Na fotografii

Popis pro Fotivda

Tivozanib je inhibitor kinázy. Tivozanib hydrochlorid Aktivní složka má chemický název 1- {2-chlor-4-[(67-dimethoxychinolin-4-yl) oxy] fenyl} -3- (5-methylisoxazol-3-yl) močovina Hydrát hydrochloridu. Molekulární vzorec je C ₂₂ H ₁₉ CLN ₄ O ₅ • hcl • h ₂ O a molekulová hmotnost je 509,34 daltonů. Chemická struktura je:

Tivozanib hydrochlorid je bílý až světle hnědý krystalický prášek, který je prakticky nerozpustný ve vodě (NULL,09 mg/ml).

Fotivda 1,34 mg kapsle obsahuje 1,5 mg hydrochloridu tivozanibu (ekvivalentní 1,34 mg tivozanibu) s neaktivními ingrediencemi: mannitol a stearát hořčíku. Složení kapsle: Želský oxid oxidu želatinu z želatiny žlutého oxidu železa a modrý SB-6018 (inkoust).

Fotivda 0,89 mg kapsle obsahuje 1,0 mg tivozanibu hydrochloridu (ekvivalentní 0,89 mg tivozanibu) s neaktivními ingrediencemi: mannitol a stearát hořčíku. Složení kapsle: Oxid oxid želatin FDA FDA žlutý oxid železa FD

Použití pro Fotivda

Fotivda je indikována pro léčbu dospělých pacientů s relapsovaným nebo refrakterním pokročilým karcinomem ledvinových buněk (RCC) po dvou nebo více předchozích systémových terapiích.

Dávkování pro Fotivdu

Doporučené dávkování

Doporučené dávkování Fotivdy je 1,34 mg užíváno perorálně jednou denně po dobu 21 dnů při léčbě následované 7 dny volna pro 28denní cyklus.

Pokračujte v léčbě až do progrese onemocnění nebo dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě.

Vezměte Fotivdu s jídlem nebo bez něj. Polykat tobolku Fotivda celek sklenicí vody. Neotevřete tobolku.

Pokud je dávka vynechána, měla by být další dávka odebrána v dalším naplánovaném čase. Dělat ne Vezměte dvě dávky současně.

Modifikace dávky pro nežádoucí účinky

Před přerušením nebo snížení dávky zahájit lékařskou léčbu pro nevolnost nebo zvracení.

Pokud jsou pro nežádoucí účinky vyžadovány modifikace dávky, snižujte dávkování Fotivdy na 0,89 mg po dobu 21 dnů při léčbě a poté ošetřením 7 dní volna pro 28denní cyklus.

Doporučení pro úpravy dávky jsou uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1. Úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

Modifikace dávkování pro mírné poškození jater

Snižte doporučenou dávkování Fotivdy na 0,89 mg tobolky odebrané perorálně jednou denně po dobu 21 dnů při léčbě, po které následuje 7 dní volna pro 28denní cyklus u pacientů se středním jaterním poškozením [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky :

• 1,34 mg : jasně žlutá neprůhledná víčka potištěná „Tivz“ tmavě modrým inkoustem a jasně žlutým neprůhledným tělem potištěným „SD“ tmavě modrým inkoustem.
• 0 .89 mg : Tmavě modrá neprůhledná čepice potištěná „Tivz“ žlutým inkoustem a jasně žlutým neprůhledným tělem potištěným „LD“ tmavě modrým inkoustem.

Na fotografii (Tivozanib) Tobolky pro ústní použití jsou dodávány takto:

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Udržujte mimo dosah dětí.

Vyrobeno: Catalent CTS Inc. Kansas City MO 64137. Revidováno leden 2025.

Vedlejší účinky pro Fotivda

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou také popsány jinde při označování:

• Hypertenze a Hypertensive Crisis [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční selhání [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční ischemie a arteriální tromboembolické události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Žilní tromboembolické události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hemoragické události [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Proteinurie [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Gastrointestinální perforace a formace píštěly [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dysfunkce štítné žlázy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko zhoršeného hojení ran [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie (RPLS) [vidět Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Společná bezpečnostní populace popsaná ve varováních a preventivních opatřeních odráží expozici Fotivdovi podávané na 1,34 mg orálně jednou denně s jídlem nebo bez potravin po dobu 21 dnů při léčbě, po které následuje 7 dní volna pro 28denní cyklus u 1008 pacientů s pokročilým RCC v Tivo-3 a pět dalších monoterapeutických studií. Mezi 1008 pacienty, kteří dostali Fotivda 52%, byli vystaveni po dobu 6 měsíců nebo déle a 34% bylo vystaveno po dobu delší než jeden rok.

