Umírněnost

VAROVÁNÍ

Riziko vážných poruch a účinků spojených s ribavirinem

Moderiba monoterapie není účinná pro léčbu infekce viru chronické hepatitidy C a pro tuto indikaci by neměla být používána samostatně.

Primární klinickou toxicitou ribavirinu je hemolytická anémie. Anémie spojená s terapií ribavirinu může mít za následek zhoršení srdečního onemocnění a vést k fatálním a nefatálním infarktům myokardu. Pacienti s anamnézou významného nebo nestabilního srdečního onemocnění by neměli být léčeni moderibem [viz varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ].

U všech živočišných druhů vystavených ribavirinu byly prokázány významné teratogenní a/nebo embrycidní účinky. Kromě toho má ribavirin více poločasů dos 12 dnů a může přetrvávat v neplazmatických kompartmentech po dobu 6 měsíců. Proto je ribavirin včetně Moderiba kontraindikován u žen, které jsou těhotné a u mužských partnerů žen, které jsou těhotné. Je třeba věnovat extrémní péči, aby se zabránilo těhotenství během terapie a po dobu 6 měsíců po dokončení terapie u pacientů, tak u ženských partnerů mužských pacientů, kteří berou terapii ribavirinu. Během léčby a během období sledování po léčbě musí být použity alespoň dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Moderiba

Moderiba (ribavirin USP) je analog nukleosidu s Antivirová aktivita. Chemický název ribavirinu je 1-P-D-ribofuranosyl-1H-124-triazol-3-karboxamid a má následující strukturální vzorec:

Molekulární vzorec ribavirinu je C ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ a the molecular weight is 244.2. Ribavirin is a white to off-white powder. It is freely soluble in water a slightly soluble in anhydrous alcohol.

Moderiba je k dispozici jako modrá zbarvená (stín v závislosti na síle) tablet ve tvaru filmu pro perorální podání. Každá tableta obsahuje 200 mg 400 mg nebo 600 mg ribavirinu a následující neaktivní složky: mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrát croscarmellose sodný povidon hořčík stearate a purifikovanou vodu. Povlak 200 mg tablety obsahuje částečně hydrolyzovaný polyetylenglykol 3350 Talc FD oxid oxid polyetylenglykol 3350

Moderiba splňuje organické nečistoty: Postup 1 současné monografie USP pro tablety ribavirinu.

Použití pro Moderiba

Moderiba (ribavirin USP) v kombinaci s Peginterferonem Alfa-2a je indikována pro léčbu pacientů ve věku 5 let a starší chronickou infekcí viru hepatitidy C (CHC), kteří kompenzovali onemocnění jater a dříve nebyly léčeny interferonovými alfa.

Při zahájení kombinované terapie Moderiba s Peginterferon Alfa-2a by měly být zváženy následující body:

• This indication is based on clinical trials of combination therapy in patients with CHC and compensated liver disease some of whom had histological evidence of cirrhosis (Child-Pugh class A) and in adult patients with clinically stable HIV disease and CD4 count greater than 100 cells/mm³.
• Tato indikace je založena na dosažení nedetekovatelné HCV-RNA po léčbě po dobu 24 nebo 48 týdnů na základě genotypu HCV a udržení trvalé virologické odpovědi (SVR) 24 týdnů po poslední dávce.
• Údaje o bezpečnosti a účinnosti nejsou k dispozici pro léčbu déle než 48 týdnů.
• Bezpečnost a účinnost terapie ribavirinem a peginterferonem alfa-2A nebyla stanovena u pacientů s pacienty s transplantací orgánů s dekompenzovaným onemocněním jater nebo předchozích nereagujících na interferonovou terapii.
• Bezpečnost a účinnost terapie ribavirinem pro léčbu infekcí adenoviru RSV parainfluenza nebo chřipky nebyly stanoveny. Moderiba by se neměla používat pro tyto indikace. Ribavirin pro inhalaci má samostatnou vložku balíčku, který by měl být konzultován, pokud se zvažuje inhalační terapie ribavirinem.

Dávkování pro matku

Moderiba (ribavirin USP) by měla být užívána s jídlem. Moderiba by měla být podávána v kombinaci s Peginterferonem alfa-2a; Je důležité si uvědomit, že Moderiba by neměla být nikdy dána jako monoterapie. Viz PEGINTERFERON ALFA-2A BACKE INSERT pro všechny pokyny týkající se dávkování a podávání Peginterferon Alfa-2A.

Chronická hepatitida C Monoinfekce

Dospělí pacienti

Doporučená dávka tablet Moderiba je uvedena v tabulce 1. Doporučená doba léčby u pacientů dříve neošetřených ribavirinem a interferonem je 24 až 48 týdnů.

Denní dávka Moderiba je 800 mg až 1200 mg podávána orálně ve dvou rozdělených dávkách. Dávka by měla být individualizována pro pacienta v závislosti na charakteristikách základních onemocnění (např. Genotyp) reakce na terapii a snášenlivost režimu (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Doporučení dávkování Peginterferon Alfa-2a a Moderiba

Pediatričtí pacienti

Peginterferon alfa-2A se podává jako 180 mcg/1,73 m²xxxxx-x jednou subkutánně na maximální dávku 180 mcg a měl by být podáván v kombinaci s ribavirinem. Doporučená doba léčby u pacientů s genotypem 2 nebo 3 je 24 týdnů a u jiných genotypů je 48 týdnů.

Moderiba by měla být podávána v kombinaci s Peginterferonem Alfa-2a. Moderiba je k dispozici jako tableta o rozloze 200 mg 400 mg a 600 mg, a proto by poskytovatel zdravotní péče měl určit, zda může být tento tablet spolknuta dětským pacientem. Doporučené dávky pro moderibu jsou poskytovány v tabulce 2. Pacienti, kteří zahájí léčbu před jejich 18 narozeniny, by si měli udržovat pediatrické dávkování dokončením terapie.

Tabulka 2: Doporučení pro dávkování Moderiba pro pediatrické pacienty

Chronická hepatitida C s koinfekcí HIV

Dospělí pacienti

Doporučená dávka pro léčbu chronické hepatitidy C u pacientů koinfikovaných HIV je peginterferon alfa-2a 180 mcg subkutánní jednou týdně a moderiba 800 mg ústy denně po dobu celkově 48 týdnů bez ohledu na genotyp HCV.

Modifikace dávky

Dospělí a dětští pacienti

Pokud se během kombinace vyvinou závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality během kombinace terapie Moderiba/Peginterferon Alfa-2a, dávka by měla být v případě potřeby modifikována nebo ukončena, dokud se nežádoucí účinky nezmenšují nebo sníží závažnost. Pokud by intolerance přetrvávala po úpravě dávky Moderiba/Peginterferon Alfa-2a terapie ukončena. Tabulka 3 poskytuje pokyny pro modifikace dávky a přerušení na základě koncentrace hemoglobinu pacienta a stavu srdečního stavu.

Moderiba by měla být podávána s opatrností pacientům s již existujícím srdečním onemocněním. Pacienti by měli být hodnoceni před zahájením terapie a měli by být při terapii náležitě sledováni. Pokud dojde k zhoršení kardiovaskulárního stavu, mělo by být zastaveno [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 3: Pokyny pro modifikaci dávky Moderiba u dospělých a pediatrie

Pokyny pro modifikace Moderiba uvedené v této tabulce platí také pro laboratorní abnormality nebo nežádoucí účinky jiné než snížení hodnot hemoglobinu.

Dospělí pacienti

Jakmile je Moderiba zadržen kvůli laboratorní abnormalitě nebo klinické nežádoucí reakci, může být pokus o restartovat moderiba při 600 mg denně a dále zvýšit dávku na 800 mg denně. Nedoporučuje se však, aby se moderiba zvýšila na původní přiřazenou dávku (1000 mg až 1200 mg).

Pediatričtí pacienti

Po vyřešení laboratorní abnormality nebo klinické nežádoucí reakce může být zvýšení dávky Moderiba na původní dávku pokus v závislosti na úsudku lékaře. Pokud byl Moderiba zadržen kvůli laboratorní abnormalitě nebo klinické nežádoucí reakci, může být provedeno pokus o restartování Moderiba v polovině plné dávky.

Poškození ledvin

Celková denní dávka Moderiba by měla být snížena u pacientů s kreatininem menší nebo rovna 50 ml/min; a týdenní dávka Peginterferon Alfa-2a by měla být snížena pro clearance kreatininu menší než 30 ml/min takto v tabulce 4 [viz viz Použití v konkrétních populacích Farmakokinetika a Peginterferon alfa-2a Package Insert].

Tabulka 4: Modifikace dávkování pro poškození ledvin

Dávka Moderiba by neměla být dále modifikována u pacientů s poškozením ledvin. Pokud by se závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality vyvinuly, měly by být moderiba v případě potřeby přerušeny, dokud nežádoucí účinky nezasáhnou nebo sníží závažnost. Pokud by intolerance přetrvávala po restartu Moderiba Moderiba/Peginterferon Alfa-2a terapie.

Pro pediatrické subjekty s poškozením ledvin nejsou k dispozici žádná data.

Přerušení dávkování

Pokud by pacient neprokázal alespoň 2 log log z výchozí hodnoty v HCV RNA o 12 týdnů terapie nebo nezjistitelné hladiny HCV RNA po 24 týdnech terapie, mělo by se zvážit přerušení léčby peginterferon alfa-2a/moderiba.

