz Informace o pacientu ).

Pacienti, kteří dostávají opioidní analgetiku.

Příznaky spontánního stažení opioidů (které jsou spojeny s přerušením opioidu u závislého jednotlivce) jsou nepříjemné, ale obecně se nepovažují za závažné nebo vyžadují hospitalizaci. Když je však stažení náhle vyvoláno podáním opioidního antagonisty vůči pacientovi závislého na opioidech, může být výsledná abstinenční syndrom dostatečně závažná, aby vyžadovala hospitalizaci. Příznaky stažení se obvykle objevily do pěti minut po požití naltrexonu hydrochloridu a trvaly až 48 hodin. Došlo k změnám duševního stavu včetně zmatení somnolence a vizuální halucinace. Významné ztráty tekutin z zvracení a průjmu vyžadovaly intravenózní podávání tekutin. Přezkum případů postmarketingu sráženého odběru opioidů ve spojení s léčbou naltrexonu identifikoval případy s příznaky stažení dostatečně závažného, ​​aby vyžadoval přijetí do nemocnice a v některých případech řízení v jednotce intenzivní péče.

Aby se zabránilo výskytu sráženého stažení u pacientů závislých na opioidech nebo exacerbaci již existujícího subklinického abstinenčního syndromu syndromu, závislé na opioidech, včetně pacientů léčených na závislost na alkoholu (včetně tramadolu) před zahájením léčby naltrexonem hydrochloridem. U pacientů dříve závislých na krátkodobých opioidech se doporučuje interval bez opioidů minimálně 7 až 10 dnů. Pacienti přecházející z buprenorfinu nebo metadonu mohou být náchylní k srážení abstinenčních symptomů po dobu dvou týdnů.

Pokud je poskytovatel zdravotní péče považován za nezbytný a vhodnější přechod z agonisty na antagonistickou terapii.

V každém případě by měli být poskytovatelé zdravotní péče vždy připraveni zvládnout symptomatické řízení s nepioidními léky, protože neexistuje zcela spolehlivá metoda pro určení, zda pacient má odpovídající období bez opioidů. Užitečný může být test naloxonové výzvy; Několik kazuistik však naznačilo, že pacienti mohou zažít sráženou stažení, přestože mají negativní obrazovku toxikologie moči nebo tolerují test naloxonové výzvy (obvykle v nastavení přechodu z léčby buprenorfinu). Pacienti by měli být informováni o rizicích spojených s vyvolaným stažením a povzbuzováni k tomu, aby poskytli přesný popis posledního užívání opioidů. Pacienti léčeni na závislost na alkoholu s naltrexonem hydrochloridem by měli být také hodnoceni z hlediska základní závislosti na opioidech a pro jakékoli nedávné použití opioidů před zahájením léčby hydrochloridem naltrexonu. U pacientů závislých na alkoholu bylo pozorováno sráženého odběru opioidů za okolností, kdy si předepisující lékař nevěděl o dalším použití opioidů nebo spolupráci na opioidech.

Hepatotoxicita

Případy hepatitidy a klinicky významné dysfunkce jater byly pozorovány ve spojení s expozicí hydrochloridu naltrexonu během programu klinického vývoje a v období postmarketingu. V klinických studiích a postmarketingových obdobích byly také pozorovány přechodné asymptomatické zvýšení jaterní transaminázy. Když pacienti vykazovali zvýšené transaminázy, často se identifikovaly další potenciální příčinné nebo příspěvkové etiologie, včetně již existujícího alkoholického onemocnění jater, hepatitida B a/nebo C infekce a doprovodné použití jiných potenciálně hepatotoxických léčiv. Ačkoli klinicky významná dysfunkce jater není obvykle rozpoznávána jako projev odběru opioidů o opioidech, který je náhle vysrážen, může vést k systémovým následkům včetně akutního poškození jater.

Pacienti by měli být upozorněni před rizikem poškození jater a doporučuje se vyhledat lékařskou péči, pokud zažijí příznaky akutní hepatitidy. Použití hydrochloridu naltrexonu by mělo být přerušeno v případě příznaků a/nebo příznaků akutní hepatitidy.

Deprese And Suicidality

Deprese suicide attempted suicide a suicidal ideation have been reported in the postmarketing experience with naltrexone hydrochloride used in the treatment of opioid dependence. No causal relationship has been demonstrated. In the literature endogenous opioids have been theorized to contribute to a variety of conditions.

