Floxuridin

VAROVÁNÍ

Doporučuje se, aby floxuridin pro injekci USP byl podáván pouze nebo pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s rakovinou chemoterapie a intraarteriální léčiva a je dobře obeznámena s používáním silných antimetabolitů.

Vzhledem k možnosti závažných toxických reakcí by měli být všichni pacienti hospitalizováni pro zahájení prvního průběhu terapie.

Popis pro floxuridin

Floxuridin pro injekci USP Antineoplastický antimetabolit je k dispozici jako sterilní nepyrogenní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci. Každá lahvička obsahuje 500 mg floxuridinu, který má být rekonstituován s 5 ml sterilní vody pro injekci. Vhodné množství rekonstituovaného roztoku je poté zředěno parenterálním roztokem pro intraarteriální infuzi (viz Dávkování a podávání ).

Floxuridin je fluorovaný pyrimidin. Chemicky floxuridin je 2'-deoxy-5-fluorourridin. Je to bílá až off-bílá pevná látka, která je volně rozpustná ve vodě. 2% vodný roztok má pH mezi 4,0 a 5,5. Strukturální vzorec je:

Použití pro floxuridin

Floxuridin pro injekci USP je účinný při paliativní léčbě gastrointestinálního adenokarcinomu metastatického do jater, pokud je podáván kontinuální regionální intraarteriální infuzí u pečlivě vybraných pacientů, kteří jsou chirurgickým zákrokem považováni za nevyléčitelné chirurgickým zákrokem nebo jinými prostředky. Pacienti se známým onemocněním přesahujícím oblast schopnou infuze přes jednu tepnu by se měli s výjimkou neobvyklých okolností zvážit pro systémovou terapii s jinými chemoterapeutickými látkami.

Dávkování pro floxuridin

Každá lahvička musí být rekonstituována s 5 ml sterilní vody pro injekci, aby se poskytl roztok obsahující přibližně 100 mg floxuridinu/ml. Vypočítaná denní dávka (dávky) léčiva se poté zředí 5% dextróza nebo 0,9% injekcí chloridu sodného do objemu vhodného pro použití infuzního aparátu. Podávání floxuridinu je nejlépe dosaženo pomocí vhodného čerpadla k překonání tlaku ve velkých tepnách a zajištění jednotné rychlosti infuze.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Doporučený terapeutický dávkový plán floxuridinu kontinuální arteriální infuzí je 0,1 až 0,6 mg/kg/den. The higher dosage ranges (0.4 to 0.6 mg) are usually employed for hepatic artery infusion because the liver metabolizes the drug thus reducing the potential for systemic toxicity. Therapy can be given until adverse reactions appear. (Vidět OPATŘENÍ ). When these side effects have subsided therapy may be resumed. The patients should be maintained on therapy as long as response to floxuridine continues.

Měly by se zvážit postupy pro správné zpracování a likvidaci protirakovinových léků. Bylo zveřejněno několik pokynů k tomuto tématu. ^1-7 Neexistuje žádná obecná dohoda, že všechny postupy doporučené v pokynech jsou nezbytné nebo vhodné.

Jak dodáno

Stopky lahvičky neobsahují přírodní gumový latex.

Sterilní prášek by měl být skladován při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Rekonstituované lahvičky by měly být skladovány pod chlazením 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) po dobu nejvýše 2 týdnů.

Reference

san francisco 3denní itinerář

1. doporučení pro bezpečné zacházení s parenterálními antineoplastickými léky. Washington DC USA vládní tisk Office NIH Publikace 83-2621.

2. Zpráva AMA Council. Pokyny pro manipulaci s parenterálními antineoplastikami. Jama. 15. března 1985 253: 1590-1592.

3. Národní studijní komise pro expozici cytotoxické expozice: Doporučení pro zpracování cytotoxických látek. K dispozici od Louis P. Jeffrey SCD ředitel farmaceutických služeb Rhode Island Hospital 593 Eddy Street Providence Rhode Island 02902.

4. klinická onkologická společnost Austrálie: Pokyny a doporučení pro bezpečné zpracování antineoplastických látek. Med J Aust. 30. dubna 1983 1: 426-428.

5. Jones RB Frank R Hmota T: Bezpečné zacházení s chemoterapeutickými látkami: Zpráva z Mount Sinai Medical Center. CA. SEPT-OCT 1983 33: 258-263.

6. ASHP Technical Assistance Bulletin pro manipulaci s cytotoxickými léky v nemocnicích. Am J Hosp Pharm. Jan 1985 42: 131-137.

7. Pokyny pro pracovní postup OSHA pro personál zabývající se léky na cytotoxické (antineoplastické) léky. Am J Hosp Pharm. 1986; 43: 1193-1204.

Vyrobeno: App Pharmaceuticals LLC. Revidováno: srpen 2012

Vedlejší účinky na floxuridin

Nežádoucí účinky na arteriální infuzi floxuridinu obecně souvisejí s procedurálními komplikacemi regionální arteriální infuze.

