Mavent

VAROVÁNÍ

Malignity a riziko teratogenity

Léčba Mavencladem může zvýšit riziko malignity. Mavenclad je kontraindikován u pacientů se současnou malignitou. U pacientů s předchozí malignitou nebo se zvýšeným rizikem malignity vyhodnocuje přínosy a rizika používání Mavencladu na individuálním základě pacienta. Postupujte podle standardních pokynů pro screening rakoviny u pacientů léčených Mavencladem [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mavenclad je kontraindikován pro použití u těhotných žen a u žen a mužů reprodukčního potenciálu, kteří neplánují používat účinnou antikoncepci kvůli potenciálu poškození plodu. U zvířat se vyskytly malformace a embryolethality. Vyloučte těhotenství před zahájením léčby Mavencladem u žen reprodukčního potenciálu. Poraďte se ženám a mužům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během dávkování Mavenclad a po dobu 6 měsíců po poslední dávce v každém léčebném kurzu. Pokud pacient otěhotní, zastavte Mavenclad [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

• Malignity
• Riziko teratogenity

Popis pro Mavenclad

Mavenclad obsahuje metabolický inhibitor nukleosidu kladribin, který je bílý nebo téměř bílý nehydroskopický krystalický prášek s molekulárním vzorcem C C ₁₀ H ₁₂ CLN ₅ O ₃ a molecular weight 285.69. It differs in structure from the naturally occurring nucleoside deoxyadenosine by the substitution of chlorine for hydrogen in the 2-position of the purine ring.

Chemický název kladribinu je 2-chlor-2'-deoxy-adenosin. Strukturální vzorec je uveden níže:

Cladribin je stabilní při mírně základní a neutrální pH. Hlavní degradační cestou je hydrolýza a při kyselém pH významném rozkladu dochází v průběhu času. Ionizační chování molekuly v rozmezí pH 0 až 12 je charakterizováno jediným PKA přibližně 1,21.

Mavenclad je poskytován jako 10 mg tablet pro ústní použití. Každý tablet Mavenclad 10 mg obsahuje kladribin jako aktivní složku a hydroxypropyl beadex hořečnatý stearát a sorbitol jako neaktivní ingredience.

Použití pro Mavenclad

Mavenclad je indikován pro léčbu relapsujících forem roztroušené sklerózy (MS) tak, aby zahrnovaly onemocnění relaps-remitující onemocnění a aktivní sekundární progresivní onemocnění u dospělých. Vzhledem k jeho bezpečnostnímu profilu se používání Mavencladu obecně doporučuje u pacientů, kteří měli nedostatečnou reakci na nebo nejsou schopni tolerovat alternativní lék naznačený pro léčbu MS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Omezení použití

Mavenclad se nedoporučuje pro použití u pacientů s klinicky izolovaným syndromem (CIS) kvůli jeho bezpečnostnímu profilu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Mavenclad

Hodnocení před zahájením každého kurzu léčby Mavenclad

Screening rakoviny

Postupujte podle standardních pokynů pro screening rakoviny kvůli riziku malignit [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Vyloučte těhotenství před léčbou Mavencladem u žen reprodukčního potenciálu [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Kompletní krevní hranice (CBC)

Získejte CBC s diferenciálem včetně počtu lymfocytů [viz Laboratorní testování a monitorování pro posouzení bezpečnosti a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Lymphocytes must be:

• v rámci normálních limitů před zahájením prvního kurzu léčby
• Nejméně 800 buněk na mikrolitr před zahájením druhého léčebného kurzu

Pokud je to nutné, zpožďuje druhý léčebný kurz po dobu až 6 měsíců, aby bylo možné zotavit lymfocyty na nejméně 800 buněk na mikrolit. Pokud toto zotavení trvá déle než 6 měsíců, neměl by pacient mít další léčbu s Mavencladem.

Infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

• Vyloučit infekci HIV.
• Proveďte screening tuberkulózy.
• Screen pro hepatitidu B a C.
• Vyhodnoťte akutní infekci. Zvažte zpoždění v léčbě Mavenclad, dokud nebude jakákoli akutní infekce plně kontrolována.
• Očkování pacientů, kteří jsou seronegativní pro VZV, se doporučuje před zahájením Mavencladu.
• Očkování pacientů, kteří jsou séropozitivní na VZV, se doporučuje s rekombinantním vakcínou Zoster. Pacienti mohou být podávány rekombinantní vakcíny Zoster Adjuvans kdykoli před nebo v průběhu roku 1 nebo roku 2 léčby Mavenclad. Tito pacienti mohou být také podávány vakcínu, pokud jejich počet lymfocytů je ≤ 500 buněk na mikroliter.
• Podle pokynů pro imunizaci před zahájením Mavencladu podávejte všechny imunizace (s výjimkou případů zaznamenaných pro VZV). Spravujte živě atenuované nebo živé vakcíny nejméně 4 až 6 týdnů před zahájením Mavencladu.
• Získejte základní (do 3 měsíců) zobrazení magnetické rezonance před prvním léčebným kurzem kvůli riziku progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

Poranění jater

Získejte sérovou aminotransferázu alkalickou fosfatázu a celkové hladiny bilirubinu před každým cyklem léčby a kurzem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené dávkování

Doporučená kumulativní dávka Mavencladu je 3,5 mg na kg tělesné hmotnosti podávané orálně a rozděleno do 2 ročních léčebných kurzů (NULL,75 mg na kg na léčebný kurz) (viz tabulka 1). Každý léčebný kurz je rozdělen do 2 léčebných cyklů:

Podávání prvního léčebného kurzu

• První kurz/první cyklus: Začněte kdykoli.
• První kurz/druhý cyklus: Spravujte 23 až 27 dní po poslední dávce prvního kurzu/prvního cyklu.

Podávání druhého kurzu léčby

• Druhý kurz/první cyklus: Spravujte nejméně 43 týdnů po poslední dávce prvního kurzu/druhého cyklu.
• Druhý kurz/druhý cyklus: Spravujte 23 až 27 dní po poslední dávce druhého kurzu/prvního cyklu.

Tabulka 1 dávka Mavencladu za cyklus hmotností pacienta v každém léčebném kurzu

Podávejte dávkování cyklu jako 1 nebo 2 tablety jednou denně po dobu 4 nebo 5 po sobě jdoucích dnů [viz Jak dodáno ]. Ne administer more than 2 tablets daily.

Po podávání 2 léčebných kurzů nespravují další léčbu Mavenclad během příštích 2 let. Léčba během těchto 2 let může dále zvýšit riziko malignity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The safety a efficacy of reinitiating Mavent more than 2 yuchos after completing 2 treatment courses has not been studied.

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka zmeškaná, pacienti by neměli užívat dvojité nebo zvláštní dávky.

Pokud není dávka přijata v naplánovaný den, musí pacient následující den vzít zmeškanou dávku a prodloužit počet dní v tomto léčebném cyklu. Pokud jsou vynechány dvě po sobě jdoucí dávky, je léčebný cyklus prodloužen o 2 dny.

Správa

Mavenclad tablety jsou užívány orálně s vodou a spolkly celé bez žvýkání.

Mavenclad lze užívat s jídlem nebo bez něj.