Relapsované nebo refrakterní pokročilé RCC po dvou nebo více předchozích systémových terapiích

Bezpečnost Fotivdy byla hodnocena v TIVO-3 randomizovaná studie s otevřeným označením u 350 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním pokročilým RCC, kteří obdrželi 2 nebo 3 předchozí systémové ošetření [viz viz Klinické studie ]. Patients were raomized (1:1) to receive Na fotografii 1,34 mg orally once daily for 21 days on treatment followed by 7 days off treatment for a 28-day cycle or to receive sorafenib 400 mg orally twice a day continuously until disease progression or unacceptable toxicity. Among patients who received Na fotografii 53% were exposed for 6 months or longer a 31% were exposed for greater than one year.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 45% pacientů, kteří dostávali Fotivdu. Vážné nežádoucí účinky u> 2%pacientů zahrnovaly krvácení (NULL,5%) žilní tromboembolismus (NULL,5%) arteriální tromboembolismus (NULL,9%) akutní poškození ledvin (NULL,3%) a hepatobiliární poruchy (NULL,3%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 8%pacientů, kteří dostávali Fotivdu, včetně pneumonie (NULL,7%) hepatobiliárních poruch (NULL,2%) respirační selhání (NULL,2%) infarkt myokardu (NULL,6%) cerebrovaskulární nehody (NULL,6%) a subdurální hematom (NULL,6%).

U 21% pacientů došlo k trvalému přerušení Fotivdy v důsledku nežádoucí reakce.

Nežádoucí účinky, které měly za následek trvalé přerušení Fotivdy u> 2 pacientů, zahrnovaly únavu a pneumonie hepatobiliárních poruch.

U 48% pacientů došlo k přerušení dávky Fotivdy v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 5% pacientů, zahrnovala únava hypertenze snížila chuť k jídlu a nevolnost.

Snižování dávky Fotivdy v důsledku nežádoucí reakce došlo u 24% pacientů. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly snížení dávky u> 3% pacientů, zahrnovaly únavovou průjem a sníženou chuť k jídlu.

Nejběžnějšími (≥ 20%) nežádoucími účinky byly únavová hypertenze průjem snížený chuť k jídlu nevolnost dysfonií hypotyreóza kašle a stomatitida a nejčastější laboratorní abnormality stupně 3 nebo 4 (≥ 5%) se snížila lipáza a snižovala se fosfát.

Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky v Tivo-3.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky (≥ 15%) u pacientů, kteří dostávali Fotivdu v Tivo-3

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <15% of patients who received Na fotografii included proteinuria venous thromboembolism arterial thromboembolism hyperthyroidism hepatobiliary disorders osteonecrosis cardiac failure a delirium.

Tabulka 3 shrnuje laboratorní abnormality v Tivo-3.

Tabulka 3. Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s pokročilým RCC, kteří dostali Fotivdu

Zážitek z postmarketingu

Během použití Fotivdy byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Gastrointestinal disorders: Gastrointestinal perforation a pancreatitis

Interakce léčiva pro Fotivda

Vliv jiných léků na Fotivdu

Silné induktory CYP3A

Současné použití Fotivdy se silným induktorem CYP3A snižuje expozici tivozanibu [viz Klinická farmakologie ], který může snížit protinádorovou aktivitu Fotivda.

Vyvarujte se souběžného použití silných induktorů CYP3A s Fotivdou.

Varování pro Fotivdu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Fotivda

Hypertenze And Hypertensive Crisis

Na fotografii can cause severe hypertension a hypertensive crisis. Hypertenze occurred in 45% of patients treated with Na fotografii with 22% of the events ≥Stupeň 3. Median time to onset of hypertension was 2 weeks (range: 0 . 192 weeks).

Hypertenzní krize se objevila u 0,8% pacientů. Jeden pacient (NULL,1%) zemřel v důsledku hypertenzní nouze po předávkování Fotivda [viz PŘEDÁVKOVAT ].

Fotivda nebyl studován u pacientů se systolickým krevním tlakem> 150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem> 100 mmHg.

Kontrolní krevní tlak před léčbou Fotivdou. Monitorujte krevní tlak po 2 týdnech a nejméně měsíčně poté během léčby Fotivdou. Léčte pacienty s antihypertenzivní terapií, když dojde k hypertenzi během léčby Fotivdou.

Odedrží Fotivdu pro těžkou hypertenzi navzdory optimální antihypertenzivní terapii. Pro přetrvávající hypertenzi navzdory použití antihypertenzivních léků snižujte dávku Fotivda [viz Dávkování a podávání ].

Přerušte Fotivdu, pokud je hypertenze závažná a přetrvávající navzdory antihypertenzivní terapii a snižování dávky Fotivda nebo u pacientů, kteří zažívají hypertenzní krizi.

Pokud je Fotivda přerušen pacienty s monitorem, kteří dostávají antihypertenzivní léky pro hypotenzi.

Srdeční selhání

Na fotografii can cause serious sometimes fatal cardiac failure. Cardiac failure in Na fotografii-treated patients occurred in 1.6% with 1% of events ≥ Stupeň 3 a 0.6% events were fatal.

