Meridia

Popis pro Meridii

Meridia® (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid) je perorálně podávaným činidlem pro léčbu obezity. Chemicky je aktivní složkou racemickou směsí () a (-) enantiomerů cyklobutanemethanaminu 1- (4-chlorofenyl) -NN-dimethyl-a- (2-methylpropyl)-hydrochlorid monohydrate a má empirický vzorec C ₁₇ H ₂₉ Cl ₂ ŽÁDNÝ. Jeho molekulová hmotnost je 334,33.

Strukturální vzorec je uveden níže:

Monohydrát hydrochloridu sibutraminu je bílý až krémový krystalický prášek s rozpustností 2,9 mg/ml ve vodě pH 5,2. Jeho oktanol: Koeficient oddílu vody je 30,9 při pH 5,0.

Každá kapsle Meridia obsahuje 5 mg 10 mg a 15 mg monohydrátu hydrochloridu sibutraminu. Obsahuje také jako neaktivní ingredience: laktóza monohydrát NF; mikrokrystalická celulóza NF; koloidní oxid křemičitý NF; a hořčík stearate nf v tvrdé gelatinové tobolce [která obsahuje oxid titaničitý USP; želatina; Fd

Použití pro meridii

Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) je indikována pro řízení obezity včetně úbytku hmotnosti a udržování hubnutí a mělo by být použity ve spojení se sníženou kalorickou stravou. MERIDIA (sibutramine hydrochloride monohydrate) is recommended for obese patients with an initial body mass index ≥ 30 kg/m² or ≥ 27 kg/m² in the presence of other risk factors (e.g. diabetes dyslipidemia controlled hypertension).

Níže je uveden graf indexu tělesné hmotnosti (BMI) založený na různých výškách a hmotnostech.

BMI se vypočítává tím, že pacientova hmotnost v KG a dělením výškou pacienta v metrech na druhou. Metrické konverze jsou následující: libry ÷ 2,2 = kg; palce × 0,0254 = metry.

Dávkování pro Meridii

Doporučená počáteční dávka meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin) je 10 mg podávána jednou denně s jídlem nebo bez potravin. Pokud dojde k nedostatečnému úbytku hmotnosti, může být dávka titrována po čtyřech týdnech na celkem 15 mg jednou denně. Dávka 5 mg by měla být vyhrazena pro pacienty, kteří netolerují dávku 10 mg. Při rozhodování týkajících se titrace dávky by měly být zohledněny změny krevního tlaku a srdeční frekvence (viz viz Varování a OPATŘENÍ ).

Dávky nad 15 mg denně se nedoporučují. Ve většině klinických studií byla Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) podávána ráno.

Analýza četných proměnných S ukázala, že přibližně 60% pacientů, kteří ztratí nejméně 4 libry v prvních 4 týdnech léčby s danou dávkou meridií (sibutramin hydrochlorid monohydrát) v kombinaci s redukovaným kalorií ztracenou stravou s redukovaným kalorií (sibutram) (SIBBAME) (SIBBIBAME) (SIBBIBUM (SIBBIBUM (SIBBIBUM (SIBUTRAME) (SIBIBRAME) (SIBIBUM (SIBBIBAME) (SIBIBUM (SIBBIBAME (SIBIBURE (SIBUTRAME (SIBBIBURE) (sibutram) (SIBIBUM (SIBBIBUR Monohydrát hydrochloridu). Naopak přibližně 80% pacientů, kteří neztratí nejméně 4 libry v prvních 4 týdnech léčby s danou dávkou meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) neztrácí alespoň 5% (placebem odebírané) jejich počáteční tělesné hmotnosti do konce 6 měsíců do 1 roku léčby. Pokud pacient neztratil nejméně 4 libry během prvních 4 týdnů léčby, měl by lékař zvážit přehodnocení terapie, která může zahrnovat zvýšení dávky nebo přerušení meridií (monohydrát sibutramin hydrochlorid).

Bezpečnost a účinnost meridií (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid), jak je prokázáno v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích, nebyly v tuto chvíli stanoveny po 2 letech.

Jak dodáno

Tobolky Meridia® (sibutramin hydrochlorid monohydrát) obsahují 5 mg 10 mg nebo 15 mg sibutramin hydrochlorid monohydrát a jsou dodávány následovně:

5 mg NDC 0074-2456-12 Modré/žluté tobolky potištěné meridií (sibutramin hydrochlorid monohydrát) na čepici a -5- na těle v lahvích 30 tobolek.

10 mg NDC 0074-2457-12 Modré/bílé tobolky potištěné meridií (sibutramin hydrochlorid monohydrát) na čepici a -10-na těle v lahvích 30 tobolek.

15 mg NDC 0074-2458-12 Žluté/bílé tobolky potištěné meridií (sibutramin hydrochlorid monohydrát) na čepici a -15- na těle v lahvích 30 tobolek.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chraňte tobolky před teplem a vlhkostí. Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP.

Vyrobeno pro Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 USA Knoll LLC B.V. Jayuya PR 00664.

Vedlejší účinky fnebo meridia

V placebem kontrolovaných studiích 9% pacientů léčených sibutraminem (n = 2068) a 7% pacientů léčených placebem (n = 884) se stáhlo za nežádoucí účinky.

V placebech kontrolovaných studiích byla nejběžnějšími událostmi zácpa na sucho v ústech a bolest hlavy. Nežádoucí účinky v těchto studiích, které se vyskytují u ≥ 1% pacientů léčených sibutraminem a častěji než ve skupině s placebem, jsou uvedeny v následující tabulce.

Obézní pacienti ve studiích kontrolovaných placebem

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny u ≥ 1% všech pacientů, kteří dostávali sibutramin v kontrolovaných a nekontrolovaných premarketingových studiích.

Tělo jako celek : horečka.

Trávicí systém : Průjemná nadýmání poruchy zubů Gastroenteritis.

Metabolický a výživový : Periferní edém.

Muskuloskeletální systém: artritida.

Nervový systém: Agitace nohou křečí hypertonia myšlení abnormální.

Respirační systém: bronchitida dyspnea.

Kůže a přílohy: Pruritus.

Speciální smysly: Amblyopie.

Urogenitální systém: menstruační poruchy.

Jiné nežádoucí účinky

Clinical Studies

Záchvaty

Křevy byly hlášeny jako nežádoucí událost u tří z 2068 (NULL,1%) pacientů léčených sibutraminem a u žádného z 884 pacientů ošetřených placebem v placebo-cont válcované studie obezity. Dva ze tří pacientů se záchvaty měly potenciálně predispoziční faktory (jeden měl předchozí anamnézu epilepsie; jeden měl následnou diagnózu mozkového nádoru). Incidence u všech subjektů, které obdržely sibutramin (tři ze 4588 subjektů), byla menší než 0,1%.

Poruchy ekchymózy/krvácení

Ekchymóza (modřina) byla pozorována u 0,7% pacientů s sibutraminem a u 0,2% pacientů ošetřených placebem u premarketingu placebem kontrolovaných studií obezity. Jeden pacient prodloužil krvácení malého množství, ke kterému došlo během menší chirurgie obličeje. Sibutramin může mít vliv na funkci destiček kvůli jeho účinku na absorpci serotoninu.