Samostatné podávání Mavencladu a jakýchkoli jiných ústních léků nejméně 3 hodiny během 4 až 5denní léčebné cykly Mavenclad [viz viz Klinická farmakologie ].

Mavenclad je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných postupů pro speciální manipulace a likvidaci [viz Reference ]. Mavent is an uncoated tablet a must be swalnízkýed immediately once removed from the blister. If a tablet is left on a surface or if a broken or fragmented tablet is released from the blister the area must be thoroughly washed with water.

Ruce pacienta musí být při manipulaci s tabletami suché a důkladně se umyly.

Vyvarujte se dlouhodobého kontaktu s kůží.

Laboratorní testování a monitorování pro posouzení bezpečnosti

Screening rakoviny

Postupujte podle standardních pokynů pro screening rakoviny u pacientů léčených Mavencladem [viz Hodnocení před zahájením každého kurzu léčby Mavenclad a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kompletní krevní obraz

• Získejte úplný krevní obraz (CBC) s rozdílem včetně počtu lymfocytů:
• Před zahájením prvního léčebného kurzu Mavencladu
• Před zahájením druhého léčebného kurzu Mavencladu
• 2 a 6 měsíců po zahájení léčby v každém léčebném kurzu; Pokud je počet lymfocytů v měsíci 2 pod 200 buněk na monitor mikrolitru měsíčně do 6. měsíce. Viz varování a preventivní opatření (5.3 5.4), kde najdete pokyny založené na počtu lymfocytů pacienta a klinického stavu (např. Infekce). Držte mavencladovou terapii, pokud je počet lymfocytů pod 200 buněk na mikrolitr
• pravidelně poté a pokud je klinicky indikováno [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Doporučené doprovodné léky

Profylaxe herpes

Správa profylaxe anti-Herpes u pacientů s lymfocyty se počítá méně než 200 buněk na mikroliter [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Mavent je k dispozici jako 10 mg tabletů. Tablety jsou nepotažené bílé kolo biconvex a vyryté s C na jedné straně a 10 na druhé straně.

Mavent Tablety 10 mg jsou nepotažené bílé kolo biconvex a vyryté s 'C' na jedné straně a 10 na druhé straně. Každá tableta je zabalena v denním balení odolném proti dítěti obsahujícím jednu nebo dvě tablety na puchýři.

Vysvětlete jeden box pro každý léčebný cyklus s průvodcem medikací [viz Dávkování a podávání ].

Prezentace

NDC 44087-4000-4 Box po 4 tabletech: Čtyřdenní balíčky obsahující jeden tablet.
NDC 44087-4000-5 Box po 5 tabletech: Pětdenní balíčky obsahují jeden tablet.
NDC 44087-4000-6 Box po 6 tabletech: Jeden denní balíček obsahující dvě tablety. Čtyřdenní balíčky, z nichž každá obsahuje jeden tablet.
NDC 44087-4000-7 Box po 7 tabletech: Dvoudenní balíčky obsahují dvě tablety. Třídenní balíčky, z nichž každá obsahuje jeden tablet.
NDC 44087-4000-8 Box po 8 tabletech: Třídenní balíčky, z nichž každá obsahuje dvě tablety. Dvoudenní balíčky, z nichž každá obsahuje jeden tablet.
NDC 44087-4000-9 krabice z 9 tablet: Čtyřdenní balíčky obsahují dvě tablety. Jeden denní balíček obsahující jeden tablet.
NDC 44087-4000-0 krabice s 10 tabletami: Pětidenní balíčky, z nichž každá obsahuje dvě tablety.

Skladování a manipulace

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Uložte v původním balíčku, abyste chránili před vlhkostí.

Mavenclad je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných postupů pro speciální manipulace a likvidaci [viz Reference ]. ¹

Reference

1 „nebezpečné léky na OSHA“. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html.

Distribuováno: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Revidováno: květen 2024.

Vedlejší účinky for Mavenclad

Následující závažné nežádoucí účinky a potenciální rizika jsou diskutována nebo diskutována podrobněji v jiných částech označování:

• Malignity [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Riziko teratogenity [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Lymfopenie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Onemocnění štěpu a hostitele s krevní transfúzí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poranění jater [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypersenzitivita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V programu klinického hodnocení cladribinu u pacientů s MS 1976 dostával cladribin celkem 9509 let pacientů. Průměrná doba ve studii včetně sledování byla přibližně 4,8 let a přibližně 24% pacientů ošetřených kladribinem mělo přibližně 8 let času na studium včetně sledování. Z těchto 923 pacientů ve věku 18 až 66 let obdrželo Mavenclad jako monoterapii při kumulativní dávce 3,5 mg na kg.

Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky ve studii 1 [viz Klinické studie ] s výskytem nejméně 5% pro Mavenclad a vyšší než placebo. Nejběžnější (> 20%) nežádoucí účinky uvedené ve studii 1 jsou infekce hlavy hlavy a lymfopenie horních dýchacích cest.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky ve studii 1 s incidencí nejméně 5% pro Mavenclad a vyšší než placebo

Přecitlivělost

V klinických studiích mělo 11% pacientů s Mavencladem nežádoucí reakce přecitlivělosti ve srovnání se 7% pacientů s placebem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Alopecie

Alopecie occurred in 3% of Mavent-treated patients compared to 1% of placebo patients.

Myelodysplastický syndrom

Případy myelodysplastického syndromu byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali parenterální kladribin při vyšší dávce, než jaké byly schváleny pro Mavenclad. K těmto případům došlo několik let po léčbě.

Herpes meningoencefalitida

Fatální herpes meningoencefalitida se vyskytla u jednoho pacienta ošetřeného Mavencladem při vyšší dávce a delší dobu terapie než schválená dávka Mavenclad a v kombinaci s interferonem beta-1A léčbou.

Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset)

SJS a deset jsou identifikována rizika parenterálního kladribinu pro léčbu onkologických indikací.

Záchvaty

V klinických studiích se vážné události záchvatů vyskytly u 0,3% pacientů ošetřených Mavencladem ve srovnání s 0 pacienty s placebem. Vážné události zahrnovaly generalizované tonicko-klonické záchvaty a status epilepticus. Není známo, zda tyto události souvisely s účinky samotné roztroušené sklerózy s Mavencladem nebo kombinací obou.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Mavencladu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Infekce a zamoření: Nocardióza varicella zoster Histoplasmóza kryptokokózy a toxoplazmóza [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Hepatobiliární poruchy: Poranění jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Lékové interakce for Mavenclad

Tabulka 3 Drugové interakce s Mavencladem

Varování pro Mavenclad

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Mavenclad

Malignity

Léčba Mavencladem může zvýšit riziko malignity. V kontrolovaných a rozšíření klinických studií na celém světě došlo častěji u pacientů ošetřených Mavenclad [10 příhod v 3754 pacientských letech (NULL,27 událostí na 100 pacientů)] ve srovnání s pacienty s placebem [3 v 2275 pacientských letech (NULL,13 událostí na 100 pacienta-lety)]]. Mezi případy malignity u pacientů s Mavencladem patřily metastatický pankreatický karcinom maligní Melanom (2 případy) Rakovina vaječníků ve srovnání s případy malignity u pacientů s placebem, z nichž všechny byly léčitelné chirurgickou resekcí [karcinom bazálních buněk karcinom karcinom in situ (2 případy)]. Výskyt malignit v pacientů s klinickou studií v Mavencladu v USA byl vyšší než zbytek světa [4 události v 189 pacientských letech (NULL,21 událostí na 100 pacientů) ve srovnání s 0 událostmi u pacientů s placebem Spojených států]; Výsledky Spojených států však byly založeny na omezeném množství údajů o pacientech.

