Yannotoven

VAROVÁNÍ

Riziko krvácení

• Warfarin sodík může způsobit velké nebo fatální krvácení [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Provádějte pravidelné sledování INR u všech léčených pacientů [viz Dávkování a podávání ].
• Změny léků a další faktory ovlivňují hladiny INR dosažené pomocí warfarinové sodíkové terapie [viz Lékové interakce ].
• Poučte pacienty o preventivních opatřeních k minimalizaci rizika krvácení a hlášení znaků a příznaků krvácení [viz viz Informace o pacientu ].

Popis pro Jantovena

Jantoven (tablety sodíku Warfarin Usp) je antikoagulant, který působí tím, že inhibuje koagulační faktory závislé na vitaminu. Chemický název sodíku warfarinu je 3- (a-acetonylbenzyl) -4-hydroxycoumarin sodnou sodnou, která je racemickou směsí R- a S-enantiomerů. Krystalický warfarin sodík je isopropanol klatrat. Jeho empirický vzorec je C ₁₉ H ₁₅ Oni ₄ a jeho strukturální vzorec je reprezentován následujícím:

Krystalický warfarin sodík se vyskytuje jako bílý krystalický prášek bez zápachu, který je zbarven světlem. Je velmi rozpustný ve vodě volně rozpustné v alkoholu a velmi mírně rozpustný v chloroformu a etheru.

Jantoven tablety pro perorální použití obsahují: 1 mg 2 mg 2½ mg 3 mg 4 mg 5 mg 6 m½ mg nebo 10 mg warfarin sodíku USP. Obsahují také:

Použití pro Jantovena

Jantoven® je označen pro:

• Profylaxe a léčba žilní trombózy a její prodloužené plicní embolie (PE).
• Profylaxe a léčba tromboembolických komplikací spojených s fibrilací síní (AF) a/nebo nahrazením srdeční chlopně.
• Snížení rizika infarktu myokardu (MI) a tromboembolických událostí, jako je mrtvice nebo systémová embolizace, po infarktu myokardu.

Omezení použití

Warfarin sodík nemá žádný přímý účinek na zavedený trombus, ani nezmění poškození ischemické tkáně. Jakmile dojde k trombusu, ale cílem antikoagulační léčby je zabránit dalšímu prodloužení vytvořené sraženiny a zabránit sekundárním tromboembolickým komplikacím, které mohou vést k vážným a možná fatálním následkům.

Dávkování pro Jantovena

Individualizované dávkování

Dávka a podávání Jantovenu musí být individualizované pro každého pacienta podle mezinárodního normalizovaného poměru (INR) pacienta na léčivo. Upravte dávku na základě INR pacienta a ošetřeného stavu. Poraďte se s nejnovějšími pokyny pro klinickou praxi založenou na důkazech týkajících se trvání a intenzity antikoagulace pro uvedené podmínky.

Doporučené cílové rozsahy INR a trvání pro individuální indikace

Zdá se, že INR větší než 4,0 neposkytuje u většiny pacientů žádný další terapeutický přínos a je spojen s vyšším rizikem krvácení.

Žilní tromboembolismus (včetně hluboké žilní trombózy [DVT] a PE)

Upravte dávku warfarinu a udržujte cílový INR 2,5 (rozsah INR 2.0 až 3,0) pro všechny doby trvání léčby. Délka léčby je založena na indikaci:

• U pacientů s DVT nebo PE sekundární k přechodnému (reverzibilnímu) léčbě rizikového faktoru warfarinem po dobu 3 měsíců se doporučuje.
• U pacientů s nevyprovokovanou léčbou DVT nebo PE warfarinem se doporučuje po dobu nejméně 3 měsíců. Po 3 měsících terapie vyhodnotí poměr rizika a přínosů dlouhodobé léčby jednotlivého pacienta.
• U pacientů se dvěma epizodami nevyprovokované DVT nebo PE dlouhodobé léčby warfarinem se doporučuje. U pacienta, který dostává dlouhodobou antikoagulační léčbu, pravidelně přehodnocuje poměr rizika a přínosů pokračování v takové léčbě u jednotlivého pacienta.

Fibrilace síní

U pacientů s nealvulárním AF antikoagulátem s warfarinem na cíl INR 2,5 (rozmezí 2,0 až 3,0).

• U pacientů s nealvulárním AF, který je přetrvávající nebo paroxysmální a má vysoké riziko mrtvice (tj. Mající některý z následujících rysů: předchozí ischemická mrtvice přechodný ischemický útok nebo systémový embolie nebo 2 z následujících rizikových faktorů: věk větší než 75 let s dlouhým nebo přísně narušeným levicovým ventrikulárním systolickým funkcí a/nebo srdeční anamnéza hypertenzie a/nebo srdeční selhání) se doporučuje.
• U pacientů s nealvulárním AF, který je přetrvávající nebo paroxysmální a má středně riziko ischemické mrtvice (tj. Mající 1 z následujících rizikových faktorů: Věk delší než 75 let mírně nebo vážně zhoršená systolická funkce levé komory a/nebo anamnéza srdečního selhání hypertenze nebo diabetes mellitus) se doporučuje s voličkou.
• U pacientů s AF a mitrální stenózou se doporučuje dlouhodobou antikoagulaci warfarinem.
• U pacientů s AF a protetickými srdečními ventily se doporučuje dlouhodobá antikoagulace warfarinem; Cílový INR může být zvýšen a aspirin přidán v závislosti na typu a poloze ventilu a na faktorech pacientů.

Mechanické a bioprostetické srdeční ventily

• U pacientů s mechanickou chlopní bileaflet nebo medtronickou halou (Minneapolis MN) naklápěcího diskového ventilu v aortální poloze, kteří jsou v sinusovém rytmu a bez terapie zvětšení levého síní s warfarinem na cíl 2,5 (rozmezí 2.0 až 3,0) se doporučuje.
• U pacientů s naklápěcími diskovými ventily a mechanickými ventily bileaflet v terapii mitrální polohy s warfarinem na cíl INR 3,0 (rozmezí 2,5 až 3,5) se doporučuje.
• Doporučuje se u pacientů s diskovými ventily v klecích nebo v klecích s warfarinem na cíl INR 3,0 (rozmezí 2,5 až 3,5).
• U pacientů s bioprostetickou chlopní v terapii mitrální polohy s warfarinem na cíl INR 2,5 (rozmezí 2,0 až 3,0) po dobu prvních 3 měsíců po doporučení ventilu. Pokud jsou přítomny další rizikové faktory pro tromboembolismus (AF předchozí tromboembolismus levé komorové dysfunkce) se doporučuje cíl INR 2,5 (rozmezí 2.0 až 3,0).

Infarkt po myokardu

• U vysoce rizikových pacientů s MI (např. Pacienti s velkým předním MI pacienty s významným srdečním selháním pacientů s intrakardiálním trombusem viditelným na transthorakální echokardiografii pacientů s AF a pacienty s anamnézou tromboembolické události) terapie s kombinovaným mírnou intenzitou) (INR 2,0 až 3,0) po Mg/den) IS je nejméně 3 měsíce) IS je nejméně 3 měsíce). doporučeno.

Opakující se systémová embolie a další indikace

Orální antikoagulační terapie warfarinem nebyla plně vyhodnocena klinickými studiemi u pacientů s chlopním onemocněním spojeným s AF pacienty s mitrální stenózou a pacienty s opakující se systémovou embolií neznámé etiologie. Pro tyto pacienty však může být použit mírný režim dávky (INR 2,0 až 3,0).