U pacientů, u nichž se během léčby vyvinou dekompenzaci jater peginterferon alfa-2a/moderiba VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Moderiba (ribavirin USP) je k dispozici jako tablety pro perorální podávání.

Každá tableta Moderiba 200 mg obsahuje 200 mg ribavirinu USP a je světle modrým barevným tabletem ve tvaru kapsle odlibované s 200 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně.

Každá tableta Moderiba 400-mg obsahuje 400 mg ribavirinu USP a je to kapsle středně modrá barevná filmová tableta potažená s 400 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně.

Každá tableta 600 mg Moderiba obsahuje 600 mg ribavirinu USP a je to tmavě modrá zbarvená filmová tableta ve tvaru kapslí na jedné straně a na druhé straně logo 3RP.

Skladování a manipulace

Moderiba (ribavirin USP) je k dispozici jako tablety pro ústní podávání.

Každá tableta Moderiba 200 mg obsahuje 200 mg ribavirinu USP a je světle modrým barevným tabletem ve tvaru kapsle odlibované s 200 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně.

Každá tableta Moderiba 400-mg obsahuje 400 mg ribavirinu USP a je to kapsle středně modrá barevná filmová tableta potažená s 400 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně.

Každá tableta 600 mg Moderiba obsahuje 600 mg ribavirinu USP a je to tmavě modrá zbarvená filmová tableta ve tvaru kapslí na jedné straně a na druhé straně logo 3RP.

Jsou zabaleny takto:

200 mg lahví 168 NDC 0074-3197-16

Moderiba ™ je také k dispozici v blistrových balíčcích následujícím způsobem:

Moderiba ™ 600 dávkového balíčku Obsahuje celkem 28 - 200 mg tablety moderiba a 28 - 400 mg moderiba. Každá karton obsahuje 4 jednotlivé dávkové balíčky Moderiba ™ 600. Každý jednotlivý dávkový balíček Moderiba ™ 600 obsahuje 7 (sedm) - 200 mg moderiba tablet a 7 (sedm) - 400 mg tablety moderiba.

Každá tableta 200 mg moderiba obsahuje 200 mg ribavirinu a je to kapsle světle modrá barevná filmová tableta, která byla odnikána s 200 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně. Každý tablet 400 mg moderiba obsahuje 400 mg ribavirinu a je to kapsle středně modrá barevná tableta potahovaného filmu odlibována 400 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně.

Moderiba ™ 600 dávkového balíčku

NDC : 0074-3224-56

MODERIBA ™ 600 dávkový balíček

NDC : 0074-3224-14

Moderiba ™ 800 dávkový balíček kartonu Obsahuje celkem 56 - 400 mg tablety moderiba. Každá karton obsahuje 4 individuální dávkové balení Moderiba 800. Každý jednotlivý dávkový balíček Moderiba 800 obsahuje 14 (čtrnáct) - 400 mg moderiba tablet.

Každá tableta 400 mg moderiba obsahuje 400 mg ribavirinu a je to kapsle středně modrá barevná filmová tableta potažená s 400 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně.

Moderiba ™ 800 dávkový balíček kartonu

NDC : 0074-3239-56

MODERIBA ™ 800 dávkový balíček

NDC : 0074-3239-14

Moderiba ™ 1000 dávkový balíček kartonu Obsahuje celkem 28 - 400 mg tablety moderiba a 28 - 600 mg tablety moderiba. Každý karton obsahuje 4 individuální balíčky dávky Moderiba 1000. Každý jednotlivý dávkový balíček Moderiba 1000 obsahuje 7 (sedm) - 400 mg tablety moderiba a 7 (sedm) - 600 mg tablety moderiba.

Každá tableta 400 mg moderiba obsahuje 400 mg ribavirinu a je to kapsle středně modrá barevná filmová tableta potažená s 400 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně. Každá tableta 600 mg moderiba obsahuje 600 mg ribavirinu a je tmavě modrá barevná filmová tableta ve tvaru kapsle odlibována s 600 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně.

Moderiba ™ 1000 dávkový balíček kartonu

NDC : 0074-3271-56

MODERIBA ™ 1000 dávkový balíček

NDC : 0074-3271-14

Moderiba ™ 1200 dávkového balíčku Obsahuje celkem 56 - 600 mg tablety moderiba. Každý karton obsahuje 4 individuální dávkové balení Moderiba 1200. Každý jednotlivý dávkový balíček Moderiba 1200 obsahuje 14 (čtrnáct) - 600 mg moderiba tablet.

Každá tableta 600 mg moderiba obsahuje 600 mg ribavirinu a je tmavě modrá barevná filmová tableta ve tvaru kapsle odlibována s 600 na jedné straně a logo 3RP na druhé straně.

Moderiba ™ 1200 dávkového balíčku

NDC : 0074-3282-56

MODERIBA ™ 1200 mg dávkové balení

NDC: 0074-3282-14

Skladování a manipulace

Uložte láhev tabletů moderiba ™ při 25 ° C (77 ° F); Výlety jsou povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Keep bottle tightly closed.

Distribuováno: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA C139.00023. Revidováno: prosinec 2017

Vedlejší účinky for Moderiba

Peginterferon alfa-2a v kombinaci s ribavirinem způsobuje širokou škálu vážných nežádoucích účinků [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The most common serious or life-threatening adverse reactions induced or aggravated by ribavirin/peginterferon alfa-2a include depression suicide relapse of drug abuse/overdose a bacterial infections each occurring at a frequency of less than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) CHC/HIV patients [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Dospělí pacienti

V klíčových registračních pokusech NV15801 a NV15942 886 pacienti dostávali ribavirin po dobu 48 týdnů v dávkách 1000/1200 mg na základě tělesné hmotnosti. V těchto studiích se jedna nebo více závažných nežádoucích účinků vyskytla u 10% CHC monoinfikovaných subjektů a u 19% subjektů CHC/HIV, kteří dostávali peginterferon alfa-2A nebo v kombinaci s ribavirinem. Nejběžnější vážnou nežádoucí příkazem (3% v CHC a 5% v CHC/HIV) byla bakteriální infekce (např. Sepse osteomyelitida endokarditida pyelonefritidy pneumonie).

Další závažné nežádoucí účinky se vyskytly při frekvenci menší než 1% a zahrnují: sebevražedná sebevražedná myšlenka Psychóza Agrese Zneužívání drog a předávkování drogou anginou jaterní dysfunkce mastná cholangitida játra arytmie diabetes mellitus mellitus fenomén fenomén revmatoidní artritida) Periferní neuropatie Aplastická anémie Peptický vřed Gastrointestinální krvácení pankreatitidy Kolitida vředů Plicní embolie Coma Myositis Hemorhage Hemorhage Hemorhage Trombolic Trombocytopenic Purpura Psychotic Assionation.

Procento pacientů v klinických studiích, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích účinků, bylo 98%. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly psychiatrické reakce včetně deprese insomnie podrážděnost úzkost a příznaky podobné chřipce, jako je únava pyrexie myalgie a přísnost. Dalšími běžnými reakcemi byly nevolnost anorexie a zvracení průjmu artralgií injekčního místa reakce alopecie a pruritus. Tabulka 5 ukazuje míry nežádoucích účinků, které se vyskytují u větší nebo rovny 5% subjektů, kteří dostávají pegylovaný interferon a ribavirinovou kombinované terapii v klinické studii CHC NV15801.

Deset procent pacientů s monoinfikovanými CHC, kteří dostávali 48 týdnů terapie s Peginterferon Alfa-2a v kombinaci s ukončenou terapií ribavirinu; 16% pacientů s CHC/HIV koinfikovaných ukončilo terapii. Nejběžnějšími důvody pro přerušení terapie byl syndrom podobný psychiatrické chřipce (např. Únava letargie) dermatologické a gastrointestinální poruchy a laboratorní abnormality (trombocytopenie neutropenie a anémie).

Celkově 39% pacientů s CHC nebo CHC/HIV vyžadovalo modifikaci peginterferon alfa-2a a/nebo ribavirinové terapie. Nejčastějším důvodem pro modifikaci dávky peginterferonu alfa-2A u pacientů s CHC a CHC/HIV byl pro laboratorní abnormality; Neutropenie (20% a 27%) a trombocytopenie (4% a 6%). Nejčastějším důvodem modifikace dávky ribavirinu u pacientů s CHC a CHC/HIV byla anémie (22% a 16%).

Jak dlouho trvá injekce Haldol

Dávka Peginterferon Alfa-2A byla snížena u 12% pacientů, kteří dostávali 1000 mg na 1200 mg ribavirinu po dobu 48 týdnů a u 7% pacientů, kteří dostávali 800 mg ribavirinu po dobu 24 týdnů. Dávka ribavirinu byla snížena u 21% pacientů, kteří dostávali 1000 mg na 1200 mg ribavirinu po dobu 48 týdnů a u 12% pacientů, kteří dostávali 800 mg ribavirinu po dobu 24 týdnů.

