Skutečné

VAROVÁNÍ

Vážné nežádoucí účinky včetně účinky periferní neuropatie šlachy tendinitidy a účinky účinku centrálního systému a zhoršení myasthenia gravis

Fluorochinolony včetně skutečného ^® byly spojeny s deaktivací a potenciálně nevratnými závažnými nežádoucími účinky, které se vyskytly společně (viz viz VAROVÁNÍS ) včetně:

• Tendinitida a prasknutí šlachy
• Periferní neuropatie
• Účinky centrálního nervového systému

Okamžitě přestaňujte faktickou a vyhýbejte se používání fluorochinolonů, včetně faktiků u pacientů, kteří zažívají některou z těchto závažných nežádoucích účinků (viz VAROVÁNÍS )

• Fluorochinolony včetně skutečného may exacerbate muscle slabost in patients with myasthenia gravis. Avoid Skutečnéin patients with known hisnary of myasthenia gravis (Vidět VAROVÁNÍS ).
• Protože fluorochinolony včetně faktiku byly spojeny s vážnými nežádoucími reakcemi (viz viz VAROVÁNÍS ) Rezervujte si skutečnost pro použití u pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti léčby pro akutní bakteriální exacerbaci chronické bronchitidy (viz Indikace ).

Pro snížení rozvoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti faktických a jiných antibakteriálních léků by se měla používat pouze k léčbě infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny bakteriemi.

Popis pro skutečnou

FACTIVE (gemifloxacin mesylate) is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent for oral administration. Gemifloxacin a compound related to the fluoroquinolone class of antibiotics is available as the mesylate salt in the sesquihydrate form. Chemically gemifloxacin is ( Rs ) -7-[(4z) -3- (aminomethyl) -4- (methoxyimino) -1-pyrrolidinyl] -1-cyklopropyl-6-fluoro-14-dihydro-4-oxo-18-naftyridin-3-karboxylová kyselina.

Mesylátová sůl je bílá až světle hnědá pevná látka s molekulovou hmotností 485,49. Gemifloxacin je považován za volně rozpustný při neutrálním pH (350 μg/ml při 37 ° C pH 7,0). Jeho empirický vzorec je C ₁₈ H ₂₀ Fn ₅ O ₄ • Ch ₄ O ₃ S a její chemická struktura je:

Každá bílá až bílá oválná filmová faktická tableta má breakliny a GE 320 se odhlašuje na obou tvářích a obsahuje gemifloxacin mesylát ekvivalentní 320 mg gemifloxacinu. Neaktivní složky jsou kryspovidon hydroxypropylmethylcelulóza hořečnatý mikrokrystalický celulózový polyethylenglykol povidon a titanový oxid.

Použití pro skutečné

Pakive je indikována pro léčbu infekcí způsobených vnímavými kmeny určených mikroorganismů v níže uvedených podmínkách. (Vidět Dávkování a podávání a Klinické studie .)

Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy (ABECB) způsobené Streptococcus pneumoniae haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae nebo Moraxella catarrhalis .

Protože fluorochinolony včetně faktiku byly spojeny s vážnými nežádoucími reakcemi (viz varování) a někteří pacienti ABECB samostatně omezují rezervu na léčbu ABECB u pacientů, kteří nemají alternativní možnosti léčby.

Pneumonie získaná komunitou (mírné až střední závažnosti) způsobené Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na více léčiv [MDRSP])* Hemophilus influenzae moraxella katarrhalis mycoplasma pneumoniae chlamydia pneumoniaee nebo Klebsiella pneumoniae.

*MDRSP: Multi-léčivo odolné Streptococcus pneumoniae Zahrnuje izoláty dříve známé jako PRSP (rezistentní na penicilin Streptococcus pneumoniae ) a jsou kmeny odolné vůči dvěma nebo více z následujících antibiotik: penicilin (MIC ≥2 μg/ml) 2. generace cefalosporiny (např. Cefuroxim) makrolidy tetracyklinů a trimethoprim/sulfamethoxazol.

Pro snížení rozvoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti faktických a jiných antibakteriálních léčiv by se měla používat pouze k léčbě infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro skutečnou

Pakive lze vzít s jídlem nebo bez něj a měl by být pohlcen celek liberálním množstvím kapaliny. Doporučená dávka skutečné je 320 mg denně podle následující tabulky (tabulka 4).

Tabulka 4. Doporučený dávkový režim skutečného

Doporučená dávka a doba trvání skutečného by neměla být překročena (viz tabulka 2).

Používejte u pacientů s renálně narušenými

Upravení dávky u pacientů s clearancem kreatininu> 40 ml/min není nutné. U pacientů s kreatininem se doporučuje modifikace dávky ≤ 40 ml/min. Tabulka 5 poskytuje dávkové pokyny pro použití u pacientů s poruchou ledvin.

Tabulka 5. Doporučené dávky pro pacienty s poruchou renálních poruch

Pacienti vyžadující rutinní hemodialýzu nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD) by měli dostávat 160 mg každých 24 hodin.

Pokud je známa pouze koncentrace kreatininu v séru, může být pro odhad clearance kreatininu použita následující vzorec.

Používejte u hepaticky narušených pacientů

U pacientů s mírným (třídou A) Mírný (třída B Child-Pugh) nebo těžká (třída Cild-Pugh třídy C) se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Použití u starších

Nedoporučuje se úpravy dávkování.

Jak dodáno

Pakive (gemifloxacin mesylát) je k dispozici jako bílá až bělavá oválná filmová tablety s breaklines a GE 320 odnikán na obou tvářích. Každá tableta obsahuje gemifloxacin mesylát ekvivalentní 320 mg gemifloxacinu.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chránit před světlem.

Vyrobeno pro: Merus Labs Toronto na M5K 1H1 Canada. Revidováno: Říjen 2018

Vedlejší účinky fnebo Factive

V klinických studiích 8119 pacientů dostávalo denní perorální dávky 320 mg skutečné. Kromě toho 1797 zdravých dobrovolníků a 81 pacientů s renálním nebo jaterním poškozením dostávalo v klinických farmakologických studiích jednotlivé nebo opakované dávky gemifloxacinu. Většina nežádoucích účinků pacientů v klinických studiích byla považována za mírnou až střední závažnost.

TAKTIVE byl přerušen kvůli nežádoucí události (stanovené vyšetřovatelem pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisejícím s lékem) u 2,0%pacientů primárně způsobených vyrážkou (NULL,8%) nevolnosti (NULL,3%) průjmu (NULL,3%) věc (NULL,2%) a zvracení (NULL,2%). Antibiotika komparátoru byla přerušena z důvodu nežádoucí příhody při celkové srovnatelné míře 2,1%primárně v důsledku průjmu (NULL,5%) nevolnosti (NULL,4%) zvracení (NULL,3%) vyrážky (NULL,3%) břišní bolesti (NULL,2%) (NULL,2%).

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky s frekvencí ≥2% u pacientů, kteří dostávali 320 mg skutečné versus komparátorové léčivo (beta-laktam antibiotika makrolidy nebo jiné fluorochinolony) jsou následující: průjem 5,0% vs. 6,2%; vyrážka 3,5% vs. 1,1%; Nevolnost 3,7% vs. 4,5%; Bolest hlavy 4,2% vs. 5,2%; Bolest břicha 2,2% vs. 2,2%; zvracení 1,6% vs. 2,0%; a závratě 1,7% vs. 2,6%.

Nežádoucí účinky s frekvencí menší než 1%

Další nežádoucí účinky související s léčivem (pravděpodobně nebo pravděpodobně související) u 8119 pacientů s frekvencí> 0,1% až ≤ 1% zahrnovala: břišní bolest anorexie zácpa dermatitida závratě sucho v ústech Únava Fungal Infection Genitální moniliáza Genitála Pruritus Hyperglykémie Zvýšila alten Alkalin Alit AtTes AtTes Att AtTes AtTes AtTes AtTes AtTestin Astnitis Astnitis Astnita Creatual Preritus Insomnia leukopenia Pruritus Somnolence Taste Perversion Trombocythemie Urticaria vaginitis a zvracení.

Jiné nežádoucí účinky hlášené z klinických studií, které mají potenciální klinický význam a které byly považovány za podezřelé vztahy k léčivu, ke kterému došlo u ≤ 0,1% pacientů, byly: abnormální moč abnormální vidění anémie artralgia asthenia zad bilirubinemie dyspon ekzém eosinofilie Edém obličeje Flushing Gastroenteritis Granulocytopenia Hot Blesk Zvýšené zvýšené GGT Zvýšené reakce proteinových dusíků moniliáza Myalgia Nepřikotovaná gastrointestinální porucha bolest faryngitida PHARYNGISITITIVITA/Fototoxicita Pneumonia Thrombytopenia Vertigo. (Vidět OPATŘENÍ .)

V klinických studiích akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy (ABECB) a komunity získaly pneumonii (CAP) výskyt vyrážky byly následující (tabulka 3):

Tabulka 3. Výskyt vyrážky klinickou indikací u pacientů léčených faktickou

(Vidět OPATŘENÍ ).

Laboratorní změny

Procento pacientů, kteří dostávali více dávek skutečné a měli laboratorní abnormalitu, jsou uvedena níže. Není známo, zda tyto abnormality souvisely s faktickou nebo základní podmínkou.

Klinická chemie: increased ALT (1.7%) increased AST (1.3%) increased creatine phosphokinase (0.7%) increased alkaline phosphatase (0.4%) increased total bilirubin (0.4%) increased potassium (0.3%) decreased sodium (0.2%) increased blood urea nitrogen (0.3%) decreased albumin (0.3%) increased serum creatinine (0.2%) decreased calcium (0.1%) decreased total Protein (NULL,1%) snížil draslík (NULL,1%) zvýšil sodík (NULL,1%) zvýšil laktát dehydrogenázu ( <0.1%) a increased calcium ( <0.1%).

Výšky CPK byly zaznamenány zřídka: U pacientů s komparátorem 0,7% u faktických pacientů vs. 0,7%.

Hematologie: Zvýšené destičky (NULL,0%) snížily neutrofily (NULL,5%) zvýšené neutrofily (NULL,5%) sníženou hematokrit (NULL,3%) snížil hemoglobin (NULL,2%) snížil destičky (NULL,2%) snížil červené krvinky (NULL,1%) zvýšené hemoglobin (NULL,1%) (NULL,1%).

V klinických studiích mělo přibližně 7% pacientů s léčenými pacienty bezprostředně zvýšené hodnoty ALT bezprostředně před vstupem do studie. Z těchto pacientů přibližně 15% vykazovalo další zvýšení jejich ALT při návštěvě on-terapie a 9% vykazovalo další zvýšení na konci návštěvy terapie. Žádný z těchto pacientů neprokázal důkazy o hepatocelulární žloutenky. Pro sdružené komparátory mělo přibližně 6% pacientů zvýšené hodnoty ALT bezprostředně před vstupem do studie. Z těchto pacientů přibližně 7% vykazovalo další zvýšení jejich ALT při návštěvě on-terapie a 4% vykazovalo další zvýšení na konci návštěvy terapie.