Na fotografii has ne been studied in patients with symptomatic cardiac failure within the preceding 6 months before Na fotografii treatment initiation.

Pravidelně sledujte pacienty, pokud jde o příznaky srdečního selhání během léčby Fotivdou.

Řízení událostí srdečního selhání může vyžadovat snížení dávky přerušení nebo trvalé přerušení terapie Fotivda [viz viz Dávkování a podávání ].

Srdeční ischemie a arteriální tromboembolické události

Na fotografii can cause serious sometimes fatal cardiac ischemia a arterial thromboembolic events. Cardiac ischemia in Na fotografii-treated patients occurred in 3.2% with 1.5% of events ≥ Stupeň 3 a 0.4% events were fatal. Arterial thromboembolic events were reported in 2% of Na fotografii-treated patients including death due to ischemic stroke (0.1%).

Na fotografii has ne been studied in patients who had an arterial thrombotic event myocardial infarction or unstable angina within the preceding 6 months before Na fotografii treatment initiation.

Během léčby Fotivdou pečlivě sledujte pacienty, kteří jsou ohroženi nebo kteří mají anamnézu těchto událostí (jako je infarkt myokardu a mrtvice).

Přerušte Fotivdu u pacientů, kteří se vyvinou jakoukoli závažnou nebo život ohrožující arteriální tromboembolickou událost [viz Dávkování a podávání ].

Žilní tromboembolické události

Na fotografii can cause serious sometimes fatal venous thromboembolic events. Venous thromboembolic events occurred in 2.4% of patients treated with Na fotografii including death (0.3%).

Pečlivě sledujte pacienty, kteří jsou ohroženi nebo kteří mají historii těchto událostí během léčby Ftivdou.

Přerušte Fotivdu u pacientů, kteří se vyvinou jakoukoli závažnou nebo život ohrožující žilní tromboembolickou událost [viz Dávkování a podávání ].

Hemoragické události

Na fotografii can cause serious sometimes fatal hemorrhagic events. Hemorrhagic events occurred in 11% of patients treated with Na fotografii including death (0.2%).

Na fotografii has ne been studied in patients with significant krvácející within the preceding 6 months before Na fotografii treatment initiation.

Pečlivě sledujte pacienty, kteří jsou ohroženi nebo kteří mají anamnézu krvácení během léčby Fotivdou.

Ukončete Fotivdu u pacientů, kteří se vyvíjejí závažné nebo život ohrožující hemoragické příhody [viz Dávkování a podávání ].

Proteinurie

Na fotografii can cause proteinuria. Proteinurie occurred in 8% of Na fotografii-treated patients with 2% of events Stupeň 3. Of the patients who developed proteinuria 3/81 (3.7%) had acute kidney injury either concurrently or later during treatment.

Sledujte pacienty na proteinurii před zahájením a pravidelně během léčby Fotivdou.

U pacientů, u nichž se vyvinou střední až těžkou proteinurii, snižují léčbu dávky nebo přerušení Fotivda. Ukončete Fotivdu u pacientů, kteří se vyvinou nefrotický syndrom [viz Dávkování a podávání ].

Gastrointestinal Perforation And Fistula Formation

Gastrointestinal perforation including fatal cases has been reported in patients receiving Na fotografii. Monitor for symptoms of gastrointestinal perforation or fistula periodically throughout treatment with Na fotografii. Permanently discontinue Na fotografii in patients who develop severe or life-threatening gastrointestinal perforation.

Dysfunkce štítné žlázy

Na fotografii can cause thyroid dysfunction. Thyroid dysfunction events in Na fotografii-treated patients occurred in 11% with 0.3% Stupeň 3 or 4 events. Hypothyroidism was reported in 8% of patients a hyperthyroidism was reported in 1% of patients.

Monitorujte funkci štítné žlázy před zahájením a pravidelně během léčby Fotivdou.

Léčte hypotyreózu a hypertyreózu za účelem udržení euthyroidního stavu před a během léčby Fotivdou.

Riziko zhoršeného hojení ran

Narušené hojení ran se může objevit u pacientů, kteří dostávají léky, které inhibují signální dráhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), jako je Fotivda. Fotivda proto má potenciál nepříznivě ovlivnit hojení ran.

Zadržet Fotivdu po dobu nejméně 24 dnů před volitelnou chirurgií. Nepodporujte po dobu nejméně 2 týdnů po velké chirurgickém zákroku a až do přiměřeného hojení ran. Nebyla stanovena bezpečnost obnovení Fotivdy po vyřešení komplikací hojení ran.

Reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie

Reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (RPLS) Syndrom subkortikálního vazogenního edému diagnostikovaném MRI se může objevit u Fotivda. Proveďte hodnocení RPL u každého pacienta, který se zabývá záchvaty bolesti hlavy vizuálních poruch zmatku nebo změněné mentální funkce.

