Feiba

VAROVÁNÍ

Thromboembolické události

• Tromboembolické příhody byly hlášeny během dohledu nad trhem po infuzi Feiba po podání vysokých dávek a/nebo u pacientů s trombotickými rizikovými faktory.
• Sledujte pacienty, kteří dostávají FEIBA, pokud jde o příznaky a příznaky tromboembolických příhod.

Popis pro Feiba

Feiba (anti-inhibitor coagulant komplex) je flaceně žileznou sterilní lidskou plazmatickou frakcí s aktivitou inhibitoru faktoru VIII, která má být rekonstituována pro intravenózní podání. Aktivita inhibitoru inhibitoru faktoru VIII je exprimována v libovolných jednotkách. Jedna jednotka aktivity je definována jako množství FEIBA, které zkracuje aptt inhibitoru inhibitoru s vysokým titrem referenční plazmy na 50% prázdné hodnoty.

Feiba obsahuje hlavně neaktivované faktory II ix a x a hlavně aktivovaný faktor VII. Obsahuje přibližně stejné jednotky inhibitoru inhibitoru faktoru VIII obcházející aktivitu a protrombinovým komplexním faktorům. Kromě toho příprava obsahuje 1-6 jednotek koagulačního antigenu faktoru VIII (FVIII C: AG) na ml. Produkt obsahuje stopy faktorů systému generování Kinin. Neobsahuje heparin. Rekonstituovaná Feiba obsahuje 4 mg citronu trisodu a 8 mg chloridu sodného na ml.

Feiba se vyrábí z velkých bazénů lidské plazmy. Screening proti potenciálně infekčními agenty začíná procesem výběru dárce a pokračuje během sběru plazmy a přípravy plazmy. Každé jednotlivé darování plazmy používané při výrobě FEIBA se shromažďuje v krevních zařízeních schválených FDA a je testováno sérologickými testy FDA licencovanými testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV-1/HIV-2) a hepatitidou C (Plass) a nalezená virus hiv-2) a hepatitidy C viru C (HCV) a virus hepatitidy C viru C (HCV) a nalezená a nalezená viru hepatitidy C (HCV) a nalezená negativní a nalezená ptasma a nalezená negativa a nalezená negativní virus a nalezená pliva, a nalezená pliva a nalezená pliva, a nalezená pliva a nalezená. a HCV pomocí testování nukleových kyselin s licencí FDA (NAT).

Pro snížení rizika přenosu viru zahrnuje výrobní proces FEIBA dva vyhrazené a nezávislé kroky odstranění/inaktivace viru, konkrétně 35 nm nanofiltrace a proces tepelného zpracování páry. Adsorpce DEAE-sephadex navíc přispívá k bezpečnostnímu profilu viru FEIBA.

In vitro K ověření schopnosti výrobního procesu k odstranění a inaktivaci virů byly použity studie špiček. Tabulka 3 shrnuje výsledky studií virové clearance pro FEIBA.

Tabulka 3 Faktory redukce virů (log) během výroby Feiba

Použití pro Feiba

Feiba je anti-inhibiční koagulační komplex indikovaný pro použití u pacientů s hemofilií A a B s inhibitory pro:

• Kontrola a prevence epizod krvácení
• Perioperační řízení
• Rutinní profylaxe pro zabránění nebo snížení frekvence epizod krvácení.

FEIBA není indikována pro léčbu krvácení epizod vyplývající z nedostatků koagulačního faktoru v nepřítomnosti inhibitorů k koagulačním faktoru VIII nebo koagulačním faktoru IX.

Dávkování pro Feibu

Pro intravenózní použití pouze po rekonstituci.

Dávka

V tabulce 1 je uvedena průvodce dávkováním Feiba.

