Miraluma

Popis pro Miralumu

Každá 5 ml lahvička obsahuje sterilní nepyrogenní lyofilizovanou směs:

• Tetrakis (2 -methoxy isobutyl isonitril) měď (i) tetrafluoroborát - 1,0 mg
• Dihydrát sodný citrát - 2,6 mg
• L -cystein hydrochlorid monohydrát -1,0 mg
• Mannitol - 20 mg
• Stannous chlorid dihydrát minimum (SNCL ₂ • 2H ₂ 0) - 0,025 mg
• Dihydrát chloridu stanózního (SNCL ₂ • 2H ₂ 0) - 0,075 mg
• Cínový chlorid (Stannous a Stannic) maximum dihydrátu
• (jako sncl ₂ • 2H ₂ 0) - 0,086 mg

Před lyofilizací je pH 5,3 až 5,9. Obsah lahvičky je lyofilizován a uložen pod dusíkem.

Tento lék je podáván intravenózní injekcí pro diagnostické použití po rekonstituci se sterilním nepyrogenním oxidantem bez sodíku pertechnetátu TC99M. PH rekonstituovaného produktu je 5,5 (NULL,0 - 6,0). Není přítomen žádný bakteriostatický konzervační látka.

Přesná struktura komplexu Technetium je TC99M [MIBI] ₆ kde MIBI je 2-methoxy isobutyl isonitril.

Fyzické vlastnosti

Technetium TC99M se rozpadá izomerním přechodem s fyzickým poločasem 6,02 hodin ¹ . Fotony, které jsou užitečné pro detekční a zobrazovací studie, jsou uvedeny níže v tabulce 4.

Tabulka 4.0 - Hlavní údaje o emisích záření

Vnější záření

Specifická konstanta gama paprsků pro TC99M je 5,4 mikro coulombs/kg-mbq-hrr (NULL,78r/mcI-hr) při 1 cm. Vrstva první poloviny je 0,017 cm Pb. V tabulce 5.0 je uvedena řada hodnot pro relativní útlum záření emitovaného tímto radiálním nulidem, který je výsledkem interpozice různých tloušťky PB. Pro usnadnění kontroly radiační expozice z množství megabequerelu (Millicurie) tohoto radiového nuklidu použití tloušťky PB 0,25 cm zmírní záření emitované faktorem 1000.

Acetaminofen Cod 3 Kolik miligramů

Tabulka 5.0 - útlum záření stíněním olova

Pro korekci fyzického rozpadu tohoto rádiového nuklidu jsou frakce, které zůstávají ve vybraných intervalech po době kalibrace, uvedeny v tabulce 6.0.

Tabulka 6.0 - graf fyzického rozpadu; TC99M Half-Life 6,02 hodin

*Cardiolite® a Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) jsou různá jména pro stejný lék.

Použití pro Miralumu

Zobrazování myokardu: Kit Cardiolite® Kit pro přípravu Sestamibi Technetium TC99M pro injekci je myokardiální perfuzní činidlo, které je indikováno pro detekci onemocnění koronárních tepen lokalizací myokardiálních ischemie (reverzibilní defekty) a infarktu (nereverzibilní defekty) (nereverzibilní defekty) (nereverzibilní defekty) (nereverzibilní defekty) a rozhodování o používání u pacientů s používáním u používání u pacientů s používáním. Vyhodnocení ischemie myokardu Cardiolite® lze provést pomocí technik klidového a kardiovaskulárního stresu (např. Cvičení nebo farmakologický stres v souladu se značkou farmakologického stresu).

Obvykle není možné určit věk infarktu myokardu nebo rozlišit nedávný infarkt myokardu od ischemie.

Zobrazování prsu: Kit Miraluma® pro přípravu Sestamibi Technetium TC99M pro injekci je indikován pro rovinné zobrazování jako diagnostické léčivo druhé linie po mamografii, která pomáhá při hodnocení lézí prsu u pacientů s abnormálním mamogramem nebo hmatatelnou hmotou prsu.

Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) není indikován pro screening rakoviny prsu, aby se potvrdil přítomnost nebo nepřítomnost malignity a není to alternativa k biopsii.

Dávkování pro Miralumu

Pro zobrazování myokardu: Navrhovaný rozsah dávky pro i.v. Podávání kardiolitu® v jedné dávce, která má být použita u průměrného pacienta (70 kg), je 370-1110 MBQ (10-30 MCI).