Ukončete Fotivdu u pacientů, kteří se vyvíjejí RPLS [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jejím mechanismu účinku může Fotivda způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. V embryo-fetálních vývojových studiích orální podávání tivozanibu těhotných zvířat v období organogeneze způsobilo malformace fetálních matek a smrt embryo-fetální v dávkách pod maximální doporučenou klinickou dávkou na mg/m m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/mg. ² základ.

Poraďte těhotnou ženu o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Fotivdou a jeden měsíc po poslední dávce. Poraďte muže s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Fotivdou a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Alergické reakce na tartrazin (FD

Na fotografii 0.89 mg capsule contains FD&C Yellow No.5 (tartrazine) as an imprint ink which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible patients. Although the overall incidence of FD&C Yellow No.5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA [viz Informace o pacientu ].

Hypertenze And Hypertensive Crisis

Informujte pacienty, že během léčby Fotivda může dojít k hypertenzi nebo hypertenzní krizi. Doporučujte pacientům, aby podstoupili rutinní monitorování krevního tlaku a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud je krevní tlak zvýšen. Poraďte pacientům, že pokud zažívají známky nebo příznaky hypertenze, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Srdeční selhání

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou příznaky srdečního selhání [viz Varování a preventivní opatření ].

Srdeční ischemie a arteriální tromboembolické události

Informujte pacienty, že během léčby Fotivda se mohou objevit arteriální tromboembolické příhody (včetně fatálních výsledků). Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k novému nástupu nepohodlí hrudníku nebo jiných událostí naznačujících trombotickou událost [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Žilní tromboembolické události

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky dušnosti nebo lokalizovaného otoku končetin [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hemoragické události

Pokyn pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby hledali okamžitou lékařskou péči o příznaky nebo příznaky neobvyklého krvácení nebo krvácení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Perforace a fistuly

Informujte pacienty, že gastrointestinální perforace nebo fistuly se mohou během léčby Fotivda vyvinout. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají přetrvávající nebo závažnou bolest břicha [viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko zhoršeného hojení ran

Informujte pacienty, že Fotivda může narušit hojení ran. Poraďte pacientům, že před volitelnou chirurgií se doporučuje dočasné přerušení Fotivdy. Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče před jakýmikoli plánovanými operacemi včetně dentální chirurgie [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie

Informujte pacienty, že během léčby Fotivda se může vyskytnout RPLS. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče v případě záchvatu bolesti hlavy vizuální poruchy zmatku nebo obtížnosti myšlení [Viz Varování a preventivní opatření ].

Předávkování

Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud neúmyslně vezmou příliš mnoho Fotivdy [viz PŘEDÁVKOVAT ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Fotivdou a jeden měsíc po poslední dávce.

Poraďte se s mužskými pacienty s partnery reprodukčního potenciálu pro používání účinné antikoncepce během léčby s Fotivdou a po dobu poslední dávky [viz viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby Fotivdou a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Radí mužům a ženám reprodukčního potenciálu, že Fotivda může narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Alergické reakce na tartrazin (FD

Na fotografii 0.89 mg capsule contains FD&C Yellow No.5 (tartrazine) as an imprint ink which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible patients. Although the overall incidence of FD&C Yellow No.5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity [vidět Varování a preventivní opatření ].

Další běžné události

Poraďte pacientům, že další nežádoucí účinky s léčbou Fotivda mohou zahrnovat průjem zvracení dysfonie (chrapot hlasu) únava astenia a stomatitida (vředy v ústech) a kašel [viz viz Nežádoucí účinky ].

Důležité informace o správě

Instrujte pacienta, pokud je dávka Fotivdy vynechána, další dávka by měla být odebrána v pravidelně naplánovaném čase. Neberejte dvě dávky ve stejný den [viz Dávkování a podávání ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o všech doprovodných lécích vitamínů nebo dietních a bylinných doplňků [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s tivozanibem.

Tivozanib nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace (Ames) a nebyl klastogenní v AN in vitro cytogenetický test v buňkách vaječníků čínského křečka nebo v AN nadarmo Test myší kostní dřeně mikronukleus.

Ve studiích na zvířatech hodnotící parametry páření a plodnosti orální dávky ≥ 0,03 mg/kg/den (NULL,2krát vyšší doporučená klinická dávka na mg/m ² základ) u potkanů ​​byly spojeny se zvýšenou hmotností a dávky epididymis a varlata ≥ 0,3 mg/kg/den (2krát maximální doporučená klinická dávka na mg/m ² Základ) snížila páření a produkovala neplodnost. V dávkách ≥ 0,1 mg/kg/den bylo zaznamenáno zvýšení embryové letality (NULL,7násobku maximální doporučené klinické dávky na mg/m ² základ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Fotivda způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [Viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Na fotografii use in pregnant woman to inform the drug-associated risk. In embryo-fetal developmental studies oral administration of tivozanib to pregnant animals during the period of organogenesis caused maternal toxicity fetal malformations a embryo-fetal death at doses below the maximum recommended clinical dose on a mg/m ² Základ [viz Data ]. Advise pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

V embryo-fetální vývojové studii u těhotných potkanů ​​denně perorální podávání tivozanibu v dávkách ≥ 0,03 mg/kg/den (NULL,2krát maximální doporučená klinická dávka na mg/m Mg/m ² Základ) Během období organogeneze vedla ke zvýšení toxicity matek v časných a pozdních resorpcích a zvýšení plodu vnějších malformací (tělesné otoky krátké/zazněné ocas) a kosterní vývojové zpoždění.

