Minipress

Popis pro Miniress

MINIPRESS® (prazosin hydrochloride) a quinazoline derivative is the first of a new chemical class of antihypertensives. It is the hydrochloride salt of 1-(4-amino-67-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-furoyl) piperazine and its structural formula is:

Molekulární vzorec c ₁₉ H ₂₁ N ₅ O ₄ • HC1

Je to bílá krystalická látka mírně rozpustná ve vodě a izotonickém fyziologickém roztoku a má molekulovou hmotnost 419,87. Každá 1 mg tobolka minipsu pro perorální použití obsahuje léčivo ekvivalentní 1 mg volné základně.

Inertní složky ve formulacích jsou: tvrdé želatinové tobolky (které mohou obsahovat modrou 1 červenou 3 červenou 28 červené 40 a další inertní složky); stearát hořčíku; laurylsulfát sodný; škrob; sacharóza.

Použití pro minipress

Minipress je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně tohoto léčiva.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky 3 bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Minipress lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními léky, jako jsou diuretika nebo beta-adrenergní činidla.

Dávkování pro miniss

Dávka minipsu by měla být upravena podle individuální reakce pacienta. Následuje průvodce jeho správou:

Počáteční dávka

1 mg dvakrát nebo třikrát denně (viz Varování .)

Údržbářská dávka

Dávkování may be slowly increased to a total daily dose of 20 mg given in divided doses. The therapeutic dosages most commonly employed have ranged from 6 mg to 15 mg daily given in divided doses. Doses higher than 20 mg usually do not increase efficacy however a few patients may benefit from further increases up to a daily dose of 40 mg given in divided doses. After initial titration some patients can be maintained adequately on a twice daily dosage regimen.

Používejte s jinými drogami

Při přidání diuretického nebo jiného antihypertenzního činidla by měla být dávka minipsu redukována na 1 mg nebo 2 mg třikrát denně a poté se provádí.

Současné podávání minipsů s inhibitorem PDE-5 může vést k účinku snižování krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi; Proto by měla být inhibitorová terapie PDE-5 zahájena při nejnižší dávce u pacientů s minipsem.

Jak dodáno

Distribuováno společností Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NYNY 10017. Revidováno: Jul 2016

Vedlejší účinky for Minipress

Klinické studie byly provedeny u více než 900 pacientů. Během těchto pokusů a následných marketingových zkušeností je nejčastější reakce spojené s terapií minipress: závratě 10,3% bolest hlavy 7,8% ospalost 7,6% Nedostatek energie 6,9% slabost 6,5% palpitace 5,3% a nevolnost 4,9%. Ve většině případů vedlejší účinky zmizely při pokračující terapii nebo byly tolerovány bez snížení dávky léčiva.

Méně časté nežádoucí účinky, o nichž se uvádí, že se vyskytují u 1–4% pacientů, jsou:

Gastrointestinal: zvracení diarrhea constipation.

Kardiovaskulární: Edém Orthostatic Hypotension Dyspnea Syncope.

Centrální nervový systém: Vertigo deprese nervozity.

Dermatologická: vyrážka.

Genitourinární: Frekvence moči.

JEDEN: rozmazané vidění reddened sclera epistaxis dry mouth nasal congestion.

Kromě toho méně než 1% pacientů hlásilo následující (v některých případech nebyly navázány přesné kauzální vztahy):

Gastrointestinal: Abnormalita břišních nepohodlí a/nebo bolesti jater.

Kardiovaskulární: Tachykardie.

Centrální nervový systém: Hallucinace parestezie.

Dermatologická: Brzy alopecia lišejní byt.

Genitourinární: inkontinence impotence priapismus.

JEDEN: Tinnitus.

Ostatní: Hemníková horečka pozitivní Ana titr Artralgie.

Byly hlášeny jednotlivé zprávy o pigmentovém mottlingu a serózní retinopatii a několik zpráv o rozvoji nebo zmizení katarakty. V těchto případech nebyl přesný kauzální vztah stanoven, protože základní pozorování byla často nedostatečná.

Ve specifičtějších studiích štěrbinových lamp a funduscopických, které zahrnovaly přiměřené základní zkoušky, nebyly hlášeny abnormální oftalmologické nálezy související s drogami.

Zprávy o literatuře existují spojující terapii minipress se zhoršením již existující narkolepsie. V těchto případech je kauzální vztah nejistý.

