Intron a

VAROVÁNÍ

Alpha interferony včetně intron® a příčiny nebo zhoršování fatálních nebo život ohrožujících neuropsychiatrických autoimunitních ischemických a infekčních poruch. Pacienti by měli být pečlivě sledováni periodickým klinickým a laboratorním hodnocením. Pacienti s trvale závažnými nebo zhoršujícími se příznaky nebo příznaky těchto stavů by měli být staženi z terapie. V mnoha, ale ne ve všech případech, tyto poruchy se po zastavení intronu terapie vyřeší. Vidět VAROVÁNÍS a Nežádoucí účinky .

Popis pro intron a

Intron® A (interferon alfa-2B) pro intramuskulární subkutánní intralesionální nebo intravenózní injekci je purifikovaný sterilní rekombinantní interferonový produkt.

Jaké vedlejší účinky má oxykodon

Intron A Rekombinant pro injekci byl klasifikován jako alfa interferon a je to protein rozpustný ve vodě s molekulovou hmotností 19271 daltonů produkovaných rekombinantními DNA technikami. Získává se bakteriální fermentací kmene Escherichia coli nesoucí geneticky upravený plazmid obsahující gen interferonu alfa2b z lidských leukocytů. Fermentace se provádí v definovaném živném médiu obsahujícím antibiotický tetracyklin hydrochlorid při koncentraci 5 až 10 mg/l; Přítomnost tohoto antibiotika není v konečném produktu detekovatelná. Specifická aktivita interferonu alfa-2b rekombinantní je přibližně 2,6 x 10 ⁸ Protein IU/Mg měřen testem HPLC.

Prášek pro injekci

Před podáním má být intron prášek pro injekci rekonstituován s poskytnutým ředidlem pro intron A (sterilní voda pro injekci USP) (viz viz Dávkování a podávání ). Intron prášek pro injekci je bílý až krémový prášek.

Řešení lahvičky pro injekci

Tyto balíčky nevyžadují rekonstituci před správou (viz viz Dávkování a podávání ). Intron řešení pro injekci je jasné bezbarvé řešení.

Použití pro intron a

Leukémie chlupatých buněk

Intron® A je indikován pro léčbu pacientů ve věku 18 let nebo starší s leukémií chlupatých buněk.

Maligní melanom

Intron A je indikován jako adjuvans k chirurgické léčbě u pacientů ve věku 18 let nebo starších s maligním melanomem, kteří jsou bez onemocnění, ale vystaveni vysokému riziku systémové recidivy do 56 dnů od chirurgického zákroku.

Folikulární lymfom

Intron A je označen pro počáteční léčbu klinicky agresivních (viz Klinická farmakologie ) Follicular non-Hodgkinův lymfom ve spojení s kombinovanou chemoterapií obsahující antracyklin u pacientů ve věku 18 let nebo starší. Účinnost intron A terapie u pacientů s nízkým stupněm nízkého zatížení folikulárního lymfomu non-Hodgkinů nebyla prokázána.

Condylomata acuminata

Intron A je indikován pro intralesionální léčbu vybraných pacientů ve věku 18 let nebo starších s condylomata acuminata zahrnující vnější povrchy genitálních a perianálních oblastí (viz viz Dávkování a podávání ).

Použití tohoto produktu u adolescentů nebylo studováno.

Kaposiho sarkom související s AIDS

Intron A je indikován pro léčbu vybraných pacientů ve věku 18 let nebo starších s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS. Pravděpodobnost reakce na intron A terapie je větší u pacientů, kteří jsou bez systémových příznaků, kteří mají omezenou lymfadenopatii a kteří mají relativně neporušený imunitní systém, jak ukazuje celkový počet CD4.

Chronická hepatitida C.

Intron A je indikován pro léčbu chronické hepatitidy C u pacientů ve věku 18 let nebo starších s kompenzovaným onemocněním jater, kteří mají anamnézu krve nebo expozice krve a/nebo jsou HCV protilátky pozitivní. Studie u těchto pacientů prokázaly, že intron A terapie může způsobit klinicky smysluplné účinky na toto onemocnění projevené normalizací alanin aminotransferázy v séru (ALT) a snížením nekrózy a degenerace jater.

Měla by být provedena biopsie jater, aby se stanovila diagnóza chronické hepatitidy. Pacienti by měli být testováni na přítomnost protilátky proti HCV. Pacienti s jinými příčinami chronické hepatitidy včetně autoimunitní hepatitidy by měli být vyloučeni. Před zahájením intronu A terapie by měl lékař prokázat, že pacient kompenzoval onemocnění jater. V klinických studiích byla použita následující kritéria vstupu pacienta pro kompenzované onemocnění jater a měly by být zváženy před intronem léčby pacientů s chronickou hepatitidou C:

• Žádná historie jaterní encefalopatie variceal Bleeding Ascites nebo jiné klinické příznaky dekompenzace
• Bilirubin menší nebo rovný 2 mg/dl
• Albumin stabilní a v normálních limitech
• Prothrombin čas méně než 3 sekundy prodloužený
• WBC větší nebo rovna 3000/mm³
• Destičky větší nebo rovné 70000/mm³

Kreatinin v séru by měl být normální nebo téměř normální.

Před zahájením intronu A terapie by měla být hodnocena CBC a počet destiček, aby se stanovila základní linie pro monitorování potenciální toxicity. Tyto testy by se měly opakovat v týdnech 1 a 2 po zahájení intron A terapie a měsíčně poté. ALT séra by měla být vyhodnocena v přibližně 3měsíčních intervalech pro posouzení reakce na léčbu (viz viz Dávkování a podávání ).

Pacienti s již existujícími abnormalitami štítné žlázy mohou být léčeni, pokud lze hladiny tyreoidstimulace hormonu (TSH) udržovat v normálním rozmezí léky. Hladiny TSH musí být v rámci normálních limitů po zahájení intronu A léčby a testování TSH by se mělo opakovat po 3 a 6 měsících (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ).

Intron A v kombinaci s Rebelol® je indikován pro léčbu chronické hepatitidy C u pacientů ve věku 3 let a starší s kompenzovaným onemocněním jater dříve neléčených alfa interferonovou terapií a u pacientů ve věku 18 let a starších, kteří se po alfa interferonové terapii. Vidět Informace o předepisování Rebetolu pro další informace .

Chronická hepatitida b

Intron A je indikován pro léčbu chronické hepatitidy B u pacientů ve věku 1 rok nebo starší s kompenzovaným onemocněním jater. Pacienti, kteří byli sérem HBSAG pozitivní po dobu nejméně 6 měsíců a mají důkaz o replikaci HBV (sérum Hbeag pozitivní) se zvýšenou Alt sérem, jsou kandidáty na léčbu. Studie u těchto pacientů prokázaly, že intron A terapie může způsobit virologickou remisi tohoto onemocnění (ztráta sérového HBEAG) a normalizaci sérových aminotransferáz. Intron A terapie vedla ke ztrátě sérového HBSAG u některých reagujících pacientů.

Před zahájením intronového terapie se doporučuje, aby byla provedena biopsie jater za účelem stanovení přítomnosti chronické hepatitidy a rozsahu poškození jater. Lékař by měl prokázat, že pacient kompenzoval onemocnění jater. V klinických studiích byla použita následující kritéria vstupu pacienta pro kompenzované onemocnění jater a měly by být zváženy před intronem A léčbou pacientů s chronickou hepatitidou B:

• Žádná historie jaterní encefalopatie variceal Bleeding Ascites nebo jiné známky klinické dekompenzace
• Normální bilirubin
• Albumin stabilní a v normálních limitech
• Protrombinový čas Dospělí prodloužené méně než 3 sekundy Pediatrie Méně nebo rovné 2 sekundy prodloužené
• WBC větší nebo rovna 4000/mm³
• Destičky Dospělí větší nebo rovna 100 000/mm³ Pediatrie větší nebo rovna 150000/mm³

Pacienti s příčinami chronické hepatitidy jiné než chronická hepatitida B nebo chronická hepatitida C by neměli být léčeni intronem A. CBC a počet destiček by měl být vyhodnocen před zahájením intron A terapie, aby se stanovila základní linii pro monitorování potenciální toxicity. Tyto testy by se měly opakovat při léčbě Týdny 1 2 4 8 12 a 16. Zkoušky jater, včetně sérového alt albuminu a bilirubinu, by měly být vyhodnoceny při léčbě Týdny 1 2 4 8 12 a 16. HBEAG HBSAG a ALT by měly být hodnoceny na konci terapie, jakož i 3 a 6 měsíců po postteterapii by měly být po ukončení léčby po dobu 6 měsíců. V klinických studiích u dospělých 39% (15/38) reagujících pacientů ztratil HBeag 1 až 6 měsíců po skončení intronu A terapie. Reakce pacientů, kteří ztratili HBSAG 58% (7/12), tak učinili 1 až 6 měsíců po léčbě.

Během intronu terapie chronické hepatitidy B. v klinických studiích v klinických studiích v klinických studiích v klinických studiích může dojít k přechodnému zvýšení alt většího nebo rovného 2krát výchozí hodnoty (světlice). dospělí a pediatrie this flare generally occurred 8 to 12 weeks after initiation of therapy a was more frequent in responders ( dospělí 63% 24/38; pediatrie 59% 10/17) než u respondentů ( dospělí 27% 13/48; pediatrie 35% 19/55). Nicméně v dospělí a pediatrie elevations in bilirubin greater than or equal to 3 mg/dL (greater than or equal to 2 times ULN) occurred infrequently ( dospělí 2% 2/86; pediatrie 3% 2/72) během terapie. Pokud dojde k elitačnímu proudu v obecném intronu, mělo by se pokračovat v terapii, pokud nejsou pozorovány příznaky a příznaky selhání jater. Během klinické symptomatologie a testů jaterních funkcí Alt Flare, včetně alt protrombinu alkalické fosfatázy a bilirubinu, by měly být monitorovány přibližně v intervalech přibližně 2 týdnů (viz viz VAROVÁNÍS ).

Dávkování pro intron a

Generál

Důležité: Intron® A je dodáván jako 1) prášek pro injekci/rekonstituci; 2) Roztok pro injekci do lahviček. Ne všechny dávkové formy a silné stránky jsou vhodné pro některé indikace. Je důležité, abyste si pečlivě přečetli níže uvedené pokyny pro indikaci, kterou ošetřujete, abyste se ujistili, že používáte vhodnou dávkovou formu a sílu.

Pro zvýšení snášenlivosti injekcí Intron A by mělo být podáno večer, pokud je to možné.

Pro snížení výskytu určitých nežádoucích účinků může být acetaminofen podáván v době injekce.

Řešení by mělo být dovoleno přijít na teplotu místnosti před použitím.

Leukémie chlupatých buněk

(vidět Dávkování a podávání Generál )

Dávka

Doporučená dávka pro léčbu leukémie chlupatých buněk je 2 miliony IU/m² podávaných intramuskulárně nebo subkutánně 3krát týdně po dobu až 6 měsíců. Pacienti s počtem destiček menší než 50000/mm3 by neměli být podávány intronuskulárně, ale místo toho podkožním podáváním. Pacienti, kteří reagují na terapii, mohou mít prospěch z pokračující léčby.

Dávkování Forms For This Indication

Poznámka: Intron prášek pro injekci neobsahuje konzervační látka. Lahvička musí být vyřazena po rekonstituci a výběru jedné dávky.

Dávka Adjustment

• Pokud se rozvine závažné nežádoucí účinky, mělo by být dávkování modifikováno (50% redukce) nebo by měla být terapie dočasně zadržena, dokud se nežádoucí účinky nezasáhnou a poté pokračují v 50% (1 miu/m² TIW).
• Pokud po úpravě dávkování A bude trvale přerušit závažné nežádoucí účinky po úpravě dávkování.
• Intron A by měl být přerušen pro progresivní onemocnění nebo nereagování po šesti měsících léčby.

Maligní melanom

(vidět Dávkování a podávání Generál )

Intron A adjuvantní ošetření maligního melanomu je podáváno ve dvou fázích indukce a údržby.