V embryo-fetální vývojové studii u těhotných králíků denně ústní podávání tivozanibu při 1 mg/kg/den (NULL,5krát vyšší než maximální doporučená klinická dávka na mg/m m ² základ) v období organogeneze vedly k malformacím plodu včetně defektů komorového septa a hlavních anomálií cév. V dávkách až 1 mg/kg/den nebyla hlášena žádná toxicita matek.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti tivozanibu v lidském mléce nebo o účincích tivozanibu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte doporučuje kojím, aby se kojila během léčby Fotivdou a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na fotografii can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [vidět Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením léčby s Fotivdou ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Fotivdou a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce [viz viz Těhotenství ].

Muži

Poraďte muže s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Fotivdou a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Ženy a Muži

Na základě nálezů ve studiích na zvířatech může Fotivda narušit plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Fotivdy u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Údaje o zvířatech

Studie juvenilních zvířat nebyly provedeny s tivozanibem.

Ve 13týdenní studii opakované dávky perorální podávání tivozanibu na mladé a rostoucí opice cynomolgus vedlo k růstové destičce hypertrofie absence aktivní corpora lutea a žádné zrání folikulů v dávkách ≥ 0,3 mg/kg/den (NULL,4krát větší než maximální doporučená klinická dávka na Mg/m ² základ). In a 13-week repeat-dose study in rats teeth abnormalities (thin brittle teeth tooth loss malocclusions) a growth plate hypertrophy were observed following oral administration of tivozanib at doses ≥ 0.1 mg/kg/day (0.7 times the maximum recommended clinical dose on a mg/m ² základ).

Geriatrické použití

Ze 1008 pacientů s pokročilým RCC léčeným 29% FOTIVDA bylo ≥ 65 let a 4% bylo ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti mezi pacienty ≥ 65 versus <65 years of age.

Ze 175 pacientů s pokročilým RCC po dvou nebo více předchozích systémových terapiích randomizovaných na Ftivda 44% bylo ve věku ≥ 65 let a 9% bylo ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi pacienty ≥ 65 versus <65 years of age.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až závažným až závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu [CLCR] 15-89 ml/min odhadovaná Cockcroft-Gaultem). Doporučená dávka pro pacienty s onemocněním ledvin v konečném stádiu nebyla stanovena [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Snižte dávkování při podávání Fotivdy u pacientů se středním (celkový bilirubin větší než 1,5 až 3krát s jakýmkoli AST) jaterní poškození [Viz Dávkování a podávání ]. No dosage modification is recommended for patients with mild (total bilirubin less than or equal to ULN with AST greater than ULN or total bilirubin greater than 1 to 1.5 times ULN with any AST) hepatic impairment. The recommended dosage of Na fotografii in patients with severe (total bilirubin greater than 3 to 10 times ULN with any AST) hepatic impairment has ne been established [vidět Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Fotivdu

Předávkování with Na fotografii can cause severe hypertension a hypertensive crisis that may result in death [vidět Varování a preventivní opatření ].

Během klinických studií tři pacienti neúmyslně dostávali dávky ≥ 2,68 mg (≥ 2násobek doporučené dávky) Fotivda. Jeden pacient, který dostával dvě denní dávky 8,9 mg Fotivdy, zažil hypertenzní krizi s těžkou hypertenzní retinopatií; Druhý pacient, který obdržel tři dávky 1,34 mg za jeden den, zažil fatální nekontrolovanou hypertenzi; a třetí pacient, který obdržel dvě dávky 1,34 mg Fotivda za jeden den, zažil přetrvávající hypertenzi trvající po dobu 5 dnů.

Neexistuje žádná specifická léčba ani protijed pro předávkování Fotivdou.

V případech podezření na předávkování zadrží Fotivdu pečlivě sledovat pacienty z hlediska hypertenze a hypertenzní krize a dalších potenciálních nežádoucích účinků. Okamžitě zvládněte příznaky nebo příznaky hypertenze a poskytují další podpůrnou péči, jak je klinicky uvedeno.

Kontraindikace pro Fotivda

Žádný.

Klinická farmakologie for Fotivda

Mechanismus působení

Tivozanib je inhibitor tyrosinkinázy. In vitro Testy buněčné kinázy prokázaly, že Tivozanib inhibuje fosforylaci receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) -1 VEGFR-2 a VEGFR-3 a inhibuje další kinázy včetně C-KIT a PDGFR β při klinicky relevantní koncentraci. V modelech xenoštěpu nádoru u myší a potkanů ​​inhiboval tivozanib angiogenezi vaskulární permeabilitu a růst nádoru různých typů nádorových buněk včetně karcinomu lidských renálních buněk.