Chronic hepatitis C monoinfected patients treated for 24 weeks with peginterferon alfa-2a and 800 mg ribavirin were observed to have lower incidence of serious adverse events (3% vs. 10%) hemoglobin less than 10 g/dL (3% vs. 15%) dose modification of peginterferon alfa-2a (30% vs. 36%) and ribavirin (19% vs. 38%) and of Odstoupení od léčby (5% vs. 15%) ve srovnání s pacienty léčených po dobu 48 týdnů s Peginterferonem Alfa-2a a 1000 mg nebo 1200 mg ribavirinu. Na druhé straně se celkový výskyt nežádoucích účinků zdálo být ve dvou léčebných skupinách podobný.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky vyskytující se u větších nebo rovných 5% pacientů v klinických studiích chronické hepatitidy C (studie NV15801)

Pediatričtí pacienti

V klinické studii s 114 pediatrickými subjekty (5 až 17 let) léčených samotným Peginterferonem Alfa-2a nebo v kombinaci s modifikacemi dávky ribavirinu byly vyžadovány u přibližně jedné třetiny subjektů nejčastěji pro Neutropenie a anemia. In general the safety profile observed in pediatric subjects was similar to that seen in adults. In the pediatric study the most common adverse events in subjects treated with combination therapy peginterferon alfa-2a a ribavirin for up to 48 weeks were influenza-like illness (91%) upper respiratory tract infection (60%) bolest hlavy (64%) gastrointestinal disorder (56%) skin disorder (47%) a injection-site reaction (45%). Seven subjects receiving combination peginterferon alfa-2a a ribavirin treatment for 48 weeks discontinued therapy for safety reasons (depression psychiatric evaluation abnormal transient blindness retinal exudates hyperglycemia type 1 Diabetes mellitus a anemia). Severe adverse events were reported in 2 subjects in the peginterferon alfa-2a plus ribavirin combination therapy group (hyperglycemia a cholecystectomy).

Tabulka 6: Procento pediatrických subjektů s nežádoucími účinky* Během prvních 24 týdnů léčby léčebnou skupinou a po dobu 24 týdnů po léčbě (u nejméně 10% subjektů)

U pediatrických subjektů byl randomizovaný k kombinované terapii výskyt většiny nežádoucích účinků po celou dobu léčby (až 48 týdnů plus 24 týdnů plus 24 týdnů sledování) ve srovnání s prvními 24 týdnů a zvýšil se jen mírně pro podrážděnost a vyrážku na bolesti hlavy. Většina nežádoucích účinků došlo v prvních 24 týdnech léčby.

Inhibice růstu u dětských subjektů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatrické subjekty ošetřené kombinovaným terapií peginterferonu alfa-2A plus ribavirin vykazovaly zpoždění hmotnosti a zvýšení výšky až 48 týdnů terapie ve srovnání s výchozím hodnotou. Hmotnost věku i výšky pro věk Z-skóre i percentily normativní populace pro hmotnost a výšku subjektu se během léčby snížily. Na konci 2 let sledování po léčbě se většina subjektů vrátila k základnímu normativní křivce pro hmotnost (64 ^th Průměrný percentil na začátku 60 ^th průměrný percentil po 2 letech po léčbě) a výška (54 ^th Průměrný percentil na začátku 56 ^th Průměrný percentil po 2 letech po léčbě). Na konci léčby 43% (23 z 53) subjektů zažilo hmotnostní procentuální pokles o více než 15 procent a 25% (13 z 53) zaznamenalo výškové procentuální pokles o více než 15 procent na normativních křivkách růstu. Po 2 letech bylo po ošetření 16% (6 z 38) subjektů více než 15 procent pod jejich základní hmotnostní křivkou a 11% (4 z 38) bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky.

Třicet osm ze 114 subjektů zapsaných do dlouhodobé následné studie probíhající až 6 let po léčbě. Pro většinu subjektů bylo po léčbě po léčbě po léčbě udržováno po léčbě 6 let po léčbě.

Běžné nežádoucí účinky v CHC s koinfekcí HIV (dospělí)

Profil nepříznivých událostí koinfikovaných pacientů léčených peginterferonem alfa-2a/ribavirinem ve studii NR15961 byl obecně podobný profilu ukázanému u monoinfikovaných pacientů ve studii NV15801 (tabulka 5). Události, které se objevují častěji u pacientů s koinfikovanými, byla neutropenie (40%) anémie (14%) trombocytopenie (8%) snižování hmotnosti (16%) a změna nálady (9%).

Laboratorní testovací abnormality

Dospělí pacienti

Anémie due to hemolysis is the most significant toxicity of ribavirin therapy. Anémie (hemoglobin less than 10 g/dL) was observed in 13% of all ribavirin a peginterferon alfa-2a combination-treated patients in clinical trials. The maximum drop in hemoglobin occurred during the first 8 weeks of initiation of ribavirin therapy [vidět Dávkování a podávání ].

Tabulka 7: Vybrané laboratorní abnormality během léčby ribavirinem v kombinaci s Peginterferonem Alfa-2a nebo interferonem Alfa-2B

Pediatričtí pacienti

Snižuje hemoglobin Neutrofily a destičky mohou vyžadovat snížení dávky nebo trvalé přerušení před léčbou [viz viz Dávkování a podávání ]. Most laboratory abnormalities noted during the clinical trial returned to baseline levels shortly after discontinuation of treatment.

Tabulka 8: Vybrané hematologické abnormality během prvních 24 týdnů léčby skupinou léčené u dříve neošetřených dětských subjektů

Co Mg přichází trazodon

U pacientů randomizovaných k kombinované terapii výskyt abnormalit během celé léčebné fáze (až 48 týdnů plus 24 týdnů sledování) ve srovnání s prvními 24 týdny se mírně zvýšil u neutrofilů mezi 500 a 1000 buňkami/mm a hodnoty hemoglobinu mezi 8,5 a 10 g/dl. Většina hematologických abnormalit se vyskytla během prvních 24 týdnů léčby.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány a hlášeny při použití kombinované terapie po schválení peginterferon alfa-2a/ribavirin. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému

Čistá aplazie červených článků

Poruchy ucha a labyrintu

Ztráta sluchu sluchu

Poruchy očí

Serózní oddělení sítnice

Imunitní poruchy

Odmítnutí jater a ledvin

Poruchy metabolismu a výživy

Dehydratace

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Syndrom Stevens-Johnsona (SJS)

Toxická epidermální nekrolýza (deset)

Lékové interakce for Moderiba

Výsledky farmakokinetické sub-studie neprokázaly žádnou farmakokinetickou interakci mezi Peginterferonem alfa-2a a ribavirinem.

Inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI)

Data in vitro naznačují, že ribavirin snižuje fosforylaci lamivudinu stavudinu a zidovudinu. Nicméně žádné farmakokinetické (např. Koncentrace v plazmě nebo intracelulární trifosforylované aktivní metabolitové koncentrace) nebo farmakodynamické (např. Ztráta HIV/HCV virologické potlačení) byla pozorována, když ribavirin a lamivudin (n = 18) hvězdu (n = 10) nebo Zidovudin (n = 6), co-adminisum s multivudinem (n = 18), multivudin (n = 18), multivudin (n = 18) a-část (n = 18) nebo zidovudin (n = 10) nebo Zidovudin (n = 10) nebo Zidovudin (n = 18) nebo Zidovudin (n = 18) nebo Zidovudin (n = 18) nebo Zidovudin (n = 18). režim na pacienty s koinfikovanými HCV/HIV.

Ve studii NR15961 mezi cirhotickými pacienty CHC/HIV byli pozorováni cirhotickými pacienty, kteří dostávali případy dekompenzace jater (někteří fatální) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti, kteří dostávají Peginterferon Alfa-2A/Moderiba (ribavirin USP) a NRTIS, by měli být pečlivě sledováni z hlediska toxicity spojené s léčbou. Lékaři by měli odkazovat na předepisování informací o příslušných NRTI pro pokyny týkající se řízení toxicity. Kromě toho by mělo být také zváženo snížení dávky nebo přerušení Peginterferon Alfa-2A Moderiba nebo obou, pokud jsou pozorovány zhoršující se toxicity, včetně dekompenzace jater (např. Child-Pugh větší než nebo roven 6) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ].

Didanosin

Společné podávání moderiba a didanosinu je kontraindikováno. Koncentrace didanosinu nebo jeho aktivní metabolit (dideoxyadenosin 5'-trifosfát) se zvyšují, když je didanosin společně spuštěn s ribavirinem, který by mohl způsobit nebo zhoršit klinickou toxicitu. V klinických studiích byly hlášeny zprávy o fatálním selhání jater a periferní neuropatii pankreatitida a symptomatická hyperlaktatemie/laktátová acidóza [viz viz Kontraindikace ].

Zidovudin

Ve studii pacienti NR15961, kterým byl podáván zidovudin v kombinaci s peginterferonem alfa-2a/ribavirin, se vyvinula těžkou neutropenii (ANC méně než 500) a těžkou anémii (hemoglobin méně než 8 g/dl) častěji než podobné pacienti, kteří nepřijímají zidovudin (neutropenia 15%) (anemia 5%). Ukončení zidovudinu by mělo být považováno za lékařsky vhodné.

Léky metabolizované cytochromem P450

Studie in vitro ukazují, že ribavirin neinhibuje CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 nebo CYP 3A4.