V klinické studii, kde 638 pacientů dostávalo buď jednu 640 mg dávku gemifloxacinu nebo 250 mg nabídky ciprofloxacinu po dobu 3 dnů, došlo ke zvýšenému výskytu ALT zvýšení v rameni gemifloxacinu (NULL,9%) vs. ramena komparátoru (NULL,0%). V této studii zažili dva pacienti ALT zvýšení 8 až desetinásobku horní hranice normálního. Tato výška byla asymptomatická a reverzibilní.

Post-Marketingové nežádoucí účinky

Většina hlášených nežádoucích účinků po trhu byla kožní a většina z nich byla vyrážka. Některé z těchto kožních nežádoucích účinků byly považovány za vážné. Většina vyrážky se vyskytovala u žen a u pacientů mladších 40 let.

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky uváděné během používání faktického používání po trhu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, je nemožné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k skutečné expozici:

• periferní neuropatie, která může být nevratná;
• Anafylaktická reakce Erythema Multiforme Skin Exfoliation Otok obličeje;
• exacerbace myasthenia gravis;
• krvácení zvýšilo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) sítnicové krvácení;
• Periferní edém;
• selhání ledvin;
• Prodloužený QT supraventrikulární synkop tachykardie přechodný ischemický útok;
• Reakce fotosenzitivity/fototoxicity (viz OPATŘENÍ .);
• Kolitida spojená s antibiotikou;
• Roztržení šlachy.

Lékové interakce fnebo Factive

Podávání opakovaných dávek skutečného nemělo žádný účinek na opakovanou dávku farmakokinetiku theofylinu digoxinu nebo etinylestradiolu/levonorgestrol perorální antikoncepční produkt u zdravých subjektů. (Vidět Klinická farmakologie : Interakce léčiva .)

Současné podávání faktického a uhličitanu vápenatého cimetidinu omeprazolu nebo estrogenu / progesteronu perorálního antikoncepce způsobilo drobné změny ve farmakokinetice gemifloxacinu, které byly považovány za bez klinického významu. (Vidět Klinická farmakologie .)

Současné podávání skutečného s probenecidem mělo za následek 45% zvýšení systémové expozice gemifloxacinu. (Vidět Klinická farmakologie .)

Facive neměla významný účinek na antikoagulační účinek warfarinu u zdravých subjektů na stabilní warfarinskou terapii. Zprávy o zvýšení INR nebo PT a/nebo klinických epizod krvácení u pacientů však byly zaznamenány po trh s použitím chinolonů včetně skutečného a warfarinu nebo jeho derivátů. Kromě toho infekční onemocnění a jeho doprovodný věk zánětlivého procesu a obecný stav pacienta jsou rizikovými faktory pro zvýšenou antikoagulační aktivitu. Proto by měl být pečlivě sledován PT INR nebo jiný vhodný koagulační test, pokud se chinolon antimikrobiální včetně skutečného podává současně s warfarinem nebo jeho deriváty.

Chinolony tvoří cheláty s alkalickou zemí a přechodové kovy. Absorpce perorálního gemifloxacinu je významně snížena souběžným podáním antacidy obsahující hliník a hořčík. Antacidní produkty obsahující hořčík a/nebo hliník obsahující přípravky multivitaminu s železným síranem (železa) obsahující zinek nebo jiné kovové kationty nebo videx ^® (Didanosin) Žvýkací/pufrované tablety nebo dětský prášek pro perorální roztok by neměly být užívány do 3 hodin před nebo 2 hodiny po skutečném. Sukralfát by neměl být užíván do 2 hodin od skutečného. (Vidět Klinická farmakologie .)

Varování fnebo Factive

Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky včetně tendinitidy a prasknutí šlachy periferní neuropatie a účinků centrálního nervového systému

Fluorochinolony včetně skutečného have been associated with disabling a potentially irreversible serious adverse reactions from different body systems that can occur nagether in the same patient. Commonly seen adverse reactions include tendinitis tendon rupture arthralgia myalgia peripheral neuropathy a central nervous system effects (hallucinations anxiety deprese insomnia severe bolest hlavys a zmatek). These reactions can occur within hours na weeks after starting Skutečné. Patients of any age nebo without pre-existing risk facnars have experienced these adverse reactions (Vidět Tendinitida a prasknutí šlachy periferní neuropatie a Účinky centrálního nervového systému )

Okamžitě přesahujte faktiku při prvních příznacích nebo příznacích jakékoli závažné nežádoucí reakce. Kromě toho se vyhněte používání fluorochinolonů, včetně faktiků u pacientů, kteří zažili některou z těchto závažných nežádoucích účinků spojených s fluorochinolony.

Tendinitida a prasknutí šlachy

Fluorochinolony včetně skutečného have been associated with an increased risk of tendinitis a tendon rupture in all ages. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon a has also been repneboted with the rotanar cuff (the shoulder ) the ha the biceps the thumb a other tendons. Tendinitis nebo tendon rupture can occur within hours nebo days after starting Skutečné nebo as long as several months after completion of therapy. Tendinitida a prasknutí šlachy can occur bilaterally.

Riziko vzniku fluorochinolonu asociované tendinitidy a prasknutí šlachy se zvyšuje u pacientů starších 60 let u pacientů užívajících kortikosteroidní léky a u pacientů s ledvinovými srdcemi nebo plicními transplantací. Mezi další faktory kromě používání věku a kortikosteroidů, které mohou nezávisle zvýšit riziko prasknutí šlachy, patří namáhavé selhání ledvin a předchozí poruchy šlachy, jako je revmatoidní artritida. U pacientů užívajících fluorochinolony, kteří nemají výše uvedené rizikové faktory, došlo také k tendinitidě a prasknutí šlachy. Přerušte faktickou, pokud pacient zažije zánět nebo prasknutí šlachy. Vyvarujte se fluorochinolonů včetně faktického u pacientů, kteří mají anamnézu poruch šlachy nebo mají zažili tendinitidu nebo prasknutí šlachy. Pacienti by měli být upozorněni, aby si odpočinuli při prvním příznaku tendinitidy nebo prasknutí šlachy a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče ohledně změny na neskinolonový antimikrobiální lék.

Periferní neuropatie

Fluorochinolony včetně skutečného have been associated with an increased risk of peripheral neuropathy. Cases of sensneboy nebo sensneboimonar axonal polyneuropathy affecting small a/nebo large axons resulting in paresthesias hypoesthesias dysesthesias a slabost have been repneboted in patients receiving flunebooquinolones including Skutečné. Sympnams may occur soon after initiation of Skutečné a may be irreversible in some patients. Discontinue Skutečné immediately if the patient experiences sympnams of peripheral neuropathy including bolest hořící brnění necitlivost a/nebo slabost nebo other alterations in sensations including light nauch bolest temperature position sense a vibranary sensation.

Účinky centrálního nervového systému

Psychiatrické nežádoucí účinky

Fluorochinolony včetně skutečného have been associated with an increased risk of psychiatric adverse reactions including naxic psychosis hallucinations nebo paranoia; deprese sebevražedné myšlenky nebo činy; anxiety agitation nebo restlessness; zmatek delirium disneboientation nebo disturbances in attention; insomnia; memneboy impairment. If these reactions occur in patients receiving Skutečné discontinue Skutečné immediately a institute appropriate measures.

Nežádoucí účinky centrálního nervového systému

Fluorochinolony včetně skutečného have been associated with an increased risk of záchvaty (convulsions) increased intracranial pressure (pseudotumnebo cerebri) Lightheadedness; a Chvění. As with other flunebooquinolones Skutečné should be used with caution in patients with CNS diseases such as epilepsy nebo patients predisposed na convulsions. If these reactions occur in patients receiving Skutečné discontinue Skutečné immediately a institute appropriate measures.

Poruchy glukózy v krvi

Fluorochinolony byly spojeny s poruchami glukózy v krvi, včetně symptomatické hyperglykémie, obvykle u diabetických pacientů, kteří dostávali souběžnou léčbu perorálním hypoglykemickým činidlem (např. Glyburidem) nebo inzulínem. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé monitorování glukózy v krvi. U jiných fluorochinolonů byly hlášeny závažné případy hypoglykémie, které vedly k kómatu nebo smrti. Pokud dojde k hypoglykemické reakci u pacienta, který je léčen faktickou přesazením faktického a okamžitě zahájit vhodnou terapii.

Exacerbace myasthenia gravis

Fluorochinolony včetně skutečného have neuromuscular blocking activity a may exacerbate muscle slabost in patients with myasthenia gravis. Postmarketing serious adverse reactions including deaths a requirement fnebo ventilanary suppnebot have been associated with flunebooquinolone use in patients with myasthenia gravis. Avoid Skutečné in patients with known hisnary of myasthenia gravis. (Vidět Informace o pacientu a Nežádoucí účinky / Post-Marketingové nežádoucí účinky .)

Bezpečnost a efektivita skutečného u adolescentů dětí (mladších 18 let) těhotných žen a kojících žen nebyly stanoveny. (Vidět OPATŘENÍ : Pediatrické použití těhotenství a Ošetřovatelské matky pododdíly .)

Efekty Qt

Fluorochinolony mohou u některých pacientů prodloužit interval QT. U pacientů s anamnézou prodloužení pacientů s intervalem QTC s nekorizovanými poruchami elektrolytů (hypokalémie nebo hypomagnesimie) a pacienti dostávajících IA (např. Antiarrhythmické agentury třídy III (např. Amiodaron sotalol) a pacienti dostávajících IA (např. Quinidin prokainamid) nebo pacienti, kteří dostávají třídu IA (např. Quinidin prokaimid) a pacienti, kteří dostávali třídu IA (např. Amiodaron sotalol), a pacienti, kteří dostávají IA (např. Amiodaron sotalol) (např. Amiodaron sotalol), a pacienti, kteří dostávají třídu IA (např. Amiodarone sotalol) a amiodaron sotalol) a pacienti, kteří dostávají IA (např. Amiodaron sotalol).

Farmakokinetické studie mezi gemifloxacinem a léky, které prodlužují QTC interval, jako je erytromycin antipsychotika a tricyklická antidepresiva, nebyly provedeny.

Pakive by měla být používána s opatrností, pokud je podávána souběžně s těmito léky, jakož i u pacientů s pokračujícími proarrytmickými stavy, jako je klinicky významná bradykardie nebo akutní ischemie myokardu. Při skutečné léčbě u více než 8119 pacientů, včetně 707 pacientů, kteří jsou známy, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC a 7 pacientů s hypokalémií, nedošlo k žádné kardiovaskulární morbiditě nebo úmrtnosti, které lze připsat prodloužení QTC.