V zážitku po trhu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Autonomický nervový systém: spláchnutí.

Tělo jako celek: Alergická reakce Astenia Malaise bolest.

Kardiovaskulární generál: Angina pectoris hypotenze.

Endokrinní: gynekomastia.

Aspirin EC 81 mg vedlejší účinky

Srdeční frekvence/rytmus: Bradycardia.

Psychiatric: nespavost.

Kůže/přílohy: Urticaria.

Vaskulární (extrakardiální): Vaskulitida.

Vidění: bolest očí.

Speciální smysly: Během chirurgie katarakty byla ve spojení s terapií Alpha-1 blokátora hlášena varianta syndromu malého žáka známého jako intraoperační floppy iris syndrom (viz viz (viz OPATŘENÍ ).

Lékové interakce for Minipress

Minipress has been administered without any adverse drug interaction in limited clinical experience to date with the following: (1) cardiac glycosides– digitalis and digoxin; (2) hypoglycemics–insulin chlorpropamide phenformin tolazamide and tolbutamide; (3) tranquilizers and sedatives–chlordiazepoxide diazepam and phenobarbital; (4) antidna– allopurinol colchicine and probenecid; (5) antiarrhythmics–procainamide propranolol (see Varování Nicméně) a chinidin; a (6) analgetika Antipyretika a protizánětlivé-propoxyfenový aspirin indomethacin a fenylbutazon.

Bylo prokázáno, že přidání diuretického nebo jiného antihypertenzního činidla způsobuje aditivní hypotenzní účinek. Tento účinek může být minimalizován snížením dávky minipssu na 1 až 2 mg třikrát denně zavedením dalších antihypertenziv opatrně a poté retitujícím minipssem na základě klinické odpovědi.

Současné podávání minipsů s inhibitorem fosfodiesterázy-5 (PDE-5) může mít za následek účinky snižování krevního tlaku a symptomatickou hypotenzi (viz viz (viz Dávkování a podávání ).

Varování for Minipress

Stejně jako u všech alfa-blokátorů může minipress způsobit synkopu s náhlou ztrátou vědomí. Ve většině případů se to považuje za nadměrný posturální hypotenzivní účinek, i když občas předcházel synkopální epizodě záchvat těžké tachykardie se srdečními frekvencemi 120–160 beatů za minutu. Syncopal epizody se obvykle vyskytly během 30 až 90 minut od počáteční dávky léčiva; Občas byly hlášeny ve spojení s rychlým zvýšením dávkování nebo zavedením jiného antihypertenzního léčiva do režimu pacienta, který užívá vysoké dávky minipsu. Výskyt synkopaálních epizod je přibližně 1% u pacientů, kteří mají počáteční dávku 2 mg nebo vyšší. Klinické studie prováděné během vyšetřovací fáze tohoto léčiva naznačují, že synkopaální epizody mohou být minimalizovány omezením počáteční dávky léčiva na 1 mg následně následně zvýšením dávky pomalu a zavedením jakýchkoli dalších antihypertenziv do režimu pacienta (viz dávka a podávání). Hypotenze se může vyvinout u pacientů s minipsem, kteří také dostávají beta-blokátor, jako je propranolol.

Pokud dojde k synkopě, měl by být pacient umístěn do ležící polohy a podle potřeby podpůrný. Tento nepříznivý účinek je samo omezující a ve většině případů se po počátečním období terapie nebo během následné titrace dávky neobjeví.

Pacienti by měli být vždy spuštěni na 1 mg tobolkách minipsu. 2 a 5 mg tobolky nejsou indikovány pro počáteční terapii.

Častější než ztráta vědomí jsou příznaky často spojené se snížením krevního tlaku, a to závratě a lehkosti. Pacient by měl být opatrný ohledně těchto možných nepříznivých účinků a informoval, jaká opatření je třeba přijmout, pokud se vyvíjí. Pacient by měl být také varován, aby se zabránilo situacím, kde by mělo dojít ke zranění by mělo dojít k synkopě při zahájení terapie minipress.

Priapismus

Pro dlouhodobé erekce a priapismus byly hlášeny u blokátorů Alpha-1 včetně prazosinu v zkušenostech s post marketingem. V případě erekce, která přetrvává déle než 4 hodiny, hledají okamžitou lékařskou pomoc. Pokud není priapismus ošetřen okamžitě poškození penilní tkáně a může dojít k trvalé ztrátě účinnosti.

