Isoptin

Popis pro isoptin SR

Isoptin® SR (Verapamil Hydrochlorid) je inhibitor přítoku vápníku (pomalý blokátor kanálu nebo iontový antagonista vápníku). Isoptin SR je k dispozici pro perorální podávání, protože světle zelená kapsle ve tvaru skóre filmových potažených tablet obsahující 240 mg verapamil hydrochlorid jako světle růžové oválné ve tvaru skórovaných filmových tablet obsahujících 120 mg verapamil hydrochlorid. Tablety jsou navrženy pro trvalé uvolňování léčiva v gastrointestinálním

Strukturální vzorec Verapamil HCl je uveden níže

C ₂₇ H ₃₈ N ₂ O ₄ • HCl ............. M.W. 491.08

Benzeneacetronitril α [3-[[2- (34-dimethoxyfenyl) ethyl] methylamino] propyl] -34dimethoxy-a- (1-methylethyl) hydrochlorid

Verapamil HCl je téměř bílý krystalický prášek prakticky bez zápachu s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě chloroformu a methanolu. Verapamil HCl není chemicky příbuzný jiným kardioaktivním lékům.

AMOX/CLAV 875

Kromě Verapamil HCl obsahuje tableta isoptin SR následující složky: alginát hypromelóza hořčíku stearátová mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polyvinyl pyrrolidon talc a titanový oxid. Následuje barevné přísady na sílu tabletu:

Použití pro isoptin SR

Isoptin SR (Verapamil HCl) je indikován pro řízení esenciální hypertenze.

Dávkování pro isoptin SR

Esenciální hypertenze

Dávka isoptinu SR by měla být individualizována titrací a lék by měl být podáván s potravinami. Iniciate terapii 180 mg verapamil HC1 isoptinu verapamil HCl. U pacientů, kteří mohou mít zvýšenou reakci na verapamil (např. Starší nebo malí lidé atd.) Mohou být zaručeny nižší počáteční dávky 120 mg denně. Vzestupná titrace by měla být založena na terapeutické účinnosti a bezpečnosti hodnocené týdně a přibližně 24 hodin po předchozí dávce. Antihypertenzivní účinky isoptinu SR jsou patrné v prvním týdnu terapie.

Pokud není dostatečná odezva získána s 180 mg isoptinu Sr, může být dávka titrována nahoru následujícím způsobem:

1. 240 mg každé ráno
2. 180 mg každé ráno plus 180 mg každé večer nebo 240 mg každé ráno plus 120 mg každý večer
3. 240 mg každých dvanáct hodin.

Při přechodu z okamžitého uvolňování isoptin na isoptin SR může celková denní dávka v miligramech zůstat stejná.

Jak dodáno

Isoptin® SR 240 mg Tablety jsou dodávány jako světle zelená kapsle ve tvaru skóre filmu potažených filmem obsahující 240 mg hydrochloridu Verapamil. Tablet je vyražen s PP na jedné straně a St na druhé straně. Tablety isoptin® SR 180 mg jsou dodávány jako světle růžové oválné skórované tablety potažené filmem obsahující 180 mg verapamil hydrochloridu. Tablet je vyražen s PP na jedné straně a SK na druhé straně. Tablety isoptin® SR 120 mg jsou dodávány jako světelné fialové oválné filmové tablety obsahující 120 mg verapamil hydrochloridu. Tablet je vyražen s P na jedné straně a SC na druhé straně.

240 mg (světle zelená)- láhev 100- NDC
NDC
180 mg (světle růžová)- láhev 100- NDC
120 mg (Light Violet)- láhev 100- NDC

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Chraňte před světlem a vlhkostí.

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP.

FDA můžete nahlásit vedlejší účinky 1-800-FDA-1088.

Vyrobeno: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany NJ 07981 USA vyrobené pro: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville FL 32257 USA. Říjen 2011

Vedlejší účinky fnebo Isoptin SR

Vážné nežádoucí účinky jsou neobvyklé, když je terapie verapamil zahájena vzestupnou titraci dávky v doporučené jednodenní a celkové denní dávce. Vidět Varování Pro diskusi o srdečním selhání hypotenze zvýšené enzymy jaterních AV blok a rychlé komorové odezvy. Reverzibilní (po přerušení verapamilu) neobstruktivní paralytický ileus byl zřídka hlášen ve spojení s použitím verapamilu. Následující reakce na orálně podávané verapamil se vyskytly při rychlostech vyšší než 1,0% nebo se vyskytly při nižších rychlostech, ale u 4954 pacientů se zjevně objevily léčivo související s léčivem.