Pravděpodobnost prodloužení QTC se může zvýšit s rostoucí dávkou léčiva; Doporučená dávka by proto neměla být překročena zejména u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením, kde jsou CMAX a AUC o něco vyšší. Prodloužení QTC může vést ke zvýšenému riziku komorových arytmií včetně torsades de pointes. Maximální změna v intervalu QTC se vyskytuje přibližně 5-10 hodin po perorálním podávání gemifloxacinu.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali fluorochinolonovou terapii, byly hlášeny vážné přecitlivělosti a/nebo anafylaktické reakce, včetně skutečné. Hypersenzitivní reakce hlášené u pacientů, kteří dostávali fluorochinolonovou terapii, byly občas fatální. Tyto reakce mohou nastat po první dávce. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem Hypotenze / Ztráta záchvatů nárazu vědomí brnění Angioedému (včetně jazyka hrstku krku nebo edému obličeje / otoky) obstrukce dýchacích cest (včetně bronchosspasmu duchu a akutní respirační potíže) dyspnea a další vážné kožní reakce.

Pakive by měla být okamžitě přerušena při vzniku jakéhokoli příznaku bezprostřední přecitlivělosti na kožní vyrážku nebo jakékoli jiné projevy přecitlivělosti; Měla by být vyhodnocena potřeba pokračující fluorochinolonové terapie. Stejně jako u jiných léčiv může vážné akutní hypersenzitivní reakce vyžadovat léčbu epinefrinem a dalšími resuscitativními opatřeními, včetně kyslíkových intravenózních tekutin antihistaminiky kortikosteroidy aminy a řízení dýchacích cest, jak bylo klinicky uvedeno. (Vidět OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky .)

Jiné závažné a někdy fatální nežádoucí účinky některé z důvodu přecitlivělosti a některé z důvodu nejisté etiologie byly hlášeny jen zřídka u pacientů, kteří dostávali terapii s chinolony, včetně skutečného. Tyto události mohou být závažné a obecně se vyskytují po podání více dávek. Klinické projevy mohou zahrnovat jednu nebo více z následujících:

• Vyrážka horečky nebo závažné dermatologické reakce (např. Toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnsonův syndrom);
• Vaskulitida; Artralgia; Myalgia; Sérová nemoc;
• alergická pneumonitida;
• Intersticiální nefritida; akutní nedostatečnost nebo selhání ledvin;
• hepatitida; žloutenka; akutní jaterní nekróza nebo selhání;
• Anémie včetně hemolytického a aplastického;
• trombocytopenie včetně trombotické trombocytopenické purpury; Leukopenia agranulocytóza; Pancytopenia; a/nebo jiné hematologické abnormality.

Přestoste faktiku okamžitě při prvním vzhledu žloutenky z kožní vyrážky nebo jakékoli jiné známky hypersenzitivity a podpůrných opatření Institutu (viz viz OPATŘENÍ : Informace pro pacienty a Nežádoucí účinky ).

Průjem spojený s Clostridium difficile

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně skutečného a může se pohybovat v závažnosti od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné.

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce jsou refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Opatření fnebo Factive

Generál

Předepisování skutečného v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce je nepravděpodobné, že by pacientovi poskytovalo výhodu a zvyšuje riziko rozvoje drugrezistentních bakterií.

Vyrážka

V klinických studiích se vyráběla vyrážka častěji s faktickou než u léčby s komparátorovými látkami (NULL,7% vs. 0,6%). Rostoucí výskyt vyrážky byl spojen s mladším věkem (zejména pod 40) ženským pohlavím používáním hormonální substituční terapie a delší doby terapie (viz tabulka 2). Urticiální reakce, z nichž některé nebyly klasifikovány, protože vyrážka byla běžnější u faktických pacientů než u pacientů s komparátorem (NULL,6% vs. 0,2%). Pakive by měla být u pacientů ukončena u pacientů, kteří při léčbě vyvíjejí vyrážku nebo kopřivci. (Vidět Nežádoucí účinky a Klinické studie .)

Tabulka 2. Výskyt vyrážky ve skutečné léčené pacienty z populace klinických studií* podle věku pohlaví a trváním terapie

Nejběžnější forma vyrážky spojené s fakticí byla popsána jako makulopapulární a mírná až střední závažnost. Osmdesát procent vyrážky se vyřešilo do 14 dnů. Přibližně 10% vyrážky (NULL,5% všech pacientů) bylo popsáno jako těžká intenzita a přibližně 10% lidí se vyrážkou bylo léčeno systémovými steroidy. V klinických studiích vážnějších kožních reakcí nebyly spojeny žádné zdokumentované případy, o nichž je známo, že jsou spojeny s významnou morbiditou nebo úmrtností.

Mírné až těžké fotosenzitivitu/fototoxicita Reakce, z nichž posledně jmenované se mohou projevit jako přehnané reakce na spálení spálení (např. Spalování erytému Exsudační vesikuly puchýře s edémem) zahrnujícími oblastmi vystavené světům (obvykle obličejové plochy vrcí povrchy extansoru krku, mohou být spojeny s výchozím svlékání nebo UV světelné povrchy. Proto je třeba se vyhnout nadměrné expozici těmto zdrojům světla. Pokud dojde k fototoxicitě, by měla být léková terapie přerušena. (Vidět Nežádoucí účinky a Nežádoucí účinky : Post-Marketingové nežádoucí účinky .)

Jaterní účinky

Vyvýšení jaterního enzymu (zvýšené ALT a/nebo AST) se vyskytlo při podobné rychlosti u pacientů, kteří dostávali skutečné 320 mg denně vzhledem k komparátorovým antimikrobiálním látkám (ciprofloxacin levofloxacin clarithromycin/cefuroxime axoxicilin/clavulanát a ofloxacin). U pacientů, kteří dostávali gemifloxacin v dávkách 480 mg denně nebo vyšší, došlo ke zvýšenému výskytu zvýšení jaterních enzymů. (Vidět Nežádoucí účinky .)

S těmito zvýšením enzymu jaterních enzymů nebyly spojeny žádné klinické příznaky. Po ukončení terapie se zvýšení enzymu jater vyřešilo. Doporučená dávka skutečné 320 mg denně by neměla být překročena a doporučená délka terapie by neměla být překročena. (Vidět Dávkování a podávání .)

Účinky ledvin

U pacientů se snížením funkce renální funkce (clearance kreatininu ≤ 40 ml/min) je nezbytná změna režimu dávkování. (Vidět Dávkování a podávání .)

Měla by být udržována adekvátní hydratace pacientů, kteří dostávají skutečnou, aby se zabránilo tvorbě vysoce koncentrované moči.

Informace pro pacienty

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Vážné nežádoucí účinky

Doporučujte pacientům, aby přestali brát skutečnost, pokud zažijí nežádoucí reakci a zavolá svému poskytovateli zdravotní péče o radu ohledně dokončení celého léčby jiným antibakteriálním lékem.

Informujte pacienty o následujících závažných nežádoucích účincích, které byly spojeny s faktickým nebo jiným použitím fluorochinolonu:

5 dní v Bangkoku

• S použitím skutečného pacienta, které se mohou společně vyskytnout společně, se mohou vyskytnout společně a potenciálně nevratné závažné závažné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout společně, včetně periferních neuropatií periferních neuropatií šlachy a účinky centrálního nervového systému a mohou se vyskytovat společně u stejného pacienta. Informujte pacienty, aby přestali okamžitě brát skutečnost, pokud zažijí nežádoucí reakci a zavolá svého poskytovatele zdravotní péče;
• Tendinitida a prasknutí šlachy: instruct patients na contact their healthcare provider if they experience bolest swelling nebo inflammation of a tendon nebo slabost nebo inability na use one of their joints; rest a refrain from exercise; a discontinue Skutečné treatment. The risk of severe tendon disneboders with flunebooquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age in patients taking cneboticosteroid drugs a in patients with kidney heart nebo lung transplants;
• Periferní neuropatie: Informujte pacienty, že periferní neuropatie jsou spojeny s použitím skutečného, ​​že příznaky se mohou objevit brzy po zahájení terapie a mohou být nevratné. Pokud by se příznaky periferní neuropatie včetně pálení bolesti, které se mu netuší a/nebo slabost, vyvinou pacienti okamžitě přestat skutečnou a kontaktovat svého lékaře;
• Účinky centrálního nervového systému (fnebo example convulsions závrať Lightheadedness increased intracranial pressure): Infnebom patients that convulsions have been repneboted in patients receiving flunebooquinolones including Skutečné. Patients should notify their physician befneboe taking Skutečné if they have a hisnary of convulsions záchvaty nebo epilepsy; Infnebom patients that other central nervous system problems such as Chvění restlessness Lightheadedness zmatek a hallucinations may occur rarely;
• Exacerbace myasthenia gravis: Informujte pacienty, že fluorochinolony, jako je skutečná, mohou způsobit zhoršení symptomů myasthenia gravis včetně slabosti svalů a dýchacích problémů. Pacienti by měli hned zavolat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají nějaké zhoršující se svalové slabosti nebo problémy s dýcháním;
• Reakce přecitlivělosti: Infnebom patients that Skutečné may be associated with hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions even following a single dose; patients should immediately discontinue the drug at the sign of a vyrážka nebo other allergic reaction a seek medical care; Infnebom patients that Skutečné has been associated with vyrážka a kopřivka. Vyrážka occurs mneboe commonly in those under 40 especially women a in women on hnebomone replacement therapy. The incidence of vyrážka increases with duration mneboe than 5 dní a particularly longer than 7 dní. Patients should discontinue Skutečné a call their healthcare provider if they develop a vyrážka;
• Průjem: Informujte pacienty, že průjem je běžný problém způsobený antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotikum přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře;
• Prodloužení intervalu QT: Informujte pacienty o následujícím:
  • Tato skutečnost může způsobit změny v elektrokardiogramu (prodloužení QTC intervalu);
  • Tuto skutečnost je třeba se zabránit u pacientů, kteří dostávají IA třídy IA (např. Quinidin Procainamid) nebo třídy III (např. Amiodarone sotalol) antiarytmické látky;
  • Tato skutečnost by měla být použita s opatrností u pacientů, kteří dostávají léky, které ovlivňují interval QTC, jako je cisapridový erytromycin antipsychotika a tricyklická antidepresiva;
  • informovat svého lékaře o jakékoli osobní nebo rodinné anamnéze prodloužení QTC nebo proarhytmických podmínek, jako je hypokalémie bradykardie nebo nedávná ischemie myokardu;
  • Kontaktujte svého lékaře, pokud zažívají palpitace nebo omdlící kouzla a zároveň berou skutečnost;
• Tato skutečnost může způsobit závratě; Pokud k tomu dojde, pacienti by neměli provozovat automobil nebo stroje ani se zapojit do činností vyžadujících mentální bdělost nebo koordinaci;
• Fotosenzitivita/fototoxicita: Informujte pacienty, že u pacientů dostávajících chinolony byla hlášena fotosenzitivita/fototoxicita. Pacienti by měli minimalizovat nebo se vyhnout vystavení přírodnímu nebo umělému slunečnímu světlu (solárny nebo léčbu UVA/B) při užívání chinolonů. Pokud pacienti musí být při používání chinolonů venku, měli by nosit volné oblečení, které chrání pokožku před sluncem a diskutovat o dalších opatřeních na ochranu před sluncem se svým lékařem. Pokud dojde k reakci podobné slunci nebo erupci kůže, měli by se pacientům kontaktovat svého lékaře; (Vidět Klinická farmakologie : Potenciál fotosenzitivity ).