Azathioprin

Bylo popsáno, že použití ribavirinu k léčbě chronické hepatitidy C u pacientů, kteří dostávají azathioprin, vyvolává těžkou pancytopenii a může zvýšit riziko myelotoxicity související s azathioprinem. Pro jednu z metabolických drah azathioprinu je nutná inosin monofosfát dehydrogenáza (IMDH). Je známo, že ribavirin inhibuje IMDH, čímž vede k akumulaci metabolitu azathioprinu 6-methylthioinosin monofosfát (6-Mtitp), který je spojen s myelotoxicitou (trombocytopenie neutropenie). Pacienti, kteří dostávají azathioprin s ribavirinem, by měli mít úplný krevní počet, včetně počtu destiček monitorovaných týdně po prvním měsíci dvakrát měsíčně po druhém a třetím měsíci léčby, poté měsíčně nebo častěji, pokud jsou nutné dávkování nebo jiné změny terapie [viz viz [viz viz dávkování nebo jiné změny terapie [viz viz [viz další změny terapie [viz viz dávkování [viz jiné změny terapie [viz viz dávkování [viz jiné změny terapie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Modiba

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Moderiba

Mezi významné nežádoucí účinky spojené s kombinovaným terapií Moderiba (ribavirin USP)/peginterferon alfa-2a patří těžká deprese a sebevražedná myšlenka hemolytická anémie potlačení funkce kostní dřeně Autoimunitní a infekční poruchy oprotimalogové poruchy plicníkové poruchy.

Vložení balíčku Peginterferon Alfa-2A by mělo být před zahájením kombinované léčby přezkoumáno v plném rozsahu.

Těhotenství

Moderiba může způsobit vrozené vady a/nebo smrt exponovaného plodu. Ribavirin prokázal významné teratogenní a/nebo embrycidní účinky u všech živočišných druhů, ve kterých byly provedeny odpovídající studie. K těmto účinkům došlo v dávkách až o dva dvacáté z doporučené lidské dávky ribavirinu.

Moderiba terapie by neměla být spuštěna, pokud nebyla zpráva o negativním těhotenském testu získána bezprostředně před plánovaným zahájením terapie. Je třeba věnovat extrémní pozornost, aby se zabránilo těhotenství u pacientů a u ženských partnerů pacientů. Pacienti by měli být instruováni, aby během léčby používali alespoň dvě formy účinné antikoncepce a po dobu 6 měsíců po zastavení léčby. Testování těhotenství by se mělo vyskytnout měsíčně během terapie Moderiba a po dobu 6 měsíců po zastavení terapie [viz Varování v krabici Kontraindikace Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ].

Anémie

Primární toxicitou ribavirinu je hemolytická anémie, která byla pozorována u přibližně 13% všech subjektů ošetřených ribavirinem/peginterferonem alfa-2A v klinických studiích. Anémie spojená s ribavirinem se vyskytuje během 1 až 2 týdnů po zahájení terapie. Protože počáteční pokles hemoglobinu může být významný, doporučuje se, aby hemoglobin nebo hematokrit být získán předúpravou a ve 2. a 4. týdnu 4 a 4 týdne nebo častěji, pokud je klinicky indikováno. Pacienti by pak měli být sledováni jako klinicky vhodné. Při zahájení léčby u každého pacienta s výchozím rizikem závažné anémie (např. Spherocytóza anamnézy gastrointestinálního krvácení) [Viz viz, mělo by se postupovat opatrně) [viz historie sférocytózy anamnézy) [viz historie sférocytózy) [viz Dávkování a podávání ].

U pacientů s anémií způsobenou ribavirinem byly hlášeny fatální a nefatální infarkty myokardu. Pacienti by měli být hodnoceni pro základní srdeční onemocnění před zahájením terapie ribavirinem.

Pacienti s již existujícím srdečním onemocněním by měli mít elektrokardiogramy podávané před léčbou a měli by být při terapii náležitě sledováni. Pokud dojde k zhoršení terapie kardiovaskulárního stavu, mělo být pozastaveno nebo ukončeno [viz viz Dávkování a podávání ]. Because cardiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients with a history of significant or unstable cardiac disease should not use Moderiba [vidět Varování v krabici a Dávkování a podávání ].

Selhání jater

Pacienti s chronickou hepatitidou C (CHC) s cirhózou mohou být ohroženi dekompenzací a smrtí jater a při léčbě alfa interferonů včetně Peginterferonu alfa-2a. Cirhotičtí pacienti s CHC koinfikovaní HIV dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) a interferon alfa-2a s nebo bez ribavirinu, které jsou vystaveny zvýšenému riziku rozvoje dekompenzace jater ve srovnání s pacienty, kteří nedostali HAART. Ve studii nr15961 [viz Klinické studie ] u 129 CHC/HIV cirhotických pacientů, kteří dostávali HAART 14 (11%) těchto pacientů ve všech léčebných ramenech, se vyvinula dekompenzace jater, což má za následek 6 úmrtí. Všech 14 pacientů bylo na NRTI, včetně Stavudine didanosin abacavir zidovudin a lamivudin. Tento malý počet pacientů neumožňuje diskriminaci mezi specifickým NRTI nebo souvisejícím rizikem. Během léčby klinický stav pacientů a jaterní funkce by měly být pečlivě sledovány na příznaky a příznaky dekompenzace jater. Léčba Peginterferonem Alfa-2a/Moderiba by měla být okamžitě ukončena u pacientů s dekompenzací jater [viz viz Kontraindikace ].

Přecitlivělost

Během alfa interferonu a ribavirinového terapie byly pozorovány závažné akutní hypersenzitivní reakce (např. Bronchokonstrikce angioedému Angioedéda angioedéda a anafylaxe). Pokud k takové reakci dojde, terapie s Peginterferonem Alfa-2a a Moderiba by měla být okamžitě přerušena a zavedena vhodná lékařská terapie. Vážné kožní reakce včetně vesikulobulárních erupčních reakcí ve spektru Stevens-Johnsonova syndromu (erythema multiforme major) byly hlášeny u pacientů s různým stupněm kožní a slizniční a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez ribéritidy. Pacienti vyvíjející příznaky nebo příznaky závažných kožních reakcí musí přerušit terapii [viz Nežádoucí účinky ].

Plicní poruchy

Dušnost pulmonary infiltrates pneumonitis pulmonary hypertension a pneumonia have been reported during therapy with ribavirin a interferon. Occasional cases of fatal pneumonia have occurred. In addition sarcoidosis or the exacerbation of sarcoidosis has been reported. If there is evidence of pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment patients should be closely monitored a if appropriate combination Moderiba/Peginterferon alfa-2a treatment should be discontinued.

Potlačení kostní dřeně

V literatuře byla hlášena pancytopenie (výrazné snížení neutrofilů a destiček RBCS) a potlačení kostní dřeně, která se objevila do 3 až 7 týdnů po souběžném podávání pegylovaného interferonu/ribavirinu a azathioprinu. U tohoto omezeného počtu pacientů (n = 8) byla myelotoxicita reverzibilní do 4 až 6 týdnů po stažení antivirové terapie HCV a doprovodem azathioprinu a nepřijeli se po opětovném provedení samotné léčby. Peginterferon Alfa-2a Moderiba a azathioprin by měly být přerušeny na pancytopenii a pegylovaný interferon/ribavirin by neměl být znovu zavedený souběžným azathioprinem [viz viz Lékové interakce ].

Pankreatitida

Moderiba a peginterferon alfa-2A terapie by měla být suspendována u pacientů se známkami a symptomy pankreatitidy a ukončena u pacientů s potvrzenou pankreatitidou.

Dopad na růst u dětských pacientů

Během kombinované terapie po dobu až 48 týdnů byla u pediatrických subjektů pozorována inhibice růstu ribavirinu peginterferon alfa-2A plus ribavirin. Byly pozorovány snížení hmotnosti pro věk Z a výšku pro věk Z-skóre až 48 týdnů terapie ve srovnání s výchozím stavem. 2 roky po ošetření bylo 16% dětských subjektů více než 15 procent pod jejich základní hmotnostní křivkou a 11% bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky.

Dostupné dlouhodobější údaje o subjektech, které byly sledovány až 6 let po léčbě Klinické studie Zažít ].

Laboratorní testy

Před zahájením peginterferonu alfa-2a/moderiba kombinovaná terapie standardní hematologická a Biochemické Laboratorní testy se doporučují pro všechny pacienty. Musí být provedeno skríning těhotenství u žen s plodným potenciálem. Pacienti, kteří mají již existující srdeční abnormality, by měly mít elektrokardiogramy podávané před léčbou peginterferonem alfa-2a/moderiba.

Po zahájení terapie by měly být hematologické testy prováděny ve 2 týdnech a 4 týdnech a biochemické testy by měly být prováděny po 4 týdnech. Během terapie by mělo být pravidelně prováděno další testování. V klinických studiích pro dospělé CBC (včetně hladiny hemoglobinu a počtu bílých krvinek a krevních destiček) a chemie (včetně testů jaterních funkcí a kyseliny močové) byly měřeny při 1 2 4 6 a 8 týdnech a poté každé 4 až 6 týdnů nebo častěji, pokud byly nalezeny abnormality. V pediatrických klinických studiích byla hodnocení hematologických a chemie po 1 3 5 a 8 týdnů potom každé 4 týdny. Hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) byl měřen každých 12 týdnů. Měsíční testování těhotenství by mělo být provedeno během kombinované terapie a po dobu 6 měsíců po ukončení terapie.