Pro zobrazování prsu: Doporučený rozsah dávky pro i.v. Správa Miraluma® (Technetium TC99M SESTAMIBI) je jediná dávka 740-1110 MBQ (20 - 30 MCI).

Získání obrázků

Zobrazování prsu: Doporučuje se, aby se obrazy získaly s překrytím stolu, aby se oddělily prsní tkáň od myokardu a játra a vylučovaly potenciální aktivitu, která může být přítomna na opačném prsu. Pro postranní obrazy se umísťuje pacient náchylný s izolaterálním ramenem pohodlně nad hlavami ramenou plochých proti hlavě stolu a uvolněného s prsou zobrazeným přívěsným výřezem. Prsa by neměla být stlačena na překrytí. U předních obrázků umísťuje pacienta na zádech s oběma pažemi za hlavou. Pro boční nebo přední obrazy chrání hrudník a břišní orgány nebo je odstraňte z zorného pole.

Pro úplné studijní sady obrázků by měly být získány pět minut po injekci a v následující sekvenci:

Začátek pěti minut po injekci technetium tc99m sestamibi:

• desetiminutový postranní obraz prsu s abnormalitou
• desetiminutový postranní obraz kontralaterálního prsu
• desetiminutový přední obraz obou prsou

Záření Dosimetry

Dávky záření na orgány a tkáně průměrného pacienta (70 kg) na 1110 MBQ (30 MCI) Technetium TC99M sestamibi intravenózně jsou uvedeny v tabulce 1.0.

Tabulka 1.0 - Dávky absorbované záření z TC99M sestamibi

Záření dosimetry calculations performed by Záření Internal Dose Information Center Oak Ridge Institute for Science a Education PO Box 117 Oak Ridge TN 37831-0117 (865) 576-3448.

Pokyny k přípravě

Příprava technetium tc99m sestamibi ze sady pro přípravu Technetium TC99M Sestamibi se provádí následujícím aseptickým postupem:

Obecný postup:

1. Před přidáním injekce sodíku pertechnetátu TC99M do lahvičky pečlivě zkontrolujte lahvičku pro přítomnost poškození, zejména trhlin, a nepoužívejte lahvičku, pokud je nalezeno. Roztrhněte radiační symbol a připojte jej k krku lahvičky.
2. Během postupu přípravy by se měly nosit vodotěsné rukavice. Odstraňte plast disk Z lahvičky a výtěžku horní část uzavření lahvičky s alkoholem k dezinfikování povrchu.
   Postup vařící vodní lázeň:
3. Vložte lahvičku do vhodného radiačního štítu s namontovanou zářením.
4. Se sterilní stíněnou stříkačkou asepticky získává sterilní neregenní sodík bez pyrogenních sodíků TC99M [925-5550 MBQ (25-150 MCI)] v přibližně 1 až 3 ml.
5. Asepticky přidejte injekci sodíku TC99M sodíku do lahvičky v olověném štítu. Bez stážení jehly odstraňte stejný objem prostoru pro hlavu, abyste udrželi atmosférický tlak v lahvičce.
6. Úřelně protřepejte asi 5 až 10 rychlých pohybů směrem nahoru dolů.
7. Odstraňte lahvičku z olověného štítu a umístěte vzpřímeně do vhodně chráněné a obsažené vroucí vodní lázeň tak, aby lahvička byla zavěšena nad dnem lázně a vaří 10 minut. Načasování po dobu 10 minut se začíná, jakmile se voda začne znovu vařit. Nedovolte, aby vroucí voda přišla do styku s hliníkem.
8. Odstraňte lahvičku z vodní lázně v olověném štítu a nechte patnáct minut vychladnout.

