Isoniazid tablety

VAROVÁNÍ

VAROVÁNÍ

Byla hlášena těžká a někdy fatální hepatitida spojená s izoniazidovou terapií a může dojít nebo se může vyvinout i po mnoha měsících léčby. Riziko vzniku hepatitidy souvisí s věkem. Přibližné případové sazby podle věku jsou: Méně než 1 na 1000 u osob mladších 20 let 3 na 1000 pro osoby ve věkové skupině 20 až 34 let na 1000 pro osoby ve věkové skupině 35 až 49 let 23 na 1000 pro osoby ve věkové skupině 50 až 64 let a 8 na 1000 u věku nad 65 let. Riziko hepatitidy se zvyšuje s denní konzumací alkoholu. Přesná data pro poskytnutí úmrtí na hepatitidu související s isoniazidem nejsou k dispozici; Ve studii dohledu nad veřejným zdravotnictvím v USA však 13838 osob užívajících Isoniazid došlo k 8 úmrtí mezi 174 případy hepatitidy.

Pacienti podřízeni isoniazidem by proto měli být pečlivě sledováni a dotazováni v měsíčních intervalech. Pro osoby 35 a starší kromě měsíčních přezkumů symptomů by měly být měřeny jaterní enzymy (konkrétně AST a ALT [dříve Sgot a SGPT]) před zahájením terapie isoniazidem a pravidelně během léčby. Hepatitida spojená s isoniazidem se obvykle vyskytuje během prvních tří měsíců léčby. Hladiny enzymu se obvykle vracejí k normálnímu i přes pokračování léčiva, ale v některých případech dochází k progresivní dysfunkci jater. Mezi další faktory spojené se zvýšeným rizikem hepatitidy patří denní užívání chronického onemocnění jater a užívání léků na injekci. Nedávná zpráva naznačuje zvýšené riziko fatální hepatitidy spojené s isoniazidem u žen zejména černých a hispánských žen. Riziko může být také zvýšeno během období post partum. V těchto skupinách by mělo být zváženo pečlivější monitorování, které pravděpodobně zahrnují častější laboratorní monitorování. Pokud abnormality funkce jater přesahují třikrát až pětkrát vyšší než horní hranice normálního přerušení isoniazidu. Testy jaterních funkcí nenahrazují klinické hodnocení v měsíčních intervalech nebo pro rychlé posouzení příznaků nebo příznaků nežádoucích účinků, ke kterým dochází mezi pravidelně naplánovanými hodnoceními. Pacienti by měli být instruováni, aby okamžitě hlásili známky nebo příznaky, které jsou v souladu s poškozením jater nebo jinými nepříznivými účinky. Patří sem některá z následujících: Nevysvětlitelná anorexie nevolnost zvracení tmavé moči Icterus vyrážka Perzistentní parestézie rukou a nohou Trvalá slabost únavy nebo horečka po delší než 3 dny trvání a/nebo břišní citlivosti, zejména pravý horní kvadrant. Pokud se tyto příznaky objeví nebo pokud jsou známky naznačující poškození jater detekovány, by měl být isoniazid okamžitě přerušen, protože v těchto případech bylo hlášeno, že pokračující užívání léčiva způsobuje závažnější formu poškození jater.

Pacienti s tuberkulózou, kteří mají hepatitidu přisuzovanou isoniazidu, by měli mít vhodnou léčbu alternativních léků. Pokud musí být isoniazid obnoven, měl by být obnoven až poté, co se vyčistí příznaky a laboratorní abnormality. Lék by měl být restartován ve velmi malých a postupně zvyšujících se dávkách a měl by být okamžitě stažen, pokud dojde k náznaku opakujícího se postižení jater.

U osob s akutními jaterními chorobami by měla být odložena preventivní léčba.

Popis pro Isoniazid

Isoniazid je antibakteriální dostupný jako 100 mg a 300 mg tablet pro perorální podání. Každá tableta také obsahuje jako neaktivní ingredience: koloidní křemíkový oxid oxid laktóza monohydrát pregelatinizovaný škrob (kukuřice) povidon a kyselinu stearovou.

vedlejší účinky augmentinu u batolat

Isoniazid je chemicky známý jako isonicotinyl hydrazin nebo hydrazid kyseliny isonikotinové. Má molekulární vzorec C ₆ H ₇ N ₃ O a molekulová hmotnost 137,14. Má následující strukturální vzorec:

Isoniazid je bez zápachu a vyskytuje se jako bezbarvý nebo bílý krystalický prášek nebo jako bílé krystaly. Je volně rozpustná ve vodě střídmě rozpustné v alkoholu a mírně rozpustné v chloroformu a v etheru. Isoniazid je pomalu ovlivněn vystavením vzduchu a světlu.

Použití pro isoniazid

Isoniazidová injekce USP se doporučuje pro všechny formy tuberkulózy, ve kterých jsou organismy citlivé.

Aktivní tuberkulóza však musí být léčena několika souběžnými antituberkulózami, aby se zabránilo vzniku rezistence na léčivo. Jednorázová léčba aktivní tuberkulózy isoniazidem nebo jinými léky je nedostatečná terapie.

Intramuskulární podávání je určeno pro použití, kdykoli není podávání ústní trasy možné.

Isoniazid se doporučuje jako preventivní terapie pro následující skupiny bez ohledu na věk. (Poznámka: Kritérium pro pozitivní reakci na kožní test (v milimetrech indurace) pro každou skupinu je uvedeno v závorkách):

1. Osoby s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (≥ 5 mm) a osoby s rizikovými faktory pro infekci HIV, jejichž stav infekce HIV není znám, ale které jsou podezřelé z infekce HIV.
   
   Preventivní terapie může být zvažována u osob infikovaných HIV, které jsou negativní na tuberkulin, ale patří do skupin, ve kterých je prevalence infekce tuberkulózy vysoká. Kandidáti na preventivní terapii, kteří mají infekci HIV, by měli mít minimálně 12 měsíců terapie.
2. Úzké kontakty osob s nově diagnostikovanou infekční tuberkulózou (≥ 5 mm). Kromě tuberkulin-negativního ( <5 mm) children and adolescents who have been close contacts of infectious persons within the past 3 months are candidates for preventive therapy until a repeat tuberculin skin test is done 12 weeks after contact with the infectious source. If the repeat skin test is positive (> 5 mm) Terapie by měla pokračovat.
3. Nedávné převodníky, jak naznačuje test kůže tuberkulinu (≥ 10 mm v průběhu 2 let pro ty <35 years old; ≥15 mm increase for those ≥35 years of age). All infants and children younger than 4 years of age with a> Do této kategorie je zahrnuta test kůže 10 mm.
4. Osoby s abnormálními rentgenovými snímky hrudníku, které vykazují fibrotické léze, které pravděpodobně představují starou uzdravenou tuberkulózu (≥ 5 mm). Kandidáti na preventivní terapii, kteří mají fibrotické plicní léze konzistentní s uzdravenou tuberkulózou nebo kteří mají plicní silikózu, by měli mít 12 měsíců isoniazidu nebo 4 měsíce isoniazidu a rifampin současně.
5. Intravenózní uživatelé drog, o nichž je známo, že jsou HIV-séronegativní (> 10 mm).
6. Osoby s následujícími zdravotními stavy, u kterých bylo hlášeno, že zvyšují riziko tuberkulózy (≥ 10 mm): silikóza; Diabetes mellitus; prodloužená terapie adrenokortikosteroidy; imunosupresivní terapie; Některá hematologická a retikuloendoteliální onemocnění; jako je leukémie nebo onemocnění Hodgkins; onemocnění ledvin v konečném stádiu; Klinické situace spojené s podstatným rychlým úbytkem hmotnosti nebo chronickou podvýživou (včetně: chirurgie střevního bypassu pro obezitu Postgastrektomie Stav (s úbytkem hmotnosti) chronická peptická onemocnění vředů chronická malabsorpční syndromy a karcinomy orofarynxu a horní gastrointestinální trakt, které zabraňují příjmu nutrice). Kandidáti na preventivní terapii, kteří mají fibrotické plicní léze konzistentní s uzdravenou tuberkulózou nebo kteří mají plicní silikózu, by měli mít 12 měsíců isoniazidu nebo 4 měsíce isoniazidu a rifampin současně.