Vstupní kritéria použitá pro klinické studie ribavirinu a peginterferonu alfa-2a mohou být považována za vodítko pro přijatelné základní hodnoty pro zahájení léčby:

• Počet krevních destiček větší než nebo rovný 90000 buněk/mm3 (až 75 000 buněk/mm³ u pacientů s HCV s cirhózou nebo 70000 buněk/mm3 u pacientů s CHC a HIV)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) Větší nebo rovna 1500 buněk/mm³
• TSH a T4 v rámci normálních limitů nebo adekvátně kontrolované funkce štítné žlázy
• Počet buněk CD4 větší než nebo rovný 200 buněk/mm³ nebo CD4 buněk počet větší než nebo rovný 100 buněk/mm³, ale méně než 200 buněk/mm³ a HIV-1 RNA menší než 5000 kopií/ml u pacientů konfektovaných HIVEM s HIVEFICEM
• Hemoglobin greater than or equal to 12 g/dL for women a greater than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected patients
• Hemoglobin greater than or equal to 11 g/dL for women a greater than or equal to 12 g/dL for men in patients with CHC a HIV

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Těhotenství

Pacienti musí být informováni, že ribavirin může způsobit vrozené vady a/nebo smrt exponovaného plodu. Moderiba terapie nesmí používat ženy, které jsou těhotné, nebo muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné. Je třeba věnovat extrémní péči, aby se zabránilo těhotenství u pacientů a u ženských partnerů pacientů s mužskými léčbami a po dobu 6 měsíců po terapii. Pacienti by měli používat dvě spolehlivé metody antikoncepce při léčbě moderiba a po dobu 6 měsíců po terapii. Moderiba terapie by neměla být zahájena, dokud nebude získána zpráva o negativním těhotenském testu bezprostředně před zahájením terapie. Pacienti musí provádět těhotenský test měsíčně během terapie a po dobu 6 měsíců po terapii.

Pacienti s plodným potenciálem a mužské pacienty s partnerskými partnery s plodným potenciálem musí být informováni o teratogenních/embryocidních rizicích a musí být poučeni k praktikování účinné antikoncepce během terapie moderiba a po dobu 6 měsíců po terapii. Pacienti by měli být upozorněni, aby v případě těhotenství okamžitě informovali poskytovatele zdravotní péče [viz [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anémie

Nejběžnější nežádoucí událostí spojenou s ribavirinem je anémie, která může být závažná [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. Patients should be advised that laboratory evaluations are required prior to starting Moderiba therapy a periodically thereafter [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. It is advised that patients be well hydrated especially during the initial stages of treatment.

Pacienti, kteří si vyvinují závratě zmatek a únava, by měla být varována, aby se zabránilo řízení nebo provozním strojům.

Pacienti by měli být doporučeni, aby si vzali Moderibu s jídlem.

Pacienti by měli být zpochybňováni o předchozí anamnéze zneužívání drog před zahájením Moderiba/Peginterferonu Alfa-2A jako relaps drogové závislosti a předávkování léčiva byl hlášen u pacientů léčených interferony.

Pacienti by měli být doporučeni, aby nepili alkohol, protože alkohol může prohloubit infekci chronické hepatitidy C. Pacienti by měli být informováni o tom, co dělat v případě, že jim chybí dávka Moderiba. Zmeškané dávky by se měly brát co nejdříve během stejného dne. Pacienti by neměli další dávku zdvojnásobit. Pacienti by měli být doporučeni, aby zavolali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud mají otázky.

Pacienti by měli být informováni o tom, že účinek peginterferonu alfa-2a/moderiba léčby infekce hepatitidy C při přenosu není známo a že by měla být přijata vhodná opatření k zabránění přenosu viru hepatitidy C během léčby nebo v případě selhání léčby.

Pacienti by měli být informováni o potenciálních výhodách a rizicích doprovázejícím používání Moderiba. Měly by být uvedeny pokyny k vhodnému použití, včetně přezkumu obsahu příručky uzavřeného léku, což není zveřejnění všech nebo možných nepříznivých účinků.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve studii myší karcinogenity myši p53 (/-) až do maximální tolerované dávky 100 mg/kg/den nebyla ribavirin onkogenní. Ribavirin nebyl také onkogenní ve dvouleté studii karcinogenity potkana v dávkách až do maximální tolerované dávky 60 mg/kg/den. Na základě plochy těla jsou tyto dávky přibližně 0,5 a 0,6násobek maximálního doporučeného denního lidského dávky ribavirinu.

Mutageneze

Ribavirin prokázal mutagenní aktivitu v testu lymfomu myší in vitro. V dávkách až 2000 mg/kg nebyla pozorována žádná clastogenní aktivita v testu in vivo myší mikronukleus. Výsledky ze studií publikovaných v literatuře však ukazují klastogenní aktivitu v testu in vivo myší mikronukleus při perorálních dávkách až 2000 mg/kg. A dominantní Letální test u potkanů ​​byl negativní, což naznačuje, že pokud k mutacím došlo u potkanů, nebyly přenášeny prostřednictvím mužských gamet.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti u potkanů ​​vykazoval ribavirin mezní snížení počtu spermií v dávce 100 mg/kg/den bez účinku na plodnost. Po ukončení léčby došlo k celkovému zotavení po 1 cyklu spermatogeneze. Abnormality ve spermiích byly pozorovány ve studiích u myší určených k vyhodnocení časového průběhu a reverzibility degenerace testikulárního testikulárního ribavirinu v dávkách 15 až 150 mg/kg/den (přibližně 0,1 až 0,8násobek maximálního doporučeného denního lidského dávky ribavirinu) podaného po dobu 3 až 6 měsíců. Po ukončení léčby bylo v podstatě úplné zotavení z testikulární toxicity indukované ribaviririn patrné během 1 nebo 2 spermatogenních cyklů.

Pacienti s plodným potenciálem a pacienti s mužskými partnery s partnery s plodným potenciálem by neměli dostávat Moderibu, pokud pacient a jeho partner nepoužívá účinnou antikoncepci (dvě spolehlivé formy). Na základě vícenásobné dávky poločasu (t ½) ribavirinu 12denního antikoncepce musí být použita po dobu 6 měsíců po terapii (tj. 15 poločasů clearance pro ribavirin).

Nebyly provedeny žádné reprodukční toxikologické studie za použití Peginterferon alfa-2a v kombinaci s ribavirinem. Peginterferon alfa-2a a ribavirin však při podávání samostatně mají každý nepříznivý účinek na reprodukci. Je třeba předpokládat, že účinky vytvořené samotným agentem by byly také způsobeny kombinací obou agentů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství: Category X

[vidět Kontraindikace ].

Ribavirin produkoval významné embrycidní a/nebo teratogenní účinky u všech živočišných druhů, ve kterých byly provedeny odpovídající studie. Byly zaznamenány malformace kostru čelisti lebky oční čelisti a gastrointestinálního traktu. Výskyt a závažnost teratogenních účinků se zvýšila s eskalací dávky léčiva. Přežití plodů a potomků bylo sníženo [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V konvenčních studiích embryotoxicity/teratogenity u potkanů ​​a králíků byly pozorované hladiny dávky bez efektu výrazně pod hladinami pro navrhované klinické použití (NULL,3 mg/kg/den pro krysu i králíka; přibližně 0,06krát více doporučené denní dávkové dávky ribavirinu). Ve studii peri/postnatální toxicity u potkanů ​​u potkanů ​​nebyla dávkována perorálně při 1 mg/kg/den (přibližně 0,01násobku maximální doporučené denní dávky ribavirinu) nebyla pozorována žádná mateřská toxicita ani účinky na potomky).

Léčba a po léčbě: Potenciální riziko pro plod

Je známo, že ribavirin se hromadí v intracelulárních složkách, odkud je velmi pomalu vyčištěn. Není známo, zda je ribavirin obsažen ve spermiích, a pokud ano, bude mít potenciální teratogenní účinek na oplodnění OVA. Z důvodu potenciálních lidských teratogenních účinků mužských pacientů s ribavirinem by však mělo být doporučeno, aby se přijala všechna preventivní opatření, aby se zabránilo riziku těhotenství pro jejich ženské partnery.

Moderiba by neměla být používána těhotnými ženami nebo muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné. Pacienti s plodným potenciálem a mužské pacienty s partnery s partnery s plodným potenciálem by neměly dostávat Moderibu, pokud pacientky a jeho partnerky během terapie a po dobu 6 měsíců po terapii nepoužívají účinnou antikoncepci (dvě spolehlivé formy) [viz viz po dobu 6 měsíců [viz viz Kontraindikace ].

Registr těhotenství ribavirinu

Byl vytvořen registr těhotenství ribavirinu za účelem sledování výsledků těhotenství pacientů a ženských partnerů pacientů s muži vystavenými ribavirinu vystaveným během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Poskytovatelé zdravotní péče a pacienti se vyzývají, aby tyto případy nahlásili voláním 1-800-593-2214.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je ribavirin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a zabránit jakémukoli potenciálu pro závažné nežádoucí účinky u kojeneckých kojenců z ribavirinu by mělo být rozhodnuto, buď ukončit ošetřovatelství nebo terapii s Moderibou na základě důležitosti terapie pro matku.

Dětské použití

Farmakokinetická hodnocení u pediatrických pacientů nebyla provedena.