Postup Recon-O-STAT (Thermal Cycler):

1. Umístěte lahvičku do radiačního štítku tepelného cyklistu.
2. Se sterilní stíněnou stříkačkou asepticky získává sterilní neregenní sodík bez pyrogenních sodíků TC99M [925-5550 MBQ (25-150 MCI)] v přibližně 1 až 3 ml.
3. Asepticky přidejte injekci sodíku TC99M sodíku do lahvičky v olověném štítu. Bez stážení jehly odstraňte stejný objem prostoru pro hlavu, abyste udrželi atmosférický tlak v lahvičce.
4. Úřelně protřepejte asi 5 až 10 rychlých pohybů směrem nahoru dolů.
5. Umístěte štít na ukázkový blok. Zatímco mírně stisknuté dolů dávejte štít o čtvrtinu otočení, aby se ujistil, že mezi štítem a vzorkem vzorku je pevně přizpůsobena.
6. Stisknutím tlačítka pokračování zahájíte program (tepelný Cycler se automaticky zahřeje
   Obecný postup (pokračování):
7. Použití správného stínění obsahu lahvičky by mělo být vizuálně zkontrolováno. Používejte pouze tehdy, pokud je roztok čistý a bez částic a zbarvení.
8. Testování reakční lahvičky pomocí vhodného kalibračního systému radioaktivity. Zaznamenejte koncentraci Technetium TC99M Celkový čas Test a datum doba vypršení platnosti a číslo šarže na štítu Vial Shield a připevněte štítek k štítu.
9. Reakční lahvička obsahující technetium TC99M sestamibi při 15 ° až 25 ° C až do použití; V takové době by měl být produkt asepticky stažen. Technetium TC99M Sestamibi by měl být použit do šesti hodin po přípravě. Vial neobsahuje žádný konzervační látka.

Poznámka: Doporučuje se dodržování výše uvedených pokynů pro rekonstituci produktu.

Existuje potenciál pro praskání a významnou kontaminaci, kdykoli jsou vyhřívány lahvičky obsahující radioaktivní materiál.

Produkt by měl být použit do 6 hodin po přípravě.

Konečný produkt s radiochemickou čistotou nejméně 90% byl použit v klinických studiích, které stanovily bezpečnost a účinnost. Radiochemická čistota byla stanovena následující metodou.

Jak dlouho můžete vzít pyridium

Stanovení radiochemické čistoty v technetiu TC99M sestamihi

1. Získejte plastovou desku TLC potaženou oxidem hliníkem Baker-Flex
2. Usušte desku nebo talíře při 100 ° C po dobu 1 hodiny a uložte se do vysušeného. Vyjměte před sušenou deskou z vysoušeče těsně před použitím.
3. Naneste 1 kapku ethanolu* pomocí 1 ml injekční stříkačky s jehlou o rozměrech 22-26 1,5 cm od dna destičky. Místo by nemělo mít dovoleno vyschnout.
4. Přidejte 2 kapky roztoku Technetium TC99M Sestamibi vedle sebe na vrcholu ethanolu*. Vraťte desku na vysusení a nechte místo vzorku vyschnout (obvykle 15 minut).
5. Nádrž TLC se připravuje nalití ethanolu* do hloubky 3-4 mm. Zakryjte nádrž a nechte ji vyrovnat ~ 10 minut.
6. Rozvíjejte desku v kryté nádrži TLC v ethanolu* na vzdálenost 5 cm od bodu aplikace.
7. Vystřihněte desku TLC 4 cm od dna a změřte aktivitu TC99M v každém kusu pomocí vhodného radiačního detektoru.
8. Vypočítejte % tc99m sestamibi jako:

Schéma desek TLC

*Ethanol použitý v tomto postupu by měl být 95% nebo vyšší. Absolutní ethanol (99%) by měl zůstat v ≥ 95% obsahu ethanolu po dobu jednoho týdne po otevření, pokud je uložen pevně zakončený na chladném suchém místě.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Sada Cardiolite® pro přípravu Technetium TC99M Sestamibi pro injekci je dodávána jako 5ml lahvička v soupravách dvou (2) ( NDC NDC NDC

Před lyofilizací je pH mezi 5,3-5,9. Obsah lahvičky je lyofilizován a uložen pod dusíkem. Uložte při 15-25 ° C před a po rekonstituci. Technetium TC99M Sestamibi neobsahuje žádné konzervační látky. Zahrnuto v každé dvě (2) sadě Vial je jeden (1) vložení balíčku šest (6) štítků štítu a šest (6) výstražných štítků záření. Zahrnuto ahoj každý pět (5) sada Vial je jeden (1) vložení balíčku šest (6) štítků štítu a šest (6) výstražných štítků záření. Součástí každé dvaceti (20) sady Vial je jeden (1) vložení balíčku dvacet čtyři (24) štítků štítu na lahvičky a dvacet čtyři (24) výstražných štítků.