Farmakodynamika

Vztah expozice-reakce

TIVOZANIB RE-Response Resecsed a časový průběh farmakodynamické reakce nebyly plně charakterizovány.

Srdeční elektrofyziologie

Při doporučené dávce Fotivda nebyly pozorovány žádné velké střední zvýšení (tj. 20 ms) v intervalu QTC.

Farmakokinetika

Farmakokinetika tivozanibu byla hodnocena u pacientů s pevnými nádory podávanými 1,34 mg jednou denně, pokud není uvedeno jinak. Ustáleného stavu Tivozanib AUC a CMAX se zvýšily v rozmezí dávky v rozmezí dávky 0,89 až 1,78 mg jednou denně (NULL,67 až 1,3násobek doporučené dávky).

Ustáleného stavu bylo dosaženo 14 dní a poměr akumulace po podání 1,34 mg jednou denně byl přibližně 6 až 7krát. Průměrný ustálený stav Tivozanib [variační koeficient (CV%)] CMAX byl 86,9 (NULL,7%) ng/ml a AUC0-24H byl 1510 (NULL,1%) ng*H/ml.

Vstřebávání

Střední Tmax Tivozanibu je 10 hodin s rozsahem 3 až 24 hodin.

Účinek jídla

Po podání jídla s vysokým obsahem tuku (přibližně 500–600 kalorií tuků 250 kalorií uhlohydrátů a 150 kalorií proteinů) u zdravých subjektů nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v tivozanibu AUC nebo CMAX.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) tivozanibu je 123 L.

Vazba proteinu tivozanibu je ≥ 99% primárně na albumin in vitro a is independent of concentration. The mean blood-to-plasma concentration ratios ranged from 0.495 to 0.615 in healthy subjects.

Odstranění

Zjevná vůle (CL/F) tivozanibu je 0,75 l/h a poločas je 111 hodin.

Metabolismus

Tivozanib je metabolizován převážně CYP3A4. Po perorálním podávání jediné radioaktivně značené dávky 1,34 mg tivozanibu pro zdravé subjekty Nezměněné Tivozanib představovalo 90% složek radioaktivního léčiva v séru.

Vylučování

Po perorálním podávání jediné radioaktivně značené dávky 1,34 mg tivozanibu zdravým subjektům bylo 79% podávané dávky získáno ve výkalech (26% nezměněno) a 12% v moči (nezměněný tivozanib nebyl detekován).

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tivozanibu na základě věku (18 let až 88 let) sexuální rasy (93% kavkazský 3% africký Američan 2% asijský 2% asijský 2% ostatní) tělesná hmotnost (39 kg až 158 kg) Mírné až závažné renálové poruchy (CLCR 159 ML/Ml jako je odhadovaný vývar) (celkem jako odhad) (celkem jako odhadovaný) nebo mírný hedbal.) Bilirubin menší nebo stejný jako Uln s AST větší než Uln nebo celkový bilirubin větší než 1 až 1,5krát Uln s jakýmkoli AST). Účinek onemocnění ledvin v konečném stádiu nebo těžkého jaterního poškození na farmakokinetiku Tivozanibu není známý [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí se tivozanib auctau zvýšil o 1% u pacientů s mírným (celkovým bilirubinem menším nebo rovným ULN s AST větší než ULN nebo celkový bilirubin větší než 1 až 1,5krát ULN s jakýmkoli AST). Ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí se tivozanib auctau zvýšil o 62% u pacientů se středním (celkovým bilirubinem větší než 1,5 až 3krát ULN s jakýmkoli AST) jaterního poškození. Účinek závažného (celkový bilirubin větší než 3 až 10krát Uln s jakýmkoli ast) jaterní poškození na farmakokinetiku Tivozanibu nebyl studován [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Silné induktory CYP3A

Současné použití více dávek rifampinu (silný induktor CYP3A) nezměnilo Tivozanib CMAX, ale snížilo tivozanib AUC0-inf o 52%.

Silné inhibitory CYP3A

Když nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tivozanibu, když bylo s Tivozanibem podáno více dávek ketokonazolu (silný inhibitor CYP3A).

Studie in vitro

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

Tivozanib neinhibuje CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4 při klinicky relevantních koncentracích. Tivozanib neindukuje CYP1A CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP3A při klinicky relevantních koncentracích.

Uridin difosfát (UDP) -glukuronosyl transferáza (UGT) enzymy

Tivozanib neinhibuje UGT při klinicky relevantních koncentracích.

Transportní systémy

Tivozanib inhibuje BCRP, ale neinhibuje P-gp OCT1 OATP1B1 OATP1B3 BSEP OAT1 OAT2 OCT2 MATE1 nebo MATE2-K při klinicky relevantních koncentracích. Tivozanib není substrátem pro P-gp MRP2 BCRP OCT1 OATP1B1 OATP1B3 nebo BSEP.

