Entotort

Popis pro Encort EC

Busonid Aktivní složka Encort EC tobolek je syntetický kortikosteroid. Bydonid je chemicky označen jako (RS) -11p 16a 1721-tetrahydroxypregna-14-diene320-dione cyklický 1617-acetal s butyraldehydem. Busonid je poskytován jako směs dvou epimerů (22R a 22s). Empirický vzorec busonidu je C ₂₅ H ₃₄ O ₆ a jeho molekulová hmotnost je 430,5. Jeho strukturální vzorec je:

Busonid je bílý až bílý bez chuti bez zápachu, který je prakticky nerozpustný ve vodě a heptan střídmě rozpustný v ethanolu a volně rozpustný v chloroformu. Jeho koeficient oddílu mezi oktanolem a vodou při pH 5 je 1,6 x 10 ³ iontová síla 0,01.

Encort EC je formulován jako tvrdé želatinové tobolky naplněné entericky potaženými granulemi, které se rozpouštějí při pH větší než 5,5. Každá kapsle pro perorální podání obsahuje 3 mg mikronizovaného budesonidu s následujícími neaktivními složkami: ethylcelulóza acetyltributová citrátová methakrylová kyselina kopolymer typu C triethyl citrát Antifoam M polysorbát 8 a cukr. Shells kapsle má následující neaktivní složky: oxid železa želatiny a oxid titaničitý.

Použití pro Encort EC

Léčba mírného až středního nemoci Crohna

Encort EC je indikován pro léčbu mírné až střední aktivní Crohnovy choroby zahrnující ileum a/nebo stoupající tlusté střevo u pacientů ve věku 8 let a starších.

Udržování klinické remise mírné až střední nemoci Crohna

Encort EC je indikován pro udržení klinické remise mírné až střední Crohnovy choroby zahrnující ileum a/nebo vzestupné tlusté střevo po dobu až 3 měsíců u dospělých.

Dávkování pro Encort EC

Pokyny pro správu

• Vezměte Encort EC jednou denně ráno.
• Polykání Encort EC zpožděné uvolňování tobolek celé. Nehledejte nebo nerušte.
• U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout neporušenou kapsle, mohou být tobolky EC zpožděné uvolňování otevřeny a podávány následovně:

1. Umístěte jednu polévkovou lžíci jablečné omáčky do čisté nádoby (např. Prázdná mísa). Použitá jablka by neměla být horká a měla by být dostatečně měkká, aby byla spolknuta bez žvýkání.
2. Otevřete tobolku.
3. Opatrně vyprázdněte všechny granule uvnitř kapsle na jablku.
4. Smíchejte granule s jablečnou omáčkou.
5. Konzumujte celý obsah do 30 minut po míchání. Nehledejte ani nedržte granule. Neukládejte jablečnou omáčku a granule pro budoucí použití.
6. Sledujte jablkovou omáčku a granule okamžitě se sklenicí (8 uncí) studené vody, abyste zajistili úplné polykání granulí.

• Vyvarujte se konzumace grapefruitové šťávy po dobu trvání Encort EC terapie [viz Lékové interakce ].

Léčba mírného až středního nemoci Crohna

Doporučené dávkování Encort EC je:

Dospělí: 9 mg orálně jednou denně po dobu až 8 týdnů. Opakované 8týdenní kurzy Encort EC mohou být uvedeny pro opakující se epizody aktivního onemocnění.

Pediatričtí pacienti 8 až 17 let, kteří váží více než 25 kg: 9 mg orálně jednou denně po dobu až 8 týdnů následuje 6 mg jednou denně po dobu 2 týdnů.

Udržování klinické remise mírné až střední nemoci Crohna

Doporučená dávka u dospělých po 8týdenním kurzu (y) léčby aktivního onemocnění a jakmile jsou pacientovy příznaky kontrolovány (CDAI menší než 150), je encort EC 6 mg orálně jednou denně pro udržení klinické remise až 3 měsíce. Pokud je kontrola symptomů stále udržována ve 3 měsících, doporučuje se pokus o zúžení k dokončení ukončení. Nebylo prokázáno, že pokračující léčba encort EC 6 mg po dobu delší než 3 měsíce poskytuje značný klinický přínos.

Pacienti s mírnou až střední aktivní Crohnovou chorobou zahrnující ileum a/nebo vzestupné tlusté střevo byli přepnut z perorálního prednisolonu na enokortu EC bez hlášených epizod nadledvin. Protože prednisolon by neměl být zastaven náhle by se zužování mělo začít souběžně s zahájením entokorta léčby EC.

Úpravy dávkování u dospělých pacientů s poškozením jater

Zvažte snížení dávky Encort EC na 3 mg jednou denně u dospělých pacientů se středním poškozením jater (Child-Pugh třída B). Vyvarujte se používání u pacientů s těžkým poškozením jater (třída C Child-Pugh Class C) [Viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky s zpožděným uvolňováním : 3 mg tvrdých želatinových tobolek s neprůhledným světle šedým tělem a neprůhledným růžovým čepicem kódovaným encort EC 3 mg.

Skladování a manipulace

Entocort EC 3 mg tobolky zpožděného uvolňování jsou tvrdé želatinové tobolky s neprůhledným světle šedým tělem a neprůhledným růžovým uzávěrem kódovaným encort EC 3 mg na tobolce a jsou dodávány následovně: NDC 0574 - 9850 € 10 lahví 100

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Udržujte kontejner pevně zavřený.

Vyrobeno pro Padagis® Minneapolis MN 55427. Revidováno: červen 2024

Vedlejší účinky pro Encort EC

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hyperkorticismus a potlačení osy nadledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Příznaky stažení steroidů u těchto pacientů přenesených z jiných systémových kortikosteroidů [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunosuprese a zvýšené riziko infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kaposiho sarkom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Další kortikosteroidní účinky [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Encort EC u 520 pacientů s Crohnovou chorobou, včetně 520 vystavených 9 mg denně (celková denní dávka) po dobu 8 týdnů a 145 vystavených 6 mg denně po dobu jednoho roku v placebech kontrolovaných klinických studiích. Z 520 pacientů 38% byli muži a věkové rozmezí bylo 17 až 74 let.

Léčba mírné až střední aktivní Crohnovy choroby

Bezpečnost Enocort EC byla hodnocena u 651 dospělých pacientů v pěti klinických studiích po dobu 8 týdnů u pacientů s aktivní mírnou až střední Crohnovou chorobou. Nejběžnější nežádoucí účinky vyskytující se u větší nebo rovna 5% pacientů jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Běžné nežádoucí účinky ¹ V klinických studiích v 8 týdnech léčby

Výskyt příznaků a příznaků hyperkorticismu uváděné aktivním dotazováním pacientů ve 4 z 5 krátkodobých klinických studií je zobrazen v tabulce 2.

Tabulka 2: Shrnutí a výskyt příznaků/příznaků hyperkorticismu v 8týdenních léčebných klinických studiích

Udržování klinické remise mírné až střední Crohnovy choroby

Bezpečnost Entocort EC byla hodnocena u 233 dospělých pacientů ve čtyřech dlouhodobých klinických studiích (52 týdnů) udržování klinické remise u pacientů s mírnou až střední Crohnovou chorobou. Celkem 145 pacientů bylo léčeno encort EC 6 mg jednou denně.