Indukce doporučená dávka

Doporučená denní dávka intronu A indukce je 20 milionů IU/m² jako intravenózní infuze po 20 minutách 5 po sobě jdoucích dnů v týdnu po dobu 4 týdnů (viz viz Dávka Adjustment below ).

Dávkování Forms for This Indication

Poznámka: Intron řešení pro injekci v lahvičkách se nedoporučuje pro intravenózní podání a neměl by být používán pro indukční fázi maligního melanomu.

Poznámka: Intron prášek pro injekci neobsahuje konzervační látka. Lahvička musí být vyřazena po rekonstituci a výběru jedné dávky.

Dávka Adjustment

Poznámka: Je třeba provádět pravidelné laboratorní testování za účelem sledování laboratorních abnormalit za účelem úprav dávky (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ).

• Intron A by měl být zadržen za závažné nežádoucí účinky, včetně počtu granulocytů větší než 250/mm³, ale méně než 500/mm³ nebo SGPT/SGOT větší než 5-10x horní hranice normální, dokud nezdaří nežádoucí účinky. Intron A léčba by měla být restartována na 50% předchozí dávky.
• Intron A by měl být trvale přerušen pro:
  • Toxicita, která po zadržení intronu a nezdaří
  • Závažné nežádoucí účinky, které se opakují u pacientů, kteří dostávají snížené dávky intronu a
  • Počet granulocytů méně než 250/mm³ nebo SGPT/SGOT větší než 10x horní hranice normálu

Údržba doporučená dávka

Doporučená dávka intronu A pro údržbu je 10 milionů IU/m² jako subkutánní injekce třikrát týdně po dobu 48 týdnů (viz viz Dávka Adjustment below ).

Dávkování Forms for This Indication

Poznámka: Intron prášek pro injekci neobsahuje konzervační látka. Lahvička musí být vyřazena po rekonstituci a výběru jedné dávky.

Dávka Adjustment

Poznámka: Je třeba provádět pravidelné laboratorní testování za účelem sledování laboratorních abnormalit za účelem úprav dávky (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ).

• Intron A by měl být zadržen za závažné nežádoucí účinky, včetně počtu granulocytů větší než 250/mm³, ale méně než 500/mm³ nebo SGPT/SGOT větší než 5-10x horní hranice normální, dokud nezdaří nežádoucí účinky. Intron A léčba by měla být restartována na 50% předchozí dávky.
• Intron A by měl být trvale přerušen pro:
  • Toxicita, která po zadržení intronu a nezdaří
  • Závažné nežádoucí účinky, které se opakují u pacientů, kteří dostávají snížené dávky intronu a
  • Počet granulocytů méně než 250/mm³ nebo SGPT/SGOT větší než 10x horní hranice normálu

Folikulární lymfom

(vidět Dávkování a podávání Generál )

Dávka

Doporučená dávka intronu A pro léčbu folikulárního lymfomu je 5 milionů IU subkutánně třikrát týdně po dobu až 18 měsíců ve spojení s obsahujícím antracyklin chemoterapie režim a po dokončení režimu chemoterapie.

Dávkování Forms for This Indication

Poznámka: Intron prášek pro injekci neobsahuje konzervační látka. Lahvička musí být vyřazena po rekonstituci a výběru jedné dávky.

Dávka Adjustment

• Dávkas of myelosuppressive drugs were reduced by 25% from a full-dose CHOP regimen a cycle length increased by 33% (e.g. from 21 to 28 days) when alpha interferon was added to the regimen.
• Zpožděné chemoterapeutické cyklus, pokud byl počet neutrofilů menší než 1500/mm3 nebo počet destiček byl menší než 75 000/mm³.
• Intron A by měl být trvale přerušen, pokud SGOT překročí větší než 5x horní hranice normálního nebo sérového kreatininu větší než 2,0 mg/dl (viz VAROVÁNÍS ).
• Podávání terapie Intron A by mělo být zadrženo za počet neutrofilů menší než 1000/mm³ nebo počet destiček menší než 50000/mm³.
• Intron A dávka by měla být snížena o 50% (NULL,5 miu TIW) pro počet neutrofilů větší než 1000/mm3, ale méně než 1500/mm3. Dávka Intron A může být znovu korejkována na počáteční dávku (5 milionů IU TIW) po vyřešení hematologické toxicity (ANC větší než 1500/mm³).

Condylomata acuminata

(vidět Dávkování a podávání Generál )

Dávka

Doporučená dávka je 1,0 milionu IU na lézi v maximálně 5 lézích v jednom kurzu. Léze by měly být injikovány třikrát týdně ve alternativních dnech po dobu 3 týdnů. Další kurz může být podáván po 12 až 16 týdnech.

Dávkování Forms for This Indication

Poznámka: Intron prášek pro injekci neobsahuje konzervační látka. Lahvička musí být vyřazena po rekonstituci a výběru jedné dávky.

Poznámka: Pro tuto indikaci nepoužívejte následující formulace:

• 18 milionů nebo 50 milionů prášků IU na injekci
• 18 milionů IU Multidose Intron A Solution for Injection

Dávka Adjustment

Žádný

Technika pro injekci

Injekce by měla být podávána intralesioniálně pomocí tuberkulinu nebo podobné stříkačky a jehla o délce 25 až 30. Jehla by měla být nasměrována ve středu základny bradavice a pod úhlem téměř rovnoběžnou s rovinou kůže (přibližně v běžně používaném testu PPD). Tím se doručí interferon do dermálního jádra léze infiltrující lézi a způsobí malou písmečku. Je třeba dbát na to, aby se neklesla příliš hluboko pod lézi; Je třeba se vyhnout podkožní injekci, protože tato oblast je pod základnou léze. Nepříkňujte příliš povrchně, protože to povede k tomu, že by to bylo možné proniknout pouze keratinizovanou vrstvou, a nikoli dermální jádro.

Kaposiho sarkom související s AIDS

(vidět Dávkování a podávání Generál )

Dávka

Doporučená dávka intronu A pro sarkom Kaposi je 30 milionů IU/m²/dávka podávaná subkutánně nebo intramuskulárně třikrát týdně, dokud není po 16 týdnech léčby dosažena progrese onemocnění nebo maximální reakce. Často je nutná redukce dávky (viz Dávka Adjustment below ).

Dávkování Forms for This Indication

Poznámka: Intron řešení pro injekci v lahvičkách by se neměl používat pro AIDSREATED sarkom Kaposi.

Poznámka: Intron prášek pro injekci neobsahuje konzervační látka. Lahvička musí být vyřazena po rekonstituci a výběru jedné dávky.

vedlejší účinky přírůstku hmotnosti symbicortu

Dávka Adjustment

• Intron A dávka by měla být snížena o 50% nebo zadržená za závažné nežádoucí účinky.
• Intron A může být obnoven při snížené dávce, pokud se závažné nežádoucí účinky sníží s přerušením dávkování.
• Intron A by měl být trvale přerušen, pokud přetrvávají závažné nežádoucí účinky nebo pokud se u pacientů dostávají sníženou dávku.

Chronická hepatitida C.

(vidět Dávkování a podávání Generál )

Dávka

Doporučená dávka intronu A pro léčbu chronické hepatitidy C je 3 miliony IU třikrát týdně (TIW) podávané subkutánně nebo intramuskulárně. U pacientů, kteří tolerují terapii normalizací ALT po 16 týdnech léčby Intron A terapie by měla být prodloužena na 18 až 24 měsíců (72 až 96 týdnů) při 3 milionech IU TIW, aby se zlepšila trvalá míra odezvy (viz viz Klinická farmakologie Chronická hepatitida C. ). Patients who do not normalize their ALTs or have persistently high levels of HCV RNa after 16 weeks of therapy rarely achieve a sustained response with extension of treatment. Consideration should be given to discontinuing these patients from therapy.

Pokud je intron A podáván v kombinaci s pacienty Rebelol® se zhoršenou funkcí ledvin a/nebo pacienty nad 50 let, by měly být pečlivě sledovány s ohledem na rozvoj anémie. Vidět Rebetol předepisování informací o dávkování při použití v kombinaci s rebelolem pro dospělé a dětské pacienty .

Dávkování Forms for This Indication

Dávka Adjustment

Pokud se během intronu vyvinou závažné nežádoucí účinky, měla by být dávka modifikována (50% redukce) nebo terapie by měla být dočasně přerušena, dokud se nežádoucí účinky nezmizí. Pokud intolerance přetrvává po úpravě dávky intron, měla by být léčba přerušena.

Chronická hepatitida b

Dospělí

(vidět Dávkování a podávání Generál )

Dávka

Doporučená dávka intronu A pro léčbu chronické hepatitidy B je 30 až 35 milionů IU týdně podávané subkutánně nebo intramuskulárně buď jako 5 milionů IU denně (QD) nebo 10 milionů IU třikrát týdně (TIW) po dobu 16 týdnů.

Dávkování Forms for This Indication

Poznámka: Intron prášek pro injekci neobsahuje konzervační látka. Lahvička musí být vyřazena po rekonstituci a výběru jedné dávky.

Dospělí †HCV/HBV co-infection

Bezpečnost a účinnost samotného intronu A nebo v kombinaci s Boceprevirem nebo ribavirinem pro léčbu chronické infekce hepatitidy C 1 u pacientů nebyly studovány virem hepatitidy B (HBV) a HCV.

Chronická hepatitida b

Pediatrie

(vidět Dávkování a podávání Generál )

Dávka

Doporučená dávka intronu A pro léčbu chronické hepatitidy B je 3 miliony IU/m² třikrát týdně (TIW) pro první týden terapie, po které následuje eskalace dávky na 6 milionů IU/m² TIW (maximálně 10 milionů IU TIW) podávané po dobu celkem 16 až 24 týdnů.

Dávkování Forms for This Indication

Poznámka: Intron prášek pro injekci neobsahuje konzervační látka. Lahvička musí být vyřazena po rekonstituci a výběru jedné dávky.

Dávka Adjustment

Pokud se během intronu terapie vyvinou závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality, měla by být dávka modifikována (50% snížení) nebo v případě potřeby ukončena, dokud se nežádoucí účinky nezmizí. Pokud intolerance přetrvává po úpravě dávky intron, měla by být léčba přerušena.

U pacientů se snížením granulocytů bílých krvinek nebo počtu destiček je třeba dodržovat následující pokyny pro modifikaci dávky:

Intron A terapie byla obnovena až na 100% počáteční dávky, když se granulocyt bílých krvinek a/nebo počet destiček vrátil k normálním nebo výchozím hodnotám.

Příprava a podávání rekonstituce intron® a prášku pro injekci

Rekonstitutujte intron prášek pro injekci 1 ml sterilní vody pro injekční USP. Sterilní voda pro dodávané injekci obsahuje 5 ml a je určena pro jednu dávku. Zlikvidujte nepoužívanou část. Rekonstituovaný roztok je čistý a bezbarvý až světle žlutý. Intron A prášek rekonstruovaný sterilní vodou pro injekční USP je jednodádáka lahvička a neobsahuje konzervační látka. Po odběru dávky neregistrujte lahvičku. Vyhoďte nevyužitou část (viz Dávkování a podávání ). Once the dose from the single-dose vial has been withdrawn the sterility of any remaining product can no longer be guaranteed. Pooling of unused portions of some medications has been linked to bacterial contamination a morbidity.

Intramuskulární podkožní nebo intralesionální podávání

Injekci 1 ml ředidla (sterilní voda pro injekci USP) pro intron A do intronu A Vial. Jemně vířejte, abyste urychlili úplné rozpuštění prášku. Vhodný intron dávka by pak měla být stažena a injikována intramuskulárně subkutánně nebo intralesionally (viz viz Průvodce léky a Pokyny pro použití pro podrobné pokyny ).

Podrobné pokyny, jak vložit intron a dávku, naleznete v průvodci a pokyny pro léčbu a pokyny. Po přípravě a podávání injekce intronu A je nezbytné dodržovat postup pro správnou likvidaci stříkaček a jehel (viz viz Průvodce léky a Pokyny pro použití pro podrobné pokyny ).

Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení.