Další informace

Poradit pacienty:

• Toto zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času (PT) a/nebo klinických epizod krvácení bylo zaznamenáno se souběžným podáváním warfarinu nebo jeho derivátů a fakticky. Pacienti by měli informovat své lékaře, pokud užívají warfarin nebo jeho deriváty;
• informovat svého lékaře o jakýchkoli jiných lécích, když se přijímá souběžně s faktickou, včetně volně prodejných léků a doplňků stravy;
• Tento faktiva může být užívána s jídlem nebo bez něj;
• liberálně pít tekutiny;
• Neužívat antacidy obsahující hořčík a/nebo hliník nebo produkty obsahující přípravky multivitaminu s multivitaminem železného ^® (didanosin) žvýkací/pufrované tablety nebo dětský prášek pro perorální roztok do 3 hodin před nebo 2 hodiny po přijetí skutečných tablet;
• Tato skutečnost by měla být užívána nejméně 2 hodiny před sukralfátem;
• To, že antibakteriální léčiva včetně faktiku by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Pokud je předepsána faktiva k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by mělo být řečeno, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné skutečnou nebo jinými antibakteriálními léky.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat pro stanovení karcinogenního potenciálu gemifloxacinu nebyly provedeny.

Fotokarcinogeneze

Gemifloxacin nezkrátil čas na vývoj nádorů kožních nádorů indukovaných UVR u bezsrstých albínů (SKH-1); V tomto modelu to tedy nebylo fotokarcinogenní. Tyto myši dostávaly perorální gemifloxacin a souběžné ozáření simulovaným slunečním světlem 5 dní v týdnu po dobu 40 týdnů následovanou 12týdenním pozorovacím obdobím bez léčby. Denní dávka UV záření použitá v této studii byla přibližně 1/3 minimální dávky UV záření, která by indukovala erytém u kavkazských lidí. Střední doba do vývoje kožních nádorů u bezsrstých myší byla podobná ve skupině s kontrolou vehikulem (36 týdnů) a ty, které se daly až 100 mg/kg gemifloxacinu denně (39 týdnů). Po opakovaných dávkách 100 mg/kg gemifloxacinu denně měly myši koncentrace kožního gemifloxacinu přibližně 7,4 μg/g. Hladiny plazmy po této dávce byly u myší v době ozáření přibližně 1,4 μg/ml. Neexistují žádné údaje o hladinách kůže gemifloxacinu u lidí, ale hladiny myší plazmatického gemifloxacinu jsou v očekávaném rozsahu hladin CMAX v plazmě (NULL,7-2,6 μg/ml s celkovým průměrem asi 1,6 μg/ml) po vícenásobných 320 mg orálních dávkách.

Mutageneze

Gemifloxacin nebyl mutagenní ve 4 bakteriálních kmenech (TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537) použitý v Ames Salmonella test reverze. V kostní dřeni u myší po intraperitoneálních dávkách až 40 mg/kg neindukovalo mikronuklei v hepatocytech u potkanů, které dostávaly perorální dávky až 1600 mg/kg, nevyvolala mikronuklei u myší, které dostávaly perorální dávky až 1600 mg/kg.

Gemifloxacin byl klastogenní in vitro V testech myšího lymfomu a lidských lymfocytů chromozomových aberací. Bylo to klastogenní nadarmo V testu mikronukleusu potkana při perorálních a intravenózních hladinách dávky (≥800 mg/kg a ≥ 40 mg/kg), který způsoboval toxicitu kostní dřeně. Fluorochinolon clastogenicita je zjevně způsobena inhibicí aktivity savčí topoisomerázy, která má prahové důsledky.

Poškození plodnosti

Gemifloxacin neovlivnil plodnost samců nebo samic potkanů ​​na hladinách AUC po perorálním podání (216 a 600 mg/kg/den), které byly přibližně 3 až 4krát vyšší než hladiny AUC v klinicky doporučené dávce.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Categneboy C

Léčba gemifloxacinu během organogeneze způsobila retardaci růstu plodu u myší (perorální dávkování při 450 mg/kg/den) potkanů ​​(perorální dávkování při 600 mg/kg/den) a králíky (IV dávkování při 40 mg/kg/den) na hladinách AUC, které byly 2 až 4- a 3krát u žen u žen s 320 mg. U potkanů ​​se tato retardace růstu zdála být reverzibilní ve studii pre- a postnatálního vývoje (myši a králíci nebyly studovány pro reverzibilitu tohoto účinku). Léčba těhotných potkanů ​​při 8násobné klinické expozici (založené na AUC srovnání) způsobila fetální mozek a oční malformace v přítomnosti toxicity matky. Celková úroveň expozice bez účinků u těhotných zvířat byla přibližně 0,8 až 3násobná klinická expozice.

Bezpečnost faktického u těhotných žen nebyla stanovena. Facionář by neměl být používán u těhotných žen, pokud potenciální přínos pro matku převáží nad rizikem plodu. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Ošetřovatelské matky

Gemifloxacin se vylučuje v mateřském mléce potkanů. Neexistují žádné informace o vylučování gemifloxacinu do lidského mléka. Proto by se faktika neměla používat u kojícího žen, pokud potenciální přínos pro matku převáží nad rizikem.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Fluorochinolony včetně gemifloxacinu způsobují artropatii a osteochondrosu u nezralých zvířat. (Vidět VAROVÁNÍS .)

Geriatrické použití

Geriatričtí pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných poruch šlachy, včetně prasknutí šlachy při léčbě fluorochinolonem, jako je faktická. Toto riziko se dále zvyšuje u pacientů, kteří dostávají souběžnou kortikosteroidní terapii. Tendinitida nebo prasknutí šlachy může zahrnovat rameno Achillovy ruky nebo jiná místa šlachy a může nastat během nebo po dokončení terapie; Případy, které se objevují až několik měsíců po ošetření fluorochinolonu, byly hlášeny. Upozornění by mělo být použito při předepisování faktiku pro starší pacienty, zejména pacientů na kortikosteroidech. Pacienti by měli být informováni o tomto potenciálním vedlejším účinku a doporučili se, aby přerušili faktivu a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k jakýmkoli příznakům tendinitidy nebo prasknutí šlachy (viz viz Varování VAROVÁNÍS a Nežádoucí účinky / Post-Marketingové zprávy nežádoucí události ).

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích faktických 29% (2314) bylo 65 a více, zatímco 11% (865) bylo 75 a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti; Míra nepříznivých událostí pro tuto skupinu byla podobná nebo nižší než u mladších subjektů, s výjimkou, že výskyt vyrážky byl u geriatrických pacientů nižší ve srovnání s pacienty mladšími 40 let.

Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům spojeným s léčivem na interval QT. Proto by se mělo být u pacientů užívajících léky, které mohou vést k prodloužení QT intervalu (např. IA nebo antiarrytmiky třídy III nebo třídy III nebo u pacientů s rizikovými faktory pro torsades de poisové (např. Neorigovaná hypokalémie třídy III nebo třídy III nebo antiarrytmiky třídy III nebo antiarrytmiky třídy III nebo antiarrytmiky třídy III).

Informace o předávkování pro skutečnou

Jakékoli příznaky nebo příznaky předávkování by měly být léčeny symptomaticky. Není známo žádný specifický antidot. V případě akutního perorálního předávkování by se žaludek měl vyprázdnit vyvoláním zvracení nebo žaludeční výplach; Pacient by měl být pečlivě pozorován a symptomaticky léčen s vhodnou udržovanou hydratací. Hemodialýza odstraňuje přibližně 20 až 30% perorální dávky gemifloxacinu z plazmy.

Úmrtnost se vyskytla při perorálních dávkách gemifloxacinu 1600 mg/kg u potkanů ​​a 320 mg/kg u myší. Minimální smrtící intravenózní dávky u těchto druhů byly 160 a 80 mg/kg.

Toxické příznaky po podání jediné vysoké perorální dávky (400 mg/kg) gemifloxacinu pro hlodavce zahrnovaly ataxii letargii pilomor a klonické křeče.

Kontraindikace pro skutečné

Pakive je kontraindikována u pacientů s anamnézou hypersenzitivity na gemifloxacin fluorochinolonové antibiotika nebo některá ze složek produktu.

Klinická farmakologie fnebo Factive

Farmakokinetika

Farmakokinetika gemifloxacinu je přibližně lineární v rozmezí dávky od 40 mg do 640 mg. Došlo k minimální akumulaci gemifloxacinu po několika perorálních dávkách až 640 mg denně po dobu 7 dnů (průměrná akumulace <20%). Following repeat neboal administration of 320 mg gemifloxacin once daily steady-state is achieved by the third day of dosing.

Absorpce a biologická dostupnost

Gemifloxacin podávaný jako perorální tablet je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace gemifloxacinu byly pozorovány mezi 0,5 a 2 hodiny po podání perorálních tablet a absolutní biologická dostupnost 320 mg tablety v průměru přibližně 71% (95% CI 60% -84%). Following repeat oral doses of 320 mg to healthy subjects the mean ± SD maximal gemifloxacin plasma concentrations (Cmax) and systemic drug exposure (AUC (0-24)) were 1.61 ± 0.51 μg/mL (range 0.70-2.62 μg/mL) and 9.93 ± 3.07 μg•hr/mL (range 4.71-20.1 μg • HR/ml). U pacientů s infekcemi respiračních a močových cest (n = 1423) byly podobné odhady expozice systémového léčiva stanoveny pomocí populační farmakokinetické analýzy (geometrická střední AUC (0-24) 8,36 μg • HR/ml; rozmezí 3.2-47,7 μg • HR/ml).

Farmakokinetika gemifloxacinu se významně nezměnila, když byla podávána dávka 320 mg s vysokým obsahem tuku. Proto mohou být faktické tablety podávány bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

In vitro Vazba gemifloxacinu na plazmatické proteiny u zdravých subjektů je přibližně 60 až 70% a je nezávislá na koncentraci. Po opakovaných dávkách nadarmo Vazba plazmatických proteinů u zdravých starších a mladých subjektů se pohybovala od 55% do 73% a nebyla ovlivněna věkem. Poškození ledvin neovlivňuje významně vazbu proteinu gemifloxacinu. Poměr koncentrace krve k plazmě gemifloxacinu byl 1,2: 1. Geometrický průměr pro VDSS/F je 4,18 l/kg (rozmezí 1,66 - 12,12 l/kg).

Gemifloxacin je po perorálním podání široce distribuován po celém těle. Koncentrace gemifloxacinu v tekutině bronchoalveolární výplachů přesahují koncentrace v plazmě. Gemifloxacin proniká dobře do plicních tkání a tekutin. Po pěti denních dávkách 320 mg koncentrací gemifloxacinu v plazmatických bronchoalveolárních makrofázích epiteliální podšívkové tekutiny a bronchiální sliznici přibližně 2 hodiny byly jako v tabulce 1.