Profil nežádoucí reakce Encort EC 6 mg jednou denně při udržování Crohnovy choroby byl podobný profilu krátkodobé léčby s encort EC 9 mg jednou denně u aktivní Crohnovy choroby. V dlouhodobých klinických studiích došlo k následujícím nežádoucím účinkům ve větší nebo rovné 5% a nejsou uvedeny v tabulce 1: průjem (10%); sinusitida (8%); Virová infekce (6%); a Artralgie (5%).

Příznaky/příznaky hyperkorticismu hlášené aktivním výslechem pacientů v dlouhodobých údržbách klinických studií jsou zobrazeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Shrnutí a výskyt příznaků/příznaků hyperkorticismu v dlouhodobých klinických studiích

Výskyt příznaků/příznaků hyperkorticismu, jak je popsáno výše v dlouhodobých údržbách klinických studií, byl podobný jako v klinických studiích s krátkodobým léčbou.

Méně běžné nežádoucí účinky v klinických hodnoceních léčby a údržby

Less common adverse reactions (less than 5%) occurring in adult patients treated with ENTOCORT EC 9 mg (total daily dose) in short-term treatment clinical studies and/or ENTOCORT EC 6 mg (total daily dose) in long-term maintenance clinical trials with an incidence are listed below by system organ class:

Srdeční poruchy: Palpitation Tachycardia

Poruchy očí: Vize očí abnormality abnormální

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Astenia bolest na hrudi závislá na otoku tváří edému chřipky podobné poruchy maláise horečka

Gastrointestinální poruchy: Anusová porucha enteritida Epigastrická bolest Gastrointestinální píštěle Glossitida hemoroidy střevní obstrukce jazyk Edém porucha zubu

Infekce a zamoření: Infekce ucha -jinak není specifikovaná bronchitida absces Rhinitis močová trakt Infekce drozd

Vyšetřování: Hmotnost se zvýšila

Poruchy metabolismu a výživy: chuť k jídlu se zvýšila

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Artritida křeče myalgie

Poruchy nervového systému: Hyperkinesie Parestezie Tremor Vertigo Somnolence Amnesia

Psychiatrické poruchy: Agitační zmatek Nezpokolnost Nervokosti poruchy spánku

Poruchy ledvin a moči: Dysurie Micturition Frekvence Nocturia

Reprodukční systém a poruchy prsu: intermenstruační krvácení menstruační poruchy

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Porucha dyspnea hltanx

Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie dermatitida ekzém kožní porucha pocení se zvýšila purpura

Cévní poruchy: Splachování hypertenze kostní minerální hustota

Randomizovaná otevřená paralelní skupina Multicentrická bezpečnostní klinická studie specificky porovnávala účinek Encort EC (méně než 9 mg denně) a prednisolonu (méně než 40 mg denně) na hustotě minerálů v kostních minerálech po dobu 2 let, když se používá při dávkách upravených na závažnost onemocnění. Hustota kostních minerálů se u Encort EC výrazně snížila než u prednisolonu u pacientů s dosud neléčenými steroidy, zatímco mezi léčebnými skupinami u pacientů závislých na steroidech a předchozími uživateli steroidů nemohl být detekován žádný rozdíl. Výskyt symptomů spojených s hyperkorticismem byl významně vyšší u léčby prednisolonem.

Zjištění klinických laboratorních testů

Následující potenciálně klinicky významné laboratorní změny v klinických studiích bez ohledu na vztah k encort EC byly hlášeny u větší nebo rovny 1% pacientů: hypokalémie leukocytóza anémie hematurie pyurie erytrocyty erytrocyty sedimentace sedimentace a akrenitativní proteinu a zvýšená proteinová proteinová proteina a ademinální proteiny se zvýšila.

Pediatrie -Ošetření mírné až střední aktivní Crohnovy choroby

Nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů ve věku 8 až 17 let, kteří váží více než 25 kg, byly podobné reakcím popsaným výše u dospělých pacientů.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Encort EC byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému: Anafylaktické reakce

Poruchy nervového systému: Benigní intrakraniální hypertenze

Psychiatrické poruchy: Swings nálady

Interakce léčiva pro Encort EC

Inhibitory CYP3A4

Busonid je substrát pro CYP3A4. Vyvarujte se použití u inhibitorů CYP3A4. Současné perorální podávání silného inhibitoru CYP3A4 (ketoconazol) způsobilo osminásobné zvýšení systémového vystavení perorálnímu budesonidu. Inhibitory CYP3A4 (např. Ketoconazol itrakonazol ritonavir indinavir saquinavir erythromycin a cyklosporin) mohou zvýšit koncentrace systémového bydonidu [viz viz viz koncentrace s jedonidem [viz Klinická farmakologie ].

Grapefruitový džus

Vyvarujte se požití grapefruitové šťávy s busonidem. Příjem grapefruitové šťávy, který inhibuje aktivitu CYP3A4 s busonidem, může zvýšit systémovou expozici pro budesonid [Viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Encort EC

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Encort EC

Hyperkorticismus a potlačení osy nadledvin

Systémové účinky, jako je hyperkorticismus a potlačení osy nadledvin, se mohou objevit při použití kortikosteroidů včetně Encort EC [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ]. Pediatric patients with Crohn’s disease have a slightly higher systemic exposure of busonid a increased cortisol suppression than adults with Crohn’s disease [see Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ]. Monitor patients for signs a symptoms of hypercorticism a adrenal axis suppression during treatment with Entocort EC.

Pacienti se středním až závažným poškozením jater (třída B a-Pugh třída B a C) by mohli být vystaveni zvýšenému riziku hyperkorticismu a potlačení osy nadledvin v důsledku zvýšené systémové expozice perorálního budesonidu. Vyvarujte se používání u pacientů s těžkým poškozením jater (třída C Child-Pugh). Monitorujte zvýšené příznaky a/nebo příznaky hyperkorticismu a zvažte snížení dávky u pacientů se středním poškozením jater (Child-Pugh třída B) [Viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Kortikosteroidy včetně Encort EC mohou snížit reakci ose hypothalamus-hypofýzy-nadledvinky (HPA) na stres. Doporučuje se v situacích, kdy pacienti podléhají chirurgickému zákroku nebo jiným doplňováním stresu systémovým kortikosteroidem.

Příznaky stažení steroidů u pacientů přenášených z jiných systémových kortikosteroidů

Monitorujte pacienty, kteří jsou přenášeni z léčby kortikosteroidů s vysokými systémovými účinky na kortikosteroidy s nižší systémovou dostupností, jako je Encort EC, protože příznaky připisované stažení steroidní terapie, včetně příznaků akutní suprese osy nadledvin nebo benigní intrakraniální hypertenze. U těchto pacientů může být vyžadováno monitorování adrenokortikálních funkcí a dávka léčby kortikosteroidů vysokými systémovými účinky by měla být snížena opatrně.

Nahrazení systémových kortikosteroidů entocort EC může odmaskové alergie (např. Rhinitis a ekzém), které byly dříve kontrolovány systémovým lékem.