Intravenózní infuze

Infuzní roztok by měl být připraven bezprostředně před použitím. Na základě požadované dávky by měla být vhodná pevnost v lahvičce Intronu A rekonstituována pomocí poskytnutého ředidla. Injekci 1 ml ředidla (sterilní voda pro injekci USP) pro intron A do intronu A Vial. Jemně vířejte, abyste urychlili úplné rozpuštění prášku. Vhodný intron A dávka by měla být poté stažena a injikována do 100 ml vaku 0,9% injekci chloridu sodného USP. Konečná koncentrace intronu A by neměla být menší než 10 milionů IU/100 ml.

Intron řešení pro injekci v lahvičkách

Intron Řešení pro injekci je dodáván ve dvou multidosových lahvičkách. Řešení pro injekci nevyžadují rekonstituci před podáváním; Řešení je jasné a bezbarvé.

Vhodná dávka by měla být stažena z lahvičky a injikována intramuskulárně subkutánně nebo intralesionally.

Intron Řešení pro injekci se nedoporučuje pro intravenózní podání.

Podrobné pokyny, jak vložit intron a dávku, naleznete v průvodci a pokyny pro léčbu a pokyny. Po přípravě a podávání intronu A je nezbytné dodržovat postup pro správnou likvidaci stříkaček a jehel.

Jak dodáno

Intron® a prášek pro injekci

Intron A prášek pro injekci 10 milionů IU na lahvičku a ředidlo pro intron A (sterilní vodu pro injekční USP) 5 ml na lahvičku; Krabice obsahující 1 intron a lahvička a 1 lahvička intron a ředidla ( NDC 0085-4350-01).

Intron prášek pro injekci 18 milionů IU na lahvičku a ředidlo pro intron A (sterilní vodu pro injekční USP) 5 ml na lahvičku; Krabice obsahující 1 lahvičku intronu A a 1 lahvička intronu Aluentu ( NDC 0085-4351-01).

Intron prášek pro injekci 50 milionů IU na lahvičku a ředidlo pro intron A (sterilní vodu pro injekční USP) 5 ml na lahvičku; Krabice obsahující 1 intron a lahvička a 1 lahvička intron a ředidla ( NDC 0085-4352-01).

Intron řešení pro injekci v lahvičkách

Intron A roztok pro injekci 18 milionů IU multidosových lahviček (NULL,8 milionu IU na 3,8 ml na lahvičku); Krabice obsahující 1 lahvičku intronového roztoku pro injekci ( NDC 0085-1168-01).

Intron A roztok pro injekci 25 milionů IU multidosových lahviček (32 milionů IU na 3,2 ml na lahvičku); Krabice obsahující 1 lahvičku intronového roztoku pro injekci ( NDC 0085-1133-01).

Skladování

Intron prášek pro injekci/rekonstituci

Intron prášek pro injekci by měl být uložen v lednici při 2 ° až 8 ° C (36 °- 46 ° F). Po rekonstituci by měl být roztok použit okamžitě, ale může být skladován až 24 hodin při 2 ° až 8 ° C (36 ° -46 ° F). Vyhoďte jakýkoli lék zbývající v lahvičce po odstoupení 1 dávky.

Intron řešení pro injekci v lahvičkách

Roztok pro injekci v lahvičkách by měl být uložen v chladničce při 2 ° až 8 ° C (36 ° -46 ° F).

Intron Řešení pro injekci by nemělo být zmrazeno a mělo by být chráněno od tepla. Vyhoďte jakýkoli nepoužitý intron řešení pro injekci, která zůstane v lahvičce po jednom měsíci.

Reference

4. Schiller J a kol. J Biol Response Mod. 1989; 8: 252-261.

11. Kauppila a et al. Int J Cancer. 1982; 29: 291-294.

Vyrobeno: Merck Sharp

Nežádoucí účinky pro intron a

Generál

Níže uvedené nepříznivé zkušenosti byly uvedeny jako pravděpodobně nebo pravděpodobně související s terapií Intron® A během klinických studií. Většina z těchto nežádoucích účinků byla mírná až střední závažnost a byla zvládnutelná. Některé byly přechodné a nejvíce zmenšené pokračující terapií.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly příznaky podobné chřipce, zejména horečka, která se bolí hlava zchladí myalgie a únava. Závažnější toxicita jsou obecně pozorována při vyšších dávkách a pro pacienty může být obtížné tolerovat.

Nepříznivé zážitky související s léčbou indikací

Leukémie chlupatých buněk

Nežádoucí účinky nejčastěji hlášené během klinických studií u 145 pacientů s chřipkovou leukémií byly příznaky horečky podobné chřipce (68%) únavy (61%) a zimnice (46%).

Maligní melanom

Dávka Intronu A byla modifikována kvůli nežádoucím účinkům u 65% (n = 93) pacientů. Intron A terapie byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 8% pacientů během indukce a 18% pacientů během údržby. Nejčastěji hlášenou nežádoucí reakcí byla únava, která byla pozorována u 96% pacientů. Other adverse reactions that were recorded in greater than 20% of INTRON A-treated patients included neutropenia (92%) fever (81%) myalgia (75%) anorexia (69%) vomiting/nausea (66%) increased SGOT (63%) headache (62%) chills (54%) depression (40%) diarrhea (35%) alopecia (29%) Změněný senzace chuti (24%) závratě/závratě (23%) a anémie (22%).

Nežádoucí účinky klasifikované jako závažné nebo život ohrožující (kritéria toxicity ECOG stupně 3 nebo 4) byly zaznamenány u 66% a 14% pacientů ošetřených intronem A. Závažné nežádoucí účinky zaznamenané u více než 10%pacientů s ošetřenými intronem zahrnovaly neutropenii/leukopenii (26%) únava (23%) horečka (18%) myalgie (17%) bolesti hlavy (17%) zimnice (16%) a zvýšená Sgot (14%). Únava stupně 4 byla zaznamenána u 4% a deprese stupně 4 byla zaznamenána u 2% intronových pacientů. U více než 2 pacientů ošetřených intronem A nebyla hlášena žádná jiná AE stupně 4. Lethal hepatotoxicita se vyskytla u 2 pacientů ošetřených intronem A na začátku klinické studie. Nebyly pozorovány žádné následné smrtelné hepatotoxicity při adekvátním sledování testů jaterních funkcí (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ).

Folikulární lymfom

Devadesát šest procent pacientů léčených CHVP plus intron A terapie a 91% pacientů léčených samotným CHVP uvedlo nepříznivou událost jakékoli závažnosti. Neutropenie horečky asthenia zvýšila enzymy jaterních alopecie alopecia anorexie chřipky podobné symptomům myalgie dyspnoe trombocytopenie parestezie a polyurie se vyskytovaly častěji v CHVP plus intron A pacienty s Intron A, než u pacientů léčených samotným CHVP. Nežádoucí účinky klasifikované jako závažné nebo život ohrožující (Světová zdravotnická organizace stupně 3 nebo 4) zaznamenaná u více než 5%pacientů s ošetřením Intron Plus Intron Astropenie (34%) astenia (10%) a zvracení (10%). Výskyt neutropenické infekce byl 6% v CHVP plus intron A oproti 2% u CHVP samotného. Jeden pacient v každé léčebné skupině vyžadoval hospitalizaci.

Dvacet osm procent pacientů s ošetřenými Intron A Intron Plus mělo dočasnou modifikaci/přerušení jejich intronu a terapie, ale pouze 13 pacientů (10%) trvale zastavilo intron terapii kvůli toxicitě. Při studiu došlo k čtyřem úmrtím; Dva pacienti spáchali sebevraždu v CHVP plus intron paže A a dva pacienti v rameni CHVP měli náhlou smrt. Tři pacienti s hepatitidou B (z nichž jedna také měla alkoholickou cirhózu), vyvinuli hepatotoxicitu, což vedlo k přerušení intronu A. Mezi další důvody pro přerušení patřily nesnesitelnou astenii (5/135) závažné symptomy chřipky (2/135) a každý pacienta s exacerbací ankylossionu a psychozice a snižování ejekční frakce.

Condylomata acuminata

Osmdesát osm procent (311/352) pacientů léčených intronem A pro condylomata acuminata, kteří byli hodnoceni pro bezpečnost, vykázalo během léčby nežádoucí reakci. Výskyt hlášených nežádoucích účinků se zvýšil, když se počet léčených lézí zvýšil z jednoho na pět. Všech 40 pacientů, kteří měli pět bradavic léčených, uvedlo během léčby nějaký typ nežádoucí reakce.

Nežádoucí účinky a abnormální hodnoty laboratorních testů hlášených pacienty, kteří byli znovu ošetřeni, byly kvalitativně a kvantitativně podobné hodnotám uvedeným během počátečního intronového období léčby.

Kaposiho sarkom související s AIDS

U pacientů s AIDS souvisejícím s Kaposiho sarkomem se u 100% ze 74 pacientů léčila 30 milionů IU/m² třikrát týdně a u 97% z 29 pacientů léčených 35 miliony IU denně.

Z těchto nežádoucích účinků, které jsou klasifikovány jako závažné (Světová zdravotnická organizace třída 3 nebo 4), byly hlášeny u 27% až 55% pacientů. Mezi závažné nežádoucí účinky ve studii 30 milionů IU/m² TIW patřily: únava (20%) symptomy podobná chřipce (15%) anorexie (12%) sucho v ústech (4%) zmatku (4%) (3%) horečka (3%) myalgie (3%) a nevolnost a zvracení (1%). Mezi závažné nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali 35 milionů IU QD, patřily: horečka (24%) únava (17%) symptomy podobné chřipce (14%) dušnost (14%) bolest hlavy (10%) faryngitida (7%) a ataxie Zmatená léčba LIDIEMIALIVA LIZALIVA LIZALIVA LIVITIVA LIZALIVA LIZALIVA LIZALIVA LIZALIVA LIZALIVA LIZITIVA LIZALIVA LIZALIALIVA LIZALIALIVA LIVITIVA LIZALIALIVA LIVITIVA LIVITIALIVA LIZALIALIA. Sebevražda se pokoušejte bolest na hrudi a kašel (každý 1 pacient). Celkově byl výskyt těžké toxicity vyšší u pacientů, kteří dostávali dávku 35 milionů IU za den.

Chronická hepatitida C.

Dospělí

Dvě studie rozšířené léčby (18-24 měsíců) s intronem A ukazují, že přibližně 95% všech pacientů léčených zažívá nějaký typ nežádoucích událostí a že pacienti léčeni po delší dobu trvají i nadále nežádoucí účinky během léčby. Většina hlášených nežádoucích účinků je mírná až střední závažnost. 29/152 (19%) pacientů léčených po dobu 18 až 24 měsíců však došlo k závažné nežádoucím případě ve srovnání s 11/163 (7%) pacientů léčených po dobu 6 měsíců. Nežádoucí účinky, které se vyskytují nebo přetrvávají během prodloužené léčby, jsou podobné typu a závažnosti jako ty, které se vyskytují během terapie krátkého kurzu.

Z pacientů, kteří dosáhli úplné odpovědi po 6 měsících terapie 12/79 (15%), následně přerušil intron A léčbu během prodloužené terapie kvůli nežádoucím účinkům a 23/79 (29%) zažilo závažné nežádoucí účinky (stupeň WHO 3 nebo 4) během prodloužené terapie.

Vedlejší účinky CO Q 10

U pacientů používajících kombinovanou léčbu intronem A a rebelolem byla pozorovaná primární toxicita hemolytická anémie. Snížení hemoglobin Hladiny se vyskytly během prvních 1 až 2 týdnů terapie. Srdeční a plicní příhody spojené s anémií se vyskytly u přibližně 10% pacientů léčených intron A/rebelolovou terapií. Vidět Informace o předepisování Rebetolu pro další informace .

Chronická hepatitida C.