Tato sada činidla je schválena pro distribuci osobám licencovaným podle předpisů o kodexu Massachusetts 105 CMR 120,500 pro použití uvedená v 105 CMR 120,533 nebo podle ekvivalentních licencí americké dohody o jaderné regulační komisi státy nebo státními státy.

Dávka pacienta by měla být měřena vhodným kalibračním systémem radioaktivity bezprostředně před podáním pacienta. Radiochemická čistota by měla být zkontrolována před podáním pacienta.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Uložte při 15-25 ° C před a po rekonstituci.

Návrh: APP 2008. Podrobnosti výrobce: N/A.

Vedlejší účinky pro Miralumu

Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 3741 dospělých, kteří byli hodnoceni v klinických studiích. Z těchto pacientů 3068 (77% mužů 22% žen a 0,7% pohlaví pacienta nebylo zaznamenáno) bylo v srdečních klinických studiích a 673 (100% žen) v zobrazení prsu. Došlo k případům bolesti a smrti na hrudi anginy (viz Varování a OPATŘENÍ ). Nežádoucí účinky hlášené rychlostí 0,5% nebo vyšší po přijetí Technetium TC99M Sestamibi podávání jsou uvedeny v následující tabulce:

Tabulka 2.0 - Vybrané nežádoucí účinky hlášené u> 0,5% pacientů, kteří dostávali technetium TC99M sestamibi v klinických studiích prsu nebo srdce*

V klinických studiích pro bolest prsu byl hlášen u 12 (NULL,7%) pacientů. U 11 z těchto pacientů se zdá, že bolest je spojena s biopsií/chirurgickými zákroky.

U ≤ 0,5% pacientů byly hlášeny následující nežádoucí účinky: příznaky a symptomy v souladu se záchvaty, ke kterým dochází krátce po podání činidla; přechodná artritida; Angioedema arytmia závratě synkopa břišní bolesti zvracení a těžká hypersenzitivita charakterizovaná dušností hypotenze bradykardie astenia a zvracení do dvou hodin po druhé injekci technetium tc99m sestamibi. Několik případů proplachování edému vstřikování zánětu zánět suchého ústa horečka Pruritus vyrážka a únava také byla připisována podávání agenta.

Interakce drog pro Miralumu

Specifické interakce léčiva léčiva nebyly studovány.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Nelze použít.

Zneužívání

Nelze použít.

Závislost

Nelze použít.

Varování pro službu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Miralumu

Varování

Při studiu pacientů, u nichž je známo srdeční onemocnění nebo je třeba věnovat podezření, že je třeba zajistit nepřetržité monitorování a léčbu v souladu s bezpečným přijímaným klinickým postupem. Opravitě k úmrtí došlo 4 až 24 hodin po použití sestamibi TC99M a obvykle je spojena s testováním cvičení.

Farmakologická indukce kardiovaskulárního stresu může být spojena s vážnými nežádoucími účinky, jako je infarkt myokardu arytmie hypotenze Bronchokonstrikce a cerebrovaskulární příhody. Upozornění by mělo být použito, když je farmakologický stres vybrán jako alternativa k cvičení; Měl by být použit, když je uvedeno, a v souladu s označením farmakologického stresu.

Technetium TC99M Sestamibi byl zřídka spojen s akutními těžkými alergickými a anafylaktickými událostmi angioedému a generalizovanou kopříkou. U některých pacientů se alergické příznaky vyvinuly při druhé injekci během zobrazování Cardiolite®. Pacienti, kteří dostávají zobrazení Cardiolite® nebo Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi), dostávají stejný lék. Upozornění by mělo být uplatněno a při podávání technetium TC99M sestamibi by mělo být k dispozici nouzové vybavení. Také před podáním pacientů s kardiolite® nebo Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) by se měli dotazovat na možnost alergických reakcí na jeden lék.

Obecná opatření

Obsah lahvičky je určen pouze pro použití při přípravě Sestamibi Technetium TC99M a nemá být podáván přímo pacientovi, aniž by se nejprve podrobil přípravnému postupu.

Pro minimalizaci radiační expozice klinickému personálu by se mělo používat radioaktivní léky. Je třeba také věnovat pozornost minimalizaci radiační expozice pacientům v souladu se správnou léčbou pacientů.