Imunosuprese a zvýšené riziko infekce

Kortikosteroidy včetně Encort EC potlačují imunitní systém a zvyšují riziko infekce jakýmkoli patogenem včetně virového bakteriálního plísňového protozoanu nebo helminthických patogenů. Kortikosteroidy mohou:

• Snižte odolnost vůči novým infekcím
• Zhoršují stávající infekce
• Zvýšit riziko šíření infekcí
• Zvýšit riziko reaktivace nebo zhoršení latentních infekcí
• Maskujte některé známky infekce

Infekce spojené s kortikosteroidy mohou být mírné, ale mohou být závažné a občas fatální. Míra infekčních komplikací se zvyšuje se zvyšujícím se dávkováním kortikosteroidů.

Sledujte pacienty pro rozvoj infekce a zvažte přerušení Encort EC, pokud se pacient během léčby vyvine infekci.

Tuberkulóza

Pokud se u pacientů s latentní tuberkulózou nebo tuberkulinovou reaktivitou může objevit encort EC. Pečlivě sledujte takové pacienty, aby se reaktivaci. Během dlouhodobé entokortové terapie EC s latentní tuberkulózou nebo reaktivitou tuberkulinu by měla být dostávána chemoprofylaxe.

Varicella zoster a spalničky virové infekce

Varicella a spalničky mohou mít vážný nebo dokonce fatální průběh u neimunních pediatrických a dospělých pacientů užívajících kortikosteroidy včetně Encort EC. U pacientů ošetřených kortikosteroidy, kteří neměli tato onemocnění nebo nejsou imunitní, by měla být věnována zvláštní péči, aby se zabránilo vystavení varicelu a spalničkám:

• Pokud je pacient ošetřený EC ošetřený EC vystaven profylaxi varicelly s imunitním globulinem varicella zoster. Pokud Varicella vyvine léčbu antivirovými látkami.
• Pokud je pacient ošetřený EC ošetřený EC vystaven profylaxi spalniček imunoglobulinem.

Reaktivace viru viru hepatitidy B

Reaktivace viru hepatitidy B se může objevit u pacientů, kteří jsou nositeli hepatitidy B léčených imunosupresivními dávkami kortikosteroidů včetně Encort EC. Reaktivace se může také objevit u pacientů léčených kortikosteroidy, u nichž se zdá, že vyřešili infekci hepatitidy B.

Pacienti s infekcí hepatitidy B před zahájením imunosupresivní (např. Prodloužené) léčby ECT. U pacientů, kteří prokazují důkaz infekce hepatitidy B, doporučují konzultace s lékaři s odbornými znalostmi při řízení hepatitidy B o monitorování a zvážení antivirové terapie hepatitidy B.

Plísňové infekce

Kortikosteroidy včetně Encort EC mohou prohloubit systémové plísňové infekce; Vyhněte se proto enokortu EC v přítomnosti takových infekcí. U pacientů na chronické entokortové terapii, kteří se vyvíjejí systémové plísňové infekce, se doporučuje encort EC stažení nebo snižování dávky.

Amebiasis

Kortikosteroidy včetně Encort EC mohou aktivovat latentní amebiasi. Proto se doporučuje, aby byla vyloučena latentní amebiáza nebo aktivní amebiáza před zahájením Encort EC u pacientů, kteří trávili čas v tropech nebo pacientech s nevysvětlitelným průjmem.

Strongyloides zamoření

Vyvarujte se enokortu EC u pacientů se známou nebo podezření na infekci Strongyloides (threadworm). Imunosuprese vyvolaná kortikosteroidem může vést k superinfekci a šíření singloides s rozsáhlou migrací larev často doprovázenou těžkou enterocolitidou a potenciálně fatální gramnegativní septikémií.

Cerebrální malárie

Vyvarujte se kortikosteroidů včetně Encort EC u pacientů s mozkovou malárií.

Oční herpes simplex

Vyvarujte se kortikosteroidů včetně Encort EC u pacientů s aktivním oční herpes simplex.

Kaposiho sarkom

Bylo popsáno, že sarkom Kaposi se objevuje u pacientů, kteří dostávají cortikosteroidní terapii nejčastěji pro chronické stavy. Přerušení kortikosteroidů může vést k klinickému zlepšení sarkomu Kaposi.

Další kortikosteroidní účinky

Monitorujte pacienty s hypertenzí diabetes mellitus osteoporózy peptický vřed glaukomu nebo katarakty nebo s rodinnou anamnézou diabetu nebo glaukomu nebo s jiným stavem, kdy kortikosteroidy mohou mít nežádoucí účinky.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

Hyperkorticismus a potlačení osy nadledvin

Poraďte pacientům, že Encort EC může způsobit hyperkorticismus a potlačení osy nadledvin a dodržovat plán zúžení, jak pokyn jejich poskytovatel zdravotní péče, pokud se přenese na Encort EC ze systémových kortikosteroidů [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Advise patients that replacement of systemic corticosteroids with Entocort EC may unmask allergies (e.g. rhinitis a ekzém) which were previously controlled by the systemic drug.

Imunosuprese a zvýšené riziko infekce

Poraďte se pacientům, aby se vyhnuli expozici lidem s varicelly (kuřecí neštovice) nebo spalničkami. Poraďte pacienty informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou vystaveni Varicellovi nebo spalničkám nebo pokud se vyvinou novou nebo zhoršující se infekci [viz Varování a preventivní opatření ].

Kaposiho sarkom

Poraďte pacientům, že sarkom Kaposiho byl hlášen u pacientů, kteří dostávají kortikosteroidy za chronické stavy, a informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky sarkomu Kaposi [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poradit pacientům, že Encort EC může způsobit poškození plodu a informovat svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Správa

• Vezměte Encort EC jednou denně ráno.
• Polykání Encort EC zpožděné uvolňování tobolek celé. Nehledejte nebo nerušte.
• U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout neporušenou kapsle, mohou být tobolky EC zpožděné uvolňování otevřeny a podávány následovně:

1. Umístěte jednu polévkovou lžíci jablečné omáčky do čisté nádoby (např. Prázdná mísa). Použitá jablka by neměla být horká a měla by být dostatečně měkká, aby byla spolknuta bez žvýkání.
2. Otevřete tobolku.
3. Opatrně vyprázdněte všechny granule uvnitř kapsle na jablku.
4. Smíchejte granule s jablečnou omáčkou.
5. Konzumujte celý obsah do 30 minut po míchání. Nehledejte ani nedržte granule. Neukládejte jablečnou omáčku a granule pro budoucí použití.
6. Sledujte jablkovou omáčku a granule okamžitě se sklenicí (8 uncí) studené vody, abyste zajistili úplné polykání granulí.