Tabulka 1: Pokyny pro dávkování

• Dávkování a trvání léčby závisí na umístění a rozsahu krvácení a klinickém stavu pacienta. Pečlivé sledování substituční terapie je nezbytné v případě hlavní chirurgického zákroku nebo epizody ohrožujících život.
• Každá lahvička FEIBA obsahuje značené množství inhibitoru inhibitoru faktoru VIII obcházející aktivitu v jednotkách.
• Založte dávku a frekvenci FEIBA na individuální klinickou odpověď. Klinická odpověď na léčbu FeiBA se může lišit podle pacienta a nemusí korelovat s titrem inhibitoru pacienta.
• Zaznamenejte název pacienta a dávkové číslo produktu za účelem udržení spojení mezi pacientem a dávkou produktu.
• Nepřekračujte jednu dávku 100 jednotek na kg tělesné hmotnosti nebo denní dávku 200 jednotek na kg tělesné hmotnosti [viz VAROVÁNÍS ANd PRECAUTIONS ].

Příprava a rekonstituce

• Používejte aseptickou techniku ​​v průběhu celého procesu rekonstituce.
• Pokud pacient použije více než jednu lahvičku na injekci, rekonstruuje každou lahvičku podle následujících pokynů.

Obrázek a

Obrázek b

Obrázek c

Obrázek d

1. Nechte lahvičky Feiba a sterilní vody pro injekci (ředidlo) dosáhnout teploty místnosti, pokud jsou chlazeny.
2. Odstraňte plastové uzávěry z koncentrátu a pílu.
3. Otřete stopky obou lahviček sterilním alkoholovým tamponem a nechte je před použitím uschnout.
4. Otevřete balíček zařízení Baxject II Hi-Flow odloupnutím víka úplně bez dotyku vnitřek (obr. A). Neodstraňujte zařízení z balíčku. Nedotýkejte se jasného špice.
5. Umístěte ředidlo na plochý a pevný povrch. Otočte balíček a vložte čirý plastový hrot skrz ředidlo zátru stisknutím přímo dolů (obr. B).
6. Uchopte balíček zařízení Baxject II Hi-Flow na okrajích a vytáhněte balíček ze zařízení (obr. C). Neodstraňujte modrou ochrannou čepici ze zařízení Baxject II Hi-Flow. Nedotýkejte se fialového hrotu.
7. Otočte systém tak, aby byla na horní části špičkovou lahvička. Rychle vložte fialový hrot zařízení Baxject II Hi-Flow do lahvičky Feiba. Vakuum vtáhne ředidlo do lahvičky Feiba (obr. D). Spojení obou lahviček by mělo být provedeno rychle, aby uzavřelo otevřenou tekutinovou dráhu vytvořenou prvním vložením špice do ředidla.
8. Jemně víří (netřesu) lahvičku, dokud se Feiba zcela nerozpustí. Ujistěte se, že Feiba byla zcela rozpuštěna; Jinak aktivní materiál neprochází filtrem zařízení. Rekonstituovaný roztok by měl být před podáním vizuálně zkontrolován na částice. Řešení by mělo být vyřazeno, pokud není jasné nebo je vybledlé.
9. Po dokončení rekonstituce Feiba by měla injekce nebo infuze začít okamžitě a musí být dokončena do tří hodin po rekonstituci. Po rekonstituci se nechcete chladit. Vyhodit nevyužitou část.

Správa

Pro intravenózní injekci nebo intravenózní infuzi pouze po rekonstituci.

• Před podáním vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok FEIBA vizuálně z hlediska částic a zbarvení. Vzhled roztoku by měl být bezbarvý až mírně nažloutlý. Nepoužívejte, pokud jsou pozorovány částice nebo zbarvení.
• Vypláchněte žilní přístupové linie s izotonickým fyziologickým roztokem před a po infuzi Feiba. Nepodporujte ve stejné hadičce nebo nádobě s jinými léčivými přípravky.
• Použijte plastové stříkačky zámku Luer Lock, protože protein, jako je Feiba, má tendenci se držet povrchu stříkaček všech sklenic.