Počáteční a dávkování údržby

Vhodné počáteční dávkování Jantovenu se u různých pacientů velmi liší. Ne všechny faktory odpovědné za variabilitu dávky warfarinu jsou známy a počáteční dávka je ovlivněna:

• Klinické faktory včetně věkové rasy tělesné hmotnosti pohlaví doprovodné léky a komorbidity
• Genetické faktory (genotypy CYP2C9 a VKORC1) [Viz Klinická farmakologie ]

Vyberte počáteční dávku na základě očekávané dávky údržby s ohledem na výše uvedené faktory. Upravte tuto dávku na základě zvážení klinických faktorů specifických pro pacienta. Zvažte nižší počáteční a údržbářské dávky u starších a/nebo oslabených pacientů a u asijských pacientů [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Routine use of loading doses is not recommended as this practice may increase hemorrhagic a other complications a does not offer more rapid protection against clot formation.

Individualizujte dobu trvání terapie pro každého pacienta. Obecně by antikoagulační terapie měla pokračovat, dokud neprojde nebezpečí trombózy a embolie [viz Doporučené cílové rozsahy INR a trvání pro individuální indikace ].

Doporučení dávkování bez ohledu na genotyp

Pokud pacientova genotypy CYP2C9 a VKORC1 nejsou známy, počáteční dávka Jantovenu je obvykle 2 až 5 mg jednou denně. Určete potřeby dávkování každého pacienta pečlivým sledováním reakce INR a zvážení indikace léčených. Typické dávky údržby jsou 2 až 10 mg jednou denně.

Doporučení dávkování s ohledem na genotyp

Tabulka 1 zobrazuje tři rozsahy očekávaných dávek JANTONEN pozorovaných u podskupin pacientů s různými kombinacemi variant genu CYP2C9 a VKORC1 [viz viz Klinická farmakologie ]. Pokud je známý genotyp pacienta CYP2C9 a/nebo VKORC1, zvažte tyto rozsahy při výběru počáteční dávky. Pacienti s CYP2C9 *1/ *3 *2/ *2 *2/ *3 a *3/ *3 mohou vyžadovat prodlouženou dobu (> 2 až 4 týdny), aby dosáhli maximálního účinku INR pro daný dávkový režim než pacienti bez těchto variant CYP.

Tabulka 1: Tři rozsahy očekávaných údržby Jantoven Denní dávky založené na genotypech CYP2C9 a VKORC1*

Monitorování k dosažení optimální antikoagulace

Jantoven má úzký terapeutický rozsah (index) a jeho účinek může být ovlivněn faktory, jako jsou jiné léky a vitamín K. Proto musí být antikoagulace pečlivě sledována během terapie Jantoven. Určete INR denně po podání počáteční dávky, dokud se výsledky INR stabilizují v terapeutickém rozsahu. Po stabilizaci udržuje dávkování v terapeutickém rozmezí prováděním periodických INR. Frekvence provádění INR by měla být založena na klinické situaci, ale obecně přijatelné intervaly pro stanovení INR jsou 1 až 4 týdny. Proveďte další testy INR, když jsou jiné produkty warfarinu zaměněny s Jantovenem a kdykoli jsou zahájeny jiné léky ukončeny nebo odebrány nepravidelně. Heparin a společný souběžný lék zvyšuje INR [viz Konverze z jiných antikoagulantů a Lékové interakce ].

Stanovení srážení plné krve a doby krvácení nejsou účinnými opatřeními pro sledování Jantonovy terapie.

Poškození ledvin

U pacientů s selháním ledvin není nutné žádné úpravy dávky. Monitorujte INR častěji u pacientů s kompromitovanou funkcí ledvin za účelem udržení INR v terapeutickém rozsahu [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Zmeškaná dávka

Antikoagulační účinek Jantovenu přetrvává po 24 hodinách. Pokud pacientovi chybí dávka Jantovenu v zamýšlené denní době, měl by pacient vzít dávku co nejdříve ve stejný den. Pacient by měl další den zdvojnásobit dávku, aby nahradil zmeškanou dávku.

Léčba během stomatologie a chirurgie

Některé zubní nebo chirurgické zákroky mohou vyžadovat přerušení nebo změnu dávky Jantonovy terapie. Zvažte výhody a rizika při přesahu Jantovenu i po krátkou dobu. Určete INR bezprostředně před jakýmkoli dentálním nebo chirurgickým zákrokem. U pacientů podstupujících minimálně invazivní postupy, které musí být antikoagulovány před během nebo bezprostředně po těchto postupech, které upravují dávku Jantovenu, aby udržovaly INR na dolním konci terapeutického rozsahu, mohou bezpečně umožnit pokračující antikoagulaci.

Konverze z jiných antikoagulantů

Heparin

Protože plné antikoagulační účinek Jantovenu není dosaženo po dobu několika dnů, je heparin preferován pro počáteční rychlou antikoagulaci. Během počáteční terapie Jantovenem je interference s heparinovou antikoagulací minimálního klinického významu. Převod na Jantoven může začít souběžně s terapií heparinu nebo může být zpožděn 3 až 6 dní. Aby byla zajištěna terapeutická antikoagulace pokračovat v plné dávce heparinové terapii a překrývání Jantonovy terapie heparinem po dobu 4 až 5 dnů a dokud Jantoven nevytvoří požadovanou terapeutickou odpověď, jak je stanoveno INR, kdy může být heparin přerušen.

Vzhledem k tomu, že heparin může ovlivnit pacienty INR, kteří dostávají jak heparin, tak Jantoven, by měli mít přinejmenším monitorování INR:

• 5 hodin po poslední intravenózní dávce bolusu heparinu nebo
• 4 hodiny po ukončení kontinuální intravenózní infuze heparinu nebo
• 24 hodin po poslední podkožní injekci heparinu.

Jantoven může zvýšit test aktivovaného částečného tromboplastinu (APTT) i v nepřítomnosti heparinu. Těžká zvýšení (> 50 sekund) v APTT s INR v požadovaném rozmezí bylo identifikováno jako indikace zvýšeného rizika pooperačního krvácení.

Jiné antikoagulanty

Pokyny týkající se přeměny na Jantovenu najdete v označení jiných antikoagulantů.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Jantoven tablety jsou jediné skórované stlačené tablety s skóre na jedné straně a odnikány s WRF nad skóre a 1 2 2½ 3 6 7½ nebo 10 pod skóre a 832 debates na opačné straně.

Tablety Jantoven jsou dodávány v následujících silných stránkách:

Jantoven tablety

Skladování a manipulace

Tablety

Jantoven tablety jsou jediné skórované stlačené tablety s skóre na jedné straně a odnikány s WRF nad skóre a 1 2 2½ 3 6 7½ nebo 10 pod skóre a 832 debates na opačné straně. JANTOVEN is available in bottles a unit dose blister packages with potencies a colors as follows:

1 mg - stlačená růžová tableta; v lahvích 100 ( NDC 0832-1211-00) a 1000 ( NDC 0832- 1211-10) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tablet (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1211- 01).

2 mg - Kola levandule stlačeného tabletu; v lahvích 100 ( NDC 0832-1212-00) a 1000 ( NDC 0832-1212-10) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tablet (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1212-01).

2½ mg - komprimovaný tablet zelené kolo; v lahvích 100 ( NDC 0832-1213-00) a 1000 ( NDC 0832-1213-10) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tablet (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1213-01).

3 mg - komprimované tablety opálené kulaté; v lahvích 100 ( NDC 0832-1214-00) a 1000 ( NDC 0832- 1214-10) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tablet (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1214- 01).