• Vyvarujte se konzumace grapefruitové šťávy po celou dobu jejich encort EC terapie [viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity s busonidem byly prováděny u potkanů ​​a myší. Ve dvouleté studii u potkanů ​​Sprague-Dawley způsobil statisticky významný nárůst incidence gliomů u samců potkanů ​​při perorální dávce 50 mcg/kg (přibližně 0,05násobek maximální doporučené dávky člověka na povrchu povrchu těla). Kromě toho došlo ke zvýšenému výskytu primárních hepatocelulárních nádorů u samců potkanů ​​při 25 mcg/kg (přibližně 0,023krát maximální doporučená dávka lidské plochy na základě povrchu těla) a vyšší. U ženských potkanů ​​nebyla pozorována žádná tumorigenicita v perorálních dávkách až do 50 mcg/kg (přibližně 0,05násobek maximální doporučené dávky lidské plochy na základě povrchu těla). V další dvouleté studii u mužských potkanů ​​Sprague-Dawley nezpůsobil žádné gliomy při perorální dávce 50 mcg/kg (přibližně 0,05násobek maximální doporučené dávky lidské plochy na základě povrchu těla). Způsobilo však statisticky významné zvýšení výskytu hepatocelulárních nádorů při perorální dávce 50 mcg/kg (přibližně 0,05násobek maximálního doporučené dávky lidské plochy na základě povrchu těla). Souběžné referenční kortikosteroidy (prednisolon a triamcinolon acetonid) vykazovaly podobné nálezy. V 91týdenní studii u myší budonidu nezpůsobila karcinogenitu související s léčbou v perorálních dávkách až 200 mcg/kg (přibližně 0,1násobek maximální doporučené dávky lidské plochy na základě povrchu těla).

Busonid nebyl genotoxický v Ames testuje, že myší lymfomová buňka vpřed genové mutace (Tk /-) testují test lidského lymfocytového chromozomu aberační test testu Drosophila Melanogaster Test recesivní letality spojené s pohlavím test hepatocytů UDS potkana a test myší mikronukleus.

U potkanů ​​neměl bysonid žádný účinek na plodnost při podkožních dávkách až do 80 mcg/kg (přibližně 0,07krát větší než maximální doporučená dávka lidské plochy na základě povrchu těla). Způsobilo však snížení prenatální životaschopnosti a životaschopnosti u mláďat při narození a během laktace spolu se snížením zisku tělesné hmotnosti matek při subkutánních dávkách 20 mcg/kg (přibližně 0,02krát vícenásobné doporučené dávky člověka na základě povrchu těla) a vyšší. Žádné takové účinky nebyly zaznamenány při 5 mcg/kg (přibližně 0,005násobek maximální doporučené dávky člověka na základě povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Limited publikovaná studie zpráva o používání busonidu u těhotných žen; Údaje však nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Existují klinické úvahy [viz Klinické úvahy ]. In animal reproduction studies with pregnant rats a rabbits administration of subcutaneous busonid during organogenesis at doses approximately 0.5 times or 0.05 times respectively the maximum recommended human dose resulted in increased fetal loss decreased pup weights a skeletal abnormalities. Maternal toxicity was observed in both rats a rabbits at these dose levels [see Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Některé publikované epidemiologické studie ukazují asociaci nepříznivých výsledků těhotenství u žen s Crohnovou onemocněním včetně předčasného porodu a nízké porodní hmotnosti kojenců během období zvýšené aktivity onemocnění (včetně zvýšené frekvence stolice a bolesti břicha). Těhotné ženy s Crohnovou chorobou by měly být poraženy, pokud jde o důležitost kontroly onemocnění.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Hypoadrenalismus se může objevit u kojenců narozených matek, které během těhotenství dostávají kortikosteroidy. Kojenci by měli být pečlivě pozorováni pro známky hypoadrenalismu, jako je špatná slabost podrážděnosti krmení a zvracení a odpovídajícím způsobem spravováno [Viz Varování a preventivní opatření ].

Data

Údaje o zvířatech

Bydonid byl teratogenní a embryoletální u králíků a potkanů.

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje u těhotných potkanů ​​podávala subkutánně s busonidem v období organogeneze z dnů těhotenství 6-15, existovaly účinky na vývoj plochy a přežití plodin plodiny plodiny). Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u těhotných králíků dávkovaných během období organogeneze z dnů těhotenství 6-18 došlo ke zvýšení potratu a účinku maximálního vývoje a účinku na vývoj plodu a přibližně 0,05krát více než maximální doporučené dávky na těle na povrchu těla). Toxicita matky včetně snížení přírůstku tělesné hmotnosti byla pozorována při subkutánních dávkách 5 mcg/kg u králíků (přibližně 0,01násobek maximální doporučené dávky lidské plochy na základě povrchu těla) a 500 mcg/kg u potkanů ​​(přibližně 0,5krát vyšší než maximální doporučená dávka lidské plochy).

Ve studii peri-a post-natálního vývoje se potkana podávají subkutánně s busonidem v období 15. dne po koitum do 21. dne po porodu s budonidem po porodu žádné účinky na dodání, ale měly vliv na růst a vývoj potomků. Kromě toho bylo přežití potomků sníženo a přežívající potomci při narození snížily průměrné tělesné hmotnosti a během laktace při expozicích 0,02krát větší než MRHD (na základě mg/m² v mateřských subkutánních dávkách 20 mcg/kg/den a vyšší). K těmto zjištění došlo v přítomnosti toxicity matky.

Laktace

Shrnutí rizika

Laktace studies have not been conducted with oral busonid including Entocort EC a no information is available on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. One published study reports that busonid is present in human milk following maternal inhalation of busonid [see Data ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Entocort EC a any potential adverse effects on the breastfed infant from Entocort EC or from the underlying maternal condition.

Data

Jedna publikovaná studie uvádějí, že jestedonid v lidském mléce po inhalaci mateřského mateřského masa, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,3% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,4 a 0,5. Koncentrace plazmatu na bysonidu nebyly detekovány a u kojených kojenců nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky po použití inhalačního bydonidu matek. Doporučená denní dávka Encort EC je vyšší (až 9 mg denně) ve srovnání s inhalovaným budesonidem (až 800 mcg denně), která se ve výše popsané studii dala matek.

Maximální plazmatická koncentrace bysonidu po 9 mg denní dávce (v obou farmakokinetických studiích s jednou a opakovanou dávkou) perorálního budesonidu je přibližně 2,15 až 4,31 ng/ml, která je až 10krát vyšší než 0,43 až 0,86 ng/ml pro 800 mcg denní dávky v ustáleném stavu. Za předpokladu, že koeficient extrapolace mezi inhalačními a perorálními dávkami je konstantní napříč všemi hladinami dávky v terapeutických dávkách entokorted eC expozice ošetřovatelskému dítěti může být až 10krát vyšší než inhalační inhalace.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost entorort EC ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku více než 25 kg pro léčbu mírného až středního aktivního Crohnovy choroby zahrnující ileum a/nebo vzestupné tlusté střevo. Použití Encort EC v této věkové skupině je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií Encort EC u dospělých s dodatečnými údaji ze 2 klinických studií u 149 pediatrických pacientů léčených až 8 týdnů a jednou farmakokinetickou studií u 8 pediatrických pacientů [viz viz [viz pediatrické pacienty [viz viz pediatrické pacienty [viz viz pediatrické pacienty [viz viz pediatrické pacienty [viz viz [viz pediatrické pacienty [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Pozorovaný bezpečnostní profil Encort EC u pediatrických pacientů je v souladu se známým bezpečnostním profilem u dospělých a nebyly identifikovány žádné nové obavy o bezpečnost [viz viz Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Encort EC nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 8 let pro léčbu mírné až střední aktivní Crohnovy choroby zahrnující ileum a/nebo stoupající tlusté střevo.