Navíc při absenci výše uvedených rizikových faktorů osoby mladší 35 let s testovací reakcí na tuberkulinovou kožní testování 10 mm nebo více jsou také vhodnými kandidáty na preventivní terapii, pokud jsou členem některé z následujících skupin s vysokým výskytem:

1. Zahraniční osoby z zemí s vysokou předpřipravení, které nikdy nedostaly vakcínu proti BCG.
2. Počet populací s nízkými příjmy, včetně vysoce rizikových rasových nebo etnických menšinových populací, zejména černochů a domorodých Američanů
3. Obyvatelé zařízení pro dlouhodobou péči (např. Nápravní instituce pečovatelské domy a mentální instituce).

Děti, ve kterých jsou méně než 4 roky, jsou kandidáty na preventivní terapii Isoniazid, pokud mají induraci> 10 mm z kožního testu PPD Mantoux Tuberculin.

Konečně osoby mladší 35 let, které a) nemají žádný z výše uvedených rizikových faktorů (1 až 6); b) nepatří k žádné ze skupin s vysokým výskytem; a c) mají testovací reakci na tuberkulinu 15 mm nebo více jsou vhodnými kandidáty na preventivní terapii.

Riziko hepatitidy musí být zváženo proti riziku tuberkulózy u pozitivních tuberkulinových reaktorů ve věku 35 let. Použití isoniazidu se však doporučuje pro ty, kteří jsou uvedeny výše uvedené (1 až 6) a na individuálním základě v situacích, kde je pravděpodobnost závažných následků vůči kontaktům, které se mohou nakazovat.

Dávkování pro isoniazid

(Viz také Indikace )

Poznámka: Pro preventivní terapii tuberkulózní infekce a léčby tuberkulózy se doporučuje, aby lékaři byli obeznámeni s následujícími publikacemi: (1) Doporučení poradní rady pro odstranění tuberkulózy zveřejněné v MMWR: Vol 42; RR-4 1993 a (2) léčba tuberkulózy a infekce tuberkulózy u dospělých a dětí American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

Isoniazidová injekce USP se používá ve spojení s jinými účinnými protituberkulózními látkami.

Pro léčbu tuberkulózy

Testování citlivosti na léčivo by mělo být provedeno na organismu původně izolované od všech pacientů s nově diagnostikovanou tuberkulózou. Pokud se bacily stanou rezistentní terapií, musí být změněna na činidla, do nichž jsou náchylné bacily.

Obvyklá parenterální dávka (v závislosti na použitém režimu)

Dospělí

5 mg/kg do 300 mg denně v jedné dávce; nebo 15 mg/kg do 900 mg/den dvakrát nebo třikrát/týden

Děti

10 až 15 mg/kg do 300 mg denně v jedné dávce; nebo 20 až 40 mg/kg do 900 mg/den dvakrát nebo třikrát/týden

Pacienti s plicní tuberkulózou bez infekce HIV

Existují tři možnosti režimu pro počáteční léčbu tuberkulózy u dětí a dospělých:

Možnost 1 : Denní isoniazid rifampin a pyrazinamid po dobu 8 týdnů následované 16 týdny isoniazidu a rifampinu denně nebo 2 až 3krát týdně.

Ethambutol nebo streptomycin by měl být přidán do počátečního režimu, dokud nebude prokázána citlivost na isoniazid a rifampin. Přidání čtvrtého léku je volitelné, pokud je relativní prevalence isoniazid-rezistentního Mycobacterium tuberculosis Izoláty v komunitě jsou menší nebo rovné čtyři procenta.

Možnost 2 : Denní isoniazid rifampin pyrazinamid a streptomycin nebo ethambutol po dobu 2 týdnů následovaný dvakrát týdně podáváním stejných léků po dobu 6 týdnů následně dvakrát týdně isoniazid a rifampin po dobu 16 týdnů.

Možnost 3 : Třikrát týdně s isoniazid rifampin pyrazinamid a ethambutol nebo streptomycin po dobu 6 měsíců.

*Všechny režimy uvedené dvakrát týdně nebo 3krát týdně by měly být podávány přímo pozorovanou terapií (viz také Přímo pozorovaná terapie ).

Výše uvedené pokyny pro léčbu se platí pouze tehdy, pokud je onemocnění způsobeno organismy, které jsou náchylné k standardním antituberkulózním látkám. Vzhledem k dopadu rezistence na isoniazid a rifampin na reakci na terapii je nezbytné, aby lékaři zahajovali terapii tuberkulózy s prevalencí rezistence na léčivo v jejich komunitách. Navrhuje se, aby se Ethambutol nepoužil u dětí, jejichž životně důležitá ostrost nelze sledovat.

Pacienti s plicní tuberkulózou a infekcí HIV

Reakce imunologicky narušeného hostitele na léčbu nemusí být uspokojivá jako reakce osoby s normální citlivost hostitele.

Z tohoto důvodu musí být terapeutická rozhodnutí pro zhoršeného hostitele individualizována. Protože pacienti koinfikovaní HIV mohou mít problémy s malabsorpčním screeningem hladiny antimykobakteriálních léčiv, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV, k zabránění vzniku MDRTB.

Pacienti s extra plicní tuberkulózou

Základní principy, které jsou základem léčby plicní tuberkulózy, se vztahují také na další plicní formy onemocnění. Ačkoli neexistovaly stejné druhy pečlivě prováděných kontrolovaných studií léčby extra plicní tuberkulózy, protože u plicního onemocnění zvyšující klinické zkušenosti naznačují, že 6 až 9měsíční režimy krátkosti jsou účinné. Vzhledem k nedostatečnému datům by měla mít tuberkulóza kosti/kloubu a tuberkulózy u kojenců a dětí u kojenců 12měsíční terapii.

Bakteriologické hodnocení extra plicní tuberkulózy může být omezeno relativní nepřístupností míst onemocnění. Reakce na léčbu tedy musí být často posouzena na základě klinických a radiografických nálezů.

Použití doplňkových terapií, jako je chirurgický zákrok a kortikosteroidy, je častěji vyžadováno u extra plicní tuberkulózy než u plicního onemocnění. Pro získání exemplářů pro diagnostiku a k léčbě takových procesů může být nutná chirurgie, jako je omezující perikarditida a komprese míchy z Pottsovy choroby. Ukázalo se, že kortikosteroidy jsou přínosem při prevenci srdečního zúžení tuberkulózní perikarditidy a při snižování neurologických následků všech stádií tuberkulózy meningitidy, zejména při podávání na začátku onemocnění.

Těhotné ženy s tuberkulózou

Výše uvedené možnosti musí být upraveny pro těhotného pacienta. Streptomycin interferuje do vývoje ucha dělohy a může způsobit vrozenou hluchotu. Rutinní použití pyrazinamidu se v těhotenství také nedoporučuje kvůli nedostatečným údajům o teratogenitě. Počáteční léčebný režim by se měl skládat z isoniazidu a rifampinu. Ethambutol by měl být zahrnut, pokud není primární rezistence na isoniazid nepravděpodobná (míra rezistence isoniazidů zdokumentovaná jako menší než 4%).

Léčba pacientů s tuberkulózou rezistentní na více léčiv (MDRTB)

Tuberkulóza rezistentní na více léčiv (tj. Rezistence na alespoň isoniazid a rifampin) představuje obtížné problémy s léčbou. Léčba musí být individualizována a založena na studiích citlivosti. V takových případech se doporučuje konzultace s odborníkem na tuberkulózu.

Přímo pozorovaná terapie (DOT)

Hlavní příčinou tuberkulózy rezistentní na léčivo je nedodržení léčby. Použití DOT může pomoci zajistit soulad s lékovou terapií pacienta. DOT je pozorování pacienta poskytovatelem zdravotní péče nebo jinou odpovědnou osobou, protože pacient přijímá antituberkulózy. DOT lze dosáhnout s denně dvakrát týdně nebo třikrát týdně a doporučuje se pro všechny pacienty.

Pro preventivní terapii tuberkulózy

Před zahájením izoniazidové preventivní terapie musí být vyloučena bakteriologicky pozitivní nebo radiograficky progresivní tuberkulóza. Pokud je podezření na další plicní tuberkulóza, měla by být provedena příslušná hodnocení.

Dospělí over 30 Kg : 300 mg denně v jedné dávce.

Kojenci a děti : 10 mg/kg (až 300 mg denně) v jedné dávce.

V situacích, kdy dodržování denní preventivní terapie nelze zajistit 20 až 30 mg/kg (nepřesáhnout 900 mg) dvakrát týdně pod přímým pozorováním zdravotnického pracovníka v době podávání ⁸ .

Nezbytnou součástí režimu je nepřetržitá podávání isoniazidu po dostatečnou dobu, protože míra relapsů je vyšší, pokud chemoterapie je předčasně zastaven. Při léčbě organismů rezistentních na tuberkulózu se mohou množit a vznik během léčby může vyžadovat změnu režimu.