Zvýšené jaterní enzymy

(vidět Varování )

V klinických studiích souvisejících s kontrolou komorové odpovědi u digitalizovaných pacientů, kteří měli fibrilaci síní nebo flutterové flutterové komory pod 50/min v klidu, došlo u 15% pacientů a asymptomatická hypotenze se vyskytla u 5% pacientů.

Následující reakce hlášené u 1,0% nebo méně pacientů se vyskytly za podmínek (zkušenosti s marketingem otevřených pokusů), kde není příčinný vztah nejistý; Jsou uvedeny, aby upozornili lékaře na možný vztah.

Kardiovaskulární: Angina pectoris atrioventrikulární disociace bolesti na hrudi Claudication myokardiální infarkt palpitace purpura (vasculitis) synkop.

Trávicí systém: Průjemní ústa gastrointestinální tísňová gingivává hyperplázie.

Hemic a lymfatický: ekchymóza nebo modřiny.

Nervový systém: Cerebrovaskulární nehody zmatení rovnovážné poruchy nespavé svalové křeče parasthesia Psychotické symptomy chraplavost somnolence extrapyramidální příznaky.

Kůže: Artralgia a vyrážka exantéma vypadávání vlasů hyperkeratóza makulae pocení urticaria Stevens-Johnson Syndrom Erythema Multiforme.

Speciální smysly: rozmazané vidění tinnitus.

Urogenital: Gynekomastia impotence galaktorrhea/ hyperprolaktinémie zvýšila močení skvrnitá menstruace.

Léčba akutních kardiovaskulárních nežádoucích účinků

Frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků, které vyžadují terapii, je vzácná, proto je zkušenost s jejich léčbou omezená. Kdykoli dojde k závažné hypotenzi nebo úplnému bloku AV po ústním podání verapamilu, měla by být okamžitě použita příslušná nouzová opatření, např. Intravenózně podávaný isoproterenol HCl norepinefrin bitartrát atropin sulfát (vše v obvyklých dávkách) nebo glukonát vápenatého (10% roztok). U pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS) alfa-adrenergní činidla (fenylefrin HC1 metaraminol bitartrát nebo methoxamin HC1 by se měly používat k udržení krevního tlaku a izoproterenolu a norepinefrinu by se měly vyhnout. Pokud je nutná další podpora (může být podáván dopamin HCI nebo Dobtamin HC1). Skutečná léčba a dávka by měla záviset na závažnosti klinické situace a na úsudku a zkušenosti ošetřujícího lékaře.

Lékové interakce fnebo Isoptin SR

Hypotenze a bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telethromycin an antibiotic in the ketolide class of Antibiotika.

Inhibitory reduktázy HMG-CoA

Použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy, které jsou substráty CYP3A4 v kombinaci s verapamilem, bylo spojeno se zprávami o myopatii/rhabdomyolýze.

Společné podávání více dávek 10 mg verapamilu s 80 mg simvastatinem vedlo k vystavení simvastatinu 2.5krát, které po Simvastatinu samotném. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na verapamilu na 10 mg denně. Omezte denní dávku lovastatinu na 40 mg. Nižší počáteční a udržovací dávky jiných substrátů CYP3A4 (např. Atorvastatin) mohou být vyžadovány, protože verapamil může zvýšit plazmatickou koncentraci těchto léků.

Vedlejší účinky metforminu 500 mg

Klonidin

Sinus bradykardie, která má za následek hospitalizaci a vložení kardiostimulátoru, byla hlášena ve spojení s použitím klonidinu souběžně s Verapamilem. Sledujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají souběžný verapamil a klonidin.

Induktory/inhibitory cytochromu

In vitro Metabolické studie ukazují, že verapamil je metabolizován cytochromem P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 a CYP2C18. Byly hlášeny klinicky významné interakce s inhibitory CYP3A4 (např. Erythromycin ritonavir) způsobující zvýšení plazmatických hladin verapamilu, zatímco induktory CYP3A4 (např. Rifampin) způsobily snížení plazmatických hladin verapamilu, proto by měly být monitorovány na léčivo pro interakci.

Aspirin

V několika hlášených případech vedla společná podávání verapamilu s aspirinem ke zvýšení doby krvácení větší, než bylo pozorováno u aspirinu samotného.

Grapefruitový džus

Příjem grapefruitové šťávy může zvýšit hladinu léčiva verapamilu.