Bezpečnost a účinnost Encort EC nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro udržení klinické remise mírné až střední Crohnovy choroby. Byla provedena studie s otevřenou značkou pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti ECT jako údržby u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let a neprokázala bezpečnost a účinnost udržování klinické remise.

Systémové kortikosteroidy včetně Encort EC mohou u pediatrických pacientů způsobit snížení růstové rychlosti. Pediatričtí pacienti s Crohnovou chorobou mají o 17% vyšší průměrnou systémovou expozici a potlačení kortizolu než dospělí s Crohnovou chorobou [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Klinické studie Encort EC nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Z 651 pacientů léčených Encort EC v klinických studiích bylo 17 (3%) větší než nebo rovna 65 let a žádný nebyl větší než 74 let. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

Pacienti se středním až závažným poškozením jater (třída B a-Pugh třída B a C) by mohli být vystaveni zvýšenému riziku hyperkorticismu a potlačení osy nadledvin v důsledku zvýšené systémové expozice bysonidu [viz viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ]. Avoid use in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Monitor for increased signs a/or symptoms of hypercorticism a consider dosage reduction in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) [see Dávkování a podávání ]. No dosage adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Informace o předávkování pro Encort EC

Zprávy o akutní toxicitě a/nebo smrti po předávkování glukokortikoidů jsou vzácné. Léčba sestává z bezprostředního záplavového záplnosti nebo zvracení následované podpůrnou a symptomatickou terapií.

Pokud se mohou kortikosteroidy používat v nadměrných dávkách po delší období, může dojít k systémové kortikosteroidní účinky, jako je hyperkorticismus a potlačení osy nadledvin. Pro chronickou předávkování v případě závažného onemocnění vyžadujícího kontinuální terapii steroidů může být dávka dočasně snížena.

Jednotlivé perorální dávky 200 a 400 mg/kg byly smrtelné u ženských a mužských myší. Příznaky akutní toxicity byly sníženy piloerií motorické aktivity a generalizovaný edém.

Kontraindikace pro Encort EC

Entocort EC is contraindicated in patients with hypersensitivity to busonid or any of the ingredients of Entocort EC. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Entocort EC

Mechanismus působení

Bydesonid je protizánětlivý kortikosteroid a má vysoký glukokortikoidní účinek a slabý mineralokortikoidní účinek a afinitu bydonidu na glukokortikoidní receptory, které odrážejí vnitřní účinnost léčiva, je asi 200 náklonných a patnácti násobků prednisolonu.

Farmakodynamika

Léčba glukokortikoidy včetně Encort EC je spojena s potlačením endogenních koncentrací kortizolu a zhoršením funkce ose hypothalamus-hypopozice-nadledvinky (HPA). Mezi procentem (%) snížením AUC0-24 plazmatického kortizolu a systémovou expozicí bydonidu u pediatrických i dospělých pacientů došlo k pozitivní korelaci mezi procentem (%).

Dospělí

Potlačení kortizolu v plazmě bylo porovnáno po pěti dnech podávání Encort EC a prednisolonu ve studii crossoveru u zdravých dobrovolníků. Průměrné snížení plochy pod křivkou koncentrace na koncentraci kortizolu v plazmě po 24 hodině (AUC0-24) bylo větší (78%) s prednisolonem 20 mg denně ve srovnání s 45% s Encort EC 9 mg denně.

Pediatrie

Účinek budesonidu na koncentrace endogenního kortizolu byl porovnán mezi pediatrií (n = 8 ve věku 9 až 14 let) a dospělými (n = 6) s aktivní Crohnovou onemocnění po podání encort EC 9 mg jednou denně po dobu 7 dnů. Ve srovnání s výchozími hodnotami před léčbou bylo průměrné snížení AUC0-24 kortizolu 64% (± 18%) v pediatrii a 50% (± 27%) u dospělých po enokortu léčby EC [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Reakce na výzvu adrenokortikotropinu (tj. ACTH stimulační test) byly studovány u pediatrických pacientů ve věku 8 až 17 let s mírnou až střední aktivní Crohnovou onemocnění v randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolní studii [viz viz studie Klinické studie ]. After 8 weeks of treatment with 9 mg once daily Entocort EC or with prednisolone administered at tapering doses starting from 1 mg/kg the proportion of patients with normal response to the ACTH challenge was 6% in the busonid group compared to none in the prednisolone group; the proportion of patients with morning p-cortisol of greater than 5 mcg/dL was 50% in the busonid group compared to 22% in the prednisolone group. The mean morning p-cortisol was 6.3 mcg/dL in the busonid group a 2.6 mcg/dL in the prednisolone group (Table 4).

Tabulka 4: Podíl pediatrických pacientů ve věku 8 až 17 let s maximálními endogenními hladinami kortizolu (nad 18 mcg/dl) po stimulaci ACTH a normální reakci* na výzvu ACTH po podání Encort EC nebo prednisolon po dobu 8 týdnů

Farmakokinetika

Vstřebávání

Průměrná ústní biologická dostupnost bysonidu se pohybovala od 9% do 21% jak u pacientů, tak u zdravých subjektů, které prokázaly vysoké eliminaci léčiva.

Busonid pharmacokinetics were dose-proportional following repeated administration in the dose range of 3 to 15 mg. No accumulation of busonid was observed following repeated dosing.

Po perorálním podávání jedné dávky 9 mg encort EC u zdravých subjektů za podmínek nalačno byla průměrná maximální plazmatická koncentrace (CMAX) a plocha pod plazmatickou koncentrační časy (AUC) pro budou 1,50 ± 0,79 ng/ml a 14,13 ± 7,33 ng • Hr/ml. Čas na vrchol koncentrace (TMAX) se pohyboval mezi 2 a 8 hodinami se střední hodnotou 3,5 hodiny. V jiné studii po perorálním podání 9 mg encort EC po dobu pěti dnů u zdravých subjektů byly průměrné CMAX a AUC u ustáleného stavu pro bysonid 2,28 ± 0,77 ng/ml a 15,93 ± 6,29 ng • HR/ml.

Po podání 9 mg encort EC jednou denně u pacientů s aktivní Crohnovou chorobou bylo průměrné CMAX a AUC 1,7 ± 0,9 ng/ml a 15,1 ± 8,5 ng • HR/ML. Po podání Encort EC se TMAX pohybovala u jednotlivých pacientů od 0,5 do 10 hodin.

Současné podávání jídla s vysokým obsahem tuků zpozdilo TMAX busonidu o 2,3 hodiny ve srovnání s tím, že za podmínek nalačno, ale významně neovlivnilo AUC u zdravých subjektů. Průměrná CMAX a AUC busonidu byly podobné, když byla po otevření tobolek a posypala granule na jablečné ověře oproti jako neporušené tobolky ve stavu zdravých subjektů po otevření kapslí a posypala granule na jablečných ověřích a posypalo granule na jablečné ověry a posypalo granule na jablečné ověře (n = 24). TMAX se pohyboval od 3 do 10 hodin se mediánem 4 hodiny po podání posypaných granulí na žádosti.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem (VSS) budonidu se pohyboval mezi 2,2 a 3,9 l/kg u zdravých subjektů a u pacientů. Vazba proteinu v plazmě byla odhadnuta na 85% až 90% v koncentračním rozmezí 0,43 až 99,02 ng/ml nezávislého na pohlaví. Poměr dělení erytrocytů/plazmy při klinicky relevantních koncentracích byl asi 0,8.