Pro sledování dodržování pacienta: Potts-Cozart Test ⁹ jednoduchý kolorimetrický ⁶ Metoda kontroly isoniazidu v moči je užitečným nástrojem pro zajištění dodržování pacienta, která je nezbytná pro účinnou kontrolu tuberkulózy. Pro kontrolu dodržování pacienta jsou navíc k dispozici také testovací proužky Isoniazid.

Současné podávání pyridoxinu (B6) se doporučuje ve podvyživech a v těch, kteří jsou predisponováni k neuropatii (např. Alkoholici a diabetici).

Jak dodáno

Isoniazid injekce USP je k dispozici pro intramuskulární použití v 10 ml lahvičkách poskytujících 100 mg isoniazid na ml NDC 0781-3056-70.

Skladování

Uložte při 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (viz teplota místnosti s ovládáním USP). Chránit před světlem.

Isoniazidová injekce USP může krystalizovat při nízkých teplotách. Pokud k tomu dojde, zahřejte lahvičku na pokojovou teplotu před použitím k znovuobjevení krystalů.

Reference

6. Americká hrudní společnost/Centra pro kontrolu nemocí: léčba tuberkulózy a infekce tuberkulózy u dospělých a dětí. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

8. Výbor pro infekční choroby Americká akademie pediatrie: 1994 Červená kniha: Zpráva Výboru pro infekční choroby; 23 vydání; P487.

9. Schraufnagel de; Testování na Isoniazid; Truhla (Spojené státy) 1990 srpen: 98 (2) str. 314-316.

Vyrobeno v Kanadě od: Sandoz Canada Inc. pro: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540

Použití pro isoniazid

Isoniazidní tablety USP se doporučují pro všechny formy tuberkulózy, ve kterých jsou organismy citlivé. Aktivní tuberkulóza však musí být léčena několika souběžnými anti-tuberkulózami, aby se zabránilo vzniku rezistence na léčivo. Jednorázová léčba aktivní tuberkulózy isoniazidem nebo jinými léky je nedostatečná terapie.

Isoniazidní tablety USP se doporučují jako preventivní terapie pro následující skupiny bez ohledu na věk. (Poznámka: Kritérium pro pozitivní reakci na kožní test (v milimetrech indurace) pro každou skupinu je uvedeno v závorkách):

1. Osoby s virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV) (větší nebo rovna 5 mm) a osoby s rizikovými faktory pro infekci HIV, jejichž stav infekce HIV není znám, ale jsou podezřelé z infekce HIV. Preventivní terapie může být zvažována u osob infikovaných HIV, které jsou negativní na tuberkulin, ale patří do skupin, ve kterých je prevalence infekce tuberkulózy vysoká. Kandidáti na preventivní terapii, kteří mají infekci HIV, by měli mít minimálně 12 měsíců terapie.
2. Úzké kontakty osob s nově diagnostikovanou infekční tuberkulózou (větší nebo rovna 5 mm). Kromě toho tuberkulin-negativní (méně než 5 mm) děti a adolescenti, kteří byli blízkými kontakty infekčních osob během posledních 3 měsíců, jsou kandidáty na preventivní terapii, dokud se opakuje test na tuberkulinu 12 týdnů po kontaktu s infekčním zdrojem. Pokud je opakovaná kožní test pozitivní (větší než 5 mm), by měla pokračovat.
3. Nedávné převaděče, jak ukazuje test na tuberkulinu (větší nebo roven 10 mm, během 2 let u těch mladších 35 let; větší nebo rovna se zvýšením 15 mm u osob větších nebo rovných 35 let). V této kategorii jsou zahrnuty všechny kojenci a děti mladší než 4 roky s větším než 10 mm kožní zkouškou.
4. Osoby s abnormálními rentgenovými snímky hrudníku, které vykazují fibrotické léze, které pravděpodobně představují starou uzdravenou tuberkulózu (větší nebo rovna 5 mm). Kandidáti na preventivní terapii, kteří mají fibrotické plicní léze konzistentní s uzdravenou tuberkulózou nebo kteří mají plicní silikózu, by měli mít 12 měsíců isoniazidu nebo 4 měsíce isoniazidu a rifampin současně.
5. Intravenózní uživatelé drog, o nichž je známo, že jsou HIV-séronegativní (větší než 10 mm).
6. Osoby s následujícími zdravotními stavy, u kterých bylo hlášeno, že zvyšují riziko tuberkulózy (větší nebo rovna 10 mm): silikóza; Diabetes mellitus ;; prodloužená terapie adrenokortikosteroidy; imunosupresivní terapie; Některá hematologická a retikuloendoteliální onemocnění, jako je leukémie nebo Hodgkinova choroba; onemocnění ledvin v konečném stádiu; Klinické situace spojené s podstatným rychlým úbytkem hmotnosti nebo chronickou podvýživou (včetně: chirurgie střevního bypassu pro obezitu Postgastrektomie Stav [s úbytkem hmotnosti] chronický peptický vředové onemocnění chronické malabsorpční syndromy a karcinomy orofarynxu a horní gastrointestinální trakt, které zabraňují nitému příjmu nutričního výživy). Kandidáti na preventivní terapii, kteří mají fibrotické plicní léze konzistentní s uzdravenou tuberkulózou nebo kteří mají plicní silikózu, by měli mít 12 měsíců isoniazidu nebo 4 měsíce isoniazidu a rifampin současně.

Navíc při absenci výše uvedených rizikových faktorů osoby mladší 35 let s testovací reakcí na tuberkulinovou kožní testování 10 mm nebo více jsou také vhodnými kandidáty na preventivní terapii, pokud jsou členem některé z následujících skupin s vysokým výskytem:

1. Zahraniční osoby z zemí s vysokou předpřipravení, které nikdy nedostaly vakcínu proti BCG.
2. Počet populací s nízkými příjmy, včetně vysoce rizikových rasových nebo etnických menšinových populací, zejména černochů a domorodých Američanů.
3. Obyvatelé zařízení pro dlouhodobou péči (např. Nápravní instituce pečovatelské domy a mentální instituce).

Děti who are less than 4 years old are caidates for isoniazid preventive therapy if they have greater than 10 mm induration from a PPD Mantoux tuberculin skin test.

Konečně osoby mladší 35 let, které a) nemají žádný z výše uvedených rizikových faktorů (1 až 6); b) nepatří k žádné ze skupin s vysokým výskytem; a c) mají testovací reakci na tuberkulinu 15 mm nebo více jsou vhodnými kandidáty na preventivní terapii.

Riziko hepatitidy musí být zváženo proti riziku tuberkulózy u pozitivních tuberkulinových reaktorů ve věku 35 let. Použití isoniazidu se však doporučuje pro ty, kteří jsou uvedeny výše uvedené (1 až 6) a na individuálním základě v situacích, kde je pravděpodobnost závažných následků vůči kontaktům, které se mohou nakazovat.

Dávkování pro isoniazid

(Viz také Indikace AND USAGE )

POZNÁMKA

Pro preventivní terapii tuberkulózní infekce a léčby tuberkulózy se doporučuje, aby lékaři byli obeznámeni s následujícími publikacemi: (1) doporučení poradní rady pro odstranění tuberkulózy zveřejněné v MMWR: Vol 42; RR-4 1993 a (2) léčba tuberkulózy a infekce tuberkulózy u dospělých a dětí American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

Pro léčbu tuberkulózy

Isoniazid se používá ve spojení s dalšími účinnými protikladnými látkami. Testování citlivosti na léčivo by mělo být provedeno na organismech původně izolovaných od všech pacientů s nově diagnostikovanou tuberkulózou. Pokud se bacily stanou rezistentní terapií, musí být změněna na činidla, do nichž jsou náchylné bacily.

Obvyklá perorální dávka (v závislosti na použitém režimu) :

Dospělí

5 mg/kg do 300 mg denně v jedné dávce; nebo

15 mg/kg do 900 mg/den dvakrát nebo třikrát/týden

Děti

10 mg/kg až 15 mg/kg do 300 mg denně v jedné dávce; nebo

20 mg/kg až 40 mg/kg až do 900 mg/den dvakrát nebo třikrát/týden

Pacienti s plicní tuberkulózou bez infekce HIV

Existují 3 možnosti režimu pro počáteční léčbu tuberkulózy u dětí a dospělých:

Možnost 1

Denní isoniazid rifampin a pyrazinamid po dobu 8 týdnů následované 16 týdny isoniazid a rifampin denně nebo 2 až 3krát týdně. Ethambutol nebo streptomycin by měl být přidán do počátečního režimu, dokud nebude prokázána citlivost na isoniazid a rifampin. Přidání čtvrtého léčiva je volitelné, pokud je relativní prevalence izoniazid rezistentních izolátů Mycobacterium tuberculosis v komunitě menší nebo rovná čtyřem procentům.