Po absolvování 2 léčebných kurzů nespravují další léčbu Mavenclad během příštích 2 let [viz Dávkování a podávání ]. In clinical studies patients who received additional Mavent treatment within 2 yuchos after the first 2 treatment courses had an increased incidence of malignancy [7 events in 790 patient-yuchos (0.91 events per 100 patient-yuchos) calculated from the start of Cladribin treatment in Yucho 3]. The risk of malignancy with reinitiating Mavent more than 2 yuchos after the completion of 2 treatment courses has not been studied.

Mavent is contraindicated in patients with current malignancy. In patients with prior malignancy or with increased risk of malignancy evaluate the benefits a risks of the use of Mavent on an individual patient basis. Folnízký staard cancer screening guidelines in patients treated with Mavent.

Riziko teratogenity

Mavent may cause fetal harm when administered to pregnant women. Malformations a embryolethality occurred in animals [see Použití v konkrétních populacích ]. Advise women of the potential risk to a fetus during Mavent dosing a for 6 months after the last dose in each treatment course.

U žen reprodukčního potenciálu by mělo být těhotenství vyloučeno před zahájením každého léčebného průběhu Mavencladu a zabráněno použitím účinné antikoncepce během dávkování Mavenclad a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce každého léčebného průběhu. Ženy, které otěhotní během léčby Mavencladem, by měly ukončit léčbu [viz Použití v konkrétních populacích ]. Mavent is contraindicated for use in pregnant women a in women a men of reproductive potential who do not plan to use effective contraception.

Lymfopenie

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. In clinical studies 87% of Mavent-treated patients experienced lymphopenia. The nízkýest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment course a were nízkýer with each additional treatment course. In patients treated with a cumulative dose of Mavent 3.5 mg per kg over 2 courses as monotherapy 26% a 1% had nadir absolute lymphocyte counts less than 500 a less than 200 cells per microliter respectively. At the end of the second treatment course 2% of clinical study patients had lymphocyte counts less than 500 cells per microliter; median time to recovery to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks.

Sulfacetamid sodný a mytí obličeje síry

Aditivní hematologické nežádoucí účinky lze očekávat, pokud je Mavenclad podáván před nebo souběžně s jinými léky, které ovlivňují hematologický profil [viz viz Lékové interakce ]. The incidence of lymphopenia less than 500 cells per microliter was higher in patients who had used drugs to treat relapsing forms of MS prior to study entry (32.1%) compared to those with no prior use of these drugs (23.8%).

Získat Kompletní krevní obraz ( CBC ) s rozdílem včetně počtu lymfocytů před během a po léčbě Mavencladem. vidět Dávkování a podávání a Infekce Pro načasování měření CBC a dalších pokynů založených na počtu lymfocytů pacienta a klinického stavu (např. Infekce).

Infekce

U pacientů, kteří dostávali Mavenclad, byly hlášeny vážné včetně život ohrožujícího nebo fatálního bakteriálního virového parazitárního a plísňového infekcí. Mavenclad snižuje imunitní obranu těla a u pacientů dostávajících Mavenclad bylo pozorováno zvýšené riziko infekcí.

Infekce occurred in 49% of Mavent-treated patients compared to 44% of placebo patients in clinical studies; serious or severe infections occurred in 2.4% of Maventtreated patients a 2.0% of placebo-treated patients. The most frequent serious infections in Mavent-treated patients included herpes zoster a pyelonephritis (see Infekce virů herpes ). Byly pozorovány plísňové infekce včetně případů kokcidioidomykózy.

V postmarketingovém stanovování byly hlášeny vážné infekce, včetně nocardiózy varicella zoster histoplazmózy kryptokokózy a toxoplazmózy. Většina pacientů s těmito infekcemi, kteří měli dostupný absolutní počet lymfocytů v době události, měla souběžnou lymfopenii v souladu s mechanismem účinku Mavencladu [viz viz Lymfopenie ].

Aktivní infekce HIV tuberkulóza a active hepatitis must be excluded before initiation of each treatment course of Mavent [see Kontraindikace ].

Iniciace zpoždění Mavencladu u pacientů s akutní infekcí, dokud není infekce plně vyřešena nebo kontrolována.

Zahájení Mavencladu u pacientů, kteří v současné době dostávají imunosupresivní nebo myelosupresivní terapii, se nedoporučuje [Viz viz Lékové interakce ]. Concomitant use of Mavent with these therapies could increase the risk of immunosuppression.

Tuberkulóza

Tři z roku 1976 (NULL,2%) pacienti ošetřeni kladribinem v klinickém programu vyvinuli tuberkulózu. Všechny tři případy se vyskytly v regionech, kde je tuberkulóza endemický . Jeden případ tuberkulózy byl fatální a dva případy byly vyřešeny léčbou.

Proveďte screening tuberkulózy před zahájením prvního a druhého léčebného průběhu Mavencladu. Infekce latentní tuberkulózy mohou být aktivovány pomocí Mavencladu. U pacientů s zpožděním infekce tuberkulózy iniciace Mavencladu, dokud nebyla infekce adekvátně léčena.

Hepatitida

Jedna klinická studijní pacient zemřel na fulminační infekci hepatitidy B. Proveďte screening pro hepatitidu B a C před zahájením prvního a druhého léčebného průběhu Mavencladu. Infekce latentní hepatitidy mohou být aktivovány pomocí Mavencladu. Pacienti, kteří jsou nositeli viru hepatitidy B nebo C, mohou být ohroženy nevratnému poškození jater způsobené reaktivací viru. U pacientů s infekcí hepatitidy zpoždění iniciace Mavencladu, dokud nebude infekce adekvátně léčena.

Infekce virů herpes

V kontrolovaných klinických studiích se 6% pacientů léčených Mavencladem vyvinulo virovou infekci herpes ve srovnání s 2% pacientů s placebem. Nejčastějšími typy virových infekcí herpes byly infekce herpes zoster (NULL,0% vs. 0,2%) a perorální herpes (NULL,6% vs. 1,2%). Vážné infekce herpes zoster se vyskytly u 0,2% pacientů ošetřených Mavencladem.

Očkování pacientů, kteří jsou seronegativní pro virus Varicella zoster, se doporučuje před zahájením Mavencladu. Spravujte živě atenuované nebo živé vakcíny nejméně 4 až 6 týdnů před zahájením Mavencladu. Vakcinace s vakcínou zoster vakcíny Rekombinantní adjuvans se doporučuje u pacientů, kteří jsou séropozitivní na VZV buď před nebo během Mavencladské léčby, včetně toho, kdy je jejich počet lymfocytů menší nebo roven 500 buňkám na mikrolitter.