4 mg - komprimované tablety modré kolo; v lahvích 100 ( NDC 0832-1215-00) a 1000 ( NDC 0832- 1215-10) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tabletů (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1215-01).

5 mg - komprimované broskvové tablety; v lahvích 100 ( NDC 0832-1216-00) a 1000 ( NDC 0832- 1216-10) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tablet (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1216-01).

6 mg - komprimovaná kulatá tableta; v lahvích 100 ( NDC 0832-1217-00) a 1000 ( NDC 0832- 1217-10) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tablet (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1217- 01).

7½ mg - komprimovaná tableta žlutá kulata; v lahvích 100 ( NDC 0832-1218-00) a 500 ( NDC 0832-1218-50) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tabletů (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1218-01).

10 mg - komprimovaná tableta bílá (bez barviv); v lahvích 100 ( NDC 0832-1219-00) a 500 ( NDC 0832-1219-50) a v jednotkových dávkových kartonech 100 tablet (10 karet obsahujících 10 tabletů) ( NDC 0832-1219-01).

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .] Chraňte před světlem a vlhkostí. Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu s uzavřením odolným vůči dítěti.

Speciální manipulace

Měly by být zváženy postupy pro správné zpracování a likvidaci potenciálně nebezpečných léků. Byly zveřejněny pokyny k tomuto tématu [viz Reference ].

Lékárna a klinický personál, kteří jsou těhotný, by se měli vyhnout vystavení rozdrceným nebo zlomeným tabletům [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Reference

OSHA nebezpečné léky. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html.

Vyrobeno: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Revidováno: září 2017

Vedlejší účinky for Jantoven

Následující závažné nežádoucí účinky na Jantovenu jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Krvácení [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Předávkování ]
• Nekróza tkáně [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Kalciphylaxe [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Akutní poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Systémové ateroemboli a cholesterol mikroemboli [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Nekróza končetin a gangréna u pacientů s hit a hitts [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Další klinická nastavení se zvýšenými riziky [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]

Mezi další nežádoucí účinky na Jantoven patří:

• Poruchy imunitního systému: hypersenzitivita/alergické reakce (včetně kopců a anafylaktických reakcí)
• Vaskulární poruchy: vaskulitida
• Hepatobiliární poruchy: hepatitida zvýšená jaterní enzymy. Cholestatická hepatitida byla spojena se souběžným podáváním warfarinového sodíku a tiklopidinu.
• Gastrointestinální poruchy: zvracení nevolnosti zvracení průjmu zvrácená zvrácená bolest nadýmání břicha nadýmá
• Poruchy kůže: vyrážka dermatitida (včetně bulózních erupcí) Pruritus alopecie
• Respirační poruchy: tracheální nebo tracheobronchiální kalcifikace
• Obecné poruchy: zimnice

Lékové interakce for Jantoven

Obecné informace

Léky mohou interagovat s Jantovenem prostřednictvím farmakodynamických nebo farmakokinetických mechanismů. Farmakodynamické mechanismy pro interakce léčiva s Jantovenem jsou synergismus (narušená hemostáza snížená syntéza srážení faktorů) konkurenční antagonismus (vitamin K) a změna fyziologické kontrolní smyčky pro metabolismus vitamínu K (dědičná rezistence). Farmakokinetické mechanismy pro interakce léčiva s Jantovenem jsou hlavně inhibice enzymu indukce enzymu a snížená vazba proteinu v plazmě. Je důležité si uvědomit, že některé léky mohou interagovat více než jedním mechanismem.

Častější monitorování INR by mělo být prováděno při spuštění nebo zastavení jiných léků včetně botanických nebo při změně dávek jiných léků včetně léků určených pro krátkodobé použití (např. Antibiotika antimykotikoviny kortikosteroidy) [viz viz Varování v krabici ].

Konzultujte s označováním všech současně používaných léků k získání dalších informací o interakcích s Jantonerem nebo nežádoucích účinností týkajících se krvácení.

Interakce CYP450

Izozymy CYP450 zapojené do metabolismu warfarinu zahrnují CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 a 3A4. Silnější warfarin S-enantiomer je metabolizován CYP2C9, zatímco R-enantiomer je metabolizován CYP1A2 a 3A4.

• Inhibitory CYP2C9 1A2 a/nebo 3A4 mají potenciál zvýšit účinek (zvýšení INR) warfarinu zvýšením expozice warfarinu.
• Induktory CYP2C9 1A2 a/nebo 3A4 mají potenciál snížit účinek (snížení INR) warfarinu snížením expozice warfarinu.

Příklady inhibitorů a induktorů CYP2C9 1A2 a 3A4 jsou níže v tabulce 2; Tento seznam by však neměl být považován za all-inclusive. Konzultujte s označením všech současně používaných léků k získání dalších informací o interakčním potenciálu CYP450. Při zahájení zastavení nebo měnící se dávky souběžných léků by se měl brát v úvahu inhibiční a indukční potenciál CYP450. Pečlivě monitorujte INR, pokud je souběžný lék inhibitorem nebo induktorem CYP2C9 1A2 a/nebo 3A4.

Tabulka 2: Příklady interakcí CYP450 s Warfarinem

Léky, které zvyšují riziko krvácení

Příklady léků, o nichž je známo, že zvyšují riziko krvácení, jsou uvedeny v tabulce 3. Protože riziko krvácení se zvyšuje, když se tyto léky používají souběžně s warfarinem pečlivě monitorovat pacienty, kteří takový lék dostávají s warfarinem.

Tabulka 3: Léky, které mohou zvýšit riziko krvácení

Antibiotika a antimykotiky

U pacientů užívajících warfarin a antibiotika nebo antimykotiky se objevily zprávy o změnách v INR, ale klinické farmakokinetické studie neprokázaly konzistentní účinky těchto látek na plazmatické koncentrace warfarinu.

Při zahájení nebo zastavení jakéhokoli antibiotiky nebo antimykotiku u pacientů užívajících warfarin pečlivě sledujte INR.

Botanické (bylinné) výrobky a potraviny

Při spuštění nebo zastavení botanických látek by mělo být prováděno častější monitorování INR.

Existuje jen málo adekvátních dobře kontrolovaných studií, které hodnotí potenciál pro metabolické a/nebo farmakologické interakce mezi botanicemi a Jantonerem. Vzhledem k nedostatku standardizace výroby s botanickými léčivými přípravky se může množství aktivních složek lišit. To by mohlo dále zmást schopnost posoudit potenciální interakce a účinky na antikoagulaci.

Některé botanické látky mohou způsobit krvácení události, pokud jsou přijata samostatně (např. Česnek a ginkgo biloba) a mohou mít antikoagulační antiaplatelet a/nebo fibrinolytické vlastnosti. Očekává se, že tyto účinky budou aditivující k antikoagulační účinky Jantovenu. Naopak některé botanické látky mohou snížit účinky Jantovenu (např. Co-enzyme Q St. John's Wort Ginsen). Některé botanické látky a potraviny mohou interagovat s Jantonerem prostřednictvím interakcí CYP450 (např. Echinacea Grapefruit Juice Ginkgo Goldenseal St. John's Wort).

Množství vitamínu K v potravinách může ovlivnit terapii Jantovenem. Poraďte se, že pacientům berou Jantovenu, aby jedli normální vyváženou stravu, která udržuje konzistentní množství vitamínu K. Pacienti, kteří užívají Jantovenu, by se měli vyhnout drastickým změnám v stravovacích návycích, jako je konzumace velkého množství zelené zeleniny.