Beta blokátory

Současná terapie beta-adrenergními blokátory a verapamil může vést k aditivním negativním účinkům na atrioventrikulární vedení a/nebo srdeční kontraktilitu. Kombinace verapamilských a beta-adrenergních blokovacích látek verapamilu a beta-adrenergního bloku nebyla studována. Byly však zprávy o nadměrné bradykardii a AV bloku, včetně úplného srdečního bloku, když byla kombinace použita pro léčbu hypertenze. U hypertenzních pacientů může rizika kombinované terapie převážit nad potenciálními přínosy. Kombinace by měla být používána pouze s opatrností a monitorováním.

Asymptomatická bradykardie (36 beats/min) s putujícím síňovým kardiostimulátorem byla pozorována u pacienta, který dostával doprovodný timolol (beta-adrenergní blokátor) oční a ústní verapamil.

Snížení clearance metoprololu a propranololu bylo pozorováno, když je s verapamilem podáván jeden lék současně. Když byly verapamil a atenolol podány společně, byl pozorován variabilní účinek.

Digitalis

Klinické použití verapamilu u digitalizovaných pacientů ukázalo, že kombinace je dobře tolerována, pokud jsou dávky digoxinu správně upraveny. Chronická léčba verapamil může během prvního týdne terapie zvýšit hladiny digoxinu v séru o 50 až 75%, což může vést k toxicitě digitalis. U pacientů s jaterní cirhózou je vliv verapamilu na kinetiku digoxinu zvětšen. Verapamil může snížit celkovou clearance těla a extrarenální clearance digitoxinu o 27% a 29%. Při podávání verapamilu by měly být sníženy dávky údržby a digitalizace a pacient by měl být pečlivě sledován, aby se zabránilo nad nebo poddigitalizaci. Kdykoli je podezření na přílišnou didigitalizaci, měla by být denní dávka digitalis snížena nebo dočasně přerušena. Po přerušení isoptinu (Verapamil HC1) by měl být pacient přehodnocen, aby se zabránilo nedostatečnou didigitalizaci.

Antihypertenzivní agenti

Verapamil podávaný souběžně s perorálními antihypertenzivními látkami (např. Vasodilatátory angiotensin-konvertující enzymové inhibitory diuretiky beta blokátory) bude mít obvykle aditivní účinek na snížení krevního tlaku. Pacienti, kteří tyto kombinace dostávají, by měli být náležitě sledováni. Současné použití látek, která zeslabují alfa-adrenergní funkci s verapamilem, může vést ke snížení krevního tlaku, který je u některých pacientů nadměrný. Takový účinek byl pozorován v jedné studii po souběžném podávání verapamilu a prazosinu.

Antiarhytmická látka

Disopyramid

Dokud nebudou získány údaje o možných interakcích mezi verapamilem a disopyramidovým fosfátem, by disopyramid neměl podávat do 48 hodin před nebo 24 hodin po podání verapamilu.

Flecainide

Studie zdravých dobrovolníků ukázala, že souběžné podávání flekainidu a verapamilu může mít aditivní účinky na kontraktilitu myokardu AV a repolarizaci. Současná terapie flecainidem a verapamilem může vést k aditivnímu negativnímu inotropnímu účinku a prodloužení atrioventrikulárního vedení.

Quinidin

U malého počtu pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS) doprovodilo doprovodné použití verapamilu a chinidinu k významné hypotenzi. Dokud nebudou získány další údaje kombinovanou terapii verapamilu a chinidinu u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií.

Elektrofyziologické účinky chinidinu a verapamilu na vodivosti AV byly studovány u 8 pacientů. Verapamil významně působil proti účinkům chinidinu na AV vedení. Během verapamilské terapie se objevila zpráva o zvýšených hladinách chinidinu.

Dusičnany

Verapamil byl podáván souběžně s krátkými a dlouhodobě působícími dusičnany bez nežádoucích lékových interakcí. Farmakologický profil obou léčiv i klinických zkušeností naznačuje prospěšné interakce.

Ostatní

Alkohol

Bylo zjištěno, že Verapamil významně inhibuje eliminaci ethanolu, což má za následek zvýšené koncentrace ethanolu v krvi, které mohou prodloužit intoxikační účinky alkoholu. (Vidět Klinická farmakologie Farmakokinetika a metabolismus ).

Cimetidin

Interakce mezi cimetidinem a chronicky podávaným verapamilem nebyla studována. Variabilní výsledky ohledně clearance byly získány v akutních studiích zdravých dobrovolníků; Odbavení Verapamilu bylo buď sníženo nebo nezměněno.

