Hiententra

VAROVÁNÍ

TROMBÓZA

Trombóza se může vyskytnout u imunitních produktů globulinu1-3 včetně Hizentra. Rizikové faktory mohou zahrnovat: pokročilý věk prodloužený imobilizační hyperkoagulační podmínky Historie žilní nebo arteriální trombózy používání estrogenů, které podtrhují centrální vaskulární katétry hyperviskozita a kardiovaskulární rizikové faktory. Trombóza může nastat v nepřítomnosti známých rizikových faktorů (viz varování a OPATŘENÍ Informace o pacientu ).

U pacientů s rizikem trombózy podává Hizentra při minimální rychlosti dávky a infuze. Před podáním zajistěte přiměřenou hydrataci u pacientů. Monitorujte příznaky a příznaky trombózy a hodnotí viskozitu krve u pacientů s rizikem hyperviskozity (viz varování a OPATŘENÍ ).

Popis pro Hizentru

Hizentra imunitní globulin subkutánní (lidská) 20% kapalina je pro subkutánní podávání připravené k použití sterilních 20% (NULL,2 g/ml) proteinové kapaliny polyvalentního imunoglobulinu G (IgG). Hizentra se vyrábí z velkých bazénů lidské plazmy kombinací frakcionace kyseliny oktanové kyseliny studené alkohol a chromatografie aniontu. Proteiny IgG nejsou podrobeny zahřívání nebo chemické nebo enzymatické modifikaci. FC a FAB funkce molekuly IgG jsou zachovány. Mezi testované funkce FAB patří kapacity vazebné vazebné antigeny a testované funkce FC zahrnují aktivaci komplementu a aktivace leukocytů zprostředkovaná FC-receptorem (stanovena složeným IgG).

Hizentra má čistotu ³98% IgG a pH 4,6 až 5,2. Hizentra obsahuje přibližně 250 mmol/l (rozmezí: 210 až 290 mmol/l) L-proline (neesenciální aminokyselina) jako stabilizátor 8 až 30 mg/l polysorbátu 80 a stopové množství sodíku. Hizentra obsahuje ≤ 50 mcg/ml IgA. Hizentra neobsahuje žádné stabilizátory uhlohydrátů (např. Sacharózy maltózy) a žádný konzervační látka.

Plazmatické jednotky používané při výrobě Hizentra jsou testovány pomocí sérologických testů s licencovaným FDA pro povrchový antigen hepatitidy B a protilátky pro virus lidské imunodeficience (HIV) -½ a virus hepatitidy C (HCV) (HCV) pro HBV a HIV-1. Bylo zjištěno, že všechny plazmatické jednotky jsou v těchto testech nereaktivní (negativní). Kromě toho byla plazma testována na B19 virus (B19V) DNA pomocí NAT. Pro výrobu se používá pouze plazma, která prochází screeningu virů a limit pro B19V ve frakcionačním fondu není nastaven na překročení 10 ⁴ IU B19V DNA na ml.

Výrobní proces pro Hizentra zahrnuje tři kroky ke snížení rizika přenosu viru. Dva z nich jsou vyhrazené kroky clearance viru: inkubace pH 4 pro inaktivující obalené viry; a filtrace viru, aby se odstranila vylučováním velikosti jak obalené, tak neexistované viry tak malé jako přibližně 20 nanometrů. Kromě toho hloubkový filtrační krok přispívá k kapacitě snižování viru. ¹²

Tyto kroky byly nezávisle ověřeny v sérii in vitro Experimenty pro jejich schopnost inaktivovat a/nebo odstranit oba obalené i nevyvinuté viry. Tabulka 5 ukazuje clearance viru během výrobního procesu pro Hizentru vyjádřený jako průměrný protokol ₁₀ Redukční faktor (LRF).

Tabulka 5: Inaktivace/odstranění viru v Hizentra*

Výrobní proces byl také zkoumán pro jeho schopnost snížit infekčnost experimentálního činidla přenositelného spongiformní encefalopatie (TSE) považovaného za model pro CJD a jeho variantu (VCJD). ¹² Bylo prokázáno, že několik výrobních kroků snižuje infekčnost experimentálního modelu TSE. Mezi kroky redukce TSE zahrnují frakcionaci kyseliny oktanové (≥ 6,4 log ₁₀ ) filtrace hloubky (2.6 Log ₁₀ ) a filtrace viru (≥ 5,8 log ₁₀ ). These studies provide reasonable assurance that low levels of vCJD/CJD agent infectivity if present in the starting material would be removed.

Reference

12. Stucki M Boschetti n Schäfer W et al. Zkoumání bezpečnosti prionů a viru nového produktu Liquid IVIG. Biologicals 2008; 36: 239-247.

má kreatin nějaké vedlejší účinky

Použití pro Hizentra

Hizentra je imunitní globulinový subkutánní (lidský) (IGSC) 20% kapalinu indikovanou pro léčbu následujících podmínek:

Primární imunodeficience (PI)

Hizentra je indikována jako substituční terapie primární humorální imunodeficience (PI) u dospělých a dětských pacientů ve věku 2 let a starších. To zahrnuje, ale není omezeno na humorální imunitní defekt v vrozené agammaglobulinémii společná variabilní imunodeficience X-vázaná agammaglobulinémie Wiskott-Aldrichův syndrom a závažné kombinované imunodeficience.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

Hizentra je indikována pro léčbu dospělých pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP) jako udržovací terapii, aby se zabránilo relapsu neuromuskulárního postižení a poškození.

Omezení použití

Údržbářská terapie Hizentra v CIDP byla systematicky studována po dobu 6 měsíců a dalších 12 měsíců v následné studii. Udržovací terapie po těchto obdobích by měla být individualizována na základě reakce pacienta a potřeby pokračující terapie [Viz Dávkování a podávání ].

Dávkování pro Hizentru

Pouze pro subkutánní infuzi.

Příprava a manipulace

Hizentra je čistý a světle žlutý až světle hnědý roztok. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo nebo obsahuje částice.

• Před podáváním vizuálně zkontrolujte každou předplněnou stříkačku nebo lahvičku Hizentra pro částice nebo zbarvení, kdykoli to dovolí roztok a nádoby.
• Ne zmrazení. Nepoužívejte žádné řešení, které bylo zmrazeno.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti produktu na předplněné stříkačce nebo labelu lahvičky. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti.
• Nemíchejte Hizentru s jinými produkty.
• Nezatřepejte předplněnou stříkačku nebo lahvičku.
• Při přípravě a podávání tohoto produktu použijte aseptickou techniku.
• Oba přeplněná injekční stříkačka Hizentra a lahvička jsou jednorázové kontejnery. K dosažení předepsané dávky lze podávat více předplněných stříkaček nebo lahviček Hizentra. Zlikvidujte všechny použité správní dodávky a jakýkoli nepoužitý produkt bezprostředně po každé infuzi v souladu s místními požadavky.

Dávka

Primární imunodeficience (PI)

• Hizentra může být podávána v pravidelných intervalech od denně do každých 2 týdnů (dvoutýdenní).
• Individualizujte dávku na základě klinické odpovědi pacienta na terapii Hizentra a hladinu koryta imunoglobulinu G (IgG) v séru.
• Před obdržením léčby Hizentra:
  • Zajistěte, aby pacienti dostali imunitní globulin intravenózní (lidskou) (IGIV) léčbu v pravidelných intervalech po dobu nejméně 3 měsíců.
  • Získejte úroveň koryta IgG v séru pacienta, která vede k následnému nastavení dávky (viz níže při úpravě dávky).

Dávkování For Patients Swsvědění To Hiententra From IGIV

• Stanovte počáteční týdenní dávku Hizentra přeměnou měsíční dávky IGIV na týdenní ekvivalent a jejím zvýšením faktoru pro nastavení dávky. Cílem je dosáhnout systémové expozice IgG v séru (oblast pod křivkou koncentrace v době koncentrace [AUC]), která není nižší než předchozí léčba IGIV.
  • Pro výpočet počáteční týdenní dávky Hizentra dělí předchozí dávku IGIV v gramech počtem týdnů mezi dávkami během léčby IGIV pacienta (např. 3 nebo 4); Poté to vynásobte faktorem nastavení dávky 1,37 [viz Klinická farmakologie (Tabulka 9).
    Počáteční dávka Hizentra = předchozí dávka IGIV (v gramech) /počet týdnů mezi dávkami IGIV x 1,37
  • Převod dávky Hizentra (v gramech) na mililitry (ML) vynásobte vypočítanou dávku (v gramech) 5.
• Za předpokladu, že je udržována celková týdenní dávka, může být použit jakýkoli interval dávkování od denně až po dva týdny a bude mít za následek expozici systémové sérové ​​IgG, která je srovnatelná s předchozí IGIV nebo týdenní léčbou Hizentra [viz viz Klinická farmakologie ].
• Pro dvakrát týdně dávkování vynásobí vypočítanou týdenní dávku Hizentra o 2.
• Pro časté dávkování (2 až 7krát týdně) rozdělujte vypočítanou týdenní dávku požadovaným počtemkrát týdně (např. Po dobu 3krát týdně dávkování dávkování týdenní dávku 3).

Dávkování For Patients Swsvědění To Hiententra From IGSC

• Měla by být udržována předchozí týdenní dávka IGSC.
• Pro dva týdny dávkování vynásobte předchozí týdenní dávku 2.
• Pro časté dávkování (2 až 7krát týdně) rozdělujte předchozí týdenní dávku požadovanou početkrát týdně (např. Po dobu 3krát týdně dávkování dělení týdenní dávky 3).

Začněte ošetření Hizentra

• Pro týdenní nebo časté dávkování spuštění léčby Hizentra 1 týden po poslední infuzi IGIV pacienta nebo infuzi IGSC.
• Pro ošetření dvou týdnů dávkování 1 nebo 2 týdny po poslední infuzi IGIV nebo 1 týden po infuzi IGSC v posledním týdnu.

Dávka Adjustment

Pro dosažení požadované klinické odpovědi a hladiny koryta IgG v séru bez ohledu na frekvenci podání může být nutné upravit dávku.

Aby se určilo, zda by mělo být považováno za úpravu dávky, měří měření, že pacientova sérová IgG koryta úroveň 2 až 3 měsíce po přechodu na Hizentra.

Týdenní dávkování

Při přechodu z IGIV na týdenní HIZENRA dávkování cílového sérového IgG hladiny koryta bude přibližně o 16% vyšší než poslední úroveň koryta během předchozí terapie IGIV [viz viz Klinická farmakologie ].

Dvoudenní dávkování

Při přechodu z IGIV na dva týdny Hizentra dávkování cílové hladiny IgG v séru je přibližně o 10% vyšší než poslední úroveň koryta IGIV. Při přechodu z týdeníku na dvakrát týdně se předpokládá, že cílové koryto bude přibližně o 5% nižší než poslední úroveň koryta na týdenní terapii [viz Klinická farmakologie ].

Časté dávkování

Při přechodu z týdenního dávkování na častější dávkování se předpokládá, že úroveň Target IgG Cílové sérové ​​IgG bude přibližně o 3 až 4% vyšší než poslední úroveň koryta při týdenní terapii [viz viz Klinická farmakologie ].