Odstranění

Busonid had a plasma clearance 0.9 to 1.8 L/min in healthy adults. Mean plasma clearance after intravenous administration of busonid in patients with Crohn’s disease was 1.0 L/min. These plasma clearance values approached the estimated liver blood flow a accordingly suggest that busonid is a high hepatic clearance drug. The plasma elimination half-life after administration of intravenous doses ranged between 2 a 3.6 hours a did not differ between healthy adults a patients with Crohn’s disease. The mean ± SD plasma elimination half-life after a single dose of Entocort EC (9 mg) in the fasted state (N=24) in healthy subjects was 6.3 ± 1.6 hours a ranged between 2 a 8 hours.

Metabolismus

Po absorpčním budesonidu podléhá vysokému metabolismu prvního průchodu (80% až 90%). In vitro experimenty v lidských jaterních mikrosomech prokázaly, že bude budonid rychle a rozsáhle biotransformován hlavně CYP3A4 na své 2 hlavní metabolity 6p-hydroxy tusonid a 16aâhydroxy prednisolon. Kortikosteroidní aktivita těchto metabolitů byla zanedbatelná (méně než 1/100) ve vztahu k aktivitě nadřazené sloučeniny. Zkoumání in vivo s intravenózními dávkami u zdravých subjektů bylo v souladu s nálezy in vitro.

Vylučování

Busonid was excreted in urine a feces in the form of metabolites. After oral as well as intravenous administration of micronized [ ³ H] -Budesonid Přibližně 60% obnovené radioaktivity bylo nalezeno v moči. Hlavní metabolity včetně 6p-hydroxy bysonidu a 16a-hydroxy prednisolonu jsou hlavně renálně vylučovány intaktní nebo v konjugovaných formách. V moči nebyl detekován žádný nezměněný budesonid.

Konkrétní populace

Věk: dětská populace (8 let a starší)

Farmakokinetika bysonidu byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku 9 až 14 let (n = 8) po perorálním podávání entokortů EC a intravenózního podání bysonidu. Po podání 9 mg encort EC jednou denně po dobu 7 dnů byla střední doba na vrchol plazmatické koncentrace busonidu 5 hodin a průměrná maximální plazmatická koncentrace byla 2,58 ± 1,51 ng/ml. Průměrná AUC byla 17,78 ± 5,25 ng • HR/ml a o 17% vyšší než u dospělých pacientů s Crohnovou chorobou ve stejné studii. Průměrná absolutní dostupnost ústní dutiny byla u pediatrických pacientů 9,2% (3 až 17%; n = 4).

Po podávání jedné dávky intravenózního bysonidu (n = 4) byl průměrný distribuční objem (VSS) 2,2 ± 0,4 l/kg a průměrná clearance byla 0,81 ± 0,2 l/min. Průměrný eliminační poločas byl u pediatrických pacientů 1,9 hodin. Normalizovaná clearance tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů byla 20,5 ml/min/kg ve srovnání s 15,9 ml/min/kg u dospělých pacientů po intravenózním podání [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétní populaci ].

Poškození jater

U pacientů s mírnou (třídou dítěte N = 4) nebo mírným (dětským-pugh třídou B n = 4) byl orálně podáván orálně jako jediná dávka. Pacienti se středním jaterním poškozením měli 3,5krát vyšší AUC ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí jater, zatímco pacienti s mírným poškozením jater měli přibližně 1,4krát vyšší AUC. Hodnoty CMAX prokázaly podobné zvýšení [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ]. The increased systemic exposure in patients with mild hepatic impairment was not considered to be clinically relevant. Patients with severe liver impairment (Child-Pugh Class C) were not studied.

Studie interakce léčiva

Busonid is metabolized via CYP3A4. Potent inhibitors of CYP3A4 can increase the plasma concentrations of busonid several-fold. Conversely induction of CYP3A4 potentially could result in the lowering of busonid plasma concentrations.

Účinky jiných léků na bysonid

Ketokonazol

V otevřené ne-randomizované křížové studii bylo 6 zdravých subjektů podáno bydesonid 10 mg jako jediná dávka buď samostatně nebo souběžně s poslední dávkou ketokonazolu 3denní léčby ketokonazolem 100 mg dvakrát denně. Společné podávání ketoconazolu vedlo k osminásobnému zvýšení AUC budonidu ve srovnání s pouze s busonidem [viz Lékové interakce ].

Grapefruitový džus

V otevřené randomizované studii křížového křížení bylo 8 zdravých subjektů podáno encort EC 3 mg buď samostatně nebo souběžně s 600 ml koncentrovanou grapefruitovou šťávou (která inhibuje aktivitu CYP3A4 převážně ve střevní sliznici) na poslední 4 denní správy. Současné podávání grapefruitové šťávy vedlo k dvojnásobnému zvýšení biologické dostupnosti bysonidu ve srovnání s pouze s busonidem [viz viz Lékové interakce ].

Orální antikoncepční prostředky (substráty CYP3A4)

V paralelní studii se farmakokinetika busonidu významně nelišila mezi zdravými ženskými subjekty, které dostávaly perorální antikoncepční prostředky obsahující desogestrel 0,15 mg a ethinylstradiol 30 μg a zdravými ženskými subjekty, které nedostaly orální antikoncepční prostředky.

Busonid 4.5 mg once daily (one-half the recommended dose) for one week did not affect the plasma concentrations of ethinyl estradiol a CYP3A4 substrate. The effect of busonid 9 mg once daily on the plasma concentrations of ethinyl estradiol was not studied.

Omeprazol

Ve studii u 11 zdravých subjektů prováděných dvojitě slepým randomizovaným placebem kontrolovaným způsobem byl zkoumán účinek 5 až 6 dnů léčby omeprazolem 20 mg na farmakokinetiku busonidu podávaného jako encort EC 9 mg jako jediná dávka. Omeprazol 20 mg jednou denně neovlivnil absorpci nebo farmakokinetiku busonidu.

Cimetidin

V otevřené ne-randomizované křížové studii byl studován potenciální účinek cimetidinu na farmakokinetiku busonidu. Šest zdravých subjektů dostávalo cimetidin 1 gram denně (200 mg s jídlem a 400 mg v noci) po dobu 2 samostatných 3 dnů. Busonid 4 mg byl podáván buď samostatně, nebo v poslední den jednoho z období léčby cimetidinu. Společné podávání cimetidinu vedlo k 52% a 31% zvýšení plazmatické koncentrace bydonidu a AUC budonidu.