Lithium

Během souběžné verapamil-lithiové terapie byla hlášena zvýšená citlivost na účinky lithia (neurotoxicita); Bylo někdy pozorováno, že hladiny lithuimu se někdy zvyšují, aby se snížily a někdy se nezměnily. Pacienti, kteří dostávají obě léky, musí být pečlivě sledováni.

Karbamazepin

Verapamil může zvýšit koncentrace karbamazepinu během kombinované terapie. To může způsobit vedlejší účinky karbamazepinu, jako je diplopie ataxie hlavy nebo závratě.

Rifampin

Terapie rifampinem může výrazně snížit biologickou dostupnost orální verapamily.

Fenobarbital

Fenobarbital therapy may increase verapamil clearance.

Cyklosporin

Verapamilská terapie může zvýšit hladinu cyklosporinu v séru.

Theophylin

Terapie Verapamil může inhibovat clearance a zvýšit plazmatickou hladinu Theofylinu.

Inhalační anestetika

Experimenty na zvířatech ukázaly, že inhalační anestetika snižuje kardiovaskulární aktivitu snížením pohybu dovnitř vápníkových iontů. Když se používají současně inhalační anestetika a antagonisté vápníku, jako je verapamil, by měl být pečlivě titrován, aby se zabránilo nadměrné kardiovaskulární depresi.

Činidla neuromuskulárního blokování

Klinické údaje a studie na zvířatech naznačují, že verapamil může zesílit aktivitu činidel neuromuskulárních blokování (Curare-like a depolarizace). Může být nutné snížit dávku verapamilu a/nebo dávky neuromuskulárního blokovacího činidla, když jsou léky používány současně.

Varování fnebo Isoptin SR

Selhání srdce

Verapamil má negativní inotropní účinek, který je u většiny pacientů kompenzován jeho redukcí následného zatížení (snížená systémová vaskulární rezistence) vlastností bez čistého poškození komorové výkonu. V klinických zkušenostech s 4954 pacienty se vyvinula 87 (NULL,8%) městnavé srdeční selhání nebo pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (e.g. ejection fraction less than 30% nebo moderate to severe symptoms of cardiac failure) a in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a beta adrenergic blocker (vidět Lékové interakce ). Patients with milder ventricular dysfunction should if possible be controlled with optimum doses of digitalis a/nebo diuretics befneboe verapamil treatment (Note interactions with digoxin under: OPATŘENÍ).

Hypotenze

Farmakologický účinek verapamilu občas může způsobit snížení krevního tlaku pod normálními hladinami, což může vést k závratě nebo symptomatické hypotenzi. Výskyt hypotenze pozorované u 4954 pacientů zařazených do klinických studií byl 2,5%. U hypertenzních pacientů je snižování krevního tlaku pod normální. Testování stolního stolu (60 stupňů) nebylo schopno vyvolat ortostatickou hypotenzi.

Zvýšené jaterní enzymy

Byly hlášeny zvýšení transamináz s a bez doprovodných zvýšení v alkalické fosfatáze a bilirubinu. Takové výšky byly někdy přechodné a mohou zmizet i v důsledku pokračujícího ošetření verapamil. Několik případů hepatocelulárního poškození související s verapamilem bylo prokázáno rekallenge; Polovina z nich měla kromě zvýšení SGOT SGPT a alkalické fosfatázy SGOT SGPT a alkalickou fosfatázu. Periodické monitorování funkce jater u pacientů, kteří dostávají verapamil, je proto rozumné.

historické místo

Trakt bypass příslušenství (Wolff-Parkinson-White nebo Lown-Gonang-Levine)

Někteří pacienti s paroxysmální a/nebo chronickou fibrilací síní nebo flutterem síní a koexistujícím doplňkem AV se vyvinuli zvýšené antegradové vedení napříč příslušenskou cestou obcházející AV uzel a produkovaly velmi rychlou komorovou odezvu nebo komorovou fibrilaci po intravenózní verapamil (nebo digitalis). Ačkoli riziko, že k tomu dochází u perorální verapamil, nebylo stanoveno, že takové pacienti, kteří dostávají orální verapamil, mohou být ohroženi a jeho použití u těchto pacientů je kontraindikováno (viz viz Kontraindikace ). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely a effectively after neboal ISOPTIN.

Atrioventrikulární blok

Účinek verapamilu na vedení AV a uzel SA může způsobit asymptomatický blok AV prvního stupně a přechodnou bradykardii někdy doprovázený uzlem únikovým rytmy. Prodloužení intervalu PR je korelováno s koncentracemi verapamilské plazmy, zejména během časných titračních fází terapie. Vyšší stupně AV bloku však byly pozorovány zřídka (NULL,8%). Označený blok prvního stupně nebo progresivní vývoj na AV blok druhého nebo třetího stupně vyžaduje snížení dávky nebo ve vzácných případech přerušení verapamilské HCI a instituce vhodné terapie v závislosti na klinické situaci.