Běžnějšími nežádoucími účinky na léčivo jsou nevolnost zvracení průjmové enteritidy stomatitidy a lokalizovaný erytém. Běžnějšími laboratorními abnormalitami jsou trombocytopenie anémie leukopenie a zvýšení alkalické fosfatázy sérové ​​transaminázy séra bilirubin a mléčné dehydrogenázy.

Další nežádoucí účinky jsou:

Gastrointestinal: duodenální vřed duodenitida gastritida krvácí gastroenteritida glossitida faryngitida anorexie křeče břišní bolesti; Možná intra- a extrahepatální biliární skleróza a akalkulózní cholecystitida.

Dermatologická: Alopecia Dermatitis Nespecifická kožní toxicita vyrážka.

může spiriva způsobit vysoký krevní tlak

Kardiovaskulární: ischemie myokardu.

Různé klinické reakce: horečka lethargy malaise weakness.

Laboratorní abnormality: BSP protrombinový celková proteiny sedimentace a trombopenie.

Procedurální komplikace regionální arteriální infuze: arteriální aneuryzma; Arteriální ischemie; Arteriální trombóza; embolie; fibromyozitida; tromboflebitida; jaterní nekróza; abscesy; infekce na místě katétru; krvácení na místě katétru; Katetr blokoval přemístěný nebo prosakující.

Následující nežádoucí účinky nebyly hlášeny s floxuridinem, ale byly zaznamenány po podání 5-fluorouracilu. Zatímco možnost, že se vyskytují po floxuridinové terapii, je vzdálená, protože jeho regionální správa by měla být ostražitá pro tyto reakce po podání floxuridinu kvůli farmakologické podobnosti těchto dvou léků: Pancytopenia Agranulocytóza myokardiální anaxyaxe anaxy anaxy anafylaxie Skindóza NISSHIMISE FISSHIMIVEMSTISHIMISS Photosenzitivita Prurutická makulopapulární vyrážka Zvýšená pigmentace pigmentace kožní žíly STENRIMÁLNÍ DUCT STENOSIS VISIONUS ZMĚNY Lacrimation Fotophobia Dezorientace Zmatení euforie Epistaxe a změn nehtů včetně ztráty nehtů.

Lékové interakce pro floxuridin

Vidět VAROVÁNÍS .

Varování for Floxuridine

Vzhledem k možnosti závažných toxických reakcí by měli být všichni pacienti hospitalizováni pro první terapii.

Floxuridin by měl být používán s extrémní opatrností u špatných rizik pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin nebo s anamnézou vysoké dávky ozáření pánevního nebo předchozího použití alkylačních látek. Lék není určen jako adjuvans k chirurgickému zákroku.

tetracyklin, pro co se používá

Floxuridin může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ukázalo se, že je teratogenní u chick embryové myši (v dávkách 2,5 až 100 mg/kg) a krysy (v dávkách 75 až 150 mg/kg). Malformace zahrnovaly rozštěpné palety; kosterní vady; a deformované přílohy tlapky a ocasy. Dávky, které byly teratogenní u zvířat, jsou 4,2 až 125krát vyšší než doporučená lidská terapeutická dávka.

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie s floxuridinem. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání (přijímání) tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. Ženy s porodem by měly být doporučeny, aby se vyhnuly otěhotnění.

Kombinovaná terapie

Jakákoli forma terapie, která přispívá ke stresu pacienta narušuje výživu nebo snižuje funkci kostní dřeně, zvýší toxicitu floxuridinu.

Opatření for Floxuridine

Generál

Floxuridin je vysoce toxický lék s úzkým okrajem bezpečnosti. Pacienti by proto měli být pečlivě podřízeni, protože je nepravděpodobné, že by došlo k terapeutické reakci bez nějakého důkazu toxicity. Těžká hematologická toxicita Gastrointestinální krvácení a dokonce i smrt mohou vyplynout z použití floxuridinu navzdory pečlivému výběru pacientů a pečlivé úpravy dávky. Ačkoli vážná toxicita je pravděpodobnější u špatných rizik pacientů, s nimiž se mohou úmrtí pacientů příležitostně setkat i u pacientů v relativně dobrém stavu.

Terapie má být okamžitě přerušena, kdykoli se objeví jeden z následujících příznaků toxicity:

• Ischemie myokardu
• Stomatitida nebo ezofagofaryngitida při prvním viditelném znamení
• Leukopenia (WBC do 3500) nebo rychle klesající bílý krevní počet
• Zvracení neřešitelné
• Průjem Časté pohyby střev nebo vodnatá stolička
• Gastrointestinální ulcerace a krvácení
• Trombocytopenie (destičky pod 100 000)
• Krvácení z jakéhokoli místa

Laboratorní testy

Doporučuje se pečlivé sledování bílého krevního počtu a počtu destiček.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu floxuridinu nebyly provedeny. Na základě dostupných údajů nelze stanovit žádné hodnocení karcinogenního rizika floxuridinu pro lidi.