Obrázek e

Obrázek f

1. Vyjměte modrou ochrannou víčko ze zařízení Baxject II Hi-Flow. Pevně ​​připojte stříkačku k zařízení Baxject II Hi-Flow (netahujte vzduch do injekční stříkačky) otáčením stříkačky ve směru hodinových ručiček až do polohy zastavení. Použití injekční stříkačky Luer Lock se vysoce doporučuje k zajištění přísného spojení mezi stříkačkou a zařízením Baxject II (obr. E).
2. Invertujte systém tak, aby byl rozpuštěný produkt FEIBA nahoře. Rozpuštěný produkt pečlivě nakreslete do stříkačky přitažením pístu pomalu, abyste se vyhnuli pěni (obr. F).
3. Zajistěte, aby bylo udržováno těsné spojení mezi zařízením Baxject II a injekční stříkačkou.
4. Odpojte stříkačku.
5. Připojte vhodnou jehlu a vstřikujte nebo vložte intravenózně rychlostí, která nepřesáhne 10 jednotek na kg tělesné hmotnosti za minutu. K řízení rychlosti podání může být použito čerpadlo stříkačky. U pacienta s tělesnou hmotností 75 kg to odpovídá rychlosti infuze až 15 ml za minutu.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Feiba je k dispozici jako lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách obsahujících nominálně 500 1000 nebo 2500 jednotek na lahvičku.

Feiba je k dispozici v jednodávkových lahvičkách v následujících nominálních pevných stránkách dávkování:

Počet jednotek aktivity inhibitoru inhibitoru faktoru VIII je uveden na štítku každé lahvičky.

Feiba is packaged with a suitable volume (10 ml 20 ml or 50 ml) of Sterile Water for Injection U.S.P. one BAXJECT II Hi-Flow Needleless Transfer Device and one Package Insert.

Není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

Skladování a manipulace

• Uložte při 36 ° F až 77 ° F (2 ° C až 25 ° C)
• Uložte v původním balíčku, abyste chránili před světlem.
• Ne zmrazení.
• Před přípravou a rekonstitucí umožňují lahvičům Feiba a sterilní vody pro injekci (ředidlo) dosáhnout teploty místnosti, pokud jsou chlazeny.

Reference

1. Samsoodin LJ Heids L Mauser Bunskors EP Geileswitch JL z Asten P Sixma JJ. Účinek nebo aktivované koncentrace propromebinu-komplexního komplexu (FEIBA) na kloubní a svalové krvácení v patentů nebeského A a protilátky proti faktoru VIII. N Engl J Med. 1981; 305 (13): 717-721.

2. Hilgartner MW KNTERUD GL. Použití produktu faktoru-osmi inhibitoru-propuštění (FEIBA Immuno) pro léčbu epizod krvácení v hemofiliích inhibitory. Krev. 1983; 61 (1): 36-40.

4. Turecek pl varadi k gritsch h auer w pichler l eder g Schwarz hp. Faktor XA a protrombin: Mechanismus účinku Feiba. Vox Sanguinis 1999; 77 Suppl 1: 72-79.

5. Turecek pl varadi k Gritch H Schwarz HP. Feiba: způsob akční hemofilie 2004; 10: Suppl. 2: 3-9

Takeda Pharmaceuticals USAA. Inc. Lexington MA 02421. Revidováno: březen 2024

Vedlejší účinky for Feiba

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky pozorované u> 5% subjektů v profylaxis studie byly anémii průjem hemartróza hepatitidy B povrchové protilátky pozitivní nevolnost a zvracení.

Vážné nežádoucí účinky pozorované u FEIBA jsou hypersenzitivní reakce a tromboembolické příhody včetně plicní embolie a trombózy hluboké žíly.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

je gentamicin používán pro růžové oko

Posouzení bezpečnosti FEIBA je založeno na přezkumu údajů ze dvou prospektivních klinických studií, ve kterých byl Feiba použit pro léčbu akutních epizod krvácení a prospektivní studii, která porovnávala použití profylakticky proti léčbě FEIBA.