Pro úpravu dávky na základě hladin koryta v séru vypočítejte rozdíl (v Mg/dl) mezi hladinou IgG s IgG pacienta získanou 2 až 3 měsíce po přechodu z IGIV nebo posledního nastavení dávky IGSC a cílovou hladinou IgG pro týdenní dávkování týdně. Poté zjistěte tento rozdíl v tabulce 1 (sloupec 1) a na základě frekvence dávkování Hizentra (pro týdenní nebo dvakrát týdne) a tělesná hmotnost pacienta najděte odpovídající množství nastavení (v ML), pomocí které lze zvýšit (nebo snížit) dávku. Pro časté dávkování přidejte týdenní přírůstek z tabulky 1 do týdenní ekvivalentní dávky a poté se rozdělí počtem dnů dávkování.

Jako primární zvážení při úpravě dávky použijte klinickou odpověď pacienta. Další přírůstky pro dávkování mohou být indikovány na základě klinické odpovědi pacienta (frekvence a závažnost infekce).

Tabulka 1: Inkrementální nastavení (ML)* dávky Hizentra † Na základě rozdílu (± mg/dl) z cílové hladiny IgG sérového IgG

Například pokud pacient s tělesnou hmotností 70 kg má skutečnou hladinu koryta IgG 900 mg/dl a cílová úroveň koryta je 1000 mg/dl, to má za následek rozdíl 100 mg/dl. Proto zvyšte týdenní dávku Hizentra o 10 ml. Pro dvojnásobné dávkování zvyšuje dávku dvojnásobně o 20 ml. Po dobu 2krát týdně dávkování dávky o 5 ml.

Monitorujte klinickou odpověď pacienta a podle potřeby opakujte úpravu dávky.

Dávkování requirements for patients swsvědění to Hiententra from another IGSC product: If a patient on Hiententra does not maintain an adequate clinical response or a serum IgG trough level equivalent to that of the previous IGSC treatment the physician may want to adjust the dose. For such patients Table 1 also provides guidance for dose adjustment if their desired IGSC trough level is known.

Expozice spalniček

Spravujte minimální celkovou týdenní dávku Hizentra 0,2 g/kg tělesné hmotnosti po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů, pokud je pacientovi vystaveno riziku expozice spalniček (tj. V důsledku ohniska v USA nebo cestování do endemických oblastí mimo USA). Pro dvojnásobné dávkování se doporučuje jedna infuze minima při 400 mg/kg. Pokud byl pacient vystaven spalničkám, zajistěte, aby byla tato minimální dávka podávána co nejdříve po expozici.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

• Iniciate terapii Hizentra 1 týden po poslední infuzi IGIV.
• Doporučená podkožní dávka je 0,2 g/kg (1 ml/kg) tělesná hmotnost týdně podávaná v 1 nebo 2 relacích během 1 nebo 2 po sobě jdoucích dnů.
  • V klinické studii po přechodu z IGIV na HIZENTRA Ošetření byla také bezpečná a účinná při prevenci relapsu CIDP 0,4 g/kg (2 ml/kg) týdně.
• Pokud se příznaky CIDP zhoršují na 0,2 g/kg (1 ml/kg) tělesné hmotnosti týdně zvažují zvýšení dávky Hizentra z 0,2 g/kg (1 ml/kg) na 0,4 g/kg (2 ml/kg) tělesné hmotnosti za týden za týden během 1 nebo 2 ponorných dnů.
  • Pokud se příznaky CIDP zhoršují na tělesné hmotnosti 0,4 g/kg týdně za týden, zvažte opětovné zahájení terapie s produktem IGIV schváleným pro léčbu CIDP a ukončují Hizentra.

Sledujte klinickou odpověď pacienta a upravte dobu trvání terapie na základě potřeby pacienta.

Správa

Hizentra je pouze pro subkutánní infuzi.

Hizentra je určena k subkutánnímu podání pomocí infuzního čerpadla. Navrhněte Hizentru do horní paže břicha a/nebo boční kyčle.

• Infuzní místa - dávka Hizentra může být naplněna do několika infuzních míst. Použijte až 8 infuzních míst paralelně. Více než jedno infuzní zařízení lze použít současně. Infuzní místa by měla být od sebe alespoň 2 palce. Změňte skutečné místo infuze při každé podávání.
• Objem (jak je tolerován) - pro první infuzi Hizentra nepřesahuje objem 15 ml na místo infuze u pacientů s PI nebo až 20 ml na místo infuze u pacientů s CIDP. Pro následující infuze může být objem zvýšen na 25 ml na místo infuze u pacientů s PI nebo na 50 ml na místo u pacientů s CIDP.
• Míra (jak je tolerována) - Pro první infuzi Hizentra je doporučený průtok až 15 ml za hodinu na místo infuze u pacientů s PI nebo až 20 ml za hodinu na místo u pacientů s CIDP. Pro následné infuze může být průtok zvýšen na 25 ml za hodinu na místo u pacientů s PI nebo až 50 ml za hodinu na místo u pacientů s CIDP.

Sestavit zásoby

Shromážděte předběžnou stříkačku Hizentra (y) nebo lahvičky (y) všech zásob a infuzních deníků.

Čistý povrch

Vyčistěte stůl nebo jiný rovný povrch.

Umyjte ruce

Důkladně umyjte a suché ruce (obrázek 1).

Obrázek 1

Zkontrolujte předběžnou stříkačku nebo lahvičky

• Pokud používáte předběžné stříkačky, pečlivě odloupněte průhlednou kryt z podnosu a zkontrolujte ochrannou čepici. Oloupejte vnější vrstvu labelu obalů, aby se umožnilo prohlížení Hizentry přes plně průhlednou vnitřní vrstvu, ale úplně demontujte štítek (obrázek 2).

Obrázek 2

• Pokud používáte lahvičky, zkontrolujte ochranný uzávěr lahviček (obrázek 3).

Obrázek 3

Pečlivě prohlédněte každou předplněnou stříkačku nebo lahvičku (dial) Hizentra. Hizentra je čistý a světle žlutý až světle hnědý roztok. Nepoužívejte předplacenou injekční stříkačku nebo lahvičku, pokud poškození kapaliny vypadá, že zatažená částice obsahuje změněné barvy Ochranná uzávěr předplněné stříkačky nebo lahvička chybí nebo vadná nebo datum vypršení na etiketě prošlo.

Připravte Hizentru na infuzi

Pokud používáte přeplněné stříkačky Hizentra přejděte na krok 5.1

Pokud používáte Hizentra Vials, přejděte na krok 5.2

Hizentra předplněná stříkačka (s)

• 5 ml 10 ml 20 ml a 50 ml předplněných stříkaček jsou dodávány a připraveny k použití. 5 ml a 10 ml předplněné stříkačky jsou plně sestaveny (obrázek 4). Pro 20 ml a 50 ml předplněné stříkačky zašroubují píst tyč na předběžnou stříkačku před použitím (obrázek 5).

Obrázek 4

Obrázek 5

• Předplněné stříkačky Hizentra mohou být umístěny přímo do infuzního čerpadla, pokud se předplněná velikost stříkačky odpovídá požadavkům čerpadla. Pokud může být předplněná stříkačka umístěna přímo do infuzního čerpadla, přejděte na krok 6.

POZNÁMKA:

Pro předběžné stříkačky Hizentra, aby se do infuzního čerpadla správně vešly do infuzního čerpadla, může být vyžadován další adaptér. Poskytněte příslušného adaptéru a pokynů pro instalaci.

• Pokud velikost přeplněné stříkačky Hizentra neodpovídá požadavkům na infuzní čerpadlo, přeneste obsah předplněné stříkačky do jiné stříkačky velikosti specifické pro infuzní čerpadlo podle pokynů níže:
  • Pomocí zařízení přenosu stříkačky na stříkačku (konektor špičky špičky) (obrázek 6) k přenosu obsahu předplněné stříkačky do prázdné stříkačky specifické pro infuzní čerpadlo.

Obrázek 6

Vyjměte ochranný uzávěr z předplněné stříkačky. Připojte přenosové zařízení (konektor tip-to-tip) jeho otočením na předplněnou stříkačku. Připojte prázdnou stříkačku zašroubováním na druhou stranu přenosového zařízení (obrázek 7).

Obrázek 7

• Ujistěte se, že jste přenesli částku potřebnou k dosažení předepsané dávky.
  • Změřte dávku z horní části zátky
• Stiskněte píst předplněné stříkačky (např. Pomocí palce prstů nebo dlaně ruky), abyste přenesli Hizentra z přeplněné stříkačky do prázdné stříkačky.
  • Opakujte tento krok, pokud je k dosažení předepsané dávky nezbytné více předplněných stříkaček. Odstraňte vyprázdněnou předplněnou stříkačku a připojte další přeplněnou stříkačku k přenosovému zařízení (konektor tip-to-tip).

Po úplném přenosu odstraňte vyprázdněnou předplněnou stříkačku a přenosové zařízení (konektor tip-to-tip) je odšroubováním z injekční stříkačky specifické pro vaše čerpadlo. Připojte vyplněnou stříkačku k infuzní hadičce.

Přejděte na krok 6

Přeneste Hizentra z lahvičky na stříkačku

• Sundejte ochranný uzávěr z lahvičky (obrázek 8).

Obrázek 8

• Vyčistěte zátku lahvička otřesem alkoholu (obrázek 9). Nechte zátku vyschnout.

Obrázek 9

• Pokud používáte přenosové zařízení, postupujte podle pokynů poskytnutých výrobcem zařízení.
• Pokud používáte jehlu a injekční stříkačku k přenosu Hizentry, postupujte podle níže uvedených pokynů:
  • Připojte sterilní přenosovou jehlu ke sterilní stříkačce (obrázek 10).

Obrázek 10

• • Vytáhněte píst injekční stříkačky, abyste naplnili stříkačku vzduchem. Ujistěte se, že množství vzduchu je stejné jako množství Hizentra, které přenesete z lahvičky.
  • Položte lahvičku Hizentra na rovný povrch. Udržujte lahvičku vzpřímeně vložte přenosovou jehlu do středu gumové zátky.
  • Zkontrolujte, zda špička jehly není v kapalině. Poté zatlačte píst stříkačkou dolů. Tím se vloží vzduch z stříkačky do vzdušného prostoru lahvičky.
  • Ponechání jehly v zátce opatrně otočte lahvičku vzhůru nohama (obrázek 11).

Obrázek 11

• • Pomalu zatáhněte zpět na píst stříkačky, aby naplnila injekční stříkačku Hizentrou.
  • Vyjměte vyplněnou injekční stříkačku a jehlu z zátku.
  • Sundejte jehlu a zahoďte ji do nádoby ostře.
• Při použití více lahviček k dosažení předepsané dávky opakujte tento krok.