Pacienti s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS)

U 120 pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (většina z nich refrakterní nebo intolerantní na propranolol), kteří dostávali terapii s verapamilem v dávkách až 720 mg/den, byla pozorována řada závažných nepříznivých účinků. Tři pacienti zemřeli v plicním edému; Všichni měli těžkou obstrukci odtoku levé komory a minulou historii dysfunkce levé komory. Osm dalších pacientů mělo plicní edém a/nebo závažnou hypotenzi; U většiny z těchto pacientů byly přítomny abnormálně vysoký (větší než 20 mmHg) tlak plicního klínu a výrazná obstrukce odtoku levé komory. Souběžné podávání chinidinu (viz Lékové interakce ) předcházel těžké hypotenzi u 3 z 8 pacientů (z nichž 2 z nich se vyvinul plicní edém). Sinus bradykardie se vyskytla u 11% pacienta druhého stupně AV bloku ve 4% a zatčení sinus u 2%. Je třeba ocenit, že tato skupina pacientů měla vážnou onemocnění s vysokou úmrtností. Většina nepříznivých účinků dobře reagovala na redukci dávky a verapamil musel být ukončen.

Opatření fnebo Isoptin SR

Generál

Použití u pacientů se zhoršeným jaterním funkcí

Protože verapamil je játra vysoce metabolizován, měl by být podáván opatrně pacientům se zhoršenou jaterní funkcí. Těžká dysfunkce jater prodlužuje eliminační poločas okamžitého uvolnění verapamilu na asi 14 až 16 hodin; Proto by těmto pacientům mělo být podáno přibližně 30% dávky poskytované pacientům s normální funkcí jater. Pečlivé sledování abnormálního prodloužení intervalu PR nebo jiných příznaků nadměrných farmakologických účinků (viz viz Předávkování ) by mělo být provedeno.

Použití u pacientů s atenuovaným (sníženým) neuromuskulárním přenosem

Bylo hlášeno, že Verapamil snižuje neuromuskulární přenos u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií prodlužuje zotavení z neuromuskulárního blokovacího činidla vekuronia a způsobuje zhoršení myasthenia gravis. Může být nutné snížit dávku verapamilu, když je podáván pacientům s oslabeným neuromuskulárním přenosem.

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin

Asi 70% podávané dávky verapamilu je vylučováno jako metabolity v moči. Verapamil není odstraněn hemodialýzou. Dokud nebudou k dispozici další údaje, by verapamil neměl být podáván opatrně pacientům se zhoršenou funkcí ledvin. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli abnormálnímu prodloužení PR intervalu nebo jiných příznaků předávkování (viz viz Předávkování ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

18měsíční studie toxicity u potkanů ​​při nízkém vícenásobném (6krát) maximální doporučené dávky lidské a ne maximální tolerované dávky nenaznačovala tumorigenní potenciál. Neexistoval žádný důkaz o karcinogenním potenciálu verapamilu podávané ve stravě potkanů ​​po dobu dvou let v dávkách 10 35 a 120 mg/kg denně nebo přibližně 1x 3,5x a 12x respektive maximální doporučené denní dávky (480 mg denně nebo 9,6 mg/kg/den).

Verapamil nebyl mutagenní při testu Ames u 5 testovacích kmenů při 3 mg na destičku s metabolickou aktivací nebo bez něj.

Studie u samic potkanů ​​při denních dávkách stravy až 5,5krát (55 mg/kg/den) maximální doporučená dávka člověka neprokázala zhoršenou plodnost. Účinky na mužskou plodnost nebyly stanoveny.

Těhotenství

Těhotenství Categneboy C . Reprodukční studie byly provedeny u králíků a potkanů ​​při perorálních dávkách až 1,5 (15 mg/kg/den) a 6 (60 mg/kg/den) časy lidské perorální denní dávky a neodhalily žádný důkaz teratogenity. U potkanů ​​však byl tento násobek lidské dávky embrycidní a retardovaný růst a vývoj plodu pravděpodobně kvůli nepříznivým účicím matek, které se odrážely ve snížených ziscích hmotnosti přehrad. Ukázalo se také, že tato perorální dávka způsobuje hypotenzi u potkanů. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba. Verapamil protíná placentární bariéru a může být detekován v pupeční žilní krvi při porodu.