Tabulka 1. Koncentrace gemifloxacinu v plazmě a tkáních (320 mg perorální dávkování)

Metabolismus

Gemifloxacin je metabolizován do omezeného rozsahu játry. Neměněná sloučenina je převládající složkou související s léčivem detekovanou v plazmě (přibližně 65%) až 4 hodiny po dávkování. Všechny vytvořené metabolity jsou menší ( <10% of the administered neboal dose); the principal ones are N-acetyl gemifloxacin the E-isomer of gemifloxacin a the carbamyl glucuronide of gemifloxacin. Cynachrome P450 enzymes do not play an impnebotant role in gemifloxacin metabolism a the metabolic activity of these enzymes is not significantly inhibited by gemifloxacin.

Vylučování

Gemifloxacin a jeho metabolity jsou vylučovány duálními trasami vylučování. Po perorálním podávání gemifloxacinu pro zdravé subjekty bylo průměrné (± SD) 61 ± 9,5% dávky vylučováno ve výkalech a 36 ± 9,3% v moči jako nezměněné léčivo a metabolity. Průměrná (± SD) clearance ledvin po opakovaných dávkách 320 mg byla přibližně 11,6 ± 3,9 l/h (rozmezí 4,6-17,6 l/h), což ukazuje na aktivní sekreci, která je zapojena do renální vylučování gemifloxacinu. Průměrná (± SD) poločas eliminace plazmy v ustáleném stavu po 320 mg ke zdravým subjektům byla přibližně 7 ± 2 hodiny (rozmezí 4-12 hodin).

Speciální populace

Dětský

Farmakokinetika gemifloxacinu u pediatrických subjektů nebyla studována.

Geriatric

U dospělých subjektů není farmakokinetika gemifloxacinu ovlivněna věkem.

Pohlaví

Neexistují žádné významné rozdíly mezi gemifloxacinovou farmakokinetikou u mužů a žen, pokud se zohledňují rozdíly v tělesné hmotnosti. Populační farmakokinetické studie ukázaly, že po podání 320 mg hodnot gemifloxacinu AUC byly u zdravých pacientů přibližně o 10% vyšší ve srovnání s muži. Samci a ženy měly střední hodnoty AUC 7,98 μg • HR/ml (rozmezí 3,21 - 42,71 μg • HR/ml) a 8,80 μg • HR/ml (rozmezí 3,33 - 47,73 μg • HR/ml). Není nutné žádné nastavení dávky gemifloxacinu založené na pohlaví.

Jaterní nedostatečnost

Farmakokinetika po jedné dávce 320 mg gemifloxacinu byla studována u pacientů s mírnou (třídou A) A) na mírnou (dětskou-pugh třídu B) jaterní onemocnění.

Ve srovnání se zdravými dobrovolníky došlo k průměrnému zvýšení AUC (0-inf) o 34% a průměrný nárůst CMAX o 25% u těchto pacientů s poškozením jater.

Farmakokinetika jediné dávky 320 mg gemifloxacinu byla také studována u pacientů s těžkým jaterním poškozením (třída Cild-Pugh Class C). Došlo k průměrnému nárůstu AUC (0-INF) o 45% a průměrný nárůst CMAX o 41% u těchto subjektů s jaterním poškozením ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Tato průměrná farmakokinetická zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. U mírných středně mírných nebo těžkých pacientů s poškozením jater nedošlo k žádné významné změně poločasu eliminace plazmy. U pacientů s mírným (třídou A) Mírný (třída B Child-Pugh) nebo těžká (třída Cild-Pugh třídy C) se nedoporučuje žádná úprava dávky. (Vidět Dávkování a podávání .)

Renální nedostatečnost

Výsledky farmakokinetických a klinických farmakologických studií populace s opakovanými dávkami 320 mg naznačují, že clearance gemifloxacinu je snížena a prodloužení eliminace v plazmě vede k průměrnému zvýšení hodnot AUC přibližně 70% u pacientů s ledvivostí. Ve farmakokinetických studiích se gemifloxacin CMAX významně nezměnil u subjektů s nedostatečností ledvin. Upravení dávky u pacientů s clearancem kreatininu> 40 ml/min není nutné. U pacientů s kreatininem se doporučuje modifikace dávky ≤ 40 ml/min. (Vidět Dávkování a podávání .)

Hemodialýza odstraňuje přibližně 20 až 30% perorální dávky gemifloxacinu z plazmy.

Potenciál fotosenzitivity

Ve studii kožní reakce na ultrafialové a viditelné záření prováděné u 40 zdravých dobrovolníků byla minimální erytematózní dávka (MED) hodnocena po podání gemifloxacinu 160 mg jednou denně gemifloxacin 320 mg jednou denně ciprofloxacinu 500 mg nabídky po dobu 7 dnů. Při 5 ze 6 testovaných vlnových délek (295-430 nm) se fotosenzitivní potenciál gemifloxacinu statisticky nelišil od placeba. Při 365 nm (oblast UVA) gemifloxacin vykazoval fotosenzitivní potenciál podobný potenciálu ciprofloxacinu 500 mg BID a fotosenzitivní potenciál pro obě léky byl statisticky větší než u placeba. Reakce fotosenzitivity byly hlášeny zřídka v klinických studiích s gemifloxacinem (NULL,039%). (Vidět Nežádoucí účinky .)

Je obtížné připisovat relativní fotocitlivost/fototoxicita mezi různými fluorochinolony během skutečného používání pacienta, protože při určování náchylnosti subjektu na tuto nežádoucní událost, jako je například pacientova frekvence a trvání pacienta a vystavení ultiviolového světla a UV, se hrají další faktory a vystavují se a vylučují se a vylučují se a trvání léčiva a trvání léků na sluneční emolu a trvání ultiolu (UV) a uV a uV a uV) a uV a uv) a trvání léčiva a trvání léčiva a trvání léčiva UV) a uV a uV) a trvání léčiva a trvání léčiva UV) a trvání léčiva a trvání léčiva UV a uV) a uV a uV) a uV a uv) a vylučují se na nošení slunečního a uV). terapie. (Vidět Nežádoucí účinky a Nežádoucí účinky : Post-Marketingové nežádoucí účinky .)

Interakce léčiva

Antacidy/di- a trivalentní kationty

Systémová dostupnost gemifloxacinu je významně snížena, když je antacid obsahující hliník a hořčík souběžně podáván (AUC snížil o 85%; CMAX se snížil o 87%). Podávání antacid nebo železného síranu (325 mg) po 3 hodinách před nebo 2 hodiny po gemifloxacinu významně nezměnilo systémovou dostupnost gemifloxacinu (325 mg) po 3 hodinách před nebo 2 hodiny po 2 hodinách po 2 hodinách po 2 hodinách po gemifloxacinu. Proto hliník a/nebo hořčík-obsahující antacidy železitý sulfát (železo) multivitaminové přípravky obsahující zinek nebo jiné kovové kationty nebo videx ^® (Didanosin) Žvýkací/pufrované tablety nebo pediatrický prášek pro perorální roztok by neměly být užívány do 3 hodin před nebo 2 hodiny po přijetí skutečné tablety.

Uhličitan vápenatý (1000 mg), který byl po podávání gemifloxacinu, nevykazoval žádné významné snížení systémové dostupnosti gemifloxacinu, nebo 2 hodiny před podáním gemifloxacinu. Uhličitan vápenatý podávaný současně s gemifloxacinem vedl k malému ne klinicky významnému poklesu expozice gemifloxacinu [AUC (0-inf) se snížil o 21% a CMAX se snížil].

Sukralfát

Když byl sukralfát (2 g) podáván 3 hodiny před gemifloxacinem, perorální biologická dostupnost gemifloxacinu byla významně snížena (53% snížení AUC; 69% snížení CMAX).

Když byl sukralfát (2 g) podáván 2 hodiny po gemifloxacinu, orální biologická dostupnost gemifloxacinu nebyla významně ovlivněna; Proto by měla být faktive užívána nejméně 2 hodiny před sukralfátem. (Vidět OPATŘENÍ .)

Metabolismus in vitro

Výsledky in vitro Inhibiční studie ukazují, že enzymy jaterního cytochromu P450 (CYP450) nehrají důležitou roli v metabolismu gemifloxacinu. Gemifloxacin by proto neměl způsobit významný nadarmo Farmakokinetické interakce s jinými léky, které jsou metabolizovány enzymy CYP450.

Theophylin

Gemifloxacin 320 mg v ustáleném stavu neovlivnil opakovanou dávkovou farmakokinetiku theofylinu (300 až 400 mg nabídky na zdravé mužské subjekty).

Digoxin

Gemifloxacin 320 mg v ustáleném stavu neovlivnil opakovanou dávkovou farmakokinetiku digoxinu (NULL,25 mg jednou denně pro zdravé starší subjekty).

Orální antikoncepční prostředky

Účinek perorálního estrogenu/progesteronového antikoncepčního produktu (jednou denně po dobu 21 dnů) na farmakokinetiku gemifloxacinu (320 mg jednou denně po dobu 6 dnů) u zdravých ženských subjektů naznačuje, že souběžné podávání způsobilo průměrné snížení gemifloxacinu AUC a CMAX 19% a 12%. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné. Gemifloxacin 320 mg v ustáleném stavu neovlivnil opakovanou dávkovou farmakokinetiku etinylestradiolu/levonorgestrol perorálního antikoncepčního produktu (30 μg/150 μg jednou denně po dobu 21 dnů pro zdravé ženské subjekty).

Cimetidin

Společné podávání jedné dávky 320 mg gemifloxacinu s cimetidinem 400 mg čtyřikrát denně po dobu 7 dnů vedlo k mírnému průměrnému zvýšení AUC gemifloxacinu (0-inf) a CMAX 10% a 6%. Tato zvýšení se nepovažuje za klinicky významné.

Omeprazol

Společné podávání jedné dávky 320 mg gemifloxacinu s omeprazolem 40 mg jednou denně po dobu 4 dnů vedlo k mírnému průměrnému zvýšení gemifloxacinu AUC (0-inf) a CMAX 10% a 11%. Tato zvýšení se nepovažuje za klinicky významné.

Warfarin

Podávání opakovaných dávek gemifloxacinu (320 mg jednou denně po dobu 7 dnů) ke zdravým subjektům na stabilní warfarinové terapii nemělo žádný významný účinek na antikoagulační aktivitu vyvolanou warfarin (tj. Mezinárodní normalizované poměry po dobu protrombinu). (Vidět Lékové interakce .)

Probenecid

Podávání jedné dávky 320 mg gemifloxacinu pro zdravé subjekty, které také dostávaly opakované dávky probenecidy (celková dávka = 4,5 g) snížila průměrnou renální clearance gemifloxacinu přibližně 50% o 1,6 hodin. Průměrný gemifloxacin CMAX se zvýšil o 8%.