Nežádoucí účinky hlášené ze dvou prospektivních klinických studií, ve kterých byl Feiba použit pro léčbu akutních epizod krvácení, byly zimnicí na hrudi nepohodlí závratě dysgeusie hypoesthezie zvýšení titru inhibitoru (anamnestická reakce) nauzea pyrexie. Konkrétně první studie byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá studie u 15 hemofilie A subjektů s inhibitory na faktory VIII. Druhou studií byla multicentrická studie FEIBA prováděná u 44 hemofilie A subjektů s inhibitory 3 hemofilie B s inhibitory a 2 získanými subjekty inhibitoru faktoru VIII. Ze 489 infuzí používaných k léčbě akutních krvácení během druhé studie 18 (NULL,7%) způsobilo drobné přechodné reakce z chilli horečky nevolnosti závratě a dysgeusie. Z 49 subjektů mělo 10 (20%) nárůst titrů inhibitorů po léčbě FEIBA. Pět z těchto subjektů (50%) mělo zvýšení, které bylo deset nebo více (30%) těchto subjektů, které dostávaly koncentráty VIII nebo IX do 2 týdnů před léčbou FEIBA. Tato anamnestická růst nebyla spojena se sníženou účinností Feiba.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky u> 5% subjektů uvedených v randomizované prospektivní profylaxis porovnávající profylaxi Feiba s léčbou na vyžádání u 36 hemofilie A a B subjektů s inhibitory na faktory VIII nebo IX ³ . Populace pokusů zahrnovala 33 (92%) subjektů s hemofilií A a 3 (NULL,3%) subjekty s hemofilií B. Čtyři (11%) subjekty byly ≥7 až <12 years of age 5 (14%) were ≥12 to <16 years of age and 27 (75%) were ≥16 years of age. A total of 29 (80.6%) subjects were Caucasian 3 (8.3%) Asian 2 (5.6%) Black/African American and 2 (5.6%) other. The subjects received a total of 4513 infusions (3131 for prophylaxis and 1382 for on-demand).

Tabulka 2: Profylaxe Studie Nežádoucí účinky (ARS) u> 5% subjektů

Table 3 lists the adverse reactions and infusion related adverse events reported in > 5% of subjects in any of the three groups (50% Reduced Volume Increased Rate 4 U/kg/min; 50% Reduced Volume Increased Rate 10 U/kg/min; Overall 50% Reduced Volume) of the randomized prospective crossover trial evaluating the tolerability and safety of infusing reduced volume of FEIBA at the standard infusion rate of 2 U/kg/min and at increased rates of 4 and 10 U/kg/min u celkem 33 ošetřených subjektů s vrozenou hemofilií A s inhibitory.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (ARS) a infuzi související nepříznivé účinky u> 5% subjektů u pacientů 18 let a starších

Zážitek z postmarketingu

Během použití FEIBA byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že postmarketingové hlášení nežádoucích účinků je dobrovolné a z populace nejisté velikosti není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci těchto reakcí nebo vytvořit kauzální vztah k expozici produktu.

Poruchy krve a lymfatického systému: Diseminovaná intravaskulární koagulace

Srdeční poruchy: Tachykardie spláchnutí

Respirační hrudní a mediastinální poruchy : Bronchospasm sheezing

Gastrointestinální poruchy : břišní nepohodlí

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Pruritus

Obecné poruchy a podmínky pro správu : MAVASE Cítí se bolest v injekci

Vyšetřování : Fibrin D-Dimer se zvýšil

Lékové interakce for Feiba

Současné léky

Zvažte možnost trombotických událostí, když se při léčbě FEIBA používají systémové antifibrinolytiky, jako je kyselina tranexamová a kyselina aminokaproová. Nebyly provedeny žádné přiměřené a dobře kontrolované studie kombinovaného nebo sekvenčního použití FeiBA a rekombinantního faktoru VIIA antifibrinolytiky nebo emicizumabu. Použití antifibrinolytik přibližně 6 až 12 hodin po podání FEIBA se nedoporučuje.

Klinické zkušenosti z klinické studie Emicizumab naznačují, že s Emicizumabem může existovat potenciální interakce s léčivem, když byl Feiba použit jako součást léčebného režimu pro průlomové krvácení ⁶ [vidět VAROVÁNÍS ANd PRECAUTIONS ].