Intersticiální nefritida

Akutní intersticiální nefritida (potvrzená biopsií) byla hlášena u jednoho obézního pacienta, který přijímal sibutramin během premarketingových studií. Po přerušení léků byly podávány dialýzu a perorální kortikosteroidy; Funkce ledvin normalizovaná. Pacient se plně uzdravil.

Emu olej pro hubnutí?

Změněné laboratorní nálezy

Abnormální testy funkcí jater včetně zvýšení AST ALT GGT LDH alkalické fosfatázy a bilirubinu byly hlášeny jako nežádoucí účinky u 1,6% obézních pacientů ošetřených sibutraminem v placebem kontrolovaných studiích ve srovnání s 0,8% pacientů s placebem. V těchto studiích se potenciálně klinicky významné hodnoty (celkový bilirubin ≥ 2 mg/dl; alt AST GGT LDH nebo alkalická fosfatáza ≥ 3 x horní hranice normální) vyskytla u 0% (alkalinová fosfatáza) až 0,6% (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT) (ALT). Abnormální hodnoty měly tendenci být sporadické, které se často s pokračující léčbou snižovaly a nevykazovaly jasný vztah reakce na dávku.

Zprávy o postmarketingu

Níže jsou uvedeny dobrovolné zprávy o nežádoucích účincích dočasně spojených s používáním sibutraminu. Je důležité zdůraznit, že ačkoli k těmto událostem došlo během léčby sibutraminem, nemusí mít s drogou žádný příčinný vztah. Obezita sama o sobě souběžné onemocnění/rizikové faktory nebo snižování hmotnosti mohou být spojeny se zvýšeným rizikem některých z těchto událostí.

Psychiatric

Případy deprese Psychóza psychóza mánie sebevražedná myšlenka a sebevražda byla u pacientů s léčbou sibutraminu hlášena jen zřídka. Mezi těmito událostmi a používáním sibutraminu však nebyl navázán vztah. Pokud by měla být zvážena některá z těchto událostí během léčby přerušením sibutraminu.

Přecitlivělost

Byly hlášeny alergické hypersenzitivní reakce od mírných erupcí kůže a kopřivky po angioedém a anafylaxe (viz viz Kontraindikace a Informace o pacientu a other reports of allergic reactions listed níže ).

Další události nahlásily další postmarketingové

Tělo jako celek: Anafylaktický šok anafylaktoidní reakce tlak na hrudi Tlak těsnost hrudníku Edém Edém Bolest končetiny náhlá nevysvětlitelná smrt.

Kardiovaskulární systém: Angina pectoris Fibrilation Congesting Heart Selhání srdeční srdeční frekvence snížila infarkt myokardu supraventrikulární tachykardidia synkop torsade de uintes cévní hlava komora tachykardie ventrikulární extrasystoly ventrikulární fibrilaci.

Trávicí systém: cholecystitida cholelithiasis duodenální vřed erukce Gastrointestinální krvácení Zvýšené sliny střeva obstrukce ústa vřed žaludku vřed jazyk edém.

Endokrinní systém: Hypotyreóza hypertyreózy Goiter Hypertyreoidism.

Hemický a lymfatický systém: Anémie leukopenie lymfadenopatie petechiae trombocytopenie. Hypoglykémie metabolické a nutriční hyperglykémie.

Muskuloskeletální systém: Artrtrosis Bursitis.

Nervový systém: Abnormální sny Abnormální chůze amnézie hněv cerebrovaskulární koncentrace nehod zhoršila zmatek deprese zhoršila Gilles de la Touretteův syndrom Hyptesthesia libido snížilo libido zvýšené změny nálady noční můry noční můry v paměti Speech porucha řeči přechod ischemického útoku Tremor Twitch Vertor.

Respirační systém: Epistaxis nosní přetížení respirační poruchy. Skin a přívěsky alopecia dermatitida fotosenzitivita (kůže) Vurtiarie.

Speciální smysly: Abnormální vidění rozmazané vidění suché oční bolest zvýšila nitrooční tlak Otitisexterna otitis media fotosenzitivita (oči) tinnitus.

Urogenitální systém: Abnormální ejakulační hematurie Impotence zvýšila potíže s močovým frekvencí.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) je kontrolována v příloze IV zákona o kontrolovaných látkách (CSA).

Zneužívání a fyzická a psychologická závislost

Lékaři by měli pečlivě vyhodnotit pacienty z hlediska anamnézy zneužívání drog a následovat takové pacienty, kteří je pečlivě pozorují, aby je pozorovali známky zneužití nebo zneužívání (např. Vývoj léčiva při zvýšení tolerance dávek vyhledávajících léčiva).

Lékové interakce fnebo meridia

Aktivní léky CNS

Použití meridií (monohydrát hydrochloridu hydrochloridu sibutramin) v kombinaci s jinými léky aktivními CNS, zejména serotonergními látkami, nebylo systematicky vyhodnoceno. V důsledku toho se doporučuje opatrnost, pokud je uvedeno souběžné podávání meridií (monohydrát sibutramin hydrochlorid) s jinými centrálně působícími léky (viz viz Kontraindikace a Varování ).

U pacientů, kteří dostávali inhibitory monoamin oxidázy (MAOI) (např. Fenelzin selegilin) ​​v kombinaci se serotonergními látkami (např. Fluoxetin fluvoxamin paroxetin sertralin benlafaxin), byly zprávy o závažných někdy fatálních reakcích (syndrom serotoninu; viz syndrom; níže ). Because sibutramine inhibits serotonin reuptake Meridia should not be used concomitantly with a MAOI (see Kontraindikace ). At least 2 weeks should elapse between discontinuation of a MAOI a initiation of treatment with Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) . Similarly at least 2 weeks should elapse between discontinuation of Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) a initiation of treatment with a MAOI.

S vzácným, ale vážným souhvězdí symptomů Termín ED serotonin syndrom byl také hlášen s souběžným používáním selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a činidla pro terapii migrény, jako je imitrex® (sumatriptan sukcinát) a dihydrogotamin, jako je dextromethorfan meperidin a fentantoptan a fentantotamin nebo fentantotan a fentantotan. Syndrom serotoninu byl také hlášen při souběžném použití dvou inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Syndrom vyžaduje okamžitou lékařskou péči a může zahrnout jeden nebo více z následujících příznaků: vzrušení hypomanie neklidnost ztráta zmatení vědomí Dezorientace Úzkost Agitace motorická slabost Myoclonus Tremor Hemiballismus hyperreflexie ataxie dysartrií incoordination hyperormingová hyperermie, která se ozývá upulární dilatace Dilatace.

Protože sibutramin inhibuje repubuka serotoninu obecně, neměla by být podávána s jinými serotonergními látkami, jako jsou výše uvedená. Pokud je však taková kombinace klinicky naznačena, je zaručeno vhodné pozorování pacienta.

Léky, které mohou zvýšit krevní tlak a/nebo srdeční frekvenci

Současné použití meridií (monohydrát hydrochloridu hydrochloridu sibutraminu) a dalších látek, která mohou zvýšit krevní tlak nebo srdeční frekvenci, nebyly vyhodnoceny. Patří mezi ně určité dekongestanty kašle na studené a alergické léky, které obsahují látky, jako je efedrin nebo pseudoefedrin. Upozornění by mělo být použito při předepisování meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin) pro pacienty, kteří tyto léky používají.

