Fetzima

VAROVÁNÍ

Sebevražedné myšlenky a chování

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů dětí a mladých dospělých v krátkodobých studiích. Tyto studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování při použití antidepresiv u pacientů starších 24 let; U pacientů ve věku 65 let a starších došlo k snížení rizika s používáním antidepresiv [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni na antidepresivní terapii, pečlivě sledují zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Poraďte rodinám a pečovatelům potřeby pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Fetzima není schválena pro použití u dětských pacientů [viz Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Fetzima

Aktivní složkou Fetzima je levomilnacipran, což je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). Chemický název levomilnacipran je (1S2R) -2 (aminomethyl) -NN-diethyl-1-fenylcyklopropanecamid hydrochlorid; jeho empirický vzorec je C ₁₅ H ₂₃ CLN ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 282,8 g/mol. Levomilnacipran (Počáteční schválení USA: 2013) je 1S2R-enantiomer Milnacipranu. Chemická struktura je:

Tobolky Fetzima jsou určeny pouze pro ústní podávání. Každá kapsle Fetzima obsahuje korálky s prodlouženým uvolňováním s 23,0 45,9 91,8 nebo 137,8 mg levomilnacipranu hydrochloridu ekvivalentu 20 40 80 nebo 120 mg levomilnacipanu. Neaktivní ingredience zahrnují cukrové koule ethylcelulózový mast povidon triethyl citrát hypromelóza a oxid titaničitý. Neaktivní složky zahrnují také šelak glazurou černou oxid železa žlutým oxidem železa (pouze 20 mg a 40 mg tobolek) a oxid červeného železa (pouze 80 mg a 120 mg tobolek).

Použití pro fetzima

Fetzima ^® je indikováno pro léčbu hlavní depresivní poruchy (MDD) u dospělých [viz Klinické studie ].

Omezení použití

Fetzima is not approved for the management of fibromyalgia. The efficacya safety of Fetzima for the management of fibromyalgia have not been established.

Dávkování pro Fetzima

Doporučené dávkování

Doporučený rozsah dávkování pro Fetzima je 40 mg až 120 mg jednou denně s nebo bez obsahu. Fetzima by měla být zahájena při 20 mg jednou denně po dobu 2 dnů a poté se zvýšit na 40 mgonce denně. Na základě klinické odpovědi a snášenlivosti může být fetzima zvýšena inincrements 40 mg v intervalech 2 nebo více dní. Maximální doporučená dávka je 120 mg jednou denně.

Vezměte Fetzima každý den přibližně ve stejnou dobu. Polykání fetzima celek; Neotevřete žvýkání nebo rozdrťte tobolku.

Před zahájením Fetzimy

Před zahájením léčby Fetzimou nebo jinými pacienty s antidepresivními pacienty pro apersonální nebo rodinnou anamnézu bipolární poruchy mánie nebo hypomanie [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ].

Doporučení o dávkování s postižením s poškozením ledvin

• Onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD): Fetzima se nedoporučuje;
• Těžká poškození ledvin (clearance kreatininu 15 až 29 ml/min) by dávka by neměla být úspěšná 40 mg jednou denně;
• Mírné poškození ledvin (clearance kreatininu 30 až 59 ml/min), dávka by neměla překročit 80 mg jednou denně;
• Mírné poškození ledvin (clearance kreatininu 60 až 89 ml/min): Žádná nastavení dávky [viz viz Používejte inspekční populace ].

Ukončení léčby sfetzimou

Příznaky přerušení byly hlášeny při přerušení serotonergních léků, jako je Asfetzima. Postupné snižování dávky se doporučuje místo náhlého přerušení, pokud je to možné. Při přerušení Fetzimy sledujte pacienty z hlediska těchto příznaků. Pokud jsou po snížení dávky nebo po přerušení léčby, přičemž se ošetřování obnovuje dříve předepsanou dávku a snižování dávky při postupnější rychlosti [viz viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ].

Přepínání pacienta na nebo z inhibitoru monoamin oxidázy (MAOI) určené k léčbě psychiatrických poruch

Mezi přerušením maoi musí uplynout nejméně 14 dní, které mělo zacházet s psychiatrickými a zahájením terapie Fetzimou. Naopak nejméně 7 dní by mělo být povoleno po zastavení Fetzimy před zahájením maoi antidepresiva [viz Kontraindikace ].

Doporučení pro dávkování se silnými inhibitory CYP3A4

Maximální doporučené dávkování Fetzima by nemělo překročit 80 mg jednou denně, pokud bude používáno silnými inhibitory CYP3A4 [viz viz Lékové interakce ]

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Fetzima (Levomilnacipran) je k dispozici jako 20 mg 40 mg 80 mg a 120 mg prodloužených releasecapsus.

Fetzima Kapsle s rozšířeným uvolňováním jsou dodávány v následujících konfiguracích:

Fetzima Titration Pack je dodáván v následující konfiguraci:

Skladování a rušení

Všechny konfigurace balíčku: ukládejte při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Abbvie Inc. 1 N Waukegan Rd.

Vedlejší účinky for Fetzima

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku.

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Zvýšený krevní tlak [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Zvýšená srdeční frekvence [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Zvýšené riziko krvácení [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Uzavření úhlu glaukomu [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Váhání nebo udržení moči [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Aktivace mánie/hypomanie [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Syndrom přerušení [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Hyponatremie [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]
• Sexuální dysfunkce [viz VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ]

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí reakce v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Expozice pacienta

Bezpečnost Fetzimy byla hodnocena u 3317 pacientů (ve věku 18 až 78 let) diagnostikovaných s MDD, kteří se účastnili klinických studií představujících 1186 pacientských let expozice. Mezi 3317 pacientů ošetřených Fetzimou bylo 1583 vystaveno Fetzimě v krátkodobých placebokontrolních stupních. Bylo tam 825 pacientů, kteří pokračovali z krátkodobých studií pro rozšíření studie AoneyeaearOpen.

Z 3317 pacientů vystavených alespoň jedné dávce Fetzima 895 pacientů bylo vystaveno Tofetzima po dobu nejméně 6 měsíců a 367 bylo vystaveno po dobu jednoho roku. V těchto studiích fetzimawas podávaný v dávkách v rozmezí od 40 mg do 120 mg jednou denně a byl podáván bez ohledu na tofood.

Nežádoucí účinky uváděné jako důvody pro přerušení léčby

V krátkodobém placebem kontrolovaném předmožnických studiích u MDD 9% z 1583 pacientů, kteří v těchto studiích dostali léčbu Fetzima (40 mg až 120 mg). Nejběžnější reakcí vedoucí k přerušení nejméně 1% pacientů léčených Fetzima v tenthort-termotovaných placebem kontrolovaných studiích byla nevolnost (NULL,5%).