Pacienti závislí na alkoholu a opioidech, včetně pacientů užívajících hydrochlorid naltrexonu, by měli být sledováni pro rozvoj deprese nebo sebevražedného myšlení. Rodiny a pečovatelé pacientů léčených naltrexonem hydrochloridem by měli být upozorněni na potřebu sledovat pacienty pro vznik symptomů deprese nebo sebevražd a hlásit takové příznaky poskytovateli zdravotní péče pacienta.

Ultra rychlé stažení opioidů

Nebylo stanoveno bezpečné používání hydrochloridu naltrexonu v ultra rychlém detoxikačním programech o opiátech (viz viz Nežádoucí účinky ).

Opatření for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Generál

Když je pro léčbu bolesti vyžadováno obrácení blokády hydrochloridu naltrexonu

V nouzové situaci u pacientů, kteří dostávali plně blokující dávky naltrexonu hydrochloridu, je navrhovaný plán řízení regionální sedace uvědoměn na analgezii s benzodiazepinem používáním nepioidní analgetiky nebo celkové anestézie.

V situaci vyžadující opioidní analgezii může být množství požadovaného opioidu větší než obvykle a výsledná respirační deprese může být hlubší a prodlužována.

Upřednostňuje se rychle působící opioidní analgetikum, která minimalizuje trvání respirační deprese. Množství podávané analgetiky by mělo být titrováno potřebám pacienta. Mohou dojít k nereceptoru zprostředkované účinky a měly by se očekávat (např. Obo jsou svědění obličeje generalizovaný erytém nebo bronchokonstrikci) pravděpodobně v důsledku uvolňování histaminu.

Bez ohledu na lék zvolený pro zvrácení blokády hydrochloridu naltrexonu by měl být pacient pečlivě sledován náležitě vyškoleným personálem v nastavení vybaveném a personálem pro kardiopulmonální resuscitaci.

Pacienti se zvláštním rizikem

Poškození ledvin

Naltrexon hydrochloride a its primary metabolite are excreted primarily in the urine a caution is recommended in administering the drug to patients with renal impairment.

Poškození jater

Bylo popsáno zvýšení AUC naltrexonu přibližně 5 a 10krát u pacientů s kompenzovanou a dekompenzovanou cirhózou jater ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater. Tato data také naznačují, že změny biologické dostupnosti naltrexonu souvisejí se závažností onemocnění jater.

Laboratorní testy

Naltrexon hydrochloride does not interfere with thin-layer gas-liquid a high pressure liquid chromatographic methods which may be used for the separation a detection of morphine methadone or quinine in the urine. Naltrexon hydrochloride may or may not interfere with enzymatic methods for the detection of opioids depending on the specificity of the test. Please consult the test manufacturer for specific details.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Následující tvrzení jsou založena na výsledcích experimentů u myší a potkanů. Potenciální karcinogenní mutagenní a plodnost metabolitu 6-p-naltrexol nejsou známy.

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​došlo k malému zvýšení počtu mezoteliomů varlat u mužů a nádorů vaskulárního původu u mužů a žen. Výskyt mezoteliomu u mužů vzhledem k naltrexonu při dietní dávce 100 mg/kg/den (600 mg/m ² /den; 16krát doporučená terapeutická dávka založená na povrchu těla) byla 6% ve srovnání s maximálním historickým výskytem 4%. Výskyt vaskulárních nádorů u mužů a žen poskytoval dávky stravy 100 mg/kg/den (600 mg/m m ² /den) byl 4%, ale pouze výskyt u žen byl zvýšen ve srovnání s maximální historickou kontrolní výskyt 2%. Ve studii Twoyear Diet s naltrexonem u mužských a ženských myší neexistoval žádný důkaz karcinogenity.

Existoval omezený důkaz slabého genotoxického účinku naltrexonu v jednom testu mutace genu v buněčné linii savců v Drosophila recesivní smrtící test a v nespecifických opravných testech DNA s E -ci . V řadě jiných však nebyl pozorován žádný důkaz genotoxického potenciálu in-Vitro Testy včetně testů na mutaci genů v bakteriích nebo ve druhé savčí buněčné linii A testu chromozomální aberace a testu pro poškození DNA v lidských buňkách. Naltrexon nevykazoval klastogenitu v in-vivo Test myší mikronukleus.