Obsah soupravy před přípravou není radioaktivní. Po přidání injekce sodíku TC99M je však třeba udržovat přiměřené stínění konečného přípravy. Složky soupravy jsou sterilní a nepyrogenní. Během přípravy je nezbytné pečlivě řídit pokyny a dodržovat přísné aseptické postupy.

Reakce značení Technetium TC99M závisí na udržení stanového iontu ve sníženém stavu. Proto by se neměla používat injekce sodíku TC99M obsahující oxidanty.

Technetium TC99M Sestamibi by neměla být po přípravě používána déle než šest hodin.

Rádiová lékárník by měla být používána pouze lékaři, kteří jsou kvalifikováni školením a zkušenostmi s bezpečným používáním a zpracováním radiových nuklidů a jejichž zkušenost a školení byly schváleny příslušnou vládní agenturou oprávněnou licencovat používání radio nuklidů.

Stresové testování by mělo být prováděno pouze pod dohledem kvalifikovaného lékaře a v laboratoři vybavené vhodnou resuscitací a podpůrným přístrojem.

Nejčastější koncové body pro cvičení, které jsou dostatečné k zastavení testu hlášeného během kontrolovaných studií (dvě třetiny byli srdeční pacienti) byli:

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve srovnání s většinou ostatních diagnostických technetium označených rádiové léčivy radiační dávka na vaječníky (NULL,5 RADS/30 MCI v klidu 1,2 RADS/30 MCI při cvičení) je vysoká. Minimální expozice (Alara) je nezbytná u žen s schopností porodu. (Vidět Pododdíl dozimetrie v Dávkování a podávání sekce.)

Aktivní meziprodukt Cu (MIBI) 4BF4 byl vyhodnocen na genotoxický potenciál v baterii pěti testů. V testech Ames CHO/HPRT a sesterské chromatidy nebyla pozorována žádná genotoxická aktivita (všechny všechny (všechny in vitro ). Při cytotoxických koncentracích (> 20 µg/ml) bylo pozorováno zvýšení buněk s chromozomovými aberacemi v in vitro Test lidských lymfocytů. Cu (MIBI) 4BF4 neukazoval genotoxické účinky v nadarmo Test myší mikronukleus v dávce, která způsobila systémovou a toxicitu kostní dřeně (9 mg/kg> 600 x maximální lidská dávka).

Použití u konkrétních pacientů

Kategorie těhotenství c

Studie reprodukce zvířat a teratogenicita nebyly provedeny s Sestamibi Technetium TC99M. Není také známo, zda Technetium TC99M sestamibi může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. U těhotných žen nedošlo k žádné studii. Technetium TC99M Sestamibi by měla být dána těhotné ženě pouze v případě jasně potřeby.

Ošetřovatelské matky

Technetium TC99M pertechnetát se během laktace vylučuje v lidském mléce. Není známo, zda je technetium tc99m sestamibi vylučován v lidském mléce. Proto by měla být krmení vzorců nahrazena kojícím krmením.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost v dětské populaci nebyla stanovena.

V klinických studiích dětí a adolescentů s Kawasaki onemocněním nebyl zjištěn žádný důkaz diagnostické účinnosti nebo klinické užitečnosti kardiolitního skenování.

Perspektivní studie 445 pediatrických pacientů s Kawasaki onemocněním byla navržena, aby stanovila prediktivní hodnotu kardiolitního odpočinku a zobrazování perfuze myokardu pro definování dětské populace s Kawasakiho onemocněním, které bylo ohroženo srdečními událostmi. Srdeční příhody byly definovány jako srdeční smrt MI hospitalizace v důsledku srdeční etiologie selhání srdce CABG nebo koronární angioplastika. Standard pravdy byl definován jako srdeční příhody, které se vyskytují 6 měsíců po podání kardiolitu. V této studii byly pozorovány pouze tři srdeční příhody. Ve všech třech případech bylo skenování negativní. V této studii nemohla být prokázána žádná klinicky smysluplná měření specificity citlivosti nebo jiných diagnostických parametrů výkonu.