Práce a dodávka

Není známo, zda použití verapamilu během porodu nebo porodu má okamžité nebo zpožděné nepříznivé účinky na plod nebo zda prodlužuje dobu trvání porodu nebo zvyšuje potřebu doručování kleští nebo jiný porodnický zásah. Tyto nepříznivé zkušenosti nebyly v literatuře hlášeny navzdory dlouhé historii používání verapamilu v Evropě při léčbě srdečních vedlejších účinků beta-adrenergních agonistických látek používaných k léčbě předčasné porodu.

Ošetřovatelské matky

Verapamil se vylučuje v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců by měla být ukončena ošetřovatelství verapamil, zatímco se podává verapamil.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost isoptinových tablet u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro isoptin SR

Předávkování verapamilem může vést k výrazné hypotenzi bradykardií a abnormalit systému vodivého systému (např. Junkční rytmus s AV disociací a AV blokem vysokého stupně včetně asystole). Jiné příznaky sekundární k hypoperfuzi (např. Metabolická acidóza hyperglykémie hyperkalémie renální dysfunkce a křeče) mohou být zřejmé.

Všechny předávkování verapamil považujte za závažné a udržujte pozorování po dobu nejméně 48 hodin [zejména isoptin® SR (verapamil hydrochlorid)] s výhodou při nepřetržité nemocniční péči. Při formulaci trvalého uvolňování se mohou objevit zpožděné farmakodynamické důsledky. Je známo, že Verapamil snižuje dobu gastrointestinálního tranzitu.

V tabletách předávkování isoptinem SR bylo občas hlášeno, že vytvářejí betony v žaludku nebo ve střevech. Tyto betony nebyly viditelné na obyčejných rentgenových snímcích břicha a při odstraňování jejich odstraňování není prokázáno žádné lékařské prostředky vyprazdňování gastrointestinálního vyprazdňování. Endoskopie by mohla být rozumně zvážena v případech masivního předávkování, pokud jsou příznaky neobvykle prodloužené.

Léčba předávkování by měla být podpůrná. Beta adrenergní stimulace nebo parenterální podávání roztoků vápníku může zvýšit iontový tok vápníku napříč pomalým kanálem a byl účinně použit při léčbě úmyslného předávkování verapamilem. Pokračující léčba velkými dávkami vápníku může způsobit odpověď. V několika hlášených případech předávkování blokátory vápníkových kanálů, které byly zpočátku refrakterní na atropin, se na tuto léčbu více reagovaly, když pacienti dostávali velké dávky (téměř 1 gram/hodinu po dobu delší než 24 hodin) chloridu vápenatého. Verapamil nelze odstranit hemodialýzou. Klinicky významné hypotenzní reakce nebo AV blok s vysokým stupněm by měly být ošetřeny vazopresorovými látkami nebo srdečními stimulacemi. Asystole by měla být řešena obvyklými opatřeními včetně kardiopulmonální resuscitace.

Kontraindikace pro isoptin SR

Verapamil HCl je kontraindikován v:

1. Těžká dysfunkce levé komory (viz Varování )
2. Hypotenze (systolic pressure less than 90 mmHg) nebo cardiogenic shock
3. Syndrom nemocného sinusu (s výjimkou pacientů s fungujícím umělým komorovým kardiostimulátorem)
4. AV blok druhého nebo třetího stupně (s výjimkou pacientů s funkčním umělým komorovým kardiostimulátorem).
5. Pacienti s flutváním síní nebo fibrilací síní a doplňkovým obtokovým traktem (např. Wolff-Parkinson-White-White Lown-Gonong-Levine-Levine). (vidět Varování ).
6. Pacienti se známou přecitlivělostí na verapamil hydrochlorid.

Klinická farmakologie fnebo Isoptin SR

Isoptin (Verapamil HC1) je inhibitor přítoku vápníku iontů (pomalý blokátor kanálu nebo antagonista vápníku), který vyvíjí jeho farmakologické účinky modulací přílivu iontového vápníku přes buněčnou membránu arteriálního hladkého svalstva, jakož i ve vodivých a kontrakturních buňkách.

Mechanismus působení

Esenciální hypertenze

Isoptin má antihypertenzivní účinky snížením systémové vaskulární rezistence obvykle bez ortostatického snížení krevního tlaku nebo reflexní tachykardie; Bradycardia (rychlost menší než 50 beats/min) je neobvyklá (NULL,4%). Během izometrického nebo dynamického cvičení isoptin nemění systolickou srdeční funkci u pacientů s normální komorovou funkcí. Isoptin nemění celkové hladiny vápníku v séru. Jedna zpráva však naznačovala, že hladiny vápníku nad normálním rozsahem mohou změnit terapeutický účinek isoptinu.