Naltrexon (100 mg/kg/day [600 mg/m ² /den] PO; 16krát doporučená terapeutická dávka založená na povrchu těla) způsobila významné zvýšení pseudopregnancy u potkanů. Došlo také ke snížení míry těhotenství spárovaných ženských potkanů. Na této úrovni dávky nebyl žádný účinek na mužskou plodnost. Relevance těchto pozorování pro lidskou plodnost není známa.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Kategorie c

Naltrexon has been shown to increase the incidence of early fetal loss when given to rats at doses ≥ 30 mg/kg/day (180 mg/m ² /den; 5krát doporučená terapeutická dávka založená na povrchu těla) a králíky při perorálních dávkách ≥ 60 mg/kg/den (720 mg/m ² /den; 18krát doporučená terapeutická dávka založená na povrchu těla). Neexistoval žádný důkaz teratogenity, když byl naltrexon podáván perorálně potkanům a králíkům v období velké organogeneze v dávkách až 200 mg/kg/den (32 a 65násobek doporučené terapeutické dávky na základě povrchu těla).

Krysy netvoří znatelná množství hlavního lidského metabolitu 6-β-naltrexolu; Potenciální reprodukční toxicita metabolitu u potkanů ​​proto není známa.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Naltrexon hydrochlorid by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Práce a dodávka

Není známo, zda naltrexon hydrochlorid ovlivňuje trvání práce a porodu.

Ošetřovatelské matky

Ve studiích na zvířatech byly naltrexon a 6-p-naltrexol vylučovány v mléce kojených krys poddaných perorálně naltrexonem.

Není známo, zda je naltrexon hydrochlorid vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti by mělo být uplatněno, když je naltrexon hydrochlorid podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Nebylo stanoveno bezpečné použití hydrochloridu naltrexonu u pediatrických pacientů mladších 18 let.

Informace o předávkování tablety naltrexonu hydrochloridu

U lidí je omezená klinická zkušenost s předávkou hydrochloridu naltrexonu. V jedné studii subjekty, které obdržely 800 mg denně naltrexon hydrochlorid po dobu až jednoho týdne, neprokázaly žádný důkaz toxicity.

U myší krys a morče byly ústní ld50s 1100 až 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; a 1490 mg/kg; respektive. Vysoké dávky naltrexonu hydrochloridu (obecně ≥ 1000 mg/kg) vytvořily depresi/sníženou aktivitu a křeče. Úmrtnosti u zvířat v důsledku vysokého naltrexonu hydrochloridu podávání byly obvykle způsobeny klonickými tonickými křečemi a/nebo respiračním selháním.

Léčba předávkování

S ohledem na nedostatek skutečných zkušeností s léčbou pacientů s předávkováním hydrochloridem naltrexonu by měl být léčen symptomaticky v těsně pod dohledem. Lékaři by měli kontaktovat středisko pro kontrolu jedu pro nejaktuálnější informace.

Kontraindikace pro tablety hydrochloridu naltrexonu

Naltrexon hydrochloride is contraindicated in:

1. Pacienti, kteří dostávají opioidní analgetiku.
2. Pacienti, kteří jsou v současné době závislí na opioidech, včetně pacientů, kteří jsou v současné době udržováni na opiátních agonistech (např. Metadonu) nebo na částečných agonistech (např. Buprenorfin).
3. Pacienti při akutním odběru opioidů (viz Varování ).
4. Každý jednotlivec, který selhal na testu naloxonové výzvy nebo který má pozitivní obrazovku moči na opioidy.
5. Každý jednotlivec s anamnézou citlivosti na hydrochlorid naltrexonu nebo jakékoli jiné komponenty tohoto produktu. Není známo, zda existuje nějaká křížová citlivost s naloxonem nebo fenanthrenem obsahujícím opioidy.

Klinická farmakologie for Naltrexon Hydrochloride Tablets

Farmakodynamické akce

Naltrexon hydrochloride is a pure opioid antagonist. It markedly attenuates or completely blocks reversibly the subjective effects of intravenously administered opioids.

Když se na chronickým základě podává s morfinem, naltrexon hydrochlorid blokuje fyzickou závislost na morfinovém heroinu a jiných opioidech.