Pediatrie

U pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou C léčilo intron A 3 MiU/m² třikrát týdně a rebelol 15 mg/kg denně všechny subjekty (n = 118) měly alespoň jednu nepříznivou událost během 24-48 týdnů léčby, která byla považována za mírné nebo mírné v závažnosti. U 30% subjektů nejčastěji pro anémii a neutropenii bylo vyžadováno šest procent ukončené terapie v důsledku nežádoucích účinků a modifikace dávky. Mezi nežádoucí účinky, které se vyskytují u více než 50% subjektů, patřila únava a anorexie. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u 20-50% subjektů, zahrnovaly příznaky podobné chřipce a břišní bolest zvracení nevolnosti myalgie faryngitida Průjem virového infekce Hmotnost snižovat muskuloskeletální bolest alopecie a závratě. Nejběžnějšími abnormalitami laboratorních testů byly neutropenie (34%) a anémie (27%). Deprese byla hlášena u 13% (n = 15) dětí. Tři z těchto předmětů měli sebevražedné myšlenky a jeden pokus o sebevraždu. Úbytek hmotnosti a zpomalený růst jsou běžné u pediatrických pacientů během kombinované terapie s intronem A a rebelolem. U většiny subjektů se po léčbě došlo k růstu a přírůstku hmotnosti. Dlouhodobá sledovací údaje u pediatrických subjektů však naznačují, že intron A v kombinaci s rebelolem může vyvolat inhibici růstu, která má za následek sníženou výšku dospělých u některých pacientů (viz viz OPATŘENÍ Dětské použití ).

Chronická hepatitida b

Dospělí

U pacientů s chronickou hepatitidou B se u 98% z 101 pacientů léčila při 5 milionů IU QD a 90% ze 78 pacientů léčených při 10 milionů IU TIW. Většina z těchto nežádoucích účinků byla mírná až střední závažnost byla zvládnutelná a po skončení terapie byla reverzibilní.

U 21% až 44% pacientů byly hlášeny nežádoucí účinky klasifikované jako závažné (způsobující významné interference s normálními denními aktivitami nebo klinickým stavem). Nejčastějším nežádoucím nepříznivým účinkem uváděly nejčastěji příznaky horečky podobné chřipce (28%) únavy (15%) bolesti hlavy (5%) myalgie (4%) přísnosti (4%) a další závažné flulike symptomy, ke kterým došlo u 1%až 3%pacientů. Dalšími závažnými nežádoucími reakcemi, které se vyskytují u více než jednoho pacienta, byla alopecie (8%) anorexie (6%) deprese (3%) nevolnost (3%) a zvracení (2%).

Pro zvládnutí vedlejších účinků byla dávka snížena nebo byla intron terapie přerušena u 25% na 38% pacientů. Pět procent pacientů ukončilo léčbu v důsledku nepříznivých zkušeností.

Chronická hepatitida b

Pediatrie

U pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou B (n = 72) během 16–24 týdnů léčby byly nejčastěji hlášeny nežádoucími účinky, které byly běžně spojeny s léčbou interferonu: symptomy podobné chřipce (100%) gastrointestinálních systémů (46%) a zvracení a zvracení (40%). Byla také hlášena neutropenie (13%) a trombocytopenie (3%). Žádná z nepříznivých účinků nebyla ohrožující život a většina z nich byla mírná až těžká a vyřešena po redukci dávky nebo přerušení léčiva.

Abnormální hodnoty laboratorních testů podle indikací

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití samotného intronova A nebo v kombinaci s rebelolem. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému

Pancytopenie (souběžná anémie leukopenia trombocytopenie) aplastická anémie čistá červená buňka aplazie trombotická trombocytopenická purpura idiopatická trombocytopenická purpura

Srdeční poruchy

perikarditida

Poruchy ucha a labyrintu

Ztráta sluchu

Endokrinní poruchy

Hypopitarismus

Poruchy očí

Syndrom Vogt-Koyanagi-Harada Serózní oddělení sítnice

Gastrointestinal Disorders

pigmentace jazyka pankreatitidy

Generál Disorders And Administration Site Conditions

Astenické podmínky (včetně únavy asthenia malaise)

Poruchy imunitního systému

Případy akutní hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe a angioedému Systémového lupus erythematosus sarkoidóza nebo exacerbace sarkoidózy

Infekce a zamoření

Reaktivace viru hepatitidy B u pacientů s HCV/HBV ko-infikovaná

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

myositis

Poruchy nervového systému

Periferní neuropatie

Psychiatrické poruchy

Psychóza vražedných myšlenek včetně halucinací

Poruchy ledvin a moči

Neprotický syndrom ledvin s renální nedostatečností

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

plicní hypertenze plicní fibróza

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Injekční místo Nekróza Stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza Erythema Multiforme Urticarie

Lékové interakce pro intron a

Interakce mezi intronem A a dalšími léky nebyly plně vyhodnoceny. Při podávání intronu A terapie v kombinaci s jinými potenciálně myelosupresivními látkami, jako je zidovudin, by měla být opatrná opatrnost. Současné použití alfa interferonu a theofylinu snižuje clearance theofylinu, což má za následek 100% zvýšení hladiny theofylinu v séru.

Varování for Intron A

Generál

Mírné až závažné nežádoucí zážitky mohou vyžadovat úpravu dávkového režimu pacienta nebo v některých případech ukončení intron® A terapie. Vzhledem k horečce a jiným příznakům podobným chřipce spojené s podáním Intronu A by se měla používat opatrně u pacientů s vysilujícím zdravotním stavem, jako jsou u pacientů s anamnézou plicního onemocnění (např. Chronická obstrukční plicní onemocnění) nebo Diabetes mellitus náchylný k ketoacidóze. U pacientů s poruchami koagulace by měla být také pozorována opatrnost (např. Tromboflebititis plicní embolie) nebo těžkou myelosupresí.

Kardiovaskulární poruchy

Intron A terapie by měla být používána opatrně u pacientů s anamnézou kardiovaskulárních onemocnění. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu a/nebo předchozí nebo současnou arytmickou poruchou, kteří vyžadují intron A terapii, by měli být pečlivě sledováni (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ). Cardiovascular adverse experiences which include hypotension arrhythmia or tachycardia of 150 beats per minute or greater a rarely cardiomyopathy a myocardial infarction have been observed in some INTRON A-treated patients. Some patients with these adverse events had no history of cardiovascular disease. Transient cardiomyopathy was reported in approximately 2% of the Kaposiho sarkom související s AIDS patients treated with INTRON A. Hypotension may occur during INTRON A administration or up to 2 days post-therapy a may require supportive therapy including fluid replacement to maintain intravascular volume.

Supraventrikulární arytmie se objevily zřídka a zdálo se, že korelovaly s již existujícími podmínkami a předchozí terapií kardiotoxických látek. Tyto nepříznivé zkušenosti byly kontrolovány úpravou dávky nebo ukončení léčby, ale mohou vyžadovat konkrétní dodatečnou terapii.

Cerebrovaskulární poruchy

U pacientů léčených interferonovým alfa terapií, včetně intronových A., došlo u pacientů s několika nebo žádnými hlášenými rizikovými faktory, včetně pacientů mladších 45 let, byly pozorovány ischemické a hemoragické cerebrovaskulární příhody. Protože se jedná o spontánní zprávy, nelze provést odhady frekvence a příčinný vztah mezi terapiemi založenými na interferonu a tyto události je obtížné stanovit.

Neuropsychiatrické poruchy

Deprese a sebevražedné chování včetně sebevražedných myšlenek sebevražedných pokusů a dokončených sebevražd vražedných myšlenek a agresivního chování, které někdy směřovaly k ostatním, byly hlášeny ve spojení s léčbou alfa interferony včetně intron A terapie. Pokud se pacienti vyvinou psychiatrické problémy, včetně klinické deprese, doporučuje se, aby byli pacienti pečlivě sledováni během léčby a v 6měsíčním sledovacím období.

U pacientů s anamnézou psychiatrických poruch by měl být použit s opatrností. Intron A terapie by měla být ukončena u každého pacienta, který se během léčby vyvinul těžkou psychiatrickou poruchu. Oblévka a kóma byly také pozorovány u některých pacientů obvykle seniorů léčených ve vyšších dávkách. I když tyto účinky jsou obvykle rychle reverzibilní po přerušení terapie plné řešení symptomů trvalo až 3 týdny v několika závažných epizodách. Pokud psychiatrické příznaky přetrvávají nebo zhoršují nebo zhoršují nebo sebevražedné nebo vražedné myšlenky nebo agresivní chování vůči druhým, je identifikováno ukončení léčby intronem A a podle potřeby úzce sleduje pacienta s psychiatrickým zásahem. Hypnotika nebo sedativa narkotiky mohou být používána souběžně s opatrností a pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud se nepříznivé účinky nevyřeší. Sebevražedné myšlenky nebo pokusy se vyskytovaly častěji u pediatrických pacientů primárně adolescentů ve srovnání s dospělými pacienty (NULL,4% oproti 1%) během léčby a sledování off-terapeutického sledování. Případy encefalopatie byly také pozorovány u některých pacientů obvykle seniorů léčených vyššími dávkami intronu A.

Léčba interferony může být spojena s prohlubovanými příznaky psychiatrických poruch u pacientů se společnými poruchami psychiatrického a návykového užívání. Pokud je léčba interferony zahájena u pacientů s předchozí anamnézou nebo existencí psychiatrického stavu nebo s anamnézou poruch užívání návykových látek, by měly zahrnovat potřebu screeningu léčiva a hodnocení periodického zdraví včetně monitorování psychiatrických symptomů. Doporučuje se včasná intervence pro reemergenci nebo vývoj neuropsychiatrických symptomů a užívání návykových látek.

Toxicita kostní dřeně

Intron A terapie potlačuje funkci kostní dřeně a může mít za následek těžké cytopenie včetně aplastické anémie. Doporučuje se, aby bylo dosaženo úplného krevního počtu (CBC) předběžnou léčbou a během léčby rutinně monitorováno (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ). INTRON A therapy should be discontinued in patients who develop severe decreases in neutrophil (less than 0.5 x 10 ⁹ /L) or platelet counts (less than 25 x 10 ⁹ /L) (vidět Dávkování a podávání Pokyny pro modifikaci dávky).

Oftalmologické poruchy

Snížení nebo ztráta vidění retinopatie včetně makulárního edému sítnicové tepny nebo žilní trombózy krvácení sítnice a skvrny v bavlněné vlně; Optická neuritida papilema a serózní oddělení sítnice může být indukována nebo zhoršena léčbou interferonem alfa-2B nebo jinými alfa interferony. Všichni pacienti by měli projít oční vyšetření na začátku. Pacienti s již existujícími oftalmologickými poruchami (např. Diabetická nebo hypertenzní retinopatie) by měli absolvovat pravidelné oftalmologické zkoušky během interferonu alfa léčby. Každý pacient, který se vyvíjí oční příznaky, by měl dostat rychlé a úplné vyšetření očí. Interferonová léčba Alfa-2B by měla být ukončena u pacientů, u nichž se vyvinou nové nebo zhoršující se oftalmologické poruchy.

Endokrinní poruchy

Odřídka pacienti, kteří dostávají intron A terapii, vyvinuly abnormality štítné žlázy buď hypotyreózu nebo hypertyreózu. Mechanismus, kterým může intron A změnit stav štítné žlázy, není znám. Pacienti s existujícími abnormalitami štítné žlázy, jejichž funkce štítné žlázy nelze udržovat v normálním rozmezí léky, by neměli být léčeni intronem A. Před zahájením intronu A terapie sérové ​​TSH by se mělo vyhodnotit. Pacienti se rozvíjející příznaky v souladu s možnou dysfunkcí štítné žlázy v průběhu intronu, která by byla terapie vyhodnocena jejich funkce štítné žlázy a zavedena vhodná léčba. Terapie by měla být u pacientů vyvíjena abnormalitami štítné žlázy během léčby, jejichž funkci štítné žlázy nelze normalizovat léky. Přerušení terapie Intron A ne vždy zvrátilo dysfunkci štítné žlázy, ke které došlo během léčby. Diabetes mellitus byl pozorován u pacientů léčených alfa interferony. Pacienti s těmito stavy, kteří nelze účinně léčit léky, by neměli zahájit intron terapii. A

Gastrointestinal Disorders

Hepatotoxicita včetně úmrtí byla pozorována u pacientů léčených interferonem alfa, včetně pacientů léčených intronem A. Intron A, zvyšuje riziko dekompenzace a smrti jater u pacientů s cirhózou. Každý pacient, který se vyvíjí abnormality jater během léčby, by mělo být pečlivě sledováno a pokud by měla být vhodná léčba přerušena.