Možnost 2

Denní isoniazid rifampin pyrazinamid a streptomycin nebo ethambutol po dobu 2 týdnů následovaný dvakrát týdně podáváním stejných léčiv po dobu 6 týdnů následně dvakrát týdně isoniazid a rifampin po dobu 16 týdnů.

Možnost 3

Třikrát týdně s isoniazid rifampin pyrazinamid a ethambutol nebo streptomycin po dobu 6 měsíců.

*Všechny režimy uvedené dvakrát týdně nebo 3krát týdně by měly být podávány přímo pozorovanou terapií [viz také Přímo pozorovaná terapie (TEČKA)].

Výše uvedené pokyny pro léčbu se platí pouze tehdy, pokud je onemocnění způsobeno organismy, které jsou náchylné k standardním antituberkulózním látkám. Vzhledem k dopadu rezistence na isoniazid a rifampin na reakci na terapii je nezbytné, aby lékaři zahajovali terapii tuberkulózy s prevalencí rezistence na léčivo v jejich komunitách. Navrhuje se, aby ethambutol nebyl použit u dětí, jejichž zraková ostrost nelze monitorovat.

Pacienti s plicní tuberkulózou a infekcí HIV

Reakce imunologicky narušeného hostitele na léčbu nemusí být tak uspokojivá jako reakce osoby s normální reagovat hostitel. Z tohoto důvodu musí být terapeutická rozhodnutí pro zhoršeného hostitele individualizována. Protože pacienti, kteří jsou infikováni s HIV, mohou mít problémy s malabsorpčním screeningem hladiny antimykobakteriálního léčiva, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV, aby se zabránilo vzniku MDRTB.

vedlejší účinky amoxicilinu u dětí

Pacienti s extra plicní tuberkulózou

Základní principy, které jsou základem léčby plicní tuberkulózy, se vztahují také na další plicní formy onemocnění. Přestože neexistovaly stejné druhy pečlivě prováděných kontrolovaných studií léčby extra plicní tuberkulózy, protože u plicního onemocnění zvyšující klinická zkušenost naznačuje, že 6 až 9měsíční režim je účinný. Kvůli nedostatečným datům by měla mít 12měsíční terapii u kojenců a tuberkulózní meningitidy u kojenců a tuberkulózní meningitidy u kojenců a tuberkulózní meningitidy u kojenců.

Bakteriologické hodnocení extra plicní tuberkulózy může být omezeno relativní nepřístupností míst onemocnění. Reakce na léčbu tedy musí být často posouzena na základě klinických a radiografických nálezů.

Použití doplňkových terapií, jako je chirurgický zákrok a kortikosteroidy, je častěji vyžadováno u extra plicní tuberkulózy než u plicního onemocnění. Pro získání exemplářů pro diagnostiku a k léčbě takových procesů může být nutná chirurgický zákrok, jako je omezující perikarditida a komprese míchy z Pottovy choroby. Bylo prokázáno, že kortikosterody jsou přínosem při prevenci srdečního zúžení tuberkulózní perikarditidy a při snižování neurologických následků všech stádií tuberkulózy

Těhotné ženy s tuberkulózou

Výše uvedené možnosti musí být upraveny pro těhotného pacienta. Streptomycin interferuje do vývoje ucha dělohy a může způsobit vrozenou hluchotu. Rutinní použití pyrazinamidu se v těhotenství také nedoporučuje kvůli nedostatečným údajům o teratogenitě. Počáteční léčebný režim by se měl skládat z isoniazidu a rifampinu. Ethambutol by měl být zahrnut, pokud není primární rezistence na isoniazid nepravděpodobná (míra rezistence isoniazidů zdokumentovaná jako menší než 4%).

Léčba pacientů s tuberkulózou rezistentní na více léčiv (MDRTB)

Tuberkulóza rezistentní na více léčiv (tj. Rezistence na alespoň isoniazid a rifampin) představuje obtížné problémy s léčbou. Léčba musí být individualizována a založena na studiích citlivosti. V takových případech se doporučuje konzultace s odborníkem na tuberkulózu.

Přímo pozorovaná terapie (DOT)

Hlavní příčinou tuberkulózy rezistentní na léčivo je nedodržení léčby. Použití DOT může pomoci zajistit soulad s lékovou terapií pacienta. DOT je pozorování pacienta poskytovatelem zdravotní péče nebo jinou odpovědnou osobou, protože pacient přijímá léky proti tuberkulóze. DOT lze dosáhnout s denně dvakrát týdně nebo třikrát týdně a doporučuje se pro všechny pacienty.

Pro preventivní terapii tuberkulózy

Před zahájením izoniazidové preventivní terapie musí být vyloučena bakteriologicky pozitivní nebo radiograficky progresivní tuberkulóza. Pokud je podezření na další plicní tuberkulóza, měla by být provedena příslušná hodnocení.

Dospělí over 30 kg: 300 mg denně v jedné dávce.

Kojenci a děti: 10 mg/kg (až 300 mg denně) v jedné dávce. In situations where adherence with daily preventative therapy cannot be assured 20 mg/kg to 30 mg/kg (not to exceed 900 mg) twice weekly under the direct observation of a health care worker at the time of administration ⁸ .

Neustálé podávání isoniazidu po dostatečné období je nezbytnou součástí režimu, protože míra relapsů je vyšší, pokud je chemoterapie předčasně zastavena. Při léčbě organismů rezistentních na tuberkulózu se mohou množit a vznik rezistentních organismů během léčby může vyžadovat změnu režimu.

Pro sledování dodržování pacienta: Potts-Cozart Test ⁹ jednoduchý kolorimetrický ⁶ Metoda kontroly isoniazidu v moči je užitečným nástrojem pro zajištění dodržování pacienta, která je nezbytná pro účinnou kontrolu tuberkulózy. Pro kontrolu dodržování pacienta jsou navíc k dispozici také testovací proužky Isoniazid.

Současné podávání pyridoxinu (b ₆ ) se doporučuje v podvyživených a v těch, kteří jsou náchylní k neuropatii (např. Alkoholici a diabetici).

Jak dodáno

Isoniazid tablety USP pro ústní podávání jsou k dispozici jako následující silné stránky:

100 mg

Bílý kulatý Biconvex skóroval na jedné straně a odhodil E a 4354 pod skóre a dodal jako:

Láhve 30 tablet NDC 0185-4351-30
Lahve 100 tablet NDC 0185-4351-01
Láhve 1000 tablet NDC 0185-4351-10

300 mg

Bílý kulatý Biconvex skóroval na jedné straně a odhodil E a 4350 pod skóre a dodal jako:

Láhve 30 tablet NDC 0185-4350-30
Lahve 100 tablet NDC 0185-4350-01
Láhve 1000 tablet NDC 0185-4350-10

Skladování

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chránit před vlhkostí a světlem.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Sandoz Inc. na čísle 1-800-525-8747 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Reference

6. Americká hrudní společnost/Centra pro kontrolu nemocí: léčba tuberkulózy a infekce tuberkulózy u dospělých a dětí. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359- 1374.

8. Výbor pro infekční choroby Americká akademie pediatrie: 1994 Červená kniha: Zpráva Výboru pro infekční choroby; 23 vydání; P487.

9. Schraufnagel de; Testování na Isoniazid; Truhla (Spojené státy) 1990: August; 98 (2) p314-316.

Vyrobeno pro: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540.

Vedlejší účinky for Isoniazid

Nejčastější reakce jsou reakce ovlivňující nervový systém a játra.

Reakce nervového systému

Nejběžnější toxický účinek je periferní neuropatie. Je to související s dávkou nejčastěji u podvyživených a v těch, kteří jsou náchylní k neuritidě (např. Alkoholici a diabetici) a obvykle jí předchází parestézie nohou a rukou. Incidence je vyšší u pomalých inaktivátorů.

Dalšími neurotoxickými účinky, které jsou neobvyklé s konvenčními dávkami, jsou toxická encefalopatie optická neuritida a poškození paměti atrofie a toxická psychóza.