Varování pro Jantovena

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Jantovena

Krvácení

Jantoven může způsobit velké nebo fatální krvácení. Krvácení je pravděpodobnější, že se vyskytne během prvního měsíce. Mezi rizikové faktory pro krvácení patří vysoká intenzita antikoagulace (INR> 4,0) Věk větší než nebo roven 65 HISTORIE vysoce variabilních INRS Historie gastrointestinálního krvácení Hypertenze cerebrovaskulární onemocnění Anémie Trauma Trauma Trauma Renal Renal Relant Relant Renal Relant Relant Renal Renal Renal Istest [Viz [Viz [Viz Klinická farmakologie ] Některé souběžné drogy [viz Lékové interakce ] a dlouhé trvání terapie warfarin.

Provádějte pravidelné sledování INR u všech léčených pacientů. Ti, kteří mají vysoké riziko krvácení, mohou mít prospěch z častějšího monitorování INR pečlivé nastavení dávky na požadovanou INR a nejkratší trvání terapie vhodné pro klinický stav. Údržba INR v terapeutickém rozsahu však nevylučuje riziko krvácení.

Co je difenhydramin HCI 25 mg

Změny léčiv a další faktory ovlivňují hladinu INR dosažených s terapií Jantoven. Proveďte častější monitorování INR při spuštění nebo zastavení jiných léků včetně botanik nebo při změně dávek jiných léků [viz Lékové interakce ].

Poučte pacienty o preventivních opatřeních k minimalizaci rizika krvácení a hlášení znaků a příznaků krvácení [viz viz Informace o pacientu ].

Tkáňová nekróza

Jantoven může způsobit nekrózu a/nebo gangrénu kůže a dalších tkání, což je neobvyklé, ale vážné riziko ( <0.1%). Necrosis may be associated with local thrombosis a usually appears within a few days of the start of JANTOVEN therapy. In severe cases of necrosis treatment through debridement or amputation of the affected tissue limb breast or penis has been reported.

K určení, zda je nekróza způsobena základní onemocnění, je nutné pečlivé klinické hodnocení. Přestože se pokusilo o různé léčby, nebyla léčba nekrózy považována za jednotně účinnou. Pokud dojde k nekróze, přerušte Jantonovu terapii. Zvažte alternativní léky, pokud je nutná pokračující antikoagulační terapie.

Kalciphylaxe

Jantoven může způsobit fatální a vážnou kalciphylaxi nebo uremickou arterioropatii vápníku, která byla hlášena u pacientů s a bez koncových onemocnění ledvin v konečném stádiu. Když je u těchto pacientů diagnostikována kalciphylaxe ukončena Jantonovi a podle potřeby léčí kalciphylaxi. Zvažte alternativní antikoagulační terapii.

Akutní poškození ledvin

U pacientů se změněnou glomerulární integritou nebo s anamnézou onemocnění ledvin může dojít akutní poškození ledvin s Jantonerem pravděpodobně ve vztahu k epizodám nadměrné antikoagulace a hematurie [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. More frequent monitoring of anticoagulation is advised in patients with compromised renal function.

Systémové ateroemboli a cholesterol mikroemboli

Antikoagulační terapie Jantonem může zvýšit uvolňování ateromatózních embolií plaku. Systémové ateroemboli a cholesterol mikroemboli mohou vykazovat řadu příznaků a symptomů v závislosti na místě embolizace. Nejčastěji zapojenými viscerálními orgány jsou ledviny následované slezinou a játry slinivky břišní. Některé případy pokročily k nekróze nebo smrti. Zřetelný syndrom vyplývající z mikroemboli až po nohy je známý jako syndrom fialových prstů. Pokud jsou takové jevy pozorovány, přerušte Jantonovu terapii. Zvažte alternativní léky, pokud je nutná pokračující antikoagulační terapie.

Nekróza končetin a gangréna u pacientů s hitem a hitts

Nepoužívejte Jantoven jako počáteční terapii u pacientů s trombocytopenií indukovanou heparinem (HIT) as trombocytopenií indukovanou heparinem se syndromem trombózy (HITTS). Případy nekrózy končetin ischemie a gangrény se vyskytly u pacientů s HIT a HITTS, když byla léčba heparinu přerušena a byla zahájena nebo pokračování terapie warfarinu. U některých pacientů následky zahrnovaly amputaci zúčastněné oblasti a/nebo smrt. Léčba Jantovenem může být zvážena po normalizaci počtu destiček.

Používejte u těhotných žen s mechanickými srdečními ventily

Jantoven může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Zatímco Jantoven je během těhotenství kontraindikován, potenciální výhody používání Jantovenu mohou převážit rizika pro těhotné ženy s mechanickými srdečními chlopněmi s vysokým rizikem tromboembolismu. V těchto individuálních situacích by mělo být rozhodnutí zahájit nebo pokračovat v Jantonu, s pacientem s ohledem na konkrétní rizika a přínosy týkající se zdravotní situace jednotlivého pacienta a nejaktuálnější lékařské pokyny. Expozice Jantovenu během těhotenství způsobuje uznávaný vzorec hlavních vrozených malformací (warfarin embryopatie a fetotoxicita) fatálního krvácení plodu a zvýšené riziko spontánního potratu a úmrtnosti plodu. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Další klinická nastavení se zvýšenými riziky

V následujících klinických nastaveních lze zvýšit rizika terapie Jantovenem:

• Mírné až těžké poškození jater
• Infekční onemocnění nebo poruchy střevní flóry (např. Sprue Antibiotic Therapy)
• Použití katétru
• Závažná až střední hypertenze
• Nedostatek antikoagulační odpovědi zprostředkované proteinem C: Jantoven snižuje syntézu přirozeně se vyskytujícího antikoagulačního proteinu C a proteinu S. dědičné nebo získané nedostatky proteinu C nebo jeho kofaktorových proteinů byly spojeny s tkáňovou nekrózou. Současná antikoagulační terapie heparinem po dobu 5 až 7 dnů během zahájení léčby s Jantonem může u těchto pacientů minimalizovat výskyt tkáňové nekrózy.
• Oční chirurgie: Při chirurgii katarakty bylo používání Jantovenu spojeno s významným zvýšením drobných komplikací bloku ostré jehly a lokální anestezie, ale nebyla spojena s potenciálně ohrožujícími operativními hemoragickými komplikacemi. Vzhledem k tomu, že Jantoven zastavení nebo redukce může vést k vážným tromboembolickým komplikacím, rozhodnutí přerušit Jantovena před relativně méně invazivní a komplexní oční chirurgií, jako je chirurgie čočky
• Polycythemia vera
• Vaskulitida
• Diabetes mellitus

Endogenní faktory ovlivňující INR

Následující faktory mohou být odpovědné za zvýšené Odezva INR: Průjemné poruchy jaterních poruch Špatných výživových stavů steaorrhea nebo nedostatek vitamínu K.