Plicní poruchy

Plicní infiltry dyspnoe pneumonia bronchiolitida obliterans intersticiální pneumonitida plicní hypertenze a sarkoidóza, které mají za následek respirační selhání a/nebo úmrtí pacienta, mohou být indukovány nebo zhoršeny intronem A nebo jinými interferony alfa. Recidiva respiračního selhání byla pozorována s interferonovou rechallenge. Etiologické vysvětlení těchto plicních nálezů musí být ještě stanoveno. Každý pacient, který se vyvíjí horečku kašle nebo jiné respirační příznaky, by měl mít rentgen hrudníku. Pokud rentgen hrudníku ukazuje plicní infiltráty nebo existují důkazy o zhoršení plicní funkce, měl by být pacient pečlivě sledován a pokud by měla být vhodná interferonová alfa léčba přerušena. I když to bylo hlášeno častěji u pacientů s chronickou hepatitidou C léčených interferonem alfa, bylo také hlášeno u pacientů s onkologickými chorobami léčenými interferonem alfa.

Autoimunitní poruchy

Vzácné případy autoimunitních onemocnění včetně trombocytopenie vaskulitidy Raynaud je fenomén revmatoidní artritida lupus erythematosus a rhabdomyolýza u pacientů léčených alfa interferony, včetně pacientů, kteří byli léčeni intron A. ve velmi vzácných případech, což bylo ve smrtelnosti. Mechanismus, kterým se tyto události vyvíjely, a jejich vztah k interferonu alfa terapie není jasný. Každý pacient, který se vyvinul autoimunitní poruchu během léčby, by měl být pečlivě sledován a pokud by vhodné léčby mělo být přerušeno.

Album

Práškové formulace tohoto produktu obsahují derivát albuminu A lidské krve. Na základě účinného screeningu dárců a výrobních procesů produktu přináší extrémně vzdálené riziko přenosu virových onemocnění. Teoretické riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD) je také považováno za extrémně vzdálené. Pro albuminu nebyly nikdy identifikovány žádné případy přenosu virových onemocnění nebo CJD.

Kaposiho sarkom související s AIDS

Intron A terapie by neměla být používána pro pacienty s rychle progresivním viscerálním onemocněním (viz viz Klinická farmakologie ). Also of note there may be synergistic adverse effects between INTRON A a zidovudine. Patients receiving concomitant zidovudine have had a higher incidence of neutropenia than that expected with zidovudine alone. Careful monitoring of the WBC count is indicated in all patients who are myelosuppressed a in all patients receiving other myelosuppressive medications. The effects of INTRON A when combined with other drugs used in the treatment of AIDS-related disease are unknown.

Chronická hepatitida C. And Chronická hepatitida b

Pacienti s dekompenzovaným autoimunitním hepatitidou nebo anamnézou autoimunitního onemocnění a pacientů, kteří jsou imunosupresivními transplantačními příjemci, by se neměly léčit intron A. Existují zprávy o zhoršujícím se onemocněním jater, včetně žloutenky jaterní encefalopatie jaterního selhání a smrti a smrti a smrti a smrti u takových pacientů. Terapie by měla být ukončena u každého pacienta s vývojem příznaků a příznaků selhání jater.

Pacienti s chronickou hepatitidou B s důkazem snižujících se snižujících syntetických funkcí jater, jako je snižování hladin albuminu nebo prodloužení protrombinového času, kteří přesto splňují vstupní kritéria pro zahájení terapie, může být zvýšené riziko klinické dekompenzace, pokud dojde k vzplanutí aminotransferáz během léčby Intron A. U těchto pacientů, pokud se zvýšení ALT objeví během intronu a terapie chronické hepatitidy B, měly by být pečlivě dodržovány, včetně pečlivého sledování klinické symptomatologie a testů jaterních funkcí, včetně alt protrombinu alkalické fosfatázy albuminu a bilirubinu. Při zvažování těchto pacientů pro intron A terapii musí být potenciální rizika vyhodnocena na základě možných přínosů léčby.

Periferní neuropatie

Periferní neuropatie byla hlášena, když byly alfa interferony podávány v kombinaci s telbivudinem. V jedné klinické studii bylo pozorováno zvýšené riziko a závažnost periferní neuropatie při kombinaci používání telbivudinu a pegylovaného interferonu alfa-2a ve srovnání s telbivudinem. Bezpečnost a účinnost telbivudinu v kombinaci s interferony pro léčbu chronické hepatitidy B nebyla prokázána.

Používejte s ribavirinem (viz také informace o předepisování Rebetol®)

Rebetol může způsobit vrozené vady a/nebo smrt nenarozeného dítěte. Rebelolová terapie by neměla být zahájena, dokud nebude zpráva o negativním těhotenském testu získána bezprostředně před plánovaným zahájením terapie. Pacienti by měli používat alespoň dvě formy antikoncepce a mít měsíční těhotenské testy (viz Kontraindikace a OPATŘENÍ Informace pro pacienty ).

Kombinovaná léčba s intronem A a rebelolem byla spojena s hemolytickou anémií. Hemoglobin menší než 10 g/dl byl pozorován u přibližně 10% dospělých a dětských pacientů v klinických studiích. Anémie se objevila během 1 až 2 týdnů po zahájení terapie ribavirinem. Kombinovaná léčba s intronem A a rebelolem by neměla být používána u pacientů s clearancem kreatininu menší než 50 ml/min. Další informace naleznete v části Informace o předepisování Rebetolu.

Opatření for Intron A

Generál

Akutní závažné reakce přecitlivělosti (např. Urticaria angioedema bronchokonstrikce anafylaxe) byly pozorovány zřídka u pacientů ošetřených intron® A; Pokud se taková akutní reakce rozvine, měl by být lék okamžitě přerušen a zavedena vhodná lékařská terapie. Přechodné vyrážky se vyskytly u některých pacientů po injekci, ale nevyžadovaly přerušení léčby.

Zatímco horečka může souviset s syndromem podobným chřipkám hlášeným běžně u pacientů léčených interferonem, které by měly být vyloučeny další příčiny přetrvávající horečky.

Byly zprávy o interferonu, včetně intronu a prohlubujícího již existující psoriázy a sarkoidózy, jakož i vývoje nové sarkoidózy.

Kolumbie musí vidět

U těchto pacientů by se proto měla používat intron A terapie pouze tehdy, pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko.

Mezi různými značkami interferonu existují rozdíly v dávkových trasách a nežádoucích účincích. Proto nepoužívejte různé značky interferonu v jednom jediném léčebném režimu.

Triglyceridy

U pacientů léčených interferony, včetně terapie Intron A, byly pozorovány zvýšené hladiny triglyceridů. Zvýšené hladiny triglyceridů by měly být řízeny jako klinicky vhodné. Hypertriglyceridemie může vést k pankreatitidě.

U pacientů s trvale zvýšenými triglyceridy (např. Triglyceridy větší než 1000 mg/dl) spojené s příznaky potenciální pankreatitidy, jako je nevolnost břicha nebo zvracení, by mělo být zváženo přerušení intron A terapie, které jsou spojeny s příznaky potenciální pankreatitidy, jako je břišní bolest nebo zvracení břicha.

Informace pro pacienty

Pacienti, kteří dostávají intron A samostatně nebo v kombinaci s Rebetol®, by měli být informováni o rizicích a výhodách spojených s léčbou a měli by být poučeni o správném používání produktu. Chcete -li doplnit vaši diskusi s pacientem, možná budete chtít poskytnout pacientům kopii Průvodce léky .

Pacienti by měli být informováni a doporučuje se vyhledat lékařskou pomoc pro příznaky svědčící o závažných nežádoucích účincích spojených s tímto produktem. Tyto nežádoucí účinky mohou zahrnovat depresi (sebevražedné myšlenky) kardiovaskulární (bolest na hrudi) oftalmologická toxicita (snížení/nebo ztráta zraku) pankreatitida nebo kolitida (těžká břišní bolest) a cytopenie (vysoká přetrvávající horečka modřinní modřina). Pacienti by měli být upozorněni, že některé vedlejší účinky, jako je únava a snížená koncentrace, by mohly narušit schopnost provádět určité úkoly. Pacienti, kteří berou intron A v kombinaci s rebelolem, musí být důkladně informováni o rizicích pro plod. Pacienti a ženské partnery mužských pacientů musí být řečeno, aby během léčby používaly dvě formy antikoncepce a po dobu šesti měsíců po ukončení léčby (viz viz Průvodce léky ).

Pacienti by měli být doporučeni, aby zůstali dobře hydratovaní během počátečních fází léčby a že použití antipyretiky může zlepšit některé příznaky podobné chřipce.

Pokud je učiněno rozhodnutí, aby pacientovi umožnilo, aby se podával intron A, měli by být instruováni na základě jejich léčby, pokud by měli vložit dávku intron® subkutánně nebo intramuskulárně. Pokud je pro ně příliš obtížné, aby se vstříkli, měli by být instruováni, aby se zeptali někoho, kdo byl vyškolen, aby jim dal injekci. Pacienti by měli být instruováni o důležitosti výběru místa pro samosprávnou injekci a důležitost pro rotaci injekčních míst. Měla by být dodána nádoba na propíchnutí odolné vůči propíchnutí pro likvidaci jehel a stříkaček. Pacienti s podáváním intronu A by měli být poučeni o řádné likvidaci jehel a injekčních stříkaček a varováni před opětovným použitím.

Pacienti by měli být instruováni, že sterilní voda pro injekční lahvičku dodávanou s intronem A práškem pro injekci obsahuje nadměrné množství ředidla (5 ml) a pouze 1 ml by mělo být staženo, aby se rekonstituovala intron a prášek pro injekci. Vial sterilní vody pro injekci je určena pouze pro jednu dávku. Zlikvidujte nevyužitou část sterilní vody. Neukládejte ani znovu nepoužívejte.

Zubní a parodontální poruchy

U pacientů, kteří dostávali kombinované terapii ribavirinu a interferonu, byly hlášeny zubní a periodontální poruchy. Kromě toho by sucho v ústech mohla mít škodlivý účinek na zuby a slizničky úst během dlouhodobé léčby kombinací rebelolu a interferonu alfa-2b. Pacienti by si měli zuby důkladně vyčistit dvakrát denně a mít pravidelné zubní vyšetření. Kromě toho mohou někteří pacienti zažít zvracení. Pokud dojde k této reakci, mělo by být doporučeno, aby se poté důkladně opláchly ústa.

Laboratorní testy

Kromě testů, které se obvykle vyžadují pro monitorování pacientů, se pro všechny pacienty na intronu A terapii před zahájením léčby a poté pravidelně poté doporučují následující laboratorní testy.

• Standardní hematologické testy - včetně úplného hemoglobinu a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu destiček.
• Chemie krve - Elektrolyty testy jater a TSH.
• Monitor hepatic function with serum bilirubin ALT (alanine transaminase) AST (aspartate aminotransferase) alkaline phosphatase and LDH (lactate dehydrogenase) at 2 8 and 12 weeks following initiation of INTRON A then every 6 months while receiving INTRON A. Permanently discontinue INTRON A for evidence of severe (Grade 3) hepatic injury or hepatic decompensation (Child-Pugh score > 6 [class B and C]).

Pacienti, kteří mají již existující srdeční abnormality a/nebo jsou v pokročilých stádiích rakoviny, by měli mít elektrokardiogramy odebrány před a během léčby a během léčby.

Hladiny mírné až střední leukopenie a zvýšené sérové ​​jaterní enzym (SGOT) byly hlášeny s intralesionálním podáváním intronu A (viz viz Nežádoucí účinky ); Proto by mělo být zváženo sledování těchto laboratorních parametrů.

Rentgenové paprsky hrudníku jsou navrženy a měly by se opakovat, pokud jsou klinicky označeny.

U maligních pacientů s melanomem by měly být diferenciální počet WBC a testy jaterních funkcí monitorovány každý týden během indukční fáze terapie a měsíčně během fáze udržování terapie.

Konkrétní doporučení při chronické hepatitidě C a chronické hepatitidě B viz Indikace a použití .

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie s intronem A nebyly provedeny pro stanovení karcinogenity.