Reference

3. Antunes SV Tangada S Stasyshyn O Mamonov v Phillips J Guzman-Becerra n Grigorian A Ewenstein B Wong Wy. Randomizované srovnání režimů profylaxe a na vyžádání s FeiBa NF při léčbě hemofilie A a B inhibitory. Hemofilie. 2013; Doi 10.1111/hae.12246.

6. Oldenburg et al. Emicizumab profylaxe v hemofilii A s inhibitory. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Varování pro Feibu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Feiba

Embolické a trombotické události

Tromboembolické příhody (včetně žilní trombózy plicní embolie myokardiální infarkt a mrtvice) se mohou objevit u FEIBA, zejména po podání vysokých dávek (nad 200 jednotek na kg denně) a/nebo u pacientů s trombotickými rizikovými faktory [viz viz [viz [viz [viz trombotické rizikové faktory. Nežádoucí účinky ].

Pacienti s pokročilým aterosklerotickým onemocněním DIC se rozdrtí septikémie nebo souběžnou léčbou rekombinantním faktorem VIIA, které mají zvýšené riziko vzniku trombotických událostí v důsledku cirkulujícího tkáňového faktoru nebo predispoziční koagulopatie. Potenciální přínos léčby FEIBA by měl být zvážen proti potenciálnímu riziku těchto tromboembolických událostí.

Sledujte pacienty, kteří dostávají více než 100 jednotek na kg tělesné hmotnosti FEIBA pro vývoj akutní koronární ischemie DIC a příznaky a příznaky jiných tromboembolických příhod. Pokud dojde k klinickým příznakům nebo příznakům, jako je bolest na hrudi nebo tlak na dech, změnil vidění vědomí nebo řečové končetiny nebo otoky břicha a/nebo bolest přerušila infuzi a zahájila vhodná diagnostická a terapeutická opatření.

Bezpečnost a účinnost FEIBA pro průlomové krvácení u pacientů, kteří dostávají emicizumab, nebyla stanovena. Případy trombotické mikroangiopatie (TMA) byly hlášeny v klinické studii, kde subjekty dostávaly FEIBA jako součást léčebného režimu pro průlomové krvácení po léčbě emicizumabem. ⁶ Zvažte přínosy a rizika s Feiba, pokud jsou to zváženy pro pacienty, kteří dostávají profylaxi emicizumabu. Pokud je u pacientů dostávajících emicizumab vyžadována léčba FEIBA, měla by hemofilie léčit lékaře, která by měla pečlivě sledovat příznaky a příznaky TMA. V klinických studiích FEIBA nebyla trombotická mikroangiopatie (TMA) hlášena.

Reakce přecitlivělosti

Po infúzi Feiba může dojít k hypersenzitivitě a alergické reakci včetně závažných anafylaktoidních reakcí. Mezi příznaky patří věcárie angioedém Gastrointestinální projevy bronchospasm a hypotenze. Tyto reakce mohou být závažné a systémové (např. Anafylaxe s bronchospasmem a angioedédem a oběhovým šokem). Byly také hlášeny další infuzní reakce, jako je zimnice pyrexie a hypertenze. Pokud dojde k příznakům a příznakům závažných alergických reakcí, okamžitě přeruší podávání FEIBA a poskytne vhodnou podpůrnou péči.

Přenos infekčních agentů

Protože Feiba je vyrobena z lidské plazmy, může nést riziko přenosu infekčních agentů, např. Viry a varianta creutzfeldtt-jakobova choroba (VCJD) a teoreticky činidlo Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD). Riziko bylo minimalizováno screeningem dárců v plazmě pro předchozí expozici určitým virům testováním na přítomnost určitých současných virových infekcí a inaktivem a odstraněním určitých virů během výrobního procesu [viz viz POPIS ]. Despite these measures the product may still potentially transmit human pathogenic agents. There is also the possibility that unknown infectious agents may still be present.

Všechny infekce, které si lékař, který byl tímto produktem, předpokládá, by měl být hlášen lékařem nebo jinými poskytovateli zdravotní péče na Takeda Pharmaceuticals USA, USA.