Alkohol

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované crossoverové studii v 19 dobrovolnících podávání jedné dávky ethanolu (NULL,5 ml/kg) spolu s 20 mg sibutraminu nevedlo k žádným psychomotorickým interakcím s klinickým významem mezi alkoholem a sibutraminem. Současné použití meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) a přebytečný alkohol se však nedoporučuje.

Orální antikoncepční prostředky

Potlačení ovulace perorální antikoncepcí nebylo inhibováno sibutraminem. Ve studii crossoveru 12 zdravých ženských dobrovolníků na perorálních steroidních antikoncepcích přijalo placebo v jednom období a 15 mg sibutraminu v jiném období v průběhu 8 týdnů. Nebyla pozorována žádná klinicky významná systémová interakce; Proto není nutný žádný požadavek na alternativní antikoncepční preventivní opatření, když jsou pacienti užívající perorální antikoncepční prostředky současně předepsány sibutramin.

Varování fnebo meridia

Současné kardiovaskulární onemocnění

V důsledku zvýšeného rizika srdečního infarktu a mrtvice u pacientů s meridií kardiovaskulárních chorob (monohydrát hydrochloridu sibutraminu) by neměla být používána u pacientů s anamnézou koronárního onemocnění srdeční arytmií nebo mrtvice.

Krevní tlak a puls

Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) podstatně zvyšuje krevní tlak a/nebo pulzní rychlost u některých pacientů. Pravidelné sledování krevního tlaku a rychlosti pulsu je při předepisování meridia (monohydrát hydrochloridu sibutraminu).

Ve studiích obezity kontrolovaných placebem byl sibutramin 5 až 20 mg jednou denně spojen s průměrným zvýšením systolického a diastolického krevního tlaku přibližně 1 až 3 mm Hg ve srovnání s placebem a se středními zvýšeními pulzní rychlosti vzhledem k placebu přibližně 4 až 5 rytmů za minutu. U některých pacientů bylo pozorováno větší zvýšení, zejména když byla terapie sibutraminem zahájena ve vyšších dávkách (viz tabulka níže). Při studiu pre-trvání placebem kontrolovaných placebem bylo 0,4% pacientů léčených sibutraminem přerušeno f nebo hypertenze (SBP ≥ 160 mm Hg nebo DBP ≥ 95 mm Hg) ve srovnání s 0,4% ve skupině s 0,4% pacientů léčeno s SIBUTRAMINEM (PULSA) ve srovnání s 0,4% v placebech a ve srovnání s 0,1%) a ve srovnání s 0,1%) ve srovnání s 0,4% v placebech) a ve srovnání s 0,4%) ve srovnání s 0,4% v placebech a ve srovnání s 0,4% v průběhu 0,4% v průběhu 0,4%) a ve srovnání s 0,4% u pacientů léčených s. Skupina placeba. Krevní tlak a puls by se měly měřit před zahájením terapie meridií (sibutramin hydrochlorid monohydrát) a měly by být monitorovány v pravidelných intervalech poté. U pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst krevního tlaku nebo rychlosti pulsu při přijímání meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) by mělo být zváženo buď snížení dávky nebo přerušení. Meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin) by měla být věnována opatrnosti pacientům s anamnézou hypertenze (viz viz Dávkování a podávání ) a nemělo by být podáváno pacientům s nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzí.

Procento odlehlých ve studiích 1 a 2

Potenciální interakce s inhibitory monoamin oxidázy

Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) je norepinefrin serotonin a dopamin inhibitor zpětného vychytávání a neměl by být používán současně s Maois (viz viz OPATŘENÍ: Lékové interakce pododdíl ). There should be at least a 2-week interval after stopping MAOIs before commencing treatment with Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) . Similarly there should be at least a 2-week interval after stopping Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) before starting treatment with MAOIs.

Serotoninový syndrom nebo reakce podobných neuroleptickým maligním syndromem (NMS)

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions has been reported with SNRIs and SSRIs alone including MERIDIA (sibutramine hydrochloride monohydrate) treatment but particularly with concomitant use of serotonergic drugs (including triptans) with drugs which impair metabolism of serotonin (including MAOIs) or s antipsychotiky nebo jinými dopaminovými antagonisty. Příznaky serotoninu syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace kóma) Autonomická nestabilita (např. Tachykardie labilní hypertermie krevního tlaku) neuromuskulární aberace (např. Neokorbina hyperreflexie) a/nebo gastrointestinální příznaky [např. zvracení nevolnosti] (viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ). Serotonin syndrome in its most severe form can resemble neuroleptic malignant syndrome which includes hyperthermia muscle rigidity autonomic instability with possible rapid fluctuation of vital signs a mental status changes. Patients should be monitored for the emergence of serotonin syndrome or NMS-like signs a symptoms.

Glaukom

Protože meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) může způsobit mydriasi, měla by být použita s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem.

Smíšený

Organické příčiny obezity (např. Neošetřená hypotyreóza) by měly být vyloučeny před předepisováním meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin).

Opatření fnebo meridia

Plicní hypertenze

Některá centrálně působící činidla na hubnutí, která způsobují uvolňování serotoninu z nervových terminálů, byly spojeny s plicní hypertenzí (PPH) vzácným, ale smrtícím onemocněním. V klinických studiích premarketingu nebyly hlášeny žádné případy PPH u sibutraminových tobolek. Vzhledem k nízkému výskytu tohoto onemocnění v základní populaci však není známo, zda může meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin) způsobit toto onemocnění.

Záchvaty

Během premarketingového testování byly zaznamenány v <0.1% of sibutramine treated patients. Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used cautiously in patients with a history of seizures. It should be discontinued in any patient who develops seizures.

Krvácející

U pacientů užívajících sibutramin se objevily zprávy o krvácení. Zatímco kauzální vztah je nejasná opatrnost u pacientů, kteří jsou predisponováni k krvácejícím událostem, a u pacientů užívajících doprovodné léky, o nichž je známo, že ovlivňují hemostázu nebo funkci destiček.

Žlučové kameny

Úbytek na váze může srážet nebo zhoršit formaci žlučového kamene.

Poškození ledvin

Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) by měla být použita s opatrností u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin. Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) by se neměla používat u pacientů s těžkým poškozením ledvin, včetně pacientů s onemocněním ledvin na konečném stádiu na dialýze (viz viz Farmakokinetika - Zvláštní populace - nedostatečnost ledvin ).

Jaterní dysfunkce

Pacienti se závažnou dysfunkcí jater nebyli systematicky studováni; Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) by se proto neměla u takových pacientů používat.

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Přestože sibutramin neovlivnil psychomotorické nebo kognitivní výkon u zdravých dobrovolníků, jakýkoli aktivní lék CNS má potenciál narušit úsuzové myšlení nebo motorické dovednosti.

Informace pro pacienty

Lékaři by měli své pacienty instruovat, aby si přečetli Průvodce léky Před zahájením terapie meridií (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochloridu) a znovu si ji přečtěte pokaždé, když je recept obnoven.

Lékaři by měli také diskutovat se svými pacienty jakoukoli část vložky balíčku, která je pro ně relevantní. Zejména by měla být zdůrazněna důležitost udržování jmenování následných návštěv.

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého lékaře, pokud si vyvinou vyrážku nebo jiné alergické reakce.

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné léky, zejména činidla snižující hmotnost, decongestants antidepresivy potlačující kašel lithium dihydroergotamin sumatriptan (imitrex®) nebo tryptofan, protože existuje potenciál pro interakci.