Běžné nežádoucí účinky ve studiích MDD s kontrolou placebem

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u MDD pacientů ošetřených Fetzima v placebokontrolních stupních (incidence ≥ 5% a nejméně dvojnásobek rychlosti placeba) byly: Nauseaconstipation Hyperhidróza srdeční frekvence zvýšená erektilní dysfunkce ejakulace porucha ejakulacetachykardie a palem.

Tabulka 3 ukazuje výskyt nežádoucích účinků, ke kterým došlo u ≥ 2% pacientů s Fetzima-ošetřenémDMDD a nejméně dvojnásobkem rychlosti placeba v placebem kontrolovaných studiích.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% fetzima ošetřených pacientů a nejméně dvojnásobek rychlosti pacientů ošetřených placebem, které byly sdružené MDD studie

Nežádoucí účinky související s dávkou

Ve sdružených údajích z krátkodobých placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou nebyly u pacientů léčených fetzimaacrossem žádné doserelatelad-dysfunkci a celkový incidence a celkový výskyt a celkový celkový výskyt a celkový 2% celkový výskyt (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Nežádoucí účinky související s dávkou

Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích

Jiné vzácné nežádoucí účinky, které nebyly popsány jinde na štítku, který se vyskytuje při jednání <2% in MDD patients treated with Fetzima were:

Srdeční poruchy: Angina pectoris; Supraventrikulární a komorové extrasystoly

Poruchy očí: Suché oko; Vidění rozmazané; Konjunktivální krvácení

Obecné poruchy: Bolest na hrudi; Žízeň

Gastrointestinální poruchy: Bolest břicha; Nadýmání

Vyšetřování disorders: Krevní cholesterol se zvýšil; Test jaterní funkce abnormální

Poruchy nervového systému: Migréna; Paraestezie; Synkopa; Extrapyramidální porucha

Psychiatrické poruchy: Míchání; Hněv; Bruxismus; Panický útok; Napětí; Agrese

Renální a močová porucha : Lak; Hematurie; Proteinurie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Zívání

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Suchá kůže; Pruritus; Urticaria

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí reakce byla identifikována během použití fetzima orother selektivních serotoninu a inhibitorů zpětného vychytávání norepinefrinu. Protože tyto reakce jsou dobrovolně zapojeny z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhalit svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy: Takotsotsoomyopatie Takotsots

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: ANOSMIA HYPOSMIA

Lékové interakce for Fetzima

Léky s klinicky důležitými interakcemi s fetzimou

Tabulka 5 obsahuje klinicky důležité lékové interakce s Fetzimou.

Tabulka 5: Klinicky důležité lékové interakce s Fetzimou

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Fetzima is not a controlled substance.

Zneužívání

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse.There was no evidence suggestive of drug-seeking behavior in the clinical studies. It is notpossible to predict on the basis of clinical experience the extent to which a CNS active drug willbe misused diverted a/or abused once marketed. Consequently physicians should carefullyevaluate patients for a history of drug abuse a follow such patients closely observing them forsigns of misuse or abuse of Fetzima (e.g. development of tolerance or drug-seeking behavior).

Závislost

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for dependence.

Varování pro Fetzima

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Fetzima

Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých

Ve sdružených analýzách placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších tříd antidepresiv), které zahrnovaly přibližně 77 000 dospělých pacientů a 4500 pediatrických pacientů, byl výskyt sebevražedných myšlenek a chování u antidepresivních pacientů ve věku 24 let a mladší a mladší než u pacientů s placemi. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražedných myšlenek a chování, ale u většiny studovaných léčiv bylo zjištěno zvýšené riziko u mladých pacientů. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevražedných myšlenek a chování v různých indikacích s nejvyšším výskytem u pacientů s MDD. V tabulce 1 jsou uvedeny rozdíly v oblasti drog-placebo v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 pacientů.

Tabulka 1: Rizikové rozdíly počtu pacientů sebevražedných myšlenek a chování ve sdružených placebem kontrolovaných studiích antidepresiv u dětských* a dospělých pacientů

Není známo, zda riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů a mladých dospělých se rozšiřuje na dlouhodobější používání, tj. Po čtyřech měsících. U dospělých s MDD však existují značné důkazy z placebem kontrolovaných údržby, že antidepresiva zpožďují recidivu deprese a že samotná deprese je rizikovým faktorem sebevražedných myšlenek a chování.

Monitorujte všechny pacienty ošetřené antidepresivami na jakoukoli indikaci klinického zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních několika měsíců lékové terapie a v době změn dávkování. Poraďte členy rodiny nebo pečovatelé pacientů, aby sledovali změny v chování a upozornili poskytovatele zdravotní péče. Zvažte změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení fetzimy u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevražedné myšlenky nebo chování.

Serotonův syndrom

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu (SNRI) včetně Fetzima mohou vysrážet serotoninový syndrom potenciálně život ohrožující stav. Riziko se zvyšuje se souběžným užíváním jiných serotonergních léků (včetně tricyklických antidepresiv Tripytans fentanyl lithium tramadol meperidin metadon tryptofan buspiron amfetaminy a amfetaminy sv. Jana a wort) a viz maois i.e. maois [viz [i.e. Kontraindikace Lékové interakce ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Příznaky syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak závratě Shenforéza Vypláchnutí hypertermie) Neuromuskulární symptomy (např. Tremor tušení myslonus hyperreflexií) zabavení) zabavení a benzín) zabavení) zabavení (e -gystrointestinární příznaky (eoclonus hyperreflexing (e -goisea. průjem).

Současné použití Fetzimy s Maois je kontraindikováno. Kromě toho nezaházejte Fetzima u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Žádné zprávy nezahrnovaly podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo injekce místní tkáně). Pokud je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který užíval Fetzima, který přerušil Fetzima před zahájením léčby maoi [viz viz Dávkování a podávání a Kontraindikace Lékové interakce ].

Monitorujte všechny pacienty užívající Fetzima pro vznik syndromu serotoninu. Pokud dojde k výše uvedeným událostem a zahájí podpůrnou symptomatickou léčbu a zahájí podpůrnou symptomatickou léčbu okamžitě přerušit léčbu Fetzimou a doprovodnými serotonergními látkami. Je -li doprovázené použití Fetzimy s jinými serotonergními léky klinicky zaručeno, informujte pacienty o zvýšeném riziku syndromu serotoninu a monitorují příznaky.

Zvýšený krevní tlak

SNRIS včetně Fetzimy byl spojen se zvýšením krevního tlaku. Krevní tlak by měl být měřen před zahájením léčby a pravidelně během léčby Fetzima. Před zahájením léčby Fetzimou by měla být kontrolována již existující hypertenze. Při léčbě pacientů s již existující hypertenzí kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních stavů, které by mohly být ohroženy zvýšením krevního tlaku, by mělo být posouzeno opatrnost. U pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst krevního tlaku při přijímání přerušení Fetzima nebo jiného vhodného lékařského zásahu.