Desetiletá retrospektivní studie případových anamnézy u pacientů s pediatrickými kawasaki onemocněním, kteří dokončili zobrazování perfúzí myokardu a kteří měli koronární angiografii do tří měsíců od kardiolitského skenování, byla navržena tak, aby měřila citlivost a specificitu kardiolitového skenování. Ze 72 pacientů, kteří měli hodnotící kardiolitní skenování a hodnotící angiografické obrazy, měl pouze jeden pacient jak abnormální angiogram, tak abnormální kardiolitní skenování. V této studii nemohla být prokázána žádná klinicky smysluplná měření specificity citlivosti nebo jiných diagnostických parametrů výkonu.

V klinické farmakologické studii 46 Pediatričtí pacienti s Kawasakiho onemocnění dostali podávání kardiolitu v následujících dávkách: 0,1-0,2 MCI/kg pro REST 0,3 MCI/KG pro stres v jednodenním studiích; 0,2 MCI/kg pro odpočinek a 0,2 MCI/kg pro stres ve dvoudenních studiích. Radioaktivita jak u mladších dětí, tak u adolescentů vykazovala profily PK podobné profilům, které byly dříve uvedeny u dospělých (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika ). Dávky absorbované záření u adolescentů v klidu i na stres byly podobné dávkám pozorovaným u dospělých (viz Dávkování a podávání Záření Dosimetry ). Při porovnání dávek radioaktivity upravené na hmotnosti (až 0,3 MCI/kg) podávané adolescentům a mladším dětem do doporučené dávky podávané dospělým (až 30 MCI) byly záření absorbované dávky u adolescentů a mladší děti podobné dávkám u dospělých.

Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 609 pediatrických pacientů ze tří výše popsaných klinických studií. Frekvence a typ nežádoucích účinků byly podobné těm pozorovaným ve studiích kardiolitu u dospělých. Dva z 609 měly vážnou nepříznivou událost: jeden pacient obdržel předávkování Cardiolite®, ale zůstal asymptomatický a jeden pacient měl po podání exacerbace astmatu.

Geriatrické použití

Z 3068 pacientů v klinických studiích Cardiolite® (Kit pro přípravu Technetium TC99M Sestamibi pro injekci) 693 pacientů bylo 65 nebo starších a 121 bylo 75 a starších.

Z 673 pacientů v klinických studiích Miraluma® (Kit pro přípravu Technetium TC99M sestamibi pro injekci) bylo 138 pacientů 65 nebo starších a 30 let 75 a starších.

Na základě vyhodnocení frekvence nežádoucích účinků a přezkumu údajů o vitálních příznacích nebyly mezi těmito subjekty a mladšími subjekty pozorovány celkové rozdíly v bezpečnosti. Ačkoli hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty, které nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro Miralumu

Klinické důsledky předávkování Cardiolite® nejsou známy.

Kontraindikace pro Miralumu

Žádný známý.

Klinická farmakologie for Miraluma

Generál

Technetium TC99M Sestamibi je kationtový komplex TC99M, o kterém se zjistilo, že se hromadí v životaschopné tkáni myokardu způsobem analogickým způsobem thallous chloridu TL-201. Scintigrafické obrazy získané u lidí po intravenózním podávání léčiva byly srovnatelné s obrazy získanými s thallous chloridem TL-2011 v normální a abnormální myokardiální tkáni.

Studie na zvířatech ukázaly, že absorpce myokardu není blokován, když je inhibován mechanismus sodíkové pumpy. Ačkoli studie sub buněčné frakcionace a elektronové mikrografické analýzy agregátů srdečních buněk naznačují, že TC99M Sestamibi buněčná retence nastává konkrétně v mitochondriích v důsledku elektrostatických interakcí, nebyla stanovena klinický význam těchto zjištění.

Mechanismus lokalizace TC99M sestamibi v různých typech prsní tkáně (např. Benigní zánětlivý maligní vláknitý) nebyl stanoven.

Farmakokinetika

Plicní aktivita je zanedbatelná i bezprostředně po injekci. Studie pro odběr krve naznačují, že komponenta rychlého zúčtování se vyčistí s t _1/2 4,3 minuty v klidu a vyčistí se T _1/2 1,6 minuty za cvičebních podmínek. Po pěti minutách po injekci asi 8% injikované dávky zůstává v oběhu. V plazmě je méně než 1% vazba proteinu TC99M sestamibi. Biologický poločas myokardu je přibližně šest hodin po injekci odpočinku nebo cvičení. Biologický poločas pro játra je přibližně 30 minut po injekci odpočinku nebo cvičení. Efektivní poločas clearance (který zahrnuje jak biologický poločas, tak rozpadení radiosezie) pro srdce je přibližně 3 hodiny a pro játra je přibližně 30 minut po injekci odpočinku nebo cvičení. Ideální doba zobrazování odráží nejlepší kompromis mezi rychlostí počtu srdce a absorpcí okolních orgánů.