Bezpečnost a účinnost tablet Moderiba nebyla u pacientů mladších 5 let stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie ribavirinu a peginterferonu alfa-2a nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let nebo více, aby se určilo, zda odlišně reagují od mladších subjektů. Specifická farmakokinetická hodnocení pro ribavirin u seniorů nebyla provedena. Riziko toxických reakcí na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Dávka Moderiba by měla být snížena u pacientů s clearancem kreatininu menší nebo rovna 50 ml/min; a dávka peginterferonu alfa-2a by měla být snížena u pacientů s clearance kreatininu menší než 30 ml/min [viz Dávkování a podávání ; Použití v konkrétních populacích ].

Rasa

Farmakokinetická studie u 42 subjektů prokázala, že neexistuje žádný klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice ribavirinu u černých (n = 14) hispánských (n = 13) a kavkazských (n = 15) subjektů.

Poškození ledvin

Funkce ledvin by měla být vyhodnocena u všech pacientů před zahájením Moderiba odhadem clearance kreatininu pacienta.

Klinická studie hodnotila léčbu ribavirinem a peginterferonem alfa-2a u 50 CHC subjektů se středním (clearance kreatininu 30-50 ml/min) nebo závažnou (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) zhoršení ledvin nebo koncových stadií renálových onemocnění (ESRD). U 18 subjektů s ESRD přijímajícím chronický HD ribavirin byl podáván v dávce 200 mg denně bez zjevného rozdílu v profilu nežádoucích událostí ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Snížení dávky a dočasné přerušení ribavirinu (kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s ribavirinem byly pozorovány až u jedné třetiny subjektů ESRD/HD během léčby; A pouze jedna třetina těchto subjektů obdržela ribavirin po dobu 48 týdnů. Plazmatické expozice ribavirinu byly přibližně o 20% nižší u subjektů s ESRD na HD ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin, které dostávaly standardní denní dávku 1000/1200 mg ribavirinu.

Subjects with moderate (n=17) or severe (n=14) renal impairment did not tolerate 600 mg or 400 mg daily doses of ribavirin respectively due to ribavirin-related adverse reactions mainly anemia and exhibited 20% to 30% higher ribavirin plasma exposures (despite frequent dose modifications) compared to subjects with normal renal function (creatinine clearance greater than 80 mL/min) přijímání standardní dávky ribavirinu. Míra přerušení byla vyšší u subjektů se závažným poškozením ledvin ve srovnání s mírou pozorovanou u subjektů se středním poškozením ledvin nebo normální renální funkcí. Farmakokinetické modelování a simulace ukazují, že dávka 200 mg denně u pacientů s těžkým poškozením ledvin a dávka 200 mg denně střídá se s 400 mg následující den u pacientů se středním poškozením ledvin, která bude poskytovat plazmatickou expozici ribavirinu, která je podobná expozici ribavirinu v plazmě, která je podobná expozici renálu, která přijímá schválený režim ribavirinu. Tyto dávky nebyly studovány u pacientů [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Na základě farmakokinetických a bezpečnostních výsledků by mělo by mít pacienty s kreatininem menší než nebo roven 50 ml/min dostávat sníženou dávku ribavirinu; a pacienti s clearance kreatininu menší než 30 ml/min by měli dostávat sníženou dávku peginterferonu alfa-2a. Klinický a hematologický stav pacientů s clearancem kreatininu menší nebo roven 50 ml/min přijímajícího ribavirinu by měl být pečlivě sledován. Pacienti s klinicky významnými laboratorními abnormalitami nebo nežádoucími účinky, které jsou trvale závažné nebo zhoršující se, by měli mít staženi terapii [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Peginterferon alfa-2a Package Insert].

Poškození jater

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ribavirin following administration of ribavirin has not been evaluated. The clinical trials of ribavirin were restricted to patients with Child- Pugh class A disease.

Pohlaví

Mezi mužskými a ženskými subjekty nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ribavirinu.

Farmakokinetika ribavirinu, když je korigována na váhu, jsou u pacientů s muži a ženské podoby.

Příjemci transpartlátoru v orgánu

Bezpečnost a účinnost léčby peginterferonu alfa-2a a ribavirinu nebyla u pacientů s játry a další transplantace stanovena. Stejně jako u jiných alfa interferonů byly hlášeny odmítnutí jater a renálních štěpů pouze na peginterferonu alfa-2a nebo v kombinaci s ribavirinem [viz viz Nežádoucí účinky ].

Informace o předávkování pro moderibu

V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování ribavirinem. U osob podávaných větší než doporučená dávka ribavirinu byla pozorována hypokalcemie a hypomagnezie. Ve většině z těchto případů byl ribavirin podáván intravenózně v dávkách až do a v některých případech přesahující čtyřnásobek doporučené maximální perorální denní dávky.

Kontraindikace pro Moderiba

Moderiba (ribavirin USP) is contraindicated in:

• Ženy, které jsou těhotné. Moderiba může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Moderiba je kontraindikována u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ].
• Muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné.
• Pacienti s hemoglobinopatiemi (např. Thalassemií hlavní nebo srpkovitý anémie).
• V kombinaci s didanosinem. V klinických studiích byly hlášeny zprávy o fatálním selhání jater a periferní neuropatii pankreatitida a symptomatická hyperlaktatemie/laktátová acidóza [viz viz Lékové interakce ].

Kombinovaná terapie Moderiba a Peginterferon Alfa-2A je kontraindikována u pacientů s:

• Autoimunitní hepatitida.
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6; class B and C) in cirrhotic CHC monoinfected patients before treatment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hepatální dekompenzace (skóre Child-Pugh Skóre větší než nebo roven 6) u cirrhotických pacientů s CHC koinfikovaných HIV před léčbou [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Moderiba

Mechanismus působení

Ribavirin je antivirový lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

U pacientů s HCV, kteří dostávali ribavirin v kombinaci s Peginterferonem Alfa-2a, jsou k dispozici více dávek farmakokinetických údajů s ribavirinem. Po podání 1200 mg/den s potravinami po dobu 12 týdnů průměr ± SD (n = 39; tělesná hmotnost větší než 75 kg) AUC0-12Hr byla 25361 ± 7110 ng · HR/ml a CMAX byla 2748 ± 818 ng/ml. Průměrná doba na dosažení CMAX byl 2 hodiny. Plazmatické koncentrace koryta ribavirinu po 12 týdnech dávkování s potravinami byly 1662 ± 545 ng/ml u pacientů s HCV, kteří dostávali 800 mg/den (n = 89) a 2112 ± 810 ng/ml u pacientů, kteří dostávali 1200 mg/den (n = 75; tělesná hmotnost vyšší než 75 kg).

Terminální poločas ribavirinu po podání jediné perorální dávky ribavirinu je asi 120 až 170 hodin. Celková zjevná clearance po podání jediné perorální dávky ribavirinu je asi 26 l/h. Po vícenásobném dávkování (dvakrát denně) dochází k rozsáhlé akumulaci ribavirinu tak, že CMAX v ustáleném stavu byl čtyřikrát vyšší než akumba.

Vliv potravy na absorpci ribavirinu

Biologická dostupnost jediné perorální dávky ribavirinu byla zvýšena společnou podáváním s vysokým obsahem tuku. Absorpce byla zpomalena (TMAX byla zdvojnásobena) a AUC0-192H a CMAX se zvýšil o 42% a 66%, když byl ribavirin užíván s vysokým tukovým jídlem ve srovnání s podmínkami půstu [viz viz Dávkování a podávání a Informace o pacientu ].

Eliminace a metabolismus

Příspěvek renálních a jaterních cest k eliminaci ribavirinu po podání ribavirinu není znám. Studie in vitro naznačují, že ribavirin není substrátem enzymů CYP450.

Poškození ledvin

Klinická studie hodnotila 50 subjektů CHC buď střední (clearance kreatininu 30 až 50 ml/min) nebo závažnou (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) zhoršení ledvin nebo onemocnění ledvin (ESRD) (HD) (HD). Zjevná clearance ribavirinu byla snížena u subjektů s kreatininovou clearance menší než nebo roven 50 ml/min, včetně subjektů s ESRD na HD vykazující přibližně 30% hodnoty zjištěné u subjektů s normální funkcí ledvin. Farmakokinetické modelování a simulace ukazují, že dávka 200 mg denně u pacientů s těžkým poškozením ledvin a dávka 200 mg denně střídá se 400 mg následující den u pacientů se středním zhoršením ledvin, která má plazmatickou ribavirin expozice, která je pozorována u pacientů s normální renální funkcí, která přijímá standardní 1000/1200 Mg RibAvirin. Tyto dávky nebyly studovány u pacientů.

U 18 subjektů s ESRD přijímajícím chronický HD ribavirin byl podáván v dávce 200 mg denně. Plazmatické expozice ribavirinu u těchto subjektů byly přibližně o 20% nižší ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin, které dostávaly standardní 1000/1200 mg ribavirin denní dávka [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Plazmatický ribavirin je odstraněn hemodialýzou s poměrem extrakce přibližně 50%; Neočekává se však, že se s hemodialýzou změní kvůli velkému objemu distribuce expozice plazmy ribavirinu.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým ribavirin přispívá k jeho antivirové účinnosti na klinice, není plně objasněn. Ribavirin má přímou antivirovou aktivitu v tkáňové kultuře proti mnoha virům RNA. Ribavirin zvyšuje frekvenci mutace v genomech několika virů RNA a ribavirin trifosfát inhibuje HCV polymerázu v biochemické reakci.