Tabulka 2 ukazuje průměrné změny krevního tlaku udržované hypertenze a posuny vzestupů v hypertenzních statuch, které byly pozorovány u dospělých pacientů ošetřených Fetzima v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích.

Tabulka 2: Průměrné změny krevního tlaku trvalé hypertenzi a posuny nahoru v hypertenzním stavu s Fetzimou (u dospělých)

V krátkodobém placebem kontrolovaném MDD studií u dospělých bylo průměrné zvýšení oproti iniciaci léčby v systolickém BP 3 mm Hg a diastolický BP byl 3,2 mm Hg ve srovnání se změnou ve skupině s placebem. V systolickém a diastolickém krevním tlaku nedošlo k žádným změnám souvisejícím s dávkou.

U dospělých pacientů vystavených jednoleté léčbě otevřené značky Fetzima (dávky se pohybují v rozmezí od 40-120 mg jednou denně) průměrná změna od zahájení léčby v systolickém BP byla 3,9 mm Hg a diastolický BP byla 3,1 mm Hg.

V krátkodobém placebem a aktivním kontrole MDD studie MDD u pediatrických pacientů 7 let až do 18 let léčby Fetzimou byla spojena s výskytem hypertenze s novým nástupem (dva systolické a/nebo diastolické měření BP v rozsahu hypertenze I. a/nebo/nebo jeden měření v rozsahu 20. 77% pacientů s 20. Zvýšení buď v systolickém nebo diastolickém BP vedoucí k měřením v prahu hypertenze II nebo nad Hypertenze v II se vyskytlo u 12,1% dětských pacientů léčených Fetzimou a 7,5% pacientů randomizovaných na placebo. Trvalá hypertenze (tři nebo více po sobě jdoucích systolických nebo diastolických měření BP ve nebo nad prahem hypertenze ve stadiu I) se vyskytla u 15% pediatrických pacientů léčených fetzimou a 4% pacientů randomizovaných na placebo. Bezpečnost a účinnost Fetzimy nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro léčbu MDD.

V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u dospělých 11,6% pacientů splnilo ortostatická kritéria hypotenze (SBP nebo DBP) ve skupině Fetzima ve srovnání s 9,7% ve skupině s placebem. Ortostatické snížení krevního tlaku ≥ 10 mm Hg v DBP se vyskytlo u 5,8% 6,1% a 9,8% pacientů léčených Fetzimou s dávkami 40 80 mg/den ve srovnání s 6,2% pacientů s placebem.

Současné užívání Fetzimy s léky, které zvyšují krevní tlak a srdeční frekvenci, nebylo vyhodnoceno a takové kombinace by měly být použito s opatrností. Účinky Fetzimy na krevní tlak u pacientů s významnou hypertenzí nebo srdečním onemocněním nebyly systematicky hodnoceny. Fetzima by u těchto pacientů měla být použita s opatrností.

Zvýšená srdeční frekvence

SNRIS včetně Fetzimy byly spojeny se zvýšenou srdeční frekvencí. Srdeční frekvence by měla být měřena před zahájením léčby a pravidelně během léčby Fetzima. Před zahájením terapie fetzimou by měly být léčeny předběžné tachyarhytmie a další srdeční choroby. U pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst srdeční frekvence při přijímání přerušení Fetzima nebo jiného vhodného lékařského zásahu.

V krátkodobých klinických studiích byla léčba Fetzima spojena s průměrným zvýšením srdeční frekvence o 7,4 tepů za minutu (bpm) ve srovnání s průměrným poklesem 0,3 bpm u pacientů ošetřených placebem. Zvýšení srdeční frekvence u pacientů léčených Fetzimou, kteří dostávali dávky 40 mg 80 mg a 120 mg, bylo 7,2 7,2 a 9,1 bpm.

Fetzima has not been systematically evaluated in patients with a cardiac rhythm disorder.

Zvýšené riziko krvácení

Léky, které narušují zpětné vychytávání serotoninu, včetně Fetzimy, mohou zvýšit riziko krvácení. K tomuto riziku může přispět doprovodné použití nesteroidních protizánětlivých léčiv aspirinu nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a dalších antikoagulancií. Případové zprávy a epidemiologické studie (návrh kontroly a kohorty) prokázaly souvislost mezi užíváním léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem gastrointestinálního krvácení. Na základě údajů z publikovaných observačních studií expozice SNRIS zejména v měsíci před doručením bylo spojeno s méně než dvojnásobným zvýšením rizika krvácení po porodu [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Bleeding events related to SSRIs a SNRIs have ranged from ecchymosis hematoma epistaxis a petechiae to life-threatening hemorrhages.

Informujte pacienty o zvýšeném riziku krvácení spojeného se souběžným používáním aspirinu Fetzima a NSAID nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci [viz Lékové interakce ].

Uzavření úhlu glaukomu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léčiv včetně Fetzima, může vyvolat útok na uzavření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iriditektomii. Vyvarujte se používání antidepresiv včetně Fetzima u pacientů s anatomicky úzkými úhly.

Váhání nebo udržení moči

Noradrenergní účinek SNRI, včetně Fetzima, může ovlivnit odolnost uretrálního stavu. V kontrolovaných krátkodobých studiích došlo k váhání moči u 4% 5% a 6% pacientů s fetzimatreated, kteří dostávali dávky 40 80 a 120 mg ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem. U pacientů náchylných k obstrukční močové poruchy se doporučuje opatrnost. Pokud by se příznaky váhání močového váhání objevily retence moči nebo dysurie během léčby s ohledem na Fetzima zvážení možnosti, že by mohly být související s drogami a mělo by být zváženo přerušení nebo jiné vhodné lékařské zásahy.

Aktivace mánie/hypomanie

Příznaky mánie/hypomanie byly hlášeny u 0,2% pacientů ošetřených Fetzima a 0,2% pacientů ošetřených placebem v klinických studiích. Aktivace mánie/hypomanie byla také hlášena u malé části pacientů s poruchami nálady, kteří byli léčeni jinými antidepresivami. Před zahájením léčby pacienty s Fetzimou pro jakoukoli osobní nebo rodinnou anamnézu bipolární poruchy mánie nebo hypomanie.

Záchvaty

Jeden případ záchvatů byl hlášen v klinických studiích před trhkou s Fetzimou. Fetzima nebyla systematicky hodnocena u pacientů s poruchou záchvatu. Pacienti s anamnézou záchvatů byli vyloučeni z klinických studií. Fetzima by měla být předepsána opatrností u pacientů se záchvatovou poruchou.

Syndrom přerušení

Byly zprávy o nežádoucích účincích, ke kterým dochází po přerušení serotonergních antidepresiv, zejména pokud je přerušeno přerušení, včetně následujícího: dysforická podrážděnost nálady agitaci smyslových závratě (např. Parestézie, jako jsou pocity elektrického šoku) úzkostná hlava hlavy Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargie Lethargická lethargická lethargická lethargická lethargická labilita. I když tyto události obecně jsou omezující, že se objevily zprávy o závažných příznacích přerušení.