Pacienti by měli být připomínáni důležitost jejich krevního tlaku a pulsu v pravidelných intervalech.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Sibutramine was administered in the diet to mice (1.25 5 or 20 mg/kg/day) a rats (1 3 or 9 mg/kg/day) for two years generating combined maximum plasma AUC's of the two major active metabolites equivalent to 0.4 a 16 times respectively those following a daily human dose of 15 mg. There was no evidence of carcinogenicity in mice or in female rats. In male rats there was a higher incidence of benign tumors of the testicular interstitial cells; such tumors are commonly seen in rats a are hormonally mediated. The relevance of these tumors to humans is not known.

Mutagenita

Sibutramine was not mutagenic in the Ames test in vitro Test mutace buněk čínského křečka V79 in vitro test clastogenicity u lidských lymfocytů nebo testu mikronukleus u myší. Bylo zjištěno, že jeho dva hlavní aktivní metabolity mají v testu Ames nejasnou bakteriální mutagenní aktivitu. Oba metabolity však přinesly trvale negativní výsledky v in vitro Test mutace buněk čínského křečka V79 in vitro test clastogenity v lidských lymfocytech in vitro Test DNA-Repair v testu mikronukleusových testů HeLa u myší a in vivo neplánovaný test syntézy DNA v hepatocytech potkana.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​nebyly žádné účinky na plodnost při dávkách vytvářejících kombinované plazmatické AUC dvou hlavních aktivních metabolitů až 32krát po lidské dávce 15 mg. Ve třináctinásobku člověka kombinovaná AUC došlo k toxicitě matky a chování hnízda přehrad bylo narušeno, což vedlo k vyššímu výskytu perinatální úmrtnosti; Přibližně na 4násobek člověka kombinoval AUC žádný účinek.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Kategorie C

Studie radioaktivně značených u zvířat ukázaly, že distribuce tkání nebyla těhotenstvím ovlivněna relativně nízkým přenosem na plod. U potkanů ​​neexistoval žádný důkaz teratogenity v dávkách 1 3 o r 10 mg/kg/den vytvářející kombinované plazmatické AUC z dvou hlavních aktivních metabolitů až přibližně 32násobek dávek po lidské dávce 15 mg. U králíků dávkované při 3 15 nebo 75 mg/kg/den plazmatické AUC je větší než přibližně 5krát vyšší než po lidské dávce 15 mg, způsobila toxicitu mateřského. Při výrazně toxických dávkách měly Holandští králíci pásové pásy o něco vyšší než kontrolní výskyt štěňat se širokým krátkým krátkým zaobleným krátkým pinnae krátkým ocasem a tak mě kratší zahuštěné dlouhé kosti v končetinách; Při srovnatelně vysokých dávkách u novozélandských bílých králíků jedna studie ukázala o něco vyšší než kontrolní výskyt štěňat s kardiovaskulárními anomáliemi, zatímco druhá studie vykazovala nižší výskyt než v kontrolní skupině.

U těhotných žen nebyly provedeny žádné přiměřené a dobře kontrolované studie se sibutraminem. Použití meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) během těhotenství se nedoporučuje. Ženy s plodným potenciálem by měly při užívání meridií využívat adekvátní antikoncepci (monohydrát hydrochloridu sibutramin). Pacienti by měli být doporučeni, aby obouřili svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu stát se p regnant při užívání meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin).

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda jsou sibutramin nebo jeho metabolity vylučovány v lidském mléce. Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) se nedoporučuje pro použití u ošetřovatelských matek. Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého lékaře, pokud kojí.

Dětské použití

Účinnost sibutraminu u adolescentů, kteří jsou obézní, nebyl dostatečně studován.

Sibutramine's mechanism of action inhibiting the reuptake of serotonin a norepinephrine is similar to the mechanism of action of some antidepressants. Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressants in children a adolescents with major depressive disorder (MD D) obsessive compulsive disorder (OCD) a other psychiatric disorders mít revealed a greater risk of adverse events representing suicidal behavior or thinking during the first few months of treatment in those receiving antidepressants. The average risk of such events in patients receiving antidepressants was 4% twice the placebo risk of 2%.

U dětí nebo adolescentů s MDD OCD nebo jinými psychiatrickými poruchami nebyly provedeny žádné placebem kontrolované studie sibutraminu. Ve studii vůní Adole s obezitou, při nichž bylo 368 pacientů léčeno sibutraminem a 130 pacienty s pacientem s placebem ve skupině Sibutr aminu a jednoho pacienta ve skupině s placebem se pokusil o sebevraždu. Sebevražedné myšlenky byly hlášeny 2 pacienty ošetřenými sibutraminem a žádnými z pacientů s placebem. Není známo, zda sibutramin zvyšuje riziko sebevražedného chování nebo myšlení u dětských pacientů.

Údaje jsou nedostatečné, aby doporučily použití sibutraminu k léčbě obezity u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Clinical studies of sibutramine did not include sufficient numbers of patients starší 65 let. Sibutramine is contraindicated in this group of patients (see Kontraindikace ). Farmakokinetika in elderly patients are discussed in Klinická farmakologie .

Informace o předávkování pro Meridii

Řízení předávkování

S předávkováním je omezená zkušenost se sibutraminem. Nejčastěji zaznamenané nežádoucí události spojené s předávkováním jsou bolesti hlavy a závratě hlavy tachykardie. Tre -Antment by se mělo skládat z obecných opatření používaných při řízení předávkování: podle potřeby by měly být stanoveny dýchací cesty; Doporučuje se srdeční a vitální monitorování; Měla by být zavedena obecná symptomatická a podpůrná opatření. Pro kontrolu zvýšeného krevního tlaku nebo tachykardie může být indikováno opatrné použití β-blokátorů. Výsledky studie u pacientů s konečným onemocněním ledvin na dialýze ukázaly, že metabolity sibutraminu nebyly s hemodialýzou do značné míry eliminovány. (vidět Farmakokinetika - Zvláštní populace - nedostatečnost ledvin ).

Kontraindikace pro meridii

Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) je kontraindikována u pacientů:

• S anamnézou onemocnění koronárních tepen (např. Angina historie infarktu myokardu) městnavého srdečního selhání tachykardie Periferní arteriální Ockusivní onemocnění arytmie nebo cerebrovaskulární onemocnění (mrtvice nebo přechodný ischemický útok (TIA)))) (viz viz Varování ).
• s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí> 145/90 mm Hg (viz Varování ).
• starší 65 let.
• Přijímání inhibitorů monoamin oxidázy (MAOIS) (viz Varování ).
• s přecitlivělostí na sibutramin nebo některou z neaktivních složek meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin).
• kteří mají hlavní poruchu příjmu potravy (anorexie nervosa nebo bulimie nervosa).
• užívání jiných centrálně působících drog na hubnutí.

Klinická farmakologie fnebo meridia

Způsob akce

Sibutramine produces its therapeutic effects by norepinephrine serotonin a dopamine reuptake inhibition. Sibutramine a its major pharmacologically active metabolites (M ₁ a M ₂ ) Nepracovat prostřednictvím uvolnění monoaminů.