Klinické studie

Léčba mírného až středního nemoci Crohna

Dospělí

Účinnost Encort EC byla hodnocena u 994 pacientů s mírnou až střední aktivní Crohnovou chorobou ileum a/nebo vzestupného tlustého střeva v 5 randomizovaných a dvojitě slepých studiích 8 týdnů. Pacienti studie se pohybovali ve věku od 17 do 85 (průměr 35) 40% mužských a 97% bílých. Index aktivity nemoci Crohna (CDAI) byl hlavním klinickým hodnocením používaným pro stanovení účinnosti v těchto 5 studiích. ¹ CDAI je validovaný index založený na subjektivních aspektech hodnocených pacientem (frekvence kapaliny nebo velmi měkkých stoličích břišní bolesti a obecné pohody) a objektivní pozorování (počet extraintestinálních symptomů potřebuje antidiarreální léčiva přítomnost břišní hmotnosti tělesné hmotnosti a hematokritu). Klinické zlepšení definované jako skóre CDAI menší nebo rovné 150 hodnocené po 8 týdnech léčby bylo primární proměnnou účinnosti v těchto 5 srovnávacích studiích účinnosti Encort EC. Hodnocení bezpečnosti v těchto studiích zahrnovalo sledování nežádoucích účinků. Byl použit kontrolní seznam potenciálních příznaků hyperkorticismu.

Jedna studie (studie 1) porovnávala účinnost encort EC 9 mg denně ráno s komparátorem. Na začátku byla medián CDAI 272. Encort EC 9 mg denně vedl k výrazně vyšší míře klinického zlepšení v 8. týdnu než komparátor. Viz tabulka 5.

Tabulka 5: Míra klinického zlepšení (CDAI menší nebo rovná 150) po 8 týdnech léčby

Byly provedeny dvě klinické studie kontrolované placebem (studie 2 a 3). Studie 2 zahrnovala 258 â Dávkování a podávání ].

Dvě klinické studie (studie 4 a 5) porovnávaly Encort EC s perorálním prednisolonem (počáteční dávka 40 mg za den). Studie 4 byla 3-ozbrojená studie paralelní skupiny. Skupiny byly léčeny entokortem EC 9 mg jednou denně encort EC 4,5 mg dvakrát denně a prednisolonem 40 mg (zužovaná dávka) po dobu 8 týdnů následovanou čtyřtýdenní fází dvojitého slepého zúžení. Na začátku byla medián CDAI 277 Podíl pacientů s normálními hodnotami kortizolu v plazmě (větší než 64,58 ng/ml) byl významně vyšší v encort EC skupinách v obou studiích (60% až 66%) než ve skupinách prednisolonu (26% až 28%) v 8. týdnu.

Pediatrie (8 to 17 Years of Age)

Účinnost encort EC u pediatrických pacientů ve věku 8 až 17 let, kteří váží více než 25 kg s mírnou až střední aktivní Crohnovou chorobou (definovaný jako index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 200) zahrnující ileum a/nebo vzestupně vzestupného tlustého střeva, byla hodnocena v jedné randomizovaném dvojité aktivní kontrolní studii. Tato studie porovnávala encort EC 9 mg jednou denně s prednisolonem podávaným při zužujících se dávkách počínaje 1 mg/kg. Dvacet dva (22) pacientů bylo léčeno encort EC tobolky a 24 pacientů bylo léčeno prednisolonem. Po 8 týdnech léčby 55% (95% CI: 32% 77%) pacientů léčených Encort EC dosáhlo koncového bodu (CDAI ≤ 150) ve srovnání s 68% (95% CI: 47% 89%) pacientů léčených prednisolonem. Průměrný počet kapaliny nebo velmi měkkých stolic za den (hodnoceno po dobu 7 dnů) se snížil z 1,49 na začátku na 0,96 po ošetření enokortou EC a 2,00 na začátku na 0,52 po ošetření prednisolonem. Průměrné denní hodnocení bolesti břicha (kde 0 = žádný 1 = mírný 2 = mírný a 3 = závažný) se snížil z 1,49 na začátku na 0,54 po ošetření enokortou EC a 1,64 na začátku až 0,38 po 8 týdnech léčby prednisolonem.

Použití Encort EC v této věkové skupině je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií Encort EC u dospělých a bezpečnostními a farmakokinetickými studiemi provedenými u pediatrických pacientů.

Udržování klinické remise mírné až střední nemoci Crohna

Dospělí

Účinnost Encort EC pro udržování klinické remise byla hodnocena ve čtyřech dvojitě slepých placebem kontrolovaných 12měsíčních studiích, ve kterých bylo 380 pacientů randomizováno a léčeno jednou denně 3 mg nebo 6 mg encort EC nebo placebo. Pacienti se pohybovali ve věku od 18 do 73 let (průměr 37) let. Šedesát procent pacientů byly ženy a 99% bylo Kavkazských. Průměrná CDAI při vstupu byla 96. Mezi čtyřmi klinickými studiemi přibližně 75% zapsaných pacientů mělo výhradně ileální onemocnění. Kolonoskopie nebyla provedena po léčbě. Encort EC 6 mg za den prodloužil dobu relapsu definovaného jako zvýšení CDAI nejméně 60 jednotek na celkové skóre vyšší než 150 nebo stažení v důsledku zhoršení nemoci. Střední doba na relaps ve sdružené populaci 4 studií byl 154 dní u pacientů užívajících placebo a 268 dní u pacientů, kteří ujímali EC 6 mg denně. Encort EC 6 mg denně snížil podíl pacientů se ztrátou kontroly symptomů ve srovnání s placebem ve sdružené populaci pro 4 studie po 3 měsících (28% oproti 45% pro placebo).

Reference

1. Nejlepší WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Vývoj indexu nemoci Crohn s nemocí národní kooperativní studie onemocnění Crohn. Gastroenterology 1976; 70 (3): 439-444.

Informace o pacientovi pro Encort EC

Encort® EC
(En-toe-cort ee cee)
(busonid) tobolky s zpožděným uvolňováním

Než začnete přijímat ECT a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je to Encort EC?

Entocort EC is a prescription corticosteroid medicine used to treat mild to moderate Crohn’s disease that affects part of the small intestine (ileum) a part of the large intestine (ascending colon):

• u lidí ve věku 8 let a starších s aktivním Crohnem
• u dospělých, aby pomohli zabránit příznakům v návratu až 3 měsíce

Není známo, zda je Encort EC bezpečný a účinný u dětí mladších 8 let nebo u dětí ve věku ve věku ve věku ve věku 8 až 17 let, které váží 55 liber (25 kg) nebo méně za léčbu mírného až středního aktivního Crohnovy nemoci, která postihuje část malého střeva (ileum) a část nejhnice (prudce).

Není známo, zda Encort EC je u dětí bezpečný a efektivní, aby pomohl udržovat příznaky mírné až střední Crohnovy choroby, která postihuje část tenkého střeva (ileum) a část velkého střeva (vzestupného tlustého střeva).

Kdo by neměl brát Encort EC?

Neberte si Encort EC, pokud:

• Jste alergičtí na budesonid nebo na některou ze složek v Encort EC. Úplný seznam složek v Encort EC naleznete na konci tohoto letáku.