Tramadol 50 mg vysoké vedlejší účinky

Příjem myokardu, který je závislý na koronárním toku, je 1,2% injikované dávky v klidu a 1,5% injikované dávky při cvičení. Tabulka 7.0 ilustruje biologickou clearance a účinnou clearance (která zahrnuje biologickou clearance a rozpad nuklidu rádia) TC99M sestamibi ze srdce a játra.

[Koncentrace orgánů vyjádřené jako procento injikované dávky; data založená na průměru 5 subjektů v klidu a 5 subjektů během cvičení].

Tabulka 7.0

Studie v modelu ischemie myokardu pro psy uvádí, že Sestamibi Technetium TC99M podléhá distribuci myokardu (redistribuce), i když pomaleji a méně úplně než thallous chlorid TL-2011. Studie v modelu infarktu myokardu psů uvedla, že léčivo nevykazovalo žádné redistribuce jakýchkoli důsledků. Definitivní studie člověka k prokázání možného přerozdělování nebyly hlášeny. U pacientů s zdokumentovaným zobrazením infarktu myokardu odhalil infarkt až čtyři hodiny po dávce.

Metabolismus

Agent je vylučován bez důkazu metabolismu.

Odstranění

Hlavní cestou pro clearance TC99M sestamibi je hepatobiliární systém. Aktivita z žlučníku se objevuje ve střevech do jedné hodiny po injekci. Dvacet sedm procent injikované dávky je vylučováno v moči a přibližně třicet tři procent injikované dávky je vyčištěno skrz stolice za 48 hodin.

Klinické studie

Klinické hodnocení: Zobrazování myokardu: ve studii o zbytku a stresu kardiolite® zobrazování vztahu normálních nebo abnormálních perfuzních skenů a dlouhodobých srdečních příhod byl hodnocen u 521 pacientů (511 mužů 10 žen) se stabilní bolestí na hrudi. Bylo tam 73,9% Kavkazanů 25,9% černochů a 0,2% Asiatů. Průměrný věk byl 59,6 let (rozmezí: 29 až 84 let). Všichni pacienti měli kontrolu výchozího odpočinku a cvičení Cardiolite® a byli sledováni po dobu 13,2 ± 4,9 měsíce (rozmezí: 1 až 24 měsíců). Snímky byly korelovány s výskytem srdeční události (srdeční smrt nebo nefatální infarkt myokardu). V této studii, jak je shrnuto v tabulce 8.0 24/521 (NULL,6%), měla srdeční událost.

Tabulka 8.0 - Srdeční události

Ačkoli pacienti s normálními obrazy měli nižší míru srdeční příhody než u pacientů s abnormálními obrazy u všech pacientů s abnormálními obrazy, nebylo možné předpovídat, který pacient by měl pravděpodobně další srdeční příhody; tj. takových jedinců nebyli odlišitelní od ostatních pacientů s abnormálními obrazy.

Zjištění nebyla hodnocena na doba trvání onemocnění defektů specifické pro zapojení cév nebo zasahování do doby.

V dřívějších studiích za použití šablony sestávající z přední stěny dolního zadního stěny a izolované lokalizace vrcholu v přední nebo dolním planerní stěně byla prokázána u pacientů s podezřením na anginu nebo onemocnění koronárních tepen. Lokalizace onemocnění izolovaná na vrchol nebyla stanovena. U dospělých TC99M sestamibi nebyla studována ani hodnocena u srdečních poruch jiných než onemocnění koronárních tepen.

Zobrazování prsu: Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) byl hodnocen ve dvou multicentrických klinických studiích u celkových 673 pacientů. Celkově byl průměrný věk 52 (rozmezí 23 až 87 let). Rasová a etnická reprezentace byla 70% kavkazského 15% africko-amerického 14% hispánského a 1% asijského.