Následující faktory mohou být odpovědné za snížil Odezva INR: Zvýšený příjem vitamínu K nebo dědičná rezistence na warfarin.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Pokyny pro pacienty

Radit pacientům:

• Přísně dodržujte předepsaný rozvrh dávkování [viz Dávkování a podávání ].
• Pokud je předepsaná dávka Jantovenu zmeškaná, vezměte si dávku co nejdříve ve stejný den, ale další den nevyužijte dvojitou dávku Jantovenu, abyste nahradili zmeškané dávky [viz viz Dávkování a podávání ].
• Získejte časrombinové časové testy a pravidelné návštěvy svého lékaře nebo kliniky pro sledování terapie [viz viz Dávkování a podávání ].
• Uvědomte si, že pokud je terapie s Jantovenem přerušena, mohou antikoagulační účinky Jantovenu přetrvávat asi 2 až 5 dní [viz Klinická farmakologie ].
• Vyhněte se jakékoli činnosti nebo sportu, který může vést k traumatickému zranění [viz Použití v konkrétních populacích ]. And to tell their physician if they spadnout často as this may increase their risk for complications.
• Jezte normální vyváženou stravu, abyste udrželi konzistentní příjem vitamínu K. Vyhněte se drastickým změnám stravovacích návyků, jako je konzumace velkého množství listové zelené zeleniny [viz viz Lékové interakce ].
• Kontaktujte svého lékaře a nahláste jakékoli vážné onemocnění, jako je těžká infekce průjmu nebo horečka [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].
• Okamžitě kontaktujte svého lékaře, když zažíváte bolest a zabarvení kůže (fialová modřina jako vyrážka) většinou na oblastech těla s vysokým obsahem tuku, jako jsou prsa stehna hýždě boky a břicha [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Okamžitě kontaktujte svého lékaře, když zažíváte neobvyklý příznak nebo bolest, protože Jantoven může způsobit malé cholesterol nebo Atero embolie. Na nohou se může zdát jako náhlý chladný bolestivý fialový zbarvení špičky nebo předních let [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Okamžitě kontaktujte svého lékaře, když si vezmete Jantovena po jakékoli terapii heparinových formulací a prožívání krvavých nebo černých stolic nebo vzhledu modřin nebo krvácení [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Sdělit všem svým zdravotnickým pracovníkům a zubním lékařům, že berou Jantovena. To by mělo být provedeno dříve, než budou mít nějakou operaci nebo zubní postup [viz Dávkování a podávání ].
• Nese identifikaci s uvedením, že berou Jantovena.

Krvácení rizika

Radit pacientům:

• Okamžitě informujte svého lékaře, pokud dojde k neobvyklému krvácení nebo symptomům. Mezi příznaky a příznaky krvácení patří: otoky bolesti nebo nepohodlí prodloužené krvácení z řezů Zvýšený menstruační tok nebo vaginální krvácení nosebleedy krvácení z kartáčování neobvyklé krvácení nebo modřiny červené nebo tmavě hnědé močové červené nebo dehtové černé stoličky nebo slabost Varování a VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Současné léky a botanické látky (bylinné)

Radit pacientům:

• Neberete ani neukončete žádný jiný lék včetně salicylátů (např. Aspirin a topická analgetika) jiných volně prodejných drog a botanických (bylinných) produktů, s výjimkou rady vašeho lékaře [viz viz Lékové interakce ].

Těhotenství a ošetřovatelství

Radit pacientům:

• Informujte svého lékaře, pokud jsou těhotná nebo plánují otěhotnět nebo zvažují kojení [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Vyvarujte se Jantovenu během těhotenství, s výjimkou těhotných žen s mechanickými srdečními ventily, které jsou ohroženy tromboembolismem [viz Kontraindikace ]. Use effective measures to avoid pregnancy while taking JANTOVEN. This is very imporopálenít because their unborn baby could be seriously harmed if they take JANTOVEN while they are pregnant [see Použití v konkrétních populacích ].

Jantoven je registrovaná ochranná známka společnosti Upsher-Smith Laboratories LLC.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie mutagenity nebo plodnosti karcinogenity nebyly provedeny s warfarinem.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Jantoven je kontraindikován u žen, které jsou těhotné, s výjimkou těhotných žen s mechanickými srdečními chlopněmi, které jsou vystaveny vysokému riziku tromboembolismu a pro které mohou výhody Jantovenu převážit rizika [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. JANTOVEN can cause fetal harm. Exposure to warfarin during the first trimester of pregnancy caused a pattern of congenital malformations in about 5% of exposed offspring. Because these data were not collected in adequate a well-controlled studies this incidence of major birth defects is not an adequate basis for comparison to the estimated incidences in the control group or the U.S. general population a may not reflect the incidences observed in practice. Consider the benefits a risks of JANTOVEN a possible risks to the fetus when prescribing JANTOVEN to a pregnant woman.

Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U lidí warfarin protíná placentu a koncentrace ve fetální plazmě přistupují k hodnotám matky. Expozice warfarinu během prvního trimestru těhotenství způsobila vzorec vrozených malformací u asi 5% exponovaných potomků. Embryopatie warfarinu je charakterizována nosní hypoplasií s nebo bez uvězněných epifýz (chondrodysplasia punctata) a retardací růstu (včetně nízké porodní hmotnosti). Byly také hlášeny centrální nervový systém a abnormality očí včetně dysplazie dorzální střední linie charakterizované agenezí corpus callosum dandy-walker malformace střední linie mozkové atrofie a ventrální střední dysplazie charakterizovanou optickou atrofií. Po vystavení warfarinu během druhého a třetího trimestru těhotenství byly hlášeny mentální retardační slepota mikrocephaly hydrocefalus a další nepříznivé výsledky těhotenství [viz viz [viz viz Kontraindikace ].

Laktace

Shrnutí rizika

Warfarin nebyl přítomen v lidském mléce od matek ošetřených warfarinem z omezené publikované studie. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků, včetně krvácení u kojeného dítěte, zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Jantovenu nebo z podkladového stavu mateřského stavu, než předepisují Jantoven k laktační ženě.

Klinické úvahy

Monitorujte kojení kojence pro modřiny nebo krvácení.

Data

Lidská data

Na základě publikovaných údajů u 15 ošetřovatelských matek nebyl v lidském mléce detekován. Mezi 15 plnohodnotnými novorozenci 6 kojeneckých kojenců zdokumentovalo protrombinové časy v očekávaném rozmezí. Protrombinové časy nebyly získány pro ostatních 9 kojeneckých kojenců. Účinky u předčasně narozených kojenců nebyly vyhodnoceny.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Jantoven může způsobit poškození plodu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Před zahájením Jantononovy terapie ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 1 měsíce po konečné dávce Jantovenu.

Dětské použití

Přiměřené a dobře kontrolované studie s sodíkem warfarinu nebyly provedeny u žádné pediatrické populace a optimální bezpečnost a účinnost dávkování u pediatrických pacientů není známa. Pediatrické použití sodíku warfarinu je založeno na údajích a doporučeních pro dospělé a dostupné omezené pediatrické údaje z observačních studií a registrů pacientů. Pediatričtí pacienti spravovaní Jantovena by se měli vyhnout jakékoli činnosti nebo sportu, který může vést k traumatickému poškození.

Vyvíjející se hemostatický systém u kojenců a dětí má za následek měnící se fyziologii trombózy a reakci na antikoagulanty. Dávkování warfarinu v pediatrické populaci se liší podle věku pacienta, přičemž kojenci mají obecně nejvyšší a adolescenty, kteří mají nejnižší miligram na kilogramovou dávku pro udržení cílových INR. Kvůli změně požadavků na warfarin v důsledku věku souběžné léky mohou být obtížné dosáhnout a udržovat u pediatrických pacientů a doporučuje se častější stanovení INR. Míra krvácení se lišila podle populace pacientů a střediska klinické péče v dětských observačních studiích a registrách pacienta.