Farmakodynamika

Sibutramine exerts its pharmacological actions predominantly via its secondary (M ₁ ) a primární (m ₂ ) metabolity aminů. Rodičovský sloučenina sibutramin je silným inhibitorem serotoninu (5hydroxytryptamin 5-HT) a norepinefrinového zpětného vychytávání in vivo, ale ne, ale ne in vitro . Metabolity však m ₁ a M ₂ inhibujte zpětné vychytávání těchto neurotransmiterů in vitro a in vivo.

V lidské mozkové tkáni m ₁ a M ₂ také inhibují zpětné vychytávání dopaminu in vitro ale s ~ 3krát nižší účinností než pro inhibici zpětného vychytávání serotoninu nebo norepinefrinu.

Potence sibutraminu m ₁ a M ₂ jako in vitro inhibitory zpětného vychytávání monoaminu při účinnosti lidského mozku, aby inhibovaly zpětné vychytávání monoaminu (KI; NM)

Studie využívající plazmatické vzorky odebrané od dobrovolníků ošetřených sibutraminem ukázala inhibici norepinefrinu> serotoninu> dopaminu monoaminu; Maximální inhibice byly norepinefrin = 73% serotonin = 54% a dopamin = 16%.

Sibutramine a its metabolites (M ₁ a M ₂ ) nejsou činidla pro uvolňování serotoninu norepinefrinu nebo dopaminu. Po chronickém podání sibutraminu potkanům nebylo pozorováno žádné vyčerpání mozkových monoaminů.

Sibutramine M ₁ a M ₂ Ukáže žádné důkazy o anticholinergních nebo antihistaminergních účincích. Kromě toho profily vázání receptoru ukazují, že sibutramin m ₁ a M ₂ mít nízkou afinitu ke serotoninu (5-HT ₁ 5ht _1a 5-Ht _1b 5-Ht _2a 5-Ht _2c ) norepinefrin (p1 β3 a1 a a2) dopamin (D1 a D2) benzodiazepin a glutamát (NMDA). Tyto sloučeniny také postrádají inhibiční aktivitu monoamin oxidázy in vitro a in vivo.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Sibutramine is rapidly absorbed from the GI tract (Tmax of 1.2 hours) following oral administration a undergoes extensive first-pass metabolism in the liver (oral clearance of 1750 L/h a half-life of 1.1 h) to form the pharmacologically active mono- a di-desmethyl metabolites M ₁ a M ₂ . Vrcholové plazmatické koncentrace m ₁ a M ₂ jsou dosaženy do 3 až 4 hodin. Na základě studií hromadné rovnováhy se v průměru absorbuje nejméně 77% jediné perorální dávky sibutraminu. Absolutní biologická dostupnost sibutraminu nebyla stanovena.

Rozdělení

Radioaktivně značené studie u zvířat naznačovaly rychlé a rozsáhlé rozdělení do tkání: Nejvyšší koncentrace radioaktivně značeného materiálu byly nalezeny v eliminaci orgánů jater a ledvin. In vitro sibutramin m ₁ a M ₂ jsou rozsáhle vázány (97% 94% a 94%) na lidské plazmatické proteiny při plazmatických koncentracích pozorovaných po terapeutických dávkách.

Metabolismus

Sibutramine is metabolized in the liver principally by the cytochrome P450 (3A4) isoenzyme to desmethyl metabolites M ₁ a M ₂ . Tyto aktivní metabolity jsou dále metabolizovány hydroxylací a konjugací s farmakologicky neaktivní metabolity m ₅ a M ₆ . Po ústním podávání radioaktivně značeného sibutraminu v podstatě veškerý vrcholový radioaktivně značený materiál v plazmě byl zohledněn nezměněný sibutramin (3%) m ₁ (6%) m ₂ (12%) m ₅ (52%) a m ₆ (27%).

M ₁ a M ₂ Plazmatické koncentrace dosáhly ustáleného stavu do čtyř dnů od dávkování a byly přibližně dvakrát vyšší než po jedné dávce. Eliminační poločasy m m ₁ a M ₂ 14 a 16 hodin se po opakovaném dávkování nezměnilo.

Vylučování

Přibližně 85%(rozmezí 68–95%) jedné perorálně podávané dávky radioaktivně značené bylo vylučováno v moči a stolice po 15denním sběrném období s většinou dávky (77%) vylučovaných v moči. Hlavní metabolity v moči byly m ₅ a M ₆ ;; nezměněný sibutramin m ₁ a M ₂ nebyly zjištěny. Primární trasa vylučování pro m ₁ a M ₂ je metabolismus jater a pro m ₅ a M ₆ je vylučování ledvin.

Shrnutí farmakokinetických parametrů
Průměrné (% CV) a 95% intervaly spolehlivosti farmakokinetických parametrů (dávka = 15 mg)

Účinek jídla

Podávání jedné 20 mg dávky sibutraminu se standardní snídaní vedlo ke snížení vrcholu m ₁ a M ₂ Koncentrace (o 27% a 32%) a zpozdily čas na vrchol přibližně o tři hodiny. Nicméně AUC M ₁ a M ₂ nebyly významně změněny.

Speciální populace

Geriatric

Plazmatické koncentrace m ₁ a M ₂ byly podobné mezi seniory (věk 61 až 77 let) a mladými (věk 19 až 30 let) po jediné 15 mg perorální dávce sibutraminu. Plazmatické koncentrace neaktivních metabolitů m ₅ a M ₆ byly vyšší u starších osob; Tyto rozdíly pravděpodobně nebudou mít klinický význam. Sibutramin je kontraindikován u pacientů starších 65 let (viz Kontraindikace ).

Dětský

Bezpečnost a účinnost sibutraminu u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Pohlaví

Společné farmakokinetické parametry od 54 mladých zdravých dobrovolníků (37 mužů a 17 žen) dostávajících 15 mg perorální dávky sibutraminu ukázaly průměrnou CMAX a AUC M M ₁ a M ₂ být mírně (≤ 19% a ≤ 36%) vyšší u žen než muži. U ženských obézních pacientů z velké klinické studie účinnosti byly pozorovány poněkud vyšší plazmatické hladiny v ustáleném stavu. Tyto rozdíly však pravděpodobně nebudou mít klinický význam. Nastavení dávkování založené na pohlaví pacienta není nutné (viz Dávkování a podávání ).

Rasa

Vztah mezi rasou a ustáleným stavem M ₁ a M ₂ Plazmatické koncentrace byly zkoumány v klinické studii u obézních pacientů. Pro M byl zaznamenán trend směrem k vyšším koncentracím u černých pacientů s kavkazskými pacienty ₁ a M ₂ . Tyto rozdíly se však nepovažují za klinický význam.

Renální nedostatečnost

Dispozice metabolitů sibutraminu (m ₁ M ₂ M ₅ a M ₆ ) po jedné perorální dávce sibutraminu byla studována u pacientů s různým stupněm funkce ledvin. Samotný sibutramin nebyl měřitelný.

U pacientů se středním a závažným poškozením ledvin byly hodnoty AUC aktivního metabolitu M 1 o 24 až 46% vyšší a hodnoty AUC M ₂ byly podobné ve srovnání se zdravými subjekty. Srovnání křížových studií ukázalo, že pacienti s onemocněním ledvin na konci a na dialýze měli podobné hodnoty AUC M ₁ ale přibližně polovina hodnot AUC M ₂ měřeno u zdravých subjektů (CLCR ≥ 80 ml/ min). Hodnoty AUC neaktivních metabolitů m ₅ a M ₆ zvýšené 2 - 3krát (rozmezí 1 - 7 - záhybu) u pacientů se středním poškozením (30 ml/ min 5 a M ₆ Zvýšený o 22 - 33krát u pacientů s onemocněním ledvin na konci a na dialýze ve srovnání se zdravými subjekty. Přibližně 1% perorální dávky bylo získáno v dialyzátu jako kombinace m ₅ a M ₆ Během procesu hemodialýzy, zatímco m ₁ a M ₂ nebyly měřitelné v dialyzátu.