Při přerušení Fetzimy sledujte pacienty z hlediska těchto příznaků. Snižte dávku postupně, kdykoli je to možné. Pokud dojde k nesnesitelnému příznakům po snížení dávky nebo po přerušení léčby, zvažte obnovení dříve předepsané dávky. Následně může být dávka snížena, ale postupněji [viz viz Dávkování a podávání ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs a SNRIs including Fetzima. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs a SNRIs. Also patients taking Diuretika or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Fetzima should be discontinued in patients with symptomatic hyponatremia a appropriate medical intervention should be instituted. Signs a symptoms of hyponatremia include bolest hlavy potíže se soustředění memory impairment zmatek slabost a unsteadiness which can lead to falls. Signs a symptoms associated with more severe a/or acute cases have included hallucination syncope seizure kóma respiratory arrest a death.

Sexuální dysfunkce

Použití SNRIS včetně Fetzimy může způsobit příznaky sexuální dysfunkce [viz Nežádoucí účinky ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido a erektilní dysfunkce. In female patients SNRI use may result in decreased libido a delayed or absent orgasm.

Pro předepisovatele je důležité se dotazovat na sexuální funkci před zahájením Fetzimy a konkrétně se dotazovat o změny sexuální funkce během léčby, protože sexuální funkce nemusí být spontánně hlášena. Při hodnocení změn v sexuální funkci získání podrobné historie (včetně načasování nástupu symptomů) je důležité, protože sexuální příznaky mohou mít jiné příčiny, včetně základní psychiatrické poruchy. Diskutujte o potenciálních strategiích řízení na podporu pacientů při rozhodování o informovaných rozhodnutích o léčbě.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Sebevražedné myšlenky a chování

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména brzy během léčby a když je dávka upravena nahoru nebo dolů a dává je nařídit, aby tyto příznaky nahlásily poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování a podávání

Poraďte pacientům, že Fetzima by měla být spolknuta celé a neměla by být žvýkána nebo by měla být rozdrcena nebo otevřena.

Poraďte se s pacienty, že fetzima lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Poskytněte pacientům, pokud jim chybí dávka, aby vzali zmeškanou dávku, jakmile si pamatují. Pokud je téměř čas, aby jim další dávka nařídila, aby přeskočily zmeškanou dávku a vzali svou další dávku v pravidelném čase. Doporučujte jim, aby nebrali dvě dávky fetzimy současně.

Současné léky

Poskytněte pacientům, aby nebrali Fetzimu s maoi nebo do 14 dnů od zastavení maoi a povolili 7 dní po zastavení Fetzimy před zahájením maoi [viz viz Kontraindikace ]. Advise patients to inform their physician if they are taking or plan to take any prescription or over-the-counter drugs since there is a potential for drug-drug interactions [see Lékové interakce ].

Alergické reakce

Doporučujte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou alergickou reakci, jako je otoky vyrážka nebo potíže s dýcháním [viz Kontraindikace ].

Serotonův syndrom

Upozorněte pacienti o riziku serotoninového syndromu, zejména s doprovodným používáním fetzima s jinými serotonergními látkami (včetně tricyklických antidepresiv Tricyklických antidepresiv lithium amfetaminy tryptofan buspirone a sv. Jana a wort doplňky) [viz) [viz) [viz) [viz) [viz doplňky VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Zvýšený krevní tlak And Heart Rate

Poraďte pacientům, že by měli mít pravidelné sledování krevního tlaku a srdeční frekvence při užívání fetzimy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvýšené riziko krvácení

Upozorněte pacienti o souběžném používání fetzima a NSAID aspirin warfarin nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci, protože kombinované použití bylo spojeno se zvýšeným rizikem krvácení. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, které zvyšují riziko krvácení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Uzavření úhlu glaukomu

Pacienti by měli být upozorněni, že užívání fetzimy může způsobit mírnou pupilární dilataci, která může u citlivých jedinců vést k epizodě glaukomu úhlu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Váhání nebo udržení moči

Upozorněte pacienty o riziku váhání a retence moči a přijímá Fetzima, zejména u pacientů náchylných k obstrukčním poruchám moči. Poskytněte pacientům, aby konzultovali se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud vyvinou nějaké problémy s tokem moči [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Aktivace mánie/hypomanie

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, aby hledali známky aktivace mánie/hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Záchvaty

Upozorněte pacienty o používání Fetzimy, pokud mají anamnézu poruchy záchvatů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom přerušení

Doporučujte pacientům, aby náhle nepřestali brát Fetzimu, aniž by nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Pacienti by si měli být vědomi toho, že účinky na přerušení mohou nastat při náhle zastavení Fetzimy a měli by sledovat příznaky přerušení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyponatrémie

Poraďte pacientům, že hyponatrémie byla hlášena v důsledku léčby Fetzimou. Poraďte pacientům o příznacích a příznacích hyponatrémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sexuální dysfunkce

Poraďte se s pacienty, že použití Fetzimy může způsobit příznaky sexuální dysfunkce u pacientů s muži i ženy. Informujte pacienty, že by měli diskutovat o jakýchkoli změnách v sexuálních funkcích a potenciálních strategiích řízení se svým poskytovatelem zdravotní péče [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Alkohol

Radit pacientům, aby se při užívání fetzimy vyhýbali konzumaci alkoholu [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Těhotenství

• Doporučují těhotným ženám, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby Fetzimou.
• Poraďte se s pacienty, že Fetzima může zvýšit riziko novorozeneckých komplikací vyžadujících prodloužené krmení trubice respirační hospitalizace.
• Poraďte pacienta, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Fetzimě během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ]

Laktace

Poraďte se s kojením pacientů používajících Fetzima ke sledování kojenců pro sedaci agitaci podrážděnost Špatné krmení a špatný přírůstek na váze a vyhledat lékařskou péči, pokud si všimnou těchto znaků [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienty o provozních nebezpečných strojích včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Fetzima neovlivňuje nepříznivě jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Levomilnacipran podávaný perorálním sondou potkanům po dobu 2 let a myši TG.RASH2 po dobu 6 měsíců nezvýšily výskyt nádorů v žádné studii.

Krysy dostávaly levomilnacipran v dávkách až do 90/70 mg/kg/den (dávka byla u mužů snížena u mužů po 45 týdnech dávkování). Dávka 90 mg/kg/den je 7krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 120 mg na základě mg/m².

Myši TG.RASH2 dostávaly levomilnacipran v dávkách až 150 mg/kg/den.

Mutageneze

Levomilnacipran nebyl mutagenní v testu bakteriální mutace in vitro (test Ames) a nebyl klastogenní v testu in vivo mikronukleus u potkanů. Navíc levomilnacipran nebyl genotoxický v in vitro myší lymfomu (L5178Y TK /--TK /--TORTUTION TOSTAY.