Připravte infuzní čerpadlo a hadičky

• Před přípravou čerpadla se ujistěte, že máte předepsanou dávku v injekční stříkačce a je připojena infuzní hadička.
• Připravte infuzní čerpadlo podle pokynů výrobce, včetně připojení všech potřebných adaptérů.
• Neodstraňujte uzávěry jehly, dokud nebudete připraveni k infuzi.
  • Prvotřídní (výplň) infuze. Chcete -li připravit trubku, spojte stříkačku naplněnou Hizentrou k infuzní trubici a jemně zatlačte na píst stříkačku (např. Pomocí prstů nebo palce nebo dlaně ruky), aby se trubka naplnila Hizentrou (obrázek 12).

Obrázek 12

• • Zastavte aktivaci, než tekutina Hizentra dosáhne jehlu.
  • Vložte stříkačku naplněnou Hizentrou do infuzní čerpadlo.

Připravte si infuzní stránky

• Pro infúzi vyberte oblast na paži břicha na horní části paže nebo boku horní nohy/kyčle (obrázek 13). Počet a umístění infuzních míst závisí na objemu celkové dávky.

Obrázek 13

• Nikdy se nesestavujte do oblastí, kde je kůže něžně pohmožděná červená nebo tvrdá. Vyhněte se infuzi jizev nebo strie.
• Infkulte Hizentru na maximálně 8 míst současně; nebo až 12 postupně na infuzi. Infuzní místa by měla být od sebe alespoň 2 palce.
• Vyčistěte pokožku v každém místě infuze antiseptickou kožní přípravou (obrázek 14). Nechte pokožku vyschnout.

Obrázek 14

Vložte jehly (jehly)

• Použijte pouze jednu jehlu na místo. Pokud injekci na více než jednom místě by měly být dokončeny následující kroky pro každou jehlu po druhém.
• Odstraňte víčko jehly.
• Pomocí 2 prstů sevřete kůži kolem místa infuze. S rychlým pohybem podobným šipkám vložte jehlu přímo do kůže (obrázek 15).

Obrázek 15

• Umístěte sterilní gázu a pásku nebo průhledné obvazy na místo infuze (obrázek 16), abyste drželi jehlu na místě.

Obrázek 16

Začněte infuzi

• Postupujte podle pokynů výrobce a zapněte infuzní čerpadlo a spusťte infuzi (obrázek 17).

Obrázek 17

10. Kompletní léčba infuze a záznamů (obrázek 18)

Obrázek 18

• Když byl veškerá Hizentra infuzována, vypněte infuzní čerpadlo.
• Vyjměte jehlu (jehlu) z kůže.
• Jakmile odstraníte jehly (jehly), odstraňte prázdnou stříkačku z infuzního čerpadla.
• Odpojte infuzi od prázdné stříkačky.
• Zakryjte místa (místa) infuze ochranným dresinkem.
• Odbočte odnímatelnou část štítku pro každou použitá předběžnou stříkačku nebo lahvičku. Připojte ji k log knize pacienta s datem a časem infuze nebo naskenujte předplnitou stříkačku nebo lahvičku, pokud nahráváte infuzi elektronicky.

Uklidit

• Pokud je to možné, odstranit adaptér z infuzního čerpadla podle pokynů výrobce.
• Vyhoďte prázdné přeplněné injekční stříkačky nebo lahvičky Hizentra spolu s použitými jednorázovými spotřebními prostředky v kontejneru Sharps (obrázek 19) v souladu s místními požadavky.
• Vyčistěte a uložte infuzní čerpadlo podle pokynů výrobce.

Obrázek 19

Pro samosprávu poskytujte pacientovi pokyny a školení pro subkutánní infuzi v domácnosti nebo v jiném vhodném prostředí.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Hiententra je 0,2 g/ml (20%) proteinového roztoku pro subkutánní infuzi dostupnou v jednorázové předplněné stříkačce (5 ml 10 ml 20 ml a 50 ml) nebo evidentní lahvičky (5 ml 10 ml 20 ml a 50 ml).

Skladování a manipulace

Hiententra je dodáván v předplněné stříkačce nebo v lahvičce evidentní manipulaci obsahující 0,2 gramů proteinu na ml kapaliny bez konzervační látky. Komponenty obalů Hizentra nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

Každá prezentace produktu obsahuje vložku balíčku a následující komponenty:

Předplněné stříkačky

Tabulka 11: Jak se dodává

Vials

Skladování a manipulace

• Uložte přeplněnou stříkačku nebo lahvičku Hizentra v původním kartonu, aby ji chránila před světlem.
• Každá předběžná stříkačka nebo štítek v lahvičce obsahuje odlupovací pás s předplněnou stříkačkou nebo velikostí lahvičky a počtem šarží produktu pro použití při záznamových dávkách v záznamu léčby pacientem.
• Při skladování při pokojové teplotě (až 25 ° C [77 ° F]) je Hizentra stabilní po dobu až 30 měsíců, jak je uvedeno v datu vypršení vypršení vytištěného na vnějším kartonu předplněné stříkačky nebo labelu lahvičky.
• Nepřátejte předplněnou stříkačkou nebo lahvičkou Hizentra.
• Ne zmrazení. Nepoužívejte produkt, který byl zamrzlý.
• Po každé infuzi zlikvidujte jakýkoli nevyužitý produkt a všechny použité jednorázové zásoby.

Reference

8. Thomas MJ Misbah SA Chapel Hm Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hemolýza po vysokodávkovém intravenózním IG. Blood 1993; 15: 3789.

Vyrobeno: CSL Behring Ag Bern Switzerland USA Licence č. 1766. Distribuováno: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Revidováno: duben 2023

Vedlejší účinky pro Hizentru

The most common adverse reactions (ARs) observed in ≥5% of study subjects receiving HIZENTRA were local reactions (e.g. swelling redness heat pain hematoma and itching at the infusion site) headache diarrhea fatigue back pain nausea pain in extremity cough upper respiratory tract infection rash pruritus vomiting abdominal pain (upper) migraine arthralgia pain fall and nasopharyngitida.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi měnících se podmínek, které míra AR pozorovaná v klinických studiích produktu nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného produktu a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Léčba primární imunodeficience (PI)

PI US Studie

Bezpečnost Hizentra byla hodnocena v klinické studii v USA po dobu 15 měsíců (3měsíční období vyplavení/vymývání následované 12měsíční dobou účinnosti) u subjektů s PI, kteří byli dříve léčeni IGIV každé 3 nebo 4 týdny. Bezpečnostní analýzy zahrnovaly 49 subjektů v populaci záměru léčit (ITT). Populace ITT se skládala ze všech subjektů, kteří dostali alespoň jednu dávku Hizentra [viz Klinické studie ].

Subjekty byly léčeny Hizentra v týdenních středních dávkách v rozmezí od 66 do 331 mg/kg tělesné hmotnosti (průměr: 181,4 mg/kg) během období promytí/vymývání a od 72 do 379 mg/kg (průměr: 213,2 mg/kg) během období účinnosti. 49 subjektů obdrželo celkem 2264 týdenních infuzí Hizentra.

Tabulka 2 shrnuje nejčastější nežádoucí účinky (ARS) (zažívané nejméně 2 subjekty) vyskytující se během nebo do 72 hodin po skončení infúze. Místní reakce byly hodnoceny vyšetřovateli 15 až 45 minut po infuzi a subjekty 24 hodin po infuzi. Vyšetřovatelé pak vyhodnotili ARS vyplývající z hodnocení subjektů. Lokální reakce byly nejčastější AR pozorované při reakcích na infuzi (např. Bobk zarudnutí tepelné bolesti a svědění v místě infuze), které zahrnovaly 98% lokálních reakcí.

Tabulka 2: Incidence subjektů s nežádoucími účinky (ARS)* (zažila 2 nebo více subjektů) a sazba na infuzi (populace ITT) PI US Studie

Poměr infuzí s AR včetně místních reakcí na všechny infuze byl 1303 až 2264 (NULL,6%). S výjimkou lokálních reakcí byl odpovídající poměr 56 až 2264 (NULL,5%).

Tabulka 3 shrnuje reakce na infuzi na základě hodnocení vyšetřovatele 15 až 45 minut po skončení 683 infuzí podávaných během pravidelně naplánovaných návštěv (každé 4 týdny).

Tabulka 3: Hodnocení vyšetřovatele* reakcí infuzního místa podle infúze pi USA

Většina lokálních reakcí byla buď mírná (nezasahuje do rutinních činností [93,4%]) nebo mírné (poněkud narušuje rutinní činnosti a může mít zaručenou intervenci [6,3%]) v intenzitě.

Žádný deaths or serious ARs occurred during the study. Two subjects withdrew from the study due to ARs. One subject experienced a severe infusion-site reaction one day after the third weekly infusion a the other subject experienced moderate myositis.

Evropská studie PI

V klinické studii prováděné v Evropě byla bezpečnost Hizentra hodnocena po dobu 10 měsíců (3měsíční doba vymývání/vymývání následovaná 7měsíční dobou účinnosti) u 51 subjektů s PI, kteří byli dříve léčeni IGIV každé 3 nebo 4 týdny nebo IGSC týdně.

Subjekty byly léčeny Hizentra v týdenních středních dávkách v rozmezí od 59 do 267 mg/kg tělesné hmotnosti (průměr: 118,8 mg/kg) během období promytí/vymytí a od 59 do 243 mg/kg (průměr: 120,1 mg/kg) během období účinnosti. 51 subjektů obdrželo celkem 1831 týdenní infuze Hizentra.

Tabulka 4 shrnuje nejčastější AR (zažívané nejméně 2 subjekty) vyskytující se během nebo do 72 hodin po skončení infuze. Místní reakce byly hodnoceny subjekty mezi 24 a 72 hodinami po infuzi. Vyšetřovatelé pak vyhodnotili ARS vyplývající z hodnocení subjektů.

Tabulka 4: Incidence subjektů s nežádoucími účinky (ARS)* (zažila 2 nebo více subjektů) a sazba na infuzi PI Evropana

Podíl subjektů hlásí místní reakce v průběhu času se po první infuzi klesl z přibližně 20% <5% by the end of the study.

Tři subjekty se ze studie stáhly kvůli AR mírné až střední intenzitě. Jeden subjekt zažil bolest a infuzní místo v infuzi; Druhý subjekt zažil únavu reakce na infuzi a pociťoval se chlad; a třetí subjekt zažil infuzi a přecitlivělost.

Dvoutýdenní (Every 2 Weeks) Or Frequent (2 To 7 Times per Week) Dosing

Žádný data regarding ARs are available for these alternative Hiententra dosing regimens because no clinical trials using these regimens were conducted.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

Studie cest

Bezpečnost 2 dávek Hizentra (NULL,2 g/kg tělesné hmotnosti nebo 0,4 g/kg tělesné hmotnosti) oproti placebu byla hodnocena ve 24týdenní studii subkutánní (SC) léčby cesty (polyneuropatie a léčba hizentra) u subjektů s CIDP, která byla dříve léčena pomocí IGIV [viz viz IGIV [viz viz [viz viz [viz IGIV [viz viz IGIV [viz viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz IGIV [viz) Klinické studie ]. The dose was administered once a week in 2 infusion sessions conducted on 1 or 2 consecutive day(s). The safety population included 172 subjects.