Kojenci a děti dostávající výživu s vitamínem K, včetně kojeneckých vzorců, mohou být odolné vůči terapii warfarinu, zatímco kojenci krmené lidské mlékem mohou být citliví na terapii warfarin.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali warfarin sodík v kontrolovaných klinických studiích, u nichž byly údaje k dispozici pro analýzu 1885 pacientů (NULL,4%) 65 let a starších, zatímco 185 pacientů (NULL,4%) bylo 75 let a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Zdá se, že pacienti 60 let a starší vykazují větší, než se očekávalo, že INR reakce na antikoagulační účinky warfarinu [viz Klinická farmakologie ]. JANTOVEN is contraindicated in any unsupervised patient with senility. Conduct more frequent monitoring for bleeding with administration of JANTOVEN to elderly patients in any situation or with any physical condition where added risk of hemorrhage is present. Consider lower initiation a maintenance doses of JANTOVEN in elderly patients [see Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Renální clearance je považována za menší determinant antikoagulační odpovědi na warfarin. U pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Poučte pacienty s poškozením ledvin, kteří vezme warfarin, aby častěji sledovali jejich INR [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]

Poškození jater

Poškození jater může zesílit reakci na warfarin prostřednictvím zhoršené syntézy srážení faktorů a sníženým metabolismem warfarinu. Provádějte častější monitorování krvácení při používání Jantovenu u těchto pacientů.

Předávkovat Information for Jantoven

Příznaky a příznaky

Krvácení (např. Vzhled krve ve stolici nebo hematurie moči Nadměrné menstruační krvácení Melena Petechiae Nadměrné modřiny nebo přetrvávající vytékání z povrchových zranění nevysvětlitelný pád v hemoglobinu) je projevem nadměrné antikoagulace.

Zacházení

Léčba nadměrné antikoagulace je založena na úrovni INR přítomnosti nebo nepřítomnosti krvácení a klinických okolností. Obrácení antikoagulace Jantovenu může být získáno přerušením terapie Jantovenem a je -li to nutné podáváním perorálního nebo parenterálního vitamínu K1.

Použití vitaminu K1 snižuje odpověď na následnou Jantonovu terapii a pacienti se mohou vrátit k trombotickému stavu před léčbou po rychlém obrácení prodloužené INR. Obnovení Jantonova podání zvrátí účinek vitamínu K a terapeutického INR lze znovu získat pečlivým nastavením dávkování. Pokud je indikována rychlá rekagulace, může být heparin výhodnější pro počáteční terapii.

Pokud je požadavek na zvrácení účinků Jantovenu naléhavý. Riziko hepatitidy a jiných virových onemocnění je spojeno s používáním krevních produktů; PCC a aktivovaný faktor VII jsou také spojeny se zvýšeným rizikem trombózy. Tyto přípravy by proto měly být použity pouze ve výjimečných nebo život ohrožujících epizodách krvácení sekundární k Jantononovi Overdosage.

Kontraindikace for Jantoven

Jantoven je kontraindikován v:

• Těhotenství

Jantoven je kontraindikován u žen, které jsou těhotné, s výjimkou těhotných žen s mechanickými srdečními ventily, které jsou vystaveny vysokému riziku tromboembolismu [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]. JANTOVEN can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

Expozice Jantovenu během těhotenství způsobuje uznávaný vzorec hlavních vrozených malformací (warfarin embryopatie a fetotoxicita) fatálního krvácení plodu a zvýšené riziko spontánního potratu a úmrtnosti plodu. Pokud je Jantoven používán během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Jantoven je kontraindikován u pacientů s:

• Hemoragické tendence nebo krevní dyscrasias
• Nedávná nebo uvažovaná chirurgie centrálního nervového systému nebo oka nebo traumatické chirurgie, která má za následek velké otevřené povrchy [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Tendence krvácení spojené s:
  • Aktivní ulcerace nebo zjevné krvácení gastrointestinálního genitourinárního nebo respiračního traktu
  • Krvácení centrálního nervového systému
  • Mozková aneuryzma pitva aorta
  • Perikarditida a perikardiální výpotky
  • Bakteriální endokarditida
• Ohrožená potrat Eklampsie a preeklampsie
• Pacienti s neomezeni s stavy spojenými s potenciální vysokou úrovní nedodržení
• Páteřní punkční a další diagnostické nebo terapeutické postupy s potenciálem pro nekontrolovatelné krvácení
• Hypersenzitivita na warfarin nebo na jakékoli jiné složky tohoto produktu (např. Anafylaxe) [Viz Nežádoucí účinky ]
• Hlavní regionální nebo bederní anestezie
• Maligní hypertenze

Klinická farmakologie for Jantoven

Mechanismus působení

Warfarin působí inhibicí syntézy srážených faktorů závislých na vitamínu K, které zahrnují faktory II VII IX a X a antikoagulační proteiny C a S. Vitamin K je nezbytným kofaktorem pro post ribozomální syntézu s otočením vitamínu K-závislé na srážení. Vitamin K podporuje biosyntézu zbytků kyseliny y-karboxylutamové v proteinech, které jsou nezbytné pro biologickou aktivitu. Předpokládá se, že warfarin narušuje syntézu srážení faktoru inhibicí podjednotky C1 vitaminu K epoxid reduktázy (VKORC1) enzymového komplexu, čímž se snižuje regeneraci epoxidu vitamínu K1 [viz viz entoxid [viz epoxid [viz epoxid vitamínu K1 [ Farmakogenomika ].

Farmakodynamika

Antikoagulační účinek se obecně vyskytuje do 24 hodin po podání warfarinu. Vrcholový antikoagulační účinek však může být zpožděn o 72 až 96 hodin. Doba působení jedné dávky racemického warfarinu je 2 až 5 dní. Účinky Jantovenu se mohou stát výraznější, protože se účinky denní údržby překrývají. To je v souladu s poločasem postižených vitamínů závislých srážejících faktorů a antikoagulačních proteinů: faktor II - 60 hodin VII - 4 až 6 hodin IX - 24 hodin x - 48 až 72 hodin a proteiny C a S jsou přibližně 8 hodin a 30 hodin.

Farmakokinetika

Jantoven je racemická směs R- a S-enantiomerů Warfarinu. S-enantiomer vykazuje 2 až 5krát více antikoagulační aktivity než R-enantiomer u lidí, ale obecně má rychlejší vůli.

Vstřebávání

Warfarin je v podstatě zcela absorbován po perorální podání s maximální koncentrací obecně dosaženou během prvních 4 hodin.

Rozdělení

Warfarin ukazuje objem distribuce asi 0,14 l/kg. Přibližně 99% léčiva je vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Eliminace warfarinu je téměř zcela metabolismem. Warfarin je stereoselektivně metabolizován hepatickým cytochromem P-450 (CYP450) mikrozomální enzymy na neaktivní hydroxylované metabolity (převládající trasa) a reduktázami na snížené metabolity (warfarinové alkoholy) s minimální antikoagulační aktivitou. Mezi identifikované metabolity warfarinu patří dehydrowarfarin dva diastereoisomerové alkoholy a 4'- 6- 7- 8- a 10-hydroxywarfarrin. Izozymy CYP450 zapojené do metabolismu warfarinu zahrnují CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 a 3A4. CYP2C9 Polymorfní enzym bude pravděpodobně hlavní formou lidské jater CYP450, která moduluje in vivo antikoagulační aktivitu warfarinu. Pacienti s jedním nebo více varianty alel CYP2C9 snížili clearance s-warfarinu [viz Farmakogenomika ].