Jaterní reakce

Vidět Varování v krabici . Zvýšená sérová transamináza (SGOT; SGPT) bilirubinémie bilirubinurie žloutence a příležitostně závažná a někdy fatální hepatitida. Běžnými prodromálními příznaky hepatitidy jsou nevolnost anorexie zvracení únavy a slabosti. Mírná jaterní dysfunkce prokázaná mírným a přechodným zvýšením hladin transaminázy v séru dochází u 10 až 20 procent pacientů užívajících isoniazid. Tato abnormalita se obvykle objevuje v prvních 1 až 3 měsících léčby, ale může nastat kdykoli během terapie. Ve většině případů se hladiny enzymů vracejí k normálu a obecně není nutné přerušit léky v období mírné zvýšení sérové ​​transaminázy. V občasných případech dochází k progresivnímu poškození jater s doprovodnými příznaky. Pokud hodnota SGOT překročí třikrát až pětkrát vyšší než horní hranice normálního přerušení isoniazidu. Frekvence progresivního poškození jater se s věkem zvyšuje. Je to vzácné u osob mladších 20 let, ale vyskytuje se až u 2,3 ​​procenta osob starších 50 let.

Gastrointestinální reakce

Nevolnost zvracení epigastrické tísně a pankreatitidy.

Hematologické reakce

Agranulocytóza; hemolytická sideoblastická nebo aplastická anémie trombocytopenie; a eosinofilie .

Hypers entitivity Reactions

Erupce kůže horečky (Morbilliform maculopapular purpuric nebo exfoliativa) lymfadenopatie Vaskulitida Toxická epidermální nekrolýza a reakce léčiva se syndromem eosinofilie (šaty).

Metabolické a endokrinní reakce

Nedostatek pyridoxinu metabolická acidóza a gynekomastia hyperglykémie.

Různé reakce

Rheumatický syndrom a systémový syndrom podobný lupus erythematosus.

Lékové interakce for Isoniazid

Jídlo

Isoniazid by neměl být podáván s jídlem. Studie ukázaly, že biologická dostupnost isoniazidu je při podávání s jídlem výrazně snížena. U pacientů dostávajících isoniazid by se mělo zabránit potravinám obsahujícím tyramin a histamin. Protože Isoniazid má nějakou aktivitu inhibitující monoamin oxidázu, může dojít k interakci s potravinami obsahujícím tyramin (sýrové červené víno). Diamin oxidáza může být také inhibována, což způsobuje přehnanou reakci (např. Palpitace hlavy potí, spláchnutí hypotenze) na potraviny obsahující histamin (např. Skipjack tuňáky jiné tropické ryby).

Acetaminofen

U pacienta, který dostával isoniazid, byla hlášena zpráva o těžké toxicitě acetaminofenu. Předpokládá se, že toxicita mohla být výsledkem dříve nerozpoznané interakce mezi isoniazidem a acetaminofenem a molekulárním základem pro tuto interakci byla navržena. Současné důkazy však naznačují, že Isoniazid indukuje p-450iie1 enzym oxidázy smíšené funkce, který, jak se zdá, generuje toxické metabolity v játrech. Dále bylo navrženo, že Isoniazid vyústil v

Indukce P-450IIE1 v játrech pacienta, což zase mělo za následek větší část požitého acetaminofenu přeměněného na toxické metabolity. Studie prokázaly, že předběžné ošetření isoniazidem potenciálním acetaminofenem hepatotoxicitou u potkanů ¹² .

Karbamazepin

Je známo, že Isoniazid zpomaluje metabolismus karbamazepinu a zvyšuje jeho hladinu séra. Hladiny karbamazepinu by měly být stanoveny před souběžným podáním se znaky isoniazidu a příznaky toxicity karbamazepinu by měly být pečlivě sledovány a měly by být provedeny vhodné úpravy dávkování antikonvulzivu ³ .

Ketokonazol

Může existovat potenciální interakce ketoconazolu a isoniazidu. Když je ketokonazol podáván v kombinaci s isoniazidem a rifampin, AUC ketokonazolu se sníží až o 88 procent po 5 měsících souběžné terapie Isoniazid a Rifampin ⁴ .

Phable

Isoniazid může zvýšit hladinu fenytoinu v séru. Aby se zabránilo intoxikaci fenytoinu, by mělo být provedeno vhodné nastavení antikonvulzivu ⁵⁶ .

Theophylin

Nedávná studie ukázala, že souběžné podávání isoniazidu a theofylinu může způsobit zvýšené plazmatické hladiny Theofylinu a v některých případech mírný pokles eliminace isoniazidu. Protože terapeutický rozsah Theofylinu je úzký theofylinový sérum, měly by být pečlivě monitorovány a měly by být provedeny vhodné úpravy dávkování Theofylinu ⁷ .

Valproát

Nedávná případová studie prokázala možné zvýšení plazmatické hladiny valproátu, když se spojila s isoniazidem. Koncentrace valproátu v plazmě by měla být monitorována, když jsou isoniazid a valproát spolupracovány a měly by být provedeny vhodné úpravy dávkování valproátu ⁵ .

Reference

1. Murphy R. a kol.: Letničky interního lékařství; 1990: 15. listopadu; Svazek 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: Res Communch Chem Pathol Pharmacol; 1990: červenec; Vol. 69: 115-118.

3. Fleenor M. F. a kol.: Dopis hrudníku (Spojené státy); 1991; Červen; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. a Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993: září; Svazek 153: 1970-1971.

5. Jonviller A.P. et al: European Journal of Clinical Pharmacol (Německo) 1991: 40 (2) str. 198.

6. Americká hrudní společnost/Centra pro kontrolu nemocí: léčba tuberkulózy a infekce tuberkulózy u dospělých a dětí. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359- 1374.

7. Hoglund P. a kol.: European Journal of Respir Dis (Dánsko) 1987: únor; 70 (2) P110-116.

Vedlejší účinky for Isoniazid

Nejčastější reakce jsou reakce ovlivňující nervový systém a játra.

Nervový systém : Nejběžnější toxický účinek je periferní neuropatie. Souvisí s dávkou se vyskytuje nejčastěji u podvyživených a v těch, kteří jsou predisponováni k neuritidě (např. Alkoholici a diabetiky) a obvykle jim předchází parestézie nohou a rukou. Incidence je vyšší v pomalých acetylatorech.

Dalšími neurotoxickými účinky, které jsou neobvyklé s konvenčními dávkami, jsou křeče Toxická encefalopatie optická neuritida a poškození paměti atrofie a toxická psychóza.

Gastrointestinal : Zvracení nevolnosti a epigastrické tísně.

Jaterní : Vidět Varování v krabici . Zvýšené sérové ​​transaminázy (SGOT; SGPT) bilirubinémie bilirubinuria žloutence a příležitostně závažná a někdy fatální hepatitida. Obyčejná prodromální žloutenka bilirubinurie a příležitostně závažná a někdy fatální hepatitida. Běžnými prodromálními příznaky hepatitidy jsou nevolnost anorexie zvracení únavy a slabosti. Mírná jaterní dysfunkce prokázaná mírným a přechodným zvýšením hladin transaminázy v séru dochází u 10 až 20 procent pacientů užívajících isoniazid. Tato abnormalita se obvykle objevuje v prvních 1 až 3 měsících léčby, ale může nastat kdykoli během terapie. Ve většině případů se hladiny enzymů vracejí k normálu a obecně není nutné přerušit léky v období mírné zvýšení sérové ​​transaminázy. V občasných případech dochází k progresivnímu poškození jater s doprovodnými příznaky. Pokud hodnota SGOT překročí třikrát až pětkrát vyšší než horní hranice normálního přerušení isoniazidu. Frekvence progresivního poškození jater se s věkem zvyšuje. Je to vzácné u osob mladších 20 let, ale vyskytuje se až u 2,3 ​​procenta osob starších 50 let.

Hematologická : Agranulocytóza; hemolytická sideoblastická nebo aplastická anémie; trombocytopenie; a eosinofilie.

Přecitlivělost : Erupce kůže horečky (Morbilliform makulopapulární purpurická nebo exfoliativa) lymfadenopatie a vaskulitida.

Metabolický a endokrinní : Nedostatek pyridoxinu metabolická acidóza a gynekomastia hyperglykémie.

Smíšený : Rheumatický syndrom a systémový syndrom podobný lupus erythematosus. Místní podráždění bylo pozorováno v místě intramuskulární injekce.

Lékové interakce for Isoniazid

Jídlo

Isoniazid by neměl být podáván s jídlem. Studie ukázaly, že biologická dostupnost isoniazidu je při podávání s jídlem výrazně snížena. U pacientů dostávajících isoniazid by se mělo zabránit potravinám obsahujícím tyramin a histamin. Protože Isoniazid má nějakou aktivitu inhibitující monoamin oxidázu, může dojít k interakci s potravinami obsahujícím tyramin (sýrové červené víno). Diamin oxidáza může být také inhibována, což způsobuje přehnanou reakci (např. Palpitace hlavy potí, spláchnutí hypotenze) na potraviny obsahující histamin (např. Skipjack tuňáky jiné tropické ryby).