Tabulka 5 shrnuje nejčastější AR, ke kterým došlo u ≥ 5% subjektů ošetřených Hizentra a při vyšší frekvenci než placebo. Celkové míry AR byly podobné u tělesné hmotnosti 0,2 g/kg a dávkové skupiny Hizentra s 0,4 g/kg (NULL,9% a 46,6%) a vyšší než placebo (NULL,3%). Nejčastější AR byly reakce lokální infuzí. Lokální reakce byly častější u subjektů, kteří dostávali dávku tělesné hmotnosti 0,4 g/ kg než u subjektů, kteří dostávali dávku tělesné hmotnosti 0,2 g/ kg (NULL,3% a 19,3%). Rychlost přizpůsobená expozicí lokálních reakcí na subjekt zůstala větší ve skupině s dávkou tělesné hmotnosti 0,4 g/kg ve srovnání s skupinou dávky tělesné hmotnosti 0,2 g/kg po úpravě po větší průměrné trvání expozice Hizentře ve skupině 0,4 g/kg tělesné hmotnosti (129 dní) (129 dní) (129 dní). Všechny lokální reakce byly buď mírné (nezasahují do rutinních činností [94,5%]) nebo mírné (poněkud narušuje rutinní činnosti a může mít zaručenou intervenci [5,5%]) v intenzitě a frekvence se v průběhu času snižovala. Žádný subjekt se stáhl kvůli místní reakci.

Jedna vážná alergická dermatitida AR byla hlášena ve skupině s tělesnou hmotností 0,2 g/kg Hizentra, která začala v 9. týdnu SC a trvala 15 dní. Jeden subjekt se stáhl ze studie kvůli necitlivé únavě AR.

Tabulka 5: Ošetření CIDP SC-AR vyskytující se u ≥ 5% subjektů léčených Hizentra a při vyšší frekvenci než subjekty ošetřené placebem

Hypertenze byla hlášena u 2 subjektů (NULL,5%) u subjektů 0,2 g/kg Hizentra Group 2 (NULL,4%) ve skupině 0,4 g/kg a nulové subjekty ve skupině s placebem. Systémové nežádoucí účinky ve 13týdenní restabilizaci IGIV restbilizace studie pro subjekty také randomizované a léčené Hizentra během 24týdenního období subkutánní léčby (n = 115) se vyskytlo v míře 0,098 (956 infuzí) ve srovnání s mírou 0,027 (4225 infuze) během léčby studiemi. Rychlost systémové nežádoucí reakce na infuzi pro Hizentra byla 3,6krát nižší než odpovídající rychlost pro IGIV.

Míra upravená expozicí pro systémové nežádoucí účinky ve 13týdenní restabilizační periodě IGIV restabilizace IGIV pro subjekty také randomizované a léčené Hizentře během 24týdenního subkutánního léčebného období (n = 115) byla 0,075 reakcí týdně ve srovnání s expozicí v průběhu léčby v období léčby v průběhu studie v promoci v průběhu studie v Igsc v průběhu studie v průběhu pronící se v průběhu léčby v průběhu léčby v průběhu léčby v průběhu léčby v průběhu léčby. Expoziční rychlost systémové nežádoucí reakce pro Hizentra byla o 31% nižší než odpovídající rychlost pro IGIV. Tento rozdíl by však měl být interpretován s opatrností, protože v období léčby IGIV neexistovala žádná paralelní skupina subjektů, které dostávaly placebo.

Studie prodloužení cesty

Studie prodloužení cesty byla multicentrická 48týdenní studie o otevřeném prodloužení, která hodnotila dlouhodobou bezpečnost a účinnost Hizentra 0,2 g/kg a 0,4 g/kg dávek na tělesnou hmotnost v udržovací léčbě CIDP u subjektů u subjektů u subjektů u subjektů u subjektů u subjektů u subjektů u subjektů u subjektů u subjektů, které buď dokončily nebo byly zachráněny relapsem CIDP ve studii cesty. Bylo zařazeno celkem 82 subjektů. Z těchto 66 (NULL,5%) subjektů dokončilo studii a 16 (NULL,5%) subjektů bylo přerušeno.

Ve studii 30,1% subjektů ve skupině Hizentra 0,2 g/kg a 51,4% subjektů ve skupině 0,4 g/kg zažilo nežádoucí účinky. Podobně jako ve studii cesty byly nejčastějšími reakcemi lokální infuze a lokální reakce byly častější u subjektů, které dostávaly dávku tělesné hmotnosti 0,4 g/kg než u subjektů, které dostávaly dávku tělesné hmotnosti 0,2 g/kg (NULL,1% a 9,6%). Ze všech místních reakcí 1 subjekt měl 3 závažné reakce (přerušuje rutinní činnosti nebo může vyžadovat intenzivní terapeutický zásah [7,5%]) s dávkou 0,4 g/kg; Zbytek byl buď mírný (NULL,0%) nebo střední (NULL,5%). Dva subjekty se stáhly kvůli místním reakcím.

Celková expozice byla 25,1 let předmětu ve skupině Hizentra 0,2 g/kg a 38,7 let ve skupině 0,4 g/kg. Průměrná doba expozice byla 125,8 (rozmezí 1 až 330) dní ve skupině Hizentra 0,2 g/kg a 196,1 (rozmezí 1 až 330) dní ve skupině 0,4 g/kg.

Zážitek z postmarketingu

Vzhledem k tomu, že postmarketingové hlášení nežádoucích účinků je dobrovolné a z populace nejisté velikosti není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci těchto reakcí nebo vytvořit kauzální vztah k expozici produktu.

Hiententra

Během postmarketingového použití Hizentra byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Tento seznam nezahrnuje reakce již uvedené v klinických studiích s Hizentrou [viz Nežádoucí účinky ].

• Infuzní reakce: Alergické-anafylaktické reakce, jako je oteklá tvář nebo jazyk a edém hltanu Pyrexia zimnice, závratě hypertenze/změny v malavosti krevního tlaku Malaise tachykardie Flushing.
• Kardiovaskulární : Nepohodlí na hrudi (včetně bolesti na hrudi)
• Respirační: Dušnost
• Neurologický: Pocit pálení třesu
• Obecné poruchy a podmínky pro správu : Nekróza infuzní infuzní infúze na infuzi

Imunitní produkty globulinu

Během postmarketingového používání imunitních globulinových produktů byly hlášeny následující nežádoucí účinky: ⁵

• Infuzní reakce: Pyezing Rigors Myalgia
• Renal: Osmotická nefropatie
• Respirační: Syndrom respirační tísně akutní respirační tísňový syndrom (ARDS) cyanosis hypoxemie plicní edém bronchospasmus
• Kardiovaskulární: Hypotenze vaskulárního kolapsu srdečního zásuvky
• Neurologický: Ztráta záchytků vědomí aseptická meningitida syndrom
• Integumentary: Stevens-Johnson Syndrom Epidermolýza Erythema Multiformní dermatitida (např. Bulózní dermatitida)
• Hematologické: Pancytopenia leukopenia hemolýza pozitivní přímý antiglobulin (Coombs ') test
• Gastrointestinal: Jaterní dysfunkce

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte CSL Behring Pharmacovigilance na čísle 1-866-915-6958 nebo FDA na 1-800-fda-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Drogové interakce pro Hizentru

Vakcíny živých virů

Pasivní přenos protilátek s podáním imunoglobulinu může narušit reakci na vakcíny proti živým virům, jako jsou příušnice s spalničkami a varicella [viz Informace o poradenství pro pacienta ].

Sérologické testování

Různé pasivně přenesené protilátky v imunoglobulinových přípravcích mohou vést k nesprávné interpretaci výsledků sérologického testování.

Reference

5. Pierce LR Jain N. Rizika spojená s použitím intravenózního imunoglobulinu. Trans Med Rev 2003; 17: 241-251.

Varování pro Hizentru

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Hizentru

Přecitlivělost

Reakce s těžkou přecitlivělostí se mohou vyskytnout u lidského imunitního globulinu nebo složek Hizentra, jako je polysorbát 80. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, okamžitě ukončují infúzi Hizentra a zavádí vhodnou léčbu.

Jednotlivci s nedostatkem IgA mohou po podání krve obsahujících IgA vyvinout anti-IgA protilátky a anafylaktické reakce (včetně anafylaxe a šoku). Pacienti se známými protilátkami proti IgA mohou mít větší riziko vzniku potenciálně závažné hypersenzitivity a anafylaktických reakcí s podáváním Hizentra. Hizentra obsahuje ≤ 50 mcg/ml IgA [viz POPIS ].

Trombóza

Trombóza may occur following treatment with immune globulin products ^1-3 včetně Hizentra. Rizikové faktory mohou zahrnovat: pokročilý věk prodloužený imobilizační hyperkoagulační podmínky Historie žilní nebo arteriální trombózy používání estrogenů, které podtrhují centrální vaskulární katétry hyperviskozita a kardiovaskulární rizikové faktory. Trombóza se může objevit v nepřítomnosti známých rizikových faktorů. Zvažte základní hodnocení viskozity krve u pacientů s rizikem hyperviscozity, včetně pacientů s kryoglobuliny nalačno chylomikronémii/výrazně vysokých triglyceridech nebo monoklonálních gamopatií. U pacientů s rizikem trombózy podává Hizentra při minimální rychlosti dávky a infuze. Před podáním zajistěte přiměřenou hydrataci u pacientů. Monitorujte příznaky a příznaky trombózy a hodnotí viskozitu krve u pacientů s rizikem hyperviskozity [viz Varování v krabici Dávkování a podávání A Informace o pacientu ].

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)

AMS byl hlášen s použitím IGIV ⁴ nebo IGSC včetně Hizentra. Syndrom obvykle začíná během několika hodin až 2 dnů po ošetření imunitním globulinem. AMS je charakterizována následujícími příznaky a příznaky: závažná bolest hlavy Nuchal rigidita ospalost horečka Fotofobie bolestivé pohyby očí nevolnost a zvracení. Studie mozkomíšního moku (CSF) často ukazují pleocytózu až do několika tisíc buněk na kubický milimetr převážně z granulocytární řady a zvýšené hladiny proteinu až na několik set mg/dl. AMS se může vyskytovat častěji ve spojení s vysokými dávkami (≥2 g/kg) a/nebo rychlé infuzí imunitního globulinového produktu.

Pacienti, kteří vykazují takové příznaky a symptomy, by měli provést důkladné neurologické vyšetření, včetně studií CSF, aby se vyloučily další příčiny meningitidy. Přerušení léčby imunitního globulinu vedlo k remisi AMS během několika dnů bez následků.

Renální dysfunkce/selhání

Akutní renální dysfunkce/selhání Akutní tubulární nekróza Proximální tubulární nefropatie Osmotická nefróza a smrt se může objevit při používání lidských imunitních globulinových produktů, zejména produktů obsahujících sacharózu. ⁵ Hiententra does not contain sucrose. Ensure that patients are not volume depleted before administering Hiententra. For patients judged to be at risk for developing renal dysfunction including patients with any degree of pre-existing renal insufficiency diabetes mellitus age greater than 65 volume depletion sepsis paraproteinemia or patients receiving known nephrotoxic drugs monitor renal function a consider lower more frequent dosing [see Dávkování a podávání ].