Výskyt herpes zoster byl vyšší v období absolutního počtu lymfocytů méně než 500 buněk na mikrolitr ve srovnání s dobou, kdy pacienti nezažívali tento stupeň lymfonenie. Podávání profylaxe anti-Herpes u pacientů s lymfocyty počítá méně než 200 buněk na mikroliter.

Pacienti s počtem lymfocytů pod 500 buňkami na mikroliter by měli být sledováni z hlediska příznaků a symptomů naznačujících infekce včetně herpes infekcí. Pokud k takovým příznakům a příznakům dojde, zahájíte léčbu, jak je uvedeno klinicky. Zvažte přerušení nebo zpoždění Mavencladu až do vyřešení infekce.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) je oportunistická virová infekce mozku způsobená virem JC (JCV), ke kterému se obvykle vyskytuje pouze u pacientů, kteří jsou imunokompromitováni a který obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení. Typické příznaky spojené s PML jsou rozmanitý pokrok po dobu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo neohrabanost končetin narušení vidění a změny v paměti a orientaci myšlení, což vede ke zmatkům a změnám osobnosti.

Žádný případ PML nebyl hlášen v klinických studiích kladribinu u pacientů s roztroušená skleróza . U pacientů léčených parenterálním kladribinem pro onkologické indikace byly případy PML hlášeny v postmarketingovém prostředí.

Získat a baseline (within 3 months) magnetic resonance imaging (MRI) Před zahájením prvního léčebného kurzu Mavencladu. At the first sign or symptom suggestive of PML withhold Mavent a perform an appropriate diagnostic evaluation. MRI findings may be apparent before clinical signs or symptoms.

Očkovánís

Podle pokynů pro imunizaci před zahájením Mavencladu podávejte všechny imunizace (s výjimkou případů zaznamenaných pro VZV). Spravujte živě atenuované nebo živé vakcíny nejméně 4 až 6 týdnů před zahájením Mavencladu kvůli riziku aktivní infekce vakcíny (viz viz Infekce virů herpes ). Vyvarujte se očkování živě atenuovanými nebo živými vakcínami během a po léčbě Mavenclad, zatímco počet bílých krvinek pacienta není v normálních limitch.

Hematologická toxicita

Kromě lymfopenie [viz Lymfopenie ] Snížení v jiných krevních buňkách a hematologické parametry byly hlášeny s Mavencladem v klinických studiích. Mírné až střední snížení počtu neutrofilů (počet buněk mezi 1000 buňkami na mikrolitru a hemoglobin hladiny obecně mírné až střední (hemoglobin 8,0 g na dl

V klinických studiích v dávkách podobných nebo vyšší než schválené dávkování Mavenclad Serious případy trombocytopenie Neutropenie a pancytopenia (some with documented bone marrow hypoplasia) requiring transfusion a granulocyte-colony stimulating factor treatment mít been reported [see Onemocnění štěpu a hostitele s transfuzí krve Informace o onemocnění štěpu se s transfuzí krve].

Získat Kompletní krevní obraz (CBC) with differential prior to during a after treatment with Mavent [see Dávkování a podávání ].

Onemocnění štěpu a hostitele s transfuzí krve

Transfuzi spojená s onemocněním štěpu a hostitelů byla pozorována zřídka po transfuzi neozářené krve u pacientů léčených cladribinem pro indikace ne-MS.

U pacientů, kteří vyžadují krevní transfúzi ozáření komponent buněčné krve, se před podáním sníží riziko transfúze souvisejícího s onemocněním štěpu a hostitelů související s transfuzí. Doporučuje se konzultace s hematologem.

Poranění jater

Mavenclad může způsobit poškození jater. V klinických studiích mělo 0,3% pacientů ošetřených Mavencladem poškození jater (vážné nebo způsobující přerušení léčby) považováno za související s léčbou ve srovnání s 0 pacienty s placebem. Nástup se pohyboval od několika týdnů do několika měsíců po zahájení léčby Mavencladem. Byly pozorovány příznaky a příznaky poškození jater včetně zvýšení aminotransferáz v séru na více než 20násobné horní hranici normálu. Tyto abnormality se vyřešily po přerušení léčby.

Klinicky významné a život ohrožující poškození jater bylo hlášeno u pacientů léčených Mavencladem v postmarketingovém prostředí. Pacienti s již existujícím onemocněním jater a pacienti užívajícími jiná hepatotoxická léčiva mohou být při převzetí Mavencladu vystaveni zvýšenému riziku poškození jater. Většina hlášených případů poškození jater spojených s Mavencladem se objevila přibližně 30 dní po zahájení (tj. Cyklus 1 cyklu 1) léčby.

Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Získejte sérovou aminotransferázu alkalickou fosfatázu a celkové hladiny bilirubinu před každým cyklem léčby a kurzem [viz viz Dávkování a podávání ]. If a patient develops clinical signs including unexplained liver enzyme elevations or symptoms suggestive of hepatic dysfunction (e.g. unexplained nevolnost zvracení abdominal bolest fatigue anorexia or žloutenka a/or Tmavá moč) promptly measure serum transaminases a total bilirubin a interrupt or discontinue treatment with Mavent as appropriate.

Přecitlivělost

V klinických studiích mělo 11% pacientů ošetřených Mavencladem reakce přecitlivělosti ve srovnání se 7% pacientů s placebem. Hypersenzitivní reakce, které byly vážné a/nebo vedly k přerušení Mavencladu (např. Pruritidy dermatitidy) u 0,5% z

Mavent-treated patients compared to 0.1% of placebo patients. One patient had a serious hypersensitivity reaction with rash mucous membrane ulceration throat swelling vertigo diplopia a bolest hlavy after the first dose of Mavent.

Pokud je předpokládána, že reakce přecitlivělosti přecitlivěl na přenos. Nepoužívejte Mavenclad u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na kladribin [viz Kontraindikace ].

Srdeční selhání

V klinických studiích jeden pacient ošetřený Mavencladem zažil život ohrožující akutní srdeční selhání s myokarditidou, která se zlepšila přibližně po jednom týdnu. Případy srdečního selhání byly také hlášeny u parenterálního kladribinu používaného pro indikace léčby jiné než roztroušená skleróza.

Poskytněte pacientům, aby vyhledali lékařskou radu, pokud zažijí příznaky srdečního selhání (např. Shortness z dechu rychlého nebo nepravidelného otoku srdečního rytmu).

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Malignity

Informujte pacienty, že Mavenclad může zvýšit riziko malignit. Poskytněte pacientům, aby dodržovali standardní pokyny pro screening rakoviny [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko teratogenity

Informujte pacienty, že Mavenclad může způsobit poškození plodu. Diskutujte se ženami s plodným věkem, zda jsou těhotná, může být těhotná nebo se snaží otěhotnět. Před zahájením každého léčebného kurzu informujte pacienty o potenciálním riziku plodu, pokud pacienti nebo partneři pacientů otěhotní během dávkování Mavenclad nebo do 6 měsíců po poslední dávce v každém léčebném kurzu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poučte pacientky s plodným potenciálem k používání účinné antikoncepce během dávkování Mavenclad a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce v každém léčebném kurzu, aby se zabránilo těhotenství.