Vylučování

Terminální poločas warfarinu po jedné dávce je přibližně 1 týden; Efektivní poločas se však pohybuje od 20 do 60 hodin s průměrem asi 40 hodin. Clearance r-warfarinu je obecně polovina clearing s-warfarinu, takže protože objemy distribuce jsou podobné, poločas rwarfarinu je delší než u s-warfarinu. Poločas R-Warfarin se pohybuje od 37 do 89 hodin

Geriatričtí pacienti

Zdá se, že pacienti 60 let a starší vykazují větší než očekávaná odpověď INR na antikoagulační účinky warfarinu. Příčina zvýšené citlivosti na antikoagulační účinky warfarinu v této věkové skupině není známa, ale může být způsobena kombinací farmakokinetických a farmakodynamických faktorů. Omezené informace naznačují, že neexistuje žádný rozdíl v odbavení S-Warfarinu; Ve srovnání s mladými však může dojít k mírnému snížení vůle R-warfarinu u starších osob. Proto, jak se věk pacientů zvyšuje, je obvykle nutná nižší dávka warfarinu k vytvoření terapeutické úrovně antikoagulace [viz viz Dávkování a podávání ].

Asijští pacienti

Asijští pacienti mohou vyžadovat nižší iniciační a udržovací dávky warfarinu. Nekontrolovaná studie 151 čínských ambulantních pacientů stabilizovaných na warfarinu pro různé indikace vykázala průměrný denní požadavek na warfarin 3,3 ± 1,4 mg k dosažení INR 2 až 2,5. Věk pacienta byl nejdůležitějším determinantem požadavku warfarinu u těchto pacientů s progresivně nižším požadavkem na warfarin s rostoucím věkem.

Farmakogenomika

CYP2C9 And VKORC1 Polymorphisms

S-enantiomer warfarinu je hlavně metabolizován na 7-hydroxywarfarin CYP2C9 A polymorfním enzymem. Varianty alely CYP2C9*2 a CYP2C9*3 mají za následek snížení enzymatické 7-hydroxylace S-warfarinu in vitro CYP2C9. Frekvence těchto alel u Kavkazanů jsou přibližně 11% a 7% pro CYP2C9*2 a CYP2C9*3.

Jiné alely CYP2C9 spojené se sníženou enzymatickou aktivitou se vyskytují při nižších frekvencích včetně *5 *6 a *11 alel v populacích afrického původu a *5 *9 a *11 alel v Kavkazanech.

Warfarin snižuje regeneraci vitamínu K z epoxidu vitaminu K v cyklu vitamínu K inhibicí VKOR a multiproteinový enzymový komplex. Některé jednotlivé nukleotidové polymorfismy v genu VKORC1 (např. -1639g> a) byly spojeny s variabilními požadavky na dávku warfarinu. Varianty genu VKORC1 a CYP2C9 obecně vysvětlují největší podíl známé variability v požadavcích na dávku warfarinu.

CYP2C9 a VKORC1 genotype information when available can assist in selection of the initial dose of warfarin [see Dávkování a podávání ].

Klinické studie

Fibrilace síní

V pěti prospektivních randomizovaných kontrolovaných klinických studiích zahrnujících 3711 pacientů s ne-rheumatickým af warfarinem významně snížilo riziko systémového tromboembolismu včetně mrtvice (viz tabulka 4). Snížení rizika se pohybovalo od 60% do 86% ve všech s výjimkou jedné studie (CAFA: 45%), která byla zastavena brzy kvůli zveřejněným pozitivním výsledkům ze dvou těchto pokusů. Výskyt hlavního krvácení v těchto studiích se pohyboval od 0,6% do 2,7% (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Klinické studie warfarinu u ne-rheumatických AF pacientů*

Zkoušky u pacientů s AF a mitrální stenózou naznačují přínos z antikoagulace s warfarinem sodíkem [viz Dávkování a podávání ].

Mechanické a bioprostetické srdeční ventily

V prospektivní randomizované studii pozitivně kontrolované s otevřenou značkou u 254 pacientů s mechanickými protetickými srdečními ventily bylo zjištěno, že interval bez tromboembolického bezprostředně je u pacientů léčených samotným warfarinem ve srovnání s pacienty s dipyridamolem/aspirinem (P P <0.005) a pentoxifylline/aspirin-treated patients (p <0.05). The results of this study are presented in Table 5.

Tabulka 5: Prospektivní randomizovaná otevřená označená pozitivní klinická studie warfarinu u pacientů s mechanickými protetickými srdečními ventily

V prospektivní otevřené klinické studii porovnávající střední (INR 2.65) versus vysoká intenzita (INR 9.0) warfarinových terapií u 258 pacientů s mechanickými protetickými srdečními chlopněmi se objevily s podobnou frekvencí ve dvou skupinách (NULL,0 a 3,7 událostí za 100 let). Hlavní krvácení bylo běžnější ve skupině s vysokou intenzitou. Výsledky této studie jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Prospektivní klinická studie o otevřeném označení u pacientů s mechanickými protetickými srdečními ventily

V randomizované studii u 210 pacientů porovnávajících dvě intenzity warfarinové terapie (INR 2,0 až 2,25 vs. INR 2,5 až 4,0) po dobu tří měsíců po náhradě tkáňové srdeční chlopně se objevila s podobnou frekvencí ve dvou skupinách (hlavní embolické události 2,0% vs. 1,9% respektive a drobné empolaty). Hlavní krvácení se vyskytlo u 4,6% pacientů ve skupině INR s vyšší intenzitou ve srovnání s nulou ve skupině s nižší intenzitou INR.

Infarkt myokardu

Waris (studie Warfarin Re-Infarction) byla dvojitě slepá randomizovaná studie 1214 pacientů 2 až 4 týdny po neparku s warfarinem na cíl INR 2,8 až 4,8. Primárním koncovým bodem byl složení celkové úmrtnosti a opakujícího se infarktu. A secondary endpoint of cerebrovascular events was assessed. Mean follow-up of the patients was 37 months. Výsledky pro každý koncový bod samostatně včetně analýzy vaskulární smrti jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Waris - Analýza koncových bodů samostatných událostí

Waris II (studie o re-infarktu warfarin aspirinu) byla otevřená randomizovaná studie 3630 pacientů hospitalizovaných pro akutní infarkt myokardu léčeného warfarinem na cíl INR 2,8 až 4,2 aspirin 160 mg denně nebo warfarin na cíl INR 2,0 až 2,5 plus asspirin 75 mg na den. Primárním koncovým bodem byl složení nefatálního reinfarktu nebo tromboembolické mrtvice. Průměrné trvání pozorování bylo přibližně 4 roky. Výsledky pro Waris II jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Waris II - Distribuce událostí podle léčebné skupiny

Ve dvou skupinách dostávajících warfarin bylo přibližně čtyřikrát tolik hlavních epizod krvácení než ve skupině, která dostávala pouze aspirin. Hlavní epizody krvácení nebyly častější u pacientů, kteří dostávali aspirin plus warfarin, než u pacientů, kteří dostávali samotný warfarin, ale výskyt drobných krvácejících epizod byl ve skupině kombinované terapie vyšší.

Informace o pacientovi pro Jantovena

Průvodce léky

Jantoven®
(Jan-to-In)
(Warfarin sodíkové tablety USP)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Jantovenu?

Jantoven může způsobit krvácení, které může být vážné a někdy vést k smrti. Je to proto, že Jantoven je tenčí lék na krev, která snižuje šanci na tvorbu krevních sraženin ve vašem těle.

• Můžete mít vyšší riziko krvácení, pokud vezmete Jantovena a:
  • je 65 let nebo starší
  • mít historii žaludku nebo střevního krvácení
  • mít vysoký krevní tlak (hypertenze)
  • mít historii mrtvice nebo mini-tateku (přechodný ischemický útok nebo Tia)
  • mít vážné srdeční choroby
  • mít nízký krevní obraz nebo rakovinu
  • měli trauma, jako je nehoda nebo operace
  • mít problémy s ledvinami
  • Vezměte další léky, které zvyšují riziko krvácení, včetně:
    • lék, který obsahuje heparin
    • jiné léky k prevenci nebo léčbě krevních sraženin
    • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
  • Vezměte si sodík Warfarin po dlouhou dobu. Warfarin sodík je aktivní složkou v Jantovenu.