Periodické monitorování funkce ledvin a výstupu moči je zvláště důležité u pacientů, kteří mají potenciální zvýšené riziko vzniku akutního selhání ledvin. ⁶ Posoudit funkci ledvin včetně měření dusíku krve močoviny (BUN) a sérového kreatininu před počáteční infuzí Hizentra a poté v příslušných intervalech. Pokud se funkce renálních funkcí zhoršuje, zvažte přestavbu Hizentry.

Hemolýza

Hiententra can contain blood group antibodies that may act as hemolysins a induce in vivo coating of red blood cells (RBCs) with immunoglobulin causing a positive direct antiglobulin (Coombs’) test result a hemolysis. ⁷⁹ Zpožděná hemolytická anémie se může vyvinout následnou imunitní globulinovou terapii v důsledku zvýšené sekvestrace RBC a akutní hemolýza konzistentní s intravaskulární hemolýzou. ¹⁰

Sledujte příjemce Hizentra pro klinické příznaky a příznaky hemolýzy. Pokud jsou přítomny příznaky a/nebo příznaky hemolýzy po infuzi Hizentra provedou vhodné potvrzující laboratorní testování.

Akutní poranění plic související s transfuzí (Trali)

Žádnýncardiogenic pulmonary edema may occur in patients administered human immune globulin products. ¹¹ Trali je charakterizován těžkou respirační tísňovou plicní edémem Hypoxémie normální funkce levé komory a horečkou. Obvykle se vyskytuje během 1 až 6 hodin po transfuzi. Pacienti s Trali mohou být léčeni pomocí kyslíkové terapie s adekvátní ventilační podporou.

Sledujte příjemce Hizentra pro plicní nežádoucí účinky. Pokud je podezření, že Trali proveďte vhodné testy pro přítomnost anti-neutrofilních protilátek v séru produktu i pacienta.

Přenositelné infekční agenti

Protože Hizentra je vyrobena z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, např. Virus varianta creutzfeldtt-jakobova choroba (VCJD) a teoreticky činidlo Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD). To platí také pro neznámé nebo nově vznikající viry a jiné patogeny. S použitím Hizentra nebyly spojeny žádné případy přenosu virových onemocnění nebo CJD. Všechny infekce podezřelé lékařem, které bylo možné přenést Hizentrou, by měly být hlášeny CSL Behring Pharmacovigilance na čísle 1-866-915-6958.

Laboratorní testy

Různé pasivně přenesené protilátky v imunoglobulinových přípravcích mohou vést k nesprávné interpretaci výsledků sérologického testování.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace pro pacienty a pokyny pro použití ).

Informujte pacienty, aby okamžitě nahlásili jejich poskytovateli zdravotní péče následující příznaky a příznaky:

• Přecitlivělost reactions to Hiententra (including kopřivka generalized urticaria tightness of the chest síť hypotension a anaphylaxis) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Bolest a/or otok of an arm or leg with warmth over the affected area discoloration of an arm or leg unexplained dušnost bolest na hrudi or discomfort that worsens on deep breathing unexplained rapid pulse or numbness or slabost on one side of  the body [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Těžká bolest hlavy krku ospalost citlivosti horečky na světlo bolestivé pohyby očí nevolnost a zvracení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Snížený výstup moči náhlý přírůstek hmotnosti zadržování tekutin/edém a/nebo dušnost [Viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Únava increased heart rate yellowing of the skin or eyes a dark-colored urine [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Těžké dýchací problémy s nápadem krevního tlaku a horečky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty, že protože Hizentra je vyrobena z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, např. Virus varianta creutzfeldtt-jakobova choroba (VCJD) a teoreticky činidlo Creutzfeldt-JAKOB (CJD) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a POPIS ].

Informujte pacienty, že Hizentra může zasahovat do reakce na vakcíny pro živé viry (např. Spalničky příušnice a varicella) a informovat svého imunizujícího lékaře pro nedávnou terapii s Hizentra [viz viz Lékové interakce ].

Domácí ošetření s podkožním podáváním

• Pokud je samoobsluha považována za vhodné zajistit, aby pacient obdržel jasné pokyny a školení o subkutánním podání v domácnosti nebo v jiném vhodném prostředí a prokázala schopnost samostatně spravovat subkutánní infuze.
• Zajistěte, aby pacient pochopil důležitost dodržování jejich předepsaného administrativního plánu pro udržení vhodné stabilní úrovně IgG.
• Poskytněte pacientům, aby naskenovali předplněnou stříkačku nebo lahvičku, pokud zaznamenáte infuzi elektronicky a ponecháte si knihu deníku/protokolu, která obsahuje informace o každé infuzi, jako je číslo dávky v časovém datu a jakékoli reakce.
• Informujte pacienta, že mírné až střední reakce na místní infuzi (např. Otok a zarudnutí) jsou běžným vedlejším účinkem subkutánní terapie, ale kontaktovat svého zdravotnického pracovníka, pokud se místní reakce zvýší závažnosti nebo přetrvává déle než několik dní.
• Informujte pacienty o důležitosti infuzní jehly dostatečně dlouho na to, aby dosáhli subkutánní tkáně a změnili skutečné místo infuze při každé infuzi. Vysvětlete, že Hizentra je pouze pro subkutánní infuzi.
• Informujte pacienty, aby zvážili úpravu objemu umístění infuze na místě na místo a rychlost infuze na základě toho, jak jsou infuze tolerovány.
• Informujte pacienta o přerušení nebo ukončení infuze Hizentra, pokud dojde k hypersenzitivní reakci.
• Informujte pacienty s PI, že by měli být pravidelně testováni, aby se ujistili, že mají v krvi správnou úroveň Hizentra (IgG). Tyto testy mohou mít za následek úpravy dávky Hizentra.

Žádnýnclinical Toxicology

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Žádný animal studies were conducted to evaluate the carcinogenic or mutagenic effects of Hiententra or its effects on fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Žádný human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted with Hiententra. It is not known whether Hiententra can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross the placenta from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. Hiententra should be given to pregnant women only if clearly needed. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% a 15- 20% respectively.

Laktace

Shrnutí rizika

Žádný human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Hiententra a any potential adverse effects on the breastfed infant from Hiententra or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Léčba primární imunodeficience

Klinické studie (Týdenní dávkování)

Bezpečnost a účinnost týdeníku Hizentra byla stanovena v dětských věkových skupinách 2 až 16. Hizentra byla hodnocena u 10 pediatrických subjektů s PI (3 děti a 7 adolescenty) ve studii provedené v USA [viz viz [viz viz [viz [viz Klinické studie ] a u 23 pediatrických subjektů s PI (18 dětí a 5 adolescentů) v Evropě. Ve srovnání s dospělými subjekty nebyly žádné rozdíly v profilech bezpečnosti a účinnosti farmakokinetiky. K dosažení požadovaných hladin IgG v séru nebyly nutné žádné pediatrické specifické požadavky na dávku.

Farmakokinetické modelování a simulace (dvoutýdenní nebo častější dávkování)

Dvoukýřicí (každé 2 týdny) nebo častější dávkování (2 až 7krát týdně) režimy vyvinuté z modelování a simulace na bázi populace zahrnovaly 57 pediatrických subjektů (32 z Hizentra Clinical Studies) [viz viz Klinická farmakologie ].

Hiententra dosing is adjusted to body weight. Žádný pediatric-specific dose requirements are necessary for these regimens.

Bezpečnost a účinnost Hizentra u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Bezpečnost a účinnost Hizentra nebyla stanovena u pacientů s CIDP, kteří jsou mladší 18 let.

Geriatrické použití

Léčba primární imunodeficience

Ze 49 subjektů hodnocených v americké klinické studii subjektů Hizentra 6 bylo ve věku 65 let nebo starších. Mezi těmito subjekty a subjekty ve věku 18 až 65 let nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Klinická studie Hizentra v Evropě nezahrnovala subjekty nad 65 let.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Ze 172 subjektů hodnocených v období léčby SC v globální studii (Hizentra vs Placebo) 50 subjektů bylo> 65 let (34 Hizentra a 16 placebo). Mezi těmito subjekty a subjekty ve věku 18 až 65 let nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Reference

1. Dalakas MC. Vysoká dávka intravenózní imunoglobulinu a viskozity séra: riziko srážení tromboembolických událostí. Neurology 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff RK Grigg Ap Firkin FC Smith Il. Fatální trombotické příhody během léčby autoimunitní trombocytopenie intravenózním imunoglobulinem u starších pacientů. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg jako Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Koagulační faktor XI je kontaminantem v intravenózních imunoglobulinových přípravcích. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

4. Gabor EP Meningitida a kožní reakce po intravenózní imunitní globulinové terapii. Ann Intern Med 1997: 127: 1130.

5. Pierce LR Jain N. Rizika spojená s použitím intravenózního imunoglobulinu. Trans Med Rev 2003; 17: 241-251.

6. Cayco Av Pezelalla ma Hayslett JP. Renální nedostatečnost po intravenózní imunitní globulinové terapii: zpráva o dvou případech a analýza literatury. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1788-1793.

7. Copelan ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hemolýza po intravenózní imunitní globulinové terapii. Transfusion 1986; 26: 410-412.

9. Wilson Jr Bhoopalam n Fisher M. Hemolytická anémie spojená s intravenózním imunoglobulinem. Muscle Nerve 1997; 20: 1142-1145.

10. Kessary-Shoham H Levy y shoenfeld y lorber m gershon H. in vivo podávání intravenózního imunoglobulinu (IVIG) může vést ke zvýšené sekvestraci erytrocytů. J Autoimun 1999; 13: 129-135.

11. Rizk A Gorson KC Kenney L Weinstein R. Akutní poranění plic související s transfuzí po infuzi IVIG. Transfusion 2001; 41: 264-268.

Informace o předávkování pro Hizentru

Žádný Information provided

Kontraindikace pro Hizentru

Hiententra is contraindicated in patients with:

Historie anafylaktické nebo těžké systémové reakce na lidský imunitní globulin nebo neaktivní složky Hizentra, jako je polysorbát 80.

• Hyperprolinémie typu I nebo II, protože obsahuje L-proline jako stabilizátor [viz POPIS ].
• IgA-Deficience s protilátkami proti IgA a historii přecitlivělosti [viz POPIS ].

Klinická farmakologie for Hizentra

Mechanismus působení

Hiententra supplies a broad spectrum of opsonizing a neutralizing IgG antibodies against a wide variety of bacterial a viral agents. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Farmakokinetika

Léčba primární imunodeficience

Klinické studie

Farmakokinetika (PK) Hizentra byla hodnocena v PK subjektu subjektů (14 dospělých 1 dětský subjekt ve věku 6 let <12 years a 3 adolescent subjects aged 12 až <16 years) with PI participating in the 15-month efficacy a safety study [see Klinické studie ]. All PK subjects were treated previously with PRIVIGEN® Immune Globulin Intravenous (Human) 10% Liquid a were switched to weekly subcutaneous treatment with Hiententra. After a 3-month wash-in/wash-out period doses were adjusted individually with the goal of providing a systemic serum IgG exposure (area under the IgG serum concentration vs time curve; AUC) not inferior to that of the previous weeklyequivalent IGIV dose. Table 7 summarizes PK parameters for subjects in the substudy following treatment with Hiententra a IGIV.