Poškození plodnosti

Když byl levomilnacipran podáván perorálně mužským a ženským potkanům před pářením a až 7. dnem těhotenství v dávkách až 100 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost. Tato dávka je 8násobek MRHD na základě mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antidepresivům během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty registrovali voláním do národního registru těhotenství pro antidepresiva na čísle 1-844-405-6185 nebo navštěvovali online na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-ndresearchPrograms/ těhotenství/antidepresssantssals.

Shrnutí rizika

Na základě údajů z publikovaných observačních studií expozice SNRIS zejména v měsíci před doručením bylo spojeno s méně než dvojnásobným zvýšením rizika krvácení po porodu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické úvahy ].

Dostupné údaje o používání Fetzima u těhotných žen nejsou dostatečné k hodnocení rizika potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých matek nebo fetálních výsledků. V těhotenství a s vystavením SNRIS a SSRIS včetně Fetzima během těhotenství jsou spojena s neošetřenou depresí as vystavením SNRIS a SSRIS (viz viz Klinické úvahy ).

Ve studiích reprodukce zvířat nebyla levomilnacipran spojena s malformacemi u potkanů ​​nebo králíků, když byly podávány v období organogeneze v dávkách až 8 nebo 16krát vícekrát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 120 mg na bázi Mg/m². V dávce ekvivalentní 5násobku MRHD poskytnuté během těhotenství a laktace však bylo pozorováno zvýšení časné ponořené úmrtnosti na štěně. Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Ženy, které během těhotenství ukončily antidepresiva, častěji zažily relaps velké deprese než ženy, které pokračovaly v antidepresiv. Toto zjištění pochází z prospektivní longitudinální studie, která následovala po 201 těhotných ženách s anamnézou velké depresivní poruchy, které byly euthymické a na začátku těhotenství užívaly antidepresiva. Zvažte riziko neléčené deprese při přestávce nebo změně léčby antidepresivními léky během těhotenství a po porodu.

Nežádoucí účinky matky

Použití Fetzimy v měsíci před dodáním může být spojeno se zvýšeným rizikem krvácení po porodu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Novorozenci vystaveni SNRIS nebo SSRIS, včetně Fetzima pozdě ve třetím trimestru, vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podporu a krmení trubic. Takové komplikace mohou nastat ihned po dodání. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení hypoglykémie Hypotonia hypertonia hyperreflexie Tremor Jitteriness podrážděnost a neustálé pláč. Tato zjištění jsou v souladu s přímým toxickým účinkem SSRI a SNRIS nebo možná syndromem přerušení léčiva. Je třeba poznamenat, že v některých případech je klinický obraz v souladu se syndromem serotoninu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Údaje o zvířatech

k čemu se používá draslík klavulanátu

Nebyly pozorovány žádné malformace, když byl levomilnacipran podáván těhotným potkanům nebo králíkům v období organogeneze v perorálních dávkách až 100 mg/kg/den. Tato dávka je 8 a 16krát (u potkanů ​​a králíků) maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 120 mg na základě mg/m². Tělesné hmotnosti plodu byly u potkanů ​​sníženy a kosterní osifikace byla v této dávce zpožděna u potkanů ​​i králíků; Tyto účinky nebyly pozorovány u žádných druhů v dávkách až do 30 mg/kg/den 2,4krát MRHD u potkanů ​​nebo 5krát MRHD u králíků na základě mg/m².

Když byl levomilnacipran podáván těhotným potkanům při perorální dávce 60 mg/kg/den 5krát MRHD během organogeneze a během těhotenství a laktace, došlo ke zvýšení časné postnatální úmrtnosti na štěně; Žádná úmrtnost na štěně nebyla pozorována při 20 mg/kg/den 1,6násobku MRHD na základě mg/m². Mezi přežívajícími štěňatami byl přírůstek hmotnosti štěňat před a po odstavení snížen až do věku nejméně 8 týdnů; Fyzický a funkční vývoj včetně reprodukčního výkonu potomstva však nebyl ovlivněn. Účinky na přírůstek tělesné hmotnosti nebyly pozorovány při 7 mg/kg/den 0,6násobku MRHD na základě mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti levomilnacipranu v lidském mléce; Racemický milnacipran je však přítomen v lidském mléce (viz Data ). There are no reports on the effects of levomilnacipran or milnacipran on the breastfed infant or the effects on milk production. However there are reports of míchání podrážděnost poor feeding a poor weight gain in infants exposed to SSRIs or SNRIs through breast milk (see Klinické úvahy ). The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Fetzima a any potential adverse effects on the breastfed child from Fetzima or from the underlying maternal conditions.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni Fetzimě by měli být sledováni z důvodu podrážděnosti agitace špatné krmení a špatný přírůstek na váze.

Data

MilnaciPran Racemická směs, která obsahuje levomilnacipran (1S2R-enantiomer milnacipran), je přítomna v mléce laktačních žen léčených milnacipranem. V laktační farmakokinetické studii s Milnacipranem byla podána jedna perorální dávka 50 mg milnacipran HCl tabletu 8 kojencem, které byly nejméně 12 týdnů po porodu a odstavily své kojence. Poměr AUC mléka/plazmy Milnacipranu byl 1,85 ± 0,38. Maximální odhadovaná hmotnost upravená denní dávka pro kojence pro milnacipran z mateřského mléka (za předpokladu průměrné spotřeby mléka 150 ml/kg/den) byla 5% dávky upravené na hmotnosti matek na základě maximálních plazmatických koncentrací.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Fetzimy nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro léčbu velké depresivní poruchy (MDD).

Bezpečnost a účinnost Fetzima byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebech a aktivních 8týdenních studiích u dětských pacientů s MDD u pacientů ve věku 7 až 17 let- Nežádoucí účinky ].

Fetzima was associated with an increase in blood pressure in placebo- a active-controlled trials in pediatric patients with MDD. Increases in blood pressure in pediatric patients treated with Fetzima led to a higher proportion of pediatric patients developing new-onset a sustained hypertension when compared to adults [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Antidepresiva zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování u pediatrických pacientů [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Ve studii mladistvých zvířat byli samci a samice potkanů ​​ošetřeni 10 35 nebo 120 mg/kg/den levomilnacipran perorální sondou od poslance 21 na 90. Při 120 mg/kg/den došlo k poklesu hustoty kostních minerálních hustoty u mužů i u žen a žen u mužů i u žen i u žen i u žen a u žen a u žen i u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen i u žen i u žen a u žen a u žen a u žen i u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen u mužů i u žen i u žen a u žen a u žen a u žen a žen. Tyto účinky nebyly na konci období zotavení zcela vyřešeny. U žen ošetřených 120 mg/kg/den došlo ke zpoždění sexuálního zrání; Na plodnost však neměl žádný účinek. Nezozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL) pro všechna tato zjištění byla 35 mg/kg/den.