Přítomnost isohemaglutininů a rušení laboratorních testů

Feiba contains blood group isohemagglutinins (anti-A and anti-B). Passive transmission of antibodies to erythrocyte antigens e.g. A B D may interfere with some serological tests for red cell antibodies such as antiglobulin test (Coombs test).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu FEIBA nebo studií za účelem stanovení genotoxicity nebo účinku FEIBA na plodnost nebyly provedeny. Hodnocení karcinogenního potenciálu FEIBA bylo dokončeno, aby se prokázalo minimální karcinogenní riziko při použití produktu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné údaje o použití FEIBA k informování o riziku spojeném s drogami. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Feiba. Není také známo, zda Feiba může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Neexistují žádné informace o vlivu FEIBA na práci a dodávku.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Feiba v lidském mléce účinek na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Feiba a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Feiba nebo ze základního stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost FEIBA byla hodnocena u devíti pediatrických subjektů léčených v rutinní zkoušce profylaxe včetně 4 subjektů ≥7 <12 years of age and 5 subjects ≥12 to <16 years of age. The dosing for all pediatric subjects was based on body weight. A total of 576 infusions were given for the treatment of 223 bleeding episodes (504 infusions for joint bleeding episodes 72 infusions for muscle and soft tissue bleeding episodes). In 223 (100%) of the episodes hemostasis was achieved with one or more infusions. Hemostatic efficacy was rated as excellent or good in a majority (96.9%) of the bleeding episodes in both regimens at 24 hours post infusion. The median annualized bleeding episode rate (ABR) for children ≥7 to <12 years of age was 7.7 bleeds per patient per year as compared to 39 for subjects treated with on-demand therapy [vidět Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost FEIBA nebyla hodnocena u novorozenců.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost FEIBA nebyla hodnocena u subjektů ve věku ≥ 65 let.

Reference

6. Oldenburg et al. Emicizumab profylaxe v hemofilii A s inhibitory. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Informace o předávkování Feiba

Žádné informace

Kontraindikace pro Feiba

• Známé anafylaktické nebo závažné hypersenzitivní reakce na Feiba nebo některou z jeho složek včetně faktorů systému generování kininu.
• Diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC).
• Akutní trombóza nebo embolie (včetně infarktu myokardu).

Klinická farmakologie for Feiba

Mechanismus působení

Mechanismus působení Feiba je stále předmětem vědecké diskuse. Feiba obsahuje více složek hlavně neaktivovaných faktorů II ix x a hlavně aktivovaný faktor VII. Tyto faktory mohou interagovat s plazmatickými koagulačními faktory a destičkami ke zvýšení zhoršeného tvorby trombinu u pacientů s hemofilií s inhibitory vedoucími k hemostáze.

Farmakodynamika

Laboratorní hodnocení koagulace nemusí nutně korelovat nebo předpovídat hemostatickou účinnost FEIBA. Byla prokázána aktivita FEIBA inhibitoru faktoru VIII. in vitro stejně jako nadarmo . Feiba může zkrátit aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) a zvýšit tvorbu trombinu v plazmě obsahujícím inhibitoru faktoru VIII. ⁴⁵

Farmakokinetika

Feiba is composed of different coagulation factors with varying half-lives for the individual components. The pharmacokinetic properties of Feiba have not been formally studied in humans.

Klinické studie

Kontrola a prevence krvácení Episodes

Účinnost FEIBA při léčbě epizod krvácení byla prokázána dvěma prospektivními klinickými studiemi. ¹²

První studií byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá studie srovnávající účinek FEIBA a neaktivovaného koncentrátu protrombinového komplexu u 15 subjektů s hemofilií A a inhibitory na faktor VIII. Kritéria pro zařazení byla historie inhibitorů s vysokým titrem vysoký stav respondéru více než 1 epizoda krvácení za měsíc v předchozím roce a žádné známky selhání jater. Bylo ošetřeno celkem 150 epizod krvácení včetně 117 kloubů 20 muskuloskeletálních a 4 mukokutánních krvácení. Jedna dávka 88 jednotek na kg tělesné hmotnosti byla rovnoměrně použita pro léčbu Feiba. Druhé ošetření bylo povoleno na svalové krvácení po 12 hodinách a 6 hodinách po mukokutánních krváceních v případě potřeby.