Opatření for Minipress

Generál

Během operace katarakty byl u některých pacientů léčených blokátory alfa-1 pozorován intraoperační syndrom floppy iris (IFIS). Tato varianta syndromu malého žáka je charakterizována kombinací ochablých iris, která v reakci na intraoperační zavlažovací proudy progresivní intraoperativní mióza navzdory předoperační dilataci se standardními mydriatickými léky a potenciálním prolapsem duhovky směrem k uznáním fakoemulzifikace. Oftalmolog pacienta by měl být připraven na možné modifikace chirurgické techniky, jako je využití duhovských háčků iris dilatátorů nebo viskoelastických látek. Nezdá se, že by to bylo výhody zastavení blokování alfa-1 před operací katarakty.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Ve studii u pěti pacientů podávaných od 12 do 24 mg prazosinu denně po dobu 10 až 14 dnů došlo k průměrnému zvýšení metabolitu norepinefrinu v moči o 42% a průměrné zvýšení moči VMA o 17%. Falešně pozitivní výsledky se proto mohou objevit při screeningových testech na feochromocytomu u pacientů, kteří jsou léčeni prazosinem. Pokud je zjištěno, že zvýšená VMA bude prazosin přerušit a pacient po měsíci znovu testuje.

Laboratorní testy

V klinických studiích, ve kterých byly dodržovány lipidové profily, nebyly obecně zaznamenány žádné nepříznivé změny mezi hladinami lipidů před a po léčbě.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Žádný karcinogenní potenciál nebyl prokázán v 18měsíční studii u potkanů ​​s minipsem v hladinách dávky více než 225krát vyšší maximální doporučená lidská dávka 20 mg denně. Minipres nebyl mutagenní nadarmo Studie genetické toxikologie. Ve studii plodnosti a obecné reprodukční výkonnosti u potkanů ​​u mužů i žen ošetřených 75 mg/kg (225krát vyšší maximální doporučená dávka člověka) prokázala sníženou plodnost, zatímco u těch, které byly ošetřeny 25 mg/kg (75násobek obvyklé maximální doporučené lidské dávky).

V chronických studiích (jeden rok nebo více) minipsu u potkanů ​​a psů varlat se sestávající z atrofie a nekrózy došlo při 25 mg/kg/den (75krát vyšší než obvyklá maximální doporučená lidská dávka). U potkanů ​​nebo psů nebyly pozorovány žádné změny varlat při 10 mg/kg/den (30násobek obvyklé maximální doporučené lidské dávky). S ohledem na změny varlat pozorované u zvířat bylo 105 pacientů při dlouhodobé minipress terapii monitorováno pro 17-ketosteroidní vylučování a nebyly pozorovány žádné změny naznačující léčivý účinek. Kromě toho 27 mužů na minipress po dobu až 51 měsíců nemělo změny v morfologii spermií naznačujících lékový účinek.

Použití v těhotenství

Minipress has been shown to be associated with decreased litter size at birth 1 4 and 21 days of age in rats when given doses more than 225 times the usual maximum recommended human dose. No evidence of drug-related external visceral or skeletal fetal abnormalities were observed. No drug-related external visceral or skeletal abnormalities were observed in fetuses of pregnant rabbits and pregnant monkeys at doses more than 225 times and 12 times the usual maximum recommended human dose respectively.

Použití prazosinu a beta-blokátoru pro kontrolu těžké hypertenze u 44 těhotných žen neodhalilo žádné abnormality plodu nebo nepříznivých účinků souvisejících s lékem. Terapie prazosinem pokračovala až 14 týdnů. ¹

Prazosin byl také používán samostatně nebo v kombinaci s jinými hypotenzními látkami při těžké hypertenzi těhotenství jinými vyšetřovateli. Při použití prazosinu nebyly hlášeny žádné fetální ani novorozenecké abnormality. ²

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie, které stanoví bezpečnost minipsů u těhotných žen. Minipress by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro matku a plod.

Ošetřovatelské matky

Minipress has been shown to be excreted in small amounts in human milk. Caution should be exercised when Minipress is administered to a nursing woman.