Interferon může narušit plodnost. Ve studiích interferonového podávání byly pozorovány abnormality menstruačního cyklu primátů. Snižování koncentrací séra estradiolu a progesteronu bylo hlášeno u žen léčených lidským leukocytovým interferonem.12 Proto by úrodné ženy neměly dostávat intron terapii, pokud během terapeutického období nevyužívají účinnou antikoncepci. Intron A terapie by měla být použita s opatrností u úrodných mužů.

Studie mutagenity prokázaly, že intron A není mutagenní.

Studie u myší (NULL,1 1,0 milionu IU/den) potkanů ​​(4 20 100 milionů IU/kg/den) a opice Cynomolgus (NULL,1 milionu IU/kg/den; 0,25 0,75 2,5 milionu IU/kg/den) injikovaly intron A po dobu až 9 dnů a 1 měsíce resp. U opic Cynomolgus však (4 20 100 milionů IU/kg/den) injikovaných denně po dobu 3 měsíců byla pozorována toxicita intronu A při středních dávkách a při vysoké dávce byla pozorována úmrtnost.

Avšak vzhledem ke známé druhové specificitě interferonu jsou účinky u zvířat nepravděpodobné, že by předpovídaly osoby u člověka.

Intron A v kombinaci s rebelolem by měl být použit s opatrností u úrodných mužů. Vidět Informace o předepisování rebelolu pro další informace .

Těhotenství

Ukázalo se, že intron A má abortifacientní účinky v Macaca Mulatta (opice Rhesus) při 15 a 30 milionech IU/kg (odhadovaný lidský ekvivalent 5 a 10 milionů IU/kg na základě nastavení plochy povrchu těla pro dospělého 60 kg). Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Intron A terapie by měla být použita během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Další informace naleznete v části Informace o předepisování Rebetolu. U všech živočišných druhů vystavených ribavirinu byly prokázány významné teratogenní a/nebo embrycidní účinky. Rebelolová terapie je kontraindikována u žen, které jsou těhotné a u mužských partnerů žen, které jsou těhotné. Vidět Kontraindikace a the REBETOL prescribing information.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Studie u myší však ukázaly, že do mléka se vylučují myší interferony. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků léku u ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit intron terapii s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Generál

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena pro jiné indikace než chronická hepatitida B a chronická hepatitida C. Chronická bezpečnost a účinnost hepatitidy B u pediatrických pacientů v věku od 1 do 17 let byla stanovena na základě jednoho kontrolovaného klinického studie (viz viz na základě jednoho kontrolovaného klinického studie (viz viz klinická studie (viz viz klinická studie (viz viz klinická studie (viz viz klinická studie (viz viz klinická studie (viz viz klinická studie (viz klinická studie (viz klinická studie (viz (viz Klinická farmakologie Indikace a použití a Dávkování a podávání Chronická hepatitida b Pediatrie ).

Chronická hepatitida C.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů ve věku od 3 do 16 let byla stanovena na základě klinických studií u 118 pacientů. Další informace naleznete v části Informace o předepisování Rebetolu. Sebevražedné myšlenky nebo pokusy se objevily častěji u pediatrických pacientů ve srovnání s dospělými pacienty (NULL,4% oproti 1%) během léčby a sledování off-terapie (viz viz VAROVÁNÍS Neuropsychiatrické poruchy ). During a 48-week course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile assignment decrease of 7%) a a decrease in the rate of weight gain (mean percentile assignment decrease of 9%). A general reversal of these trends was noted during the 24-week post-treatment period.

Dlouhodobé údaje u omezeného počtu pacientů naznačují, že kombinovaná terapie může vyvolat inhibici růstu, která má za následek sníženou konečnou výšku dospělých u některých pacientů (viz viz Nežádoucí účinky Chronická hepatitida C. Pediatrie ).

Geriatrické použití

Ve všech klinických studiích intronu A včetně studií jako monoterapie a v kombinaci s kapslemi rebelolu (ribavirin USP) bylo jen malé procento subjektů ve věku 65 let a více. Tato čísla byla příliš málo na to, aby zjistily, zda reagují odlišně od mladších subjektů, s výjimkou klinických studií intronu A v kombinaci s rebelolem, kde starší subjekty měly vyšší frekvenci anémie (67%) než mladší pacienti (28%).

V databázi sestávající z klinických studií a zpráv o postmarketingu pro různé indikace byly kardiovaskulární nežádoucí účinky a zmatek častěji hlášeny u starších pacientů, kteří dostávali intron A terapii ve srovnání s mladšími pacienty.

Obecně by měla být intron terapie podávána starším pacientům opatrně odrážející větší frekvenci snížené jaterní ledvinové kostní dřeně a/nebo srdeční funkce a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie. Je známo, že intron A je v podstatě vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků na intron A může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti mají často sníženou funkci ledvin, měli by být pacienti během léčby pečlivě sledováni a úpravy dávky na základě příznaků a/nebo laboratorních abnormalit (viz viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ).

Informace o předávkování pro intron a

S předávkou jsou omezené zkušenosti. Ponorkující dohled zahrnuje zprávy o tom, že pacienti dostávají jednu dávku tak velkou jako desetinásobek doporučené dávky. Obecně jsou primární účinky předávkování v souladu s účinky pozorovanými u terapeutických dávek interferonu alfa-2b. Abnormality jaterního enzymu Hemorage Renální selhání a infarkt myokardu byly hlášeny s předávkováním jediného podávání a/nebo s delším trváním léčby, než bylo předepsáno (viz viz Nežádoucí účinky ). Toxic effects after ingestion of interferon alfa-2b are not expected because interferons are poorly absorbed orally. Consultation with a poison center is recommended.

Zacházení

Neexistuje žádný specifický antidot pro interferon alfa-2b. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou považována za účinnou pro léčbu předávkování.

Kontraindikace pro intron a

Intron® A je kontraindikován u pacientů s:

• Hypersenzitivita na interferon alfa nebo jakoukoli součást produktu
• Autoimunitní hepatitida
• Dekompenzované onemocnění jater

Kombinovaná terapie intron A a Rebetol® je navíc kontraindikována v:

• Pacienti s přecitlivělostí na ribavirin nebo jakoukoli jinou složku produktu
• Ženy, které jsou těhotné
• Muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné
• Pacienti s hemoglobinopatie (např. Anémie thalassemie hlavní srpkovité buňky)
• Pacienti s kreatininovou clearance menší než 50 ml/min.

Vidět Informace o předepisování Rebetolu pro další informace.

Klinická farmakologie for Intron A

Generál

Interferony jsou rodina přirozeně se vyskytujících malých proteinů a glykoproteinů s molekulárními hmotnostmi přibližně 15 000 až 27600 daltonů produkovaných a vylučovaných buňkami v reakci na virové infekce a na syntetické nebo biologické induktory.

Předklinické farmakologie

Interferony vykonávají své buněčné aktivity vazbou na specifické membránové receptory na buněčném povrchu. Jakmile je navázán na interferony buněčné membrány, zahájí komplexní sekvenci intracelulárních událostí. Studie in vitro prokázaly, že mezi ně patří indukce určitých enzymů potlačení imunomodulačních aktivit buněčné proliferace, jako je zvýšení fagocytární aktivity makrofágů a augmentace specifické cytotoxicity lymfocytů pro cílové buňky a inhibice viru replikace viru v virových buňkách.

Ve studii využívající buněčnou linii lidského hepatoblastomu HB 611 in vitro Antivirová Aktivita alfa interferonu byla prokázána jeho inhibicí replikace viru hepatitidy B (HBV).

Korelace mezi těmito údaji in vitro a klinickými výsledky není známa. Každá z těchto činností může přispět k terapeutickým účinkům interferonu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Intron® A byla studována u 12 zdravých mužských dobrovolníků po jednotlivých dávkách 5 milionů IU/m² podávaných intramuskulárně subkutánně a jako 30minutová intravenózní infuze v konstrukci.

Střední koncentrace Intron A séra po intramuskulárních a subkutánních injekcích byly srovnatelné. Maximální sérové ​​koncentrace získané prostřednictvím těchto tras byly přibližně 18 až 116 IU/ml a vyskytly se 3 až 12 hodin po podání. Eliminační poločas intronu a následující intramuskulární i subkutánní injekce byl přibližně 2 až 3 hodiny. Koncentrace v séru byly nedetekovatelné o 16 hodin po injekcích.

Po intravenózním podání Intron A Intron A koncentrace dosáhly vrcholu (135-273 IU/ml) do konce 30minutové infuze a pak klesly o něco rychleji než po intramuskulárním nebo subkutánním podávání léčiva nedetekovatelné 4 hodiny po infuzi. Eliminační poločas byl přibližně 2 hodiny.

Koncentrace moči A po jedné dávce (5 milionů IU/m²) nebyly detekovatelné po žádné parenterálních trasách podávání. Tento výsledek se očekával, protože předběžné studie s izolovanými a perfundovanými králičími ledvinami ukázaly, že ledvina může být hlavním místem katabolismu interferonu.

Pro intralesionální trasu podávání nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data.

Neutralizující protilátky v séru

U pacientů ošetřených intronem A testovaným na aktivitu protilátek v klinických studiích bylo detekováno sérový anti-interferonový neutralizující protilátky u 0% (0/90) pacientů s leukémií chlupatých buněk 0,8% (2/260) pacientů s pacienty s AIDSOMA. Neutralizační protilátky v séru byly detekovány u méně než 3% pacientů léčených vyššími intron A v malignitách jiných než chlupatých buněčných leukémie nebo Kaposiho sarkomu související s AIDS. Klinický význam výskytu neutralizační aktivity sérového anti-interferonu v těchto indikacích není známa.

Serum anti-interferon neutralizing antibodies were detected in 7% (12/168) of patients either during treatment or after completing 12 to 48 weeks of treatment with 3 million IU TIW of INTRON A therapy for chronic hepatitis C and in 13% (6/48) of patients who received INTRON A therapy for chronic hepatitis B at 5 million IU QD for 4 months and in 3% (1/33) of patients treated at 10 milionů iu tiw. Sérové ​​anti-interferonové neutralizující protilátky byly detekovány u 9% (5/53) pediatrických pacientů, kteří dostali intron terapii pro chronickou hepatitidu B při 6 milionů IU/m² TIW. Mezi všemi chronickými pacienty s hepatitidou B nebo C pediatrie a dospělí U detekovatelných neutralizačních protilátek v séru byly detekované titry nízké (22/24 s titry menší nebo rovna 1:40 a 2/24 s titry menší nebo rovna 1: 160). Zdá se, že vzhled neutralizační aktivity sérového anti-interferonu neovlivňuje bezpečnost nebo účinnost.

Leukémie chlupatých buněk

V klinických studiích u pacientů s leukémií chlupatých buněk došlo k depresi hematopoézy během prvních 1 až 2 měsíců intronu a vedení ke snížení počtu cirkulujících červených a bílých krvinek a destiček. Následně jak splenektomizovaní, tak nesplenenektomizovaní pacienti dosáhli podstatného a trvalého zlepšení destiček granulocytů a hladin hemoglobinu u 75% léčených pacientů a alespoň určité zlepšení (menší odpovědi) se vyskytly v 90%. Intron Ošetření vedlo ke snížení hypercelularity kostní dřeně a infiltrátů chlupatých buněk. Index chlupatých buněk (HCI), který představuje procento buněčnosti kostní dřeně, bylo na začátku studie u 87% pacientů procento infiltrátu chlupatých buněk větší nebo rovna 50%. Procento pacientů s takovým HCI kleslo na 25% po 6 měsících a na 14% po 1 roce. Tyto výsledky ukazují, že i když k hematologickému zlepšení došlo dříve prodlouženým intronem a léčba může být vyžadována pro dosažení maximálního snížení infiltrát nádorových buněk v kostní dřeni.

Procento pacientů s leukémií chlupatých buněk, kteří vyžadovali transfuze červených krvinek nebo destičky, se během léčby významně snížilo a procento pacientů s potvrzenými a vážnými infekcemi klesalo s zlepšením počtu granulocytů. U některých pacientů bylo prokázáno zvrácení splenomegalie a klinicky významného hypersplenismu.