Subjekty a vyšetřovatelé byli požádáni, aby hodnotili hemostatickou účinnost na základě stupnice účinné částečně účinné, ne účinné nebo si jistý. Kritéria pro vyhodnocení účinnosti byla závažnost obvodu subjektivního zlepšení bolesti nebo kloubního omezení ukončení mobility kloubů otevřeného krvácení začátku rebleedingu a množství a povahy analgetiky. Feiba byla účinná u 41% a částečně účinná u 25% epizod (tj. Kombinovaná účinnost 66%), zatímco koncentrát protrombinového komplexu byl hodnocen účinný u 25% a částečně účinný u 21% epizod (tj. Kombinovaná účinnost 46%).

Druhým pokusem s Feiba byla multicentrická randomizovaná prospektivní studie. Tato studie byla provedena u 44 hemofilie A subjektů s inhibitory 3 hemofilie B s inhibitory a 2 získanými subjekty inhibitoru faktoru VIII. Byl navržen tak, aby vyhodnotil účinnost FEIBA při léčbě muskulokutánních a nouzových epizod pro kloubku a nouzové krvácení, jako jsou krvácení centrálního nervového systému a chirurgické krvácení. Použitá kritéria pro zařazení byla věk> 4 roky historie titru inhibitoru ≥ 4 jednotky Bethesda (BU) a bez chronického onemocnění jater. Subjekty byly vyloučeny, pokud měly historii tromboembolických událostí nebo alergických reakcí na Feiba.

Čtyřicet devět (49) subjektů s titry inhibitorů větších než 5 BU bylo zařazeno z devíti spolupracujících center hemofilií. Subjekty byly ošetřeny 50 jednotkami na kg tělesné hmotnosti opakované ve 12hodinových intervalech (v případě potřeby 6hodinové intervaly v krvácení ze sliznice). Pro léčbu 165 epizod krvácení bylo uvedeno celkem 489 infuzí (102 kloubů 33 svalu a měkké tkáně 20 sliznice a 10 nouzových krvácení včetně 3 krvácení centrálního nervového systému a 4 chirurgické zákroky). Krvácení bylo kontrolováno v 153 epizodách (93%). U 130 (78%) epizod byla hemostáza dosažena jednou nebo více infuzemi do 36 hodin. Z těchto 36% bylo kontrolováno jednou infuzí do 12 hodin. Dalších 14% epizod odpovědělo po více než 36 hodinách.

Rutinní profylaxe

V multicentrické otevřené randomizované klinické studii porovnávající subjekty, které přijímají Feiba pro profylaxi s subjekty, které dostávaly FEIBA pro léčbu na vyžádání, byla analyzována v analýze záměru FEIBA. Populace studie zahrnovala 29 (NULL,6%) Kavkazského 3 (NULL,3%) Asijského 2 (NULL,6%) Black/African American a 2 (NULL,6%) jiné. Kritéria pro zařazení byla subjekty s anamnézou inhibitorů s vysokým titrem nebo nízkým titrem žáruvzdorným ke zvýšenému věkovému faktoru VIII nebo IX dávkování mezi 4 a 65 a subjekty, které dostávaly obchvatu s ≥12 krváceními v 12 měsících před vstupem do pokusu. Subjekty s anamnézou tromboembolických událostí Symptomatické onemocnění jater nebo počet krevních destiček <100000 per mL and those receiving immune tolerance induction or routine prophylaxis were excluded.

Subjekty byly randomizovány, aby dostávaly 12 měsíců profylaktické nebo na vyžádání léčbou Feiba. Sedmnáct subjektů randomizovaných do ramene profylaxe obdrželo každý druhý den 85 jednotek na kg Feiba. Devatenáct subjektů randomizovaných do ramene na vyžádání přijalo FEIBA za léčbu akutních epizod krvácení na doporučený režim dávky a dávkování. Cílové klouby byly definovány jako ≥4 epizody krvácení do 6 měsíců. V této zkušební kotníkové kolena lokty a boky byly cílovými místy kloubů. Prusové cílové klouby nebyly považovány za nové cílové klouby.