Sibutramine should not be used in patients with severe renal impairment including those with end-stage renal disease on dialysis.

Jaterní nedostatečnost

U 12 pacientů se středním jaterním poškozením, kteří dostávají jednu 15 mg perorální dávku sibutraminu, kombinované aucs m ₁ a M ₂ byly zvýšeny o 24% ve srovnání se zdravými subjekty, zatímco m ₅ a M ₆ Plazmatické koncentrace se nezměnily. Pozorované rozdíly v m ₁ a M ₂ Koncentrace nezaručují úpravu dávkování u pacientů s mírným až středním poškozením jater. Sibutramin by neměl být používán u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí.

Interakce léčiva

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus sibutraminu zprostředkovaného cytochromem P450 (3A4) byl inhibován ketokonazolem a v menší míře erythromycinem. Byly provedeny klinické studie fáze 1 za účelem posouzení interakcí sibutraminu léky, které jsou substráty a/nebo inhibitory různých izozymů cytochromu P450. Potenciál pro studované interakce je popsán níže.

Ketokonazol

Současné podání 200 mg dávek ketoconazolu dvakrát denně a 20 mg sibutraminu jednou denně po dobu 7 dnů u 12 nekomplikovaných obézních subjektů vedlo ke mírnému zvýšení AUC a CMAX o 58% a 36% pro m ₁ a of 20% a 19% fnebo m ₂ respektive.

Erythromycin

Farmakokinetika ustáleného stavu sibutraminu a metabolitů m ₁ a M ₂ byly hodnoceny u 12 nekomplikovaných obézních subjektů po souběžném podávání 500 mg erytromycinu třikrát denně a 20 mg sibutraminu jednou denně po dobu 7 dnů. Současný erytromycin vedl k malému zvýšení AUC (méně než 14%) pro m ₁ a M ₂ . Malé snížení CMAX pro m ₁ (11%) a mírné zvýšení CMAX pro m ₂ (10%) bylo pozorováno.

Cimetidin

Současné podávání cimetidinu 400 mg dvakrát denně a sibutramin 15 mg jednou denně po dobu 7 dnů u 12 dobrovolníků vedlo k malému nárůstu kombinovaného (m ₁ a M ₂ ) plazmatická CMAX (NULL,4%) a AUC (NULL,3%).

Simvastatin

Ustálená farmakokinetika sibutraminu a metabolitů m ₁ a M ₂ byly hodnoceny u 27 zdravých dobrovolníků po podání simvastatinu 20 mg jednou denně večer a sibutramin 15 mg jednou denně ráno po dobu 7 dnů. Simvastatin neměl žádný významný účinek na plazmovou CMAX a AUC M ₂ nebo m ₁ a M ₂ kombinovaný. CMAX (16%) a AUC (12%) M ₁ byly mírně sníženy. Simvastatin mírně snížil sibutramin CMAX (14%) a AUC (21%). Sibutramin zvýšil AUC (7%) farmakologicky aktivní skupiny simvastatinové kyseliny a snížil CMAX (25%) a AUC (15%) neaktivní simvastatin.

Omeprazol

Ustálená farmakokinetika sibutraminu a metabolitů m ₁ a M ₂ byly hodnoceny u 26 zdravých dobrovolníků po společné podávání omeprazolu 20 mg jednou denně a sibutraminu 15 mg jednou denně po dobu 7 dnů. Omeprazol mírně zvýšil plazmovou Cmax a AUC M ₁ a M ₂ kombinované (přibližně 15%). M ₂ CMAX a AUC were not significantly affected whereas M ₁ CMAX (30%) a AUC (40%) were modestly increased. Plasma CMAX (57%) a AUC (67%) of unchanged sibutramine were moderately increased. Sibutramine had no significant effect on omeprazole pharmacokineti cs.

Olanzapin

Ustálená farmakokinetika sibutraminu a metabolitů m ₁ a M ₂ byly hodnoceny u 24 zdravých dobrovolníků po společné podávání sibutraminu 15 mg jednou denně s olanzapinem 5 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů a 10 mg jednou denně po dobu 7 dnů. Olanza Pine neměla významný účinek na plazmovou CMAX a AUC M ₂ a M ₁ a M ₂ kombinované nebo AUC M ₁ . Olanzapin mírně zvýšené m ₁ CMAX (19%) a moderately increased sibutramine CMAX (47%) a AUC (63%). Sibutramine had no significant effect on olanzapine pharmacokinetics.

Lorazepam

Ustálená farmakokinetika sibutraminu a metabolitů m ₁ a M ₂ Po sibutraminu 15 mg jednou denně po dobu 11 dnů byly porovnány u 25 zdravých dobrovolníků v přítomnosti nebo nepřítomnosti lorazepamu 2 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů plus jednou ranní dávku. Lorazepam neměl významný účinek na farmakokinetiku metabolitů sibutraminu m ₁ a M ₂ . Sibutramin neměl významný účinek na farmakokinetiku Lorazepamu.

Léky vysoce vázané na plazmatické proteiny

Ačkoli sibutramin a jeho aktivní metabolity m ₁ a M ₂ jsou rozsáhle vázány na plazmatické proteiny (≥ 94%) Nízké terapeutické koncentrace a základní charakteristiky těchto sloučenin způsobují, že to vede k klinicky významným interakcím s proteinem s jinými vysoce proteinovými léky, jako je warfarin a fenytoin. Studie interakce vazebné proteiny in vitro nebyly provedeny.

Clinical Studies

Observační epidemiologické studie prokázaly vztah mezi obezitou a riziky pro kardiovaskulární onemocnění, které nesedí na inzulínu, závislé na diabetes mellitus (NIDDM) určité formy rakovinných žlučových kamenů určitých respiračních poruch a zvýšení celkové úmrtnosti. Tyto studie naznačují, že úbytek hmotnosti, pokud je udržován, může pro některé pacienty s chronickou obezitou přinést zdravotní přínosy, kteří mohou být také ohroženi jinými onemocněními.

Dlouhodobé účinky sibutraminu na morbiditu a úmrtnost spojené s obezitou nebyly stanoveny. Úbytek na váze byl zkoumán v 11 dvojitě slepých studiích obezity kontrolovaných placebem (rozsah BMI ve všech studiích 27-43) s trváním studie 12 až 52 týdnů a dávky v rozmezí 1 až 30 mg jednou denně. Hmotnost byla významně snížena způsobem souvisejícím s dávkou u pacientů s sibutraminideroty ve srovnání s placebem v rozmezí dávky 5 až 20 mg jednou denně. Ve dvou 12měsíčních studiích bylo maximální úbytek hmotnosti dosaženo o 6 měsíců a statisticky významný úbytek hmotnosti byl udržován během 12 měsíců. Množství úbytku hmotnosti narušené placebem dosažené na sibutraminu bylo ve studiích konzistentní.