Byla provedena studie za účelem posouzení účinků prodlouženého intronu A léčby na trvání reakce u pacientů, kteří reagovali na počáteční terapii. V této studii bylo 126 reagujících pacientů randomizováno, aby byli léčbou 6 měsíců po srovnatelném období po 12 měsících počáteční terapie a pozorování po dobu srovnatelného období. Během tohoto 6měsíčního období 3% (2/66) pacientů ošetřených intronem A ve srovnání s 18% (11/60), kteří nebyli léčeni. To představuje významný rozdíl v čase k relapsu ve prospěch pokračujícího ošetření Intron A (p = 0,006/0,01 log pořadí/Wilcoxon). Protože malá část celkové populace relapsovala střední čas na relaps, nelze v žádné skupině odhadnout. Podobný vzorec v relapsů byl pozorován, když byla hodnocena veškerá randomizovaná léčba včetně po dobu 6 měsíců a dostupných sledovacích údajů. 15% (10/66) relapsů mezi pacienty Intron A se vyskytovalo po výrazně delší dobu než 40% (24/60) s pozorováním (p = 0,0002/0,0001 log pořadí/Wilcoxon). Střední doba do relapsu byla odhadnuta pomocí metody Kaplan-Meiera na 6,8 měsíce ve pozorovací skupině, ale nemohla být odhadnuta ve skupině intronu A.

Následné sledování se střední dobou přibližně 40 měsíců prokázalo celkové přežití 87,8%. Ve srovnatelné historické kontrolní skupině bylo po dobu 24 měsíců celkové střední přežití přibližně 40%.

Maligní melanom

Bezpečnost a účinnost intronu A byla hodnocena jako adjuvans k chirurgické léčbě u pacientů s melanomem, kteří nebyli prosté onemocnění (po chirurgii), ale vysokým rizikem systémové recidivy. Jednalo se o pacienti s lézemi tloušťky Breslow vyšší než 4 mm nebo pacienty s lézemi jakékoli tloušťky Breslow s primárním nebo opakujícím se postižením uzlů. V randomizované kontrolované studii u 280 pacientů dostalo 143 pacientů intron A terapii při 20 milionů IU/m² intravenózně pětkrát týdně po dobu 4 týdnů (indukční fáze) následované 10 miliony IU/m² subkutánně třikrát týdně po dobu 48 týdnů (fáze údržby). V klinické studii byla medián denní intron dávka podávaná pacientům 19,1 milionu IU/m² během indukční fáze a 9,1 milionu IU/m² během fáze údržby. Intron A terapie byla zahájena méně nebo rovná 56 dnů po chirurgické resekci. Zbývajících 137 pacientů bylo pozorováno.

Intron A terapie způsobila významné zvýšení relapsu bez relapsu a celkového přežití. Střední čas do relapsu pro pacienty ošetřené intron A oproti pozorováním byl 1,72 let oproti 0,98 let (P <0.01 stratified Log Rank). The estimated 5-year relapse-free survival rate using the Kaplan-Meier method was 37% for INTRON A-treated patients versus 26% for observation patients. Median overall survival time for INTRON A-treated patients versus observation patients was 3.82 years versus 2.78 years (P=0.047 stratified Log Rank). The estimated 5-year overall survival rate using the Kaplan-Meier method was 46% for INTRON A-treated patients versus 37% for observation patients.

Ve druhé studii 642 resekovaných vysoce rizikových pacientů s melanomem byli subjekty randomizovány rovnoměrně na jednu ze tří skupin: vysokodávková intron A terapie po dobu 1 roku (stejný rozvrh jako výše) s nízkou dávkovou terapií po dobu 2 let (3 MU/d TiW SC) a pozorování. V souladu s dřívější studií s vysokou dávkovou intron A terapie prokázala zlepšení přežití bez relapsu (3-leté odhadované RF 48% oproti 41%; medián RFS 2,4 oproti 1,6 roku P = není významný). Přežití bez relapsu v nízké dávce Intron A paže bylo podobné tomu, který byl pozorován v pozorovacím rameni. Terapie a intron A Intron a nízkodávková ani nízkodávková terapie nevykazovala přínos v celkovém přežití ve srovnání s pozorováním v této studii.

Folikulární lymfom The safety a efficacy of INTRON A in conjunction with CHVP a combination chemoterapie regimen was evaluated as initial treatment in patients with clinically aggressive large tumor burden Stage III/IV follicular Non-Hodgkin’s Lymphoma. Large tumor burden was defined by the presence of any one of the following: a nodal or extranodal tumor mass with a diameter of greater than 7 cm; involvement of at least three nodal sites (each with a diameter of greater than 3 cm); systemic symptoms; splenomegaly; serous effusion orbital or epidural involvement; ureteral compression; or leukemia.

V randomizované kontrolované studii bylo 130 pacientů dostalo terapii CHVP a 135 pacientů dostalo terapii CHVP plus intron A terapii při 5 milionů IU subkutánně třikrát týdně po dobu 18 měsíců. Chemoterapie CHVP sestávala z cyklofosfamidu 600 mg/m² doxorubicinu 25 mg/m² a teniposidu (VM-26) 60 mg/m² intravenózně podávané v den 1 a prednisonu v denní dávce 40 mg/m² podávané orálně 1 až 5. Léčba se skládala z šesti CHVP, které bylo podáno měsíčně, které byly podávány měsíčně, které byly podávány měsíce. rok. Pacienti v obou léčebných skupinách dostali celkem 12 cyklů CHVP po dobu 18 měsíců.

Skupina, která dostávala kombinaci intron A terapie plus CHVP, měla výrazně delší přežití bez progrese (NULL,9 let oproti 1,5 roku P = 0,0001 test log hodnosti). Po průměrném sledování 6,1 let bylo střední přežití u pacientů léčených samotným CHVP 5,5 roku, zatímco medián přežití u pacientů léčených CHVP plus intron A terapie nebyl dosažen (p = 0,004 log test). Ve třech dalších publikovaných randomizovaných kontrolovaných studiích přidání interferonu alfa do kombinovaných chemoterapeutických režimů obsahujících antracyklin ^1-3 Přidání interferonu alfa bylo spojeno s významně prodlouženým přežitím bez progrese. Rozdíly v celkovém přežití nebyly důsledně pozorovány.

Condylomata acuminata

Condylomata acuminata (pohlavní nebo genitální bradavice) jsou spojeny s infekcemi viru lidského papilomu (HPV). Bezpečnost a účinnost intronu A při léčbě condylomata acuminata byla hodnocena ve třech kontrolovaných dvojitě slepých klinických studiích. V těchto studiích bylo intron intron dávky 1 milionu IU na lézi podáváno intralesionally třikrát týdně (TIW) u méně nebo rovných 5 lézí na pacienta po dobu 3 týdnů. Pacienti byli pozorováni až 16 týdnů po dokončení kurzu plného léčby.

Intron A léčba condylomata byla významně účinnější než placebo, měřeno zmizením lézí zmenšuje velikost léze a celkovou změnou stavu onemocnění. Z 192 pacientů ošetřených intronem A a 206 pacientů ošetřených placebem, kteří byli hodnoceni na účinnost v době nejlepší odpovědi v průběhu studie 42% intron A pacientů oproti 17% pacientů s placebem zažilo čištění všech léčených lézí. Likewise 24% of INTRON A patients versus 8% of placebo patients experienced marked (75% to less than 100%) reduction in lesion size 18% versus 9% experienced moderate (50% to 75%) reduction in lesion size 10% versus 42% had a slight (less than 50%) reduction in lesion size 5% versus 24% had no change in lesion size and 0% versus 1% experienced exacerbation (P <0.001).

V jedné z těchto studií 43% (54/125) pacientů, u nichž bylo v průběhu studie léčeno více (menší nebo rovné 3) léze. Z těchto pacientů zůstalo 81% vyčištěno 16 týdnů po zahájení léčby.

Pacienti, kteří nedosáhli úplného čištění všech svých léčených lézí, měli stejné léze léčené druhým průběhem terapie. Během tohoto druhého léčby mělo 38% až 67% pacientů vyčištění všech lézených lézí. Celkové procento pacientů, kteří vyčistili všechny své léčené léze po dvou kurzech léčby, se pohybovalo od 57% do 85%.

Léze ošetřené intronem A vykazovaly zlepšení během 2 až 4 týdnů po zahájení léčby ve výše uvedené studii; Maximální odpověď na intron A terapie byla zaznamenána 4 až 8 týdnů po zahájení léčby.

Reakce na intron A terapii byla lepší u pacientů, kteří měli kondylomatu pro kratší trvání než u pacientů s lézemi po delší dobu.

Další studie zahrnovala 97 pacientů, u nichž byly tři léze léčeny buď intralezionální injekcí 1,5 milionu IU intronu A na lézi, po níž následovala lokální aplikaci 25% podofylinu nebo topickou aplikací 25% podofylinu samotného. Léčba byla podávána jednou týdně po dobu 3 týdnů. Ukázalo se, že kombinovaná léčba intron A a podofylinu je významně účinnější než samotný podofylin, jak je stanoveno počtem pacientů, jejichž léze se vyčistily. Tento významný rozdíl v reakci byl zřejmý po druhém ošetření (3 týden) a pokračoval po 8 týdnech po léčbě. V době nejlepší odpovědi pacienta bylo 67% (33/49) introfonů a podofylinu ošetřených pacientů vyčištěno všechny tři léčené léze, zatímco 42% (20/48) pacientů ošetřených podofylinem mělo všechny tři jasné (p = 0,003).

Kaposiho sarkom související s AIDS

Bezpečnost a účinnost intronu A při léčbě Kaposiho sarkomu (KS) Byly v klinických studiích hodnoceny společný projev syndromu získaného imunitního nedostatku (AIDS).

V jedné studii intron bylo podáváno dávky 30 milionů IU/m² subkutánně třikrát týdně (TIW) pacientům s KS souvisejícím s AIDS. Dávky byly upraveny o toleranci pacienta. Průměrná týdenní dávka dodávaná v prvních 4 týdnech byla 150 milionů IU; Na konci 12 týdnů to průměrovalo 110 milionů IU/týden; a o 24 týdnů v průměru bylo 75 milionů IU/týden.

Čtyřicet čtyři procent asymptomatických pacientů reagovalo oproti 7% symptomatických pacientů. Střední čas na odpověď byl přibližně 2 měsíce a 1 měsíc u asymptomatických a symptomatických pacientů. Střední doba reakce byla přibližně 3 měsíce a 1 měsíc u asymptomatických a symptomatických pacientů. Základní poměry T4/T8 byly 0,46 pro respondenty oproti 0,33 pro neodpovídající.

V jiné studii intron bylo podáno dávky 35 milionů IU subkutánně denně (QD) po dobu 12 týdnů. Údržbářská léčba každý druhý den dávkování (QOD) pokračovala až 1 rok u pacientů, kteří dosáhli protinádorových a antivirových odpovědí. Střední čas na odpověď byl 2 měsíce a střední doba reakce byla 5 měsíců u asymptomatických pacientů.

Ve všech studiích byla pravděpodobnost reakce největší u pacientů s relativně intaktním imunitním systémem, jak bylo hodnoceno podle počtu CD4 (zaměnitelné s počty T4). Výsledky v dávkách 30 milionů IU/m² TIW a 35 milionů IU/QD byly subkutánně podobné a jsou společně poskytovány v tabulce 1. Tato tabulka ukazuje vztah reakce na základní počet CD4 u asymptomatických i symptomatických pacientů u 30 milionů IU/m² TIW a 35 milionů IU/QD léčebných skupin.

Ve 30 milionech studijní skupiny IU bylo 7% (5/72) pacientů úplnými respondenty a 22% (16/72) pacientů bylo částečnými respondenty. 35 milionů studie IU měla 13% (3/23 pacientů) kompletních respondentů a 17% (4/23) částečných respondentů.

U pacientů, kteří dostali 30 milionů IU TIW, byla střední doba přežití delší u pacientů s CD4 větší než 200 (NULL,7 měsíců) než u pacientů s CD4 menší nebo rovna 200 (NULL,9 měsíců). Mezi respondenty byla střední doba přežití 22,6 měsíců oproti 9,7 měsíců u neodpovídačů.

Chronická hepatitida C.