Geriatrické použití

Na základě věku se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz Klinická farmakologie ].

Z celkového počtu pacientů v 8týdenních klinických studiích Fetzima 2,8% pacientů bylo ve věku 65 let nebo starší.

Protože levomilnacipran je při určování dávky převážně vylučován ledvinovou renální clearance levomilnacipranu [viz viz [viz Dávkování a podávání ].

SNRIS včetně Fetzimy byly spojeny s případy klinicky významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být pro tuto nežádou účinnost vystaveni většímu riziku [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Upravení dávky se nedoporučuje u pacientů s mírným (skóre dítěte 1-6) mírným (skóre dítěte-pugh 7-9) nebo závažné (skóre dětského pughu 10-13) jaterního poškození [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Vylučování ledvin hraje převládající roli při eliminaci levomilnacipranu.

Fetzima is not recommended for use in patients with end stage renal disease.

Úpravy dávkování se doporučuje u pacientů se středním (clearance kreatininu 30 až 59 ml/min) nebo závažnou (clearance kreatininu 15 až 29 ml/min) poškození ledvin [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Úpravy dávky se nedoporučuje u pacientů s mírným (clearance kreatininu 60 až 89 ml/min) poškození ledvin [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Fetzima

Lidská zkušenost

U lidí je omezená klinická zkušenost s předávkováním Fetzima. V klinických studiích požití až do 360 mg denně nebyly hlášeny, aniž by nebyla fatální.

Management ofverdose

Nejsou známy žádné specifické antidoty pro Fetzima. Při řízení předávkování poskytuje podpůrnou péči o úzký lékařský dohled a monitorování a zvažte možnost vícenásobného léčiva. V případě předávkování konzultujte certifikované středisko pro kontrolu jedu (1-800-222-1222), kde najdete aktuální pokyny a poradenství. Vysoký objem distribuce levomilnacipranu naznačuje, že dialýza nebude účinná při snižování plazmatických koncentrací levomilnacipranu.

Kontraindikace pro Fetzima

Fetzima is contraindicated:

• U pacientů s přecitlivělostí na levomilnacipran milnacipranhcl nebo na jakýkoli excipientin formulaci.
• S použitím MAOI je určena k léčbě psychiatrických poruch Fetzima nebo do 7 dnů po zastavení léčby Fetzimou je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku serotoninového syndromu. Použití Fetzimy do 14 dnů od zastavení maoiinted k léčbě psychiatrických poruch je také kontraindikováno [Viz Dávkování a přípravu a VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ].

Zahájení Fetzimy u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolid orintravenózní methylenová modrá, je také kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS ANDOPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Fetzima

Mechanismus úseku

Přesný mechanismus antidepresiva účinku levomilnacipranu není znám, ale považuje se za spojený s potenciací serotoninu a norepinefrinu v centrálním nervovém inhibici zpětného vychytávání při serotoninu a norepinefrinových transportérech. Neklinické studie ukázaly, že levomilnacipran je silný a selektivní serotonin a norepinefrinový zpětný reupthibitor (SNRI).

Farmakodynamika

Levomilnacipran se váže s vysokou afinitou k lidskému serotoninu (5-HT) a norepinefrinovým (NE) transportérům (KI = 11 a 91 nm) a silně inhibuje zpětné vychytávání 5-HT a NE (IC50 = 16-19 a 11 nm). LevomilNacipran postrádá významnou afinitu k jakýmkoli jiným receptorovým iontovým kanálům nebo transportérům testovaným in vitro včetně serotonergních (5HT1-7) a- a β-adrenergních muskarinových nebo histaminergních receptorů a CA2 na K nebo Cl-kanály.

Kardiovaskulární elektrofyziologie

V dávce 2,5násobku maximální doporučené dávky levomilnacipran neprodlouží QTC k klinicky relevantnímu rozsahu.

Farmakokinetika

Koncentrace levomilnacipranu v ustáleném stavu je úměrná dávce, když se podává od 25 mg až 300 mg (NULL,5násobek maximálního doporučeného dávkování fetzima) jednou denně. Koncentrace levomilnacipanu je předvídatelné z údajů o jednoděce. Po denním vydávání Fetzima 120 mg je průměrná hodnota CMAX 341 ng/ml a průměrná ustálená aucvalue je 5196 ng · h/ml. Interkonverze mezi levomilnacipranem a jeho stereoisomerem u lidí nově.

Vstřebávání

Relativní biologická dostupnost levomilnacipranu po podání Fetzima byla 92%, když byla komparována na perorální roztok. Střední doba do vrcholné koncentrace (TMAX) levomilnacipran je 6-8 hodin po perorálním podání.

Účinek jídla

Koncentrace levomilnacipranu nebyla významně ovlivněna, když byla podána Fetzima s jídlem.

Rozdělení

Levomilnacipran je široce distribuován se zjevným objemem distribuce 387-473 l; vazba proteinu v plazmě je 22% v rozmezí koncentrace 10 až 1000 ng/ml.

Odstranění

Po ústní podání je průměrná celková celková clearance levomilnacipran 21-29L/h. Zjevný eliminace terminálu poločas levomilnacipran je přibližně 12 hodin.

Metabolismus

Levomilnacipran podléhá desetylaci za vzniku desethyllevomilnacipran a hydroxylační toform p-hydroxy-levomilnacipran. Oba oxidační metabolity podléhají další konjugaci s glukuronidem za vzniku konjugátů. Desetylace je katalyzována primárně CYP3A4 s menší konstrukcí CYP2C8 2C19 2D6 a 2J2.

Vylučování

Levomilnacipran a jeho metabolity jsou eliminovány především vylučováním ledvin. Po peroladminizaci ¹⁴ Roztok C-Levomilnacipran přibližně 58% dávky je vylučován inurin jako nezměněný levomilnacipran. N-desethyllevomilnacipran je hlavní metaboliteexcreted v moči a představoval přibližně 18% dávky. Jiné identifiatabolity vylučující v moči jsou levomilnacipran glukuronid (4%) desethyllevomilnacipran glukuronid (3%) p-hydroxylevomilnacipran glukuronid (1%) a p-hydroxylevomilnacipan (1%). Metabolity jsou neaktivní [viz Dávkování a podávání ].

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Studie interakce léčiva pro levomilnacipran jsou shrnuty na obrázku 1.

Obrázek 1: Interakce PK mezi levomilnacipran (LVM) a dalšími léky

Studie in vitro

Studie in vitro naznačily, že CYP2C8 CYP2C19 CYP2D6 a CYP2J2 měly minimální kontrolu metabolismu levomilnacipranu. Kromě toho Levomilnacipran není substrátem BCRP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 nebo OCT2 a je slabým substrátem P-gp.

Studie in vitro ukázaly, že levomilnacipran není inhibitorem CYP1A2 CYP2A6CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 P-GP OATP1B3 OATP1B3 OAT1 OAT3OR OCT2.