Použití u dětí

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Reference

1. Lubbe WF a Hodge JV: Nový Zéland s J 94 (691) 169–172 1981.

2. Davey Da a Dommisse J: S.A. Med J. 4. října 1980 (551–556).

Informace o předávkování minipsům

Náhodné požití nejméně 50 mg minipresů u dvouletého dítěte vedlo k hluboké ospalosti a depresivním reflexům. Nebylo zaznamenáno žádné snížení krevního tlaku. Zotavení bylo neobvyklé.

Pokud by předávkování vedlo k podpoře hypotenze kardiovaskulárního systému, má první význam. Obnovení krevního tlaku a normalizace srdeční frekvence může být provedeno udržováním pacienta v poloze na zádech. Pokud je toto opatření nedostatečný šok, měl by být nejprve ošetřen expandéry objemu. V případě potřeby by pak měly být použity vasopresory. Funkce ledvin by měla být podle potřeby monitorována a podporována. Laboratorní údaje naznačují, že minipres není dialyzovatelný, protože je vázán proteinem.

hydrokodon acetaminofen 10-325 t

Kontrainace pro miniss

Minipress is contraindicated in patients with known sensitivity to quinazolines prazosin or any of the inert ingredients.

Klinická farmakologie for Minipress

Přesný mechanismus hypotenzního účinku prazosinu není znám. Prazosin způsobuje snížení celkové periferní rezistence a původně se předpokládalo, že má přímý relaxační účinek na hladkém svalstvu vaskulárního. Nedávné studie na zvířatech však naznačují, že vazodilatační účinek prazosinu je také spojen s blokádou postsynaptických alfa-adrenoceptorů. Výsledky experimentů s předními předními hlavami psů ukazují, že periferní vazodilační účinek prazosinu je omezen hlavně na úroveň rezistenčních cév (arterioly). Na rozdíl od konvenčních alfa-blokátorů není antihypertenzivní účinek prazosinu obvykle doprovázen reflexní tachykardií. Nebylo pozorováno, že se tolerance vyvíjí při dlouhodobé terapii.

Hemodynamické studie byly provedeny u člověka po akutním podávání jedné dávky a v průběhu dlouhodobé terapie. Výsledky potvrzují, že terapeutický účinek je pokles krevního tlaku bez doprovodu klinicky významnou změnou srdečního výdeje renálního průtoku krve a rychlosti glomerulární filtrace. Neexistuje žádný měřitelný negativní chronotropní účinek.

V klinických studiích dosud hydrochlorid prazosin nezvýšil aktivitu reninu v plazmě.

U člověka se krevní tlak sníží jak v poloze na zádech, tak v poloze. Tento účinek je nejvýraznější na diastolický krevní tlak.

Po perorálním podání koncentrace lidské plazmy dosáhnou vrcholu asi tři hodiny s plazmatickým poločasem dvou až tří hodin. Lék je vysoce vázán na plazmatický protein. Studie biologické dostupnosti prokázaly, že celková absorpce ve srovnání s lékem v 20% alkoholickém roztoku je 90%, což má za následek maximální hladiny přibližně 65% hladiny léku v roztoku. Studie na zvířatech naznačují, že prazosin hydrochlorid je rozsáhle metabolizován primárně demetylací a konjugací a vylučován hlavně prostřednictvím dokonce a výkaly. Méně rozsáhlé studie člověka naznačují podobný metabolismus a vylučování u člověka.

V klinických studiích, ve kterých byly dodržovány lipidové profily, nebyly obecně zaznamenány žádné nepříznivé změny mezi hladinami lipidů před a po léčbě.

Informace o pacientovi pro minipress

Po první dávce tohoto léku se může objevit závratě nebo ospalost. Vyvarujte se řízení nebo provádění nebezpečných úkolů prvních 24 hodin po užívání tohoto léku nebo při zvýšení dávky. Závratě lightheadness nebo mdloby může dojít zejména při stoupání z lhaní nebo sezení. Pomalu vstávání může pomoci snížit problém. K těmto účinkům může také dojít, pokud pijete alkohol po dlouhou dobu cvičení nebo pokud je počasí horké. Při užívání minipsů buďte opatrní v množství alkoholu, který pijete. Také používejte zvláštní péči během cvičení nebo horkého počasí nebo pokud stojíte po dlouhou dobu. Pokud máte nějaké dotazy, zkontrolujte se svým lékařem.