Naltrexon hydrochloride has few if any intrinsic actions besides its opioid blocking properties.

Vytváří však nějaké pupilární zúžení neznámým mechanismem.

Podávání hydrochloridu naltrexonu není spojeno s vývojem tolerance nebo závislosti. U subjektů fyzicky závislých na opioidech naltrexon hydrochlorid vysráží abstinenční symptomatologii.

K čemu je jalovcový olej dobré

Klinické studie ukazují, že 50 mg hydrochloridu naltrexonu bude blokovat farmakologické účinky 25 mg intravenózně podávaného heroinu po dobu 24 hodin. Jiná data naznačují, že zdvojnásobení dávky hydrochloridu naltrexonu poskytuje blokádu po dobu 48 hodin a ztrojnásobení dávky hydrochloridu naltrexonu poskytuje blokádu asi 72 hodin.

Naltrexon hydrochloride blocks the effects of opioids by competitive binding (i.e. analogous to competitive inhibition of enzymes) at opioid receptors. This makes the blockade produced potentially surmountable but overcoming full naltrexone blockade by administration of very high doses of opiates has resulted in excessive symptoms of histamine release in experimental subjects.

Mechanismus účinku naltrexonu hydrochloridu v alkoholismu není pochopen; Zapojení endogenního opioidního systému je však navrženo předklinickými údaji. Naltrexon hydrochlorid antagonista opioidního receptoru se konkurenčně váže na takové receptory a může blokovat účinky endogenních opioidů. Bylo prokázáno, že antagonisté opioidů snižují konzumaci alkoholu zvířaty a bylo prokázáno, že naltrexon hydrochlorid snižuje konzumaci alkoholu v klinických studiích.

Naltrexon hydrochloride is not aversive therapy a does not cause a disulfiram-like reaction either as a result of opiate use or ethanol ingestion.

Farmakokinetika

Naltrexon hydrochloride is a pure opioid receptor antagonist. Although well absorbed orally naltrexone is subject to significant first pass metabolism with oral bioavailability estimates ranging from 5 to 40%. The activity of naltrexone is believed to be due to both parent a the 6-ß-naltrexol metabolite. Both parent drug a metabolites are excreted primarily by the kidney (53% to 79% of the dose) however urinary excretion of unchanged naltrexone accounts for less than 2% of an oral dose a fecal excretion is a minor elimination pathway. The mean elimination half-life (T-1/2) values for naltrexone a 6-ß-naltrexol are 4 hours a 13 hours respectively. Naltrexon a 6-ß-naltrexol are dose proportional in terms of AUC a Cmax over the range of 50 to 200 mg a do not accumulate after 100 mg daily doses.

Vstřebávání

Po perorálním podání naltrexon podléhá rychlé a téměř úplné absorpci s přibližně 96% dávky absorbované z gastrointestinálního traktu. Hladiny plazmy na maximální plazmě naltrexonu a 6-naltrexolu se vyskytují během jedné hodiny od dávkování.

Rozdělení

Objem distribuce pro naltrexon po intravenózní podání se odhaduje na 1350 litrů. In vitro Testy s lidskou plazmou ukazují, že naltrexon je 21% vázán na plazmatické proteiny v rozmezí terapeutické dávky.

Metabolismus

Systémová clearance (po intravenózním podání) naltrexonu je ~ 3,5 l/min, což přesahuje průtok krve jater (~ 1,2 l/min). To naznačuje, že naltrexon je vysoce extrahovaný lék (> 98% metabolizovaný) a že existují mimořádně hepatická místa metabolismu léčiva. Hlavní metabolit naltrexonu je 6-ß-naltrexol. Dva další menší metabolity jsou 2-hydroxy-3-methoxy-6-naltrexol a 2-hydroxy-3-methyl-naltrexon. Naltrexon a jeho metabolity jsou také konjugovány za vzniku dalších metabolických produktů.

Odstranění

Renální clearance pro naltrexon se pohybuje od 30 do 127 ml/min a naznačuje, že eliminace ledvin je primárně glomerulární filtrací. Ve srovnání s renální clearance pro 6-naltrexol se pohybuje od 230 do 369 ml/min, což naznačuje další mechanismus renálního tubulárního sekrečního sekrece. Vylučování nezměněného naltrexonu v moči představuje méně než 2% perorální dávky; Vylučování moči nezměněného a konjugovaného 6-naltrexolu představuje 43% perorální dávky. Farmakokinetický profil naltrexonu naznačuje, že naltrexon a jeho metabolity mohou podstoupit enterohepatickou recyklaci.