Ostatní Pharmacological Actions of ISOPTIN Include the Following

Isoptin (Verapamil HC1) dilatuje hlavní koronární tepny a koronární arterioly jak v normálních, tak ischemických oblastech a je silným inhibitorem křeče koronární tepny, ať už spontánní nebo ergonovinem. Tato vlastnost zvyšuje dodávku kyslíku myokardu u pacientů s koronárním spasmem tepny a je zodpovědná za účinnost isoptinu ve vazospastice (Prinzmetal nebo varianta) a také za nestabilní anginu v klidu. Zda tento účinek hraje jakoukoli roli v klasickém úsilí angina, není jasné, ale studie o toleranci cvičení neprokázaly zvýšení maximálního produktu tlaku cvičení a široce přijímané míry využití kyslíku. To naznačuje, že obecně úleva z křeče nebo dilatace koronárních tepen není důležitým faktorem v klasické angině.

Isoptin pravidelně snižuje celkovou systémovou odolnost (afterload), proti které srdce funguje jak v klidu, tak na dané úrovni cvičení dilatací periferních arteriolů.

Elektrická aktivita přes AV uzel závisí do značné míry na přítoku vápníku prostřednictvím pomalého kanálu. Snižováním přílivu isoptinu vápníku prodlužuje efektivní refrakterní období v AV uzlu a zpomaluje vedení AV souvisejícím s rychlostí.

Normální sinusový rytmus obvykle není ovlivněn, ale u pacientů s syndromem nemocného sinus může isoptin narušit generování impulsů sinusového uzlu a může vyvolat zatčení sinusu nebo sinoatriální blok. Atrioventrikulární blok se může objevit u pacientů bez existujících defektů vodivosti (viz viz Varování ).

Isoptin nemění normální potenciál síňového účinku nebo intraventrikulárního vedení, ale snižuje rychlost amplitudy depolarizace a vedení v depresivních síňových vláknech. Isoptin může zkrátit efektivní refrakterní období přístupu k obtoku. U pacientů s flutterem síní nebo fibrilací síní nebo koexistující cestou AV po podání Verapamilu bylo hlášeno zrychlení komorové rychlosti a/nebo komorového fibrilace (viz viz koexistující dráha AV do příslušenství (viz viz verapamil (viz Varování ).

Isoptin má lokální anestetický účinek, který je 1,6krát vyšší než prokaine na ekvimolárním základě. Není známo, zda je tato akce důležitá v dávkách používaných u člověka.

Co pro vás dělá Maca

Farmakokinetika a metabolismus

Při formulaci okamžitého uvolňování se absorbuje více než 90% perorálně podávané dávky isoptinu. Kvůli rychlé biotransformaci Verapamil během prvního průchodu biologickou dostupností portálu se pohybuje v rozmezí od 20% do 35%. Vrcholové plazmatické koncentrace jsou dosaženy mezi 1 a 2 hodinami po perorálním podání. Chronické perorální podávání 120 mg isoptinu každých 6 hodin mělo za následek plazmatické hladiny verapamilu v rozmezí 125 až 400 ng/ml s vyššími hodnotami, které byly příležitostně hlášeny. Existují nelineární korelace mezi dávkou verapamil a verapamilské plazmatické hladiny.

V časné dávce titrace s verapamilem existuje vztah mezi koncentracemi verapamilské plazmy a prodloužením PR intervalu. Během chronického podání však tento vztah může zmizet. Průměrný eliminační poločas ve studiích jedné dávky se pohyboval od 2,8 do 7,4 hodin. V těchto stejných studiích po opakovaném dávkování se poločas zvýšil na rozsah od 4,5 do 12,0 hodin (po méně než 10 po sobě jdoucích dávkách od sebe 6 hodin). Během titrace se může zvýšit poločas verapamilu. Nebyl navázán žádný vztah mezi plazmatickou koncentrací verapamilu a snížením krevního tlaku.

Stárnutí může ovlivnit farmakokinetiku verapamilu. U starších osob může být prodloužen poločas eliminace.