Mikrobiologie

Gemifloxacin má in vitro Aktivita proti široké škále gramnegativních a grampozitivních mikroorganismů. Gemifloxacin je baktericidní s minimálními baktericidními koncentracemi (MBC) obecně v rámci jednoho zředění minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Gemifloxacin působí inhibicí syntézy DNA inhibicí jak DNA gyrázy, tak topoisomerázy IV (topo IV), které jsou nezbytné pro bakteriální růst. Streptococcus pneumoniae Zobrazení mutací v DNA gyráz a topo IV (dvojité mutanty) jsou odolné vůči většině fluorochinolonů. Gemifloxacin má schopnost inhibovat oba enzymové systémy při terapeuticky relevantních hladinách léčiva v Pneumoniae (duální cílení) a má hodnoty MIC, které jsou stále v náchylném rozsahu pro některé z těchto dvojitých mutantů. Přítomnost dvojitých mutantů však nebyla hodnocena v klinických studiích; proto je klinický význam in vitro data nejsou známa.

Mechanismus účinku chinolonů včetně gemifloxacinu se liší od mechanismu makrolidů beta-laktamů aminoglykosidů nebo tetracyklinů; Mikroorganismy odolné vůči těmto třídám léčiv proto mohou být náchylné k gemifloxacinu a jiným chinolonům. Neexistuje žádná známá zkřížená rezistence mezi gemifloxacinem a výše uvedenými třídami antimikrobiálních látek.

Hlavní mechanismus rezistence na fluorochinolon je způsoben mutacemi v DNA gyráz a/nebo topo IV. Odolnost vůči gemifloxacinu se pomalu vyvíjí prostřednictvím vícestupňových mutací a efluxu podobným způsobem jako u jiných fluorochinolonů. Frekvence spontánní mutace je nízká (10 ^-7 na <10 ^-10 ). Although cross-resistance has been observed between gemifloxacin a other flunebooquinolones some microneboganisms resistant na other flunebooquinolones may be susceptible na gemifloxacin.

Gemifloxacin má been shown na be active against most strains of the following microneboganisms both in vitro a in clinical infections as described in the Indikace AND USAGE sekce.

Aerobní gram-pozitivní mikroorganismy

Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na více léčiv [MDRSP])*

*MDRSP: Multi-léčivo odolné Streptococcus pneumoniae Zahrnuje izoláty dříve známé jako PRSP (rezistentní na penicilin Streptococcus pneumoniae ) a jsou kmeny odolné vůči dvěma nebo více z následujících antibiotik: penicilin (MIC ≥2 μg/ml) 2. generace cefalosporiny (např. Cefuroxim) makrolidy tetracyklinů a trimethoprim/sulfamethoxazol.

Aerobní gram-negativní mikroorganismy

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae (Mnoho kmenů je jen středně náchylné)
Moraxella catarrhalis

Další mikroorganismy

Chlamydia pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

K dispozici jsou následující data Jejich klinický význam však není znám.

Výstavy gemifloxacinu in vitro minimální inhibiční koncentrace (MIC) 0,25 μg/ml nebo méně proti většině (≥ 90%) kmenů následujících mikroorganismů; Bezpečnost a účinnost gemifloxacinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích:

Aerobní gram-pozitivní mikroorganismy

Staphylococcus aureus (pouze kmeny citlivé na methicilin)
Streptococcus pyogenes

Aerobní gram-negativní mikroorganismy

Acinetobacter lwoffii
Klebsiella oxytoca
Legionella pneumophila
Proteus vulgaris

Testy citlivosti

Techniky ředění

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MICS poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizovaného postupu. Standardizované postupy jsou založeny na metodě ředění ¹ (vývar nebo agar) nebo ekvivalent se standardizovanými koncentracemi inokula a standardizovanými koncentracemi gemifloxacinového prášku. MIC by měly být interpretovány podle následujících kritérií:

Pro testování Klebsiella pneumoniae:

Pro testování Haemophilus influenzae a Haemophilus parainfluenzae ^a :

^a Tento interpretační standard je použitelný pouze pro testování náchylnosti k mikrodiluci s vývarem Haemophilus influenzae a Haemophilus parainfluenzae Použití Haemophilus Zkušební médium (HTM) ¹ .

Současná absence údajů o rezistentních kmenech vylučuje definování jiných výsledků než náchylných. Kmeny poskytující výsledky mikrofonu naznačující neposuvatelnou kategorii by měly být předloženy referenční laboratoři pro další testování.

Pro testování Streptococcus pneumoniae ^b :

^b Tyto interpretační standardy jsou použitelné pouze pro testy náchylnosti k mikrodiluci vývaru pomocí kationtově upraveného vývaru Mueller-Hinton s 2-5% lyžovanou koňskou krví.

Zpráva citlivé naznačuje, že patogen bude pravděpodobně inhibován, pokud antimikrobiální sloučenina v krvi dosáhne koncentrace, která je obvykle dosažitelná. Zpráva o meziproduktu naznačuje, že výsledek by měl být považován za nejednoznačný a pokud mikroorganismus není plně citlivý na alternativní klinicky proveditelné léky, test by se měl opakovat. Tato kategorie znamená možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je lék fyziologicky koncentrovaný nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávkování léčiva. Tato kategorie také poskytuje vyrovnávací zónu, která zabraňuje malým nekontrolovaným technickým faktorům způsobujícími hlavní nesrovnalosti při interpretaci. Zpráva rezistence naznačuje, že patogen není pravděpodobně inhibován, pokud antimikrobiální sloučenina v krvi dosáhne koncentrace obvykle dosažitelné; Měla by být vybrána jiná terapie.

Standardizované postupy zkoušky citlivosti vyžadují použití laboratorních mikroorganismů k řízení technických aspektů laboratorních postupů. Standardní prášek Gemifloxacin by měl poskytnout následující hodnoty MIC:

1600 mg ibuprofenu najednou

^c Tento rozsah kontroly kvality je použitelný pouze na H. chřipka ATCC 49247 tested by a broth microdilution procedure Použití Haemophilus Zkušební médium (HTM) ¹ .
^d Tento rozsah kontroly kvality je použitelný pouze na Pneumoniae ATCC 49619 tested by a broth microdilution procedure Použití cation-adjusted Mueller-Hinnan broth with 2-5% lysed hnebose blood.

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Jeden takový standardizovaný postup ² vyžaduje použití standardizovaných koncentrací inokula. Tento postup používá papírové disky impregnované 5 μg gemifloxacinu k testování citlivosti mikroorganismů na gemifloxacin.

Zprávy z laboratoře poskytující výsledky standardního testu náchylnosti k jednomu disku s 5 μg disk gemifloxacinu by měly být interpretovány podle následujících kritérií:

Pro testování Klebsiella pneumoniae:

Pro testování Haemophilus influenzae a Haemophilus parainfluenzae ^e :

^e Tento interpretační standard je použitelný pouze pro testování náchylnosti k disksu Haemophilus influenzae a Haemophilus parainfluenzae Použití Haemophilus Zkušební médium (HTM). ²

Současná absence údajů o rezistentních kmenech vylučuje definování jiných výsledků než náchylných. Výsledky průměru zóny kmenů, které naznačují, že nesuscescescesceptible kategorie by měly být předloženy do referenční laboratoře pro další testování.

Pro testování Streptococcus pneumoniae ^f :

^f Tyto standardy zóny zóny se vztahují pouze na testy prováděné pomocí agaru Mueller-Hinton doplněného 5% defibrinované ovčí krví inkubované v 5% CO ₂ .

Výklad should be as stated above fnebo results Použití dilution techniques. Výklad involves cneborelation of the diameter obtained in the disk test with the MIC fnebo gemifloxacin.

Stejně jako u standardizovaných technik ředění metody difúzních metod vyžadují použití laboratorních mikroorganismů, které se používají k řízení technických aspektů laboratorních postupů. Pro difúzní techniku ​​by měl 5 μg gemifloxacinový disk poskytnout následující průměry zóny v těchto laboratorních kmenech kontroly kvality:

^g Tento rozsah kontroly kvality je použitelný pouze na H. chřipka ATCC 49247 tested by a disk diffusion procedure Použití Haemophilus Zkušební médium (HTM) ² .

^h Tento rozsah kontroly kvality je použitelný pouze na Pneumoniae ATCC 49619 tested by a disk diffusion procedure Použití Mueller-Hinnan agar supplemented with 5% defibrinated sheep blood a incubated in 5% CO ₂ .

Farmakologie zvířat

Ukázalo se, že chinolony způsobují artropatii u nezralých zvířat. Degenerace kloubní chrupavky se vyskytla u mladistvých psů, která byla dána nejméně 192 mg/kg/den gemifloxacin v 28denní studii (produkující asi 6násobek systémové expozice při klinické dávce), ale ne u zralých psů. U nezralých potkanů ​​nedošlo k žádnému poškození kloubních povrchů kloubů, které byly podány opakované dávky až 800 mg/kg/den.

Bylo hlášeno, že některé chinolony mají prokonvulzivní vlastnosti, které jsou zesilovány souběžným podáváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Samotný gemifloxacin měl účinky při testech chování nebo interakce CNS obvykle při dávkách nejméně 160 mg/kg. U myší se vzhledem k aktivnímu metabolitu NSAID fenbufen následoval 80 mg/kg gemifloxacin.

Psi, kteří mají 192 mg/kg/den (přibližně 6krát vyšší systémová expozice při klinické dávce) po dobu 28 dnů nebo 24 mg/kg/den (přibližně ekvivalent systémové expozice v klinické dávce) po dobu 13 týdnů vykazoval reverzibilní zvýšení plazmatických alt aktivity a změny periportu játra spojené s blokováním malých bileových potrubí.

Chinolony byly spojeny s prodloužením elektrokardiografického intervalu QT u psů. Gemifloxacin nevyvolával žádný účinek na interval QT u psů, které se dávkovaly orálně, aby poskytovaly asi 4krát lidské terapeutické plazmatické koncentrace při CMAX a přechodné prodloužení po intravenózním podání při více než 4krát lidské plazmatické hladiny v CMAX. Gemifloxacin vykazoval slabou aktivitu v srdečním I _Kr (HERG) test inhibice kanálu s IC ₅₀ přibližně 270 μm.

Gemifloxacin jako mnoho jiných chinolonů má tendenci krystalizovat při alkalickém pH moči hlodavců, což má za následek nefropatii u potkanů, která je reverzibilní při stažení léčiva (perorální dávka bez účinku 24 mg/kg/den).

Gemifloxacin byl slabě fototoxický vůči bezsrstým myším vzhledem k jedné 200 mg/kg perorální dávce a vystaven záření UVA. Nicméně žádný důkaz fototoxicity nebyl pozorován při 100 mg/kg/den dávkované perorálně po dobu 13 týdnů ve standardním bezsrstým myším modelu pomocí simulovaného slunečního světla.