Acetaminofen

U pacienta, který dostával isoniazid, byla hlášena zpráva o těžké toxicitě acetaminofenu. Předpokládá se, že toxicita mohla být výsledkem dříve nerozpoznané interakce mezi isoniazidem a acetaminofenem a molekulárním základem pro tuto interakci byla navržena. Současné důkazy však naznačují, že Isoniazid indukuje p-450iie1 enzym oxidázy smíšené funkce, který, jak se zdá, generuje toxické metabolity v játrech. Dále bylo navrženo, že Isoniazid vyústil v induction of P-450IIE1 in the patients liver which in turn resulted in a greater proportion of the ingested acetaminophen being converted to the toxic metabolites. Studies have demonstrated that pretreatment with isoniazid potentiates acetaminophen hepatotoxicity in rats ¹² .

Karbamazepin

Je známo, že Isoniazid zpomaluje metabolismus karbamazepinu a zvyšuje jeho hladinu séra.

Karbamazepin levels should be determined prior to concurrent administration with isoniazid signs a symptoms of carbamazepine toxicity should be monitored closely a appropriate dosage adjustment of the anticonvulsant should be made ³ .

Ketokonazol

Může existovat potenciální interakce ketoconazolu a isoniazidu. Když je ketokonazol podáván v kombinaci s isoniazidem a rifampinem, AUC ketokonazolu se sníží až o 88% po 5 měsících souběžné terapie Isoniazidem a rifampinem ⁴ .

Phable

Isoniazid může zvýšit hladinu fenytoinu v séru. Aby se zabránilo intoxikaci fenytoinu, by mělo být provedeno vhodné nastavení antikonvulzivu ⁵⁶ .

Theophylin

Nedávná studie ukázala, že souběžné podávání isoniazidu a theofylinu může způsobit zvýšené plazmatické hladiny Theofylinu a v některých případech mírný pokles eliminace isoniazidu. Protože terapeutický rozsah Theofylinu je úzký theofylinový sérum, měly by být pečlivě monitorovány a měly by být provedeny vhodné úpravy dávkování Theofylinu ⁷ .

Valproát

Nedávná případová studie prokázala možné zvýšení plazmatické hladiny valproátu, když se spojila s isoniazidem. Koncentrace valproátu v plazmě by měla být monitorována, když jsou isoniazid a valproát spolupracovány a měly by být provedeny vhodné úpravy dávkování valproátu ⁵ .

Reference

1. Murphy R. et al: Letci interního lékařství; 1990: 15. listopadu; Svazek 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: Res Communchempathol Pharmacol. 1990; Červenec; Vol. 69; 115-118.

3. Fleenor M.F. et al: hrudník (Spojené státy) Dopis ;; 1991: červen; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. a Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993 září; Svazek 153; 19701971.

5. Jonville A.P. et al: European Journal of Clinical Pharmacol (Německo) 1991: 40 (2) str. 198.

6. Americká hrudní společnost/Centra pro kontrolu nemocí: léčba tuberkulózy a infekce tuberkulózy u dospělých a dětí. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al: European Journal of Respir Dis (Dánsko) 1987: únor; 70 (2) P110-116.

Varování pro Isoniazida

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

příznaky příliš velkého progesteronového krému

Vidět the Varování v krabici .

Opatření pro Isoniazid

Generál

Všechny léky by měly být zastaveny a hodnocení provedené při prvním příznaku reakce přecitlivělosti. Pokud musí být terapie isoniazidem obnovena, měla by být léčiva podávána až po vyčištění příznaků. Lék by měl být restartován ve velmi malých a postupně zvyšujících se dávkách a měl by být okamžitě stažen, pokud existuje nějaká náznak opakující se hypersenzitivní reakce.

Použití isoniazidu by mělo být pečlivě sledováno:

1. Denní uživatelé alkoholu. Denní požití alkoholu může být spojeno s vyšším výskytem isoniazidové hepatitidy.
2. Pacienti s aktivním chronickým onemocněním jater nebo těžkou renální dysfunkcí.
3. Věk větší než 35 let.
4. Souběžné používání jakéhokoli chronicky podávaného léku.
5. Historie předchozího přerušení Isoniazidu.
6. Existence periferní neuropatie nebo podmínek predispozice k neuropatii.
7. Těhotenství.
8. Užívání injekčního léčiva.
9. Ženy patřící menšinovým skupinám, zejména v období poporodní.
10. HIV séropozitivní pacienti.

Laboratorní testy

Protože mezi určitými skupinami pacientů je vyšší frekvence hepatitidy spojené s isoniazidem, včetně věku vyššího než 35 denních uživatelů užívání drog na injekci jater a žen patřících do menšinových skupin, zejména v měření transaminázy po partu, mělo by být získáno měření transaminázy po porodu. Pokud některá z hodnot přesáhne třikrát až pětkrát vyšší než horní hranice normálního isoniazidu, měla by být dočasně přerušena a zvážena při restartování terapie.

Karcinogeneze a mutageneze

Ukázalo se, že Isoniazid vyvolává plicní nádory u řady kmenů myší. Isoniazid se ukázalo, že u lidí je karcinogenní. (Poznámka: Diagnóza mesotheliomu u dítěte s prenatální expozicí Isoniazidu a nebyly hlášeny žádné jiné zjevné rizikové faktory). Bylo zjištěno, že Isoniazid je slabě mutagenní v kmenech TA 100 a TA 1535 Salmonella typhimurium (AMES ASAY) bez metabolické aktivace.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C

Bylo prokázáno, že Isoniazid má embrycidní účinek u potkanů ​​a králíků, když se podává orálně během těhotenství. Isoniazid nebyl teratogenní v reprodukčních studiích u myší potkanů ​​a králíků. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Isoniazid by měl být používán jako léčba aktivní tuberkulózy během těhotenství, protože přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod. Přínos preventivní terapie by měl být také zvážen proti možnému riziku plodu. Preventivní terapie by měla být obecně zahájena po porodu, aby se zabránilo ohrožení plodu riziku expozice; Nízké hladiny isoniazidu v mateřském mléce neohrožují novorozence. Protože je známo, že Isoniazid překračuje placentární bariéru novorozence matek ošetřených Isoniazid, které by měly být pečlivě pozorovány z jakýchkoli důkazů o nepříznivých účincích.

Neteratogenní účinky

Protože je známo, že Isoniazid překračuje placentární bariéru novorozenců matek ošetřených isoniazidem z jakéhokoli důkazu o nepříznivých účincích.

Ošetřovatelské matky

Malé koncentrace isoniazidu v mateřském mléce nevytvářejí toxicitu u novorozence ošetřovatelství; proto by se kojení nemělo odradit. Protože však hladiny isoniazidu mají tak nízké mateřské mléko, na které se nelze spoléhat na profylaxi nebo terapii ošetřovatelských kojenců.

Varování pro Isoniazida

Vidět the Varování v krabici .

Opatření pro Isoniazid

Generál

Všechny léky by měly být zastaveny a hodnocení provedené při prvním příznaku reakce přecitlivělosti. Pokud musí být terapie isoniazidem obnovena, měla by být léčiva podávána až po vyčištění příznaků. Lék by měl být restartován ve velmi malých a postupně zvyšujících se dávkách a měl by být okamžitě stažen, pokud existuje nějaká náznak opakující se hypersenzitivní reakce.

Použití isoniazidu by mělo být pečlivě sledováno:

1. Denní uživatelé alkoholu. Denní požití alkoholu může být spojeno s vyšším výskytem isoniazidové hepatitidy.
2. Pacienti s aktivním chronickým onemocněním jater nebo těžkou renální dysfunkcí.
3. Věk> 35.
4. Souběžné používání jakéhokoli chronicky podávaného léku.
5. Historie předchozího přerušení Isoniazidu.
6. Existence periferní neuropatie nebo podmínek predispozice k neuropatii.
7. Těhotenství.
8. Užívání injekčního léčiva.
9. Ženy patřící menšinovým skupinám, zejména v období po porodu.
10. HIV séropozitivní pacienti.

Periodické oftalmologické vyšetření během terapie isoniazidem se doporučují, když dochází k vizuálním příznakům.