Tabulka 7: Parametry farmakokinetiky Hizentra a IGIV PI U.S.

Pro 19 subjektů, které dokončily období mytí/vymývání, byla průměrná úprava dávky pro Hizentra 153% (rozmezí: 126% až 187%) předchozí týdenní dávky IGIV. Po 12 týdnech léčby Hizentra v této individuálně upravené dávce byla konečná stanovení AUC v ustáleném stavu provedena u 18 z 19 subjektů. Geometrický průměrný poměr AUC v ustáleném stavu standardizované až týdenní léčebné období pro léčbu Hizentra vs IGIV byl 1,002 (rozmezí: 0,77 až 1,20) s 90% limitem spolehlivosti 0,951 až 1,055 pro 18 subjektů.

S hladinami séra Hizentra Peak jsou nižší (1616 vs. 2564 mg/dl) než úrovně dosažených pomocí IGIV, zatímco hladiny koryta jsou obecně vyšší (1448 vs. 1127 mg/dl). Na rozdíl od IGIV podávaného každých 3 až 4 týdnů týdenní podávací podání má za následek relativně stabilní hladiny IgG v ustáleném stavu séra. ¹³¹⁴ Poté, co subjekty dosáhly ustáleného stavu s týdenním podáváním hladin IgG v séru Hizentra Peak po průměru 2,9 dne (rozmezí: 0 až 7 dní) u 18 subjektů.

Tabulka 8 shrnuje parametry PK v ustáleném stavu pro dětské subjekty (věkové skupiny: 6 do <12 years a 12 až <16 years) a adult subjects (≥16 years) in the European Hiententra study following weekly treatment [see Klinické studie ]. Pediatric PK parameters are similar to those of adult subjects; thus no pediatric specific dose requirements are needed for Hiententra dosing.

Tabulka 8: Pediatrické farmakokinetické parametry Hizentra PI Evropské studie

Farmakokinetické modelování a simulace

Dvoutýdenní (Every 2 Weeks) Or More Časté dávkování

Farmakokinetická charakterizace dvoudenní nebo častější dávkování Hizentra byla provedena pomocí modelování a simulace na bázi populace PK. Údaje o koncentraci IgG v séru se skládaly z 3837 vzorků ze 151 jedinečných pediatrických a dospělých subjektů se čtyřmi klinickými studiemi IGIV (Privagen®) a/nebo Hizentra. Z 151 subjektů 94 byli dospělí subjekty (63 z klinických studií Hizentra) a 57 pediatrických subjektů (32 z klinických studií Hizentra). Ve srovnání s modelováním PK a simulací PK týdně se předpovídaly, že podávání Hizentra na dvojím týdnu při dvojnásobném výsledku dávky ve srovnatelné expozici IgG [ekvivalentní AUCS s mírně vyšším IgG píkem (CMAX) a mírně nižší koryta (CMIN)]. Kromě toho modelování a simulace PK předpovídala, že pro stejné celkové týdenní infuze dávky Hizentra podávané 2 3 5 nebo 7krát týdně (časté dávkování) produkují expozice IgG srovnatelné s týdenním dávkováním [ekvivalentní AUC s mírně nižším vrcholem IgG (CMAX) a mírně vyšší (CMIN)]. Časté dávkování snižuje změnu maxima-krytu v hladinách séra Hizentra, což má za následek trvalejší expozice IgG. Viz tabulka 9 (Sloupce pro AUC CMAX a CMIN).

Dávka Adjustment Factor

Použití údajů ze čtyř výsledků klinických studií prokázalo, že týdenní nebo dvoutýdenní dávkovací režimy Hizentra s IGIV: IGSC faktorem pro nastavení dávky 1: 1,37 adekvátně udržuje střední hodnoty AUC0-28 dnů a poměry CMIN při ≥ 90% hodnot pozorovaných při 4týdenním IGIV dávkování. Viz Tabulka 9 (top dva řádky).

Předpověď hladin koryta po změnách režimu

Modelování a simulace PK také předpovídala změny v úrovních koryta po přepnutí z (a) měsíčního IGIV na týdenní nebo dvoudenní dávkování Hizentra (B) týdně na dva týdny Hizentra nebo (c) týdně na častější dávkování. Tabulka 9 (poslední sloupec) ukazuje předpokládané změny hladin koryta IgG v ustáleném stavu po přepínání mezi různými režimy dávkování.

Tabulka 9: Předpovídané poměry* [Medián (5. 95. percentily)] AUC CMAX a CMIN a změny v hladinách koryta IgG po přepnutí mezi režimy dávkování IgG pro primární humorální imunitní nedostatek

Pi pediatrická farmakokinetika

Výsledky modelování a simulace založené na PK ukazují, že podobné pozorování z klinické studie s týdenní dávkování Hizentra (tabulka 8) tělesné hmotnosti upravené dvoutýdenní dávkování představovalo rozdíly ve věku (> 3 roky) v clearance Hizentra, čímž udržovala systémové expozice IgG (hodnoty AUC).

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Studie cest

Ve studii cesty dosáhli subjektů (n = 172) trvalé hladiny koryta po dobu 24 týdnů, když dostávali týdenní dávky 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a 0,4 g/kg tělesné hmotnosti. Střední (SD) IgG koncentrace koryta po 24 týdnech léčby Hizentra ve skupině tělesné hmotnosti 0,2 g/kg byla 15,3 (NULL,57) g/l a ve skupině tělesné hmotnosti 0,4 g/kg byla 20,8 (NULL,23) g/l.

Studie prodloužení cesty

Do studie prodloužení cesty bylo zapsáno celkem 82 subjektů. Průměrná koncentrace IgG v séru zůstala stabilní při přibližně 20 g/l až do 33 týdne po tomto období se snížila na 17,1 g/l. Snížení úrovně IgG 33 týdnů se shodovalo s hladinou u subjektů, které byly snižovány z 0,4 g/kg na 0,2 g/kg v 25. týdnu. Průměrná hladina IgG se snížila o 19% ze zápisu do prodlužovací studie u subjektů, které zůstaly stabilní po domenšení na 0,2 g/kg oproti 0,4 g/kg dávky. Průměrná hladina IgG se snížila o 27% ze zápisu do prodloužené studie u subjektů, které se relapsovaly po nálepce na 0,2 g/kg oproti dávkování 0,4 g/kg. Průměrná (SD) hladina IgG se zvýšila na 20,2 (NULL,59) g/l na konci studie u subjektů, které se relapsovaly na 0,2 g/kg a zvýšily se na dávkování 0,4 g/kg.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Dlouhodobá a krátkodobá ztráta paměti byla pozorována u juvenilních potkanů ​​ve studii modelování hyperprolinémie. V této studii dostávaly krysy denně podkožní injekce s L-prolinem od 6. do 28. dne života. ¹⁵ Denní množství L-prolinu použitého v této studii bylo více než 60krát vyšší než dávka L-prolinu, která by byla výsledkem podávání 400 mg/kg tělesné hmotnosti Hizentra jednou týdně. V nepublikovaných studiích používajících stejný zvířecí model (tj. Krysy) dávkované se stejným množstvím L-prolinu se dávkovým intervalem relevantním pro léčbu IGSC (tj. V 5 po sobě následujících dnech ve dnech 9 až 13 nebo jednou týdně ve dnech 9 16 a 23) nebyly pozorovány žádné účinky na učení a paměť. Klinický význam těchto studií není znám.

nejlepší cestovatelský blog

Klinické studie

Primární imunodeficience (PI)

Americká studie

Prospektivní otevřená multicentrická klinická studie s jedním ramenem provedená v USA vyhodnotila snášenlivost a bezpečnost Hizentra u 49 dospělých a dětských subjektů s PI. Subjekty, které dříve dostávaly měsíční léčbu IGIV, byly přepnuty do týdenního podkožního podávání Hizentra po dobu 15 měsíců. Po 3měsíční období vymývání/vymývání obdržely subjekty na úpravu dávky, aby se dosáhlo ekvivalentního AUC k jejich předchozí dávce IGIV [viz Klinická farmakologie ] a pokračující léčba po dobu 12 měsíců. Analýzy účinnosti zahrnovaly 38 subjektů v populaci modifikovaných záměrů na léčbu (MITT). Populace Mitt se skládala z subjektů, které dokončily období vymývání/vymývání a během období účinnosti obdržely alespoň jednu infuzi Hizentra.

Ačkoli 5% podávaných dávek nebylo možné ověřit, že týdenní střední dávky Hizentra se pohybovaly od 72 do 379 mg/kg tělesné hmotnosti během období účinnosti. Průměrná dávka byla 213,2 mg/kg, což bylo 149% předchozí dávky IGIV.

Ve studii se počet infuzních míst na infuzi pohyboval od 1 do 12. U 73% infuzí byl počet infuzních míst 4 nebo méně. Až 4 simultánní infuzní místa byla povolena pomocí 2 čerpadel; Během jedné infuze však bylo možné použít více než 4 weby. Průtok infuze nepřesáhl 50 ml za hodinu pro všechna dohromady infuzní místa. Během období účinnosti se střední doba trvání týdenní infuze pohybovala od 1,6 do 2,0 hodin.

Studie hodnotila roční míru vážných bakteriálních infekcí (SBIS) definovaných jako bakteriální bakterie pneumonií/septikémie Osteomyelitida/septická artritida bakteriální meningitida a viscerální absces. Studie také vyhodnotila roční míru jakýchkoli infekcí používání antibiotik pro infekci (profylaxe nebo léčba) dny mimo práci/školu/školu/denní péče nebo neschopnost provádět normální činnosti v důsledku hospitalizací infekcí v důsledku infekcí a hladin sérového IGG.

Tabulka 10 shrnuje výsledky účinnosti u subjektů v období účinnosti (populace Mitt) studie. V této studii žádné předměty nezažily SBI.

Tabulka 10: Shrnutí výsledků účinnosti (populace Mitt)

Průměrné hladiny koryta IgG se zvýšily o 24,2% ze 1009 mg/dl před studií na 1253 mg/dl během období účinnosti.

Evropská studie

V prospektivní otevřené multicentrické klinické studii s jednou rukou provedenou v Evropě 51 dospělých a dětských subjektů s PI přepnuto z měsíčního IGIV (31 subjektů) nebo týdenního IGSC (20 subjektů) až po týdenní ošetření Hizentra. Pro 46 subjektů v analýze účinnosti byla týdenní průměrná dávka v období účinnosti 120,1 mg/kg (rozmezí 59 až 243 mg/kg), což bylo 104% předchozí týdenní ekvivalentní IGIV nebo týdenní dávky IGSC. Žádný z subjektů neměl SBI během období účinnosti, což mělo za následek anualizovanou míru 0 (horní jednostranná 99% limit spolehlivosti 0,192) SBI na subjekt. Anualizovaná míra jakýchkoli infekcí byla 5,18 infekcí na subjekt za období účinnosti.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

Studie cest

Multicentrická dvojitá slepá randomizovaná placebem kontrolovaná studie paralelní skupiny fáze 3 hodnotila bezpečnost účinnosti a snášenlivost 2 různých týdenních dávek Hizentra (NULL,4 g/kg tělesné hmotnosti a 0,2 g/kg tělesné hmotnosti) oproti placebu u 172 dospělých subjektů u CIDP a dříve léčených IGIV (cesty). Průměrná doba léčby byla 129 dní ve skupině 0,4 g/kg Hizentra a 118,9 dní ve skupině 0,2 g/kg Hizentra (doba léčby do 166 a 167 dní v každé skupině). Subjekty obecně používaly 4 infuzní místa paralelně (maximální: 8 míst paralelně). Subjekty naplnily průměrně 20 ml na místo infuze (maximum: 50 ml/místo) s rychlostí infuze 20 ml/h (maximum: 50 ml/h) a objemy až 140 ml na infuzi. Doba infuze byla přibližně 1 hodina.