Alkohol

Studie in vitro naznačila zvýšení uvolňování levomilnacipranu z Fetzima ExtendedReleasCapsus (20 40 80 a 120 mg) při přibližně 9,5% 23% a 56% v přítomnosti 5% 20% a 40% (obj.) Alkoholu. Účinek 40% alkoholu vyústil v nerovnoměrně úplné uvolňování léčiva za 4 hodiny. Neexistuje žádná studie in vivo prováděná účinek alkoholu na expozici léčiva.

Konkrétní populace

Účinek vnitřních faktorů pacienta na farmakokinetiku levomilnacipran je představen infugur 2.

Obrázek 2: Vliv vnitřních faktorů na levomilnacipran PK

Klinické studie

Léčba depresivní poruchy

Účinnost Fetzima pro léčbu hlavní depresivní poruchy (MDD) byla uskutečněna ve třech 8týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích (v dávkách 40-120 mg jednou denně) u dospělých (18-78 let věku), které MDD) pro MDD. Dvě ze studií byly ofixované dávky (studie 1 a studie 2) a jedna studie byla flexibilní dávka (studie 3).

Ve studii 1 pacienti dostávali 40 mg (n = 178) 80 mg (n = 179) nebo 120 mg (n = 180) offetzima jednou denně nebo placeba (n = 176). Ve studii 2 pacienti dostávali buď 40 mg (n = 188) nebo 80 mg (n = 188) Fetzima jednou denně nebo placebo (n = 186). Ve studii flexibilní dávky (studie 3) pacienti dostali 40 až 120 mg (n = 217) Fetzima jednou denně nebo placebo (n = 217) s 21% 34% a 44% pacientů s Fetzimou na 40 mg 80 mg a 120 mg na konci jejich léčby.

Ve všech třech studiích Fetzima prokázala nadřazenost nad placebem při zlepšování depresivních symptomů, měřeno celkovým skóre hodnocení deprese Montgomery-Asberg (viz tabulka 6). Fetzima také prokázala nadřazenost nad placebem, měřeno zlepšením ve stupnici Sheehan Disability Scale (SDS) Celkové skóre.

Tabulka 6: Shrnutí výsledků pro koncový bod primární účinnosti Madrs

Post-hoc analýzy vztahů mezi výsledkem léčby a věkem pohlaví a rasou nenaznačují žádnou diferenciální citlivost na základě těchto charakteristik pacienta.

Ve studii údržby (studie 4; NCT02288325) Dospělí pacienti, kteří splňují kritéria DSM-5 pro MDD, dostali flexibilně dávkované fetzima (40 mg 80 mg nebo 120 mg) jednou denně po dobu 8 týdnů. Respondenti v počátečním 8týdenním období léčby byli způsobilí pro vstup do 12týdenní fáze stabilizace pevné dávky s pevnou dávkou. Na konci stabilizace přibližně polovina subjektů dostávala 120 mg jednou denně. Tři sta dvacet čtyři (324) pacientů, kteří splnili kritéria odpovědi (MADRS celkové skóre ≤12) po 20 týdnech léčby otevřené označení, byly randomizovány do dvojitě slepé léčebné fáze Fetzima nebo placebem po dobu 26 týdnů. Koncovým bodem primární účinnosti byl čas od randomizace k prvnímu relapsu během dvojitébrindfáze. Relaps depresivní epizody byl definován jako celkové skóre MADRS ≥ 18 při dvou po sobě jdoucích návštěvách nebo nedostatečné terapeutické odpovědi, jak posoudil vyšetřovatel. Pacienti na Fetzimě zažili relaps statisticky výrazně delší dobu než pacienti na placebu (obrázek 3).

Obrázek 3: Odhadovaný podíl pacientů s relapsem u dospělých s MDD (studie 4) Kaplan-Meier Odhadoval podíl pacientů s relapsem u dospělých

Informace o pacientovi pro Fetzima

Fetzima®
(fet-zee-muh)
(Levomilnacipran) Kapsle s prodlouženým uvolňováním pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Fetzimě?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a akcí. Fetzima a other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts a actions in some people 24 years a younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Fetzima is not for use in children.
  • Deprese nebo jiné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek nebo akcí.

Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům?

• • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v myšlenkách nebo pocitech chování nálady nebo pokud rozvíjíte sebevražedné myšlenky nebo činy. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
  • Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování nálady nebo pokud rozvíjíte sebevražedné myšlenky nebo činy.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávají:

• Pokusy o spáchání sebevraždy
• působí na nebezpečné impulsy
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo zhoršující se úzkost
• panické útoky
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• Nová nebo horší podrážděnost
• potíže se spánkem
• extrémní zvýšení aktivity nebo mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo

Co je Fetzima?

Fetzima is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD) in adults.

Není známo, zda je Fetzima bezpečná a účinná pro použití u dětí.

Není známo, zda je Fetzima bezpečná a účinná pro řízení fibromyalgie. Fetzima není pro použití pro řízení fibromyalgie.

Neberete fetzimu, pokud:

• jsou alergické na levomilnacipran milnacipranhcl nebo některá ze složek ve Fetzimě. Úplný seznam přísad ve Fetzimě naleznete na konci této medikační příručky.
• užívají nebo berou za posledních 14 dní lék zvaný inhibitor monoamin oxidázy (MAOI) včetně antibiotiky linezolidové nebo intravenózní methylenové modré.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně antibiotiky linezolidové nebo intravenózní methylenové modré.

Nezačínejte maoi po dobu nejméně 7 dnů po zastavení léčby Fetzimou.

Než vezmete Fetzima, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít rodinnou anamnézu sebevražedné deprese bipolární porucha mánie nebo hypomanie
• mít vysoký krevní tlak
• mít nebo mít srdeční problémy, včetně rychlého rytmu nebo mrtvice
• mít nebo mít problémy s krvácením
• mít glaukom (vysoký tlak v oku)
• mít nebo mít problémy močí (váhání) nebo vyprazdňování močového měchýře (udržení)
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít v krvi nízké hladiny sodíku
• mít nebo mít problémy s ledvinami
• Pijte alkohol
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Fetzima může poškodit vaše nenarozené dítě. Vezmeme -li Fetzima během třetího trimestru těhotenství, může způsobit zvýšené riziko krvácení po porodu a může také způsobit, že vaše dítě bude vystaveno zvýšenému riziku příznaků abstinenčních příznaků nebo dýchacího podávání teploty nebo jiných problémů při narození. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích pro vás a vaše dítě, pokud vezmete Fetzima během těhotenství.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby Fetzimou můžete být těhotný.
  • Existuje registr těhotenství pro ženy, které jsou během těhotenství vystaveny Fetzimě. Účelem registru je shromažďovat informace o zdraví žen vystavených Fetzimě a jejich dítěti. Pokud otěhotníte během léčby Fetzimou, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro antidepresiva na 1-844-405-6185 nebo navštivte online na adrese https://womensmenthalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressurs.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Fetzima přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Fetzimou.