Pokud užíváte některý z těchto léků, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Jako váš poskytovatel zdravotní péče, pokud si nejste jisti, zda je váš lék uvedený výše.

Nejlepší způsob, jak vzít suboxone pilulku

Mnoho dalších léků může interagovat s Jantonerem a ovlivnit dávku, kterou potřebujete nebo zvýšit vedlejší účinky Jantovenu. Neměňte ani nezastavujte žádný z vašich léků ani nezačněte žádné nové léky, než si promluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Neužívejte jiné léky, které obsahují warfarin sodík při užívání Jantovenu.

• Získejte pravidelný krevní test a zkontrolujte svou odpověď na Jantovena. Tento krevní test se nazývá test INR. Test INR kontroluje, jak rychle vaše krevní sraženiny. Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, jaká čísla INR jsou pro vás nejlepší. Vaše dávka Jantovenu bude upravena tak, aby vaše INR udržovala pro vás v cílovém rozsahu.
• Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete některé z následujících znaků nebo příznaků problémů s krvácením:
  • otok bolesti nebo nepohodlí
  • bolesti hlavy závratě nebo slabost
  • neobvyklé modřiny (modřiny, které se vyvíjejí bez známé příčiny nebo rostoucí velikosti)
  • nosebleeds
  • krvácející dásně
  • krvácení z řezů trvá dlouho, než se zastaví
  • menstruační krvácení nebo vaginální krvácení, které je těžší než obvykle
  • růžový or brown urine
  • Červená nebo černá stolička
  • kašel o krev
  • zvracení blood or material that looks like coffee grounds
• Některé potraviny a nápoje mohou interagovat s Jantonerem a ovlivnit vaši léčbu a dávku.
  • Jezte normální vyváženou stravu. Než provedete jakékoli změny stravy, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Nejezte velké množství listové zelené zeleniny. Listová zelená zelenina obsahuje vitamín k. Některé rostlinné oleje také obsahují velké množství vitamínu K. Příliš mnoho vitamínu K může snížit účinek Jantovenu.
• Vždy řekněte všem svým poskytovatelům zdravotní péče, že vezmete Jantovena.
• Noste nebo noste informace, které vezmete Jantovena.

Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Jantovenu? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Jantoven?

Jantoven je lék na předpis používaný k léčbě krevních sraženin a ke snížení šance na krevní sraženiny ve vašem těle. Krevní sraženiny mohou způsobit mrtvici infarkt nebo jiné vážné podmínky, pokud se tvoří v nohou nebo plicích.

Kdo by neměl brát Jantovena?

Nebere Jantoven, pokud:

• Vaše riziko problémů s krvácením je vyšší než možná přínos léčby. Váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodne, zda je Jantoven pro vás pravý.
• Jste těhotná, pokud nemáte mechanický srdeční chlopní. Jantoven může způsobit potraty v narození nebo smrt vašeho nenarozeného dítěte.
• Jste alergičtí na warfarin nebo na některou z dalších složek v Jantonenu. Úplný seznam ingrediencí v Jantovenu naleznete na konci tohoto letáku.

Předtím, než vezmete Jantovenovi, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s krvácením
• spadnout často
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami or are undergoing dialysis
• mít vysoký krevní tlak
• Mějte problém s srdcem městnavé srdeční selhání
• mít cukrovku
• Plánujte mít jakoukoli operaci nebo zubní postup
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět Kdo by neměl brát Jantovena?
  • Váš poskytovatel zdravotní péče provede těhotenský test, než začnete léčbu s Jantonerem. Ženy, které mohou otěhotnět, by měly během léčby a po dobu poslední dávky Jantovenu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 1 měsíce.
• jsou kojení. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda si vezmete Jantoven a kojíte. Pokud si vezmete Jantononu a kojíte, zkontrolujte své dítě na modřiny nebo krvácení.

Řekněte všem svým poskytovatelům zdravotní péče a zubařům, že berete Jantovena. Měli by si promluvit s poskytovatelem zdravotní péče, který vám předepsal Jantovenu, než podstoupíte operaci nebo zubní zákrok. Váš Jantoven bude možná muset být zastaven na krátkou dobu, nebo možná budete potřebovat upravenou dávku.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Některé z vašich dalších léků mohou ovlivnit způsob, jakým Jantoven pracuje. Některé léky mohou zvýšit vaše riziko krvácení.

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Jantovenu?

Jak mám brát Jantovena?

• Vezměte Jantovena přesně tak, jak je předepsáno. Váš poskytovatel zdravotní péče čas od času upraví vaši dávku v závislosti na vaší reakci na Jantovena.
• Chcete -li sledovat váš stav, musíte mít pravidelné krevní testy a návštěvy u poskytovatele zdravotní péče.
• Pokud vám chybí dávka Jantovenu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Vezměte dávku co nejdříve ve stejný den. Ne Další den si vezměte dvojitou dávku Jantovenu, abyste nahradili zmeškanou dávku.
• Pokud jste:
  • Vezměte příliš mnoho Jantovenu
  • jsou nemocní průjem infekcí nebo mají horečku
  • Pád nebo zranění, zejména pokud narazíte na hlavu. Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset zkontrolovat.

Co bych se měl vyhnout při užívání Jantovenu?

• Ne do any activity or sport that may cause a serious injury.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Jantovenu?

Jantoven může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Jantovenu?
  • Smrt of skin tissue (skin necrosis or gangrene). K tomu může dojít brzy po zahájení Jantovenu. Stává se to proto, že krevní sraženiny tvoří a blokují průtok krve do oblasti vašeho těla. Pokud máte změnu barvy bolesti nebo teploty na jakoukoli oblast svého těla, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Možná budete potřebovat lékařskou péči, abyste zabránili smrti nebo ztrátě (amputaci) části postiženého těla.
  • Problémy s ledvinami. U lidí, kteří berou Jantonera, může dojít k poškození ledvin. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud rozvíjíte krev v moči. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět testy častěji během léčby Jantovenem, aby zkontroloval krvácení, pokud již máte problémy s ledvinami.
  • Syndrom fialových prstů. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte na nohou bolest a vypadají fialově v barvě nebo tmavě.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky Jantonova. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat Jantovena?

• Uložte Jantoven při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.]
• Udržujte Jantovena v pevně uzavřené nádobě a udržujte Jantovena mimo světlo a vlhkost.
• Postupujte podle pokynů pro poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníky o správném způsobu, jak zahodit zastaralý nebo nevyužitý Jantoven.
• Ženy who are pregnant should not hale crushed or broken JANTOVEN tablets.

Udržujte Jantovena a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Jantovenu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Jantoven pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Jantonerovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Jantovenu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v tabletech Jantoven?

Aktivní složka: Warfarin sodík USP

Neaktivní ingredience: laktóza monohydrátová hořčík Stearate Povidon a pregelatinizovaný škrob (kukuřice). Následující tablety obsahují:

1 mg: Fd
2 mg: Fd
2½ mg: D
3 mg: Hnědý
4 mg: Fd
5 mg : FD
6 mg: Žluť
7½ mg: D
10 mg: Barvivo zdarma

Průvodce medikací naleznete na adrese www.upsher-smith.com nebo volejte na číslo 1-888-650-3789.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.