Hlavním koncovým bodem bylo procento subjektů, které měly relaps CIDP nebo byly během období léčby SC odebrány z jakéhokoli jiného důvodu. Relaps CIDP byl definován jako ≥1 bodové zvýšení upravené zánětlivé neuropatie a léčby [Incat] skóre ve srovnání s výchozím linií. Obě dávky Hizentra prokázaly nadřazenost nad placebem pro hlavní koncový bod (NULL,8% pro 0,4 g/kg Hizentra a 38,6% pro 0,2 g/kg Hizentra ve srovnání s 63,2% pro placebo p p <0.001 or p=0.007 respectively) with no statistically significant difference between the doses. When only considering relapse the CIDP relapse rates were 19.0% for 0,4 g/kg Hizentra a 33.3% for 0,2 g/kg Hizentra compared with 56.1% for placebo (p <0.001 or p=0.012 respectively) with no statistically significant difference between the doses. Eighty-one percent (81%) a 67% of Hiententratreated subjects remained relapse-free (0.4 g/kg body weight a 0.2 g/kg body weight respectively); 44% of placebo subjects remained relapse-free for up to 24 weeks. A Kaplan-Meier Plot of time to CIDP relapse or withdrawal for any other reason is shown in Obrázek 1.

Obrázek 1: Kaplan-Meier Plot Time to CIDP Relapse or Withdrawal for Any Other Reason

Subjekty v obou skupinách Hizentra dávky zůstaly relativně stabilní, zatímco subjekty ve skupině s placebem se zhoršily průměrnou skóre Incot Průměrné síly přilnavosti průměrné lékařské výzkumné rady SUM skóre a průměrné skóre celkové stupnice postižení Rasch (R-ODS).

Studie prodloužení cesty

Studie prodloužení cesty byla multicentrická 48týdenní studie o otevřeném prodloužení, která vyhodnotila dlouhodobou bezpečnost a účinnost Hizentra 0,2 g/kg a 0,4 g/kg dávek při udržovací léčbě CIDP u subjektů, které buď dokončily nebo byly úspěšně zachráněny relapsem CIDP s léčbou IGIV.

Bylo zařazeno celkem 82 subjektů. Ve studii byly subjekty, které začaly s dávkou Hizentra 0,2 g/kg, titrovány na dávku 0,4 g/kg, pokud se relapsují. V případě subjektů NO relaps zůstal v dávce 0,2 g/kg. Subjekty, které začaly s dávkou Hizentra 0,4 g/kg, byly po 24 týdnech léčby snižovány na dávku 0,4 g/kg a subjekty, které se relapsovaly na dávce Hizentra 0,2 g/kg, byly up-tiTitrační na dávku 0,4 g/kg. Vzhledem k návrhu studie by stejný subjekt mohl během studie obdržet obě dávky; 72 subjektů dostávalo dávky 0,4 g/kg a 73 subjektů dostávalo dávky 0,2 g/kg během období hodnocení účinnosti.

Subjekty, které dokončily studii cesty bez relapsu na dávce 0,4 g/kg a původně dostaly tuto dávku ve studii prodloužení cesty, měly míru relapsu 5,6% (1/18 subjektů). Subjekty, které dokončily studii cesty bez relapsu na dávce 0,2 g/kg a původně dostaly tuto dávku ve studii prodloužení, měly míru relapsu 50% (3/6 subjektů). Pro všechny subjekty, které obdržely 0,4 g/kg ve studii prodloužení cesty, mělo relaps 9,7% (7/72 subjektů). Pro všechny subjekty, které obdržely 0,2 g/kg ve studii prodloužení cesty, měly relaps 47,9% (35/73 subjektů).

Po titraci z Hizentra 0,4 g/kg na 0,2 g/kg 50% (26/52) subjektů se relapsujících, z nichž 92% (24/26) se zotavilo po návratu do Hizentra 0,4 g/kg. Celkem 35 subjektů se relapsovalo na dávce Hizentra 0,2 g/kg, z nichž 89% (31/35) subjektů se zotavilo po návratu do dávky 0,4 g/kg.

Studie prodloužení cesty i cesty prokázaly, že Hizentra 0,2 g/kg nebo 0,4 g/kg dávky byla účinná při prevenci relapsu CIDP, když byla podána týdně s dávkou Hizentra 0,4 g/kg, aby se zabránilo relapsu.

Reference

13. Smith GN Griffiths B Mollison D Mollison Pl. Příjem IgG po intramuskulární a subkutánní injekci. Lancet 1972; 1: 1208-1212.

14. Waniewski I Gardulf A Hammarstrã¶m L. Bioanematibilita na dostupnost y-globulinu po subkutánních infuzích u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí. J Clin Immunol 1994; 14: 90-97.

15. Bavaresco CS Streck El Netto CA et al. Chronická hyperprolinémie vyvolává deficit paměti v úkolu Morris Water Maze. Metabolická mozková choroba 2005; 20: 73-80.

Informace o pacientovi pro Hizentru

Hiententra®
(Jenen-Tra)

Tento pacientový balíček shrnuje důležité informace o Hizentra. Před použitím tohoto léku si prosím přečtěte opatrně. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým zdravotnickým profesionálem a nezahrnuje všechny důležité informace o Hizentra. Máte -li jakékoli dotazy po přečtení, zeptejte se svého zdravotnického profesionála.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Hizentře?

Hiententra is supposed to be infused under your skin only. DO NOT inject Hiententra into a blood vessel (vein or artery).

Co je Hizentra?

Hiententra is a prescription medicine used to treat primary immune deficiency (PI) a chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Hiententra is made from human blood. Hiententra contains antibodies called immunoglobulin G (IgG). People with PI get a lot of infections a IgG fights germs (bacteria a viruses). People with CIDP have a form of autoimmune disease where it is believed the body’s defenses attack the nerves a cause muscle slabost a numbness mainly in the legs a arms. IgG is believed to help protect the nerve from being attacked.

Kdo by neměl brát Hizentru?

Neberete Hizentru, pokud máte ve své krvi příliš mnoho prolinu (nazývaného hyperprolinémie) nebo pokud jste měli reakce na polysorbát 80.

Řekněte svému lékaři, pokud jste měli vážnou reakci na jiné imunitní léky na globulinu nebo pokud vám bylo řečeno, že máte také nedostatek imunoglobulinu zvaného IgA. Řekněte svému lékaři, pokud máte anamnézu onemocnění srdce nebo krevních cév nebo krevních sraženin, mají hustou krev nebo jsou již nějakou dobu imobilní. Tyto věci mohou po použití Hizentry zvýšit riziko, že budete mít krevní sraženinu. Také řekněte svému lékaři, jaké drogy používáte jako některé léky, jako jsou ty, které obsahují hormony estrogen (například Antikoncepční pilulky ) může zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny.

Jak mám vzít Hizentru?

Hizentra vezmete infuzí pouze pod kůží. Po každém používání Hizentra umístíte až 8 jehel do různých oblastí vašeho těla. Jehly jsou připojeny k čerpadlu s infuzní trubicí. Pro PI můžete mít infuze tak často, jako každý den až do každé dva (2) týdny. Pro infuze CIDP jsou podávány jednou týdně (v 1 nebo 2 relacích prováděných na 1 den nebo 2 po sobě následující dny). Pro týdenní infuze může dokončit infuzi asi 1 až 2 hodiny; Tentokrát však může být kratší nebo delší v závislosti na dávce a frekvenci, kterou vám lékař předepsal.

Pokyny pro používání Hizentra jsou na konci tohoto vložení balíčku pacienta (viz jak mohu použít Hizentra?). Nepoužívejte Hizentra sami, dokud se neučíte, jak lékařem nebo zdravotnickým odborníkem.

Co bych se měl vyhnout při užívání Hizentry?

Vakcíny pro vás nemusí fungovat dobře, když užíváte Hizentru. Řekněte svému lékaři nebo zdravotnickému profesionálu, že užíváte Hizentru, než dostanete vakcínu.

Sdělte svému lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět nebo pokud se ošetřujete.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Hizentra?

Nejběžnější vedlejší účinky s Hizentrou jsou:

• Svědění a/nebo modřiny zarudnutí v místě infuze v místě infuze
• Bolest hlavy/migréna
• Nevolnost a/or zvracení
• Bolest (including bolest in the chest back joints arms legs)
• Únava
• Průjem
• Bolest žaludku/nadýmání
• Kašel cold or flu symptoms
• Vyrážka (including kopřivka)
• Svědění
• Horečka a/nebo zimnice
• Dušnost
• Závrať
• Podzim
• Runy nebo ucpaný nos

Sdělte svému lékaři hned nebo jděte do pohotovostní místnosti, pokud máte potíže s úly dýchací závratě nebo mdloby . Mohly by to být známky špatné alergické reakce.

Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některý z následujících příznaků. Mohly by to být známky vážného problému.

• Snížený močení náhlý nárůst hmotnosti nebo otok v nohou. Mohly by to být známky problému ledvin.
• Bolest a/or otok of an arm or leg with warmth over the affected area discoloration of an arm or leg unexplained dušnost bolest na hrudi or discomfort that worsens on deep breathing unexplained rapid pulse or numbness or slabost on one side of the body. These could be signs of a blood clot.
• Špatná bolest hlavy s nevolností zvrací ztuhnou horečku a citlivost na světlo. Mohou to být známky otoku mozku zvaného Meningitida.
• Hnědá nebo červená moč rychlá srdeční frekvence žlutá kůže nebo oči. Mohly by to být známky krve.
• Bolesti na hrudi nebo potíže s dýcháním.
• Horečka nad 100 ° F. To by mohlo být známkou infekce.

Řekněte svému lékaři o jakýchkoli vedlejších účincích, které se vás týkají. Můžete požádat svého lékaře, aby vám poskytl více informací, které jsou k dispozici zdravotnickým pracovníkům.

Jak mohu použít Hizentra?

Infuse Hizentra teprve poté, co jste byli vyškoleni lékařem nebo zdravotnickým odborníkem. Níže jsou uvedeny pokyny krok za krokem, které vám pomohou zapamatovat si, jak používat Hizentra. Zeptejte se svého lékaře nebo zdravotnického profesionála na jakékoli pokyny, kterým nerozumíte.