Analýza dat ve třech dlouhodobých (≥ 6 měsících) studiích obezity ukazuje, že pacienti, kteří ztratí nejméně 4 libry v prvních 4 týdnech terapie s danou dávkou sibutraminu, dosáhnou významného dlouhodobého úbytku hmotnosti při této dávce sibutraminu. Přibližně 60% takových pacientů pokračovalo k dosažení úbytku hmotnosti při odesílání placebem ≥ 5% své počáteční tělesné hmotnosti do 6. měsíce. Naopak těchto pacientů na dané dávce sibutraminu, kteří neztratili nejméně 4 libry v prvních 4 týdnech terapie přibližně 80%, nepřispělo k dosažení placeboové hmotnosti v této dávce podle toho, že jejich počáteční tělesnou hmotnost v této dávce 6% jejich počáteční tělesné hmotnosti, podle toho, že měsíc 6, 6. měsíce 6. měsíce 6. měsíce 6. měsíce 6. měsíce 6. měsíce.

Významné snížení obvodu souvisejícího s dávkou V průběhu 6 a 12 měsíců na placebem kontrolovaných klinických studiích bylo také pozorováno ukazatel intraabdominálního tuku. Ve 12týdenní studii placebem kontrolované na inzulínu závislé Diabetes mellitus Pacienti randomizovaní na placebo nebo 15 mg za den rentgenové absorpční absorpce sibutraminu s dvojitou energií (DEXA) hodnocení změn ve složení těla ukázaly, že celková hmotnost tělesného tuku se snížila o 1,8 kg ve skupině sibutraminu oproti 0,2 kg ve skupině s placebem (P. <0.001). Similarly truncal (aroid) fat mass decreased by 0.6 kg in the sibutramine group versus 0.1 kg in the placebo group (p < 0.01). The changes in lean mass fasting blood sugar a HbA1 were not statistically significantly different between the two groups.

Jedenáct dvojitě slepých studií s obezitou placebem s trváním studie 12 až 52 týdnů poskytlo důkazy o tom, že sibutramin nepříznivě neovlivňuje lipidy sérových lipidů s glykémií nebo kyselinu SE rum u močové u obézních pacientů. Léčba sibutraminem (5 až 20 mg jednou denně) je spojena s průměrným zvýšením krevního tlaku o 1 až 3 mm Hg a se středním zvýšením rychlosti pulsu o 4 až 5 rytmů za minutu vzhledem k placebu. Tato zjištění jsou podobná u normotenziv a u pacientů s hypertenzí kontrolovanou léky. Pacienti, kteří ztratí významné (≥ 5% hubnutí) množství hmotnosti na sibutraminu, mají menší nárůst krevního tlaku a tepové rychlosti (viz viz Varování ).

Ve studii 1 Šestiměsíční dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u obézních pacientů studie 2 1-leté dvojitě zaslepené placebem kontrolní studie u obézních pacientů a studie 3 1-rok s dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u obézních pacientů, kteří ztratili nejméně 6 kg na 4týdenní dietě s nízkým obsahem kalorií (VLCD), což je uvedeno níže. Ve dvou jednoročních studiích bylo maximální úbytek hmotnosti dosaženo o 6 měsíců a statisticky významný úbytek hmotnosti byl udržován po dobu 12 měsíců.

Průměrné hubnutí (LBS) v šestiměsíčních a jednoročních procesech

Údržba hubnutí sibutraminem byla zkoumána ve dvouleté dvojitě slepé placebem kontrolované studii. Po 6měsíční běhové fázi, ve které byli všichni pacienti dostávali sibutramin 10 mg (průměrný úbytek hmotnosti 26 liber), byli pacienti randomizováni na sibutramin (10 až 20 mg 352 pacientů) nebo placebo (115 pacientů). Průměrná úbytek hmotnosti z počáteční tělesné hmotnosti do koncového bodu byl 21 liber. a 12 liber. U pacientů s sibutraminem a placebem. Statisticky významně (str <0.001) greater proportion of sibutramine treated patients 75% 62% a 43% maintained at least 80% of their initial weight loss at 12 18 a 24 months respectively compared with the placebo group (38% 23% a 16%). Also 67% 37% 17% a 9% of sibutramine treated patients compared with 49% 19% 5% a 3% of placebo patients lost ≥ 5% ≥ 10% ≥ 15% a ≥ 20% respectively of their initial body weight at endpoint. From endpoint to the post-study follow-up visit (about 1 month) weight regain was approximately 4 lbs for the sibutramine patients a approximately 2 lbs for the placebo patients.

Sibutramine induced weight loss has been accompanied by beneficial changes in serum lipids that are similar to those seen with nonpharmacologically-mediated weight loss. A combined weighted analysis of the changes in serum lipids in 11 placebo-controlled obesity studies ranging in length from 12 to 52 weeks is shown níže for the last observation carried forward (LOCF) analysis.

Kombinovaná analýza (11 studií) změn v sérových lipidech - LOCF

Základní průměrné hodnoty:

Placebo: TG 187 mg/dL; Chol 221 mg/dL; LDL-C 140 mg/dL; HDL-C 47 mg/dL Sibutramine: TG 172 mg/dL; Chol 215 mg/dL; LDL-C 140 mg/dL; HDL-C 47 mg/dL TG: Triglycerides Chol: Cholesterol LDL-C Low Density Lipoprotein-Cholesterol HDL-C: High Density Lipoprotein-Cholesterol

Sibutramine induced weight loss has been accompanied by reductions in serum uric acid. Certain centrally-acting weight loss agents that cause release of serotonin from nerve terminals mít been associated with cardiac valve dysfunction. The possible occurrence of cardiac valve disease w as specifically investigated in two studies. In one study 2-D a color Doppler echocardiography we re performed on 210 patients (mean age 54 years) receiving sibutramine 15 mg or placebo daily for periods of 2 weeks to 16 months (mean duration of treatment 7.6 months). In patients without a prior history of valvular heart disease the incidence of valvular heart disease was 3/132 (2.3%) in the sibutramine treatment group (all three cases were mild aortic insufficiency) a 2/77 (2.6%) in the placebo treatment group (one case of mild aortic insufficiency a one case of severe aortic insufficiency). In another study 25 patients underwent 2-D a color Doppler echocardiography before treatment with sibutramine a again after treatment with sibutramine 5 to 30 mg daily for three months; there were no cases of valvular heart disease.

Účinek sibutraminu 15 mg jednou denně na opatření 24hodinového krevního tlaku byl vyhodnocen ve 12týdenní placebem kontrolované studii. Dvacet šest mužů a žen primárně kauasijských jedinců AC s průměrným BMI 34 kg/m² a průměrným věkem 39 let podstoupilo 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM). Průměrné změny z výchozí hodnoty do 12. týdne v různých opatřeních ABPM jsou uvedeny v následující tabulce.

Byla zachována normální denní změna krevního tlaku.

Informace o pacientovi pro meridii

Průvodce léky

Meridia ®
(mer-id-dee-uh)
(sibutramin hydrochlorid monohydrát) tobolky

Než začnete užívat Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát), přečtěte si tento průvodce medikací a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin)?

Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) can cause serious side effects including a large increase in your blood pressure or heart rate (pulse). Neberte meridii (monohydrát hydrochloridu hydrochloridu sibutraminu), pokud váš krevní tlak není dobře kontrolován. Pokud zkontrolujete krevní tlak, zavolejte svému lékaři a pro vás je vyšší než obvykle, nebo pokud máte příznaky vysokého krevního tlaku, jako je závratě bolesti hlavy nebo rozmazané vidění.

Než začnete užívat Meridii (monohydrát hydrochloridu hydrochloridu sibutraminu), váš lékař by měl zkontrolovat krevní tlak a srdeční frekvenci. Váš lékař by měl nadále pravidelně kontrolovat krevní tlak, když užíváte meridii (sibutramin hydrochlorid monohydrát). Je důležité, abyste měli pravidelné kontroly, když užíváte Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát).

Co je meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát)?

Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) is a prescription medicine used to help overweight or obese people lose weight a keep the weight off. Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used together with a low calorie diet.

Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) contains sibutramine a substance that people can become addicted to. Keep your Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) in a safe place to protect it from theft. Never give your Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) to anyone else because it may cause death or harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Použití meridií (monohydrát hydrochloridu sibutramin) déle než 2 roky nebylo studováno.

Není známo, zda je u dětí mladších 16 let bezpečná a účinná meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid).

Kdo by neměl brát meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin)?

Neberte meridii (sibutramin hydrochlorid monohydrát), pokud:

• • mít nebo mít srdeční problémy včetně:
  • infarkt
  • bolest na hrudi
  • selhání srdce
  • Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
  • Kalení vašich tepen nebo jiných krevních cév
  • Špatná oběh ve vašich nohách
• nebo jste někdy měli mrtvici nebo příznaky mrtvice
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak (nad 145/90)
• je více než 65 let
• užívají nebo užívají typ léku používaného k léčbě deprese nazývaného inhibitor monoamin oxidázy (MAOI) za poslední 2 týdny. Nebere to Maois po dobu nejméně 2 týdnů před použitím meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát). Nebere maois po dobu nejméně 2 týdnů po zastavení meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát). Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda některá z vašich léků je Maois.
• mít problém s jídlem zvaný anorexia nervosa nebo bulimie nervosa.
• berou některé další léky na hubnutí.
• jsou alergické na monohydrát s hydrochloridem sibutramin nebo jakékoli jiné složky v meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin). Úplný seznam přísad v Meridii naleznete na konci této medikační příručky (monohydrát hydrochloridu sibutramin).

Pokud máte některou z těchto podmínek, promluvte si se svým lékařem.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezmeme meridii (monohydrát hydrochloridu sibutraminu)?

Než si vezmete meridii (sibutramin hydrochlorid monohydrát), řekněte svému lékaři, pokud:

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít glaukom
• mít or had záchvaty (křeče se hodí)
• mít bleeding problems
• mít or had gallstones
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Pokud můžete otěhotnět, měli byste použít antikoncepci při užívání meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát). Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud otěhotníte při užívání meridia (monohydrát hydrochloridu sibutraminu).
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do mateřského mléka prochází meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid). Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin) nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Použití meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin) s některými dalšími léky může ovlivnit to, jak meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid) nebo jiné léky fungují. Použití meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin) s jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• inhibitory monoamin oxidázy (Mojžíš) Medicine. Viz „Viz“ Kdo by neměl brát meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid) ? '
• Další léky na hubnutí
• kašel a cold medicines
• Léčiva migrény hlavy, jako je Sumatriptan (IMITREX IMITREX STATDOSE) nebo dihydroergotamin (D.H.E 45 Migranal)
• léky na léčbu deprese
• Léčiva narkotická bolest
• lithium (lithobid)
• Tryptofan
• léky, které ztenčí krev

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám užívat meridii (monohydrát hydrochloridu sibutraminu)?

• Vezměte meridii (monohydrát hydrochloridu sibutraminu) přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Vezměte meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin) 1 čas denně.
• Pokud vám chybí dávka Meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid), přeskočte ji. Neberte si další dávku, abyste nahradili zmeškané dávky.
• Pokud si vezmete příliš mnoho meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin), zavolejte hned na svého lékaře nebo jeosova kontrolního centra nebo jděte do pohotovostní místnosti.
• V případě potřeby může váš lékař změnit dávku.
• Vezměte meridii (monohydrát hydrochloridu sibutraminu) s jídlem nebo bez něj.
• Měli byste svého lékaře pravidelně navštívit kontroly.

Co bych se měl vyhnout při užívání meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin)?

• Nejezlute provozování těžkých strojů nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás ovlivňuje meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid).
• Nemáte více než dva standardní alkoholické nápoje denně, zatímco si užíváte meridii (monohydrát hydrochloridu sibutraminu). Jaké jsou možné vedlejší účinky meridia (monohydrát hydrochloridu sibutraminu)?

Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) may cause serious side effects including:

• Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Meridii (monohydrát sibutramin hydrochlorid)? '
• Syndrom serotoninu. Syndrom serotoninu se může nastat, když lidé užívají meridii (sibutramin hydrochlorid monohydrát) s některými dalšími léky, které ovlivňují mozkovou chemickou látku zvanou serotonin. Nebere to jiné léky s meridií (monohydráty sibutramin hydrochlorid), pokud vám to neřekl váš lékař. Získejte lékařskou pomoc okamžitě, pokud máte některý z následujících příznaků:
  • cítit slabé neklidné zmatené nebo úzkostné
  • ztratit vědomí (slabý)
  • mít a fever vomiting sweating shivering or shaking
  • mít a fast heartbeat
• záchvaty (křeče se hodí)
• krvácející. Krvácení může nastat, pokud máte stav, který způsobí krvácení nebo pokud si užíváte lék na ztenčení krve.

Některé léky na hubnutí mají vzácný, ale život ohrožující problém, který ovlivňuje krevní tlak v plicích (plicní hypertenze). Není známo, zda může tento problém způsobit meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid), protože plicní hypertenze je tak vzácná. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte nový nebo zhoršující se dušnost.

Mezi nejčastější vedlejší účinky meridia (monohydrát sibutramin hydrochlorid) patří:

• sucho v ústech
• Ztráta chuti k jídlu
• potíže se spánkem
• zácpa
• bolest hlavy

Řekněte svému lékaři, pokud dostanete vyrážku nebo úly při užívání meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin hydrochlorid). Možná máte alergickou reakci.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky meridia (monohydrát hydrochloridu sibutramin). Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin)?

• Ukládejte meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin) mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Udržujte meridii (sibutramin hydrochlorid monohydrát) tobolky) suché a daleko od tepla.
• Udržujte meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin) v pevně uzavřené nádobě a ze světla udržujte meridii (monohydrát hydrochloridu hydrochloridu sibutraminu).
• Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin) a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o meridii (sibutramin hydrochlorid monohydrát).

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte meridii (sibutramin hydrochlorid monohydrát) pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte meridii (sibutramin hydrochlorid monohydrát) jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit a je to proti zákonu.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o meridii (monohydrát hydrochloridu sibutramin). Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete také požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Meridii (monohydrát monohydrátu sibutramin hydrochlorid), která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrát) .NET nebo volejte na číslo 1-800-633-9110.

Jaké jsou ingredience v Meridii?

Aktivní složka : monohydrát sibutramin hydrochlorid

Neaktivní ingredience : Laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza koloidní křemíkový oxid oxid a stearát hořčíku.

Hard-gelatinová kapsle: titaničitá oxid želatina fd

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv. Rev. 07/2010