Laboratorní testy

Protože mezi určitými skupinami pacientů je vyšší frekvence hepatitidy spojené s isoniazidem, včetně věku> 35 denních uživatelů užívání injekcí alkoholu chronického onemocnění jater a žen patřících do menšinových skupin, zejména v měření transaminázy po partu, by měly být získány před startu a měsíčně během potřeby. Pokud některá z hodnot přesáhne třikrát až pětkrát vyšší než horní hranice normálního isoniazidu, měla by být dočasně přerušena a zvážena při restartování terapie.

Karcinogeneze a mutageneze

Ukázalo se, že Isoniazid vyvolává plicní nádory u řady kmenů myší. Isoniazid se ukázalo, že u lidí je karcinogenní. (Poznámka: Diagnóza mesotheliomu u dítěte s prenatální expozicí Isoniazidu a nebyly hlášeny žádné jiné zjevné rizikové faktory). Bylo zjištěno, že Isoniazid je slabě mutagenní v kmenech TA 100 a TA 1535 Salmonella typhimurium (AMES test) bez metabolické aktivace.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C

Bylo prokázáno, že Isoniazid má embrycidní účinek u potkanů ​​a králíků, když se podává orálně během těhotenství. Isoniazid nebyl teratogenní v reprodukčních studiích u myší potkanů ​​a králíků. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Isoniazid by měl být používán jako léčba aktivní tuberkulózy během těhotenství, protože přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod. Přínos preventivní terapie by měl být také zvážen proti možnému riziku plodu. Preventivní terapie by měla být obecně zahájena po porodu, aby se zabránilo ohrožení plodu riziku expozice; Nízké hladiny isoniazidu v mateřském mléce neohrožují novorozence.

Protože je známo, že Isoniazid překračuje placentární bariéru novorozenců matek ošetřených isoniazidem z jakéhokoli důkazu o nepříznivých účincích.

Neteratogenní účinky

Protože je známo, že Isoniazid překračuje placentární bariéru novorozenců matek ošetřených isoniazidem z jakéhokoli důkazu o nepříznivých účincích.

Ošetřovatelské matky

Malé koncentrace isoniazidu v mateřském mléce nevytvářejí toxicitu u novorozence ošetřovatelství; proto by se kojení nemělo odradit. Protože však hladiny isoniazidu mají tak nízké mateřské mléko, na které se nelze spoléhat na profylaxi nebo terapii ošetřovatelských kojenců.

Informace o předávkování pro isoniazid

Příznaky a příznaky

Isoniazidní předávkování vytváří příznaky a symptomy do 30 minut až 3 hodiny po požití. Mezi časné projevy patří nevolnost zvracení závratě, která se rozkládá na rozmazání řeči a vizuální halucinace (včetně jasných barev a podivných vzorů). Při výrazném předávkovém respiračním tísni a depresi CNS se rychle postupuje od studory do hlubokého kómatu spolu s těžkými neřešitelnými záchvaty. Typická laboratorní nálezy jsou těžká metabolická acidóza acetonurie a hyperglykémie.

Zacházení

Neošetřené nebo nedostatečně léčené případy hrubého izoniazidového předávkování 80 mg/kg až 150 mg/kg mohou způsobit neurotoxicitu ⁶ a ukončení fatálně, ale u většiny pacientů byla ukončena dobrá reakce, která byla přiměřena při adekvátní léčbě během prvních několika hodin po požití léku.

Pro asymptomatického pacienta

Absorpce léčiv z GI traktu může být snížena poskytnutím aktivovaného uhlí. Vyprazdňování žaludku by mělo být také používáno u asymptomatického pacienta. Při použití těchto postupů chrání dýchací cesty pacienta. Pacienti, kteří akutně požívají více než 80 mg/kg, by měli být léčeni intravenózním pyridoxinem na gramu na gram rovnající se dávce isoniazidu. Pokud je přijímáno neznámé množství isoniazidu, zvažte počáteční dávku 5 gramů pyridoxinu podávané po 30 až 60 minutách u dospělých nebo 80 mg/kg pyridoxinu u dětí.

Pro symptomatického pacienta

Zajistěte adekvátní ventilační podporu srdečního výdeje a chráníte dýchací cesty při léčbě záchvatů a pokusu o omezení absorpce. Pokud je známa dávka isoniazidu, měl by být pacient zpočátku léčen pomalým intravenózním bolusem pyridoxinu po 3 až 5 minutách na gramu na gram rovnající se dávce isoniazidu. Pokud není známo množství požití isoniazidu, zvažte počáteční intravenózní bolus pyridoxinu 5 gramů u dospělého nebo 80 mg/kg u dítěte. Pokud záchvaty pokračují v dávce pyridoxinu. Bylo by vzácné, že by muselo být dáno více než 10 gramů pyridoxinu. Maximální bezpečná dávka pro pyridoxin v intoxikaci isoniazidu není známa. Pokud pacient nereaguje na pyridoxinový diazepam. Fenytoin by se měl používat opatrně, protože isoniazid interferuje s metabolismem fenytoinu.

Generál

Získejte vzorky krve pro okamžité stanovení plynů Elektrolyty bun glukózy atd.; Typ a křížové porovnání krev v rámci přípravy na možnou hemodialýzu.

Rychlá kontrola metabolické acidózy

Pacienti s tímto stupněm intoxikace inhy budou pravděpodobně mít hypoventilaci. Podávání hydrogenuhličitanu sodného za těchto okolností může způsobit exacerbaci hyperkarbie. Ventilace musí být pečlivě sledována měřením hladin oxidu uhličitého v krvi a mechanicky podporována, pokud existuje respirační nedostatečnost.

Dialýza

Peritoneální i hemodialýza byla použita při léčbě isoniazidového předávkování. Tyto postupy pravděpodobně nejsou vyžadovány, pokud je kontrola záchvatů a acidózy dosažena pomocí pyridoxinového diazepamu a hydrogenuhličitanu.

Spolu s opatřeními založenými na počátečním a opakovaném stanovení krevních plynů a dalších laboratorních testů podle potřeby využívejte pečlivé dýchací a další intenzivní péči k ochraně před hypotenzí hypotenze aspirace pneumonitidy atd.

Kontraindikace pro isoniazid

Isoniazid je kontraindikován u pacientů, u nichž se vyvíjejí závažné hypersenzitivní reakce, včetně hepatitidy vyvolané drogami; předchozí poranění jater asociované s isoniazidem; Těžké nežádoucí účinky na isoniazid, jako je artritida horečky na drogy; a akutní onemocnění jater jakékoli etiologie.

Informace o předávkování pro isoniazid

Příznaky a příznaky

Isoniazidní předávkování vytváří příznaky a symptomy do 30 minut až tří hodin po požití. Mezi časné projevy patří nevolnost zvracení závratě, která se rozkládá na rozmazání řeči a vizuální halucinace (včetně jasných barev a podivných vzorů). Při výrazném předávkovém respiračním tísni a depresi CNS se rychle postupuje od studory do hlubokého kómatu spolu s těžkými neřešitelnými záchvaty. Typická laboratorní nálezy jsou těžká metabolická acidóza acetonurie a hyperglykémie.

Zacházení

Neošetřené nebo nedostatečně léčené případy hrubého izoniazidového předávkování 80 mg/kg až 150 mg/kg mohou způsobit neurotoxicitu ⁶ a ukončení fatálně, ale u většiny pacientů byla ukončena dobrá reakce, která byla přiměřena při adekvátní léčbě během prvních několika hodin po požití léku.

Pro asymptomatického pacienta

Absorpce léčiv z GI traktu může být snížena poskytnutím aktivovaného uhlí. Vyprazdňování žaludku by mělo být také používáno u asymptomatického pacienta. Při používání těchto postupů chrání pacienty dýchací cesty. Pacienti, kteří akutně přijímají> 80 mg/kg, by měli být léčeni intravenózním pyridoxinem na gramu na gram rovnající se dávce isoniazidu. Pokud je přijímáno neznámé množství isoniazidu, zvažte počáteční dávku 5 gramů pyridoxinu poddané 30 až 60 minuty u dospělých nebo 80 mg/kg pyridoxinu u dětí.

Pro symptomatického pacienta

Zajistěte adekvátní ventilační podporu srdečního výdeje a chráníte dýchací cesty při léčbě záchvatů a pokusu o omezení absorpce. Pokud je známa dávka isoniazidu, měl by být pacient zpočátku léčen pomalým intravenózním bolusem pyridoxinu po 3 až 5 minutách na gramu na gram rovnající se dávce isoniazidu. Pokud není známo množství požití isoniazidu, zvažte počáteční intravenózní bolus pyridoxinu 5 gramů u dospělého nebo 80 mg/kg u dítěte. Pokud záchvaty pokračují v dávce pyridoxinu. Bylo by vzácné, že by muselo být dáno více než 10 gramů pyridoxinu. Maximální bezpečná dávka pyridoxinu v intoxikaci isoniazidu není známa. Pokud pacient nereaguje na pyridoxinový diazepam. Fenytoin by se měl používat opatrně, protože isoniazid interferuje s metabolismem fenytoinu.