Pokyny pro použití

Hiententra®
(Hi-tun-tra)
(Imunitní globulin subkutánní (lidský) 20% kapalina) pouze pro podkožní použití

Hiententra is provided in a carton containing:

• Sjednocné stříkačky s jednou dávkou (5 ml 10 ml 20 ml a 50 ml) nebo
• Vial s jednou dávkou (5 ml 10 ml 20 ml a 50 ml).

Uložte Hizentra v původním kartonu při pokojové teplotě, dokud není připravena k použití. Nepoužívejte předběžnou stříkačku nebo lahvičku, pokud je balení poškozeno.

Krok 1: Sestavte zásoby

Shromážděte předběžnou injekční stříkačku Hizentra (y) nebo lahvičky všechny zásoby a infuzní log kniha:

• Trubička pro podávání infuze
• Sady subkutánní jehly nebo katétru
• Stříkačky
• Přenos zařízení nebo jehly
• Gáza a páska nebo průhledné dresink
• Přenosové zařízení stříkačky na stříkačku (konektor tip-to-tip)
• Infuzní čerpadlo a jakékoli adaptéry (v případě potřeby)
• Kontejner Sharps
• Alkoholické ubrousky
• Antiseptická kožní přípravky

Krok 2: Čistý povrch

Vyčistěte stůl nebo jiný FL na povrchu.

Krok 3: Umyjte ruce

Důkladně omyjte a osušte ruce (obrázek 1).

Obrázek 1

Krok 4: Zkontrolujte předběžnou stříkačku nebo lahvičky)

• Pokud používáte předběžné stříkačky, pečlivě odloupněte průhlednou kryt z podnosu a zkontrolujte ochrannou čepici. Oloupejte vnější vrstvu zabaleného štítku, aby se umožnilo prohlížení Hizentry přes plně průhlednou vnitřní vrstvu, ale úplně neodstraňte štítk (obrázek 2)

Obrázek 2

• Pokud používáte lahvičky, zkontrolujte ochranný uzávěr lahviček (obrázek 3).

Pečlivě prohlédněte každou předplněnou stříkačku nebo lahvičku (dial) Hizentra. Hizentra je čistý a světle žlutý až světle hnědý roztok. Nepoužívejte předběžnou stříkačku nebo lahvičku, pokud:

• • Kapalina vypadá zatažená obsahuje částice nebo má změněnou barvu.
  • Je poškozený nebo ochranná uzávěr chybí nebo vadný.
  • Datum vypršení vypršení na etiketě uplynulo.

Obrázek 3

Krok 5: Připravte Hizentru na infuzi

• Pokud používáte přeplněné stříkačky Hizentra přejděte na krok 5.1
• Pokud používáte Hizentra Vials, přejděte na krok 5.2

Krok 5.1: Hizentra předfikovaná stříkačka (s)

• 5 ml 10 ml 20 ml a 50 ml předplněných stříkaček jsou dodávány a připraveny k použití. 5 ml a 10 ml předplněné stříkačky jsou plně sestaveny (obrázek 4).

Obrázek 4

• Pro 20 ml a 50 ml předplněné stříkačky zašroubují píst tyč na předběžnou stříkačku před použitím (obrázek 5).

Obrázek 5

• Předplněné stříkačky Hizentra mohou být umístěny přímo do infuzního čerpadla, pokud se předplněná velikost stříkačky odpovídá požadavkům čerpadla. Pokud může být předplněná stříkačka umístěna přímo do infuzního čerpadla, přejděte na krok 6.

POZNÁMKA: Pro předem vyplněné stříkačky Hizentra, aby se v infuzní čerpači správně vyvolaly další adaptér. Poskytněte příslušného adaptéru a pokynů pro instalaci.

• Pokud velikost předběžné stříkačky Hizentra neodpovídá požadavkům na infuzní čerpadlo, přeneste obsah předplněné stříkačky na jinou stříkačku o velikosti specifické pro infuzní čerpadlo podle pokynů níže:
  • Pomocí zařízení přenosu stříkačky na stříkačku (konektor špičky špičky) (obrázek 6) k přenosu obsahu předplněné stříkačky do prázdné stříkačky specifikujte pro infuzní čerpadlo.

Obrázek 6

• • Vyjměte ochranný uzávěr z předplněné stříkačky. Připojte přenosové zařízení (konektor tip-to-tip) jeho otočením na předplněnou stříkačku. Připojte prázdnou stříkačku zašroubováním na druhou stranu přenosového zařízení (obrázek 7).
• Ujistěte se, že jste přenesli částku potřebnou k dosažení předepsané dávky.
  • Změřte dávku z horní části zátky.

Obrázek 7

• • Stiskněte píst předplněné stříkačky (např. Pomocí palce nebo dlaně ruky), abyste přenesli Hizentra z předplněné stříkačky do prázdné stříkačky.
    • Opakujte tento krok, pokud je k dosažení předepsané dávky nezbytné více předplněných stříkaček. Vyjměte vyprázdněnou předplněnou stříkačku a připojte další předplněnou stříkačku k přenosovému zařízení. (konektor tip-to-tip)
  • Po úplném přenosu odstraňte vyprázdněnou předplněnou stříkačku a přenosové zařízení (konektor tip-to-tip) je odšroubováním z specifické stříkačky pro vaše čerpadlo. Připojte si stříkačku s infuzní trubicí. Přejděte na krok 6.

Krok 5.2: Přeneste Hizentra z lahvičky na stříkačku

• Sundejte ochranný uzávěr z lahvičky (obrázek 8).

Obrázek 8

• Vyčistěte zátku lahvička otřesem alkoholu (obrázek 9). Nechte zátku vyschnout.
• Připojte jehlu nebo přenosové zařízení ke špičce stříkačky pomocí aseptické techniky.
• Pokud používáte přenosové zařízení, postupujte podle pokynů poskytnutých výrobcem zařízení.
• Pokud používáte jehlu a injekční stříkačku k přenosu Hizentry, postupujte podle níže uvedených pokynů:

Obrázek 9

• • Připojte sterilní přenosovou jehlu ke sterilní stříkačce (obrázek 10).

Obrázek 10

• • Vytáhněte píst injekční stříkačky, abyste naplnili stříkačku vzduchem. Ujistěte se, že množství vzduchu je stejné jako množství Hizentra, které přenesete z lahvičky.
  • Položte lahvičku Hizentra na rovný povrch. Udržujte lahvičku vzpřímeně vložte přenosovou jehlu do středu gumové zátky.
  • Zkontrolujte, zda špička jehly není v kapalině. Stiskněte píst stříkačky dolů. Tím se vloží vzduch z stříkačky do vzdušného prostoru lahvičky.
  • Ponechání jehly v zátce opatrně otočte lahvičku vzhůru nohama (obrázek 11).

Obrázek 11

• • Pomalu zatáhněte zpět na píst stříkačky, aby naplnila injekční stříkačku Hizentrou.
  • Vyjměte vyplněnou injekční stříkačku a jehlu z zátku. Sundejte jehlu a zahoďte ji do nádoby ostře.
  • Při použití více lahviček k dosažení předepsané dávky opakujte tento krok.

Krok 6: Připravte infuzní čerpadlo a hadičky

• Před přípravou čerpadla se ujistěte, že máte předepsanou dávku v injekční stříkačce a je připojena infuzní hadička.
• Připravte infuzní čerpadlo (podle pokynů výrobce), včetně připojení všech potřebných adaptérů.
• Neodstraňujte uzávěry jehly, dokud nebudete připraveni k infuzi.
• Prime (plně) Infuzní trubice. Chcete -li připravit hadičky, spojte stříkačku naplněnou Hizentrou k infuzní trubici a jemně zatlačte na píst stříkačku (např. Pomocí palce nebo dlaně ruky), aby se trubka naplnila Hizentrou (obrázek 12).
• Zastavte aktivaci, než tekutina Hizentra dosáhne jehlu.
• Vložte stříkačku naplněnou Hizentrou do infuzního čerpadla

Obrázek 12

Krok 7: Připravte si stránky infuze

• Pro infúzi vyberte oblast na paži břicha na horní části paže nebo boku horní nohy/kyčle (obrázek 13).

Obrázek 13

• Použijte jiný web s každou infuzí Hizentra. Nové weby by měly být nejméně 1 palec od předchozího infuzního webu.
• Nikdy se nesestavujte do oblastí, kde je kůže něžně pohmožděná červená nebo tvrdá. Vyhněte se infuzi jizev nebo strie.
• Můžete použít až 8 infuzních míst současně. Pokud používáte více než jeden infuzní web současně, ujistěte se, že místa infuze jsou od sebe vzdálena nejméně 2 palce. Více než jedno infuzní zařízení lze použít současně
• Vyčistěte pokožku v každém místě infuze antiseptickou kožní přípravou (obrázek 14). Nechte pokožku vyschnout.

Obrázek 14

Krok 8: Vložte jehly (jehly)

• Použijte jednu jehlu na místo. Pokud injekci na více než jednom místě by měly být dokončeny následující kroky pro každou jehlu po druhém.
• Odstraňte víčko jehly.
• Používání dvou prstů sevřelo kůži kolem místa infuze. S rychlým pohybem podobným šipkám vložte jehlu přímo do kůže (obrázek 15).

Obrázek 15

• Vložte sterilní gázu a pásku nebo průhledné obvazy na místo infuze (obrázek 16). Tím se zabrání vyjít jehlu.

Obrázek 16

Krok 9: Spusťte infuzi

• Postupujte podle pokynů výrobce a zapněte infuzní čerpadlo a spusťte infuzi (obrázek 17).

Obrázek 17

Krok 10: Kompletní léčba infuze a záznamy (obrázek 18)

Obrázek 18

• Když byl veškerá Hizentra infuzována, vypněte infuzní čerpadlo (pokud jsou použity).
• Vyjměte jehlu (jehlu) z kůže.
• Jakmile odstraníte jehly (jehly), odstraňte prázdnou stříkačku z infuzního čerpadla.
• Odpojte infuzi od prázdné stříkačky.
• Zakryjte místo infuze ochranným dresinkem.
• Odbočte odnímatelnou část štítku pro každou předběžnou stříkačku nebo lahvičku. Vložte tento štítek do své knihy protokolu s datem a časem infuze a zahrnujte přesnou částku Hizentra, kterou jste naplnili. Při zaznamenávání infuzní infuze naskenujte předplněnou stříkačku nebo lahvičku.

Krok 11: Vyčistěte

• Pokud je to možné, odstranit adaptér z infuzního čerpadla podle pokynů výrobce.
• Vyhoďte prázdné přeplněné injekční stříkačky nebo lahvičky Hizentra spolu s použitými jednorázovými spotřebními prostředky v kontejneru Sharps (obrázek 19) v souladu s místními požadavky.
• Vyčistěte a uložte infuzní čerpadlo podle pokynů výrobce.

Obrázek 19

Nezapomeňte svému lékaři říct o problémech, které máte. Váš lékař může požádat o prohlídku vašeho léčebného deníku nebo knihy protokolu, takže si ho vezměte s sebou pokaždé, když navštívíte kancelář lékaře.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete také nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.