Obě klinické studie hodnotily ženy, které byly postoupeny k dalšímu vyhodnocení pro buď: 1) mamograficky detekované (s různými stupni maligní pravděpodobnosti), ale ne hmatatelnou lézí prsu (studie a n = 387 průměrný věk = 54 let) nebo 2) hmatatelná léze prsu (studie B n = 286 průměrný věk = 50 let). V obou studiích byli všichni pacienti naplánováni na biopsii.

Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) (20-30 MCI) byl injikován intravenózně do žíly, která byla kontralaterální k dotyčné lézi prsu. Planární zobrazování bylo dokončeno kolimátorem s vysokým rozlišením s 10% oknem vystředěným při 140 keV a 128 x 128 matici. Počáteční obraz markeru, který nebyl použit při analýze dat, byl získán pomocí bodového zdroje Cobalt CO57 jako markeru hmatatelné hmoty. Snímky byly získány 5 minut po injekci následujícím způsobem: Boční obraz postiženého prsu po dobu 10 minut laterálního obrazu kontralaterálního prsu po dobu 10 minut a přední obraz obou prsou po dobu 10 minut. Pro postranní obraz byli pacienti umístěni v náchylné poloze. Pro přední obraz byli pacienti na zádech. Scintigrafické obrazy Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) byly přečteny randomizovanou metodou dvěma skupinami tří oslepených čtenářů. Vychytávání Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) byla hodnocena jako: normální (bez absorpce) spravedlivé nízké mírné nebo vysoké absorpce. Výsledky obrazů Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) a mamografie byly analyzovány ve srovnání s histopatologickými nálezy maligního nebo neligního onemocnění.

Jak je uvedeno v tabulce 9.0 pro 483 hodnotitelných pacientů, zdá se, že se mění citlivost a specificita jakéhokoli stupně absorpce Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) s přítomností nebo nepřítomností hmatatelné hmoty.

Tabulka 9.0 - Celkový Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) zaslepené výsledky cílových lézí (a) identifikované při vstupu do studie (B)

V samostatných retrospektivních analýzách podmnožiny 259 pacientů s hustými (heterogenně/extrémně hustými) a 275 pacientů s mastnými (téměř zcela tuk/četnými vágními hustotami) prsní tkáně byly výsledky Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) podobné. Celkově nebyly studie navrženy tak, aby porovnávaly výkon Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) s výkonem mamografie u pacientů s hustotou prsu nebo jinými koexistujícími poruchami prsní tkáně.

Obecně se zdá, že histologie koreluje se stupněm absorpce Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi). Jak je znázorněno v tabulkách 10.0 a 11.0, většina normálních obrazů Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) je spojena s maligní tkáň (78-81%) a většina nízkých mírných nebo vysokých absorpčních Miraluma® (Technetium TC99M) je spojena s malagní onemocněním (79-83%). U individuálního pacienta však nelze intenzitu absorpce Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) použít k potvrzení přítomnosti nebo nepřítomnosti malignity. Nejednoznačné výsledky nemají korelaci s histologií.

Tabulka 10.0 - Stupeň Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) Vychytávání zobrazování prsu ve srovnání s histopatologií má za následek u pacientů s mamograficky detekovanými ne -předávatelnými lézemi* (studie A)

Tabulka 11.0 - Stupeň Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) Vychytávání zobrazování prsu ve srovnání s histopatologií má za následek u pacientů s hmatatelnými lézemi* (studie B)

Odhad pravděpodobnosti malignity založené na skóre absorpce Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) v kombinaci s mamografickým skóre nebylo studováno.

V těchto dvou studiích bylo zjištěno, že po zobrazování Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) bylo zjištěno, že přibližně 150 dalších ne-biopsovaných lézí. Tyto léze byly identifikovány v lokalitách, které fyzicky korelovaly s identifikovanými vstupními kritérii, mamografické léze a tyto léze nebyly hmatatelné. Tyto léze nebyly biopsovány. Zda byly tyto léze benigní nebo maligní, není známo. Udpokládání miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) může nastat u benigní i maligní onemocnění. Klinická užitečnost pozitivního obrazu Miraluma® (Technetium TC99M sestamibi) v nepřítomnosti abnormálního mamogramu nebo hmatatelné léze není známa .

Informace o pacientovi pro Miralumu

Cardiolite® a Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) jsou různá jména pro stejný lék. Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud měli alergickou reakci na lék nebo pokud měli zobrazovací studii s obou léčiv.