Ve více studiích dávky za podmínek nalačno byla biologická dostupnost měřená AUC isoptinu SR podobná okamžitému uvolňování isoptinu; Míra absorpce se samozřejmě lišila. V randomizované jednodávkové crossover studii s využití zdravých dobrovolníků podávání 240 mg isoptinu SR s potravinami produkoval maximální plazmatické koncentrace verapamilu 79 ng/ml času na vrchol plazmatické koncentrace verapamilu 7,71 hodin a AUC (0-24 hodin) 841 Ng-HR/ml. Když byl isoptin SR podáván subjektům nalačno Plazma Plasma Verapamil Concentration byla 164 ng/ml; Čas na vrchol koncentrace verapamilu v plazmě byl 5,21 hodin; a AUC (0-24 hodin) byl 1478 ng-HR/ml. Podobné výsledky byly prokázány pro plazmatickou Norverapamil. Jídlo tak způsobuje sníženou biologickou dostupnost (AUC), ale užší poměr vrcholu k korytu. Dobrá korelace dávky a reakce není k dispozici, ale kontrolované studie isoptinu SR prokázaly účinnost dávek podobných účinným dávkám isoptinu (okamžité uvolňování).

U zdravého člověka orálně podávaný isoptin podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech. V plazmě bylo identifikováno dvanáct metabolitů; Všechny kromě Norverapamilu jsou přítomny pouze ve stopových množstvích. Norverapamil může dosáhnout plazmatických koncentrací v ustáleném stavu přibližně stejné jako koncentrace samotného verapamilu. Zdá se, že kardiovaskulární aktivita Norverapamilu je přibližně 20% aktivity verapamilu. Přibližně 70% podávané dávky je vylučováno jako metabolity v moči a 16% nebo více ve stolicích do 5 dnů. Asi 3% až 4% se vylučuje v moči jako nezměněná léčiva. Přibližně 90% je vázáno na plazmatické proteiny. U pacientů s jaterní nedostatečnost je metabolismus okamžitého uvolňování verapamil zpožděn a eliminace poločas se prodlužuje až 14 až 16 hodin (viz viz OPATŘENÍ ); Objem distribuce se zvyšuje a plazmatická vůle se sníží na asi 30% normální. Hodnoty clearance verapamilu naznačují, že pacienti s dysfunkcí jater mohou dosáhnout terapeutických koncentrací verapamilské plazmy s onethird perorální denní dávky potřebné u pacientů s normální funkcí jater.

Po čtyřech týdnech perorálního dávkování (120 mg q.i.d.) byly v mozkomíšní tekutině zaznamenány hladiny verapamilu a Norverapamilu s odhadovaným oddílovým koeficientem 0,06 pro verapamil a 0,04 pro Norverapamil.

U deseti zdravých mužů podávání perorální verapamil (80 mg každých 8 hodin po dobu 6 dnů) a jediná perorální dávka ethanolu (NULL,8 g/kg) vedla k 17% nárůstu průměrných koncentrací ethanolu (NULL,45 ± 21,40 až 124,23 ± 24,74 mg • Hr/dl). Plocha pod koncentrací krevního ethanolu versus časová křivka (AUC po 12 hodinách) se zvýšila o 30% (NULL,67 ± 93,52 na 475,07 ± 97,24 mg • HR/DL). Verapamilské AUC byly pozitivně korelovány (r = 0,71) se zvýšeným hodnotám AUC ethanolové krve. (Vidět OPATŘENÍ : Lékové interakce .)

Hemodynamika a metabolismus myokardu

Isoptin snižuje následné zatížení a kontraktilitu myokardu. Vylepšená diastolická funkce levé komory u pacientů s IHS a u pacientů s koronárním srdečním onemocněním byla také pozorována při terapii isoptinu. U většiny pacientů včetně pacientů s organickou srdeční chorobou je negativní inotropní účinek isoptinu proti snížení a srdeční index obvykle snížen. U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory (např. Plicní klínový tlak nad 20 mmHg nebo ejekční frakcí menší než 30%) nebo u pacientů, kteří užívají beta-adrenergní blokovací látky nebo jiná léky na kardiodepresivu, může dojít k zhoršení komorové funkce (viz viz (viz viz (viz zhoršování komorové funkce (viz viz (viz (viz zhoršování komorové funkce (viz (viz zhoršování komorny (viz zhoršování komorny ve komoře (vidí Lékové interakce ).

Plicní funkce

Isoptin neindukuje bronchokonstrikci, a proto nenarušuje ventilační funkci.

Farmakologie zvířat a/nebo toxikologie zvířat

V chronických studiích toxikologie zvířat způsobila verapamil změny čočky a/nebo šití při 30 mg/kg/den nebo více a upřímných kataraktech při 62,5 mg/kg/den nebo vyšší u psů Beagle, ale nikoliv potkanů. Rozvoj katarakty v důsledku verapamilu nebyl u člověka hlášen.

Informace o pacientovi pro isoptin SR

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.