Poskytněte pacientům mužů, aby přijali preventivní opatření k zabránění těhotenství svého partnera během dávkování Mavenclad a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce v každém léčebném kurzu.

Poradí pacientům, že pacienti nebo partneři pacientů, kteří otěhotní, okamžitě informují svého poskytovatele zdravotní péče.

Doporučují pacientům, že existuje studie o bezpečnosti těhotenství, která monitoruje těhotenské výsledky u žen vystavených kladribinu během těhotenství nebo do 6 měsíců před početí a těhotenstvím otcem mužů vystavených cladribinu do 6 měsíců před pojetím a mohou nahlásit těhotenství tím, že zavolá EMD Seronoova nežádoucí příčina, která je na 1-800-28333-8088, ext. 5563 nebo faxováním 1-781-681-2961 [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Informujte ženy, že nemohou kojit v den léčby Mavenclad a 10 dní po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lymfopenie And Other Hematologická toxicita

Informujte pacienty, že Mavenclad snižuje počet lymfocytů a může také snižovat počty jiných krvinek. Krevní test by měl být získán před zahájením léčebného kurzu 2 a 6 měsíců po zahájení léčby v každém léčebném kurzu pravidelně poté a při klinicky potřebném. Doporučujte pacientům, aby veškeré schůzky pro monitorování lymfocytů během a po léčbě Mavenclad [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Infekce

Informujte pacienty, že infekce některé z nich byly vážné, byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali Mavenclad. Poskytněte pacientům, aby své poskytovatele zdravotní péče okamžitě informovali, pokud horečka nebo jiné známky infekce, jako je bolavé bolestivé svaly hlavy, se obecně cítí dobře nebo ztráta chuti k jídlu dochází při terapii nebo po léčbě [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poraďte pacientům, že k PML se stal s parenterálním kladribinem používaným v onkologických indikacích. Informujte pacienta, že PML je charakterizován progresí deficitů a obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení v průběhu týdnů nebo měsíců. Poskytněte pacientovi důležitost kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou nějaké příznaky naznačující PML. Informujte pacienta, že typické příznaky spojené s PML jsou různorodým pokrokem v průběhu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo neohrabanost končetin narušení vidění a změny v paměti a orientaci myšlení vedoucí ke zmatkům a změnám osobnosti [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poradí pacientům, že některé vakcíny obsahující živý virus (živé oslabené vakcíny) by se měly vyhnout během a po léčbě Mavencladem. Poraďte pacientům, aby dokončili jakékoli živé nebo živě atestuované očkování nejméně 4 až 6 týdnů před zahájením Mavencladu. Poskytněte pacientům, aby před obdržením jakýchkoli očkování kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče.

Poranění jater

Informujte pacienty, že poškození jater bylo hlášeno u pacientů, kteří dostávali Mavenclad. Instrujte pacienty léčené Mavencladem, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně únavové anorexie pravé horní břišní nepohodlí tmavé moči nebo žloutenky. Krevní test by měl být získán před každým léčebným cyklem a průběhem s Mavencladem a jak je klinicky uvedeno [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost

Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí jakékoli příznaky závažných nebo závažných reakcí přecitlivělosti včetně reakcí kožních VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání

Poraďte pacientům, že Mavenclad může způsobit srdeční selhání. Poskytněte pacientům, aby vyhledali lékařskou radu, pokud zažijí příznaky srdečního selhání (např. Shortness of Dech Rychlý nebo nepravidelný otok srdečního rytmu) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Manipulace s léčbou a podáváním

Pokyn pacientům, že Mavenclad je cytotoxický lék, a používat péči při manipulaci s tabletami Mavenclad omezují přímý kontakt s tabletami a důkladně promytí exponované oblasti. Poraďte pacientům, aby tablety udržovali v původním balíčku až před každou plánovanou dávkou a poraďte se s lékárníkem o řádné likvidaci nevyužitých tablet [viz viz Dávkování a podávání a Jak dodáno ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší podávaných cladribinu (0 0,1 1 nebo 10 mg/kg) podkožní injekcí průběžně (7 denních dávek následovaných 21 dny dávky na cyklus) po dobu 22 měsíců bylo při nejvyšší testované dávce pozorováno zvýšení nárůstu tvrdých žlázových nádorů (adenom).

Mutageneze

Cladribin byl pro mutagenitu negativní in vitro (Reverzní mutace v bakteriích CHO/HGPRT savčí buňka) testy.

Cladribin byl pozitivní na klastogenitu v AN in vitro test savčích buněk v nepřítomnosti a přítomnosti metabolické aktivace a v AN nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Když byl kladribin (0 1 5 10 nebo 30 mg/kg/den) podáván subkutánní injekcí mužským myším před a během páření na neošetřené ženy nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost. Při nejvyšší testované dávce však bylo pozorováno zvýšení nemotilních spermií. U ženských myší podávání kladribinu (0 1 2 4 nebo 8 mg/kg/den) subkutánní injekcí před a během páření na neošetřené muže a pokračování v den těhotenství způsobilo zvýšení embryolethality při nejvyšší testované dávce.

U opic podávaných cladribin (0 0,15 0,3 nebo 1,0 mg/kg) podkožní injekcí přerušovaně (7 po sobě jdoucích denních dávek následovaných 21 dny nepřidávání na cyklus) byla pozorována testikulární degenerace při nejvyšší testované dávce.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Mavent is contraindicated in pregnant women a in females a males of reproductive potential who do not plan to use effective contraception. There are no adequate data on the developmental risk associated with use of Mavent in pregnant women. Cladribine was embryolethal when administered to pregnant mice a produced malformations in mice a rabbits [see Data ]. The observed developmental effects are consistent with the effects of Cladribin on DNA [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Existuje studie o bezpečnosti těhotenství, která monitoruje výsledky těhotenství a kojenců po expozici kladribinu. Lékaři a pacienti jsou povzbuzováni k tomu, aby hlásili těhotenství žen s roztroušenou sklerózou vystavenou perorálnímu kladribinu během těhotenství nebo do 6 měsíců před početí a těhotenstvím otcováním mužů s roztroušenou sklerózou, kteří do 6 měsíců vzali ústní kladribin do 6 měsíců před koncepcí. 5563 nebo faxováním 1-781- 681-2961.

Data

Údaje o zvířatech

Když byl cladribin podáván intravenózně (0 0,5 1,5 nebo 3 mg/kg/den) těhotným myším během období retardace růstu plodu a malformace plodu (včetně exsence a rozštěpu patra) a embryfetální smrt byla pozorována při testované nejvyšší dávce. Zvýšení kosterních variací bylo pozorováno vůbec, ale nejnižší testovaná dávka. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky.

Když byl cladribin podáván intravenózně (0 0,3 1 a 3 mg/kg/den) těhotným králíkům v období retardace růstu plodu a malformace kraniofaciálních a končetin byl pozorován při nejvyšší dávce testované v neexistenci mateřské toxicity.

Když byl cladribin podáván intravenózně (0 0,5 1,5 nebo 3,0 mg/kg/den) myším během těhotenství a kosterní anomálie a embryolethality byly pozorovány vůbec, ale nejnižší testovaná dávka.