Klinické studie

Účinnost Fotivdy byla hodnocena v TIVO-3 (NCT02627963) randomizované (1: 1) s otevřenou multicentrickou studií Fotivda versus sorafenib u pacientů s relapsovaným nebo refraktorním pokročilým RCC, kteří dostali 2 nebo 3 předchozí systémové ošetření, včetně jiného vegfrského inhibitora, než je jiná, než je jiná, než jiná, nebo jiná. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali FOTIVDA 1,34 mg orálně jednou denně po dobu 21 dnů při léčbě následované 7 dny volna pro 28denní cyklus nebo pro přijetí sorafenibu 400 mg orálně dvakrát denně nepřetržitě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Randomizace byla stratifikována předchozí terapií [dva inhibitory kinázy (KIS) KI plus inhibitorem imunitního kontrolního bodu nebo KI plus další systémové látky] a prognostickým skóre databáze mezinárodního metastatického karcinomu renálních buněk (IMDC). Pacienti byli vyloučeni, pokud měli více než 3 předchozí léčby nebo metastázy centrálního nervového systému. Hlavním opatřením výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepenou nezávislou revizní komisí radiologie. Dalšími koncovými body účinnosti byla míra objektivní odezvy (ORR) a celkové přežití (OS).

Střední věk byl 63 let (rozmezí: 30 až 90 let) 73% bylo mužů 95%, což je stav kavkazského ECOG výkon 0 u 48% a 1 ze 49% pacientů (respektive) a 98% pacientů mělo čistou histologii buněčných nebo jasných buněčných složek. Předchozí terapie zahrnovala dva KI (45%) KI plus inhibitor imunitního kontrolního bodu (26%) a KI plus další systémové činidlo (29%). V době vstupu studie mělo 20% pacientů příznivé 61% meziprodukt a 19% chudých prognóz IMDC.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 4 a obrázku 1.

Tabulka 4. Účinnost má za následek Tivo-3 (ITT)

Obrázek 1.. Kaplan-Meier graf PFS v Tivo-3

Informace o pacientovi pro Fotivda

Na fotografii ^®
(fo-activ-dah)
(Tivozanib) tobolky

Co je Fotivda?

Na fotografii is a prescription medicine used to treat adults with advanced kidney cancer (advanced renal cell karcinom or RCC) that has been treated with 2 or more prior medicines a has come back or did ne respond to treatment.

Není známo, zda je Fotivda u dětí bezpečný a efektivní.

Než vezmete Fotivdu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Ženy who are able to become pregnant:

Muži with female partners who are able to become pregnant:

• mít vysoký krevní tlak.
• mít historii srdečního selhání.
• Mějte historii krevních sraženin ve vašich žilách nebo tepnách (typy krevních cév) včetně mrtvice infarkt nebo změna vidění.
• mít problémy s krvácením.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• mít problémy s jatery.
• mít nezraněnou ránu.
• Plánujte chirurgický zákrok nebo podstoupili nedávnou operaci včetně dentální chirurgie. Měli byste přestat brát Fotivdu nejméně 24 dní před plánovaným chirurgickým zákrokem. Viz „Jaké jsou možné vedlejší účinky Fotivdy?“ . jsou alergičtí na FD
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Fotivda může poškodit vaše nenarozené dítě.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby Fotivdou.
  • Použijte účinnou antikoncepci (antikoncepce) během léčby a po dobu 1 měsíce po poslední dávce Fotivdy. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách antikoncepce, které mohou být pro vás během této doby správné.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že byste mohli být těhotný během léčby Fotivdou.
  • Použijte účinnou antikoncepci (antikoncepce) během léčby a po dobu 1 měsíce po poslední dávce Fotivdy.
  • Pokud vaše partnerka otěhotní během léčby s Fotivdou, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče hned.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Fotivda přejde do mateřského mléka. Během léčby a 1 měsíc po poslední dávce Fotivdy ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Užívání Fotivdy s některými dalšími léky může ovlivnit to, jak funguje Fotivda. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Fotivdu?

• Vezměte Fotivdu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si ji vzali.
• Vezměte Fotivda 1 čas každý den po dobu 21 dnů při léčbě následovaným 7 dny volna. Toto je 1 cyklus léčby. Tento cyklus budete opakovat tak dlouho, jak vám řekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Na fotografii can be taken with or without food.
• Polykat tobolku Fotivda celek sklenicí vody. Neotevřete tobolku.
• Pokud vám chybí dávka Fotivdy, vezměte si další dávku v dalším naplánovaném čase. Ne Vezměte 2 dávky ve stejný den.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Fotivdy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Fotivdy?