Hemostatická účinnost pro léčbu akutních krvácení byla hodnocena po 6 a 24 hodinách podle předem specifikované čtyřbodové stupnice vynikajícího dobrého spravedlivého nebo žádného. Hodnocení žádného bylo považováno za selhání léčby. Kritéria pro vyhodnocení účinnosti byla úleva od zastavení bolesti krvácení a počet infuzí potřebných k léčbě krvácení.

Bylo hlášeno celkem 825 epizod krvácení včetně 196, které se vyskytly během profylaxe a 629, ke kterým došlo během terapie na vyžádání. Většina (78%) ze 794 epizod krvácení, které byly hodnoceny na účinnost, byla léčena 1 nebo 2 infuzemi. Hemostatická účinnost byla hodnocena jako vynikající nebo dobrá pro 74% krvácivých epizod hodnocených na 6 hodin po infuzi a pro 87% epizod krvácení po 24 hodinové infuzi. Celkem 19 (NULL,4%) krvácení bylo hodnoceno jako žádné po infuzi 6 hodin po infuzi; 1 krvácení (NULL,1%) nebyl hodnocen žádný po 24 hodinách.

Hemostatická účinnost pro rutinní profylaxi byla hodnocena proti subjektům, kteří dostali terapii na vyžádání.

Celková mediánová roční míra krvácení (ABR) pro rameno na vyžádání byla 28,7 ve srovnání s 7,9 pro profylaxis rameno, které představuje 72% snížení mediánu ABR s profylaxí. Při analýze na místě (např. Kloubním ne-dopoji) a příčině krvácení (např. Spontánní traumatické) profylaktické ošetření FEIBA mělo za následek více než 50% snížení ABR. V rameni profylaxe bylo méně subjektů, které vyvinuly nové cílové klouby (7 nových cílových kloubů u 5 subjektů ošetřených profylaxí ve srovnání s 23 novými cílovými klouby u 11 subjektů v rameni na vyžádání). Cílové klouby se vyvinuly u dvou subjektů v rameni na vyžádání a tři v rameni profylaxe, které nehlásily cílové klouby při zápisu do soudu. Celkem 3 ze 17 (18%) subjektů nemělo nafylaxi žádné epizody krvácení. V paži na vyžádání zažili všechny předměty krvácející epizodu.

ABR podle věkových kategorie mezi režimy na vyžádání a profylaxi je uvedena v tabulce 5. Jeden adolescentní subjekt na profylaxi měl vyšší míru krvácení pravděpodobně kvůli zvýšené fyzické aktivitě po zápisu do studie.

Tabulka 5: ABR podle věku kategorie

Informace o pacientovi pro Feiba

Informovat pacienty

• příznaků a symptomů trombózy, jako je bolest na hrudi nebo tlak z dechu, změnil vědomí vidění nebo řečové končetiny nebo otoky břicha a/nebo bolest. Pokud dojde k některému z těchto příznaků, doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc.
• znaků a příznaků hypersenzitivních reakcí, jako je upticaria angioedém Gastrointestinální projevy bronchospasmus a hypotenze. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, doporučují pacientům, aby ukončili používání produktu a hledali okamžitou nouzovou léčbu.
• To proto, že Feiba je vyrobena z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních agentů, např. Virus varianta creutzfeldtt-jakobova choroba (VCJD) a teoreticky činidlo Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD).
• Pokud jsou na terapii profylaxe emicizumabu a potřebují Feiba, aby léčili průlomovou epizodu, musí být monitorována jejich hemofilií léčbou lékaře nejlépe v centru pro léčbu hemofilie (HTC).
• Nahlásit jakékoli nežádoucí účinky nebo problémy po podání FEIBA jejich hemofilii léčující lékaře.

Chcete-li se zaregistrovat do důvěrného průmyslového systému oznámení o pacientech, volejte 1-888-873-2838. Feiba ^® je registrovaná ochranná známka společnosti Baxalta Incorporated společnosti Takeda.