Laktace

Shrnutí rizika

Mavent is contraindicated in breastfeeding women because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise women not to breastfeed during dosing with Mavent a for 10 days after the last dose.

Neexistují žádné údaje o přítomnosti kladribinu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

U žen s reprodukčním potenciálem by mělo být těhotenství vyloučeno před zahájením každého léčebného průběhu Mavencladu [viz viz Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Ženy of reproductive potential should prevent pregnancy by use of effective contraception during Mavent dosing a for at least 6 months after the last dose in each treatment course. Women who become pregnant during Mavent therapy should discontinue treatment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Muži

Jak Cladribin interferuje se syntézou DNA nepříznivé účinky na lidskou gametogenezi. Proto by muži pacienti s reprodukčním potenciálem měli přijmout opatření k zabránění těhotenství svého partnera během dávkování Mavencladu a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce v každém léčebném kurzu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů (mladší 18 let) nebyla stanovena. Použití Mavencladu se u dětských pacientů nedoporučuje kvůli riziku malignit [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie s Mavencladem nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Upozornění se doporučuje, když se Mavenclad používá u starších pacientů s přihlédnutím k potenciálu větší frekvence snížených renálních nebo srdečních funkcí doprovodných onemocněním a jiných lékových terapií.

Pacienti s poškozením ledvin

Předpokládá se, že koncentrace kladribinu se zvýší u pacientů s poruchou ledvin [viz Klinická farmakologie ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild renal impairment (creatinine cluchoance 60 to 89 mL per minute). Mavent is not recommended in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine cluchoance benízký 60 mL per minute) [see Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku kladribinu není znám [viz viz Klinická farmakologie ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild hepatic impairment. Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Mavenclad

Neexistuje žádná zkušenost s předávkováním Mavenclad. Je známo, že lymfopenie je závislá. U pacientů, kteří byli vystaveni předávkování Mavencladem, se doporučuje zvláště pečlivé sledování hematologických parametrů [viz viz předávkování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neexistuje žádný známý specifický protijed k předávkování Mavencladem. Léčba spočívá v pečlivém pozorování a zahájení vhodných podpůrných opatření. Může být nutné zvážit přerušení Mavencladu. Vzhledem k rychlé a rozsáhlé intracelulární a tkáňové distribuci hemodialýzy je nepravděpodobné, že by do značné míry eliminoval kladribin.

Kontraindikace pro Mavenclad

Mavent is contraindicated:

• u pacientů se současnou malignitou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• u těhotných žen a u žen a mužů reprodukčního potenciálu, které neplánují používat účinnou antikoncepci během dávkování Mavenclad a po dobu 6 měsíců po poslední dávce v každém léčebném kurzu. Může způsobit poškození plodu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• U pacientů s aktivními chronickými infekcemi (např. Hepatitida nebo tuberkulóza) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na kladribin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• u žen, které mají v úmyslu kojit v den léčby Mavenclad a 10 dní po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Mavenclad

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým kladribin vyvíjí jeho terapeutické účinky u pacientů s roztroušenou sklerózou, nebyl plně objasněn, ale předpokládá se, že zahrnuje cytotoxické účinky na B a T lymfocyty zhoršením syntézy DNA, což má za následek depleci lymfocytů.

Farmakodynamika

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. The nízkýest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment cycle a were nízkýer with each additional treatment cycle. At the end of Yucho 2 2% of patients continued to mít absolute lymphocyte counts less than 500 cells per microliter. The median time to recovery from lymphocyte counts less than 500 cells per microliter to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Cladribin je proléčivo, které se aktivuje po fosforylaci na jeho 2-chlorodeoxyadenosin trifosfát (CD-ATP).

Níže uvedené farmakokinetické parametry byly hodnoceny po perorálním podávání cladribinu 10 mg, pokud není uvedeno jinak. Průměrná maximální koncentrace kladribinu (CMAX) byla v rozmezí 22 až 29 ng/ ml a odpovídající průměrná AUC byla v rozmezí 80 až 101 ng • H/ ml.

za co bereš sudafed

CMAX a AUC kladribinu se proporcionálně zvýšily v rozmezí dávky od 3 do 20 mg.

Po opakovaném dávkování nebyla pozorována žádná akumulace koncentrace kladribinu v plazmě.

Vstřebávání

Biologická dostupnost kladribinu byla přibližně 40%. Po podávání kladribinu byl střední doba do maximální koncentrace (TMAX) 0,5 hodiny (rozmezí 0,5 až 1,5 hodiny).

Účinek jídla

Po podání kladribinu s vysokým obsahem tuku se geometrický průměr CMAX snížil o 29% a AUC se nezměnil. TMAX byl prodloužen na 1,5 hodiny (rozmezí 1 až 3 hodiny). Neočekává se, že tento rozdíl bude klinicky významný.

Rozdělení

Cladribin střední distribuční objem se pohybuje od 480 do 490 litrů. Vazba plazmatického proteinu cladribinu je 20% a je nezávislá na koncentraci in vitro .

Intracelulární koncentrace kladribinu a/nebo jeho metabolitů v lidských lymfocytech byly přibližně 30 až 40krát extracelulární in vitro .

Cladribin má potenciál proniknout do bariéry mozku krve. U pacientů s rakovinou byl pozorován poměr koncentrace mozkomíšního moku/plazmy přibližně 0,25.

Odstranění

Cladribin Odhadovaný poločas terminálu je přibližně 1 den. Intracelulární poločasový poločas kladribinového fosforylovaného metabolity cladribin monofosfát (CD-AMP) je 15 hodin a CD-ATP je 10 hodin. Odhadovaná medián zjevná clearance ledviny je 22,2 litru za hodinu a nerenátní vůle je 23,4 litru za hodinu.

Metabolismus

Cladribin je proléč, který je fosforylován na CD-AMP deoxycytidin kinázou (a také deoxyguanosin kinázou v mitochondriích) v lymfocytech. CD-AMP je dále fosforylován na kladribin difosfát (CD-ADP) a aktivní skupinu CD-ATP. Defosforylace a deaktivace CD-AMP je katalyzována cytoplazmatickou 5'-nukleotidázou (5'-ntase).

Metabolismus kladribinu v plné krvi nebyl plně charakterizován. Byl však pozorován rozsáhlou plnou krev a zanedbatelný metabolismus enzymů jater in vitro .

Vylučování

Po podání 10 mg perorálního kladribinu u pacientů s RS 28,5 [20] (průměrné [SD]) procento dávky bylo vylučováno nezměněno renální cestou. Renální clearance překročila rychlost glomerulární filtrace, což naznačovalo aktivní sekreci ledviny cladribinu.

Konkrétní populace

Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnocení farmakokinetiky kladribinu u starších nebo u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice kladribinu založené na věku (rozmezí 18 až 65 let) nebo pohlaví. Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku kladribinu není znám.

Pacienti s poškozením ledvin

Ukázalo se, že renální clearance cladribinu je závislá na clearance kreatininu (CL _Cr ). No dedicated studies mít been conducted in patients with renal impairment however patients with mild renal impairment (CL _Cr 60 ml do 90 ml za minutu) byly zahrnuty do studie 1. sdružená farmakokinetická analýza odhadovala snížení o 18% v celkové vůli u typického subjektu s CL _Cr 65 ml za minutu, což vede ke zvýšení expozice kladribinu o 25%.