Na fotografii may cause serious side effects including:

• Vysoký krevní tlak (hypertenze). Vysoký krevní tlak je běžný u Fotivdy a může být někdy závažný. Na fotografii may also cause a sudden severe increase in your blood pressure (hypertensive crisis) that can lead to death. Your healthcare provider should check your blood pressure after 2 weeks a at least monthly during treatment with Na fotografii. Your healthcare provider may prescribe medicine to treat your high blood pressure if you develop blood pressure problems. You should check your blood pressure regularly during treatment with Na fotografii
• a tell your healthcare provider if you have increased blood pressure. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following signs or symptoms:
  • zmatek
  • závrať
  • dušnost
  • Bolesti hlavy
  • bolest na hrudi
• Selhání srdce. Na fotografii can cause heart failure which can be serious a sometimes lead to death. Your healthcare provider should check you for symptoms of heart failure regularly during treatment with Na fotografii. Call your healthcare provider right away if you get symptoms of heart problems such as dušnost or swelling of your ankles.
• Srdeční infarkt a krevní sraženiny ve vašich žilách nebo tepnách. Na fotografii can cause blood clots which can be serious a sometimes lead to death. Tell your healthcare provider or get emergency medical help right away if you get any of the following symptoms:
  • Nová bolest na hrudi nebo tlak
  • dušnost
  • necitlivost nebo slabost na jedné straně těla
  • Náhlá těžká bolest hlavy
  • Bolest v pažích zad krku nebo čelisti
  • změny vize
  • potíže s mluvením
  • otok v pažích nebo nohou
• Problémy s krvácením. Na fotografii can cause krvácející which can be serious a sometimes lead to death. Tell your healthcare provider or get medical help right away if you develop any of the following signs or symptoms:
  • neobvyklé krvácení z dásní
  • krvácející that is severe or you canne control
  • Červená nebo černá stolička (vypadá jako dehet)
  • kašeling up blood or blood clots
  • menstruační krvácení nebo vaginální krvácení, které je
  • růžová nebo hnědá moč těžší než obvykle
  • zvracení blood or your vomit looks like ' coffee
  • modřiny, ke kterým dochází bez známé příčiny nebo získejte větší pozemek
  • Neočekávaný otok bolesti nebo bolest kloubů
  • Bolesti hlavy feeling dizzy or weak
• Protein v moči. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat moč na protein před a během léčby s Fotivdou.
• Slza (perforace) v žaludku nebo ve střevech nebo abnormální spojení mezi dvěma nebo více částmi těla (píštěle). Okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud zažijete něhu nebo bolest v oblasti žaludku (břicha), která je závažná a nezmizí.
• Problémy se štítnou žlázou. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní testy, aby zkontroloval vaše štítná žláza Funkce před a během léčby Fotivdou. Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat medicínu, pokud vyvinete problémy s štítnou žlázou.
• Riziko problémů s hojení ran. Rány se nemusí během léčby Fotivda správně uzdravit. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud plánujete chirurgický zákrok před zahájením nebo během léčby s Fotivdou včetně dentální chirurgie.
  • Měli byste přestat brát Fotivdu nejméně 24 dní před plánovaným chirurgickým zákrokem.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, kdy po operaci můžete začít znovu brát Fotivdu.
• Reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie (RPLS). Během léčby Fotivdou se může stát stav zvaný reverzibilní syndrom leukoencefalopatie zadní leukoencefalopatie (RPLS). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete:
  • Bolesti hlavy
  • zmatek
  • Obtížnost myšlení
  • záchvaty
  • slepota nebo změna vidění
• Alergické reakce na tartrazin (FD Na fotografii 0.89 mg capsules contain a dye called FD&C Yellow No.5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions including bronchial asthma in certain people. This allergic reaction is most often seen in people who also have an alergie na aspirin.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Fotivdy patří:

• únava
• kašel
• průjem
• vředy
• snížená chuť k jídlu
• snížené hladiny soli (sodíku) a fosfátu
• nevolnost the blood
• chrapot
• zvýšené hladiny lipázy v krvi (krevní test
• Nízké hladiny hormonů štítné žlázy provedené pro kontrolu pankreatu)

Mezi další vedlejší účinky patří zvracení a slabost nebo nedostatek energie.

Na fotografii may cause fertility problems in males a females which may affect your ability to have a child. Talk to your

Poskytovatel zdravotní péče, pokud se jedná o vás.

Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku dočasně zastavit nebo trvale zastavit léčbu s Fotivdou, pokud jste

mít určité vedlejší účinky.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Fotivdy.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Fotivdu?

• Skladujte Fotivdu při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Fotivdu a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe a effective use of Na fotografii.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Fotivda pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Fotivdu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Fotivdě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience ve Fotivdě?

Aktivní složka: Hydrochlorid Tivozanib

Neaktivní ingredience: Mannitol a hořčík Stearate. Kapsle obsahuje želatinový titaničitý oxid FDA žlutý oxid železa a modrý SB-6018 (inkoust). Kapsle 0,89 mg také obsahuje FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.