Poškození jater a ledvin

Naltrexon appears to have extra-hepatic sites of drug metabolism a its major metabolite undergoes active tubular secretion (see Metabolismus ). Adequate studies of naltrexone in patients with severe hepatic or renal impairment have not been conducted (see OPATŘENÍ Pacienti se zvláštním rizikem ).

Klinické studie

Alkoholismus

Účinnost naltrexonu hydrochloridu jako pomůcek při léčbě alkoholismu byla testována v placebem kontrolovaných ambulantních dvojitých slepých pokusech. Tyto studie používaly dávku naltrexonu hydrochloridu 50 mg jednou denně po dobu 12 týdnů jako doplněk k sociálním a psychoterapeutickým metodám, pokud se podávají za podmínek, které zvýšily dodržování pacienta. Z těchto studií byli vyloučeni pacienti s psychózou a sekundární psychiatrickou diagnózou.

V jedné z těchto studií bylo 104 pacientů závislých na alkoholu randomizováno, aby dostávali buď naltrexon hydrochlorid 50 mg jednou denně nebo placebo. V této studii se naltrexon hydrochlorid ukázal jako lepší než placebo v míře pití, včetně míry zdržení se (51% vs. 23%) počet dnů pití a relapsu (31% vs. 60%). Ve druhé studii s 82 pacienty závislými na alkoholu bylo prokázáno, že skupina pacientů, kteří dostávají hydrochlorid naltrexonu, mají nižší míru relapsu (21% vs. 41%) menší touhy s alkoholem a méně dnů pití ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, ale tyto výsledky závisely na specifické analýze.

Klinické použití hydrochloridu naltrexonu jako doplňkové farmakoterapie pro léčbu alkoholismu bylo také hodnoceno v multicentrické bezpečnostní studii. Tato studie 865 jedinců s alkoholismem zahrnovala pacienty s komorbidními psychiatrickými stavy souběžné léky zneužívání polysubstance a onemocnění HIV. Výsledky této studie prokázaly, že profil vedlejšího účinku naltrexonu hydrochloridu se zdá být podobný jak u alkoholických, tak u populací závislých na opioidech a že závažné vedlejší účinky jsou neobvyklé.

V klinických studiích léčba naltrexonem podporovala abstinenci zabránilo relapsu a snížilo konzumaci alkoholu. V nekontrolované studii byly vzorce abstinence a relapsu podobné těm pozorovaným v kontrolovaných studiích. Naltrexon hydrochlorid nebyl pro všechny pacienty jednotně užitečný a očekávaným účinku léčiva je mírné zlepšení výsledku konvenční léčby.

Léčba závislosti na opioidech

Naltrexon hydrochloride has been shown to produce complete blockade of the euphoric effects of opioids in both volunteer a addict populations. When administered by means that enforce compliance it will produce an effective opioid blockade but has not been shown to affect the use of cocaine or other non-opioid drugs of abuse.

Neexistují žádná data, která by prokázala jednoznačně prospěšný účinek hydrochloridu naltrexonu na míru recidivy u detoxikovaných dříve opioidních jedinců, kteří se drogy sami přijímají. Zdá se, že selhání léčiva v tomto prostředí je způsobeno špatným dodržováním léků.

Lék se uvádí, že se nejvíce využívá u dobrých závislých na opioidech prognózy, kteří berou drogu v rámci komplexního pracovního rehabilitačního programu Behavioral Smlouvy nebo jiného protokolu dodržování předpisů. Naltrexon hydrochlorid na rozdíl od metadonu nebo LAAM (levo-alfaacetylmethadol) neposiluje poddajnost léků a očekává se, že bude mít terapeutický účinek pouze tehdy, pokud je podáván za vnějších podmínek, které podporují pokračující užívání léku.