Pokud kojíte během léčby Fetzimou, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vaše dítě rozvíjí ospalost nebo rozruchnost nebo se krmí ani nezískává dobře.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Fetzima a other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Fetzima may affect the way other medicines work a other medicines may affect the way Fetzima works.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Mojžíš
• léky používané k léčbě migrénové bolesti hlavy známé jako triptans
• Tricyklická antidepresiva
• lithium
• tramadol fentanyl meperidin metadon nebo jiné opioidy
• Tryptofan
• Buspiron
• Amfetaminy
• Wort sv. Jana
• Léky, které mohou ovlivnit srážení krve, jako je nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a warfarin
• Diuretika
• Léky používané k léčbě psychotických nebo myšlenkových poruch nálady, včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu norepinefrinu (SNRIS) (SNRIS)

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda užíváte některý z těchto léků. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné vzít Fetzima s ostatními léky.

Během léčby Fetzimou nezačněte ani nezastavujte žádné jiné léky, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Fetzimy najednou může způsobit, že máte vážné vedlejší účinky. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Fetzimy?

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít fetzimu?

postavená karta

• Vezměte si Fetzima přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Fetzima, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku Fetzimy, dokud nebude pro vás správná dávka.
• Vezměte si Fetzima 1 čas každý den přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Vezměte fetzimu s jídlem nebo bez něj.
• Polykání fetzima tobolky celé. Neotevírejte žvýkání nebo rozdrcejte tobolku Fetzima.
• Pokud vám chybí dávka Fetzima, vezměte zmeškanou dávku, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočte zmeškanou dávku a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Nebere 2 dávky fetzimy současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Fetzima, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo středisko pro řízení Poison na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Fetzimy?

• Nejezdíte provozování těžkých strojů nebo nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Fetzima ovlivňuje. Fetzima může způsobit ospalost nebo může ovlivnit vaši schopnost přijímat rozhodnutí jasně nebo rychle reagovat.
• Vyvarujte se pití alkoholu během léčby fetzimou.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Fetzimy?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Fetzimě?
• Serotonův syndrom. Po potenciálně život ohrožujícím problému zvaném serotoninový syndrom může dojít, když je Fetzima užívána s některými dalšími léky. Vidět Neberte si Fetzima, pokud vy. Zavolejte svůj HealthCareProvider nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte některé z následujících znaků a syndromů serotoninu syndromu:
  • míchání
  • zmatek
  • Rychlý srdeční rytmus
  • závrať
  • spláchnutí
  • Chvění stiff muscles or muscle twitching
  • záchvaty
  • vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné (halucinace)
  • kóma
  • změny krevního tlaku
  • pocení
  • vysoká tělesná teplota (hypertermie)
  • ztráta koordinace
  • nevolnost zvracení diarrhea
• Vysoký krevní tlak (hypertenze). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat krevní tlak před zahájením a během léčby Fetzimou. Pokud máte vysoký krevní tlak, měl by být kontrolován před zahájením léčby fetzimou.
• Zvýšená srdeční frekvence. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat srdeční frekvenci před zahájením a během léčby Fetzimou. Pokud máte problémy se srdečními nebo problémy s neobvyklým srdečním rytmem, vaše problémy by se měly léčit před zahájením léčby Fetzimou.
• Zvýšené riziko krvácení. K tomuto riziku může přispět k fetzimě s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) warfarin nebo ředidla krve. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli neobvyklém krvácení nebo modřinách.
• Problémy očí (glaukom úhlu). Fetzima may cause a type of eye problem called angle-closure glaukóma in people with certain eye problems. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk a receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have changes in your vision eye pain or swelling or redness in or around the eye.
• Problémy s močením. Fetzima may cause you to have problems with urination including decreased urine flow a being unable to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Fetzima.
• Manické epizody. Manické epizody se mohou vyskytnout u lidí s bipolární poruchou, kteří berou fetzimu. Příznaky mohou zahrnovat:
  • značně zvýšená energie
  • závodní myšlenky
  • neobvykle velké nápady
  • mluvit více nebo rychleji než obvykle
  • Těžké potíže se spánkem
  • bezohledné chování
  • Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
• Záchvaty (convulsions).
• Syndrom přerušení. Najednou zastavení Fetzima může způsobit, že máte vážné vedlejší účinky. Váš poskytovatel zdravotní péče možná bude chtít pomalu snížit vaši dávku. Příznaky mohou zahrnovat:
  • Změny vaší nálady
  • podrážděnost a míchání
  • závrať
  • Pocit elektrických šoků (parestézie)
  • úzkost
  • zmatek
  • bolest hlavy
  • únava
  • Problémy spánku
  • Hypomanie
  • vyzvánění v uších (tinnitus)
  • záchvaty
• Nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie). Nízké hladiny sodíku v krvi, které mohou být vážné a mohou způsobit smrt, může dojít během léčby Fetzimou. Starší lidé a lidé, kteří berou určité léky, mohou být vystaveni tomu většímu riziku. Příznaky a příznaky mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • změny paměti
  • slabost a unsteadiness on your feet which can lead to falls
  • potíže se soustředění
  • zmatek

U závažnějších nebo více náhlých případů Mezi příznaky a příznaky patří:

• • halucinace (vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné)
  • záchvaty
  • zastavení dýchání (zatčení respirací)
  • mdloby
  • kóma

Sexuální problémy (dysfunkce). Užívání fetzimy může způsobit sexuální problémy.

Příznaky u mužů mohou zahrnovat:

• zpožděná ejakulace nebo neschopnost ejakulace
• snížená sexuální touha
• Problémy s získáváním nebo udržováním erekce

Příznaky u žen mohou zahrnovat:

• snížená sexuální touha
• zpožděný orgasmus nebo neschopnost mít orgasmus

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud rozvíjíte nějaké změny ve své sexuální funkci nebo pokud máte nějaké dotazy nebo obavy ohledně sexuálních problémů během léčby s Fetzimou. Mohou existovat léčba, kterou může váš poskytovatel zdravotní péče navrhnout.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Fetzimy patří:

• nevolnost
• zácpa
• pocení
• zvýšená srdeční frekvence
• Problémy s získáváním nebo udržováním erekce
• zpožděná ejakulace nebo neschopnost ejakulace
• zvracení
• Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus (palpitace)

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky fetzimy.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Fetzima?

• Ukládejte fetzima při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Fetzima a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Fetzima

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Fetzima pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte fetzimě jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Fetzimě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky ve Fetzimě?

Aktivní složka: LEVOMILNACOPRAN HYDROCHLORIDE

Neaktivní ingredience: Ethylcelulóza hypromelóza Povidonového cukru Sféry masa z titaničitého oxidu Triethyl citrát černý oxid železa červeného oxidu železa (pouze 80 mg a 120 mg tobolek)

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.