Antivirová aktivita v buněčné kultuře

Ve stabilním modelovém systému buněčné kultury HCV (HCV Replicon) ribavirin inhiboval autonomní replikaci HCV RNA s 50% účinnou koncentrací (EC50) 11-21 MCM. Ve stejném modelu PEGIFN a-2A také inhiboval replikaci HCV RNA s hodnotou EC50 0,1-3 ng/ml. Kombinace PEG-IFN a-2A a ribavirinu byla účinnější při inhibici replikace HCV RNA než samotného činidla.

Odpor

Různé genotypy HCV vykazují značnou klinickou variabilitu v jejich reakci na terapii PEG-IFN-a a ribavirin. Virové genetické determinanty spojené s proměnnou odpovědí nebyly definitivně identifikovány.

Cross -Resistance

Křížová rezistence mezi IFN a a ribavirinem nebyla pozorována.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve studii u potkanů ​​bylo závěrečné, že dominantní letalita nebyla indukována ribavirinem v dávkách až 200 mg/kg po dobu 5 dnů (až 1,7násobek maximální doporučené lidské dávky ribavirinu).

Dlouhodobé studie u myši a potkanů ​​(18 až 24 měsíců; dávka 20 až 75 a 10 až 40 mg/kg/den přibližně 0,1 až 0,4krát maximální denní dávka ribavirinu) prokázala vztah mezi chronickou expozicí ribavirinu u myší. U potkanů ​​došlo k degeneraci sítnice u kontrol, ale výskyt byl zvýšen u potkanů ​​ošetřených ribavirinem.

Klinické studie

Pacienti s chronickou hepatitidou C

Dospělí pacienti

The safety and effectiveness of peginterferon alfa-2a in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All patients were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of patients in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Patients coinfected with HIV were excluded from these studies.

Ve studii byli pacienti NV15801 randomizováni, aby dostávali buď peginterferon alfa-2a 180 mcg subkutánně jednou týdně s perorálním placebem peginterferonem alfa-2a 180 mcg jednou týdně s ribavirinem 1000 mg ústy (tělesná hmotnost úst (tělesná hmotnost 3 (tělesná hmotnost 3 (tělesná hmotnost) nebo rovná nebo rovná 75 kg) nebo rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo rovný 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg) nebo se rovná 75 kg (tělesné hmotnosti) nebo o 1200 mg. Třikrát týdně plus ribavirin 1000 mg nebo 1200 mg ústy. Všichni pacienti dostávali 48 týdnů terapie a poté 24 týdnů bez léčby sledování. Přiřazení léčby ribavirinem nebo placebem bylo oslepeno. Trvalá virologická odpověď byla definována jako nedetekovatelná (méně než 50 IU/ml) HCV RNA na nebo po 68. týdnu 68. Peginterferon alfa-2a v kombinaci s ribavirinem vedla k vyššímu SVR ve srovnání s peginterferon alfa-2a samotným nebo interferonem alfa-2b a ribavirinem (tabulka 9). U všech léčených ramen pacientů s virovým genotypem 1 měl bez ohledu na virovou zátěž nižší míru odezvy na Peginterferon alfa-2a v kombinaci s ribavirinem ve srovnání s pacienty s jinými virovými genotypy.

Tabulka 9: Trvalá virologická odpověď (SVR) na kombinované terapii (studie NV15801)

Rozdíl v celkové léčebné reakci (Peginterferon alfa-2a/ribavirin- interferon alfa-2b/ribavirin) byl 9% (95% CI 2,3 15,3).

Ve studii NV15942 Všichni pacienti dostávali peginterferon alfa-2a 180 mcg subkutánní jednou týdně a byli randomizováni do léčby po dobu 24 nebo 48 týdnů a do dávky ribavirinu buď 800 mg nebo 1000 mg/1200 mg (pro tělesnou hmotnost méně než 75 kg/větší než 75 kg). Přiřazení ke čtyřem léčebným ramenům bylo stratifikováno virovým genotypem a základní HCV virový titr. Pacienti s genotypem 1 a vysokým virovým titrem (definovaný jako větší než 2 x 10 ⁶ HCV RNA kopie/ml séra) byly přednostně přiřazeny k léčbě po dobu 48 týdnů.

Trvalá virologická odpověď (SVR) a HCV genotyp

HCV 1 a 4-bez ohledu na ošetření výchozího virového titru po dobu 48 týdnů s peginterferonem alfa-2a a 1000 mg nebo 1200 mg ribavirinu vedlo k vyšší SVR (definované jako nedetekovatelná HCV RNA na konci 24týdenního období léčby) ve srovnání s kratší (24 týdnů) a nebo 800 Mg ribalin.

HCV 2 a 3- bez ohledu na ošetření základního viru po dobu 24 týdnů s Peginterferonem Alfa-2a a 800 mg ribavirinu vedly k podobnému SVR ve srovnání s delší léčbou (48 týdnů) a/nebo 1000 mg nebo 1200 mg ribavirinu (viz tabulka 10).

Počet pacientů s genotypem 5 a 6 byl příliš málo na to, aby umožnil smysluplné posouzení.

Tabulka 10: Trvalá virologická odpověď jako funkce genotypu (Studie NV15942)

Pediatričtí pacienti

Dříve neléčené pediatrické subjekty ve věku 5 až 17 let (55% mladších než 12 let) s chronickou hepatitidou C kompenzovaly onemocnění jater a detekovatelná HCV RNA byla léčena ribavirinem přibližně 15 mg/kg/den plus peginterferon alfa-2A 180 mcg/1,73 m² x tělesná plocha po dobu 48 týdnů. Všechny subjekty byly sledovány po dobu 24 týdnů po léčbě. Trvalá virologická odpověď (SVR) byla definována jako nedetekovatelná (menší než 50 IU/ml) HCV RNA na nebo po studiu 68. Týden 68. Celkem 114 subjektů bylo randomizováno, aby bylo možné získat buď kombinaci ribavirinu plus peginterferon alfa-2A nebo monoterapie Alfa-2A; Subjekty, které selhaly Peginterferon Alfa-2A monoterapii po 24 týdnech nebo později, by mohly dostávat otevřený ribavirin plus peginterferon alfa-2a. Počáteční randomizované zbraně byly vyvážené pro demografické faktory; 55 subjektů dostalo počáteční kombinované zpracování ribavirinu plus peginterferon alfa-2a a 59 obdrželo Peginterferon alfa-2a plus placebo; V celkovém úmyslu na léčbu populace 45% bylo žen 80% bylo Kavkazské a 81% bylo infikováno genotypem HCV 1. Výsledky SVR jsou shrnuty v tabulce 11.

Tabulka 11: Trvalá virologická odpověď (Studie NV17424)

Další prediktory reakce na léčbu

Míra léčby je nižší u pacientů se špatnými prognostickými faktory, které dostávají pegylovaný interferon alfa terapii. In studies NV15801 and NV15942 treatment response rates were lower in patients older than 40 years (50% vs. 66%) in patients with cirrhosis (47% vs. 59%) in patients weighing over 85 kg (49% vs. 60%) and in patients with genotype 1 with high vs. low viral load (43% vs. 56%). Afroameričtí pacienti měli ve srovnání s Kavkazany nižší míru odezvy.

Ve studiích NV15801 a NV15942 Nedostatek časné virologické odpovědi o 12 týdnů (definovaný jako HCV RNA nezjistitelný nebo větší než 2 log ₁₀ nižší než základní linie) byl důvodem pro přerušení léčby. U pacientů, kterým chyběla časná virová odpověď o 12 týdnů, a dokončila doporučený průběh terapie navzdory protokolu definované možnosti pro přerušení terapie 5/39 (13%) dosáhlo SVR. U pacientů, kterým chyběla časná virová odpověď do 24 týdnů 19, dokončila celý průběh terapie a žádný z nich nedosáhl SVR.

Chronická hepatitida C/HIV koinfikovaní pacienti

Ve studii byli randomizováni pacienti NR15961 Pacienti s CHC/HIV, aby dostávali buď peginterferon alfa-2a 180 mcg subkutánní jednou týdně plus perorální placebo peginterferon alfa-2a 180 mcg jednou týdně plus ribavirin 800 mg ústa denně nebo interferon alfa-2a 3 miu denně denně. Všichni pacienti dostávali 48 týdnů terapie a trvalá virologická odpověď (SVR) byla hodnocena při 24 týdnech sledování bez léčby. Přiřazení léčby ribavirinem nebo placebem bylo oslepeno v ošetřovacích ramenech Peginterferon Alfa-2A. Všichni pacienti byli dospělí kompenzovali onemocnění jater detekovatelnou hepatitidu C virus biopsie jaterní diagnóza chronické hepatitidy C a dříve byli neléčeni interferonem. Pacienti také měli počet buněk CD4 větší než nebo rovna 200 buněk/mm³ nebo počtu buněk CD4 větší než nebo rovna 100 buněk/mm³, ale méně než 200 buněk/mm³ a HIV-1 RNA menší než 5000 kopií/ml a stabilní stav HIV. Přibližně 15% pacientů ve studii mělo cirhózu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 12.

Tabulka 12: Trvalá virologická odpověď u pacientů s chronickou hepatitidou C koinfikovanou HIV (studie NR15961)

Míra léčby byla nižší u pacientů s CHC/HIV se špatnými prognostickými faktory (včetně HCV HCV RNA HCV vyšší než 800 000 IU/ml a cirhózy), kteří dostávali pegylovanou interferonovou alfa terapii.