Klinické zkušenosti u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin (tj. CL _Cr pod 60 ml za minutu) je omezeno [viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Při současném použití s ​​pantoprazolem nebo interferonem beta-1A nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v farmakokinetice kladribinu.

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v etinylestradiolu a farmakokinetice levonorgestrel farmakokinetiky, když byla kombinovaná perorální hormonální antikoncepce (obsahující 150 μg levonorgestrelu a 30 μg ethitinylstradiolu) použity s kladribinem.

Studie in vitro

Bylo hlášeno, že lamivudin může inhibovat fosforylaci kladribinu intracelulárně. Existuje potenciální konkurence na intracelulární fosforylaci mezi kladribinem a sloučeninami, které vyžadují aktivní intracelulární fosforylaci (např. Lamivudin zalcitabin ribavirin stavudin a zidovudin).

Enzymy cytochromu P450 (CYP): Cladribin není substrát enzymů cytochromu p450 a nevykazuje významný potenciál působit jako inhibitor CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4. Cladribin nemá klinicky smysluplný indukční účinek na enzymy CYP1A2 CYP2B6 a CYP3A4.

Transportní systémy

Cladribin je substrát p-glykoproteinu (P-GP) proteinu rakoviny prsu (BCRP) ekvilibrativního nukleosidového transportéru 1 (ENT1) a koncentrativního nukleosidového transportéru 3 (CNT3). Inhibice BCRP v gastrointestinálním traktu může zvýšit perorální biologickou dostupnost a systémovou expozici kladribinu. Intracelulární distribuce a eliminace ledvin cladribinu mohou být změněny silnými inhibitory transportéru ENT1 CNT3.

Tvorba komplexu související s Hydroxypropyl Beadex

Mavent contains hydroxypropyl betadex that may be available for complex formation with the active ingredients of other drugs. Complex formation between free hydroxypropyl betadex released from the Cladribin tablet formulation a concomitant ibuprofen furosemide a gabapentin was observed. Concomitant use with Mavent may increase the bioavailability of other drugs (especially agents with nízký solubility) which may increase the risk or severity of adverse reactions [see Dávkování a podávání ].

Klinické studie

Účinnost Mavencladu byla prokázána v 96týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studii u pacientů s relapsujícími formami MS (studie 1; NCT00213135).

V předchozích 12 měsících bylo požadováno, aby pacienti měli alespoň 1 relaps. Střední věk byl 39 let (rozmezí 18 až 65) a poměr žen-muž byl přibližně 2: 1. Průměrná doba trvání RS před zápisem do studie byla 8,7 let a střední výchozí neurologické postižení založené na skóre Kurtzke Expanded Desability Status Scale (EDSS) napříč všemi léčenými skupinami bylo 3,0. Více než dvě třetiny studijních pacientů byly léčebné léčivy používané k léčbě relapsujících formy RS.

1326 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali buď placebo (n = 437), nebo kumulativní perorální dávkování Mavenclad 3,5 mg na kg (n = 433) nebo 5,25 mg na kg tělesné hmotnosti (n = 456) během 96týdenních studijních období ve 2 léčebných kurzech. Pacienti randomizovaní na 3,5 mg na kg kumulativní dávku obdrželi první léčebný kurz v týdnech 1 a 5 prvního roku a druhý léčebný kurz v týdnech 1 a 5 druhého roku [viz viz Dávkování a podávání ]. Patients raomized to the 5.25 mg per kg cumulative dose received additional treatment at Weeks 9 a 13 of the first yucho. Higher cumulative doses did not add any clinically meaningful benefit but were associated with a higher incidence in grade 3 lymphopenia or higher (44.9% in the 5.25 mg per kg group vs. 25.6% in the 3.5 mg per kg group). Ninety-two percent of patients treated with Mavent 3.5 mg per kg a 87% of patients receiving placebo completed the full 96 weeks of the study.

Primárním výsledkem studie 1 byla anualizovaná míra relapsu (ARR). Mezi další výsledná opatření patřila podíl pacientů s potvrzenou progresí postižení Čas na první kvalifikaci relapsu středního počtu lézí zvyšujících MRI T1 Gadolinium (GD) a nové nebo zvětšující se léze MRI T2 Hyperintense. Progresi postižení byla měřena z hlediska 3 měsíců trvalé změny skóre EDSS alespoň o jednom bodě, pokud skóre základního EDSS bylo mezi 0,5 a 4,5 inkluzivně nebo alespoň 1,5 body, pokud skóre základního EDS bylo 0 nebo alespoň 0,5 bodu, pokud skóre základního EDSS bylo nejméně 5 během období nejméně 3 měsíce.

Mavent 3.5 mg per kg significantly nízkýered the annualized relapse rate. The results from Study 1 are presented in Table 4.

Tabulka 4 Klinické výsledky ve studii 1 (96 týdnů) - primární a sekundární koncové body

Informace o pacientech pro Mavenclad

Mavent ^®
(May-Over-Klad)
(Cladribin) Tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Mavencladu?

Mavent can cause serious side effects including:

• Riziko rakoviny (malignity). Léčba Mavencladem může zvýšit riziko vzniku rakoviny. Pokud obdržíte Mavenclad, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku rakoviny. Měli byste se řídit pokyny poskytovatele zdravotní péče o screeningu na rakovinu.
• Mavent may cause birth defects if used during pregnancy. Women must not be pregnant when they start treatment with Mavent or become pregnant during Mavent dosing a within 6 months after the last dose of each yucholy treatment course. Stop your treatment with Mavent a call your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment with Mavent.
  • Pro ženy, které jsou schopny otěhotnět:
    • Váš poskytovatel zdravotní péče by si měl objednat těhotenský test, než začnete první a druhý roční léčebný kurz Mavenclad, abyste se ujistili, že nejste těhotná. Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, kdy provést test.
    • Použijte účinnou antikoncepci (antikoncepce) ve dnech, kdy užíváte Mavenclad a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce každého ročního léčebného kurzu.
      Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, kterou metoda antikoncepce je pro vás pravá.
  • Pro muže s partnery, kteří jsou schopni otěhotnět:
    • Použijte účinnou antikoncepci (antikoncepce) ve dnech, kdy užíváte Mavenclad a nejméně 6 měsíců po poslední dávce každého ročního léčebného kurzu.
• Mavent Těhotenství Safety Study
  • Pro ženy léčené Mavencladem: Pokud otěhotníte při užívání Mavencladu nebo během 6 měsíců po poslední dávce.
  • U mužů léčených Mavencladem s partnerkou: Pokud váš partner otěhotní, zatímco berete Mavenclad nebo během 6 měsíců po poslední dávce. Účelem tohoto programu je posoudit účinek expozice Mavencladu na výsledky těhotenství a kojence. Vy nebo váš poskytovatel zdravotní péče můžete nahlásit vaše informace voláním 1-800-283-8088 Ext. 5563 nebo faxem 1-781-681-2961.

Co je Mavenclad?