Než vezmete Encort EC, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké jiné zdravotní stavy, včetně, pokud jste:

• mít problémy s jatery.
• plánují podstoupit operaci.
• mít kuřecí neštovice nebo spalničky nebo nedávno byli blízko kohokoli s kuřecími neštovicemi nebo spalničkami.
• Mají infekci včetně infekcí plísňových a závitů (Strongyloides).
• mají diabetes nebo glaukom nebo mají rodinnou anamnézu diabetu nebo glaukomu.
• mít katarakty.
• mít nebo mít tuberkulózu.
• mají vysoký krevní tlak (hypertenze).
• mají sníženou hustotu minerálních minerálů (osteoporóza).
• mít žaludeční vředy.
• mít malárii mozku (mozková malárie).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Encort EC může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možném riziku pro své nenarozené dítě, pokud budete mít Encort EC, když jste těhotná. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby pomocí Encort EC můžete být těhotný.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Encort EC prochází do mateřského mléka nebo pokud to ovlivní vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Encort EC.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Entorort EC a další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobovat vedlejší účinky.

Jak mám vzít Encort EC?

• Vezměte Encort EC přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik EC tobonců je třeba vzít. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Vezměte Encort EC 1 čas každý den ráno.
• Vezměte si Encort EC Capsules Celkově. Před polykáním ne žvýkejte ani nedržte tobolky EC.
• U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout celé tobolky EC, mohou být otevřeny a podávány takto:

1. Vložte 1 polévkovou lžíci jablečné omáčky do čisté nádoby, jako je prázdná mísa. Použitá jablka by neměla být horká a měla by být dostatečně měkká, aby byla spolknuta bez žvýkání.
2. Otevřete tobolku. Možná budete muset použít více než 1 encort EC kapsle pro dávku předepsanou poskytovatelem zdravotní péče.
3. Opatrně vyprázdněte všechny granule uvnitř tobolky na jablečné omáčce.
4. Míchejte granule s jablkou.
5. Směs jablečné omáčky a granulí do 30 minut po její přípravě spolkněte. Okamžitě sledujte jablečnou omáčku a granule se sklenicí (8 uncí) studené vody, abyste pomohli s úplným polykání granulí.
6. Nehledejte ani nedržte granule.
7. Neukládejte jablečnou omáčku a granule pro pozdější použití.

• Pokud vezmete příliš mnoho Encort EC, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Encort EC?

• Nepijte grapefruitovou šťávu během léčby Encort EC. Pití grapefruitové šťávy může zvýšit úroveň Encort EC ve vaší krvi.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Encort EC?

Entocort EC may cause serious side effects including:

• Účinky příliš velkého množství kortikosteroidní medicíny ve vaší krvi (hyperkorticismus). Dlouhodobé používání Encort EC může způsobit, že máte ve vaší krvi příliš mnoho kortikosteroidních léků. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z následujících příznaků a příznaků hyperkorticismu:
  • akné
  • silnější nebo více vlasů na vašem těle a obličeji
  • modřina snadno
  • mastná podložka nebo hrb mezi rameny (Buffalo Hump)
  • Zaokrouhlování tváře (měsíční tvář)
  • Růžové nebo fialové strie na kůži vašich břišních stehen prsou a paží
  • otok kotníku
• Potlačení nadledvin. Když je entorort EC užíván po dlouhou dobu (chronické použití) může dojít k potlačení nadledvin. Jedná se o stav, ve kterém nadledvinky nedělají dostatek steroidních hormonů. Mezi příznaky potlačení nadledvin patří: slabost únavy nevolnost a zvracení a nízký krevní tlak. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste pod stresem nebo máte příznaky potlačení nadledvin během léčby Encort EC.
• Zhoršení alergií. Pokud užíváte některé další léky na kortikosteroidy k léčbě alergií na přepínání na Encort EC, mohou způsobit, že se vaše alergie vrátí. Tyto alergie mohou zahrnovat stav kůže ekzém nebo zánět uvnitř nosu (rýma). Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se některá z vašich alergií zhorší při přijímání ECT.
• Snížená schopnost vašeho těla bojovat proti infekcím (imunosuprese) a zvýšené riziko infekce. Kortikosteroidní léky včetně Encort EC snižují schopnost vašeho imunitního systému bojovat proti infekcím a zvyšují riziko infekcí způsobené virus bakteriemi houbami protozoan nebo určitými parazity. Kortikosteroidní léky včetně Encort EC mohou také:
  • zhoršit současné infekce
  • zvýšit riziko šíření infekcí (šíření)
  • zvýšit riziko opětovného aktivního infekcí nebo zhoršit infekce, které nebyly aktivní (latentní)
  • skrýt (maska) Některé známky infekce

Tyto infekce mohou být mírné, ale mohou být závažné a vést k smrti. Vaše zdravotní péče by vás měla pečlivě zkontrolovat, zda nejsou příznaky a příznaky infekce při provádění ECT. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče jakékoli příznaky nebo příznaky nové nebo zhoršující se infekce při provádění EC, včetně příznaků podobných chřipce, jako jsou:.

• • • horečka
    • kašel
    • zimnice
    • bolest
    • Oblast žaludku (břišní) bolest
    • cítit se unavený
    • Bolesti
    • nevolnost a zvracení
    • průjem
  • Tuberkulóza: Pokud máte neaktivní (latentní) tuberkulózu, vaše tuberkulóza může být opět aktivní při přijímání EntorCort EC, váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě zkontrolovat, zda není příznaky a příznaky tuberkulózy při provádění Encort EC.
  • Kuřecí neštovice a spalničky: Lidé užívající kortikosteroidní léky včetně Encort EC, kteří neměli kuřecí neštovice nebo spalničky, by se měli vyhnout kontaktu s lidmi, kteří mají tyto onemocnění. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud přijdete do kontaktu s kýmkoli, kdo má kuřecí neštovice nebo spalničky.
  • Reaktivace viru hepatitidy B (HBV): Pokud jste nosičem HBV, může se virus opět stát aktivní infekcí při provádění Encort EC. Váš poskytovatel zdravotní péče vás vyzkouší na HBV, než začnete přijímat Encort EC.
  • Amebiasis: Neaktivní (latentní) amebiasis, než začnete užívat Encort EC. Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl zkontrolovat na amebiasis, než začnete přijímat Encort EC u lidí, kteří trávili čas v TropC nebo mají nevysvětlitelný průjem.
• Kaposiho sarkom. Sarkom Kaposi se stal u lidí, kteří dostávají nejčastěji kortikosteroidní terapii při léčbě dlouhodobých (chronických) stavů.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Encort EC u dospělých patří:

• bolest hlavy
• zvracení
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• Bolest zad
• infekce ve vašich vzduchových průchodech (respirační infekce)
• únava
• plyn
• špatné trávení
• nevolnost
• bolest
• závrať

Nejběžnější vedlejší účinky Encort EC U dětí je ve věku ve věku ve věku ve věku ve věku dospělých ve věku ve věku více než 55 liber (25 kg) nejběžnější vedlejší účinky.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Encort EC. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Encort EC?

• Uložte enokort EC při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Encort EC v pevně uzavřené kontejneru.

Udržujte Encort EC a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Encort EC.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely, než jsou ty, které jsou uvedeny v příručce k léku nebo letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Encort EC pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte encort EC jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Encort EC, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Encort EC?

Aktivní složka: busonid

Neaktivní ingredience: Ethylcelulóza acetyltributyl citrát kyselina methakrylová kyselina kopolymer typu C triethyl citrát Antifoam m Polysorbát 80 Mastk a cukrová koule.

Shell kapsle obsahuje: Oxid železa želatiny a oxid titaničitý.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.