Klinické studie

Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy (ABECB)

Skutečná (320 mg jednou denně po dobu 5 dnů) byla hodnocena na léčbu akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy ve třech klíčových dvojitě slepých randomizovaných klinických studiích aktivně kontrolovaných (studie 068 070 a 212). Primárním parametrem účinnosti v těchto studiích byla klinická odpověď při sledování (den 13 až 24). Výsledky klinické odpovědi při sledování hlavních studií ABECB ukazují, že faktive 320 mg PO jednou denně po dobu 5 dnů byl alespoň tak dobrý jako komparátory podávané po dobu 7 dnů. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 6 níže.

Tabulka 6. Klinická reakce při sledování (test léku): Studie ABECB Pivotal ABECB

Komunita získaná pneumonie (CAP)

5denní léčebný režim

Pro zhodnocení bezpečnosti a účinnosti pětidenního průběhu 510 ambulantních a hospitalizovaných dospělých s klinicky a radiologicky stanovenou mírnou až střední pneumonií získanou komunitou bylo klinicky hodnoceno v dvojitě zaslepené randomizované prospektivní multicentrické studii po dobu pěti dnů po dobu sedmi dnů).

Míra klinického úspěchu v klinicky hodnotící populaci byla 95,0% v 5denní skupině a 92,1% v 7denní skupině.

Tabulka 7. Klinická reakce při sledování (Test of Cure): Studie OP-634-001

Mikrobiologická účinnost pětidenního režimu byla zdokumentována pro patogeny uvedené v tabulce 8 níže.

Tabulka 8. Bakteriální eradikace patogenem u pacientů léčených ve studii OP-634-001

7denní léčebný režim

Předchozí klinické studie hodnotily účinnost skutečného při 7denní léčbě CAP u dospělých. Tento klinický program sestával ze tří dvojitě zaslepených randomizovaných aktivně kontrolovaných klinických studií (Studies 011 012 a 049) a jednoho otevřeného označení aktivně kontrolované studie (studie 185). Kromě toho byly provedeny dvě nekontrolované studie (studie 061 a 287). Tři ze studií kontrolovaných studií 011 a nekontrolované studie měly pevnou 7denní trvání léčby pro skutečnou. Kontrolovaná studie 011 porovnávala 7denní průběh faktiku s 10denním léčebným kurzem amoxicilinu/clavulanátu (1g/125 mg TID) a míra klinického úspěchu byla podobná mezi léčebnými rameny. Výsledky srovnávacích studií 049 185 a 012 byly podpůrné, i když doba léčby mohla být 7 až 14 dní. Výsledky klinických studií s pevným 7denním dobou skutečnost jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9. Klinická reakce při sledování (test léku): Studie CAP s pevnou 7denní dobou léčby

Kombinovaná míra eradikace bakterií u pacientů léčených pevným 7denním léčebným režimem skutečného je uvedeno v tabulce 10.

Tabulka 10. Bakteriální eradikace patogenem u pacientů léčených ve studiích s pevnou 7denní trvání léčby

7denní léčebný režim Of Community-Acquired Pneumonia Due To Multi-Drug Resistant Strepnacoccus Pneumoniae (MDRsP)

Faktická byla také účinná při léčbě CAP v důsledku odolnosti vůči více léčivům Streptococcus pneumoniae (Mdrsp*). Z 35 pacientů s MDRSP léčeným po dobu 7 dnů 29 (NULL,9%) dosáhlo klinického a bakteriologického úspěchu při sledování. Klinický a bakteriologický úspěch u 35 pacientů s izoláty MDRSP je uveden v tabulce 11.

*MDRSP: Multi-léčivo odolné Streptococcus pneumoniae Zahrnuje izoláty dříve známé jako PRSP (rezistentní na penicilin Streptococcus pneumoniae ) a jsou kmeny odolné vůči dvěma nebo více z následujících antibiotik: penicilin (MIC ≥2 μg/ml) 2. generace cefalosporiny (např. Cefuroxim) makrolidy tetracyklinů a trimethoprim/sulfamethoxazol.

Tabulka 11. Klinický a bakteriologický úspěch u 35 pacientů léčených skutečnou ve studiích CAP s 7denní dobou léčby pro MDRSP

Ne všechny izoláty byly rezistentní na všechny testované antimikrobiální třídy. Míra úspěchu a eradikace jsou shrnuty v tabulce 12 níže.

Tabulka 12. Odolná Streptococcus pneumoniae Klinický Úspěch a Bakteriologická Eradication Rates

Klinický Safety Study Of Vyrážka

Pro další charakterizaci vyrážky spojené s gemifloxacinem, která se zdála být v raných klinických studiích spojena s věkem méně než 40 let a ženská pohlaví byla provedena klinická farmakologická studie. Studie zapsala 1011 zdravých žen dobrovolníků mladších 40 let. Subjekty byly randomizovány v poměru 5: 1, aby se přijímaly buď skutečné 320 mg PO denně (819 subjektů) nebo ciprofloxacin 500 mg PO dvakrát denně po dobu 10 dnů (164 subjektů). Tato studie byla navržena tak, aby přihlásila subjekty s vysokým rizikem vyrážky (ženy <40 years of age and dosing beyond the recommended duration of therapy for FACTIVE [10 days]) and over estimates the risk to patients taking FACTIVE as prescribed. Subjects who received FACTIVE were 7 times more likely to develop rash than those who received ciprofloxacin. Of the 260 rashes in subjects receiving FACTIVE the majority of rashes were maculopapular and of mild to moderate severity; 7% of the rashes were reported as severe and severity appeared to correlate with the extent of the rash. In 68% of the subjects reporting a severe rash and approximately 25% of all those reporting rash> Bylo zapojeno 60% plochy povrchu těla; Charakteristiky vyrážky byly jinak nerozeznatelné od těch subjektů, kteří uvádějí mírnou vyrážku. Histopatologie byla v souladu s klinickým pozorováním nekomplikované exanthematózní morbilliformní erupce. Přibližně 11% vyrážky bylo popsáno jako kopce podobné kopřice. Nebyly zjištěny žádné případy syndromu přecitlivělosti nebo nálezů naznačujících angioedém nebo jiné závažné kožní reakce.

Většina vyrážky (NULL,9%) se vyskytla ve dnech 8 až 10 z plánovaného 10denního průběhu; 2,7% vyrážkových událostí došlo do jednoho dne od začátku dávkování. Střední doba trvání vyrážky byla 6 dní. Vyrážka se vyřešila bez léčby u většiny subjektů. Přibližně 19% obdrželo antihistaminika a 5% dostávalo steroidy, ačkoli terapeutický přínos těchto terapií je nejistý.

Ve druhé části této studie po 4 až 6týdenním období vymývání vyvíjejících vyrážky na skutečném období byly léčeny ciprofloxacinem (n = 136) nebo placebem (n = 50); 5,9% se vyvinulo vyrážky, když bylo ošetřeno ciprofloxacinem a 2,0% vyvinula vyrážku, když bylo ošetřeno placebem. Míra senzibilizace křížové senzibilizace na jiné fluorochinolony nebyla v této klinické studii hodnocena. Neexistoval žádný důkaz o subklinické senzibilizaci na skutečnou expozici (tj. Subjekty, které si nevyvinuly vyrážku v první části studie, nebyly vystaveny vyššímu riziku vyrážky na skutečnou expozici).

Nebyl žádný vztah mezi výskytem vyrážky a systémové expozice (CMAX a AUC) buď gemifloxacinu, nebo jeho hlavním metabolitem N-acetyl gemifloxacinem.

Reference

1. Institut klinických a laboratorních standardů. Metody pro zředění antimikrobiální citlivosti na bakterie, které rostou aerobicky -Seventh Edition. Dokument klinických a laboratorních standardů M7-A7 sv. 26 Č. 2 CLSI WAYNE PA leden 2006.

2. institut klinických a laboratorních standardů. Výkonové standardy pro testy citlivosti na antimikrobiální disk -Nantská vydání. Dokument institutu klinických a laboratorních standardů M2-A9 sv. 26 Č. 1 CLSI WAYNE PA leden 2006.

Informace o pacientovi pro skutečnou

Skutečné ^®
[Tváří v tvář]
(Gemifloxacin) 320 mg tablety

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s faktickou ^® Než to začnete brát a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o skutečné?

Skutečné a flunebooquinolone antibacterial medicine can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time a could result in death.

Pokud získáte některý z následujících závažných vedlejších účinků, když si vezmete faktivu, měli byste přestat okamžitě brát skutečnou a okamžitě získat lékařskou pomoc.

1. Roztržení šlachy nebo otok šlachy (tendinitida)
   • U lidí všech věkových skupin, kteří berou skutečnou, se mohou vyskytnout problémy s šlachem.
     Šlachy jsou tvrdé šňůry tkáně, které spojují svaly k kostem.
     • Příznaky problémů šlachy mohou zahrnovat: Bobutí bolesti a zánět šlach, včetně zadní části ramenní ruky kotníku (Achilles) nebo jiných míst šlach.
   • Riziko problémů s šlachem Zatímco si vezmete faktivu je vyšší, pokud:
     • je více než 60 let
     • berou steroidy (kortikosteroidy)
     • Měli ledvinové srdce nebo transplantaci plic.
     Šlacha problémy mohou se stane lidé kteří nemají výše uvedené rizikové faktory Když berou skutečnost.
   • Další důvody, které mohou zvýšit riziko problémů s šlachem, mohou zahrnovat:
     • fyzická aktivita nebo cvičení
     • selhání ledvin
     • Problémy šlachy v minulosti, například u lidí s revmatoidní artritidou (RA).
   • Přestaňte okamžitě brát skutečnou a okamžitě získejte lékařskou pomoc při prvním známce otoku nebo zánětu bolesti šlachy. Přestaňte brát skutečnou, dokud váš poskytovatel zdravotní péče vyloučil tendinitida nebo prasknutí šlachy. Vyvarujte se cvičení a používání postižené oblasti. Nejběžnější oblastí bolesti a otoku je Achillova šlacha na zadní straně kotníku. K tomu může dojít také u jiných šlach.
   • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku prasknutí šlachy s pokračujícím používáním faktického. Možná budete potřebovat jiné antibiotikum, které není fluorochinolonem k léčbě vaší infekce.
   • Šlacha rupture can happen while you are taking nebo after you have finished taking Skutečné. Šlacha ruptures can happen within hours nebo days of taking Skutečné a have happened up na several months after patients have finished taking their flunebooquinolone.
   • Okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud získáte některé z následujících příznaků nebo příznaků prasknutí šlachy:
     • Slyšte nebo pociťte úder nebo pop v oblasti šlachy
     • BRUINIES Hned po zranění v oblasti šlachy
     • Nelze přesunout postiženou oblast nebo na váhu
2. Změny v pocitu a možné poškození nervů (periferní neuropatie). Poškození nervů v rukou rukou nohou nebo nohou se může stát u lidí, kteří užívají fluorochinolony včetně skutečného. Přestaňte si okamžitě mluvit a promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků periferní neuropatie v rukou nohou nebo nohou:
   • bolest
   • hořící
   • brnění
   • necitlivost
   • slabost

Poškození nervů může být trvalé.