Mavent is a prescription medicine used to treat relapsing forms of roztroušená skleróza (MS) to include relapsingremitting disease a active secondary progressive disease in adults. Because of its risks Mavent is generally used in people who mít tried another MS medicine that they could not tolerate or that has not worked well enough. Mavent is not recommended for use in people with clinically isolated syndrome (CIS).

Není známo, zda je Mavenclad bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Ne Vezměte si Mavenclad, pokud:

• mít rakovinu (malignita).
• jsou těhotné plánu otěhotnět nebo jsou žena s plodným věkem nebo mužem, který je schopen otrovat dítě a vy nepoužíváte kontrolu porodnosti. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Mavencladu?
• jsou virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní.
• mají aktivní infekce včetně tuberkulózy (TB) hepatitidy B nebo C.
• jsou alergičtí na kladribin.
• jsou kojení. Vidět Než vezmete Mavenclad, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Než vezmete Mavenclad, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Myslím, že máte infekci.
• mít selhání srdce .
• mít liver or kidney problems.
• mít taken take or plan to take medicines that affect your immune system or your blood cells or other treatments for MS. Certain medicines can increase your risk of getting an infection.
• mít had a recent vaccination or are scheduled to receive any vaccinations. You should not receive live or liveattenuated vaccines within the 4 to 6 weeks before you start your treatment with Mavent. You should not receive these types of vaccines during your treatment with Mavent a until your healthcare provider tells you that your immune system is no longer weakened.
• mít or mít had cancer.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Mavenclad prochází do vašeho mateřského mléka. Nebuďte kojení ve dnech, kdy berete Mavenclad a po dobu 10 dnů po poslední dávce. Viz Nebere si Mavenclad, pokud:

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám vzít Mavenclad?

• Mavent is given as two yucholy treatment courses.
• Každý roční léčebný kurz se skládá ze 2 týdnů léčby (také nazývané cykly), které budou od sebe asi měsíc. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kdy musíte zahájit léčebné týdny a kolik tablet týdně potřebujete v závislosti na vaší hmotnosti. Každý týden léčby je 4 nebo 5 dní.
• Váš lékárník bude vydávat karton Mavenclad pro každý týden léčby. Předepsaný počet tablet denně je poskytován v denních balíčcích odolných vůči dítěti.
• Vezměte si Mavenclad přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Mavenclad, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte si Mavenclad s vodou a polykáte celý bez žvýkání. Mavenclad lze užívat s jídlem nebo bez něj.
• Po otevření blistrového balíčku hned po otevření blistra.
• Vaše ruce musí být při manipulaci s Mavencladem suché a poté se dobře omyjí vodou.
• Omezte kontakt s pokožkou. Vyvarujte se dotyku očí nosu a dalších částí těla. Pokud dostanete Mavenclad na pokožku nebo na jakémkoli povrchu, omyjte ji hned vodou.
• Vezměte Mavenclad nejméně 3 hodiny od ostatních léčivých přípravků užívaných ústy během 4 až 5denního týdne léčby Mavenclad.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete ve stejný den. Pokud celý den uběhne, než si pamatujete, vezměte si další den zmeškanou dávku. Ne take 2 doses at the same time. Místo toho prodloužíte počet dní v tomto léčebném týdnu.

Váš poskytovatel zdravotní péče bude i nadále sledovat vaše zdraví během dvou ročních léčebných kurzů a alespoň další 2 roky, během nichž nemusíte brát Mavenclad. Není známo, zda je Mavenclad bezpečný a efektivní u lidí, kteří restartují léčbu Mavenclad více než 2 roky po absolvování 2 ročních léčebných kurzů.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Mavencladu?

Mavent can cause serious side effects including:

Pokud máte některý z následujících příznaků problémů s jatery, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Mavencladu?
• nízký blood cell counts. Došlo k nízkému počtu krevních buněk a může zvýšit riziko infekcí během vaší léčby Mavencladem. Váš poskytovatel zdravotní péče bude provádět krevní testy, než začnete ošetření s Mavencladem během léčby s Mavencladem a poté podle potřeby.
• vážné infekce, jako například:
  • Infekce caused by bacteria viruses parasites or fungi that may be life-threatening or cause death.
  • TB hepatitida B nebo C a šindele (Herpes Zoster). Během klinických studií došlo k fatálním případům TB a hepatitidy. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete nějaké příznaky následujících problémů souvisejících s infekcí nebo pokud se některý z příznaků zhoršuje:
    • horečka
    • Ztráta chuti k jídlu
    • Bolesti bolestivé svaly
    • Spalování brnění necitlivosti nebo svědění kůže v postižené oblasti
    • bolest hlavy
    • Skin blotches puchýřely vyrážky a těžká bolest
    • Pocit, že je obecně dobře
  • Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML je vzácná mozková infekce, která obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení. Přestože PML nebyl u pacientů s MS viděn, kteří užívají Mavenclad, může se to stát u lidí s oslabeným imunitním systémem. Příznaky PML se zhoršují dny až týdny. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové nebo zhoršující se neurologické příznaky nebo příznaky PML, které trvaly několik dní, včetně:
    • slabost on 1 side of your body
    • Změny ve vaší vizi
    • Ztráta koordinace v pažích a nohou
    • Změny ve vašem myšlení nebo paměti
    • snížená síla
    • zmatek
    • problémy s rovnováhou
    • Změny vaší osobnosti
• problémy s jatery. Mavent may cause liver damage. Your risk of developing serious liver problems may be higher if you already mít liver problems or take other medicines that also affect your liver. Your healthcare provider should do blood tests to check your liver:
  • Než začnete brát Mavenclad
  • před každým kurzem a cyklem léčby Mavenclad
  • nevolnost
  • Ztráta chuti k jídlu
  • zvracení
  • Vaše kůže nebo bílé nebo vaše oči se zvětrnou
  • bolest žaludku
  • Tmavá moč
  • únava
• Alergické reakce (přecitlivělost). Mavent can cause serious allergic reactions. Stop your treatment with Mavent a go to the closest emergency room for medical help right away if you mít any signs or symptoms of allergic reactions. Symptoms of an allergic reaction may include: Skin vyrážka swelling or svědění of the face lips tongue or throat or trouble breathing.
• selhání srdce. Mavent may cause selhání srdce which means your huchot may not pump as well as it should. Call your healthcare provider or go to the closest emergency room for medical help right away if you mít any signs or symptoms such as shortness of breath a fast or irregular huchotbeat or unusual swelling in your body.

Váš poskytovatel zdravotní péče může zpozdit nebo úplně zastavit léčbu s Mavencladem, pokud máte závažné vedlejší účinky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Mavencladu patří:

• infekce horních cest dýchacích
• bolest hlavy
• nízký Počet bílých krvineks

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Mavencladu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Mavenclad?

• Mavent comes in a child resistant package.
• Ukládejte Mavenclad při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).
• Uložte Mavenclad v původním balíčku, abyste chránili před vlhkostí.
• Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o tom, jak bezpečně zahodit jakékoli nevyužité nebo vypršené tablety Mavenclad a obaly.

Udržujte Mavenclad a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Mavencladu:

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Mavenclad pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Mavencladu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o Mavencladu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Mavencladu?

Aktivní složka: Cladribin

Neaktivní ingredience : Hydroxypropyl beadex hořčík Stearate a Sorbitol.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.