Mutageneze

Byla indukována onkogenní transformace fibroblastů z myšího embrya in vitro Floxuridinem, ale vztah mezi onkogenitou a mutagenitou není jasný. Ukázalo se také, že floxuridin je mutagenní v lidských leukocytech in vitro a v Drosophila testovací systém. Kromě toho se ukázalo, že 5-fluorouracil, ke kterému je floxuridin katabolizován in vitro testy.

Poškození plodnosti

Účinky floxuridinu na plodnost a obecnou reprodukční výkonnost nebyly studovány u zvířat. Protože je však floxuridin katabolizován na 5-fluorouracil, je třeba poznamenat, že bylo prokázáno, že 5-fluorouracil indukuje chromozomální aberace a změny v chromozomové organizaci spermatogonie u potkanů ​​v dávkách 125 nebo 250 mg/kg podávaných intraperitoneální.

Spermatogoniální diferenciace byla také inhibována fluorouracilem, což vedlo k přechodné neplodnosti. U samic potkanů ​​fluorouracil podává intraperitoneálně v dávkách 25 nebo 50 mg/kg během preovulační fáze oogeneze významně snížila výskyt plodných párek zpožděním rozvoje pre- a postimplantovacích embryí v těchto embryosech. Lze očekávat, že sloučeniny, jako je floxuridin, které interferují se syntézou DNA RNA a proteinu, budou mít nepříznivé účinky na gametogenezi.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství category D

Vidět VAROVÁNÍS . Ukázalo se, že floxuridin je teratogenní u chick embryové myši (v dávkách 2,5 až 100 mg/kg) a krysy (v dávkách 75 až 150 mg/kg). Malformace zahrnovaly rozštěpné palaty kosterní defekty a deformované přílohy tlapky a ocasy. Dávky, které byly teratogenní u zvířat, jsou 3,2 až 125krát vyšší než doporučená lidská terapeutická dávka.

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie s floxuridinem. I když neexistuje žádný důkaz teratogenity u lidí v důsledku floxuridinu, je třeba mít na paměti, že u lidí byly u lidí hlášeny jiné léky, které inhibují syntézu DNA (např. Metotrexát a aminopterin). Floxuridin by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Neteratogenní účinky

Floxuridin nebyl u zvířat studován pro jeho účinky na vývoj peri- a postnatálního. Očekává se však, že sloučeniny, které inhibují syntézu DNA RNA a proteinu, však mají nepříznivé účinky na periand postnatální vývoj.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je floxuridin vylučován v lidském mléce. Protože floxuridin inhibuje syntézu DNA a RNA, které by matky neměly ošetřovat při přijímání tohoto léčiva.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

turistika na Madagaskaru

Informace o předávkování floxuridinem

Možnost předošování floxuridinem je nepravděpodobná s ohledem na způsob podání. Očekávaným projevem by však byla nevolnost zvracení průjmu gastrointestinální ulcerace a krvácení deprese kostní dřeně (včetně leukopenie a agranulocytózy trombocytopenie). Neexistuje žádná specifická antidotální terapie. Pacienti, kteří byli vystaveni předávkování floxuridinu, by měli být monitorováni hematologicky po dobu nejméně 4 týdnů. Pokud by se měly objevit abnormality, měla by být použita vhodná terapie.

Akutní intravenózní toxicita floxuridinu je následující:

Kontraindikace pro floxuridin

Floxuridinová terapie je kontraindikována u pacientů ve špatném nutričním stavu, u kterých se u pacientů s depresivní funkcí kostní dřeně nebo u pacientů s potenciálně vážnými infekcemi.

Klinická farmakologie for Floxuridine

Když je floxuridin podáván rychlou intraarteriální injekcí, je zjevně rychle katabolizován na 5-fluorouracil. Rychlá injekce floxuridinu tedy vytváří stejné toxické a antimetabolické účinky jako 5-fluorouracil. Primárním účinkem je interferovat se syntézou kyseliny deoxyribonukleové (DNA) a v menší míře inhibuje tvorbu kyseliny ribonukleové (RNA). Když je však floxuridin dán kontinuální intraarteriální infuzí, jeho přímý anabolismus na floxuridin-monofosfát, je zvýšen, čímž se zvyšuje inhibici DNA.

Floxuridin je metabolizován v játrech. Lék je vylučován neporušený a jako močovina Kyselina fluorouracil a-fluor-β-ureidopropionová dihydrofluoracil a-fluor-p-guanidopropionová kyselina a a-fluor-p-alanin v moči; Vyprší také jako respirační oxid uhličitý. Farmakokinetická data o intraarteriální infuzi floxuridinu nejsou k dispozici.

Informace o pacientovi pro floxuridin

Pacienti by měli být informováni o očekávaných toxických účincích, zejména orálních projevech. Pacienti by měli být upozorněni na možnost alopecie v důsledku terapie a měli by být informováni, že je to obvykle přechodný účinek.