Bezpečnost a účinnost intronu A při léčbě chronické hepatitidy C byla hodnocena v 5 randomizovaných klinických studiích, ve kterých byla hodnocena dávka intronu 3 miliony IU třikrát týdně (TIW). Počáteční tři studie byly placebem kontrolované studie, které hodnotily 6měsíční (24týdenní) terapii. V každé ze tří studií vedla intron A terapie ke snížení sérového alanin aminotransferázy (ALT) ve větší části pacientů oproti kontrolním pacientům na konci 6 měsíců dávkování. Během 6 měsíců sledování přibližně 50% pacientů, kteří reagovali, si udrželi svou alt reakci. Kombinovaná analýza porovnávající biopsie před léčbou a jaterní biopsie po léčbě odhalila histologické zlepšení u statisticky významně většího podílu pacientů ošetřených intron A ve srovnání s kontrolami.

Dvě další studie zkoumaly delší trvání léčby (až 24 měsíců). ⁵⁶ Pacienti ve dvou studiích pro hodnocení delší trvání léčby měli hepatitidu s cirhózou nebo bez cirhózy v nepřítomnosti dekompenzovaného onemocnění jater. Úplná reakce na léčbu byla definována jako normalizace posledních dvou hladin sérového ALT během období léčby. Trvalá odpověď byla definována jako úplná odpověď na konci léčebného období s trvalými normálními hodnotami ALT trvající nejméně 6 měsíců po přerušení terapie.

Ve studii 1 byli všichni pacienti zpočátku léčeni intronem 3 miliony IU TIW subkutánně po dobu 24 týdnů (běh v období). Pacienti, kteří dokončili počáteční období léčby 24 týdnů, byli poté náhodně přiřazeni, aby dostali žádnou další léčbu nebo aby dostali 3 miliony IU TIW po dobu dalších 48 týdnů. Ve studii 2 pacienti, kteří splnili vstupní kritéria, byli náhodně přiřazeni k přijetí intronu 3 milionu IU tiW subkutánně po dobu 24 týdnů nebo pro přijetí intronu 3 miliony IU TIW subkutánně po dobu 96 týdnů. V obou studiích bylo sledování pacientů variabilní a některé sběr dat byl retrospektivní.

Výsledky ukazují, že delší doby terapie Intron A zlepšilo trvalou míru odezvy (viz tabulka 2). U pacientů s úplnými odpověďmi (CR) na intron A terapii po 6 měsících léčby (149/352 [42%]) byly odpovědi méně často udržovány, pokud byla léčiva přerušena (21/70 [30%]), než kdyby pokračovala po dobu 18 až 24 měsíců (44/79 [56%]). Ze všech pacientů randomizoval trvalou míru odezvy u pacientů, kteří dostávali 18 nebo 24 měsíců léčby, 22% a 26% v těchto dvou studiích. U pacientů, kteří neměli CR do 6 měsíců, nevedla další terapie k výrazně větší odpovědi, protože téměř všichni pacienti, kteří na terapii reagovali, tak učinili během prvních 16 týdnů léčby.

Podskupina (méně než 50%) pacientů z kombinovaných rozšířených dávkovacích studií měla biopsie jater provedla jak před i po intronu A. V obou studiích bylo pozorováno zlepšení nekroinflamační aktivity, jak bylo hodnoceno retrospektivně indexy histologické aktivity Knodell (studie 1) a Scheuer (studie 2). Vyšší počet pacientů (58% 45/78) se zlepšil s prodlouženou terapií než s kratší (6 měsíců) terapií (38% 34/89) v této podskupině.

Kombinovaná léčba s intronem A a Rebetol® (ribavirin USP) poskytla významné snížení virologické zátěže a zlepšenou histologickou odpověď u dospělých pacientů s kompenzovaným onemocněním jater, kteří byli léčeni nebo se relapsovali po terapii samotným alfa interferonem; Pediatričtí pacienti, kteří se dříve neléčili alfa interferonem, zažili trvalou virologickou odpověď. Další informace naleznete v části Informace o předepisování Rebetolu.

Chronická hepatitida b

Dospělí

Bezpečnost a účinnost intronu A při léčbě chronické hepatitidy B byla hodnocena ve třech klinických studiích, ve kterých bylo intron A dávky A 30 až 35 milionů IU týdně podáno subkutánně (SC) jako 5 milionů IU denně (QD) nebo 10 milionů IU v týdnu (TIW) po dobu 16 týdnů oproti žádné léčbě. Všichni pacienti byli ve věku 18 let nebo starší s kompenzovaným onemocněním jater a měli infekci viru chronické viru hepatitidy B (HBV) (sérový HBSAG pozitivní po dobu nejméně 6 měsíců) a replikací HBV (sérum Hbeag pozitivní). Pacienti byli také sérovou HBV-DNA pozitivní a další indikátor replikace HBV, měřeno výzkumným testem. ⁷⁸ Všichni pacienti měli zvýšenou alanin aminotransferázu v séru (ALT) a nálezy biopsie jater kompatibilní s diagnózou chronické hepatitidy. Ze studií byli ze studií vyloučeni pacienti s přítomností protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV) nebo protilátky proti viru delta hepatitidy (anti-HDV).

Virologická odpověď na léčbu byla v těchto studiích definována jako ztráta sérových markerů replikace HBV (HBEAG a HBV DNA). Sekundární parametry odezvy zahrnovaly ztrátu sérového HBSAG snížení v sérovém alt a zlepšení histologie jater.

V každé ze dvou randomizovaných kontrolovaných studií vykazoval výrazně větší podíl pacientů ošetřených intron A ve srovnání s neléčenými pacienty s neléčenými kontrolními pacienty (viz tabulka 3). Ve třetí studii bez souběžné kontrolní skupiny byla pozorována podobná míra odezvy jako intron A terapie. Předběžné ošetření prednisonem vyhodnoceným ve dvou studiích nezlepšilo míru odezvy a neposkytlo žádný další přínos.

Reakce na intron A terapie byla odolná. Žádný pacient, který reagoval na intron A terapii v dávce 5 milionů IU QD nebo 10 milionů IU TIW relaps během sledovacího období, které se pohybovalo od 2 do 6 měsíců po ukončení léčby. Ztráta sérového HBEAG a HBV DNA byla udržována u 100% z 19 reagujících pacientů po dobu 3,5 až 36 měsíců po skončení terapie.

Po ztrátě HBEAG následovala ztráta HBSAG. HBSAG byl ztracen u 27% (4/15) pacientů, kteří reagovali na intron A terapii v dávce 5 milionů IU QD a 35% (8/23) pacientů, kteří odpověděli na 10 milionů IU TIW. V těchto studiích neztratil HBSAG žádný neošetřený kontrolní pacient.

V probíhající studii k posouzení dlouhodobé trvanlivosti virologické odpovědi bylo po léčbě sledováno po dobu 1,1 až 6,6 let po léčbě 64 pacientů reagujících na intron A terapii; 95% (61/64) zůstává negativní v séru a 49% (30/61) ztratilo sérový HBSAG.

Intron A terapie vedla k normalizaci sérového ALT u výrazně většího podílu léčených pacientů ve srovnání s neléčenými pacienty v každé ze dvou kontrolovaných studií (viz tabulka 4). Ve třetí studii bez souběžné kontrolní skupiny byla pozorována normalizace sérového alt u 50% (12/24) pacientů, kteří dostávali intron A terapii.

Virologická odpověď byla spojena se snížením alt séra na normální nebo téměř normální (menší nebo rovna 1,5 x horní hranici normálu) u 87% (13/15) pacientů reagujících na intron A terapii při 5 milionů IU QD a 100% (23/23) pacientů, kteří reagují na 10 milionů IU TIW.

Zlepšení histologie jater bylo hodnoceno ve studiích 1 a 3 porovnáním předběžného ošetření a 6měsíční biopsie po ošetření pomocí semikvantitativního indexu histologické aktivity Knodell. ⁹ U léčených pacientů nebyl pozorován statisticky významný rozdíl v histologii jater ve srovnání s kontrolními pacienty ve studii 1. ačkoli statisticky významné histologické zlepšení oproti základní linii bylo pozorováno u léčených pacientů ve studii 3 (P <0,01), neexistovala žádná kontrolní skupina pro srovnání. Z těchto pacientů, kteří vykazovali virologickou odpověď po léčbě 5 miliony IU QD nebo 10 milionů IU TiW Histologického zlepšení, bylo pozorováno u 85% (17/20) ve srovnání s 36% (9/25) pacientů, kteří nebyli virologickými respondenty. Histologické zlepšení bylo způsobeno především snížením závažnosti degenerace nekrózy a zánětu v periportálních lobulárních a portálních oblastech jater (Knodell kategorie I III III). Pokračující histologické zlepšení bylo pozorováno u čtyř reagujících pacientů, kteří ztratili sérum HBSAG a byli sledováni 2 až 4 roky po skončení intronu A terapie. ¹⁰

Pediatrie

Bezpečnost a účinnost intronu A při léčbě chronické hepatitidy B byla hodnocena v jedné randomizované kontrolované studii u 149 pacientů od 1 roku do 17 let. Sedmdesát dva pacientů bylo léčeno 3 miliony IU/m² intron A terapie podávané subkutánně třikrát týdně (TIW) po dobu 1 týdne; Dávka byla poté eskalována na 6 milionů IU/m² TIW po dobu minimálně 16 týdnů až 24 týdnů. Maximální týdenní dávka byla 10 milionů IU TIW. Sedmdesát sedm pacientů bylo neléčených kontrol. Kritéria vstupu a odezvy studie byla totožná s kritériích popsaných v populaci dospělých pacientů.

Pacienti léčeni intronem A terapií měli lepší odpověď (ztráta HBV DNA a HBEAG po 24 týdnech sledování) ve srovnání s neošetřenými kontrolami (24% [17/72] oproti 10% [8/77] p = 0,05). Šestnáct ze 17 respondentů ošetřených intronem A terapií zůstalo HBV DNA a HBeAg negativní a mělo normální sérum Alt 12 až 24 měsíců po dokončení léčby. Sérum HBSAG se stal negativním u 7 ze 17 pacientů, kteří reagovali na intron A terapii. Žádný z kontrolních pacientů, kteří měli HBV DNA a HBEAG odpověď, se nestal HBSAG negativní. Po 24 týdnech následné normalizace sérového ALT byla podobná u pacientů léčených intronem A terapií (17% 12/72) a u neléčených pacientů s kontrolou (16% 12/77). Pacienti s výchozí HBV DNA menší než 100 pg/ml s větší pravděpodobností reagovali na intron A terapii než pacienti s výchozí HBV DNA vyšší než 100 pg/ml (35% oproti 9%). Pacienti, kteří se smluvili hepatitidou B prostřednictvím vertikálního přenosu matky, měli nižší míru odezvy než ti, kteří se onemocněním uzavřeli jinými prostředky (5% oproti 31%). Neexistoval žádný důkaz, že účinky na HBV DNA a HBEAG byly omezeny na specifické subpopulace založené na pohlaví věku nebo rase.

Tabulka 1: Odpověď podle základního počtu CD4* u pacientů s KS souvisejícími s AIDS

Tabulka 2: Trvalá míra odpovědi na ALT versus trvání terapie u chronických pacientů s hepatitidou C intron 3 miliony IU tiw

Tabulka 3: Virologická odpověď* U pacientů s chronickou hepatitidou B B

Tabulka 4: Alt odpovědi* U pacientů s chronickou hepatitidou B B

Reference

1. Smalley R et al. N Engl J Med. 1992; 327: 1336-1341.

skvělé hostely v Amsterdamu

2. Aviles a et al. Leukémie a lymfom. 1996; 20: 495-499.

3. Unterhalt M et al. Krev. 1996; 88 (10 Suppl 1): 1744a.

5. Poynard T et al. N Engl J s. 1995; 332 (22) 1457-1462.

6. Lin R et al. J Hepatol. 1995; 23: 487-496.

7. Perrillo R et al. N Engl J Med. 1990; 323: 295-301.

8. Perez V et al. J Hepatol. 1990; 11: S113-S117.

9. Knodell R et al. Hepatologie. 1981; 1: 431-435.

10. Perrillo R et al. Ann interní s. 1991; 115: 113-115.

Informace o pacientovi pro intron a

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.