Informace o pacientovi pro tablety naltrexonu hydrochloridu

Doporučuje se, aby předepisovatel lékař spojil následující informace s pacienty léčeným hydrochloridem naltrexonu:

V rámci komplexní léčby vašeho alkoholismu nebo závislosti na drogách jste byli předepsáni naltrexon hydrochlorid. Měli byste nést identifikaci, abyste upozornili zdravotnický personál na skutečnost, že užíváte hydrochlorid naltrexon. Od lékaře může být získána medikační karta naltrexonu hydrochloridu a může být použita pro tento účel. Přenášení identifikační karty by mělo pomoci zajistit, abyste v nouzové situaci mohli získat odpovídající ošetření. Pokud potřebujete lékařskou ošetření, nezapomeňte ošetřujícího lékaře sdělit, že dostáváte terapii naltrexonu hydrochloridu. Měli byste brát hydrochlorid naltrexonu podle pokynů vašeho lékaře.

• Doporučují pacientům, že pokud dříve používají opioidy, mohou být citlivější na nižší dávky opioidů a ohrožují náhodné předávkování, pokud budou používat opioidy po léčbě naltrexonem hydrochloridem nebo dočasně přerušeny. Je důležité, aby pacienti informovali členy rodiny a lidi nejblíže k pacientovi o této zvýšené citlivosti na opioidy a riziko předávkování.
• Doporučujte pacientům, že protože naltrexon hydrochlorid může blokovat účinky pacientů s opioidy, nebude vnímat žádný účinek, pokud se pokusí samostatně podávat heroin nebo jakýkoli jiný opioidní lék v malých dávkách, zatímco na naltrexonu hydrochloridu. Dále zdůrazňuje, že podávání velkých dávek heroinu nebo jakéhokoli jiného opioidu, aby se pokusilo obejít blokádu a dostat se vysoko, zatímco na naltrexonu hydrochloridu může vést k vážnému poranění nebo smrti.
• Pacienti na hydrochloridu naltrexonu nemusí zažít očekávané účinky analgetických antidiarreálních nebo antitusivních léků na obsahující opioid.
• Pacienti by měli být mimo všechny opioidy včetně léků obsahujících opioidy po dobu minimálně 7 až 10 dnů před zahájením hydrochloridu naltrexonu, aby se zabránilo srážení odběru opioidů. Pacienti přecházející z buprenorfinu nebo metadonu mohou být náchylní k srážení abstinenčních symptomů po dobu dvou týdnů. Zajistěte, aby pacienti pochopili, že stažení vyvolané podáváním opioidního antagonisty může být dostatečně závažné, aby vyžadovalo hospitalizaci, pokud nebyly po dobu přiměřeného období bez opioidů a liší se od zkušenosti spontánního stažení, ke kterému dochází u ukončení opioidu u závislého jedince. Doporučují pacientům, že by neměli užívat hydrochlorid naltrexonu, pokud mají nějaké příznaky odběru opioidů. Poraďte se všem pacientům, včetně pacientů, kteří mají závislost na alkoholu, že je nezbytné oznámit poskytovatelům zdravotní péče o jakémkoli nedávném použití opioidů nebo jakékoli historii závislosti na opioidech před zahájením hydrochloridu naltrexonu, aby se zabránilo srážení odběru opioidů.
• Poraďte se pacientům, že naltrexon hydrochlorid může způsobit poškození jater. Pacienti by měli okamžitě informovat svého lékaře, pokud si vyvinou příznaky a/nebo známky onemocnění jater.
• Poraďte pacientům, že mohou zažít depresi při užívání hydrochloridu naltrexonu. Je důležité, aby pacienti informovali členy rodiny a lidi nejblíže pacientovi, že užívají hydrochlorid naltrexonu a že by měli okamžitě zavolat lékaře, pokud se stanou depresivními nebo zažívají příznaky deprese.
• Poraďte se s pacientům, že naltrexon hydrochlorid se ukázal jako účinný pouze tehdy, pokud je použit jako součást léčebného programu, který zahrnuje poradenství a podporu.
• Poraďte pacientům, že závratě může dojít při léčbě naltrexonu hydrochloridu a měli by se vyhnout řízení nebo provozu těžkého stroje, dokud neurčejí, jak na ně ovlivňuje naltrexon hydrochlorid.
• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud:
  • Během léčby hydrochloridem naltrexonu otěhotněte nebo chcete otěhotnět.
  • jsou kojení.
  • Zažijte jiné neobvyklé nebo významné vedlejší účinky na naltrexonu hydrochloridové terapii.