3. Účinky centrálního nervového systému (CNS). Záchvaty byly hlášeny u lidí, kteří užívají fluorochinolonová antibiotika včetně faktice. Pokud máte historii záchvatů, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda převzetí skutečností změní vaše riziko zabavení. Vedlejší účinky centrálního nervového systému (CNS) se mohou vyskytnout po první dávce skutečné dávky. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud získáte některý z těchto vedlejších účinků nebo jiných změn v náladě nebo chování:
   • cítit závratě
   • záchvaty
   • Slyšte hlasy vidět věci nebo smysluplné věci, které tam nejsou (halucinace)
   • cítit se neklidně
   • Chvění
   • cítit se nervózní nebo nervózní
   • zmatek
   • deprese
   • potíže se spánkem
   • cítit se více podezřele (paranoia)
   • sebevražedné myšlenky nebo činy
   • noční můry
4. Zhoršení myasthenia gravis (nemoc, která způsobuje svalovou slabost). Fluorochinolony, jako je skutečná, mohou způsobit zhoršení symptomů myasthenia gravis, včetně slabosti svalů a dýchacích potíží. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii Myasthenia Gravis, než začnete brát skutečné. Pokud máte nějaké zhoršující se svalové slabosti nebo problémy s dýcháním, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Viz část Jaké jsou možné vedlejší účinky skutečného? Další informace o vedlejších účincích.

Co je skutečné?

Skutečné is a flunebooquinolone antibiotic medicine used na treat certain infections způsobené certain germs called bacteria in adults 18 years nebo older. It is not known if Skutečné is safe a wneboks in children under 18 years of age. Children have a higher chance of getting bone joint nebo tendon (musculoskeletal) problems such as bolest nebo swelling while taking flunebooquinolone antibiotic medicines.

Někdy jsou infekce způsobeny spíše viry než bakteriemi. Příklady zahrnují virové infekce v dutinách a plicích, jako je běžná nachlazení nebo chřipka. Antibiotika včetně faktice nezabíjí viry.

Pokud si myslíte, že se váš stav nezlepšuje, když si vezmete skutečné, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Kdo by neměl brát skutečnou?

Neberte si faktivu, pokud jste někdy měli závažnou alergickou reakci na antibiotikum známé jako fluorochinolon nebo jsou alergické na některou z ingrediencí ve skutečnosti. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Viz seznam ingrediencí ve skutečnosti na konci této příručky k léku.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před tím, než vezmu skutečnost?

Krém na močovinu 20 přes pult

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o faktive?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s šlachem. Pakive by neměla být používána u pacientů, kteří mají anamnézu problémů s šlachem.
• mít nemoc, která způsobuje slabost svalu (myasthenia gravis). Pakive by neměla být používána u pacientů, kteří mají známou anamnézu myasthenia gravis.
• mít problémy s centrálním nervovým systémem (jako je epilepsie)
• mít nervové problémy. Pakive by neměla být používána u pacientů, kteří mají anamnézu nervových problémů nazývaných periferní neuropatie.
• mít nebo kdokoli ve vaší rodině má nepravidelný srdeční rytmus, zejména stav zvaný QT prodloužení
• mají nízký krevní draslík (hypokalémie) nebo hořčík (hypomagnesiemia)
• mít pomalý srdeční rytmus (Bradycardia)
• mít historii záchvatů
• mít problémy s ledvinami. Možná budete potřebovat nižší dávku skutečného, ​​pokud vaše ledviny nefungují dobře.
• mít revmatoidní artritidu (RA) nebo jinou anamnézu problémů s kloubou
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda skutečné poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda se skutečná prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít skutečné nebo kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně léčivých přípravků na předpis a vitamíny a bylinné a diety

• NSAID (nesteroidní protizánětlivý lék). Mnoho běžných léků pro úlevu od bolesti jsou NSAID. Užívání NSAID, zatímco vezmete skutečné nebo jiné fluorochinolony, může zvýšit riziko účinků a záchvatů centrálního nervového systému. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky skutečného?
• tenčí krev (warfarin coumadin ^® Yannotoven ^® )
• lék na kontrolu srdeční frekvence nebo rytmu (antiarytmika) Jaké jsou možné vedlejší účinky skutečného?
• Antipsychotická lék
• tricyklický antidepresivum
• vodní pilulka (diuretická)
• Probenecid (probalan col-probenecid)
• steroidní lék. Kortikosteroidy odebrané ústy nebo injekcí mohou zvýšit šanci na poranění šlachy. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o skutečné?
• Některé léky mohou zabránit správné práci ve skutečnosti. Vezměte si skutečnost buď 3 hodiny před nebo 2 hodiny po přijetí těchto produktů:
  • Antacidní multivitamin nebo jiný produkt, který obsahuje hliníkovou železo nebo zinku
  • sukralfát (karafate ^® ).
  • Didanosin (Videx ^® Videx EC ^® ).

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je některý z vašich léků uveden výše.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám brát skutečnost?

• Vezměte si faktivu přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte si faktivu přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Skutečné tablets should be swallowed.
• Skutečné can be taken with nebo without food.
• Skutečné should not be taken with dairy products (like milk nebo yogurt ) nebo calcium-fnebotified juices alone but may be taken with a meal that contains these products.
• Při skutečném přijímat hodně tekutin.
• Nevynechávejte žádné dávky ani nepřestaňte brát skutečné, i když se začnete cítit lépe, dokud nedokončíte předepsané ošetření, pokud:
  • máte efekty šlachy (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o skutečné? )
  • Máte nervové problémy (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o skutečné? )
  • Máte problémy s centrálním nervovým systémem (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o skutečné? )
  • Máte vážnou alergickou reakci (viz Jaké jsou možné vedlejší účinky skutečného? ) nebo vám váš poskytovatel zdravotní péče řekne, abyste přestali.
• To pomůže zajistit, aby byly všechny bakterie zabito a snížily šanci, že bakterie budou rezistentní na skutečné. Pokud k tomu dojde
  Skutečné a other antibiotic medicines may not wnebok in the future.
• Pokud vám chybí dávka faktického, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Neberejte více než 1 dávku skutečného za jeden den.
• Pokud si vezmete příliš mnoho, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Co bych se měl vyhnout při brát skutečné?

• Skutečné can make you cítit závratě a lightheaded. Do not drive operate machinery nebo do other activities that require mental alertness nebo conebodination until you know how Skutečné affects you.
• Vyvarujte se slunečních solážích a pokuste se omezit svůj čas na slunci. Facionář může způsobit, že vaše pokožka je citlivá na slunce (fotocitlivost) a světla z slunečních lamp a solárií. Mohli byste získat vážné puchýře nebo otoky pokožky. Pokud získáte některý z těchto příznaků při skutečném přijímáním skutečného, ​​zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče hned. Měli byste použít opalovací krém a nosit klobouk a oblečení, které zakrývají vaši pokožku, pokud musíte být na slunci.

Jaké jsou možné vedlejší účinky skutečného?

Skutečné can cause side effects that may be serious nebo even cause death. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o faktive? Other serious side effects of Skutečné include:

• Změny hladiny cukru v krvi

Lidé, kteří užívají fluorochinolonové léky s perorálními antidiabetovými léky nebo s inzulínem, mohou získat nízkou hladinu cukru v krvi (hypoglykémie) a vysokou hladinu cukru v krvi (hyperglykémie). Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče, jak často kontrolovat hladinu cukru v krvi. Pokud máte cukrovku a získáte nízkou hladinu cukru v krvi, zatímco si vezmete skutečnou, přestaňte si vzít skutečnou a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Může být nutné změnit váš antibiotický lék.

• Vážné alergické reakce

  Alergické reakce se mohou vyskytnout u lidí, kteří užívají fluorochinolony, včetně faktického, i po pouze po jedné dávce. Pokud získáte některý z následujících příznaků závažné alergické reakce, přestaňte brát skutečnou a získat pohotovostní lékařskou pomoc:

  • kopřivka
  • potíže s dýcháním nebo polykání
  • otok rty tváře jazyka
  • Chrapot těsností krku
  • rychlý srdeční rytmus
  • slabý
• Žloutnutí kůže nebo očí

Přestaňte si vzít skutečnou a okamžitě sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte zažloutlou kůži nebo bílou část očí nebo pokud máte tmavou moč. Mohou to být známky vážné reakce na skutečnou (problém jater).

• Skin vyrážka

  Skin vyrážka may se stane lidé taking Skutečné. Snap taking Skutečné at the first sign of a skin vyrážka a call your healthcare provider. Skin vyrážka may be a sign of a mneboe serious reaction na Skutečné. Vyrážka happens mneboe often with Skutečné in:

  • ženy, zejména ženy, které berou hormonální substituční terapii
  • lidé under 40 years of age
  • lidé who take Skutečné fnebo longer than 5 dní.
• Vážné změny srdečního rytmu (QT prodloužení a torsades de pointes) Okamžitě řekněte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte změnu ve svém srdečním rytmu (rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus) nebo pokud omdlíte. Pakive může způsobit vzácný srdeční problém známý jako prodloužení QT intervalu. Tento stav může způsobit neobvyklý srdeční rytmus a může být velmi nebezpečný. Šance, že se to stane, jsou u lidí vyšší:
  • kteří jsou starší
  • s rodinnou anamnézou prodlouženého QT intervalu
  • s nízkým krevním draslíkem (hypokalémie)
  • kteří užívají určité léky na kontrolu srdečního rytmu (antiarytmika).
• Infekce střeva (pseudomembranózní kolitida)

U většiny antibiotik může dojít k pseudomembranózní kolitidě. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete průjem vodní průjem, který nezmizí ani krvavé stolice. Možná máte žaludeční křeče a horečku. Pseudomembranózní kolitida se může vyskytnout 2 nebo více měsíců po dokončení antibiotiky.

• Citlivost na sluneční světlo (fotocitlivost)

Vidět Co bych se měl vyhnout při brát skutečné?

• Společné problémy

Mezi nejčastější vedlejší účinky faktive patří:

• průjem
• vyrážka
• nevolnost
• bolest hlavy
• bolest žaludku
• zvracení
• závrať

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky skutečného. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat faktivu?

• Ukládejte skutečnou teplotu při pokojové teplotě mezi 59 ° - 86 ° F (15 ° až 30 ° C).
• Udržujte faktiku od světla.

Udržujte skutečné a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál Infnebomation about Skutečné

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte faktiku pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte skutečné lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o skutečném. Pokud byste chtěli více informací o faktickém rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o faktive, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.factive.com nebo volejte na číslo 1-888-431-4276.

Jaké jsou ingredience ve skutečnosti?

• Aktivní složka: gemifloxacin
• Neaktivní přísady: Crospovidon hydroxypropylmethycylulózový hořčík Stearát mikrokrystalický celulóza polyethylenglykol povidon titaničitá oxid.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.