Generál

Získejte vzorky krve pro okamžité stanovení plynů Elektrolyty bun glukózy atd.; Typ a křížové porovnání krev v rámci přípravy na možnou hemodialýzu.

Rychlá kontrola metabolické acidózy

Pacienti s tímto stupněm intoxikace inhy budou pravděpodobně mít hypoventilaci. Podávání hydrogenuhličitanu sodného za těchto okolností může způsobit exacerbaci hyperkarbie. Ventilace musí být pečlivě sledována měřením hladin oxidu uhličitého v krvi a mechanicky podporována, pokud existuje respirační nedostatečnost.

Dialýza

Peritoneální i hemodialýza byla použita při léčbě isoniazidového předávkování. Tyto postupy pravděpodobně nejsou vyžadovány, pokud je kontrola záchvatů a acidózy dosažena pomocí pyridoxinového diazepamu a hydrogenuhličitanu.

Kontraindikace pro isoniazid

Isoniazid je kontraindikován u pacientů, u nichž se vyvíjejí závažné hypersenzitivní reakce, včetně hepatitidy vyvolané drogami; předchozí poranění jater asociované s isoniazidem; Těžké nežádoucí účinky na isoniazid, jako je artritida horečky na drogy; a akutní onemocnění jater jakékoli etiologie.

Reference

6. Americká hrudní společnost/Centra pro kontrolu nemocí: léčba tuberkulózy a infekce tuberkulózy u dospělých a dětí. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

Klinická farmakologie for Isoniazid

Isoniazid působí proti aktivně rostoucím tubercle bacilli.

Během jedné až dvou hodin po perorálním podání Isoniazid produkuje maximální hladinu krve, které během šesti hodin klesnou na 50 procent nebo méně. Snadno se rozptyluje do všech tělesných tekutin (mozkomíšního moku pleurálního a ascitického) orgánů a vylučování (sliny sputum a výkaly). Lék také prochází placentární bariérou a do mléka v koncentracích srovnatelných s koncentracemi v plazmě. Od 50 do 70 procent dávky isoniazidu se vylučuje moč za 24 hodin.

Isoniazid je metabolizován primárně acetylací a dehydrazinací. Rychlost acetylace je geneticky stanovena. Přibližně 50 procent černochů a Kavkazanů jsou pomalé acetylátory a zbytek jsou rychlé acetylátory; Většina Eskimos a orientálů jsou rychlé acetylátory.

Rychlost acetylace významně nezmění účinnost izoniazidové terapie při dávce denně. Pomalá acetylace však může vést k vyšší hladině krve léčiva a tím ke zvýšení toxických reakcí.

Nedostatek pyridoxinu (B6) je někdy pozorován u dospělých s vysokými dávkami isoniazidu a je považován za pravděpodobně kvůli konkurenci pyridoxálního fosfátu pro enzym apotryptofanázu.

Mechanismus působení

Isoniazid inhibuje syntézu kyselin mykolových jako základní složku bakteriální buněčné stěny. Na terapeutických úrovních je isoniazid bakteriocidní proti aktivně rostoucímu intracelulárnímu a extracelulárnímu Mycobacterium tuberculosis organismy.

Isoniazid rezistentní Mycobacterium tuberculosis Bacily se rychle vyvíjejí, když se podává monoterapie isoniazid.

Mikrobiologie

Dva standardizované in vitro Metody citlivosti jsou k dispozici pro testování isoniazidu proti Mycobacterium tuberculosis organismy. The agar proportion method (CDC or NCCLS M24-P) utilizes middlebrook 7H10 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 a 1.0 mcg/mL. Mikrofon99 values are calculated by comparing the quantity of organisms growing in the medium containing drug to the control cultures. Mycobacterial growth in the presence of drug ≥1% of the control indicates resistance.

Metoda radiometrického vývaru využívá stroj BACTEC 460 k porovnání indexu růstu z neošetřených kontrolních kultur po kultury pěstované v přítomnosti 0,2 a 1,0 mcg/ml isoniazidu. Pro tento test je nutné přísné dodržování pokynů výrobců pro zpracování vzorků a interpretace dat.

Mycobacterium tuberculosis Izoláty s MIC99 ≤ 0,2 mcg/ml jsou považovány za náchylné k isoniazidu. Výsledky testu citlivosti získané dvěma různými metodami diskutovanými výše nelze porovnat, pokud nejsou vyhodnoceny ekvivalentní koncentrace léčiva.

Klinický význam in vitro náchylnost k jiným druhům Mycobacterium než M. tuberkulóza Použití buď BACTEC nebo metody poměru nebylo stanoveno.

Klinická farmakologie for Isoniazid

Během 1 až 2 hodin po perorálním podání Isoniazid produkuje maximální hladiny krve, které během 6 hodin klesnou na 50 procent nebo méně. Snadno se rozptyluje do všech tělesných tekutin (mozkomíšního moku pleury a asketických tekutin) orgánů a vylučování (sliny sputum a výkaly). Lék také prochází placentární bariérou a do mléka v koncentracích srovnatelných s koncentracemi v plazmě. Od 50 do 70 procent dávky isoniazidu se vylučuje moč za 24 hodin.

Isoniazid je metabolizován primárně acetylací a dehydrazinací. Rychlost acetylace je geneticky stanovena. Přibližně 50 procent černochů a Kavkazanů jsou pomalí inaktivátory a zbytek jsou rychlými inaktivátory; Většina Eskimos a orientálů jsou rychlé inaktivátory.

Rychlost acetylace významně nemění účinnost isoniazidu. Pomalá acetylace však může vést k vyšší hladině léčiva v krvi a tím ke zvýšení toxických reakcí.

Pyridoxin (vitamin b ₆ ) Nedostatek je někdy pozorován u dospělých s vysokými dávkami isoniazidu a je považován za pravděpodobně kvůli konkurenci pyridoxálního fosfátu pro enzym apotryptofanázu.

Mechanismus působení

Isoniazid inhibuje syntézu kyselin mykolových jako základní složku bakteriální buněčné stěny. Na terapeutických úrovních je isoniazid baktericidní proti aktivně rostoucímu intracelulárnímu a extracelulárnímu Mycobacterium tuberculosis organisms .

Odpor

Odpor to isoniazid occurs because of mutations in the Katg inha kasa a AHPC Geny. Odpor v M. tuberkulóza Rozvíjí se rychle, když se podává monoterapie isoniazid.

Mikrobiologie

Dva standardizované in vitro Metody citlivosti jsou k dispozici pro testování isoniazidu proti M. tuberkulóza organismy. The agar proportion method (CLSI M24-A2) utilizes middlebrook 7H10 or 7H11 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 mcg/mL a 1.0 mcg/mL a tubercle bacilli at a 10 ^-2 do 10 ^-4 Zředění standardu zákalu McFarlandu 0,5 na 1,0 mcfarlandu. ¹⁰ Mikrofon ₉₉ Hodnoty se počítají porovnáním množství organismů rostoucích v médiu obsahujícím léčivo s kontrolními kulturami. Mykobakteriální růst v přítomnosti léčiva větší nebo roven 1% kontroly ukazuje rezistenci.

Metoda radiometrického vývaru využívá stroj BACTEC 460 pro porovnání indexu růstu z neošetřených kontrolních kultur po kultury pěstované v přítomnosti 0,2 mcg/ml a 1 mcg/ml isoniazidu. Pro tento test je nutné přísné dodržování pokynů výrobce pro zpracování vzorků a interpretace dat.

M. tuberkulóza Izoláty s mikrofonem ₉₉ Méně nebo rovné 0,2 mcg/ml jsou považovány za náchylné k isoniazidu. Výsledky testu citlivosti získané dvěma různými metodami diskutovanými výše nelze porovnat, pokud nejsou vyhodnoceny ekvivalentní koncentrace léčiva.

Klinický význam in vitro náchylnost k jiným druhům Mycobacterium než M. tuberkulóza Použití buď BACTEC nebo metody poměru nebylo stanoveno.

Reference

10. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Testování citlivosti mykobakterií nocardiae a dalších aerobních aktinomycetů; Schválené vydání standardní sekundy. Dokument CLSI M24-A2. Wayne PA: Klinické a laboratorní standardy 2011.

Informace o pacientovi pro isoniazid

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ sekce.

Informace o pacientovi pro isoniazid

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.