Pacientů, kteří neprokázali nezjistitelnou HCV RNA nebo alespoň 2 log ₁₀ Snížení z výchozí hodnoty v titru HCV RNA o 12 týdnů kombinované terapie peginterferon alfa-2a a ribavirinu 2% (2/85) dosáhla SVR.

U pacientů s CHC s koinfekcí HIV, kteří dostávali 48 týdnů samotného Peginterferona Alfa-2a nebo v kombinaci s průměrem léčby ribavirinem a střední HIV titry RNA se během léčby nebo 24 týdnů po léčbě nezvýšily.

Informace o pacientovi pro Moderiba

Modern ™
(Mah-duh-rye-bah)
(ribavirin USP) tablety

Než začnete brát Moderibu a přečtěte si průvodce léky pečlivě, přečtěte si tento průvodce léky a pokaždé, když získáte více Moderiba, přečtěte si průvodce medikací. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Přečtěte si také průvodce medikací pro Pegasys (Peginterferon alfa-2A).

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Moderibě?

1. Neměli byste brát Moderibu sama k léčbě chronické infekce hepatitidy C. Moderiba by měla být používána s Peginterferon Alfa-2a k léčbě chronické infekce hepatitidy C.
2. Moderiba může způsobit, že máte problém s krví (hemolytická anémie), který může zhoršit jakékoli srdeční problémy, které máte, a způsobit, že máte infarkt nebo zemřít. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli nějaké problémy s srdcem. Moderiba pro vás nemusí být pravá. Pokud máte bolest na hrudi, když si vezmete Moderibu, dostanete okamžitě pohotovostní lékařskou pomoc.
3. Moderiba může způsobit vrozené vady nebo smrt vašeho nenarozeného dítěte. Pokud jste těhotná nebo je váš sexuální partner těhotný, nebere Moderibu. Vy nebo váš sexuální partner by se neměli otěhotnět, když užíváte Moderibu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Když vezmete moderibu a po dobu 6 měsíců po léčbě, musíte použít dvě formy antikoncepce.
   • Samice musí mít těhotenský test před zahájením moderiba každý měsíc, zatímco jsou léčeny Moderiba a každý měsíc po dobu 6 měsíců po léčbě moderibem.
   • Pokud vy nebo váš ženský sexuální partner otěhotní Při užívání Moderiba nebo do 6 měsíců poté, co přestanete brát Moderibu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče hned. Vy nebo váš poskytovatel zdravotní péče byste měli kontaktovat RIBAVIRIN těhotenství Regis Zkuste voláním 1-800-593-2214. Registr těhotenství ribavirinu shromažďuje informace o tom, co se stane matkám a jejich jejich Děti, pokud matka vezme Moderibu, když je těhotná.

Co je Moderiba?

Moderiba je lék na předpis používaný s jiným lékem zvaným Peginterferon Alfa-2A k léčbě chronické (trvající dlouho) infekce hepatitidy C u lidí 5 let a starší, jejichž játra stále pracuje normálně a která nebyla dříve léčena lékem zvaným interferonem alfa. Není známo, zda je moderiba bezpečná a bude pracovat u dětí mladších 5 let.

Kdo by neměl brát Moderibu?

Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Moderibě?

Neberte Moderibu, pokud:

• mít určité typy hepatitidy způsobené imunitním systémem napadením játra (autoimunitní hepatitida)
• mít určité poruchy krve, jako je thalas Semia hlavní nebo srpkovitá anémie (hemoglobinopatie)
• Vezměte si didanosin (Videx® nebo Videx EC®)

Před zahájením léčby s Moderibou si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte některý z těchto zdravotních stavů.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmeme Moderibu?

Než vezmete Moderibu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nebo máte:

• léčba hepatitidy C, která pro vás nefungovala
• Vážné alergické reakce na moderibu nebo na některou ze složek v Moderibě. Seznam ingrediencí naleznete na konci této medikační příručky.
• Dýchací problémy. Moderiba může způsobit nebo zhoršit vaše dýchací problémy, které již máte.
• Problémy se zrakem. Moderiba může způsobit problémy očí nebo zhoršovat problémy očí, které již máte. Před zahájením léčby Moderiba byste měli absolvovat oční zkoušku.
• Některé poruchy krve, jako je anémie
• Problémy s vysokým krevním tlakem nebo měly infarkt. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením léčby Moderiba vyzkoušet vaši krev a srdce.
• thyroid problems
• Diabetes. Kombinovaná terapie Moderiba a Peginterferon Alfa-2A může být vaše cukrovka zhoršena nebo těžší léčit.
• problémy s jatery jiná než infekce viru hepatitidy C
• Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné problémy s imunitou
• problémy duševního zdraví včetně deprese nebo myšlenek na sebevraždu
• Problémy s ledvinami
• Varhanová transpartment
• drogová závislost nebo zneužívání
• infekce virem hepatitidy B
• Jakýkoli jiný zdravotní stav
• jsou kojení. Není známo, zda Moderiba přejde do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít moderibu nebo kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou způsobit vážné vedlejší účinky, pokud jsou užívány, když také berete Moderiba. Některé léky mohou ovlivnit to, jak Moderiba funguje nebo Moderiba může ovlivnit to, jak fungují vaše ostatní léky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte léky k léčbě HIV včetně didanosinu (Videx® nebo Videx EC®) nebo pokud si vezmete azathioprin (IMURAN® ³ nebo azasan®).

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Moderibu?

• Vezměte Moderibu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Moderiba si vzít a kdy to vzít. Pro děti ve věku 5 let a starší váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku Moderiba na základě hmotnosti.
• Vezměte Moderibu s jídlem.
• Pokud vám chybí dávka Moderiba, vezměte zmeškanou dávku co nejdříve během stejného dne. Nezvojnásobte další dávku. Máte -li dotazy ohledně toho, co můžete nazvat svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Moderiba, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo místní středisko pro kontrolu jedu hned nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy před zahájením léčby s Moderibou ve 2. a 4 týdnech léčby a poté podle potřeby, aby viděl, jak dobře tolerujete léčbu a zkontrolujete vedlejší účinky. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku Moderiba na základě výsledků krevních testů nebo na vedlejší účinky, které můžete mít.
• Pokud máte srdeční problémy, měl by váš poskytovatel zdravotní péče zkontrolovat své srdce tím, že provedete elektrokardiogram před zahájením léčby Moderiba a v případě potřeby během léčby.

Co bych se měl vyhnout při užívání Moderiby?

• Moderiba vás může cítit unavená závratě nebo zmatená. Pokud máte některý z těchto příznaků, neměli byste řídit ani provozovat stroje.
• Nepijte alkohol včetně piva a likéru. To může vaše onemocnění jater zhoršit.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Moderiba?

Moderiba může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Moderibě?
• Otok a podráždění pankreatu (pankreatitida). Možná máte zvracení nebo průjem nevolnost žaludku.
• Těžké alergické reakce. Příznaky mohou zahrnovat úly pískání potíže s otokem bolesti na hrudi z úst jazyka nebo rtů nebo silné vyrážky.
• Vážné dýchací problémy. Obtížnost dýchání může být známkou vážné infekce plic (pneumonie), která může vést k smrti.
• Vážné oční problémy that may lead to vision loss or blindness.
• Problémy s jatery. Někteří lidé se mohou zhoršovat funkce jater. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků: žaludeční zmatky hnědé moč a žluté oči.
• Těžká deprese
• Sebevražedné myšlenky a pokusy
• Vliv na růst u dětí. Děti mohou zažít zpoždění v přírůstku hmotnosti a zvýšení výšky při ošetření Peginterferon Alfa-2a a Moderiba. Dotahování růstu dochází po zastavení léčby, ale některé děti se nemusí dostat do výšky, o které se očekávalo, že budou mít před léčbou. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte obavy o růst vašeho dítěte během léčby Peginterferon Alfa-2a a Moderiba.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte výše uvedené příznaky. Mohou to být známky vážného vedlejšího účinku léčby Moderiba.

Mezi běžné vedlejší účinky Moderiba odebrané s Peginterferon Alfa-2a patří:

• Unavená bolest hlavy podobná chřipce se třese spolu s vysokou teplotou (horečka) a bolestmi svalů nebo kloubů
• Změny nálady pociťování podrážděné úzkosti a potíže se spánkem
• Ztráta zvracení a průjem nevolnosti chuti k jídlu
• Vypadávání vlasů
• svědění

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky léčby Moderiba. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Abbvie Inc. na čísle 1-800-633-9110.

Jak mám ukládat moderibu?

• Ukládejte tablety Moderiba mezi 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C).
• Udržujte láhev pevně zavřenou.

Udržujte Moderibu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Moderiba

Není známo, zda léčba Moderiba v kombinaci s Peginterferonem Alfa-2a zabrání infikované osobě v šíření viru hepatitidy C na jinou osobu při léčbě.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Moderiba pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Moderibovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Moderibě. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Informace o Moderibě, která je psána pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárník.

Progesteron v ropných vedlejších účincích IVF

Jaké jsou ingredience v Moderibě?

Aktivní složka: ribavirin

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrát croscarmellose sodný povidon hořčík Stearate a purifikovaná voda. Tableta je potažena částečně hydrolyzovaným polyethylenglylenglykolem polyvinylalkohol polyvinylalkoholu 3350 Titaničitá oxid FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.